CN111491608A - 丙二醇单乙酸酯单硝酸酯 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及丙二醇单乙酸酯单硝酸酯及其作为抗微生物剂，尤其是用于化妆品应用的用途。

Description

丙二醇单乙酸酯单硝酸酯
本发明涉及丙二醇单乙酸酯单硝酸酯及其作为抗微生物剂，尤其是用于化妆品应用的用途。
抗微生物活性化合物对许多化妆品应用起着关键作用：
痤疮被认为是一种皮肤疾病，其由滑石产量增加和皮肤角化受损引起，可见于发炎的丘疹、脓疱或结节。炎症可能与发红、肿胀和压痛有关。除了遗传倾向，痤疮形成的潜在原因可能是雄激素、致粉刺物质(例如在化妆品中)、吸烟、压力或细菌引起的皮肤过度定植。痤疮可以由微生物引发，例如痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)或表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)。痤疮丙酸杆菌是通常在皮肤上定植并以皮脂为生的细菌。例如，如果这些细菌的数量增加，则可能引起痤疮。毛囊中细菌的存在会导致炎症反应，以红色结节或脓疱的形式表现出来。细菌产生的游离脂肪酸进一步促进了毛囊内的炎症反应。
除了水和盐之外，腋汗还含有许多其他物质(如脂肪、氨基酸、糖、乳酸、尿素等)。新形成的汗液是无嗅的；典型的汗液气味仅是由于皮肤细菌作用于汗液而形成的，皮肤细菌会分解汗液。这类细菌的示例是葡萄球菌属(Staphylococcus spp)或棒状杆菌属(Corynebacterium pp)。鉴于此，除了芳香物质和止汗剂外，在除臭剂中通常还使用抗微生物物质，目的是控制与气味形成有关的细菌。
真菌属马拉色菌(Malassezia)包括脂质依赖性和亲脂性酵母物种，它们是正常皮肤微生物群的一部分。一般来说，由于马拉色菌酵母的生存依赖于脂质，所以它们最常出现在皮脂丰富的皮肤区域，例如躯干、背部、面部和头皮。一些不良的皮肤状况与马拉色菌酵母的种群过密有关，例如皮肤瘙痒、花斑癣、头皮屑形成、脂溢性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣。
惊人地，现已发现，新化合物丙二醇单乙酸酯单硝酸酯对几种化妆品相关的微生物，例如表皮葡萄球菌(S.epidermis)、糠秕马拉色菌(M.furfur)、痤疮丙酸杆菌(P.acnes)、干燥棒状杆菌(C.xerosis)具有优异的抗微生物活性，因此特别适合作为化妆品成分，用于治疗因其种群过密而产生的不良影响。
因此，在第一实施方式中，本发明涉及式(I)的丙二醇单乙酸酯单硝酸酯
Figure BDA0002534862750000021
(即，1,3-丙二醇单乙酸酯单硝酸酯，也称为PDMAMN)。
在第二实施方式中，本发明涉及丙二醇单乙酸酯单硝酸酯作为抗微生物剂，即，显示抗微生物活性的试剂的用途。本发明特别涉及使用丙二醇单乙酸酯单硝酸酯作为抗真菌剂和/或抗细菌剂，更具体地，作为杀死和/或抑制真菌和/或革兰氏阳性或革兰氏阴性细菌，例如表皮葡萄球菌(S.epidermis)、干燥棒状杆菌(C.xerosis)、糠秕马拉色菌(M.furfur)和/或痤疮丙酸杆菌(P.acnes)生长的试剂。
在另一个实施方式中，本发明涉及用于杀死和/或抑制微生物细胞，特别是真菌和/或细菌细胞的生长的方法，所述方法包括使所述微生物细胞与丙二醇单乙酸酯单硝酸酯接触。在一个优选的实施方式中，微生物细胞选自真菌和/或革兰氏阳性或革兰氏阴性细菌组成的组，更优选选自表皮葡萄球菌、干燥棒状杆菌、糠秕马拉色菌、痤疮丙酸杆菌以及它们的混合物组成的组。
丙二醇单乙酸酯单硝酸酯可通过本领域中的标准方法制备，例如，实施例中描述的使二氯甲烷中的1,3-丙二醇单乙酸酯(PDMA)与混酸(nitrosulfuric acid，浓硝酸与浓硫酸的混合物)反应。
本文中使用的术语“抗微生物活性”(或“抗微生物效果”)是指杀死和/或抑制微生物细胞，例如特别是细菌和真菌，更特别是表皮葡萄球菌、干燥棒状杆菌、糠秕马拉色菌、痤疮丙酸杆菌以及它们的混合物的生长的能力。优选地，抗微生物活性用于非治疗目的/用在非治疗的，例如化妆品应用中。
由于其具有针对表皮葡萄球菌、干燥棒状杆菌、糠秕马拉色菌和痤疮丙酸杆菌的抗微生物活性，因此丙二醇单乙酸酯单硝酸酯可通过治疗皮肤上此类微生物的种群过密来维持皮肤内稳态和/或平衡皮肤微生物群。因此，本发明也涉及丙二醇单乙酸酯单硝酸酯维持皮肤内稳态和/或平衡皮肤微生物群的(非治疗)用途。此外，本发明涉及维持皮肤内稳态和/或平衡皮肤微生物群的方法，所述方法包括将含有有效量的丙二醇单乙酸酯单硝酸酯的化妆品或药物组合物涂在皮肤上。
由于其具有针对痤疮丙酸杆菌(痤疮控制应用)、表皮葡萄球菌和/或干燥棒状杆菌(止汗/除臭剂应用)和糠秕马拉色菌(头皮屑、皮肤瘙痒)的活性，本发明还涉及丙二醇单乙酸酯单硝酸酯作为抗痤疮、除臭或抗头皮屑活性化合物的用途。
特别有利的是使用丙二醇单乙酸酯单硝酸酯作为活性化合物来治疗或预防由痤疮丙酸杆菌和/或表皮葡萄球菌引发的痤疮。
另外有利的是在除臭剂或止汗剂产品中使用丙二醇单乙酸酯单硝酸酯作为活性化合物，因为它对分解汗液从而形成臭味的细菌具有抗微生物作用，即，针对表皮葡萄球菌和干燥棒状杆菌具有抗微生物作用。
更有利的是丙二醇单乙酸酯单硝酸酯用于治疗、防治和/或预防任何失调和疾病，理想的是对需要的患者杀死和/或抑制马拉色菌属酵母，例如，特别是糠秕马拉色菌的生长，例如，用于治疗、防治和/或预防花斑癣、头皮屑形成、脂溢性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣。
为了利用丙二醇单乙酸酯单硝酸酯的抗微生物活性，优选将其掺入化妆品或药物组合物中。
基于组合物的总重量，根据本发明的化妆品或药物组合物中的丙二醇单乙酸酯单硝酸酯的量优选选自约0.005重量％至2重量％的范围，优选0.01重量％至1重量％的范围，更优选约0.05重量％至0.75重量％的范围，最优选0.1重量％至0.5重量％的范围。
丙二醇单乙酸酯单硝酸酯可以原样使用或者作为与适宜溶剂的稀释液的形式使用。合适的溶剂尤其包括化妆品和/或药物组合物中使用的任何溶剂，例如优选丙二醇、丁二醇、聚乙二醇(例如，PEG 400)。
如果在溶液中使用，基于溶液的总重量，丙二醇单乙酸酯单硝酸酯优选以1重量％至20重量％的量包含在其中。
根据本发明的丙二醇单乙酸酯单硝酸酯的用途可以在化妆品方面和药物方面同时进行。例如，在抗痤疮组合物的情况下，可以想象药物应用。然而，在本发明的所有实施方式中，该用途优选为化妆品(非治疗性)。
根据本发明的化妆品或药物组合物特别是局部应用于哺乳动物的角质组织，例如特别是应用于人的皮肤或人的头皮。
本申请中使用的术语“化妆品组合物”是指
Figure BDA0002534862750000041
Lexikon Chemie，1997年第10版，Georg Thieme Verlag Stuttgart，纽约，在标题“Kosmetika”下定义的化妆品组合物，以及A.Domsch，“化妆品组合物”，Verlag für chemische Industrie(ed.H.Ziolkowsky)，1992年第4版中公开的化妆品组合物。
根据本发明的药物组合物通常如下制备：使基于组合物的总重量选自约0.001重量％至2重量％的范围，更优选约0.005重量％至1重量％的范围，最优选约0.01重量％至0.75重量％的范围，例如0.1重量％至0.5重量％的范围的量的丙二醇单乙酸酯单硝酸酯(纯的或作为溶液)与化妆品上或药学上可接受的载体混合。
术语“化妆品上或药学上可接受的载体”是指生理上可接受的培养基，即与角质物质(例如皮肤、粘膜和角质纤维)相容的培养基，包括化妆品组合物或药物组合物中常规使用的所有载体和/或赋形剂和/或稀释剂。
优选地，根据本发明的化妆品或药物组合物以溶剂或脂肪物质中的悬浮液或分散体的形式存在，或者作为选择以乳液或微乳液(特别是O/W-型或W/O-型)、PIT乳液、纳米乳液、多重乳液(例如O/W/O-型或W/O/W-型)、皮克林(pickering)乳液、水凝胶、脂凝胶、单相或多相溶液或囊泡分散体的形式存在。
根据本发明的化妆品或药物组合物可以是液体、洗剂、增稠洗剂、凝胶、霜剂、乳剂、软膏剂或糊剂的形式。
根据本发明的化妆品或药物组合物的pH为3至10的范围，优选在pH为3至8的范围，最优选在pH为3.5至7.5的范围。通过本领域技术人员已知的方法来调节pH，例如通过使用酸，例如羟基酸(包括乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸和酒石酸)，或碱，例如氢氧化钠或氢氧化钾、氢氧化铵，或胺，例如三乙醇胺或氨丁三醇(tromethamine)以及它们的混合物。
根据本发明的化妆品组合物特别是护肤制剂、功能制剂和/或护发制剂，例如大多数特别是护肤制剂或护发制剂。
护肤制剂的示例特别是，光防护制剂(防晒制剂)、抗衰老制剂、用于治疗光老化的制剂、身体油、身体洗剂、身体凝胶、治疗霜、皮肤保护软膏、保湿制剂(例如保湿凝胶或保湿喷雾)、面部和/或身体保湿剂，以及皮肤美白制剂。
优选地，在本发明的所有实施方式中，皮肤护理制剂是除臭剂、止汗剂或抗痤疮组合物。
功能性制剂的示例包括含有活性成分的化妆品组合物，例如激素制剂、维生素制剂、植物提取物制剂、抗衰老制剂和/或抗微生物(抗细菌或抗真菌)制剂，但不限于此。
根据本发明适宜的且可提及的护发制剂的示例包括洗发剂、护发素(也称为润发精)、美发组合物、生发油、头发再生组合物、头发洗剂、水烫波浪式洗剂、喷发剂、发乳、发胶、发油、发油、发膜或发蜡。因此，这些制剂总是取决于它们使用的实际目的而施用于头发和头皮持续较短或较长时间的制剂。
如果根据本发明的护发制剂作为洗发剂供应，则这些护发制剂可以是澄清液体、不透明液体(具有珠光效果)、乳膏形式、凝胶状或粉末形式或片剂形式，以及作为气溶胶。这些洗发剂所基于的表面活性剂材料可以在性质上是阴离子、阳离子、非离子和两性的，并且也可以以这些物质的组合存在。
适合掺入根据本发明的洗发剂制剂中的阴离子表面活性剂的示例是C10-20烷基和亚烷基羧酸酯/盐、烷基醚羧酸酯/盐、脂肪醇硫酸酯/盐、脂肪醇醚硫酸酯/盐、烷醇酰胺硫酸酯/盐和磺酸酯/盐、脂肪酸烷醇酰胺聚乙二醇醚硫酸酯/盐、链烷磺酸酯/盐和羟基链烷磺酸酯/盐、烯烃磺酸酯/盐、异硫代硫酸酯/盐(isothionate)的酰基酯、α-磺基脂肪酸酯、烷基苯磺酸酯/盐、烷基酚乙二醇醚磺酸酯/盐、磺基琥珀酸酯/盐、磺基琥珀酸单酯和二酯、脂肪醇醚磷酸酯/醚、蛋白质-脂肪酸缩合产品、烷基单甘油硫酸酯/盐和磺酸酯/盐、烷基甘油醚磺酸酯/盐、脂肪酸甲基牛磺酸酯/盐、脂肪酸肌氨酸酯/盐和磺基蓖麻酸酯/盐。这些化合物以及它们的混合物以它们的盐形式使用，所述盐形式可溶于水或可分散于水中，例如钠盐、钾盐、镁盐、铵盐、单乙醇铵盐、二乙醇铵盐和三乙醇铵盐以及类似的烷基铵盐。
适宜的阳离子表面活性剂的示例是季铵盐，例如二(C10-C24烷基)二甲基氯化铵或溴化铵，优选地二(C12-C18烷基)二甲基氯化铵或溴化铵；C10-C24-烷基二甲基乙基氯化铵或溴化铵；C10-C24-烷基三甲基氯化铵或溴化铵，优选地十六烷基三甲基氯化铵或溴化铵；C10-C244-烷基二甲基苄基氯化铵或溴化铵，优选地C12-C18-烷基二甲基苄基氯化铵；N-(C12-C18-烷基)吡啶鎓氯化物或溴化物，优选地N-(C12-C16-烷基)吡啶鎓氯化物或溴化物；N-(C12-C18-烷基)异喹啉鎓氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；N-(C12-C18-烷酰基氨基甲酰基甲基)吡啶鎓氯化物(N-(C12-C18-alkyloylcolaminoformylmethyl)pyridinium chloride)；N-(C12-C18-烷基)-N-甲基吗啉鎓的氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；N-(C12-C18-烷基)-N-乙基吗啉鎓的氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；C16-C18-烷基五氧乙基氯化铵；异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵；N,N-二乙氨基乙基硬脂酰酰胺和油酸酰胺与盐酸、乙酸、乳酸、柠檬酸、磷酸的盐；N-酰基氨基乙基-N,N-二乙基-N-甲基氯化铵、-溴化铵或-单烷基硫酸铵以及N-酰基氨基乙基-N,N-二乙基-N-苄基氯化铵、-溴化铵或-单烷基硫酸铵，其中酰基优选为硬脂酰基或油酰基(oleyl)。
可用作洗涤剂物质的合适的非离子表面活性剂的示例是脂肪醇乙氧基化物(烷基聚乙二醇)；烷基酚聚乙二醇；烷基硫醇聚乙二醇；脂肪胺乙氧基化物(烷基氨基聚乙二醇)；脂肪酸乙氧基化物(酰基聚乙烯醇)；聚丙二醇乙氧基化物(Pluronic)；脂肪酸烷基醇酰胺(脂肪酸酰胺聚乙二醇)；蔗糖酯；山梨醇酯和聚乙二醇醚。
可添加至洗发剂中的两性表面活性剂的示例是N-(C12-C18-烷基)-β-氨基丙酸盐和N-(C12-C18-烷基)-β-亚氨基二丙酸盐作为碱金属和单烷基、二烷基和三烷基铵盐；N-酰基酰氨基烷基-N,N-二甲基乙酰甜菜碱，优选地N-(C8-C18-酰基)酰氨基丙基-N,N-二甲基乙酰甜菜碱；C12-C18-烷基二甲基磺基丙基甜菜碱；基于咪唑啉的两性表面活性剂(商品名：
Figure BDA0002534862750000071
优选地1-(β-羧基甲氧基乙基)-1-(羧甲基)-2-月桂酰咪唑啉的钠盐；氧化胺，例如C12-C18-烷基二甲基氧化胺、脂肪酸氨基烷基二甲基氧化胺。
根据本发明的护发制剂可以另外含有头发护理中常规的其他添加剂，例如香料、着色剂(还可以为使头发染色或着色的那些)、溶剂、遮光剂和珠光剂(例如脂肪酸与多元醇的酯、脂肪酸的镁盐和锌盐)、基于共聚物的分散体、增稠剂(例如氯化钠、氯化钾和氯化铵)、硫酸钠、脂肪酸烷醇酰胺、纤维素衍生物、天然橡胶、还有植物提取物、蛋白质衍生物(例如明胶)、胶原蛋白水解物、具有天然或合成基础的多肽、蛋黄、卵磷脂、羊毛脂和羊毛脂衍生物、脂肪、油、脂肪醇、硅酮、除臭剂、具有抗微生物活性的物质、具有抗脂溢活性的物质、具有角质层分离和角质软化效应的物质(例如硫、水杨酸和酶)，以及其他去头皮屑剂，例如乙醇胺(olamine)、甘宝素(climbazol)、吡硫鎓锌(zink pyrithion)，酮康唑、水杨酸、硫、焦油制剂、十一碳烯酸的衍生物、荨麻、迷迭香、杨木、桦木、胡桃木、柳树皮和/或山金车的提取物。
为制备护发制剂，丙二醇单乙酸酯单硝酸酯在20至40℃的温度范围内，优选于室温在搅拌下溶解。随后，加入其它添加剂。
在含有醇的各头皮护发制剂的情况中，丙二醇单乙酸酯单硝酸酯在20至40℃的温度范围内，优选于室温溶解在醇中。随后，加入其它添加剂。
在润发精和水包油乳液的情况下，在搅拌下将活性物质加入到低于40℃的最终乳液中。
洗发剂以本身已知的方式通过混合各个组分并在必要时进一步进行适合于特定类型制剂的加工来生产。
其中可以使用根据本发明的丙二醇单乙酸酯单硝酸酯并且可被提及的护发制剂的示例是护发素、生发油和头发再生组合物，它们可以在一定时间后从头发上冲洗掉或者取决于配方也可以保留在头发上。这些产品尤其含有选自由上述阳离子物质组成的组的物质，所述阳离子物质在头发上表现出恢复和抗静电的特性。
所有这些制剂也都是如前面提到的洗发剂那样按照本身已知的方式制造，其中添加有丙二醇单乙酸酯单硝酸酯。
季聚合物(quaternary polymer)优选选自例如聚季铵盐-6(例如，以商品名
Figure BDA0002534862750000081
Quat 640或641销售)、聚季铵盐-22(例如，以商品名
Figure BDA0002534862750000082
Quat 2240或2241销售)、聚季铵盐-7(例如，以商品名
Figure BDA0002534862750000083
Quat 710、711或712销售)等。天然衍生的调理剂优选选自例如基于糖的聚合物，例如但不限于瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(例如，以商品名Jaguar C-17、Jaguar C-1000、Jaguar C-13S销售)。
原则上，任何硅油都适合用于护发素中。然而，硅油优选选自二甲聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷、芳基化的硅氧烷、环状硅氧烷、硅氧烷表面活性剂和胺化的硅氧烷，并且可以是挥发性的或非挥发性的。特别合适的硅油是二甲聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷，它们可从例如Dow Corning各种供应商获得。基于组合物的总重量，护发素中至少一种硅油和/或季聚合物和/或天然衍生的调理剂的总量优选选自0.01重量％至10重量％的范围，优选0.02重量％至7.5重量％的范围，更优选0.05重量％至5重量％的范围，最优选0.1重量％至3重量％的范围。
在另一个优选的实施方式中，根据本发明的化妆品组合物是O/W乳液、O/W乳液和/或凝胶，例如沐浴凝胶或发胶。
在另一个有利的实施方式中，根据本发明的化妆品或药物组合物是皮肤护理制剂，根据本发明所述制剂能够以液体、洗剂、增稠洗剂、凝胶、霜剂、乳剂、软膏剂或糊剂的形式存在。
本发明的化妆品或药物组合物也含有其他常规的化妆品佐剂和添加剂，例如防腐剂/抗氧化剂，脂肪物质/油，水，有机溶剂，硅氧烷，增稠剂，软化剂，乳化剂，消泡剂，美学成分例如芳香剂，表面活性剂，填充剂，隔离剂，阴离子、阳离子、非离子或两性聚合物或其混合物，推进剂，酸化剂或碱化剂，染料，色素/着色剂，研磨剂，吸收剂，螯合剂和/或隔离剂，精油，皮肤感知剂，收敛剂，颜料或任何其他通常可配制到这种组合物中的组分。
根据本发明，根据本发明的化妆品或药物组合物可包含常规用于化妆品或药物组合物中的其他化妆品活性成分。示例性活性成分包括亮肤剂；用于预防或减轻炎症的药剂；紧致剂、保湿剂、舒缓剂和/或活力剂，以及用于改善弹性和皮肤屏障的试剂。
通常用于皮肤护理行业的化妆品载体、赋形剂、成分、佐剂、稀释剂和添加剂的示例(它们适合用于本发明的组合物中)见述于例如，个人护理产品委员会的国际化妆品成分词典和手册中(http://www.personalcareconcil.org/)，可通过联机信息库访问(http://online.personalcareconcil.org/jsp/Home.jsp)，但不限于此。
所需的活性成分以及化妆品佐剂、稀释剂和添加剂的量可以根据所需的产品形式和应用由技术人员容易地确定。可以视情况将附加成分加入油相中、水相中或单独加入。
如果根据本发明的化妆品或药物组合物是O/W乳液，那么它有利地包含O/W或Si/W-乳化剂中的至少一者，所述乳化剂选自以下列表：甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、甘油硬脂酸酯SE(自乳化)、硬脂酸、硬脂酸的盐、聚甘油-3-甲基葡糖二硬脂酸酯。其他适宜的乳化剂是磷酸酯及其盐类，例如十六烷基磷酸酯(例如，作为来自DSM营养制品有限公司的
Figure BDA0002534862750000091
A)、二乙醇胺十六烷基磷酸酯(例如，作为来自DSM营养制品有限公司的
Figure BDA0002534862750000092
DEA)、十六烷基磷酸酯钾(例如，作为来自DSM营养制品有限公司的Amphisol K)、鲸蜡硬脂醇硫酸酯钠、甘油油酸酯磷酸酯钠、氢化植物性甘油酯类磷酸酯以及它们的混合物。其他适宜的乳化剂是脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、十二烷基葡糖苷、癸基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、蔗糖多硬脂酸酯和水合聚异丁烯。此外，一种或多种合成聚合物可用作乳化剂。例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物，以及它们的混合物。
基于化妆品或药物组合物的总重量，至少一种O/W或Si/W乳化剂分别优选以0.5重量％至10重量％，特别是0.5重量％至6重量％的范围，例如更特别0.5重量％至5重量％的范围，例如最特别1重量％至4重量％的范围内的量使用。
另外，O/W乳液形式的化妆品组合物乳液有利地含有至少一种共乳化剂，所述共乳化剂选自烷基醇的列表：诸如鲸蜡醇(Lorol C16，Lanette 16)、鲸蜡硬脂醇(Lanette O)、硬脂醇(Lanette 18)、山嵛醇(Lanette 22)、单硬脂酸甘油酯、甘油肉豆蔻酸酯(
Figure BDA0002534862750000101
3650)、氢化可可甘油酯(Lipocire Na10)以及它们的混合物，但并不限于此。
在另一个实施方式中，本发明涉及丙二醇单乙酸酯单硝酸酯的制备方法，所述方法包括使1,3-丙二醇单乙酸酯与混酸(浓硝酸与浓硫酸的混合物)连续或间歇反应的步骤。
根据本发明的方法有利地在惰性溶剂中进行，或作为选择在没有任何溶剂的情况下进行。如本领域的技术人员所知，术语“惰性溶剂”是指不与反应物发生化学反应的溶剂。根据本发明的特别合适的惰性溶剂包括二氯甲烷或氯仿。
提供下列实施例进一步说明本发明的组合物和效应。这些实施例仅是说明性的，并不意图以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：丙二醇单乙酸酯单硝酸酯(PDMAMN)的制备
在0℃，将在二氯甲烷中的1,3-丙二醇单乙酸酯(PDMA)(800g/h，40％，2.7molPDMA/h)和混酸(830g/h，由每摩尔发烟硝酸2mol的硫酸(98％)构成，3.24mol HNO3/h)连续投加到微型反应器中，停留时间为11秒。然后在15℃下用水(4.1kg/h)淬灭混合物，并使用氢氧化钠溶液(1.14kg/h，水中含有28％NaOH)进一步中和。将部分中和的反应混合物收集在烧瓶中，持续120秒(225g)。分离水相，用水(3x45 ml)洗涤有机相三次，在真空中蒸发溶剂。收率：99％(14.8g；通过HPLC测定纯度为98％)。
实施例2抗微生物功效
用类似于监管挑战测试方法(NF EN ISO11930)的方法评估丙二醇单乙酸酯单硝酸酯(PDMAMN)的抗微生物功效。
测试以下测试用溶液
1.Inv 1：1ml PEG 400中的400mg PDMAMN用含有7％乙醇的40mL生理血清(0.85％NaCl)稀释(约1％的PDMAMN)
2.Inv 2：1ml PEG 400中的200mg PDMAMN在含有7％乙醇的40mL生理血清(0.85％NaCl)中稀释(约0.5％的PDMAMN)
3.Inv 3：1ml PEG 400中的40mg 3-PDMAMN在含有7％乙醇的40mL生理血清(0.85％NaCl)中稀释(约0.1％的PDMAMN)
4.参考1：生理血清(0.85％NaCl)
5.参考2：1mL PEG 400+含有7％乙醇的40mL生理血清(0.85％NaCl)
6.对照：0.5％Phenonip在生理血清(0.85％NaCl)中
所有测试用溶液均放置在96孔板(1.6ml/孔)上。所有孔分别用细菌或真菌菌株污染，如表1中所述：细菌为1*105至1*106cfu/ml，真菌为1*104至1*105cfu/ml，从而获得表1所述的初始污染，Zero(零)。污染后，每个孔都彻底混合，以确保微生物的均匀分布。然后将每个平板在22℃下孵育24小时。在污染后24小时对(剩余)群体进行计数。
表1
Figure BDA0002534862750000111
Figure BDA0002534862750000121
如上表所示，丙二醇单乙酸酯单硝酸酯具有优异的抗微生物活性，几乎与PhenonipTM(一种广谱抗微生物剂，其被设计为用于保存各种化妆品和洗漱用品)相媲美。

Claims (15)

1.一种式(I)的丙二醇单乙酸酯单硝酸酯
Figure FDA0002534862740000011
2.丙二醇单乙酸酯单硝酸酯作为抗微生物剂的用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述抗微生物剂是抗真菌剂和/或抗细菌剂。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述抗真菌剂和/或抗细菌剂是抑制表皮葡萄球菌(S.epidermis)、干燥棒状杆菌(C.xerosis)、糠秕马拉色菌(M.furfur)和痤疮丙酸杆菌(P.acnes)以及它们的混合物生长的试剂。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的用途，所述用途在化妆品或药物应用中。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的用途，所述用途用于改进保存。
7.丙二醇单乙酸酯单硝酸酯维持皮肤内稳态和/或平衡皮肤微生物群的非治疗用途。
8.丙二醇单乙酸酯单硝酸酯作为除臭活性化合物的非治疗用途。
9.一种丙二醇单乙酸酯单硝酸酯，所述丙二醇单乙酸酯单硝酸酯用作抗痤疮化合物。
10.一种丙二醇单乙酸酯单硝酸酯，所述丙二醇单乙酸酯单硝酸酯用于治疗、防治和/或预防花斑癣、头皮屑形成、脂溢性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣。
11.一种化妆品或药物组合物，所述组合物包含丙二醇单乙酸酯单硝酸酯。
12.根据权利要求11所述的化妆品或药物组合物，其中基于所述组合物的总重量，丙二醇单乙酸酯单硝酸酯的量选自约0.005重量％至2重量％的范围，优选0.01重量％至1重量％的范围，更优选约0.05重量％至0.75重量％的范围，最优选0.1重量％至0.5重量％的范围。
13.一种用于杀死和/或抑制微生物细胞，特别是真菌和/或细菌细胞生长的非治疗方法，所述方法包括使所述微生物细胞与丙二醇单乙酸酯单硝酸酯接触。
14.一种用于制备丙二醇单乙酸酯单硝酸酯的方法，所述方法包括使1,3-丙二醇单乙酸酯与混酸接触的步骤。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述方法在惰性有机溶剂中进行。
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