JPH06504307A

JPH06504307A - エーロゾル供給装置

Info

Publication number: JPH06504307A
Application number: JP4503419A
Authority: JP
Inventors: マレッキ，ポール　エー．
Original assignee: ミネソタ　マイニング　アンド　マニュファクチャリング　カンパニー
Priority date: 1990-12-21
Filing date: 1991-12-20
Publication date: 1994-05-19
Anticipated expiration: 2017-02-25
Also published as: AU5075596A; DE69114725D1; CA2098727C; EP0673857A3; EP0673857A2; AU694606B2; JP3260752B2; US5290539A; DK0562032T3; AU4576096A; WO1992011190A2; NZ241170A; DE69128157T2; MX9102764A; DE69128157D1; DE69114725T2; ZA9110143B; DK0673857T3; EP0673857B1; WO1992011190A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】エーロゾル供給装置技術分野本発明はエーロゾルの供給装置に関する。別の態様において、本発明はシール部材に関する。更に別の態様において、本発明はエーロゾルの供給装置に使用されるシール部材に関する。本発明は又熱可塑性ポリマーブレンドに関する。

関連技術の説明従来のクロロフルオロカーボン推進剤を含むエーロゾル組成物の連続使用は、大気オゾンの破壊に関与している疑いがあるために論議の対象になっている。従って、ＨＦＣ−１３４ａ（１，１，１，２−テトラフルオロエタン）及びＲＦＣ− ２２７（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン）等の代替推進剤が開発されて、大気オゾンの破壊に関与していると考えられているこれらの従来の推進剤に代わりつつある。

エーロゾル組成物の容器は、通常、バルブの軸の往復運動は許容するが容器からの推進剤の漏洩を防ぐことを意図したゴム製のバルブシールを具えている。これらのゴム製のバルブシールは、通常、ブチルゴム、ブタジェン−アクリロニトリル・ゴム（Ｂｕｎａ）　、ネオブレン（ポリクロロイソプレン）等の熱硬化性のゴムから作られ、バルブシールの形に成形される前に加硫剤と混ぜ合わされる。

本発明の概要エーロゾルを供給する従来の装置は、ＲＦＣ−１３４ａ及び／又はＲＦＣ−２２７と共に使用される場合、その性能が損なわれることが判明した。従って、本発明は、バルブ軸と、ダイアフラム開口を規定する壁を有するダイアフラムと、ケーシング開口を規定する壁を有するケーシング部材とを具えたエーロゾルを供給するための装置であって、前記バルブ軸が前記ダイアフラム開口とケーシング開口を貫通し、且つ滑動可能にダイアフラム開口にシール係合し、前記ダイアフラムが前記ケーシング部材にシール係合するように構成され、前記ダイアフラムの材料が、約８０〜約９５モル％のエチレンと、全体で約５〜約２０モル％の、１ −ブテン、１−ヘキセン、１−オクテンからなる群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体との共重合体（即ち、共重合体中の共重合体用単量体の全体量が約５モル％〜約２０モル％である）を含む熱可塑性エラストマーを含むエーロゾルを供給するための装置を提供するものである。

本発明は、更に、前記バルブ軸、ダイアフラム、及びケーシング部材の他に、更に、タンクシール開口を規定する壁を育するタンクシールと、入口端、入口開口及び出口端を有する所定容積の計量タンクとを具え、前記出口端がダイアプラムとシール係合し、バルブ軸が入口開口とタンクシール開口を貫通してタンクシール開口に滑動可能に係合し、該タンクシールが前記計量タンクの入口端にシール係合し、バルブ軸が延びた閉鎖位置と圧縮された開放位置の間で変位可能であり、前記閉鎖位置においては計量タンクの入口端が開放され、前記開放位置においては計量タンクの入口端が実質的にシールされ且つ出口端が周囲の大気に開放されているエーロゾル供給用の計量投与装置を提供するものである。

好適実施例においては、ケーシング部材は組成物チャンバを形成しており、更に好適な実施例においては、該組成物チャンバは１，１゜１．２−テトラフルオロエタン、１．１．１．２．３．３．３−ヘプタフルオロプロパン、又はそれらの混合物を含む推進剤のエーロゾル組成物を内蔵している。

他の態様において、本発明は、例えばシールされたチャンバ内を所望の圧力に維持し、又はシールされたチャンバからの１．１．１．２−テトラフルオロエタン、１．１，１．２．３．３．３−ヘプタフルオロプロパン等の推進剤の漏洩を減少させ及び／又は防止する熱可塑性エラストマーのシール部材を提供する。このシール部材は静的シール又は動的シールとして、加圧された系又は非加圧の系に、及び液体の系又は乾燥した系にも好適に使用可能である。このシール部材は、約８０〜約９５モル％のエチレンと、全体で約５〜約２０モル％の、１−ブテン、ｌ−ヘキセン並びに１−オクチンからなる群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体との共重合体を含む熱可塑性エラストマーを含んでいる。好適例においては、このシール部材は、エーロゾル供給装置からの１．１．１．２− テトラフルオロエタン、１．１．１．２．３．３゜３−ヘプタフルオロプロパン等の組成物成分の漏洩を防止するために、加圧された系の動的シールに使用される。

本発明は、少なくとも二つの熱可塑性共重合体を含む熱可塑性ポリマー・ブレンドであって、各共重合体が約８０〜約９５モル％のエチレンと、全体で約５〜約２０モル％の、１−ブテン、１−ヘキセン、１−オクテンからなる群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体を含む熱可塑性ポリマー・ブレンドも提供する。

本発明の装置、シール部材及び熱可塑性ポリマー・ブレンドは、推進剤としてのＨＦＣ−１３４ａ又は）ＩＦｃ−２２７を含むエーロゾル組成物と共に使用され、同じくクロロフルオロカーボン等の他の推進剤と共に使用されるのが好ましい。ネオブレン（ポリクロロプレン）、ブチルゴム、ブタジェン・アクリロニトリル「ブナ」共重合体の熱硬化性ダイアフラムを具えた従来型の装置は、時間の経過と共に組成物中からＲＦＣ−１３４ａ及びＲＦＣ−２２７の過剰な漏洩を許してしまう。特に、吸入治療に使用される少量の薬学的組成物等においては、この漏洩は該組成物中の活性成分の濃度の実質的増加をもたらし、不適当な投与量となってしまう。更に、成る組成物の場合には、ネオブレンやブタジェン・アクリロニトリル「ブナ」のダイアフラムを使用すると、作動サイクルの際に、バルブ軸が粘着し、停止し、又は引っ掛かる等の傾向がある。従来型のダイアフラム材料を使用した同様の装置に比して、本発明の装置の漏洩と作動の円滑性は改善されている。従って、本発明は、推進剤がＲＦＣ−１３４ａ、　ＲＦＣ−２２７又はその混合物を含んでいるエーロゾル組成物と共に使用されることが特に好ましい。その上、本発明のシール部材に使用される、本発明の熱可塑性ポリマー・ブレンドを含む熱可塑性エラストマーは加硫剤とは配合されておらず、従って、加硫剤の浸出による汚染等の厄介な問題の生じる恐れはない。

図面の簡単な説明図面は第１図と第２図によって表現されている。第１図は、バルブ軸が延びた閉鎖位置にある、本発明の一実施例の一部断面図である。

第２図は、バルブ軸が圧縮された開放位置にある第１図の実施例の一部断面図である。

発明の詳細な説明特に別の指定がない限り、ここで共重合体とはランダム共重合体を指し、即ち各モノマー単位が実質的にランダムに共重合体内で分布している。

冷媒、推進剤その他の組成物、特にシールされたチャンバからの１．１，１．２ −テトラフルオロエタン及び１．　ｌ、　１．２．３．３．３−へブタフルオロプロパン等の推進剤の漏洩を少なくし及び／又は防止するために、本発明は、約８０〜約９５モル％のエチレンと、全量で約５〜約２０モル％の、ｌ−ブテン、ｌ−ヘキセン、１−オクテンの群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体を含む熱可塑性エラストマーのシール部材を提供する。この熱可塑性エラストマーは、少量の処理助剤、着色剤、潤滑剤、滑石等の通常の高分子添加剤をも含有していてもよい。

好適な熱可塑性エラストマーは、当業者に公知の方法を使用して用意することができる。好適な熱可塑性エラストマーの一つは商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１３７　ＮＴ７ボリオレフイン（ユニオン・カーバイドから入手可能）で、約９１モル％のエチレンと約９モル％の１−ブテンを含む熱可塑性エラストマーである。この共重合体は、０．９０５　ｇ／ｃｍ”（ＡＳＴＭ　Ｄ−１５０５）の密度と、１．０　ｇ／１０　ｍｉｎ　（ＡＳＴＭ　Ｄ−１２３８）のメルトインデックスを有するものと言われている。商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１３８ＮＴポリオレフイン（ユニオン・カーバイドから入手可能）も好適であり、０．９００　ｇ／ｃｍ”　（ＡＳＴＭ　Ｄ−１５０５）の密度と、０．４　ｇ／１０　ｍｉｎ（ＡＳＴＭ　Ｄ−１２３８）のメルトインデックスを有する。　更に別の好適な熱可塑性エラストマーは、約８８モル％のエチレンと約１２モル％の１−ブタンを含む共重合体である。この熱可塑性エラストマーの一例は、商標ＦＬＥＸＯＭＢＲＤＥＦＤ　８９２３　ＮＴポリオレフィン（ユニオン・カーバイドからの実験的基礎に基づいて得られる）である。このエラストマーは０．８９０　ｇ／ｃｍ’　（ＡＳＴＭ　Ｄ−１５０５）の密度と、１．Ｏｇ／１０　ｍｉｎ（ＡＳＴＭ　Ｄ−１２３８）のメルトインデックスを有するものと言われている。

その他の好適な熱可塑性エラストマーの例には次のものが含まれる。

約８０モル％のエチレンと約２０モル％の１−ブテンからなる共重合体を含み、０．８８４　ｇ／ｃｍ３（ＡＳＴＭ　Ｄ−１５０５）の密度と、０．８　ｇ／１０　ｍｉｎ（ＡＳＴＭ　Ｄ−１２３８）（７）　／　ルトインデックスヲ有スル商標ＦＬＥＸＯＭＥＩ？　ＧＥＲ５１０８５ＮＴポリオレフィン（ユニオン・カーバイド）；約９５モル％のエチレンと約１モル％の１−ブテンと約４モル％の１−ヘキセンからなる共重合体を含み、０．９１０　ｇ／ｃｍ”　（ＡＳＴＭ　Ｄ　１２３８）の密度と、０．５　ｇ／ＩＱ　ｌｌ１ｉｎ　（ＡＳＴＭ　Ｄ　１２３８）のメルトインデックスを存する商標ＰＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１６３　ＮＴ７　ポリオレフィン（ユニオン・カーバイド）；約９４モル％のエチレンと約１モル％の１−ブテンと約５モル％の１−ヘキセンからなる共重合体を含み、０．９１０　ｇ／ｃｍ”（ＡＳＴＭＤ　１５０５）の密度と、約１．０　ｇ／１０　ｍｉｎ　（ＡＳＴＭ　Ｄ　１２３８）のメルトインデックスを有する商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１６４　ＮＴ７　ポリオレフィン（ユニオン・カーバイド）。

約９０モル％のエチレンと約１０モル％のドブテンからなる共重合体を含み、０．９００　ｇ／ｃｍ’　（ＡＳＴＭ　Ｄ　１５０５）の密度と、約１．０　ｇ／１０　ｍｉｎ（ＡＳＴＭ　Ｄ　１２３８）（７）　メルトインデックスを有する商標ＦＬＥＸＯＭＥＲ１４９１ＮＴ７ボリオレフイン（ユニオン・カーバイト）；約９２モル％のエチレンと約８モル％の１−ブテンからなる共重合体を含み、０．９０５　ｇ／ｃｍ”　（ＡＳＴＭ　Ｄ　１５０５）の密度と、約０．８５　ｇ／１０　ｍｉｎ（ＡＳＴＭ　０１２３８）　（７）メルトインデックスを有する商標ＦＬＥＸＯＭＥＲ９０２ＯＮＴ７ボリオレフイン（ユニオン・カーバイト）；約８０モル％のエチレンと約２０モル％の１−ブテンからなる共重合体を含み、０．９００　ｇ／ｃｍ”　（ＡＳＴＭ　Ｄ　１５０５）の密度と、約５．０　ｇ／１０　ｍｉｎ（ＡＳＴＭ　Ｄ　１２３８）（７）　メルトインデックスを有する商標ＦＬＥＸＯＭＥＲ９０４２ＮＴ７ボリオレフイン（ユニオン・カーバイド）。

約９０モル％のエチレンと約１０モル％の１−オクチンからなる共重合体を含み、０．９１２　ｇ／ｃｍ”　（ＡＳＴＭ　Ｄ　７９２）の密度と、約３．３　ｇ／１０　ｍｉｎ（ＡＳＴＭＤ１２３８）ノメルトインテックスを有する商標ＡＴＴＡＮＥ　４６０２ポリオレフイン（ダウ）；約９２モル％のエチレンと約８モル％の１−オクテンからなる共重合体を含み、０．９１２　ｇ／ｃｍ３（ＡＳＴＭ　Ｄ　７９２）の密度と、約１．０　ｇ／１０　ｍｉｎ（ＡＳＴＭ　Ｄ　１２３８）ノメルトインデックスを有する商標ＡＴＴＡＮＥ　４７０１ポリオレフイン（ダウ）。

上述の熱可塑性エラストマーの二つ又はそれ以上を任意の割合でブレンドすることも好適である。本発明の熱可塑性エラストマーの好適なブレンドは、それぞれが約８０〜９５モル％のエチレンと約５〜約２０モル％の１−ブテンを含む二つ又はそれ以上の熱可塑性共重合体のブレンドを含んでいる。更に好ましいのは、（ｉ）約９１モル％のエチレンと約９モル％の１−ブテンからなる共重合体（例えば商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１３７　ポリオレフィン）、及び（］ｉ）約８０％ル％のエチレンと約２０モル％の１−ブテンからなる共重合体（例えば商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＧＥＲ３１０８５ＮＴポリオレフィン）を含むブレンドである。１重量部の成分（ｉ）と約０．２５〜約４重量部の成分（１１）を含むブレンドが、ダイナミックシール用及び加圧された系例えば計量供給器での使用に特に好ましい。

本発明のポリマーブレンドには、処理助剤、着色剤、潤滑剤、滑石等の少量の通常のポリマー添加剤が含まれていてもよい。

下の表に示されているように、本発明のシール材料及びシール部材の成るものは、加圧されたエーロゾル容器のダイナミックシール用に使用される他のものに比して優れている。例示されている系での使用において最適とは言えないこれらのシール材料は、それでもなお、加圧された系やダイナミックシールを有する非加圧系におけるスタティックシールとして、別のタイプの従来の薬品や例示されたものとは異なるバルブ軸と共に使用可能である。下記の表には、場合により、他のデータと幾分能れたデータ（例えば表１７のように、一つだけ非常に高い標準偏差）が含まれている。これらの常軌を逸した結果は、通常、テストグループ内の一つか二つの管びんの失敗に帰するものである。

本発明の装置を図面を参照して説明する。第１図は、バルブ軸１２、ケーシング部材１４．　ダイアフラム１６を具えた装置１ｏを示す。ケーシング部材はケーシング開口１８を規定する壁を有し、ダイアフラムはダイアフラム開口１７を規定する壁を有する。バルブ軸はこのダイアフラム開口を通ってこれと滑動可能にシール的な保合をなしている。このダイアフラムはケーシング開口ともシール的な係合をなしている。ダイアフラムＩ６は本発明の熱可塑性エラストマーのシール部材を表している。

図示の例は薬学的組成物用に使用される装置である。図示の例において、ダイアフラムはケーシング部材に対して有効なシールを行うのに充分な厚さ、好ましくは約ｏ、　ｏｏｓインチから０．０５０インチの範囲の厚さを有する。該ダイアフラムは約０．３４０インチの外径を有すると共に、バルブ軸に対して有効なシールを行うのに充分な内径を存する。約０．１１０インチの外径を有するバルブ軸が通常は使用されているので、好適なダイアフラム内径は約ｏ、　ｏｓｏインチから約０、１０５インチである。他の一般的なタイプの装置と共に使用されるのに適したダイアフラム寸法は、当業者であれば容易に選定可能である。

バルブ軸１２はダイアフラム開口１７に滑動可能に係合している。

第１図に示すように、螺旋スプリング２ｏがバルブ軸を伸びた閉鎖位置に保持している。バルブ軸１２は、バルブ軸１２の出口チャンバ２４に通じるオリフィス２２を規定する壁を有する。バルブ軸はチャンネル２６を規定する壁も具えている図示の例においては、ケーシング部材１４は取付はカップ２８と缶本体３０を有し、組成物チャンバ３２を形成している。図示の例は更にタンクシール開口３５を規定する壁を有するタンクシール３４と、入口端３８、入口開口４０及び出口端４２を有する計量タンク３６とを具えている。この計量タンクは所定容量（例えば５０μｍ）の計量チャンバ４４を規定する壁をも有している。計量タンク３６の出口端４２はダイアフラム１６とシール的に係合し、バルブ軸１２は入口開口４０を通過してタンクシール３４に滑動可能に係合している。

この装置１０か懸濁状エーロゾル組成物と共に使用されることを意図している場合には、更に、取付はカップ２８に固定されて保持チャンバ４８と開口５０とを規定する壁を有する保持カップ４６を具えている。溶液状エーロゾル組成物と共に使用されることを意図している場合は、この保持カップ４６は設けなくてもよい。装置１０には０リングの形のシール部材５２か示され、取付はカップ２８と缶本体３０とで形成された組成物チャンバ３２を実質的にシールしている。このシール部材５２は上述のエラストマー共重合体を含んでいることが好ましい。

装置１０の作用が第１，２図に示されている。第１図において、この装置は伸びた閉鎖位置を占めている。開口５０によって保持チャンバ４８と組成物チャンバ３２との間が通じ合い、エーロゾル組成物が保持チャンバに入ることが可能になる。チャンネル２６によって保持チャンバと計量チャンバ４４との間か通じ合い、入口開口４０を通じて所定量のエーロゾル組成物が計量チャンバ内に入ることか可能になる。ダイアフラム１６は計量タンクの出口端４２をシールしている。

第２図は装置１０が圧縮された開放位置を占めている状態を示している。バルブ軸１２が押し下げられているので、チャンネル２６はタンクシール３４に対して、入口開口４０とタンクシール開口３４とが実質的にシールされるように移動し、計量された組成物の一定量を計量チャンバ４４内に孤立させる。更にバルブ軸を押し下げると、オリフィス２２が開口１８を通過して計量チャンバ内に入り、それと同時に計量された一定量の組成物が大気圧に曝される。推進剤の急速な蒸発によって、計量された一定量の組成物はオリフィスを通じて押し出され、出口チャンバ２４内に入る。装置ＩＯは、通常、患者による得られたエーロゾルの吸入を助けるアクチュエータと組み合わせて使用される。

特に好ましい本発明の装置は、実質的に上述し且つ図面に示されたような、計量された定量構造のものである。本発明に属する他の計量された定量構造又はその他の構造は、当業者には周知のものであり、本発明のシール部材と共に好適に使用される。例えば、米国特許第４．８１９．８３４号（Ｔｈｉｅｌ）、　４，４０７．４８１　（Ｂｏｌｔｏｎ）、　３，０５２，３８２（Ｇａｗｔｈｒｏｐ）、　３，０４９．２６９　（Ｇａｗｔｈｒｏｐ）、　２，９８０，３０１　（ＤｅＧｏｒｔｅｒ）。

２．９６８．４２７　（Ｍｅｓｈｂｅｒｇ）、　２，８９２．５７６　（Ｗａｒｄ）、　２，８８６，２１７　（Ｔｈｉｅｆ）。

２．７２１，０１０　（Ｍｅｓｈｂｅｒｇ）　（すべてここに参考のために書き入れられている）には、ここに述べられた一般的な関係のバルブ軸、ダイアフラム、ケーシング部材が含まれている。通常、上述のような組立体からの組成物、特に推進剤の漏洩を少なくし及び／又は防止する機能を有するいずれのシール部材（ダイアフラム、シール、ガスケット等）も、上述の熱可塑性エラストマーで作ることができる。

本発明の装置、シール部材、ポリマー・ブレンドは、フルオロトリクロロメタン、ジクロロジフルオロメタン、１．２−ジクロロテトラフルオロエタン等の推進剤を含むエーロゾル組成物に関連して使用可能である。しかし、本発明は、特に、ＲＦＣ−１３４ａ又はＲＦＣ−２２７を含むエーロゾル組成物と共に使用するのに適している。このようないずれの組成物も使用可能である。薬学的組成物が好ましいものである。

好ましい薬学的組成物は、一般に、ＲＦＣ−１３４ａ、　ＲＦＣ−２２７、エーロゾル推進剤として機能するのに有効な量を含んだそれらの混合物。

局所的な又は全身的な作用を存し吸入によって使用するのに適した薬剤、及び任意の組成物賦形剤を含む。肺の局所的な効果を有する薬剤の例としては、アルブチロール（ａｌｂｕｔｅｒｏｌ）　、フォルモチロール（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）、ピルブチロール（ｐｉｒｂｕｔｅｒｏｌ）、サルメチロール（ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ）等の気管支拡張剤、薬学的に受け入れ可能なその塩類及び誘導体、及びベクロメタゾン（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、　フルチカゾン（ｆ　１ｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、フルニソライド（ｆｌｕｎｉｓｏｌｉｄｅ）等のステロイド及び薬学的に受け入れ可能なその塩類、誘導体、溶媒化物及びクラスレート（ｃｌａｔｈｒａｔｅｓ）等を含む。全身的効果を有する薬剤の例としては、インシュリン（ｉｎｓｕｌｉｎ）、カルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ）、インターフェロン（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）、コロニー刺激因子及び成長因子等を含む。

この薬剤は、組成物の中に所定量の吸入治療有効投与量を提供するのに充分な量で存在している。この量は、当業者であれば組成物中の特定の薬剤を考慮して容易に決定可能である。任意の賦形剤には、共溶媒（例えばエタノール、水）、界面活性剤（例えばオレイン酸、ソルビタンエステル類、ポリオキシエチレン類、グリコール類）及びその他の当業者に公知の物質が含まれる。

特に好ましい組成物は、重量比で０．４０％のアルブテロールサルフエイト、０．４８％のすレイン酸、１４．２６９６の無水エタノール、８４．８６％のＲＦＣ−１３４ａとを含んでいる。別の好ましい組成物は、重量比で０、３３７％のベクロメタゾンジブロビオネート、８．０％の無水エタノール、９１．６６３％のＲＦＣ−１３４ａとを含んでいる。更に別の好ましい組成物は、重量比で０．０８４％のベクロメタゾンジブロビオネート、８．０％の無水エタノール、９１．９１６％のＲＦＣ−１３４ａとを含んでいる。

ブレンドの調製本発明のシール部材を製造可能な本発明のポリマー・ブレンドは、当業者にとって周知の従来のポリマー・ブレンド技術によって調製することが可能である。例示されたこれらのブレンドは次のようにして調製された。

小規模配合選定された量のブレンド成分が、高剪断混合シャフトを具えたブラベンダ（商標ＢＲＡＢＥＮＤＥＲ）実験室ミキサの加熱された１００−のボウル内に投与される。これらの成分はブレンドの成分の特性に応じて選定された温度、速度、時間の条件の下で混合される。混合された後、ミキサのヘッドは逆方向に作動して加熱・混合されたブレンドを押出す。これは以下に述べるように圧縮成形される。

大規模配合押出し速度に適応するように較正されたＡＰＶ　Ｍｏｄｅｌ　２０３０　ＴＣ型の二軸押出し機内に、室温で、選定された量のブレンド成分が供給される。

スクリュー速度と押出し温度はブレンド成分の特性に応じて選定される。溶融物は二つの孔を有する０、６３ａｎ　（０，２５インチ）のストランドダイを通じて押し出される。これらのストランドは水浴に導かれ、乾かされ、そして商標ＢＥＲＬＹＮ　Ｍｏｄｅｌ　Ｐｅ　１１２型チヨツパーによってベレット化される。ベレットはトレー中で約５０℃で１〜３日乾かされ、以下に述べるようにシート状に押し出される。

ダイアフラムの製造本発明のダイアフラムは、圧縮成形、押出し成形及び射出成形等の当業者にとって周知の従来技術によって製造可能である。ここに例示されているダイアフラムは、次に述べる一般的な方法で作られた。

圧縮成形所望の厚さの圧縮成形シートが得られるのに充分な量の選定されたエラストマーが、商標ＣＡＲＶＥＲＬａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｐｒｅｓｓ　Ｍｏｄｅｌ　２６９６　（ＦｒｅｄＳ、　Ｃａｒｖｅｒ、　Ｉｎｃ、、　Ｍｅｎｏｍｏｎｉｅ　Ｆａｌｌｓ、　Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）の適当な間隔で設けられたアルミニウムのプレス・プレートの間で、高温（例えば約１５０°Ｃ）と高圧（例えば１７０　ｋＰａ）の下で成形シートを形成するのに充分な時間で圧縮成形される。次にプレスは、成形プレートが取り扱えるようになるまで冷却される。圧縮シートは型から取り出され、所望のサイズのダイで打ち抜かれて本発明のダイアフラム選定されたエラストマーのサンプルが、商標Ｈａａｋｅ　ＲＨＥＭＩＸの三区域型押出しヘッドと３：ｌ　ピッチと２５＝１の長さ／直径比を有する１、９゜ａ＋１（０，７５インチ）直径のスクリューを具えた商標Ｈａａｋｅ　ＲＨＥＯＣＯＲＴの単一スクリユー型押出し機の供給口内に供給される。選定されたエラストマーの特性に応じて、適当なスクリュー速度と作業温度が選ばれる。溶融物は所望の開口を与えるように間隙調整板を具えたフラットフィルム・ダイを通じて冷却されたクローム・ローラの上に押し出される。得られたシートの厚さは、スクリュー速度と冷却ローラ速度を適当に調整することによって制御される。本発明のダイアフラムは、このシートから適当なサイズのダイによって手動で裁断される。

射出成形選定されたエラストマーが、５オンスのバレルを具えたＶａｎ　Ｄｏｒｎ７５トン型射出成形機の供給口に供給される。選定されたエラストマーの特性に応じて作業条件が選ばれる。溶融物は、所望のシール部材を得るのに適したキャビティ寸法を有する型内に注入される。

型を冷却し開放すると、シール部材が得られる。

エーロゾル缶本体（１θ−）がエーロゾル組成物で充填され、選ばれたサイズと材料のダイアフラムを具えた実質的に上述され図示されたような計量投与バルブが取付けられる。機能を確認するために、このバルブを数回作動させる。充填された装置全体の重量が測定される。この充填された装置は、一定時間、指示された条件（別の指示がない限り３０°Ｃ）で直立位置に置かれ、その時間経過後に再び重量が測定される。時間経過による重量の損失は１年間分に外挿され、■／年を単位として報告される。

バルブの排出量充填された装置の重量が測定される。次にこの装置は逆に転倒されて１回作動させられる。再び重量が測定され、バルブ排出量かその差として記録される。

本発明を示すために以下の表で使用されている組成物は次の通りであり、すべての部及び％は重量を基準としている。

商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＥＦＤ　８９２３　ＮＴポリオレフィンが実質的に上述され図示されたような装置内に組み込まれ、ネオブレンのダイアフラムとブタジェン／アクリロニトリル「ブナ」樹脂のダイアフラムを具えた装置と共にテストされた。結果は次に示す表１に示されている、ここでｒＲＨ」は相対湿度を表している。

表１の結果によれば、ＨＦＣ−１３４ａを使用した指定組成物を推進剤とした場合には、本発明のダイアフラムを具えた装置における漏洩速度は、市販されている計量投与型エーロゾル装置に普通に使用されている材料製のダイアフラムを具えた装置における漏洩速度よりも低い。熱応力下（４０°Ｃ１８５％ＲＨ）の場合だけ、本発明の装置は、３０°Ｃでテストした時の比較例装置の漏洩速度と同程度の漏洩速度となった。更に、本発明の装置の場合のバルブ排出量は、従来型の比較例装置よりも正確で且つ一定である。その上、比較例装置のバルブは作動の際にしばしば粘着したり、停止したり、遅れたりしたが、本発明の装置は、テストの期間中はぼ円滑に作動した。

特定組成を有し、０．０３５インチの厚さと０．３４インチの外径及び種々の内径を有する本発明のダイアフラムが、ステンレス鋼（“ＳＳ”）か商標ＤＥＬＲＩＮアセタール樹脂（Ｄｕｐｏｎｔ、　ｒプラスチック」）の０゜１１０インチの直径を有するバルブ軸を具えた装置に充填されたＨＦＣ−１３４ａ単独及びモデル的組成物（ＲＦＣ−１３４ａ、エタノール、界面活性剤含有）によってテストされた。その結果は以下の表２（商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＥＦＤ８９２３　ＮＴポリオレフィン）、表３（商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１３７　ポリオレフィン）及び表４（商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１３８　ポリオレフィン）に示されている。各記入数字は７個の独立したデータの平均を表す。

表２．　３．　４の結果は、種々の内径を有する本発明のダイアフラムによれば、指定された組成物を使用した場合に、ステンレス鋼（Ｓ　Ｓ）及びデルリン（商標ＤＥＬＲＩＮ）アセタール樹脂（プラスチック）製のバルブ軸によって、低い漏洩速度と再現性の良いバルブ排出量か得られることを示している。エタノールを含む組成物を用いた場合の漏洩速度の結果は、ＲＦＣ−１３４ａのみの場合のように低くはないが、ブナとネオブレンのダイアフラムに関する表１のデータに匹敵し得るのである。

更に、本発明の装置のバルブは、テストの期間中、はぼ円滑に作動した。

商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＥＦＤ　８９２３　ＮＴポリオレフィンで作られ、０．０９０インチの内径と種々の厚さを有する本発明のダイアフラムが、ステンレス鋼（ＳＳ）か、デルリンアセタール樹脂（プラスチック）製のバルブ軸を有する装置内のＲＦＣ−１３４ａ単独又はモデル組成物（ＲＦＣ−１３４ａ、エタノール、及び界面活性剤を含む）を用いてテストされた。結果を以下の表５に示す。

各記入数字は７個の独立データの平均からめられたものである。

表５の結果は、指定組成物の漏洩速度は、ブナやネオブレンのダイアフラムを具えた、前記表１に関連してテストされた漏洩速度より低いことを示している。表５は、比較的薄いダイアフラムでも僅かな性能損失があるだけで使用可能であることも示している。

次の表においては、ダイアフラムの内径（ＩＤ）が１０００分の１インチ単位で与えられており、“ｐｌ“は０．１１０インチ直径のデルリン・アセタール樹脂（Ｄｕｐｏｎｔ）製のバルブ軸を表し、“Ｎ”は漏洩速度とバルブ排出量を計算する場合に使用された独立データの数を表す。

本発明のダイアフラムは、圧縮成形、射出成形、及び押出し成形によってＦＬＥＸＯＭＥＲ商標ＧＥＲＳ　１０８５　ＮＴポリオレフィンから作られ、下の表６〜８に示される組成物と共にテストされた。

表６〜８の結果は、本発明のこれらのダイアフラムは、指定された組成物と共に使用された場合には、製造方法やバルブ軸の材質には無関係に受け入れ可能な漏洩速度とバルブ排出量を示すことを明らかにしている。

本発明のダイアフラムは、商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１３７　ＮＴ　７ポリオレフインから射出成形及び圧縮成形によって作られ、表９Ａと９Ｂに示された組成物と共にテストされた。

表９Ａと９Ｂの結果は、本発明のこれらのダイアフラムが、指定された組成物と共に使用された場合には、受は入れ可能な漏洩速度（時間経過と共に増加する）とバルブ排出量変動を示すことを明らかにしている。バルブ軸のタイプの間又は射出成形ダイアフラムと圧縮成形ダイアフラムとの間には殆ど差が見られない。

圧縮成形された商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１３８　ＮＴポリオレフィンがダイアフラム材料として使用され、組成物Ａ４．Ｂ３と共に使用された場合、同じように時間経過と共に漏洩速度が増加することが観察された。

本発明のダイアフラムは商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１６３　ＮＴ　７ボリオレフインで作られ、表１Ｏに指定されている組成物と共にテストされた。

表１０の結果は、本発明のこれらのダイアフラムは、指定された組成物と共に使用された場合には、バルブ軸のタイプに関係無く、高いけれども一般に受け入れ可能な漏洩速度とバルブ排出量変動を示すことを明らかにしている。しかし、内径が増加すると、プラスチックのバルブ軸の場合には漏洩速度が増加している。

本発明のダイアフラムは商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　１１６３　ＮＴ　７ボリオレフインで作られ、表１１〜１３に指定されている組成物と共にテストされた。

表１１〜１３結果は、本発明のダイアフラムは、指定された組成物と共に使用された場合、高いけれどもほぼ適当な漏洩速度とバルブ排出量とを示すことを明らかにしている。圧縮成形ダイアフラムのバルブ排出量は変動が最も少ない。押出し成形ダイアフラムの場合には、プラスチック製のバルブ軸を使えばベクロメタゾン・ジプロピオネート組成物に対する漏洩速度が改善される。

本発明のダイアフラムは商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＥＦＤ　１４９１　ＮＴ　７ボリオレフインで作られ、表１４に指定されている組成物と共にテストされた。

表１４の結果は、本発明のダイアフラムは、指定された組成物と共に使用された場合には、受は入れ可能な漏洩速度とバルブ排出量の変動を示すことを明らかにしている。

本発明のダイアフラムｌｔ商標ＦＬＥＸＯＭＥＲＤＦＤＡ　９０２０　ＮＴ　７ポＩＪ　才＋ｚフィンで作られ、表１５〜１６に指定されている組成物と共にテストされた。

表１５．１６の結果は、押出し及び圧縮成形ダイアフラムは極性イオン化薬剤（アルブテロールサルフェ−１・）と共に使用されるのに特に好適であり、一方、フラスチックのバルブ軸と共に使用される圧縮成形ダイアフラムは、ステロイド組成物（ベクロメタゾンジブロビオネ−１−）に使用するのに特に適していることを示している。

本発明のダイアフラムは商標ＰＬＥＸＯＭＥＲＤＥＦＤ　９０４２　ＮＴポリオレフィンで作られ、表１７〜１９に指定されている組成物と共にテストされた。

表１７〜１９の結果は、この例の圧縮及び押出し成形ダイアフラムは、これらの組成物と共に使用された場合、射出成形ダイアフラムよりも一般にほぼ良好に機能していることを示している。

本発明のダイアプラムは表２０〜２５（部及び％は重量を基準とする）に述べられた本発明のポリマー・ブレンドで作られ、数表に指定されている組成物と共にデストされた。

表２０〜２５の結果は、指定されたブレンドは、指定された組成物を含存する計量投与吸入器と共に使用されるのに適したシール材料であることを示している。

更にデータによれば、すべての割合のブレンドが好適であることを示している。

本発明のダイアフラムは商標ＡＴＴＡＮＥ　４６０２ポリオレフイン及び商標ＡＴＴＡＮＥ　４７０１ポリオレフインで作られ、表２６と２７に指定されている組成物と共にテストされた。

表２６と２７の結果は、これらの材料のダイアフラムは好適であるが、特にプラスチック製のバルブ軸を用いて前記アルブチロールサルフェート及びベクロメタゾンジプロピオネートと共に使用されると良好に機能しことを示している。

比較のために、ダイアフラムがｒブチＪゴムとブチル・ゴムから作られた。両材料共市販の計量投与型の吸入器に普通に使用されている材料である。これらのダイアフラムは表２８と２９に示された組成物と共にテストされた。

表２８．２９の結果は、指定された組成物と共に使用された場合、「ブナ」ダイアフラムは３００■／年より高い漏洩速度とほぼ受け入れ可能なバルブ排出量の変動とを示すことを明らかにしている。

更に、この結果によれば、ブチル・ゴムのダイアフラムは、指定された組成物と共に使用された場合に受け入れ可能な漏洩速度を示すが、バルブ排出量の変動は受け入れ不可能であることを明らかにしている。

本発明のダイアフラムは表３０と３１に述べられている材料から作られ、指定された組成物と共にテストされた。数表において、バルブＡは、使用されたバルブが実質的にここに説明され図示されているようなステンレス鋼製のバルブ軸を有するバルブであることを示す。バルブＢは使用されたバルブが５０μＬ商標ＳＰＲＡＹＭ［５ＴＥＲエーロゾル・バルブ（Ｎｅｏｔｅｃｈｎｉｃ　Ｅｎｇｉｎｎｅｒｉｎｇ　Ｌｔｄ、）であることを示す。

表３０と３１の結果は、本発明のこれらのダイアフラムが、ＲＦＣ−２２７を含む組成物を内蔵している計量投与型吸入器の動圧シールに使用されるシール材料として機能することを示している。更に、これらデータから、組成物成分として少量のエタノールの存在と薬剤物質の性質に応じて、バルブ排出量の変動に劇的な差異があることが判る。バルブＡとバルブＢとの違いは特に表３１に明らかであり、バルブＡは不満足なバルブ排出量変動を与え、一方、バルブＢは非常に低い変動を示す。同じタイプのバルブ、例えばバルブＢの場合は、ダイアフラムを構成している材料も重要な影響をもたらす。この影響は、ＧＥＲＳ　１．０８５　ＮＴと数種のブレンド並びに商標ＡＴＴＡＮＥ　４６０２と商標ＡＴＴＡＮＥに対する結果によって示されている。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成５年６月ＩＳ日

Claims

【特許請求の範囲】

１．バルプ軸と、ダイアフラム開口を規定する壁を有するダイアフラムと、ケーシング開口を規定する壁を有するケーシング部材とを具えた、エーロゾルを供給するための装置であって、前記バルプ軸が前記ダイアフラム開口とケーシング開口を貫通し、且つ滑動可能にダイアフラム開口にシール係合し、前記ダイアフラムが前記ケーシング部材にシール係合するように構成され、前記ダイアフラムの材料が、約８０〜約９５モル％のエチレンと、全体で約５〜約２０モル％の、１ −プテン、１−ヘキセン、１−オクテンからなる群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体との共重合体を含む熱可塑性エラストマーを含むエーロゾルを供給するための装置。
２．単一の前記共重合体用単量体が１−プテンである請求項１に記載の装置。
３．単一の前記共重合体用単量体が１−ヘキセンである請求項１に記載の装置。
４．単一の前記共重合体用単量体が１−オクテンである請求項１に記載の装置。
５．前記熱可塑性エラストマーが、約９１モル％のエチレンと約９モル％の１− プテンとの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
６．前記熱可塑性エラストマーが、約８８モル％のエチレンと約１２モル％の１ −プテンとの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
７．前記熱可塑性エラストマーが、約８０モル％のエチレンと約２０モル％の１ −プテンとの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
８．前記熱可塑性エラストマーが、約９０モル％のエチレンと約１０モル％の１ −プテンとの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
９．前記熱可塑性エラストマーが、約９２モル％のエチレンと約８モル％の１− プテンとの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
１０．前記熱可塑性エラストマーが、約９０モル％のエチレンと約１０モル％の１−オクテンの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
１１．前記熱可塑性エラストマーが、約９２モル％のエチレンと約８モル％の１ −オクテンの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
１２．前記熱可塑性エラストマーが、約９５モル％のエチレンと約１モル％の１ −オクテンと約４モル％の１−ヘキセンとの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
１３．前記熱可塑性エラストマーが、約９４モル％のエチレンと約１モル％の１ −プテンと約５モル％の１−オクテンとの共重合体を含む請求項１に記載の装置。
１４．前記熱可塑性エラストマーが、少なくとも二つの熱可塑性共重合体を含む熱可塑性ポリマー・ブレンドであって、各共重合体が、約８０〜約９５モル％のエチレンと、全体で約５〜２０モル％の、１−プテン、１−ヘキセン、１−オクテンからなる群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体とを含む請求項１に記載の装置。
１５．単一の前記共重合体用単量体が、１−プテンである請求項１４に記載の装置。
１６．熱可塑性ポリマー・ブレンドが、（ｉ）約９１モル％のエチレンと約９モル％の１−プテンとの共重合体と、（ｉｉ）約８０モル％のエチレンと約２０％の１−プテンとの共重合体とを含む請求項１４に記載の装置。
１７．熱可塑性ポリマー・ブレンドが、１重量部の前記成分（ｉ）と約０．２５〜約４重量部の前記成分（ｉｉ）とを含む請求項１６に記載の装置。
１８．更に、タンクシール開口を規定する壁を有するタンクシールと、入口端、入口開口及び出口端を有する所定容積の計量タンクとを具え、前記出口端がダイアフラムとシール係合し、バルプ軸が入口閉口とタンクシール開口とを貫通してタンクシール開口に滑動可能に係合し、該タンクシールが前記計量タンクの入口端にシール係合し、バルプ軸が伸びた閉鎖位置と圧縮された開放位置の間で変位可能であり、前記閉鎖位置においては計量タンクの入口端が開放され、前記開放位置においては計量タンクの入口端が実質的にシールされ且つ出口端が周囲の大気に開放されている請求項１に記載の装置。
１９．前記ケーシング部材が組成物チャンバを形成している請求項１に記載の装置。
２０．前記組成物チャンバが、推進剤としての機能を果たすのに有効な量の１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン、又はそれらの混合物を含むエーロゾルを内蔵している請求項１９に記載の装置。
２１．前記組成物が、推進剤としての機能を果たすのに有効な量の１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン、又はそれらの混合物と、薬学的に有効な所定回数分の吸入用投与量の薬剤とを含む薬学的組成物である請求項２０に記載の装置。
２２．前記薬剤が気管支拡張剤又はステロイドである請求項２１に記載の装置。
２３．前記薬剤がアルブテロールサルフエートである請求項２１に記載の装置。
２４．前記薬剤がベクロメタゾンジプロピネートである請求項２１に記載の装置。
２５．前記薬剤がピルブテロールアセテートである請求項２１に記載の装置。
２６．組成物が更にエタノールを含む請求項２０に記載の装置。
２７．組成物が更にオレイン酸を含む請求項２６に記載の装置。
２８．エーロゾルを供給するための装置からの組成物の漏洩を減少させ及び／又は防止する熱可塑性エラストマーのシール部材であって、該シール部材が、約８０〜約９５モル％のエチレンと、全体で約５〜約２０モル％の、１−プテン、１ −ヘキセン並びに１−オクテンからなる群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体との共重合体を含む熱可塑性エラストマーを含んでいるシール部材。
２９．前記エラストマーが約９１モル％のエチレンと約９モル％の１−プテンとを含み、各単量体単位が共重合体内で実質的にランダムに分布している請求項２８に記載のシール部材。
３０．前記エラストマーが約８８モル％のエチレンと約１２モル％の１−プテンとの共重合体を含む請求項２８に記載のシール部材。
３１．単一の前記共重合体用単量体が１−プテンである請求項２８に記載のシール部材。
３２．単一の前記共重合体用単量体が１−ヘキセンである請求項２８に記載のシール部材。
３３．単一の前記共重合体用単量体が１−オクテンである請求項２８に記載のシール部材。
３４．前記熱可塑性エラストマーが、約８０モル％のエチレンと約２０モル％の１−プテンとの共重合体を含む請求項２８に記載のシール部材。
３５．前記熱可塑性エラストマーが、約９０モル％のエチレンと約１０モル％の１−プテンとの共重合体を含む請求項２８に記載のシール部材。
３６．前記熱可塑性エラストマーが、約９２モル％のエチレンと約８モル％の１ −プテンとの共重合体を含む請求項２８に記載のシール部材。
３７．前記熱可塑性エラストマーが、約９０モル％のエチレンと約１０モル％の１−オクテンとの共重合体を含む請求項２８に記載のシール部材。
３８．前記熱可塑性エラストマーが、約９２モル％のエチレンと約８モル％の１ −オクテンとの共重合体を含む請求項２８に記載のシール部材。
３９．前記熱可塑性エラストマーが、約９５モル％のエチレンと約１モル％の１ −プテンと約４モル％の１−ヘキセンとの共重合体を含む請求項２８に記載のシール部材。
４０．前記熱可塑性エラストマーが、約９４モル％のエチレンと約１モル％の１ −プテンと約５モル％の１−オクテンとの共重合体を含む請求項２８に記載のシール部材。
４１．前記熱可塑性エラストマーが、少なくとも二つの熱可塑性共重合体を含む熱可塑性ポリマー・ブレンドであって、各共重合体が、約８０〜約９５モル％のエチレンと、全体で約５〜２０モル％の、１−プテン、１−ヘキセン、１−オクテンからなる群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体とを含む請求項２８に記載のシール部材。
４２．単一の前記共重合体用単量体が、１−プテンである請求項４１に記載の装置。
４３．熱可塑性ポリマー・ブレンドが、（ｉ）約９１モル％のエチレンと約９モル％の１−プテンとの共重合体と、（ｉｉ）約８０モル％のエチレンと約２０％の１−プテンとの共重合体とを含む請求項４１に記載の装置。
４４．熱可塑性ポリマー・ブレンドが、１重量部の前記成分（ｉ）と約０．２５〜約４重量部の前記成分（ｉｉ）とを含む請求項４３に記載の装置。
４５．更に滑石を含む請求項２８に記載のシール部材。
４６．ダイアフラムの形の請求項２８に記載のシール部材。
４７．Ｏリングの形の請求項２８に記載のシール部材。
４８．ガスケットの形の請求項２８に記載のシール部材。
４９．タンクシールの形の請求項２８に記載のシール部材。
５０．少なくとも二つの熱可塑性共重合体を含む熱可塑性ポリマー・ブレンドであって、各共重合体が、約８０〜約９５モル％のエチレンと、全体で約５〜約２０モル％の、１−プテン、１−ヘキセン、１−オクテンからなる群から選ばれた一つ又はそれ以上の共重合体用単量体とを含む熱可塑性ポリマー・ブレンド。
５１．単一の前記共重合体用単量体が、１−プテンである請求項５０に記載のポリマー・ブレンド。
５２．熱可塑性ポリマー・ブレンドが、（ｉ）約９１モル％のエチレンと約９モル％の１−プテンとの共重合体と、（ｉｉ）約８０モル％のエチレンと約２０％の１−プテンとの共重合体とを含む請求項５０に記載のポリマー・ブレンド。
５３．熱可塑性ポリマー・ブレンドが、１重量部の前記成分（ｉ）と約０．２５〜約４重量部の前記成分（ｉｉ）とを含む請求項５２に記載のポリマー・ブレンド。
５４．シール部材の形の請求項５０に記載のポリマー・ブレンド。
５５．ダイアフラム、Ｏリング又はガスケットの形の請求項５０に記載のシール部材。
５６．シール部材によってチャンバをシールする方法であって、請求項４１のシール部材で前記チャンバをシールするシール方法。