JPH0640890A - 徐放性製剤 - Google Patents

徐放性製剤

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JPH0640890A
JPH0640890A JP4217376A JP21737692A JPH0640890A JP H0640890 A JPH0640890 A JP H0640890A JP 4217376 A JP4217376 A JP 4217376A JP 21737692 A JP21737692 A JP 21737692A JP H0640890 A JPH0640890 A JP H0640890A
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JP
Japan
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cyclodextrin
polyacrylic acid
sustained
preparation
polyvinylpyrrolidone
Prior art date
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Pending
Application number
JP4217376A
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English (en)
Inventor
Yoshiyuki Koyama
義之 小山
Toshio Kasama
俊男 笠間
Yasuhisa Noguchi
泰久 野口
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NOF Corp
Original Assignee
Nippon Oil and Fats Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 投与部位において薬物が持続的に放出する徐
放性製剤を提供する。 【構成】 シクロデキストリンと、ポリアクリル酸又は
ポリアクリル酸・ポリビニルピロリドン混合物とより成
る徐放性製剤及び該製剤に油性座薬基剤を配合成形した
座薬製剤である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、高分子にシクロデキス
トリンを含ませた製剤に関し、さらには薬物を投与部位
において持続的に放出する徐放性製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】従来、製剤中からの薬物の徐放には種々
の提案がなされている。例えば、ショ糖脂肪酸エステル
等を併用した基剤などが低刺激性の徐放化座剤として知
られている(特開平01−110618)。しかし、このような
高融点の基剤を用いた座薬では放出速度制御が困難であ
ることが指摘されている。また、特に坐剤においては、
挿入部位に留まりやすいことが望ましく、これにはポリ
アクリル酸の利用が有効であるといわれている(特開昭
63−280016)。しかし、ポリアクリル酸だけでは速やか
に高度に膨潤し過ぎるため担持された薬物の十分な徐放
がなされない欠点がある。
【0003】また、本来ゲル中の薬物の拡散制御と高度
の膨潤は互いに相反する事項であるため(Polymers for
Controlled Drug Delivery 、CRC Press 、1991)、柔
軟さの要求される貼布剤などで徐放システムへの応用は
不可能であった。
【0004】一方、ポリアクリル酸はポリビニルピロリ
ドンと水素結合によるゲルを形成することが知られてお
り{Eur.Polym.J., 15,223 (1979) Eur.Polym.J.,19,
923(1983)}、このようなゲルからなる製剤でも薬物
の徐放性があるとされている。(特開昭60−215622)。
しかしながらこの発明も薬剤が長時間にわたって徐放性
を示すという点では十分ではない。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、投与
部位あるいは挿入部位に充分滞留し、なおかつ徐放性に
すぐれた坐剤などの製剤を提供することである。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究の
結果、ポリアクリル酸またはポリアクリル酸とポリビニ
ルピロリドンとの混合物にシクロデキストリンを配合し
た物質が吸水時にソフトなゲルを生成し、なおかつトリ
グリセリドや高級アルコールなどの油性基剤混合時にお
いてさえもこのゲルは徐放性に優れた形態を保持するこ
とを発見した。すなわち単独ポリマーからなるマトリッ
クスあるいはポリマーブレンドによって形成されたゲル
中に混合されたシクロデキストリンは大きな有用性を持
つことを発見した。
【0007】本発明はシクロデキストリンとポリアクリ
ル酸とより成る徐放性製剤である。
【0008】本発明で用いられるポリアクリル酸は、特
に指定するものではないが、数平均分子量で 1,000〜1
0,000,000が好ましい。
【0009】シクロデキストリンはα、βおよびγタイ
プの一種または二種以上の混合物であり、それらは含有
させる薬剤分子の大きさ等によりそれぞれ使いわけるこ
とができる。
【0010】本発明の徐放性製剤においてシクロデキス
トリンとポリアクリル酸の混合比は、具体的にはシクロ
デキストリン100 重量部に対して、ポリアクリル酸を 1
50〜1000重量部である。すなわち、ポリアクリル酸が15
0 重量未満では、大腸などの消化器官に接着しにくくな
り、他方、1000重量部を越えると、シクロデキストリン
量とのバランスがくずれ、ソフトなゲルとならず、徐放
効果も不十分となるため好ましくない。
【0011】更に本発明は、シクロデキストリンと、ポ
リアクリル酸・ポリビニルピロリドン混合物とより成る
徐放性製剤である。
【0012】本発明で用いられるポリビニルピロリドン
は、特に指定するものではないが、数平均分子量 1,000
〜1千万(10,000,000)が好ましい。
【0013】本発明において、シクロデキストリン、ポ
リアクリル酸、ポリビニルピロリドンの配合割合は、シ
クロデキストリン100 重量部に対して、ポリアクリル酸
とポリビニルピロリドンとの混合物を 150〜1000重量部
含み、この場合ポリアクリル酸とポリビニルピロリドン
との重量比が1:3〜3:1である。
【0014】これらの範囲からはずれると薬剤の徐放性
と消化器官等への滞留性が低下し、有効な徐放性製剤に
ならない。
【0015】本発明の徐放性製剤においては、必要に応
じてポリアクリル酸やポリビニルピロリドン以外のポリ
マー、中でもポリアクリル酸と水素結合するもの、例え
ばポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポ
リアクリルアミドなどを加えることができる。
【0016】更にまた本発明は、前記徐放性製剤に、油
性座薬基剤を配合し、成形した座薬製剤である。
【0017】油性座薬基剤はトリグリセリドあるいは高
級アルコールなど、座薬基材として一般的に用いられて
いるものでよく、例えばファーマゾール(商品名:日本
油脂)、ウィテプゾール(商品名:ダイナミットノベ
ル)、イソカカオ(商品名:花王)、サポスタール(商
品名:メディファルマ)、カカオ脂などの規格品であ
る。
【0018】本発明の徐放性製剤または座薬製剤は種々
の薬物を配合することができる。薬物は、特に限定され
るものではないが、シクロデキストリンに吸着あるいは
包接されやすい薬物、例えば5−FUあるいはテガフール
やカルモフールなどの5−FU誘導体などがあげられる。
【0019】本発明の徐放性製剤はポリアクリル酸の単
独ポリマー成分、またはポリアクリル酸とポリビニルピ
ロリドンとのポリマーブレンド成分に、シクロデキスト
リンを薬物および他の基剤とともに混練することにより
得られ、あるいはポリアクリル酸の単独ポリマー成分、
またはポリアクリル酸とポリビニルピロリドンとのポリ
マーブレンド成分にシクロデキストリンを薬物および他
の基剤とともに水または各種水溶液とともに混練し、必
要に応じて乾燥することにより得られる。
【0020】本発明の座薬製剤は、シクロデキストリ
ン、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドンと薬物を配
合し、溶融し、コンテナ中で固形加工することにより得
ることができる。
【0021】本発明による徐放性製剤は人などの哺乳動
物に投与することができ、その際の投与量は、薬物の種
類と含有量、疾患の種類と程度などに応じて適宜決める
ことができる。
【0022】
【発明の効果】本発明における製剤は、徐放性であり、
座薬においては直腸への親和性と到達部位での滞留性を
有し、選択的に患部へ薬剤を滞留させることができるの
で、薬効の持続を図ることができる。
【0023】
【実施例】以下に本発明を実施例及び比較例により説明
するが、これにより本発明はなんら限定されるものでは
ない。
【0024】以下、実施例においては本発明において、
ポリアクリル酸は、グッドリッチ社の商品名カルボポー
ル934(数平均分子量120,000)を、ポリビニルピロリ
ドンは商品名コリドンK−90(数平均分子量250,000)
を用いた。
【0025】〔実施例1〕ポリアクリル酸35mgおよびα
−シクロデキストリン15mg、さらに5−FU1mgの試料1
を図1の薬物放出量測定装置の透析膜2上に乗せ、これ
にリン酸緩衝液生理食塩水溶液(以下PBS)(pH7.4)
200μl を加え、1時間膨潤させた後に50mlのPBS3
に浸し、経時的に水中への5−FU放出量を測定した。4
は回転子であり、5はマグネチックスターラーである。
その結果を図2に示した。縦軸に放出率(%)を示し、
そして横軸に時間(分)を示す。
【0026】〔比較例1〕5−FU 2.4mgのみを実施例1
と同様にして図1の装置の透析膜2上にのせ、PBS 1
00μl を加えた後、経時的に水中への5−FU放出量を測
定した。その結果を図2に併せて示した。
【0027】〔比較例2〕ポリアクリル酸50mgおよび5
−FU 1mgを図1の装置の透析膜2上にのせ、200μl の
PBSで1時間膨潤させた後、経時的に水中への5−FU
放出量を測定した。放出率(%)であらわした結果を図
2に併せて示した。
【0028】〔比較例3〕α−シクロデキストリン40mg
と5−FU 1mgを図1の装置の透析膜2上に乗せ、PBS
200μl を加えた後、実施例1と同様の実験を行い、経
時的に水中への5−FU放出量を測定した。放出率(%)
であらわした結果を図2に併せて示した。
【0029】〔実施例2〕ポリアクリル酸とポリビニル
ピロリドンの重量比1:1の混合物にα−シクロデキス
トリンをそれぞれ0、20、30、40重量%となるように配
合し、それらに5−FUを各々2重量%加えて混合する。
このものの50mgを図1の装置の透析膜2上に乗せ、PB
S (pH7.4) 200μl を加えて1時間膨潤させ、それぞれ
のゲル状物質を得た。このゲル状物質を図1の装置の透
析膜2(カット分子量1000)上にのせ、経時的に水中へ
の5−FU放出量を測定した。放出率(%)であらわした
結果を図3に示したが、シクロデキストリンがないと長
時間の徐放性を示さなかった。
【0030】〔実施例3〕ポリアクリル酸50mgとポリビ
ニルピロリドン50mgおよびα−シクロデキストリン50m
g、さらに5−FU 15mg を混合したもの50mgを図1の装
置の透析膜2上にのせ、PBS(pH7.4 )200 μl を加
え、1時間膨潤させた後に50mlのPBSに浸し、経時的
に水中への5−FU放出量を測定した。放出率(%)であ
らわした結果を図4に示した。
【0031】〔実施例4〕ポリアクリル酸 200mgとポリ
ビニルピロリドン 200mgおよびα−シクロデキストリン
200mg をファーマゾールB115 の600mg とともに混合
し、コンテナ中で整形した座薬をうさぎ直腸に投与し、
15分間放置した。剖検したところ少し膨潤したソフトな
ゲルが粘膜にしっかり接着し、ほとんど移動していなか
った。
【0032】〔比較例4〕ポリアクリル酸 200mgとポリ
ビニルピロリドン 200mgをファーマゾールB 115の400m
g とともに混合し、コンテナ中で整形した座薬をうさぎ
直腸に投与し、15分間放置した。剖検したところ膨潤し
たゲルが実施例4と比較して直腸上部に広がっていた。
【図面の簡単な説明】
【図1】薬物放出量測定装置の縦断面図である。
【図2】本発明の徐放性製剤及び比較製剤における薬物
放出率を示すグラフ図である。
【図3】本発明の別の徐放性製剤における薬物放出率を
示すグラフ図である。
【図4】本発明の更に別の徐放性製剤における薬物放出
率を示すグラフ図である。
【符号の説明】
1 試料 2 透析膜 3 リン酸緩衝液生理食塩水溶液 4 回転子 5 マグネチックスターラー

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 シクロデキストリンと、ポリアクリル酸
    とより成る徐放性製剤。
  2. 【請求項2】 シクロデキストリンと、ポリアクリル酸
    ・ポリビニルピロリドン混合物とより成る徐放性製剤。
  3. 【請求項3】 シクロデキストリン100 重量部に対し
    て、ポリアクリル酸150 〜1000重量部を配合して成る請
    求項1記載の徐放性製剤。
  4. 【請求項4】 シクロデキストリン100 重量部に対し
    て、ポリアクリル酸とポリビニルピロリドンとの混合物
    150〜1000重量部を配合して成り、この場合ポリアクリ
    ル酸とポリビニルピロリドンとの重量比が1:3〜3:
    1である請求項2記載の徐放性製剤。
  5. 【請求項5】 請求項1〜4のいずれかに記載の徐放性
    製剤に油性座薬基剤を配合し成形して成る座薬製剤。
JP4217376A 1992-07-24 1992-07-24 徐放性製剤 Pending JPH0640890A (ja)

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999024475A1 (fr) * 1997-11-07 1999-05-20 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Complexes de piperazine et de cyclodextrine
JP2002179508A (ja) * 2000-09-29 2002-06-26 Rohm & Haas Co 少量の水しか必要としないシクロプロペン送達システム
CN103690511A (zh) * 2013-12-20 2014-04-02 山东大学 一种负载替加氟囊泡的制备方法
US11045575B2 (en) 2012-10-23 2021-06-29 Yoshiyuki Koyama Material to form a hydrogel

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