JP5781609B2 - 小錠送出器 - Google Patents

Description

本発明は、医薬品カプセル充填技術の分野に関する。具体的には、本発明は、小錠または微小錠としても知られる、小錠剤によってカプセルシェルを充填するために設計された方法およびデバイスに関する。より具体的には、本発明は、既知のカプセルシェル充填技術と協働し、効率的、高速、かつコスト効果的に、カプセルあたり正確な数の小錠を提供する、装置に関する。

カプセルは、固体医薬品投薬量形態であって、その中に、薬物物質または医薬品組成物が、すなわち、薬物単独または賦形剤と組み合わせて、硬質または軟質可溶性シェルまたは容器内に封入される。カプセルは、シェルの性質に応じて、「硬質」または「軟質」のいずれかとして分類され得る。硬質および軟質カプセル製品の詳細な説明は、非特許文献１および非特許文献２に提供されている。カプセルシェルは、キャップおよび本体から成る。大部分の市販のカプセルシェルは、「事前係止」形態で販売されており、カプセルキャップおよび本体は、容易に分離されるように、ともに継合されている。最終カプセル製品の調製は、キャップおよび本体部分を分離し、カプセル本体内に薬物物質または医薬品組成物を留置または充填し、充填されたカプセル本体上にキャップを戻し、係止することを伴う。

カプセル製品を形成するためのカプセルシェルの分離、充填、および閉鎖は、手動および機械的手段によって行なわれている。先行技術カプセル充填機械のうちのいくつかは、事前に係止されたカプセルシェルが、ホッパーから送出され、カプセル本体およびキャップが、分離される、システムを採用する。カプセル本体は、カプセル本体を薬物物質または医薬品組成物によって充填可能にする位置に割り出され、カプセルキャップは、次いで、充填されたカプセル本体に被さるように配向され、カプセル本体上に係止され、最終充填カプセル製品を生成する。周知のカプセル充填機械の大部分は、交互作業ステーション間を断続的に回転することができる、回転台または回転盤を採用する。概して、ある作業ステーションは、空のカプセルシェルを分離し、別の作業ステーションは、カプセル本体を充填し、別の作業ステーションは、封入された材料を圧縮または計量してもよく、最後に、カプセルキャップが、充填されたカプセル本体上に係止され、最終完成カプセルが、カプセル充填機械から取り出される。いくつかの周知のカプセル充填機械は、特許文献１、特許文献２、および特許文献３に説明されており、参照することによって本明細書に組み込まれる。

カプセルシェルを充填するための周知の先行技術の大部分は、粉末、ビード、または丸薬等、非常に小さい留置によって、カプセルを充填するために設計される技法に焦点を当てていた。これらの小粒子は、典型的には、平均粒子直径０．５ｍｍ未満を呈する。カプセル内に含有される実際の粒子の量を係数するのは、非実践的および／または不必要であるため、空のカプセルシェル内に留置される材料の量は、概して、総充填重量または体積によって判定されていた。

小錠は、微小錠または小錠剤としても文献に説明されるが、典型的には、直径（または、長さ）約０．５ｍｍから約１０ｍｍを有する、小錠剤である。小錠は、概して、湿式または乾式造粒後の顆粒の圧縮、混成された材料の直接圧縮、または当技術分野において周知の任意の他の錠剤化技法等、当技術分野において周知の技法によって調製される。小錠と従来の錠剤との間の主要な区別は、単に、サイズの１つである。

また、カプセル製剤において採用される従来のビードまたは粒子と比較して、小錠のサイズが大きいため、正確な数の小錠が、単一カプセル内に留置されることが必須であることが発見されている。カプセル内では、９錠の小錠と１０錠の小錠との間の差異は、１０％以上の有効用量の差となり得る。投薬量強度におけるそのような変動は、医薬品調製にとって、許容可能限界外である。従来のカプセル充填技術とは対照的に、単一カプセル内に数百または数千の粒子を有することが可能であって、９９９個と１０００個の粒子との間の投薬量強度差は、個々の粒子の重量における僅かな変動によって相殺される。

カプセルシェルを小錠によって充填するための方法およびデバイスを開示する、システムもまた、当技術分野において周知である。特定のシステムの１つは、特許文献４に説明されている。説明される装置は、個々の列を設定数の錠剤によって充填し、その正確な配向を列内に確保し、次いで、錠剤を調製されたカプセル本体内に投下する。装置は、押さえピンを使用して、列を充填し、錠剤の特異的配向を列内に維持し、受け皿を水平に回転させ、小錠を列内に投下する、技法を採用する。

小錠をカプセル内に充填するための他の技法も、開発されており、現在、Ｋｒｅｍｅｒｓ Ｕｒｂａｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙの遅延放出オメプラゾールカプセル製品等の製品を調製するために使用されている。小錠をカプセルシェル内に留置するために、Ｋｒｅｍｅｒｓによって採用される方法は、重力に依存し、いくつかの小錠を列内に投下および積層し、積層された小錠を列からカプセル本体内に分注する、水平に回転するプレートを採用する。本プロセスは、低速であって、いくつかの不適切に充填されたカプセルをもたらし得る。不適切に充填されるカプセルは、小錠が、列内に十分に迅速に降下しない、および／または小錠が、上下ではなく、端々式に等、正確に、列内に配向されないことから生じ得る。

米国特許第３，９７８，６４０号明細書 米国特許第４，１６３，３５４号明細書 米国特許第４，７３１，９７９号明細書 米国特許出願公開第２００９／０２４１４８２号明細書

Ｂａｎｋｅｒ ｅｔ ａｌ．編、Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，３ｒｄ ｅｄ．（Ｃ）１９９６、３９５−４４０ページ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ ｅｄ．（Ｃ）２０００、８８５−８９１ページ

本発明は、正確な量の小錠が、効率的、高速、かつコスト効果的に封入されることを確実にする、デバイスおよび方法を提供することによって、カプセルを小錠によって充填することと関連付けられる問題を解決する。本発明は、設定数の小錠を収集し、配列し、カプセルシェル本体内に分配する、回転ドラム、好ましくは、垂直に回転する回転ドラムの使用を備える。

本発明の一実施形態では、小錠回転ドラム送出器は、従来のカプセル充填技術と併用するための「側車」の構成要素である。側車は、従来かつ市販のカプセル充填機械に取着可能である。側車は、効率的、高速、かつコスト効果的に、設定数の小錠をカプセルシェル内に分配するための小錠回転ドラム送出器デバイスのうちの１つ以上を支持可能である。用語「小錠回転ドラム送出器」は、本願で使用されるように、図２Ａ、２Ｂ、および２Ｃに例示され、以下により詳細に説明されるようなデバイス全体を指し、小錠を受容および分注するための供給手段、回転ドラム、およびブロックを含む。

本発明はまた、単一カプセル充填機械回転盤上での複数の小錠回転ドラム送出器の使用を通して、複数のタイプの小錠を単一カプセルに送達可能な方法および装置を提供する。

本発明のさらなる実施形態は、回転ドラムへの小錠の展開を監視し、正確な数の小錠が、各すべてのカプセルに送達されることを確実にすることが可能である。すなわち、本実施形態はまた、充填の際にエラーが発見される場合、プロセスを中断可能である。
本明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
小錠をカプセル内に充填するためのデバイスであって、
（ａ）垂直に回転する回転ドラムであって、前記小錠を埋入し、カプセルシェル本体に運搬するための複数の空洞をさらに含む、外部表面を含む、回転ドラムと、
（ｂ）小錠を前記回転ドラムの前記複数の空洞に供給するための手段と、
（ｃ）カプセルシェル本体内への前記小錠の留置に先立って、チャネルあたり少なくとも１つの小錠を受容し、一時的に格納するための複数の連続チャネルを含む、前記回転ドラムの下方に位置する、第１のブロックと、
（ｄ）前記第１のブロックのチャネルからの前記小錠の移動を阻止する第１の位置から、前記第１のブロックのチャネルからカプセルシェル本体への前記小錠の移動を可能にする第２の位置へと移動することが可能である、前記第１のブロックの下方に位置する、可動プレートと
を含む、デバイス。
（項目２）
前記空洞は、前記回転ドラムの表面上に複数の充填グリッドを生成するために、複数の行および列に配列され、前記列の数は、充填される前記カプセルシェル本体の数に対応し、前記行の数は、前記カプセルシェル本体内に留置される小錠の数に対応する、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記第１のブロックは、前記小錠を前記回転ドラムから受容し、所定の数の小錠を受容および一時的に格納するための前記第１のブロックのマガジンブロック部分に指向するための漏斗ブロック部分を含む、項目１に記載のデバイス。
（項目４）
前記空洞はさらに、前記空洞に、真空を印加する、または空気ジェットを供給するための空気口を含む、項目１に記載のデバイス。
（項目５）
カプセル内に小錠を充填するための方法であって、
（ａ）垂直に回転するドラムの表面上の複数の空洞のそれぞれ内に単一小錠を装填するステップであって、前記空洞は、所定の数の小錠によって充填される所定の数のカプセルシェル本体に対応する複数の列と、列あたり少なくとも１行の空洞と、を含む、充填グリッド内に配列される、ステップと、
（ｂ）前記装填位置から排出位置に、前記回転ドラムを垂直に回転させるステップであって、前記小錠は、特定の列内の全小錠が、一時的格納のための所定のチャネル内に指向されるように、前記複数の空洞から排出される、ステップと、
（ｃ）前記一時的に格納された小錠をカプセルシェル本体内に分注するステップと
を含む、方法。
（項目６）
前記垂直に回転するドラムの外部表面は、列あたり２行以上を含む、項目５に記載の方法。

図１Ａは、本発明の小錠回転ドラム送出器の２つを採用する、側車を伴う、カプセル充填装置を示す、本発明の一実施形態の側面図である。 図１Ｂは、図１Ａに示される、本発明の実施形態の代替側面図である。 図１Ｃは、図１Ａに示される、本発明の実施形態の裁断上面図である。 図２Ａは、本発明の小錠回転ドラム送出器の一実施形態の正面裁断図である。 図２Ｂは、図２Ａに示される、小錠回転ドラム送出器の実施形態の代替正面裁断図である。 図２Ｃは、図２Ａに示される、小錠回転ドラム送出器の実施形態の背面図である。 図３は、小錠回転ドラム送出器の一実施形態の断面である。 図４は、回転ドラムの表面を描写する、本発明の一実施形態の一部の正面図である。 図５は、図４の線５−５に沿った図４に示される、本発明の実施形態の断面図である。 図６は、回転ドラム、漏斗プレート、マガジンプレート、排出プレート、およびカプセルブロックを示す、本発明の一実施形態の拡大断面図である。 図７は、本発明の漏斗プレートの一実施形態の上面側面図である。 図８は、図７に示される、漏斗プレートの内部図である。 図９は、本発明のマガジンブロックの一実施形態の上面側面図である。 図１０は、図９に示される、マガジンブロックの内部図である。 図１１は、本発明の排出プレートの一実施形態の底面側面図である。 図１２は、本発明の回転ドラムから小錠を受容する、漏斗プレートの実施形態の上面図である。

本発明は、所定の数の小錠をカプセルシェル本体に供給するためのデバイスおよび方法に関する。デバイスおよび方法は、所定の数の小錠を供給ホッパーから収集し、所定の数の小錠をカプセルシェル本体内に分注する、回転ドラム、好ましくは、垂直に回転する回転ドラムを採用する。

本明細書全体を通して使用されるように、用語「小錠」は、医薬品組成物、好ましくは、平均直径少なくとも約０．５ｍｍから約１５ｍｍ、好ましくは、少なくとも約１ｍｍから約１０ｍｍ、最も好ましくは、少なくとも約２ｍｍから約５ｍｍを有する、圧縮された組成物を包含する。小錠は、薬物を含有すべきであって、さらに、１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含有してもよい。小錠はまた、審美的コーティング、腸溶性コーティング、および／または徐放性あるいは制御放出コーティング等、コーティングを備えてもよい。本発明において使用することができる、小錠の実施例は、米国特許第６，１５９，４９９号に説明されており、参照することによって本明細書に組み込まれる。

本発明のデバイスおよび方法は、所定の数の小錠をカプセルシェル本体に送達するように設計される。所定の数の小錠は、１錠から１００錠の範囲であることができ、カプセルシェルのサイズおよび小錠のサイズ等、いくつかの要因に依存するであろう。概して、所定の数の小錠は、カプセル本体あたり、２錠から５０錠、好ましくは、約２錠から約２５錠の範囲であろう。

図１Ａ、１Ｂ、２Ａ、２Ｂ、２Ｃ、および３−６に示されるように、本発明は、垂直方向に回転するように設計された回転ドラム（１０）を伴う、小錠回転ドラム送出器（１）を備える。回転ドラム（１０）の垂直移動は、概して、図１Ｃに示される、カプセル充填機械回転盤（２０）の移動に垂直であろう。回転ドラム（１０）の外部表面（１４）は、複数の陥凹または空洞（１５）とともに形成され、各空洞（１５）は、単一小錠（１６）を受容および搬送するように設計される。各空洞（１５）の寸法は、小錠（１６）の寸法より若干大きい。

複数の空洞（１５）は、充填グリッド（１８）、すなわち、行および列に配列されてもよい。充填グリッド（１８）内の列（１７）の数は、回転あたり充填される必要があるカプセルシェル本体（１９）またはカプセル充填機械回転盤（２０）の割り出しの数に対応してもよい。例えば、カプセル充填機械回転盤（２０）が、２７個のカプセルシェル本体を伴う、カプセル充填ブロック（３２）を採用する場合、回転ドラム（１０）上の各充填グリッド（１８）内の列（１７）の数は、２７列であるべきである。同様に、カプセル充填ブロック（３２）内のカプセル（１９）の数が、例えば、２１個である場合、各充填グリッド（１８）内の列（１７）の数は、２１列である。各列（１７）内の行（３８）の数は、各カプセルシェル本体（１９）内に留置または充填される必要がある、所定の数の小錠（１６）に対応する。例えば、カプセルシェル内に留置または充填されるべき小錠（１６）の数が、２錠である場合、充填グリッド（１８）あたりの行（３８）の数は、２行である。同様に、単一カプセル本体（１９）内に留置または充填される小錠（１６）の数が、９錠である場合、充填グリッド（１８）あたりの行（３８）の数は、９行である。

回転ドラム（１０）は、２つ以上の充填グリッド（１８）を含有してもよい。充填グリッド（１８）の数は、各充填グリッド（１８）のサイズおよび回転ドラム（１０）のサイズに依存するであろう。充填グリッド（１８）が小さいほど、回転ドラム（１０）の表面上に組み込まれ得る、充填グリッドは、多くなる。同様に、回転ドラム（１０）が大きいほど、回転ドラム（１０）の表面上に組み込まれ得る、充填グリッド（１８）は、多くなる。

小錠（１６）は、導管または製品シュート（２４Ａ）および（２４Ｂ）を介して、小錠を直接供給ホッパー（１０７）に供給する、バルク製品ホッパー（２４）等の任意の従来の供給手段によって、回転ドラム（１０）の空洞（１５）に供給される。バルク供給ホッパー（２４）は、小錠回転ドラム送出器（１）の上方またはそれに隣接して位置してもよく、振動手段（図示せず）等、直接供給ホッパー（１０７）への小錠（１６）の送出を補助するための手段を備えてもよい。直接供給ホッパー（１０７）は、回転ドラム（１０）の上方またはそれに隣接して位置し、回転ドラム（１０）の表面への小錠（１６）の直接接触または送出を可能にする。充填グリッド（１８）の空洞（１５）内への小錠（１６）の送出を補助するために、直接供給ホッパー（１０７）は、回転ペグ（２５）または振動手段（図示せず）等、小錠（１６）の送出を補助するための手段を採用してもよい。供給ホッパー（１０７）および（２４）はまた、静電気防止デバイス（１０８）を採用し、小錠（１６）の移動によって生成されるいかなる静電荷も消散させてもよい。静電気防止デバイスはまた、必要に応じて、本発明のデバイス上の他の場所で採用されてもよい。静電気防止デバイスは、特に、腸溶性コーティングされた小錠が、本発明とともに採用される時、有用であることが発見されている。

本発明の一実施形態では、回転ドラム（１０）は、水平に回転するカプセル充填機械回転盤（２０）に向かって、その軸上を回転する。空の充填グリッド（１８）（すなわち、空洞内に小錠が存在しない）が、割り出しされる、または直接供給ホッパー（１０７）下の位置に移動され、その時点において、単一小錠（１６）が、充填グリッド（１８）の各空洞（１５）内に堆積される。各空洞（１５）内への単一小錠（１６）の堆積は、重力によって達成されてもよく、または真空の使用によって、補助されてもよい。真空は、空洞（１５）内に形成される空気口（２１）内に空気を引き込むことによって生成される。空気は、真空手段（２２）によって、空気口（２１）内に引き込まれてもよい。

小錠（１６）が、充填グリッド（１８）の空洞（１５）内に位置すると、回転ドラム（１０）は、その垂直回転を継続し、それによって、充填された充填グリッド（１８）は、任意の余剰小錠（１６）を貯留する、および／または直接供給ホッパー（１０７）から流出するのを防止する、貯留手段下を通過する。貯留手段は、図２Ａ、２Ｂ、４および５に示されるような回転ブラシ（２６）、図３に示されるような空気ナイフ（１１８）、貯留プレートまたはナイフ（図示せず）、または前述の組み合わせ等、当技術分野において周知の任意のデバイスであってもよい。

貯留手段を通過後、充填された充填グリッド（１８）は、図５および６に示されるように、保存プレート（２７）下を通過してもよい。保存プレート（２７）は、回転ドラム（１０）の上方に位置し、充填グリッド（１８）内の小錠（１６）が、直接供給ホッパー（１０７）から漏斗ブロック（２８）までの距離を進行する間、周囲環境に暴露されないように保護する。保存プレート（２７）はまた、小錠（１６）が、供給ホッパー（１０７）から漏斗ブロック（２８）までの距離を進行するのに伴って、充填グリッド（１８）の空洞（１５）から外れないように補助してもよい。

本発明はさらに、回転ドラム（１０）下に位置する、漏斗ブロック（２８）を備える。漏斗ブロック（２８）は、小錠（１６）を回転ドラム（１０）から受容するように設計される。図２Ａ、２Ｂ、および６−８に示されるように、漏斗ブロック（２８）は、回転ドラム（１０）上の充填グリッド（１８）の列（１７）に一致するように位置付けられる、複数の連続チャネルまたは漏斗（３３）を含有する。より具体的には、各漏斗（３３）は、充填グリッド（１８）の特定の列（１７）の行（３８）内に全小錠（１６）を受容するように配向される。例えば、充填グリッド（１８）が、各列内に９行（３８）を伴う、２７列（１７）を含有する場合、漏斗ブロック（２８）は、充填グリッド（１８）の２７列（１７）それぞれに対応する、２７個の漏斗（３３）を含有するであろう。動作時、充填された充填グリッド（１８）は、特定の列（１７）の充填された行（３８）それぞれ内の９錠の小錠（１６）が、回転ドラム上のその空洞（１５）から外れ、除去される、または取り出され、特定の列に対応する、特異的漏斗（３３）内に堆積される、位置に回転するであろう。小錠（１６）は、重力によって、空洞（１５）から外されてもよい。小錠（１６）はまた、空気ジェットまたはプッシュピンを利用して、外されてもよい。空気ジェットは、回転ドラム（１０）の頂点において、真空を生成するが、回転ドラム（１０）の排出場所において、空気ジェットを提供するように変換または反転される、空気口（２１）によって提供されてもよい。代替として、真空は、排出場所またはその近傍（すなわち、漏斗ブロック（２８）上方または漏斗ブロック（２８）の直上の充填グリッド（１８）の割り出し直前）で停止され、外向きに指向された空気流が、排出場所またはその近傍の空洞（１５）内の第２の空気口によって提供されてもよい。

本発明はまた、漏斗ブロック（２８）下方に位置する、マガジンブロック（２９）を備える。マガジンブロック（２９）は、漏斗ブロック（２８）と別個かつ個別の構造であってもよく、または漏斗ブロック（２８）の一部であってもよい。マガジンブロック（２９）は、小錠（１６）が、回転ドラム（１０）の空洞（１５）から流出するのに伴って、漏斗（３３）を通過し、受容チャネル（３４）内に進むように、漏斗ブロック（２８）の漏斗（３３）と対応するように設計される、複数の受容チャネル（３４）を含有する。受容チャネル（３４）は、カプセルシェル本体（１９）内に排出されるまで、小錠（１６）を収集および格納する。受容チャネル（３４）の下側部分は、カプセルシェル内に排出されるまで、所定の数の小錠（１６）を垂直に積層するようなサイズおよび形状であることが好ましい。マガジンブロック（２９）内における受容チャネル（３４）の下側部分の本好ましい設計は、生成、すなわち、マガジンブロック（２９）内への受容チャネル（３４）の穿孔の間、またはマガジンブロックの底面に取着され、マガジンブロックの一部を形成する、別個のユニットによって、達成されてもよい。別個のユニットは、所定の数の小錠（１６）のための直線または直接通路および一時的格納面積をもたらす。

マガジンブロック（２９）下方には、水平に移動可能であって、または概して、受容チャネル（３４）の方向に垂直である、可動プレートまたは排出プレート（３１）がある。排出プレート（３１）は、カプセルシェル本体（１９）内への所定の数の小錠（１６）の分注を計測および制御する、マガジンブロック（２９）下方のゲートとして作用する。排出プレート（３１）は、受容チャネル（３４）と対応し、マガジンブロック（２９）の底面の受容チャネル（３４）の出口または底面と一致可能である、複数の排出通路（３６）を含有する。排出プレート（３１）はまた、排出プレート（３１）の場所に応じて、受容チャネル（３４）内の小錠（１６）が、装置から排出または流出するのを阻止または防止する、阻止面積（３０）を含有する。

動作時、排出プレート（３１）は、係合位置に移動され、したがって、阻止面積（３０）は、受容チャネル（３４）の出口または底面部分下に来る。小錠（１６）は、回転ドラム（１０）の空洞（１５）から放出または排出され、受容チャネル（３４）内への収集のために、漏斗ブロック（２８）の漏斗（３３）によって収集される。所定の数の小錠が受容チャネル（３４）内に収集され、カプセル充填回転盤（２０）が、一式のカプセル本体（１９）を伴う、カプセルブロック（３２）を排出プレート（３１）下に一致するように回転されると、排出プレート（３１）は、移動または係脱され、それによって、排出通路（３６）を受容チャネル（３４）の底面およびカプセルシェル本体の上面に一致させ、本発明のデバイスからカプセルシェル本体への所定の数の小錠（１６）のための連続通路を生成する。所定の数の小錠（１６）が、カプセルシェル本体（１９）内に分注されると、排出プレート（３１）は、係合位置に戻され、それによって、受容チャネル（３４）を阻止する。カプセル充填回転盤（２０）は、本発明のデバイスから離れるように水平に回転され、それによって、充填されたカプセルシェル本体を充填面積から離れるように移動させ、新しい一式の空のカプセルシェル本体（１９）を排出プレート（３１）下の位置に割り出しする。回転ドラムもまた、回転され、したがって、空の充填グリッド（１８）は、直接供給ホッパー（１０７）に戻り、別の一式の空のカプセルシェル本体（１９）内に充填するために、別の一式の小錠（１６）を収集する。回転ドラム（１０）上に２つ以上の充填グリッド（１８）が存在する場合、回転ドラム（１０）の回転は、続いて充填された充填グリッド（１８）に、所定の数の小錠（１６）を漏斗ブロック（２８）の漏斗（３３）内に排出させ、所定の数の小錠（１６）をマガジンブロック（２９）の受容チャネル（３４）内に格納し、新しい一式のカプセルシェル本体（１９）が、排出プレート（３１）下方の適切な場所に割り出しされると、係脱された排出プレート（３１）の排出通路（３６）を通して、所定の数の小錠（１６）を排出させるであろう。

所定の数の小錠（１６）が、カプセルシェル本体（１９）内に充填されると、カプセルシェル本体は、カプセルシェルキャップによって、キャップまたは密閉されてもよく、またはカプセルシェル本体は、所定の数の異なるタイプの小錠（１１６）等、付加的小錠（１６）を受容するために、付加的充填場所に割り出しされてもよい。異なるタイプの小錠は、即時放出小錠、腸溶性コーティングされた小錠、または徐放性放出小錠であってもよい。異なるタイプの小錠（１６）はまた、第１の一式の所定の小錠と異なる薬物を伴う小錠を含み、それによって単一カプセルから、組み合わせられた薬物送達をもたらしてもよい。

本発明の一実施形態はさらに、個々のカプセルシェル本体（１９）内への正確な数の小錠（１６）の充填を監視するための手段を採用する。監視手段は、回転ドラム（１０）の充填グリッド（１８）が、貯留手段（２６）を通過して回転後、充填グリッド（１８）が、小錠（１６）を漏斗ブロック（２８）の漏斗（３３）内へ排出するのに先立った地点に位置する、光学検出デバイス等の検出デバイスを備える。検出デバイスは、充填グリッド（１８）内の各空洞（１５）を検査し、直接供給ホッパー（１０７）から漏斗ブロック（２８）に回転するのに伴って、各空洞（１５）が、小錠を含有することを確実にするであろう。充填グリッド（１８）内の空洞（１５）のうちの１つ以上が、小錠（１６）を含有していない場合、検出デバイスは、カプセル充填回転盤（２０）が、一式のカプセルシェル本体を伴う新しいカプセルブロック（３２）を排出プレート下方に割り出しすることを防止するであろう。検出デバイスはさらに、不完全に充填された充填グリッド（１８）に不正確な数の小錠（１６）を除外貯留または廃棄瓶内に排出させてもよい。除外貯留瓶は、排出プレート（３１）下方に位置してもよい。除外小錠（１６）は、封入されないため、再利用のために、収集され、供給ホッパー（１０７）または（２４）に戻されてもよい。

本発明の一実施形態はさらに、以下の実施例によって例証されるが、本発明の範囲を制限することを意図するものではない。

図１Ａ、１Ｂ、および１Ｃは、小錠（１６）を空のカプセルシェル（１９）内に充填するためのデバイスまたは側車（１００）を示す。側車（１００）は、垂直方向に、その中心軸上を回転可能な円形ドラムである、回転ドラム（１０）を備える、小錠回転ドラム送出器（１）を含有する。図２Ａ、２Ｂ、および２Ｃに示されるように、回転ドラム（１０）は、回転ドラム（１０）を旋回させるように設計された駆動シャフトモータ（１２）に接続される、主駆動シャフト（１１）の周囲を旋回する。主駆動シャフト（１１）および駆動シャフトモータ（１２）は、フレームアセンブリ（１３）に搭載される。

小錠回転ドラム送出器（１）のフレームアセンブリ（１３）はまた、フレームベース（３７）に接続される。フレームベース（３７）は、カプセル充填機械回転盤（２０）に取り外し可能に取着するように設計される、線形スライド（３９）を保有する。小錠回転ドラム送出器（１）は、線形スライド（３９）を介して、回転盤（２０）に接続する。線形スライド（３９）は、小錠回転ドラム送出器（１）をカプセル充填機械回転盤（２０）上の種々の位置に移動させる。

回転ドラム（１０）は、小錠（１６）を受容するために、複数の小錠空洞（１５）を含有する、外部表面（１４）を保有する。好ましくは、小錠空洞（１５）は、回転ドラム外部表面（１４）に沿って垂直に延設される、一式の列（１７）を備える、充填グリッド（１８）に編成される。各小錠空洞列（１７）は、行（３８）内に設定数の小錠空洞（１５）を含有する。図３および５に示されるように、回転ドラム（１０）は、回転ドラム外部表面（１４）にわたって等距離に分離された８つの充填グリッド（１８）を含有する。各充填グリッド（１８）は、一式の空のカプセルシェル本体（１９）を充填するように設計される。

小錠空洞列（１７）の数は、最終的に、小錠（１６）によって充填される、カプセルブロック（３２）あたりのカプセル（１９）の数と相関するであろう。小錠空洞行（３８）は、各カプセル（１９）内に充填される小錠（１６）の数と相関するであろう。図４は、２８列（１７）および９行（３８）を採用する、充填グリッド（１８）を伴う、回転ドラム（１０）を示す。列（１７）の数および行長（３８）は、最終カプセル（１９）の所望の充填要件に基づいて、容易に変更することができる。さらに、付加的小錠回転ドラム送出器（１）を単一カプセル充填機械回転盤（２０）および／または側車内に採用することができるため、単一小錠回転ドラム送出器（１）によってカプセル（１９）内に留置される小錠（１６）の量は、各カプセル（１９）内の小錠（１６）の総最終量を反映しなくてもよい。例えば、図１Ａ、１Ｂ、および１Ｃに示されるように、単一側車（１００）が、２つ以上の小錠回転ドラム送出器（１ａ、１ｂ）を採用するように設計することができる。小錠回転ドラム送出器（１）の一方は、２８小錠空洞列（１７ａ、１７ｂ、１７ｃ等…）を有するように設計されてもよく、各行（３８）は、９つの小錠空洞（１５）を含有する。これは、９小錠ずつ充填された２８個のカプセルをもたらすであろう。図１２を参照されたい。図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、５、および６に示されるように、カプセルブロック（３２）内に格納されたカプセル（１９）は、次いで、カプセル充填機械回転盤（２０）に沿って、カプセル本体への異なるタイプの小錠の送達のために、異なるまたは同一充填グリッド（１８）配列を伴う、異なる回転ドラム（１０）を有し得る、第２の小錠回転ドラム送出器（１）に移動することができる。そのような配列は、活性剤の制御放出を提供し得る、第１の小錠（１６）を、同一カプセル（１９）内において、活性剤または薬物の即時放出あるいは完全に異なる活性薬物成分を提供し得る、異なる型の小錠（１６ａ、１６ｂ、１６ｃ等．．）と組み合わさせるであろう。

小錠空洞（１５）は、概して、回転ドラム（１０）の長さに延設され、回転ドラム（１０）の回転サイクル上の充填グリッド（１８）の場所に応じて、真空または空気ジェットの印加を可能にする、空気口（２１）によって接続されるように、回転ドラム外部表面（１４）に形成することができる。回転ドラム（１０）が、直接供給ホッパー（１０７）を通って循環している間の真空／供給手段（２２）の適用は、個々の小錠（１６）による充填グリッド（１８）の空洞（１５）の充填を補助する。真空が、充填グリッドが直接供給ホッパー（１０７）面積を出た後も維持される場合、真空は、漏斗ブロック（２８）への搬送の間、個々の空洞（１５）内の個々の小錠（１６）の保持を補助するであろう。真空は、充填グリッド（１８）が、漏斗ブロック（２８）に到着するのに先立って、または充填グリッド（１８）が、漏斗ブロック（２８）に到達時、停止されるべきである。真空／供給手段（２２）はまた、適切な時に反転され、空気口（２１）を通して空気を付勢し、個々の小錠（１６）を回転ドラム（１０）上の小錠空洞（１５）から漏斗ブロック（２８）の漏斗（３３）内へ取り出すのを補助することができる。真空／供給手段（２２）は、小錠（１６）を小錠空洞（１５）内に確保し、真空密閉の喪失および／または圧縮空気を使用して、小錠（１６）の取り出しを付勢することによって、小錠（１６）の取り出しを補助するために使用することができるが、必要構成要素ではない。これは、回転ドラム（１０）の独特の垂直回転が、小錠（１６）が回転ドラム（１０）の回転の頂点近傍の小錠空洞（１５）内に埋入されると、重力によって、定位置に保持可能にし、重力がさらに、漏斗ブロック（２８）上方の回転ドラムの回転の鉛直点近傍の小錠空洞（１５）から小錠（１６）の放出をもたらすためである。

回転ドラム外部表面（１４）はまた、回転ドラム外部表面（１４）上に位置する、空気空洞（２３）を含有するように設計することができる。空気空洞（２３）は、回転ドラム外部表面上に、本発明の小錠回転ドラム送出器（１）を使用して封入される、最小小錠直径より小さい、開口部を含有する。これによって、小錠（１６）が、空気空洞（２３）内に埋入されないことが保証される。これらの空気空洞（２３）は、前述の充填グリッド（１８）間に位置する。空気空洞は、真空密閉を生成し、小錠（１６）を小錠空洞（１５）内に確保するのを補助する、または小錠（１６）を小錠空洞（１５）から取り出すための空気ジェットを提供する。

回転ドラム（１０）の上方に位置するのは、フレームアセンブリ（１３）に接続される、直接供給ホッパー（１０７）である。直接供給ホッパー（１０７）は、小錠（１６）を格納し、次いで、回転ドラム（１０）に分配する。直接供給ホッパー（１０７）の下側部分は、小錠（１６）が、小錠空洞（１５）と直接接触するように、回転ドラム外部表面（１４）に開放される。直接供給ホッパー（１０７）はさらに、小錠（１６）を撹拌および移動させ、回転ドラム外部表面（１４）にわたって、その分配を促進可能である、回転ペグ（２５）等の小錠の撹拌手段を含有する。直接供給ホッパー（１０７）はまた、小錠（１６）の移動の間、形成され得る、電荷を消散および／または除去するために、静電気放電デバイス（１０８）を含有することができる。

回転ドラム（１０）が、直接供給ホッパー（１０７）の真下を通過するのに伴って、小錠（１６）は、回転ドラム外部表面（１４）にわたって分配され、小錠空洞（１５）内に埋入される。

回転ドラム（１０）が、カプセル充填機械回転盤（２０）に向かって、その下方回転を開始するのに伴って、余剰小錠（１６）を回転ドラム外部表面（１４）から掃引する、回転ブラシ（２６）等の貯留手段を通過する。掃引された非埋入小錠（１６）は、直接供給ホッパー（１０７）内に残留し、回転ドラム（１０）の次の設定回転度の間、分配のために貯留されるであろう。未使用小錠（１６）を直接供給ホッパー（１０７）内に貯留することは、錠（１６）の再利用を可能にする。

小錠回転ドラム送出器（１）の好ましい実施形態はまた、外部表面または回転ドラム外部表面（１４）にわたって位置する、保存プレート（２７）を含有することができる。保存プレート（２７）は、回転ドラム外部表面（１４）の上面の若干上方に着座し、回転ドラム（１０）の下方回転の間、小錠（１６）を小錠空洞（１５）内に貯留する補助をするように構築することができる。図５および６を参照されたい。保存プレート（２７）はまた、直接供給ホッパー（１０７）から漏斗ブロック（２８）への搬送の間、埋入された小錠（１６）を周囲環境から保護するであろう。

回転ドラム（１０）下方に位置し、フレームアセンブリ（１３）に接続されるのは、漏斗ブロック（２８）である。漏斗ブロック（２８）は、小錠空洞（１５）から、漏斗ブロック（２８）を通して、マガジンブロック（２９）内に位置する受容チャネル（３４）内への小錠（１６）の通路をもたらす、好ましくは、楕円形状の漏斗（３３）を保有する。マガジンブロック（２９）は、漏斗ブロック（２８）直下に位置し、漏斗ブロック（２８）の単一一体型要素である、または漏斗ブロック（２８）に取り外し可能に取着される、別個かつ個別の構造であってもよい。マガジンブロック（２９）は、漏斗ブロック（２８）内の漏斗（３３）からマガジンブロック（２９）内への小錠（１６）の通路および一時的格納をもたらすように設計される、受容チャネル（３４）を含有する。より具体的には、マガジンブロック（２９）の上面上の受容チャネル（３４）の開口部または入口は、漏斗ブロック（２８）の底面からの漏斗（３３）の下側開口部または出口に一致するように設計される。

受容チャネル（３４）の下側出口は、排出プレート（３１）によって閉塞することができる。図５、６、および１１を参照されたい。排出プレート（３１）は、マガジンブロック（２９）に対して水平に移動するように設計される。さらに、排出プレート（３１）は、排出通路（３６）を含有する。排出通路（３６）の上面または入口は受容チャネル（３４）の底面または出口部分と整合することができる。排出プレート（３１）内の排出通路（３６）は、排出プレート（３１）が、係脱されると、カプセルブロック（３２）内への小錠（１６）の連続通路をもたらす。図５および６を参照されたい。

カプセルブロック（３２）は、開放かつ直立位置において充填される、空のカプセル（１９）を格納するように設計される。カプセルブロック（３２）はさらに、排出プレート（３１）の底面上の開口部と一致するパターンにおいて、カプセル格納空洞を含有するように設計される。カプセルブロック（３２）は、カプセル充填機械回転盤（２０）に接続され、排出プレート（３１）下方の位置に水平に回転され、排出プレート（３１）の底面における排出通路（３６）は、カプセルブロック（３２）内の開放カプセルシェル本体（１９）と整合される。図５および６を参照されたい。

漏斗ブロック（２８）内の漏斗（３３）は、整列、すなわち、回転ドラム外部表面（１４）上に位置する小錠空洞列（１７）と空間的に協調するように設計される。したがって、小錠空洞列（１７ａ、１７ｂ、１７ｃ等…）毎に、対応する漏斗（３３ａ、３３ｂ、３３ｃ等…）が存在するであろう。図７および１２を参照されたい。

マガジンブロック（２９）内に形成される受容チャネル（３４）は、好ましくは、円筒形であるが、形状が、概して、小錠（１６）の通路を閉塞する、または小錠（１６）を損傷し得る、角および縁を回避するように均一である限り、任意の形状であることができる。小錠（１６）は、非常に特異的活性放出プロファイルを提供するように設計することができるため、これらの小錠（１６）が、封入プロセスの間、損傷されないことが必須である。

小錠（１６）が、漏斗ブロック（２８）を通過後、マガジンブロック（２９）内および受容チャネル（３４）内へと流入する。排出プレート（３１）が、係合または閉塞位置に位置付けられると、小錠（１６）は、排出プレート（３１）が係脱されるまで、受容チャネル（３４）内に格納および収集されるであろう。排出プレート（３１）を係脱すると、水平に移動し、排出通路（３６）をもたらし、連続チャネルを完成し、また、一時的に、受容チャネル（３４）内に格納されている、カプセルブロック（３２）内への所定の数の小錠（１６）の通過をもたらす。カプセルブロック（３２）は、開放カプセルシェル本体（１９）を含有するであろう。図６を参照されたい。

図７、８、および１２に示されるように、漏斗（３３）は、好ましくは、漏斗ブロック（２８）の上面の漏斗の開口部または入口が、漏斗ブロック（２８）の底面における漏斗（３３）の底面または出口より大きくなるように、構築することができる。漏斗（３３）の開口部または入口は、好ましくは、漏斗ブロック（２８）の表面にわたって、回転ドラム（１０）の移動方向に伸長される。伸長開口部は、小錠（１６）を回転ドラム外部表面（１４）上の小錠空洞（１５）から漏斗ブロック（２８）に送達する際、より正確性をもたらす。

図７は、漏斗ブロック（２８）内の漏斗（３３ａ、３３ｂ、３３ｃ等…）が、どのように漏斗ブロック（２８）の上面でオフセットされ、連続チャネルの後の再構成を可能にすることができるかを示す。本再構成によって、小錠回転ドラム送出器（１）は、容易に、所定の数の小錠を収集し、カプセル（１９）のグリッドに編成される、カプセルブロック（３２）内に分注可能となる。図７に示される実施形態では、漏斗（３３）の入口または開口部は、２８個の漏斗（３３）のオフセット行内に配列され、４つの群が、漏斗ブロック（２８）の上面に対して、回転ドラム（１０）の移動方向にオフセットされる。

加えて、図８に示されるように、漏斗ブロック（２８）内の漏斗（３３）は、概して、隣り合った漏斗の行が、列および行のグリッド内に整合されるよう、漏斗（３３ａ、３３ｂ、３３ｃ、３３ｄ等…）が、漏斗ブロック（２８）内に角度付けられるように、機械加工することができる。図８は、漏斗（３３ａ、３３ｂ、３３ｃ等…）の前の行が、漏斗（３３ａ、３３ｂ、３３ｃ等．．）が、漏斗ブロック（２８）から出射するのに伴って、列および行のグリッドに編成され始めるまでの受容チャネル（３４）内で継続する列の本角度付けを示す。連続列の角度付けおよびグリッド形成は、マガジンブロック（２９）内で完成される。

受容チャネル（３４）および排出プレート開口部（３６）は、一致するように設計された一連の行および列に編成される。本編成はまた、カプセルブロック（３２）内の空のカプセルシェル（１９）の場所に一致する。図５、６、および１１を参照されたい。

図８は、漏斗ブロック（２８）の上下図を示しており、漏斗（３３）の開口部または入口は、垂直卵形として示され、漏斗ブロック（２８）の通過に伴って、漏斗（３３）の角度付けが生じる総空間は、各漏斗（３３）に対して、水平卵形によって示される。図８から分かるように、漏斗の入口または開口部は、概して、行内にあるが、４つの群においてオフセットされる。漏斗ブロック（２８）内の漏斗（３３）の入口または開口部の本オフセットは、連続チャネルの再構成を補助する。漏斗入口のオフセットおよび漏斗ブロック（２８）内の角度付けの組み合わせは、回転ドラム外部表面（１４）上の２８列の概して隣り合った小錠空洞列（１７）が、どのように行あたり４個のカプセルを伴う、７行のグリッドを含有する、カプセルブロック（３２）に一致するように再構成することができるかを例証する。図５、６、および１１を参照されたい。本設計に関する変形例は、特異的に設計された回転ドラム、回転ドラム外部表面、漏斗ブロック、マガジンブロック、ブロックプレート、排出プレート、およびカプセルブロックを使用して、調製することができる。

本発明の好ましい実施形態は、前述のように、回転ドラムを含有することができ、回転ドラム（１０）は、カプセル充填をもたらすために停止する前に、４５度回転する。本好ましい実施形態では、各カプセル充填グリッド（１８）は、２８列（１７）を含有し、各列は、９または１８行（３８）の小錠空洞（１５）を有する。各４５度の回転後、２８個のカプセルを含有するブロックは、充填され、各カプセル（１９）は、９または１８錠の小錠（１６）を含有する。これらの小錠空洞列（１７）および空洞行（３８）の組み合わせは、カプセルあたり異なる量の小錠およびカプセル充填グリッド（１８）あたり異なる量のカプセルを生産するために改変することができる。

回転ドラム（１０）、供給ホッパー（１０７）および（２４）、漏斗ブロック（２８）、マガジンブロック（２９）、排出プレート（３１）、ならびに保存プレート（２７）は、任意の好適に剛性材料から作製されてもよい。ある実施形態では、本発明のこれらの部品は、鋼鉄、好ましくは、ステンレス鋼から調製され、随意に、ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）または無電解ニッケル等の摩擦軽減材料によってコーティングされてもよい。

本明細書に例証的に説明される本発明は、好適には、任意の要素または複数の要素の不在下、実践されてもよく、その制限または複数の制限は、具体的には、本明細書に開示されない。したがって、例えば、本明細書の各事例において、用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（備える）」、「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ（から本質的に成る）」、および「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ（から成る）」はいずれも、他の２つの用語のいずれかと置換されてもよい。採用される用語および表現は、制限ではなく、説明の観点から使用され、そのような用語および表現の使用において、図示および説明される特徴またはその一部の任意の均等物を排除する意図はなく、種々の修正が、請求される発明の範囲内において可能であると認識されたい。したがって、本発明は、好ましい実施形態および随意の特徴によって、具体的に開示されるが、本明細書に開示される概念の修正および変形例が、当業者によって想到され得、そのような修正および変形例は、添付の請求項によって定義されるように、本発明の範囲内であると見なされることを理解されたい。

Claims (5)

1. 小錠をカプセル内に充填するためのデバイスであって、
   （ａ）垂直に回転する回転ドラムであって、前記回転ドラムは、前記小錠を埋入し、カプセルシェル本体に運搬するための複数の空洞をさらに含む外部表面を含み、前記空洞は、前記回転ドラムの表面上に複数の充填グリッドを生成するように、複数の行および列に配列され、前記列の数は、一式として充填されるカプセルシェル本体の数に対応し、前記行の数は、カプセルシェル本体内に留置される小錠の数に対応する、回転ドラムと、
   （ｂ）小錠を前記回転ドラムの前記複数の空洞に供給するための手段と、
   （ｃ）前記回転ドラムの下方に位置する第１のブロックであって、前記第１のブロックは、カプセルシェル本体内への前記小錠の留置に先立って、チャネルあたり少なくとも１つの小錠を受容および一時的に格納するための複数の連続チャネルを含む、第１のブロックと、
   （ｄ）前記第１のブロックの下方に位置する可動プレートであって、前記可動プレートは、前記第１のブロックのチャネルからの前記小錠の移動を阻止する第１の位置から、前記第１のブロックのチャネルからカプセルシェル本体への前記小錠の移動を可能にする第２の位置へと移動することが可能である、可動プレートと
   を含む、デバイス。
2. 前記第１のブロックは、前記小錠を前記回転ドラムから受容し、所定の数の小錠を受容および一時的に格納するための前記第１のブロックのマガジンブロック部分に指向するための漏斗ブロック部分を含む、請求項１に記載のデバイス。
3. 前記空洞はさらに、前記空洞に、真空を印加する、または空気ジェットを供給するための空気口を含む、請求項１に記載のデバイス。
4. カプセル内に小錠を充填するための方法であって、
   （ａ）垂直に回転するドラムの表面上の複数の空洞のそれぞれ内に単一小錠を装填するステップであって、前記空洞は、所定の数の小錠によって一式として充填される所定の数のカプセルシェル本体に対応する複数の列と、列あたり少なくとも１行の空洞とを含む充填グリッド内に配列される、ステップと、
   （ｂ）装填位置から排出位置に、前記回転ドラムを垂直に回転させるステップであって、前記小錠は、特定の列内の全小錠が、一時的格納のための所定のチャネル内に指向されるように、前記複数の空洞から排出される、ステップと、
   （ｃ）前記一時的に格納された小錠をカプセルシェル本体内に分注するステップと
   を含む、方法。
5. 前記垂直に回転するドラムの外部表面は、列あたり２行以上を含む、請求項４に記載の方法。
   

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