JPH0892222A - Ｎ−フェニルアミド及び尿素誘導体 - Google Patents

Ｎ−フェニルアミド及び尿素誘導体

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JPH0892222A
JPH0892222A JP7187167A JP18716795A JPH0892222A JP H0892222 A JPH0892222 A JP H0892222A JP 7187167 A JP7187167 A JP 7187167A JP 18716795 A JP18716795 A JP 18716795A JP H0892222 A JPH0892222 A JP H0892222A
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hhh
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methyl
meo
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JP7187167A
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Inventor
Akira Yoshida
明 吉田
Hiroshi Furumoto
寛 古源
Ichiro Hayakawa
市郎 早川
Kozo Oda
晃造 小田
Takashi Kasai
隆 笠井
Atsunari Shimada
神生 島田
Ariyoshi Yoshida
有美 吉田
Sadao Ishihara
貞夫 石原
Fujio Saito
冨士夫 斎藤
Yasuo Ohata
靖雄 大畑
Teiichiro Koga
貞一郎 古賀
Eiichi Kitazawa
栄一 北沢
Taro Tokui
太郎 徳井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れたＡＣＡＴ阻害作用とよい経口吸収性を有
し、動脈硬化症の治療剤及び／又は予防剤として有用な
化合物及びその用途を提供する。 【解決手段】下記式 〔式中、Ｒ１ａはＣ１−１２アルキル基等、Ｒ１ｂはＨ
又はＲ１ａと同一の基、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、
Ｈ、ＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−基（ｍは１乃至３
の整数）等、Ｒ３はＣ１−６アルキル、Ｒ４はＡ１−Ｒ
５基（Ａ１はＣ１−６アルキレン基等、Ｒ５はハロゲ
ノ、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキル
で置換基可複素環基）又はＡ２−Ｘ−Ａ３−Ｒ５基（Ａ
２はＣ１−６アルキレン基等、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ等、Ａ
３は単結合、Ｃ１−６アルキレン基等を示す。但し、Ａ
２及びＡ３の炭素数の和は１乃至８。）、ｎは０又は１
を示す〕で表される新規なＮ−フェニルアミド及び尿素
誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れたＡＣＡＴ
（アシルＣｏＡ：コレステロール アシルトランスフェ
ラーゼ）阻害作用を有し、抗動脈硬化剤として有用で、
かつ、構造的に新規なＮ−フェニルアミド及び尿素誘導
体に関する。
【０００２】
【従来の技術】粥状動脈硬化症は、狭心症、心筋梗塞な
どの虚血性心疾患の成因の中で、最も重要な位置を占め
ている。粥状動脈硬化症の主な原因は、血管内皮細胞下
の泡沫細胞がコレステロールエステルを蓄積することで
ある。
【０００３】ＡＣＡＴ阻害剤は泡沫細胞でのコレステロ
ールエステルの合成を阻害し、コレステロールエステル
の蓄積を減少させ、コレステロールエステルの蓄積によ
る粥状病変の形成及び発展を抑制する。一方、粥状動脈
化硬化症は高コレステロール血症と相関していることが
知られている。食物中のコレステロールは遊離コレステ
ロールとして、腸管粘膜細胞に吸収され、ＡＣＡＴによ
ってエステル化されて、血液中に移行する。
【０００４】従って、ＡＣＡＴ阻害剤は、食物中のコレ
ステロールの血中への移行を阻害し、結果として血中コ
レステロールの上昇を抑制する。上述した理由から、Ａ
ＣＡＴ阻害作用を有する化合物は、動脈硬化症の治療剤
及び／又は予防剤として有用である。公知のＡＣＡＴ阻
害作用を有するフェニルプロピオン酸アミド及びフェネ
チル尿素誘導体としては、例えば、特開平６−１０７６
５５号、特開平６−１２２６８２号及び特開平６−１４
５１２５号に記載されたものがあげられる。
【０００５】しかしながら、これら化合物よりさらにＡ
ＣＡＴ阻害作用が強く、経口吸収性の高い化合物が臨床
上より望ましいと考えられる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、Ｎ−フ
ェニルアミド及び尿素構造を有する誘導体の合成とその
薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行なってきた。
その結果、公知の化合物とは構造を異にする新規なＮ−
フェニルアミド及び尿素誘導体が、優れたＡＣＡＴ阻害
作用とよい経口吸収性を有し、動脈硬化症の治療剤及び
／又は予防剤として有用であることを見出し、本発明を
完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の新規なＮ−フェ
ニルアミド及び尿素誘導体は、下記一般式（Ｉ）の構造
を有する化合物及びその塩である。
【０００８】
【化４】
【０００９】上記一般式（Ｉ）において：Ｒ1aは炭素数
１乃至１２個のアルキル基あるいは炭素数３乃至７個の
シクロアルキル部分及び炭素数１乃至４個のアルキル部
分からなるシクロアルキル−アルキル基を示し、Ｒ1bは
水素原子又はＲ1aと同一の基を示し、Ｒ2a、Ｒ2b及びＲ
2cは同一又は異なって、水素原子、保護されていてもよ
い水酸基、ニトロ基、炭素数１乃至１２個のアルキル
基、１乃至５個のフッ素原子で置換された炭素数１乃至
４個のアルキル基、炭素数１乃至１０個のアルコキシ
基、ハロゲノ基、炭素数１乃至４個のアルキルで置換さ
れたモノ又はジアルキルアミノ基、５乃至６員環の含窒
素飽和複素環基あるいは隣接するＲ2a及びＲ2bが一緒に
なって形成する−Ｏ−（ＣＨ2 ）ｍ−Ｏ−基（ｍは１乃
至３の整数を示す）を示し、Ｒ3 は炭素数１乃至６個の
アルキル基を示し、Ｒ4 はＡ1 −Ｒ5 基（Ａ1 は炭素数
１乃至６個のアルキレン基又は炭素数３乃至５個のアル
ケニレン基を示し、Ｒ5 はハロゲノ、炭素数１乃至４個
のアルキル又は炭素数１乃至４個のヒドロキシアルキル
を置換基として有していてもよい下記α群から選択され
る複素環基を示す）又はＡ2−Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基（Ａ2
は炭素数１乃至６個のアルキレン基又は炭素数３乃至５
個のアルケニレン基を示し、Ｘは酸素原子、硫黄原子、
ＮＨ基、炭素数１乃至４個のアルキルイミノ基、スルフ
ィニル基又はスルホニル基を示し、Ａ3 は単結合、炭素
数１乃至６個のアルキレン基又は炭素数３乃至５個のア
ルケニレン基を示し、Ｒ5 は前述と同意義のものを示
す。但し、Ａ2 及びＡ3 の炭素数の和は１乃至８であ
る。また、Ａ3 が単結合の場合には、Ｒ5 の複素環は、
環の炭素上でＸと結合する）を示し、ｎは０又は１を示
す。
【００１０】（α群）イミダゾリル基、ピラゾリル基、
ピラゾリジニル基、１，２，４−トリアゾリル基、テト
ラゾリル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、２−ピリ
ドン−１−イル基、２−ピリミジニル基、ピリジル基、
ピラジニル基、１，３，５−トリアジン−２−イル基、
ベンズイミダゾリル基、ピペリジニル基、ピロリジニ
ル、アゼチジニル基。
【００１１】
【発明の実施の形態】上記一般式（Ｉ）におけるＲ1a及
びＲ1bの「炭素数１乃至１２個のアルキル基」として
は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブ
チル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、
イソペンチル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-エチ
ルプロピル、n-ヘキシル、4-メチルペンチル、3-メチル
ペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル、3,3-
ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブ
チル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-
ジメチルブチル、2-エチルブチル、ヘプチル、1-メチル
ヘキシル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メ
チルヘキシル、5-メチルヘキシル、1-プロピルブチル、
4,4-ジメチルペンチル、オクチル、1-メチルヘプチル、
2-メチルヘプチル、3-メチルヘプチル、4-メチルヘプチ
ル、5-メチルヘプチル、6-メチルヘプチル、1-プロピル
ペンチル、2-エチルヘキシル、5,5-ジメチルヘキシル、
ノニル、3-メチルオクチル、4-メチルオクチル、5-メチ
ルオクチル、6-メチルオクチル、1-プロピルヘキシル、
2-エチルヘプチル、6,6-ジメチルヘプチル、デシル、1-
メチルノニル、3-メチルノニル、8-メチルノニル、3-エ
チルオクチル、3,7-ジメチルオクチル、7,7-ジメチルオ
クチル、ウンデシル、ドデシル基等があげられ、Ｒ1bが
水素原子の場合には、好適にはＲ1aは炭素数３乃至１２
個のものであり、さらに好適には３乃至８個のものであ
り、さらにより好適には、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｎ−ペンチル及びｎ−ヘキシル基であり、最も好適に
は、ｎ−ペンチル基である。また、Ｒ1bとＲ1aが同一の
基の場合には、好適には炭素数１乃至６個のものであ
る。
【００１２】上記一般式（Ｉ）におけるＲ1a及びＲ1bの
「炭素数３乃至７個のシクロアルキル部分及び炭素数１
乃至４個のアルキル部分からなるシクロアルキル−アル
キル基」としては、シクロプロピルメチル、シクロブチ
ルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、シクロヘプチルメチル、シクロプロピルエチル、シ
クロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキ
シルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロプロピルプ
ロピル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピ
ル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピ
ル、シクロプロピルブチル、シクロブチルブチル、シク
ロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル、シクロヘプ
チルブチルがあげられ、好適には２−シクロプロピルエ
チル，３−シクロブチルプロピル及び３−シクロペンチ
ルプロピル基である。
【００１３】上記一般式（Ｉ）におけるＲ2a，Ｒ2b及び
Ｒ2cの「保護されていてもよい水酸基」の「保護基」と
しては“Protective Group in Organic Synthesis", 2n
d edition, T.W. Greene & P.G.M. Wut; John Wiley an
d Sons, Inc., New York (1991) に記載されているフェ
ノール性水酸基の保護基があげられ、好適にはベンジ
ル，ｐ−メトキシベンジル，メトキシメチル，メトキシ
エトキシメチル，アリル，ｔ−ブチルジメチルシリル，
アセチル基である。上記一般式（Ｉ）におけるＲ2a、Ｒ
2b及びＲ2cの「炭素数１乃至１２個のアルキル基」とし
ては、前述の「Ｒ1a及びＲ1bの「炭素数１乃至１２個の
アルキル基」」にあげたものと同様のものがあげられ、
好適には炭素数１乃至５個のものであり、さらに好適に
は１乃至３個である。
【００１４】上記一般式（Ｉ）におけるＲ2a，Ｒ2b及び
Ｒ2cの「１乃至５個のフッ素原子で置換された炭素数１
乃至４個のアルキル基」としてはモノフルオロメチル，
ジフルオロメチル，トリフルオロメチル，２−トリフル
オロエチル，１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチ
ル，３−トリフルオロプロピル基等があげられ、好適に
はモノフルオロメチル，ジフルオロメチル及びトリフル
オロメチル基である。上記一般式（Ｉ）におけるＲ2a、
Ｒ2b及びＲ2cの「炭素数１乃至１０個のアルコキシ基」
としては、メチルオキシ、エチルオキシ、n-プロピルオ
キシ、イソプロピルオキシ、n-ブチルオキシ、イソブチ
ルオキシ、s-ブチルオキシ、t-ブチルオキシ、n-ペンチ
ルオキシ、イソペンチルオキシ、2-メチルブチルオキ
シ、ネオペンチルオキシ、1-エチルプロピルオキシ、n-
ヘキシルオキシ、4-メチルペンチルオキシ、3-メチルペ
ンチルオキシ、2-メチルペンチルオキシ、1-メチルペン
チルオキシ、3,3-ジメチルブチルオキシ、2,2-ジメチル
ブチルオキシ、1,1-ジメチルブチルオキシ、1,2-ジメチ
ルブチルオキシ、1,3-ジメチルブチルオキシ、2,3-ジメ
チルブチルオキシ、2-エチルブチルオキシ、ヘプチルオ
キシ、1-メチルヘキシルオキシ、2-メチルヘキシルオキ
シ、3-メチルヘキシルオキシ、4-メチルヘキシルオキ
シ、5-メチルヘキシルオキシ、1-プロピルブチルオキ
シ、4,4-ジメチルペンチルオキシ、オクチルオキシ、1-
メチルヘプチルオキシ、2-メチルヘプチルオキシ、3-メ
チルヘプチルオキシ、4-メチルヘプチルオキシ、5-メチ
ルヘプチルオキシ、6-メチルヘプチルオキシ、1-プロピ
ルペンチルオキシ、2-エチルヘキシルオキシ、5,5-ジメ
チルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、3-メチルオクチル
オキシ、4-メチルオクチルオキシ、5-メチルオクチルオ
キシ、6-メチルオクチルオキシ、1-プロピルヘキシルオ
キシ、2-エチルヘプチルオキシ、6,6-ジメチルヘプチル
オキシ、デシルオキシ、1-メチルノニルオキシ、3-メチ
ルノニルオキシ、8-メチルノニルオキシ、3-エチルオク
チルオキシ、3,7-ジメチルオクチルオキシ、7,7-ジメチ
ルオクチルオキシ基等があげられ、好適には、炭素数１
乃至１０個のものであり、さらに好適には１乃至５個の
ものであり、最も好適には１乃至３個のものである。
【００１５】上記一般式（Ｉ）におけるＲ2a、Ｒ2b及び
Ｒ2cの「ハロゲノ基」としては、フルオロ、クロロ、ブ
ロモ、ヨード基があげられ、好適にはフルオロ、クロロ
及びブロモ基である。
【００１６】上記一般式（Ｉ）におけるＲ2a、Ｒ2b及び
Ｒ2cの「炭素数１乃至４個のアルキルで置換されたモノ
又はジアルキルアミノ基」としては、メチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジ
イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジブチルアミノ、
イソブチルアミノ、ジイソブチルアミノ基等があげら
れ、好適には、メチルアミノ、ジメチルアミノ及びエチ
ルアミノ基である。
【００１７】上記一般式（Ｉ）におけるＲ2a、Ｒ2b及び
Ｒ2cの「５乃至６員環の含窒素飽和複素環基」として
は、ピロリジノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニ
ル、モルホリノ、モルホリニル基等があげられ、好適に
は、ピロリジノ、モルホリノ基である。
【００１８】上記一般式（Ｉ）におけるＲ2a，Ｒ2b及び
Ｒ2cの「隣接するＲ2a及びＲ2bが一緒になって形成する
−Ｏ−（ＣＨ2 ）ｍ−Ｏ−基（ｍは１乃至３の整数を示
す）」としてはメチレンジオキシ，エチレンジオキシ，
プロピレンジオキシ基があげられ、好適にはメチレンジ
オキシ，エチレンジオキシ基である。
【００１９】上記一般式（Ｉ）の部分構造である一般式
【００２０】
【化５】
【００２１】において、好適な置換フェニル基として
は、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−メチ
レンジオキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、
３−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロ
ロフェニル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニ
ル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２，４，５−
トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェ
ニル、２−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、
２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェ
ニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキ
シフェニル、２−エトキシフェニル、２−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル，２−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル，２−メトキシ−５−ヒドロキシフェニル，２
−ベンジルオキシ−３−メトキフェニル，２−メトキシ
−４−ベンジルオキシフェニル，２，３−エチレンジオ
キシフェニル，３，４−エチレンジオキシフェニル，２
−トリフルオロメチルフェニル，３−トリフルオロメチ
ルフェニル，２−プロピルフェニル，３−ブチルフェニ
ル，２，３−ジエトキシフェニル，２−フルオロフェニ
ル，１−ニトロフェニル，２−クロロ−４−ニトロフェ
ニル，２−メトキシ−４−ジメチルアミノフェニル，２
−メトキシ−４−メチルアミノフェニル，２−メトキシ
−５−ジメチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−
４−ジメチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−５
−メチルアミノフェニル基であり、より好適には、２−
メチルフェニル、２−プロピルフェニル、３−ブチルフ
ェニル、２，３−ジエトキシフェニル、２−フルオロフ
ェニル、２−クロロフェニル、２，３−メチレンジオキ
シフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−メトキ
シフェニル、２−エトキシフェニル、２−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル，２−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル，２−クロロ−４−ニトロフェニル，２−トリ
フルオロメチルフェニル，３−トリフルオロメチルフェ
ニル，２，４−ジメトキシフェニル，２，５−ジメトキ
シフェニル，２，４，５−トリメトキシフェニル，２−
メトキシ−４−ジメチルアミノフェニル，２−メトキシ
−４−メチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−４
−ジメチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−５−
ジメチルアミノフェニル，２，３−エチレンジオキシフ
ェニル基であり、さらに好適には、２，３−メチレンジ
オキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−メ
トキシフェニル、２−エトキシフェニル、２−ヒドロキ
シ−３−メトキシフェニル，２−メトキシ−４−ヒドロ
キシフェニル，２−クロロ−４−ニトロフェニル，２−
メチルフェニル，２−トリフルオロメチルフェニル，
２，４−ジメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキ
シフェニル、２，５−ジメトキシフェニル，２−フルオ
ロフェニル，２−クロロフェニル、２−メトキシ−４−
ジメチルアミノフェニル，２，３−ジメトキシ−４−ジ
メチルアミノフェニル、２，３−ジメトキシ−５−ジメ
チルアミノフェニル，２，３−エチレンジオキシフェニ
ル基であり、最も好適には、２−ヒドロキシ−３−メト
キシフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロ
メチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４
−ジメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキシフェ
ニル、２，３−メチレンジオキシフェニル、２，３−エ
チレンジオキシフェニル、２，３−ジメトキシ−５−ジ
メチルアミノフェニル又は２−メトキシ−４−ジメチル
アミノフェニル基である。
【００２２】上記一般式（Ｉ）におけるＲ3 の「炭素数
１乃至６個のアルキル基」としては、メチル、エチル、
n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-
ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、2-メチ
ルブチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、n-ヘキシ
ル、4-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2-メチルペ
ンチル、1-メチルペンチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-
ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブ
チル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、2-エ
チルブチル基があげられ、好適には、炭素数２乃至４個
のものであり、さらに好適には３乃至４個のもの（特に
イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル基）である。 上記一
般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ1 −Ｒ5 基」の場合のＡ
1 の「炭素数１乃至６個のアルキレン基」としては、メ
チレン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン基があげられ、好適には、
炭素数１乃至４個のものである。
【００２３】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ1 −
Ｒ5 基」の場合のＡ1 の「炭素数３乃至５個のアルケニ
レン基」としては、2-プロペニレン、1-メチル-2- プロ
ペニレン、2-メチル-2- プロペニレン、2-エチル-2- プ
ロペニレン、2-ブテニレン、1-メチル-2- ブテニレン、
2-メチル-2- ブテニレン、1-エチル-2- ブテニレン、3-
ブテニレン、1-メチル-3- ブテニレン、2-メチル-3- ブ
テニレン、1-エチル-3- ブテニレン、2-ペンテニレン基
等があげられ、好適には、炭素数３乃至４個のものであ
り、さらに好適には３個のものである。
【００２４】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 の「Ａ1 −
Ｒ5 基」及び「Ａ2 −Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基」のＲ5 の「ハ
ロゲノ、炭素数１乃至４個のアルキル又は炭素数１乃至
４個のヒドロキシアルキルを置換基として有していても
よい下記α群から選択される複素環基」における「ハロ
ゲノ」とはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードであり、
「炭素数１乃至４個のアルキル」とはメチル、エチル、
n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-
ブチル、t-ブチルであり、「炭素数１乃至４個のヒドロ
キシアルキル」とはヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル基である。
【００２５】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ1 −
Ｒ5 基」の場合のＲ5 の「ハロゲノ、炭素数１乃至４個
のアルキル又は炭素数１乃至４個のヒドロキシアルキル
を置換基として有していてもよい下記α群から選択され
る複素環基」全体としては、１−イミダゾリル、２−メ
チル−１−イミダゾリル、２−エチル−１−イミダゾリ
ル、２−プロピル−１−イミダゾリル、２−イソプロピ
ル−１−イミダゾリル、４，５−ジメチル−１−イミダ
ゾリル、４−メチル−１−イミダゾリル、４，５−ジエ
チル−１−イミダゾリル、４−ヒドロキシメチル−１−
イミダゾリル、１−ピラゾリル、４−メチル−１−ピラ
ゾリル、４−エチル−１−ピラゾリル、３，５−ジメチ
ル−１−ピラゾリル、３，５−ジエチル−１−ピラゾリ
ル、３−ブロモ−１−ピラゾリル、１，２，４−トリア
ゾール−１−イル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ベ
ンズイミダゾール−１−イル、２−ピリドン−１−イ
ル、モルホリノ、４−メチル−１−ピペラジル、４−エ
チル−１−ピペラジル、４−プロピル−１−ピペラジ
ル、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、１−ピラゾ
リジニル及び１−アゼチジニル基等があげられ、好適に
は、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリ
ル、２−エチル−１−イミダゾリル、２−プロピル−１
−イミダゾリル、２−イソプロピル−１−イミダゾリ
ル、４，５−ジメチル−１−イミダゾリル、１−ピラゾ
リル、４−メチル−１−ピラゾリル、４−エチル−１−
ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−ピラゾリル、３，
５−ジエチル−１−ピラゾリル、１Ｈ−テトラゾール−
１−イル、ベンズイミダゾール−１−イル、２−ピリド
ン−１−イル、モルホリノ、４−メチル−１−ピペラジ
ル、１−ピペリジニル及び１−ピロリジニル基である。
【００２６】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ2 −
Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基」の場合のＸの「炭素数１乃至４個の
アルキルイミノ基」としては、メチルイミノ、エチルイ
ミノ、プロピルイミノ、ブチルイミノ基等があげられ
る。
【００２７】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ2 −
Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基」の場合のＡ2 の「炭素数１乃至６個
のアルキレン基」としては、前述の「Ｒ4 が「Ａ1 −Ｒ
5 基」の場合のＡ1 」においてあげられたものと同意義
を示し、好適にはメチレン、エチレン、プロピレン、ブ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基である。上
記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ2 −Ｘ−Ａ3 −Ｒ5
基」の場合のＡ2 の「炭素数３乃至５個のアルケニレン
基」としては、前述の「Ｒ4 が「Ａ1 −Ｒ5基」の場合
のＡ1 」においてあげられたものと同意義を示し、好適
には２−プロペニレン基である。
【００２８】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ2 −
Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基」の場合のＡ3 の「炭素数１乃至６個
のアルキレン基」としては、前述の「Ｒ4 が「Ａ1 −Ｒ
5 基」の場合のＡ1 」においてあげられたものと同意義
を示し、好適には単結合、メチレン、エチレン、プロピ
レン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基で
ある。
【００２９】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ2 −
Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基」の場合のＡ3 の「炭素数３乃至５個
のアルケニレン基」としては、前述の「Ｒ4 が「Ａ1 −
Ｒ5基」の場合のＡ1 」においてあげられたものと同意
義を示し、好適には２−プロペニレン基である。
【００３０】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ2 −
Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基」の場合のＲ5 の「ハロゲノ、炭素数
１乃至４個のアルキル又は炭素数１乃至４個のヒドロキ
シアルキルを置換基として有していてもよい下記α群か
ら選択される複素環基」全体としては、Ａ3 が単結合で
ない場合には、前述の「「Ａ1 −Ｒ5 基」の場合」に挙
げられたものと同様のものがあげられ、好適には、１−
イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２−エ
チル−１−イミダゾリル、２−プロピル−１−イミダゾ
リル、２−イソプロピル−１−イミダゾリル、４，５−
ジメチル−１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、４−メ
チル−１−ピラゾリル、４−エチル−１−ピラゾリル、
３，５−ジメチル−１−ピラゾリル、３，５−ジエチル
−１−ピラゾリル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ベ
ンズイミダゾール−１−イル、２−ピリドン−１−イ
ル、モルホリノ、４−メチル−１−ピペラジル、１−ピ
ペリジニル及び１−ピロリジニル基である。
【００３１】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 が「Ａ2 −
Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基」の場合のＲ5 の「ハロゲノ、炭素数
１乃至４個のアルキル又は炭素数１乃至４個のヒドロキ
シアルキルを置換基として有していてもよい下記α群か
ら選択される複素環基」全体としては、Ａ3 が単結合の
場合には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、２−ピリミジニル、１，３，５−トリアジン−２−
イル、２−イミダゾリル、１−メチル−２−イミダゾリ
ル、１−エチル−２−イミダゾリル、２−ベンズイミダ
ゾリル、１−メチル−２−ベンズイミダゾリル、１，
３，４−トリアゾール−２−イル及び２−ピラジニル基
があげられ、好適には、２−ピリジル、２−ピリミジニ
ル基である。
【００３２】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 の「Ａ1 −
Ｒ5 基」全体として、好適なものは（１−イミダリゾ
ル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチル、（２−
プロピル−１−イミダゾリル）メチル、（２−イソプロ
ピル−１−イミダゾリル）メチル、（４，５−ジメチル
−１−イミダゾリル）メチル、（４−ヒドロキシメチル
−１−イミダゾリル）メチル、２−（１−イミダゾリ
ル）エチル、２−（２−メチル−１−イミダゾリル）エ
チル、３−（１−イミダゾリル）プロピル、３−（２−
エチル−１−イミダゾリル）プロピル、３−（１−イミ
ダゾリル）−１−プロペニル、３−（２−イソプロピル
−１−イミダゾリル）−１−プロペニル、４−（１−イ
ミダゾリル）ブチル、（１−ピラゾリル）メチル、（４
−メチル−１−ピラゾリル）メチル、（４−エチル−１
−ピラゾリル）メチル、（３，５−ジメチル−１−ピラ
ゾリル）メチル、（３，５−ジエチル−１−ピラゾリ
ル）メチル、２−（１−ピラゾリル）エチル、２−（４
−メチル−１−ピラゾリル）エチル、２−（３，５−ジ
メチル−１−ピラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリ
ル）プロピル、３−（４−メチル−１−ピラゾリル）プ
ロピル、３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）プ
ロピル、３−（１−ピラゾリル）−１−プロペニル、３
−（４−メチル−１−ピラゾリル）−１−プロペニル、
３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）−１−プロ
ペニル、４−（１−ピラゾリル）ブチル、（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）メチル、３−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）プロピル、（１Ｈ−テトラ
ゾール−１−イル）メチル、３−（１Ｈ−テトラゾール
−１−イル）プロピル、（ベンズイミダゾール−１−イ
ル）メチル、３−（ベンズイミダゾール−１−イル）プ
ロピル、（２−ピリドン−１−イル）メチル、３−（２
−ピリドン−１−イル）プロピル、３−（２−ピリドン
−１−イル）−１−プロペニル、モルホリノメチル、２
−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、３−モ
ルホリノ−１−プロペニル、（４−メチル−１−ピペラ
ジル）メチル、（４−エチル−１−ピペラジル）メチ
ル、２−（４−メチル−１−ピペラジル）エチル、３−
（４−メチル−１−ピペラジル）プロピル、３−（４−
エチル−１−ピペラジル）−１−プロペニル、（１−ピ
ペリジニル）メチル、３−（１−ピペリジニル）プロピ
ル、（１−ピロリジニル）メチル及び３−（１−ピロリ
ジニル）プロピル基であり、さらに好適なものは（１−
イミダリゾル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−プロピル−１−イミダゾリル）メチル、（２
−イソプロピル−１−イミダゾリル）メチル、２−（１
−イミダゾリル）エチル、３−（２−エチル−１−イミ
ダゾリル）プロピル、３−（２−イソプロピル−１−イ
ミダゾリル）プロペニル、４−（１−イミダゾリル）ブ
チル、（１−ピラゾリル）メチル、（４−メチル−１−
ピラゾリル）メチル、（４−エチル−１−ピラゾリル）
メチル、（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチ
ル、２−（１−ピラゾリル）エチル、２−（４−メチル
−１−ピラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリル）プ
ロピル、３−（４−メチル−１−ピラゾリル）プロピ
ル、３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）プロピ
ル、３−（１−ピラゾリル）−１−プロペニル、４−
（１−ピラゾリル）ブチル、（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル、（１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル）メチル、（ベンズイミダゾール−１−イル）メチ
ル、（２−ピリドン−１−イル）メチル、３−（２−ピ
リドン−１−イル）プロピル、モルホリノメチル、２−
モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、３−モル
ホリノ−１−プロペニル、（４−メチル−１−ピペラジ
ル）メチル、（４−エチル−１−ピペラジル）メチル、
３−（４−メチル−１−ピペラジル）プロピル、（１−
ピペリジニル）メチル及び（１−ピロリジニル）メチル
基であり、最も好適には、（１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−メチル−１−イミダゾリル）メチル、（２−
エチル−１−イミダゾリル）メチル、２−（１−イミダ
ゾリル）エチル、（１−ピラゾリル）メチル、（４−メ
チル−１−ピラゾリル）メチル、（３，５−ジメチル−
１−ピラゾリル）メチル、２−（１−ピラゾリル）エチ
ル、３−（１−ピラゾリル）プロピル及び（２−ピリド
ン−１−イル）メチル基である。
【００３３】上記一般式（Ｉ）におけるＲ4 の「Ａ2 −
Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基」全体として、好適なものは、Ａ3 が
単結合でない場合には、２−（１−イミダゾリル）エト
キシメチル、３−（１−イミダゾリル）プロポキシメチ
ル、２−（２−メチル−１−イミダゾリル）エトキシメ
チル、３−（２−メチル−１−イミダゾリル）プロポキ
シメチル、２−（２−エチル−１−イミダゾリル）エト
キシメチル、３−（２−エチル−１−イミダゾリル）プ
ロポキシメチル、２−（１−ピラゾリル）エトキシメチ
ル、３−（１−ピラゾリル）プロポキシメチル、２−
（４−メチル−１−ピラゾリル）エトキシメチル、３−
（４−メチル−１−ピラゾリル）プロポキシメチル、２
−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）エトキシメチ
ル、３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）プロポ
キシメチル、２−（モルホリノ）エトキシメチル及び３
−（モルホリノ）プロポキシメチル基であり、さらに好
適なものは、２−（２−エチル−１−イミダゾリル）エ
トキシメチル、３−（２−エチル−１−イミダゾリル）
プロポキシメチル、２−（１−ピラゾリル）エトキシメ
チル、３−（１−ピラゾリル）プロポキシメチル、２−
（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）エトキシメチ
ル、２−（モルホリノ）エトキシメチル及び３−（モル
ホリノ）プロポキシメチル基であり、Ａ4 が単結合の場
合には、好適には（２−ピリジル）チオメチル、（３−
ピリジル）チオメチル、（４−ピリジル）チオメチル、
２−（４−ピリジル）チオプロピル、３−（２−ピリジ
ル）チオプロピル、３−（２−ピリジル）チオ−１−プ
ロペニル、（２−ピリミジニル）チオメチル、２−（１
−ピリミジニル）チオエチル、３−（２−ピリミジニ
ル）チオプロピル、（２−イミダゾリル）チオメチル、
（１−メチル−２−イミダゾリル）チオメチル、３−
（２−イミダゾリル）チオプロピル、３−（１−メチル
−２−イミダゾリル）−１−プロペニル、（２−ベンズ
イミダゾリル）チオメチル、３−（２−ベンズイミダゾ
リル）プロピル、（１，２，４−トリアゾール−２−イ
ル）チオメチル、３−（１，２，４−トリアゾール−２
−イル）チオプロピル、（１，３，５−トリアジン−２
−イル）チオメチル、（２−ピリジル）スルフィニルメ
チル、（２−ピリジル）スルホニルメチル、（２−ピリ
ミジニル）スルホニルメチル、（１−メチル−２−イミ
ダゾリル）スルホニルメチル、（１，３，５−トリアジ
ン−２−イル）スルホニルメチル、（１−メチル−１，
２，４−トリアゾール−２−イル）スルホニルメチル、
（２−ピリミジニル）アミノメチル基であり、さらに好
適なものは（２−ピリジル）チオメチル、（３−ピリジ
ル）チオメチル、（４−ピリジル）チオメチル、３−
（２−ピリジル）チオプロピル、３−（２−ピリジル）
チオ−１−プロペニル、（２−ピリミジニル）チオメチ
ル、３−（２−ピリミジニル）チオプロピル、（１−メ
チル−２−イミダゾリル）チオメチル、３−（２−イミ
ダゾリル）チオプロピル、（２−ベンズイミダゾリル）
チオメチル、（２−ピリジル）スルホニルメチル，（２
−ピリミジニル）スルホニルメチル、（１−メチル−２
−イミダゾリル）スルホニルメチル，（１，３，５−ト
リアジン−２−イル）スルホニルメチル、（１，３，５
−トリアジン−２−イル）チオメチル及び（２−ピリミ
ジニル）アミノメチル基であり、最も好適には、（２−
ピリジル）チオメチル、（１，３，５−トリアジン−２
−イル）チオメチル、（２−ピリミジニル）スルホニル
メチル及び（２−ピリミジニル）アミノメチル基であ
る。
【００３４】Ｒ4 全体として、好適なものは、（１−イ
ミダリゾル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、（２−プロピル−１−イミダゾリル）メチル、（２
−イソプロピル−１−イミダゾリル）メチル、２−（１
−イミダゾリル）エチル、３−（２−エチル−１−イミ
ダゾリル）プロピル、３−（２−イソプロピル−１−イ
ミダゾリル）プロペニル、４−（１−イミダゾリル）ブ
チル、（１−ピラゾリル）メチル、（４−メチル−１−
ピラゾリル）メチル、（４−エチル−１−ピラゾリル）
メチル、（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチ
ル、２−（１−ピラゾリル）エチル、２−（４−メチル
−１−ピラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリル）プ
ロピル、３−（４−メチル−１−ピラゾリル）プロピ
ル、３−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）プロピ
ル、３−（１−ピラゾリル）−１−プロペニル、４−
（１−ピラゾリル）ブチル、（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル、（１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル）メチル、（ベンズイミダゾール−１−イル）メチ
ル、（２−ピリドン−１−イル）メチル、３−（２−ピ
リドン−１−イル）プロピル、モルホリノメチル、２−
モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、３−モル
ホリノ−１−プロペニル、（４−メチル−１−ピペラジ
ル）メチル、（４−エチル−１−ピペラジル）メチル、
３−（４−メチル−１−ピペラジル）プロピル、（１−
ピペリジニル）メチル、（１−ピロリジニル）メチル、
２−（２−エチル−１−イミダゾリル）エトキシメチ
ル、３−（２−エチル−１−イミダゾリル）プロポキシ
メチル、２−（１−ピラゾリル）エトキシメチル、３−
（１−ピラゾリル）プロポキシメチル、２−（３，５−
ジメチル−１−ピラゾリル）エトキシメチル、２−（モ
ルホリノ）エトキシメチル、３−（モルホリノ）プロポ
キシメチル、（２−ピリジル）チオメチル、（３−ピリ
ジル）チオメチル、（４−ピリジル）チオメチル、３−
（２−ピリジル）チオプロピル、３−（２−ピリジル）
チオ−１−プロペニル、（２−ピリミジニル）チオメチ
ル、３−（２−ピリミジニル）チオプロピル、（１−メ
チル−２−イミダゾリル）チオメチル、３−（２−イミ
ダゾリル）チオプロピル、（２−ベンズイミダゾリル）
チオメチル、（２−ピリジル）スルホニルメチル，（２
−ピリミジニル）スルホニルメチル，（１−メチル−２
−イミダゾリル）スルホニルメチル，（１，３，５−ト
リアジン−２−イル）スルホニルメチル，（２−ピリミ
ジニル）アミノメチル基であり、最も好適には、（１−
イミダゾリル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）メチル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチ
ル、２−（１−イミダゾリル）エチル、３−（１−イミ
ダゾリル）プロピル、（１−ピラゾリル）メチル、（４
−メチル−１−ピラゾリル）メチル、（３，５−ジメチ
ル−１−ピラゾリル）メチル、２−（１−ピラゾリル）
エチル、３−（１−ピラゾリル）プロピル、（２−ピリ
ドン−１−イル）メチル、（２−ピリミジニル）スルホ
ニルメチル、（２−ピリミジニル）アミノメチルまたは
（２−ピリミジニル）チオメチル基である。本発明の化
合物（Ｉ）の中には、塩にすることができるものがあ
り、そのような塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃
化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩
素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン
酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホ
ン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ル
スルホン酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸
塩、酢酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機
酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなア
ミノ酸塩を挙げることができ、好適には、塩酸塩及びp-
トルエンスルホン酸塩である。
【００３５】本発明の化合物（Ｉ）の中には、不斉炭素
を有するものがあり、各々が Ｒ配位、Ｓ配位である立
体異性体が存在するが、その各々、或いはそれらの混合
物のいずれも本発明に包含される。
【００３６】本発明の化合物（Ｉ）において、好適な化
合物としては、 １）Ｒ1aが炭素数３乃至８個のアルキル基であり、Ｒ1b
が水素原子である化合物、 ２）Ｒ1aがｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルま
たはｎ−ヘキシル基であり、Ｒ1bが水素原子である化合
物、 ３）Ｒ1aがｎ−ペンチル基であり、Ｒ1bが水素原子であ
る化合物、 ４）Ｒ1a及びＲ1bが炭素数１乃至６個のアルキル基であ
る化合物、 ５）部分構造
【００３７】
【化６】
【００３８】が２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェ
ニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキ
シフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニル、２，
３−メチレンジオキシフェニル、２，３−エチレンジオ
キシフェニル、２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミ
ノフェニル又は２−メトキシ−４−ジメチルアミノフェ
ニルである化合物、 ６）Ｒ3 がイソプロピルまたはｔ−ブチル基である化合
物、 ７）Ｒ4 が（１−イミダゾリル）メチル、（２−メチル
−１−イミダゾリル）メチル、（２−エチル−１−イミ
ダゾリル）メチル、２−（１−イミダゾリル）エチル、
３−（１−イミダゾリル）プロピル、（１−ピラゾリ
ル）メチル、（４−メチル−１−ピラゾリル）メチル、
（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチル、２−
（１−ピラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリル）プ
ロピル、（２−ピリドン−１−イル）メチル、（２−ピ
リミジニル）チオメチルまたは（２−ピリミジニル）ア
ミノメチル基である化合物、 ８）ｎが０である化合物をあげることができる。 本発明の代表的化合物としては、例えば、表１乃至表３
に記載する化合物を挙げることができるが、本発明はこ
れらの化合物に限定されるものではない。
【００３９】表１乃至表３において、使用される略号
は、以下の通りである。すなわち、Ｉｍｄは１−イミダ
ゾリル基を、２−Ｍｅ−Ｉｍｄは２−メチル−１−イミ
ダゾリル基を、２−Ｅｔ−Ｉｍｄは２−エチル−１−イ
ミダゾリル基を、１−Ｍｅ−２−Ｉｍｄは１−メチル−
２−イミダゾリル基を、２−ｉＰｒ−Ｉｍｄは２−イソ
プロピル−１−イミダゾリル基を、Ｐｙｒｚは１−ピラ
ゾリル基を、３−Ｂｒ−Ｐｙｒｚは３−ブロモ−１−ピ
ラゾリル基を、Ｔｅｔｚは１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル基を、１，２，４−Ｔｒｚは１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル基を、Ｍｏｒｐはモルホリノ基、４−Ｍｅ
−Ｐｙｐｒは４−メチル−１−ピペラジニル基を、Ｎ−
Ｐｒｄｎは２−ピリドン−１−イル基を、Ｎ−Ｐｉｐｅ
は１−ピペリジニル基を、Ｎ−Ｐｙｒｏは１−ピロリジ
ニル基を、２−Ｔｒｉａｚｉｎは１，３，５−トリアジ
ン−２−イル基を、Ｓ−２−Ｐｙは（２−ピリジル）チ
オ基を、Ｓ−３−Ｐｙは（３−ピリジル）チオ基を、Ｓ
−４−Ｐｙは（４−ピリジル）チオ基を、Ｓ（Ｏ）−２
−Ｐｙは（２−ピリジル）スルフィニル基を、ＳＯ2 −
２−Ｐｙは（２−ピリジル）スルフォニル基を、Ｓ
（Ｏ）−２−Ｐｙｍは（２−ピリミジニル）スルフィニ
ル基を、Ｓ−１−Ｍｅ−２−（１２４−Ｔｒｚ）は（１
−メチル−１，２，４−トリアゾール−２−イル）チオ
基を、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｐｒはプ
ロピル基を、ｉＰｒはイソプロピル基を、Ｂｕはブチル
基を、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基を、Ｐｎはペンチル
基を、Ｈｘはヘキシル基を、Ｈｐはペプチル基を、Ｏｃ
はオクチル基を、Ｎｏｎはノニル基を、Ｄｅｃはデシル
基を、Ｕｎｄはウンデシル基を、Ｄｏｄはドデシル基
を，ＰｈＣＨ2 はベンジル基を、ＭｓＯＨはメタンスル
ホン酸を，ＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸を，Ｅｔ
ｅはエチレン基を，Ｐｒｅはプロピレン基を、Ｔｔｅは
テトラメチレン基を、Ｐｐｅは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −
基（左端がＲ3 と同じフェニル基に結合する）を、ＭＯ
Ｅは−ＣＨ2 Ｏ（ＣＨ2 ）2 −基（左端がＲ3 と同じフ
ェニル基に結合する）を、ＭＯＰは−ＣＨ2 Ｏ（ＣＨ
2 ）3−基（左端がＲ3 と同じフェニル基に結合する）
を、Ｃｐｎ−Ｐｒは３−シクロペンチルプロピル基を、
Ｃｐｎ−Ｅｔは２−シクロペンチルエチル基を、Ｃｐｎ
−ＣＨ2 はシクロペンチルメチル基を示す。
【００４０】
【化７】
【００４１】
【表１】 ──────────────────────────────────── Ｎｏ Ｒ1a R2d R2e R2f R2g R2h Ｒ3 Ｒ4 ｎ ──────────────────────────────────── 0001 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0002 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0003 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd HBr ０ 0004 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd maleic acid ０ 0005 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd fumaric acid ０ 0006 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd succinic acid ０ 0007 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd tartaric acid ０ 0008 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd MsOH ０ 0009 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd TsOH ０ 0010 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd ０ 0011 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd HCl ０ 0012 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0013 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd HCl ０ 0014 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-iPr-Imd ０ 0015 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-iPr-Imd HCl ０ 0016 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0017 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0018 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz HBr ０ 0019 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz maleic acid ０ 0020 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz fumaric acid ０ 0021 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz succinic acid０ 0022 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz tartaric acid０ 0023 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz MsOH ０ 0024 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz TsOH ０ 0025 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0026 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0027 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HBr ０ 0028 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0029 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0030 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0031 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0032 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-3-Br-Pyrz ０ 0033 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-3-Br-Pyrz HCl ０ 0034 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Tetz ０ 0035 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Tetz HCl ０ 0036 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-1,2,4-Trz ０ 0037 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-1,2,4-Trz HCl ０ 0038 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0039 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0040 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pypr ０ 0041 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0042 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-N-Prdn ０ 0043 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-N-Pipe ０ 0044 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-N-Pipe HCl ０ 0045 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-N-Pyro ０ 0046 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-N-Pyro HCl ０ 0047 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd ０ 0048 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd HCl ０ 0049 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd HBr ０ 0050 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd maleic acid ０ 0051 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd fumaric acid ０ 0052 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd succinic acid ０ 0053 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd tartaric acid ０ 0054 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd MsOH ０ 0055 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Imd TsOH ０ 0056 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-2-Me-Imd ０ 0057 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-2-Me-Imd HCl ０ 0058 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-2-Et-Imd ０ 0059 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-2-Et-Imd HCl ０ 0060 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-2-iPr-Imd ０ 0061 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-2-iPr-Imd HCl ０ 0062 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz ０ 0063 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz HCl ０ 0064 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz HBr ０ 0065 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz maleic acid ０ 0066 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz fumaric acid ０ 0067 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz succinic acid０ 0068 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz tartaric acid０ 0069 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz MsOH ０ 0070 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz TsOH ０ 0071 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pyrz ０ 0072 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pyrz HCl ０ 0073 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pyrz HBr ０ 0074 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0075 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0076 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0077 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0078 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-3-Br-Pyrz ０ 0079 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-3-Br-Pyrz HCl ０ 0080 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Tetz ０ 0081 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Tetz HCl ０ 0082 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-1,2,4-Trz ０ 0083 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-1,2,4-Trz HCl ０ 0084 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Morp ０ 0085 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-Morp HCl ０ 0086 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pypr ０ 0087 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0088 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-N-Prdn ０ 0089 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-N-Pipe ０ 0090 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-N-Pipe HCl ０ 0091 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-N-Pyro ０ 0092 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ete-N-Pyro HCl ０ 0093 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd ０ 0094 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd HCl ０ 0095 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd HBr ０ 0096 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd maleic acid ０ 0097 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd fumaric acid ０ 0098 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd succinic acid ０ 0099 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd tartaric acid ０ 0100 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd MsOH ０ 0101 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Imd TsOH ０ 0102 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-2-Me-Imd ０ 0103 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-2-Me-Imd HCl ０ 0104 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-2-Et-Imd ０ 0105 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-2-Et-Imd HCl ０ 0106 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-2-iPr-Imd ０ 0107 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-2-iPr-Imd HCl ０ 0108 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0109 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz HCl ０ 0110 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz HBr ０ 0111 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz maleic acid ０ 0112 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz fumaric acid ０ 0113 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz succinic acid０ 0114 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz tartaric acid０ 0115 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz MsOH ０ 0116 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz TsOH ０ 0117 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pyrz ０ 0118 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pyrz HCl ０ 0119 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pyrz HBr ０ 0120 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0121 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0122 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0123 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0124 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-3-Br-Pyrz ０ 0125 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-3-Br-Pyrz HCl ０ 0126 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Tetz ０ 0127 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Tetz HCl ０ 0128 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-1,2,4-Trz ０ 0129 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-1,2,4-Trz HCl ０ 0130 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Morp ０ 0131 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-Morp HCl ０ 0132 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pypr ０ 0133 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0134 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-N-Prdn ０ 0135 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-N-Pipe ０ 0136 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-N-Pipe HCl ０ 0137 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-N-Pyro ０ 0138 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Pre-N-Pyro HCl ０ 0139 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd ０ 0140 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd HCl ０ 0141 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd HBr ０ 0142 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd maleic acid ０ 0143 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd fumaric acid ０ 0144 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd succinic acid ０ 0145 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd tartaric acid ０ 0146 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd MsOH ０ 0147 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Imd TsOH ０ 0148 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-2-Me-Imd ０ 0149 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-2-Me-Imd HCl ０ 0150 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-2-Et-Imd ０ 0151 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-2-Et-Imd HCl ０ 0152 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-2-iPr-Imd ０ 0153 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-2-iPr-Imd HCl ０ 0154 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz ０ 0155 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz HCl ０ 0156 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz HBr ０ 0157 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz maleic acid ０ 0158 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz fumaric acid ０ 0159 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz succinic acid０ 0160 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz tartaric acid０ 0161 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz MsOH ０ 0162 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Pyrz TsOH ０ 0163 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pyrz ０ 0164 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pyrz HCl ０ 0165 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pyrz HBr ０ 0166 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0167 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0168 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0169 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0170 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-3-Br-Pyrz ０ 0171 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-3-Br-Pyrz HCl ０ 0172 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Tetz ０ 0173 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Tetz HCl ０ 0174 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-1,2,4-Trz ０ 0175 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-1,2,4-Trz HCl ０ 0176 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Morp ０ 0177 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-Morp HCl ０ 0178 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pypr ０ 0179 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0180 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-N-Prdn ０ 0181 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-N-Pipe ０ 0182 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-N-Pipe HCl ０ 0183 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-N-Pyro ０ 0184 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Tte-N-Pyro HCl ０ 0185 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd ０ 0186 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd HCl ０ 0187 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd HBr ０ 0188 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd maleic acid ０ 0189 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd fumaric acid ０ 0190 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd succinic acid ０ 0191 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd tartaric acid ０ 0192 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd MsOH ０ 0193 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Imd TsOH ０ 0194 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-2-Me-Imd ０ 0195 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-2-Me-Imd HCl ０ 0196 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-2-Et-Imd ０ 0197 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-2-Et-Imd HCl ０ 0198 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-2-iPr-Imd ０ 0199 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-2-iPr-Imd HCl ０ 0200 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz ０ 0201 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz HCl ０ 0202 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz HBr ０ 0203 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz maleic acid ０ 0204 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz fumaric acid ０ 0205 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz succinic acid０ 0206 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz tartaric acid０ 0207 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz MsOH ０ 0208 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Pyrz TsOH ０ 0209 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pyrz ０ 0210 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pyrz HCl ０ 0211 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pyrz HBr ０ 0212 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0213 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0214 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 0215 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-3,5-di-Me-Pyrz HBr０ 0216 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-3-Br-Pyrz ０ 0217 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-3-Br-Pyrz HCl ０ 0218 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Tetz ０ 0219 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Tetz HCl ０ 0221 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-1,2,4-Trz HCl ０ 0222 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Morp ０ 0223 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-Morp HCl ０ 0224 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pypr ０ 0225 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-4-Me-Pypr 2HCl ０ 0226 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-N-Prdn ０ 0227 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-N-Pipe ０ 0228 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-N-Pipe HCl ０ 0229 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-N-Pyro ０ 0230 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-Ppe-N-Pyro HCl ０ 0231 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd ０ 0232 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd HCl ０ 0233 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd HBr ０ 0234 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd maleic acid ０ 0235 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd fumaric acid ０ 0236 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd succinic acid ０ 0237 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd tartaric acid ０ 0238 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd MsOH ０ 0239 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Imd TsOH ０ 0240 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-2-Me-Imd ０ 0241 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-2-Me-Imd HCl ０ 0242 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-2-Et-Imd ０ 0243 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-2-Et-Imd HCl ０ 0244 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-2-iPr-Imd ０ 0245 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-2-iPr-Imd HCl ０ 0246 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz ０ 0247 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz HCl ０ 0248 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz HBr ０ 0249 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz maleic acid ０ 0250 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz fumaric acid ０ 0251 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz succinic acid０ 0252 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz tartaric acid０ 0253 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz MsOH ０ 0254 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-Pyrz TsOH ０ 0255 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pyrz ０ 0256 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pyrz HCl ０ 0257 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pyrz HBr ０ 0258 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-4-Me-Pyrz TsOH ０ 0259 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-3,5-di-Me-Pyrz ０ 0260 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOE-3,5-di-Me-Pyrz HCl０ 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H tBu 5-MOP-Imd tartaric acid ０ 0284 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Imd MsOH ０ 0285 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Imd TsOH ０ 0286 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-2-Me-Imd ０ 0287 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-2-Me-Imd HCl ０ 0288 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-2-Et-Imd ０ 0289 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-2-Et-Imd HCl ０ 0290 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-2-iPr-Imd ０ 0291 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-2-iPr-Imd HCl ０ 0292 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz ０ 0293 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz HCl ０ 0294 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz HBr ０ 0295 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz maleic acid ０ 0296 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz fumaric acid ０ 0297 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz succinic acid０ 0298 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz tartaric acid０ 0299 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz MsOH ０ 0300 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-Pyrz TsOH ０ 0301 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-4-Me-Pyrz ０ 0302 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-4-Me-Pyrz HCl ０ 0303 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-4-Me-Pyrz HBr ０ 0304 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-MOP-4-Me-Pyrz TsOH ０ 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H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl １ 0351 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2CH2-Imd １ 0352 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2CH2-Imd HCl １ 0353 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2CH2-Pyrz １ 0354 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2CH2-Pyrz HCl １ 0355 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-(CH2)3-Imd １ 0356 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-(CH2)3-Imd HCl １ 0357 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz １ 0358 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl １ 0359 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-(CH2)4-Imd １ 0360 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-(CH2)4-Imd HCl １ 0361 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-(CH2)4-Pyrz １ 0362 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-(CH2)4-Pyrz HCl １ 0363 Pn -OCH2O- H H H iPr 6-CH2-Imd １ 0364 Pn -OCH2O- H H H iPr 6-CH2-Imd HCl １ 0365 Pn -OCH2O- H H H iPr 6-CH2-2-Me-Imd １ 0366 Pn -OCH2O- H H H iPr 6-CH2-2-Me-Imd HCl １ 0367 Pn -OCH2O- H H H iPr 6-CH2-Pyrz １ 0368 Pn -OCH2O- H H H iPr 6-CH2-Pyrz HCl １ 0369 Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0370 Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0371 Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0372 Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0373 Bu -OCH2O- H H H tBu 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H MeO H H H tBu 5-CH2-Imd １ 0450 Pn H MeO H H H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0451 Pn H H MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0452 Pn H H MeO H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0453 Pn H H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0454 Pn H H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0455 Bu H H MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0456 Bu H H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0457 Pr H H MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0458 Pr H H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0459 Hp H H MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0460 Hp H H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0461 Hx H H MeO H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0462 Hx H H MeO H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0463 Hx H H MeO H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0464 Hx H H MeO H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0465 Oc H H MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0466 Oc H H MeO H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0467 Pn H H MeO H H tBu 5-CH2-Imd １ 0468 Pn H H MeO H H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0469 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0470 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0471 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0472 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0473 Bu MeO H MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0474 Bu MeO H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 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5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0500 Hx MeO H H MeO H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0501 Oc MeO H H MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0502 Oc MeO H H MeO H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0503 Pn MeO H H MeO H tBu 5-CH2-Imd １ 0504 Pn MeO H H MeO H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0505 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0506 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0507 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0508 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0509 Bu MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0510 Bu MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0511 Pr MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0512 Pr MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0513 Hp MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0514 Hp MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0515 Hx MeO MeO H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0516 Hx MeO MeO H H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0517 Hx MeO MeO H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0518 Hx MeO MeO H H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0519 Oc MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0520 Oc MeO MeO H H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0521 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Imd １ 0522 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0523 Pn MeO MeO H NMe2 H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0524 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Imd ０ 0525 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0526 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0527 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0528 Bu MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Imd ０ 0529 Bu MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0530 Pr MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Imd ０ 0531 Pr MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0532 Hp MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Imd ０ 0533 Hp MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0534 Hx MeO H H H MeO tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0535 Hx MeO H H H MeO tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0536 Hx MeO H H H MeO tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0537 Hx MeO H H H MeO tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0538 Oc MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Imd ０ 0539 Oc MeO H H H MeO tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0540 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Imd １ 0541 Pn MeO H H H MeO tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0542 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0543 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0544 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0545 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0546 Bu H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0547 Bu H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0548 Pr H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0549 Pr H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0550 Hp H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0551 Hp H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0552 Hx H MeO MeO H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0553 Hx H MeO MeO H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0554 Hx H MeO MeO H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0555 Hx H MeO MeO H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0556 Oc H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0557 Oc H MeO MeO H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0558 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd １ 0559 Pn H MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0560 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0561 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0562 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0563 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0564 Bu MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0565 Bu MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0566 Pr MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0567 Pr MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0568 Hp MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0569 Hp MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0570 Hx MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0571 Hx MeO MeO MeO H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0572 Hx MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0573 Hx MeO MeO MeO H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0574 Oc MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0575 Oc MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0576 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd １ 0577 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0578 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0579 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0580 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0581 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0582 Bu MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0583 Bu MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0584 Pr MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0585 Pr MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0586 Hp MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0587 Hp MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0588 Hx MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0589 Hx MeO H MeO MeO H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0590 Hx MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0591 Hx MeO H MeO MeO H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0592 Oc MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0593 Oc MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0594 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd １ 0595 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0596 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0597 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0598 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0599 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0600 Bu H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0601 Bu H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0602 Pr H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0603 Pr H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0604 Hp H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0605 Hp H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0606 Hx H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0607 Hx H MeO MeO MeO H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0608 Hx H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0609 Hx H MeO MeO MeO H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0610 Oc H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0611 Oc H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0612 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd １ 0613 Pn H MeO MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0614 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0615 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0616 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0617 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0618 Bu Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0619 Bu Cl H H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0620 Pr Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0621 Pr Cl H H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0622 Hp Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0623 Hp Cl H H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0624 Hx Cl H H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0625 Hx Cl H H H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0626 Hx Cl H H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0627 Hx Cl H H H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0628 Oc Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0629 Oc Cl H H H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0630 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd １ 0631 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0632 Pn H Cl H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0633 Pn H Cl H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0634 Pn H Cl H H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0635 Pn H Cl H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0636 Bu H Cl H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0637 Bu H Cl H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0638 Pr H Cl H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0639 Pr H Cl H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0640 Hp H Cl H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0641 Hp H Cl H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0642 Hx H Cl H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0643 Hx H Cl H H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0644 Hx H Cl H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0645 Hx H Cl H H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0646 Oc H Cl H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0647 Oc H Cl H H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0648 Pn H Cl H H H tBu 5-CH2-Imd １ 0649 Pn H Cl H H H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0650 Pn H H Cl H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0651 Pn H H Cl H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0652 Pn H H Cl H H tBu 5-CH2-Pyrz HCl ０ 0653 Pn H H Cl H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0654 Bu H H Cl H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0655 Bu H H Cl H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0656 Pr H H Cl H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0657 Pr H H Cl H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0658 Hp H H Cl H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0659 Hp H H Cl H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0660 Hx H H Cl H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0661 Hx H H Cl H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0662 Hx H H Cl H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz HCl ０ 0663 Hx H H Cl H H tBu 5-(CH2)3-Pyrz HCl ０ 0664 Oc H H Cl H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0665 Oc H H Cl H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0666 Pn H H Cl H H tBu 5-CH2-Imd １ 0667 Pn H H Cl H H tBu 5-CH2-Imd HCl １ 0668 Pn EtO H H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0669 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-2-Py ０ 0670 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-2-Py HCl ０ 0671 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-3-Py ０ 0672 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-4-Py ０ 0673 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-2-(1,3-Pym) ０ 0674 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-1-Me-2 ０ -(124-Trz) ０ 0675 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S(O)-2-Py ０ 0676 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-SO2-2-Py HCl ０ 0677 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S(O)-3-Py ０ 0678 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-SO2-4-Py ０ 0679 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-2-Pym ０ 0680 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-1-Me-2 ０ -(124-Trz) ０ 0681 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-(4-HOCH2-Imd) ０ 0682 Pr -OCH2O- H H H iPr 6-CH2-Imd ０ 0683 Pr -OCH2O- H H H iPr 6-CH2-Imd HCl ０ 0684 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-4-Py HCl ０ 0685 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-S-1-Me ０ -2-(124-Trz) HCl 0686 Pn H H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0687 Pn H H H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ ────────────────────────────────────
【００４２】
【化８】
【００４３】
【表２】 ──────────────────────────────────── Ｎｏ Ｒ1a R2d R2e R2f R2g R2h Ｒ3 Ｒ4 ｎ ──────────────────────────────────── 0688 Pn MeO H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0689 Pn MeO H H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0690 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0691 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0692 Bu -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0693 Bu -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0694 Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0695 Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0696 Hx -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0697 Hx -OCH2O- H H H iPr 5-CH2-Pyrz ０ 0698 Hp -OCH2O- H H H iPr 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0699 Hp -OCH2O- H H H iPr 5-(CH2)3-Pyrz ０ 0700 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0701 Pn H Cl H H H tBu 5-CH2-2-Et-Imd ０ 0702 Pn MeO H H H H tBu 5-CH2-Imd １ 0703 Pn H MeO H H H tBu 5-CH2-Imd １ 0704 Bu OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0705 Bu OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0706 Pr OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0707 Pr OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0708 Pr OH MeO H H H tBu 5-CH2SO2-2-Pym １ 0709 Pr OH MeO H H H tBu 5-CH2SO2-2-Pym ０ 0710 Pr MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Imd ０ 0711 Pr -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0712 Bu MeO H Me2N H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0713 Bu MeO MeO Me2N H H tBu 5-CH2-Morp １ 0714 Bu MeO MeO Me2N H H tBu 5-CH2-Pyrz １ ────────────────────────────────────
【００４４】
【化９】
【００４５】
【表３】 ──────────────────────────────────── Ｎｏ Ｒ1a R2d R2e R2f R2g R2h Ｒ3 Ｒ4 ｎ ──────────────────────────────────── 0715 Pn PhCH2O MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0716 Pn PhCH2O MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0717 Pn PhCH2O MeO H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0718 Pn PhCH2O MeO H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0719 Pn PhCH2O H H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0720 Pn PhCH2O H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0721 Pn PhCH2O H H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0722 Pn MeO H PhCh2O H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0723 Pn MeO H PhCh2O H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0724 Pn MeO H H PhCH2O H tBu 5-CH2-Morp ０ 0725 Pn MeO H H PhCH2O H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0726 Pn PhCH2O H PhCh2O H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0727 Pn H tBu OH tBu H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0728 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0729 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0730 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0731 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz TsOH ０ 0732 Bu OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0733 Hx OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0734 Bu OH MeO H H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0735 Pn OH MeO H H H iPr 5-CH2-Pyrz ０ 0736 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0737 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-NH-2-Pym ０ 0738 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-SO2-2-Triazin ０ 0739 Pn OH H H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0740 Pn OH H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0741 Pn OH H H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0742 Pn OH H H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0743 Pn OH H H H H tBu 5-CH2-Mor HCl ０ 0744 Pn MeO H OH H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0745 Pn MeO H OH H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0746 Pn MeO H OH H H tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0747 Bu MeO H OH H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0748 Bu MeO H OH H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0749 Bu MeO H OH H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0750 Hx MeO H OH H H iPr 5-CH2-Pyrz １ 0751 Pn OH H OH H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0752 Pn MeO H H OH H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0753 Pn MeO H H OH H tBu 5-CH2-Morp ０ 0754 Pn MeO H H OH H tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0755 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-Pyrz MsOH １ 0756 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-S(1-Me-2-Imd) ０ 0757 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-(4-Me-Pyrz) １ 0758 Pn OH MeO H H H tBu 5-Ete-Pyrz ０ 0759 Pn Cl H NO2 H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0760 Bu Cl H NO2 H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0761 Pn Cl H NO2 H H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0762 Pn Cl H NO2 H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0763 Pn CF3 H H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0764 Pn CF3 H H H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0765 Pn CF3 H H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0766 Pn CF3 H H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0767 Pn H CF3 H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0768 Pn CH3 H H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0769 Bu CH3 H H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0770 Pn CF3 H H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0771 Pn H CF3 H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0772 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0773 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-Pre-Pyrz １ 0774 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0775 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0776 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-Pre-Morp ０ 0777 Pn MeO MeO MeO H H tBu 5-Pre-Morp HCl ０ 0778 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Morp ０ 0779 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0780 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-Pre-Imd ０ 0781 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0782 Pn MeO H MeO MeO H iPr 5-CH2-Pyrz １ 0783 Pn MeO H MeO H MeO tBu 5-CH2-Morp ０ 0784 Pn MeO H MeO H MeO tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0785 Pn MeO H MeO H MeO tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0786 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0787 Pn MeO H MeO MeO H tBu 5-CH2-NH-2-Pym ０ 0788 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0789 Pn MeO MeO H H H tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0790 Pn MeO H H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0791 Pn MeO H H H H tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0792 Pn MeO H H H H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0793 Pn MeO H H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0794 Bu MeO H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0795 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0796 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd ０ 0797 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd HCl ０ 0798 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-S-2-Pym ０ 0799 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-NH-2-Pym ０ 0800 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-NH-2-Pym HCl ０ 0801 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0802 Pn Cl Cl H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0803 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0804 Pn Cl H H H H tBu 5-CH2-Morp HCl ０ 0805 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0806 Pn -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-SO2-2-Triazin ０ 0807 Hx -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-NH-2-Pym １ 0808 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0809 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd ０ 0810 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-Ete-Imd １ 0811 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0812 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0813 Hx -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0814 Bu -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0815 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-Ete-Pyrz ０ 0816 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0817 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-4-Me-Pyrz ０ 0818 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-Morp ０ 0819 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0820 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 5-CH2-NH-2-Pym １ 0821 Pn -O(CH2)2O- H H H tBu 6-CH2-Imd ０ 0822 Pn -O(CH2)3O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0823 Hx -OCH2O- H H H iPr 5-CH2-Imd ０ 0824 Hx -OCH2O- H H H iPr 5-CH2-Imd HCl ０ 0825 Bu -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd ０ 0826 Bu -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd HCl ０ 0827 Hx -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd ０ 0828 Hx -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-2-Me-Imd HCl ０ 0829 Cpn-Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0830 Cpn-Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0831 Cpn-Et -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0832 Cpn-Et -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0833 Cpn-CH2 OH OMe H H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0834 Cpn-CH2 OH OMe H H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0835 Pn MeO MeO H Me2N H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0836 Pn MeO MeO H Me2N H tBu 5-CH2-Imd ０ 0837 Pn MeO MeO H MeNH H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0838 Pn MeO MeO H MeNH H tBu 5-Pre-Pyrz ０ 0839 Pn MeO MeO H MeNH H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0840 Pn MeO MeO H MeNH H tBu 5-CH2-NH-2-Pym ０ 0841 Pn MeO MeO H Me2N H tBu 5-CH2-NH-2-Pym ０ 0842 Pn MeO MeO H Me2N H tBu 5-CH2-NH-2-Pym １ 0843 Pn MeO MeO H Me2N H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0844 Pn MeO H Me2N H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0845 Pn MeO H Me2N H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0846 Bu MeO H Me2N H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0847 Hx MeO H Me2N H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0848 Pn MeO H Me2N H H tBu 5-CH2-NH-2-Pym ０ 0849 Pn MeO H Me2N H H tBu 5-CH2-SO2-2-Pym ０ 0850 Pn MeO H EtNH H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0851 Pn MeO H MeNH H H tBu 5-CH2-Pyrz ０ 0852 Pn MeO H MeNH H H tBu 5-CH2-Pyrz １ 0853 Cpn-Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd ０ 0854 Cpn-Pr -OCH2O- H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0855 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-Imd HCl ０ 0856 Pn OH MeO H H H tBu 5-CH2-S-2-Triazin ０ 0857 Pn MeO H MeO H H tBu 5-CH2NH-2-Triazin ０ 0858 Pn MeO MeO H NO2 H tBu 5-CH2-Pyrz ────────────────────────────────── 上記例示化合物のうち、好適な化合物としては、 １，２，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，
１７，２５，２６，２９ ，３０，３８，３９，４２，４３，４５，６２，６３，
１０８，１０９，１３０ ，２３２，２９２，３２３，３２４，３３７，３４０，
３４６，３６９，３７０ ，３７１，３７３，３７５，３７６，３７７，３８１，
３８３，３８４，３８９ ，３９９，４１５，４１６，４１７，４１８，４１９，
４２０，４２５，４２６ ，４２７，４２８，４６９，４７１，４７４，４７６，
４７９，４８０，４８１ ，４８２，４８７，４９０，４９１，４９２，４９７，
４９８，４９９，５００ ，５０５，５０７，５０８，５０９，５１０，５１５，
５１６，５１７，５１８ ，５２３，５２８，５２９，５３４，５３５，５３６，
５３７，５６０，５６２ ，５６３，５６４，５６５，５７０，５７１，５７２，
５７３，５７８，５８０ ，５８１，５８２，５８３，５８８，５８９，５９０，
５９１，６１４，６１６ ，６１７，６１８，６１９，６２４，６２５，６２６，
６２７，６６９，６７１ ，６７２，６７６，６８８，６８９，６９１，６９２，
６９３，６９４，６９５ ，６９６，６９７、７０２、７０４，７０５，７１５，
７１６，７２８，７２９ ，７３１，７３２，７３５，７３６，７３７，７４４，
７５２，７５６，７５７ ，７５８，７６３，７８１，７８２，７９４，７９８，
７９９，８００，８０８ ，８１１，８１２，８１４，８２９，８３５，８３７，
８４３及び８４４をあげ ることができ、 より好適な化合物としては、 １，２，１０，１１，１２，１６，１７，２５，２９，
３９，４２，６２， ３３７，３４６，３７１，３７５，３８３，４１７，４
２０，４６９，４７１， ４７４，４７６，５０５，５０７，５１０，５２３，５
６２，５８０，５８３， ６１７，７０４，７０５，７２８，７２９，７３２，７
３５，７３７，７５８， ７６３，７８１，７８２，８００，８０８，８１１，８
３５，８４３及び８４４ をあげることができ、 最も好適には、下記化合物をあげることができる。
【００４６】 Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−イミダゾリル）メ
チル］フェニル］−３− （２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
塩酸塩（0002）、 Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）メチル］フェ ニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オ
クタンアミド 塩酸塩（ 0011）、 Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル］−３−（ ２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
塩酸塩（0016）、 Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−メチル−１−ピラ
ゾリル）メチル］フェニ ル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オク
タンアミド（0025）、 Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピリドン−１−イ
ル）メチル］フェニル］ −３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタン
アミド（0042）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔２−（１−ピラゾリル）
エチル〕フェニル〕−３ −（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミ
ド（0062）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−Ｎ′− 〔２−（２，３−メチレンジオキシフェニル）ヘプチ
ル〕尿素（0346）、 Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル］−３−（ ２，３−メチレンジオキシフェニル）ヘプタンアミド
（0375）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−３−（ ２，４−ジメトキシフェニル）ヘプタンアミド（047
4）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−３−（ ２，３−ジメトキシフェニル）オクタンアミド（050
7）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−３−（ ２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミノフェニル）オ
クタンアミド（0523）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル〕フェニル〕−３−（ ２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミド
（0562）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−３−（ ２，４，５−トリメトキシフェニル）オクタンアミド
（0580）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−３−（ ２，４，５−トリメトキシフェニル）ヘプタンアミド
（0583）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−３−（ ２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）オクタンアミ
ド（0728）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−Ｎ′− 〔２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプ
チル〕尿素（0729）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−３−（ ２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタンアミ
ド（0732）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピリミジニル）ア
ミノメチル］フェニル〕 −３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド
（0737）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−Ｎ′− 〔２−（２，４，５−トリメトキシフェニル）ヘプチ
ル〕尿素（0781）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピリミジニル）ア
ミノメチル］フェニル〕 −３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド
塩酸塩（0800）、 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル〕フェニル〕−３−（ ２，３−エチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
（0811）。
【００４７】 Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピラゾリル）メチ
ル］フェニル〕−３−（ ２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミノフェニル）オ
クタンアミド（0835）
【００４８】
【化１０】
【００４９】
【化１１】
【００５０】
【化１２】
【００５１】
【化１３】
【００５２】
【化１４】
【００５３】
【化１５】
【００５４】
【化１６】
【００５５】
【化１７】
【００５６】
【化１８】
【００５７】
【化１９】
【００５８】
【化２０】
【００５９】
【化２１】
【００６０】
【化２２】
【００６１】
【化２３】
【００６２】
【化２４】
【００６３】
【化２５】
【００６４】
【化２６】
【００６５】
【化２７】
【００６６】
【化２８】
【００６７】
【化２９】
【００６８】
【化３０】
【００６９】 本発明の化合物は、以下に記載する方法によって製造す
ることができる。
【００７０】 上記工程表において、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2a、Ｒ2b、Ｒ2c、
Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ａ 1 、Ａ2 、Ａ3 及びＸは前述のものと同意義を示し、Ａ
m は前述のＡ1 又はＡ2 と同意義を示し、Ｗ1 は水酸基の保護基（好適にはトリ
アルキルシリル基、特に ｔ−ブチルジメチルシリル基）を示し、Ｗs はトリアル
キルシリル基（好適には トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基）を示し、Ｘa はアル キルスルホニルオキシ基（好適には、メタンスルホニル
オキシ基）、アリールス ルホニルオキシ基（好適には、ｐ−トルエンスルホニル
オキシ基）又はハロゲノ 基（好適にはクロロ、ブロモ基）を示し、Ｘb はハロゲ
ンイオン（好適には、ヨ ードイオン、ブロモイオン）を示し、Ｘc は酸素原子又
は硫黄原子を示し、Ｘd はハロゲノ基（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード基）
又はトリフルオロメタン スルホニルオキシ基を示し、ＸO はスルホニル又はスル
フィニル基を示し、Ｘ1 は水酸基又はハロゲノ基（好適にはクロロ、ブロモ基）
を示す。
【００７１】 但し、Ｒ2a、Ｒ2b及び／又はＲ2cが水酸基の場合、Ｘが
ＮＨ基の場合には、そ れぞれ保護された水酸基、保護されたＮＨ基を示す。
【００７２】 （第１工程）縮合 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２）［（２ａ）又は
（２ｂ）あるいはそれ らの酸ハライド］に化合物（３）を反応させて、本発明
の化合物（Ｉａ）を製造 する工程である。Ｘ1 が水酸基の場合には、縮合剤及び
塩基を用い、Ｘ1 がハロ ゲノ基の場合には、塩基を用いる。
【００７３】 （１ａ）Ｘ1 が水酸基の場合 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような 芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
ジクロロエタン、クロロ ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水
素類；酢酸エチル、酢酸 プロピルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキ サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ− テル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン
類；ニトロエタン、ニト ロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、
イソブチロニトリルのよ うなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチル ホスホロトリアミドのようなアミド類があげられ、さら
に好適には、芳香族炭化 水素類（特にベンゼン）、ハロゲン化炭化水素類（特に
メチレンクロリド）及び エーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。 使用される縮合剤としては、例えば、アゾジカルボン酸
ジエチルエステル−ト リフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級
アルキルエステル−トリ フェニルホスフィン類、N,N'- ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド(DCC) のような N,N'- ジシクロアルキルカルボジイミド類、2-クロル-1
- メチルピリジニウム ヨーダイドのような2-ハロ-1- 低級アルキルピリジニウ
ム ハライド類、ジフェ ニルホスホリルアジド(DPPA)のようなジアリールホスホ
リルアジド類、ジエチル ホスホリルクロリドのようなホスホリルクロリド類、N,
N'- カルボジイミダゾー ル(CDI) のようなイミダゾール誘導体、1-エチル-3-(3-
ジメチルアミノプロピル ）カルボジイミド塩酸塩(EDAPC) のようなカルボジイミ
ド誘導体があげられ、好 適にはＤＣＣ、２−クロル−１−メチルピリジニウム
ヨーダイド、ジエチルホ スホリルクロリドである。 使用される塩基としては、トリエチルアミン、トリブチ
ルアミン、ジイソプロ ピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-
(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、４−ピロリジノピリジン、N,N-ジメチルアニ
リン、N,N-ジエチルアニ リン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0] ノナ-5- エン、1,4-
ジアザビシクロ[2.2.2] オクタン(DABCO) 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデ
ク- 7-エン(DBU) のよう な有機塩基類があげられ、好適にはトリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルア ミン、ピリジン及び４−ピロリジノピリジンである。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、０乃至１５０℃であ り、好適には２５乃至１２０℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１０分乃 至４８時間であり、好適には１乃至２４時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、 水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【００７４】 （１ｂ）Ｘ1 がハロゲノ基の場合 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化 水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、ジクロロエ
タンのようなハロゲン化 炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステ
ル類；テトラヒドロフラ ン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル
類；アセトン、メチルエチ ルケトンのようなケトン類；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘ キサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類があげ
られ、好適には芳香族炭 化水素類（特にベンゼン）、ハロゲン化炭化水素類（特
にメチレンクロリド）で ある。 使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、 N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N- ジメチルアミ
ノ) ピリジン、N,N-ジメ チルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシ
クロ[4.3.0] ノナ-5- エ ン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2] オクタン(DABCO) 、1,
8-ジアザビシクロ[5.4.0 ] ウンデク- 7-エン(DBU) のような有機塩基類があげら
れ、好適にはピリジン、 N,N-ジメチルアニリンである。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−７８乃至５０℃で あり、好適には−４０乃至２５℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、５分乃至 ２４時間であり、好適には１０分乃至２４時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、 水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【００７５】 （第２工程及び第３工程）イソシアナート 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物
（２’）［（２ａ）又は（２ ｂ）］に、アジ化ジフェニルホスホリルを反応させて、
化合物（４）を経て、化 合物（５）を製造する工程である。 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような 芳香族炭化水素類；ジクロロエタンのようなハロゲン化
炭化水素類；テトラヒド ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエー テルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロ
ニトリルのようなニトリ ル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホロト リアミドのようなアミド類があげられ、好適には芳香族
炭化水素類（特にベンゼ ン、トルエン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラ
ン）である。 使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、 N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N- ジメチルアミ
ノ) ピリジン、N,N-ジメ チルアニリン、N,N-ジエチルアニリンのような有機塩基
類があげられ、好適には トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンであ
る。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、５０乃至１５０℃で あり、好適には７０乃至１２０℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、３０分乃 至２４時間であり、好適には１乃至１２時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は、不安定なため、精
製せず、そのまま、次 の工程に使用する。
【００７６】 （第４工程）ウレア化 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５）に、化合物
（３）を反応させて、化合 物（Ｉｂ）を製造する工程である。
【００７７】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような 芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、ジクロロエタン
のようなハロゲン化炭化 水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタンのようなエ−テル 類があげられ、さらに好適には芳香族炭化水素類（特に
ベンゼン、トルエン）で ある。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、０乃至１５０℃であ り、好適には２５乃至１００℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１０分乃 至２４時間であり、好適には１乃至６時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、 水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【００７８】 （第５工程）縮合 本工程は、不活性溶剤中，縮合剤の存在下、化合物
（２）に，化合物（６）を 反応させて、化合物（７）を製造する工程である。
【００７９】 なお、本工程は、第１工程と同様にして行うことができ
る。
【００８０】 （第６工程）脱保護 本工程は、不活性溶剤中、化合物（７）に、水酸基の脱
保護剤（特に、ｔ−ブ チルジメチルシリル基の脱保護剤）を反応させて、化合
物（８）を製造する工程 である。
【００８１】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような 芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
ジクロロエタンのような ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロ
ピルエ−テル、テトラヒ ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ
−テル類；メタノ−ル、 エタノ−ルのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イ
ソブチロニトリルのよう なニトリル類があげられ、好適には芳香族炭化水素類
（特にベンゼン）、エーテ ル類（特にテトラヒドロフラン）及びアルコール類（特
にメタノール）である。 使用される保護基がｔ−ブチルジメチルシリル基のよう
なシリル基を有する場 合には、塩酸のような無機酸あるいは、テトラブチルア
ンモニウム フルオライ ドのようなフッ素イオンを発生する試薬が用いられる。 使用される保護基がテトラヒドロピラニル基の場合に
は、塩酸のような無機酸 、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸が用いられ
る。 使用される保護基がメトキシメチル基の場合には、ジオ
キサン、メタノール又 は酢酸エチルのような有機溶剤に溶解した塩化水素によ
り除去される。 使用される保護基がアセチル基のようなアシル基の場合
には、ナトリウムメト キシド、カリウムメトキシドのようなアルカリ金属アル
コキシド類が用いられる 。 反応温度及び反応時間は、試薬等により異なるが、
好適には室温乃至５０℃ で、１乃至２４時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、エーテルのような水と混和しない有機溶媒
を加え、水洗後、目的化 合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で
乾燥後、溶剤を留去する ことによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【００８２】 （第７工程）脱離基の導入 本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（８）に、アルキル又は アリールスルホニルハライド（好適には、メタンスルホ
ニルクロリド又はｐ−ト ルエンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物
（９）を製造する工程である 。
【００８３】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼンのよう
な芳香族炭化水素類；メ チレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエ−テ ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンのようなエ−テル類が あげられ、好適にはハロゲン化炭化水素類（特に、メチ
レンクロリド、ジクロロ エタン）である。 使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、 N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N- ジメチルアミ
ノ) ピリジン、N,N-ジメ チルアニリン、N,N-ジエチルアニリンのような有機塩基
類があげられ、好適には トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンであ
る。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−２０乃至５０℃で あり、好適には０乃至２５℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、５分乃至 １０時間であり、好適には１０分乃至３時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、 水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【００８４】 また、化合物（９）のＸa がクロロ基又はブロモ基のよ
うな脱離基の場合には 、化合物（８）に、トリフェニルホスフィンの存在下、
四塩化炭素又は四臭化炭 素を反応させることによって、化合物（９）を製造する
ことができる。
【００８５】 使用される溶剤としては反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するもので あれば特に限定ないが好適には、ベンゼンのような芳香
族炭化水素類、メチレン クロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類、ジエチルエ−テル、テ トラヒドロフランのようなエ−テル類があげられ、好適
にはテトラヒドロフラン 又はメチレンクロリドである。
【００８６】 反応温度は溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なる
が、通常０乃至１００ ℃であり、好適には２０乃至５０℃である。
【００８７】 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度により異なる
が、通常５分乃至１０ 時間であり、好適には１０分乃至５時間である。
【００８８】 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、 水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【００８９】 （第８工程）複素環基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（９）に、所望の複素
環化合物Ｒ5 Ｈを反応 させて、本発明の化合物（Ｉｃ）を製造する工程であ
る。なお、本工程では、 Ｒ5 の窒素原子上に新たな共有結合が生じる化合物を得
ることができる。
【００９０】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメ トキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル
のようなエ−テル類；ア セトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル
類；ジメチルホルムアミド 、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリア
ミドのようなアミド類； ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシ
ド類があげられ、好適に はアミド類（特にジメチルホルムアミド）、スルホキシ
ド類（特にジメチルスル ホキシド）である。 なお、本工程をヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムの
存在下行うと、反応が すみやかに完結することがある。 また、複素環化合物は、過剰に用いる。
【００９１】 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、０乃至１８０℃であ り、好適には２０乃至１２０℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１乃至２ ４時間であり、好適には２乃至１２時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、 水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【００９２】 （第９工程） 複素環基の導入 本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（９）に、所望の複素 環化合物Ｒ5 ＳＨを反応させて、本発明の化合物（Ｉ
ｄ）を製造する工程であ る。 使用する溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するもので あれば特に限定はないが、好適には、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメト キシエタン、ジエチレングリコ−ルジメチルエ−テルの
ようなエ−テル類；アセ トニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；
ジメチルホルムアミド、 ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミ
ドのようなアミド類；ジ メチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド
類があげられ、好適には 、アミド類（特にジメチルホルムアミド）、スルホキシ
ド類（特にジメチルスル ホキシド）である。
【００９３】 使用される塩基としては、通常の反応において塩基とし
て使用されるものであ れば特に限定はないが、好適には、水素化リチウム、水
素化ナトリウム、水素化 カリウムのようなアルカリ金属水素化物類又はトリエチ
ルアミン、１，８−ジア ザビシクロ［５，４，０］ウンデク−７−エン（ＤＢ
Ｕ）などの有機塩基があげ られ、好適には水素化ナトリウムである。
【００９４】 反応温度は、溶剤、原料、試薬等によって異なるが、通
常０乃至１８０℃であ り、好適には２０乃至１２０℃である。
【００９５】 反応時間は、溶剤、原料、試薬等によって異なるが、通
常１乃至２４時間であ り、好適には２乃至１２時間である。
【００９６】 反応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従って、反
応混合物から採取され る。
【００９７】 例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、 水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。 得られた目的
化合物は必要ならば、常 法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等に
よって更に精製できる。 （第１０工程）硫黄の酸化 本工程は、不活性溶剤中、化合物（Ｉｄ）に、酸化剤を
反応させて、本発明の 化合物（Ｉｅ）を製造する工程である。
【００９８】 使用される溶剤としては、好適には、メチレンクロリド
又はクロロホルムのよ うなハロゲン化炭化水素類又はメタノ−ル、エタノ−ル
のようなアルコ−ル類で ある。 使用される酸化剤としては、好適には、ｍ−クロロ過安
息香酸である。 反応温度及び反応時間は、使用される溶剤、試薬等によ
り異なるが、通常、− ２０乃至６０℃（好適には室温）で、１乃至２４時間で
ある。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物に、不溶物が存在する場合には濾過
により除去した後、酢 酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、飽和
重曹水、水で順次洗浄後 、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシ
ウム等で乾燥後、溶剤を 留去することによって得られる。
【００９９】 （第１１工程）エーテル化、チオエーテル化 本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（９）に、化合物（１１ ）を反応させて、化合物（１０）を製造する工程であ
る。
【０１００】 使用される溶剤としては、テトラヒドロフラン、１，２
−ジメトキシエタンの ようなエ−テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミ ド類である。 使用される塩基としては、好適には、水素化ナトリウ
ム、水素化リチウムのよ うなアルカリ金属水素化物である。
【０１０１】 反応温度及び反応時間は、使用される溶剤、試薬等によ
り異なるが、通常、− ２０乃至６０℃（好適には室温）で、１乃至２４時間で
ある。
【０１０２】 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的 化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去す ることによって得られる。
【０１０３】 （第１２工程）脱離基の導入 本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（１０）に、アルキル又 はアリールスルホニルハライド（好適には、メタンスル
ホニルクロリド又はｐ− トルエンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物
（１２）を製造する工程で ある。
【０１０４】 なお、本工程は、第７工程と同様にして行うことができ
る。
【０１０５】 （第１３工程）複素環基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（１２）に、所望の複
素環化合物Ｒ5 Ｈを反 応させて、本発明の化合物（Ｉｆ）を製造する工程であ
る。 なお、本工程は、第８工程と同様にして行うことができ
る。
【０１０６】 （第１４工程）Knoevenagel 反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基及び酸触媒の存在下、化
合物（１３）に、マロ ン酸ジエステルを反応させて、化合物（１４）を製造す
る工程である。
【０１０７】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような 芳香族炭化水素類（特にベンゼン）である。 使用される塩基としては、通常の反応において塩基とし
て使用されるものであ れば、特に限定はないが、好適には、ピロリジン、ピペ
リジンのような２級アミ ン類である。 使用される酸としては、通常の反応において酸として使
用されるものであれば 、特に限定はないが、好適には、安息香酸、酢酸のよう
な有機カルボン酸である 。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、５０乃至１５０℃で あり、好適には８０乃至１２０℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１乃至２ ４時間であり、好適には１乃至１０時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的 化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去す ることによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【０１０８】 （第１５工程）グリニャール反応 本工程は、不活性溶剤中、化合物（１４）に、化合物
（１５）のグリニャール 試薬を反応させて、化合物（１６）を製造する工程であ
る。 使用される溶剤と しては、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタ ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
−テル類（特にジエチル エ−テル）が好適である。 反応温度は、好適には、０℃乃至４０℃である。 反応時間は化合物、反応温度等により異なるが、好適に
は１０分乃至２時間で ある。 その後、たとえば、反応液に塩化アンモニウム水溶液を
注ぎ、水と混和しない 溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで
抽出し、水洗乾燥後、抽 出液より溶剤を留去することによって得られる。
【０１０９】 所望により、各種クロマトあるいは再結晶法により、単
離精製することもでき る。
【０１１０】 なお、本工程においては、ヨウ化銅（Ｉ）の存在下、反
応を行うと、収率の向 上が見られる場合がある。
【０１１１】 （第１６工程）加水分解 本工程は、不活性溶剤中、化合物（１６）を加水分解
し、化合物（１７）を製 造する工程である。
【０１１２】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適にはメタノ−ル、エタ
ノ−ルのようなアルコ− ル類；アルコ−ルと水の混合溶媒である。
【０１１３】 使用される塩基としては、通常の反応において塩基とし
て使用されるものであ れば特に限定はないが、好適には炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸リチウム のようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バ リウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物
もしくはアルカリ土類金 属水酸化物があげられ、好適には水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムである。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、０乃至１５０℃であ り、好適には２５乃至１００℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、３０分乃 至２４時間であり、好適には１乃至１０時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。例えば、反応液を塩酸のような酸を用いて酸性にし、
エーテルのような水と混 合しない有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で
乾燥後、溶剤を留去する ことにより目的化合物を得ることができる。
【０１１４】 （第１７工程）脱炭酸 本工程は、不活性溶剤中、化合物（１７）を加熱するこ
とにより、化合物（２ ａ）を製造する工程である。
【０１１５】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず出発物質をあ
る程度溶解するもので あれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳 香族炭化水素類（特にキシレン）である。
【０１１６】 反応温度は、原料等により異なるが、通常、５０乃至２
００℃であり、好適に は７０乃至１５０℃である。 反応時間は、溶剤、原料、反応温度等により異なるが、
通常、３０分乃至２４ 時間であり、好適には１時間乃至１０時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は溶媒を留去すること
により、採取される。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【０１１７】 （第１８工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（１
３）に、２−ジエトキシ ホスホリル酢酸エチルエステルのようなウィティッヒ−
ホーナー試薬を反応させ て、化合物（１８）を製造する工程である。 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼンのよう
な芳香族炭化水素類；ジ エチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタンのような エ−テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホス ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ド、スルホランのような スルホキシド類があげられ、好適にはエ−テル類（特に
テトラヒドロフラン）、 アミド類（特にジメチルホルムアミド）である。 使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与
えないものであれば特 に限定はないが、好適には、水素化ナトリウム、水素化
リチウムのような金属水 素化物があげられる。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−２０乃至１２０℃ であり、好適には０乃至８０℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１０分乃 至４８時間であり、好適には１乃至２４時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的 化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去す ることによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。 （第１９工程）グリニャール反応 本工程は、不活性溶剤中、ヨウ化銅のような銅イオンを
生じる化合物の存在下 、化合物（１８）に、化合物（１５）のグリニャール試
薬を反応させて、化合物 （１９）を製造する工程である。 なお、本工程は、第
１５工程と同様にして行 うことができる。
【０１１８】 （第２０工程）加水分解 本工程は、不活性溶剤中、化合物（１９）を加水分解
し、化合物（２ａ）を製 造する工程である。
【０１１９】 なお、本工程は、第１６工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１２０】 （第２１工程）保護基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２０）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリ アルキルシリルハライド、特にｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド）を反応させ て、化合物（２１）を製造する工程である。
【０１２１】 保護基の導入方法については、"Protective Group in O
rganic Synthesis, 2nd edition", T.W.Greene & P.G.M.Wut; John Wiley a
nd Sons, Inc.,New York (1991)に記載の方法と同様にして行うことができる。 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、ジク ロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
−テル、テトラヒドロフ ラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル
類；ジメチルホルムアミ ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類があげら
れ、好適にはハロゲン化炭 化水素類（特にメチレンクロリド）、エ−テル類（特に
テトラヒドロフランであ る）及びアミド類（特にジメチルホルムアミド）であ
る。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−２０乃至１００℃ であり、好適には０乃至５０℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１０分乃 至４８時間であり、好適には３０分乃至２４時間であ
る。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的 化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去す ることによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【０１２２】 （第２２工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２１）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ６ａ）を製造する工程である。
【０１２３】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、メタノ−ル、エ
タノ−ルのようなアルコ −ル類；水があげられ、好適にはアルコール類である。 使用される還元剤としては、亜鉛／酢酸、鉄／塩酸又は
錫／塩酸があげられ、 好適には亜鉛／酢酸である。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−２０乃至１５０℃ であり、好適には０乃至１００℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１０分乃 至２４時間であり、好適には２０分乃至１２時間であ
る。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物をアルカリ性とし、又、不溶物が存
在する場合には濾過に より除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ム等で乾燥後、溶剤を留 去することによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【０１２４】 （第２３工程）脱離基の導入 本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（２０）に、アルキル又 はアリールスルホニルハライド（好適には、メタンスル
ホニルクロリド又はｐ− トルエンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物
（２２）を製造する工程で ある。
【０１２５】 なお、本工程は、第７工程と同様にして行うことができ
る。
【０１２６】 また、本工程で得られた化合物（２２）をヨウ化ナトリ
ウムとアセトン中、反 応させ、ヨウ化物とし、それを次の第２４工程で用いる
ことが可能である。
【０１２７】 （第２４工程）複素環基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２２）に、所望の複
素環化合物Ｒ5 Ｈを反 応させて、化合物（２３）を製造する工程である。 な
お、本工程は、第８工程 と同様にして行うことができる。
【０１２８】 （第２５工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２３）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ３ａ）を製造する工程である。
【０１２９】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１３０】 （第２６工程）ベンジルアルコールの酸化 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２０）に、酸化剤を
反応させて、化合物（ ２４）を製造する工程である。
【０１３１】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような 芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
ジクロロエタンのような ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチルのようなエステル
類；ジエチルエ−テル、テ トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのよ
うなエ−テル類；アセト ン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニト
リル、イソブチロニトリ ルのようなニトリル類があげられ、好適にはハロゲン化
炭化水素類（特にメチレ ンクロリド）又はエ−テル類（特にテトラヒドロフラ
ン）である。 使用され る酸化剤としては、通常、酸化反応に使用されるもので
あれば特に限定はないが 、好適には、二酸化マンガンのような酸化マンガン類；
無水クロム酸−ピリジン 錯体のようなクロム酸化合物；ＤＭＳＯ酸化に使用され
る試薬類（ジメチルスル ホキシドとジシクロヘキシルカルボジイミド、オキザリ
ルクロリド、無水酢酸若 しくは五酸化燐との錯体又はピリジン−無水硫酸の錯
体）があげられる。 ．反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−６０乃至４０℃で ある。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１乃至１ ６時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的 化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去す ることによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【０１３２】 （第２７工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（２
４）及びメトキシメチル トリフェニルホスホニウムクロリドを用いて、化合物
（２５）を製造する工程で ある。
【０１３３】 使用される溶剤としては、ジエチルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサ ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テ ル類（特にテトラヒドロフラン）が好適である。 使用される塩基としては、ｎ−ブチルリチウムが好適で
ある。 反応温度は、好適には、１０℃乃至４０℃である（但
し、ｎ−ブチルリチウム を加える際は０乃至５℃である）。
【０１３４】 反応時間は化合物、反応温度等により異なるが、好適に
は１乃至５時間である 。
【０１３５】 反応終了後、反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、
水と混和しない溶剤、 たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽出
し、抽出液より溶剤を留去 することによって得られる。
【０１３６】 所望により、各種クロマトあるいは再結晶法により、単
離精製することもでき る。
【０１３７】 （第２８工程）加水分解 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２５）に、酸を反応
させて、化合物（２６ ）を製造する工程である。
【０１３８】 使用される溶剤としては、ジエチルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサ ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テ ル類（特にテトラヒドロフラン）が好適である。 使用される酸としては、塩酸が好適である。 反応温度は、通常１０℃乃至１００℃であり、好適に
は、３０℃乃至８０℃で ある。 反応時間は化合物、反応温度等により異なるが、好適に
は１乃至２４時間であ る。 反応終了後、反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、
たとえばベンゼン、エ −テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液を水洗し、乾
燥後、溶剤を留去するこ とによって得られるものを、通常、そのまま次の工程に
用いる。 所望により、 各種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製するこ
ともできる。
【０１３９】 （第２９工程）アルデヒドの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２６）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ２７）を製造する工程である。 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような 芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
ジクロロエタン、のよう なハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン 、ジメトキシエタンのようなエ−テル類；メタノ−ル、
エタノ−ルのようなアル コ−ル類があげられ、好適にはアルコール類（特にメタ
ノール）及びエーテル類 （特にテトラヒドロフラン）である。 使用される還元剤としては、好適には水素化ホウ素ナト
リウム又は水素化ジイ ソブチルアルミニウムある。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−７８乃至５０℃で あり、好適には−６０乃至２５℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、５分乃至 ２４時間であり、好適には１０分乃至１２時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的 化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去す ることによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【０１４０】 （第３０工程）保護基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２７）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリ アルキルシリルハライド、特にｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド）を反応させ て、化合物（２８）を製造する工程である。
【０１４１】 なお、本工程は、第２１工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１４２】 （第３１工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２８）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ６ｂ）を製造する工程である。
【０１４３】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１４４】 （第３２工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（２
４）に、２−ジエトキシ ホスホリル酢酸エチルエステルのようなウィティッヒ−
ホーナー試薬を反応させ て、化合物（２９）を製造する工程である。 なお、本工程は第１８工程と同様にして行うことができ
る。
【０１４５】 （第３３工程）二重結合の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２９）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ３０）を製造する工程である。
【０１４６】 使用される溶剤としては、メタノ−ル、エタノ−ルのよ
うなアルコ−ル類（特 にエタノール）又はジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランのようなエーテル類 が好適である。 使用される還元剤としては、水素（Ｐｄを触媒として用
いる）が好適である。 反応温度は、好適には、１０℃乃至８０℃である。 反応時間は化合物、反応温度等により異なるが、好適に
は１乃至１０時間であ る。 反応終了後、たとえば触媒を濾去し、溶剤を留去するこ
とによって得られる。 所望により、各種クロマトあるいは再結晶法により単離
精製することもできる 。
【０１４７】 （第３４工程）エステルの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３０）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ３１）を製造する工程である。 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ジエチルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン 、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類；
メタノ−ル、エタノ−ル のようなアルコ−ル類があげられ、好適にはエーテル類
（特にテトラヒドロフラ ン）、アルコール類（特にメタノール）である。 使用される還元剤としては、好適には、水素化ホウ素ナ
トリウム及び水素化ジ イソブチルアルミニウムである。 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−２０乃至１００℃ であり、好適には０乃至８０℃である。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１０分乃 至２４時間であり、好適には１乃至１０時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的 化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去す ることによって得られる。
【０１４８】 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【０１４９】 （第３５工程）保護基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３１）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリ アルキルシリルハライド、特にｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド）を反応させ て、化合物（３２）を製造する工程である。
【０１５０】 なお、本工程は、第２１工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１５１】 （第３６工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３２）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ６ｃ）を製造する工程である。
【０１５２】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１５３】 （第３７工程）エステルの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２９）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ３３）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３４工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１５４】 （第３８工程）保護基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３３）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリ アルキルシリルハライド、特にｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド）を反応させ て、化合物（３４）を製造する工程である。
【０１５５】 なお、本工程は、第２１工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１５６】 （第３９工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３４）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ６ｆ）を製造する工程である。
【０１５７】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１５８】 （第４０工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（２
６）に、２−ジエトキシ ホスホリル酢酸エチルエステルのようなウィティッヒ−
ホーナー試薬を反応させ て、化合物（３５）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１５９】 （第４１工程）二重結合の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３５）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ３６）を製造する工程である。
【０１６０】 なお、本工程は、第３３工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１６１】 （第４２工程）エステルの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３６）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ３７）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３４工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１６２】 （第４３工程）保護基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３７）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリ アルキルシリルハライド、特にｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド）を反応させ て、化合物（３８）を製造する工程である。
【０１６３】 なお、本工程は、第２１工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１６４】 （第４４工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３８）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ６ｄ）を製造する工程である。
【０１６５】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１６６】 （第４５工程）エステルの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３５）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ３９）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３４工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１６７】 （第４６工程）保護基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３９）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリ アルキルシリルハライド、特にｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド）を反応させ て、化合物（４０）を製造する工程である。
【０１６８】 なお、本工程は、第２１工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１６９】 （第４７工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（４０）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ６ｇ）を製造する工程である。
【０１７０】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１７１】 （第４８工程）アルコールの酸化 本工程は、不活性溶剤中、化合物（３１）に、酸化剤を
反応させて、化合物（ ４１）を製造する工程である。
【０１７２】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような 芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
ジクロロエタンのような ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチルのようなエステル
類；ジエチルエ−テル、テ トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのよ
うなエ−テル類；アセト ニトリルのようなニトリル類があげられ、好適にはハロ
ゲン化炭化水素類（特に メチレンクロリド）又はエ−テル類（特にテトラヒドロ
フラン）である。 使用される酸化剤としては、通常、酸化反応に使用され
るものであれば特に限 定はないが、好適には、無水クロム酸−ピリジン錯体の
ようなクロム酸化合物； ＤＭＳＯ酸化に使用される試薬類（ジメチルスルホキシ
ドとジシクロヘキシルカ ルボジイミド、オキザリルクロリド、無水酢酸若しくは
五酸化燐との錯体又はピ リジン−無水硫酸の錯体）があげられる。 ．反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、−６０乃至４０℃で ある。 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１乃至１ ６時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により 除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的 化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥後、溶剤を留去す ることによって得られる。 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィ−等によって更に精製できる。
【０１７３】 （第４９工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（４
１）に、２−ジエトキシ ホスホリル酢酸エチルエステルのようなウィティッヒ−
ホーナー試薬を反応させ て、化合物（４２）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１７４】 （第５０工程）二重結合の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（４２）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ４３）を製造する工程である。
【０１７５】 なお、本工程は、第３３工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１７６】 （第５１工程）エステルの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（４３）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ４４）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３４工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１７７】 （第５２工程）保護基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（４４）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリ アルキルシリルハライド、特にｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド）を反応させ て、化合物（４４ａ）を製造する工程である。
【０１７８】 なお、本工程は、第２１工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１７９】 （第５３工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（４４ａ）に、還元剤
を反応させて、化合物 （６ｅ）を製造する工程である。
【０１８０】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１８１】 （第５４工程）脱離基の導入 本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（４５）に、アルキル又 はアリールスルホニルハライド（好適には、メタンスル
ホニルクロリド又はｐ− トルエンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物
（４６）を製造する工程で ある。
【０１８２】 なお、本工程は、第７工程と同様にして行うことができ
る。
【０１８３】 （第５５工程）エーテル化、チオエーテル化 本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（４６）に、化合物（４ ７）を反応させて、化合物（４８）を製造する工程であ
る。
【０１８４】 なお、本工程は、第１１工程と同様して行うことができ
る。
【０１８５】 （第５６工程）脱離基の導入（スルフォニル又はハロゲ
ノ化） 本工程は、不活性溶剤中、塩基触媒の存在下、化合物
（４８）に、アルキル又 はアリールスルホニルハライド（好適には、メタンスル
ホニルクロリド又はｐ− トルエンスルホニルクロリド）を反応させて、化合物
（４９）を製造する工程で ある。
【０１８６】 なお、本工程は、第７工程と同様にして行うことができ
る。
【０１８７】 （第５７工程）複素環基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（４９）に、所望の複
素環化合物Ｒ5 Ｈを反 応させて、化合物（５０）を製造する工程である。 なお、本工程は、第８工程と同様にして行うことができ
る。
【０１８８】 （第５８工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５０）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ３ｂ）を製造する工程である。
【０１８９】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１９０】 （第５９工程）保護基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（４８）に、水酸基の
保護剤（好適にはトリ アルキルシリルハライド、特にｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド）を反応させ て、化合物（５１）を製造する工程である。
【０１９１】 なお、本工程は、第２１工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１９２】 （第６０工程）ニトロ基の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５１）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ６ｈ）を製造する工程である。
【０１９３】 なお、本工程は、第２２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０１９４】 （第６１工程）縮合 本工程は、不活性溶剤中、縮合剤の存在下、化合物（６
ｈ）に、化合物（２） を反応させて、化合物（５２）を製造する工程である。
【０１９５】 なお、本工程は、第１工程と同様にして行うことができ
る。
【０１９６】 （第６２工程）脱保護 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５２）に、水酸基の
脱保護剤（特に、ｔ− ブチルジメチルシリル基の脱保護剤）を反応させて、化
合物（１０）を製造する 工程である。
【０１９７】 なお、本工程は、第６工程と同様にして行うことができ
る。
【０１９８】 （第６３工程）アルコール酸化 本工程は、不活性溶剤中、化合物（８ａ）に、酸化剤を
反応させて、化合物（ ５３）を製造する工程である。
【０１９９】 なお、本工程は、第２６工程と同様にして行うことがで
きる。
【０２００】 （第６４工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（５
３）に、２−ジエトキシ ホスホリル酢酸エチルエステルのようなウィティッヒ−
ホーナー試薬を反応させ て、化合物（５４）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３２工程と同様にして行うことがで
きる。
【０２０１】 （第６５工程）エステルの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５４）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ５５）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３４工程と同様にして行うことがで
きる。
【０２０２】 （第６６工程） 二重結合の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５４）に還元剤を反
応させて、化合物（５ ６）を製造する工程である。 なお、本工程は、第３３工程と同様にして行うことがで
きる。
【０２０３】 （第６７工程） エステルの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５６）に還元剤を反
応させて、化合物（５ ７）を製造する工程である。
【０２０４】 なお、本工程は、第３４工程と同様にして行うことがで
きる。 （第６８工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（５
３）及びメトキシメチル トリフェニルホスホニウムクロリドを用いて、化合物
（５９）を製造する工程で ある。
【０２０５】 なお、本工程は、第２７工程と同様にして行うことがで
きる。
【０２０６】 （第６９工程）加水分解 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５９）に酸を反応さ
せて、化合物（６０） を製造する工程である。
【０２０７】 なお、本工程は、第２８工程と同様にして行うことがで
きる。
【０２０８】 （第７０工程）アルデヒドの還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（６０）に、還元剤を
反応させて、化合物（ ６１）を製造する工程である。
【０２０９】 なお、本工程は、第２９工程と同様にして行うことがで
きる。
【０２１０】 （第７１工程）アルキル化 本工程は、不活性溶剤中、Ｎークロロコハク酸イミドの
存在下、化合物（６２ ）と、ジメチルスルフィドを反応させ，さらにトリエチ
ルアミノのような有機塩 基で処理することによって、化合物（６３）を製造する
方法である。
【０２１１】 使用される溶剤としては、メチレンクロリド又はクロロ
ホルムのようなハロゲ ン化炭化水素類である。
【０２１２】 反応温度及び反応時間は、使用される溶剤、試薬等によ
り異なるが、通常、− ２０乃至６０℃で、１乃至２４時間である。
【０２１３】 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。
【０２１４】 例えば、不溶物が存在する場合には濾過により除去した
後、メチレンクロリド のような水と混和しない有機溶剤を加え、飽和重曹水、
水で順次洗浄後、目的化 合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で
乾燥後、溶剤を留去する ことによって得られる。
【０２１５】 （第７２工程）酸化 本工程は、不活性溶剤中、化合物（６３）に、酸化剤を
反応させて、化合物（ ６４）を製造する工程である。
【０２１６】 使用される溶剤としては、好適には、メチレンクロリド
又はクロロホルムのよ うなハロゲン化炭化水素類又はメタノール、エタノール
のようなアルコール類で ある。
【０２１７】 使用される酸化剤としては、好適にはｍ−クロロ過安息
香酸である。
【０２１８】 反応温度及び反応時間は、使用される溶剤、試薬等によ
り異なるが、通常、− ２０乃至６０℃（好適には室温）で、１乃至２４時間で
ある。
【０２１９】 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。
【０２２０】 例えば、反応混合物に、不溶物が存在する場合には濾過
により除去した後、酢 酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、飽和
重曹水、水で順次洗浄後 、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシ
ウム等で乾燥後、溶剤を 留去することによって得られる。
【０２２１】 （第７３工程）クロル化 本工程は、不活性溶剤中、化合物（６４）に、ハロゲン
化水素を反応させて、 化合物（６５）を製造する工程である。
【０２２２】 使用される溶剤としては、メチレンクロリド、クロロホ
ルム、１，２−ジクロ ロエタンのようなハロゲン化炭化水素類である。
【０２２３】 使用されるハロゲン化水素としては、塩化水素、臭化水
素である。
【０２２４】 反応温度及び反応時間は、使用される溶剤、試薬等によ
り異なるが、通常、− ２０乃至６０℃（好適には室温）で、１乃至２４時間で
ある。
【０２２５】 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば沈殿した目的化合物を濾取することによって得ら
れる。
【０２２６】 （第７４工程）縮合 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２）に、化合物（６
５）を反応させて、化 合物（６６）を製造する方法である。
【０２２７】 なお、本工程は、第１工程（１ｂ）と同様にして行うこ
とができる。
【０２２８】 （第７５工程）グリニャール反応 本工程は、不活性溶剤中、化合物（６７）に、グリニャ
ール試薬（１５）を反 応させて、化合物（６８）を製造する工程である。
【０２２９】 なお、本工程は第１５工程と同様にして行うことができ
る。
【０２３０】 （第７６工程）アルキル化反応 本工程は、不活性溶剤中、化合物（６８）に、化合物
（６９）を酸触媒存在下 、反応させて、化合物（７０）を製造する工程である。
【０２３１】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず出発物質をあ
る程度溶解するもので あれば、特に限定はないが、好適にはメチレンクロリ
ド、クロロホルムのような ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、 １，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類であり、
好適にはメチレンクロリ ド又はテトラヒドロフランである。
【０２３２】 使用される酸としては、通常の反応において、酸として
使用されるものであれ ば特に限定はないが、好適には、三フッ化ホウ素エーテ
ル錯体、四塩化チタン、 塩化亜鉛、四塩化スズのようなルイス酸又はトリフルオ
ロメタンスルホン酸トリ メチルシリルエステルであり、好適には、三フッ化ホウ
素エーテル錯体及びトリ フルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステルで
ある。
【０２３３】 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常
−４０乃至８０℃であ り、好適には、０乃至５０℃である。
【０２３４】 反応時間は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常
１０分乃至５時間であ り、３０分乃至２時間である。
【０２３５】 例えば、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルのような水
と混和しない有機溶媒 で抽出し、有機層を水洗し、無水乾燥マグネシウム等で
乾燥後、溶剤を留去する ことによって得られる。
【０２３６】 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィー等によって更に精製できる。
【０２３７】 （第７７工程）加水分解 本工程は、不活性溶剤中、化合物（７０）を加水分解
し、化合物（２ｂ）を製 造する工程である。
【０２３８】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であればとくに限定はないが、好適には、メタノール、
エタノールのようなアル コール類；アルコールと水の混合溶剤である。
【０２３９】 使用される塩基としては、通常の反応において塩基とし
て使用されるものであ れば特に限定はないが、好適には炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸リチウム のようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リ チウムのようなアルカリ金属水酸化物若しくはアルカリ
土類金属水酸化物があげ られ、好適には、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム
である。
【０２４０】 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常
０乃至１５０℃であり 、好適には、２５乃至１００℃である。
【０２４１】 反応時間は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常
１０分乃至２４時間で あり、１５分乃至１０時間である。
【０２４２】 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応
混合物から採取される 。 例えば、反応液を塩酸のような酸を用いて酸性にし、エ
ーテルのような水と混 和しない有機溶剤で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で
乾燥後、溶剤を留去する ことにより得ることができる。
【０２４３】 （第７８工程）グリニャール反応 本工程は、不活性溶剤中、グリニャール試薬（１５）と
アルデヒド誘導体（７ １）を反応させて、化合物（７２）を製造する工程であ
る。
【０２４４】 なお、本工程は第１５工程と同様にして行うことができ
る。
【０２４５】 （第７９工程）酸化反応 本工程は、化合物（７２）を酸化し、化合物（７３）を
製造する工程である。 なお、本工程は第２６工程と同様にして行うことができ
る。
【０２４６】 （第８０工程）Ｗｉｔｔｉｇ反応 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（７
３）に、２−ジエトキシ ホスホリル酢酸エチルエステルのようなウィティッヒ−
ホーナー試薬を反応させ て、化合物（７４）を製造する方法である。
【０２４７】 なお、本工程は第３２工程と同様にして行うことができ
る。
【０２４８】 （第８１工程）二重結合の還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（７４）に還元剤を反
応させて、化合物（７ ５）を製造する工程である。
【０２４９】 なお、本工程は第３３工程と同様にして行うことができ
る。
【０２５０】 （第８２工程）加水分解 本工程は、不活性溶剤中、化合物（７５）を加水分解
し、化合物（２ａ）を製 造する工程である。
【０２５１】 なお、本工程は第１６工程と同様にして行うことができ
る。
【０２５２】 （第８３工程）窒素官能基の導入 本工程は、不活性溶剤中、化合物（９）とアジ化ナトリ
ウムなどのアジド化試 薬を反応させて、化合物（７６）を製造する工程であ
る。
【０２５３】 使用される溶剤としてはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド，Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類で ある。
【０２５４】 反応温度は通常０乃至５０℃で、好適には室温である。
反応時間は試薬、温度 等により異なるが、通常１乃至１０時間で、好適には１
乃至３時間である。
【０２５５】 （第８４工程）還元 本工程は、不活性溶剤中、化合物（７６）に還元剤を反
応させて、化合物（７ ７）を製造する工程である。
【０２５６】 なお、本工程は第２２工程と同様にして行うことができ
る。
【０２５７】 また、本反応はアセトン中、亜鉛／塩酸を還元剤として
用いることによっても 達成される。
【０２５８】 （第８５工程） 本工程は、不活性溶剤中、化合物（７７）とヘテロ環部
分に脱離基を有する化 合物（７８）を反応させて、化合物（１ｇ）を製造する
工程である。
【０２５９】 使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するもの であれば特に限定はないが、好適には、テトラヒドロフ
ラン，ジメトキシエタン のようなエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル
類；メタノール，エタノ ール，プロパノールのようなアルコール類；ジメチルホ
ルムアミド，ジメチルア セトアミドのようなアミド類；アセトン，メチルエチル
ケトンのようなケトン類 ；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類があげ
られ、好適にはアルコー ル類（特にエタノール，プロパノール），アミド類（特
にジメチルアセトアミド ，ジメチルホルムアミド）である。
【０２６０】 反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通
常、０乃至１５０℃であ り、好適には２５乃至１００℃である。
【０２６１】 反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異な
るが、通常、１０分乃 至４８時間であり、好適には１時間乃至２時間である。
【０２６２】 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従い、反応混
合物から採取される。
【０２６３】 例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒を加え、 水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マ
グネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。
【０２６４】 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿又はクロマト グラフィー等によって更に精製できる。
【０２６５】 Ｒ2a、Ｒ2b及び／又はＲ2cが保護された水酸基、Ｘが保
護されたＮＨ基を示す 場合には、さらに脱保護反応を行うことにより、本発明
の化合物を得ることがで きる。脱保護反応は、目的物の他の官能基に影響を与え
ない限り、通常、用いら れる脱保護の方法に準じて行われる。
【０２６６】 また化合物にアミノ基又はイミダゾール、ベンズイミダ
ゾールのような塩基性 の窒素原子を含むヘテロ環が存在する場合には以下のよ
うにして、塩酸塩のよう な無機酸塩、マレイン酸塩のような有機酸塩を調製する
ことができる。
【０２６７】 塩基性の窒素原子を含むヘテロ環を有する化合物を溶媒
に溶解し、対応する酸 を１乃至１０当量加え生成した沈殿を濾取するか、又は
単に溶媒を留去すること によって得ることができる。必要ならばこのようにして
得られた塩はさらに再沈 殿又は再結晶により精製することができる。 使用される溶剤としては、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサ ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、イソプロ ピルアルコールのようなアルコール類；酢酸エチル、酢
酸メチルのようなエステ ル類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲ
ン化炭化水素類である。 得られた塩は水及び水に可溶な有機溶剤（例えば、ジオ
キサン、ジメトキシエ タン、メタノール、イソプロピルアルコール）との混合
溶剤に溶解し、そのまま 凍結乾燥するか、有機溶剤を留去した後、凍結乾燥する
ことによって粉末又は泡 状の塩を得ることができる。
【０２６８】
【発明の効果】
本発明の化合物は優れたＡＣＡＴ阻害活性を示した。ま
た、経口吸収性も高く 、毒性も少なかった。従って、動脈硬化症の治療剤及び
／又は予防剤として有用 である。
【０２６９】 以下に、本発明の効果を試験例を用いて、具体的に説明
する。
【０２７０】 （試験例） （方法） β-Very low density lipoprotein(β-VLDL)の調製：２
％コレステロール食を ２週間負荷した日本白色種ウサギを１晩絶食し、EDTA
（最終濃度、5mM ）を抗凝 固剤として採血を行なった。得られた血漿より、Hatch
およびLees等の方法[Hat ch,FT.and Lees,RS.,Adv.Lipid Res.,6,1-68,1968]に従
いβ-VLDL (d<1.006g/ml ) を調製し、150mM NaClを含む10mMリン酸ナトリウム緩
衝液(pH 7.4)により透析 して（４℃）実験に使用した。
【０２７１】 マクロファージの調製：マクロファージ（Ｍφ）を、Ed
elson およびCohn等の 方法[Edelson,PJ.and Cohn,ZA.,1976,in IN VITRO Meth
ods in Cell-Mediated a nd Tumor Immunity,eds.Bloon,BR and David,JR.,(Acad
emic,New York),330-340 .]に従い無刺激の雌DDY マウス（体重20-30g) の腹腔よ
り生理食塩水(PBS) を用 いて集めた。これらをプールし、４℃、400Xg で１０分
間遠心分離することによ りＭφを集めた後、同じ操作を用いてPBS で１度洗浄を
行なった。Ｍφを１０％ (vol/vol) 子牛血清(FCS),penicillin(100 units/ml)お
よびstreptomycin(100μ g/ml) を含むDulbecco's modified Eagle's 培地(DMEM)
に、細胞数が 3×106cel ls/ml になるように懸濁した。細胞懸濁液、１mlずつを
35×10mmのプラスチック のペトリ皿に接種し、CO2 インキュベーター(5% CO2/95
% air)に移し、37℃で２ 時間培養を行なった。PBS で２度洗浄を行なった後、実
験に使用した。
【０２７２】 ＭφにおけるACAT阻害活性の測定: ＭφにおけるACAT阻
害活性はBrown 等の方 法[Brown,MS.,Goldstein JL.,Krieger,M.,Ho,YK.and An
derson,RGW.(1979)J.Cel l Biol.,82,597-613.]に従って測定した。β-VLDL （最
終濃度50μg/mlコレステ ロール）、[14C]oleate/アルブミン（最終濃度:0.2mMオ
レイン酸、0.6mg/mlアル ブミン）およびエタノールに溶解した試験化合物をＭφ
に添加した後、CO2 イン キュベーターで３時間培養した。細胞をPBS を用いて３
回洗浄した後、１mlのhe xane/isopropanol(3:2,vol/vol) により脂質を抽出し
た。抽出物を窒素気流下で 蒸発乾固させた後、シリカゲル薄層クロマトグラフを用
い、hexane:diethyl ether:acetic acid=85:15:1 の展開溶媒によりCholeste
ryl [14C]oleate を分画 した。対照群と試験化合物添加群におけるCholesteryl
[14C]oleate 画分の放射 活性を比較することにより、ＡＣＡＴ活性の５０％阻害
するのに必要な被検化合 物の濃度ＩＣ50を算出した。
【０２７３】
【表４】 ─────────────────────────
── 実施例番号 ＡＣＡＴ阻害活性IC50(ng/ml) ─────────────────────────
── ２ ６．７ ４ １０．６ １６ １５．５ １８ ３．１ ２０ ３．０ ５４ ９．３ ５６ １．９ ６０ ３．８ ６８Ｂ ３４．０ ７０Ｂ １９．４ ７３ １３．８ ７７Ｂ ８．７ ７８ ３．４ ８４ １０．６ ８５Ｂ ９．４ ８７ ５．０ ８９ ６．８ １０９Ｂ ４．０ １１３ ４．５ １１８ １．８ １２２Ｂ ０．４５ １２５ ６．２ １２６ ４．０ ─────────────────────────
── 本発明の化合物(I) の投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤 、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与を挙げるこ
とができる。これらの製 剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味
矯臭剤等の添加剤を用い て周知の方法で製造される。その使用量は症状、年齢等
により異なるが、1 日１ −５００ mg/kg体重、好適には、1 日１−１００ mg/kg
体重を通常成人に対して 、１日１回又は数回に分けて投与することができる。
【０２７４】 以下に、製剤例を示し、さらに具体的に説明する。
【０２７５】 （製剤例１）ハ−ドカプセル剤 標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの
粉末状の実施例１８の 化合物、150 mgのラクト−ス、50 mg のセルロ−ス及び
6 mgのステアリン酸マグ ネシウムを充填することにより、単位カプセルを製造
し、洗浄後、乾燥した。
【０２７６】 （製剤例２）ソフトカプセル剤 消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油
中に入れた、実施例１ ８の化合物の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン
中に注入して、100 mgの 活性成分を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥
した。
【０２７７】 （製剤例３）錠剤 常法に従って、100 mgの実施例１８の化合物、0.2 mgの
コロイド性二酸化珪素 、5 mgのステアリン酸マグネシウム、275 mgの微結晶性
セルロ−ス、11 mg のデ ンプン及び98.8 mg のラクト−スを用いて製造した。
【０２７８】 以下に、実施例及び参考例をあげて、さらに本発明を具
体的に説明する。
【０２７９】
【実施例】
（実施例１） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−エ
チル−１−イミダゾリル ）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）オクタンア ミド （例示化合物番号12） 参考例３の化合物５３５ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）、２
−エチルイミダゾール １．０５ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）、及びヨウ化ナトリウ
ム１６５ｍｇ（１．１０ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶
液を９０℃で１時間撹拌 した。室温に戻した後反応液を酢酸エチルで希釈し、得
られた液を、水で数回、 飽和食塩水で１回洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し残渣
をシリカゲルクロマトグ ラフィーに付し塩化メチレン−メタノール（２０：１）
で溶出し目的化合物５１ ９ｍｇ（収率９４％）を泡状物質として得た。
【０２８０】 ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.87
(3H,m), 1.11〜1.32(6 H,m), 1.25(9H,s), 1.29(3H,t,J=7.5Hz), 1.62〜1.80(2
H,m), 2.63(2H,q,J=7.5H z), 2.71〜2.77(2H,m), 3.26〜3.38(1H,m), 4.96(2H,
s), 5.87(1H,d,J=1Hz), 5. 93(1H,s), 6.65〜6.80(4H,m), 6.81(1H,s), 6.97(1H,
s), 7.03(1H,br.s), 7.25 〜7.34(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：３４５０， １６７９，
１４７８， １４５８， １４２３， １２５３，
１０６４， ９４０ （実施例２） 実施例１の化合物の塩酸塩（例示化合物
番号１３） 実施例１で得られた化合物５７０ｍｇ（１．１３ｍｍｏ
ｌ）をジオキサン５． ０ｍｌに溶解し、そこへ、４Ｎ塩化水素／ジオキサン溶
液１．１３ｍｌを加え、 溶媒を留去した。再び残渣をジオキサン５．０ｍｌに溶
解し、さらに水３．０ｍ ｌを加え、凍結乾燥し、粉末状物質として目的化合物を
得た。
【０２８１】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3467, 2776, 2614, 168
7, 1598, 1519, 1458, 1426, 1257, 1065, 939 （実施例３） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−イ
ミダゾリル）メチル］フ ェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）
オクタンアミド （例示化 合物番号1 ） 実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりにイミダゾ ールを用い目的化合物を結晶として得た。
【０２８２】 ｍｐ 152−153 ℃（酢酸エチル−塩化メチレン−ヘキサ
ン） ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.78〜0.90
(3H,m), 1.20〜1.32(6 H,m), 1.26(9H,s), 1.67〜1.78(2H,m), 2.70〜2.76(2H,
m), 3.26〜3.38(1H,m), 5.01(2H,s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.68〜6.87(4H,
m), 6.89(1H,s), 7.02(1 H,br.s), 7.07(1H,s), 7.24 〜7.31(2H,m), 7.51(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3136, 1672, 1508, 1455,
1250, 1084, 1056, 73 0 （実施例４） 実施例３の化合物の塩酸塩（例示化合物
番号2 ） 実施例２と同様の方法によって、実施例３の化合物を用
い目的化合物を粉末状 物質として得た。
【０２８３】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3500, 1683, 1458, 142
6, 1258, 1086, 939, 8 31 （実施例５） Ｎ−［２−ｉ−プロピル−６−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェ ニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オ
クタンアミド （例示化合 物番号682 ） 参考例４の化合物を用い、実施例１と同様の方法によっ
て目的化合物を結晶と して得た。
【０２８４】 ｍｐ 140〜142 and 151〜152 ℃（エーテル−ヘキサ
ン）（結晶多形） ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.88
(3H,m), 1.07(3H,d,J= 6.5Hz), 1.08(3H,d,J=6.5Hz), 1.23〜1.26(6H,m), 1.64
〜1.78(2H,m), 2.74〜2. 79(2H,m), 2.90〜2.96(1H,m), 3.29〜3.37(1H,m), 4.64
(1H,d,J=15.5Hz), 4.74( 1H,d,J=15.5Hz), 5.84(1H,s), 5.92(1H,d,J=1.0Hz), 6.
62〜6.76(4H,m), 6.85(1 H,s), 7.07(1H,s), 7.18〜7.26(2H,m), 7.52(1H,s), 7.
77(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3146, 3110, 1668, 1510,
1456, 1250, 1230, 10 77, 1057, 729 （実施例６） 実施例５の化合物の塩酸塩（例示化合物
番号683 ） 実施例５で得られた化合物を用い、実施例２と同様の方
法によって目的化合物 を粉末状物質として得た。
【０２８５】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3416, 3155, 1674, 145
8, 1258, 1065, 938 （実施例７） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１Ｅ）
−３−（１−イミダゾリ ル）−１−プロペニル］フェニル］−３−（２，３−メ
チレンジオキシフェニル ）オクタンアミド （例示化合物番号185 ） 参考例７の化合物を用い、実施例９（ｉ）と同様の方法
によってメシル化後、 実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりにイミダゾー ルを反応させ、目的化合物を泡状物質として得た。
【０２８６】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.86
(3H,m), 1.23〜1.42(6 H,m), 1.64〜1.68(2H,m), 2.70〜2.77(2H,m), 3.26〜3.
37(1H,m), 4.79(2H,d,J= 7.5Hz), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.16〜6.23(1H,m),
6.51(1H,d,J=16Hz), 6.6 6 〜6.77(3H,m), 6.99〜7.43(6H,m), 8.16(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：1679, 1506, 1478, 145
8, 1257, 1074, 1063, 1053, 940, 830 （実施例８） 実施例７の化合物の塩酸塩（例示化合物
番号186 ） 実施例７の化合物を用い、実施例２と同様の方法によっ
て目的化合物を粉末状 物質として得た。
【０２８７】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3422, 2604, 1680, 147
8, 1457, 1419, 1257, 1063, 970, 831 （実施例９） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［２−（１
−イミダゾリル）エトキ シメチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）オクタンア ミド （例示化合物番号231 ） （ｉ）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−メシルオキ
シエトキシ）メチル］フ ェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）
オクタンアミド 参考例９の化合物３００ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン１３ ４μｌ（０．９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０ｍｌ溶
液に、氷冷下、メタンス ルホニルクロリド６４μｌ（０．８３ｍｍｏｌ）を５分
間かけて滴下した。その 後、さらに室温に戻し３０分間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈し、希塩酸 、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、
３５０ｍｇのメシル化体 を油状物質として得た。本物質は精製せず次の工程で用
いた。
【０２８８】 （ii）（ｉ）で得られた化合物及びイミダゾールを用い
実施例１と同様の方法に よって目的化合物を油状物質として得た。
【０２８９】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.86
(3H,m), 1.23〜1.30(6 H,m), 1.26(9H,s), 1.68〜1.80(2H,m), 2.70〜2.87(2H,
m), 3.31〜3.38(1H,m), 3.66〜3.72(2H,m), 4.13〜4.20(2H,m), 4.41(2H,s), 5.
90(1H,s), 6.00(1H,s), 6.67〜6.79(3H,m), 6.96〜7.33(6H,m), 8.01(1H,m) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 1673, 1508, 147
8, 1423, 1364, 1356, 1109, 1078 （実施例１０） 実施例９の化合物の塩酸塩（例示化合
物番号232 ） 実施例９の化合物を用い、実施例２と同様の方法によっ
て目的化合物を粉末状 物質として得た。
【０２９０】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 3159, 1676, 147
8, 1457, 1423, 1354, 1290, 1257, 1115, 1087, 1064, 826 （実施例１１） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［３−
（１−イミダゾリル）プロ ポキシメチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）オクタ ンアミド （例示化合物番号277 ） 実施例９と同様の方法によって、参考例１０の化合物を
用い、目的化合物を油 状物質として得た。
【０２９１】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.82〜0.86
(3H,m), 1.12〜1.31(6 H,m), 1.28(9H,s), 1.67〜1.79(2H,m), 2.00〜2.07(2H,
m), 2.71〜2.87(2H,m), 3.30〜3.41(3H,m), 4.14(2H,t,J=5.5Hz), 4.38(2H,s),
5.90(1H,s), 5.95(1H,d, J=1Hz), 6.60〜6.78(3H,m), 6.95(1H,s), 7.04(1H,d,J=
8Hz), 7.11(1H,s), 7.24 (1H,s), 7.32(1H,d,J=8Hz), 7.77(1H,s), 8.01(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 1674, 1509, 148
0, 1458, 1365, 1110, 1079, 1062 （実施例１２） 実施例１１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号278 ） 実施例２と同様の方法によって実施例１１の化合物を用
い目的化合物を泡状物 質として得た。
【０２９２】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 2532, 2453, 167
7, 1602, 1572, 1514, 1479, 1457, 1090, 1062, 829 （実施例１３） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−
メチル−１−イミダゾリ ル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオ
キシフェニル）オクタン アミド （例示化合物番号10） 実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりに２−メチ ルイミダゾールを用い目的化合物を結晶として得た。
【０２９３】 ｍｐ 196〜197 ℃（塩化メチレン−ヘキサン−酢酸エチ
ル） ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.80〜0.87
(3H,m), 1.15〜1.30(6 H,m), 1.25(9H,s), 1.68〜1.78(2H,m), 2.33(3H,s), 2.
69〜2.81(2H,m), 3.27〜 3.38(1H,m), 4.94(2H,s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.
67〜6.81(4H,m), 6.81(1 H,s), 6.93(1H,d,J=1Hz), 7.03(1H,br.s), 7.25 〜7.28
(2H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3133, 1671, 1530, 1499,
1457, 1420, 1362, 12 52, 1055, 761, 728 （実施例１４） 実施例１３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号11） 実施例１３の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って、目的化合物を粉 末状物質として得た。
【０２９４】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：1687, 1602, 1526, 147
9, 1458, 1424, 1257, 1062, 939 （実施例１５） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−
ピリジル）チオメチル］ フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）オクタンアミド （例示 化合物番号669 ） ５５％油性水素化ナトリウム３６ｍｇ（０．８３ｍｍｏ
ｌ）にＮ，Ｎ−ジメチ ルホルムアミド３ｍｌを加え、氷冷した後に２−メルカ
プトピリジン１３７ｍｇ （１．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
３ｍｌ溶液を加えた。室 温で３０分間撹拌した後、再度氷冷し参考例３で得られ
た化合物４００ｍｇ（０ ．８１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４
ｍｌ溶液を加えた。室温 に戻し、３０分間撹拌した後、反応液を酢酸エチルで希
釈し、水で数回、飽和食 塩水で１回洗浄した。乾燥後、溶媒を留去しシリカゲル
を用いるカラムクロマト グラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で
溶出し目的化合物４２３ ｍｇ（収率１００％）を油状物質として得た。
【０２９５】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.84〜0.88
(3H,m), 1.20〜1.28(6 H,m), 1.24(9H,s), 1.68〜1.79(2H,m), 2.69〜2.78(2H,
m), 3.29〜3.37(1H,m), 4.37(2H,s), 5.89(1H,s), 5.93(1H,s), 6.68-6.79(3H,
m), 6.96 〜7.02(2H,m), 7.16(2H,d,J=8.0Hz), 7.24〜7.28(1H,m), 7.40(1H,s),
7.49(1H,t,J=7.5Hz), 8. 45(1H,d,J=4.5Hz) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3420, 1679, 1580, 145
7, 1416, 1125, 1062, 939 （実施例１６） 実施例１５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号670 ） 実施例２と同様の方法によって、実施例１５の化合物を
用い目的化合物を粉末 状物質として得た。
【０２９６】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3221, 1660, 1604, 1515,
1455, 1251, 1057, 76 8, 728, 619 （実施例１７） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−
ピラゾリル）メチル］フ ェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）
オクタンアミド （例示化 合物番号16） 実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピラゾー ルを用い目的化合物を油状物質として得た。
【０２９７】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.86
(3H,m), 1.18〜1.28(6 H,m), 1.24(9H,s), 1.71〜1.77(2H,m), 2.70〜2.76(2H,
m), 3.28〜3.36(1H,m), 5.28(2H,s), 5.88(1H,d,J=1Hz), 5.93(1H,s), 6.30(1H,
s), 6.68〜6.78(3H,m), 6.96(1H,d,J=8.5Hz), 7.01(1H,s), 7.29〜7.34(2H,m),
7.43(1H,s), 7.58(1H,d, J=1Hz) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：1680, 1479, 1458, 142
4, 1062, 1053, 940 （実施例１８） 実施例１７の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号17） 実施例１７の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って目的化合物を粉末 状物質として得た。
【０２９８】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：１６５９， １５１５，
１４５６， １３６４， １２５１， １０５７， ９
３８， ８３１ ， ７７２， ７２９ （実施例１９） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（３，
５−ジメチル−１−ピラ ゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレン
ジオキシフェニル）オク タンアミド （例示化合物番号２９） 実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりに３，５− ジメチル−ピラゾールを用い目的化合物をガラス状物質
として得た。
【０２９９】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.85(3H,t,
J=6.3Hz), 1.23(9H,s) , 1.15〜1.33(6H,m), 1.65〜1.82(2H, m), 2.19(3H,s),
2.25(3H,s), 2.66 〜2. 79(2H,m), 3.27〜3.37(1H,m), 5.15(2H,s), 5.85(1H,
s), 5.89(1H,d,J=0.8Hz), 5.93(1H,s), 6.67〜6.89(4H,m), 7.00(1H,br.s), 7.23
(1H,d,J=11Hz) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：1680, 1573, 1554, 145
8, 1423, 1062, 940 （実施例２０） 実施例１９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号30） 実施例２と同様の方法によつて、実施例１９の化合物を
用い目的化合物を粉末 状物質として得た。
【０３００】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3229, 1664, 1587, 1554,
1515, 1456, 1420, 13 64, 1299, 1250, 1058, 936 （実施例２１） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−
ピリジル）チオメチル］ フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）オクタンアミド （例示 化合物番号672 ） 実施例１５と同様の方法によって ２−メルカプトピリ
ジンの代わりに４−メ ルカプトピリジンを用い、目的化合物を泡状物質として
得た。
【０３０１】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.86
(3H,m), 1.10〜1.30(6 H,m), 1.26(9H,s), 1.70〜1.79(2H,m), 2.71〜2.77(2H,
m), 3.30〜3.37(1H,m), 4.12(2H,s), 5.89(1H,s), 5.93(1H,s), 6.68〜6.79(3H,
m), 7.02(1H,s), 7.09〜 7.14(3H,m), 7.27〜7.30(1H,m), 7.43(1H,s), 8.36〜8.
38(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：１６８２， １５７９，
１５１１， １４８２， １４５８， １４２３，
１０６６， ９３９ （実施例２２） 実施例２１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号６８４ ） 実施例２１の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って、目的化合物を粉 末状物質として得た。
【０３０２】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：2506, 2461, 1683, 162
7, 1480, 1458, 1424, 1109, 1064, 939 （実施例２３） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［１，
２，４−トリアゾール−１ −イル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレン
ジオキシフェニル）オク タンアミド （例示化合物番号36） 実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりに１，２， ４−トリアゾールを用い、目的化合物を結晶として得
た。
【０３０３】 ｍｐ 181〜183 ℃（酢酸エチル） ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.85(3H,t,
J=6.7Hz), 1.27(9H,s) , 1.16〜1.33(6H,m), 1.65〜1.82(2H,m), 2.68〜2.81(2
H,m), 3.26〜3.37(1H,m) , 5.07(2H,s), 5.88(1H,d,J=1.4Hz), 5.93(1H,s), 6.67
〜6.89(4H,m), 7.08(1H, br.s), 7.23 〜7.38(2H,m), 8.14(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3223, 3118, 1670, 1530,
1497, 1454, 1245, 11 75, 1074, 1057, 938 （実施例２４） 実施例２３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号37） 実施例２と同様の方法によって、実施例２３の化合物を
用い目的化合物を粉末 状物質として得た。
【０３０４】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3118, 1658, 1568, 1518,
1482, 1456, 1364, 12 51, 1171, 1063, 937, 729 （実施例２５） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［３−
（１−イミダゾリル）プロ ピル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフ
ェニル）オクタンアミド （例示化合物番号93） 実施例９（ｉ）と同様の方法によって、参考例８の化合
物を用い、メシル化体 を得、これをさらに実施例１と同様の方法によって、２
−エチルイミダゾールの 代わりイミダゾールと反応させ目的化合物を油状物質と
して得た。
【０３０５】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.88
(3H,m), 1.10〜1.30(6 H,m), 1.68〜1.80(2H,m), 2.00〜2.14(2H,m), 2.52(2H,
t,J=7.5Hz), 2.70〜2.73 (2H,m), 3.30〜3.37(1H,m), 3.91(2H,t,J=7Hz), 5.89(1
H,s), 5.94(1H,s), 6.67 〜6.78(3H,m), 6.87〜6.92(2H,m), 7.01(1H,s), 7.07(1
H,br.s), 7.15(1H,d,J=1 Hz), 7.24(1H,d,J=7Hz), 7.47(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 1675, 1508, 147
9, 1458, 1421, 1078, 1062, 940, 829 （実施例２６） 実施例２５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号94） 実施例２と同様の方法によって、実施例２５の化合物を
用い、目的化合物を粉 末状物質として得た。
【０３０６】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3400, 1678, 1478, 145
7, 1294, 1062, 950, 9 40, 829 （実施例２７） （＋）−Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−
（１−イミダゾリル）メ チルフェニル］−３−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド （ 例示化合物番号542 ） 参考例１６の化合物を用い、実施例３１と同様の方法に
よって目的化合物を結 晶として得た。
【０３０７】 ｍｐ 174 〜175 ℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.84(3H,t,
J=6Hz), 1.15〜1.30(6 H,m), 1.24(9H,s), 1.60〜1.75(2H,m), 2.50(1H,dd,J=9
Hz,14Hz), 2.69(1H,dd,J =5Hz,14Hz), 3.10〜3.21(1H,m), 5.03(2H,s), 5.91(2H,
s), 6.68〜6.94(6H,m), 7.08(1H,s), 7.27〜7.34(2H,m), 7.52(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：３１４２， １５０７，
１４８７， １４４１， １２４６， １０８４， １
０４０， ９３ ６， ８０８ ［α］Ｄ ２５ 61.2°（c=0.51 CHCl3) （実施例２８） 実施例２７の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号543 ） 実施例３２と同様の方法によって実施例２７の化合物を
用い粉末状物質として 目的化合物を得た。
【０３０８】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3129, 1659, 1505, 1487,
1442, 1245, 1084, 10 40, 935, 811 ［α］D 25 63.3°（c=0.65 CHCl3) （実施例２９） （−）−Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−
（１−イミダゾリル）メ チルフェニル］−３−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド （ 例示化合物番号542 ） 参考例１７の化合物を用い、実施例３１と同様の方法に
よって目的化合物を結 晶として得た。
【０３０９】 ｍｐ 171.5 〜172.5 ℃（酢酸エチル−ヘキサン） ［α］D 24 −60.5°（c=0.55 CHCl3) （実施例３０） 実施例２９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号543 ） 実施例２９の化合物を用い、実施例３２と同様の方法に
よって粉末状物質とし て目的化合物を得た。
【０３１０】 ［α］D 25 −64.3°（c=0.58 CHCl3) （実施例３１） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェ ニル］−３−（４−クロロフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号650 ） 参考例１４ａの化合物６３９ｍｇ（２．５１ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン１０ｍ ｌ溶液に、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴次
いで２．０Ｍオキサリル クロリド塩化メチレン溶液３．６ｍｌ（７．２ｍｍｏ
ｌ）を加えて３０分間、続 いて室温で３０分間攪拌した。過剰の試薬及び溶媒を留
去し、残渣に塩化メチレ ン１０ｍｌを加えて、残渣を溶解し、氷冷下、参考例１
９の化合物５７３ｍｇ（ ２．５１ｍｍｏｌ）及びピリジン１．０ｍｌを加えた。
室温に戻し、１２時間攪 拌した後、水及び塩化メチレンを加えた。水層を分離
し、有機層を飽和重ソウ水 、水で順次洗浄し乾燥した後、溶媒を留去した。残渣を
シリカゲル２５ｇを用い るカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−メタノ
ール（３０：１）で溶出 するものを集め、さらにメタノール−エーテルから再結
晶して６８４ｍｇ（収率 ５８％）の目的化合物を結晶として得た。
【０３１１】 ｍｐ 181 〜182 ℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.84(3H,t,
J=6Hz), 1.1 〜1.3(6H ,m), 1.22(9H,s), 1.5〜1.8(2H,m), 2.49(1H,dd,J=9Hz,
14.5Hz), 2.73(1H,dd,J= 5.5Hz,14Hz), 3.18 〜3.31(1H,m), 5.03(2H,s), 6.79〜
6.95(3H,m), 7.05〜7.35 (7H,m), 7.52(1H,br.s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3167, 2955, 2927, 1674,
1508, 1493, 1468, 14 41, 1420, 1085, 815 （実施例３２） 実施例３１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号651 ） 実施例３１の化合物４８０ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌ
に溶解し、氷冷下４Ｎ 塩化水素／ジオキサン溶液０．１８ｍｌを加え、溶媒を
留去した。残渣にエーテ ル及びヘキサンを加え、再度溶媒を留去し、泡状物質と
して目的化合物４８１ｍ ｇを得た。
【０３１２】 （実施例３３） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェ ニル］−３−（３−クロロフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号632 ） 参考例１４ｂの化合物を用い、実施例３１と同様の方法
によって目的化合物を 結晶として得た。
【０３１３】 ｍｐ 197 〜198 ℃（塩化メチレン−エーテル） ＮＭＲスペクトル（270MHz CDCl3) δppm ：0.88〜0.91
(3H,m), 1.03〜1.37 (6H,m), 1.23(9H,s), 1.56〜1.81(2H,m), 2.50(1H,dd,J
=9.5Hz,14.5Hz), 2.71(1 H,dd,J=6Hz,14.5Hz), 3.16〜3.32(1H,m), 5.03(2H,s),
6.79〜6.97(3H,m), 7.06 〜7.35(7H,m), 7.51(1H,s) IRスヘ゜クトル(KBr)cm-1：1672, 1595, 1570, 1541, 1529, 14
77, 1433, 14 21, 1360, 1236, 1225, 1082 （実施例３４） 実施例３３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号633 ） 実施例３２と同様の方法によって、実施例３３の化合物
を用い目的化合物を泡 状物質として得た。
【０３１４】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：1655, 1597, 1572, 1518,
1479, 1431, 1365, 12 86, 1275, 1200, 1165, 1084 （実施例３５） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェ ニル］−３−（２−クロロフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号614 ） 実施例３１と同様の方法によって、参考例１４ｃの化合
物を用い目的化合物を 結晶として得た。
【０３１５】 ｍｐ 165 〜166 ℃（塩化メチレン−エーテル） ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.84(3H,t,
J=7Hz), 1.24〜1.35 (6H,m), 1.28(9H,s), 1.76〜1.83(2H,m), 2.66〜2.70(2
H,m), 3.62〜3.73(1H,m) , 5.03(2H,s), 6.81〜7.36(10H,m), 7.51(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：1673, 1511, 1478, 1442,
1419, 1393, 1364, 12 79, 1230, 1108, 1077, 1035, 755, 738 （実施例３６） 実施例３５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号615 ） 実施例３２と同様の方法によって、実施例３５の化合物
を用い目的化合物を泡 状物質として得た。
【０３１６】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：1660, 1572, 1519, 1478,
1442, 1423, 1365, 12 87, 1275, 1083, 1036, 755 （実施例３７） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−
イミダゾリル）メチル］ フェニル］−３−フェニルオクタンアミド （例示化合物
番号686 ） （ｉ）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル） フェニル］−３−フェニルオクタンアミド 参考例１５で得られた化合物及び参考例２０の化合物を
用い、実施例３１と同 様の方法によってアミド誘導体を油状物質として得た。
【０３１７】 ＩＲスペクトル（liquid film)：1651, 1524, 1495, 14
70, 1464, 1418, 1363 , 1292, 1263, 1165, 1105 （ii）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチルフ
ェニル）−３−フェニル オクタンアミド （ｉ）で得られた化合物３．５４ｇをメタノール３５ｍ
ｌ及び塩化メチレン４ｍ ｌの混合溶媒に溶解し、させ氷冷下濃塩酸０．３５ｍｌ
を加え、２時間攪拌した 。エーテルで反応液を希釈し、水で数回、飽和食塩水で
１回洗浄した。乾燥後、 溶媒を留去し塩化メチレン−ヘキサンで再結晶し目的化
合物２．５６ｇ（収率９ ３％）を結晶として得た。
【０３１８】 ｍｐ 114 〜115 ℃ ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3242, 1655, 1637, 1529,
1495, 1452, 1418, 13 63, 1200, 1167, 1080, 1049 iii iiで得られた化合物を用い実施例９と同様の方法に
よって目的化合物を結 晶として得た。
【０３１９】 ｍｐ 179 〜180 ℃（塩化メチレン−エーテル） ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.76〜0.91
(3H,m), 1.07〜1.34(6 H,m), 1.21(9H,s), 1.57〜1.83(2H,m), 2.57(1H,dd,J=9
Hz,14Hz), 2.73(1H,dd,J =6Hz,14Hz), 3.14〜3.30(1H,m), 5.01(2H,s), 6.75〜6.
93(3H,m), 7.07(1H,s), 7.14〜7.33(7H,m), 7.50(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3117, 1672, 1537, 1510,
1495, 1452, 1419, 13 92, 1360, 1236, 1161, 1109, 1078 （実施例３８） 実施例３７の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号687 ） 実施例３７の化合物を用い、実施例３２と同様の方法に
より、泡状物質として 目的化合物を得た。
【０３２０】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：1655, 1576, 1541, 1518,
1497, 1452, 1421, 13 63, 1275, 1165, 1084 （実施例３９） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェ ニル］−３−（２−メトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号415 ） 実施例３１と同様の方法によって、参考例１４ｄの化合
物を用い、目的化合物 を結晶として得た。
【０３２１】 ｍｐ 142.5 〜144.5 ℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（270MHz CDCl3) δppm ：0.83(3H,t,
J=6Hz), 1.12〜1.32(6 H,m), 1.27(9H,s), 1.68〜1.80(2H,m), 2.68(1H,dd,J=7
Hz,14Hz), 2.75(1H,dd,J =9Hz,14Hz), 3.49〜3.66(1H,m), 3.78(3H,s), 5.00(2H,
s), 6.79〜7.32(10H,m), 7.50(1H,br.s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3169, 1671, 1532, 1493,
1464, 1438, 1421, 12 41, 1083, 754 （実施例４０） 実施例３９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号416 ） 実施例３２と同様の方法によって、実施例３９の化合物
を用い、目的化合物を 粉末状物質として得た。
【０３２２】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3129, 1658, 1516, 1493,
1464, 1439, 1422, 12 88, 1241, 1083, 754 （実施例４１） Ｎ−［２−ｉ−プロピル−５−（１−
イミダゾリル）メチルフ ェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）
オクタンアミド （例示化 合物番号323 ） 参考例１３の化合物２６４ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）の
無水ベンゼン２０ｍｌ 溶液にトリエチルアミン０．２８ｍｌ（２．０ｍｍｏ
ｌ）とクロルリン酸ジエチ ル０．１６ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間
攪拌した。次いで、参考 例２４ａの化合物１４９ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）と触
媒量の４−ピロリジノピ リジンを加え６時間加熱還流した。反応液を酢酸エチル
で希釈し、飽和重曹水、 食塩水で順次洗浄し、乾燥した。溶媒を留去しシリカゲ
ルを用いるカラムクロマ トグラフィーに付し塩化メチレン−メタノール（９５：
５）で溶出し結晶を得た 。さらにジイソプロピルエーテルで再結晶し１３８ｍｇ
の目的化合物を結晶とし て得た。
【０３２３】 ｍｐ 93〜95℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.75〜0.95
(3H,m), 1.08(6H,d,J= 7Hz), 1.15〜1.40(6H,m), 1.60〜1.80(2H,m), 2.38〜2.
55(1H,m), 2.63〜2.88(2 H,m), 3.20〜3.34(1H,m), 5.03(2H,s), 5.88(1H,s), 5.
94(1H,s), 6.68〜6.95(6 H,m), 7.07(1H,s), 7.17(1H,d,J=8Hz), 7.41(1H,s), 7.
51(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3177, 1670, 1540, 1498,
1456, 1250, 1084, 10 57, 727 （実施例４２） 実施例４１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号324 ） 実施例４１で得られた化合物９９．７ｍｇのジオキサン
１ｍｌ溶液に、４Ｎ塩 化水素ジオキサン溶液０．１ｍｌを加え溶媒を留去し
た。残渣をジオキサン１ｍ ｌと水ｍｌの混合溶媒に溶かし凍結乾燥を行い目的化合
物１０７．７ｍｇを粉末 状物質として得た。
【０３２４】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3131, 1659, 1529, 1456,
1250, 1057, 729, 631 （実施例４３） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェ ニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）デ
カンアミド （例示化合物 番号377 ） 参考例１４ｅの化合物４８０ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ）
の無水ベンゼン５ｍｌ 溶液に塩化オキサリル０．２１ｍｌを加えさらにＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド ２滴を加えて１時間攪拌した。溶媒を留去して得られた
酸クロリド体を塩化メチ レン５ｍｌに溶解し、参考例１９の化合物３４０ｍｇ
（１．４９ｍｍｏｌ）及び トリエチルアミン０．６２ｍｌの塩化メチレン１０ｍｌ
懸濁液に氷冷下滴下した 。滴下終了後、２時間加熱還流した。反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、飽和重 曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去
し、シリカゲルを用いる カラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−メタ
ノール（９８：２）で溶 出し結晶を得た。酢酸エチルで再結晶し８６．７ｍｇの
目的化合物を得、さらに 母液を濃縮し再結晶することにより１１０．９ｍｇを得
た。
【０３２５】 ｍｐ 150 〜151 ℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.86(3H,t,
J=6Hz), 1.10〜1.35(1 0H,m), 1.26(9H,s), 1.63 〜1.88(2H,m), 2.65〜2.83(2
H,m), 3.22〜3.40(1H,m) , 5.01(2H,s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.65〜6.92(5
H,m), 6.98〜7.10(2H,m) , 7.23〜7.35(2H,m), 7.50(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3011, 1697, 1510, 1329,
1239, 1153, 835, 716 , 582 （実施例４４） 実施例４３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号378 ） 実施例４３の化合物６６．７ｍｇを用い、実施例４２と
同様の方法によって目 的化合物６９．６ｍｇを粉末状物質として得た。
【０３２６】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3128, 1659, 1518, 1456,
1250, 1065, 770, 729 , 629 （実施例４５） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェ ニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）ヘ
キサンアミド （例示化合 物番号369 ） 参考例１４ｆの化合物４５０ｍｇと参考例１９の化合物
４００ｍｇを用いて、 実施例４３と同様の方法によって目的化合物０．２４ｇ
を結晶として得た。
【０３２７】 ｍｐ 182 〜183 ℃（酢酸エチル） ＮＭＲスペクトル（270MHz CDCl3) δppm ：0.89(3H,t,
J=7Hz), 1.10〜1.35(2 H,m), 1.25(9H,s), 1.58〜1.85(2H,m), 3.25〜3.43(1H,
m), 5.01(2H,s), 5.87(1 H,s), 5.92(1H,s), 6.63〜6.92(5H,m), 7.07(2H,s), 7.
20〜7.36(2H,m), 7.50(1 H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3136, 1670, 1455, 1250,
1084, 1054, 941, 917, 772, 730 （実施例４６） 実施例４５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号370 ） 実施例４２と同様の方法によって、実施例４５の化合物
１５０ｍｇを用い目的 化合物１６７ｍｇを粉末物質として得た。
【０３２８】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3393, 3136, 1659, 1640,
1518, 1456, 1250, 10 55, 729, 630 （実施例４７） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−
メチル−１−イミダゾリ ル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオ
キシフェニル）デカンア ミド （例示化合物番号389 ） 参考例１４ｅの化合物４３４ｍｇと参考例２４ｂの化合
物３１２ｍｇを用い実 施例４１と同様にして目的化合物１９９ｍｇを結晶とし
て得た。
【０３２９】 ｍｐ 143 〜144 ℃（酢酸エチル） ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.86(3H,t,
J=7Hz), 1.10〜1.40(1 0H,m), 1.25(9H,s), 1.60 〜1.86(2H,m), 2.33(3H,s),
2.65〜2.83(2H,m), 3.20 〜3.50(1H,m), 4.94(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s),
6.63〜6.80(4H,m), 6.81 (1H,s), 6.93(1H,s), 7.04(1H,brs), 7.20〜7.30(2H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3133, 1671, 1455, 1250,
1060, 941, 768, 729 （実施例４８） 実施例４７の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号390 ） 実施例４７の化合物１５０ｍｇを用い、実施例４２と同
様な方法によって目的 化合物１６２ｍｇを粉末状物質として得た。
【０３３０】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3401, 3139, 1660, 1602,
1522, 1456, 1250, 10 63, 1056, 940, 771, 729 （実施例４９） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−
メチル−１−イミダゾリ ル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオ
キシフェニル）ヘキサン アミド （例示化合物番号391 ） 参考例１４ｆの化合物４７０ｍｇと参考例２４ｂの化合
物４００ｍｇを用いて 、実施例４３と同様の方法によって目的化合物３４０ｍ
ｇを結晶として得た。
【０３３１】 ｍｐ 186 〜187 ℃（酢酸エチル） ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.89(3H,t,
J=7Hz), 1.10〜1.38(2 H,m), 1.25(9H,s), 1.60〜1.88(2H,m), 2.33(3H,s), 2.
62〜2.85(2H,m), 3.25〜 3.53(1H,m), 4.94(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.
62〜6.80(3H,m), 6.81(1 H,s), 6.93(1H,s), 7.08(1H,s), 7.16〜7.35(2H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3134, 1670, 1456, 1250,
1056, 938, 772, 728 （実施例５０） 実施例４９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号392 ） 実施例４９の化合物１５０ｍｇを用い、実施例４２と同
様の方法によって目的 化合物１６２．５ｍｇを粉末状物質として得た。
【０３３２】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3401, 3142, 1663, 1519,
1456, 1250, 1054, 93 9, 773, 730 （実施例５１） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−
メチル−１，３，４−ト リアゾール−２−イル）チオメチル］フェニル］−３−
（２，３−メチレンジオ キシフェニル）オクタンアミド （例示化合物番号674 ） 実施例１５と同様の方法によって、２−メルカプト−
１，３，４−トリアゾー ルを用い、目的化合物を泡状物質として得た。
【０３３３】 ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl3) δppm ：0.83〜0.86
(3H,m), 1.19〜1.27(6 H,m), 1.23(9H,s), 1.69〜1.76(2H,m), 2.67〜2.78(2H,
m), 3.27〜3.37(1H,m), 3.33(3H,s), 4.22(2H,s), 5.91(1H,s), 5.94(1H,s), 6.
69〜6.81(3H,m), 6.92(1 H,s), 7.02(1H,d,J=8Hz), 7.09(1H,s), 7.25(1H,d,J=8H
z), 8.10(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：1680, 1509, 1479, 145
8, 1423, 1063, 951, 9 39, 832 （実施例５２） 実施例５１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号685 ） 実施例２と同様の方法によって実施例５１の化合物を用
い目的化合物を粉末状 物質として得た。
【０３３４】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：1680, 1509, 1479, 145
8, 1423, 1063, 951, 9 39, 832 （実施例５３） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（モルホ
リノメチル）フェニル］ ３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号38 ） 実施例１と同様の方法によって、１−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリ ンを用い目的化合物を泡状物質として得た。
【０３３５】 ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl3) δppm ：0.84〜0.88
(3H,m), 1.19〜1.29(6 H,m), 1.26(9H,s), 1.71〜1.79(2H,m), 2.41〜2.43(4H,
m), 2.69〜2.77(2H,m), 3.30〜3.38(1H,m), 3.40(2H,s), 3.68〜3.70(4H,m), 5.
91(1H,s), 5.94(1H,s), 6.68〜6.80(3H,m), 6.97(1H,brs), 7.08(1H,d,J=8.0H
z), 7.22〜7.30(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 1679, 1514, 151
0, 1457, 1419, 1115, 1067, 864 （実施例５４） 実施例５３の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号39） 実施例５３の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って目的化合物を泡状 物質として得た。
【０３３６】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 2519, 2497, 168
4, 1573, 1522, 1477, 1457, 1426, 1127, 1063, 941 （実施例５５） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−ｉ
−プロピル−１−イミダ ゾリル）メチルフェニル］−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）オクタ ンアミド （例示化合物番号14） 実施例１と同様の方法によって、１−エチルイミダゾー
ルの代わりに２−ｉ− プロピルイミダゾールを用い、目的化合物を結晶として
得た。
【０３３７】 ｍｐ 94.5〜96.5℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.83〜0.91
(3H,m), 1.19〜1.31(1 2H,m), 1.25(9H,s), 1.68 〜1.78(2H,m), 2.73〜2.76(2
H,m), 2.91〜3.00(1H,m) , 3.27〜3.38(1H,m), 4.99(2H,s), 5.87(1H,s), 5.93(1
H,s), 6.65〜6.80(5H,m) , 6.99(1H,s), 7.02(1H,s), 7.25(1H,s), 7.28(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3139, 1674, 1522, 1489,
1457, 1364, 1251, 10 68, 939, 832, 773, 729 （実施例５６） 実施例５５の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号15） 実施例５５の化合物を用い、実施例２と同様の方法によ
って目的化合物を粉末 状物質として得た。
【０３３８】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：2753, 2681, 1687, 159
6, 1575, 1511, 1458, 1426, 1063, 939 （実施例５７） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−
メチル−１−ピペラジニ ル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオ
キシフェニル）オクタン アミド （例示化合物番号43） 実施例１と同様の方法によって、１−エチルイミダゾー
ルの代わりに１−メチ ルピペラジンを用い目的化合物を泡状物質として得た。
【０３３９】 ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl3) δppm ：0.84〜0.88
(3H,m), 1.19〜1.29(6 H,m), 1.25(9H,s), 1.68〜1.79(2H,m), 2.30(3H,s), 2.
27〜2.79(10H,m), 3.30 〜3.39(1H,m), 3.43(2H,s), 5.91(1H,s), 5.94(1H,s),
6.68〜6.80(3H,m), 6.96 (1H,br.s), 7.06(1H,d,J=8Hz), 7.25 〜7.30(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 1679, 1479, 145
8, 1421, 1351, 1282, 1161, 1147, 1063, 1013, 835 （実施例５８） 実施例５７の化合物の２塩酸塩（例示
化合物番号44） 実施例２と同様の方法によって実施例５７の化合物を用
い目的化合物を粉末状 物質として得た。
【０３４０】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：３４６３， ２３４８，
１６８３， １４５７， １４２６， １３５７，
１３０４， １０６２， ９４３ （実施例５９） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−
メチル−１−ピラゾリル ）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）オクタンア ミド （例示化合物番号２５） 実施例１と同様の方法によって、１−エチルイミダゾー
ルの代わりに４−メチ ル−ピラゾールを用い目的化合物をガラス状物質として
得た。
【０３４１】 ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl3) δppm ：0.84(3H,t,
J=6.4Hz), 1.24(9H,s) , 1.13〜1.34(6H,m), 1.55〜1.82(2H,m), 2.05 (3H,s),
2.67 〜2.80(2H,m), 3. 28〜3.37(1H,m), 5.14(2H,s), 5.88(1H,d,J=0.9Hz), 5.
93(1H,s), 6.66〜6.80(4 H,m), 6.91(1H,d,J=7.9Hz), 7.00(1H,br.s), 7.15(1H,
s), 7.29(1H,s), 7.33(1H ,s) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：1680, 1597, 1573, 145
8, 1423, 1062 （実施例６０） 実施例５９の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号26） 実施例２と同様の方法によって、実施例５９の化合物を
用い目的化合物を粉末 状物質として得た。
【０３４２】 ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl3) δppm ：0.85(3H,t,
J=6.5Hz), 1.24(9H,s) , 1.14〜1.35(6H,m), 1.66〜1.80(2H,m), 2.07 (3H,s),
2.67 〜2.80(2H,m), 3. 27〜3.37(1H,m), 5.20(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,
s), 6.67〜6.79(4H,m), 6. 97(1H,d,J=8.1Hz), 7.02(1H,br.s), 7.19(1H,s), 7.30
(1H,s), 7.37(1H,s) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：1680, 1596, 1573, 145
8, 1424, 1063 （実施例６１） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［３−
（１−ピラゾリル）プロピ ル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド （ 例示化合物番号108 ） 実施例９（ｉ）と同様の方法によって、参考例８の化合
物からメシル誘導体を 得、それをさらに実施例１と同様の方法によって、１−
エチルイミダゾールの代 わりにピラゾールと反応させることによって目的化合物
を油状物質として得た。
【０３４３】 ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.89〜0.91
(3H,m), 1.24〜1.34(6 H,m), 1.32(9H,s), 1.72〜1.85(2H,m), 2.12〜2.27(2H,
m), 2.57(2H,t,J=7Hz), 2.73〜2.88(2H,m), 3.34〜3.45(1H,m), 4.17(2H,t,J=7H
z), 5.95(1H,s), 6.00(1 H,s), 6.31(1H,t,J=2.1Hz), 6.72〜6.86(3H,m), 6.94〜
7.08(2H,m), 7.18(1H,s) , 7.28〜7.32(1H,m), 7.46(1H,d,J=2Hz), 7.57(1H,d,J=
2Hz) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 1679, 1478, 145
8, 1365, 1354, 1091, 1062, 940 （実施例６２） 実施例６１の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号109 ） 実施例２と同様の方法によって、実施例６１の化合物を
用い目的化合物を粉末 状物質として得た。
【０３４４】 ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3462, 1679, 1567, 151
4, 1501, 1460, 1458, 1420, 1062, 830 （実施例６３） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−ピ
リドン−１−イル）メチ ルフェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）オクタンアミド （例 示化合物番号42） 実施例１５と同様の方法によって、２−メルカプトピリ
ジンの代わりに２−ヒ ドロキシピリジンを用い目的化合物を結晶として得た。
【０３４５】 ｍｐ 7.55〜80.0℃（エーテル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（400MHz,CDCl3) δppm ：0.80〜0.91
(3H,m), 1.17〜1.33(6 H,m), 1.24(9H,s), 1.67〜1.80(2H,m), 2.68〜2.80(2H,
m), 3.27〜3.37(1H,m), 5.04(2H,s), 5.89(1H,s), 5.94(1H,s), 6.15(1H,t,J=7H
z), 6.58(1H,d,J=9Hz), 6.67〜6.79(3H,m), 7.00(1H,s), 7.03(1H,s), 7.28〜7.
34(4H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3282, 1656, 1586, 1540,
1518, 1457, 1250, 77 5, 729 （実施例６４） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［２−
（１−イミダゾリル）エチ ル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド （ 例示化合物番号47） 実施例９と同様の方法によって、参考例２２の化合物を
用い、目的化合物を泡 状物質として得た。
【０３４６】 ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.81〜0.89
(3H,m), 1.12〜1.35(6 H,m), 1.26(9H,s), 1.65〜1.82(2H,m), 2.69〜2.79(2H,
m), 2.96(2H,t,J=7.5Hz) , 3.28〜3.39(1H,m), 4.12(2H,t,J=7.5Hz), 5.90(1H,
s), 5.94(1H,s), 6.68〜6. 80(3H,m), 6.87(1H,br.s), 7.02 〜7.08(2H,m), 7.16〜
7.28(3H,m), 7.38(1H,s) ＩＲスペクトル（CDCl3)cm-1：1679, 1506, 1479, 145
8, 1422, 1365, 1109, 1077, 1063 （実施例６５） 実施例６４の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号48） 実施例２と同様の方法によって、実施例６４の化合物を
用い目的化合物を泡状 物質として得た。
【０３４７】 ＩＲスペクトル（CDCl3)cm-1：1679, 1572, 1514, 147
9, 1458, 1423, 1366, 1287, 1062, 931 （実施例６６） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−イ
ミダゾリル）メチルフェ ニル］−３−（２−メトキシフェニル）−３−ペンチル
オクタンアミド （例示化 合物番号688 ） 参考例２３の化合物を用い、実施例３１と同様の方法に
よって目的化合物を結 晶として得た。
【０３４８】 ｍｐ 144.5 〜145.5 ℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（270MHz,CDCl3) δppm ：0.87(6H,t,
J=7Hz), 0.90〜1.44(1 2H,m), 1.15(9H,s), 1.79 〜1.89(2H,m), 2.01〜2.11(2
H,m), 3.01(2H,s), 3.88 (3H,s), 4.94(2H,s), 6.68〜6.97(6H,m), 7.07〜7.35(4
H,m), 7.46(1H,s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：1669, 1526, 1462, 1377,
1289, 1241, 1084, 10 28, 916, 749 （実施例６７） 実施例６６の化合物の塩酸塩（例示化
合物番号689 ） 実施例６６の化合物を用い、実施例３２と同様の方法に
よって目的化合物を泡 状物質として得た。
【０３４９】 ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：1663, 1578, 1489, 1462,
1364, 1289, 1239, 10 84, 1026, 754 （実施例６８）Ｎ−〔５−（１−イミダゾリル）メチル−２−ｉ−プロ
ピルフェニル〕−３− （２，３−メチレンジオキシフェニル）ノナンアミド
（実施例６８Ａ）及びその 塩酸塩（実施例６８Ｂ） （例示化合物番号823 及び824
） 参考例２４ａ及び参考例２６ａの化合物それぞれ２１５
ｍｇ，９６５ｍｇを用 いて、実施例４３と同様の方法によって目的化合物２４
０ｍｇを油状物質として 得た。
【０３５０】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.04(3H,d,J=7Hz) , 1.06(3H,d,J=7Hz), 1.10-1.38(8H,m), 1.50-1.83(2H,
m), 2.45-2.55(1H,m), 2 .55-2.85(2H,m), 3.20-3.37(1H,m), 4.99(2H,s), 5.85
(1H,s), 5.88(1H,s), 6.6 0-6.83(4H,m), 6.87(1H,s), 7.02(1H,s), 7.17(1H,d,J=
8Hz), 7.32(1H,s), 7.45 (1H,s), 7.57(1H,s) ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1:3241, 1660, 1578,
1535, 1504, 1456, 1 250, 1059, 832, 773, 729, 662 実施例６８Ａの化合物を用い、実施例４２と同様の方法
によって目的とする塩 酸塩を粉末状物質として得た。
【０３５１】 （実施例６９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ２，３−メチレンジオキシフェニル）ノナンアミド（実
施例６９Ａ）及びその塩 酸塩（実施例６９Ｂ） （例示化合物番号381 及び382 ） 参考例１９及び参考例２６ａの化合物それぞれ２７５ｍ
ｇ，５００ｍｇを用い 実施例４１と同様の方法によって、目的化合物５７ｍｇ
を結晶として得た。
【０３５２】 ｍｐ１４６−１４７℃（酢酸エチル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.08-1.45(8H,m), 1.25(9H,s), 1.50-1.85(2H,m), 2.65-2.83(2H,m), 3.22
-3.40(1H,m), 5.01(2H, s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.65-7.10(8H,m), 7.29
(1H,d,J=10Hz), 7.50(1H, s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3220, 3170, 3136, 1671, 1
540, 1506, 1455, 125 0, 1084, 1057, 771, 729, 661 実施例６９Ａの化合物を用い、実施例４２と同様の方法
によって目的とする塩 酸塩を粉末状物質として得た。
【０３５３】 （実施例７０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）メチルフェニ ル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）ノナ
ンアミド（実施例７０Ａ ）及びその塩酸塩（実施例７０Ｂ） （例示化合物番号82
7 及び828 ） 参考例２４ｂ及び参考例２６ａの化合物それぞれ４００
ｍｇ，５５０ｍｇを用 い、実施例４３と同様の方法によって目的化合物５３１
ｍｇを結晶として得た。 ｍｐ１７５−１７７℃（酢酸エチル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.35(8H,m), 1.25(9H,s), 1.60-1.85(2H,m), 2.33(3H,s), 2.65-2.83
(2H,m), 3.23-3.40(1H, m), 4.94(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.65-6.85
(5H,m), 6.93(1H,s), 7.0 5(1H,s), 7.20-7.32(2H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3133, 3105, 1669, 1541, 1
498, 1457, 1250, 106 7, 940, 769, 758, 728, 692 実施例７０Ａの化合物を用い、実施例４２と同様の方法
によって目的とする塩 酸塩を粉末状物質として得た。
【０３５４】 （実施例７１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ ，３−メチレンジオキシフェニル）ノナンアミド （例示
化合物番号383 ） 参考例２５及び参考例２６ａの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，５８０ｍｇを用い 実施例４３と同様の方法によって目的化合物４７７ｍｇ
を結晶として得た。
【０３５５】 ｍｐ７９−８１℃（ジイソプロピルエーテル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.35(8H,m), 1.24(9H,s), 1.65-1.83(2H,m), 2.63-2.83(2H,m), 3.25
-3.38(1H,m), 5.22(2H, s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.26(1H,s), 6.55-7.05
(6H,m), 7.30(1H,br.s), 7.39(1H,s), 7.52(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3225, 1644, 1516, 1455, 1
250, 1061, 771, 751, 729 （実施例７２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（３ ，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）オク
タンアミド （例示化合物 番号727 ） 参考例２５及び参考例２６ｂの化合物それぞれ１４０ｍ
ｇ，４５０ｍｇを用い 実施例４１と同様の方法によって目的化合物３１３ｍｇ
を結晶として得た。
【０３５６】 ｍｐ１６３−１６４℃（ジイソプロピルエーテル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.14(9H,s), 1.10 -1.40(6H,m), 1.38(18H,s), 1.55-1.80(2H,m), 2.50-2.
75(2H,m), 3.00-3.15(1H ,m),5.09(1H,s), 5.24(2H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz), 6.80
-6.90(2H,m), 7.01(2H,s ), 7.25(1H,d,J=9Hz), 7.37-7.45(2H,m), 7.53(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3644, 3395, 3242, 1672, 1
533, 1517, 1435, 139 5, 1363, 1162, 814, 760, 653, 617 （実施例７３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ ，３−メチレンジオキシフェニル）ヘプタンアミド （例
示化合物番号375 ） 参考例２５及び参考例２６ｃの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，５２０ｍｇを用い 実施例４３と同様の方法によって目的化合物６３０ｍｇ
を結晶として得た。
【０３５７】 ｍｐ１０９−１１１℃（ジイソプロピルエーテル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.10-1.40(4H,m), 1.24(9H,s), 1.60-1.80(2H,m), 2.65-2.83(2H,m), 3.22
-3.40(1H,m), 5.22(2H, s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.26(1H,t,J=2.0Hz), 6.
65-7.10(5H,m), 7.20-7. 35(2H,m),7.40(1H,d,J=2Hz),7.53(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3242, 3197, 1684, 1655, 1
519, 1495, 1456, 125 1, 1055, 934, 767, 758, 727, 621 （実施例７４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ ，３−メチレンジオキシフェニル）デカンアミド （例示
化合物番号379 ） 参考例２５及び参考例１４ｅの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，６１０ｍｇを用い て、実施例４３と同様の方法によって目的化合物５０９
ｍｇを結晶として得た。 ｍｐ１０２−１０４℃（ジイソプロピルエーテル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.86(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.35(10H,m) , 1.23(9H,s), 1.55-1.85(2H,m), 2.60-2.83(2H,m), 3.
25-3.40(1H,m), 5.21(2H ,s), 5.87(1H,s), 5.92(1H,s), 6.26(1H,s), 6.60-7.35
(7H,m),7.39(1H,s), 7.5 3(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3231, 1643, 1538, 1517, 1
455, 1247, 1087, 105 2, 946, 767, 753, 733, 616 （実施例７５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ ，３−ジクロロフェニル）オクタンアミド （例示化合物
番号802 ） 参考例２５及び参考例２６ｅの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，６９６ｍｇを用い て、実施例４３と同様の方法によって目的化合物７００
ｍｇを結晶として得た。 ｍｐ１１３−１１５℃（ジイソプロピルエーテル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.78-0.92(3H,
m), 1.10-1.40(6H,m), 1.27(9H,s), 1.70-1.90(2H,m), 2.58-2.80(2H,m), 3.78
-3.92(1H,m), 5.25(2H,s ), 6.27(1H,s), 6.85-7.55(9H,m) IRスヘ゜クトル(KBr) cm-1:3247, 1648, 1522, 1421, 1047, 78
4, 747, 721, 650, 617 （実施例７６）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）メチルフェニ ル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）ヘプ
タンアミド（実施例７６ Ａ）及びその塩酸塩（実施例７６Ｂ） （例示化合物番号
825 及び826 ） 参考例２４ｂ及び参考例２６ｃの化合物それぞれ４００
ｍｇ，５２３ｍｇを用 いて、実施例４３と同様の方法によって目的化合物６４
０ｍｇを結晶として得た 。
【０３５８】 ｍｐ１９０−１９１℃（酢酸エチル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.85(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.40(4H,m), 1.26(9H,s), 1.60-1.83(2H,m), 2.40(3H,s), 2.65-2.83
(2H,m), 3.25-3.40(1H, m), 4.96(2H,s), 5.88(1H,s), 5.93(1H,s), 6.63-7.35
(9H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3132, 1671, 1527, 1498, 1
455, 1250, 1060, 938 , 835, 771, 728, 692 実施例７６Ａの化合物を用いて、実施例４２と同様の方
法によって目的とする 塩酸塩を粉末状物質として得た。
【０３５９】 （実施例７７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ２，３−メチレンジオキシフェニル）ヘプタンアミド
（実施例７７Ａ）及びその 塩酸塩（実施例７７Ｂ） （例示化合物番号373 及び374
） 参考例１９及び参考例２６ｃの化合物それぞれ４００ｍ
ｇ，５２３ｍｇを用い て、実施例４３と同様の方法によって目的化合物３０５
ｍｇを結晶として得た。 ｍｐ１６５−１６６℃（酢酸エチル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.86(3H,t,J=7H
z), 1.05-1.40(4H,m), 1.26(9H,s), 1.60-1.85(2H,m), 2.65-2.83(2H,m), 3.25
-3.40(1H,m), 5.01(2H, s), 5.87(1H,s), 5.93(1H,s), 6.65-7.33(9H,m), 7.51
(1H,s) IRスヘ゜クトル(KBr) cm-1:3219, 3169, 1670, 1505, 1455, 12
50, 1084, 105 6, 771, 729, 661 実施例７７Ａの化合物を用いて、実施例４２と同様の方
法によって目的とする 塩酸塩を粉末状物質として得た。
【０３６０】 （実施例７８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−６−シク ロペンチル−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘキサンアミド （例示 化合物番号829 ） 参考例４１の化合物及びピラゾールを用い、実施例８５
Ａと同様の方法によっ て目的化合物を泡状物質として得た。
【０３６１】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.94-1.10(2H,
m), 1.18-1.80(13H,m), 1.24(9H,s), 2.66-2.81(2H,m), 3.27-3.38(1H,m), 5.33
(2H,s), 5.88(1H,s), 5 .92(1H,s), 6.33(1H,t,J=2Hz), 6.67-6.79(3H,m), 6.99
-7.05(2H,m), 7.29-7.32 (2H,m), 7.45(1H,d,J=2Hz), 7.62(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1656, 1515, 1456, 1418, 1
364, 1251, 1054, 941 , 832, 728 （実施例７９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−６−シ クロペンチル−３−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘキサンアミド（実 施例７９Ａ）及びその塩酸塩（実施例７９Ｂ） （例示化
合物番号853 及び854 ） 参考例４１の化合物を用い、実施例８５Ａと同様の方法
によって目的化合物を 結晶として得た。
【０３６２】 ｍｐ１４６−１４８．５℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.95-1.08(2H,
m), 1.17-1.80(13H,m), 1.25(9H,s), 2.68-2.86(2H,m), 3.28-3.39(1H,m), 5.01
(2H,s), 5.87(1H,s), 5 .92(1H,s), 6.67-6.89(5H,m), 7.05(1H,s), 7.07(1H,
s), 7.27-7.30(2H,m), 7.5 1(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1672, 1507, 1455, 1363, 1
250, 1083, 1057, 941 , 833, 773 実施例７９Ａの化合物を用い、実施例９３Ｂと同様の方
法によって目的化合物 の塩酸塩を泡状物質として得た。
【０３６３】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 1660, 1574, 1519, 1456,
1364, 1251, 1056, 94 1, 832, 772 （実施例８０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ −メトキシフェニル）オクタンアミド （例示化合物番号
417 ） 参考例３８ａの化合物及びピラゾールを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法に よって目的化合物を粘稠性物質として得た。
【０３６４】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.83(3H,t,J=7H
z), 1.10-1.39(6H,m), 1.25(9H,s), 1.63-1.83(2H,m), 2.59-2.83(2H,m), 3.52
-3.66(1H,m), 3.78(3H, s), 5.22(2H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz), 6.82-7.52(10H,m) ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1:3261, 1656, 1599,
1515, 1493, 1464, 1 419, 1395, 1364, 1288, 1241, 752 （実施例８１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（４ −メトキシフェニル）オクタンアミド （例示化合物番号
453 ） 参考例３８ｂの化合物及びピラゾールを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法に よって目的化合物を結晶として得た。
【０３６５】 ｍｐ１０９−１１０℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.83(3H,t,J=6H
z), 1.05-1.36(6H,m), 1.20(9H,s), 1.50-1.79(2H,m), 2.42-2.78(2H,m), 3.08
-3.24(1H,m), 3.77(3H, s), 5.23(2H,s), 6.27(2H,t,J=2Hz), 6.78-7.57(10H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3231, 1648, 1612, 1533, 1
514, 1455, 1248, 118 0, 1035, 835, 748 （実施例８２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ４−メトキシフェニル）オクタンアミド（実施例８２
Ａ）及びその塩酸塩（実施 例８２Ｂ） （例示化合物番号451 及び452 ） 参考例３８ｂの化合物を用いて、実施例８５Ａと同様の
方法によって目的化合 物を結晶として得た。
【０３６６】 ｍｐ１５９．５−１６０．５℃（酢酸エチル−ヘキサ
ン） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.84(3H,t,J=6H
z), 1.10-1.37(6H,s), 1.22(9H,s), 1.54-1.78(2H,m), 2.45-2.60(1H,m), 2.63
-2.80(1H,m), 3.09-3.2 6(1H,m), 3.77(3H,s), 5.02(2H,s), 6.80-6.94(5H,m),
7.04-7.21(3H,m), 7.25- 7.34(2H,m), 7.50-7.56(1H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3134, 3108, 1672, 1511, 1
363, 1245, 1084, 104 0, 835, 663, 556 実施例８２Ａの化合物を用い、実施例９３Ｂと同様の方
法によって目的とする 塩酸塩を粉末状物質として得た。
【０３６７】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3129, 1657, 1611, 1513, 1
455, 1247, 1179, 108 3, 1038, 829, 631 （実施例８３）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（２−メトキ シフェニル）オクタンアミド（実施例８３Ａ）及びその
塩酸塩（実施例８３Ｂ） （例示化合物番号790 及び791 ） 参考例３８ａ及びモルホリンを用い、実施例８５Ａと同
様の方法によって目的 化合物を泡状物質として得た。
【０３６８】 ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.77-0.93(3H,
m), 1.06-1.36(6H,m), 1.27(9H,s), 1.66-1.84(2H,m), 2.41(4H,t,J=4.5Hz),
2.66(1H,dd,J=6.5Hz,14.5 Hz), 2.76(1H,dd,J=8Hz,14.5Hz), 3.40(2H,s), 3.53-3.
71(1H,m), 3.69(4H,t,J= 4.5Hz), 3.81(3H,s), 6.81-7.33(8H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1655, 1599, 1518, 1493, 1
456, 1416, 1365, 134 8, 1265, 1242, 1117 実施例８３Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする 塩酸塩を泡状物質として得た。
【０３６９】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1655, 1512, 1493, 1460, 1
421, 1365, 1242, 112 4, 1082, 1053, 1028 （実施例８４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ ，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド （例示化合
物番号471 ） 参考例３７の化合物及びピラゾールを用い、実施例８５
Ａと同様の方法によっ て目的化合物を油状物質として得た。
【０３７０】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.84(3H,t,J=6H
z), 1.09-1.33(6H,m), 1.25(9H,s), 1.61-1.78(2H,m), 2.55-2.79(2H,m), 3.41
-3.55(1H,m), 3.75(3H, s), 3.77(3H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz), 6.38-6.52(1H,m),
6.42(1H,t,J=2Hz), 6.8 6-6.95(1H,m), 7.00-7.16(2H,m), 7.21-7.33(2H,m), 7.
39(1H,d,J=2Hz), 7.52(1 H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1:1661, 1612, 1585,
1506, 1466, 1419, 1 288, 1263, 1207, 1157, 1122, 1047 （実施例８５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド（実施例
８５Ａ）及びその塩酸塩 （実施例８５Ｂ） （例示化合物番号469 及び470 ） 参考例３７の化合物４８７．１ｍｇ（１．１０ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン８ ｍｌ溶液を氷冷し、メタンスルホニルクロリド１５１．
６ｍｇ（１．３２ｍｍｏ ｌ）のジクロロメタン１ｍｌ溶液、次いでトリエチルア
ミン１３３．９ｍｇ（１ ．３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１ｍｌ溶液を加え、
氷冷下、１５分間撹拌し た。反応液をジエチルエーテルで希釈し、得られた液
を、希塩酸、水、飽和食塩 水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し５７９．３ｍｇの 残渣を得た。このようにして得られたメシル化物をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミ ド１０ｍｌに溶解しヨウ化ナトリウム３３０．６ｍｇ
（２．２０ｍｍｏｌ）とイ ミダゾール３７５．４ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）を加え
室温にて１５時間撹拌し た。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩
水で順次洗い無水硫酸マ グネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル
２５ｇを用いるカラムク ロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−酢酸エチル
−メタノール（１：１： ０．１）で溶出して得られた画分を酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンで再結晶し目的化 合物３８０．７ｍｇ（収率７０％）を得た。
【０３７１】 ｍｐ１４５−１４７℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.64(3H,t,J=6.
5Hz), 1.09-1.36(6H,m ), 1.26(9H,s), 1.62-1.75(2H,m), 2.64(1H,dd,J=6.5H
z,14.5Hz), 2.73(1H,dd,J =9.0Hz,14.5Hz), 3.47(2H,quint,J=7.5Hz), 3.75(3H,
s), 3.78(3H,s), 5.00(2H, s), 6.39-6.50(2H,m), 6.76-6.87(1H,m), 6.84-6.94(1
H,br.s), 7.02-7.15(3H,m ), 7.23-7.34(2H,m), 7.47-7.55(1H,br.s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1672, 1612, 1585, 1506, 1
464, 1419, 1288, 125 9, 1207, 1157, 1088, 1034 実施例８５Ａの化合物３８０．７ｍｇ（０．７７ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン ７ｍｌ溶液に４Ｎ塩化水素／メタノール溶液０．３９ｍ
ｌ（１．５４ｍｍｏｌ） を室温にて加え５分間撹拌した。溶媒を留去し塩酸塩４
０９．４ｍｇ（収率１０ ０％）を泡状物質として得た。
【０３７２】 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ−１：１６５５， １
６１２， １５８５， １５０８， １４６０， １４
１９， １２８８， １２６ １， １２０７， １１５７， １１２４， １０８
４， １０３６ （実施例８６）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（２−クロロ フェニル）オクタンアミド（実施例８６Ａ）及びその塩
酸塩（実施例８６Ｂ） （ 例示化合物番号８０３ 及び804 ） 参考例３８ｃの化合物及びモルホリンを用い実施例８５
Ａと同様の方法によっ て目的化合物を粘稠性物質として得た。
【０３７３】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.79-0.89(3H,
m), 1.18-1.37(6H,m), 1.28(9H,s), 1.73-1.88(2H,m), 2.36-2.49(4H,m), 2.60
-2.81(2H,m), 3.42(2H,s ), 3.65-3.78(4H,m), 3.74-3.89(1H,m), 6.93-7.41(7H,
m) ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1:2957, 2929, 1648,
1523, 1478, 1455, 1 119, 1036, 1011, 865, 754 実施例８６Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様にし
て目的とする塩酸塩を 泡状物質として得た。
【０３７４】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:2958, 2929, 1660, 1515, 1
478, 1441, 1366, 130 3, 1126, 1083, 755 （実施例８７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ −クロロフェニル）オクタンアミド （例示化合物番号61
7 ） 参考例３８ｃの化合物及びピラゾールを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によ って目的化合物を結晶として得た。
【０３７５】 ｍｐ１０３−１０５℃（ジクロロメタン−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.79-0.91(3H,
m), 1.13-1.40(6H,m), 1.27(9H,s), 1.71-1.88(2H,m), 2.60-2.80(2H,m), 3.71
-3.87(1H,m), 5.24(2H,s ), 6.26-6.30(1H,s), 6.86-7.56(9H,m) ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ−１：２９５８， ２
９２８， １６４５， １５３４， １５１５， １４
８０， １４１８， １３９ ４， １０８８， １０３８， ７６５， ７５３ （実施例８８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ −ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号７１ ５ ） 参考例２５の化合物１８．５ｇ（８０．８ｍｍｏｌ）、
ピリジン３６．６ｍｌ （４５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２５０ｍｌ溶液を
０℃に冷却し、参考例４ ０の化合物と塩化オキサリルより調製した酸クロリド体
３２．７ｇ（８７ｍｍｏ ｌ）の塩化メチレン１２０ｍｌ溶液を５０分間かけて滴
下した。反応液を飽和重 曹水、水飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留
去し、残渣をシリカゲル １０００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ジクロロメ タン（３：７）で溶出し、３３．０ｇ（収率８８％）の
目的化合物を無色泡状物 質として得た。
【０３７６】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.77-0.88(3H,
m), 1.12-1.31(6H,m), 1.20(9H,s), 1.56-1.77(2H,m), 2.56-2.68(2H,m), 3.56
-3.82(1H,m), 3.84(3H,s ), 5.00(1H,d,J=11Hz), 5.05(1H,d,J=11Hz), 5.19(2H,
s), 6.20-6.27(1H,m), 6. 78-7.54(14H,m) ＩＲスペクトル(film)cm-1:2957, 2930, 1669, 1582, 1
514, 1476, 1273, 120 4, 1088, 751 （実施例８９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ −ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号728 ） 実施例８８の化合物３３．０ｇ（５８．１ｍｍｏｌ）の
エタノール（４００ｍ ｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素触媒４．０ｇを加
え、水素気流下４０℃で４ 時間激しく撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を留去した後
残渣をシリカゲル１５０ ０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（３ ：２〜３：１）で溶出し、２２．０ｇ（収率７９％）の
目的化合物を無色結晶と して得た。
【０３７７】 ｍｐ１３６−１３７℃（塩化メチレン−ｎ−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.79-0.89(3H,
m), 1.13-1.31(6H,m), 1.24(9H,s), 1.67-1.86(2H,m), 2.63-2.87(2H,m), 3.43
-3.59(1H,m), 3.84(3H,s ), 5.21(2H,s), 6.01(1H,s), 6.23-6.30(1H,m), 6.68-
7.58(9H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:2953, 2931, 1651, 1523, 1
478, 1272, 1225, 108 8, 762, 735 （実施例９０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）オクタン
アミド（実施例９０Ａ） 及びその塩酸塩（実施例９０Ｂ） （例示化合物番号717
及び718 ） 参考例３８ｄの化合物を用い、実施例８５Ａと同様の方
法によって、目的化合 物を結晶として得た。
【０３７８】 ｍｐ９０−９１℃（ジクロロメタン−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.75-0.91(3H,
m), 1.07-1.32(6H,m), 1.21(9H,s), 1.66-1.78(2H,m), 2.54-2.73(2H,m), 3.55
-3.72(1H,m), 3.84(3H,s ), 4.96(2H,s), 5.01(1H,d,J=14Hz), 5.04(1H,d,J=14H
z), 6.78-7.66(15H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1674, 1522, 1462, 1354, 1
324, 1173, 1157, 109 2, 1049, 1040, 1001, 965 実施例９０Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする 塩酸塩を泡状物質として得た。
【０３７９】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:2956, 2930, 1660, 1638, 1
582, 1516, 1475, 127 3, 1085, 754, 699, 630 （実施例９１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）オクタンアミ
ド（実施例９１Ａ）及び その塩酸塩（実施例９１Ｂ） （例示化合物番号730 及び
855 ） 実施例９０の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方法
によって、目的化合物 を泡状物質として得た。
【０３８０】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.78-0.90(3H,
m), 1.15-1.34(6H,m), 1.26(9H,s), 1.66-1.90(2H,m), 2.66-2.90(2H,m), 3.44
-3.58(1H,m), 3.85(3H,s ), 5.00(2H,s), 5.91-6.06(1H,br.s), 6.68-7.54(10H,
m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:2956, 2929, 1668, 1510, 1
478, 1366, 1273, 122 7, 1180, 1080, 826, 774, 734 実施例９１Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする 塩酸塩を泡状物質として得た。
【０３８１】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:2956, 2931, 1657, 1518, 1
478, 1272, 1222, 108 3, 735, 629 （実施例９２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ −ヒドロキシフェニル）オクタンアミド （例示化合物番
号739 ） 実施例９４の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方法
によって、目的化合物 を泡状物質として得た。
【０３８２】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.82-0.88(3H,
m), 1.18(9H,s), 1.20- 1.27(6H,m), 1.70-1.82(2H,m), 2.25-2.31(0.25H,m),
2.47-2.58(1H,m), 2.85-2 .91(0.75H,m), 3.35-3.65(1H,m), 5.19(2H,s), 6.27-6.
32(1H,m), 6.82-7.68(10 H,m) ＩＲスペクトル(film)cm-1:1653, 1516, 1455, 1420, 1
397, 1364, 1269, 109 2, 1053, 976 （実施例９３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ２−ヒドロキシフェニル）オクタンアミド（実施例９３
Ａ）及びその塩酸塩（実 施例９３Ｂ） （例示化合物番号740 及び741 ） 実施例９５の化合物５３４ｍｇ（０．９９３ｍｍｏｌ）
のエタノール１０ｍｌ 溶液に２Ｎ塩酸０．５２ｍｌ及び１０％パラジウム−炭
素触媒５３７ｍｇを加え 、水素気流下５時間激しく撹拌した。反応液をセライト
を用いてロ過し、ロ液を 濃縮した。残渣に飽和重曹水を加えアルカリ性とし、酢
酸エチルで抽出した。抽 水液を水洗し乾燥した後溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲル２５ｇを用いるカラ ムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノ
ール（１９：１）で溶出 し３８３ｍｇ（収率８６％）の目的化合物を泡状物質と
して得た。
【０３８３】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.81-0.87(3H,
m), 1.20-1.30(6H,m), 1.23(9H,s), 1.68-1.84(2H,m), 2.61-2.70(1H,m), 2.80
-2.88(1H,m), 3.54-3.64 (1H,m), 4.88(2H,s), 6.79-6.90(6H,m), 7.00-7.06(1H,
m), 7.15-7.20(2H,m), 7 .29(1H,d,J=8Hz), 7.69(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1656, 1593, 1510, 1455, 1
421, 1232, 1108, 108 1, 830, 753 実施例９３Ａの化合物２２２ｍｇ（０．４９６ｍｍｏ
ｌ）のメタノール１０ｍ ｌ溶液を水冷し、４Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液０．２
５ｍｌを加え、溶媒を留 去した。残渣を減圧下乾燥し泡状物質として塩酸塩を得
た。
【０３８４】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1656, 1574, 1508, 1454, 1
364, 1262, 1168, 108 4, 833, 754 （実施例９４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ −ベンジルオキシフェニル）オクタンアミド （例示化合
物番号719 ） 参考例３８ｅの化合物及びピラゾールを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によ って目的化合物を粘稠性物質として得た。
【０３８５】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.80-0.87(3H,
m), 1.17(9H,s), 1.20- 1.27(6H,m), 1.70-1.80(2H,m), 2.63-2.80(2H,m), 3.59
-3.70(1H,m), 5.02(1H,d ,J=12Hz), 5.04(1H,d,J=12Hz), 5.18(2H,s), 6.25(1H,
t,J=2Hz), 6.88-6.97(4H, m), 7.13-7.40(10H,m), 7.52(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(film):1662, 1514, 1493, 1453, 1420,
1237, 1163, 1090, 1 052, 1025 （実施例９５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ２−ベンジルオキシフェニル）オクタンアミド （例示化
合物番号720 ） 参考例３８ｅの化合物を用い、実施例８５Ａと同様の方
法によって目的化合物 を結晶として得た。
【０３８６】 ｍｐ１５４−１５５℃（塩化メチレン−ジイソプロピル
エーテル） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.81-0.86(3H,
m), 1.18(9H,s), 1.20- 1.27(6H,m), 1.70-1.85(2H,m), 2.65-2.81(2H,m), 3.59
-3.69(1H,m), 4.95(2H,s ), 5.01(1H,d,J=11.5Hz), 5.04(1H,d,J=11.5Hz), 6.80-
7.40(15H,m), 7.47(1H,s ) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1672, 1492, 1451, 1421, 1
363, 1237, 1109, 108 2, 1025, 914 （実施例９６）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（２−ヒドロ キシフェニル）オクタンアミド（実施例９６Ａ）及びそ
の塩酸塩（実施例９６Ｂ ） （例示化合物番号742 及び743 ） 実施例１０２の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物 を泡状物質として得た。
【０３８７】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.76-0.91(3H,
m), 1.03-1.49(6H,m), 1.20(9H,s), 1.47-1.88(2H,m), 2.48-2.61(4H,m), 3.39
-3.49(2H,br.s), 3.53-3 .67(1H,m), 3.67-3.85(4H,m), 6.70-7.39(8H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:2957, 2928, 1656, 1518, 1
455, 1349, 1264, 111 7, 864, 753 実施例９６Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする 塩酸塩を泡状物質として得た。
【０３８８】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:2957, 2929, 2594, 2553, 1
656, 1507, 1455, 126 1, 1126, 1083, 754 （実施例９７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル）−３−（４ −ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号744 ） 実施例１０３の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物 を泡状物質として得た。
【０３８９】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.84(3H,t,J=7H
z), 1.12-1.35(6H,m), 1.27(9H,s), 1.58-1.83(2H,m), 2.57-2.76(2H,m), 3.32
-3.53(1H,m), 3.63(3H, s), 5.11(2H,s), 6.25-6.58(4H,m), 6.88-7.03(3H,m),
7.22-7.67(4H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3254, 1656, 1617, 1509, 1
468, 1288, 1198, 115 9, 958, 835, 756 （実施例９８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル）−３−（５ −ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号752 ） 実施例１０５の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物 を泡状物質として得た。
【０３９０】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.76-0.93(3H,
m), 1.08-1.37(6H,m), 1.26(9H,s), 1.63-1.92(2H,m), 2.51-2.80(2H,m), 3.25
-3.44(1H,m), 3.75(3H,s ), 5.18(2H,s), 6.30(1H,t,J=2Hz), 6.56-6.83(4H,m),
6.88(1H,d,J=2Hz), 6.91 -7.02(1H,m), 7.21-7.50(3H,m), 7.60(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1657, 1500, 1460, 1439, 1
419, 1284, 1219, 117 8, 1092, 1034 （実施例９９）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（５−ヒドロ キシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド（実施例
９９Ａ）及びその塩酸塩 （実施例９９Ｂ） （例示化合物番号753 及び754 ） 実施例１０６の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物 を泡状物質として得た。
【０３９１】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.75-0.92(3H,
m), 1.06-1.38(6H,m), 1.28(9H,s), 1.63-1.88(2H,m), 2.45(4H,t,J=4.5Hz),
2.62(1H,dd,J=6Hz,14Hz), 2.71(1H,dd,J=9Hz,14Hz), 3.35-3.52(1H,m), 3.41(2H,
s), 3.73(4H,t,J=4.5Hz) , 3.76(3H,s), 6.61-6.79(4H,m), 6.91-7.10(3H,m), 7.
23-7.29(1H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1655, 1593, 1500, 1458, 1
419, 1375, 1350, 133 1, 1281, 1219, 1117 実施例９９Ａの化合物を用い、実施例８５Ｂと同様の方
法によって目的とする 塩酸塩を泡状物質として得た。
【０３９２】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1655, 1500, 1460, 1365, 1
282, 1263, 1217, 112 4, 1082, 1034 （実施例１００）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル）−３−（４−ヒドロ キシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド（実施例
１００Ａ）及びその塩酸 塩（実施例１００Ｂ） （例示化合物番号745 及び746 ） 実施例１０４の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物 を泡状物質として得た。
【０３９３】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.84(3H,t,J=7H
z), 1.15-1.37(6H,m), 1.28(9H,s), 1.63-1.78(2H,m), 2.38-2.49(4H,m), 2.57
-2.80(2H,m), 3.40(2H, s), 3.38-3.54(1H,m), 3.64-3.77(4H,m), 3.74(3H,s),
6.28-6.39(2H,m), 6.97- 7.15(4H,m), 7.23-7.31(2H,m) ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ−１：３２８６， １
６５６， １６１５， １５０９， １４６８， １４
５６， １２９６， １１１ ７， １０３７， ９５８， ８３４ 実施例１００Ａの化合物を用い、実施例９３Ｂと同様の
方法によって目的とす る塩酸塩を泡状物質として得た。
【０３９４】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3222, 1659, 1615, 1594, 1
509, 1457, 1294, 119 8, 1126, 958, 836 （実施例１０１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ ，４−ジヒドロキシフェニル）オクタンアミド （例示化
合物番号701 ） 実施例１０７の化合物を用い、実施例９３Ａと同様の方
法によって目的化合物 を泡状物質として得た。
【０３９５】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.77-0.91(3H,
m), 1.08-1.39(6H,m), 1.23(9H,s), 1.59-1.81(2H,m), 2.50(1H,dd,J=11Hz,14.
5Hz), 2.79(1H,dd,J=4Hz ,14.5Hz), 3.38-3.53(1H,m), 5.09(2H,s), 6.22-6.31(2
H,m), 6.33-6.45(1H,m), 6.65-6.74(1H,br.s), 6.88-7.05(3H,m), 7.19-7.71(5H,
m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1655, 1618, 1518, 1460, 1
419, 1398, 1363, 130 2, 1167, 1113, 1092, 976 （実施例１０２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル〕−３−（２−ベンジ ルオキシフェニル）オクタンアミド （例示化合物番号72
1 ） 参考例３８ｅの化合物及びモルホリンを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法に よって目的化合物を泡状物質として得た。
【０３９６】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.76-0.87(3H,
m), 1.10-1.31(6H,m), 1.19(9H,s), 1.69-1.91(2H,m), 2.32-2.45(4H,m), 2.63
-2.85(2H,m), 3.37(2H,s ), 3.58-3.72(4H,m), 5.07(2H,s), 6.88-7.47(13H,m) ＩＲスペクトル(film)cm-1:3063, 3032, 2957, 1663, 1
514, 1493, 1453, 141 8, 1349, 1237, 753 （実施例１０３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（４ −ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号72 2 ） 参考例３８ｆの化合物及びピラゾールを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法に よって目的化合物をガラス状物質として得た。
【０３９７】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.84(3H,t,J=7H
z), 1.10-1.36(6H,m), 1.24(9H,s), 1.62-1.84(2H,m), 2.54-2.62(2H,m), 3.38
-3.56(1H,m), 3.74(3H, s), 5.02(2H,s), 5.22(2H,s), 6.23-6.28(1H,m), 6.48-
6.57(2H,m), 6.85-7.57( 12H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:3133, 1661, 1611, 1586, 1
516, 1289, 1200, 116 1, 1040, 834, 751 （実施例１０４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル〕−３−（４−ベンジ ルオキシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号723 ） 参考例３８ｆの化合物及びモルホリンを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によ って目的化合物を粘稠性物質として得た。
【０３９８】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.84(3H,t,J=6H
z), 1.19-1.41(6H,m), 1.26(9H,s), 1.57-1.83(2H,m), 2.33-2.53(4H,m), 2.57
-2.81(2H,m), 3.36-3.6 0(3H,m), 3.64-3.76(4H,m), 3.77(3H,br.s), 5.02(2H,
s), 6.49-6.60(2H,m), 6. 94-7.52(10H,m) ＩＲスペクトル(film):3233, 1738, 1653, 1611, 1505,
1455, 1291, 1117, 1 038, 836, 737 （実施例１０５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（５ −ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号72 5 ） 参考例３８ｇの化合物及びピラゾールを用いて、実施例
８５Ａと同様の方法に よって目的化合物を泡状物質として得た。
【０３９９】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.84(2H,t,J=6H
z), 1.06-1.35(6H,m), 1.26(9H,s), 1.61-1.78(2H,m), 2.55-2.78(2H,m), 3.46
-3.65(1H,m), 3.73(3H, s), 4.99(2H,s), 5.21(2H,s), 6.25(1H,t,J=2Hz), 6.75
(1H,s), 6.76(1H,d,J=2H z), 6.73-6.96(2H,m), 7.04-7.12(1H,br.s), 7.21-7.48
(8H,m), 7.52(1H,d,J=2H z) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1659, 1500, 1464, 1419, 1
284, 1221, 1180, 104 7, 1028 （実施例１０６）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−モルホリノメチルフェニ
ル〕−３−（５−ベンジ ルオキシ−２−メトキシフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号724 ） 参考例３８ｇの化合物及びモルホリンを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によ って目的化合物を泡状物質として得た。
【０４００】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.77-0.91(3H,
m), 1.05-1.39(6H,m), 1.28(9H,s), 1.62-1.80(2H,m), 2.41(4H,t,J=4.5Hz),
2.54-2.71(2H,m), 3.40(2 H,s), 3.50-3.67(1H,m), 3.68(4H,t,J=4.5Hz), 3.76(3
H,s), 6.74-6.81(2H,m), 6.85-6.91(1H,br,s), 7.03-7.13(2H,m), 7.21-7.47(7H,
m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1:1657, 1500, 1456, 1419, 1
365, 1298, 1282, 126 5, 1221, 1180, 1117, 1043, 1028 （実施例１０７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ ，４−ジベンジルオキシフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号726 ） 参考例３８ｈの化合物及びピラゾールを用い、実施例８
５Ａと同様の方法によ って目的化合物を油状物質として得た。
【０４０１】 ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.77-0.91(3H,
m), 1.10-1.34(6H,m), 1.16(9H,s), 1.60-1.82(2H,m), 2.57-2.70(2H,m), 3.44
-3.61(1H,m), 4.95(1H,d ,J=12Hz), 5.00(2H,s), 5.02(1H,d,J=12Hz), 5.19(2H,
s), 6.24(1H,t,J=2Hz), 6 .52-6.63(2H,m), 6.86-7.01(2H,m), 7.08-7.17(1H,m),
7.19-7.46(13H,m), 7.52 (1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1:1670, 1610, 1585,
1504, 1454, 1421, 1 392, 1377, 1288, 1257, 1169, 1043, 1026 （実施例１０８Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピペリジニルメチル
フェニル〕−３−（２ ，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号43） 実施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピペリジ ンを用い目的化合物を無色泡状物質として得た。
【０４０２】 ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm:0.79-0.96(3H,
m), 1.15-1.33(6H,m), 1.42-1.45(2H,m), 1.51-1.61(4H,m), 1.69-1.79(2H,m),
2.27-2.39(4H,br), 2.6 8-2.78(2H,m), 3.30-3.40(3H,m), 5.91(1H,s), 5.94(1
H,s), 6.65-6.77(3H,m), 6.95(1H,s), 7.07(1H,d,J=8.1Hz), 7.24(2H,s) ＩＲスペクトル(CDCl3) cm-1:3000, 2957, 2937, 2861,
2799, 1678, 1502, 1 479, 1457, 1421, 1353, 1064, 940, 832 （実施例１０８Ｂ）実施例１０８Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号44） 実施例１０８Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４０３】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:3471, 2961, 2935, 2874,
2620, 2516, 1683, 1 515, 1457, 1063, 940, 333 （実施例１０９Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾリル）メチ
ルフェニル〕−３−（ ２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号560 ） 実施例１と同様の方法によって、参考例３１の化合物及
び２−エチルイミダゾ ールの代わりにイミダゾールを用い目的化合物を泡状物
質として得た。
【０４０４】 ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm:0.83-0.90(3H,
m), 1.12-1.34(6H,m), 1.28(9H,s), 1.58-1.76(2H,m), 2.67(2H,d,J=7.6Hz),
3.43-3.51(1H,m), 3.73(3 H,s), 3.83(3H,s), 3.89(3H,s), 4.99(2H,s), 6.65(1H,
d,J=8.5Hz), 6.81(1H,d, J=8.1Hz), 6.87(1H,s), 6.88(1H,d,J=9.0Hz), 7.06(1H,
s), 7.15(1H,brs), 7.21 (1H,br.s), 7.29(1H,d,J=8.3Hz), 7.50(1H,s) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2961, 2934, 2860, 1678,
1600, 1575, 1496, 1 466, 1422, 1298, 1277, 1260, 1097, 1017 （実施例１０９−Ｂ）実施例１０９Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号561
） 実施例１０９Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４０５】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2962, 2935, 2860, 2688,
2456, 1681, 1600, 1 575, 1495, 1466, 1421, 1367, 1298, 1276, 1260, 109
6, 1017 （実施例１１０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル〕フェニル〕−３− （２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号562 ） 実施例１と同様の方法によって、参考例３１の化合物及
び２−エチルイミダゾ ールの代わりにピラゾールを用い目的化合物を油状物質
として得た。
【０４０６】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.81-0.90(3H,
m), 1.11-1.31(6H,m), 1.27(9H,s), 1.64-1.75(2H,m), 2.67(2H,d,J=7.6Hz),
3.43-3.51(1H,m), 3.73(3 H,s), 3.83(3H,s), 3.89(3H,s), 5.21(2H,s), 6.25(1H,
t,J=2.2Hz), 6.64(1H,d, J=8.6Hz), 6.87-6.91(2H,m), 7.13(1H,br.s), 7.20(1H,
br.s), 7.27-7.30(1H,m) , 7.37(1H,d,J=2.2Hz), 7.52(1H,d,J=1.7Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2961, 2934, 1678, 1600,
1574, 1515, 1496, 1 466, 1421, 1276, 1097, 1017 （実施例１１１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔２−（１−ピラゾリル）
エチル〕フェニル〕− ３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンア
ミド （例示化合物番号62 ） 参考例２２の化合物を用い、実施例９（ｉ）と同様の方
法によってメシル化試 薬と反応させた後、実施例１と同様の方法によってピラ
ゾールとの反応を行い目 的化合物を泡状物質として得た。
【０４０７】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,270MHz)δppm:0.83-0.87(3H,
m), 1.12-1.29(6H,m), 1.26(9H,s), 1.58-1.89(2H,m), 2.73-2.76(2H,m), 3.07
(2H,t,J=7.6Hz), 3.28-3 .49(1H,m), 4.31(2H,t,J=7.6Hz), 5.90(1H,s), 5.94(1
H,s), 6.19(1H,s), 6.69- 6.82(4H,m), 6.99(1H,s), 7.20-7.26(2H,m), 7.51(1H,
d,J=1.7Hz), 7.62(1H,d,J =1.9Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2960, 2933, 2874, 2860,
1681, 1514, 1458, 1 397, 1366, 1091, 1055 （実施例１１２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（１−ピラゾリル）
プロピル〕フェニル〕 −３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタン
アミド （例示化合物番号 108 ） 参考例８の化合物を用い、実施例９（ｉ）と同様の方法
によってメシル化後、 実施例１と同様の方法によって２−エチルイミダゾール
の代わりにピラゾールと の反応を行い目的化合物を泡状物質として得た。
【０４０８】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,270MHz)δppm:0.80-0.88(3H,
m), 1.09-1.33(6H,m), 1.27(9H,s), 1.70-1.79(2H,m), 2.11-2.22(2H,m), 2.49
-2.55(2H,t,J=7.6Hz), 2 .71-2.77(2H,m), 3.29-3.39(1H,m), 4.12(2H,t,J=6.9H
z), 5.90(1H,s), 5.94(1H ,s), 6.25(1H,t,J=2.0Hz), 6.68-6.81(3H,m), 6.91-7.0
0(2H,m), 7.14(1H,s), 7 .23-7.25(1H,m), 7.40(1H,d,J=2.0Hz), 7.53(1H,d,J=1.
7Hz) ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３） ｃｍ−１：３４６３，
２９６０， ２９３３， ２８７４， １６７９，
１５６７， １５１４， １ ４８０， １４５８， １４２１， １３９８， １３
６６， １０９２， １０６３， ９４０ （実施例１１３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（１−ピラゾリル）
プロピル〕フェニル〕 −３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタン
アミド （例示化合物番号 ７７２ ） 参考例４３の化合物を用い、実施例９−ｉと同様の方法
によってメシル化後、 実施例１と同様の方法によって２−エチルイミダゾール
の代わりにピラゾールと の反応を行い目的化合物を油状物質として得た。
【０４０９】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,270MHz)δppm:0.78-0.89(3H,
m), 1.13-1.31(6H,m), 1.29(9H,s), 1.56-1.78(2H,m), 2.05-2.19(2H,m), 2.45
-2.51(2H,t,J=7.5Hz), 2 .67(2H,d,J=7.5Hz), 3.43-3.54(1H,m), 3.73(3H,s), 3.
81(3H,s), 3.90(3H,s), 4.10(2H,t,J=7.0Hz), 6.23(1H,t,J=2.0Hz), 6.64(1H,d,
J=8.6Hz), 6.88(1H,s), 6.91(1H,s), 7.03(1H,s), 7.11(1H,s), 7.23(1H,d,J=8.
2Hz), 7.39(1H,d,J=2.0H z), 7.56(1H,d,J=1.6Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2960, 2935, 2873, 1676,
1600, 1568, 1514, 1 495, 1466, 1420, 1277, 1096, 1017 （実施例１１４Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（モルホリノメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３ ，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミド （例示化
合物番号774 ） 参考例３１で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリ ンを用い、実施例１と同様の方法によって、目的化合物
を油状物質として得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.83-0.88(3H,
m), 1.13-1.33(6H,m), 1.29(9H,s), 1.67-1.74(2H,m), 2.39-2.41(4H,m), 2.67
(2H,d,J=7.6Hz), 3.35-3 .42(2H,m), 3.45-3.53(1H,m), 3.68(4H,t,J=4.5Hz), 3.
75(3H,s), 3.84(3H,s), 3.90(3H,s), 6.66(1H,d,J=8.6Hz), 6.90(1H,d,J=8.5H
z), 7.08(1H,d,J=8.0Hz), 7.12(1H,s), 7.17(1H,s), 7.26-7.30(1H,m) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2962, 2934, 2862, 1673,
1599, 1570, 1495, 1 466, 1420, 1300, 1277, 1262, 1115, 1097, 1012, 864 （実施例１１４Ｂ）実施例１１４Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号775
） 実施例１１４Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４１０】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2965, 2936 ,2861, 2519,
2333, 2247, 1682, 1 600, 1573, 1495, 1466, 1421, 1300, 1277, 1262, 112
6, 1016 （実施例１１５Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（モルホリノ）プロ
ピル〕フェニル〕−３ −（２，３，４−トリメトキシフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号776 ） 参考例４３で得られた化合物を用い、実施例９（ｉ）と
同様の方法によってメ シル化試薬と反応させた後、実施例１と同様の方法によ
って２−エチルイミダゾ ールの代わりにモルホリンとの反応を行い目的化合物を
泡状物質として得た。
【０４１１】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,270MHz)δppm:0.78-0.88(3H,
m), 1.11-1.37(6H,m), 1.29(9H,s), 1.64-1.81(4H,m), 2.34(2H,t,J=7.5Hz),
2.42(4H,t,J=4.6Hz), 2.5 3(2H,t,J=7.8Hz), 2.67(2H,d,J=7.5Hz), 3.43-3.54(1H,
m), 3.71(4H,t,J=4.6Hz) , 3.75(3H,s), 3.84(3H,s), 3.90(3H,s), 6.65(1H,d,J=
8.7Hz), 6.88-6.93(2H,m ), 7.10(2H,br.s), 7.22(1H,d,J=8.2Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2960, 2934, 2872, 1675,
1600, 1567, 1495, 1 466, 1420, 1276, 1116, 1016 （実施例１１５Ｂ）実施例１１５Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号777
） 実施例１１５Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４１２】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2963, 2874, 2349, 1676,
1600, 1495, 1466, 1 420, 1276, 1125, 1016 （実施例１１６Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（モルホリノ）プロ
ピル〕フェニル〕−３ −（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号130 ） 参考例８の化合物を用い実施例９（ｉ）と同様の方法に
よってメシル化後、実 施例１と同様の方法によって、２−エチルイミダゾール
の代わりにモルホリンと の反応を行い目的化合物を油状物質として得た。
【０４１３】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.84-0.89(3H,
m), 1.10-1.41(6H,m), 1.26(9H,s), 1.67-1.80(4H,m), 2.33-2.37(2H,d,J=7.6H
z), 2.43(4H,br.s), 2.5 5(2H,d,J=7.8Hz), 2.70-2.79(2H,m), 3.30-3.37(1H,m),
3.71(4H,t,J=4.7Hz), 5 .90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.68-6.79(3H,m), 6.93(1H,d,
J=8.1Hz), 6.98(1H,br.s ), 7.18(1H,s), 7.22(1H,d,J=8.1Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2959,2933, 2873, 2863,
2817, 1679, 1479, 14 58, 1420, 1364, 1116, 1065 （実施例１１６Ｂ）実施例１１６Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号131
） 実施例１１６Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４１４】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2962, 2933, 2874, 2338,
1679, 1601, 1569, 1 511, 1479, 1458, 1421, 1367, 1126, 1093, 1064 （実施例１１７Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（モルホリノメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４ ，５−トリメトキシフェニル）オクタンアミド （例示化
合物番号778 ） 参考例３２で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリ ンを用い実施例１と同様の方法によって目的物を無色泡
状物質として得た。
【０４１５】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.84(3H,t,J=5.
6Hz), 1.27(9H,s), 1. 15-1.35(6H,m), 1.66-1.76(2H,m), 2.38-2.48(4H,m),
2.63-2.77(2H,m), 3.41(2 H,s), 3.47-3.55(1H,m), 3.69(4H,t,J=4.6Hz), 3.79(3
H,s), 3.83(3H,s), 3.86( 3H,s), 6.50(1H,s), 6.75(1H,s), 7.07(1H,s), 7.09(1
H,s), 7.25(1H,s), 7.29( 1H,s) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2961, 2935, 2861, 1676,
1612, 1570, 1510, 1 466, 1265, 1180, 1115, 863, 827 （実施例１１７Ｂ）実施例１１７Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号779
） 実施例１１７Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４１６】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2962, 2936, 2860, 2335,
1682, 1510, 1466, 1 263, 1128, 1084, 1035, 964, 867 （実施例１１８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−３−（２ ，４，５−トリメトキシフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号580 ） 実施例１１７Ａと同様の方法によって、２−エチルイミ
ダゾールの代わりにピ ラゾールを用い目的化合物を無色泡状物質として得た。
【０４１７】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.84(3H,t,J=5.
9Hz), 1.25(9H,s), 1. 18-1.30(6H,m), 1.66-1.70(2H,m), 2.62-2.75(2H,m),
3.46-3.53(1H,m), 3.76(3 H,s), 3.82(3H,s), 3.85(3H,s), 5.22(2H,s), 6.26(1H,
t,J=2.1Hz), 6.49(1H,s) , 6.73(1H,s), 6.91(1H,d,J=8.1Hz), 7.09(1H,s), 7.24
(1H,s), 7.25-7.32(1H,m ), 7.40(1H,d,J=2.0Hz), 7.52(1H,d,J=2.0Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:3471, 2960, 2935, 2859,
1678, 1612, 1574, 1 510, 1466, 1182, 1036 （実施例１１９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル（１−ピラゾリルブチル）フェニ
ル−３−（２，３−メ チレンジオキシフェニル）オクタンアミド （例示化合物
番号154 ） 参考例３６で得られた化合物を用い、実施例１と同様の
方法によって、２−エ チルイミダゾールの代わりにピラゾールを用い目的化合
物を無色泡状物質として 得た。
【０４１８】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.81-0.88(3H,
m), 1.25(9H,s), 1.17- 1.37(6H,m), 1.54-1.61(2H,m), 1.67-1.79(2H,m), 1.84
-1.92(2H,m), 2.53(2H,t ,J=8Hz), 2.68-2.79(2H,m), 3.30-3.37(1H,m), 4.12(2
H,t,J=8Hz), 5.89(1H,s), 5.94(1H,s), 6.22(1H,t,J=2Hz), 6.67-6.78(3H,m), 6.8
8(1H,d,J=8Hz), 6.97(1 H,s), 7.12(1H,s), 7.21(1H,d,J=8Hz), 7.36(1H,d,J=2H
z), 7.49(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2959, 2933, 2862, 1679,
1599, 1567, 1514, 1 458, 1063, 940 （実施例１２０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル）フェニル〕−３− （２，３−ジメトキシフェニル）オクタンアミド （例示
化合物番号507 ） 参考例３３で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピラゾー ルを用い、実施例１と同様の方法によって目的化合物を
油状物質として得た。
【０４１９】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.82-0.85(3H,
m), 1.23-1.30(6H,m), 1.27(9H,s), 1.63-1.78(2H,m), 2.67(2H,d,J=7.5Hz),
3.57-3.65(1H,m), 3.82(3 H,s), 3.83(3H,s), 5.22(2H,s), 6.26(1H,t,J=2.1Hz),
6.77(1H,dd,J=8.1,1.2Hz ), 6.83(1H,d,J=7.5Hz), 6.90(1H,d,J=8.0Hz), 7.03(1
H,t,J=8.0Hz), 7.11(1H,s ), 7.22(1H,s), 7.28(1H,d,J=8.2Hz), 7.38(1H,d,J=2.2
Hz), 7.52(1H,d,J=1.9Hz ) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2961, 2934, 1679, 1584,
1515, 1479, 1424, 1 274, 1167, 1090, 1006 （実施例１２１Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（モルホリノメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３ −ジメトキシフェニル）オクタンアミド （例示化合物番
号788 ） 参考例３３で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリ ンを用い、実施例１と同様の方法によって目的化合物を
油状物質として得た。
【０４２０】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.83-0.85(3H,
m), 1.12-1.32(6H,m), 1.28(9H,s), 1.64-1.81(2H,m), 2.41(4H,br.s), 2.68(2
H,d,J=7.4Hz), 3.40(2H, s), 3.60-3.79(5H,m), 3.84(3H,s), 3.85(3H,s), 6.79
(1H,d,J=8.0Hz), 6.85(1H ,d,J=7.6Hz), 7.02-7.11(3H,m), 7.21(1H,s), 7.22-7.3
0(1H,m) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2962, 2934, 2872, 1673,
1511, 1479, 1302, 1 266, 1115, 1008, 864 （実施例１２１Ｂ）実施例１２１Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号789
） 実施例１２１Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４２１】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2966, 2874, 2337, 2247,
1683, 1523, 1479, 1 456, 1431, 1305, 1264, 1126, 1085, 1006 （実施例１２２Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（モルホリノメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４ ，６−トリメトキシフェニル）オクタンアミド （例示化
合物番号783 ） 参考例３４で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリ ンを用い実施例１と同様の方法によって、目的化合物を
油状物質として得た。
【０４２２】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.79-0.88(3H,
m), 1.10-1.44(6H,m), 1.28(9H,s), 1.60-1.68(1H,m), 1.82-1.90(1H,m), 2.42
(4H,brs), 2.70(1H,dd,J =14.5Hz,6.0Hz), 2.97(1H,dd,J=14.3Hz,9.8Hz), 3.39(2
H,br.s), 3.66-3.89(5H, m), 3.78(9H,s), 6.11(2H,s), 7.07-7.11(3H,m), 7.23-
7.30(1H,m) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2961, 2936, 2862, 1673,
1608, 1592, 1467, 1 456, 1419, 1153, 1116 （実施例１２２Ｂ）実施例１２２Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号784
） 実施例１２２Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４２３】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2963, 2861, 2332, 1679,
1608, 1592, 1518, 1 467, 1456, 1424, 1153, 1125 （実施例１２３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリルメチル）
フェニル〕−３−（２ ，４，６−トリメトキシフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号785 ） 参考例３４で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピラゾー ルを用い実施例１と同様の方法によって、目的化合物を
無色泡状物質として得た 。
【０４２４】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.83(3H,t,J=6.
5Hz), 1.27(9H,s), 1. 05-1.32(6H,m), 1.59-1.66(2H,m), 1.80-1.90(1H,m),
2.69(1H,dd,J=5.9Hz,14.5 Hz), 2.98(1H,dd,J=10.0Hz,14.3Hz), 3.67-3.85(6H,m),
3.78(3H,s), 5.20(2H,s ), 6.10(2H,s), 6.25(1H,t,J=2.0Hz), 6.89(1H,d,J=7.0
Hz), 7.12(2H,s), 7.28( 1H,s), 7.38(1H,d,J=2.2Hz), 7.52(1H,J=2.2Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:3000, 2961, 2937, 2860,
1676, 1608, 1592, 1 514, 1467, 1422, 1153, 1123, 951 （実施例１２４Ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−モルホリノブチル）
フェニル〕−３−（２ ，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号176 ） 参考例３６で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにモルホリ ンを用い実施例１と同様の方法によって、目的化合物を
無色泡状物質として得た 。
【０４２５】 ＮＭＲスペクトル(CDCl3,400MHz)δppm:0.80-0.88(3H,
m), 1.25(9H,s), 1.19- 1.30(6H,m), 1.48-1.63(4H,m), 1.66-1.80(2H,m), 2.33
(2H,t,J=7Hz), 2.38-2.4 8(4H,br.), 2.53(2H,t,J=7.5Hz), 2.68-2.79(2H,m), 3.
30-3.37(1H,m), 3.71(4H ,t,J=5Hz), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.68-6.79(3H,
m), 6.91(1H,d,J=8Hz), 6. 97(1H,s), 7.16(1H,s), 7.21(1H,d,J=8Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2959, 2934, 2863, 1679,
1458, 1420, 1365, 1 116, 1065, 940, 875 （実施例１２４Ｂ）実施例１２４Ａの化合物の塩酸塩 （例示化合物番号177
） 実施例１２４Ａで得られた化合物を用い、実施例２と同
様の方法によって目的 化合物を粉末状物質として得た。
【０４２６】 ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2962, 2934, 2874, 2338,
1679, 1503, 1458, 1 421, 1366, 1125, 1064, 940 （実施例１２５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル〕フェニル〕−３− （２，３−エチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
（例示化合物番号811 ） 参考例３５で得られた化合物及び２−エチルイミダゾー
ルの代わりにピラゾー ルを用い実施例１と同様の方法によって、目的化合物を
油状物質として得た。
【０４２７】 ＮＭＲスペクトル(400MHz,CDCl3)δppm:0.83-0.86(3H,
m), 1.14-1.35(6H,m), 1.25(9H,s), 1.71-1.77(2H,m), 2.63-2.73(2H,m), 3.56
(1H,qunt.,J=7Hz), 4.08 -4.24(4H,m), 5.23(2H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz), 6.70-6.
82(3H,m), 6.92(1H,d,J= 8Hz), 7.02(1H,s), 7.28-7.34(2H,m), 7.40(1H,d,J=2H
z), 7.52(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:2961, 2933, 1679, 1474,
1282, 1090, 1051 （実施例１２６）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピラゾリル）メチ
ル〕フェニル〕−３− （２−トリクロロメチルフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号763 ） 参考例２９ｆの化合物を用い、実施例９（ｉ）と同様の
方法によってメシル化 後、実施例１と同様の方法によってピラゾールとの反応
を行い目的化合物を無色 結晶として得た。
【０４２８】 ｍｐ１２５−１２６°（エーテル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm:0.80-0.84(3H,
m), 1.03-1.30(6H,m), 1.32(9H,s), 1.73-1.91(3H,m), 2.54-2.72(2H,m), 3.59
-3.70(1H,m), 5.26(2H,s ), 6.27(1H,br.s), 6.93(1H,d,J=8.0Hz), 7.04(1H,br.
s), 7.30-7.40(2H,m), 7. 42-7.59(4H,m), 7.65(1H,d,J=7.7Hz) ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1:3465, 2961, 2933, 2873,
2863, 1687, 1608, 1 575, 1515, 1478, 1455, 1424, 1314, 1160, 1125, 103
7 （実施例１２７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−ピリミジニル）チオ
メチルフェニル〕−３ −（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド （例
示化合物番号798 ） 参考例３７の化合物５４３ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン２０ｍ ｌ溶液を塩−氷浴で冷却しメタンスルホニルクロリド１
１４μｌ（１．４７ｍｍ ｏｌ）及びトリエチルアミン１８７μｌ（１．４７ｍｍ
ｏｌ）を順次加えた。５ 分間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、得られた液を２
Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和食 塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去して得られたメシ
ル化物をＮ，Ｎ−ジメチ ルホルムアミド２０ｍｌに溶解させ、２−メルカプトピ
リミジン２２４ｍｇ（２ ．００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１９０μｌ
（１．５０ｍｍｏｌ）を加え て５０℃で８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、得られた液を水、次 いで飽和食塩水で洗浄し乾燥した。溶媒を留去して得ら
れた残渣をシリカゲル５ ０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチ
ル−ヘキサン（３：２） で溶出し目的化合物２６１ｍｇ（収率４０％）を泡状物
質として得た。
【０４２９】 ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 0.76-0.90(3
H,m), 1.10-1.34(6H,m ), 1.26(9H,s), 2.55-2.79(2H,m), 3.42-3.57(1H,m),
3.77(6H,s), 4.33(2H,s), 6.39-6.51(2H,m), 6.89-7.43(6H,m), 8.46-8.57(2H,m) ＩＲスペクトル(film)cm-1: 2957, 2930, 1653, 1613,
1565, 1549, 1507, 14 64, 1381, 1208, 1038 （実施例１２８）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−ピリミジニル）スル
ホニルメチルフェニル 〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミ
ド （例示化合物番号８０１ ） 実施例１２７の化合物２６０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）
及び重曹４２０ｍｇ（ ５．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ懸濁液に
氷冷下７０％ｍ−クロロ 過安息香酸２７６ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。
１５分間撹拌した後、亜 硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を 飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥した。
溶媒を留去して得られた 残渣をシリカゲル２５ｇを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル で溶出し目的化合物１２９ｍｇ（収率４７％）を泡状物
質として得た。
【０４３０】 ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ
ppm: 0.79-0.92(3H,m), 1.12-1.33(6H,m ), 1.23(9H,s), 1.60-1.78(2H,m), 2.55-2.72(2H,m),
3.40-3.56(1H,m), 3.79(6 H,s), 4.70(2H,s), 6.42-6.52(2H,m), 6.95-7.56(6H,
m), 8.88-8.95(2H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 2956, 2930, 1664, 1612,
1566, 1507, 1386, 13 24, 1209, 1122, 1O36, 833 （実施例１２９）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（２−ピリミジニル）アミ
ノメチルフェニル〕− ３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンアミド
（実施例１２９Ａ）及びそ の塩酸塩（実施例１２９Ｂ） （例示化合物番号799 及び
800 ） 参考例４２の化合物５３０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）及
び２−クロロピリミジ ン２３０ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）のエタノール２０ｍ
ｌ溶液を２４時間加熱還 流した。反応液に飽和重曹水を加えた後酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水、次 いで飽和重曹水で洗浄し、乾燥した。溶媒を留去して得
られた残渣をシリカゲル ５０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エ
チルで溶出し目的化合物 １９０ｍｇ（収率３１％）を泡状物質として得た。
【０４３１】 ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 0.79-0.90(3
H,m), 1.09-1.38(6H,m ), 1.27(9H,s), 1.60-1.80(2H,m), 2.57-2.78(2H,m),
3.41-3.56(1H,m), 3.77(6 H,s), 4.54(1H,s), 4.56(1H,s), 5.34-5.47(1H,m), 6.4
0-6.57(3H,m), 6.92-7.3 2(5H,m), 8.23-8.32(2H,m) IRスヘ゜クトル(film)cm-1: 2957, 2930, 1659, 1590, 1532, 1
507, 1455, 14 10, 1291, 1262, 1208 実施例１２９Ａの化合物１８９ｍｇのエーテル４ｍｌ溶
液を０℃に冷却し、４ Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液９０μｌを加え生じた沈殿
をロ取し、粉末状物質と して塩酸塩１９０ｍｇを得た。
【０４３２】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 2956, 2931, 1645, 1507,
1419, 1341, 1290, 12 61, 1209, 1157, 1036 （実施例１３０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−Ｎ′−〔 ２−（２，４−ジメトキシフェニル）ヘプチル〕尿素
（例示化合物番号795 ） 参考例２６ｇの化合物８０６ｍｇ（２．８８ｍｍｏ
ｌ）、ジフェニルホスホリ ルアジド６２０μｌ（２．８８ｍｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン３６５μｌ（２ ．８８ｍｍｏｌ）のベンゼン２０ｍｌ溶液を１時間加熱
撹拌した。室温に戻し参 考例２５の化合物６６１ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ）のベ
ンゼン６ｍｌ溶液を加え さらに１１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、得られた液を２Ｎ塩酸 、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した。
溶媒を留去して得られた 残渣をシリカゲル１００ｇを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチ ル−ヘキサン（３：２〜３：０）で溶出し目的化合物４
５４ｍｇ（収率３１％） を泡状物質として得た。
【０４３３】 ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 0.78-0.86(3
H,m), 1.10-1.31(6H,m ), 1.28(9H,s), 1.50-1.61(2H,m), 3.03-3.18(1H,m),
3.19-3.32(1H,m), 3.45-3 .58(1H,m), 3.56(3H,s), 3.78(3H,s), 4.40-4.50(1H,
m), 5.16(2H,s), 5.76(1H, s), 6.26-6.45(3H,m), 6.86-6.98(3H,m), 7.30-7.56(3
H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 2956, 2931, 1637, 1614,
1561, 1507, 1465, 14 21, 1289, 1259, 1209 （実施例１３１）実施例８９Ａのｐ−トルエンスルホン酸塩 （例示化合物
番号731 ） 実施例８９Ａの化合物１１１ｍｇのメタノール溶液にｐ
−トルエンスルホン酸 一水和物４４ｍｇを加え溶媒を留去した。残渣を乾燥し
アモルファスとしてｐ− トルエンスルホン酸塩を得た。
【０４３４】 ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 3248, 3124, 1664, 1621,
1610, 1514, 1479, 14 42, 1420, 1364, 1272, 1223, 1165, 1121, 1033, 101
0, 681 （実施例１３２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−Ｎ′−〔 ２−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ヘ
プチル〕尿素 （例示化合 物番号716 ） 実施例１３０と同様の方法によって、参考例４０の化合
物を用い目的化合物を 粘稠性物質として得た。
【０４３５】 ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 0.81(3H,t,J
=7Hz),1.10-1.65(8H,m ),1.26(9H,s),3,12-3.26(2H,m),3.49-3.59(1H,m),3.86
(3H,s),4.40-4.44(1H,m), 4.82(1H,d,J=11Hz),4.92(1H,d,J=11Hz),5.11(2H,s),5.7
4(1H,s),6.23(1H,t,J=2H z),6.71-6.91(4H,m),7.03(1H,t,J=8Hz),7.29-7.39(7H,
m),7.51(1H,d,J=2Hz) Ｉ Ｒスペクトル(film) cm-1: 1642,1553,1476,1422,1395,
1366,1273,1077,984,751 （実施例１３３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチル
フェニル〕−Ｎ′−〔 ２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプチ
ル〕尿素 （例示化合物番 号729 ） 実施例８９と同様の方法によって、実施例１３２の化合
物を用い目的化合物を 泡状物質として得た。
【０４３６】 ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 0.80-0.85(3
H,m),1.18-1.27(6H,m) ,1.23(9H,s),1.59-1.69(2H,m),3.18-3.32(2H,m),3.44-
3.56(1H,m),3.70(3H,s), 4.83-4.87(1H,m),5.21(1H,d,J=15Hz),5.26(1H,d,J=15H
z),5.78(1H,s),6.32(1H,t ,J=2Hz),6.63-6.87(4H,m),7.00(1H,d,J=2Hz),7.26-7.31
(1H,m),7.29(1H,d,J=8Hz ),7.49(1H,d,J=2Hz),7.59(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 1640,1561,1478,1441,142
2,1271,1228,1055,828, 754 （実施例１３４） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−
ピラゾリル）メチルフェ ニル］−３−（２，３−ジメトキシ−５−ニトロフェニ
ル）オクタンアミド （例 示化合物番号858 ） 参考例４５で得られた化合物を用いて実施例９（ｉ）と
同様の方法によってメ シル化後、実施例１と同様の方法によって、２−エチル
イミダゾールの代わりに ピラゾールを反応させ、目的化合物を油状物質として得
た。
【０４３７】 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1：3470,2963,293
3,2873,2861,1687,1526,1 481,1342,1292,1102,1023,999,886. （実施例１３５） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（１−
ピラゾリル）メチルフェ ニル］−３−（２，３−ジメトキシ−５−メチルアミノ
フェニル）オクタンアミ ド （例示化合物番号837 ） 実施例１３４で得られた化合物１４８ｍｇ（０．２７６
ｍｍｏｌ）のエタノー ル５ｍｌ溶液に５％−パラジウム−炭素５０ｍｇを加
え、水気雰囲気下室温にて １．５時間攪拌し、さらに５０℃にて７時間攪拌して接
触水添を行なった。触媒 を濾去し、溶媒を減圧留去した後、再びエタノール５ｍ
ｌに溶解させ、５％−パ ラジウム−炭素５０ｍｇを加え、水素雰囲気下５０℃で
６．５時間接触水添を行 なった。触媒を濾去後、４Ｎ−塩化水素−酢酸エチル溶
液０．４ｍｌを加えてか ら溶媒を減圧留去した。エタノール４ｍｌと３７％ホル
マリン水溶液１ｍｌと５ ％−パラジウム−炭素７０ｍｇを加えて、再び水素雰囲
気下５０℃で７時間接触 水添を行なった。触媒を濾去し、エタノールを留去後、
飽和重曹水を加え酢酸エ チルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去して得られた残 渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（溶
離液：ヘキサン／酢酸エ チル＝１／２）にて精製し、目的物を油状物質として得
た。
【０４３８】 ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐ
ｍ：0.82-0.86(3H,m),1. 27(9H,s),1.18-1.29(6H,m),1.66-1.80(2H,m),2.66-2.71
(2H,m),2.86(3H,s),3.28 -3.35(2H,m),3.47-3.53(1H,m),3.75(3H,s),3.80(3H,s),
5.22(2H,s),6.12(1H,d,J =2.7Hz),6.17(1H,d,J=2.7Hz),6.25(1H,t,J=2.0Hz),6.90
(1H,d,J=8.5Hz),7.23(1H ,s),7.30(1H,s),7.38(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0H
z). ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1：3393,2968,293
4,2873,1677,1606,1577,1 501,1466,1425,1089,1012. （参考例１） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ メチル）フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシ
フェニル）オクタンアミ ド 参考例１３の化合物２２．６４ｇ（８５．７ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン２１０ ｍｌ溶液に、氷冷下触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドを加えた後、さらに オキサリルクロリド１１．２ｍｌ（１２８ｍｍｏｌ）を
５分間で滴下した。反応 温度を室温に戻しさらに１時間攪拌し、過剰の試薬及び
溶媒を留去し酸塩化物を 得た。一方、参考例２０の化合物２２．９ｇ（７８．０
ｍｍｏｌ）及びピリジン ３１．５ｍｌ（３９０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２００
ｍｌ溶液に、氷冷下先に 得た酸塩化物の塩化メチレン１５０ｍｌ溶液を２０分間
で滴下した。反応混合物 をさらに室温で１６時間攪拌し、溶媒を留去した。残渣
に酢酸エチルを加え、希 塩酸、飽和重曹水、及び飽和食塩水で順次洗浄した。乾
燥後溶媒を留去し、残渣 をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
酢酸エチル−ヘキサン（ １：１０）で溶出して目的化合物３８．７４ｇ（収率９
２％）を油状物質として 得た。
【０４３９】 ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.08(6H,
s), 0.84〜0.86(3H,m), 0.93(9H,s), 1.13〜1.32(6H,m), 1.26(9H,s), 1.63〜1.
84(2H,m), 2.70〜2.79(2 H,m), 3.26〜3.41(1H,m), 4.65(2H,s), 5.89(1H,s), 5.
93(1H,s), 6.66〜6.82(3 H,m), 6.98(1H,br.s), 7.10 〜7.18(1H,m), 7.28〜7.31
(2H,m) ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：1679, 1473, 1458, 125
7, 1104, 1064, 939, 839 （参考例２） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキ
シメチル）フェニル］− ３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンア
ミド 参考例１で得られた化合物３８．７４ｇ（７２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラ ン２００ｍｌ溶液に、１Ｍテトラブチルアンモニウム
フルオリド テトラヒド ロフラン溶液２１６ｍｌ（２１６ｍｍｏｌ）と酢酸１
２．３ｍｌ（２１６ｍｍｏ ｌ）の混合溶液を加え、室温で１８時間攪拌した。溶媒
を留去し残渣を酢酸エチ ルに溶解し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し
た。乾燥後、溶媒を留去 しヘキサン−エーテルで結晶化して目的化合物２９．１
１ｇ（収率９５％）を結 晶として得た。
【０４４０】 ｍｐ 135−136 ℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲ（400MHz, CDCl3)δppm ：0.84〜0.89(3H,m), 1.
12〜1.34(6H,m), 1.27 (9H,s), 1.57〜1.80(3H,m), 2.69〜2.79(2H,m), 3.30〜
3.37(1H,m), 4.60(2H,s) , 5.91(1H,s), 5.94(1H,s), 6.69〜6.80(3H,m), 7.00(1
H,br.s), 7.12(1H,d,J=8 Hz), 7.31 〜7.33(2H,m) ＩＲスペトクル（KBr)cm-1：3396, 3259, 2960, 1664,
1523, 1456, 1250, 1024, 729 （参考例３） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−ブロモメチ
ルフェニル］−３−（２ ，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド 参考例２で得られた化合物１５．００ｇ（３５．２ｍｍ
ｏｌ）及び四臭化炭素 １４．０３ｇ（４２．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４０
０ｍｌ溶液に、氷冷下ト リフェニルホスフィン１１．０９ｇ（４２．３ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温でさらに ３０分間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、飽
和重曹水、飽和食塩水で 洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマ トグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：６〜
１：５）で溶出し１７．１ ９ｇ（定量的収率）の目的化合物を結晶として得た。ｍ
ｐ１１９〜１２０℃（ヘ キサン−エーテル） ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.84〜0.90
(3H,m), 1.20〜1.32(6 H,m), 1.26(9H,s), 1.63〜1.82(2H,m), 2.73(2H,d,J=7.
5Hz), 3.31〜3.37(1H,m) , 4.40(2H,s), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.69〜6.79(3
H,m), 6.99(1H,br.s), 7 .12 〜7.15(1H,m), 7.29〜7.31(1H,m), 7.41(1H,br.s) ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：3464, 1680, 1479, 145
8, 1257, 1053, 939, 877, 831 （参考例４） Ｎ−（２−ｉ−プロピル−６−クロロメ
チルフェニル）−３−（ ２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド 参考例１３で得られた化合物１８．８３ｇ（７１．２４
ｍｍｏｌ）を用い、参 考例１と同様の方法によって酸塩化物を得た。この酸塩
化物の塩化メチレン５０ ０ｍｌ溶液に２−ｉ−プロピル−６−（クロロメチル）
アニリン塩酸塩（参考例 ２１で得られた化合物）１３．０７ｇ（５９．３７ｍｍ
ｏｌ）を加え、−７８℃ に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン２３．０２ｇ
（７８．１ｍｍｏｌ）を１ ５分間で滴下した。その後１時間で反応温度を徐々に室
温まで上昇させ、室温で さらに１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、
１０％塩酸、飽和重曹水 、飽和食塩水で洗浄した後乾燥し溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルを用いるカ ラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（５：１）で溶出し目的化 合物２１．３９ｇ（収率８４％）を油状物質として得
た。
【０４４１】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.84〜0.87
(3H,m), 1.06(3H,d,J= 7.5Hz), 1.08(3H,d,J=7.5Hz), 1.21〜1.32(6H,m), 1.65
〜1.82(2H,m), 2.65〜2. 92(3H,m), 3.28〜3.37(1H,m), 3.93〜4.07(1H,m), 4.28
(1H,br.d,J=11Hz), 5.96 (1H,d,J=1.5Hz), 5.99(1H,d,J=1.5Hz), 6.72〜6.79(3H,
m), 6.91(1H,s), 7.15〜 7.28(3H,m) ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：3414, 1677, 1488, 145
8, 1258, 1064, 940 （参考例５） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフ
ェニル）−３−（２，３ −メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド 参考例２で得られた化合物６．００ｇ（１４．１ｍｍｏ
ｌ）のクロロホルム１ ００ｍｌ溶液に二酸化マンガン６０ｇを加え、さらに室
温で３０分間攪拌した。 反応液をセライトを用いロ過し、二酸化マンガンを塩化
メチレンで数回洗浄した 。ロ液と洗液を合わせ、溶媒を留去し、シリカゲルを用
いるカラムクロマトグラ フィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２）
で溶出し５．２１ｇ（収 率８７％）の目的化合物を泡状物質として得た。
【０４４２】 ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.85〜0.91
(3H,m), 1.07〜1.33(6 H,m), 1.30(9H,s), 1.65〜1.86(2H,m), 2.77(2H,d,J=7.
5Hz), 3.32〜3.41(1H,m) , 5.92(1H,s), 5.95(1H,s), 6.69〜6.83(3H,m), 7.05(1
H,br.s), 7.48 〜7.51(1 H,m), 7.63〜7.65(1H,m), 7.88(1H,s), 9.90(1H,s) ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：3474, 1699, 1608, 157
1, 1478, 1458, 1258, 1063, 939, 830 （参考例６） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（Ｅ）−
２−エトキシカルボニル エテニル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）オクタンア ミド ５５％油性水素化ナトリウム２４４ｍｇ（５．６０ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメ チルホルムアミド１２ｍｌ懸濁液に、氷冷下２−ジエト
キシホスホリル酢酸エチ ルエステル１．１１ｍｌ（５．６０ｍｍｏｌ）を５分間
で滴下し、室温に戻して ３０分間攪拌した。再び氷冷し参考例５で得られた化合
物１．５８ｇ（３．７３ ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液
を５分間で滴下し、さら に室温で６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水で数回、飽和食塩水 で１回洗浄し、乾燥し溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマ トグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜
１：２）で溶出し１．０２ ｇ（収率５８％）の目的化合物を油状物質として得た。
【０４４３】 ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.85
(3H,m), 1.14〜1.28(6 H,m), 1.28(9H,s), 1.33(3H,t,J=7.5Hz), 1.68〜1.80(2
H,m), 2.75(2H,d,J=7.5H z), 3.31〜3.37(1H,m), 4.25(2H,q,J=7.5Hz), 5.89(1H,
s), 5.94(1H,s), 6.35(1 H,d,J=16Hz), 6.75 〜6.83(3H,m), 6.99(1H,br.s), 7.2
2(1H,br.s), 7.32〜7.35 (1H,m), 7.51(1H,br.s), 7.56(1H,d,J=16Hz) ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：3470, 1702, 1670, 147
9, 1458, 1419, 1369, 1275, 1183, 1063, 983 （参考例７） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１Ｅ）
−３−ヒドロキシ−１− プロペニル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオ
キシフェニル）オクタン アミド 参考例６で得られた化合物１．００ｇ（２．０３ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン２ ５ｍｌ溶液に、−７８℃で、三フッ化ホウ素エーテル錯
体２５０μｌ（２．０３ ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。次いで同温度で
１．０Ｍ水素化ジイソブチ ルアルミニウム ヘキサン溶液８．１４ｍｌを５分間で
滴下しさらに１時間３０ 分攪拌した。同温度で５Ｍ酢酸塩化メチレン溶液１０．
４ｍｌを３分間で滴下し 、反応を停止させ、室温に戻した後、さらに１０％酒石
酸水溶液８０ｍｌを加え ２０分間攪拌した。反応液に塩化メチレンを加え、分配
して得られる有機層を、 飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒を留
去して得られる残渣をシ リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸
エチル−ヘキサン（１： １）で溶出し目的化合物４０７ｍｇ（収率４４％）を結
晶として得た。
【０４４４】 ｍｐ75−77°（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.80〜0.90
(3H,m), 1.15〜1.34(6 H,m), 1.27(9H,s), 1.64〜1.80(3H,m), 2.72〜2.80(2H,
m), 3.30〜3.38(1H,m), 4.28(2H,d,J=5.5Hz), 5.90(1H,s), 5.92(1H,s), 6.28(1
H,dt J=16Hz,5.5Hz), 6. 50(1H,d,J=16Hz), 6.69 〜6.80(3H,m), 6.98(1H,br.s),
7.12(1H,d,J=8.5Hz), 7 .25 〜7.35(1H,m), 7.37(1H,br.s) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：3400, 1679, 1478, 1458,
1418, 1258, 1064, 97 0 （参考例８） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（３−ヒド
ロキシプロピル）フェニ ル］−３−（２，３−メチレンジオキシ）フェニルオク
タンアミド ｉ Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−エトキシカルボ
ニルエチル））フェニ ル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オク
タンアミド 参考例６の方法に従い参考例５で得られた化合物２．４
８ｇ（５．８６ｍｍｏ ｌ）を用い、粗製Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（Ｅ）
−２−エトキシカルボニ ルエテニル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジオ
キシフェニル）オクタン アミドを得た。この化合物のエタノール４５ｍｌ溶液に
１０％Ｐｄ−Ｃ３１８ｍ ｇを加え、３時間水素気流下激しく攪拌した。反応液を
セライトを用いてロ過し 、触媒をエタノールで洗浄した。ロ液と洗液を合わせ、
溶媒を留去した。残渣を シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチル−ヘキサン（１ ：５〜１：２）で溶出し２．９０ｇ（定量的収率）のエ
ステル誘導体を油状物質 として得た。
【０４４５】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.84〜0.90
(3H,m), 1.19〜1.30(9 H,m), 1.25(9H,s), 1.28〜1.30(2H,m), 2.57(2H,t,J=7.
5Hz), 2.68〜2.78(2H,m) , 2.85(2H,t,J=7.5Hz), 3.29〜3.37(1H,m), 4.13(2H,q,
J=7.5Hz), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.69〜6.80(3H,m), 6.94(1H,br.s), 6.96
(1H,m), 7.17(1H,s), 7.2 0(1H,d,J=8.5Hz) ＩＲスペクトル（liquid film)cm-1：3350, 1728, 167
9, 1478, 1458, 1283, 1060, 950, 830 ii ｉで得られた化合物を用い参考例７と同様の方法に
よって６５％の収率で 目的化合物を泡状物質として得た。
【０４４６】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.84〜0.86
(3H,m), 1.10〜1.37(7 H,m), 1.26(9H,s), 1.68〜1.80(2H,m), 1.82〜1.88(2H,
m), 2.62(2H,t,J=7.5Hz) , 2.69〜2.79(2H,m), 3.30〜3.38(1H,m), 3.62〜3.66(2
H,m), 5.90(1H,s), 5.94 (1H,s), 6.69〜6.80(3H,m), 6.94〜7.00(2H,m), 7.22〜
7.26(1H,m), 7.23(1H,d, J=7Hz) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 1679, 1479, 145
8, 1295, 1061, 939, 8 29 （参考例９） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−ヒド
ロキシエトキシメチル） フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシ）フェニ
ルオクタンアミド ５５％油性水素化ナトリウム６６７ｍｇ（１５．３ｍｍ
ｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメ チルホルムアミド１８ｍｌを加え、氷冷しエチレングリ
コール５．６９ｍｌ（１ ０２ｍｍｏｌ）を５分間で滴下した。室温で３０分間攪
拌した後、再度氷冷し参 考例３で得られた化合物５．００ｇ（１０．２ｍｍｏ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド１０ｍｌ溶液を５分間で滴下し、さらに室温
で２時間攪拌した。反応 液に水を加え反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水で数回、飽和 食塩水で１回洗浄し乾燥した後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロ マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１）で溶出し、目的化合物 ２．６０ｇ（収率５４％）を油状物質として得た。
【０４４７】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.86
(3H,m), 1.10〜1.36(6 H,m), 1.26(9H,s), 1.68〜1.90(3H,m), 2.69〜2.80(2H,
m), 3.30〜3.37(1H,m), 3.58(2H,t,J=5Hz), 3.74(2H,t,J=5Hz), 4.48(2H,s), 5.
90(1H,s), 5.94(1H,s), 6.69〜6.80(3H,m), 7.02(1H,br.s), 7.08(1H,m), 7.30
〜7.38(2H,m) ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：3593, 3467, 1679, 147
8, 1458, 1257, 1110, 939, 831 （参考例１０） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（３−ヒ
ドロキシプロポキシメチ ル）フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド 参考例９と同様の方法によって、１，３−プロパンジオ
ールを用い、目的化合 物を油状物質として得た。
【０４４８】 ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3)δppm ：0.83〜0.86
(3H,m), 1.22〜1.30(6 H,m), 1.26(9H,s), 1.66〜1.95(5H,m), 2.69〜2.80(2H,
m), 3.30〜3.38(1H,m), 3.61(2H,t,J=6Hz), 3.78(2H,t,J=6Hz), 4.44(2H,s), 5.
91(1H,s), 5.94(1H,s), 6.69〜6.80(3H,m), 7.01(1H,br.s), 7.06 〜7.08(1H,
m), 7.29〜7.33(2H,m) ＩＲスペクトル（CHCl3)cm-1：3450, 1679, 1479, 145
8, 1295, 1061, 939, 829 （参考例１１） ３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）−２−エトキシカ ルボニル−２−プロペン酸 エチル エステル ２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒド３．４０ｇ
（２２．７ｍｍｏｌ） 、マロン酸ジエチルエステル４．０ｍｌ（２６．６ｍｍ
ｏｌ）、安息香酸７２ｍ ｇ（０．６ｍｍｏｌ）、及びピペリジン０．０９ｍｌ
（０．９ｍｍｏｌ）のベン ゼン７ｍｌ溶液をデイーン−スターク トラップをつけ
４時間半加熱還流した。 冷後エーテルで反応液を希釈し、飽和重曹水、水、飽和
食塩水で順次洗浄した。 乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲル２５０ｇを用い
るカラムクロマトグラフ ィーに付しヘキサン−アセトン（５：１）で溶出し少量
の不純物を含む目的化合 物の画分６．４２ｇを得た。これをヘキサン−エーテル
で再結晶すると５．７０ ｇ（収率８６％）の目的化合物が結晶として得られた。
【０４４９】 ｍｐ53−54℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.30(3H,t,
J=7Hz), 1.33(3H,t,J= 7Hz), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.32(2H,q,J=7Hz), 6.01(2H,
s), 6.75〜7.95(3H,m), 7.90(1H,s) ＩＲスペトクル（KBr)cm-1：1727, 1692, 1458, 1379,
1279, 1266, 1254, 12 34, 1083, 930 （参考例１２） ２−［１−（２，３−メチレンジオキ
シフェニル）ヘキシル］ マロン酸 ジエチル エステル ２．９Ｍペンチルマグネシウムブロミド エーテル溶液
１０ｍｌを氷冷し、参 考例１１で得られる化合物５．７０ｇ（１９．５ｍｍｏ
ｌ）のエーテル３ｍｌ溶 液を１０分間で加えた。同温度で２０分間攪拌した後、
反応液を１０％塩酸−氷 の中に注ぎ、エーテルで抽出した。抽出液を数回水洗し
乾燥した後、溶媒を留去 した。残渣をシリカゲル２５０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し酢酸 エチル−ヘキサン（１：５）で溶出し目的化合物５．３
５ｇ（収率７６％）を結 晶として得た。
【０４５０】 ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.75〜0.9
(3H,m), 0.98(3H,t,J=7 Hz), 1.05 〜1.4(6H,m), 1.28(3H,t,J=7.5Hz), 1.5〜1.
8(2H,m), 3.35 〜3.5(1H ,m), 3.8〜4.0(3H,m), 4.23(2H,q,J=7.5Hz), 5.90(1H,
s), 5.95(1H,s), 6.6〜6. 8(3H,m) ＩＲスペクトル（KBr)cm-1：2958, 2933, 1755, 1732,
1457, 1369, 1302, 12 51, 1177, 1148, 1056, 1034, 932, 730 （参考例１３） ３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタン酸 （ｉ）２−［１−（２，３−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘキシル］マロン酸 参考例１２で得られた化合物５．３５ｇ（１４．７ｍｍ
ｏｌ）のエタノール５ ０ｍｌ溶液に、水酸化ナトリウム２．９５ｇ（７３．８
ｍｍｏｌ）の水５ｍｌ溶 液を加え６０℃で３０分間攪拌した。冷後反応液に水を
加えエーテルで洗浄した 。水層を濃塩酸で酸性にし酢酸エチルで抽出し、抽出液
を乾燥した。溶媒を留去 し残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し４．１３ｇ
（収率９１％）のジカルボ ン酸を結晶として得た。 ｍｐ147 −148 ℃ （ii）ｉで得られた化合物４．１３ｇ（１３．４ｍｍｏ
ｌ）にキシレン８０ｍｌ を加え３時間加熱還流した。溶媒を留去し残渣をシリカ
ゲル１５０ｇを用いるカ ラムクロマトグラフィーに付し塩化メチレン−メタノー
ル（２０：１）で溶出し て２．５４ｇの目的化合物を結晶として得、さらに不純
物を含む画分１．０４ｇ を得た。後者をシリカゲル５０ｇを用いてカラムクロマ
トグラフィーを行い、同 一溶媒系で溶出し、さらに０．５９ｇの目的化合物を得
た。合計収量３．１３ｇ （収率８８％） ｍｐ52〜52.5℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.83(3H,t,
J=7.0Hz), 1.1 〜1.32 (6H,m), 1.55〜1.75(2H,m), 2.6 〜2.8(2H,m), 3.1〜3.
25(1H,m), 5.91(2H,s), 6.6 〜6.8(3H,m) ＩＲスペトクル（KBr)cm-1：2957, 2930, 1739, 1709,
1458, 1290, 1252, 10 58, 940, 775, 730 （参考例１４） ２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒドのかわりに
置換ベンズアルデヒド を用い参考例１１と同様の方法によって対応するプロペ
ン酸誘導体を得た。それ らを用いさらに、参考例１２及び１３と同様の方法によ
って目的とするカルボン 酸１４ａ〜ｄを得た。
【０４５１】 ｎ−ペンチルマグネシウム ブロミドのかわりにｎ−ヘ
プチルマグネシウム ブロミド又はｎ−プロピルマグネシウム ブロミドを用
い、参考例１２と同様の 方法によってマロン酸誘導体を得た。それらを用い参考
例１３と同様の方法によ ってカルボン酸１４ｅ〜ｆを得た。
【０４５２】
【化３１】
【０４５３】
【表５】 ──────────────────────────────── 参考例 R1 R2 n mp℃ IR(KBr) （再結晶溶媒） ──────────────────────────────── 14a 4-Cl H 4 75〜76 2924,2858,1698,1495, (AcOEt-Hex) 1319,1267,1095,1015, 932,826 14b 3-Cl H 4 油状物質 2957,2930,2858,1700, 1597,1574,1468,1433, 1414,1298,1225,1200, 1082* 14c 2-Cl H 4 油状物質 1711,1476,1441,1414, 1300,1225,1103,1052, 1038,942,754,731* 14d 2-OMe H 4 油状物質 1707,1601,1588,1493, 1464,1439,1291,1242, 1032,934,753* 14e 2,3-OCH2O- 6 油状物質 3062,1710,1458,1292, 1251,1066,943,774, 729* 14f 2,3-OCH2O- 2 58〜60 3063,1710,1458,1302, 1252,1053,929,773,727 ──────────────────────────────── * liquid film で測定した。 （参考例１５） ３−フェニルオクタン酸 （ｉ）３−フェニルオクタン酸エチルエステル １Ｍペンチルマグネシウム ブロミド テトラヒドロフ
ラン溶液４０ｍｌを氷冷し、ヨウ化第一銅３．８０ｇ
（２０ｍｍｏｌ）を加え５分間同温度で攪拌した。次い
でケイ皮酸 エチル エステル１．７６ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）及びトリメチルシリル クロリド３．２ｍｌ（２５
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液を同温度で
５分間で加え、さらに１０分間攪拌した。反応液を飽和
塩化アンモニウム水溶液に注ぎよく攪拌した後、混合物
をセライトを用いロ過し不溶物を除去した。ロ液を酢酸
エチルで２回抽出し、抽出液を水洗、乾燥し溶媒を留去
した。残渣をシリカゲル１２０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル（２０：１）
で溶出しエステル誘導体２．０４ｇ（収率８２％）を油
状物質として得た。
【０４５４】ＩＲスペトクル（liquid film)cm-1：173
6, 1603, 1495, 1454, 1419, 1373,1335, 1298, 1257,
1161, 1113, 1036 （ii）ｉで得られた化合物２．０３ｇ（８．１９ｍｍｏ
ｌ）のエタノール２０ｍｌ溶液に水酸化ナトリウム９７
９ｍｇ（２４．５ｍｍｏｌ）の水５ｍｌ溶液を加え室温
で終夜攪拌した。反応液を希塩酸で酸性にしエーテルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、溶
媒を留去し１．８０ｇ（定量的収率）の目的化合物を油
状物質として得た。
【０４５５】ＩＲスペトクル（neat)cm -1：1709, 160
3, 1495, 1454, 1412, 1294, 1284,1223, 1169, 1113,
1076 （参考例１６） （＋）−３−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）オクタン酸 （ｉ）（−）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘプチルアルコール 特開平５−３１０６７８に記載される（−）−２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヘプタン酸
（［α］D 25−４９．７°（Ｃ＝１．０５エタノー
ル））２．０２ｇ（８．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン１０ｍｌ溶液にボラン−メチルスルフィド錯体
０．９７ｍｌ（９．７ｍｍｏｌ）を６分間で滴下し、さ
らに７０分間攪拌した。メタノール１ｍｌを徐々に加え
反応を停止させ、２０分間さらに攪拌した。反応液を濃
縮し、残渣をエーテルに溶解させ、水、飽和食塩水で順
次洗浄した。乾燥後溶媒を留去しアルコール誘導体１．
８９ｇ（収率９９％）を油状物質として得た。
【０４５６】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm
：0.84(3H,t,J=6Hz), 1.15〜1.70(9H,m), 2.64〜2.75
(1H,m), 3.64(1H,dd,J=8Hz,J=11Hz), 3.71(1H,dd,J=6H
z,11Hz), 5.94(2H,s), 6.66(1H,dd,J=2Hz,8Hz), 6.70(1
H,d,J=2Hz), 6.76(1H,d,J=8Hz) ＩＲスペトクル（liquid film)：3360, 1487, 1441, 13
79, 1246, 1188, 1042, 938, 859, 810 ［α］D 21= −19.1°（Ｃ＝1.05 CHCl3) （ii）（＋）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）ヘプチルブロミド ｉで得られた化合物１．８９ｇ（８．００ｍｍｏｌ）、
トリフェニルホスフィン３．１５ｇ（１２．０ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液を氷冷し、四臭化炭素
３．８１ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。２
分後に冷浴を取り除き室温で１３時間、加熱還流下８０
分間攪拌した。反応液を室温に戻し、そのままシリカゲ
ル２５ｇにチャージし酢酸エチル−ヘキサン（１：１）
で溶出し目的化合物を含む画分を得た。それを濃縮し、
残渣をシリカゲル１００ｇを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し塩化メチレン−ヘキサン（１：２）で溶出
して油状物質として２．２７ｇの臭化物（収率９４％）
を得た。
【０４５７】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm
：0.84(3H,t,J=7Hz), 0.84(3H,t,J=7Hz), 1.13〜1.30
(6H,m), 1.47〜1.60(1H,m), 1.80〜1.91(1H,m), 2.79〜
2.90(1H,m), 3.49(1H,dd,J=7Hz,J=10Hz), 3.50(1H,dd,J
=7Hz,10Hz), 5.95(2H,s), 6.63(1H,dd,J=2Hz,8Hz), 6.6
6(1H,d,J=2Hz), 6.76(1H,d,J=8Hz) ＩＲスペトクル（liquid film)cm-1：1505, 1489, 144
3, 1241, 1042, 938,859, 810 ［α］D 25 =2.8 °（Ｃ＝1.66 CHCl3) （iii ）削片状マグネシウム１９９ｍｇ（８．１９ｍｍ
ｏｌ）にエーテル２ｍｌ及び触媒量のヨウ素を加え、ii
で得られた臭化物２．１１ｇ（７．０５ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン５ｍｌ溶液の約１／１０量を加え攪拌
下加熱して反応を開始させた。残った臭化物を含む溶液
を７分間で滴下し、さらに９０分間加熱還流した。反応
液をドライアイス−アセトン浴で冷却し、乾燥した炭酸
ガスを反応液中に導入し同温度で８０分間、室温で１５
分間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸５ｍｌを滴下して酸性
とし酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液で順次洗浄し乾燥した後、溶媒を留去
した。
【０４５８】得られた残渣をエチルエーテルに溶解し１
Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で２回抽出した。水層を合
わせ２Ｎ塩酸で酸性にしエチルエーテルで抽出した。有
機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し乾燥後濃縮
した。残渣をシリカゲル（２５ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：１）で溶出し、目的化合物１．１９ｇ（６４％）
を結晶として得た。
【０４５９】ｍｐ77−78℃（ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：0.83(3H,t,
J=7Hz), 1.17〜1.30(6H,m), 1.45〜1.69(2H,m), 2.54(1
H,dd,J=8Hz,15Hz), 2.58(1H,dd,J=7Hz,15Hz),2.92〜3.0
5(1H,m), 5.93(2H,s), 6.63(1H,dd,J=2Hz,8Hz), 6.66(1
H,d,J=2Hz), 6.72(1H,d,J=8Hz) ＩＲスペトクル（KBr)cm-1：1702, 1505, 1491, 1443,
1306, 1244, 1104, 1036, 936, 808 ［α］D 25 = 17.0 °（Ｃ＝1.08 CHCl3) （参考例１７） （−）−３−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）オクタン酸 参考例１６と同様にして（＋）−２−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）ヘプタン酸（［α］D 25４７．０
°（Ｃ＝１．２３、エタノール））を用いて目的化合物
を結晶として得た。
【０４６０】ｍｐ77〜78℃（ヘキサン） ［α］D 26−17.2°（Ｃ＝1.07 CHCl3) （参考例１８） ２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾ
リル）メチル−１−ニトロベンゼン （ｉ）２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−１−ニ
トロベンゼン ４−ｔ−ブチル−３−ニトロ安息香酸６．０ｇ（２６．
９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３．１２ｇ（３０．
９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液に、氷
冷下、クロルギ酸エチル３．１２ｇ（２８．８ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を１０分間で滴
下した。同温度で４５分間攪拌した後、反応液をセライ
トでロ過し、さらに沈殿をテトラヒドロフランで洗浄し
た。ロ液と洗液を合わせた溶液を、氷冷下、水素化ホウ
素ナトリウム３．７６ｇ（９９．５ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン４０ｍｌと水４０ｍｌの混合液に２５分間
で滴下し、さらに２時間同温度で攪拌した。反応液を濃
縮し、テトラヒドロフランをできるだけ留去した。残渣
をエーテル−水に分配し、水層よりエーテル抽出を行っ
た。有機層を合わせ、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄
し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル１００ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサ
ン（２０：８０〜３０：７０）で溶出し５．２４ｇ（９
３％）の目的化合物を油状物質として得た。
【０４６１】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm
：1.40(9H,s), 4.69(2H,d,J=5Hz),7.33(1H,s), 7.41(1
H,d,J=9.5Hz), 7.53(1H,d,J=9.5Hz) （ii）２−ｔ−ブチル−５−（メタンスルホニルオキシ
メチル）−１−ニトロベンゼン ｉで得られた化合物を
用い、実施例９−ｉと同様な方法によりメタンスルホニ
ル誘導体とした。
【０４６２】（iii ）２−ｔ−ブチル−５−（ヨードメ
チル）−１−ニトロベンゼン iiで得られた化合物２．００ｇ（６．９６ｍｍｏｌ）の
アセトン４０ｍｌ溶液にヨウ化ナトリウム１．６５ｇ
（１１ｍｍｏｌ）を室温下加え、さらに５０℃で２０分
間攪拌した。反応混合物をロ過し、酢酸エチルで結晶を
洗浄した。ロ液を濃縮し、残渣を再び酢酸エチルに溶か
して水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄
した。溶媒を留去し、目的化合物２．１８ｇ（収率９８
％）を結晶として得た。
【０４６３】ｍｐ98−99℃（塩化メチレン−エーテル−
ヘキサン） ＩＲスペトクル（KBr)cm-1：1530, 1370, 1250, 1169,
1061, 886, 839, 807,627 ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.39(9H,
s), 4.39(2H,s), 7.32(1H,d,J=2Hz), 7.44(1H,dd,J=2H
z,8Hz), 7.48(1H,d,J=8Hz) （iv）iii で得られた化合物５．０６ｇ（１５．９ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に
イミダゾール５．４９ｇ（８０．６ｍｍｏｌ）を氷冷下
加え、同温度で５分室温で５０分間攪拌した。反応液を
１Ｎ炭酸ナトリウム水溶液２０ｍｌと氷の混合物中にあ
け酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順
次洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
（１５０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、メタノール塩化メチレン（１：２０−１：１５）で
溶出し油状物質として目的化合物３．８６ｇ（９４％）
を得た。 ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.39(9H,
s), 5.13(2H,s), 6.90〜6.92(1H,m), 7.08〜7.19(3H,
m), 7.54(1H,d,J=8Hz), 7.56(1H,s) ＩＲスペトクル（liquid film)cm-1：1673, 1534, 144
1, 1372, 1285, 1233,1079, 1030, 824, 737 （参考例１９） ２−ｔ−ブチル−５−（１−イミダゾ
リル）メチルアニリン 参考例１８で得られた化合物３．８５ｇ（１４．８ｍｍ
ｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に、氷冷下亜鉛末
９．７４ｇ（１４９ｍｍｏｌ）を加え、さらに酢酸４．
９ｍｌを４分間で滴下した。同温度で１０分、室温で７
０分間攪拌した後、反応液をセライトを用いロ過し、さ
らに亜鉛末を塩化メチレンで洗浄した。ロ液と洗液を合
わせ、溶媒を留去し、残渣に３Ｎアンモニア水を加え塩
化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥後溶媒を留去し目
的化合物３．３１ｇ（収率９８％）を結晶として得た。
【０４６４】ｍｐ89〜91.5℃（ジイソプロピルエーテ
ル） ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm ：1.40(9H,
s), 3.86(2H,br.s), 5.00(2H,s), 6.34(1H,s), 6.50 〜
6.56(1H,m), 6.91(1H,s), 7.08(1H,s), 7.20(1H,d,J=8H
z), 7.53(1H,s) ＩＲスペトクル（KBr)cm-1：3345, 1688, 1644, 1572,
1511, 1428, 1306, 1225, 1106, 920 （参考例２０） ２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル）アニリン （ｉ）２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）−１−ニトロベンゼン 参考例１８−ｉで得られた化合物５．２４ｇ（２５．０
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液に氷冷下ｔ−ブ
チルジメチルシリルクロリド４．１５ｇ（２７．５ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン３．８５ｍｌ（２７．６ｍｍ
ｏｌ）及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン８１５
ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応温度を室温
に戻し４０分間攪拌した。反応液をヘキサン−エーテル
（１：１）で希釈し、水、希塩酸、水、重ソウ水、飽和
食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル
１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し塩化
メチレン−ヘキサン（１：１）で溶出し８．０４ｇ（収
率９９％）の目的化合物を油状物質として得た。
【０４６５】（ii）ｉで得られた化合物２５．１９ｇ
（７７．９ｍｍｏｌ）のメタノール２７０ｍｌ溶液に亜
鉛末８１ｇ（１．２４ｍｏｌ）を加え、さらに氷冷下酢
酸１０．８ｍｌを加えた。発熱が収った後、３時間加熱
還流した。反応温度を室温に戻し、セライトを用いロ過
した。亜鉛をメタノールで洗い、洗液とロ液を合わせ、
溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重
ソウ水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留
去し２２．９ｇ（定量的収率）の目的化合物を油状物質
として得た。本化合物は精製せず次の反応に用いた。
【０４６６】ＩＲスペトクル（liquid film)：3493, 33
85, 1622, 1572, 1508, 1470, 1464, 1423, 1367, 130
4, 1255, 1095 （参考例２１） ２−ｉ−プロピル−６−（クロロメチ
ル）アニリン塩酸塩 （ｉ）２−ｉ−プロピル−６−（メチルチオメチル）ア
ニリン ２−ｉ−プロピルアニリン１１．２ｇ（８２．９ｍｍｏ
ｌ）とジメチルスルフィド７．２２ｇ（１１６ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン２００ｍｌ溶液にＮ−クロロスクシ
ンイミド１５．５１ｇ（１１６ｍｍｏｌ）を内温１５〜
２０℃に保ちながら２０分間で加えた。１５分後にトリ
エチルアミン１１．７３ｇ（１１６ｍｍｏｌ）を加え９
時間加熱還流した。溶媒を留去しエーテルを加え、生じ
た不溶物をロ過した。ロ液を濃縮し得られた残渣をシリ
カゲル３００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサン−塩化メチレン（４：０〜４：１）で溶出
してスルフィド誘導体１０．４５ｇ（６５％）を油状物
質として得た。
【０４６７】ＩＲスペトクル（liq film)cm -1：3447,
3354, 1623, 1460, 1447, 1280, 1268, 1242, 1049, 74
7 (ii)２−ｉ−プロピル−６−メチルスルフィニルメチル
アニリン （ｉ）で得られた化合物１０．２１ｇ（５２．３ｍｍｏ
ｌ）、炭酸ナトリウム５．３１ｇ（５０ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン２００ｍｌ懸濁液を氷冷し、７０％ｍ−クロ
ロ過安息香酸１２．９ｇ（５２．３ｍｍｏｌ）を１５分
間で加え、さらに１時間３０分同温度で攪拌した。反応
混合物を塩化メチレンで希釈し飽和重曹水、亜硫酸ナト
リウム水溶液、水で洗浄した。溶媒を留去し、残渣をエ
ーテル−ジイソプロピルエーテルで再結晶し７．７４ｇ
の一番晶を得た。母液を濃縮し、さらに同溶媒で再結晶
をくり返すことによって、さらに０．７５ｇのｓ−オキ
シド誘導体を得た。合計収量８．４９ｇ（収率７７
％）。
【０４６８】ｍｐ91〜91.5℃（塩化メチレン−ジイソプ
ロピルエーテル） ＩＲスペトクル（KBr)cm-1：3465, 3367, 1644, 1461,
1437, 1417, 1018,948, 752 (iii) ２−ｉ−プロピル−６−（クロロメチル）アニリ
ン塩酸塩 （ii）の化合物７．７４ｇの１，２−ジクロロエタン８
０ｍｌ溶液を５０℃に加熱し、ガス導入管を用い塩化水
素ガスを３５分間通じた。室温に冷却し、ヘキサン５０
ｍｌを加えた。析出した結晶をロ過した後、結晶をヘキ
サンで洗浄し７．７８ｇ（収率９６％）のアニリンの塩
酸塩を粉末として得た。
【０４６９】本化合物は精製せず次の工程で用いた。
【０４７０】（参考例２２） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−
５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３−（２，
３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド （ｉ）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（Ｅ）−２−メト
キシエテニル］フェニル］−３−（２，３−メチレンジ
オキシフェニル）オクタンアミド メトキシメチルトリフェニルホスホニウム クロリド
６．５５ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
１００ｍｌ懸濁液に氷冷下１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液１１．９ｍｌ（１９．１ｍｍｏｌ）を５
分間で加え、同温度でさらに３０分間攪拌した。次い
で、参考例５で得られる化合物２．７０ｇ（６．３７ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を５分間で
加え、同温度で１時間、室温で２時間攪拌した。飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え反応を停止させ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥した
後、溶媒を留去した。シリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）
で溶出し目的化合物を油状物質として得た。
【０４７１】ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：1679, 166
0, 1644, 1479, 1458, 1156, 1063,937 （ii）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（２−オキソエチ
ル）フェニル］−３−（２，３−メチレンジオキシフェ
ニル）オクタンアミド ｉで得られた化合物２５３ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン６ｍｌ溶液に２Ｎ塩酸１．５ｍｌを
加え５０℃で５時間攪拌した。室温に戻し酢酸エチルで
希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄して、乾燥
した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（２：１）で溶出し目的化合物１５６ｍｇ（収率６３
％）を油状物質として得た。
【０４７２】ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：1725, 168
0, 1479, 1458, 1423, 1063, 950,939 （iii ）iiで得られた化合物１４９ｍｇ（０．３４１ｍ
ｍｏｌ）のエタノール３ｍｌ溶液に水素化ホウ素ナトリ
ウム１３ｍｇ（０．３４１ｍｍｏｌ）を加え１５分間さ
らに攪拌した。アセトンを加え反応を停止させ、反応液
を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１）で溶出し目的化合物９０ｍｇ
（収率６０％）を油状物質として得た。
【０４７３】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm
：0.80〜0.89(3H,m), 1.15〜1.34(6H,m), 1.26(9H,s),
1.52〜1.84(3H,m), 2.67〜2.81(4H,m), 3.24〜3.41(1
H,m),3.81(2H,t,J=6.5Hz), 5.90(1H,s), 5.94(1H,s),
6.62〜6.80(3H,m), 6.92〜7.01(2H,m), 7.17(1H,br.s),
7.23 〜7.28(1H,m) ＩＲスペトクル（CHCl3)cm-1：1682, 1480, 1458, 133
4, 1171, 1060, 939（参考例２３） ３−（２−メトキ
シフェニル）−３−ペンチルオクタン酸 （ｉ）１−（２−メトキシフェニル）−１−ペンチルヘ
キサノール １．０Ｍ ｎ−ペンチルマグネシウム ブロミド テト
ラヒドロフラン溶液４５ｍｌに、２−メトキシ安息香酸
メチルエステル３．１５ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を５分間で滴下し、さらに
室温で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下飽和塩化アン
モニウムクロリド水溶液を加え反応を停止させ、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（３：１）の混合溶媒で抽出した。
抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥して溶媒を
留去した。残渣をシリカゲル１５０ｇを用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
９）で溶出し、目的化合物５．１９ｇ（収率９８％）を
油状物質として得た。
【０４７４】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm
：0.83(6H,t,J=7Hz), 1.10〜1.33(12H,m), 1.71 〜1.8
1(2H,m), 1.91〜2.02(2H,m), 3.81(1H,s), 3.86(3H,s),
6.89〜6.98(2H,m), 7.19〜7.28(2H,m) ＩＲスペトクル（liquid film)cm-1：3500, 1487, 146
4, 1437, 1283, 1235,1181, 1030, 915, 754 （ii）３−（２−メトキシフェニル）−３−ペンチルオ
クタンチオ−Ｓ−酸 フェニルエステル ｉで得られた化合物２．１１ｇ（７．５８ｍｍｏｌ）及
び１−フェニルチオ−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシエテン４．２０ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン２０ｍｌ溶液に、氷冷下三フッ化ホウ素エチルエー
テル錯体１．９ｍｌ（１５．４ｍｍｏｌ）を２分間で滴
下し、同温度で１５分室温で１５分間攪拌した。再び氷
冷し、飽和重曹水を加え反応を停止した。反応液をｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（４：１）の混合溶媒で希釈し、
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留
去した。残渣をシリカゲル（１００ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：２０）で溶出し無色油状の目的物６１５ｍｇ（１
９％）を得た。
【０４７５】ＮＭＲスペクトル（270MHz, CDCl3)δppm
：0.84(6H,t,J=7Hz), 1.00〜1.32(12H,m), 1.79 〜2.0
5(4H,m), 3.28(2H,s), 3.87(3H,s), 6.86〜6.92(2H,m),
7.13〜7.32(7H,m) ＩＲスペトクル（liquid film)cm-1：1707, 1464, 143
9, 1291, 1241, 1100,1061, 1026, 841, 747 （iii ）iiで得られた化合物８４７ｍｇ（２．０５ｍｍ
ｏｌ）のエタノール３０ｍｌ溶液に、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム１０ｍｌを加え１２時間加熱還流した。冷後、反応
液を減圧濃縮し、残渣に２Ｎ塩酸を加えて酸性としてｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）の混合溶媒で抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去し
て得た残渣をシリカゲル（５０ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（３：７）で溶出し無色結晶の目的物５７０ｍｇ（８７
％）を得た。
【０４７６】ｍｐ79−80℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル（CDCl3)δppm ：0.83(6H,t,J=7Hz),
0.96〜1.30(12H,m), 1.80 〜1.98(4H,m), 2.93(2H,s),
3.80(3H,s), 6.84〜6.91(2H,m), 7.13〜7.21(2H,m), 9.
40(1H,br.s) ＩＲスペトクル（KBr)cm-1：1710, 1470, 1436, 1406,
1346, 1234, 1102, 1022, 952, 751 ４−ｉ−プロピル−３−ニトロ安息香酸を用い、参考例
１８と同様の方法により２−ｉ−プロピル−５−（１−
イミダゾリル）メチル−１−ニトロベンゼンを得、それ
をさらに参考例１９の方法によって還元し、２−ｉ−プ
ロピル−５−（１−イミダゾリル）メチルアニリン（参
考例２４ａの化合物）を得た。また、参考例１８−iiで
得られた化合物を参考例１８−ivと同様の方法によって
２−メチルイミダゾールと反応させ２−ｔ−ブチル−５
−（２−メチル−１−イミダゾリル）メチル−１−ニト
ロベンゼンを得、それをさらに参考例１９の方法によっ
て還元し、２−ｔ−ブチル−５−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）メチルアニリン（参考例２４ｂ）の化合物
を得た。
【０４７７】
【化３２】
【０４７８】
【表６】
【０４７９】（参考例２５）２−ｔ−ブチル−５−（１−ピラゾリル）メチルアニリ
ン 参考例１８(iii) で得られた化合物及びピラゾールを用
い、参考例１８(iv)と同様の方法によって目的化合物を
結晶として得た。
【０４８０】mp96-97 ℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 1.39(9H,s),
3.80-3.90(2H,br.s),5.20(2H,s), 6.26(1H,t,J=2Hz),
6.46(1H,d,J=2Hz), 6.59(1H,dd,J=2Hz,8Hz),7.18(1H,d,
J=8Hz), 7.38(1H,d,J=2Hz), 7.53(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル（ＫＢｒ） ｃｍ−１： ３４７０，
３３３１， １６３８， １５０９， １４２６， １
３６７， １２６５， １０９０， １０４８， ７４
７ （参考例２６） 参考例１４と同様の方法によって、カルボン酸誘導体２
６ａ〜２６ｊを得た。
【０４８１】
【化３３】
【０４８２】
【表７】 ──────────────────────────────────── Ｒ１ Ｒ２ Ｒ３ ｎ
ｍｐ℃ IR(KBr) ──────────────────────────────────── 26a 2,3-OCH2O H 5 油状物質 1709, 1457, 1250, 1060, 942, 774, 729 (liquid film) 26b 3-tBu 4-OH 5-t-Bu 4 97-98 3631, 1706, 1436, 1235, （ヘキサン） 1154, 936, 878, 770 26c 2,3-OCH2O H 3 46-48 1701, 1462, 1305, 1252, （ヘキサン） 1065, 942, 774, 730 26d 2-O-allyl 3-Me H 4 油状物質 1709, 1466, 1422, 1258, 1188, 1092, 990, 928, 785, 762 26e 2-Cl 3-Cl H 4 58-59 1702, 1423, 1305, 1044, （ヘキサン） 788, 722 26f 4-OMe H H 4 油状物質 2930, 1709, 1613, 1513, 1464, 1300, 1248, 1179, 1115, 1038, 828 (liquid film) 26g 2-OMe 4-OMe H 4 52-53 1701, 1612, 1587, 1504, （ヘキサン） 1466, 1437, 1421, 1319, 1294, 1265, 1209, 1155, 1124, 1045 26h 2-OCH2Ph H H 4 油状物質 1707, 1493, 1453, 1412, 1379, 1291, 1239, 1123, 1025, 751 (liquid film) 26i 2-OMe 4-OCH2Ph H 4 粘稠性物質 2361, 1707, 1613, 1505, 1455, 1291, 1200, 1161, 1038, 735, 697 (film) 26j 2-OCH2Ph 4-OCH2Ph H 4 84-85 1705, 1610, 1585, 1508, （エーテル− 1452, 1429, 1383, 1300, ヘキサン） 1261, 1215, 1182, 1136 ──────────────────────────────────── （参考例２７） 参考例１４と同様の方法によりカルボン酸２７ａ〜２７
ｆを得た。
【０４８３】
【化３４】
【０４８４】
【表８】 ──────────────────────────────────── 参考例 R1 R2 R3 mp℃ IR(CHCl3) （再結晶溶媒） ──────────────────────────────────── 27a 2-OMe 3-OMe 4-OMe 油状物質 2960, 2933, 1741, 1709, 1601, 1496, 1466, 1276, 1097 27b 2-OMe 4-OMe 5-OMe 39-41 2959, 2934, 1708, 1612, （エーテル− 1511, 1466, 1400, 1134, ヘキサン） 860 27c 2-OMe 3-OMe H 油状物質 3088, 2959, 2933, 2860, 1709, 1585, 1479, 1432, 1074, 1006 27d 2-OMe 4-OMe 6-OMe 油状物質 3097, 2959, 2933, 1705, 1608, 1593, 1493, 1419, 1153, 1128, 1063, 950 27e 2,3-OCH2CH2O H 油状物質 2959, 2931, 1741, 1709, 1474, 1456, 1283, 1090 27f 2-CF3 H H 72-73 3515, 2959, 2932, 2863, （ヘキサン） 1745, 1712, 1609, 1494, 1456, 1414, 1314, 1161, 1128, 1038 ──────────────────────────────────── （参考例２８） ３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタン酸
のかわりに参考例２７で得られた置換フェニルオクタン
酸を用い、参考例１と同様の方法によって対応するオク
タンアミド誘導体を得た。
【０４８５】表中、Ｍｅはメチル基を、Ｐｈはフェニル
基を、ＡｃＯＥｔは酢酸エチルを、Ｈｅｘはヘキサンを
示す。
【０４８６】
【化３５】
【０４８７】
【表９】 ──────────────────────────────────── 参考例 R2a R2b R2c R2d mp(℃） IRスペクトル (cm-1) 番 号 （再結晶溶媒） （測定溶媒） ──────────────────────────────────── 28a 2-OMe 3-OMe 4-OMe H 油状物質 2958, 2932, 2859, 1676, 1495, 1465, 1420, 1260, 1097, 1016, 839(CHCl3) 28b 2-OMe 4-OMe 5-OMe H 130-131 2959, 2932, 2859, 1676, (AcOEt-Hex) 1510, 1466, 1106, 839 (CHCl3) 28c 2-OMe 3-OMe H H 油状物質 2959, 2932, 2859, 1679, 1514, 1479, 1260, 1088, 1006(CHCl3) 28d 2-OMe 4-OMe 6-OMe H 油状物質 2959, 2931, 2859, 1675, 1608, 1593, 1466, 1420, 1153, 1124, 951, 839 (CHCl3) 28e 2-OCH2CH2O-3 H H 粘稠性液体 2958, 2931, 2859, 1678, 1473, 1282, 1259, 1090, 839(CHCl3) 28f 2-CF3 H H H 泡状物質 2959, 2932, 2860, 1683, 1515, 1472, 1422, 1314, 1161, 1124, 1037, 839 (CHCl3) ──────────────────────────────────── （参考例２９ａ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシメチル）
フェニル〕−３−（２，３−エチレンジオキシフェニ
ル）オクタンアミド 参考例２８ｅで得られた化合物７．９２ｇ（１４．３ｍ
ｍｏｌ）のメタノール２００ｍｌ溶液にパラトルエンス
ルホン酸一水和物３２０ｍｇを加え室温で１０分間撹拌
した。反応後溶媒を減圧で留去し、残渣を酢酸エチルに
溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後溶
媒を留去し得られた固体をヘキサンで洗浄し濾過するこ
とにより５．９０ｇ（収率９４％）の目的化合物を無色
粉末状物質として得た。
【０４８８】mp 127-128 ℃ ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3607, 3427, 2960, 293
2, 1678, 1514, 1474,1283, 1089, 1051 （参考例２９ｂ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例２８ａで得られた化合物を用い、参考例２と同様
の方法によって目的化合物を油状物質として得た。
【０４８９】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3607, 296
0, 2934, 1676, 1600, 1495, 1466,1097, 1016, 884, 8
29 （参考例２９ｃ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，５−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例２８ｂで得られた化合物６．０２ｇ（１０．３ｍ
ｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に室温で１０％塩
化水素メタノール溶液５ｍｌを加え１５分間撹拌した。
反応後メタノールを留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し
飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶
媒を留去し残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（２：１）で溶出
し目的化合物４．５９ｇ（収率９５％）を油状物質とし
て得た。
【０４９０】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3607, 341
9, 2960, 2935, 1676, 1611, 1571,1510, 1479, 1466,
1180, 827 （参考例２９ｄ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例２８ｄで得られた化合物を用いて参考例２９ｃと
同様の方法によって目的化合物を結晶として得た。
【０４９１】mp 118-120 ℃（酢酸エチル−ヘキサン） ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3606, 3403, 2960, 293
5, 1732, 1675, 1608,1592, 1153, 1124, 950 （参考例２９ｅ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−ジメトキシフェニル）オクタン
アミド 参考例２８ｃで得られた化合物を用いて参考例２９ｃと
同様の方法によって目的化合物を油状物質として得た。
【０４９２】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3427, 296
1, 2934, 1678, 1514, 1479, 1274,1080, 1006 （参考例２９ｆ）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）オク
タンアミド 参考例２８ｆで得られた化合物を用いて参考例２９ｃと
同様の方法によって目的化合物を無色の結晶として得
た。
【０４９３】mp 147-147.5 ℃（酢酸エチル−ヘキサ
ン） ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3608, 3461, 2961, 293
3, 2874, 1683, 1518,1478, 1456, 1423, 1161, 1125,
1037 （参考例３０）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシブチル）
フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシ）フェニ
ルオクタンアミド （ｉ） Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−ホルミルフェニ
ル）−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オク
タンアミド 実施例１で得られた化合物６．００ｇ（１４．１ｍｍｏ
ｌ）のクロロホルム１００ｍｌ溶液に二酸化マンガン６
０ｇを加え、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液を
セライトを用いロ過し、二酸化マンガンを塩化メチレン
で数回洗浄した。ロ液と洗液を合わせ、溶媒を留去し、
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢
酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：２）で溶出し５．２
１ｇ（収率８７％）の目的化合物を泡状物質として得
た。
【０４９４】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3474, 169
9, 1608, 1571, 1478, 1458, 1258,1063, 939, 830 （ii） Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔３−（１，３−
ジオキサン−２−イル ）プロピル〕フェニル〕−３−
（２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド ２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチルトリフェ
ニルホスホニウムブロミド５．６６ｇ（１２．４ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン４３ｍｌ溶液を−２０℃に冷
却し、１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液７．
７３ｍｌ（１２．４ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。
この溶液に参考例８の化合物２．６２ｇ（６．２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌを−２０℃で加
えた。反応液を室温にもどしそのまま２１時間撹拌し
た。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、ついで飽和の食塩水で洗浄し乾燥後溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出
し、３．１６ｇ（収率９８％）のオレフィン体をシス、
トランスの混合物として得た。得られたオレフィン体の
混合物１３５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）のエタノール８
ｍｌ溶液に１０％Ｐｄ−Ｃｌ４ｍｇを加え、１時間水素
気流下激しく撹拌した。反応液をセライトを用いてロ過
し、触媒をエタノールで洗浄した。ロ液と洗液を合わ
せ、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：
２）で溶出し１０９ｍｇ（収率７７％）の目的物を油状
物質として得た。
【０４９５】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 2959, 293
2, 2861, 1679, 1458, 1146, 1064,989, 940, 830 （iii ） Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（４−オキソブ
チル）フェニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフ
ェニル）オクタンアミド （ｉ）で得られた化合物９９ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）
のジオキサン２ｍｌ溶液に室温で塩化クロム（III)１４
９ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）、４規定塩酸水溶液１．６
ｍｌを加え４５分間加熱還流した。室温に冷却後水で希
釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水およ
び飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出し、アルデヒ
ド体６５ｍｇ（収率７４％）を油状物質として得た。
【０４９６】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 2959, 293
3, 2874, 2862, 1723, 1679, 1567,1458, 1063, 939, 8
31 （iv）（iii ）で得られた化合物５４ｍｇ（０．１２ｍ
ｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ溶液に室温で水素化ホウ素
ナトリウム５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を加え１時間撹
拌した。反応後、少量のアセトンで過剰の水素化ホウ素
ナトリウムを分解し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和の食塩水で洗浄した。乾燥後溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３）で溶出
し目的化合物４３ｍｇ（収率８１％）を油状物質として
得た。
【０４９７】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3625, 346
0, 2934, 1679, 1567, 1459, 1062,939, 831 （参考例３１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例３と同様の方法によって、参考例２９ｂの化合物
を用い目的化合物を泡状物質として得た。
【０４９８】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3607, 296
0, 2934, 1676, 1600, 1495, 1466,1420, 1297, 1277,
1260, 1097, 1016 （参考例３２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４，５−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例３と同様の方法によって、参考例２９ｃの化合物
を用い目的化合物を物質として得た。
【０４９９】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 2960, 293
5, 2859, 1678, 1612, 1570, 1510,1466, 1400, 1300,
1182, 861, 827 （参考例３３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−ジメトキシフェニル）オクタン
アミド 参考例３と同様の方法によって、参考例２９ｅの化合物
を用い目的化合物を無色結晶として得た。
【０５００】mp 119-120℃（ヘキサン−酢酸エチル） ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 3473, 3418, 2961, 293
4, 1679, 1584, 1515,1479, 1421, 1300, 1274, 1080,
1006 （参考例３４）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４ ，６−トリメトキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例３と同様の方法によって、参考例２９ｄの化合物
を用い目的化合物を無色泡状物質として得た。
【０５０１】ＩＲスペクトル(Liquid film) cm-1: 295
7, 2859, 1672, 1608, 1591, 1514,1466, 1418, 1205,
1152, 1123, 1063, 950, 815, 756, 637 （参考例３５）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（１−ブロモメチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−エチレンジオキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例３と同様の方法によって、参考例２９ａの化合物
を用い目的化合物を無色泡状物質として得た。
【０５０２】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 2960, 293
2, 1679, 1474, 1282, 1088 （参考例３６）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（４−ブロモブチル）フェ
ニル〕−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）オ
クタンアミド 参考例３０で得られた化合物を用いて、参考例３と同様
の方法により目的化合物を淡黄色油状物質として得た。
【０５０３】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 2960, 293
3, 2862, 1679, 1502, 1479, 1458,1365, 1063, 940 （参考例３７）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタン
アミド （ｉ） Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル）フェニル〕−３−（２，４−
ジメトキシフェニル）オクタンアミド 参考例２６ｇの化合物２．６７ｇ（９．５４ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、塩化オキサリル１．
２４ｍｌ（１４．３ｍｍｏｌ）次いでＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２滴を加え室温で２．５時間撹拌した。溶
媒及び過剰の試薬を留去して得られた酸塩化物をジクロ
ロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下ピリジン２ｍｌを一
度に、次いで参考例２０の化合物２．８０ｇ（９．５６
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液を３分間で滴
下した。さらに、３０分間同温度で撹拌した後、水を加
え反応を停止させ溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を希塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄し、乾
燥後溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再
結晶し結晶を得た。
【０５０４】mp 117-118℃ ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 3272, 1652, 1612, 1586,
1506, 1464, 1418, 1290, 1258, 1208, 1157, 1110 （ii） Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチ
ル）フェニル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）
オクタンアミド （ｉ）で得られた化合物４６０ｍｇ（０．８２８ｍｍｏ
ｌ）のメタノール９ｍｌとジクロロメタン１ｍｌ溶液を
氷冷し、撹拌しながら濃塩酸０．１ｍｌを加え同温度で
４０分間放置した。反応液をエーテルで希釈し、水で２
回、飽和食塩水で１回洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し
ヘキサン−酢酸エチルで再結晶し３５３ｍｇ（収率９６
％）の目的化合物を結晶として得た。
【０５０５】mp 125-126℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 0.76-0.92(3
H,m), 1.09-1.35(6H,m), 1.27(9H,s), 1.59-1.79(2H,
m), 2.57-2.81(2H,m), 3.49(1H,quint,J=7.5Hz),3.78(6
H,s), 4.58(2H,s), 6.41-6.51(2H,m), 7.01-7.38(5H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 3248, 1672, 1614, 1587,
1527, 1508, 1460, 1419, 1363, 1296, 1261, 1209, 11
57, 1047 （参考例３８） 参考例３７と同様の方法によって対応するカルボン酸を
用いアルコール誘導体３８ａ〜３８ｈを得た。
【０５０６】
【化３６】
【０５０７】
【表１０】 ──────────────────────────────────── 参考例 R1 R2 R3 n mp(℃） IRスペクトル (cm-1) 番 号 （再結晶溶媒） （測定法） ──────────────────────────────────── 38a 2-OMe H H 4 91-93 3422, 3277, 1661, 1520, （酢酸エチル- 1495, 1466, 1439, 1414, ヘキサン） 1363, 1292, 1279, 1242, 1124, 1082, 1049(KBr) 38b 4-OMe H H 4 127-128 3356, 3250, 1665, 1513, （酢酸エチル- 1467, 1303, 1248, 1179, ヘキサン） 1048, 828, 558(KBr) 38c 2-Cl H H 4 126-127 3429, 2957, 2927, 2870, （塩化メチレン 2859, 1670, 1652, 1530, −ヘキサン） 1478, 1081, 1047, 1038, 826, 753(KBr) 38d 2-OCH2Ph 3-OMe H 4 アモルファス 3293, 2957, 2931, 1660, 1584, 1518, 1476, 1273, 1216, 1080, 754(film) 38e 2-OCH2Ph H H 4 泡状物質 1657, 1493, 1453, 1418, 1364, 1237, 1111, 1023, 824, 751 38f 2-OMe 4-OCH2Ph H 4 泡状物質 3270, 1655, 1612, 1506, 1455, 1290, 1259, 1201, 1160, 1039, 832(KBr) 38g 2-OMe 5-OCH2Ph H 4 泡状物質 1655, 1522, 1518, 1500, 1460, 1419, 1363, 1282, 1221, 1180, 1045, 1028 (KBr) 38h 2-OCH2Ph 4-OCH2Ph H 4 泡状物質 1659, 1610, 1585, 1504, 1454, 1421, 1377, 1290, 1263, 1169, 1115, 1026 (film) ──────────────────────────────────── （参考例３９）３−（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）オ
クタン酸 （ｉ） ２−ヒドロキシ−５−ベンジルオキシ安息香酸
ベンジルエステル ２，５−ジベンジルオキシ安息香酸ベンジルエステル１
７４ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のベンゼン４ｍｌ溶液に
臭化マグネシウムエーテル錯体１２７ｍｇ（０．４９ｍ
ｍｏｌ）を加え７０℃にて４時間撹拌した。室温にもど
しジエチルエーテルで希釈し希塩酸、水、飽和食塩水で
順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し残渣をシリカゲル１０ｇを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、塩化メチレン−ｎ−ヘキサン（４：６
〜１：１）で溶出して得られる画分をジエチルエーテル
−ｎ−ヘキサンで再結晶し目的物１０９ｍｇ（収率７９
％）を結晶として得た。
【０５０８】mp 69-70℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 5.00(2H,s),
5.37(2H,s), 6.92(1H,d,J=9Hz), 7.15(1H,dd,J=3Hz,9H
z), 7.28-7.47(11H,m), 10.36(1H,s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 3032, 2963, 2874, 1672,
1612, 1489, 1472, 1452, 1389, 1375, 1333, 1284, 12
46, 1228, 1209, 1196, 1066, 1016 （ii） ２−メトキシ−５−ベンジルオキシ安息香酸ベ
ンジルエステル （ｉ）で得られた化合物４１．４２ｇ（０．１２ｍｏ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に
炭酸カリウム１７．１２ｇ（０．１２ｍｏｌ）とヨウ化
メチル８７．９２ｇ（０．６２ｍｏｌ）を加え８０℃で
９時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し水層が中性になる
まで水洗しさらに飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲル１ｋ
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（５：１）で溶出し目的物３８．８ｇ
（収率８９％）を油状物質として得た。
【０５０９】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm:
3.86(3H,s), 5.02(2H,s), 5.34(2H,s), 6.92(1H,d,J=9
Hz), 7.09(1H,dd,J=3Hz,9Hz), 7.26-7.47(10H,m), 7.46
(1H,d,J=3Hz) ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1: 3065, 3032, 294
5, 1728, 1583, 1500,1456, 1419, 1377, 1284, 1240,
1203, 1068, 1028 （iii ） ２−メトキシ−５−ベンジルオキシ安息香酸 （ii）で得られた化合物２４．０２ｇ（６９．０ｍｍｏ
ｌ）のメタノール１２０ｍｌ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液２７．６ｍｌ（１３８ｍｍｏｌ）を加え３時間
加熱還流を行った。室温にもどした後水を加え濃塩酸で
酸性とし酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
４回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し残渣をジクロロメタン−ジエチルエーテルで再結晶
し目的物１７．１０ｇ（収率９６％）を結晶として得
た。
【０５１０】mp 113-114℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 4.04(3H,s),
5.08(2H,s), 7.01(1H,d,J=9Hz), 7.19(1H,dd,J=3Hz,9H
z), 7.27-7.48(5H,m), 7.79(1H,d,J=3Hz), 10.73-11.15
(1H,br.s) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 1709, 1500, 1464, 1456,
1431, 1362, 1284, 1263, 1227, 1209, 1026, 1011 （iv） Ｎ，Ｏ−ジメチル−（２−メトキシ−４−ベン
ジルオキシフェニル）カルボヒドロキサム酸 （iii ）で得られた化合物１６．７９ｇ（６５．０ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン８４ｍｌ溶液を氷冷下、塩化オ
キサリル１１．５ｍｌ（１３０ｍｍｏｌ）ついでＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドを１滴加え、同温度で１０分
間、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去して得られる酸
塩化物を再びジクロロメタン１６０ｍｌに溶かし氷冷下
にてＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン・塩酸塩７．６
１ｇ（７８．０ｍｍｏｌ）とピリジン１５．７ｍｌ（１
９５ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。ジエチルエー
テルで希釈し希塩酸、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し残渣をジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルで再結晶し目的物１８．５７ｇ（収率９４％）を
結晶として得た。
【０５１１】mp 86-87℃ ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 3.09-3.43(3
H,br.s), 3.33-3.74(3H,br.s), 3.80(3H,s), 5.02(2H,
s), 6.81-7.01(3H,m), 7.27-7.45(5H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 1630, 1504, 1470, 1454,
1431, 1381, 1302, 1275, 1228, 1186, 1024 （ｖ） ５−ベンジルオキシ−１−（１−オキソヘキシ
ル）−２−メトキシベンゼン １．０Ｍのｎ−ペンチルマグネシウムブロミド テトラ
ヒドロフラン溶液１８４．９ｍｌ（１８５ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン５０ｍｌで希釈し塩−氷で冷却して
（iv）で得られた化合物１８．５７ｇ（６１．６ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を内温０℃〜２
℃で１５分間かけて滴下しさらに同温度で１時間撹拌し
た。氷冷した５％塩酸エタノール溶液２００ｍｌの中に
反応液を注ぎ反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出
した。抽出液を水次いで飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル
４００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付しｎ−
ヘキサン−ジクロロメタン（１：２）で溶出し１８．７
５ｇ（収率９８％）の目的物を結晶として得た。
【０５１２】mp 39-40℃（ｎ−ヘキサン） ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm: 0.90(3H,t,J
=7Hz), 1.23-1.42(2H,m), 1.56-1.76(2H,m), 2.95(2H,
t,J=7Hz), 3.85(3H,s), 5.04(2H,s), 6.90(2H,d,J=9H
z), 7.06(1H,dd,J=3Hz,9Hz), 7.26-7.48(6H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 2949, 2862, 1664, 1580,
1491, 1456, 1421, 1279, 1219, 1171, 1049, 1020 （vi） ３−（２−メトキシ−５−ヒドロキシフェニ
ル）オクタン酸エチルエステル ｎ−ヘキサンで２回洗浄した５５％油性水素化ナトリウ
ム３．９０ｇ（８９．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン１００ｍｌ懸濁液に氷冷下ジエチルホスホノ酢酸エチ
ルエステル２０．００ｇ（８９．２ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン８０ｍｌ溶液を１０分間で滴下した。室温
にもどし２０分間撹拌し再び氷冷して（ｖ）で得られた
化合物１８．３９ｇ（５９．４ｍｍｏｌ）を４回に分け
て加えた。４時間加熱還流した後室温にもどしジエチル
エーテルで希釈し希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣３
８．６７ｇを得た。これを再びエタノール２００ｍｌに
溶かし、１０％パラジウム−炭素触媒６．８１ｇを加え
水素雰囲気下室温にて４時間３０分撹拌をした。セライ
トを用いて触媒をロ過した後溶媒を留去し残渣をシリカ
ゲル４００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し
ジクロロメタン−酢酸エチル（２０：１）で溶出し目的
物１５．３６ｇ（収率８７％）を油状物質とした。
【０５１３】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm:
0.83(3H,t,J=7Hz), 1.05-1.33(6H,m), 1.16(3H,t,J=7H
z), 1.52-1.73(2H,m), 2.59(2H,d,J=7Hz), 3.46(1H,qui
nt,J=7Hz), 3.76(3H,s), 4.05(2H,quart,J=7Hz), 4.72
(1H,s), 6.59-6.67(2H,m), 6.69-6.76(1H,m) （vii ） ３−（２−メトキシ−５−ベンジルオキシフ
ェニル）オクタン酸エチルエステル （vi）で得られた化合物２．５８ｇ（８．７６ｍｍｏ
ｌ）のアセトン５０ｍｌ溶液に炭酸セシウム２．８６ｇ
（８．７７ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル３．００ｇ（１
７．６ｍｍｏｌ）のアセトン１０ｍｌ溶液を加え５時間
加熱還流した。室温にもどしジエチルエーテルで希釈し
水次いで飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル１００ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付しジクロロメタン−ｎ
−ヘキサン（３：２）で溶出し目的物２．８４ｇ（収率
８４％）を油状物質として得た。
【０５１４】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm:
0.83(3H,t,J=7Hz), 1.03-1.32(6H,m), 1.16(3H,t,J=7H
z), 1.51-1.68(2H,m), 2.58(2H,d,J=7Hz), 3.48(1H,qui
nt,J=7Hz), 3.77(3H,s), 4.04(2H,quart,J=7Hz), 5.00
(2H,s), 6.73-6.81(3H,m), 7.27-7.47(5H,m) （viii） ３−（２−メトキシ−５−ベンジルオキシフ
ェニル）オクタン酸 （vii ）の化合物１８．８８ｇ（４９．１ｍｍｏｌ）の
エタノール溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１９．６
ｍｌ（９８．２ｍｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。
ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン（１：１）で希釈し２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で２回抽出した。抽出液を合
わせ濃塩酸で酸性にしてジエチルエーテルで抽出し水次
いで飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し目的物１７．５２ｇ（定量的収率）を
油状物質として得た。
【０５１５】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm:
0.82(3H,t,J=7Hz), 1.01-1.33(6H,m), 1.52-1.71(2H,
m), 2.59(1H,dd,J=7Hz,16Hz), 2.65(1H,dd,J=7Hz,16H
z), 3.46(1H,quint,J=7Hz), 3.75(3H,s), 5.00(2H,s),
6.74-6.82(3H,m), 7.27-7.47(5H,m) ＩＲスペクトル(liquid.film)cm-1: 1707, 1608, 1587,
1499, 1464, 1423, 1379, 1221, 1180, 1045, 1028 （参考例４０）３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）オ
クタン酸 （ｉ）２−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデ
ヒド ２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド２５ｇ
（１６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３００ｍｌ溶液に、臭化ベ
ンジル２３ｍｌ（１９４ｍｍｏｌ），炭酸カリウム２７
ｇ（１９５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１５時間、撹拌
した。反応液を冷水に注ぎ、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１０：１）で抽出した。抽出液を水酸化ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去して４０ｇ（粗製）の目的化合物を油状物質として得
た。
【０５１６】（ii）１−（２−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）ヘキサノール （ｉ）で得られた化合物３９ｇ（１６１ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を０℃に冷却し、１．
０Ｍ臭化ｎ−ペンチルマグネシウムテトラヒドロフラン
溶液２００ｍｌを３０分間かけて滴下した。反応液に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲル１２５０ｇを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：
４）で溶出し、３９ｇ（収率７７％）の目的化合物を油
状物質として得た。
【０５１７】ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1: 295
4, 2932, 1586, 1478, 1455, 1440,1267, 1211, 1203,
1083, 1069 （iii ）２′−ベンジルオキシ−３′−メトキシヘキサ
ノフェノン 塩化オキサリル１２．８ｍｌ（１４９ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン１００ｍｌ溶液を−７８℃に冷却し、ジメチ
ルスルホキシド２１．１ｍｌ（２９７ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン５０ｍｌ溶液を５０分間かけて滴下した。２
５分間同温度で撹拌した後、（ii）で得られた化合物３
９ｇ（１２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン７０ｍｌ溶液
を３５分間かけて滴下した。さらに同温度で３０分撹拌
した後、トリエチルアミン９１ｍｌ（６５３ｍｍｏｌ）
を５０分間かけて滴下した。同温度で１５分間撹拌した
後、冷浴を取り除き、室温に戻した。反応液を水２００
ｍｌ，１Ｎ塩酸，水，飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル７５０ｇを用い
るカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン（１：５）で溶出し、３４．３ｇ（収率８９
％）の目的化合物を油状物質として得た。
【０５１８】ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1: 295
7, 2932, 1682, 1578, 1472, 1457,1374, 1310, 1266,
1219, 1079 （iv）３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
ル）オクタン酸エチルエステル 水素化ナトリウム５．７ｇ（１３１ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン４００ｍｌ懸濁液を水浴で冷却しジエチル
ホスホノ酢酸エチルエステル２６．４ｍｌ（１３０ｍｍ
ｏｌ）を３０分間かけて滴下した。水浴を取り除き、１
時間撹拌した後、（iii ）で得られた化合物３４．３ｇ
（１１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶
液を１時間かけて滴下し、さらに１５時間加熱還流し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止さ
せ、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で抽出し、
水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留去す
ることにより、４５ｇの油状物質を得た。この油状物質
のエタノール３５０ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素
触媒５．０ｇを加え、水素気流下４０℃で激しく５時間
撹拌した。触媒をセライトを用いて濾去し、溶媒を留去
することにより２９．０ｇの少量の不純物を含む３−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）オクタン酸
エチルエステルを油状物質として得た。
【０５１９】上記の化合物２９．０ｇのアセトン３００
ｍｌ溶液に、臭化ベンジル１５．０ｍｌ（１２６ｍｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム１７．０ｇ（１２６ｍｍｏｌ）を加
え、１５時間加熱還流した。固型物を濾去し、溶媒を留
去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、水酸化ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶
媒を留去し、残渣をシリカゲル７５０ｇを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：７〜１：６）で溶出し、２８．５ｇ（収率７５
％，３工程）の目的化合物を油状物質として得た。
【０５２０】ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1: 295
6, 2931, 1734, 1476, 1455, 1275,1211, 1204, 1177,
1162, 751, 698 （ｖ）３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
ル）オクタン酸 ３−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）オ
クタン酸エチルエステル２８．５ｇ（７４ｍｍｏｌ）の
エタノール３００ｍｌ溶液に水酸化ナトリウム１５ｇ
（３７５ｍｍｏｌ）の８０ｍｌ水溶液を加え、４０分加
熱還流した。塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出
し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、溶媒を留
去することにより２６ｇ（定量的収率）の目的物を油状
物質として得た。
【０５２１】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm:
0.72-0.86(3H,m), 0.97-1.30(6H,m), 1.41-1.68(2H,
m), 2.45-2.63(2H,m), 3.52-3.68(1H,m), 3.87(3H,s),
4.99(1H,d,J=14Hz), 5.03(1H,d,J=14Hz), 6.72-7.53(8
H,m) ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1: 2956, 2930, 285
9, 1708, 1584, 1476,1275, 1204, 1178, 1087 （参考例４１）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル〕−６−シクロペンチル−３−（２，３−メチレン
ジオキシフェニル）ヘキサンアミド 参考例１４と同様の方法によって、６−シクロペンチル
−３−（２，３−メチレンジオキシフェニル）ヘキサン
酸を油状物質として得た。
【０５２２】ＩＲスペクトル(liquid film) cm-1: 170
9, 1457, 1356, 1293, 1252, 1059,942, 834, 774, 729 上記のヘキサン酸誘導体を用い、参考例３７と同様の方
法によって目的化合物を結晶として得た。
【０５２３】mp 83-84℃（ジクロロメタン−ヘキサン） ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 3235, 1657, 1530, 1457,
1363, 1250, 1058, 940, 774, 730 （参考例４２）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（アミノメチル）フェニ
ル〕−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンア
ミド （ｉ）Ｎ−（２−ｔ−ブチル−５−アジドメチルフェニ
ル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）オクタンア
ミド 参考例３７の化合物４５０ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン１５ｍｌ溶液を塩−氷浴で冷却し、メタ
ンスルホニルクロリド１００μｌ（１．２９ｍｍｏｌ）
及びトリエチルアミン１６８μｌ（１．３２ｍｍｏｌ）
を加えて５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し乾燥した。溶
媒を留去して得られるメシル化物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１５ｍｌに溶解させ、アジ化ナトリウム６５
０ｍｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え２時間撹拌した。反
応液を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で乾
燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル２０
ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル（５：１〜３：１）で溶出し無色泡状のア
ジド誘導体４６０ｍｇ（収率９７％）を得た。
【０５２４】（ii）（ｉ）で得られたアジド誘導体４３
０ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のアセトン１０ｍｌ溶液に
亜鉛末３０１ｍｇ（４．６０ｍｍｏｌ）を加えさらに２
Ｎ塩酸５ｍｌを加えて１時間撹拌した。ロ過して亜鉛末
を除きロ液に飽和重曹水を加えてアルカリ性にした。酢
酸エチルで抽出し、抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗
浄した。乾燥後溶媒を留去し、残渣をシリカゲル５０ｇ
を用いるカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチ
ル−メタノール（１０：１）で溶出し目的化合物３５４
ｍｇ（収率８６％）を泡状物質として得た。
【０５２５】ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl3) δppm:
0.78-0.90(3H,m), 1.10-1.36(6H,m), 1.27(9H,s), 1.6
4-1.78(2H,m), 2.58-2.82(2H,m), 3.40-3.56(1H,m), 3.
75(2H,br.s), 3.78(6H,s), 6.40-6.51(2H,m), 6.99-7.3
2(5H,m) ＩＲスペクトル(KBr) cm-1: 2955, 2930, 1652, 1613,
1587, 1507, 1465, 1290, 1261, 1209, 1157, 1039 （参考例４３）Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシプロピ
ル）フェニル〕−３−（２，３，４−トリメトキシフェ
ニル）オクタンアミド 参考例２９ｂの化合物を用い、参考例８と同様の方法で
得られた化合物を用い、実施例９−ｉと同様の方法によ
って目的化合物を泡状物質として得た。
【０５２６】ＩＲスペクトル(CHCl3) cm-1: 2961, 293
4, 1727, 1677, 1495, 1479, 1420,1097, 1017 （参考例４４）Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）フェニル］−３−（２，３−ジメトキ
シ−５−ニトロ）オクタンアミド ３−（２，３−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）オク
タン酸７００ｍｇ（２．１５ｍｍｏｌ）を用い、参考例
１と同様の方法によって目的化合物を油状物質として得
た。
【０５２７】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1：29
58,2931,2859,1686,1525,1480,1465,1342,1292,1102,10
00,840. （参考例４５） Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）フェ
ニル］−３−（２，３−ジメトキシ−５−ニトロ）オク
タンアミド 参考例４４で得られた化合物を用いて参考例２９ａと同
様の方法によって目的化合物を無色泡状物質として得
た。
【０５２８】ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1：３
６０８，２９６０，２９３２，２８７４，２８６２，１
６８６，１５２６，１４８１，１３４２，１２９２，１
１０２，１０７９，９９９，８８７．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＤＮ 31/505 31/53 31/535 Ｃ０７Ｄ 207/14 213/40 213/64 213/70 231/16 233/61 １０１ 233/64 １０３ 239/38 241/12 249/08 ５２８ 257/04 Ｄ 295/12 Ｚ 317/58 405/12 ２１３ ２３１ ２３３ ２４９ // Ｃ０７Ｄ 251/00 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 小田 晃造 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 笠井 隆 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 島田 神生 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 吉田 有美 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 石原 貞夫 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 斎藤 冨士夫 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 大畑 靖雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 古賀 貞一郎 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 北沢 栄一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 徳井 太郎 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (35)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ）で示される化合物及びその
    塩； 【化１】 上記式において；Ｒ1aは炭素数１乃至１２個のアルキル
    基あるいは炭素数３乃至７個のシクロアルキル部分及び
    炭素数１乃至４個のアルキル部分からなるシクロアルキ
    ル−アルキル基を示し、Ｒ1bは水素原子又はＲ1aと同一
    の基を示し、Ｒ2a、Ｒ2b及びＲ2cは同一又は異なって、
    水素原子、保護されていてもよい水酸基、ニトロ基、炭
    素数１乃至１２個のアルキル基、１乃至５個のフッ素原
    子で置換された炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数
    １乃至１０個のアルコキシ基、ハロゲノ基、炭素数１乃
    至４個のアルキルで置換されたモノ又はジアルキルアミ
    ノ基、５乃至６員環の含窒素飽和複素環基あるいは隣接
    するＲ2a及びＲ2bが一緒になって形成する−Ｏ−（ＣＨ
    2 ）ｍ−Ｏ−基（ｍは１乃至３の整数を示す）を示し、
    Ｒ3 は炭素数１乃至６個のアルキル基を示し、Ｒ4 はＡ
    1 −Ｒ5 基（Ａ1 は炭素数１乃至６個のアルキレン基又
    は炭素数３乃至５個のアルケニレン基を示し、Ｒ5 はハ
    ロゲノ、炭素数１乃至４個のアルキル又は炭素数１乃至
    ４個のヒドロキシアルキルを置換基として有していても
    よい下記α群から選択される複素環基を示す）又はＡ2
    −Ｘ−Ａ3 −Ｒ5 基（Ａ2 は炭素数１乃至６個のアルキ
    レン基又は炭素数３乃至５個のアルケニレン基を示し、
    Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＨ基、炭素数１乃至４個の
    アルキルイミノ基、スルフィニル基又はスルホニル基を
    示し、Ａ3 は単結合、炭素数１乃至６個のアルキレン基
    又は炭素数３乃至５個のアルケニレン基を示し、Ｒ5 は
    前述と同意義のものを示す。但し、Ａ2 及びＡ3 の炭素
    数の和は１乃至８である。また、Ａ3 が単結合の場合に
    は、Ｒ5 の複素環は、環の炭素上でＸと結合する）を示
    し、ｎは０又は１を示す； （α群）イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラゾリジニ
    ル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、
    モルホリノ基、ピペラジニル基、２−ピリドン−１−イ
    ル基、２−ピリミジニル基、ピリジル基、ピラジニル
    基、１，３，５−トリアジン−２−イル基、ベンズイミ
    ダゾリル基、ピペリジニル基、ピロリジニル、アゼチジ
    ニル基。
  2. 【請求項２】請求項１において、Ｒ1aが炭素数３乃至８
    個のアルキル基であり、Ｒ1bが水素原子である化合物。
  3. 【請求項３】請求項１において、Ｒ1aがｎ−プロピル、
    ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル基であ
    り、Ｒ1bが水素原子である化合物。
  4. 【請求項４】請求項１において、Ｒ1aがｎ−ペンチル基
    であり、Ｒ1bが水素原子である化合物。
  5. 【請求項５】請求項１において、Ｒ1a及びＲ1bが炭素数
    １乃至６個のアルキル基である化合物。
  6. 【請求項６】請求項１において、一般式（Ｉ）の部分構
    造 【化２】 が２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−クロロ
    フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，３−
    ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、
    ２，４，５−トリメトキシフェニル、２，３−メチレン
    ジオキシフェニル、２，３−エチレンジオキシフェニ
    ル、２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミノフェニル
    又は２−メトキシ−４−ジメチルアミノフェニルである
    化合物。
  7. 【請求項７】請求項１において、Ｒ3 がイソプロピルま
    たはｔ−ブチル基である化合物。
  8. 【請求項８】請求項１において、Ｒ4 が（１−イミダゾ
    リル）メチル、（２−メチル−１−イミダゾリル）メチ
    ル、（２−エチル−１−イミダゾリル）メチル、２−
    （１−イミダゾリル）エチル、３−（１−イミダゾリ
    ル）プロピル、（１−ピラゾリル）メチル、（４−メチ
    ル−１−ピラゾリル）メチル、（３，５−ジメチル−１
    −ピラゾリル）メチル、２−（１−ピラゾリル）エチ
    ル、３−（１−ピラゾリル）プロピル、（２−ピリドン
    −１−イル）メチル、（２−ピリミジニル）チオメチル
    または（２−ピリミジニル）アミノメチル基である化合
    物。
  9. 【請求項９】請求項１において、ｎが０である化合物。
  10. 【請求項１０】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−イ
    ミダゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチ
    レンジオキシフェニル）オクタンアミド 塩酸塩で示さ
    れる請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−メ
    チル−１−イミダゾリル）メチル］フェニル］−３−
    （２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
    塩酸塩で示される請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレ
    ンジオキシフェニル）オクタンアミド 塩酸塩で示され
    る請求項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（４−メ
    チル−１−ピラゾリル）メチル］フェニル］−３−
    （２，３−メチレンジオキシフェニル）オクタンアミド
    で示される請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピ
    リドン−１−イル）メチル］フェニル］−３−（２，３
    −メチレンジオキシフェニル）オクタンアミドで示され
    る請求項１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔２−（１
    −ピラゾリル）エチル〕フェニル〕−３−（２，３−メ
    チレンジオキシフェニル）オクタンアミドで示される請
    求項１に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２，３
    −メチレンジオキシフェニル）ヘプチル〕尿素で示され
    る請求項１に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】Ｎ−［２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル］−３−（２，３−メチレ
    ンジオキシフェニル）ヘプタンアミドで示される請求項
    １に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，４−ジメト
    キシフェニル）ヘプタンアミドで示される請求項１に記
    載の化合物。
  19. 【請求項１９】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，３−ジメト
    キシフェニル）オクタンアミドで示される請求項１に記
    載の化合物。
  20. 【請求項２０】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，３−ジメト
    キシ−５−ジメチルアミノフェニル）オクタンアミドで
    示される請求項１に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル〕フェニル〕−３−（２，３，４−ト
    リメトキシフェニル）オクタンアミドで示される請求項
    １に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，４，５−ト
    リメトキシフェニル）オクタンアミドで示される請求項
    １に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，４，５−ト
    リメトキシフェニル）ヘプタンアミドで示される請求項
    １に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２−ヒドロキシ
    −３−メトキシフェニル）オクタンアミドで示される請
    求項１に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２−ヒ
    ドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプチル〕尿素で示
    される請求項１に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２−ヒドロキシ
    −３−メトキシフェニル）ヘプタンアミドで示される請
    求項１に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピ
    リミジニル）アミノメチル］フェニル〕−３−（２，４
    −ジメトキシフェニル）オクタンアミドで示される請求
    項１に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２，
    ４，５−トリメトキシフェニル）ヘプチル〕尿素で示さ
    れる請求項１に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（２−ピ
    リミジニル）アミノメチル］フェニル〕−３−（２，４
    −ジメトキシフェニル）オクタンアミド 塩酸塩で示さ
    れる請求項１に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−〔（１−ピ
    ラゾリル）メチル〕フェニル〕−３−（２，３−エチレ
    ンジオキシフェニル）オクタンアミドで示される請求項
    １に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】Ｎ−〔２−ｔ−ブチル−５−［（１−ピ
    ラゾリル）メチル］フェニル〕−３−（２，３−ジメト
    キシ−５−ジメチルアミノフェニル）オクタンアミドで
    示される請求項１に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】請求項１において、Ｒ1aがｎ−プロピ
    ル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル基で
    あり、Ｒ1bが水素原子であり、一般式（Ｉ）の部分構造 【化３】 が２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−クロロ
    フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２，３−
    ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、
    ２，４，５−トリメトキシフェニル、２，３−メチレン
    ジオキシフェニル、２，３−エチレンジオキシフェニ
    ル、２，３−ジメトキシ−５−ジメチルアミノフェニル
    又は２−メトキシ−４−ジメチルアミノフェニルであ
    り、Ｒ3 がイソプロピルまたはｔ−ブチル基であり、Ｒ
    4 が（１−イミダゾリル）メチル、（２−メチル−１−
    イミダゾリル）メチル、（２−エチル−１−イミダゾリ
    ル）メチル、２−（１−イミダゾリル）エチル、３−
    （１−イミダゾリル）プロピル、（１−ピラゾリル）メ
    チル、（４−メチル−１−ピラゾリル）メチル、（３，
    ５−ジメチル−１−ピラゾリル）メチル、２−（１−ピ
    ラゾリル）エチル、３−（１−ピラゾリル）プロピル、
    （２−ピリドン−１−イル）メチル、（２−ピリミジニ
    ル）チオメチルまたは（２−ピリミジニル）アミノメチ
    ル基であり、かつ、ｎが０である化合物。
  33. 【請求項３３】有効量の請求項１より選択された化合物
    と、薬理学的に許容し得る担体又は賦形剤からなる動脈
    硬化治療剤。
  34. 【請求項３４】有効量の請求項１０乃至３１より選択さ
    れた化合物と、薬理学的に許容し得る担体又は賦形剤か
    らなる動脈硬化治療剤。
  35. 【請求項３５】有効量の請求項３２より選択された化合
    物と、薬理学的に許容し得る担体又は賦形剤からなる動
    脈硬化治療剤。
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WO1999009002A1 (fr) * 1997-08-18 1999-02-25 Sankyo Company, Limited Derives de phenol

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