JPH09202775A

JPH09202775A - Ｎ−フェニルアミド及び尿素誘導体を含有する医薬

Info

Publication number: JPH09202775A
Application number: JP8010279A
Authority: JP
Inventors: Akira Yoshida; 明吉田; Hiroshi Furumoto; 寛古源; Ichiro Hayakawa; 市郎早川; Kozo Oda; 晃造小田; Takashi Kasai; 隆笠井; Kamio Shimada; 神生島田; Ariyoshi Yoshida; 有美吉田; Sadao Ishihara; 貞夫石原; Fujio Saito; 冨士夫斎藤; Yasuo Ohata; 靖雄大畑
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1996-01-24
Filing date: 1996-01-24
Publication date: 1997-08-05

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】優れたＡＣＡＴ阻害作用とよい経口吸収性を有
する医薬、動脈硬化治療剤、動脈硬化予防剤、ＡＣＡＴ
阻害剤及び／又は血中コレステロール低下剤を提供する
ことを目的とする。【解決手段】一般式（Ｉ）の構造を有するＮ−フェニル
アミド及び尿素誘導体を有効成分とする。〔式中、Ｒ^1aはＣ１−１２アルキル基等を示し、Ｒ^1bは
Ｈ又はＲ^1aと同一の基を示し、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2cは同
一又は異なって、Ｈ、ＯＨ、メチレンジオキシ基等を示
し、Ｒ³ はＣ１−６アルキルを示し、Ｒ⁴ はＡ¹ −Ｒ⁵
基（Ａ¹ はＣ１−６アルキレン基等を示し、Ｒ⁵ はイシ
ダゾール基、ピアゾリル基等の複素環基を示す）又はＡ
² −Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基（Ａ² はＣ１−６アルキレン基等
を示し、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｃ１−４アルキルイミノ
基、スルフィニル基又はスルホニル基を示し、Ａ³ は単
結合、Ｃ１−６アルキレン基等を示す）を示し、ｎは０
又は１を示す〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れたＡＣＡＴ
（アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェ
ラーゼ）阻害作用を有し、動脈硬化治療又は予防に有用
な構造的に新規なＮ−フェニルアミド及び尿素誘導体を
有効成分とする医薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】粥状動脈硬化症は、狭心症、心筋梗塞な
どの虚血性心疾患の成因の中で、最も重要な位置を占め
ている。粥状動脈硬化症の主な原因は、血管内皮細胞下
の泡沫細胞がコレステロールエステルを蓄積することで
ある。

【０００３】ＡＣＡＴ阻害剤は泡沫細胞でのコレステロ
ールエステルの合成を阻害し、コレステロールエステル
の蓄積を減少させ、コレステロールエステルの蓄積によ
る粥状病変の形成及び発展を抑制する。一方、粥状動脈
化硬化症は高コレステロール血症と相関していることが
知られている。食物中のコレステロールは遊離コレステ
ロールとして、腸管粘膜細胞に吸収され、ＡＣＡＴによ
ってエステル化されて、血液中に移行する。

【０００４】従って、ＡＣＡＴ阻害剤は、食物中のコレ
ステロールの血中への移行を阻害し、結果として血中コ
レステロールの上昇を抑制する。上述した理由から、Ａ
ＣＡＴ阻害作用を有する化合物は、動脈硬化症の治療剤
及び／又は予防剤として有用である。公知のＡＣＡＴ阻
害作用を有するフェニルプロピオン酸アミド及びフェネ
チル尿素誘導体としては、例えば、特開平６−１０７６
５５号、特開平６−１２２６８２号及び特開平６−１４
５１２５号に記載されたものがあげられる。

【０００５】しかしながら、これら化合物よりさらにＡ
ＣＡＴ阻害作用が強く、経口吸収性の高い化合物が臨床
上より望ましいと考えられる。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、Ｎ−フ
ェニルアミド及び尿素構造を有する誘導体の合成とその
薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行なってきた。
その結果、公知の化合物とは構造を異にする新規なＮ−
フェニルアミド及び尿素誘導体が、優れたＡＣＡＴ阻害
作用とよい経口吸収性を有し、動脈硬化症の治療剤及び
／又は予防剤として有用であることを見出し、本発明を
完成した。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（Ｉ）で示される化合物又はその塩を有効成分として含
有する医薬である。

【０００８】また、本発明は、下記一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物又はその塩と、薬理学的に許容し得る担体又
は賦形剤からなる動脈硬化治療剤、下記一般式（Ｉ）で
示される化合物又はその塩と、薬理学的に許容し得る担
体又は賦形剤からなる動脈硬化予防剤、下記一般式
（Ｉ）で示される化合物又はその塩と、薬理学的に許容
し得る担体又は賦形剤からなるＡＣＡＴ阻害剤、下記一
般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩と、薬理学的に
許容し得る担体又は賦形剤からなる血中コレステロール
低下剤、下記一般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩
の動脈硬化治療のための使用、下記一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物又はその塩の動脈硬化予防のための使用、下
記一般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩の血中コレ
ステロール低下のための使用及び下記一般式（Ｉ）で示
される化合物又はその塩のＡＣＡＴ阻害のための使用で
ある。

【０００９】本発明の有効成分である新規なＮ−フェニ
ルアミド及び尿素誘導体は、下記一般式（Ｉ）の構造を
有する化合物及びその塩である。

【００１０】

【化４】

【００１１】上記一般式（Ｉ）において：Ｒ^1aは炭素数
１乃至１２個のアルキル基あるいは炭素数３乃至７個の
シクロアルキル部分及び炭素数１乃至４個のアルキル部
分からなるシクロアルキル−アルキル基を示し、Ｒ^1bは
水素原子又はＲ^1aと同一の基を示し、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ
^2cは同一又は異なって、水素原子、保護されていてもよ
い水酸基、ニトロ基、炭素数１乃至１２個のアルキル
基、１乃至５個のフッ素原子で置換された炭素数１乃至
４個のアルキル基、炭素数１乃至１０個のアルコキシ
基、ハロゲノ基、炭素数１乃至４個のアルキルで置換さ
れたモノ又はジアルキルアミノ基、５乃至６員環の含窒
素飽和複素環基あるいは隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒に
なって形成する−Ｏ−（ＣＨ₂ ）ｍ−Ｏ−基（ｍは１乃
至３の整数を示す）を示し、Ｒ³ は炭素数１乃至６個の
アルキル基を示し、Ｒ⁴ はＡ¹ −Ｒ⁵ 基（Ａ¹ は炭素数
１乃至６個のアルキレン基又は炭素数３乃至５個のアル
ケニレン基を示し、Ｒ⁵ はハロゲノ、炭素数１乃至４個
のアルキル又は炭素数１乃至４個のヒドロキシアルキル
を置換基として有していてもよい下記α群から選択され
る複素環基を示す）又はＡ²−Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基（Ａ²
は炭素数１乃至６個のアルキレン基又は炭素数３乃至５
個のアルケニレン基を示し、Ｘは酸素原子、硫黄原子、
ＮＨ基、炭素数１乃至４個のアルキルイミノ基、スルフ
ィニル基又はスルホニル基を示し、Ａ³ は単結合、炭素
数１乃至６個のアルキレン基又は炭素数３乃至５個のア
ルケニレン基を示し、Ｒ⁵ は前述と同意義のものを示
す。但し、Ａ² 及びＡ³ の炭素数の和は１乃至８であ
る。また、Ａ³ が単結合の場合には、Ｒ⁵ の複素環は、
環の炭素上でＸと結合する）を示し、ｎは０又は１を示
す。

【００１２】（α群）イミダゾリル基、ピラゾリル基、
ピラゾリジニル基、１，２，４−トリアゾリル基、テト
ラゾリル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、２−ピリ
ドン−１−イル基、２−ピリミジニル基、ピリジル基、
ピラジニル基、１，３，５−トリアジン−２−イル基、
ベンズイミダゾリル基、ピペリジニル基、ピロリジニ
ル、アゼチジニル基。

【００１３】上記一般式（Ｉ）におけるＲ^1a及びＲ^1bの
「炭素数１乃至１２個のアルキル基」としては、メチ
ル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イ
ソブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペン
チル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-エチルプロピ
ル、n-ヘキシル、4-メチルペンチル、3-メチルペンチ
ル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル、3,3-ジメチ
ルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、
1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチ
ルブチル、2-エチルブチル、ヘプチル、1-メチルヘキシ
ル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘ
キシル、5-メチルヘキシル、1-プロピルブチル、4,4-ジ
メチルペンチル、オクチル、1-メチルヘプチル、2-メチ
ルヘプチル、3-メチルヘプチル、4-メチルヘプチル、5-
メチルヘプチル、6-メチルヘプチル、1-プロピルペンチ
ル、2-エチルヘキシル、5,5-ジメチルヘキシル、ノニ
ル、3-メチルオクチル、4-メチルオクチル、5-メチルオ
クチル、6-メチルオクチル、1-プロピルヘキシル、2-エ
チルヘプチル、6,6-ジメチルヘプチル、デシル、1-メチ
ルノニル、3-メチルノニル、8-メチルノニル、3-エチル
オクチル、3,7-ジメチルオクチル、7,7-ジメチルオクチ
ル、ウンデシル、ドデシル基等があげられ、Ｒ^1bが水素
原子の場合には、好適にはＲ^1aは炭素数３乃至１２個の
ものであり、さらに好適には３乃至８個のものであり、
さらにより好適には、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−
ペンチル及びｎ−ヘキシル基であり、最も好適には、ｎ
−ペンチル基である。また、Ｒ^1bとＲ^1aが同一の基の場
合には、好適には炭素数１乃至６個のものである。

【００１４】上記一般式（Ｉ）におけるＲ^1a及びＲ^1bの
「炭素数３乃至７個のシクロアルキル部分及び炭素数１
乃至４個のアルキル部分からなるシクロアルキル−アル
キル基」としては、シクロプロピルメチル、シクロブチ
ルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、シクロヘプチルメチル、シクロプロピルエチル、シ
クロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキ
シルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロプロピルプ
ロピル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピ
ル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピ
ル、シクロプロピルブチル、シクロブチルブチル、シク
ロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル、シクロヘプ
チルブチルがあげられ、好適には２−シクロプロピルエ
チル，３−シクロブチルプロピル及び３−シクロペンチ
ルプロピル基である。

【００１５】上記一般式（Ｉ）におけるＲ^2a，Ｒ^2b及び
Ｒ^2cの「保護されていてもよい水酸基」の「保護基」と
しては“Protective Group in Organic Synthesis", 2n
d edition, T.W. Greene & P.G.M. Wut; John Wiley an
d Sons, Inc., New York (1991) に記載されているフェ
ノール性水酸基の保護基があげられ、好適にはベンジ
ル，ｐ−メトキシベンジル，メトキシメチル，メトキシ
エトキシメチル，アリル，ｔ−ブチルジメチルシリル，
アセチル基である。上記一般式（Ｉ）におけるＲ^2a、Ｒ
^2b及びＲ^2cの「炭素数１乃至１２個のアルキル基」とし
ては、前述の「Ｒ^1a及びＲ^1bの「炭素数１乃至１２個の
アルキル基」」にあげたものと同様のものがあげられ、
好適には炭素数１乃至５個のものであり、さらに好適に
は１乃至３個である。

【００１６】上記一般式（Ｉ）におけるＲ^2a，Ｒ^2b及び
Ｒ^2cの「１乃至５個のフッ素原子で置換された炭素数１
乃至４個のアルキル基」としてはモノフルオロメチル，
ジフルオロメチル，トリフルオロメチル，２−トリフル
オロエチル，１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチ
ル，３−トリフルオロプロピル基等があげられ、好適に
はモノフルオロメチル，ジフルオロメチル及びトリフル
オロメチル基である。上記一般式（Ｉ）におけるＲ^2a、
Ｒ^2b及びＲ^2cの「炭素数１乃至１０個のアルコキシ基」
としては、メチルオキシ、エチルオキシ、n-プロピルオ
キシ、イソプロピルオキシ、n-ブチルオキシ、イソブチ
ルオキシ、s-ブチルオキシ、t-ブチルオキシ、n-ペンチ
ルオキシ、イソペンチルオキシ、2-メチルブチルオキ
シ、ネオペンチルオキシ、1-エチルプロピルオキシ、n-
ヘキシルオキシ、4-メチルペンチルオキシ、3-メチルペ
ンチルオキシ、2-メチルペンチルオキシ、1-メチルペン
チルオキシ、3,3-ジメチルブチルオキシ、2,2-ジメチル
ブチルオキシ、1,1-ジメチルブチルオキシ、1,2-ジメチ
ルブチルオキシ、1,3-ジメチルブチルオキシ、2,3-ジメ
チルブチルオキシ、2-エチルブチルオキシ、ヘプチルオ
キシ、1-メチルヘキシルオキシ、2-メチルヘキシルオキ
シ、3-メチルヘキシルオキシ、4-メチルヘキシルオキ
シ、5-メチルヘキシルオキシ、1-プロピルブチルオキ
シ、4,4-ジメチルペンチルオキシ、オクチルオキシ、1-
メチルヘプチルオキシ、2-メチルヘプチルオキシ、3-メ
チルヘプチルオキシ、4-メチルヘプチルオキシ、5-メチ
ルヘプチルオキシ、6-メチルヘプチルオキシ、1-プロピ
ルペンチルオキシ、2-エチルヘキシルオキシ、5,5-ジメ
チルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、3-メチルオクチル
オキシ、4-メチルオクチルオキシ、5-メチルオクチルオ
キシ、6-メチルオクチルオキシ、1-プロピルヘキシルオ
キシ、2-エチルヘプチルオキシ、6,6-ジメチルヘプチル
オキシ、デシルオキシ、1-メチルノニルオキシ、3-メチ
ルノニルオキシ、8-メチルノニルオキシ、3-エチルオク
チルオキシ、3,7-ジメチルオクチルオキシ、7,7-ジメチ
ルオクチルオキシ基等があげられ、好適には、炭素数１
乃至１０個のものであり、さらに好適には１乃至５個の
ものであり、最も好適には１乃至３個のものである。

【００１７】上記一般式（Ｉ）におけるＲ^2a、Ｒ^2b及び
Ｒ^2cの「ハロゲノ基」としては、フルオロ、クロロ、ブ
ロモ、ヨード基があげられ、好適にはフルオロ、クロロ
及びブロモ基である。

【００１８】上記一般式（Ｉ）におけるＲ^2a、Ｒ^2b及び
Ｒ^2cの「炭素数１乃至４個のアルキルで置換されたモノ
又はジアルキルアミノ基」としては、メチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジ
イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジブチルアミノ、
イソブチルアミノ、ジイソブチルアミノ基等があげら
れ、好適には、メチルアミノ、ジメチルアミノ及びエチ
ルアミノ基である。

【００１９】上記一般式（Ｉ）におけるＲ^2a、Ｒ^2b及び
Ｒ^2cの「５乃至６員環の含窒素飽和複素環基」として
は、ピロリジノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニ
ル、モルホリノ、モルホリニル基等があげられ、好適に
は、ピロリジノ、モルホリノ基である。

【００２０】上記一般式（Ｉ）におけるＲ^2a，Ｒ^2b及び
Ｒ^2cの「隣接するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になって形成する
−Ｏ−（ＣＨ₂ ）ｍ−Ｏ−基（ｍは１乃至３の整数を示
す）」としてはメチレンジオキシ，エチレンジオキシ，
プロピレンジオキシ基があげられ、好適にはメチレンジ
オキシ，エチレンジオキシ基である。

【００２１】上記一般式（Ｉ）の部分構造である一般式

【００２２】

【化５】

【００２３】において、好適な置換フェニル基として
は、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−メチ
レンジオキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、
３−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロ
ロフェニル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニ
ル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２，４，５−
トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェ
ニル、２−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、
２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェ
ニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキ
シフェニル、２−エトキシフェニル、２−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル，２−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル，２−メトキシ−５−ヒドロキシフェニル，２
−ベンジルオキシ−３−メトキフェニル，２−メトキシ
−４−ベンジルオキシフェニル，２，３−エチレンジオ
キシフェニル，３，４−エチレンジオキシフェニル，２
−トリフルオロメチルフェニル，３−トリフルオロメチ
ルフェニル，２−プロピルフェニル，３−ブチルフェニ
ル，２，３−ジエトキシフェニル，２−フルオロフェニ
ル，１−ニトロフェニル，２−クロロ−４−ニトロフェ
ニル，２−メトキシ−４−ジメチルアミノフェニル，２
−メトキシ−４−メチルアミノフェニル，２−メトキシ
−５−ジメチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−
４−ジメチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−５
−メチルアミノフェニル基であり、より好適には、２−
メチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−ブチルフ
ェニル、２，３−ジエトキシフェニル、２−フルオロフ
ェニル、２−クロロフェニル、２，３−メチレンジオキ
シフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−メトキ
シフェニル、２−エトキシフェニル、２−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル，２−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル，２−クロロ−４−ニトロフェニル，２−トリ
フルオロメチルフェニル，３−トリフルオロメチルフェ
ニル，２，４−ジメトキシフェニル，２，５−ジメトキ
シフェニル，２，４，５−トリメトキシフェニル，２−
メトキシ−４−ジメチルアミノフェニル，２−メトキシ
−４−メチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−４
−ジメチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−５−
ジメチルアミノフェニル，２，３−エチレンジオキシフ
ェニル基であり、さらに好適には、２，３−メチレンジ
オキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−メ
トキシフェニル、２−エトキシフェニル、２−ヒドロキ
シ−３−メトキシフェニル，２−メトキシ−４−ヒドロ
キシフェニル，２−クロロ−４−ニトロフェニル，２−
メチルフェニル，２−トリフルオロメチルフェニル，
２，４−ジメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキ
シフェニル、２，５−ジメトキシフェニル，２−フルオ
ロフェニル，２−クロロフェニル、２−メトキシ−４−
ジメチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−４−ジ
メチルアミノフェニル、２，３−ジメトキシ−５−ジメ
チルアミノフェニル，２，３−エチレンジオキシフェニ
ル基であり、最も好適には、２−ヒドロキシ−３−メト
キシフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロ
メチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４
−ジメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキシフェ
ニル、２，３−メチレンジオキシフェニル、２，３−エ
チレンジオキシフェニル、２，３−ジメトキシ−５−ジ
メチルアミノフェニル又は２−メトキシ−４−ジメチル
アミノフェニル基である。

【００２４】上記一般式（Ｉ）におけるＲ³ の「炭素数
１乃至６個のアルキル基」としては、メチル、エチル、
n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-
ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、2-メチ
ルブチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、n-ヘキシ
ル、4-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2-メチルペ
ンチル、1-メチルペンチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-
ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブ
チル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、2-エ
チルブチル基があげられ、好適には、炭素数２乃至４個
のものであり、さらに好適には３乃至４個のもの（特に
イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル基）である。上記一
般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ¹ −Ｒ⁵ 基」の場合のＡ
¹ の「炭素数１乃至６個のアルキレン基」としては、メ
チレン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン基があげられ、好適には、
炭素数１乃至４個のものである。

【００２５】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ¹ −
Ｒ⁵ 基」の場合のＡ¹ の「炭素数３乃至５個のアルケニ
レン基」としては、2-プロペニレン、1-メチル-2- プロ
ペニレン、2-メチル-2- プロペニレン、2-エチル-2- プ
ロペニレン、2-ブテニレン、1-メチル-2- ブテニレン、
2-メチル-2- ブテニレン、1-エチル-2- ブテニレン、3-
ブテニレン、1-メチル-3- ブテニレン、2-メチル-3- ブ
テニレン、1-エチル-3- ブテニレン、2-ペンテニレン基
等があげられ、好適には、炭素数３乃至４個のものであ
り、さらに好適には３個のものである。

【００２６】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ の「Ａ¹ −
Ｒ⁵ 基」及び「Ａ² −Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基」のＲ⁵ の「ハ
ロゲノ、炭素数１乃至４個のアルキル又は炭素数１乃至
４個のヒドロキシアルキルを置換基として有していても
よい下記α群から選択される複素環基」における「ハロ
ゲノ」とはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードであり、
「炭素数１乃至４個のアルキル」とはメチル、エチル、
n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-
ブチル、t-ブチルであり、「炭素数１乃至４個のヒドロ
キシアルキル」とはヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル基である。

【００２７】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ¹ −
Ｒ⁵ 基」の場合のＲ⁵ の「ハロゲノ、炭素数１乃至４個
のアルキル又は炭素数１乃至４個のヒドロキシアルキル
を置換基として有していてもよい下記α群から選択され
る複素環基」全体としては、１−イミダゾリル、２−メ
チル−１−イミダゾリル、２−エチル−１−イミダゾリ
ル、２−プロピル−１−イミダゾリル、２−イソプロピ
ル−１−イミダゾリル、４，５−ジメチル−１−イミダ
ゾリル、４−メチル−１−イミダゾリル、４，５−ジエ
チル−１−イミダゾリル、４−ヒドロキシメチル−１−
イミダゾリル、１−ピラゾリル、４−メチル−１−ピラ
ゾリル、４−エチル−１−ピラゾリル、３，５−ジメチ
ル−１−ピラゾリル、３，５−ジエチル−１−ピラゾリ
ル、３−ブロモ−１−ピラゾリル、１，２，４−トリア
ゾール−１−イル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ベ
ンズイミダゾール−１−イル、２−ピリドン−１−イ
ル、モルホリノ、４−メチル−１−ピペラジル、４−エ
チル−１−ピペラジル、４−プロピル−１−ピペラジ
ル、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、１−ピラゾ
リジニル及び１−アゼチジニル基等があげられ、好適に
は、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリ
ル、２−エチル−１−イミダゾリル、２−プロピル−１
−イミダゾリル、２−イソプロピル−１−イミダゾリ
ル、４，５−ジメチル−１−イミダゾリル、１−ピラゾ
リル、４−メチル−１−ピラゾリル、４−エチル−１−
ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−ピラゾリル、３，
５−ジエチル−１−ピラゾリル、１Ｈ−テトラゾール−
１−イル、ベンズイミダゾール−１−イル、２−ピリド
ン−１−イル、モルホリノ、４−メチル−１−ピペラジ
ル、１−ピペリジニル及び１−ピロリジニル基である。

【００２８】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ² −
Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基」の場合のＸの「炭素数１乃至４個の
アルキルイミノ基」としては、メチルイミノ、エチルイ
ミノ、プロピルイミノ、ブチルイミノ基等があげられ
る。

【００２９】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ² −
Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基」の場合のＡ² の「炭素数１乃至６個
のアルキレン基」としては、前述の「Ｒ⁴ が「Ａ¹ −Ｒ
⁵ 基」の場合のＡ¹ 」においてあげられたものと同意義
を示し、好適にはメチレン、エチレン、プロピレン、ブ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基である。上
記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ² −Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵
基」の場合のＡ² の「炭素数３乃至５個のアルケニレン
基」としては、前述の「Ｒ⁴ が「Ａ¹ −Ｒ⁵基」の場合
のＡ¹ 」においてあげられたものと同意義を示し、好適
には２−プロペニレン基である。

【００３０】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ² −
Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基」の場合のＡ³ の「炭素数１乃至６個
のアルキレン基」としては、前述の「Ｒ⁴ が「Ａ¹ −Ｒ
⁵ 基」の場合のＡ¹ 」においてあげられたものと同意義
を示し、好適には単結合、メチレン、エチレン、プロピ
レン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基で
ある。

【００３１】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ² −
Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基」の場合のＡ³ の「炭素数３乃至５個
のアルケニレン基」としては、前述の「Ｒ⁴ が「Ａ¹ −
Ｒ⁵基」の場合のＡ¹ 」においてあげられたものと同意
義を示し、好適には２−プロペニレン基である。

【００３２】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ² −
Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基」の場合のＲ⁵ の「ハロゲノ、炭素数
１乃至４個のアルキル又は炭素数１乃至４個のヒドロキ
シアルキルを置換基として有していてもよい下記α群か
ら選択される複素環基」全体としては、Ａ³ が単結合で
ない場合には、前述の「「Ａ¹ −Ｒ⁵ 基」の場合」に挙
げられたものと同様のものがあげられ、好適には、１−
イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２−エ
チル−１−イミダゾリル、２−プロピル−１−イミダゾ
リル、２−イソプロピル−１−イミダゾリル、４，５−
ジメチル−１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、４−メ
チル−１−ピラゾリル、４−エチル−１−ピラゾリル、
３，５−ジメチル−１−ピラゾリル、３，５−ジエチル
−１−ピラゾリル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ベ
ンズイミダゾール−１−イル、２−ピリドン−１−イ
ル、モルホリノ、４−メチル−１−ピペラジル、１−ピ
ペリジニル及び１−ピロリジニル基である。

【００３３】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ が「Ａ² −
Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基」の場合のＲ⁵ の「ハロゲノ、炭素数
１乃至４個のアルキル又は炭素数１乃至４個のヒドロキ
シアルキルを置換基として有していてもよい下記α群か
ら選択される複素環基」全体としては、Ａ³ が単結合の
場合には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、２−ピリミジニル、１，３，５−トリアジン−２−
イル、２−イミダゾリル、１−メチル−２−イミダゾリ
ル、１−エチル−２−イミダゾリル、２−ベンズイミダ
ゾリル、１−メチル−２−ベンズイミダゾリル、１，
３，４−トリアゾール−２−イル及び２−ピラジニル基
があげられ、好適には、２−ピリジル、２−ピリミジニ
ル基である。

【００３４】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ の「Ａ¹ −
Ｒ⁵ 基」全体として、好適なものは（１−イミダリゾ
ル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチル、（２−
プロピル−１−イミダゾリル）メチル、（２−イソプロ
ピル−１−イミダゾリル）メチル、（４，５−ジメチル
−１−イミダゾリル）メチル、（４−ヒドロキシメチル
−１−イミダゾリル）メチル、２−（１−イミダゾリ
ル）エチル、２−（２−メチル−１−イミダゾリル）エ
チル、３−（１−イミダゾリル）プロピル、３−（２−
エチル−１−イミダゾリル）プロピル、３−（１−イミ
ダゾリル）−１−プロペニル、３−（２−イソプロピル
−１−イミダゾリル）−１−プロペニル、４−（１−イ
ミダゾリル）ブチル、（１−ピラゾリル）メチル、（４
−メチル−１−ピラゾリル）メチル、（４−エチル−１
−ピラゾリル）メチル、（３，５−ジメチル−１−ピラ
ゾリル）メチル、（３，５−ジエチル−１−ピラゾリ
ル）メチル、２−（１−ピラゾリル）エチル、２−（４
−メチル−１−ピラゾリル）エチル、２−（３，５−ジ
メチル−１−ピラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリ
ル）プロピル、３−（４−メチル−１−ピラゾリル）プ
ロピル、３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）プ
ロピル、３−（１−ピラゾリル）−１−プロペニル、３
−（４−メチル−１−ピラゾリル）−１−プロペニル、
３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）−１−プロ
ペニル、４−（１−ピラゾリル）ブチル、（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）メチル、３−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）プロピル、（１Ｈ−テトラ
ゾール−１−イル）メチル、３−（１Ｈ−テトラゾール
−１−イル）プロピル、（ベンズイミダゾール−１−イ
ル）メチル、３−（ベンズイミダゾール−１−イル）プ
ロピル、（２−ピリドン−１−イル）メチル、３−（２
−ピリドン−１−イル）プロピル、３−（２−ピリドン
−１−イル）−１−プロペニル、モルホリノメチル、２
−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、３−モ
ルホリノ−１−プロペニル、（４−メチル−１−ピペラ
ジル）メチル、（４−エチル−１−ピペラジル）メチ
ル、２−（４−メチル−１−ピペラジル）エチル、３−
（４−メチル−１−ピペラジル）プロピル、３−（４−
エチル−１−ピペラジル）−１−プロペニル、（１−ピ
ペリジニル）メチル、３−（１−ピペリジニル）プロピ
ル、（１−ピロリジニル）メチル及び３−（１−ピロリ
ジニル）プロピル基であり、さらに好適なものは（１−
イミダリゾル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−プロピル−１−イミダゾリル）メチル、（２
−イソプロピル−１−イミダゾリル）メチル、２−（１
−イミダゾリル）エチル、３−（２−エチル−１−イミ
ダゾリル）プロピル、３−（２−イソプロピル−１−イ
ミダゾリル）プロペニル、４−（１−イミダゾリル）ブ
チル、（１−ピラゾリル）メチル、（４−メチル−１−
ピラゾリル）メチル、（４−エチル−１−ピラゾリル）
メチル、（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチ
ル、２−（１−ピラゾリル）エチル、２−（４−メチル
−１−ピラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリル）プ
ロピル、３−（４−メチル−１−ピラゾリル）プロピ
ル、３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）プロピ
ル、３−（１−ピラゾリル）−１−プロペニル、４−
（１−ピラゾリル）ブチル、（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル、（１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル）メチル、（ベンズイミダゾール−１−イル）メチ
ル、（２−ピリドン−１−イル）メチル、３−（２−ピ
リドン−１−イル）プロピル、モルホリノメチル、２−
モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、３−モル
ホリノ−１−プロペニル、（４−メチル−１−ピペラジ
ル）メチル、（４−エチル−１−ピペラジル）メチル、
３−（４−メチル−１−ピペラジル）プロピル、（１−
ピペリジニル）メチル及び（１−ピロリジニル）メチル
基であり、最も好適には、（１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−メチル−１−イミダゾリル）メチル、（２−
エチル−１−イミダゾリル）メチル、２−（１−イミダ
ゾリル）エチル、（１−ピラゾリル）メチル、（４−メ
チル−１−ピラゾリル）メチル、（３，５−ジメチル−
１−ピラゾリル）メチル、２−（１−ピラゾリル）エチ
ル、３−（１−ピラゾリル）プロピル及び（２−ピリド
ン−１−イル）メチル基である。

【００３５】上記一般式（Ｉ）におけるＲ⁴ の「Ａ² −
Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基」全体として、好適なものは、Ａ³ が
単結合でない場合には、２−（１−イミダゾリル）エト
キシメチル、３−（１−イミダゾリル）プロポキシメチ
ル、２−（２−メチル−１−イミダゾリル）エトキシメ
チル、３−（２−メチル−１−イミダゾリル）プロポキ
シメチル、２−（２−エチル−１−イミダゾリル）エト
キシメチル、３−（２−エチル−１−イミダゾリル）プ
ロポキシメチル、２−（１−ピラゾリル）エトキシメチ
ル、３−（１−ピラゾリル）プロポキシメチル、２−
（４−メチル−１−ピラゾリル）エトキシメチル、３−
（４−メチル−１−ピラゾリル）プロポキシメチル、２
−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）エトキシメチ
ル、３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）プロポ
キシメチル、２−（モルホリノ）エトキシメチル及び３
−（モルホリノ）プロポキシメチル基であり、さらに好
適なものは、２−（２−エチル−１−イミダゾリル）エ
トキシメチル、３−（２−エチル−１−イミダゾリル）
プロポキシメチル、２−（１−ピラゾリル）エトキシメ
チル、３−（１−ピラゾリル）プロポキシメチル、２−
（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）エトキシメチ
ル、２−（モルホリノ）エトキシメチル及び３−（モル
ホリノ）プロポキシメチル基であり、Ａ⁴ が単結合の場
合には、好適には（２−ピリジル）チオメチル、（３−
ピリジル）チオメチル、（４−ピリジル）チオメチル、
２−（４−ピリジル）チオプロピル、３−（２−ピリジ
ル）チオプロピル、３−（２−ピリジル）チオ−１−プ
ロペニル、（２−ピリミジニル）チオメチル、２−（１
−ピリミジニル）チオエチル、３−（２−ピリミジニ
ル）チオプロピル、（２−イミダゾリル）チオメチル、
（１−メチル−２−イミダゾリル）チオメチル、３−
（２−イミダゾリル）チオプロピル、３−（１−メチル
−２−イミダゾリル）−１−プロペニル、（２−ベンズ
イミダゾリル）チオメチル、３−（２−ベンズイミダゾ
リル）プロピル、（１，２，４−トリアゾール−２−イ
ル）チオメチル、３−（１，２，４−トリアゾール−２
−イル）チオプロピル、（１，３，５−トリアジン−２
−イル）チオメチル、（２−ピリジル）スルフィニルメ
チル、（２−ピリジル）スルホニルメチル、（２−ピリ
ミジニル）スルホニルメチル、（１−メチル−２−イミ
ダゾリル）スルホニルメチル、（１，３，５−トリアジ
ン−２−イル）スルホニルメチル、（１−メチル−１，
２，４−トリアゾール−２−イル）スルホニルメチル、
（２−ピリミジニル）アミノメチル基であり、さらに好
適なものは（２−ピリジル）チオメチル、（３−ピリジ
ル）チオメチル、（４−ピリジル）チオメチル、３−
（２−ピリジル）チオプロピル、３−（２−ピリジル）
チオ−１−プロペニル、（２−ピリミジニル）チオメチ
ル、３−（２−ピリミジニル）チオプロピル、（１−メ
チル−２−イミダゾリル）チオメチル、３−（２−イミ
ダゾリル）チオプロピル、（２−ベンズイミダゾリル）
チオメチル、（２−ピリジル）スルホニルメチル，（２
−ピリミジニル）スルホニルメチル、（１−メチル−２
−イミダゾリル）スルホニルメチル，（１，３，５−ト
リアジン−２−イル）スルホニルメチル、（１，３，５
−トリアジン−２−イル）チオメチル及び（２−ピリミ
ジニル）アミノメチル基であり、最も好適には、（２−
ピリジル）チオメチル、（１，３，５−トリアジン−２
−イル）チオメチル、（２−ピリミジニル）スルホニル
メチル及び（２−ピリミジニル）アミノメチル基であ
る。

【００３６】Ｒ⁴ 全体として、好適なものは、（１−イ
ミダリゾル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−プロピル−１−イミダゾリル）メチル、（２
−イソプロピル−１−イミダゾリル）メチル、２−（１
−イミダゾリル）エチル、３−（２−エチル−１−イミ
ダゾリル）プロピル、３−（２−イソプロピル−１−イ
ミダゾリル）プロペニル、４−（１−イミダゾリル）ブ
チル、（１−ピラゾリル）メチル、（４−メチル−１−
ピラゾリル）メチル、（４−エチル−１−ピラゾリル）
メチル、（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチ
ル、２−（１−ピラゾリル）エチル、２−（４−メチル
−１−ピラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリル）プ
ロピル、３−（４−メチル−１−ピラゾリル）プロピ
ル、３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）プロピ
ル、３−（１−ピラゾリル）−１−プロペニル、４−
（１−ピラゾリル）ブチル、（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル、（１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル）メチル、（ベンズイミダゾール−１−イル）メチ
ル、（２−ピリドン−１−イル）メチル、３−（２−ピ
リドン−１−イル）プロピル、モルホリノメチル、２−
モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、３−モル
ホリノ−１−プロペニル、（４−メチル−１−ピペラジ
ル）メチル、（４−エチル−１−ピペラジル）メチル、
３−（４−メチル−１−ピペラジル）プロピル、（１−
ピペリジニル）メチル、（１−ピロリジニル）メチル、
２−（２−エチル−１−イミダゾリル）エトキシメチ
ル、３−（２−エチル−１−イミダゾリル）プロポキシ
メチル、２−（１−ピラゾリル）エトキシメチル、３−
（１−ピラゾリル）プロポキシメチル、２−（３，５−
ジメチル−１−ピラゾリル）エトキシメチル、２−（モ
ルホリノ）エトキシメチル、３−（モルホリノ）プロポ
キシメチル、（２−ピリジル）チオメチル、（３−ピリ
ジル）チオメチル、（４−ピリジル）チオメチル、３−
（２−ピリジル）チオプロピル、３−（２−ピリジル）
チオ−１−プロペニル、（２−ピリミジニル）チオメチ
ル、３−（２−ピリミジニル）チオプロピル、（１−メ
チル−２−イミダゾリル）チオメチル、３−（２−イミ
ダゾリル）チオプロピル、（２−ベンズイミダゾリル）
チオメチル、（２−ピリジル）スルホニルメチル，（２
−ピリミジニル）スルホニルメチル，（１−メチル−２
−イミダゾリル）スルホニルメチル，（１，３，５−ト
リアジン−２−イル）スルホニルメチル，（２−ピリミ
ジニル）アミノメチル基であり、最も好適には、（１−
イミダゾリル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、２−（１−イミダゾリル）エチル、３−（１−イミ
ダゾリル）プロピル、（１−ピラゾリル）メチル、（４
−メチル−１−ピラゾリル）メチル、（３，５−ジメチ
ル−１−ピラゾリル）メチル、２−（１−ピラゾリル）
エチル、３−（１−ピラゾリル）プロピル、（２−ピリ
ドン−１−イル）メチル、（２−ピリミジニル）スルホ
ニルメチル、（２−ピリミジニル）アミノメチルまたは
（２−ピリミジニル）チオメチル基である。本発明の有
効成分である化合物（Ｉ）の中には、塩にすることがで
きるものがあり、そのような塩としては、塩酸塩、臭化
水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、
硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メ
タンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、
エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩の
ようなアリ−ルスルホン酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸
塩、クエン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン
酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸
塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、好適には、
塩酸塩及びp-トルエンスルホン酸塩である。

【００３７】本発明の有効成分である化合物（Ｉ）の中
には、不斉炭素を有するものがあり、各々がＲ配位、
Ｓ配位である立体異性体が存在するが、その各々、或い
はそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。

【００３８】本発明の有効成分である化合物（Ｉ）にお
いて、好適な化合物としては、１）Ｒ^1aが炭素数３乃至８個のアルキル基であり、Ｒ^1b
が水素原子である化合物、２）Ｒ^1aがｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルま
たはｎ−ヘキシル基であり、Ｒ^1bが水素原子である化合
物、３）Ｒ^1aがｎ−ペンチル基であり、Ｒ^1bが水素原子であ
る化合物、４）Ｒ^1a及びＲ^1bが炭素数１乃至６個のアルキル基であ
る化合物、５）部分構造

【００３９】

【化６】

【００４０】が２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェ
ニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキ
シフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニル、２，
３−メチレンジオキシフェニル、２，３−エチレンジオ
キシフェニル、２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミ
ノフェニル又は２−メトキシ−４−ジメチルアミノフェ
ニルである化合物、６）Ｒ³ がイソプロピルまたはｔ−ブチル基である化合
物、７）Ｒ⁴ が（１−イミダゾリル）メチル、（２−メチル
−１−イミダゾリル）メチル、（２−エチル−１−イミ
ダゾリル）メチル、２−（１−イミダゾリル）エチル、
３−（１−イミダゾリル）プロピル、（１−ピラゾリ
ル）メチル、（４−メチル−１−ピラゾリル）メチル、
（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチル、２−
（１−ピラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリル）プ
ロピル、（２−ピリドン−１−イル）メチル、（２−ピ
リミジニル）チオメチルまたは（２−ピリミジニル）ア
ミノメチル基である化合物、８）ｎが０である化合物をあげることができる。本発明の有効成分である代表的化合物としては、例え
ば、表１乃至表３に記載する化合物を挙げることができ
るが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではな
い。

【００４１】表１乃至表３において、使用される略号
は、以下の通りである。すなわち、Ｉｍｄは１−イミダ
ゾリル基を、２−Ｍｅ−Ｉｍｄは２−メチル−１−イミ
ダゾリル基を、２−Ｅｔ−Ｉｍｄは２−エチル−１−イ
ミダゾリル基を、１−Ｍｅ−２−Ｉｍｄは１−メチル−
２−イミダゾリル基を、２−ｉＰｒ−Ｉｍｄは２−イソ
プロピル−１−イミダゾリル基を、Ｐｙｒｚは１−ピラ
ゾリル基を、３−Ｂｒ−Ｐｙｒｚは３−ブロモ−１−ピ
ラゾリル基を、Ｔｅｔｚは１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル基を、１，２，４−Ｔｒｚは１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル基を、Ｍｏｒｐはモルホリノ基、４−Ｍｅ
−Ｐｙｐｒは４−メチル−１−ピペラジニル基を、Ｎ−
Ｐｒｄｎは２−ピリドン−１−イル基を、Ｎ−Ｐｉｐｅ
は１−ピペリジニル基を、Ｎ−Ｐｙｒｏは１−ピロリジ
ニル基を、２−Ｔｒｉａｚｉｎは１，３，５−トリアジ
ン−２−イル基を、Ｓ−２−Ｐｙは（２−ピリジル）チ
オ基を、Ｓ−３−Ｐｙは（３−ピリジル）チオ基を、Ｓ
−４−Ｐｙは（４−ピリジル）チオ基を、Ｓ（Ｏ）−２
−Ｐｙは（２−ピリジル）スルフィニル基を、ＳＯ₂ −
２−Ｐｙは（２−ピリジル）スルフォニル基を、Ｓ
（Ｏ）−２−Ｐｙｍは（２−ピリミジニル）スルフィニ
ル基を、Ｓ−１−Ｍｅ−２−（１２４−Ｔｒｚ）は（１
−メチル−１，２，４−トリアゾール−２−イル）チオ
基を、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｐｒはプ
ロピル基を、ｉＰｒはイソプロピル基を、Ｂｕはブチル
基を、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基を、Ｐｎはペンチル
基を、Ｈｘはヘキシル基を、Ｈｐはペプチル基を、Ｏｃ
はオクチル基を、Ｎｏｎはノニル基を、Ｄｅｃはデシル
基を、Ｕｎｄはウンデシル基を、Ｄｏｄはドデシル基
を，ＰｈＣＨ₂ はベンジル基を、ＭｓＯＨはメタンスル
ホン酸を，ＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸を，Ｅｔ
ｅはエチレン基を，Ｐｒｅはプロピレン基を、Ｔｔｅは
テトラメチレン基を、Ｐｐｅは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂ −
基（左端がＲ³ と同じフェニル基に結合する）を、ＭＯ
Ｅは−ＣＨ₂ Ｏ（ＣＨ₂ ）₂ −基（左端がＲ³ と同じフ
ェニル基に結合する）を、ＭＯＰは−ＣＨ₂ Ｏ（ＣＨ
₂ ）₃−基（左端がＲ³ と同じフェニル基に結合する）
を、Ｃｐｎ−Ｐｒは３−シクロペンチルプロピル基を、
Ｃｐｎ−Ｅｔは２−シクロペンチルエチル基を、Ｃｐｎ
−ＣＨ₂はシクロペンチルメチル基を示す。

【００４２】

【化７】

【００４３】

【表１】 ──────────────────────────────────── ＮｏＲ^1a R^2d R^2e R^2f R^2g R^2h Ｒ³ Ｒ⁴ ｎ ──────────────────────────────────── 0001 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0002 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0003 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd HBr ０ 0004 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd maleic acid ０ 0005 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd fumaric acid ０ 0006 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd succinic acid ０ 0007 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd tartaric acid ０ 0008 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd MsOH ０ 0009 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd TsOH ０ 0010 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd ０ 0011 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd HCl ０ 0012 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0013 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd HCl ０ 0014 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-iPr-Imd ０ 0015 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-iPr-Imd HCl ０ 0016 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0017 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0018 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz HBr ０ 0019 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz maleic acid ０ 0020 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz fumaric acid ０ 0021 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz succinic acid０ 0022 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz tartaric acid０ 0023 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz MsOH ０ 0024 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz TsOH ０ 0025 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0026 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0027 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HBr ０ 0028 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0029 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0030 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0031 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0032 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-3-Br-Pyrz ０ 0033 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-3-Br-Pyrz HCl ０ 0034 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Tetz ０ 0035 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Tetz HCl ０ 0036 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-1,2,4-Trz ０ 0037 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-1,2,4-Trz HCl ０ 0038 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0039 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0040 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pypr ０ 0041 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0042 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-N-Prdn ０ 0043 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-N-Pipe ０ 0044 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-N-Pipe HCl ０ 0045 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-N-Pyro ０ 0046 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-N-Pyro HCl ０ 0047 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd ０ 0048 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd HCl ０ 0049 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd HBr ０ 0050 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd maleic acid ０ 0051 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd fumaric acid ０ 0052 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd succinic acid ０ 0053 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd tartaric acid ０ 0054 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd MsOH ０ 0055 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd TsOH ０ 0056 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-2-Me-Imd ０ 0057 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-2-Me-Imd HCl ０ 0058 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-2-Et-Imd ０ 0059 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-2-Et-Imd HCl ０ 0060 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-2-iPr-Imd ０ 0061 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-2-iPr-Imd HCl ０ 0062 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz ０ 0063 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz HCl ０ 0064 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz HBr ０ 0065 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz maleic acid ０ 0066 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz fumaric acid ０ 0067 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz succinic acid０ 0068 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz tartaric acid０ 0069 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz MsOH ０ 0070 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz TsOH ０ 0071 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pyrz ０ 0072 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pyrz HCl ０ 0073 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pyrz HBr ０ 0074 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0075 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0076 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0077 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0078 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-3-Br-Pyrz ０ 0079 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-3-Br-Pyrz HCl ０ 0080 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Tetz ０ 0081 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Tetz HCl ０ 0082 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-1,2,4-Trz ０ 0083 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-1,2,4-Trz HCl ０ 0084 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Morp ０ 0085 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-Morp HCl ０ 0086 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pypr ０ 0087 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0088 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-N-Prdn ０ 0089 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-N-Pipe ０ 0090 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-N-Pipe HCl ０ 0091 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-N-Pyro ０ 0092 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ete-N-Pyro HCl ０ 0093 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd ０ 0094 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd HCl ０ 0095 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd HBr ０ 0096 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd maleic acid ０ 0097 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd fumaric acid ０ 0098 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd succinic acid ０ 0099 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd tartaric acid ０ 0100 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd MsOH ０ 0101 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Imd TsOH ０ 0102 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-2-Me-Imd ０ 0103 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-2-Me-Imd HCl ０ 0104 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-2-Et-Imd ０ 0105 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-2-Et-Imd HCl ０ 0106 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-2-iPr-Imd ０ 0107 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-2-iPr-Imd HCl ０ 0108 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0109 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz HCl ０ 0110 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz HBr ０ 0111 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz maleic acid ０ 0112 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz fumaric acid ０ 0113 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz succinic acid０ 0114 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz tartaric acid０ 0115 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz MsOH ０ 0116 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz TsOH ０ 0117 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pyrz ０ 0118 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pyrz HCl ０ 0119 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pyrz HBr ０ 0120 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0121 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0122 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0123 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0124 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-3-Br-Pyrz ０ 0125 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-3-Br-Pyrz HCl ０ 0126 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Tetz ０ 0127 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Tetz HCl ０ 0128 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-1,2,4-Trz ０ 0129 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-1,2,4-Trz HCl ０ 0130 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Morp ０ 0131 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-Morp HCl ０ 0132 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pypr ０ 0133 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0134 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-N-Prdn ０ 0135 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-N-Pipe ０ 0136 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-N-Pipe HCl ０ 0137 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-N-Pyro ０ 0138 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Pre-N-Pyro HCl ０ 0139 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd ０ 0140 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd HCl ０ 0141 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd HBr ０ 0142 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd maleic acid ０ 0143 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd fumaric acid ０ 0144 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd succinic acid ０ 0145 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd tartaric acid ０ 0146 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd MsOH ０ 0147 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Imd TsOH ０ 0148 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-2-Me-Imd ０ 0149 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-2-Me-Imd HCl ０ 0150 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-2-Et-Imd ０ 0151 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-2-Et-Imd HCl ０ 0152 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-2-iPr-Imd ０ 0153 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-2-iPr-Imd HCl ０ 0154 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz ０ 0155 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz HCl ０ 0156 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz HBr ０ 0157 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz maleic acid ０ 0158 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz fumaric acid ０ 0159 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz succinic acid０ 0160 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz tartaric acid０ 0161 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz MsOH ０ 0162 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz TsOH ０ 0163 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pyrz ０ 0164 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pyrz HCl ０ 0165 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pyrz HBr ０ 0166 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0167 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0168 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0169 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0170 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-3-Br-Pyrz ０ 0171 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-3-Br-Pyrz HCl ０ 0172 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Tetz ０ 0173 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Tetz HCl ０ 0174 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-1,2,4-Trz ０ 0175 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-1,2,4-Trz HCl ０ 0176 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Morp ０ 0177 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-Morp HCl ０ 0178 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pypr ０ 0179 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0180 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-N-Prdn ０ 0181 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-N-Pipe ０ 0182 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-N-Pipe HCl ０ 0183 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-N-Pyro ０ 0184 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Tte-N-Pyro HCl ０ 0185 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd ０ 0186 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd HCl ０ 0187 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd HBr ０ 0188 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd maleic acid ０ 0189 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd fumaric acid ０ 0190 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd succinic acid ０ 0191 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd tartaric acid ０ 0192 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd MsOH ０ 0193 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Imd TsOH ０ 0194 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-2-Me-Imd ０ 0195 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-2-Me-Imd HCl ０ 0196 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-2-Et-Imd ０ 0197 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-2-Et-Imd HCl ０ 0198 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-2-iPr-Imd ０ 0199 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-2-iPr-Imd HCl ０ 0200 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz ０ 0201 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz HCl ０ 0202 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz HBr ０ 0203 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz maleic acid ０ 0204 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz fumaric acid ０ 0205 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz succinic acid０ 0206 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz tartaric acid０ 0207 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz MsOH ０ 0208 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz TsOH ０ 0209 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pyrz ０ 0210 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pyrz HCl ０ 0211 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pyrz HBr ０ 0212 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0213 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0214 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0215 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0216 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-3-Br-Pyrz ０ 0217 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-3-Br-Pyrz HCl ０ 0218 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Tetz ０ 0219 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Tetz HCl ０ 0220 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-1,2,4-Trz ０ 0221 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-1,2,4-Trz HCl ０ 0222 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Morp ０ 0223 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-Morp HCl ０ 0224 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pypr ０ 0225 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0226 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-N-Prdn ０ 0227 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-N-Pipe ０ 0228 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-N-Pipe HCl ０ 0229 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-N-Pyro ０ 0230 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-Ppe-N-Pyro HCl ０ 0231 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd ０ 0232 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd HCl ０ 0233 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd HBr ０ 0234 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd maleic acid ０ 0235 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd fumaric acid ０ 0236 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd succinic acid ０ 0237 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd tartaric acid ０ 0238 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd MsOH ０ 0239 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Imd TsOH ０ 0240 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-2-Me-Imd ０ 0241 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-2-Me-Imd HCl ０ 0242 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-2-Et-Imd ０ 0243 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-2-Et-Imd HCl ０ 0244 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-2-iPr-Imd ０ 0245 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-2-iPr-Imd HCl ０ 0246 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz ０ 0247 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz HCl ０ 0248 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz HBr ０ 0249 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz maleic acid ０ 0250 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz fumaric acid ０ 0251 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz succinic acid０ 0252 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz tartaric acid０ 0253 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz MsOH ０ 0254 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz TsOH ０ 0255 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pyrz ０ 0256 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pyrz HCl ０ 0257 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pyrz HBr ０ 0258 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0259 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0260 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0261 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0262 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-3-Br-Pyrz ０ 0263 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-3-Br-Pyrz HCl ０ 0264 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Tetz ０ 0265 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Tetz HCl ０ 0267 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-1,2,4-Trz HCl ０ 0268 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Morp ０ 0269 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-Morp HCl ０ 0270 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pypr ０ 0271 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0272 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-N-Prdn ０ 0273 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-N-Pipe ０ 0274 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-N-Pipe HCl ０ 0275 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-N-Pyro ０ 0276 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOE-N-Pyro HCl ０ 0277 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd ０ 0278 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd HCl ０ 0279 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd HBr ０ 0280 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd maleic acid ０ 0281 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd fumaric acid ０ 0282 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd succinic acid ０ 0283 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd tartaric acid ０ 0284 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd MsOH ０ 0285 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Imd TsOH ０ 0286 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-2-Me-Imd ０ 0287 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-2-Me-Imd HCl ０ 0288 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-2-Et-Imd ０ 0289 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-2-Et-Imd HCl ０ 0290 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-2-iPr-Imd ０ 0291 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-2-iPr-Imd HCl ０ 0292 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz ０ 0293 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz HCl ０ 0294 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz HBr ０ 0295 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz maleic acid ０ 0296 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz fumaric acid ０ 0297 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz succinic acid０ 0298 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz tartaric acid０ 0299 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz MsOH ０ 0300 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz TsOH ０ 0301 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-4-Me-Pyrz ０ 0302 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-4-Me-Pyrz HCl ０ 0303 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-4-Me-Pyrz HBr ０ 0304 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-MOP-4-Me-Pyrz TsOH ０ 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H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl １ 0351 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂CH₂-Imd １ 0352 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂CH₂-Imd HCl １ 0353 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂CH₂-Pyrz １ 0354 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂CH₂-Pyrz HCl １ 0355 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-(CH₂)₃-Imd １ 0356 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-(CH₂)₃-Imd HCl １ 0357 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz １ 0358 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl １ 0359 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-(CH₂)₄-Imd １ 0360 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-(CH₂)₄-Imd HCl １ 0361 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-(CH₂)₄-Pyrz １ 0362 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-(CH₂)₄-Pyrz HCl １ 0363 Pn -OCH₂O- H H H iPr 6-CH₂-Imd １ 0364 Pn -OCH₂O- H H H iPr 6-CH₂-Imd HCl １ 0365 Pn -OCH₂O- H H H iPr 6-CH₂-2-Me-Imd １ 0366 Pn -OCH₂O- H H H iPr 6-CH₂-2-Me-Imd HCl １ 0367 Pn -OCH₂O- H H H iPr 6-CH₂-Pyrz １ 0368 Pn -OCH₂O- H H H iPr 6-CH₂-Pyrz HCl １ 0369 Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0370 Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0371 Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0372 Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0373 Bu -OCH₂O- H H H tBu 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H MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0450 Pn H MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0451 Pn H H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0452 Pn H H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0453 Pn H H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0454 Pn H H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0455 Bu H H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0456 Bu H H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0457 Pr H H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0458 Pr H H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0459 Hp H H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0460 Hp H H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0461 Hx H H MeO H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0462 Hx H H MeO H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0463 Hx H H MeO H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0464 Hx H H MeO H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0465 Oc H H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0466 Oc H H MeO H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0467 Pn H H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0468 Pn H H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0469 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0470 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0471 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0472 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0473 Bu MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0474 Bu MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0475 Pr MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0476 Pr MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0477 Hp MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0478 Hp MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0479 Hx MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0480 Hx MeO H MeO H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0481 Hx MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0482 Hx MeO H MeO H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0483 Oc MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0484 Oc MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0485 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0486 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0487 Pn MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0488 Pn MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0489 Pn MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0490 Pn MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0491 Bu MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0492 Bu MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0493 Pr MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0494 Pr MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0495 Hp MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0496 Hp MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0497 Hx MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0498 Hx MeO H H MeO H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0499 Hx MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0500 Hx MeO H H MeO H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0501 Oc MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0502 Oc MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0503 Pn MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Imd １ 0504 Pn MeO H H MeO H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0505 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0506 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0507 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0508 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0509 Bu MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0510 Bu MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0511 Pr MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0512 Pr MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0513 Hp MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0514 Hp MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0515 Hx MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0516 Hx MeO MeO H H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0517 Hx MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0518 Hx MeO MeO H H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0519 Oc MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0520 Oc MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0521 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0522 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0523 Pn MeO MeO H NMe₂ H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0524 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Imd ０ 0525 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0526 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0527 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0528 Bu MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Imd ０ 0529 Bu MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0530 Pr MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Imd ０ 0531 Pr MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0532 Hp MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Imd ０ 0533 Hp MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0534 Hx MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0535 Hx MeO H H H MeO tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0536 Hx MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0537 Hx MeO H H H MeO tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0538 Oc MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Imd ０ 0539 Oc MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0540 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Imd １ 0541 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0542 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0543 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0544 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0545 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0546 Bu H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0547 Bu H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0548 Pr H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0549 Pr H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0550 Hp H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0551 Hp H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0552 Hx H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0553 Hx H MeO MeO H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0554 Hx H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0555 Hx H MeO MeO H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0556 Oc H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0557 Oc H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0558 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0559 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0560 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0561 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0562 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0563 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0564 Bu MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0565 Bu MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0566 Pr MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0567 Pr MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0568 Hp MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0569 Hp MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0570 Hx MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0571 Hx MeO MeO MeO H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0572 Hx MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0573 Hx MeO MeO MeO H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0574 Oc MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0575 Oc MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0576 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0577 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0578 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0579 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0580 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0581 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0582 Bu MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0583 Bu MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0584 Pr MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0585 Pr MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0586 Hp MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0587 Hp MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0588 Hx MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0589 Hx MeO H MeO MeO H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0590 Hx MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0591 Hx MeO H MeO MeO H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0592 Oc MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0593 Oc MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0594 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd １ 0595 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0596 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0597 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0598 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0599 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0600 Bu H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0601 Bu H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0602 Pr H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0603 Pr H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0604 Hp H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0605 Hp H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0606 Hx H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0607 Hx H MeO MeO MeO H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0608 Hx H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0609 Hx H MeO MeO MeO H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0610 Oc H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0611 Oc H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0612 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd １ 0613 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0614 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0615 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0616 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0617 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0618 Bu Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0619 Bu Cl H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0620 Pr Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0621 Pr Cl H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0622 Hp Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0623 Hp Cl H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0624 Hx Cl H H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0625 Hx Cl H H H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0626 Hx Cl H H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0627 Hx Cl H H H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0628 Oc Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0629 Oc Cl H H H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0630 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0631 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0632 Pn H Cl H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0633 Pn H Cl H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0634 Pn H Cl H H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0635 Pn H Cl H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0636 Bu H Cl H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0637 Bu H Cl H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0638 Pr H Cl H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0639 Pr H Cl H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0640 Hp H Cl H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0641 Hp H Cl H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0642 Hx H Cl H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0643 Hx H Cl H H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0644 Hx H Cl H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0645 Hx H Cl H H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0646 Oc H Cl H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0647 Oc H Cl H H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0648 Pn H Cl H H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0649 Pn H Cl H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0650 Pn H H Cl H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0651 Pn H H Cl H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0652 Pn H H Cl H H tBu 5-CH₂-Pyrz HCl ０ 0653 Pn H H Cl H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0654 Bu H H Cl H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0655 Bu H H Cl H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0656 Pr H H Cl H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0657 Pr H H Cl H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0658 Hp H H Cl H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0659 Hp H H Cl H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0660 Hx H H Cl H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0661 Hx H H Cl H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0662 Hx H H Cl H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz HCl ０ 0663 Hx H H Cl H H tBu 5-(CH₂)₃-Pyrz HCl ０ 0664 Oc H H Cl H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0665 Oc H H Cl H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0666 Pn H H Cl H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0667 Pn H H Cl H H tBu 5-CH₂-Imd HCl １ 0668 Pn EtO H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0669 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-2-Py ０ 0670 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-2-Py HCl ０ 0671 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-3-Py ０ 0672 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-4-Py ０ 0673 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-2-(1,3-Pym) ０ 0674 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-1-Me-2 ０ -(124-Trz) ０ 0675 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S(O)-2-Py ０ 0676 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Py HCl ０ 0677 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S(O)-3-Py ０ 0678 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-SO₂-4-Py ０ 0679 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-2-Pym ０ 0680 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-1-Me-2 ０ -(124-Trz) ０ 0681 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-(4-HOCH₂-Imd) ０ 0682 Pr -OCH₂O- H H H iPr 6-CH₂-Imd ０ 0683 Pr -OCH₂O- H H H iPr 6-CH₂-Imd HCl ０ 0684 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-4-Py HCl ０ 0685 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-S-1-Me ０ -2-(124-Trz) HCl 0686 Pn H H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0687 Pn H H H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ ────────────────────────────────────

【００４４】

【化８】

【００４５】

【表２】 ──────────────────────────────────── ＮｏＲ^1a R^2d R^2e R^2f R^2g R^2h Ｒ³ Ｒ⁴ ｎ ──────────────────────────────────── 0688 Pn MeO H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0689 Pn MeO H H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0690 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0691 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0692 Bu -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0693 Bu -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0694 Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0695 Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0696 Hx -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0697 Hx -OCH₂O- H H H iPr 5-CH₂-Pyrz ０ 0698 Hp -OCH₂O- H H H iPr 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0699 Hp -OCH₂O- H H H iPr 5-(CH₂)₃-Pyrz ０ 0700 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0701 Pn H Cl H H H tBu 5-CH₂-2-Et-Imd ０ 0702 Pn MeO H H H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0703 Pn H MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd １ 0704 Bu OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0705 Bu OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0706 Pr OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0707 Pr OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0708 Pr OH MeO H H H tBu 5-CH₂SO₂-2-Pym １ 0709 Pr OH MeO H H H tBu 5-CH₂SO₂-2-Pym ０ 0710 Pr MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0711 Pr -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0712 Bu MeO H Me₂N H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0713 Bu MeO MeO Me₂N H H tBu 5-CH₂-Morp １ 0714 Bu MeO MeO Me₂N H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ ────────────────────────────────────

【００４６】

【化９】

【００４７】

【表３】 ──────────────────────────────────── ＮｏＲ^1a R^2d R^2e R^2f R^2g R^2h Ｒ³ Ｒ⁴ ｎ ──────────────────────────────────── 0715 Pn PhCH₂O MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0716 Pn PhCH₂O MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0717 Pn PhCH₂O MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0718 Pn PhCH₂O MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0719 Pn PhCH₂O H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0720 Pn PhCH₂O H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0721 Pn PhCH₂O H H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0722 Pn MeO H PhCh₂O H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0723 Pn MeO H PhCh₂O H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0724 Pn MeO H H PhCH₂O H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0725 Pn MeO H H PhCH₂O H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0726 Pn PhCH₂O H PhCh₂O H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0727 Pn H tBu OH tBu H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0728 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0729 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0730 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0731 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz TsOH ０ 0732 Bu OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0733 Hx OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0734 Bu OH MeO H H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0735 Pn OH MeO H H H iPr 5-CH₂-Pyrz ０ 0736 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0737 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym ０ 0738 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Triazin ０ 0739 Pn OH H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0740 Pn OH H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0741 Pn OH H H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0742 Pn OH H H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0743 Pn OH H H H H tBu 5-CH₂-Mor HCl ０ 0744 Pn MeO H OH H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0745 Pn MeO H OH H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0746 Pn MeO H OH H H tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0747 Bu MeO H OH H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0748 Bu MeO H OH H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0749 Bu MeO H OH H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0750 Hx MeO H OH H H iPr 5-CH₂-Pyrz １ 0751 Pn OH H OH H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0752 Pn MeO H H OH H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0753 Pn MeO H H OH H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0754 Pn MeO H H OH H tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0755 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Pyrz MsOH １ 0756 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-S(1-Me-2-Imd) ０ 0757 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-(4-Me-Pyrz) １ 0758 Pn OH MeO H H H tBu 5-Ete-Pyrz ０ 0759 Pn Cl H NO₂ H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0760 Bu Cl H NO₂ H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0761 Pn Cl H NO₂ H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0762 Pn Cl H NO₂ H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0763 Pn CF₃ H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0764 Pn CF₃ H H H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0765 Pn CF₃ H H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0766 Pn CF₃ H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0767 Pn H CF₃ H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0768 Pn CH₃ H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0769 Bu CH₃ H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0770 Pn CF₃ H H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0771 Pn H CF₃ H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0772 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0773 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-Pre-Pyrz １ 0774 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0775 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0776 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-Pre-Morp ０ 0777 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-Pre-Morp HCl ０ 0778 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0779 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0780 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-Pre-Imd ０ 0781 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0782 Pn MeO H MeO MeO H iPr 5-CH₂-Pyrz １ 0783 Pn MeO H MeO H MeO tBu 5-CH₂-Morp ０ 0784 Pn MeO H MeO H MeO tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0785 Pn MeO H MeO H MeO tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0786 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0787 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym ０ 0788 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0789 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0790 Pn MeO H H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0791 Pn MeO H H H H tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0792 Pn MeO H H H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0793 Pn MeO H H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0794 Bu MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0795 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0796 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd ０ 0797 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd HCl ０ 0798 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-S-2-Pym ０ 0799 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym ０ 0800 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym HCl ０ 0801 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0802 Pn Cl Cl H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0803 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0804 Pn Cl H H H H tBu 5-CH₂-Morp HCl ０ 0805 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0806 Pn -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Triazin ０ 0807 Hx -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym １ 0808 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0809 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd ０ 0810 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-Ete-Imd １ 0811 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0812 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0813 Hx -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0814 Bu -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0815 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz ０ 0816 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0817 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-4-Me-Pyrz ０ 0818 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-Morp ０ 0819 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0820 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym １ 0821 Pn -O(CH₂)₂O- H H H tBu 6-CH₂-Imd ０ 0822 Pn -O(CH₂)₃O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0823 Hx -OCH₂O- H H H iPr 5-CH₂-Imd ０ 0824 Hx -OCH₂O- H H H iPr 5-CH₂-Imd HCl ０ 0825 Bu -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd ０ 0826 Bu -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd HCl ０ 0827 Hx -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd ０ 0828 Hx -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-2-Me-Imd HCl ０ 0829 Cpn-Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0830 Cpn-Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0831 Cpn-Et -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0832 Cpn-Et -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0833 Cpn-CH₂ OH OMe H H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0834 Cpn-CH₂ OH OMe H H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0835 Pn MeO MeO H Me₂N H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0836 Pn MeO MeO H Me₂N H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0837 Pn MeO MeO H MeNH H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0838 Pn MeO MeO H MeNH H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0839 Pn MeO MeO H MeNH H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0840 Pn MeO MeO H MeNH H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym ０ 0841 Pn MeO MeO H Me₂N H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym ０ 0842 Pn MeO MeO H Me₂N H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym １ 0843 Pn MeO MeO H Me₂N H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0844 Pn MeO H Me₂N H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0845 Pn MeO H Me₂N H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0846 Bu MeO H Me₂N H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0847 Hx MeO H Me₂N H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0848 Pn MeO H Me₂N H H tBu 5-CH₂-NH-2-Pym ０ 0849 Pn MeO H Me₂N H H tBu 5-CH₂-SO₂-2-Pym ０ 0850 Pn MeO H EtNH H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0851 Pn MeO H MeNH H H tBu 5-CH₂-Pyrz ０ 0852 Pn MeO H MeNH H H tBu 5-CH₂-Pyrz １ 0853 Cpn-Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd ０ 0854 Cpn-Pr -OCH₂O- H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0855 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-Imd HCl ０ 0856 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH₂-S-2-Triazin ０ 0857 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH₂NH-2-Triazin ０ 0858 Pn MeO MeO H NO₂ H tBu 5-CH₂-Pyrz ──────────────────────────────────── 上記例示化合物のうち、好適な化合物としては、１，
２，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１
７，２５，２６，２９，３０，３８，３９，４２，４
３，４５，６２，６３，１０８，１０９，１３０，２３
２，２９２，３２３，３２４，３３７，３４０，３４
６，３６９，３７０，３７１，３７３，３７５，３７
６，３７７，３８１，３８３，３８４，３８９，３９
９，４１５，４１６，４１７，４１８，４１９，４２
０，４２５，４２６，４２７，４２８，４６９，４７
１，４７４，４７６，４７９，４８０，４８１，４８
２，４８７，４９０，４９１，４９２，４９７，４９
８，４９９，５００，５０５，５０７，５０８，５０
９，５１０，５１５，５１６，５１７，５１８，５２
３，５２８，５２９，５３４，５３５，５３６，５３
７，５６０，５６２，５６３，５６４，５６５，５７
０，５７１，５７２，５７３，５７８，５８０，５８
１，５８２，５８３，５８８，５８９，５９０，５９
１，６１４，６１６，６１７，６１８，６１９，６２
４，６２５，６２６，６２７，６６９，６７１，６７
２，６７６，６８８，６８９，６９１，６９２，６９
３，６９４，６９５，６９６，６９７、７０２、７０
４，７０５，７１５，７１６，７２８，７２９，７３
１，７３２，７３５，７３６，７３７，７４４，７５
２，７５６，７５７，７５８，７６３，７８１，７８
２，７９４，７９８，７９９，８００，８０８，８１
１，８１２，８１４，８２９，８３５，８３７，８４３
及び８４４をあげることができ、より好適な化合物とし
ては、１，２，１０，１１，１２，１６，１７，２５，
２９，３９，４２，６２，３３７，３４６，３７１，３
７５，３８３，４１７，４２０，４６９，４７１，４７
４，４７６，５０５，５０７，５１０，５２３，５６
２，５８０，５８３，６１７，７０４，７０５，７２
８，７２９，７３２，７３５，７３７，７５８，７６
３，７８１，７８２，８００，８０８，８１１，８３
５，８４３及び８４４をあげることができ、最も好適に
は、下記化合物をあげることができる。

【００４８】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−イミ
ダゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレ
ンジオキシフェニル）オクタンアミド塩酸塩（000
2）、Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−メチル−１
−イミダゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−
メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド塩酸塩
（0011）、Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾ
リル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）オクタンアミド塩酸塩（0016）、Ｎ
−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−メチル−１−ピラゾ
リル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）オクタンアミド（0025）、Ｎ−［２−
ｔ−ブチル−５−［（２−ピリドン−１−イル）メチ
ル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド（0042）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル
−５−〔２−（１−ピラゾリル）エチル〕フェニル〕−
３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンア
ミド（0062）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２，３
−メチレンジオキシフェニル）ヘプチル〕尿素（034
6）、Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリ
ル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオ
キシフェニル）ヘプタンアミド（0375）、Ｎ−〔２−ｔ
−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチル］フェニ
ル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプタンア
ミド（0474）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，３−ジメト
キシフェニル）オクタンアミド（0507）、Ｎ−〔２−ｔ
−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチル］フェニ
ル〕−３−（２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミノ
フェニル）オクタンアミド（0523）、Ｎ−〔２−ｔ−ブ
チル−５−［（１−ピラゾリル）メチル〕フェニル〕−
３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンア
ミド（0562）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，４，５−ト
リメトキシフェニル）オクタンアミド（0580）、Ｎ−
〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチル］
フェニル〕−３−（２，４，５−トリメトキシフェニ
ル）ヘプタンアミド（0583）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−
５−［（１−ピラゾリル）メチル］フェニル〕−３−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）オクタンア
ミド（0728）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２−ヒ
ドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプチル〕尿素（07
29）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリ
ル）メチル］フェニル〕−３−（２−ヒドロキシ−３−
メトキシフェニル）ヘプタンアミド（0732）、Ｎ−〔２
−ｔ−ブチル−５−［（２−ピリミジニル）アミノメチ
ル］フェニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）
オクタンアミド（0737）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−
［（１−ピラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２
−（２，４，５−トリメトキシフェニル）ヘプチル〕尿
素（0781）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピリ
ミジニル）アミノメチル］フェニル〕−３−（２，４−
ジメトキシフェニル）オクタンアミド塩酸塩（080
0）、Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリ
ル）メチル〕フェニル〕−３−（２，３−エチレンジオ
キシフェニル）オクタンアミド（0811）。

【００４９】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラ
ゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，３−ジメトキ
シ−５−ジメチルアミノフェニル）オクタンアミド（08
35）

【００５０】

【化１０】

【００５１】

【化１１】

【００５２】

【化１２】

【００５３】

【化１３】

【００５４】

【化１４】

【００５５】

【化１５】

【００５６】

【化１６】

【００５７】

【化１７】

【００５８】

【化１８】

【００５９】

【化１９】

【００６０】

【化２０】

【００６１】

【化２１】

【００６２】

【化２２】

【００６３】

【化２３】

【００６４】

【化２４】

【００６５】

【化２５】

【００６６】

【化２６】

【００６７】

【化２７】

【００６８】

【化２８】

【００６９】

【化２９】

【００７０】

【化３０】

【００７１】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分である化合物
は、以下に記載する方法によって製造することができ
る。

【００７２】上記工程表において、Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ^2a、
Ｒ^2b、Ｒ^2c、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ａ¹ 、Ａ² 、Ａ³ 及び
Ｘは前述のものと同意義を示し、Ａ^m は前述のＡ¹ 又は
Ａ²と同意義を示し、Ｗ¹ は水酸基の保護基（好適には
トリアルキルシリル基、特にｔ−ブチルジメチルシリル
基）を示し、Ｗ^s はトリアルキルシリル基（好適にはト
リメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基）を示し、Ｘ^a はアルキルスルホニルオキシ基（好適
には、メタンスルホニルオキシ基）、アリールスルホニ
ルオキシ基（好適には、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
基）又はハロゲノ基（好適にはクロロ、ブロモ基）を示
し、Ｘ^b はハロゲンイオン（好適には、ヨードイオン、
ブロモイオン）を示し、Ｘ^c は酸素原子又は硫黄原子を
示し、Ｘ^dはハロゲノ基（フルオロ、クロロ、ブロモ、
ヨード基）又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基
を示し、Ｘ^O はスルホニル又はスルフィニル基を示し、
Ｘ¹は水酸基又はハロゲノ基（好適にはクロロ、ブロモ
基）を示す。

【００７３】但し、Ｒ^2a、Ｒ^2b及び／又はＲ^2cが水酸基
の場合、ＸがＮＨ基の場合には、それぞれ保護された水
酸基、保護されたＮＨ基を示す。

【００７４】（第１工程）縮合本工程は、不活性溶剤中、化合物（２）［（２ａ）又は
（２ｂ）あるいはそれらの酸ハライド］に化合物（３）
を反応させて、本発明の化合物（Ｉａ）を製造する工程
である。Ｘ¹ が水酸基の場合には、縮合剤及び塩基を用
い、Ｘ¹ がハロゲノ基の場合には、塩基を用いる。

【００７５】（１ａ）Ｘ¹ が水酸基の場合使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、ジクロロ
エタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのよう
なエステル類；ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、
メチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロエタン、
ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリ
ル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホロトリアミドのようなアミド類があげられ、さらに
好適には、芳香族炭化水素類（特にベンゼン）、ハロゲ
ン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）及びエーテル
類（特にテトラヒドロフラン）である。使用される縮合
剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルエステ
ル−トリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸
ジ低級アルキルエステル−トリフェニルホスフィン類、
N,N'- ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC) のような
N,N'- ジシクロアルキルカルボジイミド類、2-クロル-1
- メチルピリジニウムヨーダイドのような2-ハロ-1- 低
級アルキルピリジニウムハライド類、ジフェニルホス
ホリルアジド(DPPA)のようなジアリールホスホリルアジ
ド類、ジエチルホスホリルクロリドのようなホスホリル
クロリド類、N,N'- カルボジイミダゾール(CDI) のよう
なイミダゾール誘導体、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩(EDAPC) のようなカル
ボジイミド誘導体があげられ、好適にはＤＣＣ、２−ク
ロル−１−メチルピリジニウムヨーダイド、ジエチル
ホスホリルクロリドである。使用される塩基としては、
トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N
- ジメチルアミノ)ピリジン、４−ピロリジノピリジ
ン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,
5-ジアザビシクロ[4.3.0] ノナ-5- エン、1,4-ジアザビ
シクロ[2.2.2]オクタン(DABCO) 、1,8-ジアザビシクロ
[5.4.0] ウンデク- 7-エン(DBU) のような有機塩基類が
あげられ、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミン、ピリジン及び４−ピロリジノピリジンで
ある。反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なる
が、通常、０乃至１５０℃であり、好適には２５乃至１
２０℃である。反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温
度等により異なるが、通常、１０分乃至４８時間であ
り、好適には１乃至２４時間である。反応終了後、本反
応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロ
マトグラフィ−等によって更に精製できる。

【００７６】（１ｂ）Ｘ¹ がハロゲノ基の場合使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
メチレンクロリド、クロロホルム、ジクロロエタンのよ
うなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル
のようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類；アセトン、
メチルエチルケトンのようなケトン類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロ
トリアミドのようなアミド類があげられ、好適には芳香
族炭化水素類（特にベンゼン）、ハロゲン化炭化水素類
（特にメチレンクロリド）である。使用される塩基とし
ては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N- ジメチル
アミノ) ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチ
ルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0] ノナ-5- エ
ン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2] オクタン(DABCO) 、1,
8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデク- 7-エン(DBU) のよ
うな有機塩基類があげられ、好適にはピリジン、N,N-ジ
メチルアニリンである。反応温度は、溶剤、原料、試薬
等により異なるが、通常、−７８乃至５０℃であり、好
適には−４０乃至２５℃である。反応時間は、溶剤、原
料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、５分乃至
２４時間であり、好適には１０分乃至２４時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される。例えば、反応混合物に、酢酸エ
チルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、
目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精製
できる。

【００７７】（第２工程及び第３工程）イソシアナート本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物
（２’）［（２ａ）又は（２ｂ）］に、アジ化ジフェニ
ルホスホリルを反応させて、化合物（４）を経て、化合
物（５）を製造する工程である。使用される溶剤として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロエ
タンのようなハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホロトリアミドのようなアミド類があげられ、好適
には芳香族炭化水素類（特にベンゼン、トルエン）、エ
ーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。使用され
る塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N-
ジメチルアミノ) ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,
N-ジエチルアニリンのような有機塩基類があげられ、好
適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
である。反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なる
が、通常、５０乃至１５０℃であり、好適には７０乃至
１２０℃である。反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応
温度等により異なるが、通常、３０分乃至２４時間であ
り、好適には１乃至１２時間である。反応終了後、本反
応の目的化合物は、不安定なため、精製せず、そのま
ま、次の工程に使用する。

【００７８】（第４工程）ウレア化本工程は、不活性溶剤中、化合物（５）に、化合物
（３）を反応させて、化合物（Ｉｂ）を製造する工程で
ある。

【００７９】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル
類があげられ、さらに好適には芳香族炭化水素類（特に
ベンゼン、トルエン）である。反応温度は、溶剤、原
料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１５０℃であ
り、好適には２５乃至１００℃である。反応時間は、溶
剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１
０分乃至２４時間であり、好適には１乃至６時間であ
る。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、
反応混合物から採取される。例えば、反応混合物に、酢
酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗
後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られ
る。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精
製できる。

【００８０】（第５工程）縮合本工程は、不活性溶剤中，縮合剤の存在下、化合物
（２）に，化合物（６）を反応させて、化合物（７）を
製造する工程である。

【００８１】なお、本工程は、第１工程と同様にして行
うことができる。

【００８２】（第６工程）脱保護本工程は、不活性溶剤中、化合物（７）に、水酸基の脱
保護剤（特に、ｔ−ブチルジメチルシリル基の脱保護
剤）を反応させて、化合物（８）を製造する工程であ
る。

【００８３】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；
ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ
−テル類；メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル
類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニト
リル類があげられ、好適には芳香族炭化水素類（特にベ
ンゼン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）及び
アルコール類（特にメタノール）である。使用される保
護基がｔ−ブチルジメチルシリル基のようなシリル基を
有する場合には、塩酸のような無機酸あるいは、テトラ
ブチルアンモニウムフルオライドのようなフッ素イオ
ンを発生する試薬が用いられる。使用される保護基がテ
トラヒドロピラニル基の場合には、塩酸のような無機
酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸が用いられ
る。使用される保護基がメトキシメチル基の場合には、
ジオキサン、メタノール又は酢酸エチルのような有機溶
剤に溶解した塩化水素により除去される。使用される保
護基がアセチル基のようなアシル基の場合には、ナトリ
ウムメトキシド、カリウムメトキシドのようなアルカリ
金属アルコキシド類が用いられる。反応温度及び反応
時間は、試薬等により異なるが、好適には室温乃至５０
℃で、１乃至２４時間である。反応終了後、本反応の目
的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。
例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により除去した後、エーテルのような水
と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含
む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、
溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はク
ロマトグラフィ−等によって更に精製できる。

【００８４】（第７工程）脱離基の導入本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（８）に、アルキル又はアリールスルホニルハライド
（好適には、メタンスルホニルクロリド又はｐ−トルエ
ンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物（９）を
製造する工程である。

【００８５】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼンのような芳香族炭化水素
類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類
があげられ、好適にはハロゲン化炭化水素類（特に、メ
チレンクロリド、ジクロロエタン）である。使用される
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N- ジ
メチルアミノ) ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-
ジエチルアニリンのような有機塩基類があげられ、好適
にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンで
ある。反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なる
が、通常、−２０乃至５０℃であり、好適には０乃至２
５℃である。反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度
等により異なるが、通常、５分乃至１０時間であり、好
適には１０分乃至３時間である。反応終了後、本反応の
目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取され
る。例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混
和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有
機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤
を留去することによって得られる。得られた目的化合物
は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマ
トグラフィ−等によって更に精製できる。

【００８６】また、化合物（９）のＸ^a がクロロ基又は
ブロモ基のような脱離基の場合には、化合物（８）に、
トリフェニルホスフィンの存在下、四塩化炭素又は四臭
化炭素を反応させることによって、化合物（９）を製造
することができる。

【００８７】使用される溶剤としては反応を阻害せず、
出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定ない
が好適には、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、メチ
レンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
素類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフランのような
エ−テル類があげられ、好適にはテトラヒドロフラン又
はメチレンクロリドである。

【００８８】反応温度は溶剤、原料、試薬、反応温度等
により異なるが、通常０乃至１００℃であり、好適には
２０乃至５０℃である。

【００８９】反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度
により異なるが、通常５分乃至１０時間であり、好適に
は１０分乃至５時間である。

【００９０】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物に、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによっ
て得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。

【００９１】（第８工程）複素環基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（９）に、所望の複素
環化合物Ｒ⁵ Ｈを反応させて、本発明の化合物（Ｉｃ）
を製造する工程である。なお、本工程では、Ｒ⁵ の窒素
原子上に新たな共有結合が生じる化合物を得ることがで
きる。

【００９２】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブ
チロニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スル
ホランのようなスルホキシド類があげられ、好適にはア
ミド類（特にジメチルホルムアミド）、スルホキシド類
（特にジメチルスルホキシド）である。なお、本工程を
ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムの存在下行うと、
反応がすみやかに完結することがある。また、複素環化
合物は、過剰に用いる。

【００９３】反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異
なるが、通常、０乃至１８０℃であり、好適には２０乃
至１２０℃である。反応時間は、溶剤、原料、試薬、反
応温度等により異なるが、通常、１乃至２４時間であ
り、好適には２乃至１２時間である。反応終了後、本反
応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロ
マトグラフィ−等によって更に精製できる。

【００９４】（第９工程）複素環基の導入本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（９）に、所望の複素環化合物Ｒ⁵ ＳＨを反応させて、
本発明の化合物（Ｉｄ）を製造する工程である。使用す
る溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度
溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ
エチレングリコ−ルジメチルエ−テルのようなエ−テル
類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニト
リル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホ
キシド類があげられ、好適には、アミド類（特にジメチ
ルホルムアミド）、スルホキシド類（特にジメチルスル
ホキシド）である。

【００９５】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類又はトリ
エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］
ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）などの有機塩基があげら
れ、好適には水素化ナトリウムである。

【００９６】反応温度は、溶剤、原料、試薬等によって
異なるが、通常０乃至１８０℃であり、好適には２０乃
至１２０℃である。

【００９７】反応時間は、溶剤、原料、試薬等によって
異なるが、通常１乃至２４時間であり、好適には２乃至
１２時間である。

【００９８】反応終了後、本反応の目的化合物は、常法
に従って、反応混合物から採取される。

【００９９】例えば、反応混合物に、酢酸エチルのよう
な水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物
を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することによって得られる。得られた
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿
又はクロマトグラフィ−等によって更に精製できる。（第１０工程）硫黄の酸化本工程は、不活性溶剤中、化合物（Ｉｄ）に、酸化剤を
反応させて、本発明の化合物（Ｉｅ）を製造する工程で
ある。

【０１００】使用される溶剤としては、好適には、メチ
レンクロリド又はクロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類又はメタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル
類である。使用される酸化剤としては、好適には、ｍ−
クロロ過安息香酸である。反応温度及び反応時間は、使
用される溶剤、試薬等により異なるが、通常、−２０乃
至６０℃（好適には室温）で、１乃至２４時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される。例えば、反応混合物に、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、酢酸エチル
のような水と混和しない有機溶媒を加え、飽和重曹水、
水で順次洗浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無
水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することに
よって得られる。

【０１０１】（第１１工程）エーテル化、チオエーテル
化本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（９）に、化合物（１１）を反応させて、化合物（１
０）を製造する工程である。

【０１０２】使用される溶剤としては、テトラヒドロフ
ラン、１，２−ジメトキシエタンのようなエ−テル類；
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
アミド類である。使用される塩基としては、好適には、
水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金
属水素化物である。

【０１０３】反応温度及び反応時間は、使用される溶
剤、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至６０℃
（好適には室温）で、１乃至２４時間である。

【０１０４】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去する
ことによって得られる。

【０１０５】（第１２工程）脱離基の導入本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（１０）に、アルキル又はアリールスルホニルハライド
（好適には、メタンスルホニルクロリド又はｐ−トルエ
ンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物（１２）
を製造する工程である。

【０１０６】なお、本工程は、第７工程と同様にして行
うことができる。

【０１０７】（第１３工程）複素環基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（１２）に、所望の複
素環化合物Ｒ⁵ Ｈを反応させて、本発明の化合物（Ｉ
ｆ）を製造する工程である。なお、本工程は、第８工程
と同様にして行うことができる。

【０１０８】（第１４工程）Knoevenagel 反応本工程は、不活性溶剤中、塩基及び酸触媒の存在下、化
合物（１３）に、マロン酸ジエステルを反応させて、化
合物（１４）を製造する工程である。

【０１０９】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類（特にベンゼン）である。使用
される塩基としては、通常の反応において塩基として使
用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、
ピロリジン、ピペリジンのような２級アミン類である。
使用される酸としては、通常の反応において酸として使
用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、
安息香酸、酢酸のような有機カルボン酸である。反応温
度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、５０
乃至１５０℃であり、好適には８０乃至１２０℃であ
る。反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により
異なるが、通常、１乃至２４時間であり、好適には１乃
至１０時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層
を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留
去することによって得られる。得られた目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグ
ラフィ−等によって更に精製できる。

【０１１０】（第１５工程）グリニャール反応本工程は、不活性溶剤中、化合物（１４）に、化合物
（１５）のグリニャール試薬を反応させて、化合物（１
６）を製造する工程である。使用される溶剤として
は、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類（特にジエチルエ−テル）
が好適である。反応温度は、好適には、０℃乃至４０℃
である。反応時間は化合物、反応温度等により異なる
が、好適には１０分乃至２時間である。その後、たとえ
ば、反応液に塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、水と混和
しない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチル
などで抽出し、水洗乾燥後、抽出液より溶剤を留去する
ことによって得られる。

【０１１１】所望により、各種クロマトあるいは再結晶
法により、単離精製することもできる。

【０１１２】なお、本工程においては、ヨウ化銅（Ｉ）
の存在下、反応を行うと、収率の向上が見られる場合が
ある。

【０１１３】（第１６工程）加水分解本工程は、不活性溶剤中、化合物（１６）を加水分解
し、化合物（１７）を製造する工程である。

【０１１４】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適にはメタノ−ル、エタノ−ルのようなア
ルコ−ル類；アルコ−ルと水の混合溶媒である。

【０１１５】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチ
ウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウム
のようなアルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金
属水酸化物があげられ、好適には水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムである。反応温度は、溶剤、原料、試薬等
により異なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適に
は２５乃至１００℃である。反応時間は、溶剤、原料、
試薬、反応温度等により異なるが、通常、３０分乃至２
４時間であり、好適には１乃至１０時間である。反応終
了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物
から採取される。例えば、反応液を塩酸のような酸を用
いて酸性にし、エーテルのような水と混合しない有機溶
媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を
留去することにより目的化合物を得ることができる。

【０１１６】（第１７工程）脱炭酸本工程は、不活性溶剤中、化合物（１７）を加熱するこ
とにより、化合物（２ａ）を製造する工程である。

【０１１７】使用される溶剤としては、反応を阻害せず
出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はな
いが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類（特にキシレン）である。

【０１１８】反応温度は、原料等により異なるが、通
常、５０乃至２００℃であり、好適には７０乃至１５０
℃である。反応時間は、溶剤、原料、反応温度等により
異なるが、通常、３０分乃至２４時間であり、好適には
１時間乃至１０時間である。反応終了後、本反応の目的
化合物は溶媒を留去することにより、採取される。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精製でき
る。

【０１１９】（第１８工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（１
３）に、２−ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステル
のようなウィティッヒ−ホーナー試薬を反応させて、化
合物（１８）を製造する工程である。使用される溶剤と
しては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解する
ものであれば特に限定はないが、好適には、ベンゼンの
ような芳香族炭化水素類；ジエチルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ
−テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホ
キシド類があげられ、好適にはエ−テル類（特にテトラ
ヒドロフラン）、アミド類（特にジメチルホルムアミ
ド）である。使用される塩基としては、化合物の他の部
分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好
適には、水素化ナトリウム、水素化リチウムのような金
属水素化物があげられる。反応温度は、溶剤、原料、試
薬等により異なるが、通常、−２０乃至１２０℃であ
り、好適には０乃至８０℃である。反応時間は、溶剤、
原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分
乃至４８時間であり、好適には１乃至２４時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和
し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した
後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによっ
て得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。（第１９工程）グリニャール反応本工程は、不活性溶剤中、ヨウ化銅のような銅イオンを
生じる化合物の存在下、化合物（１８）に、化合物（１
５）のグリニャール試薬を反応させて、化合物（１９）
を製造する工程である。なお、本工程は、第１５工程
と同様にして行うことができる。

【０１２０】（第２０工程）加水分解本工程は、不活性溶剤中、化合物（１９）を加水分解
し、化合物（２ａ）を製造する工程である。

【０１２１】なお、本工程は、第１６工程と同様にして
行うことができる。

【０１２２】（第２１工程）保護基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（２０）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリアルキルシリルハライド、特にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド）を反応させて、化合
物（２１）を製造する工程である。

【０１２３】保護基の導入方法については、"Protectiv
e Group in Organic Synthesis,2nd edition", T.W.Gre
ene & P.G.M.Wut; John Wiley and Sons, Inc.,New Yor
k(1991)に記載の方法と同様にして行うことができる。
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、メチレンクロリド、クロロホルム、ジクロロエタ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンの
ようなエ−テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類があげられ、好適にはハロ
ゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）、エ−テル
類（特にテトラヒドロフランである）及びアミド類（特
にジメチルホルムアミド）である。反応温度は、溶剤、
原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１００
℃であり、好適には０乃至５０℃である。反応時間は、
溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、
１０分乃至４８時間であり、好適には３０分乃至２４時
間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従
って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物
を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過によ
り除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機
溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去する
ことによって得られる。得られた目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ
−等によって更に精製できる。

【０１２４】（第２２工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（２１）に、還元剤を
反応させて、化合物（６ａ）を製造する工程である。

【０１２５】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、メタノ−ル、エタノ−ルのような
アルコ−ル類；水があげられ、好適にはアルコール類で
ある。使用される還元剤としては、亜鉛／酢酸、鉄／塩
酸又は錫／塩酸があげられ、好適には亜鉛／酢酸であ
る。反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、
通常、−２０乃至１５０℃であり、好適には０乃至１０
０℃である。反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度
等により異なるが、通常、１０分乃至２４時間であり、
好適には２０分乃至１２時間である。反応終了後、本反
応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応混合物をアルカリ性とし、又、不溶
物が存在する場合には濾過により除去した後、酢酸エチ
ルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目
的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム
等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得
られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、
再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精製でき
る。

【０１２６】（第２３工程）脱離基の導入本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（２０）に、アルキル又はアリールスルホニルハライド
（好適には、メタンスルホニルクロリド又はｐ−トルエ
ンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物（２２）
を製造する工程である。

【０１２７】なお、本工程は、第７工程と同様にして行
うことができる。

【０１２８】また、本工程で得られた化合物（２２）を
ヨウ化ナトリウムとアセトン中、反応させ、ヨウ化物と
し、それを次の第２４工程で用いることが可能である。

【０１２９】（第２４工程）複素環基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（２２）に、所望の複
素環化合物Ｒ⁵ Ｈを反応させて、化合物（２３）を製造
する工程である。なお、本工程は、第８工程と同様に
して行うことができる。

【０１３０】（第２５工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（２３）に、還元剤を
反応させて、化合物（３ａ）を製造する工程である。

【０１３１】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１３２】（第２６工程）ベンジルアルコールの酸化本工程は、不活性溶剤中、化合物（２０）に、酸化剤を
反応させて、化合物（２４）を製造する工程である。

【０１３３】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；
酢酸エチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのよ
うなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトンのよう
なケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのよ
うなニトリル類があげられ、好適にはハロゲン化炭化水
素類（特にメチレンクロリド）又はエ−テル類（特にテ
トラヒドロフラン）である。使用される酸化剤とし
ては、通常、酸化反応に使用されるものであれば特に限
定はないが、好適には、二酸化マンガンのような酸化マ
ンガン類；無水クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム
酸化合物；ＤＭＳＯ酸化に使用される試薬類（ジメチル
スルホキシドとジシクロヘキシルカルボジイミド、オキ
ザリルクロリド、無水酢酸若しくは五酸化燐との錯体又
はピリジン−無水硫酸の錯体）があげられる。．反応温
度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−６
０乃至４０℃である。反応時間は、溶剤、原料、試薬、
反応温度等により異なるが、通常、１乃至１６時間であ
る。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、
反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜
中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去
した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を
加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水
硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによ
って得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等に
よって更に精製できる。

【０１３４】（第２７工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（２
４）及びメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロ
リドを用いて、化合物（２５）を製造する工程である。

【０１３５】使用される溶剤としては、ジエチルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
−テル類（特にテトラヒドロフラン）が好適である。使
用される塩基としては、ｎ−ブチルリチウムが好適であ
る。反応温度は、好適には、１０℃乃至４０℃である
（但し、ｎ−ブチルリチウムを加える際は０乃至５℃で
ある）。

【０１３６】反応時間は化合物、反応温度等により異な
るが、好適には１乃至５時間である。

【０１３７】反応終了後、反応液を塩化アンモニウム水
溶液に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、
エ−テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を
留去することによって得られる。

【０１３８】所望により、各種クロマトあるいは再結晶
法により、単離精製することもできる。

【０１３９】（第２８工程）加水分解本工程は、不活性溶剤中、化合物（２５）に、酸を反応
させて、化合物（２６）を製造する工程である。

【０１４０】使用される溶剤としては、ジエチルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
−テル類（特にテトラヒドロフラン）が好適である。使
用される酸としては、塩酸が好適である。反応温度は、
通常１０℃乃至１００℃であり、好適には、３０℃乃至
８０℃である。反応時間は化合物、反応温度等により異
なるが、好適には１乃至２４時間である。反応終了後、
反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベン
ゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液を水
洗し、乾燥後、溶剤を留去することによって得られるも
のを、通常、そのまま次の工程に用いる。所望によ
り、各種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製す
ることもできる。

【０１４１】（第２９工程）アルデヒドの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（２６）に、還元剤を
反応させて、化合物（２７）を製造する工程である。使
用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適に
は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、ジクロロエ
タン、のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ルのよう
なアルコ−ル類があげられ、好適にはアルコール類（特
にメタノール）及びエーテル類（特にテトラヒドロフラ
ン）である。使用される還元剤としては、好適には水素
化ホウ素ナトリウム又は水素化ジイソブチルアルミニウ
ムある。反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なる
が、通常、−７８乃至５０℃であり、好適には−６０乃
至２５℃である。反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応
温度等により異なるが、通常、５分乃至２４時間であ
り、好適には１０分乃至１２時間である。反応終了後、
本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採
取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶
物が存在する場合には濾過により除去した後、酢酸エチ
ルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目
的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム
等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得
られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、
再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精製でき
る。

【０１４２】（第３０工程）保護基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（２７）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリアルキルシリルハライド、特にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド）を反応させて、化合
物（２８）を製造する工程である。

【０１４３】なお、本工程は、第２１工程と同様にして
行うことができる。

【０１４４】（第３１工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（２８）に、還元剤を
反応させて、化合物（６ｂ）を製造する工程である。

【０１４５】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１４６】（第３２工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（２
４）に、２−ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステル
のようなウィティッヒ−ホーナー試薬を反応させて、化
合物（２９）を製造する工程である。なお、本工程は第
１８工程と同様にして行うことができる。

【０１４７】（第３３工程）二重結合の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（２９）に、還元剤を
反応させて、化合物（３０）を製造する工程である。

【０１４８】使用される溶剤としては、メタノ−ル、エ
タノ−ルのようなアルコ−ル類（特にエタノール）又は
ジエチルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテ
ル類が好適である。使用される還元剤としては、水素
（Ｐｄを触媒として用いる）が好適である。反応温度
は、好適には、１０℃乃至８０℃である。反応時間は化
合物、反応温度等により異なるが、好適には１乃至１０
時間である。反応終了後、たとえば触媒を濾去し、溶剤
を留去することによって得られる。所望により、各種ク
ロマトあるいは再結晶法により単離精製することもでき
る。

【０１４９】（第３４工程）エステルの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（３０）に、還元剤を
反応させて、化合物（３１）を製造する工程である。使
用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適に
は、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類；メタノ−
ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類があげられ、好適
にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）、アルコー
ル類（特にメタノール）である。使用される還元剤とし
ては、好適には、水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ジ
イソブチルアルミニウムである。反応温度は、溶剤、原
料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１００℃
であり、好適には０乃至８０℃である。反応時間は、溶
剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１
０分乃至２４時間であり、好適には１乃至１０時間であ
る。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、
反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜
中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去
した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を
加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水
硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによ
って得られる。

【０１５０】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。

【０１５１】（第３５工程）保護基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（３１）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリアルキルシリルハライド、特にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド）を反応させて、化合
物（３２）を製造する工程である。

【０１５２】なお、本工程は、第２１工程と同様にして
行うことができる。

【０１５３】（第３６工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（３２）に、還元剤を
反応させて、化合物（６ｃ）を製造する工程である。

【０１５４】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１５５】（第３７工程）エステルの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（２９）に、還元剤を
反応させて、化合物（３３）を製造する工程である。な
お、本工程は、第３４工程と同様にして行うことができ
る。

【０１５６】（第３８工程）保護基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（３３）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリアルキルシリルハライド、特にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド）を反応させて、化合
物（３４）を製造する工程である。

【０１５７】なお、本工程は、第２１工程と同様にして
行うことができる。

【０１５８】（第３９工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（３４）に、還元剤を
反応させて、化合物（６ｆ）を製造する工程である。

【０１５９】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１６０】（第４０工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（２
６）に、２−ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステル
のようなウィティッヒ−ホーナー試薬を反応させて、化
合物（３５）を製造する工程である。なお、本工程は、
第３２工程と同様にして行うことができる。

【０１６１】（第４１工程）二重結合の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（３５）に、還元剤を
反応させて、化合物（３６）を製造する工程である。

【０１６２】なお、本工程は、第３３工程と同様にして
行うことができる。

【０１６３】（第４２工程）エステルの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（３６）に、還元剤を
反応させて、化合物（３７）を製造する工程である。な
お、本工程は、第３４工程と同様にして行うことができ
る。

【０１６４】（第４３工程）保護基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（３７）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリアルキルシリルハライド、特にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド）を反応させて、化合
物（３８）を製造する工程である。

【０１６５】なお、本工程は、第２１工程と同様にして
行うことができる。

【０１６６】（第４４工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（３８）に、還元剤を
反応させて、化合物（６ｄ）を製造する工程である。

【０１６７】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１６８】（第４５工程）エステルの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（３５）に、還元剤を
反応させて、化合物（３９）を製造する工程である。な
お、本工程は、第３４工程と同様にして行うことができ
る。

【０１６９】（第４６工程）保護基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（３９）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリアルキルシリルハライド、特にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド）を反応させて、化合
物（４０）を製造する工程である。

【０１７０】なお、本工程は、第２１工程と同様にして
行うことができる。

【０１７１】（第４７工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（４０）に、還元剤を
反応させて、化合物（６ｇ）を製造する工程である。

【０１７２】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１７３】（第４８工程）アルコールの酸化本工程は、不活性溶剤中、化合物（３１）に、酸化剤を
反応させて、化合物（４１）を製造する工程である。

【０１７４】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；
酢酸エチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのよ
うなエ−テル類；アセトニトリルのようなニトリル類が
あげられ、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にメチレ
ンクロリド）又はエ−テル類（特にテトラヒドロフラ
ン）である。使用される酸化剤としては、通常、酸化反
応に使用されるものであれば特に限定はないが、好適に
は、無水クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム酸化合
物；ＤＭＳＯ酸化に使用される試薬類（ジメチルスルホ
キシドとジシクロヘキシルカルボジイミド、オキザリル
クロリド、無水酢酸若しくは五酸化燐との錯体又はピリ
ジン−無水硫酸の錯体）があげられる。．反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−６０乃至４０℃である。反応時間は、溶剤、原
料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１乃至１
６時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法
に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混
合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過
により除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない
有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分
離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去す
ることによって得られる。得られた目的化合物は必要な
らば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフ
ィ−等によって更に精製できる。

【０１７５】（第４９工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（４
１）に、２−ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステル
のようなウィティッヒ−ホーナー試薬を反応させて、化
合物（４２）を製造する工程である。なお、本工程は、
第３２工程と同様にして行うことができる。

【０１７６】（第５０工程）二重結合の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（４２）に、還元剤を
反応させて、化合物（４３）を製造する工程である。

【０１７７】なお、本工程は、第３３工程と同様にして
行うことができる。

【０１７８】（第５１工程）エステルの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（４３）に、還元剤を
反応させて、化合物（４４）を製造する工程である。な
お、本工程は、第３４工程と同様にして行うことができ
る。

【０１７９】（第５２工程）保護基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（４４）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリアルキルシリルハライド、特にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド）を反応させて、化合
物（４４ａ）を製造する工程である。

【０１８０】なお、本工程は、第２１工程と同様にして
行うことができる。

【０１８１】（第５３工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（４４ａ）に、還元剤
を反応させて、化合物（６ｅ）を製造する工程である。

【０１８２】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１８３】（第５４工程）脱離基の導入本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（４５）に、アルキル又はアリールスルホニルハライド
（好適には、メタンスルホニルクロリド又はｐ−トルエ
ンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物（４６）
を製造する工程である。

【０１８４】なお、本工程は、第７工程と同様にして行
うことができる。

【０１８５】（第５５工程）エーテル化、チオエーテル
化本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（４６）に、化合物（４７）を反応させて、化合物（４
８）を製造する工程である。

【０１８６】なお、本工程は、第１１工程と同様して行
うことができる。

【０１８７】（第５６工程）脱離基の導入（スルフォニ
ル又はハロゲノ化）本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（４８）に、アルキル又はアリールスルホニルハライド
（好適には、メタンスルホニルクロリド又はｐ−トルエ
ンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物（４９）
を製造する工程である。

【０１８８】なお、本工程は、第７工程と同様にして行
うことができる。

【０１８９】（第５７工程）複素環基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（４９）に、所望の複
素環化合物Ｒ⁵ Ｈを反応させて、化合物（５０）を製造
する工程である。なお、本工程は、第８工程と同様にし
て行うことができる。

【０１９０】（第５８工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（５０）に、還元剤を
反応させて、化合物（３ｂ）を製造する工程である。

【０１９１】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１９２】（第５９工程）保護基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（４８）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリアルキルシリルハライド、特にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド）を反応させて、化合
物（５１）を製造する工程である。

【０１９３】なお、本工程は、第２１工程と同様にして
行うことができる。

【０１９４】（第６０工程）ニトロ基の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（５１）に、還元剤を
反応させて、化合物（６ｈ）を製造する工程である。

【０１９５】なお、本工程は、第２２工程と同様にして
行うことができる。

【０１９６】（第６１工程）縮合本工程は、不活性溶剤中、縮合剤の存在下、化合物（６
ｈ）に、化合物（２）を反応させて、化合物（５２）を
製造する工程である。

【０１９７】なお、本工程は、第１工程と同様にして行
うことができる。

【０１９８】（第６２工程）脱保護本工程は、不活性溶剤中、化合物（５２）に、水酸基の
脱保護剤（特に、ｔ−ブチルジメチルシリル基の脱保護
剤）を反応させて、化合物（１０）を製造する工程であ
る。

【０１９９】なお、本工程は、第６工程と同様にして行
うことができる。

【０２００】（第６３工程）アルコール酸化本工程は、不活性溶剤中、化合物（８ａ）に、酸化剤を
反応させて、化合物（５３）を製造する工程である。

【０２０１】なお、本工程は、第２６工程と同様にして
行うことができる。

【０２０２】（第６４工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（５
３）に、２−ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステル
のようなウィティッヒ−ホーナー試薬を反応させて、化
合物（５４）を製造する工程である。なお、本工程は、
第３２工程と同様にして行うことができる。

【０２０３】（第６５工程）エステルの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（５４）に、還元剤を
反応させて、化合物（５５）を製造する工程である。な
お、本工程は、第３４工程と同様にして行うことができ
る。

【０２０４】（第６６工程）二重結合の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（５４）に還元剤を反
応させて、化合物（５６）を製造する工程である。な
お、本工程は、第３３工程と同様にして行うことができ
る。

【０２０５】（第６７工程）エステルの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（５６）に還元剤を反
応させて、化合物（５７）を製造する工程である。

【０２０６】なお、本工程は、第３４工程と同様にして
行うことができる。（第６８工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（５
３）及びメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロ
リドを用いて、化合物（５９）を製造する工程である。

【０２０７】なお、本工程は、第２７工程と同様にして
行うことができる。

【０２０８】（第６９工程）加水分解本工程は、不活性溶剤中、化合物（５９）に酸を反応さ
せて、化合物（６０）を製造する工程である。

【０２０９】なお、本工程は、第２８工程と同様にして
行うことができる。

【０２１０】（第７０工程）アルデヒドの還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（６０）に、還元剤を
反応させて、化合物（６１）を製造する工程である。

【０２１１】なお、本工程は、第２９工程と同様にして
行うことができる。

【０２１２】（第７１工程）アルキル化本工程は、不活性溶剤中、Ｎークロロコハク酸イミドの
存在下、化合物（６２）と、ジメチルスルフィドを反応
させ，さらにトリエチルアミノのような有機塩基で処理
することによって、化合物（６３）を製造する方法であ
る。

【０２１３】使用される溶剤としては、メチレンクロリ
ド又はクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類であ
る。

【０２１４】反応温度及び反応時間は、使用される溶
剤、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至６０℃
で、１乃至２４時間である。

【０２１５】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。

【０２１６】例えば、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、メチレンクロリドのような水と混和し
ない有機溶剤を加え、飽和重曹水、水で順次洗浄後、目
的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム
等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。

【０２１７】（第７２工程）酸化本工程は、不活性溶剤中、化合物（６３）に、酸化剤を
反応させて、化合物（６４）を製造する工程である。

【０２１８】使用される溶剤としては、好適には、メチ
レンクロリド又はクロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類又はメタノール、エタノールのようなアルコール
類である。

【０２１９】使用される酸化剤としては、好適にはｍ−
クロロ過安息香酸である。

【０２２０】反応温度及び反応時間は、使用される溶
剤、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至６０℃
（好適には室温）で、１乃至２４時間である。

【０２２１】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。

【０２２２】例えば、反応混合物に、不溶物が存在する
場合には濾過により除去した後、酢酸エチルのような水
と混和しない有機溶媒を加え、飽和重曹水、水で順次洗
浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得ら
れる。

【０２２３】（第７３工程）クロル化本工程は、不活性溶剤中、化合物（６４）に、ハロゲン
化水素を反応させて、化合物（６５）を製造する工程で
ある。

【０２２４】使用される溶剤としては、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類である。

【０２２５】使用されるハロゲン化水素としては、塩化
水素、臭化水素である。

【０２２６】反応温度及び反応時間は、使用される溶
剤、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至６０℃
（好適には室温）で、１乃至２４時間である。

【０２２７】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば沈殿した目
的化合物を濾取することによって得られる。

【０２２８】（第７４工程）縮合本工程は、不活性溶剤中、化合物（２）に、化合物（６
５）を反応させて、化合物（６６）を製造する方法であ
る。

【０２２９】なお、本工程は、第１工程（１ｂ）と同様
にして行うことができる。

【０２３０】（第７５工程）グリニャール反応本工程は、不活性溶剤中、化合物（６７）に、グリニャ
ール試薬（１５）を反応させて、化合物（６８）を製造
する工程である。

【０２３１】なお、本工程は第１５工程と同様にして行
うことができる。

【０２３２】（第７６工程）アルキル化反応本工程は、不活性溶剤中、化合物（６８）に、化合物
（６９）を酸触媒存在下、反応させて、化合物（７０）
を製造する工程である。

【０２３３】使用される溶剤としては、反応を阻害せず
出発物質をある程度溶解するものであれば、特に限定は
ないが、好適にはメチレンクロリド、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン
のようなエーテル類であり、好適にはメチレンクロリド
又はテトラヒドロフランである。

【０２３４】使用される酸としては、通常の反応におい
て、酸として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には、三フッ化ホウ素エーテル錯体、四塩化チ
タン、塩化亜鉛、四塩化スズのようなルイス酸又はトリ
フルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステルで
あり、好適には、三フッ化ホウ素エーテル錯体及びトリ
フルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステルで
ある。

【０２３５】反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異
なるが、通常−４０乃至８０℃であり、好適には、０乃
至５０℃である。

【０２３６】反応時間は、溶剤、原料、試薬等により異
なるが、通常１０分乃至５時間であり、３０分乃至２時
間である。

【０２３７】例えば、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルのような水と混和しない有機溶媒で抽出し、有機層を
水洗し、無水乾燥マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去
することによって得られる。

【０２３８】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によっ
て更に精製できる。

【０２３９】（第７７工程）加水分解本工程は、不活性溶剤中、化合物（７０）を加水分解
し、化合物（２ｂ）を製造する工程である。

【０２４０】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであればとくに限
定はないが、好適には、メタノール、エタノールのよう
なアルコール類；アルコールと水の混合溶剤である。

【０２４１】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチ
ウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ
金属水酸化物若しくはアルカリ土類金属水酸化物があげ
られ、好適には、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム
である。

【０２４２】反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異
なるが、通常０乃至１５０℃であり、好適には、２５乃
至１００℃である。

【０２４３】反応時間は、溶剤、原料、試薬等により異
なるが、通常１０分乃至２４時間であり、１５分乃至１
０時間である。

【０２４４】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、反応液を
塩酸のような酸を用いて酸性にし、エーテルのような水
と混和しない有機溶剤で抽出し、無水硫酸マグネシウム
等で乾燥後、溶剤を留去することにより得ることができ
る。

【０２４５】（第７８工程）グリニャール反応本工程は、不活性溶剤中、グリニャール試薬（１５）と
アルデヒド誘導体（７１）を反応させて、化合物（７
２）を製造する工程である。

【０２４６】なお、本工程は第１５工程と同様にして行
うことができる。

【０２４７】（第７９工程）酸化反応本工程は、化合物（７２）を酸化し、化合物（７３）を
製造する工程である。なお、本工程は第２６工程と同様
にして行うことができる。

【０２４８】（第８０工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（７
３）に、２−ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステル
のようなウィティッヒ−ホーナー試薬を反応させて、化
合物（７４）を製造する方法である。

【０２４９】なお、本工程は第３２工程と同様にして行
うことができる。

【０２５０】（第８１工程）二重結合の還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（７４）に還元剤を反
応させて、化合物（７５）を製造する工程である。

【０２５１】なお、本工程は第３３工程と同様にして行
うことができる。

【０２５２】（第８２工程）加水分解本工程は、不活性溶剤中、化合物（７５）を加水分解
し、化合物（２ａ）を製造する工程である。

【０２５３】なお、本工程は第１６工程と同様にして行
うことができる。

【０２５４】（第８３工程）窒素官能基の導入本工程は、不活性溶剤中、化合物（９）とアジ化ナトリ
ウムなどのアジド化試薬を反応させて、化合物（７６）
を製造する工程である。

【０２５５】使用される溶剤としてはＮ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような
アミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類である。

【０２５６】反応温度は通常０乃至５０℃で、好適には
室温である。反応時間は試薬、温度等により異なるが、
通常１乃至１０時間で、好適には１乃至３時間である。

【０２５７】（第８４工程）還元本工程は、不活性溶剤中、化合物（７６）に還元剤を反
応させて、化合物（７７）を製造する工程である。

【０２５８】なお、本工程は第２２工程と同様にして行
うことができる。

【０２５９】また、本反応はアセトン中、亜鉛／塩酸を
還元剤として用いることによっても達成される。

【０２６０】（第８５工程）本工程は、不活性溶剤中、
化合物（７７）とヘテロ環部分に脱離基を有する化合物
（７８）を反応させて、化合物（１ｇ）を製造する工程
である。

【０２６１】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、テトラヒドロフラン，ジメトキシ
エタンのようなエーテル類；アセトニトリルのようなニ
トリル類；メタノール，エタノール，プロパノールのよ
うなアルコール類；ジメチルホルムアミド，ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；アセトン，メチルエチル
ケトンのようなケトン類；ジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシド類があげられ、好適にはアルコール類
（特にエタノール，プロパノール），アミド類（特にジ
メチルアセトアミド，ジメチルホルムアミド）である。

【０２６２】反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異
なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適には２５乃
至１００℃である。

【０２６３】反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度
等により異なるが、通常、１０分乃至４８時間であり、
好適には１時間乃至２時間である。

【０２６４】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従い、反応混合物から採取される。

【０２６５】例えば、反応混合物に、酢酸エチルのよう
な水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物
を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することによって得られる。

【０２６６】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によっ
て更に精製できる。

【０２６７】Ｒ^2a、Ｒ^2b及び／又はＲ^2cが保護された水
酸基、Ｘが保護されたＮＨ基を示す場合には、さらに脱
保護反応を行うことにより、本発明の化合物を得ること
ができる。脱保護反応は、目的物の他の官能基に影響を
与えない限り、通常、用いられる脱保護の方法に準じて
行われる。

【０２６８】また化合物にアミノ基又はイミダゾール、
ベンズイミダゾールのような塩基性の窒素原子を含むヘ
テロ環が存在する場合には以下のようにして、塩酸塩の
ような無機酸塩、マレイン酸塩のような有機酸塩を調製
することができる。

【０２６９】塩基性の窒素原子を含むヘテロ環を有する
化合物を溶媒に溶解し、対応する酸を１乃至１０当量加
え生成した沈殿を濾取するか、又は単に溶媒を留去する
ことによって得ることができる。必要ならばこのように
して得られた塩はさらに再沈殿又は再結晶により精製す
ることができる。使用される溶剤としては、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコールのようなアルコール類；酢酸エ
チル、酢酸メチルのようなエステル類；メチレンクロリ
ド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類であ
る。得られた塩は水及び水に可溶な有機溶剤（例えば、
ジオキサン、ジメトキシエタン、メタノール、イソプロ
ピルアルコール）との混合溶剤に溶解し、そのまま凍結
乾燥するか、有機溶剤を留去した後、凍結乾燥すること
によって粉末又は泡状の塩を得ることができる。

【０２７０】

【発明の効果】本発明の有効成分である化合物は優れた
ＡＣＡＴ阻害活性を示した。また、経口吸収性も高く、
毒性も少なかった。従って、本発明の有効成分である化
合物は医薬、動脈硬化治療剤、動脈硬化予防剤、ＡＣＡ
Ｔ阻害剤及び／又は血中コレステロール低下剤として有
用である。

【０２７１】以下に、本発明の効果を試験例を用いて、
具体的に説明する。

【０２７２】（試験例）（方法）β-Very low density lipoprotein(β-VLDL)の
調製：２％コレステロール食を２週間負荷した日本白色
種ウサギを１晩絶食し、EDTA（最終濃度、5mM ）を抗凝
固剤として採血を行なった。得られた血漿より、Hatch
およびLees等の方法[Hatch,FT.and Lees,RS.,Adv.Lipid
Res.,6,1-68,1968]に従いβ-VLDL (d<1.006g/ml) を調
製し、150mM NaClを含む10mMリン酸ナトリウム緩衝液(p
H 7.4)により透析して（４℃）実験に使用した。

【０２７３】マクロファージの調製：マクロファージ
（Ｍφ）を、Edelson およびCohn等の方法[Edelson,PJ.
and Cohn,ZA.,1976,in IN VITRO Methods in Cell-Medi
ated and Tumor Immunity,eds.Bloon,BR and David,J
R.,(Academic,New York),330-340.]に従い無刺激の雌DD
Y マウス（体重20-30g) の腹腔より生理食塩水(PBS) を
用いて集めた。これらをプールし、４℃、400Xg で１０
分間遠心分離することによりＭφを集めた後、同じ操作
を用いてPBS で１度洗浄を行なった。Ｍφを１０％(vol
/vol) 子牛血清(FCS),penicillin(100 units/ml)および
streptomycin(100μg/ml) を含むDulbecco's modified
Eagle's 培地(DMEM)に、細胞数が 3×10⁶cells/ml にな
るように懸濁した。細胞懸濁液、１mlずつを35×10mmの
プラスチックのペトリ皿に接種し、CO₂ インキュベータ
ー(5% CO₂/95% air)に移し、37℃で２時間培養を行なっ
た。PBS で２度洗浄を行なった後、実験に使用した。

【０２７４】ＭφにおけるACAT阻害活性の測定: Ｍφに
おけるACAT阻害活性はBrown 等の方法[Brown,MS.,Golds
tein JL.,Krieger,M.,Ho,YK.and Anderson,RGW.(1979)
J.Cell Biol.,82,597-613.]に従って測定した。β-VLDL
（最終濃度50μg/mlコレステロール）、[¹⁴C]oleate/
アルブミン（最終濃度:0.2mMオレイン酸、0.6mg/mlアル
ブミン）およびエタノールに溶解した試験化合物をＭφ
に添加した後、CO₂ インキュベーターで３時間培養し
た。細胞をPBS を用いて３回洗浄した後、１mlのhexane
/isopropanol(3:2,vol/vol) により脂質を抽出した。抽
出物を窒素気流下で蒸発乾固させた後、シリカゲル薄層
クロマトグラフを用い、hexane:diethylether:acetic a
cid=85:15:1 の展開溶媒によりCholesteryl [¹⁴C]oleat
e を分画した。対照群と試験化合物添加群におけるChol
esteryl [¹⁴C]oleate 画分の放射活性を比較することに
より、ＡＣＡＴ活性の５０％阻害するのに必要な被検化
合物の濃度ＩＣ₅₀を算出した。

【０２７５】

【表４】 ─────────────────────────── 実施例番号ＡＣＡＴ阻害活性IC₅₀(ng/ml) ─────────────────────────── ２６．７４１０．６１６１５．５１８３．１２０３．０５４９．３５６１．９６０３．８６８Ｂ３４．０７０Ｂ１９．４７３１３．８７７Ｂ８．７７８３．４８４１０．６８５Ｂ９．４８７５．０８９６．８１０９Ｂ４．０１１３４．５１１８１．８１２２Ｂ０．４５１２５６．２１２６４．０ ─────────────────────────── 本発明の化合物(I) の投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等に
よる経口投与を挙げることができる。これらの製剤は、
賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その使用
量は症状、年齢等により異なるが、1 日１−５００ mg/
kg体重、好適には、1 日１−１００ mg/kg体重を通常成
人に対して、１日１回又は数回に分けて投与することが
できる。

【０２７６】以下に、製剤例を示し、さらに具体的に説
明する。

【０２７７】（製剤例１）ハ−ドカプセル剤標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの
粉末状の実施例１８の化合物、150 mgのラクト−ス、50
mg のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウム
を充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄
後、乾燥する。

【０２７８】（製剤例２）ソフトカプセル剤消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油
中に入れた、実施例１８の化合物の混合物を調製し、正
置換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分
を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。

【０２７９】（製剤例３）錠剤常法に従って、100 mgの実施例１８の化合物、0.2 mgの
コロイド性二酸化珪素、5 mgのステアリン酸マグネシウ
ム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及
び98.8 mg のラクト−スを用いて製造する。

【０２８０】以下に、実施例及び参考例をあげて、さら
に本発明を具体的に説明する。

【０２８１】

【実施例】

（実施例１）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−エ
チル−１−イミダゾリル）メチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号12）参考例３の化合物５３５ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）、２
−エチルイミダゾール１．０５ｇ（１１．０ｍｍｏ
ｌ）、及びヨウ化ナトリウム１６５ｍｇ（１．１０ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を
９０℃で１時間撹拌した。室温に戻した後反応液を酢酸
エチルで希釈し、得られた液を、水で数回、飽和食塩水
で１回洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付し塩化メチレン−メタノール
（２０：１）で溶出し目的化合物５１９ｍｇ（収率９４
％）を泡状物質として得た。

【０２８２】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.87(3H,m), 1.11〜1.32(6H,m), 1.25(9H,s),
1.29(3H,t,J=7.5Hz), 1.62〜1.80(2H,m), 2.63(2H,q,J
=7.5Hz), 2.71〜2.77(2H,m), 3.26〜3.38(1H,m), 4.96
(2H,s), 5.87(1H,d,J=1Hz), 5.93(1H,s), 6.65〜6.80(4
H,m), 6.81(1H,s), 6.97(1H,s), 7.03(1H,br.s), 7.25
〜7.34(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：３４５０，１６７９，
１４７８，１４５８，１４２３，１２５３，
１０６４，９４０（実施例２）実施例１の化合物の塩酸塩（例示化合物
番号１３）実施例１で得られた化合物５７０ｍｇ（１．１３ｍｍｏ
ｌ）をジオキサン５．０ｍｌに溶解し、そこへ、４Ｎ塩
化水素／ジオキサン溶液１．１３ｍｌを加え、溶媒を留
去した。再び残渣をジオキサン５．０ｍｌに溶解し、さ
らに水３．０ｍｌを加え、凍結乾燥し、粉末状物質とし
て目的化合物を得た。

【０２８３】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3467, 277
6, 2614, 1687, 1598, 1519, 1458,1426, 1257, 1065,
939 （実施例３）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−イ
ミダゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチ
レンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化合物番
号1 ）実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりにイミダゾールを用い目的化合物を結晶とし
て得た。

【０２８４】ｍｐ 152−153 ℃（酢酸エチル−塩化メチ
レン−ヘキサン）ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：0.78〜0.90
(3H,m), 1.20〜1.32(6H,m), 1.26(9H,s), 1.67〜1.78(2
H,m), 2.70〜2.76(2H,m), 3.26〜3.38(1H,m),5.01(2H,
s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.68〜6.87(4H,m), 6.89
(1H,s), 7.02(1H,br.s), 7.07(1H,s), 7.24 〜7.31(2H,
m), 7.51(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3136, 1672, 1508, 1455,
1250, 1084, 1056, 730 （実施例４）実施例３の化合物の塩酸塩（例示化合物
番号2 ）実施例２と同様の方法によって、実施例３の化合物を用
い目的化合物を粉末状物質として得た。

【０２８５】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3500, 168
3, 1458, 1426, 1258, 1086, 939, 831 （実施例５）Ｎ−［２−ｉ−プロピル−６−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェニル］−３−（２，３−メチレ
ンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号
682 ）参考例４の化合物を用い、実施例１と同様の方法によっ
て目的化合物を結晶として得た。

【０２８６】ｍｐ 140〜142 and 151〜152 ℃（エーテ
ル−ヘキサン）（結晶多形）ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm ：0.83〜0.88
(3H,m), 1.07(3H,d,J=6.5Hz), 1.08(3H,d,J=6.5Hz), 1.
23〜1.26(6H,m), 1.64〜1.78(2H,m), 2.74〜2.79(2H,
m), 2.90〜2.96(1H,m), 3.29〜3.37(1H,m), 4.64(1H,d,
J=15.5Hz), 4.74(1H,d,J=15.5Hz), 5.84(1H,s), 5.92(1
H,d,J=1.0Hz), 6.62〜6.76(4H,m), 6.85(1H,s), 7.07(1
H,s), 7.18〜7.26(2H,m), 7.52(1H,s), 7.77(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3146, 3110, 1668, 1510,
1456, 1250, 1230, 1077, 1057, 729 （実施例６）実施例５の化合物の塩酸塩（例示化合物
番号683 ）実施例５で得られた化合物を用い、実施例２と同様の方
法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０２８７】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3416, 315
5, 1674, 1458, 1258, 1065, 938 （実施例７）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１Ｅ）
−３−（１−イミダゾリル）−１−プロペニル］フェニ
ル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オク
タンアミド（例示化合物番号185 ）参考例７の化合物を用い、実施例９（ｉ）と同様の方法
によってメシル化後、実施例１と同様の方法によって、
２−エチルイミダゾールの代わりにイミダゾールを反応
させ、目的化合物を泡状物質として得た。

【０２８８】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.86(3H,m), 1.23〜1.42(6H,m), 1.64〜1.68
(2H,m), 2.70〜2.77(2H,m), 3.26〜3.37(1H,m), 4.79(2
H,d,J=7.5Hz), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.16〜6.23(1
H,m), 6.51(1H,d,J=16Hz), 6.66 〜6.77(3H,m), 6.99〜
7.43(6H,m), 8.16(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：1679, 1506, 1478, 145
8, 1257, 1074, 1063,1053, 940, 830 （実施例８）実施例７の化合物の塩酸塩（例示化合物
番号186 ）実施例７の化合物を用い、実施例２と同様の方法によっ
て目的化合物を粉末状物質として得た。

【０２８９】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3422, 260
4, 1680, 1478, 1457, 1419, 1257,1063, 970, 831 （実施例９）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［２−（１
−イミダゾリル）エトキシメチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号231 ）（ｉ）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−メシルオキ
シエトキシ）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチ
レンジオキシフェニル）オクタンアミド参考例９の化合物３００ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン１３４μｌ（０．９６ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン１０ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスルホニル
クロリド６４μｌ（０．８３ｍｍｏｌ）を５分間かけて
滴下した。その後、さらに室温に戻し３０分間撹拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、飽和食塩水
で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、３５０ｍｇの
メシル化体を油状物質として得た。本物質は精製せず次
の工程で用いた。

【０２９０】（ii）（ｉ）で得られた化合物及びイミダ
ゾールを用い実施例１と同様の方法によって目的化合物
を油状物質として得た。

【０２９１】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.86(3H,m), 1.23〜1.30(6H,m), 1.26(9H,s),
1.68〜1.80(2H,m), 2.70〜2.87(2H,m), 3.31〜3.38(1
H,m),3.66〜3.72(2H,m), 4.13〜4.20(2H,m), 4.41(2H,
s), 5.90(1H,s), 6.00(1H,s),6.67〜6.79(3H,m), 6.96
〜7.33(6H,m), 8.01(1H,m) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 1673, 1508, 147
8, 1423, 1364, 1356,1109, 1078 （実施例１０）実施例９の化合物の塩酸塩（例示化合
物番号232 ）実施例９の化合物を用い、実施例２と同様の方法によっ
て目的化合物を粉末状物質として得た。

【０２９２】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 315
9, 1676, 1478, 1457, 1423, 1354,1290, 1257, 1115,
1087, 1064, 826 （実施例１１）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［３−
（１−イミダゾリル）プロポキシメチル］フェニル］−
３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンア
ミド（例示化合物番号277 ）実施例９と同様の方法によって、参考例１０の化合物を
用い、目的化合物を油状物質として得た。

【０２９３】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.82〜0.86(3H,m), 1.12〜1.31(6H,m), 1.28(9H,s),
1.67〜1.79(2H,m), 2.00〜2.07(2H,m), 2.71〜2.87(2
H,m),3.30〜3.41(3H,m), 4.14(2H,t,J=5.5Hz), 4.38(2
H,s), 5.90(1H,s), 5.95(1H,d,J=1Hz), 6.60〜6.78(3H,
m), 6.95(1H,s), 7.04(1H,d,J=8Hz), 7.11(1H,s), 7.24
(1H,s), 7.32(1H,d,J=8Hz), 7.77(1H,s), 8.01(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 1674, 1509, 148
0, 1458, 1365, 1110,1079, 1062 （実施例１２）実施例１１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号278 ）実施例２と同様の方法によって実施例１１の化合物を用
い目的化合物を泡状物質として得た。

【０２９４】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 253
2, 2453, 1677, 1602, 1572, 1514,1479, 1457, 1090,
1062, 829 （実施例１３）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−
メチル−１−イミダゾリル）メチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号10）実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりに２−メチルイミダゾールを用い目的化合物
を結晶として得た。

【０２９５】ｍｐ 196〜197 ℃（塩化メチレン−ヘキサ
ン−酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：0.80〜0.87
(3H,m), 1.15〜1.30(6H,m), 1.25(9H,s), 1.68〜1.78(2
H,m), 2.33(3H,s), 2.69〜2.81(2H,m), 3.27〜3.38(1H,
m), 4.94(2H,s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.67〜6.81
(4H,m), 6.81(1H,s), 6.93(1H,d,J=1Hz), 7.03(1H,br.
s), 7.25 〜7.28(2H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3133, 1671, 1530, 1499,
1457, 1420, 1362, 1252, 1055, 761, 728 （実施例１４）実施例１３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号11）実施例１３の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って、目的化合物を粉末状物質として得た。

【０２９６】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：1687, 160
2, 1526, 1479, 1458, 1424, 1257,1062, 939 （実施例１５）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−
ピリジル）チオメチル］フェニル］−３−（２，３−メ
チレンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化合物
番号669 ）５５％油性水素化ナトリウム３６ｍｇ（０．８３ｍｍｏ
ｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌを加え、氷
冷した後に２−メルカプトピリジン１３７ｍｇ（１．２
３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶
液を加えた。室温で３０分間撹拌した後、再度氷冷し参
考例３で得られた化合物４００ｍｇ（０．８１９ｍｍｏ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液を加え
た。室温に戻し、３０分間撹拌した後、反応液を酢酸エ
チルで希釈し、水で数回、飽和食塩水で１回洗浄した。
乾燥後、溶媒を留去しシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）
で溶出し目的化合物４２３ｍｇ（収率１００％）を油状
物質として得た。

【０２９７】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.84〜0.88(3H,m), 1.20〜1.28(6H,m), 1.24(9H,s),
1.68〜1.79(2H,m), 2.69〜2.78(2H,m), 3.29〜3.37(1
H,m),4.37(2H,s), 5.89(1H,s), 5.93(1H,s), 6.68-6.79
(3H,m), 6.96 〜7.02(2H,m),7.16(2H,d,J=8.0Hz), 7.24
〜7.28(1H,m), 7.40(1H,s), 7.49(1H,t,J=7.5Hz), 8.45
(1H,d,J=4.5Hz) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3420, 1679, 1580, 145
7, 1416, 1125, 1062,939 （実施例１６）実施例１５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号670 ）実施例２と同様の方法によって、実施例１５の化合物を
用い目的化合物を粉末状物質として得た。

【０２９８】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3221, 1660,
1604, 1515, 1455, 1251, 1057, 768, 728, 619 （実施例１７）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−
ピラゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチ
レンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化合物番
号16）実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピラゾールを用い目的化合物を油状物質と
して得た。

【０２９９】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.86(3H,m), 1.18〜1.28(6H,m), 1.24(9H,s),
1.71〜1.77(2H,m), 2.70〜2.76(2H,m), 3.28〜3.36(1
H,m),5.28(2H,s), 5.88(1H,d,J=1Hz), 5.93(1H,s), 6.3
0(1H,s), 6.68〜6.78(3H,m),6.96(1H,d,J=8.5Hz), 7.01
(1H,s), 7.29〜7.34(2H,m), 7.43(1H,s), 7.58(1H,d,J=
1Hz) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：1680, 1479, 1458, 142
4, 1062, 1053, 940 （実施例１８）実施例１７の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号17）実施例１７の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３００】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：１６５９，
１５１５，１４５６，１３６４，１２５１，１
０５７，９３８，８３１，７７２，７２９（実施例１９）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（３，
５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチル］フェニル］−
３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンア
ミド（例示化合物番号２９）実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりに３，５−ジメチル−ピラゾールを用い目的
化合物をガラス状物質として得た。

【０３０１】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.85(3H,t,J=6.3Hz), 1.23(9H,s), 1.15〜1.33(6H,
m), 1.65〜1.82(2H, m), 2.19(3H,s), 2.25(3H,s), 2.6
6 〜2.79(2H,m), 3.27〜3.37(1H,m), 5.15(2H,s), 5.85
(1H,s), 5.89(1H,d,J=0.8Hz),5.93(1H,s), 6.67〜6.89
(4H,m), 7.00(1H,br.s), 7.23(1H,d,J=11Hz) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：1680, 1573, 1554, 145
8, 1423, 1062, 940 （実施例２０）実施例１９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号30）実施例２と同様の方法によつて、実施例１９の化合物を
用い目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３０２】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3229, 1664,
1587, 1554, 1515, 1456, 1420, 1364, 1299, 1250, 10
58, 936 （実施例２１）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−
ピリジル）チオメチル］フェニル］−３−（２，３−メ
チレンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化合物
番号672 ）実施例１５と同様の方法によって２−メルカプトピリ
ジンの代わりに４−メルカプトピリジンを用い、目的化
合物を泡状物質として得た。

【０３０３】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.86(3H,m), 1.10〜1.30(6H,m), 1.26(9H,s),
1.70〜1.79(2H,m), 2.71〜2.77(2H,m), 3.30〜3.37(1
H,m),4.12(2H,s), 5.89(1H,s), 5.93(1H,s), 6.68〜6.7
9(3H,m), 7.02(1H,s), 7.09〜7.14(3H,m), 7.27〜7.30
(1H,m), 7.43(1H,s), 8.36〜8.38(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：１６８２，１５７９，
１５１１，１４８２，１４５８，１４２３，
１０６６，９３９（実施例２２）実施例２１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号６８４）実施例２１の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って、目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３０４】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：2506, 246
1, 1683, 1627, 1480, 1458, 1424,1109, 1064, 939 （実施例２３）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［１，
２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］フェニル］
−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタン
アミド（例示化合物番号36）実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりに１，２，４−トリアゾールを用い、目的化
合物を結晶として得た。

【０３０５】ｍｐ 181〜183 ℃（酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm ：0.85(3H,t,
J=6.7Hz), 1.27(9H,s), 1.16〜1.33(6H,m), 1.65〜1.82
(2H,m), 2.68〜2.81(2H,m), 3.26〜3.37(1H,m), 5.07(2
H,s), 5.88(1H,d,J=1.4Hz), 5.93(1H,s), 6.67〜6.89(4
H,m), 7.08(1H,br.s), 7.23 〜7.38(2H,m), 8.14(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3223, 3118, 1670, 1530,
1497, 1454, 1245, 1175, 1074, 1057, 938 （実施例２４）実施例２３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号37）実施例２と同様の方法によって、実施例２３の化合物を
用い目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３０６】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3118, 1658,
1568, 1518, 1482, 1456, 1364, 1251, 1171, 1063, 93
7, 729 （実施例２５）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号93）実施例９（ｉ）と同様の方法によって、参考例８の化合
物を用い、メシル化体を得、これをさらに実施例１と同
様の方法によって、２−エチルイミダゾールの代わりイ
ミダゾールと反応させ目的化合物を油状物質として得
た。

【０３０７】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.88(3H,m), 1.10〜1.30(6H,m), 1.68〜1.80
(2H,m), 2.00〜2.14(2H,m), 2.52(2H,t,J=7.5Hz), 2.70
〜2.73(2H,m), 3.30〜3.37(1H,m), 3.91(2H,t,J=7Hz),
5.89(1H,s), 5.94(1H,s), 6.67〜6.78(3H,m), 6.87〜6.
92(2H,m), 7.01(1H,s), 7.07(1H,br.s), 7.15(1H,d,J=1
Hz), 7.24(1H,d,J=7Hz), 7.47(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 1675, 1508, 147
9, 1458, 1421, 1078,1062, 940, 829 （実施例２６）実施例２５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号94）実施例２と同様の方法によって、実施例２５の化合物を
用い、目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３０８】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3400, 167
8, 1478, 1457, 1294, 1062, 950, 940, 829 （実施例２７）（＋）−Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−
（１−イミダゾリル）メチルフェニル］−３−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化
合物番号542 ）参考例１６の化合物を用い、実施例３１と同様の方法に
よって目的化合物を結晶として得た。

【０３０９】ｍｐ 174 〜175 ℃（酢酸エチル−ヘキサ
ン）ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.84(3H,t,
J=6Hz), 1.15〜1.30(6H,m), 1.24(9H,s), 1.60〜1.75(2
H,m), 2.50(1H,dd,J=9Hz,14Hz), 2.69(1H,dd,J=5Hz,14H
z), 3.10〜3.21(1H,m), 5.03(2H,s), 5.91(2H,s), 6.68
〜6.94(6H,m),7.08(1H,s), 7.27〜7.34(2H,m), 7.52(1
H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：３１４２，１５０７，
１４８７，１４４１，１２４６，１０８４，１
０４０，９３６，８０８［α］_Ｄ ^２５ 61.2°（c=0.51 CHCl₃) （実施例２８）実施例２７の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号543 ）実施例３２と同様の方法によって実施例２７の化合物を
用い粉末状物質として目的化合物を得た。

【０３１０】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3129, 1659,
1505, 1487, 1442, 1245, 1084, 1040, 935, 811 ［α］_D ²⁵ 63.3°（c=0.65 CHCl₃) （実施例２９）（−）−Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−
（１−イミダゾリル）メチルフェニル］−３−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化
合物番号542 ）参考例１７の化合物を用い、実施例３１と同様の方法に
よって目的化合物を結晶として得た。

【０３１１】ｍｐ 171.5 〜172.5 ℃（酢酸エチル−ヘ
キサン）［α］_D ²⁴ −60.5°（c=0.55 CHCl₃) （実施例３０）実施例２９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号543 ）実施例２９の化合物を用い、実施例３２と同様の方法に
よって粉末状物質として目的化合物を得た。

【０３１２】［α］_D ²⁵ −64.3°（c=0.58 CHCl₃) （実施例３１）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェニル］−３−（４−クロロフェ
ニル）オクタンアミド（例示化合物番号650 ）参考例１４ａの化合物６３９ｍｇ（２．５１ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン１０ｍｌ溶液に、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１滴次いで２．０Ｍオキサリルクロリド
塩化メチレン溶液３．６ｍｌ（７．２ｍｍｏｌ）を加え
て３０分間、続いて室温で３０分間攪拌した。過剰の試
薬及び溶媒を留去し、残渣に塩化メチレン１０ｍｌを加
えて、残渣を溶解し、氷冷下、参考例１９の化合物５７
３ｍｇ（２．５１ｍｍｏｌ）及びピリジン１．０ｍｌを
加えた。室温に戻し、１２時間攪拌した後、水及び塩化
メチレンを加えた。水層を分離し、有機層を飽和重ソウ
水、水で順次洗浄し乾燥した後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲル２５ｇを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し酢酸エチル−メタノール（３０：１）で溶出する
ものを集め、さらにメタノール−エーテルから再結晶し
て６８４ｍｇ（収率５８％）の目的化合物を結晶として
得た。

【０３１３】ｍｐ 181 〜182 ℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.84(3H,t,
J=6Hz), 1.1 〜1.3(6H,m), 1.22(9H,s), 1.5〜1.8(2H,
m), 2.49(1H,dd,J=9Hz,14.5Hz), 2.73(1H,dd,J=5.5Hz,1
4Hz), 3.18 〜3.31(1H,m), 5.03(2H,s), 6.79〜6.95(3
H,m), 7.05〜7.35(7H,m), 7.52(1H,br.s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3167, 2955, 2927, 1674,
1508, 1493, 1468, 1441, 1420, 1085, 815 （実施例３２）実施例３１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号651 ）実施例３１の化合物４８０ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌ
に溶解し、氷冷下４Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液０．１
８ｍｌを加え、溶媒を留去した。残渣にエーテル及びヘ
キサンを加え、再度溶媒を留去し、泡状物質として目的
化合物４８１ｍｇを得た。

【０３１４】（実施例３３）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−
５−（１−イミダゾリル）メチルフェニル］−３−（３
−クロロフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号63
2 ）参考例１４ｂの化合物を用い、実施例３１と同様の方法
によって目的化合物を結晶として得た。

【０３１５】ｍｐ 197 〜198 ℃（塩化メチレン−エー
テル）ＮＭＲスペクトル（270MHz CDCl₃) δppm ：0.88〜0.91
(3H,m), 1.03〜1.37(6H,m), 1.23(9H,s), 1.56〜1.81(2
H,m), 2.50(1H,dd,J=9.5Hz,14.5Hz), 2.71(1H,dd,J=6H
z,14.5Hz), 3.16〜3.32(1H,m), 5.03(2H,s), 6.79〜6.9
7(3H,m), 7.06〜7.35(7H,m), 7.51(1H,s) IRスヘ゜クトル(KBr)cm^-1：1672, 1595, 1570, 1541, 1529, 14
77, 1433, 1421, 1360, 1236, 1225, 1082 （実施例３４）実施例３３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号633 ）実施例３２と同様の方法によって、実施例３３の化合物
を用い目的化合物を泡状物質として得た。

【０３１６】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：1655, 1597,
1572, 1518, 1479, 1431, 1365, 1286, 1275, 1200, 11
65, 1084 （実施例３５）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェニル］−３−（２−クロロフェ
ニル）オクタンアミド（例示化合物番号614 ）実施例３１と同様の方法によって、参考例１４ｃの化合
物を用い目的化合物を結晶として得た。

【０３１７】ｍｐ 165 〜166 ℃（塩化メチレン−エー
テル）ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.84(3H,t,
J=7Hz), 1.24〜1.35(6H,m), 1.28(9H,s), 1.76〜1.83(2
H,m), 2.66〜2.70(2H,m), 3.62〜3.73(1H,m), 5.03(2H,
s), 6.81〜7.36(10H,m), 7.51(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：1673, 1511, 1478, 1442,
1419, 1393, 1364, 1279, 1230, 1108, 1077, 1035, 75
5, 738 （実施例３６）実施例３５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号615 ）実施例３２と同様の方法によって、実施例３５の化合物
を用い目的化合物を泡状物質として得た。

【０３１８】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：1660, 1572,
1519, 1478, 1442, 1423, 1365, 1287, 1275, 1083, 10
36, 755 （実施例３７）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−
イミダゾリル）メチル］フェニル］−３−フェニルオク
タンアミド（例示化合物番号686 ）（ｉ）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル）フェニル］−３−フェニルオク
タンアミド参考例１５で得られた化合物及び参考例２０の化合物を
用い、実施例３１と同様の方法によってアミド誘導体を
油状物質として得た。

【０３１９】ＩＲスペクトル（liquid film)：1651, 15
24, 1495, 1470, 1464, 1418, 1363, 1292, 1263, 116
5, 1105 （ii）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチルフ
ェニル）−３−フェニルオクタンアミド（ｉ）で得られた化合物３．５４ｇをメタノール３５ｍ
ｌ及び塩化メチレン４ｍｌの混合溶媒に溶解し、させ氷
冷下濃塩酸０．３５ｍｌを加え、２時間攪拌した。エー
テルで反応液を希釈し、水で数回、飽和食塩水で１回洗
浄した。乾燥後、溶媒を留去し塩化メチレン−ヘキサン
で再結晶し目的化合物２．５６ｇ（収率９３％）を結晶
として得た。

【０３２０】ｍｐ 114 〜115 ℃ ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3242, 1655, 1637, 1529,
1495, 1452, 1418, 1363, 1200, 1167, 1080, 1049 iii iiで得られた化合物を用い実施例９と同様の方法に
よって目的化合物を結晶として得た。

【０３２１】ｍｐ 179 〜180 ℃（塩化メチレン−エー
テル）ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.76〜0.91
(3H,m), 1.07〜1.34(6H,m), 1.21(9H,s), 1.57〜1.83(2
H,m), 2.57(1H,dd,J=9Hz,14Hz), 2.73(1H,dd,J=6Hz,14H
z), 3.14〜3.30(1H,m), 5.01(2H,s), 6.75〜6.93(3H,
m), 7.07(1H,s),7.14〜7.33(7H,m), 7.50(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3117, 1672, 1537, 1510,
1495, 1452, 1419, 1392, 1360, 1236, 1161, 1109, 10
78 （実施例３８）実施例３７の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号687 ）実施例３７の化合物を用い、実施例３２と同様の方法に
より、泡状物質として目的化合物を得た。

【０３２２】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：1655, 1576,
1541, 1518, 1497, 1452, 1421, 1363, 1275, 1165, 10
84 （実施例３９）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェニル］−３−（２−メトキシフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号415 ）実施例３１と同様の方法によって、参考例１４ｄの化合
物を用い、目的化合物を結晶として得た。

【０３２３】ｍｐ 142.5 〜144.5 ℃（酢酸エチル−ヘ
キサン）ＮＭＲスペクトル（270MHz CDCl₃) δppm ：0.83(3H,t,
J=6Hz), 1.12〜1.32(6H,m), 1.27(9H,s), 1.68〜1.80(2
H,m), 2.68(1H,dd,J=7Hz,14Hz), 2.75(1H,dd,J=9Hz,14H
z), 3.49〜3.66(1H,m), 3.78(3H,s), 5.00(2H,s), 6.79
〜7.32(10H,m),7.50(1H,br.s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3169, 1671, 1532, 1493,
1464, 1438, 1421, 1241, 1083, 754 （実施例４０）実施例３９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号416 ）実施例３２と同様の方法によって、実施例３９の化合物
を用い、目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３２４】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3129, 1658,
1516, 1493, 1464, 1439, 1422, 1288, 1241, 1083, 75
4 （実施例４１）Ｎ−［２−ｉ−プロピル−５−（１−
イミダゾリル）メチルフェニル］−３−（２，３−メチ
レンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化合物番
号323 ）参考例１３の化合物２６４ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）の
無水ベンゼン２０ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．２８
ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）とクロルリン酸ジエチル０．１
６ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌し
た。次いで、参考例２４ａの化合物１４９ｍｇ（０．６
９ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ピロリジノピリジンを加え
６時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽
和重曹水、食塩水で順次洗浄し、乾燥した。溶媒を留去
しシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
塩化メチレン−メタノール（９５：５）で溶出し結晶を
得た。さらにジイソプロピルエーテルで再結晶し１３８
ｍｇの目的化合物を結晶として得た。

【０３２５】ｍｐ 93〜95℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.75〜0.95
(3H,m), 1.08(6H,d,J=7Hz), 1.15〜1.40(6H,m), 1.60〜
1.80(2H,m), 2.38〜2.55(1H,m), 2.63〜2.88(2H,m), 3.
20〜3.34(1H,m), 5.03(2H,s), 5.88(1H,s), 5.94(1H,
s), 6.68〜6.95(6H,m), 7.07(1H,s), 7.17(1H,d,J=8H
z), 7.41(1H,s), 7.51(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3177, 1670, 1540, 1498,
1456, 1250, 1084, 1057, 727 （実施例４２）実施例４１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号324 ）実施例４１で得られた化合物９９．７ｍｇのジオキサン
１ｍｌ溶液に、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液０．１ｍｌ
を加え溶媒を留去した。残渣をジオキサン１ｍｌと水ｍ
ｌの混合溶媒に溶かし凍結乾燥を行い目的化合物１０
７．７ｍｇを粉末状物質として得た。

【０３２６】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3131, 1659,
1529, 1456, 1250, 1057, 729, 631 （実施例４３）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェニル］−３−（２，３−メチレ
ンジオキシフェニル）デカンアミド（例示化合物番号37
7 ）参考例１４ｅの化合物４８０ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ）
の無水ベンゼン５ｍｌ溶液に塩化オキサリル０．２１ｍ
ｌを加えさらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２滴を加
えて１時間攪拌した。溶媒を留去して得られた酸クロリ
ド体を塩化メチレン５ｍｌに溶解し、参考例１９の化合
物３４０ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミ
ン０．６２ｍｌの塩化メチレン１０ｍｌ懸濁液に氷冷下
滴下した。滴下終了後、２時間加熱還流した。反応混合
物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で順
次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−メ
タノール（９８：２）で溶出し結晶を得た。酢酸エチル
で再結晶し８６．７ｍｇの目的化合物を得、さらに母液
を濃縮し再結晶することにより１１０．９ｍｇを得た。

【０３２７】ｍｐ 150 〜151 ℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.86(3H,t,
J=6Hz), 1.10〜1.35(10H,m), 1.26(9H,s), 1.63 〜1.88
(2H,m), 2.65〜2.83(2H,m), 3.22〜3.40(1H,m), 5.01(2
H,s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.65〜6.92(5H,m), 6.
98〜7.10(2H,m), 7.23〜7.35(2H,m), 7.50(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3011, 1697, 1510, 1329,
1239, 1153, 835, 716, 582 （実施例４４）実施例４３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号378 ）実施例４３の化合物６６．７ｍｇを用い、実施例４２と
同様の方法によって目的化合物６９．６ｍｇを粉末状物
質として得た。

【０３２８】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3128, 1659,
1518, 1456, 1250, 1065, 770, 729, 629 （実施例４５）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェニル］−３−（２，３−メチレ
ンジオキシフェニル）ヘキサンアミド（例示化合物番号
369 ）参考例１４ｆの化合物４５０ｍｇと参考例１９の化合物
４００ｍｇを用いて、実施例４３と同様の方法によって
目的化合物０．２４ｇを結晶として得た。

【０３２９】ｍｐ 182 〜183 ℃（酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル（270MHz CDCl₃) δppm ：0.89(3H,t,
J=7Hz), 1.10〜1.35(2H,m), 1.25(9H,s), 1.58〜1.85(2
H,m), 3.25〜3.43(1H,m), 5.01(2H,s), 5.87(1H,s), 5.
92(1H,s), 6.63〜6.92(5H,m), 7.07(2H,s), 7.20〜7.36
(2H,m), 7.50(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3136, 1670, 1455, 1250,
1084, 1054, 941,917, 772, 730 （実施例４６）実施例４５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号370 ）実施例４２と同様の方法によって、実施例４５の化合物
１５０ｍｇを用い目的化合物１６７ｍｇを粉末物質とし
て得た。

【０３３０】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3393, 3136,
1659, 1640, 1518, 1456, 1250, 1055, 729, 630 （実施例４７）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−
メチル−１−イミダゾリル）メチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）デカンアミド
（例示化合物番号389 ）参考例１４ｅの化合物４３４ｍｇと参考例２４ｂの化合
物３１２ｍｇを用い実施例４１と同様にして目的化合物
１９９ｍｇを結晶として得た。

【０３３１】ｍｐ 143 〜144 ℃（酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.86(3H,t,
J=7Hz), 1.10〜1.40(10H,m), 1.25(9H,s), 1.60 〜1.86
(2H,m), 2.33(3H,s), 2.65〜2.83(2H,m), 3.20〜3.50(1
H,m), 4.94(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.63〜6.
80(4H,m), 6.81(1H,s), 6.93(1H,s), 7.04(1H,brs), 7.
20〜7.30(2H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3133, 1671, 1455, 1250,
1060, 941, 768, 729 （実施例４８）実施例４７の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号390 ）実施例４７の化合物１５０ｍｇを用い、実施例４２と同
様な方法によって目的化合物１６２ｍｇを粉末状物質と
して得た。

【０３３２】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3401, 3139,
1660, 1602, 1522, 1456, 1250, 1063, 1056, 940, 77
1, 729 （実施例４９）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−
メチル−１−イミダゾリル）メチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）ヘキサンアミド
（例示化合物番号391 ）参考例１４ｆの化合物４７０ｍｇと参考例２４ｂの化合
物４００ｍｇを用いて、実施例４３と同様の方法によっ
て目的化合物３４０ｍｇを結晶として得た。

【０３３３】ｍｐ 186 〜187 ℃（酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.89(3H,t,
J=7Hz), 1.10〜1.38(2H,m), 1.25(9H,s), 1.60〜1.88(2
H,m), 2.33(3H,s), 2.62〜2.85(2H,m), 3.25〜3.53(1H,
m), 4.94(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.62〜6.80
(3H,m), 6.81(1H,s), 6.93(1H,s), 7.08(1H,s), 7.16〜
7.35(2H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3134, 1670, 1456, 1250,
1056, 938, 772, 728 （実施例５０）実施例４９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号392 ）実施例４９の化合物１５０ｍｇを用い、実施例４２と同
様の方法によって目的化合物１６２．５ｍｇを粉末状物
質として得た。

【０３３４】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3401, 3142,
1663, 1519, 1456, 1250, 1054, 939, 773, 730 （実施例５１）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−
メチル−１，３，４−トリアゾール−２−イル）チオメ
チル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号674 ）実施例１５と同様の方法によって、２−メルカプト−
１，３，４−トリアゾールを用い、目的化合物を泡状物
質として得た。

【０３３５】ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl₃) δppm
：0.83〜0.86(3H,m), 1.19〜1.27(6H,m), 1.23(9H,s),
1.69〜1.76(2H,m), 2.67〜2.78(2H,m), 3.27〜3.37(1
H,m),3.33(3H,s), 4.22(2H,s), 5.91(1H,s), 5.94(1H,
s), 6.69〜6.81(3H,m), 6.92(1H,s), 7.02(1H,d,J=8H
z), 7.09(1H,s), 7.25(1H,d,J=8Hz), 8.10(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：1680, 1509, 1479, 145
8, 1423, 1063, 951, 939, 832 （実施例５２）実施例５１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号685 ）実施例２と同様の方法によって実施例５１の化合物を用
い目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３３６】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：1680, 150
9, 1479, 1458, 1423, 1063, 951, 939, 832 （実施例５３）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（モルホ
リノメチル）フェニル］３−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号38）実施例１と同様の方法によって、１−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリンを用い目的化合物を泡状物質と
して得た。

【０３３７】ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl₃) δppm
：0.84〜0.88(3H,m), 1.19〜1.29(6H,m), 1.26(9H,s),
1.71〜1.79(2H,m), 2.41〜2.43(4H,m), 2.69〜2.77(2
H,m),3.30〜3.38(1H,m), 3.40(2H,s), 3.68〜3.70(4H,
m), 5.91(1H,s), 5.94(1H,s),6.68〜6.80(3H,m), 6.97
(1H,brs), 7.08(1H,d,J=8.0Hz), 7.22〜7.30(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 1679, 1514, 151
0, 1457, 1419, 1115,1067, 864 （実施例５４）実施例５３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号39）実施例５３の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って目的化合物を泡状物質として得た。

【０３３８】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 251
9, 2497, 1684, 1573, 1522, 1477,1457, 1426, 1127,
1063, 941 （実施例５５）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−ｉ
−プロピル−１−イミダゾリル）メチルフェニル］−３
−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミ
ド（例示化合物番号14）実施例１と同様の方法によって、１−エチルイミダゾー
ルの代わりに２−ｉ−プロピルイミダゾールを用い、目
的化合物を結晶として得た。

【０３３９】ｍｐ 94.5〜96.5℃（酢酸エチル−ヘキサ
ン）ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.83〜0.91
(3H,m), 1.19〜1.31(12H,m), 1.25(9H,s), 1.68 〜1.78
(2H,m), 2.73〜2.76(2H,m), 2.91〜3.00(1H,m), 3.27〜
3.38(1H,m), 4.99(2H,s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.
65〜6.80(5H,m), 6.99(1H,s), 7.02(1H,s), 7.25(1H,
s), 7.28(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3139, 1674, 1522, 1489,
1457, 1364, 1251, 1068, 939, 832, 773, 729 （実施例５６）実施例５５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号15）実施例５５の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３４０】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：2753, 268
1, 1687, 1596, 1575, 1511, 1458,1426, 1063, 939 （実施例５７）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−
メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号43）実施例１と同様の方法によって、１−エチルイミダゾー
ルの代わりに１−メチルピペラジンを用い目的化合物を
泡状物質として得た。

【０３４１】ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl₃) δppm
：0.84〜0.88(3H,m), 1.19〜1.29(6H,m), 1.25(9H,s),
1.68〜1.79(2H,m), 2.30(3H,s), 2.27〜2.79(10H,m),
3.30〜3.39(1H,m), 3.43(2H,s), 5.91(1H,s), 5.94(1H,
s), 6.68〜6.80(3H,m), 6.96(1H,br.s), 7.06(1H,d,J=8
Hz), 7.25 〜7.30(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 1679, 1479, 145
8, 1421, 1351, 1282,1161, 1147, 1063, 1013, 835 （実施例５８）実施例５７の化合物の２塩酸塩（例示
化合物番号44）実施例２と同様の方法によって実施例５７の化合物を用
い目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３４２】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：３４６３，
２３４８，１６８３，１４５７，１４２６，
１３５７，１３０４，１０６２，９４３（実施例５９）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−
メチル−１−ピラゾリル）メチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号２５）実施例１と同様の方法によって、１−エチルイミダゾー
ルの代わりに４−メチル−ピラゾールを用い目的化合物
をガラス状物質として得た。

【０３４３】ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl₃) δppm
：0.84(3H,t,J=6.4Hz), 1.24(9H,s), 1.13〜1.34(6H,
m), 1.55〜1.82(2H,m), 2.05 (3H,s), 2.67 〜2.80(2H,
m), 3.28〜3.37(1H,m), 5.14(2H,s), 5.88(1H,d,J=0.9H
z), 5.93(1H,s), 6.66〜6.80(4H,m), 6.91(1H,d,J=7.9H
z), 7.00(1H,br.s), 7.15(1H,s), 7.29(1H,s), 7.33(1
H,s) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：1680, 1597, 1573, 145
8, 1423, 1062 （実施例６０）実施例５９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号26）実施例２と同様の方法によって、実施例５９の化合物を
用い目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３４４】ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl₃) δppm
：0.85(3H,t,J=6.5Hz), 1.24(9H,s), 1.14〜1.35(6H,
m), 1.66〜1.80(2H,m), 2.07 (3H,s), 2.67 〜2.80(2H,
m), 3.27〜3.37(1H,m), 5.20(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93
(1H,s), 6.67〜6.79(4H,m), 6.97(1H,d,J=8.1Hz), 7.02
(1H,br.s), 7.19(1H,s), 7.30(1H,s), 7.37(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：1680, 1596, 1573, 145
8, 1424, 1063 （実施例６１）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［３−
（１−ピラゾリル）プロピル］フェニル］−３−（２，
３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示
化合物番号108 ）実施例９（ｉ）と同様の方法によって、参考例８の化合
物からメシル誘導体を得、それをさらに実施例１と同様
の方法によって、１−エチルイミダゾールの代わりにピ
ラゾールと反応させることによって目的化合物を油状物
質として得た。

【０３４５】ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm
：0.89〜0.91(3H,m), 1.24〜1.34(6H,m), 1.32(9H,s),
1.72〜1.85(2H,m), 2.12〜2.27(2H,m), 2.57(2H,t,J=7
Hz),2.73〜2.88(2H,m), 3.34〜3.45(1H,m), 4.17(2H,t,
J=7Hz), 5.95(1H,s), 6.00(1H,s), 6.31(1H,t,J=2.1H
z), 6.72〜6.86(3H,m), 6.94〜7.08(2H,m), 7.18(1H,
s), 7.28〜7.32(1H,m), 7.46(1H,d,J=2Hz), 7.57(1H,d,
J=2Hz) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 1679, 1478, 145
8, 1365, 1354, 1091,1062, 940 （実施例６２）実施例６１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号109 ）実施例２と同様の方法によって、実施例６１の化合物を
用い目的化合物を粉末状物質として得た。

【０３４６】ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3462, 167
9, 1567, 1514, 1501, 1460, 1458,1420, 1062, 830 （実施例６３）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−ピ
リドン−１−イル）メチルフェニル］−３−（２，３−
メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示化合
物番号42）実施例１５と同様の方法によって、２−メルカプトピリ
ジンの代わりに２−ヒドロキシピリジンを用い目的化合
物を結晶として得た。

【０３４７】ｍｐ 7.55〜80.0℃（エーテル−ヘキサ
ン）ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl₃) δppm ：0.80〜0.91
(3H,m), 1.17〜1.33(6H,m), 1.24(9H,s), 1.67〜1.80(2
H,m), 2.68〜2.80(2H,m), 3.27〜3.37(1H,m),5.04(2H,
s), 5.89(1H,s), 5.94(1H,s), 6.15(1H,t,J=7Hz), 6.58
(1H,d,J=9Hz),6.67〜6.79(3H,m), 7.00(1H,s), 7.03(1
H,s), 7.28〜7.34(4H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3282, 1656, 1586, 1540,
1518, 1457, 1250, 775, 729 （実施例６４）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［２−
（１−イミダゾリル）エチル］フェニル］−３−（２，
３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド（例示
化合物番号47）実施例９と同様の方法によって、参考例２２の化合物を
用い、目的化合物を泡状物質として得た。

【０３４８】ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm
：0.81〜0.89(3H,m), 1.12〜1.35(6H,m), 1.26(9H,s),
1.65〜1.82(2H,m), 2.69〜2.79(2H,m), 2.96(2H,t,J=
7.5Hz), 3.28〜3.39(1H,m), 4.12(2H,t,J=7.5Hz), 5.90
(1H,s), 5.94(1H,s), 6.68〜6.80(3H,m), 6.87(1H,br.
s), 7.02 〜7.08(2H,m), 7.16〜7.28(3H,m), 7.38(1H,
s) ＩＲスペクトル（CDCl₃)cm^-1：1679, 1506, 1479, 145
8, 1422, 1365, 1109,1077, 1063 （実施例６５）実施例６４の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号48）実施例２と同様の方法によって、実施例６４の化合物を
用い目的化合物を泡状物質として得た。

【０３４９】ＩＲスペクトル（CDCl₃)cm^-1：1679, 157
2, 1514, 1479, 1458, 1423, 1366,1287, 1062, 931 （実施例６６）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェニル］−３−（２−メトキシフ
ェニル）−３−ペンチルオクタンアミド（例示化合物番
号688 ）参考例２３の化合物を用い、実施例３１と同様の方法に
よって目的化合物を結晶として得た。

【０３５０】ｍｐ 144.5 〜145.5 ℃（酢酸エチル−ヘ
キサン）ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl₃) δppm ：0.87(6H,t,
J=7Hz), 0.90〜1.44(12H,m), 1.15(9H,s), 1.79 〜1.89
(2H,m), 2.01〜2.11(2H,m), 3.01(2H,s), 3.88(3H,s),
4.94(2H,s), 6.68〜6.97(6H,m), 7.07〜7.35(4H,m), 7.
46(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：1669, 1526, 1462, 1377,
1289, 1241, 1084, 1028, 916, 749 （実施例６７）実施例６６の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号689 ）実施例６６の化合物を用い、実施例３２と同様の方法に
よって目的化合物を泡状物質として得た。

【０３５１】ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：1663, 1578,
1489, 1462, 1364, 1289, 1239, 1084, 1026, 754 （実施例６８）Ｎ−〔５−（１−イミダゾリル）メチル−２−ｉ−プロ
ピルフェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）ノナンアミド（実施例６８Ａ）及びその塩酸塩
（実施例６８Ｂ）（例示化合物番号823 及び824 ）参考例２４ａ及び参考例２６ａの化合物それぞれ２１５
ｍｇ，９６５ｍｇを用いて、実施例４３と同様の方法に
よって目的化合物２４０ｍｇを油状物質として得た。

【０３５２】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
85(3H,t,J=7Hz), 1.04(3H,d,J=7Hz), 1.06(3H,d,J=7H
z), 1.10-1.38(8H,m), 1.50-1.83(2H,m), 2.45-2.55(1
H,m), 2.55-2.85(2H,m), 3.20-3.37(1H,m), 4.99(2H,
s), 5.85(1H,s), 5.88(1H,s), 6.60-6.83(4H,m), 6.87
(1H,s), 7.02(1H,s), 7.17(1H,d,J=8Hz), 7.32(1H,s),
7.45(1H,s), 7.57(1H,s) ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1:3241, 1660, 1578,
1535, 1504, 1456, 1250, 1059, 832, 773, 729, 662 実施例６８Ａの化合物を用い、実施例４２と同様の方法
によって目的とする塩酸塩を粉末状物質として得た。

【０３５３】（実施例６９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）ノナンアミド（実施例６９Ａ）及びその塩酸塩（実
施例６９Ｂ）（例示化合物番号381 及び382 ）参考例１９及び参考例２６ａの化合物それぞれ２７５ｍ
ｇ，５００ｍｇを用い実施例４１と同様の方法によっ
て、目的化合物５７ｍｇを結晶として得た。

【０３５４】ｍｐ１４６−１４７℃（酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.08-1.45(8H,m),1.25(9H,s), 1.50-1.85(2H,m),
2.65-2.83(2H,m), 3.22-3.40(1H,m), 5.01(2H,s), 5.87
(1H,s), 5.93(1H,s), 6.65-7.10(8H,m), 7.29(1H,d,J=1
0Hz), 7.50(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3220, 3170, 3136, 1671, 1
540, 1506, 1455, 1250, 1084, 1057, 771, 729, 661 実施例６９Ａの化合物を用い、実施例４２と同様の方法
によって目的とする塩酸塩を粉末状物質として得た。

【０３５５】（実施例７０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）メチルフェニル〕−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）ノナンアミド（実施例７０Ａ）及びそ
の塩酸塩（実施例７０Ｂ）（例示化合物番号827 及び82
8 ）参考例２４ｂ及び参考例２６ａの化合物それぞれ４００
ｍｇ，５５０ｍｇを用い、実施例４３と同様の方法によ
って目的化合物５３１ｍｇを結晶として得た。ｍｐ１７５−１７７℃（酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.35(8H,m),1.25(9H,s), 1.60-1.85(2H,m),
2.33(3H,s), 2.65-2.83(2H,m), 3.23-3.40(1H,m), 4.94
(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.65-6.85(5H,m),
6.93(1H,s), 7.05(1H,s), 7.20-7.32(2H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3133, 3105, 1669, 1541, 1
498, 1457, 1250, 1067, 940, 769, 758, 728, 692 実施例７０Ａの化合物を用い、実施例４２と同様の方法
によって目的とする塩酸塩を粉末状物質として得た。

【０３５６】（実施例７１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）ノナンアミド（例示化合物番号383 ）参考例２５及び参考例２６ａの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，５８０ｍｇを用い実施例４３と同様の方法によって
目的化合物４７７ｍｇを結晶として得た。

【０３５７】ｍｐ７９−８１℃（ジイソプロピルエーテ
ル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.35(8H,m),1.24(9H,s), 1.65-1.83(2H,m),
2.63-2.83(2H,m), 3.25-3.38(1H,m), 5.22(2H,s), 5.88
(1H,s), 5.93(1H,s), 6.26(1H,s), 6.55-7.05(6H,m),
7.30(1H,br.s),7.39(1H,s), 7.52(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3225, 1644, 1516, 1455, 1
250, 1061, 771, 751,729 （実施例７２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号727
）参考例２５及び参考例２６ｂの化合物それぞれ１４０ｍ
ｇ，４５０ｍｇを用い実施例４１と同様の方法によって
目的化合物３１３ｍｇを結晶として得た。

【０３５８】ｍｐ１６３−１６４℃（ジイソプロピルエ
ーテル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.14(9H,s), 1.10-1.40(6H,m), 1.38(18H,s), 1.55
-1.80(2H,m), 2.50-2.75(2H,m), 3.00-3.15(1H,m),5.09
(1H,s), 5.24(2H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz), 6.80-6.90(2
H,m), 7.01(2H,s), 7.25(1H,d,J=9Hz), 7.37-7.45(2H,
m), 7.53(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3644, 3395, 3242, 1672, 1
533, 1517, 1435, 1395, 1363, 1162, 814, 760, 653,
617 （実施例７３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘプタンアミド（例示化合物番号375 ）参考例２５及び参考例２６ｃの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，５２０ｍｇを用い実施例４３と同様の方法によって
目的化合物６３０ｍｇを結晶として得た。

【０３５９】ｍｐ１０９−１１１℃（ジイソプロピルエ
ーテル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.10-1.40(4H,m),1.24(9H,s), 1.60-1.80(2H,m),
2.65-2.83(2H,m), 3.22-3.40(1H,m), 5.22(2H,s), 5.88
(1H,s), 5.93(1H,s), 6.26(1H,t,J=2.0Hz), 6.65-7.10
(5H,m), 7.20-7.35(2H,m),7.40(1H,d,J=2Hz),7.53(1H,
d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3242, 3197, 1684, 1655, 1
519, 1495, 1456, 1251, 1055, 934, 767, 758, 727, 6
21 （実施例７４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）デカンアミド（例示化合物番号379 ）参考例２５及び参考例１４ｅの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，６１０ｍｇを用いて、実施例４３と同様の方法によ
って目的化合物５０９ｍｇを結晶として得た。ｍｐ１０２−１０４℃（ジイソプロピルエーテル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.86(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.35(10H,m), 1.23(9H,s), 1.55-1.85(2H,m),
2.60-2.83(2H,m), 3.25-3.40(1H,m), 5.21(2H,s), 5.8
7(1H,s), 5.92(1H,s), 6.26(1H,s), 6.60-7.35(7H,m),
7.39(1H,s), 7.53(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3231, 1643, 1538, 1517, 1
455, 1247, 1087, 1052, 946, 767, 753, 733, 616 （実施例７５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２，３−ジクロロフェニル）オクタ
ンアミド（例示化合物番号802 ）参考例２５及び参考例２６ｅの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，６９６ｍｇを用いて、実施例４３と同様の方法によ
って目的化合物７００ｍｇを結晶として得た。ｍｐ１１３−１１５℃（ジイソプロピルエーテル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.78-0.92(3H,
m), 1.10-1.40(6H,m),1.27(9H,s), 1.70-1.90(2H,m),
2.58-2.80(2H,m), 3.78-3.92(1H,m), 5.25(2H,s), 6.27
(1H,s), 6.85-7.55(9H,m) IRスヘ゜クトル(KBr) cm^-1:3247, 1648, 1522, 1421, 1047, 78
4, 747, 721,650, 617 （実施例７６）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）メチルフェニル〕−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）ヘプタンアミド（実施例７６Ａ）及び
その塩酸塩（実施例７６Ｂ）（例示化合物番号825 及び
826 ）参考例２４ｂ及び参考例２６ｃの化合物それぞれ４００
ｍｇ，５２３ｍｇを用いて、実施例４３と同様の方法に
よって目的化合物６４０ｍｇを結晶として得た。

【０３６０】ｍｐ１９０−１９１℃（酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.40(4H,m),1.26(9H,s), 1.60-1.83(2H,m),
2.40(3H,s), 2.65-2.83(2H,m), 3.25-3.40(1H,m), 4.96
(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.63-7.35(9H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3132, 1671, 1527, 1498, 1
455, 1250, 1060, 938, 835, 771, 728, 692 実施例７６Ａの化合物を用いて、実施例４２と同様の方
法によって目的とする塩酸塩を粉末状物質として得た。

【０３６１】（実施例７７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘプタンアミド（実施例７７Ａ）及びその塩酸塩
（実施例７７Ｂ）（例示化合物番号373 及び374 ）参考例１９及び参考例２６ｃの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，５２３ｍｇを用いて、実施例４３と同様の方法によ
って目的化合物３０５ｍｇを結晶として得た。ｍｐ１６５−１６６℃（酢酸エチル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.86(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.40(4H,m),1.26(9H,s), 1.60-1.85(2H,m),
2.65-2.83(2H,m), 3.25-3.40(1H,m), 5.01(2H,s), 5.87
(1H,s), 5.93(1H,s), 6.65-7.33(9H,m), 7.51(1H,s) IRスヘ゜クトル(KBr) cm^-1:3219, 3169, 1670, 1505, 1455, 12
50, 1084, 1056, 771, 729, 661 実施例７７Ａの化合物を用いて、実施例４２と同様の方
法によって目的とする塩酸塩を粉末状物質として得た。

【０３６２】（実施例７８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−６−シクロペンチル−３−（２，３−メチ
レンジオキシフェニル）ヘキサンアミド（例示化合物番
号829 ）参考例４１の化合物及びピラゾールを用い、実施例８５
Ａと同様の方法によって目的化合物を泡状物質として得
た。

【０３６３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
94-1.10(2H,m), 1.18-1.80(13H,m),1.24(9H,s), 2.66-
2.81(2H,m), 3.27-3.38(1H,m), 5.33(2H,s), 5.88(1H,
s), 5.92(1H,s), 6.33(1H,t,J=2Hz), 6.67-6.79(3H,m),
6.99-7.05(2H,m), 7.29-7.32(2H,m), 7.45(1H,d,J=2H
z), 7.62(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1656, 1515, 1456, 1418, 1
364, 1251, 1054, 941, 832, 728 （実施例７９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−６−シクロペンチル−３−（２，３−メ
チレンジオキシフェニル）ヘキサンアミド（実施例７９
Ａ）及びその塩酸塩（実施例７９Ｂ）（例示化合物番号
853 及び854 ）参考例４１の化合物を用い、実施例８５Ａと同様の方法
によって目的化合物を結晶として得た。

【０３６４】ｍｐ１４６−１４８．５℃（酢酸エチル−
ヘキサン）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.95-1.08(2H,
m), 1.17-1.80(13H,m),1.25(9H,s), 2.68-2.86(2H,m),
3.28-3.39(1H,m), 5.01(2H,s), 5.87(1H,s), 5.92(1H,
s), 6.67-6.89(5H,m), 7.05(1H,s), 7.07(1H,s), 7.27-
7.30(2H,m), 7.51(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1672, 1507, 1455, 1363, 1
250, 1083, 1057, 941, 833, 773 実施例７９Ａの化合物を用い、実施例９３Ｂと同様の方
法によって目的化合物の塩酸塩を泡状物質として得た。

【０３６５】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 1660, 1574,
1519, 1456, 1364, 1251, 1056, 941, 832, 772 （実施例８０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２−メトキシフェニル）オクタンア
ミド（例示化合物番号417 ）参考例３８ａの化合物及びピラゾールを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法によって目的化合物を粘稠性物質と
して得た。

【０３６６】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
83(3H,t,J=7Hz), 1.10-1.39(6H,m),1.25(9H,s), 1.63-
1.83(2H,m), 2.59-2.83(2H,m), 3.52-3.66(1H,m), 3.78
(3H,s), 5.22(2H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz), 6.82-7.52(10
H,m) ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1:3261, 1656, 1599,
1515, 1493, 1464, 1419, 1395, 1364, 1288, 1241, 7
52 （実施例８１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（４−メトキシフェニル）オクタンア
ミド（例示化合物番号453 ）参考例３８ｂの化合物及びピラゾールを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法によって目的化合物を結晶として得
た。

【０３６７】ｍｐ１０９−１１０℃（酢酸エチル−ヘキ
サン）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.83(3H,t,J=6H
z), 1.05-1.36(6H,m),1.20(9H,s), 1.50-1.79(2H,m),
2.42-2.78(2H,m), 3.08-3.24(1H,m), 3.77(3H,s), 5.23
(2H,s), 6.27(2H,t,J=2Hz), 6.78-7.57(10H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3231, 1648, 1612, 1533, 1
514, 1455, 1248, 1180, 1035, 835, 748 （実施例８２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（４−メトキシフェニル）オクタン
アミド（実施例８２Ａ）及びその塩酸塩（実施例８２
Ｂ）（例示化合物番号451 及び452 ）参考例３８ｂの化合物を用いて、実施例８５Ａと同様の
方法によって目的化合物を結晶として得た。

【０３６８】ｍｐ１５９．５−１６０．５℃（酢酸エチ
ル−ヘキサン）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.84(3H,t,J=6H
z), 1.10-1.37(6H,s),1.22(9H,s), 1.54-1.78(2H,m),
2.45-2.60(1H,m), 2.63-2.80(1H,m), 3.09-3.26(1H,m),
3.77(3H,s), 5.02(2H,s), 6.80-6.94(5H,m), 7.04-7.2
1(3H,m), 7.25-7.34(2H,m), 7.50-7.56(1H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3134, 3108, 1672, 1511, 1
363, 1245, 1084, 1040, 835, 663, 556 実施例８２Ａの化合物を用い、実施例９３Ｂと同様の方
法によって目的とする塩酸塩を粉末状物質として得た。

【０３６９】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3129, 1657, 1
611, 1513, 1455, 1247, 1179, 1083, 1038, 829, 631 （実施例８３）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（２−メトキシフェニル）オクタンアミド
（実施例８３Ａ）及びその塩酸塩（実施例８３Ｂ）（例
示化合物番号790 及び791 ）参考例３８ａ及びモルホリンを用い、実施例８５Ａと同
様の方法によって目的化合物を泡状物質として得た。

【０３７０】ヘキサン）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.77-0.93(3H,
m), 1.06-1.36(6H,m),1.27(9H,s), 1.66-1.84(2H,m),
2.41(4H,t,J=4.5Hz), 2.66(1H,dd,J=6.5Hz,14.5Hz), 2.
76(1H,dd,J=8Hz,14.5Hz), 3.40(2H,s), 3.53-3.71(1H,
m), 3.69(4H,t,J=4.5Hz), 3.81(3H,s), 6.81-7.33(8H,
m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1655, 1599, 1518, 1493, 1
456, 1416, 1365, 1348, 1265, 1242, 1117 実施例８３Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする塩酸塩を泡状物質として得た。

【０３７１】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1655, 1512, 1
493, 1460, 1421, 1365, 1242, 1124, 1082, 1053, 102
8 （実施例８４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オク
タンアミド（例示化合物番号471 ）参考例３７の化合物及びピラゾールを用い、実施例８５
Ａと同様の方法によって目的化合物を油状物質として得
た。

【０３７２】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
84(3H,t,J=6Hz), 1.09-1.33(6H,m),1.25(9H,s), 1.61-
1.78(2H,m), 2.55-2.79(2H,m), 3.41-3.55(1H,m), 3.75
(3H,s), 3.77(3H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz), 6.38-6.52(1
H,m), 6.42(1H,t,J=2Hz), 6.86-6.95(1H,m), 7.00-7.16
(2H,m), 7.21-7.33(2H,m), 7.39(1H,d,J=2Hz), 7.52(1
H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1:1661, 1612, 1585,
1506, 1466, 1419, 1288, 1263, 1207, 1157, 1122, 1
047 （実施例８５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オ
クタンアミド（実施例８５Ａ）及びその塩酸塩（実施例
８５Ｂ）（例示化合物番号469 及び470 ）参考例３７の化合物４８７．１ｍｇ（１．１０ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン８ｍｌ溶液を氷冷し、メタンスル
ホニルクロリド１５１．６ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン１ｍｌ溶液、次いでトリエチルアミン１
３３．９ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１
ｍｌ溶液を加え、氷冷下、１５分間撹拌した。反応液を
ジエチルエーテルで希釈し、得られた液を、希塩酸、
水、飽和食塩水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し５７９．３ｍｇの残渣を得た。この
ようにして得られたメシル化物をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに溶解しヨウ化ナトリウム３３０．６
ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）とイミダゾール３７５．４ｍ
ｇ（５．５１ｍｍｏｌ）を加え室温にて１５時間撹拌し
た。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩
水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し残渣をシリカゲル２５ｇを用いるカラムクロマト
グラフィーに付し、ジクロロメタン−酢酸エチル−メタ
ノール（１：１：０．１）で溶出して得られた画分を酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶し目的化合物３８０．
７ｍｇ（収率７０％）を得た。

【０３７３】ｍｐ１４５−１４７℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.64(3H,t,J=6.
5Hz), 1.09-1.36(6H,m), 1.26(9H,s), 1.62-1.75(2H,
m), 2.64(1H,dd,J=6.5Hz,14.5Hz), 2.73(1H,dd,J=9.0H
z,14.5Hz), 3.47(2H,quint,J=7.5Hz), 3.75(3H,s), 3.7
8(3H,s), 5.00(2H,s), 6.39-6.50(2H,m), 6.76-6.87(1
H,m), 6.84-6.94(1H,br.s), 7.02-7.15(3H,m), 7.23-7.
34(2H,m), 7.47-7.55(1H,br.s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1672, 1612, 1585, 1506, 1
464, 1419, 1288, 1259, 1207, 1157, 1088, 1034 実施例８５Ａの化合物３８０．７ｍｇ（０．７７ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン７ｍｌ溶液に４Ｎ塩化水素／メタ
ノール溶液０．３９ｍｌ（１．５４ｍｍｏｌ）を室温に
て加え５分間撹拌した。溶媒を留去し塩酸塩４０９．４
ｍｇ（収率１００％）を泡状物質として得た。

【０３７４】ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１
６５５，１６１２，１５８５，１５０８，１４
６０，１４１９，１２８８，１２６１，１２０
７，１１５７，１１２４，１０８４，１０３６（実施例８６）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（２−クロロフェニル）オクタンアミド（実
施例８６Ａ）及びその塩酸塩（実施例８６Ｂ）（例示化
合物番号８０３及び804 ）参考例３８ｃの化合物及びモルホリンを用い実施例８５
Ａと同様の方法によって目的化合物を粘稠性物質として
得た。

【０３７５】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
79-0.89(3H,m), 1.18-1.37(6H,m),1.28(9H,s), 1.73-1.
88(2H,m), 2.36-2.49(4H,m), 2.60-2.81(2H,m), 3.42(2
H,s), 3.65-3.78(4H,m), 3.74-3.89(1H,m), 6.93-7.41
(7H,m) ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1:2957, 2929, 1648,
1523, 1478, 1455, 1119, 1036, 1011, 865, 754 実施例８６Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様にし
て目的とする塩酸塩を泡状物質として得た。

【０３７６】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:2958, 2929, 1
660, 1515, 1478, 1441, 1366, 1303, 1126, 1083, 755 （実施例８７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２−クロロフェニル）オクタンアミ
ド（例示化合物番号617 ）参考例３８ｃの化合物及びピラゾールを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によって目的化合物を結晶として得
た。

【０３７７】ｍｐ１０３−１０５℃（ジクロロメタン−
ヘキサン）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.79-0.91(3H,
m), 1.13-1.40(6H,m),1.27(9H,s), 1.71-1.88(2H,m),
2.60-2.80(2H,m), 3.71-3.87(1H,m), 5.24(2H,s), 6.26
-6.30(1H,s), 6.86-7.56(9H,m) ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：２９５８，２
９２８，１６４５，１５３４，１５１５，１４
８０，１４１８，１３９４，１０８８，１０３
８，７６５，７５３（実施例８８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシ
フェニル）オクタンアミド（例示化合物番号７１５）参考例２５の化合物１８．５ｇ（８０．８ｍｍｏｌ）、
ピリジン３６．６ｍｌ（４５３ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン２５０ｍｌ溶液を０℃に冷却し、参考例４０の化合
物と塩化オキサリルより調製した酸クロリド体３２．７
ｇ（８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１２０ｍｌ溶液を５
０分間かけて滴下した。反応液を飽和重曹水、水飽和食
塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲル１０００ｇを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ジクロロメタン（３：７）で溶出
し、３３．０ｇ（収率８８％）の目的化合物を無色泡状
物質として得た。

【０３７８】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
77-0.88(3H,m), 1.12-1.31(6H,m),1.20(9H,s), 1.56-1.
77(2H,m), 2.56-2.68(2H,m), 3.56-3.82(1H,m), 3.84(3
H,s), 5.00(1H,d,J=11Hz), 5.05(1H,d,J=11Hz), 5.19(2
H,s), 6.20-6.27(1H,m), 6.78-7.54(14H,m) ＩＲスペクトル(film)cm^-1:2957, 2930, 1669, 1582, 1
514, 1476, 1273, 1204, 1088, 751 （実施例８９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェ
ニル）オクタンアミド（例示化合物番号728 ）実施例８８の化合物３３．０ｇ（５８．１ｍｍｏｌ）の
エタノール（４００ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭
素触媒４．０ｇを加え、水素気流下４０℃で４時間激し
く撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を留去した後残渣をシ
リカゲル１５００ｇを用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（３：２〜３：１）
で溶出し、２２．０ｇ（収率７９％）の目的化合物を無
色結晶として得た。

【０３７９】ｍｐ１３６−１３７℃（塩化メチレン−ｎ
−ヘキサン）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.79-0.89(3H,
m), 1.13-1.31(6H,m),1.24(9H,s), 1.67-1.86(2H,m),
2.63-2.87(2H,m), 3.43-3.59(1H,m), 3.84(3H,s), 5.21
(2H,s), 6.01(1H,s), 6.23-6.30(1H,m), 6.68-7.58(9H,
m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:2953, 2931, 1651, 1523, 1
478, 1272, 1225, 1088, 762, 735 （実施例９０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキ
シフェニル）オクタンアミド（実施例９０Ａ）及びその
塩酸塩（実施例９０Ｂ）（例示化合物番号717 及び718
）参考例３８ｄの化合物を用い、実施例８５Ａと同様の方
法によって、目的化合物を結晶として得た。

【０３８０】ｍｐ９０−９１℃（ジクロロメタン−ヘキ
サン）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.75-0.91(3H,
m), 1.07-1.32(6H,m),1.21(9H,s), 1.66-1.78(2H,m),
2.54-2.73(2H,m), 3.55-3.72(1H,m), 3.84(3H,s), 4.96
(2H,s), 5.01(1H,d,J=14Hz), 5.04(1H,d,J=14Hz), 6.78
-7.66(15H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1674, 1522, 1462, 1354, 1
324, 1173, 1157, 1092, 1049, 1040, 1001, 965 実施例９０Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする塩酸塩を泡状物質として得た。

【０３８１】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:2956, 2930, 1
660, 1638, 1582, 1516, 1475, 1273, 1085, 754, 699,
630 （実施例９１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフ
ェニル）オクタンアミド（実施例９１Ａ）及びその塩酸
塩（実施例９１Ｂ）（例示化合物番号730 及び855 ）実施例９０の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方法
によって、目的化合物を泡状物質として得た。

【０３８２】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
78-0.90(3H,m), 1.15-1.34(6H,m),1.26(9H,s), 1.66-1.
90(2H,m), 2.66-2.90(2H,m), 3.44-3.58(1H,m), 3.85(3
H,s), 5.00(2H,s), 5.91-6.06(1H,br.s), 6.68-7.54(10
H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:2956, 2929, 1668, 1510, 1
478, 1366, 1273, 1227, 1180, 1080, 826, 774, 734 実施例９１Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする塩酸塩を泡状物質として得た。

【０３８３】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:2956, 2931, 1
657, 1518, 1478, 1272, 1222, 1083, 735, 629 （実施例９２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２−ヒドロキシフェニル）オクタン
アミド（例示化合物番号739 ）実施例９４の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方法
によって、目的化合物を泡状物質として得た。

【０３８４】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
82-0.88(3H,m), 1.18(9H,s), 1.20-1.27(6H,m), 1.70-
1.82(2H,m), 2.25-2.31(0.25H,m), 2.47-2.58(1H,m),
2.85-2.91(0.75H,m), 3.35-3.65(1H,m), 5.19(2H,s),
6.27-6.32(1H,m), 6.82-7.68(10H,m) ＩＲスペクトル(film)cm^-1:1653, 1516, 1455, 1420, 1
397, 1364, 1269, 1092, 1053, 976 （実施例９３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（２−ヒドロキシフェニル）オクタ
ンアミド（実施例９３Ａ）及びその塩酸塩（実施例９３
Ｂ）（例示化合物番号740 及び741 ）実施例９５の化合物５３４ｍｇ（０．９９３ｍｍｏｌ）
のエタノール１０ｍｌ溶液に２Ｎ塩酸０．５２ｍｌ及び
１０％パラジウム−炭素触媒５３７ｍｇを加え、水素気
流下５時間激しく撹拌した。反応液をセライトを用いて
ロ過し、ロ液を濃縮した。残渣に飽和重曹水を加えアル
カリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽水液を水洗し乾
燥した後溶媒を留去した。残渣をシリカゲル２５ｇを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン
−メタノール（１９：１）で溶出し３８３ｍｇ（収率８
６％）の目的化合物を泡状物質として得た。

【０３８５】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
81-0.87(3H,m), 1.20-1.30(6H,m),1.23(9H,s), 1.68-1.
84(2H,m), 2.61-2.70(1H,m), 2.80-2.88(1H,m), 3.54-
3.64(1H,m), 4.88(2H,s), 6.79-6.90(6H,m), 7.00-7.06
(1H,m), 7.15-7.20(2H,m), 7.29(1H,d,J=8Hz), 7.69(1
H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1656, 1593, 1510, 1455, 1
421, 1232, 1108, 1081, 830, 753 実施例９３Ａの化合物２２２ｍｇ（０．４９６ｍｍｏ
ｌ）のメタノール１０ｍｌ溶液を水冷し、４Ｎ塩化水素
／ジオキサン溶液０．２５ｍｌを加え、溶媒を留去し
た。残渣を減圧下乾燥し泡状物質として塩酸塩を得た。

【０３８６】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1656, 1574, 1
508, 1454, 1364, 1262, 1168, 1084, 833, 754 （実施例９４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２−ベンジルオキシフェニル）オク
タンアミド（例示化合物番号719 ）参考例３８ｅの化合物及びピラゾールを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によって目的化合物を粘稠性物質とし
て得た。

【０３８７】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
80-0.87(3H,m), 1.17(9H,s), 1.20-1.27(6H,m), 1.70-
1.80(2H,m), 2.63-2.80(2H,m), 3.59-3.70(1H,m), 5.02
(1H,d,J=12Hz), 5.04(1H,d,J=12Hz), 5.18(2H,s), 6.25
(1H,t,J=2Hz), 6.88-6.97(4H,m), 7.13-7.40(10H,m),
7.52(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(film):1662, 1514, 1493, 1453, 1420,
1237, 1163, 1090, 1052, 1025 （実施例９５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（２−ベンジルオキシフェニル）オ
クタンアミド（例示化合物番号720 ）参考例３８ｅの化合物を用い、実施例８５Ａと同様の方
法によって目的化合物を結晶として得た。

【０３８８】ｍｐ１５４−１５５℃（塩化メチレン−ジ
イソプロピルエーテル）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.81-0.86(3H,
m), 1.18(9H,s), 1.20-1.27(6H,m), 1.70-1.85(2H,m),
2.65-2.81(2H,m), 3.59-3.69(1H,m), 4.95(2H,s), 5.01
(1H,d,J=11.5Hz), 5.04(1H,d,J=11.5Hz), 6.80-7.40(15
H,m), 7.47(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1672, 1492, 1451, 1421, 1
363, 1237, 1109, 1082, 1025, 914 （実施例９６）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（２−ヒドロキシフェニル）オクタンアミド
（実施例９６Ａ）及びその塩酸塩（実施例９６Ｂ）（例
示化合物番号742 及び743 ）実施例１０２の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。

【０３８９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
76-0.91(3H,m), 1.03-1.49(6H,m),1.20(9H,s), 1.47-1.
88(2H,m), 2.48-2.61(4H,m), 3.39-3.49(2H,br.s), 3.5
3-3.67(1H,m), 3.67-3.85(4H,m), 6.70-7.39(8H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:2957, 2928, 1656, 1518, 1
455, 1349, 1264, 1117, 864, 753 実施例９６Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする塩酸塩を泡状物質として得た。

【０３９０】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:2957, 2929, 2
594, 2553, 1656, 1507, 1455, 1261, 1126, 1083, 754 （実施例９７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェ
ニル）オクタンアミド（例示化合物番号744 ）実施例１０３の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。

【０３９１】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
84(3H,t,J=7Hz), 1.12-1.35(6H,m),1.27(9H,s), 1.58-
1.83(2H,m), 2.57-2.76(2H,m), 3.32-3.53(1H,m), 3.63
(3H,s), 5.11(2H,s), 6.25-6.58(4H,m), 6.88-7.03(3H,
m), 7.22-7.67(4H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3254, 1656, 1617, 1509, 1
468, 1288, 1198, 1159, 958, 835, 756 （実施例９８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェ
ニル）オクタンアミド（例示化合物番号752 ）実施例１０５の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。

【０３９２】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
76-0.93(3H,m), 1.08-1.37(6H,m),1.26(9H,s), 1.63-1.
92(2H,m), 2.51-2.80(2H,m), 3.25-3.44(1H,m), 3.75(3
H,s), 5.18(2H,s), 6.30(1H,t,J=2Hz), 6.56-6.83(4H,
m), 6.88(1H,d,J=2Hz), 6.91-7.02(1H,m), 7.21-7.50(3
H,m), 7.60(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1657, 1500, 1460, 1439, 1
419, 1284, 1219, 1178, 1092, 1034 （実施例９９）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）
オクタンアミド（実施例９９Ａ）及びその塩酸塩（実施
例９９Ｂ）（例示化合物番号753 及び754 ）実施例１０６の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。

【０３９３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
75-0.92(3H,m), 1.06-1.38(6H,m),1.28(9H,s), 1.63-1.
88(2H,m), 2.45(4H,t,J=4.5Hz), 2.62(1H,dd,J=6Hz,14H
z),2.71(1H,dd,J=9Hz,14Hz), 3.35-3.52(1H,m), 3.41(2
H,s), 3.73(4H,t,J=4.5Hz), 3.76(3H,s), 6.61-6.79(4
H,m), 6.91-7.10(3H,m), 7.23-7.29(1H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1655, 1593, 1500, 1458, 1
419, 1375, 1350, 1331, 1281, 1219, 1117 実施例９９Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする塩酸塩を泡状物質として得た。

【０３９４】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1655, 1500, 1
460, 1365, 1282, 1263, 1217, 1124, 1082, 1034 （実施例１００）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）
オクタンアミド（実施例１００Ａ）及びその塩酸塩（実
施例１００Ｂ）（例示化合物番号745 及び746 ）実施例１０４の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。

【０３９５】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
84(3H,t,J=7Hz), 1.15-1.37(6H,m),1.28(9H,s), 1.63-
1.78(2H,m), 2.38-2.49(4H,m), 2.57-2.80(2H,m), 3.40
(2H,s), 3.38-3.54(1H,m), 3.64-3.77(4H,m), 3.74(3H,
s), 6.28-6.39(2H,m), 6.97-7.15(4H,m), 7.23-7.31(2
H,m) ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３２８６，１
６５６，１６１５，１５０９，１４６８，１４
５６，１２９６，１１１７，１０３７，９５
８，８３４実施例１００Ａの化合物を用い、実施例９３Ｂと同様の
方法によって目的とする塩酸塩を泡状物質として得た。

【０３９６】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3222, 1659, 1
615, 1594, 1509, 1457, 1294, 1198, 1126, 958, 836 （実施例１０１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）オ
クタンアミド（例示化合物番号701 ）実施例１０７の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物を泡状物質として得た。

【０３９７】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
77-0.91(3H,m), 1.08-1.39(6H,m),1.23(9H,s), 1.59-1.
81(2H,m), 2.50(1H,dd,J=11Hz,14.5Hz), 2.79(1H,dd,J=
4Hz,14.5Hz), 3.38-3.53(1H,m), 5.09(2H,s), 6.22-6.3
1(2H,m), 6.33-6.45(1H,m),6.65-6.74(1H,br.s), 6.88-
7.05(3H,m), 7.19-7.71(5H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1655, 1618, 1518, 1460, 1
419, 1398, 1363, 1302, 1167, 1113, 1092, 976 （実施例１０２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル〕−３−（２−ベンジルオキシフェニル）オクタンア
ミド（例示化合物番号721 ）参考例３８ｅの化合物及びモルホリンを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法によって目的化合物を泡状物質とし
て得た。

【０３９８】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
76-0.87(3H,m), 1.10-1.31(6H,m),1.19(9H,s), 1.69-1.
91(2H,m), 2.32-2.45(4H,m), 2.63-2.85(2H,m), 3.37(2
H,s), 3.58-3.72(4H,m), 5.07(2H,s), 6.88-7.47(13H,
m) ＩＲスペクトル(film)cm^-1:3063, 3032, 2957, 1663, 1
514, 1493, 1453, 1418, 1349, 1237, 753 （実施例１０３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシ
フェニル）オクタンアミド（例示化合物番号722 ）参考例３８ｆの化合物及びピラゾールを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法によって目的化合物をガラス状物質
として得た。

【０３９９】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
84(3H,t,J=7Hz), 1.10-1.36(6H,m),1.24(9H,s), 1.62-
1.84(2H,m), 2.54-2.62(2H,m), 3.38-3.56(1H,m), 3.74
(3H,s), 5.02(2H,s), 5.22(2H,s), 6.23-6.28(1H,m),
6.48-6.57(2H,m), 6.85-7.57(12H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:3133, 1661, 1611, 1586, 1
516, 1289, 1200, 1161, 1040, 834, 751 （実施例１０４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル〕−３−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号723 ）参考例３８ｆの化合物及びモルホリンを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によって目的化合物を粘稠性物質とし
て得た。

【０４００】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
84(3H,t,J=6Hz), 1.19-1.41(6H,m),1.26(9H,s), 1.57-
1.83(2H,m), 2.33-2.53(4H,m), 2.57-2.81(2H,m), 3.36
-3.60(3H,m), 3.64-3.76(4H,m), 3.77(3H,br.s), 5.02
(2H,s), 6.49-6.60(2H,m), 6.94-7.52(10H,m) ＩＲスペクトル(film):3233, 1738, 1653, 1611, 1505,
1455, 1291, 1117, 1038, 836, 737 （実施例１０５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（５−ベンジルオキシ−２−メトキシ
フェニル）オクタンアミド（例示化合物番号725 ）参考例３８ｇの化合物及びピラゾールを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法によって目的化合物を泡状物質とし
て得た。

【０４０１】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
84(2H,t,J=6Hz), 1.06-1.35(6H,m),1.26(9H,s), 1.61-
1.78(2H,m), 2.55-2.78(2H,m), 3.46-3.65(1H,m), 3.73
(3H,s), 4.99(2H,s), 5.21(2H,s), 6.25(1H,t,J=2Hz),
6.75(1H,s), 6.76(1H,d,J=2Hz), 6.73-6.96(2H,m), 7.0
4-7.12(1H,br.s), 7.21-7.48(8H,m), 7.52(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1659, 1500, 1464, 1419, 1
284, 1221, 1180, 1047, 1028 （実施例１０６）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル〕−３−（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号724 ）参考例３８ｇの化合物及びモルホリンを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によって目的化合物を泡状物質として
得た。

【０４０２】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
77-0.91(3H,m), 1.05-1.39(6H,m),1.28(9H,s), 1.62-1.
80(2H,m), 2.41(4H,t,J=4.5Hz), 2.54-2.71(2H,m), 3.4
0(2H,s), 3.50-3.67(1H,m), 3.68(4H,t,J=4.5Hz), 3.76
(3H,s), 6.74-6.81(2H,m),6.85-6.91(1H,br,s), 7.03-
7.13(2H,m), 7.21-7.47(7H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1:1657, 1500, 1456, 1419, 1
365, 1298, 1282, 1265, 1221, 1180, 1117, 1043, 102
8 （実施例１０７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号726 ）参考例３８ｈの化合物及びピラゾールを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によって目的化合物を油状物質として
得た。

【０４０３】ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.
77-0.91(3H,m), 1.10-1.34(6H,m),1.16(9H,s), 1.60-1.
82(2H,m), 2.57-2.70(2H,m), 3.44-3.61(1H,m), 4.95(1
H,d,J=12Hz), 5.00(2H,s), 5.02(1H,d,J=12Hz), 5.19(2
H,s), 6.24(1H,t,J=2Hz), 6.52-6.63(2H,m), 6.86-7.01
(2H,m), 7.08-7.17(1H,m), 7.19-7.46(13H,m), 7.52(1
H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1:1670, 1610, 1585,
1504, 1454, 1421, 1392, 1377, 1288, 1257, 1169, 1
043, 1026 （実施例１０８Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピペリジニルメチル
フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号43）実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピペリジンを用い目的化合物を無色泡状物
質として得た。

【０４０４】ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl₃)δppm:0.
79-0.96(3H,m), 1.15-1.33(6H,m),1.42-1.45(2H,m), 1.
51-1.61(4H,m), 1.69-1.79(2H,m), 2.27-2.39(4H,br),
2.68-2.78(2H,m), 3.30-3.40(3H,m), 5.91(1H,s), 5.94
(1H,s), 6.65-6.77(3H,m),6.95(1H,s), 7.07(1H,d,J=8.
1Hz), 7.24(2H,s) ＩＲスペクトル(CDCl₃) cm^-1:3000, 2957, 2937, 2861,
2799, 1678, 1502, 1479, 1457, 1421, 1353, 1064, 9
40, 832 （実施例１０８Ｂ）実施例１０８Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号44）実施例１０８Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４０５】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:3471, 2961,
2935, 2874, 2620, 2516, 1683, 1515, 1457, 1063, 9
40, 333 （実施例１０９Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号560 ）実施例１と同様の方法によって、参考例３１の化合物及
び２−エチルイミダゾールの代わりにイミダゾールを用
い目的化合物を泡状物質として得た。

【０４０６】ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl₃)δppm:0.
83-0.90(3H,m), 1.12-1.34(6H,m),1.28(9H,s), 1.58-1.
76(2H,m), 2.67(2H,d,J=7.6Hz), 3.43-3.51(1H,m), 3.7
3(3H,s), 3.83(3H,s), 3.89(3H,s), 4.99(2H,s), 6.65
(1H,d,J=8.5Hz), 6.81(1H,d,J=8.1Hz), 6.87(1H,s), 6.
88(1H,d,J=9.0Hz), 7.06(1H,s), 7.15(1H,brs), 7.21(1
H,br.s), 7.29(1H,d,J=8.3Hz), 7.50(1H,s) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2961, 2934, 2860, 1678,
1600, 1575, 1496, 1466, 1422, 1298, 1277, 1260, 1
097, 1017 （実施例１０９−Ｂ）実施例１０９Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号561
）実施例１０９Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４０７】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2962, 2935,
2860, 2688, 2456, 1681, 1600, 1575, 1495, 1466, 1
421, 1367, 1298, 1276, 1260, 1096, 1017 （実施例１１０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル〕フェニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェ
ニル）オクタンアミド（例示化合物番号562 ）実施例１と同様の方法によって、参考例３１の化合物及
び２−エチルイミダゾールの代わりにピラゾールを用い
目的化合物を油状物質として得た。

【０４０８】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
81-0.90(3H,m), 1.11-1.31(6H,m),1.27(9H,s), 1.64-1.
75(2H,m), 2.67(2H,d,J=7.6Hz), 3.43-3.51(1H,m), 3.7
3(3H,s), 3.83(3H,s), 3.89(3H,s), 5.21(2H,s), 6.25
(1H,t,J=2.2Hz), 6.64(1H,d,J=8.6Hz), 6.87-6.91(2H,
m), 7.13(1H,br.s), 7.20(1H,br.s), 7.27-7.30(1H,m),
7.37(1H,d,J=2.2Hz), 7.52(1H,d,J=1.7Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2961, 2934, 1678, 1600,
1574, 1515, 1496, 1466, 1421, 1276, 1097, 1017 （実施例１１１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔２−（１−ピラゾリル）
エチル〕フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシ
フェニル）オクタンアミド（例示化合物番号62）参考例２２の化合物を用い、実施例９（ｉ）と同様の方
法によってメシル化試薬と反応させた後、実施例１と同
様の方法によってピラゾールとの反応を行い目的化合物
を泡状物質として得た。

【０４０９】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,270MHz)δppm:0.
83-0.87(3H,m), 1.12-1.29(6H,m),1.26(9H,s), 1.58-1.
89(2H,m), 2.73-2.76(2H,m), 3.07(2H,t,J=7.6Hz), 3.2
8-3.49(1H,m), 4.31(2H,t,J=7.6Hz), 5.90(1H,s), 5.94
(1H,s), 6.19(1H,s), 6.69-6.82(4H,m), 6.99(1H,s),
7.20-7.26(2H,m), 7.51(1H,d,J=1.7Hz), 7.62(1H,d,J=
1.9Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2960, 2933, 2874, 2860,
1681, 1514, 1458, 1397, 1366, 1091, 1055 （実施例１１２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（１−ピラゾリル）
プロピル〕フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号108 ）参考例８の化合物を用い、実施例９（ｉ）と同様の方法
によってメシル化後、実施例１と同様の方法によって２
−エチルイミダゾールの代わりにピラゾールとの反応を
行い目的化合物を泡状物質として得た。

【０４１０】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,270MHz)δppm:0.
80-0.88(3H,m), 1.09-1.33(6H,m),1.27(9H,s), 1.70-1.
79(2H,m), 2.11-2.22(2H,m), 2.49-2.55(2H,t,J=7.6H
z), 2.71-2.77(2H,m), 3.29-3.39(1H,m), 4.12(2H,t,J=
6.9Hz), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.25(1H,t,J=2.0H
z), 6.68-6.81(3H,m), 6.91-7.00(2H,m), 7.14(1H,s),
7.23-7.25(1H,m), 7.40(1H,d,J=2.0Hz), 7.53(1H,d,J=
1.7Hz) ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ_３）ｃｍ^−１：３４６３，
２９６０，２９３３，２８７４，１６７９，
１５６７，１５１４，１４８０，１４５８，１
４２１，１３９８，１３６６，１０９２，１０
６３，９４０（実施例１１３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（１−ピラゾリル）
プロピル〕フェニル〕−３−（２，３，４−トリメトキ
シフェニル）オクタンアミド（例示化合物番号７７２
）参考例４３の化合物を用い、実施例９−ｉと同様の方法
によってメシル化後、実施例１と同様の方法によって２
−エチルイミダゾールの代わりにピラゾールとの反応を
行い目的化合物を油状物質として得た。

【０４１１】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,270MHz)δppm:0.
78-0.89(3H,m), 1.13-1.31(6H,m),1.29(9H,s), 1.56-1.
78(2H,m), 2.05-2.19(2H,m), 2.45-2.51(2H,t,J=7.5H
z), 2.67(2H,d,J=7.5Hz), 3.43-3.54(1H,m), 3.73(3H,
s), 3.81(3H,s), 3.90(3H,s),4.10(2H,t,J=7.0Hz), 6.2
3(1H,t,J=2.0Hz), 6.64(1H,d,J=8.6Hz), 6.88(1H,s),6.
91(1H,s), 7.03(1H,s), 7.11(1H,s), 7.23(1H,d,J=8.2H
z), 7.39(1H,d,J=2.0Hz), 7.56(1H,d,J=1.6Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2960, 2935, 2873, 1676,
1600, 1568, 1514, 1495, 1466, 1420, 1277, 1096, 1
017 （実施例１１４Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（モルホリノメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド（例示化合物番号774 ）参考例３１で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリンを用い、実施例１と同様の方法
によって、目的化合物を油状物質として得た。ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.83-0.88(3H,
m), 1.13-1.33(6H,m),1.29(9H,s), 1.67-1.74(2H,m),
2.39-2.41(4H,m), 2.67(2H,d,J=7.6Hz), 3.35-3.42(2H,
m), 3.45-3.53(1H,m), 3.68(4H,t,J=4.5Hz), 3.75(3H,
s), 3.84(3H,s),3.90(3H,s), 6.66(1H,d,J=8.6Hz), 6.9
0(1H,d,J=8.5Hz), 7.08(1H,d,J=8.0Hz),7.12(1H,s), 7.
17(1H,s), 7.26-7.30(1H,m) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2962, 2934, 2862, 1673,
1599, 1570, 1495, 1466, 1420, 1300, 1277, 1262, 1
115, 1097, 1012, 864 （実施例１１４Ｂ）実施例１１４Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号775
）実施例１１４Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４１２】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2965, 2936
,2861, 2519, 2333, 2247, 1682, 1600, 1573, 1495,
1466, 1421, 1300, 1277, 1262, 1126, 1016 （実施例１１５Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（モルホリノ）プロ
ピル〕フェニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号776）参考例４３で得られた化合物を用い、実施例９（ｉ）と
同様の方法によってメシル化試薬と反応させた後、実施
例１と同様の方法によって２−エチルイミダゾールの代
わりにモルホリンとの反応を行い目的化合物を泡状物質
として得た。

【０４１３】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,270MHz)δppm:0.
78-0.88(3H,m), 1.11-1.37(6H,m),1.29(9H,s), 1.64-1.
81(4H,m), 2.34(2H,t,J=7.5Hz), 2.42(4H,t,J=4.6Hz),
2.53(2H,t,J=7.8Hz), 2.67(2H,d,J=7.5Hz), 3.43-3.54
(1H,m), 3.71(4H,t,J=4.6Hz), 3.75(3H,s), 3.84(3H,
s), 3.90(3H,s), 6.65(1H,d,J=8.7Hz), 6.88-6.93(2H,
m), 7.10(2H,br.s), 7.22(1H,d,J=8.2Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2960, 2934, 2872, 1675,
1600, 1567, 1495, 1466, 1420, 1276, 1116, 1016 （実施例１１５Ｂ）実施例１１５Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号777
）実施例１１５Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４１４】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2963, 2874,
2349, 1676, 1600, 1495, 1466, 1420, 1276, 1125, 1
016 （実施例１１６Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（モルホリノ）プロ
ピル〕フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号130）参考例８の化合物を用い実施例９（ｉ）と同様の方法に
よってメシル化後、実施例１と同様の方法によって、２
−エチルイミダゾールの代わりにモルホリンとの反応を
行い目的化合物を油状物質として得た。

【０４１５】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
84-0.89(3H,m), 1.10-1.41(6H,m),1.26(9H,s), 1.67-1.
80(4H,m), 2.33-2.37(2H,d,J=7.6Hz), 2.43(4H,br.s),
2.55(2H,d,J=7.8Hz), 2.70-2.79(2H,m), 3.30-3.37(1H,
m), 3.71(4H,t,J=4.7Hz), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.
68-6.79(3H,m), 6.93(1H,d,J=8.1Hz), 6.98(1H,br.s),
7.18(1H,s), 7.22(1H,d,J=8.1Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2959,2933, 2873, 2863,
2817, 1679, 1479, 1458, 1420, 1364, 1116, 1065 （実施例１１６Ｂ）実施例１１６Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号131
）実施例１１６Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４１６】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2962, 2933,
2874, 2338, 1679, 1601, 1569, 1511, 1479, 1458, 1
421, 1367, 1126, 1093, 1064 （実施例１１７Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（モルホリノメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，５−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド（例示化合物番号778 ）参考例３２で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリンを用い実施例１と同様の方法に
よって目的物を無色泡状物質として得た。

【０４１７】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
84(3H,t,J=5.6Hz), 1.27(9H,s), 1.15-1.35(6H,m), 1.6
6-1.76(2H,m), 2.38-2.48(4H,m), 2.63-2.77(2H,m), 3.
41(2H,s), 3.47-3.55(1H,m), 3.69(4H,t,J=4.6Hz), 3.7
9(3H,s), 3.83(3H,s), 3.86(3H,s), 6.50(1H,s), 6.75
(1H,s), 7.07(1H,s), 7.09(1H,s), 7.25(1H,s), 7.29(1
H,s) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2961, 2935, 2861, 1676,
1612, 1570, 1510, 1466, 1265, 1180, 1115, 863, 82
7 （実施例１１７Ｂ）実施例１１７Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号779
）実施例１１７Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４１８】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2962, 2936,
2860, 2335, 1682, 1510, 1466, 1263, 1128, 1084, 1
035, 964, 867 （実施例１１８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２，４，５−トリメトキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号580 ）実施例１１７Ａと同様の方法によって、２−エチルイミ
ダゾールの代わりにピラゾールを用い目的化合物を無色
泡状物質として得た。

【０４１９】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
84(3H,t,J=5.9Hz), 1.25(9H,s), 1.18-1.30(6H,m), 1.6
6-1.70(2H,m), 2.62-2.75(2H,m), 3.46-3.53(1H,m), 3.
76(3H,s), 3.82(3H,s), 3.85(3H,s), 5.22(2H,s), 6.26
(1H,t,J=2.1Hz), 6.49(1H,s), 6.73(1H,s), 6.91(1H,d,
J=8.1Hz), 7.09(1H,s), 7.24(1H,s), 7.25-7.32(1H,m),
7.40(1H,d,J=2.0Hz), 7.52(1H,d,J=2.0Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:3471, 2960, 2935, 2859,
1678, 1612, 1574, 1510, 1466, 1182, 1036 （実施例１１９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル（１−ピラゾリルブチル）フェニ
ル−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタ
ンアミド（例示化合物番号154 ）参考例３６で得られた化合物を用い、実施例１と同様の
方法によって、２−エチルイミダゾールの代わりにピラ
ゾールを用い目的化合物を無色泡状物質として得た。

【０４２０】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
81-0.88(3H,m), 1.25(9H,s), 1.17-1.37(6H,m), 1.54-
1.61(2H,m), 1.67-1.79(2H,m), 1.84-1.92(2H,m), 2.53
(2H,t,J=8Hz), 2.68-2.79(2H,m), 3.30-3.37(1H,m), 4.
12(2H,t,J=8Hz), 5.89(1H,s),5.94(1H,s), 6.22(1H,t,J
=2Hz), 6.67-6.78(3H,m), 6.88(1H,d,J=8Hz), 6.97(1H,
s), 7.12(1H,s), 7.21(1H,d,J=8Hz), 7.36(1H,d,J=2H
z), 7.49(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2959, 2933, 2862, 1679,
1599, 1567, 1514, 1458, 1063, 940 （実施例１２０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル）フェニル〕−３−（２，３−ジメトキシフェニル）
オクタンアミド（例示化合物番号507 ）参考例３３で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピラゾールを用い、実施例１と同様の方法
によって目的化合物を油状物質として得た。

【０４２１】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
82-0.85(3H,m), 1.23-1.30(6H,m),1.27(9H,s), 1.63-1.
78(2H,m), 2.67(2H,d,J=7.5Hz), 3.57-3.65(1H,m), 3.8
2(3H,s), 3.83(3H,s), 5.22(2H,s), 6.26(1H,t,J=2.1H
z), 6.77(1H,dd,J=8.1,1.2Hz), 6.83(1H,d,J=7.5Hz),
6.90(1H,d,J=8.0Hz), 7.03(1H,t,J=8.0Hz), 7.11(1H,
s), 7.22(1H,s), 7.28(1H,d,J=8.2Hz), 7.38(1H,d,J=2.
2Hz), 7.52(1H,d,J=1.9Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2961, 2934, 1679, 1584,
1515, 1479, 1424, 1274, 1167, 1090, 1006 （実施例１２１Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（モルホリノメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−ジメトキシフェニル）オクタン
アミド（例示化合物番号788 ）参考例３３で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリンを用い、実施例１と同様の方法
によって目的化合物を油状物質として得た。

【０４２２】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
83-0.85(3H,m), 1.12-1.32(6H,m),1.28(9H,s), 1.64-1.
81(2H,m), 2.41(4H,br.s), 2.68(2H,d,J=7.4Hz), 3.40
(2H,s), 3.60-3.79(5H,m), 3.84(3H,s), 3.85(3H,s),
6.79(1H,d,J=8.0Hz), 6.85(1H,d,J=7.6Hz), 7.02-7.11
(3H,m), 7.21(1H,s), 7.22-7.30(1H,m) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2962, 2934, 2872, 1673,
1511, 1479, 1302, 1266, 1115, 1008, 864 （実施例１２１Ｂ）実施例１２１Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号789
）実施例１２１Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４２３】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2966, 2874,
2337, 2247, 1683, 1523, 1479, 1456, 1431, 1305, 1
264, 1126, 1085, 1006 （実施例１２２Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（モルホリノメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド（例示化合物番号783 ）参考例３４で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリンを用い実施例１と同様の方法に
よって、目的化合物を油状物質として得た。

【０４２４】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
79-0.88(3H,m), 1.10-1.44(6H,m),1.28(9H,s), 1.60-1.
68(1H,m), 1.82-1.90(1H,m), 2.42(4H,brs), 2.70(1H,d
d,J=14.5Hz,6.0Hz), 2.97(1H,dd,J=14.3Hz,9.8Hz), 3.3
9(2H,br.s), 3.66-3.89(5H,m), 3.78(9H,s), 6.11(2H,
s), 7.07-7.11(3H,m), 7.23-7.30(1H,m) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2961, 2936, 2862, 1673,
1608, 1592, 1467, 1456, 1419, 1153, 1116 （実施例１２２Ｂ）実施例１２２Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号784
）実施例１２２Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４２５】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2963, 2861,
2332, 1679, 1608, 1592, 1518, 1467, 1456, 1424, 1
153, 1125 （実施例１２３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリルメチル）
フェニル〕−３−（２，４，６−トリメトキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号785 ）参考例３４で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピラゾールを用い実施例１と同様の方法に
よって、目的化合物を無色泡状物質として得た。

【０４２６】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
83(3H,t,J=6.5Hz), 1.27(9H,s), 1.05-1.32(6H,m), 1.5
9-1.66(2H,m), 1.80-1.90(1H,m), 2.69(1H,dd,J=5.9Hz,
14.5Hz), 2.98(1H,dd,J=10.0Hz,14.3Hz), 3.67-3.85(6
H,m), 3.78(3H,s), 5.20(2H,s), 6.10(2H,s), 6.25(1H,
t,J=2.0Hz), 6.89(1H,d,J=7.0Hz), 7.12(2H,s), 7.28(1
H,s), 7.38(1H,d,J=2.2Hz), 7.52(1H,J=2.2Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:3000, 2961, 2937, 2860,
1676, 1608, 1592, 1514, 1467, 1422, 1153, 1123, 9
51 （実施例１２４Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−モルホリノブチル）
フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号176 ）参考例３６で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリンを用い実施例１と同様の方法に
よって、目的化合物を無色泡状物質として得た。

【０４２７】ＮＭＲスペクトル(CDCl₃,400MHz)δppm:0.
80-0.88(3H,m), 1.25(9H,s), 1.19-1.30(6H,m), 1.48-
1.63(4H,m), 1.66-1.80(2H,m), 2.33(2H,t,J=7Hz), 2.3
8-2.48(4H,br.), 2.53(2H,t,J=7.5Hz), 2.68-2.79(2H,
m), 3.30-3.37(1H,m), 3.71(4H,t,J=5Hz), 5.90(1H,s),
5.94(1H,s), 6.68-6.79(3H,m), 6.91(1H,d,J=8Hz), 6.
97(1H,s), 7.16(1H,s), 7.21(1H,d,J=8Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2959, 2934, 2863, 1679,
1458, 1420, 1365, 1116, 1065, 940, 875 （実施例１２４Ｂ）実施例１２４Ａの化合物の塩酸塩（例示化合物番号177
）実施例１２４Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的化合物を粉末状物質として得た。

【０４２８】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2962, 2934,
2874, 2338, 1679, 1503, 1458, 1421, 1366, 1125, 1
064, 940 （実施例１２５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル〕フェニル〕−３−（２，３−エチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド（例示化合物番号811 ）参考例３５で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピラゾールを用い実施例１と同様の方法に
よって、目的化合物を油状物質として得た。

【０４２９】ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl₃)δppm:0.
83-0.86(3H,m), 1.14-1.35(6H,m),1.25(9H,s), 1.71-1.
77(2H,m), 2.63-2.73(2H,m), 3.56(1H,qunt.,J=7Hz),
4.08-4.24(4H,m), 5.23(2H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz), 6.7
0-6.82(3H,m), 6.92(1H,d,J=8Hz), 7.02(1H,s), 7.28-
7.34(2H,m), 7.40(1H,d,J=2Hz), 7.52(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:2961, 2933, 1679, 1474,
1282, 1090, 1051 （実施例１２６）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル〕フェニル〕−３−（２−トリクロロメチルフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号763 ）参考例２９ｆの化合物を用い、実施例９（ｉ）と同様の
方法によってメシル化後、実施例１と同様の方法によっ
てピラゾールとの反応を行い目的化合物を無色結晶とし
て得た。

【０４３０】ｍｐ１２５−１２６°（エーテル−ヘキサ
ン）ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl₃)δppm:0.80-0.84(3H,
m), 1.03-1.30(6H,m),1.32(9H,s), 1.73-1.91(3H,m),
2.54-2.72(2H,m), 3.59-3.70(1H,m), 5.26(2H,s), 6.27
(1H,br.s), 6.93(1H,d,J=8.0Hz), 7.04(1H,br.s), 7.30
-7.40(2H,m), 7.42-7.59(4H,m), 7.65(1H,d,J=7.7Hz) ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1:3465, 2961, 2933, 2873,
2863, 1687, 1608, 1575, 1515, 1478, 1455, 1424, 1
314, 1160, 1125, 1037 （実施例１２７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−ピリミジニル）チオ
メチルフェニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）オクタンアミド（例示化合物番号798 ）参考例３７の化合物５４３ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン２０ｍｌ溶液を塩−氷浴で冷却しメタン
スルホニルクロリド１１４μｌ（１．４７ｍｍｏｌ）及
びトリエチルアミン１８７μｌ（１．４７ｍｍｏｌ）を
順次加えた。５分間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、
得られた液を２Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和食塩水で洗浄し
た。乾燥後、溶媒を留去して得られたメシル化物をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解させ、２−メ
ルカプトピリミジン２２４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）及
びトリエチルアミン１９０μｌ（１．５０ｍｍｏｌ）を
加えて５０℃で８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、得られた液を水、次いで飽和食塩水で洗浄し乾
燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル５０
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル
−ヘキサン（３：２）で溶出し目的化合物２６１ｍｇ
（収率４０％）を泡状物質として得た。

【０４３１】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.76-0.90(3H,m), 1.10-1.34(6H,m), 1.26(9H,s), 2.5
5-2.79(2H,m), 3.42-3.57(1H,m), 3.77(6H,s), 4.33(2
H,s),6.39-6.51(2H,m), 6.89-7.43(6H,m), 8.46-8.57(2
H,m) ＩＲスペクトル(film)cm^-1: 2957, 2930, 1653, 1613,
1565, 1549, 1507, 1464, 1381, 1208, 1038 （実施例１２８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−ピリミジニル）スル
ホニルメチルフェニル〕−３−（２，４−ジメトキシフ
ェニル）オクタンアミド（例示化合物番号８０１）実施例１２７の化合物２６０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）
及び重曹４２０ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン２０ｍｌ懸濁液に氷冷下７０％ｍ−クロロ過安息香
酸２７６ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間
撹拌した後、亜硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止
させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥した。溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲル２５ｇを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し目的化合物
１２９ｍｇ（収率４７％）を泡状物質として得た。

【０４３２】ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ_３） δppm: 0.79-0.92(3H,m), 1.12-1.33(6H,m),
1.23(9H,s), 1.60-1.78(2H,m), 2.55-2.72(2H,m), 3.4
0-3.56(1H,m), 3.79(6H,s), 4.70(2H,s), 6.42-6.52(2
H,m), 6.95-7.56(6H,m), 8.88-8.95(2H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 2956, 2930, 1664, 1612,
1566, 1507, 1386, 1324, 1209, 1122, 1O36, 833 （実施例１２９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−ピリミジニル）アミ
ノメチルフェニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）オクタンアミド（実施例１２９Ａ）及びその塩酸塩
（実施例１２９Ｂ）（例示化合物番号799 及び800 ）参考例４２の化合物５３０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）及
び２−クロロピリミジン２３０ｍｇ（２．０１ｍｍｏ
ｌ）のエタノール２０ｍｌ溶液を２４時間加熱還流し
た。反応液に飽和重曹水を加えた後酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水、次いで飽和重曹水で洗浄し、乾燥し
た。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル５０ｇを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチルで溶
出し目的化合物１９０ｍｇ（収率３１％）を泡状物質と
して得た。

【０４３３】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.79-0.90(3H,m), 1.09-1.38(6H,m), 1.27(9H,s), 1.6
0-1.80(2H,m), 2.57-2.78(2H,m), 3.41-3.56(1H,m), 3.
77(6H,s), 4.54(1H,s), 4.56(1H,s), 5.34-5.47(1H,m),
6.40-6.57(3H,m), 6.92-7.32(5H,m), 8.23-8.32(2H,m) IRスヘ゜クトル(film)cm^-1: 2957, 2930, 1659, 1590, 1532, 1
507, 1455, 1410, 1291, 1262, 1208 実施例１２９Ａの化合物１８９ｍｇのエーテル４ｍｌ溶
液を０℃に冷却し、４Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液９０
μｌを加え生じた沈殿をロ取し、粉末状物質として塩酸
塩１９０ｍｇを得た。

【０４３４】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 2956, 2931,
1645, 1507, 1419, 1341, 1290, 1261, 1209, 1157, 10
36 （実施例１３０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）ヘプチル〕尿素（例示化合物番号795 ）参考例２６ｇの化合物８０６ｍｇ（２．８８ｍｍｏ
ｌ）、ジフェニルホスホリルアジド６２０μｌ（２．８
８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３６５μｌ（２．８
８ｍｍｏｌ）のベンゼン２０ｍｌ溶液を１時間加熱撹拌
した。室温に戻し参考例２５の化合物６６１ｍｇ（２．
８８ｍｍｏｌ）のベンゼン６ｍｌ溶液を加えさらに１１
時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、得られた
液を２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
し乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（３：２〜３：０）で溶出し目的化
合物４５４ｍｇ（収率３１％）を泡状物質として得た。

【０４３５】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.78-0.86(3H,m), 1.10-1.31(6H,m), 1.28(9H,s), 1.5
0-1.61(2H,m), 3.03-3.18(1H,m), 3.19-3.32(1H,m), 3.
45-3.58(1H,m), 3.56(3H,s), 3.78(3H,s), 4.40-4.50(1
H,m), 5.16(2H,s), 5.76(1H,s), 6.26-6.45(3H,m), 6.8
6-6.98(3H,m), 7.30-7.56(3H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 2956, 2931, 1637, 1614,
1561, 1507, 1465, 1421, 1289, 1259, 1209 （実施例１３１）実施例８９Ａのｐ−トルエンスルホン酸塩（例示化合物
番号731 ）実施例８９Ａの化合物１１１ｍｇのメタノール溶液にｐ
−トルエンスルホン酸一水和物４４ｍｇを加え溶媒を留
去した。残渣を乾燥しアモルファスとしてｐ−トルエン
スルホン酸塩を得た。

【０４３６】ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 3248, 3124,
1664, 1621, 1610, 1514, 1479, 1442, 1420, 1364, 12
72, 1223, 1165, 1121, 1033, 1010, 681 （実施例１３２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２−ベンジルオキシ−３−
メトキシフェニル）ヘプチル〕尿素（例示化合物番号71
6 ）実施例１３０と同様の方法によって、参考例４０の化合
物を用い目的化合物を粘稠性物質として得た。

【０４３７】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.81(3H,t,J=7Hz),1.10-1.65(8H,m),1.26(9H,s),3,12-
3.26(2H,m),3.49-3.59(1H,m),3.86(3H,s),4.40-4.44(1
H,m),4.82(1H,d,J=11Hz),4.92(1H,d,J=11Hz),5.11(2H,
s),5.74(1H,s),6.23(1H,t,J=2Hz),6.71-6.91(4H,m),7.0
3(1H,t,J=8Hz),7.29-7.39(7H,m),7.51(1H,d,J=2Hz) Ｉ
Ｒスペクトル(film) cm^-1: 1642,1553,1476,1422,1395,
1366,1273,1077,984,751 （実施例１３３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２−ヒドロキシ−３−メト
キシフェニル）ヘプチル〕尿素（例示化合物番号729 ）実施例８９と同様の方法によって、実施例１３２の化合
物を用い目的化合物を泡状物質として得た。

【０４３８】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.80-0.85(3H,m),1.18-1.27(6H,m),1.23(9H,s),1.59-
1.69(2H,m),3.18-3.32(2H,m),3.44-3.56(1H,m),3.70(3
H,s),4.83-4.87(1H,m),5.21(1H,d,J=15Hz),5.26(1H,d,J
=15Hz),5.78(1H,s),6.32(1H,t,J=2Hz),6.63-6.87(4H,
m),7.00(1H,d,J=2Hz),7.26-7.31(1H,m),7.29(1H,d,J=8H
z),7.49(1H,d,J=2Hz),7.59(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 1640,1561,1478,1441,142
2,1271,1228,1055,828,754 （実施例１３４）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−
ピラゾリル）メチルフェニル］−３−（２，３−ジメト
キシ−５−ニトロフェニル）オクタンアミド（例示化合
物番号858 ）参考例４５で得られた化合物を用いて実施例９（ｉ）と
同様の方法によってメシル化後、実施例１と同様の方法
によって、２−エチルイミダゾールの代わりにピラゾー
ルを反応させ、目的化合物を油状物質として得た。

【０４３９】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1：34
70,2963,2933,2873,2861,1687,1526,1481,1342,1292,11
02,1023,999,886. （実施例１３５）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−
ピラゾリル）メチルフェニル］−３−（２，３−ジメト
キシ−５−メチルアミノフェニル）オクタンアミド（例
示化合物番号837 ）実施例１３４で得られた化合物１４８ｍｇ（０．２７６
ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ溶液に５％−パラジウム
−炭素５０ｍｇを加え、水気雰囲気下室温にて１．５時
間攪拌し、さらに５０℃にて７時間攪拌して接触水添を
行なった。触媒を濾去し、溶媒を減圧留去した後、再び
エタノール５ｍｌに溶解させ、５％−パラジウム−炭素
５０ｍｇを加え、水素雰囲気下５０℃で６．５時間接触
水添を行なった。触媒を濾去後、４Ｎ−塩化水素−酢酸
エチル溶液０．４ｍｌを加えてから溶媒を減圧留去し
た。エタノール４ｍｌと３７％ホルマリン水溶液１ｍｌ
と５％−パラジウム−炭素７０ｍｇを加えて、再び水素
雰囲気下５０℃で７時間接触水添を行なった。触媒を濾
去し、エタノールを留去後、飽和重曹水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去して得られた残渣をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１
／２）にて精製し、目的物を油状物質として得た。

【０４４０】ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃ ）δｐｐｍ：0.82-0.86(3H,m),1.27(9H,s),1.18-1.
29(6H,m),1.66-1.80(2H,m),2.66-2.71(2H,m),2.86(3H,
s),3.28-3.35(2H,m),3.47-3.53(1H,m),3.75(3H,s),3.80
(3H,s),5.22(2H,s),6.12(1H,d,J=2.7Hz),6.17(1H,d,J=
2.7Hz),6.25(1H,t,J=2.0Hz),6.90(1H,d,J=8.5Hz),7.23
(1H,s),7.30(1H,s),7.38(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=
2.0Hz). ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1：3393,2968,293
4,2873,1677,1606,1577,1501,1466,1425,1089,1012. （参考例１）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル）フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド参考例１３の化合物２２．６４ｇ（８５．７ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン２１０ｍｌ溶液に、氷冷下触媒量のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた後、さらにオキサリ
ルクロリド１１．２ｍｌ（１２８ｍｍｏｌ）を５分間で
滴下した。反応温度を室温に戻しさらに１時間攪拌し、
過剰の試薬及び溶媒を留去し酸塩化物を得た。一方、参
考例２０の化合物２２．９ｇ（７８．０ｍｍｏｌ）及び
ピリジン３１．５ｍｌ（３９０ｍｍｏｌ）の塩化メチレ
ン２００ｍｌ溶液に、氷冷下先に得た酸塩化物の塩化メ
チレン１５０ｍｌ溶液を２０分間で滴下した。反応混合
物をさらに室温で１６時間攪拌し、溶媒を留去した。残
渣に酢酸エチルを加え、希塩酸、飽和重曹水、及び飽和
食塩水で順次洗浄した。乾燥後溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸
エチル−ヘキサン（１：１０）で溶出して目的化合物３
８．７４ｇ（収率９２％）を油状物質として得た。

【０４４１】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.08(6H,s), 0.84〜0.86(3H,m),0.93(9H,s), 1.13〜
1.32(6H,m), 1.26(9H,s), 1.63〜1.84(2H,m), 2.70〜2.
79(2H,m), 3.26〜3.41(1H,m), 4.65(2H,s), 5.89(1H,
s), 5.93(1H,s), 6.66〜6.82(3H,m), 6.98(1H,br.s),
7.10 〜7.18(1H,m), 7.28〜7.31(2H,m) ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：1679, 1473, 1458, 125
7, 1104, 1064, 939,839 （参考例２）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキ
シメチル）フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）オクタンアミド参考例１で得られた化合物３８．７４ｇ（７２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に、１Ｍテト
ラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラ
ン溶液２１６ｍｌ（２１６ｍｍｏｌ）と酢酸１２．３ｍ
ｌ（２１６ｍｍｏｌ）の混合溶液を加え、室温で１８時
間攪拌した。溶媒を留去し残渣を酢酸エチルに溶解し、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、
溶媒を留去しヘキサン−エーテルで結晶化して目的化合
物２９．１１ｇ（収率９５％）を結晶として得た。

【０４４２】ｍｐ 135−136 ℃（酢酸エチル−ヘキサ
ン）ＮＭＲ（400MHz, CDCl₃)δppm ：0.84〜0.89(3H,m), 1.
12〜1.34(6H,m), 1.27(9H,s), 1.57〜1.80(3H,m), 2.69
〜2.79(2H,m), 3.30〜3.37(1H,m), 4.60(2H,s), 5.91(1
H,s), 5.94(1H,s), 6.69〜6.80(3H,m), 7.00(1H,br.s),
7.12(1H,d,J=8Hz), 7.31 〜7.33(2H,m) ＩＲスペトクル（KBr)cm^-1：3396, 3259, 2960, 1664,
1523, 1456, 1250,1024, 729 （参考例３）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−ブロモメチ
ルフェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）オクタンアミド参考例２で得られた化合物１５．００ｇ（３５．２ｍｍ
ｏｌ）及び四臭化炭素１４．０３ｇ（４２．３ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン４００ｍｌ溶液に、氷冷下トリフェ
ニルホスフィン１１．０９ｇ（４２．３ｍｍｏｌ）を加
え、室温でさらに３０分間攪拌した。反応液を塩化メチ
レンで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥
した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン
（１：６〜１：５）で溶出し１７．１９ｇ（定量的収
率）の目的化合物を結晶として得た。ｍｐ１１９〜１２
０℃（ヘキサン−エーテル）ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：0.84〜0.90
(3H,m), 1.20〜1.32(6H,m), 1.26(9H,s), 1.63〜1.82(2
H,m), 2.73(2H,d,J=7.5Hz), 3.31〜3.37(1H,m), 4.40(2
H,s), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.69〜6.79(3H,m), 6.
99(1H,br.s), 7.12 〜7.15(1H,m), 7.29〜7.31(1H,m),
7.41(1H,br.s) ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：3464, 1680, 1479, 145
8, 1257, 1053, 939,877, 831 （参考例４）Ｎ−（２−ｉ−プロピル−６−クロロメ
チルフェニル）−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド参考例１３で得られた化合物１８．８３ｇ（７１．２４
ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様の方法によって酸塩
化物を得た。この酸塩化物の塩化メチレン５００ｍｌ溶
液に２−ｉ−プロピル−６−（クロロメチル）アニリン
塩酸塩（参考例２１で得られた化合物）１３．０７ｇ
（５９．３７ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃に冷却し、ジ
イソプロピルエチルアミン２３．０２ｇ（７８．１ｍｍ
ｏｌ）を１５分間で滴下した。その後１時間で反応温度
を徐々に室温まで上昇させ、室温でさらに１時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、１０％塩酸、飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄した後乾燥し溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付しヘキサン−酢酸エチル（５：１）で溶出し目的化合
物２１．３９ｇ（収率８４％）を油状物質として得た。

【０４４３】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.84〜0.87(3H,m), 1.06(3H,d,J=7.5Hz), 1.08(3H,
d,J=7.5Hz), 1.21〜1.32(6H,m), 1.65〜1.82(2H,m), 2.
65〜2.92(3H,m), 3.28〜3.37(1H,m), 3.93〜4.07(1H,
m), 4.28(1H,br.d,J=11Hz), 5.96(1H,d,J=1.5Hz), 5.99
(1H,d,J=1.5Hz), 6.72〜6.79(3H,m), 6.91(1H,s), 7.15
〜7.28(3H,m) ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：3414, 1677, 1488, 145
8, 1258, 1064, 940 （参考例５）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフ
ェニル）−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）
オクタンアミド参考例２で得られた化合物６．００ｇ（１４．１ｍｍｏ
ｌ）のクロロホルム１００ｍｌ溶液に二酸化マンガン６
０ｇを加え、さらに室温で３０分間攪拌した。反応液を
セライトを用いロ過し、二酸化マンガンを塩化メチレン
で数回洗浄した。ロ液と洗液を合わせ、溶媒を留去し、
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２）で溶出し５．２
１ｇ（収率８７％）の目的化合物を泡状物質として得
た。

【０４４４】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.85〜0.91(3H,m), 1.07〜1.33(6H,m), 1.30(9H,s),
1.65〜1.86(2H,m), 2.77(2H,d,J=7.5Hz), 3.32〜3.41
(1H,m), 5.92(1H,s), 5.95(1H,s), 6.69〜6.83(3H,m),
7.05(1H,br.s), 7.48 〜7.51(1H,m), 7.63〜7.65(1H,
m), 7.88(1H,s), 9.90(1H,s) ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：3474, 1699, 1608, 157
1, 1478, 1458, 1258,1063, 939, 830 （参考例６）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（Ｅ）−
２−エトキシカルボニルエテニル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド５５％油性水素化ナトリウム２４４ｍｇ（５．６０ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍｌ懸濁液
に、氷冷下２−ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステ
ル１．１１ｍｌ（５．６０ｍｍｏｌ）を５分間で滴下
し、室温に戻して３０分間攪拌した。再び氷冷し参考例
５で得られた化合物１．５８ｇ（３．７３ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液を５分間で滴
下し、さらに室温で６時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、水で数回、飽和食塩水で１回洗浄し、乾燥
し溶媒を留去した。残渣をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：３
〜１：２）で溶出し１．０２ｇ（収率５８％）の目的化
合物を油状物質として得た。

【０４４５】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.85(3H,m), 1.14〜1.28(6H,m), 1.28(9H,s),
1.33(3H,t,J=7.5Hz), 1.68〜1.80(2H,m), 2.75(2H,d,J
=7.5Hz), 3.31〜3.37(1H,m), 4.25(2H,q,J=7.5Hz), 5.8
9(1H,s), 5.94(1H,s), 6.35(1H,d,J=16Hz), 6.75 〜6.8
3(3H,m), 6.99(1H,br.s), 7.22(1H,br.s), 7.32〜7.35
(1H,m), 7.51(1H,br.s), 7.56(1H,d,J=16Hz) ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：3470, 1702, 1670, 147
9, 1458, 1419, 1369,1275, 1183, 1063, 983 （参考例７）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１Ｅ）
−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド参考例６で得られた化合物１．００ｇ（２．０３ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン２５ｍｌ溶液に、−７８℃で、三フ
ッ化ホウ素エーテル錯体２５０μｌ（２．０３ｍｍｏ
ｌ）を加え３０分間攪拌した。次いで同温度で１．０Ｍ
水素化ジイソブチルアルミニウムヘキサン溶液８．１
４ｍｌを５分間で滴下しさらに１時間３０分攪拌した。
同温度で５Ｍ酢酸塩化メチレン溶液１０．４ｍｌを３分
間で滴下し、反応を停止させ、室温に戻した後、さらに
１０％酒石酸水溶液８０ｍｌを加え２０分間攪拌した。
反応液に塩化メチレンを加え、分配して得られる有機層
を、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒
を留去して得られる残渣をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：
１）で溶出し目的化合物４０７ｍｇ（収率４４％）を結
晶として得た。

【０４４６】ｍｐ75−77°（酢酸エチル−ヘキサン）ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm ：0.80〜0.90
(3H,m), 1.15〜1.34(6H,m), 1.27(9H,s), 1.64〜1.80(3
H,m), 2.72〜2.80(2H,m), 3.30〜3.38(1H,m),4.28(2H,
d,J=5.5Hz), 5.90(1H,s), 5.92(1H,s), 6.28(1H,dt J=1
6Hz,5.5Hz), 6.50(1H,d,J=16Hz), 6.69 〜6.80(3H,m),
6.98(1H,br.s), 7.12(1H,d,J=8.5Hz), 7.25 〜7.35(1H,
m), 7.37(1H,br.s) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：3400, 1679, 1478, 1458,
1418, 1258, 1064, 970 （参考例８）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（３−ヒド
ロキシプロピル）フェニル］−３−（２，３−メチレン
ジオキシ）フェニルオクタンアミドｉＮ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−エトキシカルボ
ニルエチル））フェニル］−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）オクタンアミド参考例６の方法に従い参考例５で得られた化合物２．４
８ｇ（５．８６ｍｍｏｌ）を用い、粗製Ｎ−［２−ｔ−
ブチル−５−［（Ｅ）−２−エトキシカルボニルエテニ
ル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミドを得た。この化合物のエタノール
４５ｍｌ溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ３１８ｍｇを加え、３時
間水素気流下激しく攪拌した。反応液をセライトを用い
てロ過し、触媒をエタノールで洗浄した。ロ液と洗液を
合わせ、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン
（１：５〜１：２）で溶出し２．９０ｇ（定量的収率）
のエステル誘導体を油状物質として得た。

【０４４７】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.84〜0.90(3H,m), 1.19〜1.30(9H,m), 1.25(9H,s),
1.28〜1.30(2H,m), 2.57(2H,t,J=7.5Hz), 2.68〜2.78
(2H,m), 2.85(2H,t,J=7.5Hz), 3.29〜3.37(1H,m), 4.13
(2H,q,J=7.5Hz), 5.90(1H,s),5.94(1H,s), 6.69〜6.80
(3H,m), 6.94(1H,br.s), 6.96(1H,m), 7.17(1H,s), 7.2
0(1H,d,J=8.5Hz) ＩＲスペクトル（liquid film)cm^-1：3350, 1728, 167
9, 1478, 1458, 1283,1060, 950, 830 ii ｉで得られた化合物を用い参考例７と同様の方法に
よって６５％の収率で目的化合物を泡状物質として得
た。

【０４４８】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.84〜0.86(3H,m), 1.10〜1.37(7H,m), 1.26(9H,s),
1.68〜1.80(2H,m), 1.82〜1.88(2H,m), 2.62(2H,t,J=
7.5Hz), 2.69〜2.79(2H,m), 3.30〜3.38(1H,m), 3.62〜
3.66(2H,m), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.69〜6.80(3H,
m), 6.94〜7.00(2H,m), 7.22〜7.26(1H,m), 7.23(1H,d,
J=7Hz) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 1679, 1479, 145
8, 1295, 1061, 939, 829 （参考例９）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−ヒド
ロキシエトキシメチル）フェニル］−３−（２，３−メ
チレンジオキシ）フェニルオクタンアミド５５％油性水素化ナトリウム６６７ｍｇ（１５．３ｍｍ
ｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１８ｍｌを加
え、氷冷しエチレングリコール５．６９ｍｌ（１０２ｍ
ｍｏｌ）を５分間で滴下した。室温で３０分間攪拌した
後、再度氷冷し参考例３で得られた化合物５．００ｇ
（１０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１０ｍｌ溶液を５分間で滴下し、さらに室温で２時間攪
拌した。反応液に水を加え反応を停止させ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水で数回、飽和食塩水で１回洗浄
し乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）で溶出し、目的化合物２．６０ｇ（収率５４
％）を油状物質として得た。

【０４４９】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.86(3H,m), 1.10〜1.36(6H,m), 1.26(9H,s),
1.68〜1.90(3H,m), 2.69〜2.80(2H,m), 3.30〜3.37(1
H,m),3.58(2H,t,J=5Hz), 3.74(2H,t,J=5Hz), 4.48(2H,
s), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s),6.69〜6.80(3H,m), 7.02
(1H,br.s), 7.08(1H,m), 7.30 〜7.38(2H,m) ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：3593, 3467, 1679, 147
8, 1458, 1257, 1110,939, 831 （参考例１０）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（３−ヒ
ドロキシプロポキシメチル）フェニル］−３−（２，３
−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド参考例９と同様の方法によって、１，３−プロパンジオ
ールを用い、目的化合物を油状物質として得た。

【０４５０】ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl₃)δppm
：0.83〜0.86(3H,m), 1.22〜1.30(6H,m), 1.26(9H,s),
1.66〜1.95(5H,m), 2.69〜2.80(2H,m), 3.30〜3.38(1
H,m),3.61(2H,t,J=6Hz), 3.78(2H,t,J=6Hz), 4.44(2H,
s), 5.91(1H,s), 5.94(1H,s),6.69〜6.80(3H,m), 7.01
(1H,br.s), 7.06 〜7.08(1H,m), 7.29〜7.33(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl₃)cm^-1：3450, 1679, 1479, 145
8, 1295, 1061, 939,829 （参考例１１）３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）−２−エトキシカルボニル−２−プロペン酸エ
チルエステル２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒド３．４０ｇ
（２２．７ｍｍｏｌ）、マロン酸ジエチルエステル４．
０ｍｌ（２６．６ｍｍｏｌ）、安息香酸７２ｍｇ（０．
６ｍｍｏｌ）、及びピペリジン０．０９ｍｌ（０．９ｍ
ｍｏｌ）のベンゼン７ｍｌ溶液をデイーン−スターク
トラップをつけ４時間半加熱還流した。冷後エーテルで
反応液を希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗
浄した。乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲル２５０
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−
アセトン（５：１）で溶出し少量の不純物を含む目的化
合物の画分６．４２ｇを得た。これをヘキサン−エーテ
ルで再結晶すると５．７０ｇ（収率８６％）の目的化合
物が結晶として得られた。

【０４５１】ｍｐ53−54℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：1.30(3H,t,
J=7Hz), 1.33(3H,t,J=7Hz), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.32(2
H,q,J=7Hz), 6.01(2H,s), 6.75〜7.95(3H,m),7.90(1H,
s) ＩＲスペトクル（KBr)cm^-1：1727, 1692, 1458, 1379,
1279, 1266, 1254, 1234, 1083, 930 （参考例１２）２−［１−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）ヘキシル］マロン酸ジエチルエステル２．９Ｍペンチルマグネシウムブロミドエーテル溶液
１０ｍｌを氷冷し、参考例１１で得られる化合物５．７
０ｇ（１９．５ｍｍｏｌ）のエーテル３ｍｌ溶液を１０
分間で加えた。同温度で２０分間攪拌した後、反応液を
１０％塩酸−氷の中に注ぎ、エーテルで抽出した。抽出
液を数回水洗し乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲル２５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し酢酸エチル−ヘキサン（１：５）で溶出し目的化合
物５．３５ｇ（収率７６％）を結晶として得た。

【０４５２】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.75〜0.9(3H,m), 0.98(3H,t,J=7Hz), 1.05 〜1.4(6
H,m), 1.28(3H,t,J=7.5Hz), 1.5〜1.8(2H,m), 3.35 〜
3.5(1H,m), 3.8〜4.0(3H,m), 4.23(2H,q,J=7.5Hz), 5.9
0(1H,s), 5.95(1H,s), 6.6〜6.8(3H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm^-1：2958, 2933, 1755, 1732,
1457, 1369, 1302, 1251, 1177, 1148, 1056, 1034, 93
2, 730 （参考例１３）３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタン酸（ｉ）２−［１−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘキシル］マロン酸参考例１２で得られた化合物５．３５ｇ（１４．７ｍｍ
ｏｌ）のエタノール５０ｍｌ溶液に、水酸化ナトリウム
２．９５ｇ（７３．８ｍｍｏｌ）の水５ｍｌ溶液を加え
６０℃で３０分間攪拌した。冷後反応液に水を加えエー
テルで洗浄した。水層を濃塩酸で酸性にし酢酸エチルで
抽出し、抽出液を乾燥した。溶媒を留去し残渣を酢酸エ
チル−ヘキサンで再結晶し４．１３ｇ（収率９１％）の
ジカルボン酸を結晶として得た。ｍｐ147 −148 ℃ （ii）ｉで得られた化合物４．１３ｇ（１３．４ｍｍｏ
ｌ）にキシレン８０ｍｌを加え３時間加熱還流した。溶
媒を留去し残渣をシリカゲル１５０ｇを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し塩化メチレン−メタノール（２
０：１）で溶出して２．５４ｇの目的化合物を結晶とし
て得、さらに不純物を含む画分１．０４ｇを得た。後者
をシリカゲル５０ｇを用いてカラムクロマトグラフィー
を行い、同一溶媒系で溶出し、さらに０．５９ｇの目的
化合物を得た。合計収量３．１３ｇ（収率８８％）ｍ
ｐ52〜52.5℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：0.83(3H,t,
J=7.0Hz), 1.1 〜1.32(6H,m), 1.55〜1.75(2H,m), 2.6
〜2.8(2H,m), 3.1〜3.25(1H,m), 5.91(2H,s),6.6 〜6.8
(3H,m) ＩＲスペトクル（KBr)cm^-1：2957, 2930, 1739, 1709,
1458, 1290, 1252, 1058, 940, 775, 730 （参考例１４）２，３−メチレンジオキシベンズアルデ
ヒドのかわりに置換ベンズアルデヒドを用い参考例１１
と同様の方法によって対応するプロペン酸誘導体を得
た。それらを用いさらに、参考例１２及び１３と同様の
方法によって目的とするカルボン酸１４ａ〜ｄを得た。

【０４５３】ｎ−ペンチルマグネシウムブロミドのか
わりにｎ−ヘプチルマグネシウムブロミド又はｎ−プロ
ピルマグネシウムブロミドを用い、参考例１２と同様
の方法によってマロン酸誘導体を得た。それらを用い参
考例１３と同様の方法によってカルボン酸１４ｅ〜ｆを
得た。

【０４５４】

【化３１】

【０４５５】

【表５】 ──────────────────────────────── 参考例 R¹ R² n mp℃ IR(KBr) （再結晶溶媒） ──────────────────────────────── 14a 4-Cl H 4 75〜76 2924,2858,1698,1495, (AcOEt-Hex) 1319,1267,1095,1015, 932,826 14b 3-Cl H 4 油状物質 2957,2930,2858,1700, 1597,1574,1468,1433, 1414,1298,1225,1200, 1082^* 14c 2-Cl H 4 油状物質 1711,1476,1441,1414, 1300,1225,1103,1052, 1038,942,754,731^* 14d 2-OMe H 4 油状物質 1707,1601,1588,1493, 1464,1439,1291,1242, 1032,934,753^* 14e 2,3-OCH₂O- 6 油状物質 3062,1710,1458,1292, 1251,1066,943,774, 729^* 14f 2,3-OCH₂O- 2 58〜60 3063,1710,1458,1302, 1252,1053,929,773,727 ──────────────────────────────── ^* liquid film で測定した。（参考例１５）３−フェニルオクタン酸（ｉ）３−フェニルオクタン酸エチルエステル１Ｍペンチルマグネシウムブロミドテトラヒドロフ
ラン溶液４０ｍｌを氷冷し、ヨウ化第一銅３．８０ｇ
（２０ｍｍｏｌ）を加え５分間同温度で攪拌した。次い
でケイ皮酸エチルエステル１．７６ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）及びトリメチルシリルクロリド３．２ｍｌ（２５
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液を同温度で
５分間で加え、さらに１０分間攪拌した。反応液を飽和
塩化アンモニウム水溶液に注ぎよく攪拌した後、混合物
をセライトを用いロ過し不溶物を除去した。ロ液を酢酸
エチルで２回抽出し、抽出液を水洗、乾燥し溶媒を留去
した。残渣をシリカゲル１２０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（２０：１）
で溶出しエステル誘導体２．０４ｇ（収率８２％）を油
状物質として得た。

【０４５６】ＩＲスペトクル（liquid film)cm^-1：173
6, 1603, 1495, 1454, 1419, 1373,1335, 1298, 1257,
1161, 1113, 1036 （ii）ｉで得られた化合物２．０３ｇ（８．１９ｍｍｏ
ｌ）のエタノール２０ｍｌ溶液に水酸化ナトリウム９７
９ｍｇ（２４．５ｍｍｏｌ）の水５ｍｌ溶液を加え室温
で終夜攪拌した。反応液を希塩酸で酸性にしエーテルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、溶
媒を留去し１．８０ｇ（定量的収率）の目的化合物を油
状物質として得た。

【０４５７】ＩＲスペトクル（neat)cm ^-1：1709, 160
3, 1495, 1454, 1412, 1294, 1284,1223, 1169, 1113,
1076 （参考例１６）（＋）−３−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）オクタン酸（ｉ）（−）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘプチルアルコール特開平５−３１０６７８に記載される（−）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヘプタン酸
（［α］_D ²⁵−４９．７°（Ｃ＝１．０５エタノー
ル））２．０２ｇ（８．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン１０ｍｌ溶液にボラン−メチルスルフィド錯体
０．９７ｍｌ（９．７ｍｍｏｌ）を６分間で滴下し、さ
らに７０分間攪拌した。メタノール１ｍｌを徐々に加え
反応を停止させ、２０分間さらに攪拌した。反応液を濃
縮し、残渣をエーテルに溶解させ、水、飽和食塩水で順
次洗浄した。乾燥後溶媒を留去しアルコール誘導体１．
８９ｇ（収率９９％）を油状物質として得た。

【０４５８】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.84(3H,t,J=6Hz), 1.15〜1.70(9H,m), 2.64〜2.75
(1H,m), 3.64(1H,dd,J=8Hz,J=11Hz), 3.71(1H,dd,J=6H
z,11Hz), 5.94(2H,s), 6.66(1H,dd,J=2Hz,8Hz), 6.70(1
H,d,J=2Hz), 6.76(1H,d,J=8Hz)ＩＲスペトクル（liquid
film)：3360, 1487, 1441, 1379, 1246, 1188, 1042,
938, 859, 810 ［α］_D ²¹= −19.1°（Ｃ＝1.05 CHCl₃) （ii）（＋）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘプチルブロミドｉで得られた化合物１．８９ｇ（８．００ｍｍｏｌ）、
トリフェニルホスフィン３．１５ｇ（１２．０ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液を氷冷し、四臭化炭素
３．８１ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。２
分後に冷浴を取り除き室温で１３時間、加熱還流下８０
分間攪拌した。反応液を室温に戻し、そのままシリカゲ
ル２５ｇにチャージし酢酸エチル−ヘキサン（１：１）
で溶出し目的化合物を含む画分を得た。それを濃縮し、
残渣をシリカゲル１００ｇを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し塩化メチレン−ヘキサン（１：２）で溶出
して油状物質として２．２７ｇの臭化物（収率９４％）
を得た。

【０４５９】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.84(3H,t,J=7Hz), 0.84(3H,t,J=7Hz), 1.13〜1.30
(6H,m), 1.47〜1.60(1H,m), 1.80〜1.91(1H,m), 2.79〜
2.90(1H,m), 3.49(1H,dd,J=7Hz,J=10Hz), 3.50(1H,dd,J
=7Hz,10Hz), 5.95(2H,s), 6.63(1H,dd,J=2Hz,8Hz), 6.6
6(1H,d,J=2Hz), 6.76(1H,d,J=8Hz) ＩＲスペトクル（liquid film)cm^-1：1505, 1489, 144
3, 1241, 1042, 938,859, 810 ［α］_D ²⁵ =2.8 °（Ｃ＝1.66 CHCl₃) （iii ）削片状マグネシウム１９９ｍｇ（８．１９ｍｍ
ｏｌ）にエーテル２ｍｌ及び触媒量のヨウ素を加え、ii
で得られた臭化物２．１１ｇ（７．０５ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン５ｍｌ溶液の約１／１０量を加え攪拌
下加熱して反応を開始させた。残った臭化物を含む溶液
を７分間で滴下し、さらに９０分間加熱還流した。反応
液をドライアイス−アセトン浴で冷却し、乾燥した炭酸
ガスを反応液中に導入し同温度で８０分間、室温で１５
分間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸５ｍｌを滴下して酸性
とし酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液で順次洗浄し乾燥した後、溶媒を留去
した。

【０４６０】得られた残渣をエチルエーテルに溶解し１
Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で２回抽出した。水層を合
わせ２Ｎ塩酸で酸性にしエチルエーテルで抽出した。有
機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し乾燥後濃縮
した。残渣をシリカゲル（２５ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：１）で溶出し、目的化合物１．１９ｇ（６４％）
を結晶として得た。

【０４６１】ｍｐ77−78℃（ヘキサン）ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：0.83(3H,t,
J=7Hz), 1.17〜1.30(6H,m), 1.45〜1.69(2H,m), 2.54(1
H,dd,J=8Hz,15Hz), 2.58(1H,dd,J=7Hz,15Hz),2.92〜3.0
5(1H,m), 5.93(2H,s), 6.63(1H,dd,J=2Hz,8Hz), 6.66(1
H,d,J=2Hz), 6.72(1H,d,J=8Hz) ＩＲスペトクル（KBr)cm^-1：1702, 1505, 1491, 1443,
1306, 1244, 1104, 1036, 936, 808 ［α］_D ²⁵ = 17.0 °（Ｃ＝1.08 CHCl₃) （参考例１７）（−）−３−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）オクタン酸参考例１６と同様にして（＋）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）ヘプタン酸（［α］_D ²⁵４７．０
°（Ｃ＝１．２３、エタノール））を用いて目的化合物
を結晶として得た。

【０４６２】ｍｐ77〜78℃（ヘキサン）［α］_D ²⁶−17.2°（Ｃ＝1.07 CHCl₃) （参考例１８）２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾ
リル）メチル−１−ニトロベンゼン（ｉ）２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−１−ニ
トロベンゼン４−ｔ−ブチル−３−ニトロ安息香酸６．０ｇ（２６．
９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３．１２ｇ（３０．
９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液に、氷
冷下、クロルギ酸エチル３．１２ｇ（２８．８ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を１０分間で滴
下した。同温度で４５分間攪拌した後、反応液をセライ
トでロ過し、さらに沈殿をテトラヒドロフランで洗浄し
た。ロ液と洗液を合わせた溶液を、氷冷下、水素化ホウ
素ナトリウム３．７６ｇ（９９．５ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン４０ｍｌと水４０ｍｌの混合液に２５分間
で滴下し、さらに２時間同温度で攪拌した。反応液を濃
縮し、テトラヒドロフランをできるだけ留去した。残渣
をエーテル−水に分配し、水層よりエーテル抽出を行っ
た。有機層を合わせ、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄
し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル１００ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサ
ン（２０：８０〜３０：７０）で溶出し５．２４ｇ（９
３％）の目的化合物を油状物質として得た。

【０４６３】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：1.40(9H,s), 4.69(2H,d,J=5Hz),7.33(1H,s), 7.41(1
H,d,J=9.5Hz), 7.53(1H,d,J=9.5Hz) （ii）２−ｔ−ブチル−５−（メタンスルホニルオキシ
メチル）−１−ニトロベンゼンｉで得られた化合物を
用い、実施例９−ｉと同様な方法によりメタンスルホニ
ル誘導体とした。

【０４６４】（iii ）２−ｔ−ブチル−５−（ヨードメ
チル）−１−ニトロベンゼン iiで得られた化合物２．００ｇ（６．９６ｍｍｏｌ）の
アセトン４０ｍｌ溶液にヨウ化ナトリウム１．６５ｇ
（１１ｍｍｏｌ）を室温下加え、さらに５０℃で２０分
間攪拌した。反応混合物をロ過し、酢酸エチルで結晶を
洗浄した。ロ液を濃縮し、残渣を再び酢酸エチルに溶か
して水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄
した。溶媒を留去し、目的化合物２．１８ｇ（収率９８
％）を結晶として得た。

【０４６５】ｍｐ98−99℃（塩化メチレン−エーテル−
ヘキサン）ＩＲスペトクル（KBr)cm^-1：1530, 1370, 1250, 1169,
1061, 886, 839, 807,627 ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：1.39(9H,
s), 4.39(2H,s), 7.32(1H,d,J=2Hz), 7.44(1H,dd,J=2H
z,8Hz), 7.48(1H,d,J=8Hz) （iv）iii で得られた化合物５．０６ｇ（１５．９ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に
イミダゾール５．４９ｇ（８０．６ｍｍｏｌ）を氷冷下
加え、同温度で５分室温で５０分間攪拌した。反応液を
１Ｎ炭酸ナトリウム水溶液２０ｍｌと氷の混合物中にあ
け酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順
次洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
（１５０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、メタノール塩化メチレン（１：２０−１：１５）で
溶出し油状物質として目的化合物３．８６ｇ（９４％）
を得た。ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：1.39(9H,
s), 5.13(2H,s), 6.90〜6.92(1H,m), 7.08〜7.19(3H,
m), 7.54(1H,d,J=8Hz), 7.56(1H,s) ＩＲスペトクル（liquid film)cm^-1：1673, 1534, 144
1, 1372, 1285, 1233,1079, 1030, 824, 737 （参考例１９）２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾ
リル）メチルアニリン参考例１８で得られた化合物３．８５ｇ（１４．８ｍｍ
ｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に、氷冷下亜鉛末
９．７４ｇ（１４９ｍｍｏｌ）を加え、さらに酢酸４．
９ｍｌを４分間で滴下した。同温度で１０分、室温で７
０分間攪拌した後、反応液をセライトを用いロ過し、さ
らに亜鉛末を塩化メチレンで洗浄した。ロ液と洗液を合
わせ、溶媒を留去し、残渣に３Ｎアンモニア水を加え塩
化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥後溶媒を留去し目
的化合物３．３１ｇ（収率９８％）を結晶として得た。

【０４６６】ｍｐ89〜91.5℃（ジイソプロピルエーテ
ル）ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm ：1.40(9H,
s), 3.86(2H,br.s), 5.00(2H,s), 6.34(1H,s), 6.50 〜
6.56(1H,m), 6.91(1H,s), 7.08(1H,s), 7.20(1H,d,J=8H
z), 7.53(1H,s) ＩＲスペトクル（KBr)cm^-1：3345, 1688, 1644, 1572,
1511, 1428, 1306, 1225, 1106, 920 （参考例２０）２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル）アニリン（ｉ）２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）−１−ニトロベンゼン参考例１８−ｉで得られた化合物５．２４ｇ（２５．０
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液に氷冷下ｔ−ブ
チルジメチルシリルクロリド４．１５ｇ（２７．５ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン３．８５ｍｌ（２７．６ｍｍ
ｏｌ）及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８１５
ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応温度を室温
に戻し４０分間攪拌した。反応液をヘキサン−エーテル
（１：１）で希釈し、水、希塩酸、水、重ソウ水、飽和
食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル
１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し塩化
メチレン−ヘキサン（１：１）で溶出し８．０４ｇ（収
率９９％）の目的化合物を油状物質として得た。

【０４６７】（ii）ｉで得られた化合物２５．１９ｇ
（７７．９ｍｍｏｌ）のメタノール２７０ｍｌ溶液に亜
鉛末８１ｇ（１．２４ｍｏｌ）を加え、さらに氷冷下酢
酸１０．８ｍｌを加えた。発熱が収った後、３時間加熱
還流した。反応温度を室温に戻し、セライトを用いロ過
した。亜鉛をメタノールで洗い、洗液とロ液を合わせ、
溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重
ソウ水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留
去し２２．９ｇ（定量的収率）の目的化合物を油状物質
として得た。本化合物は精製せず次の反応に用いた。

【０４６８】ＩＲスペトクル（liquid film)：3493, 33
85, 1622, 1572, 1508, 1470, 1464, 1423, 1367, 130
4, 1255, 1095 （参考例２１）２−ｉ−プロピル−６−（クロロメチ
ル）アニリン塩酸塩（ｉ）２−ｉ−プロピル−６−（メチルチオメチル）ア
ニリン２−ｉ−プロピルアニリン１１．２ｇ（８２．９ｍｍｏ
ｌ）とジメチルスルフィド７．２２ｇ（１１６ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン２００ｍｌ溶液にＮ−クロロスクシ
ンイミド１５．５１ｇ（１１６ｍｍｏｌ）を内温１５〜
２０℃に保ちながら２０分間で加えた。１５分後にトリ
エチルアミン１１．７３ｇ（１１６ｍｍｏｌ）を加え９
時間加熱還流した。溶媒を留去しエーテルを加え、生じ
た不溶物をロ過した。ロ液を濃縮し得られた残渣をシリ
カゲル３００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサン−塩化メチレン（４：０〜４：１）で溶出
してスルフィド誘導体１０．４５ｇ（６５％）を油状物
質として得た。

【０４６９】ＩＲスペトクル（liq film)cm ^-1：3447,
3354, 1623, 1460, 1447, 1280, 1268, 1242, 1049, 74
7 (ii)２−ｉ−プロピル−６−メチルスルフィニルメチル
アニリン（ｉ）で得られた化合物１０．２１ｇ（５２．３ｍｍｏ
ｌ）、炭酸ナトリウム５．３１ｇ（５０ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン２００ｍｌ懸濁液を氷冷し、７０％ｍ−クロ
ロ過安息香酸１２．９ｇ（５２．３ｍｍｏｌ）を１５分
間で加え、さらに１時間３０分同温度で攪拌した。反応
混合物を塩化メチレンで希釈し飽和重曹水、亜硫酸ナト
リウム水溶液、水で洗浄した。溶媒を留去し、残渣をエ
ーテル−ジイソプロピルエーテルで再結晶し７．７４ｇ
の一番晶を得た。母液を濃縮し、さらに同溶媒で再結晶
をくり返すことによって、さらに０．７５ｇのｓ−オキ
シド誘導体を得た。合計収量８．４９ｇ（収率７７
％）。

【０４７０】ｍｐ91〜91.5℃（塩化メチレン−ジイソプ
ロピルエーテル）ＩＲスペトクル（KBr)cm^-1：3465, 3367, 1644, 1461,
1437, 1417, 1018,948, 752 (iii) ２−ｉ−プロピル−６−（クロロメチル）アニリ
ン塩酸塩（ii）の化合物７．７４ｇの１，２−ジクロロエタン８
０ｍｌ溶液を５０℃に加熱し、ガス導入管を用い塩化水
素ガスを３５分間通じた。室温に冷却し、ヘキサン５０
ｍｌを加えた。析出した結晶をロ過した後、結晶をヘキ
サンで洗浄し７．７８ｇ（収率９６％）のアニリンの塩
酸塩を粉末として得た。

【０４７１】本化合物は精製せず次の工程で用いた。

【０４７２】（参考例２２）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−
５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（２，
３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド（ｉ）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（Ｅ）−２−メト
キシエテニル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）オクタンアミドメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド
６．５５ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
１００ｍｌ懸濁液に氷冷下１．６Ｍｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液１１．９ｍｌ（１９．１ｍｍｏｌ）を５
分間で加え、同温度でさらに３０分間攪拌した。次い
で、参考例５で得られる化合物２．７０ｇ（６．３７ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を５分間で
加え、同温度で１時間、室温で２時間攪拌した。飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥した
後、溶媒を留去した。シリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）
で溶出し目的化合物を油状物質として得た。

【０４７３】ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：1679, 166
0, 1644, 1479, 1458, 1156, 1063,937 （ii）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−オキソエチ
ル）フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミドｉで得られた化合物２５３ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン６ｍｌ溶液に２Ｎ塩酸１．５ｍｌを
加え５０℃で５時間攪拌した。室温に戻し酢酸エチルで
希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄して、乾燥
した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（２：１）で溶出し目的化合物１５６ｍｇ（収率６３
％）を油状物質として得た。

【０４７４】ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：1725, 168
0, 1479, 1458, 1423, 1063, 950,939 （iii ）iiで得られた化合物１４９ｍｇ（０．３４１ｍ
ｍｏｌ）のエタノール３ｍｌ溶液に水素化ホウ素ナトリ
ウム１３ｍｇ（０．３４１ｍｍｏｌ）を加え１５分間さ
らに攪拌した。アセトンを加え反応を停止させ、反応液
を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１）で溶出し目的化合物９０ｍｇ
（収率６０％）を油状物質として得た。

【０４７５】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.80〜0.89(3H,m), 1.15〜1.34(6H,m), 1.26(9H,s),
1.52〜1.84(3H,m), 2.67〜2.81(4H,m), 3.24〜3.41(1
H,m),3.81(2H,t,J=6.5Hz), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s),
6.62〜6.80(3H,m), 6.92〜7.01(2H,m), 7.17(1H,br.s),
7.23 〜7.28(1H,m) ＩＲスペトクル（CHCl₃)cm^-1：1682, 1480, 1458, 133
4, 1171, 1060, 939 （参考例２３）３−（２−メトキシフェニル）−３−
ペンチルオクタン酸（ｉ）１−（２−メトキシフェニル）−１−ペンチルヘ
キサノール１．０Ｍｎ−ペンチルマグネシウムブロミドテト
ラヒドロフラン溶液４５ｍｌに、２−メトキシ安息香酸
メチルエステル３．１５ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を５分間で滴下し、さらに
室温で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下飽和塩化アン
モニウムクロリド水溶液を加え反応を停止させ、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（３：１）の混合溶媒で抽出した。
抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥して溶媒を
留去した。残渣をシリカゲル１５０ｇを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
９）で溶出し、目的化合物５．１９ｇ（収率９８％）を
油状物質として得た。

【０４７６】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.83(6H,t,J=7Hz), 1.10〜1.33(12H,m), 1.71 〜1.8
1(2H,m), 1.91〜2.02(2H,m), 3.81(1H,s), 3.86(3H,s),
6.89〜6.98(2H,m), 7.19〜7.28(2H,m) ＩＲスペトクル（liquid film)cm^-1：3500, 1487, 146
4, 1437, 1283, 1235,1181, 1030, 915, 754 （ii）３−（２−メトキシフェニル）−３−ペンチルオ
クタンチオ−Ｓ−酸フェニルエステルｉで得られた化合物２．１１ｇ（７．５８ｍｍｏｌ）及
び１−フェニルチオ−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシエテン４．２０ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン２０ｍｌ溶液に、氷冷下三フッ化ホウ素エチルエー
テル錯体１．９ｍｌ（１５．４ｍｍｏｌ）を２分間で滴
下し、同温度で１５分室温で１５分間攪拌した。再び氷
冷し、飽和重曹水を加え反応を停止した。反応液をｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（４：１）の混合溶媒で希釈し、
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留
去した。残渣をシリカゲル（１００ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：２０）で溶出し無色油状の目的物６１５ｍｇ（１
９％）を得た。

【０４７７】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl₃)δppm
：0.84(6H,t,J=7Hz), 1.00〜1.32(12H,m), 1.79 〜2.0
5(4H,m), 3.28(2H,s), 3.87(3H,s), 6.86〜6.92(2H,m),
7.13〜7.32(7H,m) ＩＲスペトクル（liquid film)cm^-1：1707, 1464, 143
9, 1291, 1241, 1100,1061, 1026, 841, 747 （iii ）iiで得られた化合物８４７ｍｇ（２．０５ｍｍ
ｏｌ）のエタノール３０ｍｌ溶液に、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム１０ｍｌを加え１２時間加熱還流した。冷後、反応
液を減圧濃縮し、残渣に２Ｎ塩酸を加えて酸性としてｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）の混合溶媒で抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去し
て得た残渣をシリカゲル（５０ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（３：７）で溶出し無色結晶の目的物５７０ｍｇ（８７
％）を得た。

【０４７８】ｍｐ79−80℃（酢酸エチル−ヘキサン）ＮＭＲスペクトル（CDCl₃)δppm ：0.83(6H,t,J=7Hz),
0.96〜1.30(12H,m), 1.80 〜1.98(4H,m), 2.93(2H,s),
3.80(3H,s), 6.84〜6.91(2H,m), 7.13〜7.21(2H,m), 9.
40(1H,br.s) ＩＲスペトクル（KBr)cm^-1：1710, 1470, 1436, 1406,
1346, 1234, 1102, 1022, 952, 751 ４−ｉ−プロピル−３−ニトロ安息香酸を用い、参考例
１８と同様の方法により２−ｉ−プロピル−５−（１−
イミダゾリル）メチル−１−ニトロベンゼンを得、それ
をさらに参考例１９の方法によって還元し、２−ｉ−プ
ロピル−５−（１−イミダゾリル）メチルアニリン（参
考例２４ａの化合物）を得た。また、参考例１８−iiで
得られた化合物を参考例１８−ivと同様の方法によって
２−メチルイミダゾールと反応させ２−ｔ−ブチル−５
−（２−メチル−１−イミダゾリル）メチル−１−ニト
ロベンゼンを得、それをさらに参考例１９の方法によっ
て還元し、２−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）メチルアニリン（参考例２４ｂ）の化合物
を得た。

【０４７９】

【化３２】

【０４８０】

【表６】

【０４８１】（参考例２５）２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチルアニリ
ン参考例１８(iii) で得られた化合物及びピラゾールを用
い、参考例１８(iv)と同様の方法によって目的化合物を
結晶として得た。

【０４８２】mp96-97 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm: 1.39(9H,s),
3.80-3.90(2H,br.s),5.20(2H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz),
6.46(1H,d,J=2Hz), 6.59(1H,dd,J=2Hz,8Hz),7.18(1H,d,
J=8Hz), 7.38(1H,d,J=2Hz), 7.53(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３４７０，
３３３１，１６３８，１５０９，１４２６，１
３６７，１２６５，１０９０，１０４８，７４
７（参考例２６）参考例１４と同様の方法によって、カル
ボン酸誘導体２６ａ〜２６ｊを得た。

【０４８３】

【化３３】

【０４８４】

【表７】 ──────────────────────────────────── Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３ｎ
ｍｐ℃ IR(KBr) ──────────────────────────────────── 26a 2,3-OCH₂O H 5 油状物質 1709, 1457, 1250, 1060, 942, 774, 729 (liquid film) 26b 3-tBu 4-OH 5-t-Bu 4 97-98 3631, 1706, 1436, 1235, （ヘキサン） 1154, 936, 878, 770 26c 2,3-OCH₂O H 3 46-48 1701, 1462, 1305, 1252, （ヘキサン） 1065, 942, 774, 730 26d 2-O-allyl 3-Me H 4 油状物質 1709, 1466, 1422, 1258, 1188, 1092, 990, 928, 785, 762 26e 2-Cl 3-Cl H 4 58-59 1702, 1423, 1305, 1044, （ヘキサン） 788, 722 26f 4-OMe H H 4 油状物質 2930, 1709, 1613, 1513, 1464, 1300, 1248, 1179, 1115, 1038, 828 (liquid film) 26g 2-OMe 4-OMe H 4 52-53 1701, 1612, 1587, 1504, （ヘキサン） 1466, 1437, 1421, 1319, 1294, 1265, 1209, 1155, 1124, 1045 26h 2-OCH₂Ph H H 4 油状物質 1707, 1493, 1453, 1412, 1379, 1291, 1239, 1123, 1025, 751 (liquid film) 26i 2-OMe 4-OCH₂Ph H 4 粘稠性物質 2361, 1707, 1613, 1505, 1455, 1291, 1200, 1161, 1038, 735, 697 (film) 26j 2-OCH₂Ph 4-OCH₂Ph H 4 84-85 1705, 1610, 1585, 1508, （エーテル− 1452, 1429, 1383, 1300, ヘキサン） 1261, 1215, 1182, 1136 ──────────────────────────────────── （参考例２７）参考例１４と同様の方法によりカルボン
酸２７ａ〜２７ｆを得た。

【０４８５】

【化３４】

【０４８６】

【表８】 ──────────────────────────────────── 参考例 R¹ R² R³ mp℃ IR(CHCl₃) （再結晶溶媒） ──────────────────────────────────── 27a 2-OMe 3-OMe 4-OMe 油状物質 2960, 2933, 1741, 1709, 1601, 1496, 1466, 1276, 1097 27b 2-OMe 4-OMe 5-OMe 39-41 2959, 2934, 1708, 1612, （エーテル− 1511, 1466, 1400, 1134, ヘキサン） 860 27c 2-OMe 3-OMe H 油状物質 3088, 2959, 2933, 2860, 1709, 1585, 1479, 1432, 1074, 1006 27d 2-OMe 4-OMe 6-OMe 油状物質 3097, 2959, 2933, 1705, 1608, 1593, 1493, 1419, 1153, 1128, 1063, 950 27e 2,3-OCH₂CH₂O H 油状物質 2959, 2931, 1741, 1709, 1474, 1456, 1283, 1090 27f 2-CF₃ H H 72-73 3515, 2959, 2932, 2863, （ヘキサン） 1745, 1712, 1609, 1494, 1456, 1414, 1314, 1161, 1128, 1038 ──────────────────────────────────── （参考例２８）３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）オクタン酸のかわりに参考例２７で得られた置換フ
ェニルオクタン酸を用い、参考例１と同様の方法によっ
て対応するオクタンアミド誘導体を得た。

【０４８７】表中、Ｍｅはメチル基を、Ｐｈはフェニル
基を、ＡｃＯＥｔは酢酸エチルを、Ｈｅｘはヘキサンを
示す。

【０４８８】

【化３５】

【０４８９】

【表９】 ──────────────────────────────────── 参考例 R^2a R^2b R^2c R^2d mp(℃） IRスペクトル (cm^-1) 番号（再結晶溶媒）（測定溶媒） ──────────────────────────────────── 28a 2-OMe 3-OMe 4-OMe H 油状物質 2958, 2932, 2859, 1676, 1495, 1465, 1420, 1260, 1097, 1016, 839(CHCl₃) 28b 2-OMe 4-OMe 5-OMe H 130-131 2959, 2932, 2859, 1676, (AcOEt-Hex) 1510, 1466, 1106, 839 (CHCl₃) 28c 2-OMe 3-OMe H H 油状物質 2959, 2932, 2859, 1679, 1514, 1479, 1260, 1088, 1006(CHCl₃) 28d 2-OMe 4-OMe 6-OMe H 油状物質 2959, 2931, 2859, 1675, 1608, 1593, 1466, 1420, 1153, 1124, 951, 839 (CHCl₃) 28e 2-OCH₂CH₂O-3 H H 粘稠性液体 2958, 2931, 2859, 1678, 1473, 1282, 1259, 1090, 839(CHCl₃) 28f 2-CF₃ H H H 泡状物質 2959, 2932, 2860, 1683, 1515, 1472, 1422, 1314, 1161, 1124, 1037, 839 (CHCl₃) ──────────────────────────────────── （参考例２９ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシメチル）
フェニル〕−３−（２，３−エチレンジオキシフェニ
ル）オクタンアミド参考例２８ｅで得られた化合物７．９２ｇ（１４．３ｍ
ｍｏｌ）のメタノール２００ｍｌ溶液にパラトルエンス
ルホン酸一水和物３２０ｍｇを加え室温で１０分間撹拌
した。反応後溶媒を減圧で留去し、残渣を酢酸エチルに
溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後溶
媒を留去し得られた固体をヘキサンで洗浄し濾過するこ
とにより５．９０ｇ（収率９４％）の目的化合物を無色
粉末状物質として得た。

【０４９０】mp 127-128 ℃ ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3607, 3427, 2960, 293
2, 1678, 1514, 1474,1283, 1089, 1051 （参考例２９ｂ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド参考例２８ａで得られた化合物を用い、参考例２と同様
の方法によって目的化合物を油状物質として得た。

【０４９１】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3607, 296
0, 2934, 1676, 1600, 1495, 1466,1097, 1016, 884, 8
29 （参考例２９ｃ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，５−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド参考例２８ｂで得られた化合物６．０２ｇ（１０．３ｍ
ｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に室温で１０％塩
化水素メタノール溶液５ｍｌを加え１５分間撹拌した。
反応後メタノールを留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し
飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶
媒を留去し残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（２：１）で溶出
し目的化合物４．５９ｇ（収率９５％）を油状物質とし
て得た。

【０４９２】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3607, 341
9, 2960, 2935, 1676, 1611, 1571,1510, 1479, 1466,
1180, 827 （参考例２９ｄ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド参考例２８ｄで得られた化合物を用いて参考例２９ｃと
同様の方法によって目的化合物を結晶として得た。

【０４９３】mp 118-120 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3606, 3403, 2960, 293
5, 1732, 1675, 1608,1592, 1153, 1124, 950 （参考例２９ｅ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−ジメトキシフェニル）オクタン
アミド参考例２８ｃで得られた化合物を用いて参考例２９ｃと
同様の方法によって目的化合物を油状物質として得た。

【０４９４】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3427, 296
1, 2934, 1678, 1514, 1479, 1274,1080, 1006 （参考例２９ｆ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）オク
タンアミド参考例２８ｆで得られた化合物を用いて参考例２９ｃと
同様の方法によって目的化合物を無色の結晶として得
た。

【０４９５】mp 147-147.5 ℃（酢酸エチル−ヘキサ
ン）ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3608, 3461, 2961, 293
3, 2874, 1683, 1518,1478, 1456, 1423, 1161, 1125,
1037 （参考例３０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシブチル）
フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシ）フェニ
ルオクタンアミド（ｉ）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフェニ
ル）−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オク
タンアミド実施例１で得られた化合物６．００ｇ（１４．１ｍｍｏ
ｌ）のクロロホルム１００ｍｌ溶液に二酸化マンガン６
０ｇを加え、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液を
セライトを用いロ過し、二酸化マンガンを塩化メチレン
で数回洗浄した。ロ液と洗液を合わせ、溶媒を留去し、
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２）で溶出し５．２
１ｇ（収率８７％）の目的化合物を泡状物質として得
た。

【０４９６】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3474, 169
9, 1608, 1571, 1478, 1458, 1258,1063, 939, 830 （ii）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（１，３−
ジオキサン−２−イル）プロピル〕フェニル〕−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチルトリフェ
ニルホスホニウムブロミド５．６６ｇ（１２．４ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン４３ｍｌ溶液を−２０℃に冷
却し、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液７．
７３ｍｌ（１２．４ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。
この溶液に参考例８の化合物２．６２ｇ（６．２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌを−２０℃で加
えた。反応液を室温にもどしそのまま２１時間撹拌し
た。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、ついで飽和の食塩水で洗浄し乾燥後溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出
し、３．１６ｇ（収率９８％）のオレフィン体をシス、
トランスの混合物として得た。得られたオレフィン体の
混合物１３５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）のエタノール８
ｍｌ溶液に１０％Ｐｄ−Ｃｌ４ｍｇを加え、１時間水素
気流下激しく撹拌した。反応液をセライトを用いてロ過
し、触媒をエタノールで洗浄した。ロ液と洗液を合わ
せ、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：
２）で溶出し１０９ｍｇ（収率７７％）の目的物を油状
物質として得た。

【０４９７】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 2959, 293
2, 2861, 1679, 1458, 1146, 1064,989, 940, 830 （iii ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（４−オキソブ
チル）フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフ
ェニル）オクタンアミド（ｉ）で得られた化合物９９ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）
のジオキサン２ｍｌ溶液に室温で塩化クロム（III)１４
９ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）、４規定塩酸水溶液１．６
ｍｌを加え４５分間加熱還流した。室温に冷却後水で希
釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水およ
び飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出し、アルデヒ
ド体６５ｍｇ（収率７４％）を油状物質として得た。

【０４９８】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 2959, 293
3, 2874, 2862, 1723, 1679, 1567,1458, 1063, 939, 8
31 （iv）（iii ）で得られた化合物５４ｍｇ（０．１２ｍ
ｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ溶液に室温で水素化ホウ素
ナトリウム５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を加え１時間撹
拌した。反応後、少量のアセトンで過剰の水素化ホウ素
ナトリウムを分解し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和の食塩水で洗浄した。乾燥後溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３）で溶出
し目的化合物４３ｍｇ（収率８１％）を油状物質として
得た。

【０４９９】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3625, 346
0, 2934, 1679, 1567, 1459, 1062,939, 831 （参考例３１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド参考例３と同様の方法によって、参考例２９ｂの化合物
を用い目的化合物を泡状物質として得た。

【０５００】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3607, 296
0, 2934, 1676, 1600, 1495, 1466,1420, 1297, 1277,
1260, 1097, 1016 （参考例３２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，５−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド参考例３と同様の方法によって、参考例２９ｃの化合物
を用い目的化合物を物質として得た。

【０５０１】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 2960, 293
5, 2859, 1678, 1612, 1570, 1510,1466, 1400, 1300,
1182, 861, 827 （参考例３３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−ジメトキシフェニル）オクタン
アミド参考例３と同様の方法によって、参考例２９ｅの化合物
を用い目的化合物を無色結晶として得た。

【０５０２】mp 119-120℃（ヘキサン−酢酸エチル）ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 3473, 3418, 2961, 293
4, 1679, 1584, 1515,1479, 1421, 1300, 1274, 1080,
1006 （参考例３４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド参考例３と同様の方法によって、参考例２９ｄの化合物
を用い目的化合物を無色泡状物質として得た。

【０５０３】ＩＲスペクトル(Liquid film) cm^-1: 295
7, 2859, 1672, 1608, 1591, 1514,1466, 1418, 1205,
1152, 1123, 1063, 950, 815, 756, 637 （参考例３５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−エチレンジオキシフェニル）オ
クタンアミド参考例３と同様の方法によって、参考例２９ａの化合物
を用い目的化合物を無色泡状物質として得た。

【０５０４】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 2960, 293
2, 1679, 1474, 1282, 1088 （参考例３６）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（４−ブロモブチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オ
クタンアミド参考例３０で得られた化合物を用いて、参考例３と同様
の方法により目的化合物を淡黄色油状物質として得た。

【０５０５】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 2960, 293
3, 2862, 1679, 1502, 1479, 1458,1365, 1063, 940 （参考例３７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタン
アミド（ｉ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル）フェニル〕−３−（２，４−
ジメトキシフェニル）オクタンアミド参考例２６ｇの化合物２．６７ｇ（９．５４ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、塩化オキサリル１．
２４ｍｌ（１４．３ｍｍｏｌ）次いでＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２滴を加え室温で２．５時間撹拌した。溶
媒及び過剰の試薬を留去して得られた酸塩化物をジクロ
ロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下ピリジン２ｍｌを一
度に、次いで参考例２０の化合物２．８０ｇ（９．５６
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液を３分間で滴
下した。さらに、３０分間同温度で撹拌した後、水を加
え反応を停止させ溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を希塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄し、乾
燥後溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再
結晶し結晶を得た。

【０５０６】mp 117-118℃ ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 3272, 1652, 1612, 1586,
1506, 1464, 1418, 1290, 1258, 1208, 1157, 1110 （ii）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチ
ル）フェニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）
オクタンアミド（ｉ）で得られた化合物４６０ｍｇ（０．８２８ｍｍｏ
ｌ）のメタノール９ｍｌとジクロロメタン１ｍｌ溶液を
氷冷し、撹拌しながら濃塩酸０．１ｍｌを加え同温度で
４０分間放置した。反応液をエーテルで希釈し、水で２
回、飽和食塩水で１回洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し
ヘキサン−酢酸エチルで再結晶し３５３ｍｇ（収率９６
％）の目的化合物を結晶として得た。

【０５０７】mp 125-126℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm: 0.76-0.92(3
H,m), 1.09-1.35(6H,m), 1.27(9H,s), 1.59-1.79(2H,
m), 2.57-2.81(2H,m), 3.49(1H,quint,J=7.5Hz),3.78(6
H,s), 4.58(2H,s), 6.41-6.51(2H,m), 7.01-7.38(5H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 3248, 1672, 1614, 1587,
1527, 1508, 1460, 1419, 1363, 1296, 1261, 1209, 11
57, 1047 （参考例３８）参考例３７と同様の方法によって対応す
るカルボン酸を用いアルコール誘導体３８ａ〜３８ｈを
得た。

【０５０８】

【化３６】

【０５０９】

【表１０】 ──────────────────────────────────── 参考例 R¹ R² R³ n mp(℃） IRスペクトル (cm^-1) 番号（再結晶溶媒）（測定法） ──────────────────────────────────── 38a 2-OMe H H 4 91-93 3422, 3277, 1661, 1520, （酢酸エチル- 1495, 1466, 1439, 1414, ヘキサン） 1363, 1292, 1279, 1242, 1124, 1082, 1049(KBr) 38b 4-OMe H H 4 127-128 3356, 3250, 1665, 1513, （酢酸エチル- 1467, 1303, 1248, 1179, ヘキサン） 1048, 828, 558(KBr) 38c 2-Cl H H 4 126-127 3429, 2957, 2927, 2870, （塩化メチレン 2859, 1670, 1652, 1530, −ヘキサン） 1478, 1081, 1047, 1038, 826, 753(KBr) 38d 2-OCH₂Ph 3-OMe H 4 アモルファス 3293, 2957, 2931, 1660, 1584, 1518, 1476, 1273, 1216, 1080, 754(film) 38e 2-OCH₂Ph H H 4 泡状物質 1657, 1493, 1453, 1418, 1364, 1237, 1111, 1023, 824, 751 38f 2-OMe 4-OCH₂Ph H 4 泡状物質 3270, 1655, 1612, 1506, 1455, 1290, 1259, 1201, 1160, 1039, 832(KBr) 38g 2-OMe 5-OCH₂Ph H 4 泡状物質 1655, 1522, 1518, 1500, 1460, 1419, 1363, 1282, 1221, 1180, 1045, 1028 (KBr) 38h 2-OCH₂Ph 4-OCH₂Ph H 4 泡状物質 1659, 1610, 1585, 1504, 1454, 1421, 1377, 1290, 1263, 1169, 1115, 1026 (film) ──────────────────────────────────── （参考例３９）３−（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）オ
クタン酸（ｉ）２−ヒドロキシ−５−ベンジルオキシ安息香酸
ベンジルエステル２，５−ジベンジルオキシ安息香酸ベンジルエステル１
７４ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のベンゼン４ｍｌ溶液に
臭化マグネシウムエーテル錯体１２７ｍｇ（０．４９ｍ
ｍｏｌ）を加え７０℃にて４時間撹拌した。室温にもど
しジエチルエーテルで希釈し希塩酸、水、飽和食塩水で
順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し残渣をシリカゲル１０ｇを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、塩化メチレン−ｎ−ヘキサン（４：６
〜１：１）で溶出して得られる画分をジエチルエーテル
−ｎ−ヘキサンで再結晶し目的物１０９ｍｇ（収率７９
％）を結晶として得た。

【０５１０】mp 69-70℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm: 5.00(2H,s),
5.37(2H,s), 6.92(1H,d,J=9Hz), 7.15(1H,dd,J=3Hz,9H
z), 7.28-7.47(11H,m), 10.36(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 3032, 2963, 2874, 1672,
1612, 1489, 1472, 1452, 1389, 1375, 1333, 1284, 12
46, 1228, 1209, 1196, 1066, 1016 （ii）２−メトキシ−５−ベンジルオキシ安息香酸ベ
ンジルエステル（ｉ）で得られた化合物４１．４２ｇ（０．１２ｍｏ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に
炭酸カリウム１７．１２ｇ（０．１２ｍｏｌ）とヨウ化
メチル８７．９２ｇ（０．６２ｍｏｌ）を加え８０℃で
９時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し水層が中性になる
まで水洗しさらに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲル１ｋ
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（５：１）で溶出し目的物３８．８ｇ
（収率８９％）を油状物質として得た。

【０５１１】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
3.86(3H,s), 5.02(2H,s), 5.34(2H,s), 6.92(1H,d,J=9
Hz), 7.09(1H,dd,J=3Hz,9Hz), 7.26-7.47(10H,m), 7.46
(1H,d,J=3Hz) ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1: 3065, 3032, 294
5, 1728, 1583, 1500,1456, 1419, 1377, 1284, 1240,
1203, 1068, 1028 （iii ）２−メトキシ−５−ベンジルオキシ安息香酸（ii）で得られた化合物２４．０２ｇ（６９．０ｍｍｏ
ｌ）のメタノール１２０ｍｌ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液２７．６ｍｌ（１３８ｍｍｏｌ）を加え３時間
加熱還流を行った。室温にもどした後水を加え濃塩酸で
酸性とし酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
４回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し残渣をジクロロメタン−ジエチルエーテルで再結晶
し目的物１７．１０ｇ（収率９６％）を結晶として得
た。

【０５１２】mp 113-114℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm: 4.04(3H,s),
5.08(2H,s), 7.01(1H,d,J=9Hz), 7.19(1H,dd,J=3Hz,9H
z), 7.27-7.48(5H,m), 7.79(1H,d,J=3Hz), 10.73-11.15
(1H,br.s) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 1709, 1500, 1464, 1456,
1431, 1362, 1284, 1263, 1227, 1209, 1026, 1011 （iv）Ｎ，Ｏ−ジメチル−（２−メトキシ−４−ベン
ジルオキシフェニル）カルボヒドロキサム酸（iii ）で得られた化合物１６．７９ｇ（６５．０ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン８４ｍｌ溶液を氷冷下、塩化オ
キサリル１１．５ｍｌ（１３０ｍｍｏｌ）ついでＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドを１滴加え、同温度で１０分
間、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去して得られる酸
塩化物を再びジクロロメタン１６０ｍｌに溶かし氷冷下
にてＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン・塩酸塩７．６
１ｇ（７８．０ｍｍｏｌ）とピリジン１５．７ｍｌ（１
９５ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。ジエチルエー
テルで希釈し希塩酸、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し残渣をジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルで再結晶し目的物１８．５７ｇ（収率９４％）を
結晶として得た。

【０５１３】mp 86-87℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm: 3.09-3.43(3
H,br.s), 3.33-3.74(3H,br.s), 3.80(3H,s), 5.02(2H,
s), 6.81-7.01(3H,m), 7.27-7.45(5H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 1630, 1504, 1470, 1454,
1431, 1381, 1302, 1275, 1228, 1186, 1024 （ｖ）５−ベンジルオキシ−１−（１−オキソヘキシ
ル）−２−メトキシベンゼン１．０Ｍのｎ−ペンチルマグネシウムブロミドテトラ
ヒドロフラン溶液１８４．９ｍｌ（１８５ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン５０ｍｌで希釈し塩−氷で冷却して
（iv）で得られた化合物１８．５７ｇ（６１．６ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を内温０℃〜２
℃で１５分間かけて滴下しさらに同温度で１時間撹拌し
た。氷冷した５％塩酸エタノール溶液２００ｍｌの中に
反応液を注ぎ反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出
した。抽出液を水次いで飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル
４００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しｎ−
ヘキサン−ジクロロメタン（１：２）で溶出し１８．７
５ｇ（収率９８％）の目的物を結晶として得た。

【０５１４】mp 39-40℃（ｎ−ヘキサン）ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm: 0.90(3H,t,J
=7Hz), 1.23-1.42(2H,m), 1.56-1.76(2H,m), 2.95(2H,
t,J=7Hz), 3.85(3H,s), 5.04(2H,s), 6.90(2H,d,J=9H
z), 7.06(1H,dd,J=3Hz,9Hz), 7.26-7.48(6H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 2949, 2862, 1664, 1580,
1491, 1456, 1421, 1279, 1219, 1171, 1049, 1020 （vi）３−（２−メトキシ−５−ヒドロキシフェニ
ル）オクタン酸エチルエステルｎ−ヘキサンで２回洗浄した５５％油性水素化ナトリウ
ム３．９０ｇ（８９．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン１００ｍｌ懸濁液に氷冷下ジエチルホスホノ酢酸エチ
ルエステル２０．００ｇ（８９．２ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン８０ｍｌ溶液を１０分間で滴下した。室温
にもどし２０分間撹拌し再び氷冷して（ｖ）で得られた
化合物１８．３９ｇ（５９．４ｍｍｏｌ）を４回に分け
て加えた。４時間加熱還流した後室温にもどしジエチル
エーテルで希釈し希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣３
８．６７ｇを得た。これを再びエタノール２００ｍｌに
溶かし、１０％パラジウム−炭素触媒６．８１ｇを加え
水素雰囲気下室温にて４時間３０分撹拌をした。セライ
トを用いて触媒をロ過した後溶媒を留去し残渣をシリカ
ゲル４００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
ジクロロメタン−酢酸エチル（２０：１）で溶出し目的
物１５．３６ｇ（収率８７％）を油状物質とした。

【０５１５】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.83(3H,t,J=7Hz), 1.05-1.33(6H,m), 1.16(3H,t,J=7H
z), 1.52-1.73(2H,m), 2.59(2H,d,J=7Hz), 3.46(1H,qui
nt,J=7Hz), 3.76(3H,s), 4.05(2H,quart,J=7Hz), 4.72
(1H,s), 6.59-6.67(2H,m), 6.69-6.76(1H,m) （vii ）３−（２−メトキシ−５−ベンジルオキシフ
ェニル）オクタン酸エチルエステル（vi）で得られた化合物２．５８ｇ（８．７６ｍｍｏ
ｌ）のアセトン５０ｍｌ溶液に炭酸セシウム２．８６ｇ
（８．７７ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル３．００ｇ（１
７．６ｍｍｏｌ）のアセトン１０ｍｌ溶液を加え５時間
加熱還流した。室温にもどしジエチルエーテルで希釈し
水次いで飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル１００ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付しジクロロメタン−ｎ
−ヘキサン（３：２）で溶出し目的物２．８４ｇ（収率
８４％）を油状物質として得た。

【０５１６】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.83(3H,t,J=7Hz), 1.03-1.32(6H,m), 1.16(3H,t,J=7H
z), 1.51-1.68(2H,m), 2.58(2H,d,J=7Hz), 3.48(1H,qui
nt,J=7Hz), 3.77(3H,s), 4.04(2H,quart,J=7Hz), 5.00
(2H,s), 6.73-6.81(3H,m), 7.27-7.47(5H,m) （viii）３−（２−メトキシ−５−ベンジルオキシフ
ェニル）オクタン酸（vii ）の化合物１８．８８ｇ（４９．１ｍｍｏｌ）の
エタノール溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１９．６
ｍｌ（９８．２ｍｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。
ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン（１：１）で希釈し２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で２回抽出した。抽出液を合
わせ濃塩酸で酸性にしてジエチルエーテルで抽出し水次
いで飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し目的物１７．５２ｇ（定量的収率）を
油状物質として得た。

【０５１７】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.82(3H,t,J=7Hz), 1.01-1.33(6H,m), 1.52-1.71(2H,
m), 2.59(1H,dd,J=7Hz,16Hz), 2.65(1H,dd,J=7Hz,16H
z), 3.46(1H,quint,J=7Hz), 3.75(3H,s), 5.00(2H,s),
6.74-6.82(3H,m), 7.27-7.47(5H,m) ＩＲスペクトル(liquid.film)cm^-1: 1707, 1608, 1587,
1499, 1464, 1423, 1379, 1221, 1180, 1045, 1028 （参考例４０）３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）オ
クタン酸（ｉ）２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデ
ヒド２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド２５ｇ
（１６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３００ｍｌ溶液に、臭化ベ
ンジル２３ｍｌ（１９４ｍｍｏｌ），炭酸カリウム２７
ｇ（１９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１５時間、撹拌
した。反応液を冷水に注ぎ、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１０：１）で抽出した。抽出液を水酸化ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去して４０ｇ（粗製）の目的化合物を油状物質として得
た。

【０５１８】（ii）１−（２−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）ヘキサノール（ｉ）で得られた化合物３９ｇ（１６１ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を０℃に冷却し、１．
０Ｍ臭化ｎ−ペンチルマグネシウムテトラヒドロフラン
溶液２００ｍｌを３０分間かけて滴下した。反応液に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲル１２５０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：
４）で溶出し、３９ｇ（収率７７％）の目的化合物を油
状物質として得た。

【０５１９】ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1: 295
4, 2932, 1586, 1478, 1455, 1440,1267, 1211, 1203,
1083, 1069 （iii ）２′−ベンジルオキシ−３′−メトキシヘキサ
ノフェノン塩化オキサリル１２．８ｍｌ（１４９ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン１００ｍｌ溶液を−７８℃に冷却し、ジメチ
ルスルホキシド２１．１ｍｌ（２９７ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン５０ｍｌ溶液を５０分間かけて滴下した。２
５分間同温度で撹拌した後、（ii）で得られた化合物３
９ｇ（１２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン７０ｍｌ溶液
を３５分間かけて滴下した。さらに同温度で３０分撹拌
した後、トリエチルアミン９１ｍｌ（６５３ｍｍｏｌ）
を５０分間かけて滴下した。同温度で１５分間撹拌した
後、冷浴を取り除き、室温に戻した。反応液を水２００
ｍｌ，１Ｎ塩酸，水，飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル７５０ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン（１：５）で溶出し、３４．３ｇ（収率８９
％）の目的化合物を油状物質として得た。

【０５２０】ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1: 295
7, 2932, 1682, 1578, 1472, 1457,1374, 1310, 1266,
1219, 1079 （iv）３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
ル）オクタン酸エチルエステル水素化ナトリウム５．７ｇ（１３１ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン４００ｍｌ懸濁液を水浴で冷却しジエチル
ホスホノ酢酸エチルエステル２６．４ｍｌ（１３０ｍｍ
ｏｌ）を３０分間かけて滴下した。水浴を取り除き、１
時間撹拌した後、（iii ）で得られた化合物３４．３ｇ
（１１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶
液を１時間かけて滴下し、さらに１５時間加熱還流し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止さ
せ、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で抽出し、
水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去す
ることにより、４５ｇの油状物質を得た。この油状物質
のエタノール３５０ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素
触媒５．０ｇを加え、水素気流下４０℃で激しく５時間
撹拌した。触媒をセライトを用いて濾去し、溶媒を留去
することにより２９．０ｇの少量の不純物を含む３−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）オクタン酸
エチルエステルを油状物質として得た。

【０５２１】上記の化合物２９．０ｇのアセトン３００
ｍｌ溶液に、臭化ベンジル１５．０ｍｌ（１２６ｍｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム１７．０ｇ（１２６ｍｍｏｌ）を加
え、１５時間加熱還流した。固型物を濾去し、溶媒を留
去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、水酸化ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶
媒を留去し、残渣をシリカゲル７５０ｇを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：７〜１：６）で溶出し、２８．５ｇ（収率７５
％，３工程）の目的化合物を油状物質として得た。

【０５２２】ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1: 295
6, 2931, 1734, 1476, 1455, 1275,1211, 1204, 1177,
1162, 751, 698 （ｖ）３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
ル）オクタン酸３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）オ
クタン酸エチルエステル２８．５ｇ（７４ｍｍｏｌ）の
エタノール３００ｍｌ溶液に水酸化ナトリウム１５ｇ
（３７５ｍｍｏｌ）の８０ｍｌ水溶液を加え、４０分加
熱還流した。塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出
し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留
去することにより２６ｇ（定量的収率）の目的物を油状
物質として得た。

【０５２３】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.72-0.86(3H,m), 0.97-1.30(6H,m), 1.41-1.68(2H,
m), 2.45-2.63(2H,m), 3.52-3.68(1H,m), 3.87(3H,s),
4.99(1H,d,J=14Hz), 5.03(1H,d,J=14Hz), 6.72-7.53(8
H,m) ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1: 2956, 2930, 285
9, 1708, 1584, 1476,1275, 1204, 1178, 1087 （参考例４１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−６−シクロペンチル−３−（２，３−メチレン
ジオキシフェニル）ヘキサンアミド参考例１４と同様の方法によって、６−シクロペンチル
−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）ヘキサン
酸を油状物質として得た。

【０５２４】ＩＲスペクトル(liquid film) cm^-1: 170
9, 1457, 1356, 1293, 1252, 1059,942, 834, 774, 729 上記のヘキサン酸誘導体を用い、参考例３７と同様の方
法によって目的化合物を結晶として得た。

【０５２５】mp 83-84℃（ジクロロメタン−ヘキサン）ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 3235, 1657, 1530, 1457,
1363, 1250, 1058, 940, 774, 730 （参考例４２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（アミノメチル）フェニ
ル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンア
ミド（ｉ）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−アジドメチルフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンア
ミド参考例３７の化合物４５０ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン１５ｍｌ溶液を塩−氷浴で冷却し、メタ
ンスルホニルクロリド１００μｌ（１．２９ｍｍｏｌ）
及びトリエチルアミン１６８μｌ（１．３２ｍｍｏｌ）
を加えて５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した。溶
媒を留去して得られるメシル化物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１５ｍｌに溶解させ、アジ化ナトリウム６５
０ｍｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え２時間撹拌した。反
応液を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で乾
燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル２０
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル（５：１〜３：１）で溶出し無色泡状のア
ジド誘導体４６０ｍｇ（収率９７％）を得た。

【０５２６】（ii）（ｉ）で得られたアジド誘導体４３
０ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のアセトン１０ｍｌ溶液に
亜鉛末３０１ｍｇ（４．６０ｍｍｏｌ）を加えさらに２
Ｎ塩酸５ｍｌを加えて１時間撹拌した。ロ過して亜鉛末
を除きロ液に飽和重曹水を加えてアルカリ性にした。酢
酸エチルで抽出し、抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗
浄した。乾燥後溶媒を留去し、残渣をシリカゲル５０ｇ
を用いるカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチ
ル−メタノール（１０：１）で溶出し目的化合物３５４
ｍｇ（収率８６％）を泡状物質として得た。

【０５２７】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃) δppm:
0.78-0.90(3H,m), 1.10-1.36(6H,m), 1.27(9H,s), 1.6
4-1.78(2H,m), 2.58-2.82(2H,m), 3.40-3.56(1H,m), 3.
75(2H,br.s), 3.78(6H,s), 6.40-6.51(2H,m), 6.99-7.3
2(5H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm^-1: 2955, 2930, 1652, 1613,
1587, 1507, 1465, 1290, 1261, 1209, 1157, 1039 （参考例４３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシプロピ
ル）フェニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェ
ニル）オクタンアミド参考例２９ｂの化合物を用い、参考例８と同様の方法で
得られた化合物を用い、実施例９−ｉと同様の方法によ
って目的化合物を泡状物質として得た。

【０５２８】ＩＲスペクトル(CHCl₃) cm^-1: 2961, 293
4, 1727, 1677, 1495, 1479, 1420,1097, 1017 （参考例４４）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）フェニル］−３−（２，３−ジメトキ
シ−５−ニトロ）オクタンアミド３−（２，３−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）オク
タン酸７００ｍｇ（２．１５ｍｍｏｌ）を用い、参考例
１と同様の方法によって目的化合物を油状物質として得
た。

【０５２９】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1：29
58,2931,2859,1686,1525,1480,1465,1342,1292,1102,10
00,840. （参考例４５）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル］−３−（２，３−ジメトキシ−５−ニトロ）オク
タンアミド参考例４４で得られた化合物を用いて参考例２９ａと同
様の方法によって目的化合物を無色泡状物質として得
た。

【０５３０】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1：３
６０８，２９６０，２９３２，２８７４，２８６２，１
６８６，１５２６，１４８１，１３４２，１２９２，１
１０２，１０７９，９９９，８８７．

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 31/495 31/495 31/505 31/505 31/53 31/53 31/535 31/535 Ｃ０７Ｄ 213/64 Ｃ０７Ｄ 213/64 213/70 213/70 213/71 213/71 233/60 １０３ 233/60 １０３ 233/61 １０１ 233/61 １０１ 239/38 239/38 239/42 239/42 251/22 251/22 ＢＣ 295/12 295/12 ＡＺ 405/12 ２０７ 405/12 ２０７２１３２１３２３１２３１２３３２３３２３９２３９２４１２４１２４９２４９２５７２５７ 413/12 ３１７ 413/12 ３１７ //(Ｃ０７Ｄ 405/12 233:60 317:48） (Ｃ０７Ｄ 405/12 231:12 317:48） (Ｃ０７Ｄ 405/12 239:38 317:48） (72)発明者小田晃造東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者笠井隆東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者島田神生東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者吉田有美東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者石原貞夫東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者斎藤冨士夫東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者大畑靖雄東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者古賀貞一郎東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者北沢栄一東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者徳井太郎東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩
を有効成分として含有する医薬；【化１】上記式において；Ｒ^1aは炭素数１乃至１２個のアルキル
基あるいは炭素数３乃至７個のシクロアルキル部分及び
炭素数１乃至４個のアルキル部分からなるシクロアルキ
ル−アルキル基を示し、Ｒ^1bは水素原子又はＲ^1aと同一
の基を示し、Ｒ^2a、Ｒ^2b及びＲ^2cは同一又は異なって、
水素原子、保護されていてもよい水酸基、ニトロ基、炭
素数１乃至１２個のアルキル基、１乃至５個のフッ素原
子で置換された炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数
１乃至１０個のアルコキシ基、ハロゲノ基、炭素数１乃
至４個のアルキルで置換されたモノ又はジアルキルアミ
ノ基、５乃至６員環の含窒素飽和複素環基あるいは隣接
するＲ^2a及びＲ^2bが一緒になって形成する−Ｏ−（ＣＨ
₂ ）ｍ−Ｏ−基（ｍは１乃至３の整数を示す）を示し、
Ｒ³ は炭素数１乃至６個のアルキル基を示し、Ｒ⁴ はＡ
¹ −Ｒ⁵ 基（Ａ¹ は炭素数１乃至６個のアルキレン基又
は炭素数３乃至５個のアルケニレン基を示し、Ｒ⁵ はハ
ロゲノ、炭素数１乃至４個のアルキル又は炭素数１乃至
４個のヒドロキシアルキルを置換基として有していても
よい下記α群から選択される複素環基を示す）又はＡ²
−Ｘ−Ａ³ −Ｒ⁵ 基（Ａ² は炭素数１乃至６個のアルキ
レン基又は炭素数３乃至５個のアルケニレン基を示し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＨ基、炭素数１乃至４個の
アルキルイミノ基、スルフィニル基又はスルホニル基を
示し、Ａ³ は単結合、炭素数１乃至６個のアルキレン基
又は炭素数３乃至５個のアルケニレン基を示し、Ｒ⁵ は
前述と同意義のものを示す。但し、Ａ² 及びＡ³ の炭素
数の和は１乃至８である。また、Ａ³ が単結合の場合に
は、Ｒ⁵ の複素環は、環の炭素上でＸと結合する）を示
し、ｎは０又は１を示す；（α群）イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラゾリジニ
ル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、
モルホリノ基、ピペラジニル基、２−ピリドン−１−イ
ル基、２−ピリミジニル基、ピリジル基、ピラジニル
基、１，３，５−トリアジン−２−イル基、ベンズイミ
ダゾリル基、ピペリジニル基、ピロリジニル、アゼチジ
ニル基。
【請求項２】請求項１において、Ｒ^1aが炭素数３乃至８
個のアルキル基であり、Ｒ^1bが水素原子である化合物又
はその塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３】請求項１において、Ｒ^1aがｎ−プロピル、
ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル基であ
り、Ｒ^1bが水素原子である化合物又はその塩を有効成分
として含有する医薬。
【請求項４】請求項１において、Ｒ^1aがｎ−ペンチル基
であり、Ｒ^1bが水素原子である化合物又はその塩を有効
成分として含有する医薬。
【請求項５】請求項１において、Ｒ^1a及びＲ^1bが炭素数
１乃至６個のアルキル基である化合物又はその塩を有効
成分として含有する医薬。
【請求項６】請求項１において、一般式（Ｉ）の部分構
造【化２】が２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−クロロ
フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，３−
ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、
２，４，５−トリメトキシフェニル、２，３−メチレン
ジオキシフェニル、２，３−エチレンジオキシフェニ
ル、２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミノフェニル
又は２−メトキシ−４−ジメチルアミノフェニルである
化合物又はその塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項７】請求項１において、Ｒ³ がイソプロピルま
たはｔ−ブチル基である化合物又はその塩を有効成分と
して含有する医薬。
【請求項８】請求項１において、Ｒ⁴ が（１−イミダゾ
リル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチル、２−
（１−イミダゾリル）エチル、３−（１−イミダゾリ
ル）プロピル、（１−ピラゾリル）メチル、（４−メチ
ル−１−ピラゾリル）メチル、（３，５−ジメチル−１
−ピラゾリル）メチル、２−（１−ピラゾリル）エチ
ル、３−（１−ピラゾリル）プロピル、（２−ピリドン
−１−イル）メチル、（２−ピリミジニル）チオメチル
または（２−ピリミジニル）アミノメチル基である化合
物又はその塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項９】請求項１において、ｎが０である化合物又
はその塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１０】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−イ
ミダゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチ
レンジオキシフェニル）オクタンアミド塩酸塩で示さ
れる請求項１に記載の化合物を有効成分として含有する
医薬。
【請求項１１】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−メ
チル−１−イミダゾリル）メチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
塩酸塩で示される請求項１に記載の化合物を有効成分
として含有する医薬。
【請求項１２】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレ
ンジオキシフェニル）オクタンアミド塩酸塩で示され
る請求項１に記載の化合物を有効成分として含有する医
薬。
【請求項１３】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−メ
チル−１−ピラゾリル）メチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
で示される請求項１に記載の化合物を有効成分として含
有する医薬。
【請求項１４】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピ
リドン−１−イル）メチル］フェニル］−３−（２，３
−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミドで示され
る請求項１に記載の化合物を有効成分として含有する医
薬。
【請求項１５】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔２−（１
−ピラゾリル）エチル〕フェニル〕−３−（２，３−メ
チレンジオキシフェニル）オクタンアミドで示される請
求項１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１６】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２，３
−メチレンジオキシフェニル）ヘプチル〕尿素で示され
る請求項１に記載の化合物を有効成分として含有する医
薬。
【請求項１７】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレ
ンジオキシフェニル）ヘプタンアミドで示される請求項
１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１８】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，４−ジメト
キシフェニル）ヘプタンアミドで示される請求項１に記
載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１９】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，３−ジメト
キシフェニル）オクタンアミドで示される請求項１に記
載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項２０】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，３−ジメト
キシ−５−ジメチルアミノフェニル）オクタンアミドで
示される請求項１に記載の化合物を有効成分として含有
する医薬。
【請求項２１】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル〕フェニル〕−３−（２，３，４−ト
リメトキシフェニル）オクタンアミドで示される請求項
１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項２２】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，４，５−ト
リメトキシフェニル）オクタンアミドで示される請求項
１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項２３】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，４，５−ト
リメトキシフェニル）ヘプタンアミドで示される請求項
１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項２４】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシフェニル）オクタンアミドで示される請
求項１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項２５】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２−ヒ
ドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプチル〕尿素で示
される請求項１に記載の化合物を有効成分として含有す
る医薬。
【請求項２６】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシフェニル）ヘプタンアミドで示される請
求項１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項２７】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピ
リミジニル）アミノメチル］フェニル〕−３−（２，４
−ジメトキシフェニル）オクタンアミドで示される請求
項１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項２８】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２，
４，５−トリメトキシフェニル）ヘプチル〕尿素で示さ
れる請求項１に記載の化合物を有効成分として含有する
医薬。
【請求項２９】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピ
リミジニル）アミノメチル］フェニル〕−３−（２，４
−ジメトキシフェニル）オクタンアミド塩酸塩で示さ
れる請求項１に記載の化合物を有効成分として含有する
医薬。
【請求項３０】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピ
ラゾリル）メチル〕フェニル〕−３−（２，３−エチレ
ンジオキシフェニル）オクタンアミドで示される請求項
１に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項３１】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，３−ジメト
キシ−５−ジメチルアミノフェニル）オクタンアミドで
示される請求項１に記載の化合物を有効成分として含有
する医薬。
【請求項３２】請求項１において、Ｒ^1aがｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル基で
あり、Ｒ^1bが水素原子であり、一般式（Ｉ）の部分構造【化３】が２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−クロロ
フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，３−
ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、
２，４，５−トリメトキシフェニル、２，３−メチレン
ジオキシフェニル、２，３−エチレンジオキシフェニ
ル、２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミノフェニル
又は２−メトキシ−４−ジメチルアミノフェニルであ
り、Ｒ³ がイソプロピルまたはｔ−ブチル基であり、Ｒ
⁴ が（１−イミダゾリル）メチル、（２−メチル−１−
イミダゾリル）メチル、（２−エチル−１−イミダゾリ
ル）メチル、２−（１−イミダゾリル）エチル、３−
（１−イミダゾリル）プロピル、（１−ピラゾリル）メ
チル、（４−メチル−１−ピラゾリル）メチル、（３，
５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチル、２−（１−ピ
ラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリル）プロピル、
（２−ピリドン−１−イル）メチル、（２−ピリミジニ
ル）チオメチルまたは（２−ピリミジニル）アミノメチ
ル基であり、かつ、ｎが０である化合物又はその塩を有
効成分として含有する医薬。
【請求項３３】請求項１乃至３２に記載の化合物又はそ
の塩と、薬理学的に許容し得る担体又は賦形剤からなる
動脈硬化治療剤。
【請求項３４】請求項１乃至３２に記載の化合物又はそ
の塩と、薬理学的に許容し得る担体又は賦形剤からなる
動脈硬化予防剤。
【請求項３５】請求項１乃至３２に記載の化合物又はそ
の塩と、薬理学的に許容し得る担体又は賦形剤からなる
ＡＣＡＴ阻害剤。
【請求項３６】請求項１乃至３２に記載の化合物又はそ
の塩と、薬理学的に許容し得る担体又は賦形剤からなる
血中コレステロール低下剤。
【請求項３７】請求項１乃至３２に記載の化合物又はそ
の塩の動脈硬化治療のための使用。
【請求項３８】請求項１乃至３２に記載の化合物又はそ
の塩の動脈硬化予防のための使用。
【請求項３９】請求項１乃至３２に記載の化合物又はそ
の塩のＡＣＡＴ阻害のための使用。
【請求項４０】請求項１乃至３２に記載の化合物又はそ
の塩の血中コレステロール低下のための使用。