JPH06507165A

JPH06507165A - スーパーオキシドジスムターゼとホスホン酸誘導体とを基剤とする抗フリーラジカル局所用組成物

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Publication number: JPH06507165A
Application number: JP4509838A
Authority: JP
Inventors: ヌイアン，クアン，ラン; ガレイ，ジヤン−バプテイスト
Original assignee: ロレアル
Priority date: 1991-05-03
Filing date: 1992-04-30
Publication date: 1994-08-11
Anticipated expiration: 2018-09-02
Also published as: ATE156702T1; US5352438A; ES2104920T3; FR2675997B1; EP0658099A1; EP0658099B1; DE69221640D1; CA2109424C; CA2109424A1; FR2675997A1; WO1992019224A3; DE69221640T2; WO1992019224A2; JP3441727B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】スーパーオキシドジスムターゼとホスホン酸誘導体とを基剤とする抗フリーラジカル局所用組成物本発明は、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）を、金属錯形成剤としてのホスホン酸誘導体と組合わせて含有する化粧料又は医薬組成物を主題とするものである。

これらの組成物は、特に皮膚の老化防止及び光（ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｓ）からの皮膚の保護を目的として局所投与される。

スーパーオキシドジスムターゼが、下記の反応：２０２　＋　２　Ｈ”　””　Ｈｚ０２　＋　０２に従ってスーパーオキシドイオンの不均化（ｄｉｓｍｕｔａｔｉｏｎ）を誘導し得る酵素であることは知られている。

牛の赤血球から抽出されたスーパーオキシドジスムターゼ［Ｍａｒｋｏｖｌｔｚ、　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｔ、２３４．４０（１９５９）　）及び大腸菌から抽出されたスーパーオキシドジスムターゼ（Ｋｅｅｌｅ及びＦｒ１ｄｏｖｌｃｈ、　Ｊ、　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｗ、、　２４５，６１７６（１９７０）　）がすてに報告されている。

１９７３年４月１６日付けて出願された仏国特許出願第７３．１３６７０号明細書には、海洋細菌（ｂａｃｔｅｒｌｅ　ｍａｒｉｎｅｓ）株から抽出されたスーｌく一オキシドジスムターゼ及びその製造法が記載されている。

スーパーオキシドジスムターゼは例えば仏国特許出願第７５．３１３５４号明細書に記載されているように、天然ケラチン構造を完全に維持しながら皮膚及び毛髪を保護することを特に可能にする。この保護はケラチンの酸化現象の抑制に基づくものであり得る。スーパーオキシドジスムターゼは、皮膚細胞の呼吸を向上させ、皮膚の諸性質：すなわち手触りのなめらかさ、柔軟性及び弾力性を維持又は向上させる。また、スーパーオキシドジスムターゼを毛髪用組成物中に存在させると、該組成物を施用する人の手の皮膚を保護しながら頭皮の状態を維持又は向上させる。

さらにまた、スーパーオキシドジスムターゼは、紫外線によって引き起こされる炎症現象から及び同様の刺激によって生じる皮膚の老化から皮膚を保護する。

これら種々の性質によって、スーパーオキシドジスムターゼは、皮膚用又は毛髪用の化粧料組成物に使用し得、しかもまた皮膚科又は眼科用の医薬組成物にも同様に使用し得る。

実際に、スーパーオキシドイオン０１（活性酸素）はフリーラジカルであり、その不安定性及び反応性により、生体の場合には該イオンは毒性化合物になる。その理由は、該イオンが、金属イオンの存在下で高毒性のヒドロキシルラジカル（０１１）を生成するからである。

ＳＯＤは、スーパーオキシドイオンを捕捉することによって保護効果を発揮し、従って前記酸素の毒性効果に対する生物学的防御手段（ｓｙｓｔｅｍｅ）となる。

錯形成剤すなわち金属の不活性化剤が、ある場合には毒性のＯＨラジカルの生成を低減させることが明らかにされた。

今般、金属錯形成剤の中あるものはさらにまたラジカル反応の活性化剤でもあり、従って前記フリーラジカルの生成の抑制に反して作用するという理由から、金属錯形成剤の中の全てが必ずしも適当なものであると限らないということが全く意外にも確認された。

従って、本発明は、スーパーオキシドジスムターゼを、フリーラジカルの生成を同時に促進させない特別に選択された金属錯形成剤、特にホスホン酸誘導体好ましくはポリホスホン酸誘導体の少なくとも１種を組合わせて含有することを特徴とする抗ラジカル組成物を主題とするものである。上記とは反対に、前記誘導体はＳＯＤによって発揮される保護作用を相乗的な方法で高める。

特に、本発明は、スーパーオキシドジスムターゼの少なくとも１種を、金属錯形成剤としてのホスホン酸誘導体の少なくとも１種と組合わせて含有してなることを特徴とする局所用の化粧料組成物を主題とするものである。

前記のＳＯＤとホスホン化合物の間の相乗効果は、ＳＯＤとホスホン化合物（１種又は複数）の重量比（１θｒａｐｐｏｒｔ）が２〜２５、好ましく・　はｌＯ〜２５である場合に特に顕著である。

“ＳＯＤ″という用語は、スーパーオキシドジスムターゼ活性を有する全てのもの、すなわち前記の不均化反応を触媒し得る全ての酵素、及び前記活性をもつ別の化合物であって特にポリアルキレンオキシド、ポリエチレングリコール、多糖又はアシル基でグラフト化することによって修飾されたＳＯＤを含んだ化合物、並びにこれらの化合物を含有する物質を意味する。これに関しては、欧州特許出願第２２３，２５７号明細書が挙げられる。

また、本発明で使用するＳＯＤは、特にＩｌ、　ＭＯＲＩＭＯＴＯの論説、“１ｎｔｅｒｎａｔｌｏｎａｌ　Ｃｏｎ［ｅｒｅｎｃｅ　ｏｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ、　Ｂｌｏｃｈｃｖｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｃｈｅｓｉｃａｌ＾５ｐｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃａｌｓ　（フリーラジカルの医学的、生化学的及び化学的な面に関する国際会議）“　（４月、ｐ、９−１３．１９８８年、京都）第３１７頁の教示及びＭｒ、　ＹＵＫＩＯＡｎｄｏ、（上記と同一文献）第３１８頁の教示、又はＪＰ　０１２５０３０４　（鐘紡）に従って修飾し得る。

さらにまた、本発明で使用するＳＯＤは、既知の方法例えば仏間特許第２．６３４．１２５号（Ｎｌｐｐｏｎ）に記載されたような、アルカリ金属塩化物及びサッカロースの存在下でホスフェートを用いて安定化された形態て使用し得る。

前記のスーパーオキシドジスムターゼの全部、並びに当業者がこの文献から推測し得る変種及び均等物が、本発明のｓｏＤとして使用するのに適している。

本発明で使用し得るＳＯＤは、種々の起源のものであり得る。

特に、動物（例えば、牛、豚、・・・・・・・・）、人間（例えば、胎盤、血液、・・・・・・・・・）、細菌、酵母、植物〔例えば、キノコ類（ｃｈａ■ｐｉｇｎ。

ｎｓ）　、藻類、ホウレンソウ、・・・・・・・・・・・・〕又は生物工学（例えば、遺伝子工学・・・・・・・・・）起源のＳＯＤを挙げ得る。

牛起源のＳＯＤの例の中から、特に均質になるまで精製され且つ臨床用途用に認可されているＣｕ−Ｚｎ型のＳＯＤ　（Ｎｅｖ　Ｔｒｅｎｄｓ　Ｉｎ＾Ｉｌｅｒｇｙ（アレルギーの最近の傾向）、　１．　Ｒ１ｎｇらの編集、Ｓｐｒｌｎｇｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ発行、１９８６年）が挙げられる。

生物工学的方法、特に、細菌、酵母、動物細胞などの培養によって得られるＳＯＤの例の中から、宇部興産株式会社によって製造された組換えヒトＳＯＤ　Ｃｕ −Ｚｎを挙げ得る。

細菌から抽出されたＳＯＤの例の中から、特に大腸菌から抽出されたものが挙げられる；キノコ類から抽出されたスーパーオキシドジスムターゼの中から、特にヒラタケ（ＰｌｅｕｒｏＬｕｓ　ｏｌｅａｒｌｕｓ）がら抽出されたものが挙げられる；血液から抽出されたスーパーオキシドジスムターゼの中から、エリトロクプリンが挙げられる。

海洋細菌株、例えばフォトバクテリウム・ホスホレウム（Ｐｈｏｔｏｂａｃｔｅｒｌｕｓ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｅｕｓ）、フォトバクテリウム・レイオグナチ（Ｐｈｏｔｏｂａｃｔｅｒｌｕｍ　Ｉｅｉｏｇｎａｔｈｉ）又はフォトバクテリウム・セピア（Ｐｈｏｔｏｂａｃｔｅｒｌｕｍ　５ｅｐｉａ）の菌株から抽出されるスーパーオキシドジスムターゼが挙げられる。

使用し得る種々の菌株の中から、フォトバクテリウム・ホスホレウム（Ｐｈｏｔｏｂａｃｔｅｒｌｕｓ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｅｕｇ＋）　Ｎｏ、ＡＴＣＣ１１０４０，フォトバクテリウム・レイオグナチ（Ｐｈｏｔｏｂａｃｔｅｒｌｕｍ　ＩｅｌｏｇｎａＬｈｉ）　Ｎｏ、＾ＴＣＣ２５５２１、フォトバクテリウム・セピア（Ｐｈｏｔｏｂａｃｔｅｒｌｕｍ　５ｅｐｉａ）Ｎｏ、ＡＴＣＣ１５７０９、大腸菌Ｎｏ、ＡＴＣＣ１５２２４及びヒラタケ（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓｏｌｅａｒｉｕｓ　Ｇ１１ｌｅｔ）　（バリ所在の隠花植物研究所（ＣｒｙｐｔｏｇａｍＶしａｂｏｒａｔｏｒｙ）　）の各菌株を挙げ得る。

載の方法を適用することにより調製し得る。

海洋細菌株から抽出されるスーパーオキシドジスムターゼは、前記の仏間特許出願第７３．．１３８７０号明細書に記載の方法に従って調製し得る。

本発明に従って使用し得るＳＯＤの幾つかの型、すなわち鉄、マンガン、又は銅 −亜鉛を含有するＳＯＤがあり、後者が好ましい。

本発明で使用し得る金属錯形成剤は、分子中にホスホン官能基を少なくとも１個有する化合物、好ましくはホスホン官能基を複数個有する化合物である。

この種のポリホスホン誘導体は、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ヘキサメチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）、ｌ−ヒドロキシエチリデン　１．１−ジホスホン酸、アミノトリ（メチレンホスホン酸）及びこれらの塩類特にアンモニウム塩又はアルカリ金属塩の中から選択されるのが好ましい。

本発明の特に好ましい態様に使用し得るポリホスホン誘導体は、特にエチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）及びこれらのナトリウム塩である。特に、モンサント社からＤＥＱＵＥＳＴ　２０４１．２０４Ｂ　、２０８１及び２０６６という名称で市販されている化合物を使用し得る。

本発明の抗フリーランカル２成分配合物は、皮膚の老化防止及び光からの皮膚又は毛髪の保護を意図する化粧料化合物に主として使用し得るものであり、従って、本発明はまたこれらの化粧料又は皮膚用組成物を主題とするものでもある。

本発明の局所用組成物中に、ＳＯＤは一般的に０．００１〜４重量％、好ましくは０．７５〜１．７重量％の割合で存在させ：前記ホスホン酸誘導体は一般的に０．００５重量％〜２重量％、好ましくは０．０５重量％〜０．１重量％の割合で存在させる。

局所施用を意図した本発明の組成物は、特にローション又は漿液（ｓｅｒｕ■）型の溶液又は分散液、乳液型の液状又は半液状の稠度（ｃｏｎｓｉｓｔａｎｃｅ）を有するエマルジョンであって水相中に油相を分散させる（０／ｗ）か又はその逆に油相中に水相を分散させる（ｗｌＯ）ことによって得られるエマルジョン、あるいはクリーム又はゲル型の柔らかい稠度を有する懸濁物又はエマルジョン、あるいはイオン又は非イオン型の微小球、微細粉粒又は小胞分散物である。

これらの組成物は常用の方法により調製される。これらの組成物は、特に顔、手又はボディー（全身）用のクレンジングクリーム、保護用クリーム、スキンケアクリーム（例えば、ディ又はナイトクリーム、クレンジングクリーム、ファンデーションクリーム、日焼は止めクリーム）、液状ファンデーション、クレンジング乳液、保護又はケア用のボディー乳液、日焼は止め乳液；クレンジングローション、日焼は止め用ローション、人工日焼は用ローション、浴用組成物、あるいは殺菌剤含有のデオドラント組成物からなる。

また、本発明の組成物は、石鹸又はクレンジングケーキからなる固体調剤を含有し得る。

液体型の組成物は、加圧下で噴射剤をさらに含有するエアゾールの形態で提供し得る。

本発明の皮膚用組成物は、本発明の２成分配合物のほかに、前記の製剤に常用される活性成分又は賦形剤、例えば界面活性剤、着色剤、香料、防腐剤、乳化剤、液状ビヒクル例えば水、油性物質例えば乳液又はクリームの油相を構成することを意図した天然油又は合成油、樹脂類など・・・・・・・・・を含有する。油相を構成することを意図した化合物は、例えば鉱油、動物油、植物油又は合成油、ロウ類、脂肪アルコールあるいは脂肪酸である。

鉱油の中から、例えば液状ワセリンが挙げられ、そして合成油の中から、バルミチン酸エチル及びイソプロピル、ミリスチン酸アルキル例えばイソプロピル、ブチル及びセチル、ステアリン酸ヘキシル、オクタン酸及びデカン酸のトリグリセリド（例えば、ＤＹＮＡＭＩＴ−ＮＯＢＥＬ社から“ＭＩＧＬＹＯＬ”という名称で販売されている製品）、リシノール酸セチル、オクタン酸ステアリル（ｐｌｒＣｅｌ　Ｉ　ｉｎ油）及びヒドロキシル化ポリイソブチンオクタノエートが挙げられる。

植物油の中から、例えばアーモンド油、アボカド油、ヤシ油、小麦胚芽油、コーン油、ヒマシ油、オリーブ油、パーム油、胡麻油、大豆油、アルガン（ａｒｇａｎ）油、待宵草油、ルリヂサ油、精油、及び植物ロウ例えば密ロウ並びに合成ロウが挙げられる。

脂肪アルコールの中から、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、ヒドロキシステアリルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ヘキサデシルアルコール、リシルイルアルコール、ベヘニルアルコール、エルシルアルコール及び２−オクチルドデカノールが挙げられる。

脂肪酸の中から、ステアリン酸、ミリスチン酸、バルミチン酸、オレイン酸、リルン酸、ラウリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、リルン酸、リシノール酸、アラキン酸、ベヘン酸、エルカ酸及びラノリン酸が挙げられる。

本発明の毛髪用組成物は、水性、アルコール性もしくは水性アルコール溶液の形態、又はクリーム、ゲル、エマルジョン、フオーム（ｍｏｕｓｓｅ）の形態で、又は加圧下で噴射剤を含有するエアゾールの形態で提供し得る。

本発明の毛髪用組成物は、慣用の活性成分のほかに、毛髪用組成物中に通常的に存在させる種々の添加剤、例えば液状ビヒクル又はゲルの形態のビヒクル、香料、着色剤、防腐剤、増粘剤などを含有し得る。

本発明の毛髪用組成物は、例えば皮膚ケア用のクリーム、ローション、ゲル、漿液又はフオーム、シャンプー、毛髪セツト用ローション、トリートメントローション、ヘアドレッシング用のクリーム又はゲル、染毛組成物（特に、酸化染色剤）例えば着色シャンプーの形態の染毛組成物、再構成ローション（ｌｏｔｉｏｎｓ　ｒｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｎｔｅｓ）、バー・マネント組成物（特に、パーマネントの初期工程用組成物）、あるいは脱毛防止用のローション又はゲルからなる。

本発明の組成物としては、例えばニー　スーパーオキシドジスムターゼ及びポリホスホン誘導体のほかに、カチオン性、アニオン性又は非イオン性の洗浄剤を含有するシャンプー； −前記の着色剤又は着色剤先駆体、例えば−ジアミノアニソール、０−１■−もしくはｐ−アミノフェノール、ニトロパラフェニレンジアミン、バラフェニレン −ジアミン、ｐ−トルエンジアミン、５．６−シヒドロキシインドールなど・・・・・・の各硫酸塩を含有する着色シャンプーを含有してなる染毛組成物； −毛髪のパーマネント変形の初期工程（還元工程）用の組成物であって還元性誘導体例えばメルカプタン、亜硫酸塩など・・・・・・・・・を含有する組成物； −毛髪の脱毛の鈍化用及び毛髪の再生促進用の組成物であって、化合物例えば“ Ｍｌｎｏｘｊｄｌｌ”（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノ−ピリミジンー３− オキシド）及びその誘導体、ジアゾキシド（Ｄｌａｚｏｘｉｄｅ）（７−クロロ −３−メチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン１．１−ジオキシド）並びに“ Ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ　”　（５，５−ジフェニルイミダシリン−２，４−ジオン）を含有する組成物：が挙げられる。

本発明の化粧料組成物は、すぐ使用できる組成物及び使用する前に希釈すべき濃厚物の両方を包含することが認められるべきである。

これらの組成物は、例えばシャンプー又は浴用組成物である形態の濃厚物の形態で提供し得る。

本発明の組成物は、主活性成分として又は他の成分の酸化からの保護剤として、ＳＯＤとホスホン酸誘導体とを含有する。

保護すべき被酸化性成分が、ケラチン繊維及び／又は皮膚の存在下で促進された分解を受ける場合には、ＳＯＤとホスホン酸誘導体とはそれ自体、希釈された水性溶液又は濃厚水性溶液として、あるいはＦＭ会合体ｃｏａｐｌｅｘｅ）又は凍結乾燥体の形態で保存し得、しかも使用の際に該組成物の他の成分をさらに添加し得る。

同様に、ＳＯＤとホスホン酸誘導体とを皮膚又は毛髪の特性を保持又は向上させる目的で使用する場合には、これらの物質は組成物中に使用する際に添加し得る。

従って、本発明の組成物は、一方にはＳＯＤとホスホン酸誘導体とを入れ、他方には組成物の他の成分を入れたマルチ包装物の形態で提供し得る。前記のように、ＳＯＤとホスホン誘導体は、例えば水溶液、複合体又は凍結乾燥体の形態で保存し得る。

さらにまた、本発明は、少なくとも１種のＳＯＤを少なくとも１種のホスホン酸誘導体と組合わせて含有する組成物を毛髪又は皮膚に施用することを特徴とする化粧処理を主題とするものである。

本発明の化粧処理方法は、前記の衛生用組成物又は化粧料組成物を、これらの組成物に常用される方法に従って施用することによって実施し得る。例えば：クリーム、ゲル、漿液、ローション、クレンジング乳液又は日焼は止め組成物の皮膚又は毛髪への施用、ヘアローションの濡れた毛髪への施用、洗髪・・・・・・・・・。

本発明の化粧処理方法は、ＳＯＤ及びホスホン酸誘導体の有効量、すなわち所望の保護効果を得るために十分な量を施用するようにして実施し得る。

この化粧処理方法は、皮膚又は毛髪のケラチン構造を維持するか、それとも皮膚の諸特性（なめらかさ、柔軟性、弾力性）を維持するか又は向上させるか、それとも紫外線の有害な影響から皮膚を保護することを意図する。

活性の調査検討本発明のホスホン酸誘導体によるＳＯＤの性質の相乗作用を、別の型の金属錯形成剤、すなわちＥＤＴＡ　（エチレンジアミン四酢酸）と比較した。エチレン生成の測定に基づいてフリーラジカルの補足を評価する方法を使用して生体外（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）で明らかにした。

この方法は、ヒドロキシラジカルによるメチオニンの酸化によって生成されるエチレンをガスクロマトグラフィー（ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｅｅｎ　ｐｈａｓｅ　ｇａｚｅｕｓｅ）て測定することからなる。

操作方法は、調査検討すべき活性成分を、酸素の還元種（０２、Ｈｔ０２、ＯＨ）を生成する酸化性“ストレス（ｓｔｒｅｓｓ）”　（アスコルビン酸及び硫酸銅）と、標識すなわちメチオニンとを用いてフラスコの“上部空間（ｈｅａｄ　５ｐａｃｅ）”で混合することからなる。上記媒質（ｓｉ　Ｉ　１ｅｕ）を３７ ℃で１時間インキュベートした。次いで、生成されたエチレンの量をガスクロマトグラフィーを使用して算出した。

ＥＤＴＡを単独で及びＳＯＤと組合わせて、本発明によるホスホン酸誘導体、すなわち下記においてモンサント社の商品名でＤＥＱＵＥＳＴ　２０４１と呼ばれるエチレンジアミンンテトラ（メチレンホスホン酸）についての方法と同様の方法で調べた。

次いで、このようにして生成されたエチレンを、前記セル（フラスコ）の内部雰囲気の試料を一部分採取することによって、ガスクロマトグラフィーで定量した。このようにして、生成したエチレンの量に対応するクロマトグラムのピーク高さを得た。活性成分の不存在下で得られた最大高さは０％の阻止率を表わす。

ＤＥＱＵＥＳＴ　２０４１について得られた結果を表１に示し、ＥＤＴＡについて得られた結果を表２に示す。

表１　（ＤＥＱＵＥＳＴ　２０４１）従って、ＳＯＤとＤＥＱＵＥＳＴ　２０４１とを一緒に０．０５　ｍｇ／ｍｌよりも低い活性物質全体濃度で使用すると、ＳＯＤを単独で０．０５−ｇ／ｍｌの濃度で使用して得られたラジカル阻止率よりもはるかに大きいラジカル阻止率を可能にし、従ってフリーラジカルの産生を相乗的に阻止することが証明されることが認められるであろう。

表２　（ＥＤＴＡ）従って、ＳＯＤとＥＤＴＡとを一緒に使用すると、フリーラジカルの産生について７％の阻止率を生じることが認められるであろう。従って、この阻止率はＳＯＤを単独で使用して得られた阻止率よりも小さく、相乗効果を示さない。

本発明の化粧料組成物の複数の例を、実施例として且つ限定することなく以下に示す。

実施例１：Ｏ／ＷエマルジョンＳＯＤ　Ｃｕ−Ｍｎ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物質）　０．０８エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）（ＤＥＱＩＪＥＳＴ　２０４１）　＝−（活性物り　０．００５（１１μモル）オキシエチレン化ポリエチレングリコール５０　１．５ステアリン酸モノジグリセリル・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１，５液状ワセリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・川・・・・・旧・・　２４セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　２．５トリエタノールアミン　ｐＨ−７にするのに必要な量水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・全体を１００にするのに必要な量ＳＯＤ　Ｍｎ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物質＞　０．０２６エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）５ナトリウム塩（ＤＥＱＵＥＳＴ　２０４Ｂ）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物質）　０．０１３（２４μモル）ポリグリセリルセスキイソステアレート・・・・・　４．０白色蜜ロウ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．５ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１．５ステアリン酸アルミニウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１工チレンオキシド７モルを用いてオキシエチレン化した水素化ヒマシ油・・・・・　３パルミチン酸イソプロピル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１０ベルヒトロスクワラン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１５水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・全体を１．００にするのに必要な量実施例３：　０／ｖエマルジヨンＳＯＤ　Ｃｕ−Ｚｎ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物質）　■ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）７ナトリウム塩（ＤＥＱＵＥＳＴ　２０ＢＢ）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物質）　０．１（５０μモル）ポリエチレングリコールのセテアリル（ｃｅｔｅａｒｙｌ　１ｑｕｅ）エーテル・・・・・・・・・　５セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１ステアリン酸グリセリル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　ｌ液状ワセリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　６ミリスチン酸イソプロピル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　３ジメチコン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１グリセリン・　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　５ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０３水　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・全体を１００にするのに必要な量大豆レシチンＩｐｉｋｕｒｏｎ　２００（Ｌｕｃａｓ　ＭＥＹＩＥＲ社から販売されているもの）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．７５コレステロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．２０アンルグルタミン酸ナトリウムｌｌ３２１（味の素株式会社から販売されているもの）　０．０５クリセリン・・・・・・・　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　ｌ５ＯＤ　Ｃｕ−Ｚｎ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物ｉ）　０．０４エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）（ＤＥＱＵＥＳＴ　２０４１）・・・（活性物質）　０．００８（１８μモル）ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．２ビニル力ルボン酸混合物“ＣＡＲＢＯＰＯＬ　９４０”（ＧＯＯＤＲＩＣＨ社から販売されているもの）・・・　０．１トリエタノールアミン・・・・・・・・・・・・・・・・・・ｐＨ−７にするのに必要な量水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・全体を１００にするのに必要な量弁イオン型両親媒性試薬ゝ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．９アシルグルタミン酸ナトリウムＨ３２１（味の素株式会社から販売されているもの）０．１グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　３．００ＳＯＤ　Ｃｕ−Ｚｎ　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物質）　０．０８エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）（ＤＥＱＵＥＳＴ　２０４１）・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．００５（１１μモル）ベルヒトロスクワラン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　ｌ０ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．２ビニル力ルボン酸混合物“ＣＡＲＢＯＰＯＬ　９４０”（ＧＯＯＤＲＩＣＨ社から販売されているもの）　−０，４トリエタノールアミン・・・・・・・・・・・・・・・・・ｐＨ−７にするのに必要な量水・・・・・・・・・・・　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・全体を１００にするのに必要な量（＊）非イオン型両親媒性試薬は次の式：％式％）〔式中の一〇〇　〇　（Ｒ）−は下記の基：の混合物からなり：式中の−Ｃ３ｔｌｓ（０１１）−０−は下記の基：の混合物からなり；式中、ｎ−６であり；且つ式中のＲは基Ｃｌ４Ｈ２９とＣ，６Ｈ，３の混合物である〕を有する。

ＳＯＤ　Ｃｕ−Ｚｎ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物質）　０．０５エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）５ナトリウム塩（ＤＥＱＵＥＳＴ　２０４Ｂ）（活性物質）　０．０７（１２９ｐモル）プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　５“ＣＡＲＢＯＰＯＬ　９３４“　（ビニルカルボン酸混合物）０．５Ｍ１ｎｏｘｌｄｉｌ　（前記のもの）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１トリエタノールアミン・・・・・・・・・・・・・・・・・・ｐｉ−ｙにするのに必要な量防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　必要量水　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・全体を１００にするのに必要な量セチルステアリルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　２．６３３ＥＯオキシエチレン化セチルステアリルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．６液状ワセリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　６ミリスチン酸イソプロピル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　３ステアリルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　２．５ジｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシトルエン・・・・・・　０．０２５ｐ−メチルヘンジリデンカンファ−・・・・・・・・・・・・・・・　２．５ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル・・・・・・・・・・・・　４グリセロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１．２ＳＯＤ　Ｃｕ−Ｚｎ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（活性物質）０．２エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）５ナトリウム塩（ＤＥＱＵＥＳＴ　２０４Ｂ）（活性物質）　０．０１５（２８μモル）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　必要量香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　必要量水　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・全体を１００にするのに必要な量フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号庁内整理番号Ａ　６１　Ｋ　７／４２　７２５２−４Ｃ３１／６６　ＡＤＳ　８３１４−４Ｃ３７１５０ＡＤＡ　８３１４−４ＣＩ

Claims

【特許請求の範囲】

１．スーパーオキシドジスムターゼの少なくとも１種を、ホスホン酸誘導体の少なくとも１種又はその塩類の１種と組合わせて含有してなることを特徴とする局所用の化粧料又は医薬組成物。
２．前記のスーパーオキシドジスムターゼとホスホン酸誘導体とを２〜２５％の重量割合で存在させることを特徴とする請求の範囲第１項記載の組成物。
３．前記スーパーオキシドジスムターゼを前記組成物の重量全体に対して０．００１〜４重量％、好ましくは０．７５〜１．７重量％の割合で存在させることを特徴とする請求の範囲第１項又は第２項記載の組成物。
４．前記ホスホン酸誘導体を前記組成物の重量全体に対して０．００５〜２重量％、好ましくは０．０５〜０．１重量％の割合で存在させることを特徴とする請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項に記載の組成物。
５．前記スーパーオキシドジスムターゼが動物、人間、細菌、酵母、植物又は海洋起源のものであるかあるいは生物工学によって得られるものであることを特徴とする請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の組成物。
６．前記スーパーオキシドジスムターゼが鉄、マンガン、又は銅一亜鉛を有するものであることを特徴とする請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記載の組成物。
７．前記ポリホスホン酸誘導体が、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ヘキサメチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸及びアミノトリ（メチレンホスホン酸）、好ましくはエチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）及びジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）、並びにこれらの塩類の中から選択されるものであることを特徴とする請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項に記載の組成物。
８．前記塩類がアンモニウム塩及びアルカリ金属塩好ましくはナトリウム塩の中から選択されるものであることを特徴とする請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の組成物。
９．ローション、エマルジョン、乳液、微小球、微細粉粒、クリーム、ゲル、軟膏又はエアゾールスプレー、あるいはイオン型又は非イオン型の小胞の形態であることを特徴とする請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項に記載の組成物。
１０．界面活性剤、青色剤、香料、防腐剤、乳化剤、液状ビヒクル、脂肪、樹脂及びロウの中から選択される化粧料配合成分の少なくとも１種をさらに含有することを特徴とする請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項に記載の組成物。
１１．皮膚トリートメント用の化粧料組成物の調製における、ホスホン酸誘導体好ましくはエチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ヘキサメチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸及びアミノトリ（メチレンホスホン酸）並びにこれらの塩類の中から選択されるホスホン酸誘導体の少なくとも１種と組合わせた少なくとも１種のスーパーオキシドジスムターゼの使用。
１２．請求の範囲第１項〜第１０項の化粧料組成物を皮膚に施用することを特徴とする皮膚の美的外観を高めるための化粧処理方法。