CN110831565B - 局部用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含赤藓酮糖和羟基苯乙酮的局部用组合物，以及所述局部用组合物用于防止和/或治疗与Malassezia酵母、Propionibacterium acnes相关的病痛的用途以及防霉菌(诸如特别是Aspergillus brasiliensis)的用途。

Description

局部用组合物
本发明涉及包含赤藓酮糖和羟基苯乙酮的局部用组合物，以及所述局部用组合物用于防止（prevention）和/或治疗与Malassezia酵母或Propionibacterium acnes相关的病痛（ailments）的用途以及所述局部用组合物防霉菌（诸如特别是Aspergillusbrasiliensis）的用途。
为了保护美容组合物、家居用品、塑料、纸张和/或涂料免受霉菌和细菌，目前市场上的大多数产品都含有防腐剂。虽然这些防腐剂保护免受细菌和真菌，但研究已将日常暴露于这些物质中的许多物质与皮肤刺激、癌症和/或内分泌问题的风险增大联系起来。因此，许多制造商正在寻找替代性的抗微生物活性物，所述替代性的抗微生物活性物允许减少防腐剂的量并且看起来不会造成任何健康风险。
抗微生物活性化合物还对许多美容应用起着关键作用：
真菌属Malassezia包含是正常皮肤微生物群的部分的脂质依赖性和亲脂性酵母物种。通常，Malassezia酵母由于依赖脂质存活而最经常出现在皮肤的富含皮脂的区域，诸如躯干、背部、面部和头皮中。几种不良的皮肤症状与Malassezia酵母群体过多（overpopulation）有关，诸如皮肤瘙痒、花斑糠疹、皮屑形成、脂溢性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣。
例如，在皮屑期间，Malassezia的水平增加了其正常水平的1.5到2倍。油酸触发的穿过表皮顶层角质层的渗透会导致易感者的炎症反应，所述炎症反应扰乱稳态并导致角质层细胞的不稳定分裂。
往往使用诸如唑类抗真菌药等局部用抗真菌剂来处理Malassezia群体过多，然而局部用抗真菌剂可能具有严重的副作用，诸如敏化反应、皮肤刺激反应或形成潜在耐药菌株。
因此，持续需要用于减少人和动物皮肤上被所述皮肤良好耐受的Malassezia酵母群体的温和处理，以保持皮肤的健康稳态和/或改善皮肤微生物组（microbiome）的健康并由此减轻被处理的皮肤和/或头皮区域的瘙痒。
此外，需要温和保护局部用组合物诸如美容产品或药物产品抗Aspergillusbrasiliensis。
令人惊讶地，现已发现被广泛接受的美容成分赤藓酮糖协同地增强了羟基苯乙酮针对Malassezia furfur的抗微生物活性。因此，该组合可以有效地用于控制皮肤和/或头皮上的Malassezia群体，并由此克服由于皮肤和/或头皮上的Malassezia furfur群体过多而导致的不利影响，诸如皮肤瘙痒。
此外，已经发现赤藓酮糖和羟基苯乙酮针对Aspergillus brasiliensis （A.brasiliensis）具有协同的抗微生物活性。因此，该组合特别适合于保护局部用组合物免受由A. brasiliensis导致的微生物污染或腐烂。
因此，在第一实施方式中，本发明涉及包含赤藓酮糖和羟基苯乙酮的局部用组合物。
在另一个实施方式中，本发明涉及赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合作为抗Malassezia酵母（诸如特别是Malassezia furfur）和/或霉菌（诸如特别是Aspergillusbrasiliensis）的抗微生物剂的用途。
在另一个实施方式中，本发明涉及杀灭和/或抑制Malassezia酵母（诸如优选地Malassezia furfur）、Propionibacterium acnes和/或霉菌（诸如优选地Aspergillusbrasiliensis）的生长的方法，所述方法包括使所述酵母、Propionibacterium acnes或霉菌与赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合（混合物）接触。
由于针对Malassezia酵母的抗微生物活性，赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合还适用于通过维持皮肤稳态和/或改善皮肤微生物组的健康来处理与此类酵母群体过多有关的不良皮肤症状。
因此，本发明还涉及处理皮肤和/或头皮的方法，所述方法包括以下步骤：使皮肤和/或头皮与包含赤藓酮糖和羟基苯乙酮的局部用组合物接触，特别地用于治疗、防止和/或预防皮肤瘙痒，以及用于维持皮肤稳态和/或皮肤微生物组平衡。
在另一个实施方式中，本发明涉及包含赤藓酮糖和羟基苯乙酮的局部用组合物用于治疗、防止和/或预防皮肤瘙痒以及用于维持皮肤稳态和/或皮肤微生物组平衡的用途。
根据本发明的局部用组合物的其他合适的用途包括药物应用。因此，根据本发明的局部用组合物可用于治疗、防止和/或预防有此需要的患者的其中期望杀灭和/或抑制Malassezia酵母（诸如特别是Malassezia furfur）的生长的任何疾患（disorder）和疾病，诸如以用于治疗、防止和/或预防花斑糠疹 、皮屑形成、脂溢性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣。
由于针对Propionibacterium acnes的抗微生物活性，赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合还适用于通过维持皮肤稳态和/或改善皮肤微生物组的健康来处理与此类Propionibacterium acnes群体过多有关的不良皮肤症状。
根据本发明的局部用组合物的另一合适用途是治疗、防止和/或预防痤疮，因为该组合在杀灭/抑制Propionibacterium acnes （P. acnes）的生长方面也是非常有效的。
术语“赤藓酮糖”是指呈D形式或L形式或作为外消旋物的赤藓酮糖。优选使用L-(+)-赤藓酮糖[533-50-6]。赤藓酮糖例如可在Kaiseraugst的DSM Nutritional ProductsLtd商购获得。
术语羟基苯乙酮是指邻羟基苯乙酮、间羟基苯乙酮或对羟基苯乙酮。在本发明的所有实施方式中特别优选的是对羟基苯乙酮[CAS 99-93-4]，其也被称为1-(4-羟基苯基)-乙酮并且其可在Symrise公司作为SymSave® H商购获得。
如本文所用，术语“抗微生物活性”（或“抗微生物效应”）是指杀灭和/或抑制Malassezia酵母（诸如特别是Malassezia furfur）、Propionibacterium acnes和/或霉菌（诸如Aspergillus brasiliensis）的生长的能力。
在本发明的所有实施方式中，优选地，局部用组合物不含有（基本上不含）具有选自伯芳族胺或仲芳族胺的伯氨基或仲氨基的任何成分和含氮杂环化合物。
在本发明的所有实施方式中，基于局部用组合物的总重量，局部用组合物优选包含量为选自约0.005重量%至5重量%的范围，更优选地约0.01重量%至3重量%的范围，最优选地0.025重量%至2重量%的范围，诸如量为0.04重量%至1重量%，特别有利地量为0.04重量%至0.75重量%，诸如量为0.04重量%至0.5重量%的赤藓酮糖。其他特别合适的范围包括0.01重量%至0.2重量%或0.05重量%至0.2重量%，特别是用于选择性处理M. furfur、P. acnes和/或A. Brasiliensis。
在本发明的所有实施方式中，基于局部用组合物的总重量，局部用组合物优选地包含量为选自约0.01重量%至2重量%的范围，优选地0.1重量%至1重量%的范围，最优选地0.1重量%至0.6重量%的范围的羟基苯乙酮。
优选地，在本发明的所有实施方式中，赤藓酮糖与羟基苯乙酮的比值（w/w）选自约10:1至0.1:1的范围内，更有利地约5:1至0.5:1的范围内。其他特别合适的范围包括0.01重量%至0.2重量%或0.05重量%至0.2重量%。
为了利用赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合针对Malassezia酵母、P. acnes或Aspergillus brasiliensis的抗微生物活性，可以将赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合用于多种制剂或应用中，诸如美容组合物或药物组合物、医药产品或家居用品。
特别地，本发明涉及赤藓酮糖和羟基苯乙酮的混合物用于与不含赤藓酮糖的产品相比改善保存，特别是选自由美容组合物、家居用品、塑料、纸张和/或涂料组成的组的产品的保存，以及任选地增强效应，优选地对于Aspergillus brasiliensis的效应的用途。
因此，在另一个实施方式中，本发明涉及防止美容组合物和/或药物组合物、家居用品、塑料、纸张和/或涂料的微生物腐烂和分解，特别是由霉菌（诸如最特别是由Aspergillus brasiliensis）引起的微生物腐烂和分解的方法，其中所述方法包括向所述组合物、家居用品、塑料、纸张和/或涂料中加入赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合（混合物），所述组合（混合物）具有本文给出的所有定义和优选项。在特定实施方式中，所述方法还包括增强结果的步骤。
在一个特别有利的实施方式中，本发明涉及防止美容组合物或药物组合物的微生物腐烂和分解，特别是由霉菌（诸如最特别是由Aspergillus brasiliensis）引起的微生物腐烂和分解的方法，所述组合物（除赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合（混合物）之外）还包含水和至少一种选自由表面活性剂、乳化剂、增稠剂和油组成的组的其他试剂，因此所述组合物对微生物生长特别敏感。
因此，在另一个实施方式中，本发明还涉及包含水和至少一种选自由表面活性剂、乳化剂、增稠剂和油组成的组的试剂的美容组合物或药物组合物，其中所述组合物还包含赤藓酮糖和羟基苯乙酮的混合物，所述混合物具有如本文给出的所有定义和优选项。
赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合的根据本发明的用途既可以在美容方面也可以在医药方面进行。例如在去屑组合物的情况下，可以设想医药应用。然而，在本发明的所有实施方式中，所述用途优选为美容的（非治疗性的），诸如用于防止皮肤瘙痒或维持皮肤稳态。
根据本发明的局部用组合物优选是局部施用于哺乳动物的角蛋白组织，诸如特别地施用于人的皮肤或人的头皮和头发的美容组合物或药物组合物。
在本申请中使用时，术语“美容组合物”是指在Römpp Lexikon Chemie, 第10版,1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York中的标题“Kosmetika”下限定的美容组合物，以及在A. Domsch, "Cosmetic Compositions", Verlag für chemischeIndustrie (H. Ziolkowsky编), 第4版, 1992中公开的美容组合物。
根据本发明的美容或药物组合物优选还包含生理学上可接受的介质，即与角质物质相容的介质，角质物质例如皮肤、粘膜和角质纤维。优选地，生理学上可接受的介质是美容上或药学上可接受的载体。
术语美容上或药学上可接受的载体是指美容组合物或药物组合物中常用的所有载体和/或赋形剂和/或稀释剂。
根据本发明的局部用组合物通常通过将本文所示量的赤藓酮糖和羟基苯乙酮与合适的载体混合来制备。
载体的确切量取决于赤藓酮糖和羟基苯乙酮以及本领域普通技术人员归类为与载体不同的任何其他任选成分（例如，其他活性成分）的实际水平。
在一个有利的实施方式中，根据本发明的美容或药物组合物包含约50%至约99%、优选约60%至约98%、更优选约70%至约98%、例如特别地约80%至约95%的载体，所述量是基于美容组合物的总重量。
在一个特别有利的实施方式中，载体还包含至少40重量%、更优选至少50重量%、最优选至少55重量%的水，例如特别地约55重量%至约90重量%的水。
本发明的组合物（包括载体）可包含常规佐剂和添加剂，例如防腐剂/抗氧化剂、脂肪物质/油、有机溶剂、硅酮、增稠剂、软化剂、乳化剂、消泡剂、美容组分例如芳香剂、表面活性剂、填充剂、阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物或两性聚合物、推进剂、酸化剂或碱化剂、染料、着色剂、磨料、吸附剂、螯合剂和/或掩蔽剂、精油、皮肤感受剂(skinsensates)、收敛剂、颜料或通常配制到此类组合物中的任何其他成分。
依照本发明，根据本发明的组合物还可包含常规用于美容或药物组合物中的其它美容活性成分。示例性活性成分包括亮肤剂；UV-滤光剂、用于处理色素沉着过度的试剂；用于预防或减轻炎症的试剂；紧致剂、保湿剂、舒缓剂和/或赋活剂以及改善弹性和皮肤屏障的试剂。
适用于本发明的美容组合物中的护肤行业中常用的美容赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂以及活性成分的实例例如描述在通过在线的INFO BASE（http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp）能够进入的个人护理产品委员会（http://www.personalcarecouncil.org/）的国际化妆品成分词典&手册中，但不限于此。
本领域技术人员可以基于期望的产品形式和应用容易地确定活性成分以及赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂等的必需量。附加的成分可以根据需要加入到油性相、水性相中或单独加入。
可用于本文的美容活性成分在一些情况下能够提供多于一种益处或通过多于一种作用模式起作用。
当然，本领域技术人员会小心选择上述任选的附加成分、辅剂、稀释剂和添加剂和/或其用量，以使得与本发明的组合本质上相关的有利性质不或基本上不受到设想的一种或多种添加物的不利影响。
优选地，根据本发明的美容或药物组合物的形式为在溶剂或脂肪物质中的悬浮物或分散体，或者形式为乳剂或微乳剂（特别是O/W型或W/O型）、PIT-乳剂、纳米乳剂、多重乳剂（例如O/W/O型或W/O/W型）、皮克林（pickering）乳剂、水凝胶、脂凝胶、单相或多相溶液或囊泡分散体。
根据本发明的美容或药物组合物可以是液体、洗剂（lotion）、增稠洗剂、凝胶、霜剂（cream）、乳（milk）、软膏（ointment）或糊剂的形式。
根据本发明的美容或药物组合物的pH范围为3-10，优选pH范围为3-8，最优选pH范围为3-6.5。通过本领域技术人员已知的方法调节pH，例如通过使用酸，例如羟酸，包括乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸和酒石酸；或碱，例如，氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化铵以及它们的混合物。
优选地，根据本发明的组合物中含有至少0.0001重量%、例如0.01-1重量%、特别地0.01-0.5重量%的柠檬酸，用于pH调节。
根据本发明的美容组合物有利地包含防腐剂。在本发明的所有实施方式中，特别合适的防腐剂是苯氧乙醇和乙基己基甘油，以及它们的混合物。防腐剂当存在时优选基于组合物的总重量，以0.01重量%至2重量%的量，更优选地0.05重量%至1.5重量%的量，最优选地0.1重量%至1.0重量%的量使用。
根据本发明的美容组合物特别是护肤制品、功能性制品和/或护发制品，例如最特别是护肤或护发制品。
护肤制品的实例特别地为光保护制品、抗衰老制品、用于处理光老化的制品、身体油、身体洗剂、身体凝胶、护理霜、皮肤保护软膏、保湿制品（例如保湿凝胶或保湿喷雾、面部和/或身体保湿剂）以及亮肤制品。
功能性制品的实例有包含活性成分的美容组合物，例如激素制品、维生素制品、植物提取物制品、抗衰老制品和/或抗微生物（抗细菌或抗真菌）制品，但不限于此。
根据本发明合适的和可提及的护发制品的实例有洗发剂、护发素（也称为头发漂洗剂）、美发组合物、头发滋养剂、头发再生组合物、头发洗剂、水波洗剂、头发喷雾、发霜、发胶、发油、润发油或美发油。因此，这些常常是根据使用它们的实际目的以较短或较长时间应用于头发和头皮的制品。
如果根据本发明的护发制品作为洗发剂提供，则其可以是透明的液体、不透明的液体（有珠光效应）、霜剂形式、凝胶状或粉末形式或片剂形式，也作为气溶胶。这些洗发剂所基于的表面活性剂原料可以是阴离子、阳离子、非离子和两性性质的，也可以以这些物质的组合存在。
适合掺入本发明洗发制品中的阴离子表面活性剂的实例为C10-20烷基和烯基羧酸盐/酯、烷基醚羧酸盐/酯、脂肪醇硫酸盐/酯、脂肪醇醚硫酸盐/酯、烷醇酰胺硫酸盐/酯和磺酸盐/酯、脂肪酸烷醇酰胺聚乙二醇醚硫酸盐/酯、烷烃磺酸盐/酯和羟基烷烃磺酸盐/酯、烯烃磺酸盐/酯、异硫氰酸的酰基酯、α-磺基脂肪酸酯、烷基苯磺酸盐/酯、烷基苯酚乙二醇醚磺酸盐/酯、磺基琥珀酸盐/酯、磺基琥珀酸单酯和双酯、脂肪醇醚磷酸盐/酯、蛋白质-脂肪酸缩合产物、烷基单甘油硫酸盐/酯和磺酸盐/酯、烷基甘油酯醚磺酸盐/酯、脂肪酸甲基牛磺酸盐/酯、脂肪酸肌氨酸盐/酯和磺基蓖麻醇酸盐/酯。这些化合物和它们的混合物以它们可溶于水或者可分散于水中的盐的形式使用，例如钠、钾、镁、铵、单乙醇铵、二乙醇铵和三乙醇铵及类似的烷基铵盐。
适合的阳离子表面活性剂的实例为季铵盐例如二(C10-C24烷基)二甲基氯化铵或溴化铵，优选地二(C12-C18烷基)-二甲基氯化铵或溴化铵；C10-C24-烷基二甲基乙基氯化铵或溴化铵；C10-C24-烷基三甲基氯化铵或溴化铵，优选地十六烷基三甲基氯化铵或溴化铵和C20-C24-烷基三甲基氯化铵或溴化铵；C10-C244 -烷基二甲基苄基氯化铵或溴化铵，优选地C12-C18-烷基二甲基苄基氯化铵；N-(C12-C18-烷基)氯化吡啶或溴化吡啶，优选地 N- (C12-C16-烷基)氯化吡啶或溴化吡啶；N-(C12-C18-烷基)异喹啉氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；N-(C12-C18-烷酰基氨基甲酰甲基)氯化吡啶(N-(C12-C18-alkyloylcolaminoformylmethyl)pyridinium chloride)；N-(C12-C18-烷基)-N-甲基吗啉鎓氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；N-(C12-C18-烷基)-N-乙基吗啉鎓氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；C16-C18-烷基五乙基氯化铵(C16-C18-alkylpentaoxethylammonium chloride)；异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基-苄基氯化铵；N,N-二乙基氨基乙基硬脂酰胺和油酰胺与盐酸、醋酸、乳酸、柠檬酸、磷酸的盐；N-酰基胺基乙基-N,N-二乙基-N-甲基氯化铵、溴化铵或单烷基硫酸铵和N-酰基氨基乙基-N,N-二乙基-N-苄基氯化铵、溴化铵或单烷基硫酸铵，其中酰基优选硬脂酰或油酰。
可用作去污剂物质的合适的非离子表面活性剂的实例为脂肪醇乙氧基化物（烷基聚乙二醇）；烷基酚聚乙二醇；烷基硫醇聚乙二醇；脂肪胺乙氧基化物（烷基氨基聚乙二醇）；脂肪酸乙氧基化物（酰基聚乙二醇）；聚丙二醇乙氧基化物（Pluronic）；脂肪酸烷基醇酰胺（脂肪酸酰胺聚乙二醇）；蔗糖酯；山梨醇酯和聚乙二醇醚。
可加入洗发剂中的两性表面活性剂的实例为作为碱金属和单烷基铵、二烷基铵和三烷基铵盐的N-(C12-C18-烷基)-β-氨基丙酸盐和N-(C12-C18-烷基)-β-亚胺基二丙酸盐；N-酰基酰氨基烷基-N,N-二甲基乙酰基甜菜碱，优选N-(C8-C18-酰基)胺基丙基-N,N-二甲基乙酰基甜菜碱；C12-C18-烷基二甲基磺基丙基甜菜碱；基于咪唑啉的两性表面活性剂（商品名：Miranol®, Steinapon®)，优选1-(β-羧基甲氧基乙基)-1-(羧基甲基)-2-月桂基咪唑啉的钠盐；氧化胺，例如C12-C18-烷基二甲基氧化胺、脂肪酸胺基烷基二甲基氧化胺。
根据本发明的护发制品可另外含有头发护理中常见的其他添加剂，例如香料，着色剂，还有同时使头发染色或着色的那些添加剂，溶剂，乳浊剂和珍珠光泽剂，例如脂肪酸与多元醇的酯，脂肪酸的镁盐和锌盐，基于共聚物的分散剂，增稠剂例如氯化钠、氯化钾和氯化铵、硫酸钠，脂肪酸烷基醇酰胺，纤维素衍生物，天然橡胶，还有植物提取物，蛋白衍生物例如明胶、胶原水解产物，基于天然或合成的多肽，蛋黄，卵磷脂，羊毛脂和羊毛脂衍生物，脂肪，油，脂肪醇，硅酮，脱臭剂，具有抗微生物活性的物质，具有抗皮脂溢活性的物质，具有角质层分离和角质新生作用的物质，例如硫，水杨酸和酶以及另外的抗头皮屑剂，例如醇胺（olamine），甘宝素(climbazol)，吡硫锌（zink pyrithion），酮康唑，水杨酸，硫，焦油制品，十一烯酸的衍生物，荨麻、迷迭香、杨木、桦木、胡桃、柳皮和/或山金车提取物。
由于根据本发明的组合物特别适用于处理皮屑，因此本发明还涉及处理头皮的方法，所述方法包括使头皮与包含赤藓酮糖和羟基苯乙酮的护发制品接触的步骤。在一个优选的实施方式中，该方法用于处理皮屑。在另一个优选的实施方式中，护发制品是洗发剂或护发素形式的冲洗型组合物。在另一个优选的实施方式中，该方法还包括用水冲洗头发的步骤。
洗发剂以本身已知的方式通过混合单个组分来制备，在必要时适合于特定类型的制品进一步加工。
可根据本发明使用赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合以及可被提及的护发制品的实例为护发素、头发滋养剂和头发再生组合物，它们在一段时间后从头发上冲洗掉或者根据制品也可保留在头发上。
所有这些制品也如已关于洗发剂提及的那样以本身已知的方式加入赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合来制备。
根据本发明的特别合适的护发制品是这样的洗发剂制品，其包含：(i) 赤藓酮糖，基于组合物的总重量，其量选自0.005重量%-1.0重量%的范围，优选0.01重量%-0.8重量%的范围，最优选0.04重量%-0.75重量%的范围；(ii) 羟基苯乙酮，基于组合物的总重量，其量选自约0.01重量%-2重量%的范围，优选0.1重量%-1重量%的范围，最优选0.1-0.6重量%的范围；(iii)水，和(iv) 至少一种阴离子表面活性剂。优选地，阴离子表面活性剂选自：十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、十二烷基醚硫酸钠、十二烷基醚硫酸铵、十二烷基肌氨酸钠、油烯基琥珀酸钠、十二烷基磺基琥珀酸铵、十二烷基苯磺酸钠和/或十二烷基苯磺酸三乙醇胺或其混合物，例如特别是十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、十二烷基醚硫酸钠和/或十二烷基醚硫酸铵。根据本发明的组合物中阴离子表面活性剂的总量范围为0.5重量%至45重量%，优选地1.5重量%至35重量%，更优选地7重量%至25重量%，特别地7重量%至15重量%，所述量是基于组合物的总重量。
根据本发明的特别合适的护发素可以是冲洗型护发素或者保留型护发素，优选为冲洗型护发素。根据本发明的特别有利的护发素包含：(i) 赤藓酮糖，基于组合物的总重量，其量选自0.005重量%-1.0重量%的范围，优选0.01重量%-0.8重量%的范围，最优选0.04重量%-0.75重量%的范围；(ii) 羟基苯乙酮，基于组合物的总重量，其量选自约0.01重量%-2重量%的范围，优选0.1重量%-1重量%的范围，最优选0.1-0.6重量%的范围；(iii)水，和(iv) 至少一种调理剂，例如，硅油、季化聚合物（quaternary polymer）、天然来源的调理剂，但不限于此。
季化聚合物优选选自例如聚季铵盐（Polyquaternium）-6（例如以商品名TILAMAR®Quat 640或641商业化）、聚季铵盐-22（例如以商品名TILAMAR® Quat 2240或2241商业化）、聚季铵盐-7（例如以商品名TILAMAR® Quat 710、711或712商业化）等。天然来源的调理剂优选选自例如基于糖的聚合物，例如瓜尔豆羟丙基三甲基氯化铵（例如以商品名Jaguar C-17、Jaguar C-1000、Jaguar C-13S商业化），但不限于此。原则上，任何硅油均适用于护发素中。然而，优选地，硅油选自二甲聚硅氧烷（dimethicones）、聚二甲基硅氧烷醇（dimethiconols）、聚二甲基硅氧烷（polydimethylsiloxanes）、芳化硅酮、环状硅酮、硅酮表面活性剂和胺化硅酮，并且其可以为挥发性或者非挥发性。特别合适的硅油有二甲聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷，其可从多家供应商例如Dow Corning购得。优选地，基于组合物的总重量，护发素中至少一种硅油的总量选自0.01重量%至10重量%、优选0.02重量%至7.5重量%、更优选0.05重量%至5重量%、最优选0.1重量%至3重量%的范围。
在另一个优选的实施方式中，根据本发明的美容组合物是O/W乳剂、W/O乳剂和/或凝胶例如沐浴凝胶或发胶。
根据本发明的O/W乳剂有利地包含(i) 赤藓酮糖，基于组合物的总重量，其量选自0.005重量%-1.0重量%的范围，优选0.01重量%-0.8重量%的范围，最优选0.04重量%-0.75重量%的范围；(ii) 羟基苯乙酮，基于组合物的总重量，其量选自约0.01重量%-2重量%的范围，优选0.1重量%-1重量%的范围，最优选0.1-0.6重量%的范围；(iii)水，和(iv)选自以下列表的至少一种O/W- 或Si/W-乳化剂：甘油硬脂酸柠檬酸酯、甘油硬脂酸酯（自乳化）、硬脂酸、硬脂酸盐、聚甘油基-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-12、PEG-40硬脂酸酯、磷酸酯及其盐，例如十六烷基磷酸酯(Amphisol® A)、二乙醇胺十六烷基磷酸酯(Amphisol® DEA)、十六烷基磷酸钾(Amphisol® K)、鲸蜡硬脂醇硫酸酯钠、甘油油酸酯磷酸酯钠、氢化植物甘油酯磷酸酯、山梨醇酐油酸酯、山梨醇酐倍半异硬脂酸酯、山梨醇酐异硬脂酸酯、山梨醇酐三油酸酯、月桂基葡糖苷、癸基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、蔗糖多硬脂酸酯和水合的聚异丁烯及其混合物。而且，一种或更多种合成聚合物可用作乳化剂，例如PVP二十烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物、PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物及其混合物。在一个特别优选的实施方式中，O/W-乳化剂选自以下组：十六烷基磷酸盐/酯，例如特别地十六烷基磷酸钾（作为Amphisol® K市售获得）、甘油硬脂酸酯（和）PEG-100硬脂酸酯（作为Arlacel® 165市售获得）和/或聚烯乙二醇醚，例如特别地聚乙二醇单十二醚-35（具有35个EO单元的月桂醇；作为Brij®35市售获得）。相对于组合物的总重量，至少一种O/W乳化剂优选以约0.001-10 重量%的量、更优选以0.1-7重量%的量使用。另外，O/W乳剂形式的美容组合物有利地包含选自以下列表的至少一种助乳化剂：烷基醇，例如十六烷基醇(Lorol C16, Lanette 16)、鲸蜡硬脂醇(Lanette® O)、硬脂醇(Lanette® 18)、山嵛醇(Lanette® 22)、单硬脂酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯(Estol® 3650)、氢化可可甘油酯(Lipocire Na10)，但并不限于这些及其混合物。
根据本发明的W/O乳剂有利地包含(i) 赤藓酮糖，基于组合物的总重量，其量选自0.005重量%-1.0重量%的范围，优选0.01重量%-0.8重量%的范围，最优选0.04重量%-0.75重量%的范围；(ii) 羟基苯乙酮，基于组合物的总重量，其量选自约0.01重量%-2重量%的范围，优选0.1重量%-1重量%的范围，最优选0.1-0.6重量%的范围；(iii)水，和(iv)选自以下列表的至少一种W/O- 或W/Si -乳化剂：聚甘油基-2-二聚羟基硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、十六烷基二甲硅氧烷共聚醇、油酸/异硬脂酸聚甘油基-3二异硬脂酸聚甘油酯、聚甘油基-6己蓖麻酸酯、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4油酸酯/PEG-8丙二醇椰油酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钠、月桂酸钾、蓖麻酸钾、椰油酸钠、牛脂酸钠、蓖麻油酸钾、油酸钠及其混合物。其它合适的W/Si-乳化剂为月桂基聚甘油基-3聚二甲基甲硅烷氧基乙基二甲硅氧烷和/或PEG-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基二甲硅氧烷和/或十六烷基PEG/PPG-10/1二甲硅氧烷和/或PEG-12二甲硅氧烷交联聚合物和/或PEG/PPG-18/18二甲硅氧烷。相对于组合物的总重量，至少一种W/O乳化剂优选以约0.001-10 重量%的量、更优选以0.2-7 重量%的量使用。
根据本发明的凝胶制品有利地包含：(i) 赤藓酮糖，基于组合物的总重量，其量选自0.005重量%-1.0重量%的范围，优选0.01重量%-0.8重量%的范围，最优选0.04重量%-0.75重量%的范围；(ii) 羟基苯乙酮，基于组合物的总重量，其量选自约0.01重量%-2重量%的范围，优选0.1重量%-1重量%的范围，最优选0.1-0.6重量%的范围；(iii)水，和(iv) 至少一种水溶性增稠剂。这些水溶性增稠剂是本领域技术人员所公知的，并且例如在Robert L.Davidson 的“水溶性树胶和树脂手册（Handbook of Water soluble gums and resins）”(Mc Graw Hill Book Company (1980)) 中列出。特别合适的水溶性增稠剂选自：聚丙烯酸（例如可可以商标名Carbomer或Carbopol®市售获得）、2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸的均聚物（例如可作为Rheothik®11-80市售获得）、丙烯酸共聚物（例如可可以商标名Pemulen®或Aculyn®33市售获得）、支链聚(甲基丙烯酰氧基乙基三甲基铵氯化物)(INCI名称：聚季铵盐-37)、非改性瓜尔豆胶（例如可以商标名Jaguar市售获得）、淀粉或其衍生物和/或羟基烷基纤维素。优选地，基于组合物的总重量，以约0.001-10重量%的量、更优选以0.2-7重量%的量使用水溶性增稠剂。
提供下面的实施例进一步说明本发明的组合物和效果。这些实施例只是说明性的，并非旨在以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：抗微生物功效
活性成分： 购自DSM Nutritional products的赤藓酮糖
购自Symrise的SymSave® H （对羟基苯乙酮）
类似于调节激发试验方法（NF EN ISO11930）评估抗微生物功效。因此，在无菌条件下，以下表所示浓度制备各活性物在具有0.85重量% NaCl的生理血清中的溶液。然后将一种或多种活性物的溶液置于96深孔板（1.6 ml/孔）中。用Malassezia furfur、Propionibacterium acnes或Aspergillus brasiliensis污染所述孔，以获得表1、表2和表3中概述的初始污染。在污染后，将每个孔充分混合以确保微生物的均匀分布。然后将每个板在22℃下孵育24 h。在污染后24小时对（剩余）群体进行计数。结果在下表中概述。
表1：使用Malassezia furfur获得的结果
Figure DEST_PATH_IMAGE001
Figure DEST_PATH_IMAGE002
= ({t = 0h时的微生物计数}-{ t=24时的微生物计数} / { t=0时的微生物计数})*100
°对应于0.4重量%的活性物
从上表中可以看出，浓度为0.5%的赤藓酮糖对Malassazia furfur没有任何抗真菌效应，所述抗真菌效应将导致Malassazia furfur减少。然而，当与对羟基苯乙酮组合时，赤藓酮糖能够增强对羟基苯乙酮抗Malassezia furfur的功效。
表2：使用Propionibacterium acnes获得的结果
Figure DEST_PATH_IMAGE003
°对应于0.4重量%的活性物
Figure 622448DEST_PATH_IMAGE002
= ({t = 0h时的微生物计数}-{ t=24时的微生物计数} / { t=0时的微生物计数})*100
从表2可以看出，赤藓酮糖和对羟基苯乙酮的组合抗P. acnes的活性很高。
表3：使用Aspergillus brasiliensis获得的结果
Figure DEST_PATH_IMAGE004
°对应于0.4重量%的活性物
*对应于0.2重量%的活性物
（术语“log减少”是一个众所周知的数学术语，用于表示在某物中或某物上减少的细胞、细菌、微生物等的相对数目，例如，2 log减少表示微生物数目减少了100倍，并且3log减少表示微生物数目减少了1000倍）。
如在表3中可以看出，赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合显示出抗Aspergillusbrasiliensis的协同效应。
实施例2：O/W基底（foundation）
<i>成分</i> <i>INCI</i> <i>重量%</i>
去离子水 水 补足至100
甘油 甘油 2.00
三乙醇胺 三乙醇胺 0.80
Paratexin 对羟基苯甲酸甲酯EP 0.20
Keltrol 黄原胶 0.30
赤藓酮糖 赤藓酮糖 0.5
二氧化钛 C.l.77891 4.57
SunCROMA黄色氧化铁 C.l.77492 0.30
SunCROMA红色氧化铁 C.l.77491 0.13
SunCROMA黑色氧化铁 C.l.77499 0.20
DC 556 苯基三甲硅油 3.60
硬脂酸 硬脂酸 1.4
鲸蜡醇 鲸蜡醇 3.0
Paratexin P 对羟基苯甲酸丙酯EP 0.1
对羟基苯乙酮 羟基苯乙酮 0.5
实施例3：不含酒精的爽肤水
<i>成分</i> <i>INCI</i> <i>重量%</i>
聚山梨醇酯20 聚山梨醇酯20 2.00
Alpaflor Calendula AO Calendula Officinalis提取物、甘油、水 0.80
Alpaflor Buddleja AO Buddleja Davidii提取物、甘油、水 0.80
Arlasilk磷脂CDM 椰油脂基PG-二甲基氯化铵磷酸酯钠 0.50
香料 香精 0.10
去离子水 水 补足至100
柠檬酸 柠檬酸 0.01
赤藓酮糖 赤藓酮糖 0.75
Paratexin FRP 对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯 0.10
对羟基苯乙酮 羟基苯乙酮 0.7
实施例4：W/O霜剂
<i>成分</i> <i>INCI</i> <i>重量%</i>
聚氧乙烯蓖麻油WO-7 PEG-7氢化蓖麻油 2.50
Elfacos ST-9 PEG-45/十二烷基二醇共聚物 2.00
Cirebelle 303 合成蜡 5.00
Cirebelle 109L 合成蜡 7.20
Miglyol 818 辛酸/癸酸/亚麻油酸甘油三酯 5.00
Eutanol G 辛基十二烷醇 7.50
Cetiol OE 二辛基醚 9.20
去离子水 水 补足至100
甘油 甘油 5.00
丙二醇 丙二醇 2.00
Euxyl PE 9010 苯氧乙醇和乙基己基甘油 0.80
赤藓酮糖 赤藓酮糖 0.3
对羟基苯乙酮 羟基苯乙酮 0.1
实施例5：舒缓凝胶
<i>成分</i> <i>INCI</i> <i>重量%</i>
去离子水 水 补足至100
Keltrol CG RD 黄原胶 0.50
苯甲酸钠 苯甲酸钠 0.20
山梨酸钾 山梨酸钾 0.25
Alpaflor Marrabium AO 甘油、水、Marrubium Vulgare、苯甲酸钠、山梨酸钾 3.00
赤藓酮糖 赤藓酮糖 0.45
对羟基苯乙酮 羟基苯乙酮 0.65
实施例6：O/W洗剂
<i>成分</i> <i>INCI</i> <i>重量%</i>
去离子水 水 补足至100
薄荷醇 薄荷醇 0.10
Keltrol CG SFT 黄原胶 1.25
Ceralution ES 鲸蜡硬脂醇聚醚-25、二椰油酰乙二胺PEG-15二硫酸酯二钠 2.00
Isofol 20 辛基十二烷醇 5.00
Paratexin EC5 苯甲酸苄醇、脱氢乙酸、山梨酸 1.00
赤藓酮糖 赤藓酮糖 0.4
对羟基苯乙酮 羟基苯乙酮 0.3
实施例7：洁面凝胶
<i>成分</i> <i>INCI</i> <i>重量%</i>
去离子水 水 补足至100
Carbopol AQUA SF-1聚合物 丙烯酸酯共聚物 7.50
Texapon NSO-BZ 月桂醇醚硫酸钠 41.00
Miranol Ultra C 32 椰油酰两性基乙酸钠 5.00
Hostapon CLG 月桂酰谷氨酸钠 4.50
Jaguar C162 羟丙基瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵 1.00
赤藓酮糖 赤藓酮糖 0.3
Euxyl K 300 苯氧乙醇和对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丁酯和对羟基苯甲酸异丁酯 0.80
Alpaflor Malvia AO 甘油、水、Malva Sylvestris （锦葵）花提取物、山梨酸钾、苯甲酸钠 2.00
Parfum Limette 香料 适量
FD&C黄5 Cl 19140 0.50
Frescolat Plus 乳酸薄荷酯、薄荷醇 0.20
Dehyton AB-30 椰油基甜菜碱 2.00
Rewoderm LI S 80 PEG-200氢化甘油棕榈酸酯和PEG-7甘油椰油酸酯 1.00
柠檬酸 柠檬酸 适量
对羟基苯乙酮 羟基苯乙酮 0.5
实施例8：保留型头发和头皮护发素
<i>成分</i> <i>INCI</i> <i>重量%</i>
去离子水 水 补足至100
乙醇DEB 96 变性醇 30.00
PVP/VA共聚物 PVP/VA共聚物 2.50
Euxyl K-300 苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯 0.80
Protachem HCO-40 PEG-40氢化蓖麻油 0.50
香料ADAM 香精 0.10
三乙醇胺99% 三乙醇胺 0.01
FD＆C黄色5号（0.5%溶液） CI 19140，水 0.10
FD＆C蓝色1号（0.5%溶液） CI 42090，水 0.10
赤藓酮糖 赤藓酮糖 0.1
对羟基苯乙酮 羟基苯乙酮 0.3
实施例9：洗发剂
<i>INCI名称</i> <i>重量%</i>
水 补足至100
月桂醇聚醚硫酸铵 10.00
月桂基硫酸铵 5.00
乙二醇二硬脂酸酯 1.00
二甲聚硅氧烷 1.00
鲸蜡醇 0.50
椰油酰胺MEA 3.00
赤藓酮糖 0.8
ZPT 0.50
瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵 0.20
氢化聚癸烯 1.00
聚季铵盐10 0.30
PEG 7m 0.50
三甲基丙烷三辛酸酯/三癸酸酯 1.00
防腐剂 适量
香料 0.30
E 104、E 110、E 132 0.02
对羟基苯乙酮 0.7
实施例10：含植物提取物的透明洗发剂
<i>INCI名称</i> <i>重量%</i>
水 补足至100
月桂醇聚醚硫酸钠 10.00
月桂基葡糖苷 6.00
椰油酰胺基丙基甜菜碱， 2.00
丙二醇 2.00
芳香油 1.25
柠檬酸钠 0.25
苯甲酸钠 0.20
泛醇 1.00
甲酸钠 0.20
聚季铵盐-10 0.20
羟丙基瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵 0.05
赤藓酮糖 0.2
PEG-35蓖麻油 1.00
海盐 1.25
聚山梨醇酯20 1.00
醋酸生育酚 0.20
Prunus armeniaca 0.20
Echinacea purpurea 0.05
生育酚 0.05
亚油酸 0.20
防腐剂 1.00
CI77891 0.02
对羟基苯乙酮 0.6
实施例11：冲洗型头发和头皮护发素
<i>INCI名称</i> <i>重量%</i>
水 补足至100
硬脂醇 2.50
鲸蜡醇 2.50
山嵛基三甲基氯化铵 1.30
二甲聚硅氧烷 2.00
赤藓酮糖 0.3
香料 0.50
丁二醇 2.00
对羟基苯甲酸甲酯 0.30
对羟基苯乙酮 0.3

Claims (18)

1.一种包含赤藓酮糖和对羟基苯乙酮的局部用组合物，其中基于所述组合物的总重量，对羟基苯乙酮的量选自0.1重量%至1重量%的范围；赤藓酮糖的量选自0.1重量%至1重量%的范围。
2.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中所述组合物是美容或药物组合物。
3.根据权利要求2所述的局部用组合物，其中所述组合物是洗发制品、护发素、O/W乳剂、W/O乳剂或凝胶。
4.根据权利要求1或2所述的局部用组合物，其中所述组合物还包含水和至少一种选自由表面活性剂、乳化剂、增稠剂和油组成的组的试剂。
5.一种处理皮肤和/或头皮的非治疗目的的方法，所述方法包括使所述皮肤和/或头皮与根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物接触的步骤。
6.根据权利要求5所述的方法，所述方法用于防止皮肤瘙痒和/或用于维持健康的皮肤稳态和/或用于维持皮肤微生物组平衡。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物用于防止皮肤瘙痒和/或用于维持健康的皮肤稳态和/或用于维持皮肤微生物组平衡的非治疗目的的用途。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物在制备用于治疗、防止和/或预防Malassezia酵母诱发的疾病和/或疾患的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其中所述Malassezia酵母是Malassezia furfur。
10.根据权利要求8或9所述的用途，其中所述疾病和/或疾患选自由以下项组成的组：花斑糠疹、皮屑形成、脂溢性皮炎、特应性皮炎和牛皮癣。
11.根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物在制备用于治疗、防止和/或预防痤疮的药物中的用途。
12.一种杀灭和/或抑制Malassezia酵母，Propionibacterium acnes，和/或霉菌的非治疗目的的方法，所述方法包括使所述酵母、P. acnes和/或霉菌与根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物接触。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述Malassezia酵母是Malassezia furfur；所述霉菌是Aspergillus brasiliensis。
14.根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物作为抗Malassezia酵母和/或霉菌的抗微生物剂的非治疗目的的用途。
15.根据权利要求14所述的用途，其中所述Malassezia酵母是Malassezia furfur；所述霉菌是Aspergillus brasiliensis。
16.根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物用于抑制Aspergillusbrasiliensis的生长的非治疗目的的用途。
17.根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物在选自由美容组合物、家居用品、塑料、纸张和/或涂料组成的组的产品中抑制Aspergillus brasiliensis的生长的非治疗目的的用途。
18.根据权利要求1至4中任一项所述的局部用组合物用于与不包含赤藓酮糖和羟基苯乙酮的组合的产品相比改善保存的非治疗目的的用途。
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