JPH06500730A - 改良された接線フロー濾過法および装置 - Google Patents
改良された接線フロー濾過法および装置Info
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Abstract
Description
Claims (46)
- 1.混合物から所望の種を分離する方法であって、流動率を転移点流動率の約5 から100%の範囲のレベルに維持しながら、混合物から所望の種を分離する孔 径を有する膜による接線フロー濾過により混合物を濾過することを特徴とする方 法。
- 2.濾過の転移点においてのトランスメンブラン圧を膜に添って実質的にトラン スメンブラン圧より低いレベルで一定に保つ請求項1に記載の方法。
- 3.膜が同じ孔径を有する平行に積層された複数の膜からなる請求項1に記載の 方法。
- 4.膜が同じ孔径の2つの膜からなる請求項3に記載の方法。
- 5.所望の種のサイズが最高約10ミクロンである請求項1に記載の方法。
- 6.流動率が転移点流動率の約50〜100%である請求項1に記載の方法。
- 7.流動率が転移点流動率の約75〜100%である請求項1に記載の方法。
- 8.種が、微生物、哺乳動物細胞、蛋白質、ポリペプチド、アミノ酸、コロイド 、マイコプラズマ、エンドトキシン、ウイルス、炭水化物、RNAおよびDNA からなる群より選択される生物学的物質である請求項1に記載の方法。
- 9.混合物が希釈されない請求項1に記載の方法。
- 10.所望の種の分子量が混合物の他の種より10倍未満大きいかまたは小さい 請求項1に記載の方法。
- 11.濾過の保留物を、分離しようとする混合物を入れたタンクに再循環させ、 このプロセスを繰り返す請求項1に記載の方法。
- 12.更に、第二接線フロー濾過段階において濾過からの濾液を第一濾過段階で 用いた膜より小さな孔径を有する膜を通して濾過し、この第二濾過段階の濾液を 第一濾過段階に戻し、このプロセスを繰り返すことからなる多段階である請求項 1に記載の方法。
- 13.第二濾過段階の流動率が転移点流動率の約100%より大きい請求項12 に記載の方法。
- 14.両濾過段階が限外濾過である請求項13に記載の方法。
- 15.更に、第二濾過段階からの濾液を第三接線フロー濾過段階において、第二 膜より小さな孔径を有する濾過膜を通して濾過し、第三濾過段階から得られた濾 液を第一濾過段階に戻し、このプロセスを繰り返すことからなる請求項12に記 載の方法。
- 16.第三濾過段階の流動率が転移点流動率の約100%より大きい請求項15 に記載の方法。
- 17.3つの濾過段階がすべて限外濾過である請求項16に記載の方法。
- 18.濾過の進行とともにトランスメンプラン圧を減少させる請求項1に記載の 方法。
- 19.トランスメンブラン圧が濾過の進行に伴いほぼ一定に保たれる請求項1に 記載の方法。
- 20.分子量が約1から1000kDaである所望の種を混合物から分離する方 法であって、流動率を転移点流動率の約5〜100%の範囲のレベルに維持しな がら、該所望の種を混合物から分離する孔径を有する濾過膜による接線フロー濾 過により混合物を濾過することからなり、それにより所望の種を選択的に混合物 から分離する方法。
- 21.所望の種が、蛋白質、ポリペプチド、アミノ酸、コロイド、マイコプラズ マ、エンドトキシン、ウイルス、炭水化物、RNAおよびDNAからなる群から 選択される生物学的物質である請求項20に記載の方法。
- 22.所望の種が蛋白質またはポリペプチドである請求項21に記載の方法。
- 23.所望の種の分子量が混合物の他の種より10倍未満大きいかまたは小さい 請求項20に記載の方法。
- 24.トランスメンプラン圧が、濾過の転移点でのトランスメンプラン圧より低 いレベルで膜に添って実質的に一定に保たれる請求項20に記載の方法。
- 25.更に、第二接線フロー濾過段階において、濾液を第一濾過段階の膜より小 さな孔径を有する限外濾過膜を通して濾過し、この濾液を第一濾過段階に戻し、 このプロセスを繰り返すことからなる請求項20に記載の方法。
- 26.第二濾過段階からの濾液を第三接線フロー濾過段階において、第二膜より 小さな孔径を有する限外濾過膜を通して濾過し、第三濾過段階から得られた濾液 を第一限外濾過段階に再循環させ、このプロセスを繰り返すことからなる請求項 25に記載の方法。
- 27.大きさが約0.1〜10ミクロンである所望の種を混合物から分離する方 法であって、流動率を転移点流動率の約5〜100%の範囲のレベルに維持しな がら、該所望の種を混合物から分離する孔径を有する濾過膜による接線フロー濾 過により混合物を濾過することからなり、それにより所望の種を混合物から選択 的に分離する方法。
- 28.トランスメンプラン圧が、濾過の転移点でのトランスメンプラン圧より低 いレベルで膜に添って実質的に一定に保たれる請求項27に記載の方法。
- 29.所望の種が、哺乳動物細胞または微生物である請求項27に記載の方法。
- 30.所望の種の大きさが混合物の他の種より10倍未満大きいかまたは小さい 請求項27に記載の方法。
- 31.(a)濾過ユニットをそれぞれ入口および出口を有する濾過および濾液室 に隔てる、複数の同一孔径を有する隣接した平行な濾過膜を含む濾過ユニットと 液体連絡している液体容器; (b)液体を容器から該濾過室の入口に送り出す手段を含む、濾過室の入口を容 器に接続する手段; (c)濾液室内に圧力勾配を発生させる手段;および(d)該濾液室の出口から 濾液を集める手段;からなる接線フロー濾過装置。
- 32.2枚の膜を含む請求項31に記載の装置。
- 33.発生手段が濾液を濾過室の液体の方向に平行な濾液室を通して再循環させ る手段である請求項31に記載の装置。
- 34.再循環手段がポンプであり、収集手段が第二容器である請求項33に記載 の装置。
- 35.膜が、約1〜1000kDaの範囲の分子量を有する種を保持する孔径を 有する限外濾過装置である請求項31に記載の装置。
- 36.膜が、約0.1〜10ミクロンの範囲の大きさを有する種を保持する孔径 を有する精密濾過装置である請求項31に記載の装置。
- 37.複数の積層された濾過および濾液室を有する濾過ユニットを含有する接線 フロー濾過装置であって、積層順で最後の濾液室以外はすべて別の容器と液体連 絡している入口および出口手段を有し、最後の濾液室は積層順での第一濾液室に 液体連絡している容器に濾液を循環させるための出口手段を有し、各室は容器か ら液体を室の入口手段に送り出す手段を有し、各室は濾過膜により隣接する室か ら隔てられており、 全室の入口手段から出口手段への液体の流れが平行かつ同一方向であり、積層順 で最初の濾過膜は最大サイズの種を保持する孔径を有し、積層順で最後の濾過膜 は最小サイズの種を保持する孔径を有し、積層順で中間の濾過膜は中間層膜の最 初から最後へと大きさが減少するサイズの種を保持する孔径を有する装置。
- 38.各濾過膜が複数の同一孔径を有する平行して隣接する膜からなる請求項3 7に記載の装置。
- 39.各膜が2枚の同一孔径を有する平行して隣接する膜からなる請求項38に 記載の装置。
- 40.濾過ユニットが3室および2容器からなる請求項37に記載の装置。
- 41.濾過ユニットが4室および3容器からなる請求項37に記載の装置。
- 42.(a)第一濾過ユニットをそれぞれ入口および出口を有する第一の濾過お よび濾液室に隔てる、第一濾過膜を有する第一濾過ユニットと液体連絡している 第一容器; (b)液体を第一容器から第一濾過室の入口に送り出す手段を含む、第一濾過室 の入口を第一容器に接続する手段; (c)第一濾液室内に圧力勾配を発生させる手段;(d)第二濾過ユニットをそ れぞれ入口および出口を有する第二の濾過および濾液室に隔てる、第二濾過膜を 有する第二濾過ユニットと液体連絡している第二容器; (e)濾液を第一濾液室の出口から第二容器に循環させる手段;(f)液体を第 二容器から第二濾過室の入口に送り出す手段を含む、第二濾過室の入口を第二容 器に接続する手段; (g)第二濾液室内に圧力勾配を発生させる手段;(h)第三濾過ユニットをそ れぞれ入口および出口を有する第三の濾過および濾液室に隔てる、第三濾過膜を 有する第三濾過ユニットと液体連絡している第三容器; (i)濾液を第二濾液室の出口から第三容器に循環させる手段;(j)液体を第 三容器から第三濾過室の入口に送り出す手段を含む、第三濾過室の入口を第三容 器に接続する手段;および(k)濾液を第三濾液室の出口から第一容器に循環さ せるための手段;を含有する接線フロー濾過装置であって、第一濾過膜が最大サ イズの種を保持する孔径を有し、第二濾過膜が第一および第三濾過膜の孔径の中 間のサイズの種を保持し、そして第三濾過膜が最小サイズの種を保持する孔径を 有する接線フロー濾過装置。
- 43.第三濾液室内に圧力勾配を発生させる手段を更に含む請求項42に記載の 装置。
- 44.すべての発生手段が濾液を濾過室内の液体の方向に平行な濾液室を通して 再循環させるための手段である請求項42に記載の装置。
- 45.再循環手段がポンプである請求項44に記載の装置。
- 46.膜がカスケードにおいて孔径が減少する限外濾過膜である請求項42に記 載の装置。
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