JPH0649646B2 - 中枢性鎮痛剤の耐薬性発現抑制剤 - Google Patents
中枢性鎮痛剤の耐薬性発現抑制剤Info
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- JPH0649646B2 JPH0649646B2 JP59232227A JP23222784A JPH0649646B2 JP H0649646 B2 JPH0649646 B2 JP H0649646B2 JP 59232227 A JP59232227 A JP 59232227A JP 23222784 A JP23222784 A JP 23222784A JP H0649646 B2 JPH0649646 B2 JP H0649646B2
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- Japan
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- drug
- thiamphenicol
- central
- central analgesics
- suppressive agent
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は中枢性鎮痛剤を用い疼痛症候群を治療する際の
耐薬性発現をチアムフェニコールで抑制することに関す
るものである。
耐薬性発現をチアムフェニコールで抑制することに関す
るものである。
チアムフェニコール（メルクインデックス，１０版，１
３３２頁）は殺菌剤として古くから知られている。
３３２頁）は殺菌剤として古くから知られている。
本発明者らによりこのたび中枢性鎮痛剤で疼痛症候群を
治療する際の耐薬性発現をチアムフェニコールで抑制す
ることが見出された。中枢性鎮痛剤を繰返し投与すると
多くの副作用が生じることが知られている。こういった
副作用の１つは薬の効力に対する耐性の発現、すなわち
所望の鎮痛効果を得るため投与する薬剤量を増加させね
ばならぬ現象である。大体、中枢性鎮痛剤による中〜長
期治療は３期に分けられ、治療初期における耐薬性発現
期と、治療中の耐薬性期と、治療を中断したあとの耐薬
性消失期である。モルヒネの場合この現象は特に著るし
い。
治療する際の耐薬性発現をチアムフェニコールで抑制す
ることが見出された。中枢性鎮痛剤を繰返し投与すると
多くの副作用が生じることが知られている。こういった
副作用の１つは薬の効力に対する耐性の発現、すなわち
所望の鎮痛効果を得るため投与する薬剤量を増加させね
ばならぬ現象である。大体、中枢性鎮痛剤による中〜長
期治療は３期に分けられ、治療初期における耐薬性発現
期と、治療中の耐薬性期と、治療を中断したあとの耐薬
性消失期である。モルヒネの場合この現象は特に著るし
い。
ベンタゾシン、メペリジン、メタドン、レボルファノー
ル等他の中枢性鎮痛剤の場合にも、程度の差はあっても
一般に同じような現象がみられる。またチアムフェニコ
ールに極めて構造的に類似した殺菌剤のクロラムフェニ
コール（メルク インデックス，１０版，２８９頁）も
鎮痛剤による治療を中断したあとの動物体の正常感覚へ
の回復を抑制することが知られているが、耐薬性発現を
変えることはない。従ってチアムフェニコールが耐薬性
発現を抑制しうることは全く予想外であった。
ル等他の中枢性鎮痛剤の場合にも、程度の差はあっても
一般に同じような現象がみられる。またチアムフェニコ
ールに極めて構造的に類似した殺菌剤のクロラムフェニ
コール（メルク インデックス，１０版，２８９頁）も
鎮痛剤による治療を中断したあとの動物体の正常感覚へ
の回復を抑制することが知られているが、耐薬性発現を
変えることはない。従ってチアムフェニコールが耐薬性
発現を抑制しうることは全く予想外であった。
次表に、マウスでのモルヒネによる耐薬性発現をチアム
フェニコールが抑制しうることを例示する。
フェニコールが抑制しうることを例示する。
また、耐薬性が出来るまでモルヒネのみで処置された動
物において、チアムフェニコールをモルヒネに加えると
モルヒネの鎮痛効果が徐々に再度みられるようになっ
た。
物において、チアムフェニコールをモルヒネに加えると
モルヒネの鎮痛効果が徐々に再度みられるようになっ
た。
鎮痛作用は熱板テストで評価されている。鎮痛作用はモ
ルヒネのチャレンジ量投与２０分後の反応時間として示
されている。
ルヒネのチャレンジ量投与２０分後の反応時間として示
されている。
各グループはマウス４０匹からなるものであった。モル
ヒネのみで４日処理された動物群について Ｐ＜0.001 耐薬性発現に時間がかかることおよび耐薬性発現の程度
は鎮痛剤毎にちがうことに鑑み、チアムフェニコールに
投与量は患者の状態、患者に投与される鎮痛剤の量およ
び種類を考慮して決められる。例えば患者に、投与鎮痛
剤１mg当り１〜１５mgのチアムフェニコールが与えられ
る。
ヒネのみで４日処理された動物群について Ｐ＜0.001 耐薬性発現に時間がかかることおよび耐薬性発現の程度
は鎮痛剤毎にちがうことに鑑み、チアムフェニコールに
投与量は患者の状態、患者に投与される鎮痛剤の量およ
び種類を考慮して決められる。例えば患者に、投与鎮痛
剤１mg当り１〜１５mgのチアムフェニコールが与えられ
る。
使用しようとする剤型を考慮して、チアムフェニコール
の代りに処置動物体内でチアムフェニコールを放出する
ような誘導体を用いることができる。こういった誘導体
の例はチアムフェニコールグリシネート塩酸塩、チアム
フェニコールパルミテート、チアムフェニコールサクシ
ネート等である。こういった誘導体の用量は処置体内で
それらが放出するチアムフェニコールの量および該量を
放出するに要する時間を考慮して決められる。薬剤とし
ては、その活性成分はチアムフェニコール単独あるいは
それと中枢鎮痛剤の組合せとすることができる。この組
合せは注射薬の場合に好ましい。
の代りに処置動物体内でチアムフェニコールを放出する
ような誘導体を用いることができる。こういった誘導体
の例はチアムフェニコールグリシネート塩酸塩、チアム
フェニコールパルミテート、チアムフェニコールサクシ
ネート等である。こういった誘導体の用量は処置体内で
それらが放出するチアムフェニコールの量および該量を
放出するに要する時間を考慮して決められる。薬剤とし
ては、その活性成分はチアムフェニコール単独あるいは
それと中枢鎮痛剤の組合せとすることができる。この組
合せは注射薬の場合に好ましい。
活性成分と共に有機あるいは無機の、固体または液体佐
薬を含有せしめることができ、経口あるいは腹腔内投与
用とすることができる。
薬を含有せしめることができ、経口あるいは腹腔内投与
用とすることができる。
最終製品は錠剤、糖衣錠、カプセル、粉剤、顆粒の様な
固型状あるいは注射液、懸濁液、乳剤のような液状であ
りうる。それらはまた投与後、薬剤の放出が徐々に行な
われるよう調剤することもできる。またそれらには防腐
剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、滲透圧を調整するための
塩、バッファー、着色剤、芳香剤等を含有せしめること
もできる。
固型状あるいは注射液、懸濁液、乳剤のような液状であ
りうる。それらはまた投与後、薬剤の放出が徐々に行な
われるよう調剤することもできる。またそれらには防腐
剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、滲透圧を調整するための
塩、バッファー、着色剤、芳香剤等を含有せしめること
もできる。
本発明の医薬組成物は顆粒化して打錠するとか、溶解さ
せ安定化させる等常法により所望の剤型に作られる。
せ安定化させる等常法により所望の剤型に作られる。
この組成物は耐薬性を生じる鎮痛剤の繰返し投与により
疼痛症候群を治療する必要のある場合に投与せられる。
疼痛症候群を治療する必要のある場合に投与せられる。
Claims (1)
- 【請求項１】チアムフェニコールおよび／またはチアム
フェニコールエステルを主成分として含む、モルヒネ，
ペンタゾシン，メペリジン，メタドンおよび、レボルフ
ァノールからなる群より選ばれる中枢性鎮痛剤の耐薬性
発現抑制剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8323572A IT1212787B (it) | 1983-11-03 | 1983-11-03 | Uso del tiamfenicolo o di un suo derivato per preparare composizioni farmaceutiche che inibiscono l'insorgere della tolleranza durante il trattamento di sindromi dolorose con analgesici centrali |
| IT23572A/83 | 1983-11-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60112715A JPS60112715A (ja) | 1985-06-19 |
| JPH0649646B2 true JPH0649646B2 (ja) | 1994-06-29 |
Family
ID=11208241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59232227A Expired - Fee Related JPH0649646B2 (ja) | 1983-11-03 | 1984-11-02 | 中枢性鎮痛剤の耐薬性発現抑制剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0649646B2 (ja) |
| DE (1) | DE3440140C2 (ja) |
| IT (1) | IT1212787B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1197481B (it) * | 1986-09-15 | 1988-11-30 | Zambon Spa | Preparazione farmaceutica per uso veterinario |
| IT1317836B1 (it) * | 2000-02-16 | 2003-07-15 | Zambon Spa | Uso del tiamfenicolo per la preparazione di composizioni farmaceuticheutili per il trattamento di infezioni da staphylococci |
-
1983
- 1983-11-03 IT IT8323572A patent/IT1212787B/it active
-
1984
- 1984-11-02 JP JP59232227A patent/JPH0649646B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-02 DE DE3440140A patent/DE3440140C2/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60112715A (ja) | 1985-06-19 |
| DE3440140A1 (de) | 1985-06-13 |
| IT8323572A0 (it) | 1983-11-03 |
| DE3440140C2 (de) | 1993-11-25 |
| IT1212787B (it) | 1989-11-30 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |