JPH06306025A - ジアリールアルカン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式 〔例えば、Ｒ¹ ：ｐｈ，Ａ：（ＣＨ₂ ）₄ ，Ｒ² ：Ｈ，
Ｒ³ ：ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ ＮＭｅ₂ 〕を有するジ
アリールアルカン誘導体及びその薬理上許容される塩。 【効果】この化合物は、強力なセロトニン２受容体拮抗
作用又は強力なセロトニン２受容体拮抗作用及びドパミ
ン２受容体拮抗作用を有し、循環器系疾患又は精神病の
予防・治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、すぐれたセロトニン２
受容体拮抗作用を有し、循環器系疾患の治療及び予防に
有用なまたはすぐれたセロトニン２受容体拮抗作用及び
ドパミン２受容体拮抗作用を有し、精神分裂症の治療及
び予防に有用なアリールアルカン誘導体及びその薬理上
許容される塩に関する。

【０００３】

【従来の技術】セロトニンは、古典的にはオータコイド
に分類され、神経伝達物質としても知られており、生体
内において種々の受容体を介して多彩な生理作用を示
す。このセロトニンの受容体には、種々のサブタイプが
存在することが知られているが、循環系においては、血
管内皮細胞や血小板にセロトニン２受容体に分類される
受容体が分布し、血管の収縮や血小板の凝集に深くかか
わっており（例えば、エス・ジェイ・ペロウトカ等，フ
ェデレーション プロシーデング，42巻，第213 頁(198
3 年):S. J. Peroutka et. al., Fed. Proc., 42, 213
(1983))、その拮抗薬は、血管の収縮の防止や血小板の
凝集阻止に役立つ。現在セロトニン２受容体拮抗薬とし
て、ケタンセリンが知られているが（例えば、ジェイ・
アイ・エス・ロバートソン，カレント オピニオン イ
ン カルディオロジー，3 巻，第702 頁(1988 年):J.
I.S. Robertson, Curr. Opinion Cardiol., 3, 702(198
8))、この薬剤はアドレナリンα₁ 拮抗薬として開発さ
れたもので、強い降圧作用を有するという欠点を有す
る。また、最近セロトニン２受容体拮抗作用を有する血
小板の凝集阻止剤として、MCI-9042等が報告されている
が（例えば、ジャーナル オブメディシナル ケミスト
リー，第35巻，第189 頁，(1992 年) ：J. Med.Chem.,
35, 189(1992)) 、これらは、アドレナリンα₁ 拮抗作
用は示さないが、セロトニン２受容体拮抗作用も十分で
ない。そこで、臨床上の効果を得るためには、強力かつ
選択的なセロトニン２受容体拮抗作用を有する薬剤の開
発が望まれていた。なお、上記先行技術には、MCI-9042
等が精神分裂症の治療及び予防に有用であることの記載
はされていない。

【０００４】

【化２】

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、長年に
亙り、一連のジアリールアルカン誘導体を合成し、これ
らの薬理作用を検討してきた。その結果、ジアリールア
ルカン誘導体の中にアドレナリンα₁ 拮抗作用をほとん
ど有さず、強力なセロトニン２受容体拮抗作用を有する
化合物、又はすぐれたセロトニン２受容体拮抗作用及び
ドパミン２受容体拮抗作用を有する化合物があり、これ
らが循環器系疾患の治療及び予防又は精神分裂症の治療
及び予防に有用であることを見出し、本発明を完成する
に至った。

【０００６】

【発明の構成】

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明のジアリールアル
カン誘導体は、一般式、

【０００８】

【化３】

【０００９】を有する。

【００１０】上記式中、Ｒ¹ は、置換されていてもよい
Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキニル
基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基、ハロゲノ
ーＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、
カルバモイル基、モノ若しくはジＣ₁ −Ｃ₆ アルキルカ
ルバモイル基又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
コキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ₆ −
Ｃ₁₀アリール基を示す。）を示し、Ｒ² は、水素原子、
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基、ハロ
ゲン原子又はシアノ基を示し、Ｒ³ は、式 −Ｂ−ＮＲ
⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一または異なって、
水素原子又は置換されていてもよいＣ₁ −Ｃ₆ アルキル
基（該置換基は、ヒドロキシ基、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ルアミノ基又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコ
キシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ
₁₀アリール基を示す。）を示すか或は、結合している窒
素原子と共に、置換されていてもよい、窒素、酸素若し
くは硫黄原子を含む３乃至６員環状ヘテロシクリル基
（該置換基は、炭素原子上の置換基としては、Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルキル基、ヒドロキシ基又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲンで置換されてい
てもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示し、窒素原子上の置
換基としては、Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル基又はＣ₁ −Ｃ₆ ア
ルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲンで置換
されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示す。）を示
し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又は式 −ＣＨ₂ Ｃ
Ｈ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁
−Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −
Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルコキシ若しくはハロゲン置換されていてもよいＣ
₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニル基を示す。）を有する基を
示す。］を有する基又は式 −Ｄ−Ｒ⁷ ［式中、Ｒ⁷
は、置換されていてもよい、窒素、酸素若しくは硫黄原
子を含む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基（該置換
基は、炭素原子上の置換基としては、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキニル
基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基、Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₂₀アルカノ
イルオキシ基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アル
カノイルオキシ基、カルバモイルオキシ基、モノ若しく
はジＣ₁ −Ｃ₆ アルキルカルバモイルオキシ基、ハロゲ
ン原子、シアノ基又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆
アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ
₆ −Ｃ₁₀アリール基を示し、窒素原子上の置換基として
は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ
₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていて
もよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示す。）を示し、Ｄは、
単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。但し、Ｒ⁷
は、その炭素原子で式 Ｄを有する基と結合してい
る。］を有する基を示し、Ａは、Ｃ₃ −Ｃ₈ アルキレン
基を示す。

【００１１】Ｒ¹ のＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基、Ｒ¹ 等に含
まれるＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基又はＲ⁶ のＣ₆ −Ｃ₁₀アリ
ールカルボニル基のアリール部分は、フェニル、ナフチ
ル基であり得、好適にはフェニル基である。

【００１２】Ｒ¹ 等に含まれるＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基、
Ｒ² 等のＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基又はＲ¹ 等に含まれるモ
ノ若しくはジＣ₁ −Ｃ₆ アルキルカルバモイル基のＣ₁
−Ｃ₆ アルキル部分は、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基であり得、好適
には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、更に好適には、メ
チル又はエチル基であり、特に好適には、メチル基であ
る。

【００１３】Ｒ¹ 等に含まれるＣ₂ −Ｃ₆ アルケニル基
は、例えば、ビニル、アリル、メタアリル、２−ブテニ
ル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル基であり得、好適
には、Ｃ₃ −Ｃ₄ アルケニル基であり、更に好適には、
アリル又はメタアリル基であり、特に好適には、アリル
基である。

【００１４】Ｒ¹ 等に含まれるＣ₂ −Ｃ₆ アルキニル基
は、例えば、エチニル、プロパルギル、２−ブチニル、
２−ペンチニル、２−ヘキチニル基であり得、好適に
は、Ｃ₃ −Ｃ₄ アルキニル基であり、特に好適には、プ
ロパルギル基である。

【００１５】Ｒ¹ 等に含まれるＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基
又はＲ² 等のＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基は、例えば、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ基であり得、好適には、Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ
又はエトキシ基であり、特に好適には、メトキシ基であ
る。

【００１６】Ｒ¹ に含まれるハロゲノーＣ₁ −Ｃ₆ アル
コキシ基は、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメ
トキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロ
モメトキシ、ヨードメトキシ、２−フルオロエトキシ、
２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−ヨード
エトキシ、３−フルオロプロポキシ、４−フルオロブト
キシ、５−フルオロペンチルオキシ、６−フルオロヘキ
シルオキシ基であり得、好適には、フルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメ
トキシ、２−フルオロエトキシ又は２−クロロエトキシ
基であり、更に好適には、フルオロメトキシ、ジフルオ
ロメトキシ、２−フルオロエトキシ又は２−クロロエト
キシ基であり、特に好適には、ジフルオロメトキシ基で
ある。

【００１７】Ｒ¹ 等に含まれるハロゲン原子又はＲ² 等
のハロゲン原子は、例えば、弗素、塩素、臭素、沃素原
子であり得、好適には、弗素、塩素又は臭素原子でり、
更に好適には、弗素又は塩素原子ある。

【００１８】Ｒ⁴ 及びＲ⁵ のヒドロキシ、ジーＣ₁ −Ｃ
₆ アルキルアミノ若しくはＣ₆ −Ｃ₁₀アリールで置換さ
れたＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基は、例えば、２−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシ
ル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エチル、２−
（Ｎ，Ｎージエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎージ
メチルアミノ）プロピル、４−（Ｎ，Ｎージメチルアミ
ノ）ブチル、５−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）ペンチ
ル、６−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）ヘキシル、ベンジ
ル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−
フルオロベンジル、４−クロロベンジル、フェネチル、
３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェ
ニルペンチル、６−フェニルヘキシル、ジフェニルメチ
ル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル基であり
得、好適には、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ
プロピル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エチル、ベ
ンジル又はフェネチル基であり、更に好適には、２−ヒ
ドロキシエチル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エチ
ル又はベンジル基である。

【００１９】Ｒ⁴ 及びＲ⁵ が結合している窒素原子と共
に形成する、窒素、酸素若しくは硫黄原子を含む３乃至
６員環状ヘテロシクリル基は、例えば、１−アジリジニ
ル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリ
ジニル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、４−チ
オモルホリニル、１−イミダゾリジニル、１−ピラゾリ
ジニル、１−トリアジニル、１−テトラゾリジニル基で
あり得、好適には、１−アゼチジニル、１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−モルホ
リニル、４−チオモルホリニル、１−イミダゾリジニル
又は１−ピラゾリジニル基であり、更に好適には、１−
ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、
４−モルホリニル又は１−イミダゾリジニル基である。
また、ヘテロ環上の置換基は、炭素原子上の置換基とし
て、好適には、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、
メチル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロで置換され
てもよいフェニル基又はナフチル基であり、更に好適に
は、ヒドロキシ、メチル、エチル又はフェニル基であ
り、特に好適には、ヒドロキシ又はメチル基であり、窒
素原子上（特に、ピペラジニル基の４位）の置換基とし
て、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル基、メチル、メトキ
シ、フルオロ若しくはクロロで置換されてもよいフェニ
ル基又はナフチル基であり、更に好適には、メチル、エ
チル又はフェニル基であり、特に好適には、メチル基で
ある。その具体例は、例えば、４−フェニルピペラジ
ノ、４−メチルピペラジノ、４−フェニルピペリジノ、
４−メチルピペリジノ又は４−ヒドロキシピペリジノ基
である。

【００２０】ＢのＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基は、例えば、
エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基であり得、好適
には、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基であり、更に好適には、
エチレン又はトリメチレン基である。

【００２１】Ｒ⁶ のＣ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基は、例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル、ピバロイル基であり得、好適に
は、アセチル又はプロピオニル基である。

【００２２】Ｒ⁶ の又はＲ⁷ に含まれるカルボキシで置
換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基は、例えば、スクシ
ニル、グルタリル、アジポイル、ピメロイル基であり
得、好適には、スクシニル又はグルタリル基である。

【００２３】Ｒ⁷ の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含む
５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基は、例えば、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル基であり得、好適には、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニ
ル基であり、更に好適には、ピロリジニル、ピペリジニ
ル又はモルホリニル基である。

【００２４】Ｒ⁷ に含まれるＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシカル
ボニルオキシ基のＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシ部分は、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基であり得、好
適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基であり、更に好適に
は、エトキシ基、イソプロポキシ又はｔ−ブトキシ基で
ある。

【００２５】Ｒ⁷ に含まれるＣ₁ −Ｃ₂₀アルカノイルオ
キシ基のＣ₁ −Ｃ₂₀アルカノイル部分は、例えば、前述
したＣ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、ヘキサノイル、ヘプタ
ノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ラウ
ロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、
エイコサノイル、ドコサノイル基であり得、好適には、
Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₁₂−Ｃ₂₀アルカノイル
基であり、更に好適には、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基又
はＣ₁₄−Ｃ₂₀アルカノイル基であり、特に好適には、ア
セチル基、パルミトイル基又はステアロイル基である。

【００２６】また、Ｒ⁷ の５乃至６員環状飽和ヘテロシ
クリル基の環上の置換基は、炭素原子上の置換基とし
て、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ヒドロキシ基、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボ
ニルオキシ基、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ基、Ｃ₁₂
−Ｃ₂₀アルカノイルオキシ基、カルボキシで置換された
Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ基、カルバモイルオキシ
基又はモノー若しくはジーＣ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモ
イルオキシ基であり、更に好適には、メチル、エチル、
ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル
オキシ、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカ
ルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、アセ
チルオキシ、プロピオニルオキシ、ラウロイルオキシ、
ミリストイルオキシ、パルミトイルオキシ、ステアロイ
ルオキシ、エイコサノイルオキシ、ドコサノイルオキ
シ、スクシニルオキシ、グルタリルオキシ、カルバモイ
ルオキシ、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチル
カルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
オキシ又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基であ
り、更に好適には、メチル、ヒドロキシ、エトキシカル
ボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ、ｔ−
ブトキシカルボニルオキシ、アセチルオキシ、パルミト
イルオキシ、ステアロイルオキシ、スクシニルオキシ、
カルバモイルオキシ又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
オキシ基であり、また、窒素原子上の置換基として、好
適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基又はメチル、メトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されてもよいフェニル基
であり、更に好適には、メチル、エチル又はフェニル基
であり、特に好適には、メチル基である。

【００２７】更にまた、Ｒ⁷ の窒素、酸素若しくは硫黄
原子を含む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基の具体
的なものは、例えば、ピロリジニル、メチルピロリジニ
ル、エチルピロリジニル、プロピルピロリジニル、イソ
プロピルピロリジニル、ブチルピロリジニル、ペンチル
ピロリジニル、ヘキシルピロリジニル、アリルピロリジ
ニル、プロパルギルピロリジニル、ヒドロキシピロリジ
ニル、メトキシピロリジニル、エトキシピロリジニル、
プロポキシピロリジニル、イソプロポキシピロリジニ
ル、ブトキシピロリジニル、ペンチルオキシピロリジニ
ル、ヘキシルオキシピロリジニル、メトキシカルボニル
オキシピロリジニル、エトキシカルボニルオキシピロリ
ジニル、プロポキシカルボニルオキシピロリジニル、イ
ソプロポキシカルボニルオキシピロリジニル、ブトキシ
カルボニルオキシピロリジニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ルオキシピロリジニル、ペンチルオキシカルボニルオキ
シピロリジニル、ヘキシルオキシカルボニルオキシピロ
リジニル、ホルミルオキシピロリジニル、アセチルオキ
シピロリジニル、プロピオニルオピロリジニル、ブチリ
ルオキシピロリジニル、ピバロイルオキシピロリジニ
ル、バレリルオキシピロリジニル、ヘキサノイルオキシ
ピロリジニル、ヘプタノイルオキシピロリジニル、オク
タノイルオキシピロリジニル、ノナノイルオキシピロリ
ジニル、デカノイルオキシピロリジニル、ラウロイルオ
キシピロリジニル、ミリストイルオキシピロリジニル、
パルミトイルオキシピロリジニル、ステアロイルオキシ
ピロリジニル、エイコサノイルオキシピロリジニル、ド
コサノイルオキシピロリジニル、（スクシニルオキシ）
ピロリジニル、（グルタリルオキシ）ピロリジニル、
（カルバモイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−メチルカ
ルバモイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−エチルカルバ
モイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジエチルカ
ルバモイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−
エチルカルバモイルオキシ）ピロリジニル、１−メチル
−ヒドロキシピロリジニル、１−メチル−メトキシピロ
リジニル、１−メチル−エトキシピロリジニル、１−メ
チル−メトキシカルボニルオキシピロリジニル、１−メ
チル−エトキシカルボニルオキシピロリジニル、１−メ
チル−プロポキシカルボニルオキシピロリジニル、１−
メチル−イソプロポキシカルボニルオキシピロリジニ
ル、１−メチル−ブトキシカルボニルオキシピロリジニ
ル、１−メチル−ｔ−ブトキシカルボニルオキシピロリ
ジニル、１−メチル−アセチルオキシピロリジニル、１
−メチル−プロピオニルオキシピロリジニル、１−メチ
ル−ラウロイルオキシピロリジニル、１−メチル−ミリ
ストイルオキシピロリジニル、１−メチル−パルミトイ
ルオキシピロリジニル、１−メチル−ステアロイルオキ
シピロリジニル、１−メチル−エイコサノイルオキシピ
ロリジニル、１−メチル−ドコサノイルオキシピロリジ
ニル、１−メチル−（スクシニルオキシ）ピロリジニ
ル、１−メチル−（グルタリルオキシ）ピロリジニル、
１−メチル−（カルバモイルオキシ）ピロリジニル、１
−メチル−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）ピロリジ
ニル、１−メチル−（Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）
ピロリジニル、１−メチル−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイルオキシ）ピロリジニル、１−メチル−（Ｎ，Ｎ−
ジエチルカルバモイルオキシ）ピロリジニル、１−メチ
ル−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ピ
ロリジニル、１−エチル−ヒドロキシピロリジニル、１
−エチル−メトキシピロリジニル、１−エチル−エトキ
シカルボニルオキシピロリジニル、１−エチル−イソプ
ロポキシカルボニルオキシピロリジニル、１−エチル−
ｔ−ブトキシカルボニルオキシピロリジニル、１−エチ
ル−アセトキシピロリジニル、１−エチル−パルミトイ
ルオキシオキシピロリジニル、１−エチル−ステアロイ
ルオキシピロリジニル、１−エチル−（スクシニルオキ
シ）ピロリジニル、ピペリジニル、メチルピペリジニ
ル、エチルピペリジニル、プロピルピペリジニル、イソ
プロピルピペリジニル、ブチルピペリジニル、ペンチル
ピペリジニル、ヘキシルピペリジニル、アリルピペリジ
ニル、プロパルギルピペリジニル、ヒドロキシピペリジ
ニル、メトキシピペリジニル、エトキシピペリジニル、
エトキシカルボニルオキシピペリジニル、イソプロポキ
シカルボニルオキシピペリジニル、ｔ−ブトキシキシカ
ルボニルオキシピペリジニル、アセチルオキシピペリジ
ニル、プロピオニルオキシピペリジニル、パルミトイル
オキシピペリジニル、ステアロイルオキシピペリジニ
ル、スクシニルオキシピペリジニル、グルタリルオキシ
ピペリジニル、カルバモイルオキシピペリジニル、（Ｎ
−メチルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、（Ｎ−エ
チルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１
−メチル−ヒドロキシピペリジニル、１−メチル−メト
キシピペリジニル、１−メチル−エトキシピペリジニ
ル、１−メチル−エトキシカルボニルオキシピペリジニ
ル、１−メチル−イソプロポキシカルボニルオキシピペ
リジニル、１−メチル−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ
ピペリジニル、１−メチル−アセチルオキシピペリジニ
ル、１−メチル−プロピオニルオキシピペリジニル、１
−メチル−パルミトイルオキシピペリジニル、１−メチ
ル−ステアロイルオキシピペリジニル、１−メチル−
（スクシニルオキシ）ピペリジニル、１−メチル−（Ｎ
−メチルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−メチ
ル−カルバモイルオキシピペリジニル、１−メチル−
（Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−
メチル−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ピペ
リジニル、１−メチル−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカル
バモイルオキシ）ピペリジニル、１−エチル−ヒドロキ
シピペリジニル、１−エチル−メトキシピペリジニル、
１−エチル−エトキシピペリジニル、１−エチル−エト
キシカルボニルオキシピペリジニル、１−エチル−イソ
プロポキシカルボニルオキシピペリジニル、１−エチル
−ｔ−ブトキシカルボニルオキシピペリジニル、１−エ
チル−アセトキシピペリジニル、１−エチル−パルミト
イルオキシピペリジニル、１−エチル−ステアロイルオ
キシピペリジニル、１−エチル−スクシニルオキシピペ
リジニル、ピペラジニル、１，４−ジメチルピペラジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル、４−エチ
ルモルホリニル、４−プロピルモルホリニル、４−イソ
プロピルモルホリニル、４−ブチルモルホリニル、４−
ペンチルモルホリニル、４−ヘキシルモルホリニル、４
−フェニルモルホリニル、チオモルホリニル、４−メチ
ルチオモルホリニル、４−エチルチオモルホリニル、４
−プロピルチオモルホリニル、４−イソプロピルチオモ
ルホリニル、４−ブチルチオモルホリニル、４−ペンチ
ルチオモルホリニル、４−ヘキシルチオモルホリニル、
４−フェニルチオモルホリニル基であり得、好適には、
ピロリジニル、１−メチルピロリジニル、１−エチルピ
ロリジニル、４−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、４−
メトキシ−２−ピロリジニル、４−メトキシカルボニル
オキシ−２−ピロリジニル、４−エトキシカルボニルオ
キシ−２−ピロリジニル、、４−イソプロポキシカルボ
ニルオキシ−２−ピロリジニル、４−ｔ−ブトキシカル
ボニルオキシ−２−ピロリジニル、４−ホルミルオキシ
−２−ピロリジニル、４−アセチルオキシ−２−ピロリ
ジニル、４−ピバロイルオキシ−２−ピロリジニル、４
−バレリルオキシ−２−ピロリジニル、４−ラウロイル
オキシ−２−ピロリジニル、４−ミリストイルオキシ−
２−ピロリジニル、４−パルミトイルオキシ−２−ピロ
リジニル、４−ステアロイルオキシ−２−ピロリジニ
ル、４−エイコサノイルオキシ−２−ピロリジニル、４
−ドコサノイルオキシ−２−ピロリジニル、４−（スク
シニルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（グルタリル
オキシ）−２−ピロリジニル、４−（カルバモイルオキ
シ）−２−ピロリジニル、４−（Ｎ−メチルカルバモイ
ルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）−２−ピロ
リジニル、１−メチル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジ
ニル、１−メチル−４−メトキシ−２−ピロリジニル、
１−メチル−４−メトキシカルボニルオキシ−２−ピロ
リジニル、１−メチル−４−エトキシカルボニルオキシ
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−イソプロポキシ
カルボニルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４
−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ−２−ピロリジニル、
１−メチル−４−アセチルオキシ−２−ピロリジニル、
１−メチル−４−パルミトイルオキシ−２−ピロリジニ
ル、１−メチル−４−ステアロイルオキシ−２−ピロリ
ジニル、１−メチル−４−スクシノニオキシ−２−ピロ
リジニル、１−メチル−４−グルタリルオキシ−２−ピ
ロリジニル、１−メチル−４−（カルバモイルオキシ）
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−（Ｎ−メチルカ
ルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピ
ロリジニル、１−メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルカルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−エチ
ル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、１−エチル−
４−メトキシ−２−ピロリジニル、１−エチル−４−エ
トキシカルボニルオキシ−２−ピロリジニル、１−エチ
ル−４−イソプロポキシカルボニルオキシ−２−ピロリ
ジニル、１−エチル−４−ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ−２−ピロリジニル、１−エチル−４−アセトキシ−
２−ピロリジニル、１−エチル−４−パルミトイルオキ
シ−２−ピロリジニル、１−エチル−４−ステアロイル
オキシ−２−ピロリジニル、１−エチル−４−スクシニ
ルオキシ−２−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチ
ルピペリジニル、１−エチルピペリジニル、ヒドロキシ
ピペリジニル、メトキシピペリジニル、エトキシカルボ
ニルオキシピペリジニル、イソプロポキシカルボニルオ
キシピペリジニル、ｔ−ブトキシキシカルボニルオキシ
ピペリジニル、アセチルオキシピペリジニル、パルミト
イルオキシピペリジニル、ステアロイルオキシピペリジ
ニル、スクシニルオキシピペリジニル、グルタリルオキ
シピペリジニル、カルバモイルオキシピペリジニル、
（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ピペリジニ
ル、（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ピ
ペリジニル、１−メチル−ヒドロキシピペリジニル、１
−メチル−メトキシピペリジニル、１−メチル−エトキ
シカルボニルオキシピペリジニル、１−メチル−イソプ
ロポキシカルボニルオキシピペリジニル、１−メチル−
ｔ−ブトキシカルボニルオキシピペリジニル、１−メチ
ル−アセチルオキシピペリジニル、１−メチル−パルミ
トイルオキシピペリジニル、１−メチル−ステアロイル
オキシピペリジニル、１−メチル−（スクシニルオキ
シ）ピペリジニル、１−メチル−カルバモイルオキシピ
ペリジニル、１−メチル−（Ｎ−メチルカルバモイルオ
キシ）ピペリジニル、１−メチル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
カルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−エチル−ヒド
ロキシピペリジニル、１−エチル−メトキシピペリジニ
ル、１−エチル−エトキシカルボニルオキシピペリジニ
ル、１−エチル−イソプロポキシカルボニルオキシピペ
リジニル、１−エチル−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ
ピペリジニル、１−エチル−アセトキシピペリジニル、
１−エチル−パルミトイルオキシピペリジニル、１−エ
チル−ステアロイルオキシピペリジニル、１−エチル−
スクシニルオキシピペリジニル、ピペラジニル、１，４
−ジメチルピペラジニル、モルホリニル、４−メチルモ
ルホリニル、４−エチルモルホリニル、４−プロピルモ
ルホリニル、４−イソプロピルモルホリニル、４−ブチ
ルモルホリニル、チオモルホリニル、４−メチルチオモ
ルホリニル、４−エチルチオモルホリニル、４−プロピ
ルチオモルホリニル、４−イソプロピルチオモルホリニ
ル又は４−ブチルチオモルホリニル基であり、更に好適
には、ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニル、
１−メチル−３−ピロリジニル、４−ヒドロキシ−２−
ピロリジニル、４−メトキシ−２−ピロリジニル、４−
エトキシカルボニルオキシ−２−ピロリジニル、、４−
イソプロポキシカルボニルオキシ−２−ピロリジニル、
４−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ−２−ピロリジニ
ル、４−アセチルオキシ−２−ピロリジニル、４−ミリ
ストイルオキシ−２−ピロリジニル、４−パルミトイル
オキシ−２−ピロリジニル、４−ステアロイルオキシ−
２−ピロリジニル、４−（スクシニルオキシ）−２−ピ
ロリジニル、４−（グルタリルオキシ）−２−ピロリジ
ニル、４−（カルバモイルオキシ）−２−ピロリジニ
ル、４−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）−２−ピロ
リジニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキ
シ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−ヒドロキシ
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−メトキシ−２−
ピロリジニル、１−メチル−４−エトキシカルボニルオ
キシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−イソプロポ
キシカルボニルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル
−４−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ−２−ピロリジニ
ル、１−メチル−４−アセチルオキシ−２−ピロリジニ
ル、１−メチル−４−パルミトイルオキシ−２−ピロリ
ジニル、１−メチル−４−ステアロイルオキシ−２−ピ
ロリジニル、１−メチル−４−スクシニルオキシピロリ
ジニル、１−メチル−４−グルタリルオキシ−２−ピロ
リジニル、１−メチル−４−カルバモイルオキシ−２−
ピロリジニル、１−メチル−４−（Ｎ−メチルカルバモ
イルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリ
ジニル、１−エチル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジニ
ル、１−エチル−４−イソプロポキシカルボニルオキシ
−２−ピロリジニル、１−エチル−４−ｔ−ブトキシカ
ルボニルオキシ−２−ピロリジニル、１−エチル−４−
アセトキシ−２−ピロリジニル、１−エチル−４−パル
ミトイルオキシ−２−ピロリジニル、１−エチル−４−
ステアロイルオキシ−２−ピロリジニル、１−エチル−
４−スクシニルオキシ−２−ピロリジニル、２−ピペリ
ジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−メ
チル−２−ピペリジニル、１−メチル−３−ピペリジニ
ル、１−メチル−４−ピペリジニル、ピペラジニル、
１，４−ジメチルピペラジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル、４−エチル−２−モルホ
リニル、２−チオモルホリニル又は４−メチル−２−チ
オモルホリニル基であり、更により好適には、２−ピロ
リジニル、３−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリ
ジニル、４−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、４−メト
キシ−２−ピロリジニル、４−エトキシカルボニルオキ
シ−２−ピロリジニル、４−イソプロポキシカルボニル
オキシ−２−ピロリジニル、４−ｔ−ブトキシカルボニ
ルオキシ−２−ピロリジニル、４−アセチルオキシ−２
−ピロリジニル、４−ミリストイルオキシ−２−ピロリ
ジニル、４−パルミトイルオキシ−２−ピロリジニル、
４−ステアロイルオキシ−２−ピロリジニル、４−（ス
クシニルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（カルバモ
イルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メ
チル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、１−メチル
−４−メトキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−
エトキシカルボニルオキシ−２−ピロリジニル、１−メ
チル−４−イソプロポキシカルボニルオキシ−２−ピロ
リジニル、１−メチル−４−ｔ−ブトキシカルボニルオ
キシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−アセチルオ
キシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−パルミトイ
ルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−ステア
ロイルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−ス
クシニルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−
カルバモイルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピ
ロリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４
−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−
メチル−３−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジ
ニル、２−モルホリニル、４−メチル−２−モルホリニ
ル又は２−チオモルホリニル基であり、特に好適には、
２−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４
−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、４−メトキシ−２−
ピロリジニル、４−エトキシカルボニルオキシ−２−ピ
ロリジニル、４−イソプロポキシカルボニルオキシ−２
−ピロリジニル、４−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ−
２−ピロリジニル、４−アセチルオキシ−２−ピロリジ
ニル、４−パルミトイルオキシ−２−ピロリジニル、４
−ステアロイルオキシ−２−ピロリジニル、４−（スク
シニルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（カルバモイ
ルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−ヒド
ロキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−イソプロ
ポキシカルボニルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチ
ル−４−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ−２−ピロリジ
ニル、、１−メチル−４−パルミトイルオキシ−２−ピ
ロリジニル、１−メチル−４−ステアロイルオキシ−２
−ピロリジニル、１−メチル−４−スクシニルオキシ−
２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニ
ル、４−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニ
ル、１−メチル−３−ピペリジニル、１−メチル−４−
ピペリジニル、２−モルホリニル又は４−メチル−２−
モルホリニル基である。

【００２８】ＤのＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基は、例えば、
メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、テト
ラメチレン基であり得、好適には、メチレン又はエチレ
ン基である。

【００２９】ＡのＣ₃ −Ｃ₈ アルキレン基は、例えば、
プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、２−メチ
ルテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、
ヘプタメチレン、オクタメチレン基であり得、好適に
は、Ｃ₃ −Ｃ₇ アルキレン基であり、更に好適には、ト
リメチレン、テトラメチレン、２−メチルテトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン又はヘプタメチレ
ン基であり、特に好適には、テトラメチレン基である。

【００３０】また式ＯＲ³ を有する基（式中、Ｒ³ は、
前述したものと同意義を示す。）は、好適には、Ａが結
合している炭素のオルソー位にある。

【００３１】本発明の化合物（Ｉ）は、常法に従って酸
と処理することより、相当する薬理上許容し得る酸付加
塩に変えることができる。このような酸付加塩の例とし
ては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無
機酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル
酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸、メタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の等ス
ルホン酸による付加塩があげられる。更に、化合物
（Ｉ）の分子内に不斉炭炭素が存在する場合は、ラセミ
体および光学活性体を包含する。

【００３２】一般式（Ｉ）を有する化合物において、循
環器系疾患の治療及び予防剤としては、好適には、
（１） Ｒ¹ が、置換されていてもよいフェニル又はナ
フチル基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ヒドロ
キシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、ハロゲノーＣ₁ −Ｃ
₄ アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はカルバモ
イル基を示す。）である化合物、（２）Ｒ² が、水素原
子、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基、
フルオロ原子又はクロロ原子である化合物、（３）Ｒ³
が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同
一または異なって、水素原子、フェニルで置換されてい
てもよいＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基又は置換されたＣ₁ −Ｃ
₂ アルキル基（該置換基は、ヒドロキシ基又はジ−Ｃ₁
−Ｃ₂アルキルアミノ基を示す。）を示すか或は、結合
している窒素原子と共に、置換されていてもよい、１−
ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、４−モルホリニ
ル基、４−チオモルホリニル基、１−ピペラジニル基、
１−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基又は１−トリア
ゾリル基（該置換基は、炭素原子上の置換基としては、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ヒドロキシ基又はメチル、メト
キシ、フルオロ若しくはクロロで置換されていてもよい
フェニル基を示し、窒素原子上の置換基としては、Ｃ₁
−Ｃ₄ アルキル基又はメチル、メトキシ、フルオロ若し
くはクロロで置換されていてもよいフェニル基を示
す。）を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は式
−ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水素
原子、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルカノイル基、カルボキシで置換さ
れたＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基又はメチル、メトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されていてもよいベンゾ
イル基を示す。）を有する基を示す。］を有する基又は
式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、置換されていてもよ
い、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル
基、チオモルホリニル基又はピペラジニル基（該置換基
は、炭素原子上の置換基としては、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ₂ −Ｃ₂₀アルカノ
イルオキシ基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₃ アル
カノイルオキシ基、カルバモイルオキシ基、モノ若しく
はジＣ₁ −Ｃ₂ アルキルカルバモイルオキシ基、フルオ
ロ原子又はクロロ原子を示し、窒素原子上の置換基とし
ては、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基又はメチル、メトキシ、フ
ルオロ若しくはクロロで置換されていてもよいフェニル
基を示す。）を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₃ アル
キレン基を示す。］を有する基であり、ＯＲ³ 基がフエ
ニル基のオルソ位にある化合物 （４）Ａが、Ｃ₃ −Ｃ₇ アルキレン基である化合物をあ
げることができる。

【００３３】更に好適には、（５） Ｒ¹ が、置換され
ていてもよいフェニル基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₂ アル
キル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基、フル
オロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、クロロメトキ
シ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ
基、フルオロ原子、クロロ原子、ブロモ原子又はシアノ
基を示す。）である化合物、（６）Ｒ² が、水素原子で
ある化合物、（７）Ｒ³ が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式
中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一または異なって、水素原子、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ベンジル基、フェネチル基、２
−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル基を示すか、或は、結合
している窒素原子と共に、１−ピロリジニル基、１−ピ
ペリジニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、
４−モルホリニル基、４−メチル−１−ピペラジニル
基、４−エチル−１−ピペラジニル基、４−フェニル−
１−ピペラジニル基、１−イミダゾリル基又は１−トリ
アゾリル基を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルキレン基又は
式 −ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、
水素原子、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基又はカルボキシで
置換されたＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイル基を示す。）を有す
る基を示す。］を有する基又は式 −Ｄ−Ｒ⁷ ［式中、
Ｒ⁷は、置換されていてもよい、ピロリジニル基、ピペ
リジニル基、モルホリニル基又はチオモルホリニル基
（該置換基は、炭素原子上の置換基としては、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ
基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ₂ −
Ｃ₃ アルカノイルオキシ基、Ｃ₁₂−Ｃ₂₀アルカノイルオ
キシ基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₃ アルカノイ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基又はモノ若しくはジ
Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルカルバモイルオキシ基を示し、窒素
原子上の置換基としては、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基を示
す。）を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキレン
基を示す。］を有する基であり、ＯＲ³ 基がフエニル基
のオルソ位にある化合物 （８）Ａが、Ｃ₃ −Ｃ₅ アルキレン基である化合物をあ
げることができる。

【００３４】更により好適には、（９） Ｒ¹ が、置換
されていてもよいフェニル基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₂
アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基、
フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、２−フル
オロエトキシ基、フルオロ原子、クロロ原子、ブロモ原
子又はシアノ基を示す。）である化合物、（１０）Ｒ²
が、水素原子である化合物、（１１）Ｒ³ が、式 −Ｂ
−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一または異な
って、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、ベンジル基又
は２−ヒドロキシエチル基を示すか、或は、結合してい
る窒素原子と共に、１−ピロリジニル基、１−ピペリジ
ニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基、４−モ
ルホリニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−
フェニル−１−ピペラジニル基又は１−イミダゾリル基
を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルキレン基又は式 −ＣＨ
₂ −ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水素原
子、アセチル基、スクシニル基又はグルタリル基を示
す。）を有する基を示す。］を有する基又は式 −Ｄ−
Ｒ⁷ ［式中、Ｒ⁷ は、置換されていてもよい、ピロリジ
ニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基又はチオモル
ホリニル基（該置換基は、炭素原子上の置換基として
は、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₂
アルコキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、イソプロ
ポキシカルボニルオキシ基、ｔ−ブトキシカルボニルオ
キシ基、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルオキシ基、Ｃ₁₄−Ｃ₂₀
アルカノイルオキシ基、カルボキシで置換されたＣ₂ −
Ｃ₃ アルカノイルオキシ基、カルバモイルオキシ基又は
モノ若しくはジＣ₁ −Ｃ₂ アルキルカルバモイルオキシ
基を示し、窒素原子上の置換基としては、Ｃ₁ −Ｃ₂ ア
ルキル基を示す。）を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ
₂ アルキレン基を示す。］を有する基であり、ＯＲ³ 基
がフエニル基のオルソ位にある化合物 （１２）Ａが、Ｃ₃ −Ｃ₄ アルキレン基である化合物を
あげることができる。

【００３５】更にまたより好適には、（１３） Ｒ¹
が、置換されていてもよいフェニル基（該置換基は、メ
チル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基、フル
オロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、フルオロ原
子、クロロ原子、ブロモ原子又はシアノ基を示す。）で
ある化合物、（１４）Ｒ² が、水素原子である化合物、
（１５）Ｒ³ が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及
びＲ⁵ は、同一または異なって、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル基
又は２−ヒドロキシエチル基を示すか、或は、結合して
いる窒素原子と共に、１−ピロリジニル基、１−ピペリ
ジニル基、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル基又は４
−モルホリニル基を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルキレン
基又は式 −ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ
⁶ は、水素原子、アセチル基、スクシニル基又はグルタ
リル基を示す。）を有する基を示す。］を有する基又は
式 −Ｄ−Ｒ⁷ ［式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル基、１−
メチルピロリジニル基、４−ヒドロキシ−１−メチルピ
ロリジニル基、４−イソプロポキシカルボニルオキシ−
１−メチルピロリジニル基、４−ｔ−ブトキシカルボニ
ルオキシ−１−メチルピロリジニル基、４−アセトキシ
−１−メチルピロリジニル基、４−パルミトイルオキシ
−１−メチルピロリジニル基、４−ステアロイルオキシ
−１−メチルピロリジニル基、４−スクシニルオキシ−
１−メチルピロリジニル基、ピペリジニル基、１−メチ
ルピペリジニル基、モルホリニル基又は４−メチルモル
ホリニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキ
レン基を示す。］を有する基であり、ＯＲ³ 基がフエニ
ル基のオルソ位にある化合物、（１６）Ａが、テトラメ
チレン基である化合物をあげることができる。

【００３６】特に好適には、（１７） Ｒ¹ が、置換さ
れていてもよいフェニル基（該置換基は、メチル基、ヒ
ドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基、ジフルオロメト
キシ基、フルオロ原子、クロロ原子、ブロモ原子又はシ
アノ基を示す。）である化合物、（１８）Ｒ² が、水素
原子である化合物、（１９）Ｒ³ が、式 −Ｄ−Ｒ⁷
［式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル基、１−メチルピロリジ
ニル基、４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジニル基、
ピペリジニル基、１−メチルピペリジニル基、モルホリ
ニル基又は４−メチルモルホリニル基を示し、Ｄは、単
結合又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキレン基を示す。］を有する基
であり、ＯＲ³ 基がフエニル基のオルソ位にある化合
物、（２０）Ａが、テトラメチレン基である化合物をあ
げることができる。

【００３７】また、一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、精神分裂病の治療及び予防剤としては、好適には、
前記循環器系疾患の治療及び予防剤としての好適な
（１）−（４）の化合物をあげることができる。

【００３８】更に好適には、前記循環器系疾患の治療及
び予防剤としての好適な（５）−（７）の化合物および
（８）Ａが、Ｃ₃ −Ｃ₇ アルキレン基である化合物をあ
げることができる。

【００３９】更により好適には、前記循環器系疾患の治
療及び予防剤としての好適な（９）−（１１）の化合物
および（１２）Ａが、Ｃ₃ −Ｃ₅ アルキレン基である化
合物をあげることができる。

【００４０】更にまたより好適には、前記循環器系疾患
の治療及び予防剤としての好適な（１３）−（１５）の
化合物および（１６）Ａが、Ｃ₃ −Ｃ₅ アルキレン基で
ある化合物をあげることができる。

【００４１】特に好適には、前記循環器系疾患の治療及
び予防剤としての好適な（１７）−（１９）の化合物お
よび（２０）Ａが、テトラメチレン基又はペンタメチレ
ン基である化合物をあげることができる。

【００４２】一般式（Ｉ）における好適な化合物とし
て、次の表１に示す化合物を具体的に例示することがで
きる。

【００４３】

【化４】

【００４４】

【表１】 ─────────────────────────────────── 例示化合物 Ｒ¹ Ａ Ｒ² Ｒ³ 番号(No.) ─────────────────────────────────── 1 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 2 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂NMe₂ 3 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 4 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 5 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂NEt₂ 6 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NEt₂ 7 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂N(CH₂CH₂OH)₂ 8 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NHPh 9 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 10 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂-1-Pip 11 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-OH-1-Pip) 12 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂-4-Mop 13 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Me-1-Pir) 14 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Ph-1-Pir) 15 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂N(Me)(CH₂CH₂NMe₂) 16 Ph (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 17 Ph (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 18 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 19 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pip) 20 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 21 Ph (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 22 Ph (CH₂)₄ H 1-Me-4-Pip 23 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-4-Pip) 24 Ph (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-2-Pyr) 25 Ph (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 26 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(4-Thimor) 27 Ph (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 28 Ph (CH₂)₄ H 3-Pip 29 Ph (CH₂)₄ H 1-Me-3-Pip 30 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 31 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂NMe₂ 32 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 33 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 34 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Mor) 35 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Ph-1-Pir) 36 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 37 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 38 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 39 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 40 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pip) 41 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 42 3-OMePh (CH₂)₄ H 1-Me-4-Pip 43 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 44 3-OMePh (CH₂)₄ H 1-Me-3-Pip 45 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 46 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 47 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 48 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 49 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 50 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 51 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 52 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 53 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 54 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 55 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Mor) 56 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 57 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 58 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 59 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 60 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 61 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 62 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 63 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂NMe₂ 64 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 65 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂N(CH₂CH₂OH)₂ 66 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 67 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 68 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 69 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 70 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 71 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 72 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 73 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 74 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 75 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 76 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 77 2-CONH₂Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 78 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 79 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 80 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 81 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 82 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 83 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 84 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 85 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 86 2-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 87 4-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 88 4-MePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-2-Pyr) 89 4-PrⁱPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 90 3,4-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 91 3,4-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 92 3,4-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 93 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 94 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Mor) 95 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 96 2-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 97 Ph (CH₂)₄ H CH₂(4-OH-2-Pyr) 98 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(4-Mor) 99 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂N(CH₂CH₂OH)₂ 100 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-OH-1-Pip) 101 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Imi) 102 2-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 103 2-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 104 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Ph-1-Pir) 105 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH(OCOCH₂CH₂CO₂H)CH₂NMe₂ 106 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OCOCH₂CH₂CO₂H)CH₂NMe₂ 107 Ph (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-4-OCOCH₂CH₂CO₂H-2-Pyr) 108 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-4-OCOCH₂CH₂CO₂H-2-Pyr) 109 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OCOCH₂CH₂CO₂H)CH₂NMe₂ 110 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂NMe₂ 111 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 112 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 113 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Me-1-Pir) 114 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(4-Ph-1-Pir) 115 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 116 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 117 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 118 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 119 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pip) 120 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-2-Pip) 121 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H 1-Me-3-Pip 122 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 123 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂[1-Me-4-(OCOCH₂CH₂CO₂H)-2-Pyr] 124 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 125 3,5-diOMePh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 126 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 127 Ph (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 128 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 129 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 130 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 131 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂[1-Me-4-(OCOCH₂CH₂COOH)-2-Pyr] 132 Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 133 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 134 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 135 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 136 3-OMe-4-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 137 3-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pip) 138 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 139 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 140 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 141 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 142 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 143 2-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 144 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 145 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 146 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 147 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 148 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 149 4-OMePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 150 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 151 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 152 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 153 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 154 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 155 3-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 156 2-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 157 2-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 158 2-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 159 2-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 160 2-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 161 2-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 162 4-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 163 4-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 164 4-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 165 4-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 166 4-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 167 4-OEtPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 168 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 169 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 170 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 171 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 172 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 173 3-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 174 2-MePh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 175 2-MePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 176 2-MePh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 177 2-MePh (CH₂)₄ H CH₂(4-Et-2-Mor) 178 2-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 179 2-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 180 4-MePh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 181 4-MePh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 182 4-MePh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 183 4-MePh (CH₂)₄ H CH₂(4-Et-2-Mor) 184 4-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 185 4-MePh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 186 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 187 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 188 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 189 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 190 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 191 3-FPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 192 2-FPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 193 2-FPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 194 2-FPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 195 2-FPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 196 2-FPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 197 2-FPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 198 4-FPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 199 4-FPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 200 4-FPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 201 4-FPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 202 4-FPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 203 4-FPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 204 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 205 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 206 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 207 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 208 3-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 209 2-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 210 2-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 211 2-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 212 2-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 213 2-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 214 2-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 215 4-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 216 4-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 217 4-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 218 4-ClPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 219 4-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 220 4-ClPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 221 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 222 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 223 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 224 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 225 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 226 3-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 227 2-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 228 2-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 229 2-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 230 2-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 231 2-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 232 2-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 233 4-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 234 4-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 235 4-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 236 4-OHPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 237 4-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 238 4-OHPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 239 3-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 240 3-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 241 3-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 242 3-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 243 3-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 244 3-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 245 3-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 246 3-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 247 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 248 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 249 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 250 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 251 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 252 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 253 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 254 2-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 255 4-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 256 4-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 257 4-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 258 4-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 259 4-CNPh (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 260 4-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 261 4-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 262 4-CNPh (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 263 3-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 264 3-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 265 3-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂(1-Et-3-Pip) 266 3-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂(2-Mor) 267 3-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂(4-Me-2-Mor) 268 3-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(2-Pyr) 269 3-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 270 3-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 271 2-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂(3-Pip) 272 2-OCHF₂Ph (CH₂)₄ H CH₂(1-Me-3-Pip) 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(CH₂)₃ H CH₂(1-Et-3-Pip) 474 3-FPh (CH₂)₃ H CH₂(2-Mor) 475 3-FPh (CH₂)₃ H CH₂(4-Me-2-Mor) 476 3-FPh (CH₂)₃ H 4-Pip 477 3-FPh (CH₂)₃ H 1-Me-4-Pip 478 3-FPh (CH₂)₃ H 1-Et-4-Pip 479 Ph (CH₂)₆ H CH₂CH₂NMe₂ 480 Ph (CH₂)₆ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 481 Ph (CH₂)₆ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 482 Ph (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pyr) 483 Ph (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 484 Ph (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pip) 485 Ph (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 486 Ph (CH₂)₆ H CH₂(3-Pip) 487 Ph (CH₂)₆ H CH₂(1-Me-3-Pip) 488 Ph (CH₂)₆ H CH₂(1-Et-3-Pip) 489 Ph (CH₂)₆ H CH₂(2-Mor) 490 Ph (CH₂)₆ H CH₂(4-Me-2-Mor) 491 Ph (CH₂)₆ H 4-Pip 492 Ph (CH₂)₆ H 1-Me-4-Pip 493 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂NMe₂ 494 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 495 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 496 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pyr) 497 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 498 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pip) 499 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 500 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂(3-Pip) 501 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂(1-Me-3-Pip) 502 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂(1-Et-3-Pip) 503 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂(2-Mor) 504 3-OMePh (CH₂)₆ H CH₂(4-Me-2-Mor) 505 3-OMePh (CH₂)₆ H 4-Pip 506 3-OMePh (CH₂)₆ H 1-Me-4-Pip 507 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 508 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pyr) 509 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 510 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pip) 511 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 512 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂(3-Pip) 513 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂(1-Me-3-Pip) 514 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂(1-Et-3-Pip) 515 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂(2-Mor) 516 3-MePh (CH₂)₆ H CH₂(4-Me-2-Mor) 517 3-MePh (CH₂)₆ H 4-Pip 518 3-MePh (CH₂)₆ H 1-Me-4-Pip 519 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 520 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pyr) 521 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 522 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pip) 523 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 524 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂(3-Pip) 525 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂(1-Me-3-Pip) 526 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂(1-Et-3-Pip) 527 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂(2-Mor) 528 3-ClPh (CH₂)₆ H CH₂(4-Me-2-Mor) 529 3-ClPh (CH₂)₆ H 4-Pip 530 3-ClPh (CH₂)₆ H 1-Me-4-Pip 531 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 532 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pyr) 533 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 534 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(2-Pip) 535 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 536 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂(3-Pip) 537 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂(1-Me-3-Pip) 538 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂(1-Et-3-Pip) 539 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂(2-Mor) 540 3-FPh (CH₂)₆ H CH₂(4-Me-2-Mor) 541 3-FPh (CH₂)₆ H 4-Pip 542 3-FPh (CH₂)₆ H 1-Me-4-Pip 543 Ph (CH₂)₇ H CH₂CH₂NMe₂ 544 Ph (CH₂)₇ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 545 Ph (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pyr) 546 Ph (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 547 Ph (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pip) 548 Ph (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 549 Ph (CH₂)₇ H CH₂(3-Pip) 550 Ph (CH₂)₇ H CH₂(1-Me-3-Pip) 551 Ph (CH₂)₇ H CH₂(1-Et-3-Pip) 552 Ph (CH₂)₇ H CH₂(2-Mor) 553 Ph (CH₂)₇ H CH₂(4-Me-2-Mor) 554 Ph (CH₂)₇ H 4-Pip 555 Ph (CH₂)₇ H 1-Me-4-Pip 556 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 557 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pyr) 558 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 559 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pip) 560 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 561 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂(3-Pip) 562 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂(1-Me-3-Pip) 563 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂(1-Et-3-Pip) 564 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂(2-Mor) 565 3-OMePh (CH₂)₇ H CH₂(4-Me-2-Mor) 566 3-OMePh (CH₂)₇ H 4-Pip 567 3-OMePh (CH₂)₇ H 1-Me-4-Pip 568 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 569 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pyr) 570 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 571 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pip) 572 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 573 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂(3-Pip) 574 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂(1-Me-3-Pip) 575 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂(1-Et-3-Pip) 576 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂(2-Mor) 577 3-MePh (CH₂)₇ H CH₂(4-Me-2-Mor) 578 3-MePh (CH₂)₇ H 4-Pip 579 3-MePh (CH₂)₇ H 1-Me-4-Pip 580 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pyr) 581 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 582 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pip) 583 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 584 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂(3-Pip) 585 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂(1-Me-3-Pip) 586 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂(1-Et-3-Pip) 587 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂(2-Mor) 588 3-ClPh (CH₂)₇ H CH₂(4-Me-2-Mor) 589 3-ClPh (CH₂)₇ H 4-Pip 590 3-ClPh (CH₂)₇ H 1-Me-4-Pip 591 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pyr) 592 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 593 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(2-Pip) 594 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 595 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂(3-Pip) 596 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂(1-Me-3-Pip) 597 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂(1-Et-3-Pip) 598 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂(2-Mor) 599 3-FPh (CH₂)₇ H CH₂(4-Me-2-Mor) 600 3-FPh (CH₂)₇ H 4-Pip 601 3-FPh (CH₂)₇ H 1-Me-4-Pip 602 Ph (CH₂)₃ H CH₂CH₂CH₂NMe₂ 603 2-OMePh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 604 2-OMePh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 605 2-OMePh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 606 2-OMePh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 607 2-OMePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 608 2-OMePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 609 4-OMePh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 610 4-OMePh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 611 4-OMePh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 612 4-OMePh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 613 4-OMePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 614 4-OMePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 615 2-MePh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 616 2-MePh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 617 2-MePh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 618 2-MePh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 619 2-MePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 620 2-MePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 621 4-MePh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 622 4-MePh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 623 4-MePh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 624 4-MePh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 625 4-MePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 626 4-MePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 627 2-FPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 628 2-FPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 629 2-FPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 630 2-FPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 631 2-FPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 632 2-FPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 633 4-FPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 634 4-FPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 635 4-FPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 636 4-FPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 637 4-FPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 638 4-FPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 639 2-ClPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 640 2-ClPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 641 2-ClPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 642 2-ClPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 643 2-ClPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 644 4-ClPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 645 4-ClPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 646 4-ClPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 647 4-ClPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 648 4-ClPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 649 4-ClPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 650 2-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 651 2-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 652 2-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 653 2-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 654 2-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 655 2-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 656 3-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 657 3-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 658 3-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 659 3-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 660 3-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 661 3-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 662 4-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 663 4-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 664 4-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 665 4-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 666 4-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 667 4-OEtPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 668 2-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 669 2-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 670 2-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 671 2-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 672 2-OHPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 673 2-OHPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 674 3-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 675 3-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 676 3-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 677 3-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 678 3-OHPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 679 3-OHPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 680 4-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 681 4-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 682 4-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 683 4-OHPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 684 4-OHPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 685 4-OHPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 686 2-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 687 2-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 688 2-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 689 2-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 690 2-CNPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 691 2-CNPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 692 3-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 693 3-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 694 3-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 695 3-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 696 3-CNPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 697 3-CNPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 698 4-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 699 4-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 700 4-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 701 4-CNPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 702 4-CNPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 703 4-CNPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 704 2-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 705 2-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 706 2-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 707 2-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 708 2-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 709 2-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 710 3-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 711 3-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 712 3-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 713 3-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 714 3-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 715 3-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 716 4-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 717 4-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 718 4-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 719 4-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 720 4-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 721 4-OCF₂HPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 722 2-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 723 2-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 724 2-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 725 2-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 726 2-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 727 2-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 728 3-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 729 3-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 730 3-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 731 3-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 732 3-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 733 3-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 734 4-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 735 4-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 736 4-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 737 4-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 738 4-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 739 4-OCFH₂Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 740 2-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 741 2-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 742 2-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 743 2-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 744 2-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 745 2-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 746 3-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 747 3-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 748 3-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 749 3-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 750 3-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 751 3-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 752 4-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 753 4-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 754 4-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 755 4-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 756 4-OCF₃Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 757 4-OCF₃₂Ph (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 758 3,5-diOMePh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 759 3,5-diOMePh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 760 3,5-diOMePh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 761 3,5-diOMePh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 762 3,5-diOMePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 763 3,5-diOMePh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 764 2-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 765 2-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 766 2-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 767 2-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 768 2-BrPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 769 2-BrPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 770 3-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 771 3-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 772 3-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 773 3-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 774 3-BrPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 775 3-BrPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 776 4-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(3-Pip) 777 4-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(1-Me-3-Pip) 778 4-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(2-Mor) 779 4-BrPh (CH₂)₅ H CH₂(4-Me-2-Mor) 780 4-BrPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(2-Pyr) 781 4-BrPh (CH₂)₅ H CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) ──────────────────────────────────。

【００４５】上記表において、略号は以下の基を示す。

【００４６】Et ：エチル基 Imi ：イミダゾリル基 Me ：メチル基 Mor ：モルホリニル基 Naph：ナフチル基 Ph ：フェニル基 Pip ：ピペリジニル基 Pir ：ピペラジニル基 Prⁱ ：イソプロピル基 Pyr : ピロリジニル基 Thimor：チオモルホリニル基 TMLN：テトラメチレン基。

【００４７】これらの化合物の内、循環器疾患の予防・
治療剤として、好適には、化合物番号1 、3 、 9、17、
18、30、32、37、38、39、49、59、61、68、78、81、8
3、85、93、117 、130 、161 、197 及び 203の化合物
をあげることができ、更に好適には、化合物番号1 、1
8、30、38、59、61、68、81、83、85、117 、130 及び
197の化合物をあげることができ、更により好適には、
化合物番号1 、18、30、38、61、68、81、83及び 197の
化合物をあげることができ、更にまたより好適には、化
合物番号1 、18、30及び 38 の化合物をあげることがで
き、特に好適には、化合物番号1 、18及び 38 の化合物
をあげることができる。

【００４８】また、精神分裂病の予防・治療剤として、
好適には、化合物番号2 、3 、5 、6 、17、18、19、2
0、21、22、26、29、32、38、41、42、43、47、49、5
0、52、57、58、61、64、68、75、79、81、85、117 、1
22 、126 、127 、129 、132 、133 、135 、137 、139
、140 、145 、146 、151 、152 、155 、157 、161
、163 、167 、169 、170 、173 、175 、181 、187
、188 、191 、193 、197 、199 、203 、205 、210
、214 、216 、223 、228 、249 、264 、265 、269
、270 、272 、273 、277 、278 、280 、281 、285
、 286、288 、294 、300 、306 、315 、321 、328
、341 、348 、352 、360 、364 、368 、378 、382
、391 、395 、404 、408 、418 、422 、432 、436
、444 、448 、456 、460 、468 、472 、479 、483
、487 、493 、497 、501 、509 、513 、521 、525
、533 、537 、550 、562 、574 、585 、596 、602
、608 、610 、614 、616 、620 、622 、626 、628
、632 、634 、638 、639 、643 、649 、651 、655
、657 、663 、669 、675 、681 、687 、691 、693
、699 、705 、709 、711 、715 、717 、721 、723
、729 、735 、739 、741 、745 、747 、755 、759
、765 、771 、777 及び 781の化合物をあげることが
き、更に好適には、化合物番号2 、3 、6 、17、18、1
9、20、21、22、29、32、38、41、43、47、49、57、6
1、68、79、81、85、117 、122 、126 、139 、145 、1
51 、157 、163 、169 、175 、187 、193 、199 、210
、228 、264 、270 、272 、280 、306 、315 、321
、341 、348 、352 、360 、364 、368 、382 、395
、408 、483 、487 、493 、497 、501 、513 、521
、537 、610 、616 、622 、628 、634 、639 、643
、657 、705 、709 、711 、715 、717 、723 、729
、735 、741 、747 、759 及び771 の化合物をあげる
ことがき、更により好適には、化合物番号3 、18、21、
22、32、41、43、79、81、85、117 、122 、126 、139
、145 、151 、169 、187 、264 、306 、315 、321
、348 、352 、368 、487 、501 及び759 の化合物を
あげることができ、特に好適には、化合物番号3 、18、
21、32、43、79、81、117 、122 、139 、348 、352 、
368 、487 、501 及び759 の化合物をあげることができ
る。

【００４９】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、
以下の方法に従って容易に製造される。

【００５０】

【化５】

【００５１】

【化６】

【００５２】

【化７】

【００５３】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ
⁶ 、Ｒ⁷ 、Ａ及びＤは、前述したものと同意義を示し、
Ｒ¹aは、ヒドロキシが保護されている他、Ｒ¹ と同意義
を示し、Ｒ⁴a及びＲ⁵aは、それぞれ、ヒドロキシが保護
されていてもよいヒドロキシである他、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ と
同意義を示し、Ｒ⁷aは、置換されてもよい、窒素、酸素
若しくは硫黄原子を含む３乃至６環状ヘテロシクリル基
（該置換基は、炭素原子上の置換基として、Ｃ₁ −Ｃ₆
アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アル
キニル基、保護されたヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコ
キシ基、ハロゲン原子、シアノ基又は置換されてもよい
Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基であり、また環の窒素原子が保護
されている。）を示し、Ａ’は、二重結合を有してもよ
いＣ₃ −Ｃ₈ アルキレン基を示し、Ｂ’は、Ｃ₂ −Ｃ₆
アルキレン基を示し、Ｚは、ヒドロキシ基、ハロゲン原
子（好適には、塩素、臭素または沃素原子）、Ｃ₁ −Ｃ
₆アルカンスルホニルオキシ基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリール
スルホニルオキシ基を示す。

【００５４】Ｒ¹a、Ｒ⁴a、Ｒ⁵a及びＲ⁷aのヒドロキシ基
の保護基は、例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒ
ドロピラニル基のような環状エーテル基、メトキシメチ
ル基、メトキシメトキシメチル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール
−メチル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メチルオキシカルボ
ニル基であり得、好適には、テトラヒドロピラニル、メ
トキシメチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−
ブロムベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メト
キシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロムベンジルオ
キシカルボニル基である。

【００５５】Ｒ⁷aのヘテロシクリル環の窒素原子の保護
基は、例えば、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル基、Ｃ
₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メチル
基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メチルオキシカルボニル基で
あり得、好適には、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチ
ル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ブロムベン
ジル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル、ｐ−ブロムベンジルオキシカルボ
ニル基である。

【００５６】Ａ法は、化合物(I) において、Ｒ³ が式
−Ｂ’−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、Ｂ’、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、前
述したものと同意義を示す。）を有する化合物(Ia)製造
する方法である。第Ａ１工程は、一般式(I'a) を有する
化合物を製造する工程で、一般式(II)を有する化合物と
一般式(III) を有する化合物を反応させることにより達
成される。

【００５７】Ｚがハロゲン原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカンス
ルホニルオキシ基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルオ
キシ基を示す場合、本反応は、不活性溶剤中、塩基の存
在下に行われる。

【００５８】使用される塩基は、好適には、炭酸ナトリ
ウム，炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、重炭
酸ナトリウム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重
炭酸塩、弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカ
リ金属弗化塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水
素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属ア
ルコキト、ピリジン、ピコリン、トリエチルアミン、Ｎ
−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジンのよ
うな有機アミンであり得、さらに好適には、アルカリ金
属炭酸塩、アルカリ金属弗化塩、アルカリ金属水素化物
又はアルカリ金属アルコキシドである。

【００５９】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼ
ン，トルエンのような炭化水素類、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン，ジオキ
サンのようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケト
ンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホ
スホルアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシド
のようなスルホキシド類又はこれらの混合溶剤であり
得、好適には、エーテル類、ケトン類、アミド類又はス
ルホキシド類である。反応温度は、原料化合物(II)およ
び(III) 、溶剤並びに塩基の種類により異なるが、通常
０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至８０℃）であ
り、反応時間は、反応温度等により異なるが、３０分間
乃至４８時間（好適には１乃至２４時間）である。

【００６０】Ｚがヒドロキシ基を示す場合、本反応は、
不活性溶剤中、トリフェニルホスフィン及びアゾジカル
ボン酸メチル、アゾジカルボン酸エチルのようなアゾジ
カルボン酸エステルの存在下に行われる。使用される不
活性溶剤は、上記と同様なものをあげることができる
が、好適には、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素
類又はエーテル類である。反応温度は、原料化合物(II)
および(III) 、溶剤並びに塩基の種類により異なるが、
通常−２０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至８０
℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、
３０分間乃至４８時間（好適には１乃至２４時間）であ
る。反応終了後、本反応の目的化合物(Ia)は、常法に従
って、反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存
在する場合は、適宜濾去して、溶剤を減圧留去すること
によって又は溶剤を減圧留去した後、残留物に水を加
え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を留去すること
により得ることができ、必要ならば、常法、例えば、再
結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製するこ
とができる。

【００６１】第Ａ２工程は、所望により行う工程であ
り、 反応（ａ）：Ｒ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれるヒド
ロキシの保護基を除去する反応 反応（ｂ）：Ａ’に含まれる二重結合を還元する反応及
び 反応（ｃ）：シアノ基をカルバモイル基に変換する反応 を含み、適宜順序変えて行われる。

【００６２】反応（ａ）：反応（ａ）におけるＲ¹a、Ｒ
⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれるヒドロキシの保護基を除去
する反応は、保護基の種類により異なり、有機合成化学
でよく知られている方法で行われる。

【００６３】ヒドロキシ基の保護基がアリールメチル基
またはアリールメチルオキシカルボニル基である場合に
は、不活性溶剤（好適には、メタノ−ル、エタノ−ル、
イソプロパノ−ルのようなアルコ−ル類、ジエチルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テ
ル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭
化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭
化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル
類、酢酸のような脂肪酸類又はこれらの有機溶剤と水と
の混合溶剤）中、接触還元触媒（好適には、パラジウム
ー炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム
−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロ
ジウム、パラジウム−硫酸バリウム等）の存在下、相当
する化合物を水素（通常1 乃至10気圧、好適には、1 乃
至３気圧）と反応することにより行われる。反応温度お
よび反応時間は、通常０℃乃至１００℃（好適には、２
０℃乃至８０℃）および３０分間乃至４８時間（好適に
は１乃至２４時間）である。また、この反応により、
Ａ’に含まれる二重結合も還元される。

【００６４】ヒドロキシ基の保護基がメトキシメチル
基、メトキシメトキシメチル基又は環状エーテル基であ
る場合には、例えば、不活性溶剤（ヘキサン、ベンゼン
のような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステ
ル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン
類、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−
テル類又はこれらの有機溶剤と水との混合溶剤であり、
好適には、エステル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水
素類である。）中、相当する化合物を酸（例えば、塩化
水素、硝酸、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸
のような有機酸、三弗化ホウ素のようなルイス酸、ダウ
エックス50W （登録商標）のような強酸性の陽イオン交
換樹脂等であり、好適には、無機酸及び有機酸であり、
更に好適には、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸であ
る。）と反応することにより行われる。反応温度および
反応時間は、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、−
５℃乃至５０℃）および５分間乃至４８時間（好適には
３０分間乃至１０時間）である。

【００６５】反応終了後、本反応の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得
られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更
に精製できる。

【００６６】反応（ｂ）：反応（ｂ）におけるＡ’に含
まれる二重結合を還元する反応は、上記反応（ａ）のヒ
ドロキシ基の保護基がアリールメチル基である場合の保
護基の除去反応と同様に行われる。

【００６７】反応（ｃ）：反応（ｃ）におけるシアノ基
をカルバモイル基に変換する反応は、不活性溶剤（例え
ば、含水メタノ−ル、含水エタノ−ルのような含水アル
コ−ル類、含水エーテル、含水テトラヒドロフラン、含
水ジオキサンのような含水エーテル類又は水であり、好
適には、含水アルコ−ル類）中、相当する化合物を塩基
（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩であり、好適には、アル
カリ金属水酸化物）と反応することにより行われる。反
応温度および反応時間は、通常１０℃乃至２００℃（好
適には、５０℃乃至１５０℃）および３０分間乃至４８
時間（好適には１時間乃至２０時間）である。

【００６８】反応終了後、本反応の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得
られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更
に精製できる。

【００６９】Ｂ法は、化合物(I) において、Ｒ³ が式
−CH₂CH(OR⁶)CH₂ −ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及び
Ｒ⁶ は、前述したものと同意義を示す。）を有する化合
物(Ib)製造する方法である。第Ｂ１工程は、一般式(V)
を有する化合物を製造する工程で、一般式(II)を有する
化合物と一般式(IV)を有する化合物を反応させることに
より達成され、本反応は、前記Ａ法第Ａ１工程と同様に
行われる。

【００７０】第Ｂ２工程は、一般式(I'b) を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中、一般式(V) を有す
る化合物と一般式(VI)を有する化合物を反応させること
により達成される。

【００７１】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼ
ン，トルエンのような炭化水素類、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン，ジオキ
サンのようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケト
ンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサ
メチルホスホルアミドのようなアミド類、ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類、水又はこれらの混合
溶剤であり得、好適には、エーテル類、ケトン類、アミ
ド類、スルホキシド類、水又はこれらの混合溶剤であ
る。反応温度は、原料化合物(V) および(VI)、溶剤並び
に塩基の種類により異なるが、通常０℃乃至１００℃
（好適には、２０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、
反応温度等により異なるが、３０分間乃至４８時間（好
適には１乃至２４時間）である。

【００７２】反応終了後、本反応の目的化合物(I'b)
は、常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減圧留
去した後、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不
混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要
ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等でさらに精製することができる。

【００７３】第Ｂ３工程は、所望により行う工程であ
り、 反応（ａ）：第Ｂ２工程により生成したヒドロキシ基を
アシル化する反応 反応（ｂ）：Ｒ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれるヒド
ロキシの保護基を除去する反応及び 反応（ｃ）：Ａ’に含まれる二重結合を還元する反応 反応（ｄ）：シアノ基をカルバモイル基に変換する方法 を含み、適宜順序変えて行われる。

【００７４】反応（ａ）：反応（ａ）におけるヒドロキ
シ基のアシル化反応は、有機合成化学で周知の方法によ
り行われる。例えば、不活性溶剤（好適には、ベンゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素類、ジクロルメタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素，酢酸エ
チルのようなエステル類、テトラヒドロフラン，ジオキ
サンのようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケト
ンのようなケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの
ようなアミド類）中、塩基存在又は不存在下（塩基は、
好適には、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソ
プロピルアミン、４−ジメチルアミノピリジンのような
有機三級アミン類）存在下、アセチルクロライド、プロ
ピオニルクロライド、ブチリルブロマイド、バレリルク
ロライド、ピバロノイルクロライドのようなＣ₂ −Ｃ₅
アルカノイルハライド、ギ酸と酢酸の混合酸無水物、無
水酢酸、無水プロピオン酸、無水バレリル酸、無水ピバ
リン酸のようなＣ₂ −Ｃ₆ カルボン酸無水物、無水コハ
ク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸のような環状酸
無水物を反応させることにより行われる。反応温度は、
０℃乃至１２０℃（好適には、０℃乃至８０℃）であ
り、反応時間は、１乃至２４時間（好適には、１乃至１
６時間）である。

【００７５】反応終了後、反応生成物は、常法により反
応混合物から採取することができ、例えば、前述したＡ
法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の操作に
より行われる。

【００７６】反応（ｂ） 反応（ｂ）におけるＲ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれ
るヒドロキシの保護基を除去する反応は、前述したＡ法
の第Ａ１工程の反応（ａ）と同様に行われる。また、保
護基の種類と除去の条件を選択することにより、Ｒ¹a、
Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれる保護基を選択的に除去す
ることができる。

【００７７】反応（ｃ）：反応（ｃ）におけるＡ’に含
まれる二重結合を還元する反応は、前述したＡ法の第Ａ
１工程の反応（ａ）のヒドロキシ基の保護基がアリール
メチル基である場合の保護基の除去反応と同様に行われ
る。

【００７８】反応（ｄ）：反応（ｄ）におけるシアノ基
をカルバモイル基に変換する反応は、前述したＡ法の第
Ａ２工程の反応（ｃ）と同様に行われる。

【００７９】Ｃ法は、化合物(I) において、Ｒ³ が式
−Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ 及びＤは、前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物(Ic)製造する方法である。
第Ｃ１工程は、一般式(I'c) を有する化合物を製造する
工程で、一般式(II)を有する化合物と一般式(VII) を有
する化合物を反応させることにより達成され、本反応
は、前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。

【００８０】第Ｃ２工程は、所望により行う工程であ
り、 反応（ａ）：Ｒ¹a及びＲ⁷aに含まれるヒドロキシの保護
基を除去する反応、 反応（ｂ）：反応（ａ）により生成したヒドロキシ基を
アルキル化、アシル化又はカルバモイル化する反応 反応（ｃ）：Ｒ⁷aに含まれる窒素原子の保護基を除去す
る反応及び 反応（ｄ）：Ｒ⁷aに含まれるアルコキシカルボニル基を
メチル基に又はアルカノイル基をアルキル基に変換する
反応 反応（ｅ）：Ｒ⁷aに含まれる＝ＮＨ基をアルキルする反
応及び 反応（ｆ）：Ａ’に含まれる二重結合を還元する反応 反応（ｇ）：シアノ基をカルバモイル基に変換する方法 を含み、適宜順序変えて行われる。

【００８１】反応（ａ）：反応（ａ）におけるＲ¹a及び
Ｒ⁷aに含まれるヒドロキシの保護基を除去する反応は、
前記第Ａ２工程の反応（ａ）と同様に行なわれる。ま
た、反応条件を選択することによって、Ｒ⁷aに含まれる
保護基のみを選択的に除去できる。

【００８２】反応（ｂ）：反応（ｂ）におけるヒドロキ
シ基をアルキル化、アシル化又はカルバモイル化する反
応は、塩基の存在下に、アルキル化、アシル化又はカル
バモイル化剤を作用させて、前記第Ｂ３工程の反応
（ａ）と同様に行なわれる。

【００８３】使用されるアルキル化、アシル化又はカル
バモイル化剤としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、
ヨウ化プロピル、ヨウ化ブチル、ヨウ化ペンチル、ヨウ
化ヘキシルのようなＣ₁ −Ｃ₆ アルキルハライド、クロ
ロ炭酸メチル、ブロモ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、
クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸イソプロピル、クロロ
炭酸ブチル、クロロ炭酸ｔ−ブチル、クロロ炭酸ペンチ
ル、クロロ炭酸ヘキシルのようなハロゲノ炭酸Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルキル、アセチルクロライド、プロピオニルクロラ
イド、ブチリルブロマイド、バレリルクロライド、ピバ
ロイルクロライド、ヘキサノイルクロライド、ヘプタノ
イルクロライド、オクタノイルクロライド、ノナノイル
クロライド、デカノイルクロライド、ラウロイルクロラ
イド、ミリストイルクロライド、パルミトイルクロライ
ド、ステアロイルクロライド、エイコサノイルクロライ
ド、ドコサノイルクロライドのようなＣ₂ −Ｃ₂₀アルカ
ノイルハライド、ギ酸と酢酸の混合酸無水物、無水酢
酸、無水プロピオン酸、無水バレリル酸、無水ピバリン
酸のようなＣ₂ −Ｃ₆ カルボン酸無水物、無水コハク
酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸のような環状酸無
水物、イソシアン酸、メチルイソシアネート、エチルイ
ソシアネート、プロピルイソシアネート、ブチルイソシ
アネート、ペンチルイソシアネート、ヘキシルイソシア
ネートのようなＣ₁ −Ｃ₆ アルキルイソシアネート、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルカルバモイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバ
モイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルクロリ
ド、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイルクロリド、Ｎ，Ｎ
−ジヘキシルカルバモイルクロリドのようなジ−Ｃ₁ −
Ｃ₆アルキルカルバモイルハライドを挙げることができ
る。

【００８４】又、使用される塩基としては、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；弗化
ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化
物；水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属また
はトリエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピル
アミン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機三級
アミン類を挙げることができる。

【００８５】反応（ｃ）：反応（ｃ）におけるＲ⁷aに含
まれる窒素原子の保護基を除去する反応は、保護基の種
類により異なり、有機合成化学でよく知られている方法
で行われる。窒素原子の保護基がアリールメチル基又は
アリールメトキシカルボニル基である場合には、前記第
Ａ２工程の反応（ａ）のヒドロキシの保護基がアリール
メチル基である場合の除去反応と同様に行なわれる。

【００８６】窒素原子の保護基がｔ−ブトキシカルボニ
ル基である場合には、前記第Ａ２工程の反応（ａ）のヒ
ドロキシの保護基がメトキシメチル基等である場合の除
去反応と同様に行なわれる。

【００８７】さらに、窒素原子の保護基がアルコキシカ
ルボニル残基である場合には、不活性溶剤（好適には、
メタノール、エタノールのようなアルコール類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、水また
は水と上記有機溶剤との混合溶剤）中、塩基（好適に
は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物または炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩）と、反
応させ、加水分解によって、相当する保護基が除去され
る。

【００８８】反応温度および反応時間は、溶媒等により
異なるが、通常０℃乃至１００℃（好適には室温乃至６
０℃）および１時間乃至２４時間（好適には１時間乃至
１６時間）である。反応終了後、反応生成物は、常法に
より反応混合物から採取することができ、例えば、前述
したＡ法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の
操作により行われる。

【００８９】反応（ｄ）：反応（ｄ）におけるＲ⁷aに含
まれるアルコキシカルボニル基をメチル基に又はアルカ
ノイル基をアルキル基に変換する反応は、不活性溶剤
（好適には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類）中、還元剤（好適には、水素化
リチウムアルミニウムのようなアルカリ水素化アルミニ
ウム）と、反応させることによって行なわれる。反応温
度および反応時間は、溶媒等により異なるが、通常０℃
乃至１００℃（好適には室温乃至８０℃）および３０分
間乃至２４時間（好適には１時間乃至１６時間）であ
る。反応終了後、反応生成物は、常法により反応混合物
から採取することができ、例えば、前述したＡ法の第Ａ
１工程の化合物を採取する方法と同様の操作により行わ
れる。

【００９０】反応（ｅ）：反応（ｅ）におけるＲ⁷aに含
まれる＝ＮＨ基をアルキル化する反応は、アルキル化剤
として、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピ
ル、ヨウ化ブチル、ヨウ化ペンチル、ヨウ化ヘキシルの
ようなＣ₁ −Ｃ₆ アルキルハライドを、塩基（例えば、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属炭
酸塩；水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属）
の存在下に作用させて、前記第Ｂ３工程の反応（ａ）と
同様に行なわれる。

【００９１】反応（ｆ）：反応（ｆ）におけるＡ’に含
まれる二重結合を還元する反応は、前述したＡ法の第Ａ
２工程の反応（ａ）のヒドロキシ基の保護基がアリール
メチル基である場合の保護基の除去反応と同様に行われ
る。

【００９２】反応（ｇ）：反応（ｇ）シアノ基をカルバ
モイル基に変換する反応は、前述したＡ法の第Ａ２工程
の反応（ｃ）と同様に行われる。また、化合物（Ｉ）
は、常法に従って、酸で処理することによって薬理上許
容し得る塩に変換することができる。例えば、不活性溶
剤（好適には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類、メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類、メチレンクロリド、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素類）中、相当する酸と室温で
５分間乃至１時間反応させ、溶剤を減圧で留去すること
によって得ることができる。また、酸性の樹脂カラム
［例えば、ＣＭ−セファデックスＣ−２５（登録商標）
等］に化合物（Ｉ）又はその酸付加塩を吸着させ、希塩
酸を溶出することによって、塩酸塩を得ることができ
る。Ａ−Ｃ法の原料化合物(II)は、公知であるか公知の
方法に従って製造される（例えば、特開昭55-20740号公
報、特開平-2-304022 号公報等）。又、化合物(II)のあ
るものは、以下の方法に従っても製造される。

【００９３】

【化８】

【００９４】

【化９】

【００９５】上記式中、Ｒ¹a、及びＲ² は、前述したも
のと同意義を示し、Ａ”は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基で置
換されてもよいテトラメチレン基を示し、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 、
Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、同一又は異なって、水素原子又はＣ₁
−Ｃ₄ アルキル基を示し、Ｒ¹²は、ヒドロキシ基の保護
基を示し、Ｒ¹³は、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示し、Ｒ¹⁴
は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基を示す。

【００９６】Ｄ法は、化合物(II)において、Ａ’が式
Ａ”（式中、Ａ”は、前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物(IIa) 製造する方法である。第Ｄ１工程
は、一般式(X) を有する化合物を製造する工程で、不活
性溶剤中（例えば、アセトニトリルのようなニトリル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド
類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類等）、一般式(VIII)を有する化合物と一般
式(IX)を有する化合物を、０℃乃至２００℃（好適に
は、２０℃乃至１５０℃）で、３０分間乃至２４時間
（好適には、１乃至１０時間）反応させることにより行
われる。なお、化合物(IX)は、有機化学の分野で一般に
知られているイリドの合成法によって容易に合成するこ
とができ、例えば、不活性溶剤中（例えば、アセトニト
リルのようなニトリル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、のような炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミ
ドのようなアミド類、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノールのようなアルコー
ル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン
のようなハロゲン化炭化水素類、水、水と上記有機溶剤
の混合溶剤等）、一般式

【００９７】

【化１０】

【００９８】（式中、Ｒ² 、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³は、前
述したものと同意義を示し、Ｘはハロゲン原子を示
す。）を有する化合物を塩基（例えば、１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］ウンデサ−７−エン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エンのような
アミン類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物、水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、
ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金
属アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アル
コキシド等）と、０℃乃至１００℃（好適には、１０℃
乃至６０℃）で、１０分間乃至１０時間（好適には、３
０分間乃至５時間）反応させることにより製造される。

【００９９】第Ｄ２工程は、一般式(IIa) を有する化合
物を製造する工程で、化合物(X) に含まれる二重結合を
還元し、ヒドロキシ基の保護基Ｒ¹²を除去することによ
って達成され、前述したＡ法の第Ａ２工程と同様に行わ
れる。

【０１００】Ｅ法は、化合物(II)において、Ａ’が式
CH(R⁸)CH(R⁹)CH=C(R¹¹) （式中、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＲ
¹¹は、前述したものと同意義を示す。）を有する化合物
(IIb)及び式 CH(R⁸)CH(R⁹)CH₂CH(R¹¹)（式中、Ｒ⁸ 、
Ｒ⁹ 及びＲ¹¹は、前述したものと同意義を示す。）を有
する化合物(IIc) を製造する方法である。第Ｅ１工程
は、一般式(XII) を有する化合物を製造する工程で、化
合物(XI)に含まれる二重結合及びアルコキシカルボニル
基を還元することによって達成され、前述したＡ法の第
Ａ２工程反応（ｂ）と同様に行われる。

【０１０１】第Ｅ２工程は、一般式(XIII)を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、ジクロロ
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、酢酸エチルのようなエステル類等）、一般式
(XII) を有する化合物を酸化剤（例えば、オキザリルク
ロリドージメチルスルホキシドートリエチルアミン、三
酸化硫黄ーピリジン錯体、ピリジニウムクロロクロメイ
ト、ピリジニウムジクロメイト、活性二酸化マンガン
等）と、０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至６０
℃）で、１０分間乃至１０時間（好適には、２０分間乃
至３時間）反応させることにより行なわれる。

【０１０２】第Ｅ３工程は、一般式(IIb) を有する化合
物を製造する工程で、化合物(XIII)と化合物(IX)を反応
することによって達成され、前述したＤ法の第Ｄ１工程
と同様に行われる。

【０１０３】第Ｅ４工程は、一般式(IIc) を有する化合
物を製造する工程で、化合物(IIb)に含まれる二重結合
を還元し、ヒドロキシ基の保護基Ｒ¹²を除去することに
よって達成され、前述したＡ法の第Ａ２工程と同様に行
われる。

【０１０４】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物は、以下に示すように、アドレナリンα₁ 拮抗作用を
ほとんど有さず、すぐれたセロトニン２受容体拮抗作用
を有する。従って、血管内皮細胞や血小板に分布するセ
ロトニン２受容体を遮断し、循環器系疾患、例えば不整
脈、狭心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患、脳梗塞、く
も膜下出血後の血管攣縮のような脳血管障害、レイノー
症、バージャー病のような末梢循環障害などの治療、再
発予防に有用である。

【０１０５】また、すぐれたセロトニン２受容体拮抗作
用の他に、ドパミン２受容体拮抗作用を有することか
ら、副作用の弱い、精神分裂症等の精神病治療薬として
有用である。以下に生物活性の試験例を示す。

【０１０６】試験例１ 血管収縮実験 平滑筋収縮反応は、Van Neutenら（J. Pharmacol. Exp.
Ther., 218, 217-230, 1981) の方法によって行った。
体重約５００ｇのＳＤ系雄性ラットを放血致死後、尾動
脈を摘出した。動脈は付帯組織を除去したのち、（２×
２０ｍｍ）のラセン標本を作製した。この標本を、Tyor
ode 液１０ｍｌを含む３７℃に保温したマグヌス管内に
懸垂し、混合ガス（９５％Ｏ₂ ，５％ＣＯ₂ ）を通気し
て１時間放置した後、実験に用いた。初期張力として0.
5 ｇを負荷し、張力をトランスジューサーを用いて等尺
性に記録した。血管収縮薬としてセロトニン２受容体に
対してはセロトニン３ｘ１０^-6Ｍ、アドレナリα₁ 受容
体に対してはフェニレフリン１ｘ１０^-6Ｍをマグヌス管
内に添加し、収縮反応が安定した後に各被検液を累積的
に添加し、最後にパパベリン１０^-4Ｍを添加した。被検
薬添加前に張力を１００％とし、パパベリン添加５分後
の張力を０％とした。張力を５０％まで低下するに要す
る被検薬の濃度をＩＣ₅₀値とし、最小二乗法回帰直線に
より算出した。その結果を表２に示す。

【０１０７】

【表２】 ─────────────────────────────── 化合物 ＩＣ₅₀ ｎＭ セロトニン２ アドレナリンα₁ ─────────────────────────────── 実施例 １の化合物 6.0 6,800 実施例 ２の化合物 4.7 3,600 実施例１４の化合物 6.9 5,600 ─────────────────────────────── 。

【０１０８】試験例２ 受容体結合実験 Leysenら(Mol. Pharmacol., 21,301-314,1982)の方法に
準じて行った。雄性ウイスター系ラット（体重２８０−
３２０ｇ）を使用した。断頭後、摘出した大脳皮質およ
び線条体をドライアイスで凍結し、測定まで−８０℃で
保存した。セロトニン受容体には大脳皮質を、ドパミン
受容体には線条体を用いた。膜標品の調製は、凍結した
脳組織を５０ｍＭ Tris-HCI緩衝液（ｐＨ7.7)でホモジ
ナイズ（Polytron PT-20) 後、４９，０００ｇで１０分
間遠心した。沈澱をTris緩衝液に懸濁し、再度遠心した
後、沈澱をTris緩衝液に懸濁した。得られた膜標品は、
タンパク定量後、Tris緩衝液で0.57ｍｇ／protein/ｍｌ
になるよう調製し、−８０℃で保存した。受容体結合実
験は ³Ｈ−ligand ５０μｌと試験化合物（ＤＭＳＯに
溶解）１０μｌを入れた試験管に膜標品４４０μｌを加
えて反応を開始した。３０℃で１時間インキュベーショ
ンした後、反応をWhatman ＧＦ／Ｂグラスフィルターに
て減圧濾過することにより停止させた。氷冷したTris緩
衝液（４ｍｌｘ２回）でフィルターを洗浄後、ＡＣＳ−
ＩＩを加えて液体シンチレーションカウンターでフィル
ターの放射活性を計測した。非特異的結合は２０μＭ
atropineにより求めた。被検薬物存在下の結合率より結
合抑制率（％）を求め、結合を５０％抑制するに要する
濃度をＩＣ₅₀値とし、最小二乗法回帰直線より求めた。
その結果を表３に示す。

【０１０９】

【表３】 ─────────────────────────────── 化合物 ＩＣ₅₀，ｎｇ／ｍｌ セロトニン２ ドパミン２ ─────────────────────────────── 実施例 １の化合物 8.6 118 実施例 ２の化合物 4.0 6.2 実施例 ５の化合物 11.5 10.5 実施例１４の化合物 1.7 87.1 実施例２０の化合物 54 8 実施例３５の化合物 0.5 17 実施例３６の化合物 8.7 16 実施例３７の化合物 2.3 22 実施例３８の化合物 3.0 22 実施例３９の化合物 1.7 17 実施例４０の化合物 0.9 3.7 実施例４２の化合物 5.4 8.8 実施例４３の化合物 1.7 168 実施例４７の化合物 5.5 168 ─────────────────────────────── 。

【０１１０】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理上許
容される塩類を循環器系疾患又は精神病の予防・治療薬
として使用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理
学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤等と混合し、散
剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤等の医薬組成物
として経口的または非経口的に投与することができる。
投与量は対象疾患の状態、患者の状態、年齢、投与方法
等によって異なるが、例えば、経口投与の場合には１回
当り１〜１０００ｍｇ（好ましくは１０〜５００ｍｇ）
を、静脈内投与の場合には１回当り0.1 〜５００ｍｇ
（好ましくは、１〜３００ｍｇ）を１日当り１乃至３回
症状に応じて投与することが望ましい。以下に実施例及
び参考例を示し本発明をさらに詳細に説明するが、本発
明の範囲は、これらに限定されるものではない。

【０１１１】

【実施例】

実施例１ ３−ジメチルアミノ−１−［２−（４−フェニルブチ
ル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩 （ａ）２−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシメ
チル］オキシラン 参考例３で得た２−（４−フェニルブチル）フェノール
15.81 ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３５０ｍｌに
溶解し、カリウムｔ−ブトキシド7.84ｇを室温で加え、
同温度で２０分攪拌した。これにエピブロモヒドリン1
1.46 ｍｌを加え、一夜室温で攪拌した。反応液を酢酸
エチルと水で分液し、抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残留物をヘキサン
−酢酸エチル（７：１）でシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー処理し、表記化合物19.68ｇ（収率99.8％）を
無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ, ppm: 1.5〜1.8(4
H, m), 2.6 〜2.9(6H,m), 3.2 〜3.4(1H, m), 3.97(1H,
dd, J=5及び11Hz), 4.19(1H, dd,J=3及び11Hz), 6.8〜
6.9(2H, m), 7.1 〜7.35(7H, m) 。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−（４−フェニル
ブチル）フェノキシ］−２−プロパノール 上記（ａ）で得た２−［２−（４−フェニルブチル）フ
ェノキシメチル］オキシラン19.68 ｇをテトラヒドロフ
ラン３００ｍｌに溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液
３０ｍｌを加え、室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧除去
した後、得られた淡黄色油状物を塩化メチレン−メタノ
ール（１０：１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー処理し、表記化合物20.6ｇ（収率90.4％）を無色油状
物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ, ppm: 1.5〜1.8(4
H, m), 2.34(6H, s),2.3 〜2.8(6H, m), 3.9 〜4.2(3H,
m), 6.8 〜7.3(9H, m)。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−（４−フェニル
ブチル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩 上記（ｂ）で得た３−ジメチルアミノ−１−［２−（４
−フェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール2
0.5ｇのジオキサン２００ｍｌ溶液に、４Ｎ塩化水素−
ジオキサン溶液23.5ｍｌを加え、室温で１０分間攪拌し
た、減圧で濃縮した。油状の濃縮物を酢酸エチル５０ｍ
ｌに溶解し、静置し、析出した結晶を濾取し、乾燥し
て、表記化合物22.1ｇ（収率９７％）を無色針状物とし
て得た。 融点：１２０〜１２２℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃+D₂O) δ, ppm: 1.5〜1.
8(4H, m), 2.5 〜2.7(4H, m), 2.89(6H, s), 3.1 〜3.4
(2H, m), 3.8 〜4.2(2H, m), 4.4 〜4.6(1H,m), 6.83(1
H, d, J=8.3Hz), 6.91(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.3(7
H, m)。 IRスペクトル(CHCl₃),ν_max cm^-1: 1600, 1585, 1493,
1474, 1450, 1225。

【０１１２】実施例２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−フェニルブチル）
フェノキシ］プロピルアミン塩酸塩 （ａ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］プロピルアミン 参考例３で得た２−（４−フェニルブチル）フェノール
２２６ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０ｍｌに
溶解し、氷冷攪拌下水素化ナトリウム（５５％鉱油分散
物）９６ｍｇを加え、同温度で３０分攪拌した。反応液
に３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩１７４ｍ
ｇを加え、７０℃で１４時間攪拌した。反応液を氷水中
に加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。得ら
れた油状物を塩化メチレン−メタノール（１０：１）で
シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理し、淡黄色油
状物として、表記化合物２１０ｍｇ（収率６７％）を得
た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.8(4
H, m), 1.9 〜2.1(2H,m), 2.29(6H, s), 2.51(2H, t, J
=7.3Hz), 2.55 〜2.7(4H, m), 4.00(2H, t,J=5.9Hz),
6.8 〜6.95(2H, m), 7.1〜7.3(7H, m)。 （ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］プロピルアミン塩酸塩 上記のＮ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］プロピルアミン２１０ｍｇを酢酸エ
チル５ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液0.
18ｍｌを加えた後、減圧濃縮した。これを少量の酢酸エ
チルに溶解して、静置し、析出した結晶を濾取し、乾燥
して、表記化合物２１０ｍｇ（収率８９％）を無色固体
として得た。 融点：１０４〜１０６℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.8(4
H, m), 2.3 〜2.45(2H,m), 2.55〜2.8(4H, m), 2.76(6
H, s), 3.1〜3.2(2H, m), 4.06(2H, t, J=5.6Hz), 6.80
(1H, d, J=7.8Hz), 6.91(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.3
(7H, m)。 IRスペクトル(KBr),ν_max cm^-1: 1600, 1586, 1494, 14
72, 1452, 1241。

【０１１３】実施例３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［２−（４−フェニルブチル）
フェノキシ］エチルアミン塩酸塩 （ａ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチルアミン 実施例２と同様にして、２−（４−フェニルブチル）フ
ェノール２２６ｍｇ、５５％水素化ナトリウム９６ｍ
ｇ、ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩１７３ｍｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で反応し、抽出し、塩
化メチレン−メタノール（１０：１）でシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー処理し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−
［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］エチルアミ
ン２３０ｍｇ（収率７７％）を油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.8(4
H, m), 2.35(6H,s),2.55〜2.7(4H, m), 2.74(2H, t, J=
5.9Hz), 4.07(2H, t, J=5.9Hz), 6.8 〜6.95(2H, m),
7.1〜7.3(7H, m)。 （ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチルアミン塩酸塩 上記のＮ，Ｎ−ジメチル−２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチルアミン２３０ｍｇを酢酸エチ
ル５ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液0.39
ｍｌを加えた。溶液を室温にし、析出した結晶を濾取
し、酢酸エチルで洗浄し、真空で乾燥して、表記化合物
２４１ｍｇ（収率９３％）を無色固体として得た。 融点：１７０〜１７３℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.8(4
H, m), 2.55〜2.8(4H,m), 2.83(6H, s), 3.37(2H, t, J
=4.4Hz), 4.46(2H, t, J=4.4Hz), 6.83(1H, d,J=7.8H
z), 6.94(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.3(7H, m)。 IRスペクトル(KBr),ν_max cm^-1: 1602, 1588, 1497, 14
73, 1454, 1244。

【０１１４】実施例４ Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（４−フェニルブチル）
フェノキシ］エチルアミン塩酸塩 （ａ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチルアミン 実施例２と同様にして、２−（４−フェニルブチル）フ
ェノール３４０ｍｇ、５５％水素化ナトリウム１４０ｍ
ｇ、２−ジエチルアミノエチルクロリド塩酸塩３１０ｍ
ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ｍｌ中で反応
し、抽出し、塩化メチレン−メタノール（３０：１）で
シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して、表記化
合物４８０ｍｇ（収率９８％）を油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.08(6H, t,
J=7.3Hz), 1.55〜1.8(4H, m), 2.6 〜2.75(8H, m), 2.8
9(2H, t, J=6.3Hz), 4.04(2H, t, J=6.3Hz),6.8 〜6.95
(2H, m), 7.1〜7.35(7H, m) 。 （ｂ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチルアミン塩酸塩 上記のＮ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチルアミン４９０ｍｇを酢酸エチ
ル５ｍｌ中、４Ｎ−塩化水素−ジオキサン溶液0.59ｍｌ
を加え、析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、
真空で乾燥して、表記化合物２１６ｍｇ（収率４０％）
を無色固体として得た。 融点：１３５〜１３８℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.42(6H, t,
J=7.3Hz), 1.5 〜1.8(4H, m), 2.5 〜2.7(4H, m), 3.05
〜3.35(4H, m), 3.35 〜3.5(2H, m), 4.45〜4.55(2H,
m), 6.86(1H, d, J=8.3Hz), 6.94(1H, t, J=7.3Hz), 7.
1〜7.3(7H, m)。 IRスペクトル(KBr),ν_max cm^-1: 1602, 1588, 1497, 14
56, 1246。

【０１１５】実施例５ １−メチル−２−［２−［２−（４−フェニルブチル）
フェノキシ］エチルピロリジン塩酸塩 （ａ）１−メチル−２−［２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチルピロリジン ２−（４−フェニルブチル）フェノール２２６ｍｇ，２
−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチルピロリジン３
９０ｍｇおよびトリフェニルホスフィン７９０ｍｇを塩
化メチレン４０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下アゾジカルボ
ン酸ジエチルエステル５２２ｍｇを加え、次いで、室温
で１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチル
と水で分液操作をした後、抽出液を食塩水で洗った。抽
出液を無水硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧濃縮し
て、得られた黄色油状物を塩化メチレン−メタノール
（１０：１）を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー処理し、表記化合物１３０ｍｇ（収率３８％）を油
状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜2.6(12
H, m), 2.44(3H, s),2.6 〜2.75(4H, m), 3.2〜3.3(1H,
m), 3.95〜4.15(2H, m), 6.85(1H, d, J=8.6Hz), 6.89
(1H, t, J=7.3Hz), 7.1〜7.4(7H, m)。 （ｂ）１−メチル−２−［２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチル］ピロリジン塩酸塩 上記の１−メチル−２−［２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチル］ピロリジン１３０ｍｇを酢
酸エチル５ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶
液0.2 ｍｌを加え、実施例１（ｃ）と同様にして、塩酸
塩とした。溶媒を減圧除去し、真空で乾燥して、表記化
合物１４４ｍｇを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃+D₂O) δ ppm: 1.55〜1.
8(4H, m), 1.9 〜2.15(2H, m), 2.15 〜2.35(2H, m),
2.35 〜2.85(7H, m), 2.75(3H, s), 3.2 〜3.4(1H, m),
3.8 〜4.3(3H, m), 6.82(1H, d, J=8.3Hz), 6.91(1H,
t, J=7.3Hz),7.1 〜7.3(7H, m)。 IRスペクトル(CHCl₃),ν_max cm^-1: 1602, 1588, 1497,
1475, 1452, 1235。

【０１１６】実施例６ ４−［２−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］
エチル］モルホリン塩酸塩 （ａ）４−［２−［２−（４−フェニルブチル）フェノ
キシ］エチル］モルホリン 実施例２と同様にして、２−（４−フェニルブチル）フ
ェノール３４０ｍｇ、４−（２−クロルエチル）モルホ
リン塩酸塩３３０ｍｇ、５５％水素化ナトリウム１４０
ｍｇを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ｍｌ中
で反応した後、抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー処理し（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）し、表
記化合物３９０ｍｇ（収率７６％）を無色油状物として
得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.8(4
H, m), 2.55〜2.7(8H,m), 2.79(2H, t, J=5.9Hz), 3.72
(4H, t, J=4.6Hz), 4.10(2H, t, J=5.9Hz),6.81(1H, d,
J=7.9Hz), 6.87(1H, t, J=7.3Hz), 7.05〜7.3(7H,
m)。 （ｂ）４−［２−［２−（４−フェニルブチル）フェノ
キシ］エチル］モルホリン塩酸塩 上記の４−［２−［２−（４−フェニルブチル）フェノ
キシ］エチル］モルホリン３９０ｍｇを酢酸エチル５ｍ
ｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液0.57ｍｌを
加え、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチルに溶
解し、室温にし、析出した結晶を濾取し、真空で乾燥
し、表記化合物４００ｍｇ（収率９２％）を無色針状晶
として得た。 融点：１２９〜１３１℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃+D₂O) δ ppm: 1.5 〜1.
8(4H, m), 2.55〜2.7(4H, m), 2.8 〜3.7(4H, m), 3.33
(2H, t, J=4.4Hz), 3.8 〜4.3(4H, m), 4.51(2H, t, J=
4.4Hz), 6.84(1H, d, J=7.8Hz), 6.94(1H, t, J=7.3H
z), 7.1 〜7.3(7H, m)。 IRスペクトル(KBr),ν_max cm^-1: 1602, 1587, 1496, 14
71, 1452, 1241。

【０１１７】実施例７ ２−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシメチル］
モルホリン塩酸塩 （ａ）４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−（４−
フェニルブチル）フェノキシメチル］モルホリン ２−（４−フェニルブチル）フェノール1.13ｇ、をＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌
下、水素化ナトリウム（５５％鉱油分散物）２１８ｍｇ
を加えた。これを室温で３０分攪拌した後、４−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シメチル）モルホリン2.04ｇを加え、６０℃で６時間攪
拌した。反応液を酢酸エチルと水で分液し、抽出液を食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減
圧濃縮した。得られた油状抽出物をベンゼン−アセトニ
トリル（２０：１）を用い、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー処理し、油状物として表記化合物６７１ｍｇ
を得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.47(9H, s),
1.6〜1.8(4H, m),2.6 〜2.75(4H, m), 2.75 〜3.1(2H,
m), 3.5 〜4.2(7H, m), 6.81(1H, d, J=7.9Hz), 6.89
(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.3(7H, m)。 （ｂ）２−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシメ
チル］モルホリン塩酸塩 上記の４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−（４−
フェニルブチル）フェノキシメチル］モルホリン６７１
ｍｇを４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液１０ｍｌに氷冷下
に溶解し、室温で３０分静置した。反応液を減圧濃縮
し、油状の濃縮物を酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、室温
に静置し、析出した結晶を濾取し、真空で乾燥して、表
記化合物４９４ｍｇ（収率８６％）を無色固体として得
た。 融点：１３１〜１３２℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.8(4
H, m), 2.6 〜2.8(4H,m), 3.0 〜3.2(2H, m), 3.33(1H,
d, J=12.5Hz), 3.46(1H, d, J=12.5Hz),3.95〜4.2(4H,
m), 4.25〜4.4(1H, m), 6.78(1H, d, J=7.9Hz), 6.91
(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.4(7H, m)。 IRスペクトル(KBr),ν_max cm^-1: 1602, 1589, 1497, 14
83, 1455, 1248。

【０１１８】実施例８ ４−メチル−２−［２−（４−フェニルブチル）フェノ
キシメチル］モルホリン塩酸塩 （ａ）４−メチル−２−［２−（４−フェニルブチル）
フェノキシメチル］モルホリン 実施例７で得た２−［２−（４−フェニルブチル）フェ
ノキシメチル］モルホリン塩酸塩３００ｍｇをＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド６ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１
１５ｍｇおよびヨウ化メチル１１８ｍｇを加え、室温で
３時間反応した。反応液を酢酸エチルと水で分液し、抽
出層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱
水し、減圧濃縮して黄色油状物を得た。これを酢酸エチ
ルを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理し
て表記化合物１８３ｍｇ（収率６５％）を無色油状物と
して得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.0 〜2.25(2H,m), 2.32(3H, s), 2.6〜2.75(5
H, m), 2.92(1H, d, J=11.9Hz), 3.65〜3.8(1H,m), 3.8
5〜4.1(4H, m), 6.81(1H, d, J=7.9Hz), 6.87(1H, d, J
=7.3Hz), 7.1 〜7.3(7H, m)。 （ｂ）４−メチル−２−［２−（４−フェニルブチル）
フェノキシメチル］モルホリン塩酸塩 上記（ａ）の４−メチル−２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシメチル］モルホリン１８３ｍｇを酢酸
エチル５ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液
0.26ｍｌを加えて、室温に静置し、析出した結晶を濾取
し、真空で乾燥して、表記化合物１７５ｍｇ（収率８６
％）を無色針状晶として得た。 融点：１３５〜１３６℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.8(4
H, m), 2.6 〜2.75(4H,m), 2.76(3H, s), 2.8〜3.0(2H,
m), 3.3 〜3.55(2H, m), 3.95 〜4.2(3H, m),4.36(1H,
t, J=12.2Hz), 4.55(1H, d, J=8.6Hz), 6.81(1H, d, J
=8.6Hz), 6.93(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.35(7H, m)
。 IRスペクトル(KBr),ν_max cm^-1: 1601, 1586, 1493, 14
53, 1242。

【０１１９】実施例９ １−［２−［４−（２−シアノフェニル）ブチル］フェ
ノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−［４−（２−シアノフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（２−シアノフェニル）ブチル］フェノール
６３４ｍｇ、カリウムｔ−ブトキシド２８３ｍｇおよび
エピブロモヒドリン３４５ｍｇを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド６ｍｌ中、実施例１（ａ）と同様に反応
し、抽出し、精製して、表記化合物６９０ｍｇ（収率８
９％）を油状物として得た。 NMR スペクトル(60MHz, CDCl₃)δ ppm: 1.5 〜2.0(4H,
m), 2.5 〜3.1(6H, m), 3.1 〜3.4(1H, m), 3.7 〜4.3
(2H, m), 6.6 〜7.6(8H, m)。 （ｂ）１−［２−［４−（２−シアノフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノ
ール 上記（ａ）の２−［２−［４−（２−シアノフェニル）
ブチル］フェノキシメチル］オキシラン３１９ｍｇをテ
トラヒドロフラン１０ｍｌ中に５０％ジメチルアミン水
溶液２ｍｌを加え、実施例１（ｂ）と同様に反応し、処
理した後、カラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化
メチレン／メタノール＝１０／１）で、精製して、表記
化合物を無色油状物として２６７ｍｇ（収率７３％）得
た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.35(6H, s),2.46(1H, dd, J=3.6および11.9H
z), 2.59(1H, dd, J=9.2 および11.9Hz), 2.68(2H, t,
J=7.2Hz), 2.88(2H, t, J=7.2Hz), 3.9 〜4.15(3H, m),
6.8〜6.95(2H,m), 7.1 〜7.35(4H, m), 7.49(1H, t, J
=8.6Hz), 7.59(1H, d, J=9.2Hz) 。 （ｃ）１−［２−［４−（２−シアノフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノ
ール塩酸塩 上記（ｂ）の１−［２−［４−（２−シアノフェニル）
ブチル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロ
パノール２６７ｍｇを酢酸エチル中、４Ｎ塩化水素ージ
オキサン溶液0.5 ｍｌを用いて、実施例１（ｃ）と同様
にして塩酸塩とし、溶媒を除去し、真空で乾燥して、表
記化合物２９４ｍｇを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.64(2H, t,J=7.3Hz), 2.85(2H, t, J=7.3Hz),
2.9 〜3.1(6H, m), 3.3 〜3.55(2H, m), 3.96(1H, t, J
=9.2Hz), 4.18(1H, dd, J=4.6および9.2Hz), 4.55〜4.7
(1H, m), 6.84(1H, d, J=8.6Hz), 6.91(1H, t, J=7.3H
z), 7.1 〜7.3(4H, m), 7.53(1H, t, J=7.3Hz), 7.60(1
H, d, J=7.3Hz)。 IRスペクトル（フィルム),ν_ｍａｘ ｃｍ^−１： ２２
２５， １５９５， １５８５， １４９０， １４５
０， １２４０。

【０１２０】実施例１０ ２−［４−［２−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロピルオキシ）フェニル］ブチル］安息香酸アミド 実施例９（ｂ）で得た１−［２−［４−（２−シアノフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−
２−プロパノール４３０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解
し、水酸化ナトリウム１ｇを含む水溶液２ｍｌを加え、
１５時間加熱還流した。これを塩酸で中和し、濃縮し
た。残留物にエタノールを加え、不溶物を濾去した後、
濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処
理（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝３／１）
し、無色油状物を得た。これを少量の塩化メチレンに溶
解し、静置し、析出した結晶を濾取し、真空で乾燥し
て、表記化合物２３８ｍｇ（収率６２％）を無色結晶と
して得た。 融点：１４９〜１５１℃。 ＮＭＲ スペクトル(270MHz, DMSO+D₂O) δ ppm: 1.5
〜1.7(4H, m), 2.60(2H,t, J=6.6Hz), 2.7〜2.85(2H,
m), 2.77(6H, s), 3.0 〜3.3(2H, m), 3.9 〜4.05(2H,
m), 4.2〜4.3(1H, m), 6.8 〜7.0(2H, m), 7.1 〜7.4(6
H, m)。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1652, 1615, 1492,
1451, 1373, 1243。

【０１２１】実施例１１ １−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノ
ール塩酸塩 （ａ）２−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ブチル］フ
ェノール1.9 ｇ、カリウムｔ−ブトキシド0.75ｇおよび
エピブロモヒドリン0.91ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド２０ｍｌ中で実施例１（ａ）と同様に反応し、抽出
し、精製して、表記化合物1.81ｇ（収率８０％）を無色
液体として得た。 NMR スペクトル(60MHz, CDDl₃) δ ppm: 1.5 〜1.9(4
H, m), 2.4 〜3.0(6H,m), 3.1 〜3.6(1H, m), 3.76(6H,
s), 3.8〜4.6(2H, m), 6.34(3H, br.s), 6.7〜7.4(4H,
m)。 （ｂ）１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−
プロパノール 実施例１１（ａ）の化合物0.42ｇをテトラヒドロフラン
１０ｍｌ中、５０％ジメチルアミン水溶液２ｍｌで実施
例１（ｂ）と同様に処理し、精製して、表記化合物0.29
ｇ（収率６２％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.7(4
H, m), 2.33(6H, s),2.44(1H, dd, J=3.3. および11.9H
z), 2.5〜2.7(5H, m), 3.77(6H, s), 3.9〜4.15(3H,
m), 6.25 〜6.4(3H, m), 6.8 〜6.95(2H, m), 7.1〜7.2
(2H, m)。 （ｃ）１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−
プロパノール塩酸塩 上記（ｂ）の１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−
２−プロパノール0.29ｇを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩
化水素ージオキサン溶液２ｍｌを加え、実施例１（ｃ）
と同様にして、塩酸塩とし、溶媒を減圧除去した後、真
空で乾燥して表記化合物３２０ｍｇを無色油状物として
得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.7(4
H, m), 2.5 〜2.7(4H,m), 2.88(6H, s), 3.1〜3.3(2H,
m), 3.77(6H, s), 3.85 〜4.0(1H, m), 4.1 〜4.2(1H,
m), 4.45〜4.65(1H, m), 6.30(3H, s), 6.82(1H, d, J=
8.6Hz), 6.91(1H, t, J=7.6Hz), 7.1〜7.2(2H, m)。 IRスペクトル（フィルム）, ν_max cm^-1: 1596, 1494,
1463, 1429, 1242,1204, 1150。

【０１２２】実施例１２ ３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ−
１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩 （ａ）３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ−１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール 実施例１１（ａ）で得た２−［２−［４−（３，５−ジ
メトキシフェニル）ブチル］フェノキシメチル］オキシ
ラン３４５ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解
し、ジエタノールアミン５３０ｍｇを加えて、５０℃で
２４時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレ
ン／メタノール＝７／１）し、表記化合物３３３ｍｇを
無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.7(4
H, m), 2.5 〜2.9(10H,m), 3.55〜3.8(4H, m), 3.76(6
H, s), 3.9〜4.05(2H, m), 4.05 〜4.2(1H, m),6.25〜
6.35(3H, m), 6.81(1H, d, J=7.9Hz), 6.88(1H, t, J=
7.3Hz), 7.1〜7.2(2H, m)。 （ｂ）３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ−１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩 上記（ａ）の３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ−１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール３３
３ｍｇを酢酸エチル５ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素ージ
オキサン溶液0.37ｍｌを加えて、濃縮した。油状残留物
を再び少量の酢酸エチルに溶解し、室温に静置し、析出
した結晶を濾取し、真空で乾燥して、表記化合物２７０
ｍｇ（収率７５％）を無色結晶として得た。 融点：７８〜８０℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.7(4
H, m), 2.5 〜2.7(4H,m), 3.2 〜3.7(6H, m), 3.74(6H,
s), 3.9〜4.2(6H, m), 4.5 〜4.65(1H, m),6.26(1H,
s), 6.29(2H, s), 6.80(1H, d, J=8.6Hz), 6.87(1H, t,
J=7.3Hz),7.05〜7.2(2H, m)。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1596, 1495, 1460,
1428, 1246, 1205,1150。

【０１２３】実施例１３ １−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−３−（４−ヒドロキシピペリジン−
１−イル）−２−プロパノール塩酸塩 （ａ）１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］−３−（４−ヒドロキシピペ
リジン−１−イル）−２−プロパノール ４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩６８８ｍｇをメタノー
ルに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド５６１ｍｇを氷冷
下に加え、同温度で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去
し、残留物にテトラヒドロフランを加え、不溶物を濾去
し、濾液を濃縮して、無色液体を得た。これをテトラヒ
ドロフラン２０ｍｌに溶解し、実施例１１（ａ）で得た
２−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン1.02ｇを加え、６０
℃で５時間加熱攪拌した。溶媒を減圧除去した後、残留
物を酢酸エチルと水で分液処理し、抽出層を無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、減圧濃縮した。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレ
ン／メタノール＝５／１）し、表記化合物1.26ｇ（収率
９５％）を無色液体として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(6
H, m), 1.8〜2.0(2H,m), 2.2 〜2.35(1H, m), 2.45 〜
2.7(7H, m), 2.7 〜2.85(1H, m), 2.9〜3.0(1H, m), 3.
7 〜 3.85(1H, m), 3.77(6H, s), 3.9〜4.2(3H, m), 6.
25〜6.4(3H, m), 6.8 〜6.95(2H, m),7.1 〜7.2(2H,
m)。 （ｂ）１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］−３−（４−ヒドロキシピペ
リジン−１−イル）−２−プロパノール塩酸塩 上記（ａ）の１−［２−［４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］−３−［（４−ヒドロキ
シピペリジン）−１−イル］−２−プロパノール８１０
ｍｇを酢酸エチル中、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液1.
4 ｍｌを加えて実施例１１（ｃ）と同様にして、塩酸塩
とし、溶媒を減圧除去した後、真空で乾燥して、表記化
合物８７６ｍｇを無色無定形固体として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.7(4
H, m), 1.8 〜2.0(2H,m), 2.4 〜2.7(6H, m), 3.0 〜3.
6(6H, m), 3.77(6H, s), 3.87(1H, t, J=8.2Hz), 4.05
〜4.3(2H, m), 4.5 〜4.7(1H, m), 6.31(3H, s), 6.80
(1H, d, J=7.9 Hz), 6.91(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.2
5(2H, m) 。 IRスペクトル（溶融薄膜）, ν_max cm^-1: 1596, 1495,
1455, 1429, 1242,1205, 1151, 1053。

【０１２４】実施例１４ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−メトキシ
フェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩
酸塩 （ａ）２−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル3.40ｇ、カリウムｔ−ブトキシド1.5 ｇおよびエピブ
ロモヒドリン3.63ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７
０ｍｌ中で、実施例１（ａ）と同様に反応し、抽出し、
精製して、表記化合物3.73ｇ（収率９０％）を無色油状
物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.55〜2.7(4H,m), 2.74(1H, dd, J=2.6および4.
6Hz), 2.88(1H, t, J=4.6Hz), 3.25〜3.4(1H,m), 3.79
(3H, s), 3.98(1H, dd, J=5.3Hzおよび11.2Hz), 4.20
(1H, dd, J=3.3Hzおよび11.2Hz), 6.7 〜6.95(5H, m),
7.1〜7.2(3H, m)。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−メ
トキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノ
ール 上記（ａ）の２−［２−［４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシメチル］オキシラン３００ｍｇ
をテトラヒドロフラン中、５０％ジメチルアミン水溶液
で実施例１（ｂ）と同様に反応し、精製して、表記化合
物を無色油状物として３３５ｍｇ（収率９７％）得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.34(6H, s),2.45(1H, dd, J=4および12.5Hz),
2.5〜2.7(5H, m), 3.79(3H, s), 3.9〜4.15(3H, m), 6.
7〜6.95(5H, m), 7.1〜7.2(3H, m)。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−メ
トキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノ
ール塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−
プロパノール３３５ｍｇを酢酸エチル５ｍｌに溶解し、
４Ｎ塩化水素ージオキサン溶液0.71ｍｌを加えた後、減
圧濃縮した。油状の濃縮物を少量の酢酸エチルに溶解し
て、室温に静置し、析出した結晶を濾取し、真空で乾燥
して、表記化合物２９５ｍｇ（収率８０％）を無色固体
として得た。 融点：１０２〜１０４℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.55 〜2.7(4H, m), 2.87(6H, s), 3.1〜3.3(2
H, m), 3.89(3H, s), 3.92(1H, dd, J=7.6 および9.9H
z), 4.14(1H, dd, J=4.6および9.9Hz), 4.45〜4.6(1H,
m), 6.7 〜7.0(5H, m), 7.1 〜7.25( 3H, m)。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1611, 1602, 1584,
1492, 1478, 1456,1281, 1259, 1239。

【０１２５】実施例１５ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−メトキシ
フェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩
酸塩 （ａ）２−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（２−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル２３０ｍｇ、カリウムｔ−ブトキシド１０１ｍｇおよ
びエピブロモヒドリン２４６ｍｇを用い、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド１５ｍｌ中、実施例１（ａ）と同様に
反応し、抽出し、精製して、表記化合物２６０ｍｇ（収
率９３％）を油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.55 〜2.75(4H, m), 2.76(1H, dd, J=2.6 およ
び5.3Hz), 2.85〜2.95(1H, m), 3.3〜3.4(1H, m), 3.81
(3H, s), 4.00(1H, dd, J=5.3 および11.2Hz), 4.19(1
H, dd, J=2.6および11.2Hz), 6.7〜6.95(4H, m), 7.0〜
7.2(4H, m)。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−メ
トキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノ
ール 上記（ａ）の２−［２−［４−（２−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシメチル］オキシラン２６０ｍｇ
をテトラヒドロフラン１０ｍｌ中、５０％ジメチルアミ
ン水溶液２ｍｌで実施例１（ｂ）と同様に反応し、処理
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：
塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製して表記
化合物２５０ｍｇ（収率８４％）を無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.7(4
H, m), 2.35(6H, s),2.48(1H, dd, J=4.0および12.5H
z), 2.55 〜2.7(5H, m), 3.81(3H, s), 3.94(1H, dd, J
=5.3 および9.2Hz), 4.0 〜4.3(2H, m), 6.8 〜6.95(4
H, m), 7.1〜7.25(4H, m) 。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−メ
トキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノ
ール塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（２−メトキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−
プロパノール２５０ｍｇを酢酸エチル５ｍｌ中、４Ｎ塩
化水素−ジオキサン溶液0.35ｍｌを加え、実施例１
（ｃ）と同様にして、塩酸塩とし、溶媒を減圧除去し、
真空で乾燥して、表記化合物２７５ｍｇ（収率定量的）
を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃+D₂O) δ ppm: 1.55〜1.
75(4H, m), 2.55 〜2.7(4H, m), 2.89(6H, s), 3.15 〜
3.4(2H, m), 3.80(3H, s), 3.93(1H, dd, J=7.8 および
9.8Hz), 4.15(1H, dd, J=4.4および9.8Hz), 4.5 〜4.6
(1H, m), 6.8〜7.0(4H, m), 7.1 〜7.25(4H, m) 。 IRスペクトル（CHCl₃), ν_max cm^-1: 1600, 1585, 149
0, 1465, 1450, 1240。

【０１２６】実施例１６ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−イソプロ
ピルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノー
ル塩酸塩 （ａ）２−［２−［４−（４−イソプロピルフェニル）
ブチル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（４−イソプロピルフェニル）ブチル］フェ
ノール3.04ｇ、カリウムｔ−ブトキシド1.27ｇおよびエ
ピブロムヒドリン3.11ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド６０ｍｌ中で実施例１（ａ）と同様に反応し、抽出
し、精製して、表記化合物3.23ｇ（収率８８％）を無色
液体として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.23(6H, d,
J=6.6Hz), 1.6 〜1.75(4H, m), 2.55 〜3.0(7H, m), 3.
3 〜3.4(1H, m), 3.98(1H, dd, J=5.3および10.6Hz),
4.19(1H, dd, J=3.3 および10.6Hz), 6.81(1H, d, J=7.
9Hz), 6.89(1H, t, J=7.3Hz), 7.05 〜7.2(6H, m)。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−イ
ソプロピルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロ
パノール 上記（ａ）の２−［２−［４−（４−イソプロピルフェ
ニル）ブチル］フェノキシメチル］オキシラン６４８ｍ
ｇをテトラヒドロフラン１３ｍｌ中、５０％ジメチルア
ミン２．６ｍｌ水溶液で実施例１（ｂ）と同様に反応
し、精製して、表記化合物７０３ｍｇ（収率９５％）を
無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.23(6H, d,
J=7.3Hz), 1.6 〜1.75(4H, m), 2.33(6H, s), 2.44(1H,
dd, J=4および11.9Hz), 2.5〜2.7(5H, m),2.8 〜3.0(1
H, m), 3.9 〜4.15(3H, m), 6.8〜6.95(2H, m), 7.1〜
7.2(6H, m)。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−イ
ソプロピルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロ
パノール塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（４−イソプロピルフェニル）ブチル］フェノキシ］−
２−プロパノール７０３ｍｇを酢酸エチル７ｍｌ中、４
Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液１ｍｌを加え、実施例１
（ｃ）と同様にして、塩酸塩とした後、溶媒を減圧留去
した。油状残留物を酢酸エチルに溶解し、静置し、析出
した結晶を濾取し、真空で乾燥して、表記化合物６６５
ｍｇ（収率８２％）を無色結晶として得た。 融点：７６〜７７℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.23(6H, d,
J=7.3Hz), 1.55〜1.7(4H, m), 2.55〜2.7(4H, m), 2.88
(6H, s), 2.8〜3.0(1H, m), 3.15〜3.35(2H,m), 3.93(1
H, dd, J=7.9および9.2Hz), 4.16(1H, dd, J=4.6および
9.2Hz), 4.5〜4.65(1H, m), 6.83(1H, d, J=8.6Hz), 6.
91(1H, t, J=7.3Hz), 7.05 〜7.2(6H, m)。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1602, 1588, 1496,
1464, 1454, 1247。

【０１２７】実施例１７ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−メチルフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−［４−（３−メチルフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（３−メチルフェニル）ブチル］フェノール
1.90ｇ、カリウムｔ−ブトキシド0.89ｇおよびエピブロ
モヒドリン1.08ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０
ｍｌ中、実施例１（ａ）と同様に反応し、抽出し、精製
して、表記化合物1.83ｇ（収率７８％）を無色油状物と
して得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.75(4
H, m), 2.32(3H, s),2.5 〜2.7(4H, m), 2.74(1H, dd,
J=2.6および5.3Hz), 2.88(1H, dd, J=4.0および5.3Hz),
3.25〜3.4(1H, m), 3.98(1H, dd, J=5.3および11.2H
z), 4.20(1H, dd, J=3.3 および11.2Hz), 6.8〜7.2(8H,
m)。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−メ
チルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノー
ル 上記（ａ）の２−［２−［４−（３−メチルフェニル）
ブチル］フェノキシメチル］オキシラン1.83ｇをテトラ
ヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、５０％ジメチルアミン
水溶液４ｍｌで実施例１（ｂ）と同様に反応し、精製し
て、表記化合物1.25ｇ（収率５９％）を無色油状物とし
て得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.7(4
H, m), 2.32(9H, s),2.4 〜2.8(6H, m), 3.8 〜4.1(3H,
m), 6.7 〜7.2(8H, m)。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−メ
チルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノー
ル塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（３−メチルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プ
ロパノール1.25ｇをＣＭセファデックスＣ−２５（Ｈ⁺
型：登録商標）カラムにメタノールを溶媒として吸着し
た後、0.1 Ｎ塩酸−メタノールで溶出し、減圧濃縮し、
真空で乾燥して、表記化合物0.93ｇ（収率６７％）を無
色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.75(4
H, m), 2.32(3H, s),2.55〜2.7(4H, m), 2.85(6H, s),
3.1〜3.3(2H, m), 3.92(1H, dd, J=7.9および9.2Hz),
4.14(1H, dd, J=4.6および9.2Hz), 4.5 〜4.65(1H, m),
6.82(1H, d,J=7.9Hz), 6.85〜7.05(4H, m), 7.1〜7.25
(3H, m) 。 IRスペクトル（フィルム),ν_max cm^-1: 1601, 1588, 14
94, 1453, 1243。

【０１２８】実施例１８ １−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］−３−
（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−プロパノ
ール２塩酸塩 （ａ）１−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］
−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−プ
ロパノール 実施例１（ａ）で得た２−［２−（４−フェニルブチ
ル）フェノキシメチル］オキシラン1.69ｇをアセトニト
リル３０ｍｌに溶解し、Ｎ−フェニルピペラジン3.89ｇ
を加え、５０℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、
濃縮物を酢酸エチル−ヘキサン（２：３）でシリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理して、表記化合物９２０
ｍｇ（収率３４％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5〜1.8(4
H, m), 2.5 〜2.7(8H,m), 2.75〜2.9(2H, m), 3.15〜3.
3(4H, m), 3.9 〜4.2(3H, m), 6.8 〜7.4(14H,m)。 （ｂ）１−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］
−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−プ
ロパノール２塩酸塩 上記の１−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］
−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−２−プ
ロパノール９２０ｍｇを酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、
４Ｎ塩化水素ージオキサン溶液1.55ｍｌを加えると、沈
澱を生じた。これを、室温で一時間静置した後、濾取
し、真空で乾燥し、表記化合物９９０ｍｇ（収率９２
％）を無色粉末として得た。 融点：１０２〜１０４℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.8(4
H, m), 2.55〜2.7(4H,m), 3.3 〜4.8(13H, m), 6.81(1
H, d, J=7.8Hz), 6.92(1H, t, J=7.3Hz), 7.1〜7.3(7H,
m), 7.4 〜7.6(3H, m), 7.82(2H, d, J=7.3Hz)。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1599, 1587, 1493,
1453, 1442, 1245。

【０１２９】実施例１９ ３−（イミダゾール−１−イル）−１−［２−（４−フ
ェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩 （ａ）３−（イミダゾール−１−イル）−１−［２−
（４−フェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパノー
ル 実施例１（ａ）で得た２−［２−（４−フェニルブチ
ル）フェノキシメチル］オキシラン７８０ｍｇをアセト
ニトリル２５ｍｌ中、イミダゾール９４０ｍｇを加え、
２４時間加熱還流した。反応液から溶媒を減圧除去し、
残留物を塩化メチレン−メタノール（２０：１）を用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理し、表記化
合物７９８ｍｇ（収率８２％）を淡黄色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.8(4
H, m), 2.6 〜2.75(4H,m), 3.8 〜4.3(5H, m), 6.78(1
H, d, J=8.6Hz), 6.9 〜6.95(2H, m), 7.01(1H,s), 7.1
〜7.3(7H, m), 7.46(1H, s) 。 （ｂ）３−（イミダゾール−１−イル）−１−［２−
（４−フェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパノー
ル塩酸塩 上記（ａ）の３−（イミダゾール−１−イル）−１−
［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］−２−プロ
パノール７９０ｍｇを酢酸エチル中、４Ｎ塩化水素−ジ
オキサン溶液1.7 ｍｌを加えて室温で、３時間静置し、
生じた結晶を濾取し、真空で乾燥して、表記化合物８１
０ｍｇ（収率９２％）を無色結晶として得た。 融点：１２８〜１３０℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.65〜1.8(4
H, m), 2.6 〜2.7(4H,m), 3.72(1H, t, J=8.8Hz), 4.12
(1H, dd, J=4.4および9.5Hz), 4.3 〜4.45(2H,m), 4.55
(1H, d, J=12.5Hz), 6.80(1H, d, J=8.1Hz), 6.91(1H,
t, J=7.3Hz),6.95(1H, s), 7.1〜7.3(8H, m), 9.26(1H,
s) 。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1601, 1574, 1494,
1476, 1452, 1240。

【０１３０】実施例２０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−［４−（２−メトキシフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］プロピルアミン塩酸塩 （ａ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−［４−（２−メト
キシフェニル）ブチル］フェノキシ］プロピルアミン ２−［４−（２−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル200 ｍｇ、５５％水素化ナトリウム７５ｍｇ、３−ジ
メチルアミノプロピルクロリド塩酸塩0.14ｇをＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド２０ｍｌ中、実施例２（ａ）と同
様に反応し、抽出し、塩化メチレンーメタノール（１
０：１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理し
て、表記化合物２２７ｍｇ（収率８５％）を黄色を帯び
た固体として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.75(4
H, m), 1.9〜2.1(2H,m), 2.32(6H, s), 2.57(2H, t, J=
7.6Hz), 2.6〜2.7(4H, m), 3.81(3H, s),4.01(2H, t, J
=5.9Hz), 6.75〜6.95(4H, m), 7.1〜7.3(4H, m)。 （ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−［４−（２−メト
キシフェニル）ブチル］フェノキシ］プロピルアミン塩
酸塩 上記（ａ）のＮ，Ｎ−ジメチル−３−［２−［４−（２
−メトキシフェニル）ブチル］フェノキシ］プロピルア
ミン２２７ｍｇを酢酸エチル５ｍｌ中、４Ｎ塩化水素−
ジオキサン溶液0.24ｍｌを加え、実施例１（ｃ）と同様
にして、塩酸塩とし、生じた結晶を濾取し、真空で乾燥
して、表記化合物１２０ｍｇ（収率４８％）を無色結晶
として得た。 融点：１３０〜１３３℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.3〜2.5(2H,m), 2.6 〜2.7(4H, m), 2.77(6H,
s), 3.17(2H, t, J=8Hz), 3.80(3H, s), 4.01(2H, t, J
=5.4Hz), 6.75〜6.95(4H, m), 7.05 〜7.25(4H, m) 。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1600, 1588, 1497,
1472, 1242。

【０１３１】実施例２１ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−メチルフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−［４−（４−メチルフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（４−メチルフェニル）ブチル］フェノール
0.70ｇ、カリウムｔ−ブトキシド0.33ｇおよびエピブロ
モヒドリン0.8 ｇを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド中４０ｍｌ中で実施例１（ａ）と同様に反応し、抽出
し、精製して、表記化合物0.63ｇ（収率７３％）を無色
油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.31(3H, s),2.55〜2.7(4H, m), 2.74(1H, dd,
J=2.6および5.3Hz), 2.85〜2.95(1H, m),2.87(1H, m),
3.3〜3.4 (1H, m), 3.98(1H, dd, J=5.3 および11.2H
z), 4.19(1H, dd, J=3.3 および11.2Hz), 6.81(1H, d,
J=7.9Hz), 6.89(1H, t, J=6.9Hz),7.07(4H, s), 7.1〜
7.2 (2H, m) 。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−メ
チルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノー
ル 上記（ａ）の２−［２−［４−（４−メチルフェニル）
ブチル］フェノキシメチル］オキシラン0.63ｇを実施例
１（ｂ）と同様にテトラヒドロフラン１０ｍｌ中、５０
％ジメチルアミン水溶液２ｍｌで処理し、塩化メチレン
ーメタノール（１０：１）でシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して、表記化合物0.65ｇ（収率８９
％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.65〜1.8(4
H, m), 2.31(3H,s),2.33(6H, s), 2.35 〜2.7(6H, m),
3.9 〜4.15(3H, m), 6.8〜6.9(2H, m), 7.0〜7.2(2H,
m), 7.07(4H, s) 。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−メ
チルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノー
ル塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（４−メチルフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プ
ロパノール６４０ｍｇを酢酸エチルに溶かし、４Ｎ塩化
水素−ジオキサン溶液0.95ｍｌを加え、減圧濃縮し、真
空で乾燥して、表記化合物７０８ｍｇ（収率定量的）を
無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.7(4
H, m), 2.31(3H, s),2.5 〜2.7(4H, m), 2.87(6H, s),
3.1〜3.4(2H, m), 3.92(1H, dd, J=7.8および9.3Hz),
4.15(1H, dd, J=4.6および9.3Hz), 4.5 〜4.65(1H, m),
6.82(1H, d,J=8.3Hz), 6.91(1H, t, J=7.1Hz), 7.0 〜
7.2(6H, m)。 IRスペクトル（CHCl₃), ν_max cm^-1: 1600, 1585, 152
5, 1495, 1475, 1455,1235 。

【０１３２】実施例２２ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−ヒドロキ
シフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール
塩酸塩 （ａ）２−［２−［４−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）−１−ブテン−１−イル］フェノキシメチル］オキ
シラン 参考例１４で得た２−［４−（２−ベンジルオキシフェ
ニル）−１−ブテン−１−イル］フェノール３３０ｍ
ｇ、カリウムｔ−ブトキシド１２４ｍｇおよびエピブロ
モヒドリン１５１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
１０ｍｌ中、実施例１（ａ）と同様に反応し、抽出し、
精製して、表記化合物３２８ｍｇ（収率８５％）を無色
油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃; シス−トランス混合
物) δ ppm: 2.5 〜2.95( 計6H, m), 3.3 〜3.4(計1H,
m), 3.9 〜4.05( 計1H, m), 4.15〜4.25( 計1H,m), 5.1
0および5.11( 計2H, 各s), 5.7 〜7.5(計15H, m) 。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−ヒ
ドロキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパ
ノール 上記（ａ）の２−［２−［４−（２−ベンジルオキシフ
ェニル）−１−ブテン−１−イル］フェノキシメチル］
オキシラン３２８ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌ中、
実施例１（ｂ）と同様５０％ジメチルアミン水溶液３ｍ
ｌを作用させ、精製して、３−ジメチルアミノ−１−
［２−［４−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−ブ
テン−１−イル］フェノキシ］−２−プロパノールを無
色油状物として得た。これをエタノール２０ｍｌ中、５
％パラジウム−炭素触媒２０ｍｇを用いて、５０℃で１
時間半、常圧の水素下で攪拌した。触媒を濾法し、濾液
を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー処理（溶出
溶剤：塩化メチレン／メタノール＝９／１）し、表記化
合物２８１ｍｇ（収率９６％）を無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.35(6H, s),2.42(1H, dd, J=4および12.5Hz),
2.55 〜2.8(5H, m), 3.9 〜4.2(3H, m), 6.7〜7.2(8H,
m)。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−ヒ
ドロキシフェニル）ブチル］フェノキシ−２−プロパノ
ール塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（２ヒドロキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−
プロパノール２８１ｍｇを酢酸エチル中、４Ｎ塩化水素
−ジオキサン溶液0.5 ｍｌを加え、実施例１（ｃ）と同
様にして、塩酸塩とし、減圧濃縮した。油状濃縮物を酢
酸エチルに溶解し、冷却し、析出した結晶を濾取し、真
空で乾燥して、表記化合物１５６ｍｇ（収率５０％）を
無色結晶として得た。 融点：１２２〜１２４℃。 NMR スペクトル(270MHz, DMSO-d₆) δ ppm: 1.5 〜1.65
(4H, m), 2.5〜2.7(4H, m), 2.83(6H, s), 3.15 〜3.4
(2H, m), 3.85 〜4.05(2H, m), 4.2〜4.4(1H ,m), 6.6
5〜7.2(8H, m), 9.21(1H, s) 。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1604, 1591, 1494,
1454, 1243。

【０１３３】実施例２３ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−ヒドロキ
シフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール
塩酸塩 （ａ）２−［２−［４−（３−メトキシメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（３−メトキシメトキシフェニル）ブチル］
フェノール2.87ｇ、カリウムｔ−ブトキシド1.18ｇおよ
びエピブロモヒドリン1.67ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド３０ｍｌ中で実施例１（ａ）と同様に反応し、抽
出し、精製して、表記化合物2.05ｇ（収率６０％）を無
色油状物として得た。 NMR スペクトル(60MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.9(4
H, m), 2.4 〜3.0(6H,m), 3.1 〜3.6(1H, m), 3.47(3H,
s), 3.8〜4.6(2H, m), 5.14(2H, s), 6.7〜7.4(8H,
m)。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−メ
トキシメトキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−
プロパノール 上記（ａ）の２−［２−［４−（３−メトキシメトキシ
フェニル）ブチル］フェノキシメチル］オキシラン1.40
ｇをテトラヒドロフラン１４ｍｌ中、５０％ジメチルア
ミン水溶液２．８ｍｌを用い、実施例１(b) と同様に反
応し、精製して、表記化合物1.51ｇ（収率９５％）を無
色油状物として得た。 NMR スペクトル(60MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.9(4
H, m), 2.30(6H, s),2.3 〜3.0(6H, m), 3.46(3H, s),
3.8〜4.3(3H, m), 5.15(2H, s), 6.7〜7.3(8H, m)。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（３−ヒ
ドロキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパ
ノール塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（３−メトキシメトキシフェニル）ブチル］フェノキ
シ］−２−プロパノール1.00ｇを塩化メチレン１０ｍｌ
に溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液５ｍｌを加
え、室温で１５分静置した。溶媒を減圧除去し、残留物
を酢酸エチルに溶解し、析出した結晶を濾取し、真空で
乾燥して、表記化合物0.87ｇ（収率８９％）を無色結晶
として得た。 融点：１２４〜１２５℃。 NMR スペクトル(270MHz, DMSO) δ ppm: 1.45〜1.7(4
H, m), 2.4 〜2.65(4H,m), 2.84(6H, s), 3.1〜3.3(2H,
m), 3.9〜4.1(2H, m), 4.2 〜4.4(1H, m),6.5 〜6.65
(3H, m), 6.8〜7.2(5H, m), 9.19(1H, s) 。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1600, 1586, 1494,
1484, 1475, 1453,1242。

【０１３４】実施例２４ １−［２−［４−（２−クロロフェニル）ブチル］フェ
ノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−［４−（２−クロロフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（２−クロロフェニル）ブチル］フェノール
８００ｍｇ、カリウムｔ−ブトキシド３４４ｍｇおよび
エピブロモヒドリン８３５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド２０ｍｌ中、実施例１（ａ）と同様に反応し、
抽出し、精製して、表記化合物８６０ｍｇ（収率８８
％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.68(2H, t, J=7.3Hz), 2.7 〜2.85(3H, m), 2.
89(1H, dd, J=4.0 および5.0Hz), 3.3 〜3.4(1H,m), 3.
99(1H, dd, J=5.3 および11.2Hz), 4.20(1H, dd, J=3.3
および11.2Hz),6.82(1H, d, J=8.6Hz), 6.90(1H, t, J
=7.9Hz), 7.05〜7.4(6H, m)。 （ｂ）１−［２−［４−（２−クロロフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノ
ール 上記２−［２−［４−（２−クロロフェニル）ブチル］
フェノキシメチル］オシラン８６０ｍｇを実施例１
（ｂ）と同様にして、テトラヒドロフラン２０ｍｌ中、
５０％ジメチルアミン水溶液４ｍｌを作用させてた後、
精製し、表記化合物７９０ｍｇ（収率８０％）を無色油
状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.33(6H, s),2.44(1H, dd, J=4.0および11.9H
z), 2.5〜2.8(5H, m), 3.9 〜4.15(3H, m),6.8 〜6.95
(2H, m), 7.1〜7.4(6H, m)。 （ｃ）１−［２−［４−（２−クロロフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノ
ール塩酸塩 上記（ｂ）の１−［２−［４−（２−クロロフェニル）
ブチル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロ
パノール５００ｍｇを実施例１７（ｃ）と同様にＣＭセ
ファデックスＣ−２５（Ｈ⁺ 型：登録商標）カラムを用
い、塩酸塩として、精製し、表記化合物３９８ｍｇ（収
率７２％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.62 (2H, t,J=6.6Hz), 2.75 (2H, t, J=7.3H
z), 2.85 〜3.0(6H, m), 3.2 〜3.35(2H, m),3.93(1H,
dd, J=8.0 および9.2Hz), 4.16(1H, dd, J=4.0および9.
2Hz), 4.5 〜4.65(1H, m), 6.82 (1H, d, J=7.9Hz),
6.91(1H, t, J=7.9Hz), 7.1〜7.4(6H,m)。 IRスペクトル（フィルム) , ν_max cm^-1: 1601, 1588,
1494, 1475, 1453,1243。

【０１３５】実施例２５ １−［２−［４−（３−クロロフェニル）ブチル］フェ
ノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−［４−（３−クロロフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（３−クロロフェニル）ブチル］フェノール
８００ｍｇ、カリウムｔ−ブトキシド３４４ｍｇおよび
エピブロモヒドリン８３５ｍｇを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド２０ｍｌ中、実施例１（ａ）と同様に反
応し、抽出し、精製して、表記化合物８４０ｍｇ（収率
８６％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.55 〜2.75(4H, m), 2.74(1H, dd, J=2.6およ
び5.3Hz), 2.89(1H, dd, J=4.0および5.3Hz),3.25〜3.4
(1H, m), 3.97(1H, dd, J=5.3および11.2Hz), 4.21(1H,
dd, J=2.6 および11.2Hz), 6.82(1H, d, J=7.9Hz), 6.
90 (1H, t, J=7.3Hz), 7.0 〜7.25(6H,m) 。 （ｂ）１−［２−［４−（３−クロロフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノ
ール 上記（ａ）の２−［２−［４−（３−クロロフェニル）
ブチル］フェノキシメチル］オキシラン８４０ｍｇをテ
トラヒドロフラン２０ｍｌ中、実施例１（ｂ）と同様
に、５０％ジメチルアミン水溶液４ｍｌを作用させ、塩
化メチレンーメタノール（１０：１）でシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、表記化合物７８９ｍ
ｇ（収率８２％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.33(6H, s),2.42(1H, dd, J=4.0および12.5H
z), 2.5〜2.7(5H, m), 3.9 〜4.15(3H, m),6.8 〜6.95
(2H, m), 7.0〜7.25(6H, m) 。 （ｃ）１−［２−［４−（３−クロロフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロパノ
ール塩酸塩 上記（ｂ）の１−［２−［４−（３−クロロフェニル）
ブチル］フェノキシ］−３−ジメチルアミノ−２−プロ
パノール７６０ｍｇを実施例１７（ｃ）と同様に、ＣＭ
セファデックＣ−２５（Ｈ⁺ 型：登録商標）カラムを用
いて、塩酸塩とし、さらに酢酸エチルより再結晶し、表
記化合物５７１ｍｇ（収率６８％）を無色固体として得
た。 融点：８３〜８５℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.8(4
H, m), 2.12(4H, t, J=6.6Hz), 2.90(6H, s), 3.15 〜
3.35(2H, m), 3.94(1H, dd, J=7.9 および9.2Hz), 4.15
(1H, dd, J=4.6および9.2Hz), 4.5 〜4.7(1H, m), 6.84
(1H, d, J=7.9Hz), 6.94(1H, t, J=7.6Hz), 7.04(1H,
d, J=6.6Hz), 7.1 〜7.3(5H, m)。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1598, 1459, 1477,
1455, 1251。

【０１３６】実施例２６ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−メトキシ
フェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩
酸塩 （ａ）２−［２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン ２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル1.5 ｇ、グリシドール0.65ｇおよびトリフェニルホス
フィン2.3 ｇを塩化メチレン２５ｍｌに溶解し、氷冷攪
拌下、アゾジカルボン酸ジエチルエステル1.53ｇを塩化
メチレン２ｍｌに溶かして滴下した。室温で１時間半攪
拌した後、反応液に水を加えて分液し、塩化メチレン層
を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）し、表記化合物
0.54ｇ（収率２９％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.55 〜2.7(4H, m), 2.74(1H, dd, J=2.6および
5.3Hz), 2.88(1H, dd, J=4.0および5.3Hz),3.3 〜3.4(1
H, m), 3.78(3H, s), 3.97(1H, dd, J=5.3 および11.2H
z), 4.20(1H, dd, J=3.3 および11.2Hz), 6.75 〜6.95
(4H, m), 7.05 〜7.2(4H, m)。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−メ
トキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノ
ール 上記（ａ）の２−［２−［４−（４−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシメチル］オキシラン２０８ｍｇ
をテトラヒドロフラン５ｍｌ中、実施例１（ｂ）と同様
に、５０％ジメチルアミン水溶液１ｍｌと反応し、精製
して、表記化合物２２３ｍｇ（収率９３％）を無色油状
物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.33(6H, s),2.43(1H, dd, J=4.0および12.5H
z), 2.5〜2.75(5H, m), 3.78(3H, s), 3.9 〜4.15(3H,
m), 6.8〜6.95(4H, m), 7.05 〜7.2(4H, m)。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（４−メ
トキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノ
ール塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（４−メトキシフェニル）ブチル］フェノキシ］−２−
プロパノール２１６ｍｇをジオキサン１０ｍｌ中、４Ｎ
塩化水素−ジオキサン溶液0.23ｍｌを加えて、実施例１
（ｃ）と同様にして、塩酸塩として、減圧濃縮した。こ
れを酢酸エチル１０ｍｌに溶かし、静置した後、析出し
た結晶を濾取し、表記化合物１９１ｍｇ（収率８０％）
を無色固体として得た。 融点：９７〜９８℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.7(4
H, m), 2.5 〜2.65(4H,m), 2.87(6H, s), 3.1〜3.35(2
H, m), 3.78(3H, s), 3.93(1H, dd, J=7.9および9.2H
z), 4.14(1H, dd, J=4.6および9.2Hz), 4.5 〜4.6(1H,
m), 6.8 〜7.0(4H,m), 7.05〜7.2(4H, m)。 IRスペクトル（KBr), ν_max cm^-1: 1610, 1584, 1513,
1496, 1473, 1465,1452, 1243。

【０１３７】実施例２７ モノ［２−ジメチルアミノ−１−［２−（４−フェニル
ブチル）フェノキシメチル］エチル］スクシネート塩酸
塩 実施例１（ｂ）で得た３−ジメチルアミノ−１−［２−
（４−フェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパノー
ル1.79ｇをアセトン５０ｍｌに溶解し、無水コハク酸0.
57ｇを加えて、２時間加熱還流した。反応液を冷却し、
４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液1.5 ｍｌを加え、室温に
静置し、析出した結晶を濾取し、真空で乾燥して、表記
化合物2.20ｇ（収率９３％）を無色結晶として得た。 融点：１２３〜１２５℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.5〜2.9(8H,m), 2.85(6H, s), 3.3〜3.55(2H,
m), 4.10(1H, dd, J=5.3 および10.6Hz),4.20(1H, dd,
J=4.0および10.6Hz), 5.6〜5.8(1H, m), 6.80(1H, d, J
=7.9Hz),6.92(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.35(7H, m) 。 IRスペクトル(KBr) , ν_max cm^-1: 1736, 1718, 1599,
1493, 1461, 1452,1402, 1379, 1249, 1209, 1166。

【０１３８】実施例２８ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−ナフチ
ル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩 （ａ）２−［２−［４−（２−ナフチル）ブチル］フェ
ノキシメチル］オキシラン ２−［４−（２−ナフチル）ブチル］フェノール３００
ｍｇ、カリウムｔ−ブトキシド１２２ｍｇおよびエピブ
ロムヒドリン３０１ｍｇを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド１５ｍｌ中で実施例１（ａ）と同様に反応し、
抽出し、精製して、表記化合物３０３ｍｇ（収率８４
％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.9(4
H, m), 2.6 〜2.9(6H,m), 3.2 〜3.3(1H, m), 3.94(1H,
dd, J=5.9および11.2Hz), 4.17(1H, dd, J=3.3 および
11.2Hz), 6.7〜7.9(11H, m) 。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−ナ
フチル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール 上記（ａ）の２−［２−［４−（２−ナフチル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オシラン２９１ｍｇをテトラヒ
ドロフラン５ｍｌ中、実施例１（ｂ）と同様にして、５
０％ジメチルアミン水溶液１ｍｌで処理し、シリカゲル
クロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノ
ール＝１０／１）で精製して、表記化合物２７９ｍｇ
（収率８４％）で得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.85(4
H, m), 2.29(6H, s),2.35〜2.6(2H, m), 2.67(2H, t, J
=7.3Hz), 2.80(2H, t, J=7.3Hz), 3.9 〜4.1(3H, m),
6.8 〜7.9(11H, m) 。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（２−ナ
フチル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩酸
塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（２−ナフチル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノ
ール２７９ｍｇを実施例１７（ｃ）と同様にＣＭセファ
デックＣ−２５（Ｈ⁺ 型：登録商標）カラムで塩酸塩と
し、表記化合物２７０ｍｇ（収率８８％）を無色油状物
として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.8(4
H, m), 2.55〜2.7(2H,m), 2.62(3H, s), 2.63(3H, s),
2.79(2H, t, J=7.3Hz), 2.9 〜3.2(2H, m),3.88(1H, t,
J=8.6Hz), 4.0 〜4.15(1H, m), 4.4〜4.55(1H, m), 6.
81(1H, d,J=7.9Hz), 6.91,(1H, t, J=7.3Hz), 7.1〜7.5
(5H, m), 7.57(1H, s), 7.7〜7.85(3H, m) 。

【０１３９】実施例２９ ３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（１−ナフチ
ル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩 （ａ）２−［２−［４−（１−ナフチル）ブチル］フェ
ノキシメチル］オキシラン ２−［４−（１−ナフチル）ブチル］フェノール３２９
ｍｇ、カリウムｔ−ブトキシド１３４ｍｇおよびエピブ
ロモヒドリン３３４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド１５ｍｌ中で，実施例１（ａ）と同様に反応し、抽出
し、精製して、表記化合物３１６ｍｇ（収率８０％）を
無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.65〜1.9(4
H, m), 2.65〜2.8(3H,m), 2.83(1H, dd, J=4.0および5.
3Hz), 3.11(2H, t, J=7.3Hz), 3.25〜3.35(1H,m), 3.97
(1H, dd, J=5.3および11.2Hz), 4.19(1H, dd, J=3.3 お
よび11.2Hz),6.81(1H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, t, J=7.
3Hz), 7.1 〜7.55(6H, m), 7.69(1H,d, J=7.9Hz), 7.84
(1H, d, J=7.3Hz), 8.03(1H, d, J=7.3Hz) 。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（１−ナ
フチル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール 上記（ａ）の２−［２−［４−（１−ナフチル）ブチ
ル］フェノキシメチル］オキシラン３００ｍｇをテトラ
ヒドロフラン６ｍｌ中、実施例１（ｂ）と同様に５０％
ジメチルアミン水溶液１．２ｍｌを加えて反応し、精製
して、表記化合物２６５ｍｇ（収率７７％）を無色油状
物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.7 〜1.9(4
H, m), 2.29(6H, s),2.41(1H, dd, J=4.0および12.5H
z), 2.56(1H, dd, J=9.5 および12.5Hz), 2.69(2H, t,
J=7.3Hz), 3.10(2H, t, J=7.3Hz), 3.9 〜4.1(3H, m),
6.8 〜8.1(11H,m)。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−（１−ナ
フチル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノール塩酸
塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−［４−
（１−ナフチル）ブチル］フェノキシ］−２−プロパノ
ール２６５ｍｇを実施例１７（ｃ）と同様にＣＭセファ
デックＣ−２５（Ｈ⁺ 型：登録商標）カラムで塩酸塩と
して、表記化合物２００ｍｇ（収率６０％）を無色油状
物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.65〜1.9(4
H, m), 2.5 〜2.7(2H,m), 2.62(3H, s), 2.66(3H, s),
2.9 〜3.2(4H, m), 3.8 〜3.95(1H, m), 4.0〜4.2(1H,
m), 4.4 〜4.6(1H, m), 6.81(1H, d, J=7.9Hz), 6.92,
(1H, t, J=7.3Hz), 7.1〜7.5(6H, m), 7.71(1H, d, J=
7.9Hz), 7.85(1H, d, J=9.2Hz), 8.01(1H,d, J=8.6Hz)
。 IRスペクトル（フィルム）, ν_max cm^-1: 1598, 1588,
1494, 1453, 1242。

【０１４０】実施例３０ ３−ジメチルアミノ−１−［２−（３−メチル−４−フ
ェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩 （ａ）２−［２−（３−メチル−４−フェニルブチル）
フェノキシメチル］オキシラン ２−（３−メチル−４−フェニルブチル）フェノール0.
98ｇ、カリウムｔ−ブトキシド0.46ｇおよびエピブロモ
ヒドリン0.56ｇを用い、実施例１（ａ）と同様にして、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセドアミド１０ｍｌ中で反応し、抽
出し、精製して、表記化合物1.0 ｇ（収率８３％）を無
色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 0.94(3H, d,
J=6.6Hz), 1.4 〜1.9(3H, m), 2.42(1H, dd, J=7.9 お
よび13.9Hz), 2.5〜3.0(5H, m), 3.25〜3.35(1H, m),
3.9〜4.0(1H, m), 4.1 〜4.25(1H, m), 6.7〜7.3(9H,
m)。 （ｂ）３−ジメチルアミノ−１−［２−（３−メチル−
４−フェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール 上記（ａ）の２−［２−（３−メチル−４−フェニルブ
チル）フェノキシメチル］オキシラン1.0 ｇをテトラヒ
ドロフラン２０ｍｌ中、５０％ジメチルアミン水溶液４
ｍｌで実施例１（ｂ）と同様に反応し、精製して、表記
化合物0.99ｇ（収率８６％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 0.93(3H, d,
J=5.9Hz), 1.4 〜1.9(3H, m), 2.33(6H, s), 2.4 〜2.8
(6H, m), 3.8 〜4.15(3H, m), 6.8〜6.95(2H,m), 7.1
〜7.35(7H, m) 。 （ｃ）３−ジメチルアミノ−１−［２−（３−メチル−
４−フェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール
塩酸塩 上記（ｂ）の３−ジメチルアミノ−１−［２−（３−メ
チル−４−フェニルブチル）フェノキシ］−２−プロパ
ノール９８７ｍｇを酢酸エチル２０ｍｌ中、４Ｎ塩化水
素−ジオキサン溶液０．９ｍｌで、実施例１（ｃ）と同
様にして、塩酸塩として、溶媒を減圧除去した後、真空
で乾燥して、表記化合物1.09ｇ（収率定量的）を無色油
状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 0.94(3H, d,
J=5.9Hz), 1.3 〜1.9(3H, m), 2.4〜2.8(4H, m), 2.85
(3H, s), 2.87(3H, s), 3.15〜3.3(2H, m),3.85〜4.0(1
H, m), 4.1 〜4.2(1H, m), 4.45〜4.6(1H, m), 6.82(1
H, d, J=8.6Hz), 6.90,(1H, t, J=7.3Hz), 7.1 〜7.35
(7H, m) 。 IRスペクトル（フィルム）, ν_max cm^-1: 1601, 1588,
1494, 1453, 1243。

【０１４１】実施例３１ ２−［２−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］
エチル］ピペリジン塩酸塩 （ａ）１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−［２−
（４−フェニルブチル）フェノキシ］エチル］ピペリジ
ン ２−（４−フェニルブチル）フェノール1.69ｇ、１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）
ピペリジン1.72ｇ、トリフェニルホスフィン5.9 ｇおよ
びアゾジカルボン酸ジエチルエステル3.92ｇを用い塩化
メチレン７５ｍｌ中で実施例５（ａ）と同様に反応し、
抽出して得た油状物を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／
１）し、表記化合物1.13ｇ（収率３４％）を油状物とし
て得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.39(9H, s),
1.3〜1.75(10H, m),1.8 〜2.0(1H, m), 2.1 〜2.3(1H,
m), 2.6 〜2.7(4H, t, J=7.3Hz), 2.82(1H,t, J=13.1H
z), 3.85〜4.1(3H, m), 4.4 〜4.55(1H, m), 6.77(1H,
d, J=7.9Hz),6.84(1H, t, J=6.6Hz), 7.05〜7.3(7H,
m)。 （ｂ）２−［２−［２−（４−フェニルブチル）フェノ
キシ］エチル］ピペリジン塩酸塩 上記（ｂ）の１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−
［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］エチル］ピ
ペリジン1.13ｇをジオキサン１０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩
化水素−ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、室温で３０分
攪拌した。溶媒を減圧除去し、残留物をヘキサンで洗浄
し、真空で乾燥して、表記化合物0.94ｇ（収率９７％）
を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.2 〜2.3(11
H, m), 2.4〜2.7(5H,m), 2.75〜2.9(1H, m), 3.15〜3.3
(1H, m), 3.45(1H, d, J=12.5Hz), 4.0〜4.2(2H, m),
6.8〜6.95(2H, m), 7.05 〜7.3(7H, m)。 IRスペクトル(CHCl₃),ν_max cm^-1: 1600, 1585, 1495,
1475, 1450, 1235。

【０１４２】実施例３２ １−メチル−２−［２−［２−（４−フェニルブチル）
フェノキシ］エチル］ピペリジン塩酸塩 （ａ）１−メチル−２−［２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチル］ピペリジン 実施例３１（ａ）で得た１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−［２−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシ］
エチル］ピペリジン８２０ｍｇをテトラヒドロフラン４
ｍｌに溶解し、水素化リチウムアルミニウム１４０ｍｇ
とテトラヒドロフラン４ｍｌの混合物中に、冷却しなが
ら滴下した。滴下完了後、反応液を２時間加熱還流し
た。冷却した後、硫酸ナトリウム・１０水和物を反応液
中に、注意深く加えて過剰の水素化物を分解した。不溶
物を濾去し、濾液を濃縮して得られた油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチ
レン／メタノール＝２０／１）して、表記化合物４５５
ｍｇ（収率６９％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.15〜1.5(2
H, m), 1.6 〜1.95(9H,m), 2.1 〜2.3(3H, m), 2.35(3
H, s), 2.64(4H, t, J=6.9Hz), 2.85 〜3.0(1H,m), 3.9
5〜4.1(2H, m), 6.8 〜6.95(2H, m), 7.1〜7.3(7H,
m)。 （ｂ）１−メチル−２−［２−［２−（４−フェニルブ
チル）フェノキシ］エチル］ピペリジン塩酸塩 上記（ｂ）の１−メチル−２−［２−［２−（４−フェ
ニルブチル）フェノキシ］エチル］ピペリジン４５０ｍ
ｇを酢酸エチル５ｍｌ中、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶
液0.4 ｍｌを加えて、実施例１（ｃ）と同様にして、塩
酸塩とし、減圧濃縮し、真空で乾燥して、表記化合物４
９６ｍｇを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃+D₂O) δ ppm: 1.2 〜1.
5(1H, m), 1.55〜2.45(11H, m), 2.45〜2.9(5H, m), 2.
76(3H, s), 2.9〜3.7(2H, m), 3.95〜4.2(2H,m), 6.81
(1H, d, J=8.6Hz), 6.91(1H, t, J=6.9Hz), 7.1 〜7.3
(7H, m)。 IRスペクトル(CHCl₃),ν_max cm^-1: 1600, 1585, 1495,
1470, 1450, 1230。

【０１４３】実施例３３ １−［２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチル］フ
ェノシキ−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）
−２−プロパノール２塩酸塩 （ａ）１−［２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノシキ−３−（４−フェニルピペラジン−１−
イル）−２−プロパノール 実施例２６（ａ）で得た２−［２−［４−（４−メトキ
シフェニル）ブチル］フェノキシメチル］オキシラン１
８５ｍｇと１−フェニルピペラジン９６ｍｇをテトラヒ
ドロフラン５ｍｌに溶解し、６０℃で２４時間攪拌した
後、減圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレン／メ
タノール＝２０／１）して、表記化合物２９６ｍｇ（収
率９６％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜1.75(4
H, m), 2.5〜2.9(10H,m), 3.1 〜3.3(4H, m), 3.77(3H,
s), 3.9〜4.2(3H, m), 6.7 〜7.3(13H,m) 。 （ｂ）１−［２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノシキ−３−（４−フェニルピペラジン−１−
イル）−２−プロパノール２塩酸塩 上記の１−［２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノシキ］−３−（４−フェニルピペラジン−１
−イル）−２−プロパノール２８６ｍｇをジオキサン５
ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液0.23ｍｌ
を加えて減圧濃縮した。油状の残留物を酢酸エチルに溶
解し、静置し、析出した結晶を濾取し、真空で乾燥し
て、表記化合物２２３ｍｇ（収率７２％）を無色結晶と
して得た。 融点：１４７〜１４９℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃+D₂O) δ ppm: 1.5 〜1.
7(4H, m), 2.5 〜2.7(4H, m), 3.1〜3.8(10H, m), 3.74
(3H, s), 3.93(1H, dd, J=7.6および9.5Hz),4.14(1H, d
d, J=4.6および9.5Hz), 4.6 〜4.8(1H, m), 6.75〜7.4
(13H, m) 。 IRスペクトル(KBr),ν_max cm^-1: 1610, 1599, 1587, 15
11, 1495, 1453, 1253, 1238。

【０１４４】実施例３４ （４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェニル
ブチル）フェノキシメチル］ピロリジン塩酸塩 （ａ）（４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−［２−（４−フェニルブチル）フェ
ノキシメチル］ピロリジン ２−（４−フェニルブチル）フェノール４４１ｍｇとカ
リウムｔ−ブトキシド２４１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド２０ｍｌに氷冷攪拌下に溶解し、（４Ｒ）−
４−ベンジルオキシ−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）ピロリジン
９００ｍｇを加え、４０℃で５時間攪拌した。反応液を
冷却し、酢酸エチルと水で分液した。抽出液を脱水し、
減圧濃縮した、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／
１）して、表記化合物２４２ｍｇ（収率２４％）を無色
油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.45(9H, s),
1.5〜1.75(4H, m),2.1 〜2.3(2H, m), 2.5 〜2.7(4H,
m), 3.4 〜4.6(8H, m), 6.7 〜6.95(2H, m),7.05〜7.4
(12H, m) 。 （ｂ）（４Ｒ）−１−ブトキシカルボニル−４−ヒドロ
キシ−２−［２−（４−フェニルブチル）フェノキシメ
チル］ピロリジン 上記（ａ）の（４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−１−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−［２−（４−フェニルブチ
ル）フェノキシメチル］ピロリジン２３８ｍｇをエタノ
ール１０ｍｌに溶解し、５％パラジウム−炭素２０ｍｇ
を触媒として、常圧の水素雰囲気中、５５℃で６時間加
熱攪拌した。冷却し、触媒を濾去して得た濾液を減圧濃
縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処
理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）して、
表記化合物１７７ｍｇ（収率９０％）を無色油状物とし
て得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.46(9H, s),
1.5〜1.8(4H, m),2.0 〜2.3(2H, m), 2.5 〜2.7(4H,
m), 3.4 〜4.6(6H, m), 6.75〜6.95(2H, m),7.05〜7.35
(7H, m) 。 （ｃ）（４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［２−（４−フ
ェニルブチル）フェノキシメチル］ピロリジン塩酸塩 上記（ｂ）の（４Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
４−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェニルブチル）フ
ェノキシメチル］ピロリジン１７３ｍｇをジオキサン３
ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液３ｍｌを
加え、室温で２時間静置した。反応液を減圧濃縮して得
た固体を塩化メチレンに溶解し、酢酸エチルを加え、静
置し、析出した結晶を濾取して、表記化合物１０９ｍｇ
（収率７４％）を無色結晶として得た。 融点：１３５〜１３７℃。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.85(4
H, m), 1.9〜2.05(1H,m),2.14 (1H, dd, J=6.6, および
13.2Hz), 2.5〜2.7(4H, m), 3.25(1H, dd, J=3.3 およ
び12.5Hz), 3.56(1H, d, J=12.5Hz), 4.05(1H, dd, J=
4.6および10.6Hz), 4.23(1H, dd, J=4.0 および10.6H
z), 4.2〜4.4(1H, m), 4.4 〜4.55(1H, m),6.82(1H, d,
J=7.9Hz), 6.88(1H, t, J=7.6Hz), 7.05〜7.3(7H,
m)。 IRスペクトル(KBr),ν_max cm^-1: 1602, 1588, 1495, 14
65, 1451, 1237。

【０１４５】実施例３５ ２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸
塩 （ａ）２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン ２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル１．３５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０mlに
溶解し、カリウム ｔ−ブトキシド１．４８ｇを氷冷下
に加えて攪拌した。この溶液に２−（２−クロロエチ
ル）−１−メチルピロリジン塩酸塩１．４５ｇを加えて
溶解し、この溶液を５５℃で２時間攪拌した。反応液を
冷却し、酢酸エチル２００mlと水１００mlを加えて振り
混ぜた後、静置し酢酸エチル層を分離した。これを一度
食塩水で洗い、ついで無水硫酸マグネシウムで脱水して
減圧濃縮した。こうして得た油状の残留物を塩化メチレ
ン−メタノール（１０：１）を用い、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー処理して表記化合物０．９２ｇ（収
率４８％）を油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.55〜2.
5(12H,m), 2.38(3H,s), 2.55〜2.7(4H,m), 3.05 〜3.2
(1H,m), 3.79(3H,s), 3.9〜4.15(2H,m), 6.65〜6.9(5H,
m), 7.1〜7.25(3H,m)。 （ｂ）２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン塩酸塩 （ａ）の２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン９００mgを少量のジオキサンに溶解し、４Ｎ塩化水
素−ジオキサン溶液０．８mlを加えて振り混ぜ、減圧濃
縮した。これを酢酸エチル１５mlに溶解して静置すると
結晶が析出したので、濾取し、真空で乾燥して表記化合
物３４３mg（収率３５％）を無色の結晶として得た。 融点：６５〜６６℃。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.5 〜1.
8(4H,m), 1.85〜2.15(2H,m), 2.15〜2.35(2H,m), 2.35
〜2.9(7H,m), 2.74(3H,s), 3.2〜3.35(1H,m),3.7 〜4.1
(2H,m), 3.79(3H,s), 4.1〜4.3(1H,m), 6.65 〜6.8(3H,
m), 6.82(1H,d,J=8.6Hz), 6.91(1H,t,J=7.6Hz), 7.1
〜7.3(3H,m) 。

【０１４６】実施例３６ ２−［２−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸
塩 （ａ）２−［２−［２−［４−（２−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン 実施例３５（ａ）と同様にして、２−［４−（２−メト
キシフェニル）ブチル］フェノール１．７４ｇ、カリウ
ム ｔ−ブトキシド１．９ｇおよび２−（２−クロロエ
チル）−１−メチルピロリジン塩酸塩１．８７ｇを、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ml中で反応し、同様
に抽出処理した後、得られた油状物を塩化メチレン−メ
タノール（１０：１）を用い、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー処理して表記化合物９００mg（収率３６
％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.5 〜1.
9(8H,m), 1.95 〜2.1(1H,m), 2.15 〜2.5(3H,m), 2.38
(3H,s), 2.55 〜2.7(4H,m), 3.1〜3.2(1H,m),3.79(3H,
s), 3.9 〜4.1(2H,m), 6.75 〜6.9(4H,m), 7.1〜7.2(4
H,m) 。 （ｂ）２−［２−［２−［４−（２−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン塩酸塩 実施例３５（ｂ）と同様にして、（ａ）工程で得た２−
［２−［２−［４−（２−メトキシフェニル）ブチル］
フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン９００mg
を４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液０．８mlを用いて塩酸
塩とし、酢酸エチルより再結晶して、表記化合物５３０
mg（収率５４％）を無色固体として得た。 融点：１１１〜１１２℃。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.5 〜1.
8(4H,m), 1.9〜2.15(2H,m), 2.15〜2.4(2H,m), 2.4〜2.
9(7H,m), 2.75(3H,s), 3.25 〜3.5(1H,m),3.7 〜4.05(2
H,m), 3.80(3H,s), 4.15〜4.3(1H,m), 6.8〜7.0(4H,m),
7.05 〜7.25(4H,m)。

【０１４７】実施例３７ ２−［２−［２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸
塩 （ａ）２−［２−［２−［４−（４−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン 実施例３５（ａ）と同様にして、２−［４−（４−メト
キシフェニル）ブチル］フェノール１．５０ｇ、カリウ
ム ｔ−ブトキシド１．６４ｇおよび２−（２−クロロ
エチル）−１−メチルピロリジン塩酸塩１．６２ｇを、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３０ml中で反応し、同様
に抽出し、処理した後、得られた油状物を塩化メチレン
−メタノール（１０：１）を用い、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー処理して表記化合物０．８３０ｇ（収
率３９％）を油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.5 〜1.
95(8H,m), 1.95〜2.15(1H,m), 2.15〜2.5(3H,m), 2.40
(3H,s), 2.5〜2.7(4H,m), 3.1〜3.25(1H,m),3.78(3H,
s), 3.9 〜4.1(2H,m), 6.75 〜6.9(4H,m), 7.05 〜7.2
(4H,m) 。 （ｂ）２−［２−［２−［４−（４−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン塩酸塩 実施例３５（ｂ）と同様にして、（ａ）工程で得た２−
［２−［２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチル］
フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン０．８３
０ｇを４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液０．７５mlを用い
て塩酸塩とし、酢酸エチルより再結晶して表記化合物
０．２７５ｇ（収率３０％）を無色固体として得た。 融点：９１〜９２℃。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.5 〜1.
75(4H,m), 1.9 〜2.15(2H,m), 2.15〜2.4(2H,m), 2.4〜
2.7(6H,m), 2.7〜2.9(1H,m), 2.73および2.75（計3H,
各s), 3.2 〜3.35(1H,m), 3.78(3H,s), 3.8 〜4.1(2H,
m), 4.15 〜4.3(1H,m), 6.75 〜6.9(3H,m), 6.91(1H,t,
J=7.6Hz), 7.0〜7.2(4H,m) 。

【０１４８】実施例３８ ２−［２−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン塩酸塩 （ａ）２−［２−［２−［４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピ
ロリジン 実施例３５（ａ）と同様にして、２−［４−（３，５−
ジメトキシフェニル）ブチル］フェノール１．８０ｇ、
カリウム ｔ−ブトキシド１．７６ｇおよび２−（２−
クロロエチル）−１−メチルピロリジン塩酸塩１．７６
ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３５ml中で反応
し、同様に抽出し、処理した後、得られた油状物を塩化
メチレン−メタノール（１０：１）を用い、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理して表記化合物１．００
ｇ（収率４０％）を油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.5 〜2.
5(12H,m), 2.38(3H,s), 2.5 〜2.7(4H,m), 3.1〜3.2(1
H,m), 3.77(6H,s), 3.9〜4.1(2H,m), 6.25 〜6.4(3H,
m), 6.75 〜6.9(2H,m), 7.1〜7.2(2H,m) 。 （ｂ）２−［２−［２−［４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピ
ロリジン塩酸塩 実施例３５（ｂ）と同様にして、（ａ）工程で得た２−
［２−［２−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ブ
チル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン
１．００ｇをジオキサン１０mlに溶解し、４Ｎ塩化水素
−ジオキサン溶液０．８mlを加えて攪拌した後、減圧濃
縮し、得られた油状物にペンタンを加え攪拌した。上澄
を除き、油状物を真空で乾燥して、表記化合物１．０９
ｇ（収率定量物）を得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.55〜1.
7(4H,m), 1.85 〜2.9(11H,m), 2.75および2.77( 計3H,
各s), 3.2 〜3.4(1H,m), 3.76(6H,s), 3.8 〜4.1(2H,
m), 4.15 〜4.3(1H,m), 6.30(3H,s), 6.82(1H,d,J=8.6H
z), 6.91(1H,t,J=7.9Hz), 7.1 〜7.25(2H,m)。 IRスペクトル（フィルム）, ν_max cm^-1：1596, 1456,
1239, 1205, 1151。

【０１４９】実施例３９ ３−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フ
ェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩 （ａ）１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−［２−［４−
（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノキシメチル］
ピペリジン ２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル１．７０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３０mlに
溶解し、カリウム ｔ−ブトキシド０．９６５ｇを氷冷
下に加え１５分間攪拌した。この溶液に１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメ
チル）ピペリジン３．１８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド３０mlに溶解して同温度で滴下した。滴下完了後
５５℃に加温し、１．５時間攪拌した。反応液を冷却
し、酢酸エチル２００mlおよび水１００mlを加えて振り
混ぜ、有機溶媒層を分取した。これを食塩水で２回洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水した後、減圧濃
縮して油状物を得た。これをヘキサン−酢酸エチル
（３：１）を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー処理して表記化合物４．５４ｇ（収率９５％）を無色
の油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.3 〜2.
1(9H,m), 1.45(9H,s),2.55〜2.9 (6H,m), 3.7 〜4.2(4
H,m), 3.78(3H,s), 6.7〜6.9(5H,m), 7.1〜7.25(3H,
m)。 （ｂ）３−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩 （ａ）工程で得た１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−
［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノ
キシメチル］ピペリジン１．７９ｇをジオキサン５mlに
溶解し、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液５mlを加え、２
時間室温に静置した。溶媒を減圧除去し、残留物を酢酸
エチル２０mlに溶解して静置すると結晶が析出した。こ
れを濾取し、真空で乾燥して表記化合物１．３１ｇ（収
率８５％）を針状結晶として得た。 融点：１３６〜１３７℃。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.3 〜2.
2(9H,m), 2.4 〜2.95(6H,m), 3.4 〜3.6(2H,m), 3.75
〜4.0(2H,m), 3.78(3H,s), 6.65 〜6.85(4H,m), 6.89(1
H,t,J=7.3Hz), 7.1 〜7.25(3H,m)。

【０１５０】実施例４０ ３−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フ
ェノキシメチル］−１−メチルピペリジン塩酸塩 （ａ）３−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］−１−メチルピペリジン 実施例３９（ａ）で得た１−ｔ−ブトキシカルボニル−
３−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フ
ェノキシメチル］ピペリジン２．７０ｇをテトラヒドロ
フラン２５mlに溶解し、氷冷攪拌下に水素化リチウムア
ルミニウム０．４５ｇとテトラヒドロラン３０ml混合液
中に滴下した。室温として３０分攪拌した後、さらに２
時間加熱還流した。冷却し、硫酸ナトリウム・１０水和
物を加えて過剰の水素化物を分解し、不溶物を濾去して
濾液を濃縮した。得られた油状物を塩化メチレン−メタ
ノール（１０：１）を用い、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー処理し、表記化合物２．１０ｇ（収率９６
％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.5 〜2.
3(11H,m), 2.30(3H,s), 2.55〜2.7(4H,m), 2.82(1H,d,J
=10.6Hz), 2.9 〜3.1(1H,m), 3.79(3H,s), 3.7〜3.9(2
H,m), 6.7〜6.8(4H,m), 6.85(1H,t,J=7.3Hz), 7.1〜7.2
5(3H,m)。 （ｂ）３−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシメチル］−１−メチルピペリジン塩酸塩 （ａ）工程で得た３−［２−［４−（３−メトキシフェ
ニル］ブチル］フェノキシメチル］−１−メチルピペリ
ジン２．１０ｇをジオキサン１０mlに溶解し、４Ｎ塩化
水素−ジオキサン溶液１．７mlを加えて振り混ぜ、これ
を減圧濃縮すると固体が得られた。これを少量のメタノ
ールに溶解し、酢酸エチル５０mlを加えて静置すると結
晶が析出した。これを濾取し、真空で乾燥して表記化合
物１．９２ｇ（収率８３％）を無色針状結晶として得
た。 融点：１４１〜１４２．５℃。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.3 〜2.
1(7H,m), 2.2〜3.0(4H,m), 2.62(4H,t,J=6.6Hz), 2.74
(3H,s), 3.35 〜3.6(2H,m), 3.78(3H,s), 3.8〜4.0(2H,
m), 6.7〜6.85(4H,m), 6.91(1H,t,J=6.9Hz), 7.1 〜7.2
5(3H,m)。

【０１５１】実施例４１ ２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］エチル］ピペリジン塩酸塩 （ａ）１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−［２−
［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノキシ］
エチル］ピペリジン ２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル１．２０ｇ、カリウム ｔ−ブトキシド０．６８ｇ、
１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−（ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ）エチル］ピペリジン２．３４ｇお
よびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０mlを用いて実施
例３９と同様に反応した後、同様な方法で抽出し、濃縮
して得た油状物をヘキサン−酢酸エチル（５：１）を用
いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理し、表記
化合物１．９９ｇ（収率８７％）を油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.3 〜1.
8(10H,m),1.39(9H,s),1.8 〜2.0(1H,m), 2.1〜2.3(1H,
m), 2.5〜2.7(4H,m), 2.7〜2.95(1H,m), 3.79(3H,s),
3.8〜4.1(3H,m), 4.35 〜4.55(1H,m), 6.7 〜6.9(5H,
m), 7.05 〜7.25(3H,m) 。 （ｂ）２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］ピペリジン塩酸塩 （ａ）工程で得た１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
［２−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］
フェノキシ］エチル］ピペリジン４００mgをジオキサン
２mlに溶解し、４Ｎ塩化水素ージオキサン溶液２mlを加
え、室温に３０分間静置した。これを減圧下に濃縮し、
得られた油状物をエーテルに溶解して静置すると結晶が
析出したので、これを濾取し、真空で乾燥して表記化合
物２７６mg（収率８０％）を無色の固体として得た。 融点：７６〜７９℃。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.2 〜2.
1(9H,m), 2.1〜3.0(7H,m), 3.1〜3.3(1H,m), 3.35 〜3.
6(1H,m), 3.77(3H,s), 3.8〜4.2(3H,m), 6.55〜6.9(5H,
m), 7.05 〜7.3(3H,m) 。

【０１５２】実施例４２ ２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピペリジンクエ
ン酸塩 （ａ）２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピペリ
ジン 実施例４１（ａ）で得た１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチ
ル］フェノキシ］エチル］ピペリジン１．５０ｇを実施
例４０（ａ）と同様にして、水素化リチウムアルミニウ
ム０．２４５ｇとテトラヒドロフラン３０ml中で反応
し、硫酸ナトリウム・１０水和物で過剰の水素化物を分
解した後、不溶物を濾去し、濾液を濃縮して油状物を得
た。これを塩化メチレン−メタノール（１０：１）を用
いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して表
記の化合物１．１０ｇ（収率８９％）を油状物として得
た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.2 〜2.
3(14H,m), 2.35(3H,s), 2.55〜2.7(4H,m), 2.85 〜3.0
(1H,m), 3.79(3H,s), 3.9〜4.1(2H,m), 6.65 〜6.9(5H,
m), 7.05 〜7.25(3H,m)。 （ｂ）２−［２−［２−［４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピペリ
ジンクエン酸塩 （ａ）工程で得た、２−［２−［２−［４−（３−メト
キシフェニル）ブチル］フェノキシ］エチル］−１−メ
チルピペリジン１．０５ｇをクエン酸・１水和物０．５
８ｇとともにエタノール１０mlに溶解し、濃縮すると油
状物が得られた。これを酢酸エチル２０mlに溶かして静
置すると結晶が析出した。結晶を濾取し、真空で乾燥し
て、表記化合物１．２０ｇ（収率７６％）を得た。 融点：７７〜７９℃。 NMR スペクトル（２７０MHz, DMSO-d₆) δppm ：1.2 〜
2.3(12H,m), 2.5 〜3.7(11H,m), 2.69(3H,s), 3.71(3H,
s), 3.9 〜4.1(2H,m), 6.7〜6.8(3H,m),6.86(1H,t,J=7.
3Hz), 6.92(1H,d,J=7.9Hz), 7.1 〜7.3(3H,m) 。

【０１５３】実施例４３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（３−フェニルプロピ
ル）フェノキシ］プロピルアミン塩酸塩 （ａ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（３−フェニルプ
ロピル）フェノキシ］プロピルアミン ２−（３−フェニルプロピル）フェノール２３０mgを塩
化メチレン１０mlに溶解し、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）プロパノール１３４mgおよびトリフェニルホスフ
ィン３４２mgを加えて、氷冷し攪拌した。この溶液にア
ゾジカルボン酸ジエチル２２７mgを滴下し、室温で５時
間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残留物を酢酸エチルに
溶解して、水を加え、これを振り混ぜた後に静置し、酢
酸エチル層を分離した。これを無水硫酸マグネシウムで
脱水し、溶媒を減圧除去して油状物を得た。これを塩化
メチレン−メタノール（１０：１）を用いて、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー処理し、表記化合物１１５
mg（収率３６％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル（６０MHz, CDCl₃) δppm ：1.6 〜3.0
(10H,m), 2.23(6H,s),4.00(2H,t,J=6Hz), 6.7 〜7.4(9
H,m) 。 （ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（３−フェニルプ
ロピル）フェノキシ］プロピルアミン塩酸塩 （ａ）工程で得たＮ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（３−
フェニルプロピル）フェノキシ］プロピルアミン１００
mgをジオキサン２mlに溶解し、４Ｎ塩化水素ージオキサ
ン溶液０．１mlを加えて濃縮し、得られた油状物を少量
の酢酸エチルに溶かして、室温に静置すると結晶が析出
した。これを濾取し、真空で乾燥して、表記化合物５
３．９mg（収率４８％）を針状結晶として得た。 融点：１４７〜１４９℃。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.8 〜2.
0(2H,m), 2.3 〜2.45(2H,m), 2.6 〜2.8(4H,m), 2.76
(6H,s), 3.0〜3.2(2H,m), 4.06(2H,t,J=5.6Hz),6.80(1
H,d,J=7.9Hz), 6.92(1H,t,J=7.3Hz), 7.1 〜7.35(7H,
m)。

【０１５４】実施例４４ ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−（３−フ
ェニルプロピル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−（３−フェニルプロピル）フェノキシ
メチル］オキシラン実施例２６（ａ）と同様にして、２
−（３−フェニルプロピル）フェノール１．０５ｇ、グ
リシドール０．４４ｇ及びトリフェニルホスフィン１．
５６ｇを塩化メチレン２０mlに溶解し、アゾジカルボン
酸ジエチル１．０３ｇを加えて反応し、処理した後に、
得られた粗物質をヘキサン−酢酸エチル（１０：１）を
用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して
精製し、表記化合物０．４５０ｇ（収率３４％）を無色
油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.85〜2.
05(2H,m), 2.6 〜3.0(6H,m), 3.3〜3.45(1H,m), 3.98(1
H,dd,J=5.3および11.2Hz), 4.15 〜4.3(1H,m),6.82(1H,
d,J=8.6Hz), 6.90(1H,t,J=7.3Hz), 7.1 〜7.3(7H,m) 。 （ｂ）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−
（３−フェニルプロピル）フェノキシ］−２−プロパノ
ール 前記（ａ）工程で得た２−［２−（３−フェニルプロピ
ル）フェノキシメチル］オキシラン０．４５ｇをテトラ
ヒドロフラン１０mlに溶解し、５０％ジメチルアン水溶
液３mlを加えて、室温で１日攪拌した。溶媒を減圧下に
除去し残留物を塩化メチレン−メタノール（２０：１）
でシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して表記化
合物０．３１ｇ（収率５９％）を無色の油状物として得
た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.85〜2.
0(2H,m), 2.32(6H,s),2.41(1H,dd,J=4.0および12.5Hz),
2.54(1H,dd,J=9.2 および12.5Hz), 2.67(4H,t,J=7.6H
z), 3.9〜4.1(3H,m), 6.8〜6.95(2H,m), 7.1 〜7.35(7
H,m)。 （ｃ）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−
（３−フェニルプロピル）フェノキシ］−２−プロパノ
ール塩酸塩 前記（ｂ）工程で得た３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−１−［２−（３−フェニルプロピル）フェノキシ］−
２−プロパノール０．３０ｇを少量の酢酸エチルに溶解
し、４Ｎ塩化水素ージオキサン溶液０．４８mlを加えた
後に減圧濃縮した。これにペンタンを加えて振り混ぜた
後に濃縮する操作を２回繰り返し、真空で乾燥して表記
化合物０．４１ｇ（収率定量的）を無色の油状物として
得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.8 〜2.
0(2H,m), 2.55〜2.75(4H,m), 2.86(6H,s), 3.1 〜3.3
(2H,m), 3.92(1H,dd,J=7.8 および9.3 Hz),4.14(1H,dd,
J=4.4および9.3Hz), 4.45〜4.6(1H,m), 6.82(1H,d,J=7.
8Hz), 6.93(1H,t,J=7.3Hz), 7.1 〜7.35(5H,m)。 IRスペクトル（CHCl₃)，ν_max cm^-1：1600, 1585, 149
5, 1470, 1450, 1235,1050。

【０１５５】実施例４５ ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−（５−フ
ェニルペンチル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−（５−フェニルペンチル）フェノキシ
メチル］オキシラン 実施例２６（ａ）と同様にして、２−（５−フェニルペ
ンチル）フェノール０．８００ｇ、グリシドール０．３
７０ｇ及びトリフェニルホスフィン１．３１ｇを塩化メ
チレン１２mlに溶解し、アゾジカルボン酸ジエチル０．
８７４ｇを用いて反応し、処理した後に、得られた粗物
質をヘキサン−酢酸エチル（５：１）を用いて、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表記化合物
０．４８０ｇ（収率４９％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.3 〜1.
8(6H,m), 2.55 〜2.7(4H,m), 2.76(1H,dd,J=2.6 および
5.3Hz), 2.88(1H,dd,J=4.0および5.3Hz), 3.3〜3.4(1H,
m), 3.98(1H,dd,J=5.3 および11.2 Hz), 4.21(1H,dd,J=
2.6および11.2Hz), 6.81(1H,d,J=7.9Hz), 6.90(1H,t,J=
7.9Hz), 7.1〜7.35(7H,m)。 （ｂ）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−
（５−フェニルペンチル）フェノキシ］−２−プロパノ
ール 前記（ａ）工程で得た２−［２−（５−フェニルペンチ
ル）フェノキシメチル］オキシラン０．２０８ｇをテト
ラヒドロフラン９mlに溶解し、５０％ジメチルアン水溶
液０．７mlを加えて、室温で１日攪拌した。溶媒を減圧
下に除去し残留物を塩化メチレン−メタノール（２０：
１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して、
表記化合物０．２３０ｇ（収率９６％）を無色の油状物
として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.35〜1.
5(2H,m), 1.55〜1.75(4H,m), 2.31(6H,s), 2.43(1H,d
d,J=4.0および12.6Hz), 2.5〜2.7(5H,m), 3.9〜4.15(3
H,m), 6.8 〜6.95(2H,m), 7.1 〜7.4(7H,m) 。 （ｃ）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−
（５−フェニルペンチル）フェノキシ］−２−プロパノ
ール塩酸塩 前記（ｂ）工程で得た３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−１−［２−（５−フェニルペンチル）フェノキシ］−
２−プロパノール０．２２５ｇを少量の酢酸エチルに溶
解し、４Ｎ塩化水素ージオキサン溶液０．２５mlを加え
た後に減圧濃縮した。これに、更に２回ペンタンを加え
て濃縮する操作を繰り返した後、真空で乾燥して表記化
合物０．２３５ｇ（収率９４％）を無色の油状物として
得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.3 〜1.
5(2H,m), 1.5 〜1.7(4H,m), 2.5〜2.65(4H,m), 2.89(6
H,s), 3.15〜3.4(2H,m), 3.92(1H,dd,J=7.9 および9.2H
z), 4.16(1H,dd,J=4.6および9.2Hz), 4.5 〜4.65(1H,
m), 6.82(1H,d,J=7.9Hz), 6.90(1H,t,J=7.6Hz), 7.1 〜
7.4(7H,m) 。 IRスペクトル（CHCl₃)，ν_max cm^-1：1600, 1585, 149
0, 1470, 1450, 1235,1110, 1040。

【０１５６】実施例４６ ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−（６−フ
ェニルヘキシル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−（６−フェニルヘキシル）フェノキシ
メチル］オキシラン 実施例２６（ａ）と同様にして、２−（６−フェニルヘ
キシル）フェノール３．００ｇ、グリシドール１．３１
ｇ及びトリフェニルホスフィン４．６４ｇを塩化メチレ
ン３０ml中で、アゾジカルボン酸ジエチル４．６５ｇを
用いて反応し、処理し、得られた粗物質をヘキサン−酢
酸エチル（５：１）を用いて、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、表記化合物１．５８ｇ（収率
４３％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.3 〜1.
7(8H,m), 2.5〜2.7(4H,m), 2.7〜2.8(1H,m), 2.85 〜2.
95(1H,m), 3.3 〜3.4(1H,m), 3.98(1H,dd,J=5.3 および
11.2Hz), 4.21(1H,dd,J=3.3 および11.2Hz), 6.81(1H,
d,J=7.9Hz),6.90(1H,t,J=7.3Hz), 7.1 〜7.3(7H,m) 。 （ｂ）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−
（６−フェニルヘキシル）フェノキシ］−２−プロパノ
ール 前記（ａ）工程で得た２−［２−（６−フェニルヘキシ
ル）フェノキシメチル］オキシラン０．２００ｇをテト
ラヒドロフラン７mlに溶解し、５０％ジメチルアン水溶
液０．７mlを加え、室温で１日攪拌した。溶媒を減圧下
に除去し、残留物を塩化メチレン−メタノール（１５：
１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して、
表記化合物０．２２７ｇ（収率９９％）を無色の油状物
として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.2 〜1.
7(8H,m), 2.32(6H,s), 2.44(1H,dd,J=3.6および12.2H
z), 2.5〜2.7(5H,m), 3.9〜4.15(3H,m), 6.8 〜6.95(2
H,m), 7.1 〜7.35(7H,m)。 （ｃ）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−
（６−フェニルヘキシル）フェノキシ］−２−プロパノ
ール塩酸塩 前記（ｂ）工程で得た３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−１−［２−（６−フェニルヘキシル）フェノキシ］−
２−プロパノール０．２２６ｇを少量の酢酸エチルに溶
解し、４Ｎ塩化水素ージオキサン溶液０．２５mlを加え
た後に減圧濃縮した。更に２回ペンタンを加えて濃縮し
た後、真空で乾燥して表記化合物０．２３７ｇ（収率定
量的）を無色の油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃+D₂O) δppm ：1.3
〜1.7(8H,m), 2.5 〜2.65(4H,m), 2.90(6H,s), 3.15〜
3.4(2H,m), 3.94(1H,dd,J=7.8 および9.3Hz),4.15(1H,d
d,J=4.4および9.3Hz), 4.5 〜4.65(1H,m), 6.82(1H,d,J
=7.8Hz), 6.90(1H,t,J=7.3Hz), 7.1 〜7.4(7H,m) 。 IRスペクトル（フィルム），ν_max cm^-1：1600, 1580,
1490, 1445, 1285,1240, 1175, 1110, 1045。

【０１５７】実施例４７ ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−（７−フ
ェニルヘプチル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸
塩 （ａ）２−［２−（７−フェニルヘプチル）フェノキシ
メチル］オキシラン実施例２６（ａ）と同様にして、２
−（７−フェニルヘプチル）フェノール０．４００ｇ、
グリシドール０．３３０ｇ、トリフェニルホスフィン
１．１７ｇ及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７７９ｇ
を用いて、塩化メチレン１５ml中で反応し、処理し、得
られた粗物質をヘキサン−酢酸エチル（５：１）を用い
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して、表
記化合物を含む混合物０．４１ｇを油状物として得た。
これを、これ以上精製することなく次の反応に用いた。 （ｂ）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−
（７−フェニルヘプチル）フェノキシ］−２−プロパノ
ール 前記（ａ）工程で得た２−［２−（７−フェニルヘプチ
ル）フェノキシメチル］オキシランを含む混合物０．４
１ｇをテトラヒドロフラン６mlに溶解し、５０％ジメチ
ルアン水溶液１．０mlを加えて、室温で１日攪拌した。
溶媒を減圧下に除去し、残留物を塩化メチレン−メタノ
ール（１９：１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー処理して精製し、表記化合物０．３２ｇ（収率６９
％）を無色の油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.2 〜1.
4(6H,m), 1.5 〜1.7(4H,m), 2.34(6H,s), 2.46(1H,dd,
J=3.6 および12.2Hz), 2.5〜2.7(5H,m), 3.9〜4.2(3H,
m), 6.8〜6.95(2H,m), 7.1 〜7.35(7H,m)。 （ｃ）３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−［２−
（７−フェニルヘプチル）フェノキシ］−２−プロパノ
ール塩酸塩 前記（ｂ）工程で得た３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−１−［２−（７−フェニルヘプチル）フェノキシ］−
２−プロパノール０．３１ｇを酢酸エチル１０mlに溶解
し、氷冷攪拌下に４Ｎ塩化水素ージオキサン溶液０．３
３mlを加え、室温で数分間攪拌した。減圧濃縮し、更に
２回、ペンタンを加えて濃縮を繰り返した後、真空で乾
燥して表記化合物０．３４ｇ（収率定量的）を無色の油
状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.2 〜1.
4(6H,m), 1.45〜1.7(4H,m), 2.45 〜2.65(4H,m), 2.93
(6H,s), 3.2 〜3.4(2H,m), 3.93(1H,dd,J=7.9および9.2
Hz), 4.16(1H,dd,J=4.0および9.2Hz), 4.45〜4.7(1H,
m), 6.82(1H,d,J=7.9Hz), 6.91(1H,t,J=7.6Hz), 7.1 〜
7.35(7H,m)。 IRスペクトル（フィルム），ν_max cm^-1：1600, 1585,
1490, 1450, 1285,1240, 1180, 1115, 1045。

【０１５８】実施例４８ １−メチル−２−［２−［２−（５−フェニルペンチ
ル）フェノキシ］エチル］ピロリジン塩酸塩 （ａ）１−メチル−２−［２−［２−（５−フェニルペ
ンチル）フェノキシ］エチル］ピロリジン 実施例５（ａ）と同様な方法で、２−（５−フェニルペ
ンチル）フェノール４８０mg、２−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−メチルピロリジン３８７mgおよびトリフェ
ニルホスフィン７８６mgを塩化メチレン１０mlに溶解
し、アゾジカルボン酸ジエチル５２０mgを加えて反応
し、処理して、黄色の油状物を得た。これを、塩化メチ
レン−メタノール（２０：１）を用いてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー処理し、表記化合物１３０mg（収
率１９％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.35〜1.
5(2H,m), 1.55〜2.0(8H,m), 2.0〜2.5(4H,m), 2.42(3
H,s), 2.64(4H,t,J=7.6 Hz), 3.1 〜3.3(1H,m),3.9〜4.
2(2H,m), 6.8〜6.95(2H,m), 7.1 〜7.4(7H,m) 。 （ｂ）１−メチル−２−［２−［２−（５−フェニルペ
ンチル）フェノキシ］エチル］ピロリジン塩酸塩 前記（ａ）工程で得た１−メチル−２−［２−［２−
（５−フェニルペンチル）フェノキシ］エチル］ピロリ
ジン１２５mgをジオキサン３mlに溶解し、４Ｎ塩化水素
ージオキサン溶液０．１３mlを加えて振り混ぜ、これを
濃縮し、さらに２回、ペンタンを加えて濃縮する操作を
繰り返した。これを真空で乾燥して表記化合物１３８mg
（収率定量的）を無色の油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃+D₂O) δppm ：1.3
〜1.5(2H,m), 1.5 〜1.75(4H,m), 1.8 〜2.15(2H,m),
2.15〜2.4(2H,m), 2.4〜2.7(7H,m), 2.71(3H,s), 3.2〜
3.5(1H,m), 3.8〜4.1(2H,m), 4.15 〜4.3(1H,m), 6.82
(1H,d,J=8.3Hz),6.91(1H,t,J=7.3Hz), 7.1 〜7.4(7H,m)
。 IRスペクトル（CHCl₃)，ν_max cm^-1：1600, 1585, 149
5, 1450, 1230。

【０１５９】参考例１ ２−ベンジルオキシベンジルトリフェニルホスホニウム
クロリド サリチルアルコール１５２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド６００ｍｌに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド１
５１ｇを氷冷攪拌下に加えた。室温で３０分攪拌した
後、反応混合物中にベンジルブロミド１６０ｍｌを滴下
し、３０〜４０℃で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ルと水で分液し、さらに抽出液を食塩水で２回洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。得
られた油状物をヘキサン−酢酸エチル（５：１）でシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー処理し２−ベンジルオ
キシベンジルアルコール228.5 ｇ（収率８７％）を無色
油状物として得た。これをテトラヒドロフラン５００ｍ
ｌに溶解し、氷冷下に塩化チオニル８５ｍｌを滴下後、
一夜室温に静置し、減圧濃縮して暗色の油状物を得た。
これをトルエンに溶解しカラムクロマトグラフィー用シ
リカゲル上で濾過し、脱色し、濾液を減圧濃縮して黄色
を帯びた油状物として２−ベンジルオキシベンジルクロ
リドを得た。これを、さらに精製することなくトルエン
５００ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン４２０ｇ
を加えて３時間加熱還流すると、次第に白色不溶物が生
じてきた。反応液を冷却した後、生じた沈澱を濾取し、
洗浄し、真空で乾燥して表記化合物539.9 ｇ（収率９６
％）を無色固体として得た。 NMR スペクトル(60MHz, CDCl₃) δ ppm: 4.46(2H, s),
5.28(2H, d, J=14.0Hz), 6.5〜8.0(24H, m) 。

【０１６０】参考例２ ２−メトキシメトキシベンジルトリフェニルホスホニウ
ムクロリド ２−メトキシメトキシベンジルアルコール23.8ｇをテト
ラヒドロフラン２４０ｍｌに溶解し、四塩化炭素16.4ｍ
ｌを加えた後、氷冷下にトリフェニルホスフィン44.5ｇ
を加えた。この溶液を５時間加熱還流した後、冷却して
生じた不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキ
サン／酢酸エチル＝９／１）し、２−メトキシメトキシ
ベンジルクロリド15.5ｇ（収率５７％）を無色液体とし
て得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 3.51(3H, s),
4.68(2H, s), 5.26(2H, s), 6.9〜7.4(4H, m)。 上記２−メトキシメトキシベンジルクロリド15.0ｇをト
ルエン１５０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン３
２ｇを加え、１４時間加熱還流した。反応液を冷却し、
生じた沈澱を濾取し、トルエンで洗浄し、真空で乾燥し
て表記化合物21.3ｇ（収率59％）を無色固体として得
た。 NMR スペクトル(270MHz, DMSO) δ ppm: 3.12(3H, s),
4.65(2H, s), 4.98(2H, d, J=15.2Hz), 6.84(1H, t, J
=7.3Hz), 6.9〜7.1(2H, m), 7.2 〜7.35(1H,m), 7.7 〜
8.0(15H, m) 。

【０１６１】参考例３ ２−（４−フェニルブチル）フェノール 桂皮アルデヒド5.28ｇと２−ベンジルオキシベンジルト
リフェニルホスホニウムクロリド19.8ｇをアセトニトリ
ル２００ｍｌに加熱溶解し、加熱攪拌下に１，８−ジア
ザビシクロ［５，４，０］ウンデサ−７−エン（ＤＢ
Ｕ）６ｇを滴下した。さらに３時間加熱還流した後、溶
媒を減圧除去し、残留物を酢酸エチルと水で分液処理し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥した後、
減圧濃縮して油状物を得た。これを酢酸エチル２００ｍ
ｌに再び加熱溶解し、ヘキサン５０ｍｌを加え、析出す
る不溶物を濾去した。濾液を濃縮した後、ヘキサン−酢
酸エチル（９：１）でシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー処理して１−（２−ベンジルオキシフェニル）−４
−フェニルブタジエン12.2ｇ（収率97.7％）を無色液体
として得た。これにエタノール３００ｍｌを加え、５％
パラジム−炭素１ｇを触媒として常圧の水素雰囲気中、
６０℃で５時間攪拌した。触媒を濾去した後、減圧濃縮
し、得られた固体をヘキサン−酢酸エチル（８：１）で
シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して表記化合
物8.34ｇ（収率94.4％）を無色固体として得た。 NMR スペクトル(60MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6〜1.9(4
H, m), 2.4 〜2.9(4H,m), 4.64(1H, s), 6.5〜7.5(9H,
m)。

【０１６２】参考例４ ２−［４−（２−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル ２−メトキシ桂皮酸エチルエステル９８０ｍｇをテトラ
ヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化リチウ
ムアルミニウム２９０ｍｇとテトラヒドロフラン１０ｍ
ｌの混合液中にゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で
１時間半攪拌し、次いで再び氷冷下に硫酸ナトリウム・
１０水和物を適量ゆっくり加えて、過剰の水素化物を分
解した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した後、ヘキサン
−酢酸エチル（３：１）でシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー処理して、３−（２−メトキシフェニル）プロ
パノール６４０ｍｇを無色油状物とし得た。一方、塩化
メチレン１２ｍｌにオキザリルクロリド７４０ｍｇを溶
解し、−６０℃攪拌下に、ジメチルスルホキシド７６０
ｍｇを塩化メチレン２ｍｌに溶かして滴下した。同温で
１０分攪拌した後、前述の３−（２−メトキシフェニ
ル）プロパノール６４０ｍｇを塩化メチレン３ｍｌに溶
かして滴下した。さらに１０分攪拌し、同温でトリエチ
ルアミン1.96ｇをゆっくり滴下後、冷却浴をはずして室
温で３０分攪拌した。反応液に水を加えて分液し、塩化
メチレン層を分取し、無水硫酸マグネシウムで脱水し
て、減圧濃縮した。こうして得た油状残留物をヘキサン
−酢酸エチル（５：１）でシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー処理し、５４０ｍｇの３−（２−メトキシフェ
ニル）プロパナールを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 2.72(2H, t,
J=7.3Hz), 2.95(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(3H, s), 6.8〜
6.95(2H, m), 7.1〜7.3(2H, m), 9.80(1H, s)。 こうして得た３−（２−メトキシフェニル）プロパナー
ル0.54ｇおよび２−ベンジルオキシベンジルトリフェニ
ルホスホニウムクロリド1.65ｇ、１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ウンデサ−７−エン（ＤＢＵ）1.01ｇ
を用い、アセトニトリル３０ｍｌ中、参考例３の前段と
同様に反応し、抽出し、カラムクロマトグラフィー処理
して、ベンジル ２−［４−（２−メトキシフェニル）
−１−ブテニル］フェニルエーテル0.98ｇを無色油状物
として得た。これをさらに参考例３の後段と同様にエタ
ノール５０ｍｌ中５０℃、５％パラジウム−炭素触媒１
００ｍｇで６時間常圧水添し、ヘキサン−酢酸エチル
（１０：１）を用いて、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して、表記化合物0.44ｇ（収率６０％）を
無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.75(4
H, m), 2.55 〜2.7(4H, m), 3.80(3H, s), 4.75(1H,
s), 6.7 〜7.3(8H, m)。

【０１６３】参考例５ ２−［４−（３−メトキシメトキシフェニル）ブチル］
フェノール ３−ヒドロキシベンズアルデヒド12.0ｇをＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド１００ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下カリ
ウムｔ−ブトキシド11.2ｇを加えた。約１０分後、メト
キシメチルクロリド8.05ｇを滴下し、室温で１時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルと水で分液し、抽出物を濃縮
した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（ヘ
キサン：酢酸エチル＝５：１）して、３−メトキシメト
キシベンズアルデヒド11.1ｇ（収率６８％）を無色液体
として得た。このうち１０ｇをアセトニトリル１００ｍ
ｌに溶解し、トリフェニルホスホラニリデンアセトアル
デヒド18.3ｇを加え５時間加熱還流した。溶媒を除去
し、残留物に酢酸エチル−ヘキサン（約２：１）の混液
を加え攪拌し、生じた不溶物を濾去した。濾液を濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）して３−（３−メ
トキシメトキシフェニル）−２−プロペナール7.16ｇ
（収率６２％）を無色液体として得た。次いで、上記３
−（３−メトキシメトキシフェニル）−２−プロペナー
ル7.00ｇと２−ベンジルオキシベンジルトリフェニルホ
スホニウムクロリド１８ｇをアセトニトリル２００ｍｌ
に加熱溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］
ウンデサ−７−エン（ＤＢＵ）5.54ｇを用いて、参考例
３の前段と同様に反応し、抽出し、精製して、１−（２
−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−メトキシメト
キシフェニル）ブタジエン12.0ｇを無色液体として得
た。これエタノール２５０ｍｌ中、５％パラジウム−炭
素触媒５００ｍｇを用い、水素常圧下、５０℃で５時間
攪拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した後、残留物を
ヘキサン−酢酸エチル（３：１）を用いてシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー処理し、表記化合物8.46ｇ（収
率９１％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.75(4
H, m), 2.55 〜2.7(4H, m), 3.49(3H, s), 4.73(1H,
s), 5.17(2H, s), 6.74(1H, d, J=7.9Hz), 6.8〜6.95(4
H, m), 7.05 〜7.25(3H, m) 。

【０１６４】参考例６−１２ 以下の置換基を有するフェノール誘導体を参考例３及び
４と同様の方法で合成した。

【０１６５】参考例６ ２−［４−（４−メチルフェニル）ブチル］フェノール NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.31(3H, s),2.55〜2.7(4H, m), 4.64(1H, s),
6.74(1H, d, J=7.3Hz), 6.85(1H, t, J=7.6Hz), 7.05
〜7.11(6H, m) 。

【０１６６】参考例７ ２−［４−（３−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.63(4H, t, J=6.9Hz), 3.79(3H, s), 4.72(1H,
s), 6.65〜6.8(4H, m), 6.85(1H, t, J=7.9Hz), 7.0
〜7.25(3H, m) 。

【０１６７】参考例８ ２−［４−（４−イソプロピルフェニル）ブチル］フェ
ノール NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.24(6H, d,
J=7.3Hz), 1.65〜1.8(4H, m), 2.55 〜2.7(4H, m), 2.8
〜3.0(1H, m), 4.65(1H, s), 6.74(1H, d,J=7.9Hz),
6.85(1H, t, J=7.6Hz), 7.0 〜7.2(6H, m)。

【０１６８】参考例９ ２−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ブチル］フ
ェノール NMR スペクトル(60MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.9(4
H, m), 2.4 〜2.8(4H,m), 3.77(6H, s), 4.70(1H, s),
6.33(3H, s), 6.6〜7.3(4H, m)。

【０１６９】参考例１０ ２−［４−（３−メチルフェニル）ブチル］フェノール NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.6 〜1.8(4
H, m), 2.32(3H, s),2.5 〜2.7(4H, m), 4.60(1H, s),
6.74(1H, d, J=6.6Hz), 6.86(1H, t, J=7.3Hz), 6.9〜
7.4(6H, m)。

【０１７０】参考例１１ ２−［４−（２−シアノフェニル）ブチル］フェノール NMR スペクトル(60MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.5 〜2.0(4
H, m), 2.4 〜3.0(4H,m), 5.20(1H, br.s), 6.5 〜7.7
(8H, m)。

【０１７１】参考例１２ ２−［４−（４−メトキシフェニル）ブチル］フェノー
ル NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 1.55〜1.75(4
H, m), 2.5〜2.7(4H,m), 3.78(3H, s), 4.73(1H, s),
6.7 〜6.9(4H, m), 7.0.〜7.2(4H, m)。

【０１７２】参考例１３ ２−（３−メチル−４−フェニルブチル）フェノール α−メチル桂皮アルデヒド1.32ｇ、２−ベンジルオキシ
ベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド4.47ｇおよ
び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデサ−７
−エン（ＤＢＵ）1.37ｇを用い、アセトニトリル中で参
考例３の前段と同様に反応し、処理し、精製して、１−
（２−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−４−フ
ェニルブタジエン2.66ｇ（収率９０％）を無色油状物と
して得た。これを参考例３の後段と同様に水添し、表記
化合物1.87ｇ（収率９５％）を無色液体として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ ppm: 0.94(3H, d,
J=6.6Hz), 1.4 〜1.9(3H, m), 2.43(1H, dd, J=7.9 お
よび13.2Hz), 2.5〜2.8(3H, m), 4.57(1H, s),6.74(1H,
d, J=7.9Hz), 6.86(1H, t, J=7.9Hz), 7.05〜7.35(7H,
m) 。

【０１７３】参考例１４ ２−［４−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−ブテ
ン−１−イル］フェノール ３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロパナール２．
５１ｇ、２−メトキシメトキシベンジルホスホニウムク
ロリド5.6 ｇおよび１，８ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデサ−７−エン（ＤＢＵ）1.91ｇをアセトニト
リル５０ｍｌ中、参考例３の前段と同様の方法で反応
し、抽出し、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）を用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して１−
（２−メトキシメトキシフェニル）−４−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）−１−ブテン2.52ｇ（収率６４％）
を無色液体として得た。これを塩化メチレン２０ｍｌに
溶解し４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液５ｍｌを加え、室
温に３０分静置した後、減圧濃縮した。油状残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー処理（ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１）し、表記化合物1.60ｇ（収率７２
％）を無色液体として得た。 NMR スペクトル(270MHz, CDCl₃; シス−トランス混合
物) δ ppm: 2.5 〜2.9( 計4H, m), 4.82および4.91(
計1H, 各s), 5.00および5.10( 計2H, 各s), 5.9〜7.5
(計15H, m) 。

【０１７４】参考例１５ ２−［４−（２−ナフチル）ブチル］フェノール ２−ナフトアルデヒド3.00ｇおよびエトキシカルボニル
メチレントリフェニルホスホラン６．６９ｇをアセトニ
トリル１００ml中１時間加熱還流した後、減圧濃縮して
得た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理
（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）して、３
−（２−ナフチル）−２−プロペン酸エチル４．３２ｇ
（収率９９％）を無色固体として得た。このうち、４．
２９ｇをエタノール６０mlに溶解し、５％パラジウム−
炭素触媒５００ｍｇを用いて常温で、常圧の水素下で３
時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）して、３−（２−
ナフチル）プロパン酸エチル４．０４ｇ（収率９３％）
を無色油状物として得た。さらに、これをテトラヒドロ
フラン中、水素化リチウムアルミニウム６６８mgを用い
て、室温で１時間半反応した後、参考例４第１段と同様
に後処理し、精製して３−（２−ナフチル）プロパノー
ル３．２９ｇを無色油状物として得た。これを参考例４
第２段と同様にして、ジメチルスルホキシド２．０６
ｇ、オキザリルクロリド３．３５ｇ、トリエチルアミン
７．３４mlを用い塩化メチレン４５ml中で反応した後、
抽出し、精製して３−（２−ナフチル）プロパナール
１．７４ｇ（収率５３％）を無色油状物として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz ，CDCl₃) δ ppm ： 2.8
6(2H, t, J=7.9Hz),3.12(2H, t, J=7.9Hz), 7.2 〜7.9
(7H, m), 9.85(1H,s)。 ３−（２−ナフチル）プロパナール１．７３ｇ、２−ベ
ンジルオキシベンジルトリフェニルホスホニウムクロリ
ド４．６５ｇおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ ウンデサ−７−エン(DBU) ２．１５ｇを用いアセ
トニトリル２００ｍｌ中で参考例３の前段と同様に反応
し、処理し、精製して４−（２−ナフチル）−１−（２
−ベンジルオキシフェニル）−１−ブテン２．８３ｇ
（収率８２％）を無色油状物として得た。これを上記第
２段と同様に、接触還元して、４−（２−ナフチル）−
１−（２−ベンジルオキシフェニル）ブタンを油状物と
して2.60ｇ得た。これをさらに塩化メチレン２０mlに溶
解し、氷冷攪拌下１Ｍ三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液
９．５mlを加え、同温で１時間攪拌した。反応液を塩化
メチレンで希釈し水洗した後、脱水し、減圧濃縮した。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）して、表記化合
物１．５６ｇ（収率７８％）を無色固体として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz ，CDCl₃) δ ppm： 1.6-
1.9(4H, m), 2.65(2H,t, J=7.6Hz), 2.81(2H, t, J=6.9
Hz), 4.64(1H, s), 6.73(1H, d, J=7.9Hz),6.85(1H, t,
J=7.9Hz), 7.0 〜7.9(9H, m)。

【０１７５】参考例１６ ２−［４−（１−ナフチル）ブチル］フェノール 参考例１５と同様に、１−ナフトアルデヒド3.0 ｇ、エ
トキシカルボニルメチレントリフェニルホスホラン６．
６９ｇを出発原料として、表記化合物０．８８ｇを無色
固体として得た。 NMR スペクトル（２７０MHz ，CDCl₃) δ ppm：1.7-1.
9(4H, m), 2.68(2H, t,J=7.3Hz), 3.12(2H, t, J=7.3H
z), 4.73(1H, s), 6.76(1H, d, J=6.6Hz), 6.87(1H, t,
J=7.3Hz), 7.0 〜7.6(6H, m), 7.71(1H, d, J=7.9Hz),
7.8 〜7.95(1H,m), 8.0〜 8.1(1H,m)。

【０１７６】参考例１７ ２−［４−（３−クロロフェニル）ブチル］フェノール ３−クロロベンズアルデヒド3.00ｇおよびトリフェニル
ホスホラニリデンアセトアルデヒド６．４９ｇをアセト
ニトリル１００ml中で５時間加熱還流した後、反応液を
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶
出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）して、３−
（３−クロロフェニル）−２−プロペナール２．１１ｇ
（収率５９％）を固体として得た。これを、２−ベンジ
ルオキシベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド
６．９ｇ、１，８−ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデサ−
７−エン (DBU)２．８９ｇを用い、アセトニトリル１０
０ｍl中、参考例３の前段と同様に反応し、抽出し、精
製して１−（２−ベンジルオキシフェニル）−４−（３
−クロロフェニル）ブタジエン４．１３ｇ（収率９４
％）を油状物として得た。このうち3.50ｇをテトラヒド
ロフラン−エタノール（４：１）の混液１２５mlに溶解
し氷冷下、５％パラジウム−炭素１００ｍｇを触媒とし
て、常圧で４時間水添した。触媒を濾去した後、濾液を
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶
出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）して、１−
（２−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−クロロフ
ェニル）ブタン３．０６ｇ（収率８６％）を無色油状物
として得た。このうち３．０４ｇを参考例１５の最終段
階と同様に塩化メチレン１８ｍｌ中、１Ｍ三臭化ホウ素
−塩化メチレン溶液８．６７mlを用いてベンジル基を除
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して表記化
合物１．８２ｇ（収率８０％）を無色油状物として得
た。 NMR スペクトル（２７０MHz ，CDCl₃) δ ppm：1.55〜
1.8(4H, m), 2.55 〜2.75(4H, m), 4.64(1H, s), 6.74
(1H, d, J=7.9Hz), 6.86(1H, t, J=7.6Hz),7.0 〜7.3(6
H, m)。

【０１７７】参考例１８ ２−［４−（２−クロロフェニル）ブチル］フェノール ２−クロロベンズアルデヒド3.00ｇ、トリフェニルホス
ホラニリデンアセトアルデヒド７．５ｇを用いアセトニ
トリル１００ml中、参考例１７第１段階と同様に反応
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：
ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、３−（２
−クロロフェニル）−２−プロペナール２．４４ｇ（収
率６８％）を固体として得た。これを２−ベンジルオキ
シベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド７．９７
ｇ、１，８−ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデサ−７−エ
ン（DBU)３．３５ｇを用いて、参考例３の前段と同様に
反応し、精製して１−（２−ベンジルオキシフェニル）
−４−（２−クロロフェニル）ブタジエン４．５７ｇ
（収率９０％）油状物として得た。このうち４．５３ｇ
を参考例３の後段と同様にテトラヒドロフラン−エタノ
ール混液（４：１）中、氷冷下で水添し精製して１−
（２−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロフ
ェニル）ブタン２．８６ｇ（収率６２％）を得た。これ
を塩化メチレン１８ｍｌ中、１Ｍ三臭化ホウ素−塩化メ
チレン溶液８．１５mlで参考例１５の最終段階と同様に
脱ベンジル化して、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製
し、表記化合物２．０ｇ（収率９４％）を無色固体とし
て得た。 NMR スペクトル（２７０MHz ，CDCl₃) δ ppm：1.55〜
1.8(4H, m), 2.5 〜2.9 (4H, m), 4.66(1H, s), 6.75(1
H, d, J=8.6Hz), 6.86(1H, t, J=7.3Hz),7.0 〜 7.4(6
H, m) 。

【０１７８】参考例１９ ２−（３−フェニルプロピル）フェノール 参考例３と同様にして、フェニルアセトアルデヒド０．
４８０ｇおよび２−ベンジルオキシベンジルトリフェニ
ルホスホニウムクロリド１．９８ｇをアセトニトリル２
０ml中で、１，８−ジアザビシクロ−［5,4,0]ウンデサ
−７−エン０．６０９ｇを滴下して反応し、処理した後
に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝８：１）して、ベンジル２−（３−フ
ェニル−１−プロペニル）フェニルエーテル０．３９０
ｇを得、これを、エタノール４０ml中で５％パラジウム
−炭素触媒１００mgを用いて水素雰囲気下に室温で３時
間攪拌し、還元、加水素分解し、触媒を濾過分離し、減
圧で濃縮して表記化合物０．２３０ｇ（収率８３％）を
無色油状物として得た。 NMR スペクトル（６０MHz, CDCl₃) δppm ：1.6 〜2.2
(2H,m), 2.4〜3.0(4H,m), 4.3〜5.2(1H,br), 6.6 〜7.4
(9H,m) 。

【０１７９】参考例２０ ２−（７−フェニルヘプチル）フェノール 参考例３と同様にして、桂皮アルデヒド１．３２ｇおよ
び３−ベンジルオキシプロピルトリフェニルホスホニウ
ムブロミド４．９１ｇをアセトニトリル２５ml中で、
１，８−ジアザビシクロ−[5,4,0] ウンデサ−７−エン
１．６ｇを滴下して反応し、処理し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー精製（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）して、１−ベンジルオキシ−６−フェニル−３，５
−ヘキサジエン１．９２ｇを無色の油状物として得、こ
れを、エタノール４０ml中で、５％パラジウム−炭素触
媒２５０mgを用いて水素雰囲気下に室温で１５時間攪拌
し、還元、加水素分解し、触媒を濾過分離して濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製（ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）して、６−フェニルヘキサノール
１．１４ｇを油状物として得た。これを参考例４の第２
段と同様にして、オキザリルクロリド０．８９３ｇ、ジ
メチルスルホキシド１．１０ｇ、トリエチルアミン３．
２４ｇおよび塩化メチレン１８mlを用いて酸化し、反応
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（ヘ
キサン：酢酸エチル＝５：１）して、６−フェニルヘキ
サナール１．０８ｇを無色の油状物として得た。さらに
参考例３と同様にして、このヘキサナール、２−ベンジ
ルオキシベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド
３．３４ｇをアセトニトリル３０ml中で、１，８−ジア
ザビシクロ−[5,4,0] ウンデサ−７−エン１．０３ｇを
滴下し反応し、処理し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー精製（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）して、ベ
ンジル ２−（７−フェニル−１−ヘプテニル）フェニ
ルエーテル２．００ｇを得、これをエタノール２５０ml
中で５％パラジウム−炭素触媒２００mgを用いて水素雰
囲気下に５０℃で５時間攪拌し、還元、加水素分解し、
触媒を濾過分離して濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー処理（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）し
て、表記化合物１．０３ｇ（収率６９％）を無色油状物
として得た。 NMR スペクトル（６０MHz, CDCl₃) δppm ：1.2 〜2.0
(10H,m), 2.3 〜2.9(4H,m), 4.56(1H,s), 6.5〜7.4(9H,
m) 。

【０１８０】参考例２１ ２−（５−フェニルペンチル）フェノール 参考例４の第２段と同様な方法で、４−フェニルブタノ
ールから得た４−フェニルブタナール（収率６２％）
を、参考例３と同様な方法でウィティッヒ反応を行い、
ベンジル ２−（５−フェニル−１−ペンテニル）フェ
ニルエーテル（収率６７％）とし、更にこれを同様に還
元、加水素分解して表記化合物（収率７０％）を得た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.35〜1.
5(2H,m), 1.5 〜1.75(4H,m), 2.55〜2.7(4H,m), 4.73
(1H,s), 6.75(1H,d,J=7.9Hz), 6.86(1H,t,J=6.9Hz), 7.
05 〜7.35(7H,m)。

【０１８１】参考例２２ ２−（６−フェニルヘキシル）フェノール 参考例４の第２段と同様な方法で、５−フェニルペンタ
ノールから得た５−フェニルペンタナール（収率７７
％）を、参考例３と同様な方法でウィテッヒ反応を行
い、ベンジル ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）
フェニルエーテル（収率６７％）とし、更にこれを同様
に還元、加水素分解して表記化合物（収率８０％）を得
た。 NMR スペクトル（２７０MHz, CDCl₃) δppm ：1.3 〜1.
5(4H,m), 1.5 〜1.7(4H,m), 2.5〜2.7(4H,m), 4.66(1
H,s), 6.74(1H,d,J=7.9Hz), 6.86(1H,t,J=6.9Hz), 7.05
〜7.4(7H,m) 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 207/08 8217−4Ｃ 211/22 9165−4Ｃ 211/46 9165−4Ｃ 233/60 １０３ 265/30 295/08 Ｚ // Ａ６１Ｋ 31/13 9283−4Ｃ 31/16 9283−4Ｃ 31/215 ＡＢＮ 9283−4Ｃ 31/275 9283−4Ｃ 31/40 ＡＥＮ 7431−4Ｃ 31/415 7431−4Ｃ 31/535 7431−4Ｃ (72)発明者 伊藤 福美 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 小池 博之 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は、置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリ
   ール基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ
   ₆ アルケニル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキニル基、ヒドロキシ
   基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基、ハロゲノーＣ₁ −Ｃ₆ ア
   ルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル
   基、モノ若しくはジＣ₁ −Ｃ₆ アルキルカルバモイル基
   又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しく
   はハロゲンで置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール
   基を示す。）を示し、 Ｒ² は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₆
   アルコキシ基、ハロゲン原子又はシアノ基を示し、 Ｒ³ は、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
   は、同一または異なって、水素原子又は置換されていて
   もよいＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基（該置換基は、ヒドロキシ
   基、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基又はＣ₁ −Ｃ₆ ア
   ルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲンで置換
   されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示す。）を示
   すか或は、結合している窒素原子と共に、置換されてい
   てもよい、窒素、酸素若しくは硫黄原子を含む３乃至６
   員環状ヘテロシクリル基（該置換基は、炭素原子上の置
   換基としては、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、ヒドロキシ基又
   はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくは
   ハロゲンで置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基
   を示し、窒素原子上の置換基としては、Ｃ₁ −Ｃ₆アル
   キル基又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ
   若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀ア
   リール基を示す。）を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ ₆ アルキレ
   ン基又は式 −ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、
   Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カルボ
   キシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₁ −
   Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲン
   置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニル基
   を示す。）を有する基を示す。］を有する基又は式 −
   Ｄ−Ｒ⁷ ［式中、Ｒ⁷ は、置換されていてもよい、窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を含む５乃至６員環状飽和ヘ
   テロシクリル基（該置換基は、炭素原子上の置換基とし
   ては、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルケニル
   基、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ
   ₆ アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシカルボニルオキ
   シ基、Ｃ₁ −Ｃ₂₀アルカノイルオキシ基、カルボキシで
   置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイルオキシ基、カルバモ
   イルオキシ基、モノ若しくはジＣ₁ −Ｃ₆ アルキルカル
   バモイルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はＣ₁ −
   Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲン
   で置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示し、
   窒素原子上の置換基としては、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基又
   はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくは
   ハロゲンで置換されていてもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基
   を示す。）を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
   レン基を示す。但し、Ｒ⁷ は、その炭素原子で式Ｄを有
   する基と結合している。］を有する基を示し、 Ａは、Ｃ₃ −Ｃ₈ アルキレン基を示す。］を有するジア
   リールアルカン誘導体及びその薬理上許容される塩。