JPH06505884A - 皮下用カプセルの製造装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 皮下用カプセルの製造装置 本発明は、本質的に粉末状の医薬物質を充填したカプセルを製造する装置に関す る。このカプセルは、皮下に埋め込むためのものであり、カプセル内の医薬物質 は、カプセル壁面の材料を通り抜は血流中に拡散する。用途としては特に、ホル モン、例えば避妊用ホルモンの投与、ならびにアルコール中毒治療剤の投与が挙 げられる。

避妊用ホルモンを処方する際に特に問題となるのは、小量のホルモン物質を粉末 状態で小型カプセル内に正確に分封することである。カプセルから拡散する物質 の量は、カプセル内の物質の量に比例するので、物質の放出を正確にかつすべて の場合に予定した通りに行うことを保証するには、個々のカプセルは正確に同じ 量の物質を含んでいなければならない。

前記のホルモンの投与に用いる場合には、誤差の許容範囲（ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ）は、±５％であり、この精度は、従来の手作業による分封（ｍａｎｕａ　１　 ｄｏｓ　ｉｎｇ）では達成するのがきわめて困難である。この手作業による分封 は、当然のことながら、大きな労力を要するので、皮下用カプセルの製造におい てきわめて経費のかかる段階でもある。

本発明は、医薬物質を充填した皮下用カプセルの完全自動化製造装置を提供する ことに関する。この製造装置により、最終製品の均一性が、部分的な手作業によ る操作を含む対応の従来技術の製造装置の場合よりも本質的に向上する。

カプセルの製造における出発点は、カプセルのケーシング（ｃａｓｉｎｇ）とな るチューブであり、その好適な材料はシリコーン・プラスチックである。ホルモ ン用カプセルを製造するためのチューブの直径は１．５ｍｍである。チューブを 、適切な装置から連続した１本のチューブとしてカプセル製造ラインに供給する 。カプセル製造ラインの出発点では、チューブを適切な長さ、例えば約３４ｍｍ の長さのカプセル用チューブ片（ｃａｐｓｕｌｅ　ｂｌａｎｋｓ）に切断する。

次に、これらのカプセル用チューブ片を数個のカプセル用チューブ片からなる列 に配列する。１列は、例えば１２個のカプセル用チューブ片を含んでもよい。こ れらのカプセル用チューブ片の状態は、先行する切断装置内でチューブを取扱う 状態に応じて選択すると有利である。このような各列をひとまとめにし、次の工 程段階の処理単位とすると有利である。

この処理単位列を設けるためには、カプセル用チューブ片を所定の状態に保持す るための手段を使用することができ、この手段の助けを借りて処理単位列を工程 内のある段階から別の段階に移送することができ、また各工程段階のために位置 を定めることができる。前記の手段としては、締付は用ツメ構造（ｃｌａｍＰｉ ｎｇ　ｃｌａｗ　５ｔｒｕｃｔｕｒｅ）のカセットを有利に用いることができる 。この締付は用ツメ構造においては、対抗するツメが相互にバネ荷重された締付 け接触（ｃｌａｍｐｉｎｇ　ｃｏｎｔａｃｔ）状態にあり、カプセル用チューブ 片を受け入れるための貫通孔（ｔｈｒ。

ｕｇｈ　ｈｏｌｅ）を形成するために、相互に協力する凹部スロット（ｉｎｄｅ ｎｔａｔｉｏｎ　５ｌｏｔｓ）がこれらのツメの接触面上に形成されている。こ れらのツメを前記のバネ荷重に抵抗して互いに遠ざからせることによってカプセ ル用チューブ片を受け取る。前記のカセットの操作をカプセル用チューブ片切断 装置と同期させると有利である。

カプセル用チューブ片を充填可能な状態にするために、その両端のうちの一方を 封止しなければならない。本発明における装置では、この操作は、カプセル用チ ューブ片を形成するチューブの一端に小量の接着剤（ｇｌｕｅ）、例えば、カプ セル壁面を形成するチューブの素材によく接着するシリコーン系接着剤を付ける ことによって行なう。この接着には、カプセル用チュー１片内の深さ約１．６ｍ ｍまで挿入された極細ノズル・ニードルを使用する。ノズル・ニードルを回転さ せ引き抜くと同時にノズルから接着剤が放出される。ノズル・ニードルを引き抜 く速度を調節することにより、カプセル用チュー１片内に残る接着剤の量を調節 することができる。

このようにして、本発明の製造装置では、接着剤用ポンプにかかる負荷をモニタ ーし、この負荷との関連でノズル・ニードルを引き抜く速度を調節することによ り、接着剤粘度の変動の影響を解消することができる。ノズルからゆっくり放出 される高粘度の接着剤は、低粘度の接着剤よりも供給用ポンプ（ｄｏｓｉｎｇ　 ｐｕｍｐ）に大きな負荷をかける。供給用ポンプにかかる負荷が上昇すると、ニ ードルを引き抜く速度は低下する。

カプセル用チューブ片の一端に供給された接着剤は、好適な促進手段、例えば湿 度または加熱により硬化させる。接着剤が硬化した後に、所望ならば、カプセル 用チューブ片の封止された端部の一部分を、接着により封止された領域から切り 出すことにより、封止された端部に仕上げ処理を施してもよい。各カプセル用チ ューブ片の一端を封止した後、カプセル用チューブ片の列の上下を逆転し、開口 したままの端部を上向きにする。この状態で、これらのカプセル用チューブ片を 物質充填段階に送る。

物質充填段階は、必須要素として、カプセル用チュー１片内に供給されるべき物 質量の計量を含む。本発明の製造装置では、平面に沿って滑動可能で、容量を決 定する複数の貫通孔部（ｔｈｒｏｕｇｈ　ａｐｅｒｔｕｒｅ）を有する盤に基づ いて計量が行なわれる装置を使用する。計量すべき物質は、下部の平面によって 閉じられた孔部に供給され、それぞれの孔部にある余分な物質を有孔盤の上端面 の位置まで掃き去ることにより正確な量を確実にする。孔部の下端面が解放され る位置にまで有孔盤を平面に沿って移送することにより、このようにして計量さ れた物質を、各カプセル用チューブ片に送達する。

本発明の製造装置においては、計量された物質は各孔部から、振動コンベヤーと して働く盤の表面に設けられたそれぞれの移送溝に落下させる。孔部が空になる と、計量用有孔盤をその充填位置に戻す。計量した物質は、振動コンベヤーの溝 を通り供給用漏斗に進む。供給用漏斗の下には締付は用ツメ・カセットによって カプセル用チューブ片が運ばれてきている。カプセル用チューブ片への物質の流 入を促進するために、特別の螺旋状フィーダーを使用する。このフィーダーは、 カプセル用チューブ片の内径より小さい直径を有する螺旋状スプリング、及びそ の中心に設けられた直線状ステアリング・ワイヤーを包含する。このスプリング は、その螺旋の前進方向に回転可能である。

この供給法自体に関するかぎり、螺旋状スプリングをカプセル用チュー１片内に 挿入し、その螺旋状スプリングを回転させるように手順を実行する。回転運動の 起動と同時に、カプセル用チューブ片からの螺旋状スプリングの引上げを開始す る。回転方向が上記の通りである場合、螺旋状スプリングは、フィーダー・スク リューとして作用する。カプセル用チューブ片の充填中に、螺旋状スプリングを カプセル用チューブ片から回転させながら引き抜く。上記の操作段階中、供給用 漏斗を振動させ続ける。螺旋状スプリングのヘッドが所定の物質充填レベルにま で上昇したとき、その上昇運動を停止するが、振動及び螺旋状スプリングの回転 は続ける。このようにして、螺旋状スプリングは、カプセルに供給されてカラム 状になった物質の高さを決定する。

充填段階の後に、カプセル用チューブ片の開口端の内面を清掃して、付着した充 填物質を取り除き、カプセル用チューブ片の開口端の封止を確実にすることが望 ましい。この清掃は、かき取り用回転棒（ｓｃｒａｐｉｎｇ　ｒｏｔａｔｉｎｇ 　ｍａｎｄｒｅｌ）または対応のブラシを使用することによりカプセル用チュー ブ片の開口部分の内側に対して行なうことができる。カプセル用チューブ片の開 口端は、上記のカプセル用チューブ片の第１の端部の封止手順と類似の手順を使 用することによって封止する。封止工程で使用した接着剤が硬化してから、封止 部分からその一部を切り取ることによって、カプセルの端部に前述と同様の仕上 げを行ってもよい。

これらの段階の終了後、完成したカプセルは、公知の工程段階により、洗浄、乾 燥、検査、梱包及び殺菌を施して、即使用可能な製品になる。

以下では、添付の図面を参照しながら本発明を説明する。

第１図は、本発明の装置の原理を示す流れ図である。

第２図は、チューブをカプセル用チューブ片に切断するための装置の一態様及び 処理単位列に配置されたカプセル用チューブ片を示す図である。

第３図は、工程の進行中における物質計量及び充填のための装置を示す図である 。

第４図は、物質計量及び充填のための装置を上から見た図である。

第５図は、物質計量及び充填のための装置を工程の進行中において側面から見た 図である。

第６図は、物質計量及び充填のための装置を不等角投影法（ａｘｏｎｏｍｅｔｒ ｉｃ　ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ）で示した図である。

第７図は、第６図に基づく単純化した流れ図である。

第８図は、供給用漏斗の部分を拡大した図である。

第１図の基本的流れ図では、大官上述のように進行の順序で各工程段階を示す。

工程の第１段階、即ちカプセル用チューブ片を作るための切断、及び処理単位を 形成する列への配列は第２図に詳細に示す。

カプセル用チューブ片となるシリコーン・チューブ１をコイルから、連続した１ 本のチューブとして供給し、２個の供給用ロール２によって、垂直軸を中心に回 転可能な円盤３に設けられた孔部に導く。この孔部は貫通孔であり、その直径は チューブの外径に適合するように設計しである。したがって、切断したチューブ は、別途の支持手段を要しないで、部分的にはチューブの形状記憶（ｍａ　ｔ　 ｅ　ｒ　ｉ　ａ　Ｉ　ｍｅｍ。

ｒｙ）による歪み傾向により、この孔部内に留まる。チューブ供給ステーション に関連して、チューブを円盤３の上端面にそろえて切る切断装置４がある。切り 出されるカプセル用チューブ片の長さは、供給用ロール２の回転運動の持続時間 によって決定することができる。

円盤３をその垂直軸を中心に回転させることによって、チューブを切断して形成 されたカプセル用チューブ片を排出ステーションにまで移動することができ、排 出ステーションでは打ち抜き棒５によって孔部からカプセル用チューブ片を取り 出すことができる。装置の動作に柔軟性を与える観点から、円盤３に数個の貫通 孔部を持たせると有利である。このようにすると、新しいカプセル用チューブ片 の切出しと、先行するカプセル用チューブ片の排出とを同時動作として実行する ことができる。

切断装置の動作は、切出したカプセル用チューブ片を配列する装置と同期させる と有利である。カプセル用チューブ片を配列する装置としては、２個の向き合っ た協働する半分体６′及び６″からなるバネ荷重した締付は用ツメ・カセット６ を使用すると有利である。これらの半分体は、垂直分割平面によって互いに分離 する。半分体の分離部分の表面は、分割平面を横切る実質的に半円状の向き合っ た溝を備えており、これらの溝が協働して、カプセル用チューブ片７を受け取る 貫通孔８を形成する。各貫通孔８は互いに等距離に配置され、締付は用ツメ・カ セット６は貫通孔の並ぶ方向に所定の長さのステップで段階的に動くように配置 され、切断装置から送られてくるカプセル用チューブ片７を受け取る。

切断装置からの個々のカプセル用チューブ片７の受け取りを容品にするために、 締付は用ツメ・カセット６はそれぞれの受取り動作のために限定的な範囲で開く ようになっている。

この開閉能力は、カセット６の両端の分割平面内で動作する２個のクサビ９を使 用することによって提供されている。２個のクサビは、分割平面内で互いに向か って押し出すことができる。

これらのクサビを使用することにより、締付は用ツメ・カセット６の半分体は、 互いを押し付けているバネ（図示せず）による荷重に抗して互いに退行させるこ とができる。半分体の開閉動作は、カプセル用チューブ片の直径に対してあまり 大きくなくてもよいので、このバネ荷重は、たとえば、締付は用ツメ・カセット 半分体を結合するスクリュー・ジヨイントに関連して、スプリング・ワッシャー または類似の装置によって提供することができる。

第１図及び第２図に示す実施態様から離れるが、切断装置の円盤３を、水平軸を 中心に回転するように配置し、締付は用ツメ・カセット６を、カプセル用チュー ブ片を水平状態で受け取るように配置することもできる。

カプセル用チューブ片は、上記の締付は用ツメ・カセット６によって次の工程段 階に移送される。これらの工程段階のうち、第２の端部の封止及びトリミングに 関する一般的説明は上に述べた通りである。これらの操作は、カプセル用チュー ブ片が第１図に示すように垂直状態にあっても、あるいは水平状態にあっても実 行することができる。また、両端部のトリミングは、後で述べるように充填側端 部の封止後に１回で行うこともできる。

本発明の装置における重要な段階部分として、カプセルに充填すべき物質の計量 ならびにそれに関する装置については、第３図〜第８図を参照して説明する。上 記の装置は、各カプセル用チューブ片のための物質の計量を行い、それをそれぞ れのカプセルに移送するのに使用するものである。

計量装置は、いわゆる有孔盤技術（ａｐｅｒｔｕｒｅ　ｄｉｓｃ　ｔｅｃｈｎｏ ｌｏｇｙ）に基づくものであり、この技術では、平面に沿って移動可能であり且 つ容量を規定する貫通孔部を備えた均等な厚さの板を利用して所定の物質量を計 量する。所定量の物質を計量・供給するとき、有孔盤は上述の平面上にあり、こ の平面は貫通孔部の底部を閉じている。

計量すべき物質を貫通孔部に流し込み、過剰に供給された物質を有孔盤の上端面 のレベルまで掃き去ることにより正確な容量を計量する。次に、有孔盤を上述の 平面に沿って排出ステーションまで移動すると、ここで貫通孔部の下端面が開き 、物質を受け取る容器に通じる。

第３図の装置では、物質計量用孔部を満たすための物質は、大まかな計量を実行 するコンパートメント・フィーダー１１によって貯蔵用容器１０からかいば桶状 振動コンベヤー１２に供給される。この振動コンベヤーは、計量すべき物質をよ り低い位置にある分配器１３に運ぶ。分配器の下部の開口部は有孔盤１４によっ て規定される。有孔盤１４は、平面１５に沿って滑動することができる。この実 施態様における有孔盤１４にある貫通孔部の数は、締付は用ツメ・カセット６内 で充填されるべきカプセル用チューブ片の数の半分である。

当然のことながら、この装置の各部分は、貫通孔部の数と充填すべきカプセル用 チューブ片の数が同じになるように設計することもできる。孔部１６の直径につ いては、有孔盤１４の厚みを考慮に入れて、物質が有孔盤１４の孔部の上端面ま で充填されたときに、カプセルのための所望の容量となるように、あるいは孔部 を複数凹溝たすことによって所望の容量が得られるように、その寸法を規定する ことができる。

第３、第４及び第５図の装置では、計量されて振動コンベヤー１２によって輸送 すべき物質は、シリンダー−ピストン装置１８によって可動な装置によって分配 器１３の中に広げられる。光学式制御装置１９が分配器１３と関連して配置され ている。制御装置１９によって、分配器１３内の計量すべき物質の表面水準をモ ニターし、その情報に基づいて粗計量装置であるコンパートメント・フィーダー １１の作動サイクル数を決定する。

物質計量用有孔盤１４は平面１５に沿って滑動することができ、また物質計量用 孔部を物質で満たしているあいだ有孔盤１４は平面１５の上に截っている。孔部 １６への物質充填操作中において平面１５に振動効果を与えるために、平面１５ は適切な振動装置と組み合わせる。この振動効果は、物質計量用孔部１６に充填 すべき物質の充填密度に影響を及ぼす。

振動の持続時間及び／又は強度を調節することにより充填密度を調節することが できる。充填密度に影響を与えるもう１つの因子は、上述の光学式制御装置１９ によってモニターされる分配器１３内の物質充填レベルである。

物質計量用孔部１６を満たした後、有孔盤１４を平面１５に沿って孔部の排出ス テーションにまで押し出す。有孔盤１４の上面は分配器１３の下面と滑動的に接 触し、これにより分配器１３の下端が物質計量用孔部内の容量を有孔盤１４の上 端面の位置に揃える。これにより、過剰量の物質は有孔盤１４によって閉じられ た分配器１３内に残る。

水平面１５内には、物質計量用孔部１６に対応する排出孔部２０の列が形成され ており、この列の上方を孔部１６が滑動する。排出孔部２０の下方には、溝付き 盤２１により形成された振動コンベヤーがある。溝付き盤２１には、排出孔部２ ０の数と同じ数の溝２２があり、溝２２と排出孔部２０は、物質計量用孔部内の 物質が排出孔部２０を介して溝付き盤２１のそれぞれの溝２２に排出されるよう に位置を合せである。

溝付き盤２１は傾斜しており、かつ振動装置を備えていることが好ましく、これ により各溝２２は単一の供給量用のコンベヤーを形成する。

計量した物質は、溝付き盤２１に乗って、溝付き盤２１の終端の下方で横並びに 配置された充填用漏斗２３に送られる。

これらの漏斗の下方には、締付は用ツメ・カセット６により運ばれたカプセル用 チューブ片７の列を移送しである。カプセル用チューブ片の下端はすでに封止し であるが、更に、上述の手段によりトリミングされていると有利である。

第３〜第８図の装置は充填装置２４も含み、充填装置２４は充填用漏斗２３の数 に対応する数の供給装置を含む。各供給装置は、回転モータ２５、スピンドル２ ６、及びスピンドル２６の下端に取り付けられたフィーダー・スクリュー２７を 含む。充填すべき小寸法のカプセルによって規定される条件内でフィーダー・ス クリュー２７を動作させるために、充填用スクリューは細い螺旋状スプリングに よって形成される。

螺旋状スプリングの運動をより良く制御するためには、実質的に螺旋状スプリン グの全長にわたって延びる細い直線状案内ワイヤーを螺旋状スプリングの中心に 配置する。

螺旋状スプリングによって形成されたフィーダー・スクリュー２７は、各供給用 漏斗２３を通り抜け、その下方のカプセル用チューブ片に向けられ、回転させる 。回転運動は、当然のことながら、螺旋状スプリングの供給方向に選択する。

カプセル用チュー１片内で回転するフィーダー・スクリュ・−は、供給用漏斗に 供給された物質を効率よくカプセル用チュー１片内に供給する。カプセル用チュ ー１片内の物質を不必要に圧縮しないように、充填の進行中にフィーダー・スク リューを上昇させる。計量したバッチを完全に供給した後、フィーダー・スクリ ューをカプセル用チューブ片から完全に除去し、カプセル用チューブ片を封止す るために移送する。封止する前に、カプセル用チューブ片の開口端部の内側を清 掃して、付着した充填用物質を除去することができる。封止は、充填段階の前に カプセル用チューブ片の他端を封止したのと同じ方法で接着により行なう。

封止後、充填したカプセルの端部を切削によりトリミングすることができる。ト リミングの後、出来上がったカプセルをそれぞれの締付は用ツメ・カセットから 取り除き、その後、簡単に上述した従来技術により個々のカプセルを処理する。

国際調査報告 国際調査報告 フロントページの続き （７２）発明者　二エミネン、ペラカ フインランド国、ニスエフ−２１５４０プレイティレ、ハニジョエンティエ　１ ８

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. １．医薬物質を充填した皮下用カプセルをカプセル形成用のチューブから製造す る装置にして、 該チューブを一定の長さのカプセル用チューブ片に切断する切断装置； 得られた一定の長さのカプセル用チューブ片を配列して所定の数のカプセル用チ ューブ片を各列に含む複数の平行な列に配列する手段にして、この配列段階後の 処理段階のあいだ各カプセル用チューブ片を前記の列の状態で保持するための締 付け用ツメ・カセットを含む配列手段；各カプセル用チューブ片の一端に接着剤 を供給する装置；該接着剤を硬化させる装置； 該カセット手段によって移送されたカプセル用チューブ片の開口端が上向きにな るように該カセット手段を逆転させる手段； 平面に沿って滑動可能な計量用有孔盤に基づいて、各カプセルのために医薬物質 を計量するための計量装置；それぞれのカプセル用チューブ片のために計量され た量の医薬物質をフィーダーに供給するための装置；各カプセル用チューブ片に ついて、カプセル用チューブ片内へ挿入し、そこより引き上げるための回転可能 な螺旋状スプリング手段を含むフィーダー； カプセル用チューブ片の開口端に接着剤を供給する装置；及び 該接着剤を硬化させる手段 を含むことを特徴とする皮下用カプセルの製造装置。
2. ２．封止すべきカプセル用チューブ片の端に接着剤を供給する装置が、カプセル 用チューブ片に挿入可能かつそこより引抜き可能な接着剤ノズルを含み、カプセ ル用チューブ片内に残る接着剤の量を調節するために、該ノズルの引抜き速度を 調節できることを特徴とする請求項１に記載の装置。
3. ３．カプセル用チューブ片からの接着剤ノズルの引抜き速度が、接着剤を供給す るポンプ用モーターの負荷電流に面接依存することを特徴とする請求項２に記載 の装置。
4. ４．封止済カプセルの端部を接着剤により封止された領域内で切断する手段を含 むことを特徴とする請求項１に記載の装置。