JPH06505002A - 動脈硬化の治療のためのラシジピンの使用 - Google Patents
動脈硬化の治療のためのラシジピンの使用Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
動脈硬化の治療のためのラシジピンの使用本発明は、動脈硬化の治療または予防
におけるラシジピンの使用に関する。
一英国特許出願第GB2164336A号明細書には、膜外からのカルシウム流
入を制限して細胞内カルシウム濃度を減少させる1、4−ジヒドロピリジン誘導
体の新規な化合物群が記載されており、さらにその化合物が高血圧、狭心症、心
筋虚血、うっ血性心不全、大脳血管および末梢血管疾患のような循環器疾患の治
療に有用であることが記載されている。特に好ましい化合物は、(E)−4−[
2−[3−(1,1−ジメチルエトキシ)−3−オキソ−1−プロペニル]フェ
ニル] −1,4−ジヒドロ−2,6−シメチルー3,5−ピリジンジカルボン
酸ジエチルエステルであり、ラシジビン(Iacldlplne)という一般名
を有することが知られている。この化合物は、心筋における作用と比べ、血管平
滑筋において膜内外のカルシウムの移動を阻害する特に顕著な選択性を示すこと
が知られている。このような非常に長い作用期間を有する血管系に対する選択性
を有することから、この化合物が降圧剤として特に有用であろうことが指摘され
、このことは臨床試験によって確認されている。
本出願人らは、ラシジビンが血管平滑筋に対する既知の作用の外に、有用な抗動
脈硬化作用を有することを見いだした。ラシジビンの抗動脈硬化作用は、多数の
標準試験で説明することができる。例えば、ラシジピンが、培養マウス腹膜のマ
クロファージにおいて、コレステロールのエステル化を有意に減少させることが
見出された。
ラシジビンはまた、コレステロール食を与えたウサギの試験においてプラーク形
成を有意に減少させる。
従って、本化合物は、アテローム性動脈硬化症、高血圧性動脈硬化症、メンケベ
ルク動脈硬化症、肥厚性動脈硬化症、およびこれらの疾患によって誘発されるま
たは動脈硬化に伴う他の循環器系疾患、例えば、狭心症、心筋梗塞、高血圧、卒
中、間欠性破け、壊痕、大動脈の動脈硬化症、動脈硬化性動脈瘤および腎動脈の
動脈硬化症の治療あるいは予防に用いることができる。
したがって、本発明は、哺乳類における動脈硬化の治療または予防におけるラシ
ジピンの使用を提供する。本発明のもう一つの態様では、哺乳類における動脈硬
化の治療または予防に用いる薬剤の製造におけるラシジビンの使用を提供する。
更にもう一つの本発明の態様では、哺乳類における動脈硬化の治療および/また
は予防の方法であって、ラシジピンを前記の哺乳類に投与することを含んでなる
方法が提供される。
動脈硬化およびこれにより誘発される循環器疾患の治療および/または予防のた
め、ラシジビンを1種類以上の製薬用賦形剤および/または担体とともに従来の
方法により製剤化することができる。
したがって、本発明のもう一つの態様では、動脈硬化の予防または治療に用いら
れる薬学組成物であって、経口、舌下、経皮的非経口、または直腸投与用に製剤
化された、ラシジピンと、1種類以上の製薬用賦形剤および/または担体とを含
んで成る、薬学組成物が提供される。
経口投与には、薬学組成物は、許容可能な賦形剤を用いて従来法により調製され
るフィルムまたは砂糖でコーティングされた錠剤、カプセル、粉末、顆粒、シロ
ップのような溶液、または懸濁液の形態をとることができる。
舌下投与には、この組成物は従来法で処方した錠剤またはロゼンジの形態をとる
ことができる。
非経口投与には、ラシジピンを、全量注射または連続輸液によって投与すること
ができる。この組成物は、油性または水性のビヒクルの懸濁液、溶液またはエマ
ルジョンの形態を取ることがあり、沈殿防止剤、安定剤および/または分散助剤
のような形態の配合剤を含むことができる。注射による投与には、この組成物は
、単位投与形態または好ましくは防腐剤を加えた多数回投与形態のような形態を
とることができる。
また、非経口投与には、活性成分を粉末形態にして、ビヒクルを用いて再形成す
るようにすることができる。
ヒトの治療に提案されるラシジピンの一日投与量は、0.001〜50mg、例
えば屹005〜20mgの範囲にあり、1回以上の投薬回数で投与するのが好都
合である。精確な用量は、患者の年齢および症状並びに投与経路によって変化す
る。
経口による使用では、ラシジビンを、1日に0.01から50mg、より好まし
くは0.05から20mgの範囲の投与量で投与するのが好都合である。非経口
使用には、この化合物を1日に0.001から2mgの範囲、更に好ましくは0
.05がら0.5mgの範囲で単回投与することが好都合である。
経口による使用6には、ラシジビンを1日に2回投与、または更に詳細に□は1
回で投与することが好ましい。
動脈硬化の治療および/または予防に用いられるラシジピン投与に好適な薬学配
合物の例は、英国特許出願箱GB2164336A号明細書に特に記載されてお
り、その開示内容をその開示の一部として本明細書に引用する。
プラーク形成を予防するラシジピンの能力は、コレステロール食を与えられたウ
サギでのカフで生じた傷モデル(the curfinjury model)
を用いて測定した。この試験において、プラークはコレステロール食を与えたウ
サギの大動脈の表面、に蓄積する。3 m g / k g /日の用量のラシ
ジビンを与えたウサギでは、プラークで覆われた大動脈の表面積が有意に減少(
約20%)した。
国際調査報告
国際調査報告
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(81)指定間 EP(AT、BE、CH,DE。
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、 US
Claims (8)
- 1.動脈硬化の治療または予防に用いる医薬の製造のための(E)−4−〔2− 〔3−(1,1−ジメチルエトキシ)−3−オキソ−1−プロペニル]フェニル ]−1,4−ジヒドロ−2,6−ジメチル−3,5−ピリジンジカルボン酸ジエ チルエステルの使用。
- 2.アテローム性動脈硬化症の治療または予防に用いる医薬を製造するための、 請求の範囲第1項に記載の使用。
- 3.高血圧性動脈硬化症の治療または予防に用いる医薬を製造するための、請求 の範囲第1項に記載の使用。
- 4.動脈硬化により誘発されるまたは動脈硬化に伴う循環器疾患に用いる医薬を 製造するための、請求の範囲第1項に記載の使用。
- 5.動脈硬化の治療または予防における(E)−4−[2−[3−(1,1−ジ メチルエトキシ)−3−オキソ−1−プロペニル]フェニル]−1,4−ジヒド ロ−2,6−ジメチル−3,5−ピリジンジカルボン酸の使用。
- 6.アテローム性動脈硬化症の治療のための、請求の範囲第5項に記載の使用。
- 7.哺乳類における動脈硬化を治療および/または予防する方法であって、哺乳 類に(E)−4−[2−[3−(1,1−ジメチルエトキシ)−3−オキソ−1 −プロペニル]フェニル]−1,4−ジヒドロ−2,6−ジメチル−3,5−ビ リジンジカルボン酸の有効量を投与することを含んでなる、方法。
- 8.アテローム性動脈硬化症に罹っているヒトを治療するための、請求の範囲第 7項に記載の方法。
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