JPH06306080A - 新規ミルベマイシン類およびその製造法 - Google Patents
新規ミルベマイシン類およびその製造法Info
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- JPH06306080A JPH06306080A JP2418394A JP2418394A JPH06306080A JP H06306080 A JPH06306080 A JP H06306080A JP 2418394 A JP2418394 A JP 2418394A JP 2418394 A JP2418394 A JP 2418394A JP H06306080 A JPH06306080 A JP H06306080A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】１） 一般式( I )
【化１】
［式中、Ｒは、メチル、エチル基を示し、Ｘ、Ｙ又はＺ
は、同一又は異なって水素原子又は水酸基を示し、Ａ
は、酸素原子又は一重結合を示す。但し、同時にＸ、
Ｙ、Ｚが水素原子であり、Ａが一重結合である場合を除
く。］で示される新規ミルベマイシン類並びにそれらの
製造法。 【効果】上記ミルベマイシン類( I ) は、優れた殺虫活
性等を有する。
は、同一又は異なって水素原子又は水酸基を示し、Ａ
は、酸素原子又は一重結合を示す。但し、同時にＸ、
Ｙ、Ｚが水素原子であり、Ａが一重結合である場合を除
く。］で示される新規ミルベマイシン類並びにそれらの
製造法。 【効果】上記ミルベマイシン類( I ) は、優れた殺虫活
性等を有する。
Description
【０００１】
【発明の目的】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、ダニ類、植物害虫類又
は動物寄生虫に対して優れた殺ダニ、殺虫もしくは駆虫
活性を有する又は殺ダニ剤、殺虫剤もしくは駆虫剤を開
発する際の中間体として利用可能なミルベマイシン類及
び当該ミルベマイシン類の製造法に関するものである。
は動物寄生虫に対して優れた殺ダニ、殺虫もしくは駆虫
活性を有する又は殺ダニ剤、殺虫剤もしくは駆虫剤を開
発する際の中間体として利用可能なミルベマイシン類及
び当該ミルベマイシン類の製造法に関するものである。
【０００３】
【従来の技術】これ迄に多数の新規なミルベマイシン誘
導体が製造されているが、その殆どが醗酵生産により得
られたミルベマイシン類の化学変換による誘導体であ
り、醗酵生産により得られたミルベマイシン類の微生物
変換による新規な誘導体は少ない。本発明の誘導体の微
生物変換による製造報告例は未だ見い出されていない
し、また化学変換による製造報告例も見い出されていな
い。
導体が製造されているが、その殆どが醗酵生産により得
られたミルベマイシン類の化学変換による誘導体であ
り、醗酵生産により得られたミルベマイシン類の微生物
変換による新規な誘導体は少ない。本発明の誘導体の微
生物変換による製造報告例は未だ見い出されていない
し、また化学変換による製造報告例も見い出されていな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、優れ
た、殺ダニ、殺虫もしくは駆虫活性を備えた新規なミル
ベマイシン類又は殺ダニ剤、殺虫剤もしくは駆虫剤を開
発する際の中間体として利用可能なミルベマイシン類及
び当該ミルベマイシン類の製造法の開発である。
た、殺ダニ、殺虫もしくは駆虫活性を備えた新規なミル
ベマイシン類又は殺ダニ剤、殺虫剤もしくは駆虫剤を開
発する際の中間体として利用可能なミルベマイシン類及
び当該ミルベマイシン類の製造法の開発である。
【０００５】
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明者らは、ミルベマイシン類の微生物変換によ
る新規なミルベマイシン類の製造に着目して鋭意研究を
行った結果、優れた、殺ダニ、殺虫又は駆虫活性を備え
た新規なミルベマイシン類又は殺ダニ、殺虫もしくは駆
虫剤を開発する際の中間体として利用可能なミルベマイ
シン類及び当該ミルベマイシン類の新規な製造法を見い
出した。
に、本発明者らは、ミルベマイシン類の微生物変換によ
る新規なミルベマイシン類の製造に着目して鋭意研究を
行った結果、優れた、殺ダニ、殺虫又は駆虫活性を備え
た新規なミルベマイシン類又は殺ダニ、殺虫もしくは駆
虫剤を開発する際の中間体として利用可能なミルベマイ
シン類及び当該ミルベマイシン類の新規な製造法を見い
出した。
【０００７】すなわち、本発明は下記の一般式 （ Ｉ
）
）
【０００８】
【化３】
【０００９】［但し、式中、Ｒはメチル又はエチル基を
示し、Ｘ、ＹもしくはＺは、同一又は異なって水素原子
又は水酸基を示し、Ａは同一又は異なって酸素原子又は
一重結合を示す。但し、同時にＸ、Ｙ、Ｚが水素原子で
あり、Ａが一重結合である場合を除く。］で示される新
規ミルベマイシン類及びそれらの製造法を与えるもので
ある。
示し、Ｘ、ＹもしくはＺは、同一又は異なって水素原子
又は水酸基を示し、Ａは同一又は異なって酸素原子又は
一重結合を示す。但し、同時にＸ、Ｙ、Ｚが水素原子で
あり、Ａが一重結合である場合を除く。］で示される新
規ミルベマイシン類及びそれらの製造法を与えるもので
ある。
【００１０】以下に詳細に説明する。
【００１１】本発明の方法の出発物質である一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる化合物は、特開平１−１９３２７０号
公報に開示されており、式中、Ｒ1 がメチル基である化
合物IIaはミルベマイシンα11であり、Ｒ1 がエチル基
である化合物IIb はミルベマイシンα14として公知であ
る。
Ｉ）で表わされる化合物は、特開平１−１９３２７０号
公報に開示されており、式中、Ｒ1 がメチル基である化
合物IIaはミルベマイシンα11であり、Ｒ1 がエチル基
である化合物IIb はミルベマイシンα14として公知であ
る。
【００１２】本発明の方法は、具体的には、一般式(II)
で表わされる化合物の水酸化及び／又はエポキシ化であ
る。 本発明
の方法において用いられる微生物は、ストレプトミセス
属(genus Streptomyces)に属する微生物であって、たと
えば、ストレプトミセス ラベンデュラサブエスピー
ラベンデュラ(Streptomyces lavendulae subsp.lavendu
lae)SANK 64687（微工研条寄4099号 FERM BP-4099）を
あげることができる。
で表わされる化合物の水酸化及び／又はエポキシ化であ
る。 本発明
の方法において用いられる微生物は、ストレプトミセス
属(genus Streptomyces)に属する微生物であって、たと
えば、ストレプトミセス ラベンデュラサブエスピー
ラベンデュラ(Streptomyces lavendulae subsp.lavendu
lae)SANK 64687（微工研条寄4099号 FERM BP-4099）を
あげることができる。
【００１３】当該ストレプトミセス ラベンデュラ サ
ブエスピー ラベンデュラSANK 64687の菌学的性質は特
開平２−２１１８９２号公報に記載されている。
ブエスピー ラベンデュラSANK 64687の菌学的性質は特
開平２−２１１８９２号公報に記載されている。
【００１４】周知のとおり、放線菌は自然界において、
また人工的な操作（たとえば、紫外線照射、放射線照
射、化学薬品処理等）により、変異をおこしやすく、本
発明のSANK 64687株もこの点は同じである。本発明にい
うSANK 64687株はそれらのすべての変異株を包含する。
また、これらの変異株の中には遺伝学的方法、たとえば
組換え、形質導入、形質転換等により得られたものも包
含される。すなわち、本発明では、一般式(II)で表わさ
れる化合物を一般式（I)で表わされる化合物に変換し、
SANK 64687株およびそれらの変異株と明確に区別されな
い菌株は、全てSANK 64687株に包含されるものである。
また人工的な操作（たとえば、紫外線照射、放射線照
射、化学薬品処理等）により、変異をおこしやすく、本
発明のSANK 64687株もこの点は同じである。本発明にい
うSANK 64687株はそれらのすべての変異株を包含する。
また、これらの変異株の中には遺伝学的方法、たとえば
組換え、形質導入、形質転換等により得られたものも包
含される。すなわち、本発明では、一般式(II)で表わさ
れる化合物を一般式（I)で表わされる化合物に変換し、
SANK 64687株およびそれらの変異株と明確に区別されな
い菌株は、全てSANK 64687株に包含されるものである。
【００１５】本発明の方法は、種々の態様で実施するこ
とが出来る。たとえば、（１）一般式(II)で表わされる
化合物を基質として含有する培地中で、本方法に用いら
れる微生物を培養する方法、（２）該微生物を培養した
培地から集めた菌体に一般式(II)で表わされる化合物を
接触させる方法、（３）該微生物の菌体から調製された
無細胞抽出物を一般式(II)で表わされる化合物と接触さ
せる方法、を挙げることができる。
とが出来る。たとえば、（１）一般式(II)で表わされる
化合物を基質として含有する培地中で、本方法に用いら
れる微生物を培養する方法、（２）該微生物を培養した
培地から集めた菌体に一般式(II)で表わされる化合物を
接触させる方法、（３）該微生物の菌体から調製された
無細胞抽出物を一般式(II)で表わされる化合物と接触さ
せる方法、を挙げることができる。
【００１６】変換菌の培養は、通常微生物が利用出来る
栄養物を含有する培地中で培養することにより行なわれ
る。栄養源としては、一般の放線菌の培養に使用される
公知のものを使用することが出来る。
栄養物を含有する培地中で培養することにより行なわれ
る。栄養源としては、一般の放線菌の培養に使用される
公知のものを使用することが出来る。
【００１７】たとえば、炭素源としては、グルコース、
マルトース、澱粉、グリセリン等が使用される。
マルトース、澱粉、グリセリン等が使用される。
【００１８】また、窒素源としては、大豆粉、小麦はい
芽、肉粉、魚粉、肉エキス、ペプトン、コーンスティー
プリカー、乾燥酵母、硝酸アンモニウムなどのアンモニ
ウム塩等が使用される。その他、必要に応じて、食塩、
塩化カリウム、炭酸カルシウム、燐酸塩等の無機塩のほ
か、菌の発育を助け、前記の水酸化能を有する酵素の生
産を促進する添加物等を適宜組み合わせて使用すること
が出来る。
芽、肉粉、魚粉、肉エキス、ペプトン、コーンスティー
プリカー、乾燥酵母、硝酸アンモニウムなどのアンモニ
ウム塩等が使用される。その他、必要に応じて、食塩、
塩化カリウム、炭酸カルシウム、燐酸塩等の無機塩のほ
か、菌の発育を助け、前記の水酸化能を有する酵素の生
産を促進する添加物等を適宜組み合わせて使用すること
が出来る。
【００１９】培養は好気的条件下で行なわれ、培養温度
は２０乃至３３℃、好適には２６乃至２９℃である。
は２０乃至３３℃、好適には２６乃至２９℃である。
【００２０】（１）法は、一般式(II)で表わされる化合
物を添加して培養することにより行なわれる。添加の時
期は、使用する変換菌の至適培養条件、特に培養装置、
培地組成、培養温度等により異なるが、変換菌の水酸化
能が高まり始める時期がよく、通常は変換菌の培養開始
後１−５日経過した時点が好ましい。原料化合物、すな
わち基質の添加量は、培地に対して０．０１乃至５. ０
％、好ましくは０．０２５乃至０．０５％である。
物を添加して培養することにより行なわれる。添加の時
期は、使用する変換菌の至適培養条件、特に培養装置、
培地組成、培養温度等により異なるが、変換菌の水酸化
能が高まり始める時期がよく、通常は変換菌の培養開始
後１−５日経過した時点が好ましい。原料化合物、すな
わち基質の添加量は、培地に対して０．０１乃至５. ０
％、好ましくは０．０２５乃至０．０５％である。
【００２１】原料化合物添加後の培養は、好気的条件
下、上記の培養温度で行なわれる。培養期間は、原料化
合物の添加後通常１乃至８日である。
下、上記の培養温度で行なわれる。培養期間は、原料化
合物の添加後通常１乃至８日である。
【００２２】（２）法は、上記（１）の方法により変換
菌を少量の基質の存在下で培養し、変換菌の水酸化能が
最大となるまで培養することにより行なわれる。
菌を少量の基質の存在下で培養し、変換菌の水酸化能が
最大となるまで培養することにより行なわれる。
【００２３】すなわち、変換能は培地の種類、温度等に
よって異なるが、通常は培養開始後２−３日で最大とな
るので、この時点で培養を終了する。集菌は培養物を遠
心分離、濾過等の方法に付すことによって行なわれる。
集菌された変換菌菌体は、通常、生理食塩水、緩衝液等
で洗浄して使用するのが好ましい。このようにして得ら
れた変換菌菌体を原料化合物と接触させるには、通常は
水性媒体中、例えばｐＨ５−９の燐酸緩衝液中で行なわ
れる。接触による反応は、通常２０乃至３３℃、好適に
は２５乃至３０℃で行なわれる。基質の濃度は、通常培
地に対して０． ０１乃至５．０％である。反応時間
は、基質濃度、反応温度等によるが、通常は１乃至５日
である。
よって異なるが、通常は培養開始後２−３日で最大とな
るので、この時点で培養を終了する。集菌は培養物を遠
心分離、濾過等の方法に付すことによって行なわれる。
集菌された変換菌菌体は、通常、生理食塩水、緩衝液等
で洗浄して使用するのが好ましい。このようにして得ら
れた変換菌菌体を原料化合物と接触させるには、通常は
水性媒体中、例えばｐＨ５−９の燐酸緩衝液中で行なわ
れる。接触による反応は、通常２０乃至３３℃、好適に
は２５乃至３０℃で行なわれる。基質の濃度は、通常培
地に対して０． ０１乃至５．０％である。反応時間
は、基質濃度、反応温度等によるが、通常は１乃至５日
である。
【００２４】（３）法での無細胞抽出液は、上記の方法
で得られた変換菌菌体に物理的又は化学的手法を適用
し、たとえば、磨砕、超音波処理等によって菌体破砕物
として、または有機溶媒、界面活性剤、酵素処理等によ
って菌体溶解液として得られる。
で得られた変換菌菌体に物理的又は化学的手法を適用
し、たとえば、磨砕、超音波処理等によって菌体破砕物
として、または有機溶媒、界面活性剤、酵素処理等によ
って菌体溶解液として得られる。
【００２５】このようにして得られた無細胞抽出液を原
料化合物と接触させるには、上記の変換菌菌体と接触さ
せる方法と同様にして行なわれる。
料化合物と接触させるには、上記の変換菌菌体と接触さ
せる方法と同様にして行なわれる。
【００２６】変換反応終了後、目的化合物は生成物から
既知の方法で採取、分離、精製することができる。たと
えば、得られた生成物を酢酸エチルのような、水と混和
しにくい有機溶媒で抽出し、抽出液から溶媒を留去した
のち、得られた粗目的化合物をシリカゲル、アルミナ等
を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、適切な溶離
剤で溶出することによって分離、精製することができ
る。
既知の方法で採取、分離、精製することができる。たと
えば、得られた生成物を酢酸エチルのような、水と混和
しにくい有機溶媒で抽出し、抽出液から溶媒を留去した
のち、得られた粗目的化合物をシリカゲル、アルミナ等
を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、適切な溶離
剤で溶出することによって分離、精製することができ
る。
【００２７】一般式(II)で表わされる化合物の出発原料
である天然のミルベマイシン類は、醗酵生産物であっ
て、多数の類縁体が種々の割合で生産され、そして、各
類縁体は単離された後にまたは混合物のままで反応に付
される。それゆえ、一般式(II)で表わされる化合物は単
一化合物もしくはそれらの混合物の何れでもありうる。
従って、式 (I)の化合物も単一化合物もしくはそれらの
混合物として生産されうる。
である天然のミルベマイシン類は、醗酵生産物であっ
て、多数の類縁体が種々の割合で生産され、そして、各
類縁体は単離された後にまたは混合物のままで反応に付
される。それゆえ、一般式(II)で表わされる化合物は単
一化合物もしくはそれらの混合物の何れでもありうる。
従って、式 (I)の化合物も単一化合物もしくはそれらの
混合物として生産されうる。
【００２８】
【発明の効果】本発明による一般式 (I)で表わされる化
合物は、ダニ類、植物害虫類又は動物寄生虫に対して優
れた、殺ダニ、殺虫又は駆虫活性を有し、又は有用なミ
ルベマイシン系の殺ダニ剤、殺虫剤又は駆虫剤の中間体
として有用である。
合物は、ダニ類、植物害虫類又は動物寄生虫に対して優
れた、殺ダニ、殺虫又は駆虫活性を有し、又は有用なミ
ルベマイシン系の殺ダニ剤、殺虫剤又は駆虫剤の中間体
として有用である。
【００２９】一般式 (I)で表わされる化合物は、果樹、
野菜及び花きに寄生するナミハダニ(Tetranychus) ，リ
ンゴハダニ(Panonychus)およびサビダニ等の成虫、幼虫
及び卵、動物に寄生するマダニ科(Ixodidae)、ワクモ科
(Dermanyssidae) およびヒゼンダニ科(Sarcoptidae) 等
に対して優れた殺ダニ活性を有している。
野菜及び花きに寄生するナミハダニ(Tetranychus) ，リ
ンゴハダニ(Panonychus)およびサビダニ等の成虫、幼虫
及び卵、動物に寄生するマダニ科(Ixodidae)、ワクモ科
(Dermanyssidae) およびヒゼンダニ科(Sarcoptidae) 等
に対して優れた殺ダニ活性を有している。
【００３０】さらに、ヒツジバエ(Oestrus) 、キンバエ
(Lucilia) 、ウシバエ(Hypoderma)、ウマバエ(Gautroph
ilus)等、およびノミ、シラミ等の動物や鳥類の外部寄
生虫；ゴキブリ、イエバエ等の衛生害虫；その他、アブ
ラムシ類、鱗し目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性
を有している。さらにまた、土壌中のネコブセンチュウ
(Meloidogyne) 、マツノザイセンチュウ(Bursaphelench
us) 、ネダニ(Phizo-glyphus)等に対しても活性を有し
ている。
(Lucilia) 、ウシバエ(Hypoderma)、ウマバエ(Gautroph
ilus)等、およびノミ、シラミ等の動物や鳥類の外部寄
生虫；ゴキブリ、イエバエ等の衛生害虫；その他、アブ
ラムシ類、鱗し目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性
を有している。さらにまた、土壌中のネコブセンチュウ
(Meloidogyne) 、マツノザイセンチュウ(Bursaphelench
us) 、ネダニ(Phizo-glyphus)等に対しても活性を有し
ている。
【００３１】また、式 (I)の化合物は、植物に与える昆
虫、特に植物を摂取することによって害を与える昆虫に
対しても活性を有している。
虫、特に植物を摂取することによって害を与える昆虫に
対しても活性を有している。
【００３２】さらにまた、一般式 ( I )で表わされる化
合物は、動物及び人間の駆虫剤として、優れた殺寄生虫
活性を有している。とくに、豚、羊、山羊、牛、馬、
犬、猫および鶏のような家畜、家禽類およびペットに感
染する線虫に対しても有効である。
合物は、動物及び人間の駆虫剤として、優れた殺寄生虫
活性を有している。とくに、豚、羊、山羊、牛、馬、
犬、猫および鶏のような家畜、家禽類およびペットに感
染する線虫に対しても有効である。
【００３３】一般式 (I)で表わされる化合物を農園芸用
に使用するときは、粉剤、水和剤、乳剤等のこの分野で
周知の製剤に調製して使用される。必要に応じて、水で
希釈されて使用されるときは、有効成分の濃度は、およ
そ１乃至１０ppm 程度である。
に使用するときは、粉剤、水和剤、乳剤等のこの分野で
周知の製剤に調製して使用される。必要に応じて、水で
希釈されて使用されるときは、有効成分の濃度は、およ
そ１乃至１０ppm 程度である。
【００３４】一般式 (I)で表わされる化合物を動物用駆
虫剤に使用するときは、粉剤、錠剤、カプセル、注射剤
等のこの分野で周知の製剤に調製して使用される。経口
的に投与されるときは、投与量は、およそ体重１kgあた
り０．０１乃至１００mg、好適には０．５乃至５０mg程
度である。
虫剤に使用するときは、粉剤、錠剤、カプセル、注射剤
等のこの分野で周知の製剤に調製して使用される。経口
的に投与されるときは、投与量は、およそ体重１kgあた
り０．０１乃至１００mg、好適には０．５乃至５０mg程
度である。
【００３５】次に、本発明を実施例によって更に具体的
に説明する。
に説明する。
【００３６】
実施例１ 下記の組成の培地［Ａ］を２０ml含有する１００ml容三
角フラスコ１本にストレプトミセス ラベンデュラ サ
ブエスピー ラベンデュラSANK 64687（微工研条寄4099
号 FERM BP-4099）を植菌し、２８℃、２００rpm で回
転振とう培養した。１日後にその培養液0.1ml をシード
として下記の組成の培地［Ｂ］２０mlを含有する１００
ml容三角フラスコ１６本に植菌し２８℃、２００rpm で
回転振とう培養した。１日後にミルベマイシンα11（II
a ）をその５％ジオキサン溶液を用いて最終濃度で０.
０２５％（合計８０mg）になるように添加し、更に７日
間２８℃、２００rpm で培養した。培養終了後、培養液
を５０００rpm 、１０分間遠心分離し、菌体と上清に分
けた。菌体は１００mlの８０％メタノールで抽出し、遠
心分離して固体成分と上清とに分けた。これを３回繰り
返した。上清を合わせ、メタノールを減圧下で留去した
後、培養液の上清と合わせ、pH７に調整した後、酢酸エ
チル２５０mlで３回抽出し、抽出液を飽和食塩水５０ml
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃
縮した。
角フラスコ１本にストレプトミセス ラベンデュラ サ
ブエスピー ラベンデュラSANK 64687（微工研条寄4099
号 FERM BP-4099）を植菌し、２８℃、２００rpm で回
転振とう培養した。１日後にその培養液0.1ml をシード
として下記の組成の培地［Ｂ］２０mlを含有する１００
ml容三角フラスコ１６本に植菌し２８℃、２００rpm で
回転振とう培養した。１日後にミルベマイシンα11（II
a ）をその５％ジオキサン溶液を用いて最終濃度で０.
０２５％（合計８０mg）になるように添加し、更に７日
間２８℃、２００rpm で培養した。培養終了後、培養液
を５０００rpm 、１０分間遠心分離し、菌体と上清に分
けた。菌体は１００mlの８０％メタノールで抽出し、遠
心分離して固体成分と上清とに分けた。これを３回繰り
返した。上清を合わせ、メタノールを減圧下で留去した
後、培養液の上清と合わせ、pH７に調整した後、酢酸エ
チル２５０mlで３回抽出し、抽出液を飽和食塩水５０ml
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃
縮した。
【００３７】得られた濃縮物を１mlのメタノールに溶解
し、逆相カラム、センシューパックODS-H-5251（φ２０
×２５０mm、センシュー化学（株）製）に注入し８ml／
分の流速でアセトニトリル：水＝６５：３５の溶液で２
７分間、さらにアセトニトリル：水＝９０：１０の溶液
で４０分間紫外部吸収２４３nmでモニターしながら展開
溶出した。
し、逆相カラム、センシューパックODS-H-5251（φ２０
×２５０mm、センシュー化学（株）製）に注入し８ml／
分の流速でアセトニトリル：水＝６５：３５の溶液で２
７分間、さらにアセトニトリル：水＝９０：１０の溶液
で４０分間紫外部吸収２４３nmでモニターしながら展開
溶出した。
【００３８】１５. １分に溶出されたピークを分取し溶
出液を減圧下濃縮し、１３，２９−ジヒドロキシミルベ
マイシンα11を１. ４mg（収率１. ７％）得、同様に１
６. ２分に溶出されたピークから１３，２８−ジヒドロ
キシミルベマイシンα11を１．２mg（収率１．４％）
得、同様に１８．５分に溶出されたピークから２８−ヒ
ドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマイシンα11を
１．０mg（収率１．２％）得、２０．０分に溶出された
ピークから１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミ
ルベマイシンα11を６．６mg（収率７．８％）得、同様
に２５. ８分に溶出されたピークから１３−ヒドロキシ
ミルベマイシンα11を１５．３mg（収率１８．６％）
得、同様に３７．１分に溶出されたピークから１４，１
５−エポキシミルベマイシンα11を０．５mg（収率０．
６％）得た。
出液を減圧下濃縮し、１３，２９−ジヒドロキシミルベ
マイシンα11を１. ４mg（収率１. ７％）得、同様に１
６. ２分に溶出されたピークから１３，２８−ジヒドロ
キシミルベマイシンα11を１．２mg（収率１．４％）
得、同様に１８．５分に溶出されたピークから２８−ヒ
ドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマイシンα11を
１．０mg（収率１．２％）得、２０．０分に溶出された
ピークから１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミ
ルベマイシンα11を６．６mg（収率７．８％）得、同様
に２５. ８分に溶出されたピークから１３−ヒドロキシ
ミルベマイシンα11を１５．３mg（収率１８．６％）
得、同様に３７．１分に溶出されたピークから１４，１
５−エポキシミルベマイシンα11を０．５mg（収率０．
６％）得た。
【００３９】さらに５１．６分に溶出されたピークから
化合物IIa を１６．７mg（回収率２０．９％）回収し
た。
化合物IIa を１６．７mg（回収率２０．９％）回収し
た。
【００４０】培地組成 ［Ａ］ グルコース 1.0 ％ 酵母エキス 0.3 ％ 麦芽エキス 0.3 ％ ペプトン 0.5 ％ 水道水 残（pH無修正） ［Ｂ］ グルコース 5.0 ％ 酵母エキス 0.3 ％ 麦芽エキス 0.3 ％ ペプトン 0.5 ％ 水道水 残（pH無修正） １）１３，２９−ジヒドロキシミルベマイシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):540(M+-118),522,504 質量スペクトル(FAB法)(m/z):681(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δ ppm :5.76-5.
88(m,2H,C(9)-H,C(10)-H),5.72(s,2H,C(3)-H,OCOCH=C(C
H3)2),5.30-5.41(m,3H,C(11)-H,C(15)-H,C(19)-H),4.45
-4.52(m,2H,C(5)-H,C(29)-H),4.13(d,1H,J=12.0Hz,C(2
9)-H),3.79(d,1H,J=10.0Hz,C(13)-H) ２）１３，２８−ジヒドロキシミルベマイシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):529(M+-129) 質量スペクトル(FAB法)(m/z):681(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.94(dd,
1H,J=11.4,14.5Hz,C(10)-H),5.80(d,1H,J=11.4Hz, C(9)
-H),5.72(s,2H,C(3)-H,OCOCH=C(CH3)2),5.21-5.42(m,3
H,C(11)-H,C(15)-H,C(19)-H),4.11(d,1H,J=9.7Hz,C(13)
-H),3.80-3.87(m,1H,C(28)-H),3.62-3.69(m,1H,C(28)-
H),1.62(s,3H,C(29)-H3) ３）２８−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):540(M+-118),522,504 質量スペクトル(FAB法)(m/z):697(M++K)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :6.06(dd,
1H,J=11.7,14.6Hz,C(10)-H)),5.89(d,1H,J=11.7Hz,C(9)
-H),5.77(s,1H,OCOCH=C(CH3)2),5.73(s,1H,C(3)-H),5.3
5-5.46(m,2H,C(11)-H,C(19)-H),3.45-3.57(m,1H,C(28)-
H),3.30-3.39(m,2H,C(2)-H,C(28)-H),2.65(d,1H,J=9.3H
z,C(15)-H),1.26(s,3H,C(29)-H3) ４）１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):558(M+-100),540,522,281 質量スペクトル(FAB法)(m/z):697(M++K)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.97(dd,
1H,J=11.5,14.8Hz,C(10)-H)),5.82(d,1H,J=11.5Hz,C(9)
-H),5.80(s,1H,OCOCH=C(CH3)2),5.73(s,1H,C(3)-H),5.4
3(dd,1H,J=10.1,14.8Hz,C(11)-H),5.31-5.40(m,1H,C(1
9)-H),2.84(d,2H,J=10.2Hz,C(13)-H,C(15)-H),1.27(s,3
H,C(29)-H3) ５）１３−ヒドロキシミルベマイシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):542(M+-100),524,508,265 質量スペクトル(FAB法)(m/z):681(M++K)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.75-5.8
4(m,2H,C(9)-H,C(10)-H)),5.72(s,2H,C(3)-H,OCOCH=C(C
H3)2),5.32-5.41(m,2H,C(11)-H,C(19)-H),5.27(dd,1H,J
=6.6,9.0Hz,C(15)-H),3.71(d,1H,J=9.9Hz,C(13)-H),1.5
8(s,3H,C(29)-H3) ６）１４，１５−エポキシミルベマイシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):642(M+),542,524,416 質量スペクトル(FAB法)(m/z):665(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.79-5.9
3(m,2H,C9H,C(10)-H)),5.76(s,1H,OCOCH=C(CH3)2),5.71
(s,1H,C(3)-H),5.46(dd,1H,J=9.7,14.6Hz,C(11)-H),5.3
1-5.41(m,1H,C(19)-H),2.61(d,1H,J=9.3Hz,C(15)-H),1.
22(s,3H,C(29)-H3) 実施例２ 実施例１と同一の組成の培地［Ｂ］２０mlを含有する１
００ml容三角フラスコ４０本にストレプトミセス ラベ
ンデュラ サブエスピー ラベンデュラSANK 64687（微
工研条寄4099号 FERM BP-4099）を植菌し２８℃、２０
０rpm で回転振とう培養した。１日後にミルベマイシン
α14（IIb)をその５％ジオキサン溶液を用いて最終濃度
で０．０２５％（合計２００mg）になるように添加し、
更に７日間、２８℃、２００rpm で培養した。培養終了
後培養液を５０００rpm 、１０分間遠心分離し、菌体と
上清に分けた。菌体は３００mlの８０％メタノールで抽
出し、遠心分離して固体成分と上清とに分けた。これを
３回繰り返した。上清を合わせ、メタノールを減圧下で
留去した後、培養液の上清と合わせ、pH７に調整した
後、酢酸エチル５００mlで３回抽出し、抽出液を飽和食
塩水８０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下濃縮した。
88(m,2H,C(9)-H,C(10)-H),5.72(s,2H,C(3)-H,OCOCH=C(C
H3)2),5.30-5.41(m,3H,C(11)-H,C(15)-H,C(19)-H),4.45
-4.52(m,2H,C(5)-H,C(29)-H),4.13(d,1H,J=12.0Hz,C(2
9)-H),3.79(d,1H,J=10.0Hz,C(13)-H) ２）１３，２８−ジヒドロキシミルベマイシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):529(M+-129) 質量スペクトル(FAB法)(m/z):681(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.94(dd,
1H,J=11.4,14.5Hz,C(10)-H),5.80(d,1H,J=11.4Hz, C(9)
-H),5.72(s,2H,C(3)-H,OCOCH=C(CH3)2),5.21-5.42(m,3
H,C(11)-H,C(15)-H,C(19)-H),4.11(d,1H,J=9.7Hz,C(13)
-H),3.80-3.87(m,1H,C(28)-H),3.62-3.69(m,1H,C(28)-
H),1.62(s,3H,C(29)-H3) ３）２８−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):540(M+-118),522,504 質量スペクトル(FAB法)(m/z):697(M++K)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :6.06(dd,
1H,J=11.7,14.6Hz,C(10)-H)),5.89(d,1H,J=11.7Hz,C(9)
-H),5.77(s,1H,OCOCH=C(CH3)2),5.73(s,1H,C(3)-H),5.3
5-5.46(m,2H,C(11)-H,C(19)-H),3.45-3.57(m,1H,C(28)-
H),3.30-3.39(m,2H,C(2)-H,C(28)-H),2.65(d,1H,J=9.3H
z,C(15)-H),1.26(s,3H,C(29)-H3) ４）１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):558(M+-100),540,522,281 質量スペクトル(FAB法)(m/z):697(M++K)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.97(dd,
1H,J=11.5,14.8Hz,C(10)-H)),5.82(d,1H,J=11.5Hz,C(9)
-H),5.80(s,1H,OCOCH=C(CH3)2),5.73(s,1H,C(3)-H),5.4
3(dd,1H,J=10.1,14.8Hz,C(11)-H),5.31-5.40(m,1H,C(1
9)-H),2.84(d,2H,J=10.2Hz,C(13)-H,C(15)-H),1.27(s,3
H,C(29)-H3) ５）１３−ヒドロキシミルベマイシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):542(M+-100),524,508,265 質量スペクトル(FAB法)(m/z):681(M++K)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.75-5.8
4(m,2H,C(9)-H,C(10)-H)),5.72(s,2H,C(3)-H,OCOCH=C(C
H3)2),5.32-5.41(m,2H,C(11)-H,C(19)-H),5.27(dd,1H,J
=6.6,9.0Hz,C(15)-H),3.71(d,1H,J=9.9Hz,C(13)-H),1.5
8(s,3H,C(29)-H3) ６）１４，１５−エポキシミルベマイシンα11 質量スペクトル(EI 法)(m/z):642(M+),542,524,416 質量スペクトル(FAB法)(m/z):665(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.79-5.9
3(m,2H,C9H,C(10)-H)),5.76(s,1H,OCOCH=C(CH3)2),5.71
(s,1H,C(3)-H),5.46(dd,1H,J=9.7,14.6Hz,C(11)-H),5.3
1-5.41(m,1H,C(19)-H),2.61(d,1H,J=9.3Hz,C(15)-H),1.
22(s,3H,C(29)-H3) 実施例２ 実施例１と同一の組成の培地［Ｂ］２０mlを含有する１
００ml容三角フラスコ４０本にストレプトミセス ラベ
ンデュラ サブエスピー ラベンデュラSANK 64687（微
工研条寄4099号 FERM BP-4099）を植菌し２８℃、２０
０rpm で回転振とう培養した。１日後にミルベマイシン
α14（IIb)をその５％ジオキサン溶液を用いて最終濃度
で０．０２５％（合計２００mg）になるように添加し、
更に７日間、２８℃、２００rpm で培養した。培養終了
後培養液を５０００rpm 、１０分間遠心分離し、菌体と
上清に分けた。菌体は３００mlの８０％メタノールで抽
出し、遠心分離して固体成分と上清とに分けた。これを
３回繰り返した。上清を合わせ、メタノールを減圧下で
留去した後、培養液の上清と合わせ、pH７に調整した
後、酢酸エチル５００mlで３回抽出し、抽出液を飽和食
塩水８０mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下濃縮した。
【００４１】得られた濃縮物を１mlのメタノールに溶解
し、２回に分けて逆相カラム、センシューパックODS-H-
5251（φ２０×２５０mm、センシュー化学（株）製）に
注入し紫外部吸収２４３nmでモニターしながら１０ml／
分の流速でアセトニトリル：水＝６５：３５の溶液で３
０分間、さらにグラジエントコントローラーにより３０
分間でアセトニトリル：水＝９０：１０の溶液にまで直
線的に傾斜し、そのまま３０分間９０：１０に保持して
展開溶出した。
し、２回に分けて逆相カラム、センシューパックODS-H-
5251（φ２０×２５０mm、センシュー化学（株）製）に
注入し紫外部吸収２４３nmでモニターしながら１０ml／
分の流速でアセトニトリル：水＝６５：３５の溶液で３
０分間、さらにグラジエントコントローラーにより３０
分間でアセトニトリル：水＝９０：１０の溶液にまで直
線的に傾斜し、そのまま３０分間９０：１０に保持して
展開溶出した。
【００４２】１３．８分に溶出されたピークを分取し、
溶出液を減圧下濃縮し、１３，２９−ジヒドロキシミル
ベマイシンα14を１. ０７mg（収率０．５１％）得、同
様に、１５．０分に溶出されたピークから１３，２８−
ジヒドロキシミルベマイシンα14を０．９２mg（収率
０．４４％）得た。
溶出液を減圧下濃縮し、１３，２９−ジヒドロキシミル
ベマイシンα14を１. ０７mg（収率０．５１％）得、同
様に、１５．０分に溶出されたピークから１３，２８−
ジヒドロキシミルベマイシンα14を０．９２mg（収率
０．４４％）得た。
【００４３】同様に、１８．３分に溶出されたピークか
ら２８−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンα14を０．５６mg（収率０．２７％）得た。
ら２８−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンα14を０．５６mg（収率０．２７％）得た。
【００４４】同様に、１９．８分に溶出されたピークか
ら１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンα14を１．８１mg（収率０．８６％）得た。
ら１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンα14を１．８１mg（収率０．８６％）得た。
【００４５】同様に、２７．０分に溶出されたピークか
ら１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンα14を１０．８３mg（収率５．３％）得た。
ら１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンα14を１０．８３mg（収率５．３％）得た。
【００４６】同様に、４５．９分に溶出されたピークか
ら１４，１５−エポキシミルベマイシンα14を１．０２
mg（収率０．５０％）得た。
ら１４，１５−エポキシミルベマイシンα14を１．０２
mg（収率０．５０％）得た。
【００４７】さらに、７０．２分に溶出されたピークか
ら化合物IIb を５５．６mg（回収率２７．８％）回収し
た。
ら化合物IIb を５５．６mg（回収率２７．８％）回収し
た。
【００４８】１）１３，２９−ジヒドロキシミルベマイ
シンα14 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.71-5.8
9(m,4H,C(3)-H,C(9)-H,C(10)-H),OCOCH=C(CH3)2),5.30-
5.45(m,3H,C(11)-H,C(15)-H,C(18)-H),4.67and4.82(AB
q,2H,J=13.2Hz,C(26)-H2OCO),4.49(d,1H,J=8.0Hz,C(5)-
H),4.13and4.48(ABq,2H,J=12.1Hz,C(29)-H2),3.79(d,1
H,J=9.5Hz,C(13)-H) ２）１３，２８−ジヒドロキシミルベマイシンα14 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.94(dd,
1H,J=11.0,15.0Hz,C(10)-H),5.88(d,1H,J=11.0Hz,C(9)-
H),5.68-5.74(m,2H,C(3)-H,OCOCH=C(CH3)2),5.38(m,1H,
C(19)-H),5.22-5.31(m,2H,C(11)-H,C(15)-H),4.67and4.
82(ABq,2H,J=13.2Hz,C(26)-H2OCO),4.11(d,1H,J=10.2H
z,C(13)-H),3.85(dd,1H,J=7.7,10.3Hz,C(28)-H),3.67(d
d,1H,J=4.7,10.3Hz,C(28)-H) ３）２８−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンα14 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm : 6.06(d
d,1H,J=11.7,14.6Hz,C(10)-H),5.89(d,1H,J=11.7Hz,C
(9)-H),5.70(s,1H,OCOCH=C(CH3)2),5.61(s,1H,C(3)-H),
5.34-5.51(m,2H,C(11)-H,C(19)-H),4.68and4.83(ABq,2
H,J=13.8Hz,C(26)-H2OCO),4.72-4.81(m,2H,C(27)-H2),
4.50(t,1H,J=5.8Hz,C(5)-H),4.02(d,1H,J=5.8Hz,C(6)-
H),2.62(d,1H,J=8.8Hz,C(15)-H) ４）１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンα14 質量スペクトル(EI 法)(m/z):672(M+)、572,554,446,295 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm : 5.93-6.
04(m,1H,C(10)-H),5.78-5.86(m,2H,C(9)-H,OCOCH=C(C
H3)2),5.73(s,1H,C(3)-H),5.44(dd,1H,J=10.1,14.6Hz,C
(11)-H),5.30-5.39(m,1H,C(19)-H),2.85(d,1H,J=10.4H
z,C(15)-H),2.81(d,1H,J=10.1Hz,C(13)-H),1.27(s,3H,C
(29)-H3) ５）１３−ヒドロキシ−ミルベマイシンα14 質量スペクトル(EI 法)(m/z):556(M+-100)、538,520,279 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++K),679 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm 5.60-5.90
(m,4H,C(3)-H,C(9)-H,C(10)-H),OCOCH=C(CH3)2),5.31-
5.40(m,2H,C(19)-H,C(11)-H),5.24(t,1H,J=8.1Hz,C(15)
-H),4.83and4.67(ABq,2H,J=13.4Hz,C(26)-H2OCO),3.72
(d,1H,J=9.9Hz,C(13)-H) ６）１４，１５−エポキシミルベマイシンα14 質量スペクトル(FAB法)(m/z):679(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δｐｐｍ ：
５．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，１４．３Ｈｚ，
Ｃ（１０）−Ｈ），５．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊｄ＝１
１．５Ｈｚ，Ｊｔ＝２．２Ｈｚ，Ｃ（９）−Ｈ），５．
８０（ｓ，１Ｈ，ＯＣＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２），５．
７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｃ（３）−Ｈ），
５．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１４．３Ｈｚ，Ｃ
（１１）−Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ，Ｃ（１９）−
Ｈ），４．６９ａｎｄ４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１
３．４Ｈｚ，Ｃ（２６）−Ｈ２ＯＣＯ），２．６０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｃ（１５）−Ｈ）
シンα14 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.71-5.8
9(m,4H,C(3)-H,C(9)-H,C(10)-H),OCOCH=C(CH3)2),5.30-
5.45(m,3H,C(11)-H,C(15)-H,C(18)-H),4.67and4.82(AB
q,2H,J=13.2Hz,C(26)-H2OCO),4.49(d,1H,J=8.0Hz,C(5)-
H),4.13and4.48(ABq,2H,J=12.1Hz,C(29)-H2),3.79(d,1
H,J=9.5Hz,C(13)-H) ２）１３，２８−ジヒドロキシミルベマイシンα14 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm :5.94(dd,
1H,J=11.0,15.0Hz,C(10)-H),5.88(d,1H,J=11.0Hz,C(9)-
H),5.68-5.74(m,2H,C(3)-H,OCOCH=C(CH3)2),5.38(m,1H,
C(19)-H),5.22-5.31(m,2H,C(11)-H,C(15)-H),4.67and4.
82(ABq,2H,J=13.2Hz,C(26)-H2OCO),4.11(d,1H,J=10.2H
z,C(13)-H),3.85(dd,1H,J=7.7,10.3Hz,C(28)-H),3.67(d
d,1H,J=4.7,10.3Hz,C(28)-H) ３）２８−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンα14 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm : 6.06(d
d,1H,J=11.7,14.6Hz,C(10)-H),5.89(d,1H,J=11.7Hz,C
(9)-H),5.70(s,1H,OCOCH=C(CH3)2),5.61(s,1H,C(3)-H),
5.34-5.51(m,2H,C(11)-H,C(19)-H),4.68and4.83(ABq,2
H,J=13.8Hz,C(26)-H2OCO),4.72-4.81(m,2H,C(27)-H2),
4.50(t,1H,J=5.8Hz,C(5)-H),4.02(d,1H,J=5.8Hz,C(6)-
H),2.62(d,1H,J=8.8Hz,C(15)-H) ４）１３−ヒドロキシ−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンα14 質量スペクトル(EI 法)(m/z):672(M+)、572,554,446,295 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm : 5.93-6.
04(m,1H,C(10)-H),5.78-5.86(m,2H,C(9)-H,OCOCH=C(C
H3)2),5.73(s,1H,C(3)-H),5.44(dd,1H,J=10.1,14.6Hz,C
(11)-H),5.30-5.39(m,1H,C(19)-H),2.85(d,1H,J=10.4H
z,C(15)-H),2.81(d,1H,J=10.1Hz,C(13)-H),1.27(s,3H,C
(29)-H3) ５）１３−ヒドロキシ−ミルベマイシンα14 質量スペクトル(EI 法)(m/z):556(M+-100)、538,520,279 質量スペクトル(FAB法)(m/z):695(M++K),679 1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm 5.60-5.90
(m,4H,C(3)-H,C(9)-H,C(10)-H),OCOCH=C(CH3)2),5.31-
5.40(m,2H,C(19)-H,C(11)-H),5.24(t,1H,J=8.1Hz,C(15)
-H),4.83and4.67(ABq,2H,J=13.4Hz,C(26)-H2OCO),3.72
(d,1H,J=9.9Hz,C(13)-H) ６）１４，１５−エポキシミルベマイシンα14 質量スペクトル(FAB法)(m/z):679(M++Na)1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δｐｐｍ ：
５．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，１４．３Ｈｚ，
Ｃ（１０）−Ｈ），５．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊｄ＝１
１．５Ｈｚ，Ｊｔ＝２．２Ｈｚ，Ｃ（９）−Ｈ），５．
８０（ｓ，１Ｈ，ＯＣＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２），５．
７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｃ（３）−Ｈ），
５．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１４．３Ｈｚ，Ｃ
（１１）−Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ，Ｃ（１９）−
Ｈ），４．６９ａｎｄ４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１
３．４Ｈｚ，Ｃ（２６）−Ｈ２ＯＣＯ），２．６０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｃ（１５）−Ｈ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 307:00 8217−4Ｃ 311:00 9360−4Ｃ 313:00） 9360−4Ｃ (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:465） 7804−4Ｂ
Claims (14)
- 【請求項１】下記の一般式 ( I ) 【化１】 ［式中、Ｒはメチル基又はエチル基を示し、Ｘ、Ｙもし
くはＺは、同一又は異なって水素原子又は水酸基を示
し、Ａは一重結合又は酸素原子を示す。但し、同時に
Ｘ、Ｙ、Ｚが水素原子であり、Ａが一重結合である場合
を除く。］で表される新規ミルベマイシン類。 - 【請求項２】上記一般式 ( I )において、Ｒがメチル
基、Ｘ及びＹが水酸基、Ｚが水素原子、Ａが一重結合を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項３】上記一般式 ( I )において、Ｒがメチル
基、Ｘが水素原子、Ｙ及びＺが水酸基、Ａが一重結合を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項４】上記一般式 ( I )において、Ｒがメチル
基、Ｘ及びＹが水素原子、Ｚが水酸基、Ａが酸素原子を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項５】上記一般式 ( I )において、Ｒがメチル
基、Ｙが水酸基、Ｘ及びＺが水素原子、Ａが酸素原子を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項６】上記一般式 ( I )において、Ｒがメチル
基、Ｙが水酸基、Ｘ及びＺが水素原子、Ａが一重結合を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項７】上記一般式 ( I )において、Ｒがメチル
基、Ｘ、Ｙ及びＺが水素原子、Ａが酸素原子を示す請求
項１に記載の化合物、 - 【請求項８】上記一般式 ( I )において、Ｒがエチル
基、Ｘ及びＹが水酸基、Ｚが水素原子、Ａが一重結合を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項９】上記一般式 ( I )において、Ｒがエチル
基、Ｙ及びＺが水酸基、Ｘが水素原子、Ａが一重結合を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項１０】上記一般式 ( I )において、Ｒがエチル
基、Ｘ及びＹが水素原子、Ｚが水酸基、Ａが酸素原子を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項１１】上記一般式 ( I )において、Ｒがエチル
基、Ｙが水酸基、Ｘ及びＺが水素原子、Ａが酸素原子を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項１２】上記一般式 ( I )において、Ｒがエチル
基、Ｙが水酸基、Ｘ及びＺが水素原子、Ａが一重結合を
示す請求項１に記載の化合物、 - 【請求項１３】上記一般式 ( I )において、Ｒがエチル
基、Ｘ、Ｙ及びＺが水素原子、Ａが酸素原子を示す請求
項１に記載の化合物、 - 【請求項１４】ストレプトミセス属に属する微生物を、
下記一般式 （ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ１ は、メチル基又はエチル基を示す）で表
わされる化合物を基質として含有する培地中で培養する
か、又は、同微生物の培養菌体もしくは酵素抽出液を一
般式 (II) で表わされる化合物と接触させることを特徴
とする請求項１記載の新規ミルベマイシン類の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2418394A JPH06306080A (ja) | 1993-02-23 | 1994-02-22 | 新規ミルベマイシン類およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-33157 | 1993-02-23 | ||
| JP3315793 | 1993-02-23 | ||
| JP2418394A JPH06306080A (ja) | 1993-02-23 | 1994-02-22 | 新規ミルベマイシン類およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06306080A true JPH06306080A (ja) | 1994-11-01 |
Family
ID=26361666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2418394A Pending JPH06306080A (ja) | 1993-02-23 | 1994-02-22 | 新規ミルベマイシン類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06306080A (ja) |
-
1994
- 1994-02-22 JP JP2418394A patent/JPH06306080A/ja active Pending
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