JPH06321983A - 光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の製造法 - Google Patents
光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の製造法Info
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- JPH06321983A JPH06321983A JP3468594A JP3468594A JPH06321983A JP H06321983 A JPH06321983 A JP H06321983A JP 3468594 A JP3468594 A JP 3468594A JP 3468594 A JP3468594 A JP 3468594A JP H06321983 A JPH06321983 A JP H06321983A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジ
デヒドロコレステロール類を選択的に製造する方法を提
供する。 【構成】 ３―置換―５，２２―コラジエン―２４―ア
ルデヒド類または６β―置換―３α，５―シクロ―５α
―コラン―２２―エン―２４―アルデヒド類とジイソプ
ロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアル
コール類の存在下に反応せしめることを特徴とする光学
活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレス
テロール類の製造法。 ［式中、Ｒは炭素数２〜８のアシル基、トリ（炭素数１
〜６の炭化水素基）置換シリル基、または１−（炭素数
１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜６のアルキル
基を表わし、Ｒ’は水素原子または−ＯＲ基を表わし、
＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方の異性体に
偏っていることを示す。］
デヒドロコレステロール類を選択的に製造する方法を提
供する。 【構成】 ３―置換―５，２２―コラジエン―２４―ア
ルデヒド類または６β―置換―３α，５―シクロ―５α
―コラン―２２―エン―２４―アルデヒド類とジイソプ
ロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアル
コール類の存在下に反応せしめることを特徴とする光学
活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレス
テロール類の製造法。 ［式中、Ｒは炭素数２〜８のアシル基、トリ（炭素数１
〜６の炭化水素基）置換シリル基、または１−（炭素数
１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜６のアルキル
基を表わし、Ｒ’は水素原子または−ＯＲ基を表わし、
＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方の異性体に
偏っていることを示す。］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の中間体として
有用な光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒ
ドロコレステロール類の製造法に関するものである。さ
らに詳細には３―置換―５，２２―コラジエン―２４―
アルデヒド類または６β―置換―３α，５―シクロ―５
α―コラン―２２―エン―２４―アルデヒド類とジイソ
プロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類の存在下に反応せしめて高度に光学活性な２
４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロー
ル類を収率よく製造する方法に関するものである。
有用な光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒ
ドロコレステロール類の製造法に関するものである。さ
らに詳細には３―置換―５，２２―コラジエン―２４―
アルデヒド類または６β―置換―３α，５―シクロ―５
α―コラン―２２―エン―２４―アルデヒド類とジイソ
プロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類の存在下に反応せしめて高度に光学活性な２
４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロー
ル類を収率よく製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミ
ノアルコール類を不斉触媒として用い、アルデヒド類に
ジアルキル亜鉛を不斉に付加させて、光学活性第２級ア
ルコール類を製造する方法としては、次のような方法が
知られている。 ▲そ▼合ら、特開昭６４―６８号公報。 小国ら、特開平１―３１３４４５号公報。 ▲そ▼合ら、特開平２―１４２７４２号公報。 ▲そ▼合ら、特開平２―２１２４５２号公報。 および 野依ら、Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 30, 49 (199
1)およびその引用文献。 ▲そ▼合ら、J. Org. Chem., 56, 4264 (1991)および
その引用文献。
ノアルコール類を不斉触媒として用い、アルデヒド類に
ジアルキル亜鉛を不斉に付加させて、光学活性第２級ア
ルコール類を製造する方法としては、次のような方法が
知られている。 ▲そ▼合ら、特開昭６４―６８号公報。 小国ら、特開平１―３１３４４５号公報。 ▲そ▼合ら、特開平２―１４２７４２号公報。 ▲そ▼合ら、特開平２―２１２４５２号公報。 および 野依ら、Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 30, 49 (199
1)およびその引用文献。 ▲そ▼合ら、J. Org. Chem., 56, 4264 (1991)および
その引用文献。
【０００３】これら先行技術の内、〜の特許におい
てはジアルキル亜鉛のアルキル基の例示としてはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｔ―ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などの炭素
数１〜６の飽和炭化水素基があげられているが、実際に
実施例に記載されているのはメチル基、エチル基、ブチ
ル基であり、第１級アルキル基に限定されていて第２級
アルキル基を用いた実施例は何ら記載されていない。ま
た、先行技術，においてもその研究対象はメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ビ
ニル基が主であり、イソプロピル基の例としてはに一
例あるのみである。その実験例によるとイソプロピル基
を用いた場合は中間活性種の不安定性のためか、収率、
不斉誘起率ともに減少している傾向を示している。
てはジアルキル亜鉛のアルキル基の例示としてはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｔ―ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などの炭素
数１〜６の飽和炭化水素基があげられているが、実際に
実施例に記載されているのはメチル基、エチル基、ブチ
ル基であり、第１級アルキル基に限定されていて第２級
アルキル基を用いた実施例は何ら記載されていない。ま
た、先行技術，においてもその研究対象はメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ビ
ニル基が主であり、イソプロピル基の例としてはに一
例あるのみである。その実験例によるとイソプロピル基
を用いた場合は中間活性種の不安定性のためか、収率、
不斉誘起率ともに減少している傾向を示している。
【０００４】本発明者らは別途提案したように、飽和ア
ルデヒド類とジイソプロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反応せしめる
と、対応するイソプロピル化された生成物が光学活性体
の形で得られることを示した。この時、本発明者らは通
常かかる従来技術で最適であるとされている、光学活性
Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類を飽和アルデヒ
ド類に対して５〜１０モル％用いる条件下で不斉イソプ
ロピル化反応を実施したところ、目的とするイソプロピ
ル化生成物は低収率でしか得られず、光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の添加量を種々検討した
結果、飽和アルデヒド類に対して２０モル％付近に最適
領域のあることを見出した。しかし、この最適条件下に
おいても反応収率は決して満足すべきものではなかっ
た。
ルデヒド類とジイソプロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反応せしめる
と、対応するイソプロピル化された生成物が光学活性体
の形で得られることを示した。この時、本発明者らは通
常かかる従来技術で最適であるとされている、光学活性
Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類を飽和アルデヒ
ド類に対して５〜１０モル％用いる条件下で不斉イソプ
ロピル化反応を実施したところ、目的とするイソプロピ
ル化生成物は低収率でしか得られず、光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の添加量を種々検討した
結果、飽和アルデヒド類に対して２０モル％付近に最適
領域のあることを見出した。しかし、この最適条件下に
おいても反応収率は決して満足すべきものではなかっ
た。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、光学活
性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の存在下にジ
イソプロピル亜鉛を用いて不斉イソプロピル化反応を実
施する時、高い不斉誘起率を保ったまま、さらに反応収
率の向上をめざすべく鋭意検討した結果、飽和アルデヒ
ド類の代わりにα，β―不飽和アルデヒド類を基質に選
べば高立体選択性を保ったまま高収率で不斉イソプロピ
ル化が進行することを見出し、本発明に到達した。
性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の存在下にジ
イソプロピル亜鉛を用いて不斉イソプロピル化反応を実
施する時、高い不斉誘起率を保ったまま、さらに反応収
率の向上をめざすべく鋭意検討した結果、飽和アルデヒ
ド類の代わりにα，β―不飽和アルデヒド類を基質に選
べば高立体選択性を保ったまま高収率で不斉イソプロピ
ル化が進行することを見出し、本発明に到達した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記式（Ｉ）
記式（Ｉ）
【０００７】
【化８】
【０００８】［式中、Ｒは炭素数２〜８のアシル基、ト
リ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリル基、または
１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜
６のアルキル基を表わし、Ｒ′は水素原子または―ＯＲ
基を表わす。］で表わされる３―置換―５，２２―コラ
ジエン―２４―アルデヒド類または下記式（IV）
リ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリル基、または
１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜
６のアルキル基を表わし、Ｒ′は水素原子または―ＯＲ
基を表わす。］で表わされる３―置換―５，２２―コラ
ジエン―２４―アルデヒド類または下記式（IV）
【０００９】
【化９】
【００１０】［式中、Ｒ”はヒドロキシ基、低級アルコ
キシ基、フェニル低級アルコキシ基、低級アルカノイル
オキシ基またはベンゾイルオキシ基を示す。］で表され
る６β―置換―３α，５―シクロ―５α―コラン―２２
―エン―２４―アルデヒド類と下記式（II）
キシ基、フェニル低級アルコキシ基、低級アルカノイル
オキシ基またはベンゾイルオキシ基を示す。］で表され
る６β―置換―３α，５―シクロ―５α―コラン―２２
―エン―２４―アルデヒド類と下記式（II）
【００１１】
【化１０】
【００１２】で表わされるジイソプロピル亜鉛とを光学
活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の存在下に
反応せしめることを特徴とする下記式（III）
活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の存在下に
反応せしめることを特徴とする下記式（III）
【００１３】
【化１１】
【００１４】［式中、Ｒ，Ｒ’は前記式（Ｉ）の定義に
同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一
方の異性体に偏っていることを示す。］また下記式
（Ｖ）
同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一
方の異性体に偏っていることを示す。］また下記式
（Ｖ）
【００１５】
【化１２】
【００１６】［式中、Ｒ”は前記式（IV）の定義に同じ
であり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方の
異性体に偏っていることを示す。］で表される光学活性
２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロ
ール類の製造方法である。
であり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方の
異性体に偏っていることを示す。］で表される光学活性
２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロ
ール類の製造方法である。
【００１７】本発明方法において原料として用いられる
３―置換―５，２２―コラジエン―２４―アルデヒド類
および６β―置換―３α，５―シクロ―５α―コラン―
２２―エン―２４―アルデヒド類は、例えばスチグマス
テロールより得られる下記の３α，５―シクロ―５α―
スチグマスタン―６β―オル メチルエーテル（例え
ば、J.J. Partridgeら、Helvetica Chimica Acta, Vol.
57, 764 (1974)参照）から下記の反応工程を経て得るこ
とができる。
３―置換―５，２２―コラジエン―２４―アルデヒド類
および６β―置換―３α，５―シクロ―５α―コラン―
２２―エン―２４―アルデヒド類は、例えばスチグマス
テロールより得られる下記の３α，５―シクロ―５α―
スチグマスタン―６β―オル メチルエーテル（例え
ば、J.J. Partridgeら、Helvetica Chimica Acta, Vol.
57, 764 (1974)参照）から下記の反応工程を経て得るこ
とができる。
【００１８】
【化１３】
【００１９】上記式（Ｉ）において、Ｒ’は水素原子ま
たは―ＯＲ基を表わし、―ＯＲ基におけるＲは下記式
（Ｉ―ａ）において後記するＲと同じ定義である。
たは―ＯＲ基を表わし、―ＯＲ基におけるＲは下記式
（Ｉ―ａ）において後記するＲと同じ定義である。
【００２０】Ｒ’が水素原子の場合、上記式（Ｉ）は下
記式（Ｉ―ａ）
記式（Ｉ―ａ）
【００２１】
【化１４】
【００２２】［式中、Ｒは炭素数２〜８のアシル基、ト
リ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリル基、または
１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜
６のアルキル基を表わす。］で表わされ、Ｒ’が―ＯＲ
基の場合、上記式（Ｉ）は下記式（Ｉ―ｂ）
リ（炭素数１〜６の炭化水素基）置換シリル基、または
１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜
６のアルキル基を表わす。］で表わされ、Ｒ’が―ＯＲ
基の場合、上記式（Ｉ）は下記式（Ｉ―ｂ）
【００２３】
【化１５】
【００２４】［式中、Ｒの定義はそれぞれ独立に前記式
（Ｉ―ａ）の定義に同じ。］で表わされる。
（Ｉ―ａ）の定義に同じ。］で表わされる。
【００２５】上記式（Ｉ）（Ｉ―ａ，Ｉ―ｂを含む）に
おいてＲは、Ｒ，Ｒ’のそれぞれの場合に独立に炭素数
２〜８のアシル基、トリ（炭素数１〜６の炭化水素基）
置換シリル基、または１―（炭素数１〜４のアルコキシ
基）置換の炭素数１〜６のアルキル基を表わす。
おいてＲは、Ｒ，Ｒ’のそれぞれの場合に独立に炭素数
２〜８のアシル基、トリ（炭素数１〜６の炭化水素基）
置換シリル基、または１―（炭素数１〜４のアルコキシ
基）置換の炭素数１〜６のアルキル基を表わす。
【００２６】Ｒの炭素数２〜８のアシル基としては、例
えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバ
ロイル基、ヘキサノイル基、シクロヘキサノイル基、ベ
ンゾイル基、エトキシカルボニル基などがあげられ、好
ましくはアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、エ
トキシカルボニル基があげられる。
えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバ
ロイル基、ヘキサノイル基、シクロヘキサノイル基、ベ
ンゾイル基、エトキシカルボニル基などがあげられ、好
ましくはアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、エ
トキシカルボニル基があげられる。
【００２７】Ｒのトリ（炭素数１〜６の炭化水素基）置
換シリル基としては、例えば、トリエチルシリル基、ト
リイソプロピルシリル基、ｔ―ブチルジメチルシリル
基、ｔ―ブチルジフェニルシリル基などがあげられ、好
ましくはｔ―ブチルジメチルシリル基、ｔ―ブチルジフ
ェニルシリル基があげられる。
換シリル基としては、例えば、トリエチルシリル基、ト
リイソプロピルシリル基、ｔ―ブチルジメチルシリル
基、ｔ―ブチルジフェニルシリル基などがあげられ、好
ましくはｔ―ブチルジメチルシリル基、ｔ―ブチルジフ
ェニルシリル基があげられる。
【００２８】Ｒの１―（炭素数１〜４のアルコキシ基）
置換の炭素数１〜６のアルキル基は、それが結合してい
る酸素原子とともにアセタール結合を形成するような基
と理解され、かかる基としては、例えば、メトキシメチ
ル基、１―エトキシエチル基、２―メトキシ―２―プロ
ピル基、２―エトキシ―２―プロピル基、（２―メトキ
シエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメチル基、２―
テトラヒドロピラニル基などがあげられ、好ましくは、
メトキシメチル基、１―エトキシエチル基、２―エトキ
シ―２―プロピル基、（２―メトキシエトキシ）メチル
基、２―テトラヒドロピラニル基があげられる。
置換の炭素数１〜６のアルキル基は、それが結合してい
る酸素原子とともにアセタール結合を形成するような基
と理解され、かかる基としては、例えば、メトキシメチ
ル基、１―エトキシエチル基、２―メトキシ―２―プロ
ピル基、２―エトキシ―２―プロピル基、（２―メトキ
シエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメチル基、２―
テトラヒドロピラニル基などがあげられ、好ましくは、
メトキシメチル基、１―エトキシエチル基、２―エトキ
シ―２―プロピル基、（２―メトキシエトキシ）メチル
基、２―テトラヒドロピラニル基があげられる。
【００２９】ここに示したＲは水酸基の保護基として機
能している基であり、（１）出発原料である３―置換―
５，２２―コラジエン―２４―アルデヒド類を合成する
時、（２）ジイソプロピル亜鉛を光学活性Ｎ，Ｎ―ジア
ルキルアミノアルコール類の存在下にアルデヒド類と反
応させる時、光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコ
ール類の効果を発揮させるため、（３）本製造法によっ
て得られる２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロ
コレステロール類の２つの水酸基を区別するために機能
していると理解される。従ってこのような３つの機能を
満足する基であればＲの代用となりうるものである。
能している基であり、（１）出発原料である３―置換―
５，２２―コラジエン―２４―アルデヒド類を合成する
時、（２）ジイソプロピル亜鉛を光学活性Ｎ，Ｎ―ジア
ルキルアミノアルコール類の存在下にアルデヒド類と反
応させる時、光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコ
ール類の効果を発揮させるため、（３）本製造法によっ
て得られる２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロ
コレステロール類の２つの水酸基を区別するために機能
していると理解される。従ってこのような３つの機能を
満足する基であればＲの代用となりうるものである。
【００３０】かかるＲとしては、炭素数２〜８のアシル
基、なかでもアセチル基が好ましく、そしてＲ及びＲ’
がＯＲである場合のいずれか一方もしくは双方のＲがこ
れらの好ましい基であればよい。
基、なかでもアセチル基が好ましく、そしてＲ及びＲ’
がＯＲである場合のいずれか一方もしくは双方のＲがこ
れらの好ましい基であればよい。
【００３１】上記式（IV）において、Ｒ”はヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、またはベンゾイルオキシ基を
示す。低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、
エトキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられる。フェニ
ル低級アルコキシ基としては例えばベンジルオキシ基、
２−フェニルエトキシ基等が挙げられる。低級アルカノ
イルオキシ基としては例えばホルミルオキシ基、アセト
キシ基等が挙げられる。上記の定義における低級なる語
は炭素原子１〜８個、特に好ましくは１〜４個を有する
基を表す。これらの中でもＲ”としては低級アルコキシ
基、例えばメトキシ基、エトキシ基等のＣ１〜Ｃ３のア
ルコキシ基が好ましい。
基、低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、またはベンゾイルオキシ基を
示す。低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、
エトキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられる。フェニ
ル低級アルコキシ基としては例えばベンジルオキシ基、
２−フェニルエトキシ基等が挙げられる。低級アルカノ
イルオキシ基としては例えばホルミルオキシ基、アセト
キシ基等が挙げられる。上記の定義における低級なる語
は炭素原子１〜８個、特に好ましくは１〜４個を有する
基を表す。これらの中でもＲ”としては低級アルコキシ
基、例えばメトキシ基、エトキシ基等のＣ１〜Ｃ３のア
ルコキシ基が好ましい。
【００３２】上記式（II）で表わされるジイソプロピル
亜鉛は既知の化合物であり、公知の方法（例えば、C.R.
Noller,“Organic Syntheses ”, Coll. Vol.II, p18
4, John Wiley & Sons (1943)) により容易に入手さ
れ、使用される。
亜鉛は既知の化合物であり、公知の方法（例えば、C.R.
Noller,“Organic Syntheses ”, Coll. Vol.II, p18
4, John Wiley & Sons (1943)) により容易に入手さ
れ、使用される。
【００３３】本発明方法ではジイソプロピル亜鉛に配位
し、イソプロピル化反応を促進するとともに、不斉な反
応の場を与えることのできる光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキ
ルアミノアルコール類の存在下に実施され、目的とする
効果を発揮している。かかる効果を発揮する光学活性
Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類としては、従来
光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール
類および光学活性γ―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）ア
ルコール類が研究されており、特に光学活性β―（Ｎ，
Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール類の研究が数多く報
告されている（例えば前述の先行技術文献を参照）。
光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール
類の中でも、１―アルキルピロリジン―２―イルメタノ
ール誘導体（先行文献，、および）と２―ジアル
キルアミノ―１―フェニル―１―プロパノール誘導体
（先行文献および、特に）についてはよく研究さ
れている。本発明方法においてはかかる不斉誘起効果を
発揮することが知られている光学活性β―またはγ―
（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール類ならば本質
的にはいかなるものでも使用することができる。なかで
も、先行技術文献およびに詳細に研究されているよ
うに（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―もしくは（１Ｒ，２Ｓ）
―（＋）―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１―フェ
ニル―１―プロパノールまたは（−）―もしくは（＋）
―３―エキソ―（ジメチルアミノ）イソボルネオールは
高い不斉誘起効果をあげることができるので特に好まし
い。
し、イソプロピル化反応を促進するとともに、不斉な反
応の場を与えることのできる光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキ
ルアミノアルコール類の存在下に実施され、目的とする
効果を発揮している。かかる効果を発揮する光学活性
Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類としては、従来
光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール
類および光学活性γ―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）ア
ルコール類が研究されており、特に光学活性β―（Ｎ，
Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール類の研究が数多く報
告されている（例えば前述の先行技術文献を参照）。
光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール
類の中でも、１―アルキルピロリジン―２―イルメタノ
ール誘導体（先行文献，、および）と２―ジアル
キルアミノ―１―フェニル―１―プロパノール誘導体
（先行文献および、特に）についてはよく研究さ
れている。本発明方法においてはかかる不斉誘起効果を
発揮することが知られている光学活性β―またはγ―
（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）アルコール類ならば本質
的にはいかなるものでも使用することができる。なかで
も、先行技術文献およびに詳細に研究されているよ
うに（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―もしくは（１Ｒ，２Ｓ）
―（＋）―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１―フェ
ニル―１―プロパノールまたは（−）―もしくは（＋）
―３―エキソ―（ジメチルアミノ）イソボルネオールは
高い不斉誘起効果をあげることができるので特に好まし
い。
【００３４】また、本発明方法において用いられる光学
活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の光学純度
は必ずしも１００％ｅｅ（エナンチオマ過剰率）に近い
必要はなく、光学純度が低いＮ，Ｎ―ジアルキルアミノ
アルコール類を用いても、高い光学純度の主成物が得ら
れる。用いた不斉源の光学純度よりも、得られた生成物
の光学純度が高くなるこの現象は不斉増幅現象として詳
しく研究されている（例えば、先行技術文献を参
照）。
活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の光学純度
は必ずしも１００％ｅｅ（エナンチオマ過剰率）に近い
必要はなく、光学純度が低いＮ，Ｎ―ジアルキルアミノ
アルコール類を用いても、高い光学純度の主成物が得ら
れる。用いた不斉源の光学純度よりも、得られた生成物
の光学純度が高くなるこの現象は不斉増幅現象として詳
しく研究されている（例えば、先行技術文献を参
照）。
【００３５】本発明の製造法においては、上記式（Ｉ）
または（IV）で表わされるアルデヒド類と上記式（II）
で示されるジイソプロピル亜鉛を光学活性Ｎ，Ｎ―ジア
ルキルアミノアルコール類の存在下に有機溶媒中で反応
せしめることにより、上記式（III） または（Ｖ）で表
わされる光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデ
ヒドロコレステロール類の製造を達成することができ
る。
または（IV）で表わされるアルデヒド類と上記式（II）
で示されるジイソプロピル亜鉛を光学活性Ｎ，Ｎ―ジア
ルキルアミノアルコール類の存在下に有機溶媒中で反応
せしめることにより、上記式（III） または（Ｖ）で表
わされる光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデ
ヒドロコレステロール類の製造を達成することができ
る。
【００３６】本発明の製造法において上記式（II）で示
されるジイソプロピル亜鉛は上記式（Ｉ）または（IV）
で表わされるアルデヒド類に対して化学量論的には等モ
ル反応を行なうが、一部添加する光学活性Ｎ，Ｎ―ジア
ルキルアミノアルコール類と反応して錯体活性種を生成
するのに使用されるために、通常１〜３．５当量の範
囲、特に好ましくは２〜２．５当量の範囲で行なわれ
る。なお、３．５当量以上の使用は上記式（Ｉ）または
（IV）で表わされるアルデヒド類の還元反応を促進して
しまう傾向があるので好ましくない。
されるジイソプロピル亜鉛は上記式（Ｉ）または（IV）
で表わされるアルデヒド類に対して化学量論的には等モ
ル反応を行なうが、一部添加する光学活性Ｎ，Ｎ―ジア
ルキルアミノアルコール類と反応して錯体活性種を生成
するのに使用されるために、通常１〜３．５当量の範
囲、特に好ましくは２〜２．５当量の範囲で行なわれ
る。なお、３．５当量以上の使用は上記式（Ｉ）または
（IV）で表わされるアルデヒド類の還元反応を促進して
しまう傾向があるので好ましくない。
【００３７】一方、光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ
アルコール類は、そのイソプロピル化反応促進効果によ
ってその最適使用量が若干異なってくるが、上記式
（Ｉ）または（IV）で表わされるアルデヒド類に対し
て、通常、２〜１００モル％、好ましくは２〜３０モル
％、特に好ましくは３〜２５モル％の範囲で使用され
る。
アルコール類は、そのイソプロピル化反応促進効果によ
ってその最適使用量が若干異なってくるが、上記式
（Ｉ）または（IV）で表わされるアルデヒド類に対し
て、通常、２〜１００モル％、好ましくは２〜３０モル
％、特に好ましくは３〜２５モル％の範囲で使用され
る。
【００３８】本発明の製造方法において用いられる有機
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンな
どの炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル系溶媒またはこれらの混合溶媒などが
あげられる。これらのなかでも炭化水素系溶媒、芳香族
炭化水素系溶媒が好ましく、特に、トルエンやヘキサン
が好ましい。かかる有機溶媒の使用量は目的とする反応
が円滑に進行すれば特に大きな制限はないが、通常、ｍ
ｍｏｌで表わされる反応スケールに換算して１〜１００
ｍｌ、特に好ましくは１０ｍｌ付近の量の溶媒量が選択
される。
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンな
どの炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル系溶媒またはこれらの混合溶媒などが
あげられる。これらのなかでも炭化水素系溶媒、芳香族
炭化水素系溶媒が好ましく、特に、トルエンやヘキサン
が好ましい。かかる有機溶媒の使用量は目的とする反応
が円滑に進行すれば特に大きな制限はないが、通常、ｍ
ｍｏｌで表わされる反応スケールに換算して１〜１００
ｍｌ、特に好ましくは１０ｍｌ付近の量の溶媒量が選択
される。
【００３９】反応温度は−７８℃〜５０℃、好ましくは
−３０℃〜３０℃、特に好ましくは０℃〜室温程度の温
度範囲が採用される。反応時間は用いる不斉配位子触媒
の種類や使用量や反応温度により異なり、通常、薄層ク
ロマトグラフィーなどの分析手段を用いて出発原料の消
失を追跡しながら実施するが、０℃〜室温で数時間〜数
十時間反応させると終結する。
−３０℃〜３０℃、特に好ましくは０℃〜室温程度の温
度範囲が採用される。反応時間は用いる不斉配位子触媒
の種類や使用量や反応温度により異なり、通常、薄層ク
ロマトグラフィーなどの分析手段を用いて出発原料の消
失を追跡しながら実施するが、０℃〜室温で数時間〜数
十時間反応させると終結する。
【００４０】反応終結後に目的物である上記式（III）
または（Ｖ）で表わされる光学活性２４―ヒドロキシ―
２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の単離操作は
塩酸などの酸性物質で処理した後、通常の後処理手段、
例えば、抽出、洗浄、乾燥、濃縮などの方法により得ら
れた粗生成物を、クロマトグラフィーや再結晶などの方
法により分離、精製される。なお、本発明の製造法によ
り得られたイソプロピル化体のＲ／Ｓ生成比は生成物そ
のもの、または適当な誘導体に導いた後、液体クロマト
グラフィーなどの分析方法により決定される。
または（Ｖ）で表わされる光学活性２４―ヒドロキシ―
２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の単離操作は
塩酸などの酸性物質で処理した後、通常の後処理手段、
例えば、抽出、洗浄、乾燥、濃縮などの方法により得ら
れた粗生成物を、クロマトグラフィーや再結晶などの方
法により分離、精製される。なお、本発明の製造法によ
り得られたイソプロピル化体のＲ／Ｓ生成比は生成物そ
のもの、または適当な誘導体に導いた後、液体クロマト
グラフィーなどの分析方法により決定される。
【００４１】かくして本発明によれば、下記式（III）
【００４２】
【化１６】
【００４３】［式中、Ｒ，Ｒ’は前記式（Ｉ）の定義に
同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一
方の異性体に偏っていることを示す。］または下記式
（Ｖ）
同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一
方の異性体に偏っていることを示す。］または下記式
（Ｖ）
【００４４】
【化１７】
【００４５】［式中、Ｒ”は前記式（IV）の定義に同じ
であり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方の
異性体に偏っていることを示す。］で表わされる光学活
性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステ
ロール類が製造される。上記式（III） ，（Ｖ）におい
てＲ、Ｒ’およびＲ”は前記式（Ｉ）または（IV）の定
義に同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体
が一方の異性体に偏っていることを示しており、用いた
光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の不斉
に起因してどちらか一方が豊富に生成し、逆の立体配位
を有する光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール
類のエナンチオ異性体を使用するとそれとは逆の立体構
造を有する上記式（III） または（Ｖ）で表わされる光
学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレ
ステロール類の２４位の立体のみが逆転したジアステレ
オ異性体を豊富に与えることになる。上記式（III） で
表わされる光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジ
デヒドロコレステロール類の具体例は前述の式（Ｉ）で
Ｒとして好適にあげた基が置換した誘導体がそのままあ
げられ、２４位の立体はＲ体もＳ体も製造し分けること
ができるが、２４Ｓ体の方が医薬品開発という立場から
は有用な化合物なので２４Ｓ体を与える光学活性Ｎ，Ｎ
―ジアルキルアミノアルコール類の方が有用となってく
る。
であり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方の
異性体に偏っていることを示す。］で表わされる光学活
性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステ
ロール類が製造される。上記式（III） ，（Ｖ）におい
てＲ、Ｒ’およびＲ”は前記式（Ｉ）または（IV）の定
義に同じであり、＊印はその不斉炭素に由来する異性体
が一方の異性体に偏っていることを示しており、用いた
光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類の不斉
に起因してどちらか一方が豊富に生成し、逆の立体配位
を有する光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール
類のエナンチオ異性体を使用するとそれとは逆の立体構
造を有する上記式（III） または（Ｖ）で表わされる光
学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレ
ステロール類の２４位の立体のみが逆転したジアステレ
オ異性体を豊富に与えることになる。上記式（III） で
表わされる光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジ
デヒドロコレステロール類の具体例は前述の式（Ｉ）で
Ｒとして好適にあげた基が置換した誘導体がそのままあ
げられ、２４位の立体はＲ体もＳ体も製造し分けること
ができるが、２４Ｓ体の方が医薬品開発という立場から
は有用な化合物なので２４Ｓ体を与える光学活性Ｎ，Ｎ
―ジアルキルアミノアルコール類の方が有用となってく
る。
【００４６】
【発明の効果】以上、本発明の製造法を詳細に説明した
ように、上記式（Ｉ）または（IV）で表わされるアルデ
ヒド類に上記式（II）で示されるジイソプロピル亜鉛を
用いて光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類
の存在下に実施する不斉イソプロピル化反応を経る上記
式（III） または（Ｖ）で表わされる光学活性２４―ヒ
ドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の
製造法では、ジイソプロピル亜鉛を用いる飽和アルデヒ
ド類の不斉イソプロピル化反応とは異なり、高収率かつ
高立体選択的に目的とする不斉イソプロピル化生成物を
得ることができ、このような事実は、かかる組み合わせ
においては現在までに全く報告されていない新事実であ
る。
ように、上記式（Ｉ）または（IV）で表わされるアルデ
ヒド類に上記式（II）で示されるジイソプロピル亜鉛を
用いて光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコール類
の存在下に実施する不斉イソプロピル化反応を経る上記
式（III） または（Ｖ）で表わされる光学活性２４―ヒ
ドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の
製造法では、ジイソプロピル亜鉛を用いる飽和アルデヒ
ド類の不斉イソプロピル化反応とは異なり、高収率かつ
高立体選択的に目的とする不斉イソプロピル化生成物を
得ることができ、このような事実は、かかる組み合わせ
においては現在までに全く報告されていない新事実であ
る。
【００４７】本発明の製造法により得られる上記式（II
I） または（Ｖ）で表わされる光学活性２４―ヒドロキ
シ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の内、２
４位の立体構造がＳ体である化合物は、既知の化合物
（例えば、池川ら、特開平１―１１７８９７号公報参
照）であり、その後、数工程を経て２４（Ｒ）―ヒドロ
キシビタミンＤ3 誘導体に導くことのできる有用な新規
出発原料であり、今までは２４Ｒ体と２４Ｓ体をクロマ
トグラフィーなどの分離操作を用いて分離していたこと
を考えると、本発明の製造法は、高立体選択的、高収
率、短工程、ＲＳ分離操作の回避といった諸点から効率
的であり、工業的にも優れた実用的な製造法を提供する
ものである。
I） または（Ｖ）で表わされる光学活性２４―ヒドロキ
シ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の内、２
４位の立体構造がＳ体である化合物は、既知の化合物
（例えば、池川ら、特開平１―１１７８９７号公報参
照）であり、その後、数工程を経て２４（Ｒ）―ヒドロ
キシビタミンＤ3 誘導体に導くことのできる有用な新規
出発原料であり、今までは２４Ｒ体と２４Ｓ体をクロマ
トグラフィーなどの分離操作を用いて分離していたこと
を考えると、本発明の製造法は、高立体選択的、高収
率、短工程、ＲＳ分離操作の回避といった諸点から効率
的であり、工業的にも優れた実用的な製造法を提供する
ものである。
【００４８】
【実施例】以下、実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００４９】［実施例１］
【００５０】
【化１８】
【００５１】３β―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―
５，２２―コラジエン―２４―アルデヒド（１）（１１
７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と（１Ｓ，２Ｒ）―（−）
―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１―フェニル―１
―プロパノール（（−）―ＤＢＮＥ；１３ｍｇ，０．０
５ｍｍｏｌ；２０モル％）のトルエン（２ｍｌ）溶液に
ジイソプロピル亜鉛のトルエン溶液（０．８７Ｍ；０．
６３ｍｌ，０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、０〜５
℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応混合液に１Ｎ
塩酸（２５ｍｌ）を加えて後処理し、酢酸エチル（２５
ｍｌ）で抽出した。分液した有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、濾過後、濃縮して粗生成物を得た。
このものをシリカゲル（２０ｇ）を用いてカラムクロマ
トグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：
１→１０：１）を行ない、イソプロピル化生成物である
３β（０）―ｔ―ブチルジメチルシリル―２４―ヒドロ
キシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール（２）
（１１６ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，９１％）を得た。
５，２２―コラジエン―２４―アルデヒド（１）（１１
７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と（１Ｓ，２Ｒ）―（−）
―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１―フェニル―１
―プロパノール（（−）―ＤＢＮＥ；１３ｍｇ，０．０
５ｍｍｏｌ；２０モル％）のトルエン（２ｍｌ）溶液に
ジイソプロピル亜鉛のトルエン溶液（０．８７Ｍ；０．
６３ｍｌ，０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、０〜５
℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応混合液に１Ｎ
塩酸（２５ｍｌ）を加えて後処理し、酢酸エチル（２５
ｍｌ）で抽出した。分液した有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、濾過後、濃縮して粗生成物を得た。
このものをシリカゲル（２０ｇ）を用いてカラムクロマ
トグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：
１→１０：１）を行ない、イソプロピル化生成物である
３β（０）―ｔ―ブチルジメチルシリル―２４―ヒドロ
キシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール（２）
（１１６ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，９１％）を得た。
【００５２】融点；１２５．４〜１２５．６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．０４（６Ｈ，
ｓ），０．６９（３Ｈ，ｓ），０．８５〜０．９５（６
Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，
ｓ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０５〜
２．４（２３Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５５（１Ｈ，
ｍ），３．７〜３．８（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５
５（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；２９５９，２８５７，１２５
６，１０８８．
ｓ），０．６９（３Ｈ，ｓ），０．８５〜０．９５（６
Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，
ｓ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０５〜
２．４（２３Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５５（１Ｈ，
ｍ），３．７〜３．８（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５
５（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；２９５９，２８５７，１２５
６，１０８８．
【００５３】上記イソプロピル化反応における立体選択
性を求めるためにイソプロピル化生成物（３０ｍｇ，
０．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に
テトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロ
フラン溶液（１Ｍ；２ｍｌ）を加え、室温で３．５時間
攪拌した。反応終了後、水（２０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チル（２０ｍｌ）で抽出した。分液した有機層を水、飽
和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥、濾過後、濃縮して２４―ヒドロキシ―２２，２３―
ジデヒドロコレステロールの粗生成物を得た。この粗生
成物を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かし、４―ジメチル
アミノピリジン（３００ｍｇ）、塩化ベンゾイル（０．
２５ｍｌ）を加えて４０℃で４５分間攪拌した。反応混
合物に１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）で抽出した。分液した有機層を１Ｎ塩酸（３０ｍｌ
×２）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後濃縮して粗生成物を得た。この粗
生成物をシリカゲル（１０ｇ）を用いてカラムクロマト
グラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：１
→６０：１）を行ない、３β（０）―ベンゾイル―２４
―ベンゾイルオキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステ
ロールを得た。このジベンゾイル化体（５ｍｇ）の酢酸
エチル（１ｍｌ）溶液に触媒量の５％パラジウム／活性
炭を加えて水素雰囲気下室温で８時間接触還元した。反
応後、触媒を濾別し、濾液を濃縮して３β（０）―ベン
ゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステロールを得
た。このものは別途合成した標品と各種スペクトルが完
全に一致した。
性を求めるためにイソプロピル化生成物（３０ｍｇ，
０．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に
テトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロ
フラン溶液（１Ｍ；２ｍｌ）を加え、室温で３．５時間
攪拌した。反応終了後、水（２０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チル（２０ｍｌ）で抽出した。分液した有機層を水、飽
和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥、濾過後、濃縮して２４―ヒドロキシ―２２，２３―
ジデヒドロコレステロールの粗生成物を得た。この粗生
成物を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かし、４―ジメチル
アミノピリジン（３００ｍｇ）、塩化ベンゾイル（０．
２５ｍｌ）を加えて４０℃で４５分間攪拌した。反応混
合物に１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）で抽出した。分液した有機層を１Ｎ塩酸（３０ｍｌ
×２）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後濃縮して粗生成物を得た。この粗
生成物をシリカゲル（１０ｇ）を用いてカラムクロマト
グラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：１
→６０：１）を行ない、３β（０）―ベンゾイル―２４
―ベンゾイルオキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステ
ロールを得た。このジベンゾイル化体（５ｍｇ）の酢酸
エチル（１ｍｌ）溶液に触媒量の５％パラジウム／活性
炭を加えて水素雰囲気下室温で８時間接触還元した。反
応後、触媒を濾別し、濾液を濃縮して３β（０）―ベン
ゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステロールを得
た。このものは別途合成した標品と各種スペクトルが完
全に一致した。
【００５４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６
４（３Ｈ，ｓ），０．８５〜１．０５（９Ｈ，ｍ），
１．０６（３Ｈ，ｓ），１．１〜２．１（２４Ｈ，
ｍ），２．４〜２．５（２Ｈ，ｄ），４．７５〜５．０
５（２Ｈ，ｍ），５．３５〜５．４５（１Ｈ，ｄ），
７．３７〜７．６５（６Ｈ，ｍ），８．０〜８．１（４
Ｈ，ｍ）．
４（３Ｈ，ｓ），０．８５〜１．０５（９Ｈ，ｍ），
１．０６（３Ｈ，ｓ），１．１〜２．１（２４Ｈ，
ｍ），２．４〜２．５（２Ｈ，ｄ），４．７５〜５．０
５（２Ｈ，ｍ），５．３５〜５．４５（１Ｈ，ｄ），
７．３７〜７．６５（６Ｈ，ｍ），８．０〜８．１（４
Ｈ，ｍ）．
【００５５】このものをＨＰＬＣ分析して２４Ｒ体と２
４Ｓ体の比を標品と比較して求めたところ、２４Ｒ：２
４Ｓ＝９５：５と算出されたので、実施例１におけるイ
ソプロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９
５：５と算定された。ＨＰＬＣ分析はＺｏｒｂａｘ Ｓ
ＩＬカラムを用いて行ない、溶離液の組成はヘキサン：
塩化メチレン：エタノール＝９０：１０：０．１（流量
２．０ｍｌ／分）を使用し、２５４ｎｍのＵＶ波長で検
出し、定量した。
４Ｓ体の比を標品と比較して求めたところ、２４Ｒ：２
４Ｓ＝９５：５と算出されたので、実施例１におけるイ
ソプロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９
５：５と算定された。ＨＰＬＣ分析はＺｏｒｂａｘ Ｓ
ＩＬカラムを用いて行ない、溶離液の組成はヘキサン：
塩化メチレン：エタノール＝９０：１０：０．１（流量
２．０ｍｌ／分）を使用し、２５４ｎｍのＵＶ波長で検
出し、定量した。
【００５６】［実施例２］実施例１と同様に、３β―ｔ
―ブチルジメチルシリルオキシ―５，２２―コラジエン
―２４―アルデヒド（１１７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）
を５モル％の（−）―ＤＢＮＥ（３．３ｍｇ，０．０１
３ｍｍｏｌ；５モル％）の存在下に実施例１と同量のジ
イソプロピル亜鉛とトルエン中で０〜５℃で２４時間反
応させた。反応終了後、実施例１と同様の後処理とシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを行ない、３β（０）
―ｔ―ブチルジメチルシリル―２４―ヒドロキシ―２
２，２３―ジデヒドロコレステロール（１１５ｍｇ，
０．２３ｍｍｏｌ；９０％）を得た。このものの各種物
性値は実施例１のそれと同一であった。
―ブチルジメチルシリルオキシ―５，２２―コラジエン
―２４―アルデヒド（１１７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）
を５モル％の（−）―ＤＢＮＥ（３．３ｍｇ，０．０１
３ｍｍｏｌ；５モル％）の存在下に実施例１と同量のジ
イソプロピル亜鉛とトルエン中で０〜５℃で２４時間反
応させた。反応終了後、実施例１と同様の後処理とシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを行ない、３β（０）
―ｔ―ブチルジメチルシリル―２４―ヒドロキシ―２
２，２３―ジデヒドロコレステロール（１１５ｍｇ，
０．２３ｍｍｏｌ；９０％）を得た。このものの各種物
性値は実施例１のそれと同一であった。
【００５７】イソプロピル化反応における立体選択性の
決定は、実施例１の方法と同様に、イソプロピル化生成
物を脱シリル、ジベンゾイル化、接触水添して、３β
（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステ
ロールに誘導し、ＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ
＝９６：４と算定されたので、実施例２におけるイソプ
ロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９６：
４と算定された。
決定は、実施例１の方法と同様に、イソプロピル化生成
物を脱シリル、ジベンゾイル化、接触水添して、３β
（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステ
ロールに誘導し、ＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ
＝９６：４と算定されたので、実施例２におけるイソプ
ロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９６：
４と算定された。
【００５８】［実施例３］
【００５９】
【化１９】
【００６０】実施例１と全く同様に３β―ｔ―ブチルジ
メチルシリルオキシ―５，２２―コラジエン―２４―ア
ルデヒド（１）（１１７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出
発原料として実施した。但し、不斉配位子は実施例１の
（−）―ＤＢＮＥから（＋）―ＤＢＮＥ（１３ｍｇ，
０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）に代えて０〜５℃で２
４時間反応させた。イソプロピル化生成物の単離は実施
例１と同様に行ない、３β（０）―ｔ―ブチルジメチル
シリル―２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコ
レステロール（２）（１１４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ；
８９％）を得た。このものの各種スペクトルデータは実
施例１のそれと一致した。
メチルシリルオキシ―５，２２―コラジエン―２４―ア
ルデヒド（１）（１１７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出
発原料として実施した。但し、不斉配位子は実施例１の
（−）―ＤＢＮＥから（＋）―ＤＢＮＥ（１３ｍｇ，
０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）に代えて０〜５℃で２
４時間反応させた。イソプロピル化生成物の単離は実施
例１と同様に行ない、３β（０）―ｔ―ブチルジメチル
シリル―２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコ
レステロール（２）（１１４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ；
８９％）を得た。このものの各種スペクトルデータは実
施例１のそれと一致した。
【００６１】イソプロピル化反応における立体選択性の
決定も実施例１と全く同様にイソプロピル化生成物の脱
シリル、ジベンゾイル化、接触水添反応を経て、３β
（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステ
ロールに誘導し、ＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ
＝４：９６と算出されたので、実施例３におけるイソプ
ロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝４：９
６と算定された。
決定も実施例１と全く同様にイソプロピル化生成物の脱
シリル、ジベンゾイル化、接触水添反応を経て、３β
（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステ
ロールに誘導し、ＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ
＝４：９６と算出されたので、実施例３におけるイソプ
ロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝４：９
６と算定された。
【００６２】［実施例４］
【００６３】
【化２０】
【００６４】実施例１と全く同様に３β―ｔ―ブチルジ
メチルシリルオキシ―５，２２―コラジエン―２４―ア
ルデヒド（１）（１１７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出
発原料として実施した。但し、不斉配位子の光学純度は
実施例１の１００％ｅｅの（−）―ＤＢＮＥから２０％
ｅｅの（−）―ＤＢＮＥ（６６ｍｇ，０．２５ｍｍｏ
ｌ）に代えて０〜５℃で２４時間反応させた。イソプロ
ピル化生成物の単離は実施例１と同様に行ない、３β
（０）―ｔ―ブチルジメチルシリル―２４―ヒドロキシ
―２２，２３―ジデヒドロコレステロール（２）（１１
２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ；８８％）を得た。このもの
の各種物性値は実施例１のそれと完全に一致した。
メチルシリルオキシ―５，２２―コラジエン―２４―ア
ルデヒド（１）（１１７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出
発原料として実施した。但し、不斉配位子の光学純度は
実施例１の１００％ｅｅの（−）―ＤＢＮＥから２０％
ｅｅの（−）―ＤＢＮＥ（６６ｍｇ，０．２５ｍｍｏ
ｌ）に代えて０〜５℃で２４時間反応させた。イソプロ
ピル化生成物の単離は実施例１と同様に行ない、３β
（０）―ｔ―ブチルジメチルシリル―２４―ヒドロキシ
―２２，２３―ジデヒドロコレステロール（２）（１１
２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ；８８％）を得た。このもの
の各種物性値は実施例１のそれと完全に一致した。
【００６５】イソプロピル化反応における立体選択性の
決定も実施例１と全く同様にイソプロピル化生成物の脱
シリル、ジベンゾイル化、接触水添反応を経て、３β
（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステ
ロールに誘導し、ＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ
＝９５：５と算出されたので、実施例３におけるイソプ
ロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９５：
５と算定された。
決定も実施例１と全く同様にイソプロピル化生成物の脱
シリル、ジベンゾイル化、接触水添反応を経て、３β
（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステ
ロールに誘導し、ＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ
＝９５：５と算出されたので、実施例３におけるイソプ
ロピル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９５：
５と算定された。
【００６６】［実施例５］
【００６７】
【化２１】
【００６８】実施例１と全く同様に３β―ｔ―ブチルジ
メチルシリルオキシ―５，２２―コラジエン―２４―ア
ルデヒド（１）（１１７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出
発原料として実施した。但し、不斉配位子は実施例１の
（−）―ＤＢＮＥから（−）―３―エキソ―ジメチルア
ミノイソボルネオール（２）（（−）―ＤＡＩＢ；１０
ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）に代えて０〜５
℃で２４時間反応させた。イソプロピル化生成物の単離
は実施例１と同様に行ない、３β（０）―ｔ―ブチルジ
メチルシリル―２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒ
ドロコレステロール（２）（１１７ｍｇ，０．２３ｍｍ
ｏｌ；９２％）を得た。このものの各種物性値は実施例
１のそれと完全に一致した。
メチルシリルオキシ―５，２２―コラジエン―２４―ア
ルデヒド（１）（１１７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を出
発原料として実施した。但し、不斉配位子は実施例１の
（−）―ＤＢＮＥから（−）―３―エキソ―ジメチルア
ミノイソボルネオール（２）（（−）―ＤＡＩＢ；１０
ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ；２０モル％）に代えて０〜５
℃で２４時間反応させた。イソプロピル化生成物の単離
は実施例１と同様に行ない、３β（０）―ｔ―ブチルジ
メチルシリル―２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒ
ドロコレステロール（２）（１１７ｍｇ，０．２３ｍｍ
ｏｌ；９２％）を得た。このものの各種物性値は実施例
１のそれと完全に一致した。
【００６９】イソプロピル化反応における立体選択性の
決定も実施例１と全く同様にイソプロピル化生成物の脱
シリル、ジベンゾイル化、接触水添を経て、３β（０）
―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステロール
に誘導し、ＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ＝９
７：３と算出されたので、実施例３におけるイソプロピ
ル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９７：３と
算定された。
決定も実施例１と全く同様にイソプロピル化生成物の脱
シリル、ジベンゾイル化、接触水添を経て、３β（０）
―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシコレステロール
に誘導し、ＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ＝９
７：３と算出されたので、実施例３におけるイソプロピ
ル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９７：３と
算定された。
【００７０】〔実施例６〜１０〕実施例１において３β
―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―５，２２―コラジ
エン―２４―アルデヒド（０．２５ｍｍｏｌ）の代わり
に下記のアルデヒド類（０．２５ｍｍｏｌ）に対して、
実施例１と全く同一の条件下にジイソプロピル亜鉛
（０．５５ｍｍｏｌ）と（−）―ＤＢＮＥ（０．０５ｍ
ｍｏｌ；２０モル％）を用いて０℃で２４時間反応させ
た。反応終了後、実施例１と全く同様の後処理とシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を分離し、
対応するイソプロピル化体の収率を求めた。このイソプ
ロピル化生成物の立体選択性は、実施例１の方法に準拠
して水酸基の脱保護、ジベンゾイル化、接触水添反応に
より３β（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシ
コレステロールに誘導し、実施例１と同一のＨＰＬＣ条
件で分析して２４Ｒ：２４Ｓ比を求め、その値から各実
施例におけるイソプロピル化生成物の立体選択性（２４
Ｓ：２４Ｒ）を算定した。各実施例で用いたアルデヒド
類と生成物の収率および２４Ｓ：２４Ｒ比、ならびに生
成物のスペクトルデータを下記に示した。
―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―５，２２―コラジ
エン―２４―アルデヒド（０．２５ｍｍｏｌ）の代わり
に下記のアルデヒド類（０．２５ｍｍｏｌ）に対して、
実施例１と全く同一の条件下にジイソプロピル亜鉛
（０．５５ｍｍｏｌ）と（−）―ＤＢＮＥ（０．０５ｍ
ｍｏｌ；２０モル％）を用いて０℃で２４時間反応させ
た。反応終了後、実施例１と全く同様の後処理とシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を分離し、
対応するイソプロピル化体の収率を求めた。このイソプ
ロピル化生成物の立体選択性は、実施例１の方法に準拠
して水酸基の脱保護、ジベンゾイル化、接触水添反応に
より３β（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオキシ
コレステロールに誘導し、実施例１と同一のＨＰＬＣ条
件で分析して２４Ｒ：２４Ｓ比を求め、その値から各実
施例におけるイソプロピル化生成物の立体選択性（２４
Ｓ：２４Ｒ）を算定した。各実施例で用いたアルデヒド
類と生成物の収率および２４Ｓ：２４Ｒ比、ならびに生
成物のスペクトルデータを下記に示した。
【００７１】［実施例６］ 原料アルデヒド：３β―アセトキシ―５，２２―コラジ
エン―２４―アルデヒド生成物：３β（０）―アセチル
―２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステ
ロール（９１％，２４Ｓ：２４Ｒ＝９６：４） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６７（３Ｈ，
ｓ），０．８５〜０．９５（９Ｈ，ｍ），１．０（３
Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２３Ｈ，ｍ），２．０３
（３Ｈ，ｓ），３．３５〜３．５５（１Ｈ，ｍ），４．
５〜４．７（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５５（３Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４００，１７３０，１４４
０，１３６０，１２３５，１０２５．
エン―２４―アルデヒド生成物：３β（０）―アセチル
―２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステ
ロール（９１％，２４Ｓ：２４Ｒ＝９６：４） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６７（３Ｈ，
ｓ），０．８５〜０．９５（９Ｈ，ｍ），１．０（３
Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２３Ｈ，ｍ），２．０３
（３Ｈ，ｓ），３．３５〜３．５５（１Ｈ，ｍ），４．
５〜４．７（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５５（３Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４００，１７３０，１４４
０，１３６０，１２３５，１０２５．
【００７２】［実施例７］ 原料アルデヒド：３β―ベンゾイルオキシ―５，２２―
コラジエン―２４―アルデヒド 生成物：３β（０）―ベンゾイル―２４―ヒドロキシ―
２２，２３―ジデヒドロコレステロール（９１％，２４
Ｓ：２４Ｒ＝９６：４） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６７（３Ｈ，
ｓ），０．８５〜０．９５（９Ｈ，ｍ），１．０（３
Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２３Ｈ，ｍ），３．３５〜
３．５５（１Ｈ，ｍ），４．８〜５．０（１Ｈ，ｍ），
５．２５〜５．５５（３Ｈ，ｍ），７．４〜７．６（３
Ｈ，ｍ），８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４５０，３０８０，１７２
０，１４４０，１３６０，１２３５，１０２０．
コラジエン―２４―アルデヒド 生成物：３β（０）―ベンゾイル―２４―ヒドロキシ―
２２，２３―ジデヒドロコレステロール（９１％，２４
Ｓ：２４Ｒ＝９６：４） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６７（３Ｈ，
ｓ），０．８５〜０．９５（９Ｈ，ｍ），１．０（３
Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２３Ｈ，ｍ），３．３５〜
３．５５（１Ｈ，ｍ），４．８〜５．０（１Ｈ，ｍ），
５．２５〜５．５５（３Ｈ，ｍ），７．４〜７．６（３
Ｈ，ｍ），８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４５０，３０８０，１７２
０，１４４０，１３６０，１２３５，１０２０．
【００７３】［実施例８］ 原料アルデヒド：３β―ピバロイルオキシ―５，２２―
コラジエン―２４―アルデヒド 生成物：３β（０）―ピバロイル―２４―ヒドロキシ―
２２，２３―ジデヒドロコレステロール（９０％，２４
Ｓ：２４Ｒ＝９５：５） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６８（３Ｈ，
ｓ），０．８（９Ｈ，ｓ），０．８５〜０．９５（９
Ｈ，ｍ），１．０（３Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２３
Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５５（１Ｈ，ｍ），４．５〜
４．７（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５５（３Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４００，１７３５，１４４
０，１３６０，１２３５，１０２５．
コラジエン―２４―アルデヒド 生成物：３β（０）―ピバロイル―２４―ヒドロキシ―
２２，２３―ジデヒドロコレステロール（９０％，２４
Ｓ：２４Ｒ＝９５：５） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６８（３Ｈ，
ｓ），０．８（９Ｈ，ｓ），０．８５〜０．９５（９
Ｈ，ｍ），１．０（３Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２３
Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５５（１Ｈ，ｍ），４．５〜
４．７（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５５（３Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４００，１７３５，１４４
０，１３６０，１２３５，１０２５．
【００７４】［実施例９］ 原料アルデヒド：３β―エトキシカルボニルオキシ―
５，２２―コラジエン―２４―アルデヒド 生成物：３β（０）―エトキシカルボニル―２４―ヒド
ロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール（９０
％，２４Ｓ：２４Ｒ＝９５：５） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６７（３Ｈ，
ｓ），０．８５〜０．９５（９Ｈ，ｍ），１．０（３
Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２６Ｈ，ｍ），３．３５〜
３．５５（１Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），
４．４５〜４．５５（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５５
（３Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４２０，１７４５，１４４
０，１３６０，１２３５，１０３０．
５，２２―コラジエン―２４―アルデヒド 生成物：３β（０）―エトキシカルボニル―２４―ヒド
ロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール（９０
％，２４Ｓ：２４Ｒ＝９５：５） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６７（３Ｈ，
ｓ），０．８５〜０．９５（９Ｈ，ｍ），１．０（３
Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２６Ｈ，ｍ），３．３５〜
３．５５（１Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），
４．４５〜４．５５（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５５
（３Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４２０，１７４５，１４４
０，１３６０，１２３５，１０３０．
【００７５】［実施例１０］ 原料アルデヒド：３β―メトキシメトキシ―５，２２―
コラジエン―２４―アルデヒド 生成物：３β（０）―エメトキシメチル―２４―ヒドロ
キシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール（８９
％，２４Ｓ：２４Ｒ＝９５：５） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６７（３Ｈ，
ｓ），０．８５〜０．９５（９Ｈ，ｍ），１．０（３
Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２３Ｈ，ｍ），３．２０
（３Ｈ，ｓ），３．３３〜３．５５（１Ｈ，ｍ），３．
６０（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５５（３Ｈ，ｍ），
５．４（２Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４００，１４４０，１３６
０，１２３５，１１１５，１０００．
コラジエン―２４―アルデヒド 生成物：３β（０）―エメトキシメチル―２４―ヒドロ
キシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール（８９
％，２４Ｓ：２４Ｒ＝９５：５） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）δ；０．６７（３Ｈ，
ｓ），０．８５〜０．９５（９Ｈ，ｍ），１．０（３
Ｈ，ｓ），１．１〜２．４（２３Ｈ，ｍ），３．２０
（３Ｈ，ｓ），３．３３〜３．５５（１Ｈ，ｍ），３．
６０（１Ｈ，ｍ），５．２５〜５．５５（３Ｈ，ｍ），
５．４（２Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；３４００，１４４０，１３６
０，１２３５，１１１５，１０００．
【００７６】［実施例１１］
【００７７】
【化２２】
【００７８】６β―メトキシ―３α，５―シクロ―５α
―コラン―２２―エン―２４―アルデヒド（１）（９２
ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―
２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１―フェニル―１―
プロパノール（（−）―ＤＢＮＥ；１３ｍｇ，０．０５
ｍｍｏｌ；２０モル％）のトルエン（２ｍｌ）溶液にジ
イソプロピル亜鉛のトルエン溶液（０．８７Ｍ；０．６
３ｍｌ，０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、０〜５℃
で２４時間攪拌した。反応終了後、反応混合液に１Ｎ塩
酸（２５ｍｌ）を加えて後処理し、酢酸エチル（２５ｍ
ｌ）で抽出した。分液した有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥、濾過後、濃縮して粗生成物を得た。こ
のものをシリカゲル（２０ｇ）を用いてカラムクロマト
グラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１
→２：１）を行ない、イソプロピル化生成物である２４
―ヒドロキシ―６β―メトキシ―３α，５―シクロ―５
α―コレスト―２２―エン（２）（８９ｍｇ，０．２２
ｍｍｏｌ，８６％）を得た。
―コラン―２２―エン―２４―アルデヒド（１）（９２
ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―
２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１―フェニル―１―
プロパノール（（−）―ＤＢＮＥ；１３ｍｇ，０．０５
ｍｍｏｌ；２０モル％）のトルエン（２ｍｌ）溶液にジ
イソプロピル亜鉛のトルエン溶液（０．８７Ｍ；０．６
３ｍｌ，０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、０〜５℃
で２４時間攪拌した。反応終了後、反応混合液に１Ｎ塩
酸（２５ｍｌ）を加えて後処理し、酢酸エチル（２５ｍ
ｌ）で抽出した。分液した有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥、濾過後、濃縮して粗生成物を得た。こ
のものをシリカゲル（２０ｇ）を用いてカラムクロマト
グラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１
→２：１）を行ない、イソプロピル化生成物である２４
―ヒドロキシ―６β―メトキシ―３α，５―シクロ―５
α―コレスト―２２―エン（２）（８９ｍｇ，０．２２
ｍｍｏｌ，８６％）を得た。
【００７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，ｐｐｍ）δ；０．
０４（６Ｈ，ｓ），０．７２（３Ｈ，ｓ），０．８５〜
０．９５（６Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｓ），１．０
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．３５〜２．４（２３
Ｈ，ｍ），２．７〜２．８（１Ｈ，ｍ），３．３１（３
Ｈ，ｓ），３．５５〜３．７（１Ｈ，ｍ），５．２５〜
５．５５（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；２９６０，２８５０，１４７
５，１４５５，１０９５．
０４（６Ｈ，ｓ），０．７２（３Ｈ，ｓ），０．８５〜
０．９５（６Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｓ），１．０
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．３５〜２．４（２３
Ｈ，ｍ），２．７〜２．８（１Ｈ，ｍ），３．３１（３
Ｈ，ｓ），３．５５〜３．７（１Ｈ，ｍ），５．２５〜
５．５５（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；２９６０，２８５０，１４７
５，１４５５，１０９５．
【００８０】上記イソプロピル化反応における立体選択
性を求めるためにイソプロピル化生成物（１０ｍｇ，
０．０２ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍｌ）溶液に触媒
量の５％白金／活性炭を加えて水素雰囲気下室温で２時
間接触還元した。反応後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し
て、２４―ヒドロキシ―６β―メトキシ―３α，５―シ
クロ―５α―コレスタンを得た。このもの全量をジオキ
サン（１ｍｌ）に溶かし、水（０．５ｍｌ）、ｐ―トル
エンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）を加えて８０℃で１
時間撹拌した。反応混合物に水を１５ｍｌ加え、酢酸エ
チル（１５ｍｌ）で抽出した。分液した有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ×２）、飽和食塩水
（１５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
して２４―ヒドロキシコレステロールを得た。このもの
を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶かし、４―ジメチルアミ
ノピリジン（１２０ｍｇ）、塩化ベンゾイル（０．１０
ｍｌ）を加えて４０℃で３０分間攪拌した。反応混合物
に１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチル（２５ｍｌ）
で抽出した。分液した有機層を１Ｎ塩酸（２５ｍｌ×
２）、飽和食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後濃縮して粗生成物を得た。この粗生
成物をシリカゲル（１０ｇ）を用いてカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液；ヘキサン：エーテル＝４０：１）を
行ない、３β（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオ
キシコレステロールを得た。実施例１の方法と同様に、
このもののＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ＝９
７：３と算定されたので実施例１１におけるイソプロピ
ル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９７：３と
算定された。
性を求めるためにイソプロピル化生成物（１０ｍｇ，
０．０２ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍｌ）溶液に触媒
量の５％白金／活性炭を加えて水素雰囲気下室温で２時
間接触還元した。反応後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し
て、２４―ヒドロキシ―６β―メトキシ―３α，５―シ
クロ―５α―コレスタンを得た。このもの全量をジオキ
サン（１ｍｌ）に溶かし、水（０．５ｍｌ）、ｐ―トル
エンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）を加えて８０℃で１
時間撹拌した。反応混合物に水を１５ｍｌ加え、酢酸エ
チル（１５ｍｌ）で抽出した。分液した有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ×２）、飽和食塩水
（１５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
して２４―ヒドロキシコレステロールを得た。このもの
を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶かし、４―ジメチルアミ
ノピリジン（１２０ｍｇ）、塩化ベンゾイル（０．１０
ｍｌ）を加えて４０℃で３０分間攪拌した。反応混合物
に１Ｎ塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチル（２５ｍｌ）
で抽出した。分液した有機層を１Ｎ塩酸（２５ｍｌ×
２）、飽和食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後濃縮して粗生成物を得た。この粗生
成物をシリカゲル（１０ｇ）を用いてカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液；ヘキサン：エーテル＝４０：１）を
行ない、３β（０）―ベンゾイル―２４―ベンゾイルオ
キシコレステロールを得た。実施例１の方法と同様に、
このもののＨＰＬＣ分析によって２４Ｒ：２４Ｓ＝９
７：３と算定されたので実施例１１におけるイソプロピ
ル化生成物の立体選択性は２４Ｓ：２４Ｒ＝９７：３と
算定された。
Claims (12)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒは炭素数２〜８のアシル基、トリ（炭素数１
〜６の炭化水素基）置換シリル基、または１―（炭素数
１〜４のアルコキシ基）置換の炭素数１〜６のアルキル
基を表わし、Ｒ’は水素原子または―ＯＲ基を表わ
す。］で表わされる３―置換―５，２２―コラジエン―
２４―アルデヒド類と下記式（II） 【化２】 で表わされるジイソプロピル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―
ジアルキルアミノアルコール類の存在下に反応せしめる
ことを特徴とする下記式（III） 【化３】 ［式中、Ｒ，Ｒ’は前記式（Ｉ）の定義に同じであり、
＊印はその不斉炭素に由来する異性体が一方の異性体に
偏っていることを示す。］で表わされる光学活性２４―
ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類
の製造法。 - 【請求項２】 下記式（IV) 【化４】 ［式中、Ｒ”はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェ
ニル低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基また
はベンゾイルオキシ基を示す。］で表される６β―置換
―３α，５―シクロ―５α―コラン―２２―エン―２４
―アルデヒド類と前記式（Ｉ）で示されるジイソプロピ
ル亜鉛とを光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアルコー
ル類の存在下に反応せしめることを特徴とする下記式
（Ｖ） 【化５】 ［式中、Ｒ”は前記式（IV）の定義に同じであり、＊印
はその不斉炭素に由来する異性体が一方の異性体に偏っ
ていることを示す。］で表される光学活性２４―ヒドロ
キシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の製造
法。 - 【請求項３】 式（II）で示されるジイソプロピル亜鉛
を式（Ｉ）または式（IV）で表わされる化合物に対して
１〜３．５当量の範囲で使用する請求項１または２に記
載の光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒド
ロコレステロール類の製造法。 - 【請求項４】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアル
コール類を式（Ｉ）または式（IV）で表わされる化合物
に対して２〜３０モル％の範囲で使用する請求項１また
は２に記載の光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―
ジデヒドロコレステロール類の製造法。 - 【請求項５】 式（Ｉ）で表わされる３―置換―５，２
２―コラジエン―２４―アルデヒド類が下記式（Ｉ―
ａ） 【化６】 ［式中、Ｒの定義は前記式（Ｉ）の定義に同じ。］で表
わされる請求項１または３に記載の光学活性２４―ヒド
ロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の製
造法。 - 【請求項６】 式（Ｉ）で表わされる３―置換―５，２
２―コラジエン―２４―アルデヒド類が下記式（Ｉ―
ｂ） 【化７】 ［式中、Ｒの定義はそれぞれ独立に前記式（Ｉ）の定義
に同じ。］で表わされる請求項１または３に記載の光学
活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレス
テロール類の製造法。 - 【請求項７】 Ｒがそれぞれ独立に炭素数２〜８のアシ
ル基である請求項１、３〜６のいずれか１項記載の光学
活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレス
テロール類の製造法。 - 【請求項８】 Ｒがそれぞれ独立にアセチル基である請
求項１、３〜６のいずれか１項記載の光学活性２４―ヒ
ドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の
製造法。 - 【請求項９】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノアル
コール類が光学活性β―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノ）
アルコール類である請求項１〜８のいずれか１項記載の
光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコ
レステロール類の製造法。 - 【請求項１０】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類が光学活性γ―（Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミ
ノ）アルコール類である請求項１〜８のいずれか１項記
載の光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒド
ロコレステロール類の製造法。 - 【請求項１１】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類が（１Ｓ，２Ｒ）―（−）―または（１Ｒ，
２Ｓ）―（＋）―２―（Ｎ，Ｎ―ジブチルアミノ）―１
―フェニル―１―プロパノールである請求項１〜８のい
ずれか１項記載の光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２
３―ジデヒドロコレステロール類の製造法。 - 【請求項１２】 光学活性Ｎ，Ｎ―ジアルキルアミノア
ルコール類が（−）―または（＋）―３―エキソ―（ジ
メチルアミノ）イソボルネオールである請求項１〜８の
いずれか１項記載の光学活性２４―ヒドロキシ―２２，
２３―ジデヒドロコレステロール類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03468594A JP3247243B2 (ja) | 1993-03-19 | 1994-03-04 | 光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-60134 | 1993-03-19 | ||
| JP6013493 | 1993-03-19 | ||
| JP03468594A JP3247243B2 (ja) | 1993-03-19 | 1994-03-04 | 光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06321983A true JPH06321983A (ja) | 1994-11-22 |
| JP3247243B2 JP3247243B2 (ja) | 2002-01-15 |
Family
ID=26373522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03468594A Expired - Fee Related JP3247243B2 (ja) | 1993-03-19 | 1994-03-04 | 光学活性２４―ヒドロキシ―２２，２３―ジデヒドロコレステロール類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3247243B2 (ja) |
-
1994
- 1994-03-04 JP JP03468594A patent/JP3247243B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3247243B2 (ja) | 2002-01-15 |
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