CN104984278A - 一种精制单硝酸异山梨酯的工艺 - Google Patents
一种精制单硝酸异山梨酯的工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104984278A CN104984278A CN201510336206.6A CN201510336206A CN104984278A CN 104984278 A CN104984278 A CN 104984278A CN 201510336206 A CN201510336206 A CN 201510336206A CN 104984278 A CN104984278 A CN 104984278A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- radix
- isosorbide mononitrate
- rhizoma
- add
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明涉及一种精制单硝酸异山梨酯的工艺,将精制后的精制单硝酸异山梨酯制备用于心绞痛的复方药物,所述药物由下述原料制备而得,单硝酸异山梨酯1份、葛根50份、延胡索50份、赤芍50份、丹参45份、苏木45份、三七45份、川芎40份、香附40份、肉桂40份、远志40份、蒲公英35份、牛膝35份、石菖蒲35份、茯苓30份、牡丹皮30份、百合30份、淫羊藿25份、生姜25份、五味子20份,本发明的复方单硝酸异山梨酯药物组合物对心绞痛标本兼治、副作用小、价格低廉,制作简便,具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及治疗心绞痛的中西药制剂,特别是以西药单硝酸异山梨酯为主及中草药制成的复方药物在治疗心绞痛中的应用。
背景技术
在当今临床医学领域,心血管系统疾病一直是最易引起人类死亡的病种之一,而冠心病心绞痛是心血管系统疾病中最常见的多发病。该病是一种心绞痛是心肌急剧的暂时的缺血与缺氧所引起的临床症状,患者以中老年人居多,常发生于某种诱因存在时,其特点为阵发性的前胸压榨或疼痛感觉,主要位于胸骨后部,可放射到患者心前区、左上肢、颈咽部或下颌部,严重者甚至危及生命,极大地影响着人们的健康质量。近些年来,随着社会人口年龄结构的日渐老龄化,冠心病心绞痛的发病率逐年上升,而且有发病年轻化的趋势,已成为当今威胁人类健康的主要疾病,因此有效地对之予以防治具有十分重要的意义。
单硝酸异山梨酯(Isosorbide Mononitrate)是1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇-5单硝酸酯的通用名,又名5-硝酸异山梨酯,其结构是为:
分子式:C6H9NO6 分子量:191.14
作为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物,单硝酸异山梨酯是一种治疗冠心病和心绞痛的常用药物。首先由德国Boehringer Mannheim Gmb.H公司研制,并于1981年上市,经多年临床使用,疗效确切。其主要作用机理为通过释放氧化氮(NO),NO与内皮舒张因子相同,激活鸟苷酸环化酶,使平滑肌细胞内的环鸟苷酸(Cgmp)增多,从而松弛血管平滑肌,达到预防和治疗的目的。然而,患者在长期服药中,表现出不同程度的毒副反应,如博动性剧烈头痛、头昏、眩晕,甚至出现体位性低血压,同时,还可使眼内血管扩张而增加眼压,导致青光眼的发生等不宜承受或接受,影响了治疗效果,且显效慢,就其所取得的近期、远期疗效而言,结果难以令人满意。
祖国医学认为,心居胸中,心包围扩其外,与小肠互为表里,在体为脉,其经脉下络小肠,舌为心之窍。心主血脉,故为人体生命 活动的中心,又主神明,故为情志思维活动之中枢。由于心主血脉,心脏发病则多与血脉运行不畅有关。现代医学所谓之冠心病心绞痛属于中医的胸痛、胸痹、心痛、真心痛、厥心痛等证之范畴。古代医籍《内经》对胸痛即有记载。《灵枢·五邪》篇说:“邪在心,则病心痛”。《素问·藏气法时论篇》说:“心病者,胸中痛,胁支满,胁下痛,膺背肩胛间痛,两臂内痛。”,其病机多为本虚标实。根据五脏虚寒,气阴不足及情感异常导致肝郁气滞,气滞血瘀,血瘀不通,不通则痛的原理,认为本病以气阴两虚为主,标实则以心脉瘀阻多见。再加上情志异常,使本病加重。因此,临床治疗当以益气养阴扶其本,活血化瘀通脉治其标,再投以舒肝解郁,宽胸理气,气行则血行,血行则脉通,脉通则心痛自愈。
目前,临床上不断有新的治疗冠心病心绞痛的药物(包括西药和中成药)和新的介入性治疗方法出现,但这些均未能达到真正令人满意的效果。开发一种高效低毒、标本兼治的中西药复方新药仍是临床的急切需要。
发明内容
本发明的目的是提供一种标本兼治、副作用小、安全方便、价格低廉的复方单硝酸异山梨酯药物。其目的是为了解决治疗心绞痛,克服西药单硝酸异山梨酯起效慢,且容易反弹,毒副作用大的问题,达到标本兼治的目的。
本申请发明人根据前人经验及自己多年的医疗实践,通过对传统中药的研究,从整体看,本病源于肾阳不足,而肾阳不足是心阳不振之根,也是气血瘀滞、心脉孪急之因。因此在胸痹的治疗当中,既要注意益气活血通络治标,亦要重视补肾培元治本。传统中医学“水火既济、心肾相关”、“治心之所以治肾,而治肾之所以治心。”的这种“心肾相关”的治疗学理论为补肾法治疗心衰、心绞痛提供了理论依据。同时根据“通则不痛”、“久病入络”的理论观点,在心衰合并心绞痛的治疗上要加以活血通络之品,这也是与符合现代医学微观理论相符合的。在此基础上,本发明人结合辩证论证,多方收集众家之长,寻求最佳治疗方案,从祖国医学宝库中,筛选出益气养阴,活血化瘀,舒肝解郁的治疗冠心病心绞痛的天然中药,按中医理论组方,结合传统中医技术精心配制成本发明的治疗心绞痛的复方单硝酸异山梨酯药物组合物,对心绞痛有治标治本的功效。
为实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:
一种复方单硝酸异山梨酯药物组合物,其特征在于其由下述重量配比原料制备而得,
单硝酸异山梨酯1份、葛根50份、延胡索50份、赤芍50份、丹参45份、苏木45份、三七45份、川芎40份、香附40份、肉桂40份、远志40份、蒲公英35份、牛膝35份、石菖蒲35份、茯苓30份、牡丹皮30份、百合30份、淫羊藿25份、生姜25份、五味子20份。
其中所述单硝酸异山梨酯可以市售购买,优选制备方法为:
1在100 mL干燥的三口瓶中,加入乙酸(3.6 g,60 mmol),乙酸酐(6.12 g,60 mmol),保持反应内温在-5±1 ℃下,开始滴加浓硝酸(6.98 g,72 mmol),滴加时间为30 min。滴加完毕后,保持-5±1 ℃反应45 min。
2将制备好的硝化试剂缓慢滴加到装有异山梨醇(8.76 g,60 mmol)、乙酸10 mL和醋酸酐5 mL的250 mL单口瓶中,保持反应温度为15±2 ℃,滴加时间为1 h。滴加完毕后,保持15±2 ℃反应2 h。
3向反应液中加入100 mL水,淬灭反应。将反应液于0 ℃下静置析晶3 h,有白色固体析出,趁冷过滤,滤饼为反应产生的副产物2,5-二硝酸异山梨酯。
4过滤后的滤液置于0 ℃下搅拌,开始滴加30 %的氢氧化钠溶液,至PH为13,开始有白色固体析出,将反应温度降至-5 ℃下搅拌1 h,过滤,滤饼为白色固体。将滤饼至于100 mL单口瓶中,加入50 mL水,于室温下用1 M的盐酸调PH至中性,反应液澄清。
5用乙酸乙酯萃取水相三次,每次50 mL,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩至干得白色固体粗品5.6 g。将粗品用17 mL乙酸乙酯和6 mL石油醚的混合溶剂溶解,过滤,滤液中加入晶种,5 ℃下静置析晶6 h,有白色针状固体析出,过滤,干燥,得精制的5-单硝酸异山梨酯 4.38 g,以异山梨醇为原料的总收率为38%。
本发明一种复方单硝酸异山梨酯药物组合物的制备方法如下:
(1)按照配比称取原料;
(2)取葛根、延胡索、川芎、石菖蒲、茯苓、淫羊藿、五味子按所述比例混合,加相对于混合物4倍重量95%的乙醇,回流提取2次,每次1小时,提取液合并,浓缩至密度为1.2g/ml的清膏,80℃烘干,粉碎成粉末,即为复合物A;
(3)取赤芍、丹参、苏木、三七、香附、肉桂、远志、蒲公英、牛膝、牡丹皮、百合、生姜,混合,加5倍重量水煎煮两次,第一次2小时,第二次1小时,合并两次滤液,将滤液减压干燥获得密度为1.2g/ml的浸膏,80℃烘干后,粉碎成粉末,即为复合物B;
(4) 将单硝酸异山梨酯、复合物A和复合物B混合均匀,灭菌消毒即得。
用法用量:每次50mg,每日3次,一个月为一个疗程。
本发明复方药物有理气宽胸、活血止痛之功效,用于心绞痛,症见心胸刺痛、绞痛频作、痛处固定,或心胸满闷如有物压者。
本发明的实验证明,本发明提供了一种能有效治疗冠心病慢性心绞痛疾病的复方单硝酸异山梨酯制剂及其制备方法,并严格控制了处方中主要药效物质的含量和比例,进行动物实验,发现本药物具有明显改善心梗后心肌重塑引起的心功能参数、血流动力学及心室组织结构的改变,可有效阻止缺血性心肌重塑引起的心功能恶化;明显缓解心绞痛和抗心肌缺血的作用,其产品的研发为医务工作者和患者提供一个更好的阿选择,使心绞痛的治疗药物更加完善与合理。
本发明所述的技术方案是在中医治疗心绞痛的临床经验基础上,结合现代药学成果研制开发的以中西药结合的复方制剂。将中药和西药有效地结合,具有很强地益气养阴,活血化瘀,舒肝解郁作用,可以迅速改善症状、阻止病程发展,对心绞痛有治愈的功效,克服现有技术中药物起效慢及毒副反应大等缺点,达到标本兼治的目的。
本发明的优点是:
1、本发明药物制备简单,价格低廉,疗效可靠,治疗时间短,不宜复发,将中药和西药有效地结合,减少毒副作用。
2、增加心博出量,心输出量,提高心脏指数,增强心脏泵血功能,改善心室舒张功能和动脉顺应性,扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量。
3、本发明能有效减少心绞痛的发作次数和缩短心绞痛发作时间,避免了心肌梗塞的发生,杜绝了心绞痛导致的猝死,未见不良反应。
4、本发明通过对药物组份、配比的合理选择,取得了理想的治疗效果,既符合国家药典对有关药物剂量的要求,又能保证良好的治疗效果,无明显副作用。
具体实施方式
实施例1
一种复方单硝酸异山梨酯药物组合物,其特征在于其由下述重量配比原料制备而得,
单硝酸异山梨酯1份、葛根50份、延胡索50份、赤芍50份、丹参45份、苏木45份、三七45份、川芎40份、香附40份、肉桂40份、远志40份、蒲公英35份、牛膝35份、石菖蒲35份、茯苓30份、牡丹皮30份、百合30份、淫羊藿25份、生姜25份、五味子20份。
其中所述单硝酸异山梨酯可以市售购买,优选制备方法为:
1在100 mL干燥的三口瓶中,加入乙酸(3.6 g,60 mmol),乙酸酐(6.12 g,60 mmol),保持反应内温在-5±1 ℃下,开始滴加浓硝酸(6.98 g,72 mmol),滴加时间为30 min。滴加完毕后,保持-5±1 ℃反应45 min。
2将制备好的硝化试剂缓慢滴加到装有异山梨醇(8.76 g,60 mmol)、乙酸10 mL和醋酸酐5 mL的250 mL单口瓶中,保持反应温度为15±2 ℃,滴加时间为1 h。滴加完毕后,保持15±2 ℃反应2 h。
3向反应液中加入100 mL水,淬灭反应。将反应液于0 ℃下静置析晶3 h,有白色固体析出,趁冷过滤,滤饼为反应产生的副产物2,5-二硝酸异山梨酯。
4过滤后的滤液置于0 ℃下搅拌,开始滴加30 %的氢氧化钠溶液,至PH为13,开始有白色固体析出,将反应温度降至-5 ℃下搅拌1 h,过滤,滤饼为白色固体。将滤饼至于100 mL单口瓶中,加入50 mL水,于室温下用1 M的盐酸调PH至中性,反应液澄清。
5用乙酸乙酯萃取水相三次,每次50 mL,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩至干得白色固体粗品5.6 g。将粗品用17 mL乙酸乙酯和6 mL石油醚的混合溶剂溶解,过滤,滤液中加入晶种,5 ℃下静置析晶6 h,有白色针状固体析出,过滤,干燥,得精制的5-单硝酸异山梨酯 4.38 g,以异山梨醇为原料的总收率为38%。
本发明一种复方单硝酸异山梨酯药物组合物的制备方法如下:
(1)按照配比称取原料;
(2)取葛根、延胡索、川芎、石菖蒲、茯苓、淫羊藿、五味子按所述比例混合,加相对于混合物4倍重量95%的乙醇,回流提取2次,每次1小时,提取液合并,浓缩至密度为1.2g/ml的清膏,80℃烘干,粉碎成粉末,即为复合物A;
(3)取赤芍、丹参、苏木、三七、香附、肉桂、远志、蒲公英、牛膝、牡丹皮、百合、生姜,混合,加5倍重量水煎煮两次,第一次2小时,第二次1小时,合并两次滤液,将滤液减压干燥获得密度为1.2g/ml的浸膏,80℃烘干后,粉碎成粉末,即为复合物B;
(4) 将单硝酸异山梨酯、复合物A和复合物B混合均匀,灭菌消毒即得。
用法用量:每次50mg,每日3次,一个月为一个疗程。
实施例2
功能实验
抗缺氧实验
一、动物:
受试动物:健康小鼠20-25g
二、药品与试剂:
受试药物,实施例1制备的药物;阳性对照药:心得安,由天津力生制药股份有限公司提供;盐酸异丙肾上腺素,由上海禾丰制药有限公司提供。
三、实验方法:
小鼠80只,随机分为4组,每组20只,正常组和模型组灌胃给予生理盐水,实验组给与实施例制备的药物组合物,阳性对照组给与心得安20mg/kg。灌胃1h后,正常组皮下注射等容量生理盐水,其余各组皮下注射盐酸异丙肾上腺素20mg/kg,15min后放入装有15g钠石灰的250mL广口瓶中,立即密闭瓶口,记录缺氧状态下小鼠存活时间。并按照下述公式计算保护率:
所得到的实验结果列为:
正常组存活时间为59.45±10.67
模型组存活时间为22.03±8.64
实验组存活时间为54.32±10.41
对照组存活时间为50.05±5.37
与模型组比较:*P<0.01
结果表明,本发明的复方制剂能够显著延长异丙肾上腺素所致的心肌缺氧小鼠的存活时间。
实施例3
临床实验
选择确诊为冠心病心绞痛患者90例,随机分为两组。治疗组45例,男21例,女24例,年龄51~72岁,平均60.37岁,病程半年~10年。对照组45例,男22例,女23例,年龄50~72岁,平均59.87岁,病程5个月~11年,两组病例治疗前在性别、年龄、病程等方面无显著差异(P>0.05),具有可比性。
诊断标准
西医诊断标准
参照中华医学会心血管病分会《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》。
中医诊断与辨证标准
1990年修订的冠心病中医辨证标准进行中医辨证分型。总体上分为血瘀证和非血瘀证。血瘀证候评分参照中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会制定的血瘀证的诊断标准。结合冠心病患者的发病特点进行观察,包括心绞痛、舌质紫暗或有瘀斑、口唇及齿龈紫暗、舌下脉络曲张、脉涩或结代等症状和体征并进行评分:(1)心绞痛:轻度(有典型心绞痛发作,发作持续时间数分钟,每周至少发作2-3次,但疼痛不重,有时需含服硝酸甘油)记3分;中度(每天有较典型的心绞痛发作,每次持续数分钟,每次需含服硝酸甘油)记6分;重度(每人有数次较典型的心绞痛发作,持续数分钟,需数次含服硝酸甘油)记10分。(2)舌质紫暗或有瘀斑:轻度(舌质暗红)记3分;中度(舌质暗红,有散在疲斑)记6分;重度(舌质紫暗)记9分。(3)口唇及齿龈暗:轻度(口唇或齿龈颜色暗红)记3分;中度(口唇或齿龈颜色紫暗)记5分;重度(口唇或齿龈颜色紫暗且有瘀斑)记6分。(4)舌下脉络曲张:轻度(舌根部脉络曲张)记8分;中度(舌下脉络曲张超过舌下脉的1/2)记9分;重度(整个舌下脉曲张)记10分。(5)脉涩或结代:脉结代,记8分;脉涩,记10分。上述病例,无论标实还是本虚,皆同时存在多种兼证。
排除标准
①有下列情况之一者不能入选,血压剧烈波动控制不佳者,重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者,重度心肺功能不全,重度心律失常,肝、肾、造血系统等严重原发性疾病,精神病,主动脉夹层及出血性疾病等;②孕妇或哺乳期的妇女;③其他干扰试验的完成或影响对结果解释的主要疾病或因素。
治疗方法:
治疗组(本发明组)服用实施例1制备的复方单硝酸异山梨酯药物制剂,每日三次,每次50mg,一个月为一疗程。
对照组复方丹参滴丸组,天津天士力制药股份有限公司生产,用法每天3次,每次10丸,一日三次,一个月为一疗程。
治疗结果:
疗效标准心绞痛和心电图疗效参考《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》(中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会,1979,上海);具体治疗结果如下表1(P<0.05):
表1
组别 | 例次 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率(%) |
治疗组 | 45 | 28 | 14 | 3 | 93.3 |
对照组 | 45 | 15 | 20 | 10 | 77.7 |
由上表可见:治疗组缓解冠心病心绞痛显效率和总有效率均明显优于对照组,有显著性差异。
本发明采用的上述各中西药互作配伍,能发挥其协同治病作用,所用中药原料各成分之间具有药效相互交织相互促进和协调效能,经临床验证,对心绞痛有很好的治疗效果,本申请人多年的医疗实践中,治愈的病例数目众多,均取得良好的效果,而且成本低廉,减轻患者的负担。
本申请的治疗心绞痛的复方单硝酸异山梨酯药物组合物成本低廉,疗效显著,具有广阔的应用前景。
Claims (4)
1.一种单硝酸异山梨酯药物组合物,其特征在于,所述组合物由下述重量配比的原料制备而得,
单硝酸异山梨酯1份、葛根50份、延胡索50份、赤芍50份、丹参45份、苏木45份、三七45份、川芎40份、香附40份、肉桂40份、远志40份、蒲公英35份、牛膝35份、石菖蒲35份、茯苓30份、牡丹皮30份、百合30份、淫羊藿25份、生姜25份、五味子20份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述单硝酸异山梨酯的制备工艺包括如下步骤:
(1)在三口瓶中,加入乙酸、乙酸酐,滴加浓硝酸,滴加时间为30 min;滴加完毕后,反应45 min;
(2)步骤(1)反应产物缓慢滴加到装有异山梨醇、乙酸和醋酸酐的单口瓶中,保持反应温度为15±2 ℃,滴加时间为1 h,滴加完毕后,反应2 h;
(3)向反应液中加入100 mL水,淬灭反应,将反应液于0 ℃下静置析晶3 h,有白色固体析出,趁冷过滤;
(4)滤液置于0 ℃下搅拌,开始滴加30 %的氢氧化钠溶液,至PH为13,开始有白色固体析出,将反应温度降至-5 ℃下搅拌1 h,过滤,滤饼为白色固体;将滤饼至于100 mL单口瓶中,加入50 mL水,于室温下用盐酸调PH至中性,反应液澄清;
(5)用乙酸乙酯萃取水相三次,每次50 mL,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩至干得白色固体粗品,将粗品用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂溶解,过滤,滤液中加入晶种,5 ℃下静置析晶6 h,过滤,干燥,即得。
3.如权利要求1-2所述药物组合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
(1)按照重量配比称取各原料备用;
(2)取葛根、延胡索、川芎、石菖蒲、茯苓、淫羊藿、五味子,混合,加相对于混合物4倍重量95%的乙醇,回流提取2次,每次1小时,提取液合并,浓缩至密度为1.2g/ml的清膏,80℃烘干,粉碎成粉末,即为复合物A;
(3)取赤芍、丹参、苏木、三七、香附、肉桂、远志、蒲公英、牛膝、牡丹皮、百合、生姜,混合,加5倍重量水煎煮两次,第一次2小时,第二次1小时,合并两次滤液,将滤液减压干燥获得密度为1.2g/ml的浸膏,80℃烘干后,粉碎成粉末,即为复合物B;
(4) 将单硝酸异山梨酯、复合物A和复合物B混合均匀,灭菌消毒即得。
4.权利要求1-3所述药物组合物用于心绞痛的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510336206.6A CN104984278A (zh) | 2015-06-17 | 2015-06-17 | 一种精制单硝酸异山梨酯的工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510336206.6A CN104984278A (zh) | 2015-06-17 | 2015-06-17 | 一种精制单硝酸异山梨酯的工艺 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104984278A true CN104984278A (zh) | 2015-10-21 |
Family
ID=54296257
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510336206.6A Pending CN104984278A (zh) | 2015-06-17 | 2015-06-17 | 一种精制单硝酸异山梨酯的工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104984278A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106138618A (zh) * | 2016-08-18 | 2016-11-23 | 徐伟俊 | 一种治疗心绞痛的中西药组合物及其制备方法 |
CN112174975A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-01-05 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯的绿色精制方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6256435A (ja) * | 1985-09-05 | 1987-03-12 | Tsumura Juntendo Inc | 冠血管拡張剤 |
CN1166969A (zh) * | 1996-05-30 | 1997-12-10 | 沈阳飞龙保健品有限公司 | 一种具有改善心肌供血不足的延生护心药物 |
CN103641840A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-19 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种5-单硝酸异山梨酯的合成与纯化方法 |
-
2015
- 2015-06-17 CN CN201510336206.6A patent/CN104984278A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6256435A (ja) * | 1985-09-05 | 1987-03-12 | Tsumura Juntendo Inc | 冠血管拡張剤 |
CN1166969A (zh) * | 1996-05-30 | 1997-12-10 | 沈阳飞龙保健品有限公司 | 一种具有改善心肌供血不足的延生护心药物 |
CN103641840A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-19 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种5-单硝酸异山梨酯的合成与纯化方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
魏向春等: "冠心病心绞痛的辨证施治—附33例分析", 《中国初级卫生保健》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106138618A (zh) * | 2016-08-18 | 2016-11-23 | 徐伟俊 | 一种治疗心绞痛的中西药组合物及其制备方法 |
CN112174975A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-01-05 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种单硝酸异山梨酯的绿色精制方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102772748B (zh) | 一种治疗肝郁气滞型病毒性心肌炎的中药制剂及其制备方法 | |
CN104873705A (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物及其应用 | |
CN104940810A (zh) | 一种治疗心绞痛的中药组合物 | |
CN104958490A (zh) | 一种治疗气滞血瘀型冠心病的药物及其制备方法 | |
CN104984278A (zh) | 一种精制单硝酸异山梨酯的工艺 | |
CN101337017A (zh) | 一种治疗冠心病的药物 | |
CN102293985B (zh) | 用于治疗冠心病的中药组合物及其制备方法 | |
CN102488838A (zh) | 治疗病毒性心肌炎的中药组合物 | |
CN104147484A (zh) | 一种用于冠心病心绞痛的药物组合物 | |
CN104147346A (zh) | 一种治疗冠脉弥漫性病变心绞痛的中药复方 | |
CN102579804B (zh) | 一种治疗心绞痛的中药 | |
CN102008539B (zh) | 治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物及其制备工艺 | |
CN110882347A (zh) | 一种治疗心血管疾病的中药组合物 | |
CN104117018A (zh) | 一种治疗冠心病的中药组合物 | |
CN103028094A (zh) | 一种治疗冠心病的中成药 | |
CN102526174B (zh) | 一种复方单硝酸异山梨酯及其制备工艺 | |
CN104138556A (zh) | 一种用于心绞痛的中药组合物及其制备方法 | |
CN102228596A (zh) | 一种药物组合物及制剂及在治疗冠心病、心绞痛中的应用 | |
CN106728828A (zh) | 一种治疗冠心病的中药制剂及其制备工艺 | |
CN104740578B (zh) | 经前安片制备工艺及其检测方法 | |
CN104306901A (zh) | 一种用于心绞痛的中药制剂的制备方法 | |
CN105477373A (zh) | 一种治疗心肌梗死的中成药及其制备方法 | |
CN103007200B (zh) | 一种治疗冠心病的药物 | |
CN104208570A (zh) | 一种治疗心力衰竭的中药组合物及其制备方法 | |
CN103961429B (zh) | 一种具有行气活血作用的中药组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151021 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |