JPH0643328B2 - 冠血管拡張剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 乾姜、甘草、石膏からなる生薬の水抽出物を有効成分と
する冠血管拡張剤に関するものである。

近年、日本の食生活の変化に伴い、動脈硬化性疾患が増
加しており、冠動脈硬化による狭心症等が大きな社会問
題となつており、その治療には、カルシウム拮抗剤、β
−ブロツカー、ニトログリセリン製剤等が用いられてい
る。本発明者等は、狭心症等の治療に有効な薬剤を提供
すべく、種々の漢方処方について冠血管拡張効果に関す
る研究を行つた結果、杏仁(Armeniacae Semen)、麻黄(E
phedrae Herba)、桂皮(Cinnamomi Cortex)、人参(Ginse
ng Radix)、当帰(Angelicae Radix)、川 Rhizoma)、甘草(Glycyrrhizae Radix)、石膏(Gypsum F
ibrosum)からなる生薬の水抽出物に冠血管拡張効果のあ
ることを見出した。本発明はこの知見に基づくもので、
杏仁、麻黄、桂皮、人参、 抽出物を有効成分とする冠血管拡張剤を提供するもので
ある。

本発明の冠血管拡張剤は、すぐれた冠血管拡張作用を示
す。従つて、本発明による冠血管拡張剤は、狭心症、動
脈硬化症等の治療に用いることができる。

本発明の冠血管拡張剤の製造には杏仁、麻黄、 当な割合で用いるが杏仁２．５〜４重量部、麻黄２〜３
重量部、桂皮２〜３重量部、人参３重量部、 １．５〜３重量部、甘草２〜３重量部、石膏３〜６重量
部の分量で用いるのが好ましい。以上の９種の生薬およ
び分量からなる漢方処方は、一般に続命湯と称せられ、
漢方の成書（診療医典）にその薬効が記載されており、
気管支炎、気管支喘息、神経痛、関節炎等の諸疾患に使
用されている。しかし、冠血管拡張作用のあることは従
来全く知られていなかつたことである。

本発明の冠血管拡張剤は前記９種の生薬を水で抽出し、
得られた抽出液から、過等の操作により滓を取り去り
液を得、これを２〜３回に分けて服用することもでき
るが、服用のし易さ、携帯の便利さを考慮してエキス剤
としたものを冠血管拡張剤として用いることもできる。
たとえば、杏仁４ｇ、麻黄ｇ、桂皮３ｇ、人参３ｇ、当
帰３ｇ、 の水で熱時抽出して得られた抽出液を過後、乾燥して
本発明の冠血管拡張剤の乾燥エキス粉末を得、これに通
常の製剤に用いる適当な賦形剤、補助剤等を加えて製剤
製造の定法に従つて散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤な
どの製剤にすることができる。

本発明の冠血管拡張剤の製造の具体例を示すと次の如く
である。

具体例 杏仁４ｇ、麻黄３ｇ、桂皮３ｇ、人参３ｇ、当帰３ 倍量すなわち２８０mlの水を加えて１時間、１００℃で
加熱抽出し、得られた抽出液を過後、スプレードライ
して、５．５ｇの乾燥エキス粉末を得た。

次に、本発明の冠血管拡張剤の冠血管拡張作用について
実験例を挙げて説明する。

実験例 約１８時間絶食した体重１０．５〜１３．５kgの雌雄雑
犬６頭をケタミン(ketamin)１０mg／kgの筋肉内投与お
よびペントバルビタールナトリウム(pentobarbital sod
ium)１５mg／kgの静脈内投与により麻酔した。

上記具体例により得た薬剤は、精製水に溶解し、１ｇ／
３ml／kgを口より胃内に挿入したカテーテルを通じて経
口投与した。

次に犬を背位固定後、頚部正中切開により気管カニユー
レを挿入した。左前橈側皮静脈に薬物注入用カニユーレ
を挿入した。右大腿動脈に動脈用カニユーレを挿入し、
圧トランジユーサー（グールドステツサム，ｐ２３）を
介して血圧用増幅ユニツト（日本電気三栄、2238）によ
り全身血圧を測定した。さらに積分ユニツト（日本電気
三栄、1322）を用いて平均血圧を求めた。上記の操作
後、犬を右横位とし、ガラミン(gallamine)３mg／kgの
静脈内投与（その後は１時間毎に２mg／kgの筋肉内投
与）で不動化し、人工呼吸を行つた。さらに、左第４肋
間で開胸し、心外膜を切開した後、心臓を露出した。冠
動脈の左回旋枝を遊離した。冠血流量の測定は、血管径
に応じたフロープルーブを装着し電磁流量計（日本光
電、ＭＦＶ−1200）を用いて連続的に行い、記録はポリ
グラフ３６０システム（日本電気三栄）により行つた。
また、血液ガス分析装置(Corning，Model 168)を用いて
犬の動脈血中の酸素分圧が８０〜１００mmHg、二酸化炭
素分圧が３０〜４０mmHgとなるように人工呼吸器を調節
し、犬の換気状態維持に努めた。血管抵抗は次式により
算出した。

血管抵抗(dyn・sec・cm^-5)＝ 平均血圧(mmHg)×80000／動脈血流量（ml／min） その結果、本発明の冠血管拡張剤の投与により、冠血流
量は投与前が２０．６ml／minであるのに対し、投与後
３０分では２８．８ml／minと著しい増加が認められ
た。さらに、冠血管抵抗値を求めてみると、血流量増加
に伴つて減少を示し、投与前に５１．８×１０^４(dyn・
sec・cm^-5)であったものが、投与後３０分では４４．２
×１０^４(dyn・sec・cm^-5)と減少した。

以上の結果から本発明の冠血管拡張剤は、冠血管拡張作
用を有し、慢性的に心臓の衰弱した患者に対する改善作
用が期待される。

次に、本発明の冠血管拡張剤の経口投与での急性毒性試
験をＩＣＲ系雌雄マウス、およびＳＤ系雌雄ラットを用
いて行つたところ、具体例で得た本発明の冠血管拡張剤
は、９ｇ／kg（投与限界）の経口投与でも死亡例はなか
つた。このように、本発明の冠血管拡張剤は、毒性が極
めて低く安全性の高いものである。本発明における実験
データおよび急性毒性試験の結果から考えて、本発明の
冠血管拡張剤の有効投与量は、患者の年令、体重、疾患
の程度によっても異なるが、通常成人量で乾燥エキス粉
末量として１日量１〜１０ｇを症状に合わせて、１日３
回に分けての服用が適当と認められる。

次に、用例を示して、具体的に説明するが、本発明は、
これにより制限されるものではない。

用例１ 上記の具体例により製造した薬剤２００ｇを乳糖９５ｇ
およびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この混
合物を圧縮成型した後、破砕し、整粒し、篩別して２０
〜５０メッシュの粒子の良好な顆粒剤を得た。

この顆粒剤は、症状に合わせて１回量０．５〜５．０ｇ
（本発明の冠血管拡張剤の乾燥エキス粉末重量として
０．３３〜３．３３ｇに相当）を１日３回服用する。

用例２ 上記の具体例により製造した薬剤２００ｇを微結晶セル
ロース２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混
合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して直径７m
m、重量２２５mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠中には
本発明の冠血管拡張剤の乾燥エキス粉末を２００mg含有
する。本錠剤は、症状に合わせて１回量２〜１６錠を１
日３回服用する。

用例３ 上記の具体例により製造した薬剤２５０mgを硬カプセル
に充填した。本カプセル剤は、症状に合わせて１日４〜
４０カプセルを１日３回に分けて服用する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 甘草、石膏からなる生薬の水抽出物を有効成分とする冠
   血管拡張剤