JPH06293729A - 光学活性カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】１） 一般式 【化７】 ［式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、（２−メトキ
シ）エトキシメチル基を示し、Ｘはメタンスルホニルオ
キシ基又は２−ピリミジニルチオ基を示し（但し、Ｒが
低級アルキル基で、Ｘがメタンスルホニルオキシ基であ
る場合を除く。）、α位の炭素原子の配位がＲ体又はＳ
体である。］で表わされる光学活性なカルボン酸誘導
体。 【効果】上記化合物（Ｉ）は、広範な有害昆虫に対して
優れた殺虫活性を示す１３−エステルミルベマイシン誘
導体合成の中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、殺虫，殺ダニ、駆虫活
性を示す１３位にエステル結合を有する１３−置換ミル
ベマイシン誘導体の製造における合成中間体として有用
である光学活性なカルボン酸誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】ミルベマイシン類およびアベルメクチン
類は一連のマクロライド化合物であり、例えば特開昭50
-29742号、同56-32481号、同54-61198号公報等に記載さ
れている、公知の下記式（II）の化合物である。

【０００３】

【化２】

【０００４】

【化３】

【０００５】上記のミルベマイシン類およびアベルメク
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニ、駆虫活性を有するこ
とが知られており、その他、１３位に種々の置換基を導
入した半合成ミルベマイシン類も報告されている。

【０００６】本発明者らは、より優れた生物活性を示す
１３−エステルミルベマイシン類を探索するため鋭意研
究をかさねた結果、１３−エステルミルベマイシン類の
カルボン酸部分のα位炭素原子にフェニル基を有し、さ
らにα位炭素原子に２−ピリミジニルチオ基が結合した
誘導体（III ）が、

【０００７】

【化４】

【０００８】ラセミ体、Ｒ体およびＳ体のいずれも特に
優れた広範な種類の有害昆虫に対する殺虫活性を示すこ
とを見い出した（特願平4-338308号）。これらの誘導体
（III）を更に展開、研究し、最適化合物を殺虫剤とし
て開発するには、一般式(I) で表わされる中間体として
の光学活性カルボン酸誘導体の開発が不可欠であるが、
未だ該光学活性カルボン酸誘導体の合成に関する報告例
はない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】上記誘導体（III ）を
殺虫剤として開発するため、容易に得られる既知物質を
出発物質として利用し、容易に、短い工程でかつ多量に
高収率で得ることにより、中間体として有用な一般式
(I) で表わされる新規な光学活性カルボン酸誘導体を得
ることである。

【００１０】

【発明の構成】

【００１１】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明者らは、容易に得られる既知物質を出発物質
として利用し、容易に、短い工程でかつ多量に高収率で
得ることが可能なα−スルホニルオキシカルボン酸誘導
体に着目し、鋭意研究を行った結果、本発明に到達し
た。

【００１２】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）

【００１３】

【化５】

【００１４】［式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、
（２−メトキシ）エトキシメチル基を示し、Ｘはメタン
スルホニルオキシ基又は２−ピリミジニルチオ基を示し
（但し、Ｒが低級アルキル基で、Ｘがメタンスルホニル
オキシ基である場合を除く。）、α位の炭素原子の配位
がＲ体又はＳ体である。］で表わされる光学活性なカル
ボン酸誘導体をミルベマイシン誘導体（III ）合成の有
用な中間体として与えるものである。

【００１５】上記したＲの定義における低級アルキル基
とはＣ_1-4 を有する直鎖又は分枝鎖状のアルキル基であ
り、例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
ブチル，イソブチル，ｓ−ブチル，ｔ−ブチルなどをあ
げることができ、好ましくは、メチル基である。

【００１６】本発明の化合物（Ｉ）は、次の工程Ａ〜Ｄ
の各工程により製造することができる。

【００１７】

【化６】

【００１８】上記式中、Ｒ^a はＲと同意義を有し、ＭＥ
Ｍは（２−メトキシ）エトキシメチル基の、ＭＳＯはメ
タンスルホニルオキシ基のそれぞれ略号であり、（Ia)
、(Ib)、(Ic)及び (Id) は(I) と同意義を有し、又、
α位の不斉炭素は、Ｒ体又はＳ体を示す。

【００１９】工程Ａは、光学活性な化合物(IV)の水酸基
をメタンスルホニル化する工程である。

【００２０】反応は、メタンスルホニルクロリド又はメ
タンスルホン酸無水物の存在下行なわれる。その使用量
は、通常１ないし５当量、好適には１ないし２当量であ
る。反応は好適には塩基の存在下で行なわれ、好適な塩
基としては、例えばトリエチルアミン，ジイソプロピル
エチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン，ピリジン，
４−ジメチルアミノピリジン，１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）
のような有機塩基や、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，
炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基をあげることがで
き、さらに好適には、トリエチルアシン、ジイソプロピ
ルエチルアミン，ピリジンのような有機塩基である。

【００２１】反応は、好適には溶媒の存在下で行なわ
れ、使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物
質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエ
ンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンの
ようなハロゲン化炭化水素類、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類及びアセトニトリルのようなニト
リル類並びにこれらの溶媒の混合物であり、更に好適に
はクロロホルム，塩化メチレンのようなハロゲン化炭化
水素類である。

【００２２】反応温度は、通常、−７０〜１５０℃であ
り、好適には室温〜１２０℃である。反応時間は、主に
反応温度、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって
異なるが、通常１５分〜一昼夜であり、好適には３０分
ないし４時間である。

【００２３】工程Ｂは、エステルである化合物（Ia）を
加水分解し、光学活性なカルボン酸（Ib）を製造する工
程である。

【００２４】反応は通常酸性の反応助剤の存在下行わ
れ、そのような反応助剤としては例えば、塩酸、硫酸な
どの無機酸、四塩化チタン、三フッ化ホウ素エーテル錯
体、ジクロル亜鉛などのルイス酸及びトリフルオロ酢
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、Ｐ−トルエンスル
ホン酸などの有機酸等であり、好適には、塩酸などの無
機酸である。

【００２５】反応助剤の使用量は、化合物（Ia）に対し
て通常０．１〜１０倍当量、好適には１〜５倍当量であ
る。

【００２６】反応は、好適には溶媒の存在下で行なわれ
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンの
ような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、１，
２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類、エ
チルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類、
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及びアセ
トニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶媒の混
合物と水との混合物等であり、更に好適には、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン，テトラヒドロフラン
などと少量の水との混合物である。

【００２７】反応温度は、通常、−７０〜９０℃である
が、好適には２０〜８０℃である。反応時間は、主に反
応温度、反応助剤又は使用される溶媒の種類によって異
なるが、通常、１５分〜一昼夜であり、好適には３０分
ないし６時間である。

【００２８】工程Ｃは、塩基の存在下式（Ia）のメタン
スルホニルオキシ基を２−ピリミジニルチオ基に置換す
る工程である。

【００２９】本工程で用いられる塩基としては、例えば
トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジエチルイソプ
ロピルアミン、ピリジン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機
三級アミン類や、水素化ナトリウム、水素化カルシウム
などの金属水素化物、ナトリウム、リチウムなどのアル
カリ金属、ｎ−ブチルリチウムのようなアルキル金属、
リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメ
チルシリル）アミドのようなアルカリ金属アミド、ナト
リウムメトキシド、ｔ−ブトキシカリなどのアルカリ金
属アルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムな
どの無機塩基をあげることができるが、好適には、炭酸
水素ナトリウムなどの無機塩基又はナトリウムメトキシ
ドのようなアルカリ金属アルコキシドである。

【００３０】塩基の使用量は、化合物（Ia）に対して通
常１〜２０倍当量、好適には１〜５倍当量である。反応
温度は特に制限がなく、−７０〜９０℃程度であるが、
好適には０〜５０℃程度である。反応時間は通常１５分
〜一昼夜である。上記の塩基の使用量、反応温度及び反
応時間は、使用される塩基の種類により大幅に変わりう
る。

【００３１】反応は好適には溶媒の存在下でおこなわ
れ、使用される溶媒としては本反応に不活性である限り
特に限定はなく、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、
トルエンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチ
レンのようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、メタノー
ル、エタノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類、ジメ
チルスルホキシド及びアセトニトリル並びにこれらの溶
媒の混合物があげられる。

【００３２】工程Ｄは、エステルである化合物（Ic）を
加水分解し、光学活性なカルボン酸（Id）を製造する工
程である。

【００３３】反応は通常酸性又は中性の反応助剤の存在
下行なわれる。

【００３４】反応助剤が酸性である場合には、例えば、
塩酸、硫酸などの無機酸、四塩化チタン、三フッ化ホウ
素エーテル錯体、ジクロル亜鉛などのルイス酸及びトリ
フルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、Ｐ−ト
ルエンスルホン酸などの有機酸等であり、好適には、塩
酸などの無機酸である。

【００３５】反応助剤の使用量は、化合物(Ic)に対して
通常０．１〜１０倍当量、好適には１〜５倍当量であ
る。反応は、好適には溶媒の存在下で行なわれ、使用さ
れる溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程
度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、
ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンのような
炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジ
クロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類、エチルエ
ーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類及びアセトニトリ
ルのようなニトリル類並びにこれらの溶媒の混合物と水
との混合物等であり、更に好適には、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン，テトラヒドロフランなどと少
量の水との混合物である。

【００３６】反応温度は、通常、−７０〜９０℃である
が、好適には２０〜８０℃である。反応時間は、主に反
応温度、反応助剤又は使用される溶媒の種類によって異
なるが、通常、１５分〜一昼夜であり、好適には３０分
ないし６時間である。

【００３７】反応助剤が中性である場合には、リパーゼ
のような加水分解酵素をあげることができる。この場
合、反応助剤の使用量は、化合物(Ic)に対して重量比で
通常１〜１００倍当量、好適には２〜２０倍当量であ
る。

【００３８】反応は、好適には溶媒の存在下で行なわ
れ、使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物
質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエ
ンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、
１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素
類、エチルエーテル、テトラヒドロフランのようなエー
テル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及び
アセトニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶媒
の混合物と水との混合物等であり、更に好適には、アセ
トンと水又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水との混
合物である。混合物における水の割り合いは、通常５０
％〜１００％であるが、好適には８０％〜９５％であ
る。

【００３９】反応温度は、通常、−７０〜９０℃である
が、好適には２０〜８０℃である。反応時間は、主に反
応温度、又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、２時間〜二昼夜であり、好適には６時間ないし一
昼夜である。

【００４０】各工程の反応終了後、それぞれの目的であ
る（Ia）、（Ic）、(Ic)、及び（Id ）の化合物は、周
知の方法で反応混合物より単離され、必要に応じてカラ
ムクロマトグラフィー等の公知の手段によって精製され
る。

【００４１】本製造法の出発物質である式(IV)の化合物
は、常法により、（Ｓ）−又は（Ｒ）−マンデル酸から
容易に製造することができる。さらに、ケミストリー・
レター、第８１３頁、１９８５年［Chemistry Letters,
813(1985) ］記載の方法によっても製造することができ
る。

【００４２】式（Ia）の化合物で、Ｒ^a がメチル基であ
る化合物は、ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエティー、９７巻、第１５頁、１９８２年
［J.Am.Chem.Soc.,97 ，4151 (1982) ］に記載の公知化
合物である。

【００４３】

【発明の効果】本発明者らは、容易に得られる既知物質
を出発物質として利用し、容易に、短い工程の既知反応
を利用することにより、広範囲の種類の有害昆虫にたい
して特に優れた殺虫活性を示す１３−エステルミルベマ
イシン誘導体（III ）を合成するための有効な中間体で
ある光学活性カルボン酸誘導体を提供するものである。
次に、本発明の化合物の合成中間体としての有用性を示
す。

【００４４】一般式（III ）で示される最終化合物１３
−エステルミルベマイシン類は、下記の工程Ｅ〜Ｈによ
って製造することができる（特願平4-338308号参照）。

【００４５】

【化７】

【００４６】［式中、Ｒ¹ はメチル基，エチル基又はイ
ソプロピル基を示す。］工程Ｅの出発物質である一般式
（V ）を有する１３−ヒドロキシミルベマイシン誘導体
は、特開昭60-158191 号公報に記載された方法に準じて
製造することができる。

【００４７】最終化合物(III) は果樹、野菜及び花卉に
寄生するハダニ科(Tetranychidae)及びフシダニ科(Erio
phyidae) 等のハダニ類の成虫及び卵、動物に寄生する
マダニ科(Ixodidae)、ワクモ科(Dermanyssidae) 及びヒ
ゼンダニ科(Sarcoptidae) 等に対して殺ダニ活性を有し
ているばかりではなく、既存の殺ダニ剤が効かなくなり
近年大問題となって来ている抵抗性のダニに対しても、
すぐれた活性を有している。

【００４８】化合物(III) は、また強力な殺虫作用を現
わす。従って、それらは、殺虫剤として、使用すること
ができる。そして、化合物(III) は、栽培植物に対し、
薬害を与えることなく、有害昆虫に対し、的確な防除効
果を発揮する。また化合物(III) は広範な種々の害虫、
有害な吸汁性昆虫、咀嚼性昆虫およびその他の植物寄生
害虫、貯蔵害虫、衛生害虫等の防除のために使用でき、
それらの駆除撲滅のために適用できる。

【００４９】更に、獣医学の医薬分野においては、化合
物(III) を種々の有害な動物寄生虫（内部および外部寄
生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使用して
有効である。

【００５０】次に、本発明を、実施例及び参考例により
具体的に説明する。

【００５１】実施例１（工程Ａ）（２Ｒ）−（２−メトキシ）エトキシメチル ２−メタ
ンスルホニルオキシ−２−フェニルアセテート（Ia：Ｒ
^a ＝ＭＥＭ） （Ｒ）−マンデル酸（２−メトキシ）エトキシメチルエ
ステル1.25ｇの塩化メチレン溶液に、氷冷下、ピリジン
1.98ｇとメタンスルホン酸無水物0.96ｇを加え、３時間
撹拌した。反応液を水にあけ、塩化メチレンで抽出し
た。抽出液を、くえん酸水溶液，水及び飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムによる乾燥後、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、0.
90ｇ（５４％）の目的物を得た。 ［α］_D ²⁴ −84.0
（Ｃ1.01，ベンゼン）¹ H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：7.40-7.52(m,
5H),5.95(s,1H),5.36及び5.43(ABq,2H,J=6.0,12.6Hz),
3.61-3.75(m,2H),3.38-3.49(m,2H),3.33(s,3H),3.11(s,
3H). 実施例２（工程Ａ）（２Ｓ）−（２−メトキシ）エトキシメチル ２−メタ
ンスルホニルオキシ−２−フェニルアセテート（Ia：Ｒ
^a ＝ＭＥＭ） （Ｓ）−マンデル酸（２−メトキシ）エトキシメチルエ
ステル0.24ｇの塩化メチレン溶液に、氷冷下、トリエチ
ルアミン0.202 ｇとメタンスルホニルクロリド0.23ｇを
加え、２時間撹拌した。反応液を水にあけ、塩化メチレ
ンで抽出した。抽出液を、くえん酸水溶液、水及び飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムによる乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、0.27ｇ（８４％）の目的物を得た。

【００５２】［α］_D ²⁴ 83.5（Ｃ0.95，ベンゼン）¹ H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：7.40-7.52(m,
5H),5.95(s,1H),5.36and5.43(ABq,2H,J=6.0,12.6Hz),3.
61-3.75(m,2H),3.38-3.49(m,2H),3.33(s,3H),3.11(s,3
H). 実施例３（工程Ｂ）（２Ｒ）−２−メタンスルホニルオキシ−２−フェニル
酢酸（Ib） （２Ｒ）−（２−メトキシ）エトキシメチル ２−メタ
ンスルホニルオキシ−２−フェニルアセテート0.32ｇを
テトラヒドロフランに溶かし、３Ｎ−塩酸１mlを加えた
後、４０℃で３時間加熱撹拌した。放冷後、反応液を氷
水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液の無水硫酸ナ
トリウムによる乾燥、濃縮後、残渣の粗結晶を塩化メチ
レンで洗浄し、0.25ｇ（９９％）の目的物を得た。

【００５３】 ［α］_D ²⁴ −116.5 （Ｃ1.50, メタノール）¹ H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：7.38-7.54(m,
5H),5.91(s,1H),3.09(s,3H). 融点：１１３−１１４℃ 実施例４（工程Ｂ）（２Ｓ）−２−メタンスルホニルオキシ−２−フェニル
酢酸（Ib） 実施例３の方法に順じて、（２Ｓ）−（２−メトキシ）
エトキシメチル ２−メタンスルホニルオキシ−２−フ
ェニルアセテート1.24ｇから、目的物を0.60ｇ（６７
％）得た。

【００５４】 ［α］_D ²⁴ １１６（Ｃ0.955 ，メタノール）¹ H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：7.38-7.54(m,
5H),5.91(s,1H),3.09(s,3H). 融点：１１２−１１３℃ 実施例５（工程Ｃ）（２Ｒ）−メチル ２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセテート（Ic：Ｒ^a ＝CH₃ ） ピリミジン−２−チオール0.12ｇを、ナトリウムメトキ
シド0.12ml（4.1 Ｍメタノール溶液）に加え、２０分間
撹拌した。さらに、（２Ｓ）−メチル ２−メタンスル
ホニルオキシ−２−フェニルアセテート0.28ｇのメタノ
ール溶液を３時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水洗、硫酸マグネシウム乾
燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、0.68ｇ（９９％）の目的物を得た。

【００５５】 ［α］_D ²⁴ - 186.7 （Ｃ1.01，クロロホルム）¹ H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：8.51(d,2H,J=
4.6Hz),7.52(m,2H),7.31-7.41(m,3H),6.99(t,1H,J=4.6H
z),5.59(s,1H),5.59(s,1H),3.75(s,3H). 実施例６（工程Ｄ）（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジニルチ
オ）アセテート（Id） リン酸緩衝液（2.0ml)の存在下、（２Ｒ）−メチル ２
−フェニル−２−（２−ピリミジニルチオ）アセテート
0.30ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.2ml) 溶液
に、リパーゼＯＦ0.60ｇを加え、２８℃で２１時間振と
うした。反応液のpHを希塩酸水で４にし、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムによる乾燥、濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、0.14ｇ（５０％）の目的物を得た。

【００５６】 ［α］_D ²⁴ −158.4 （Ｃ1.08，メタノール）¹ H-NMR(200MHz,CDCl₃+CD₃OD)p δpm：8.46(d,2H,J=5.0H
z),7.57(d,2H,J=6.4Hz),7.19-7.36(m,3H),6.93(t,1H,J=
5.0Hz),5.51(s,1H). 参考例１（工程Ｅ）１３−［（２Ｓ）−２−メタンスルホニオキシ−２−フ
ェニルアセトキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （V
I：Ｒ¹ ＝ＣＨ₂ ＣＨ₃ ） １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （３０
０mg，0.54mmol）と（２Ｓ）−２−メタンスルホニルオ
キシ−２−フェニル酢酸（５０３mg，2.18mmol）のジク
ロルメタン溶液(6.0ml) に、アルゴン気流下、室温でト
リフルオロメタンスルホン酸（３滴）を加え、さらに２
時間撹拌した。反応液終了後、反応液を水にあけ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を４％重曹水と飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２
００mg（４８％）の目的物を得た。

【００５７】¹H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：
6.53(m,1H,C(3)-H),5.70-5.92(m,3H,C(9)-H,C(10)-H,Ph
-CHCOO),4.95(d,J=10.6Hz,1H,C(13)-H),3.99(s,1H,C(7)
-OH),3.84(s,1H,C(7)-H). 参考例２（工程Ｆ）１３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトオキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ
₄ （VII ：Ｒ¹ ＝ＣＨ₂ ＣＨ₃ ） ピリミジン−２−チオール（17.5mg，0.16mmol）の水
(0.3ml) とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドタンスル(0.3
ml) の混合溶液に、炭酸水素ナトリウム( 6.6 mg，0.07
8mmol)を加え、室温で１０分間撹拌した。参考例１の方
法で製造した１３−［（２Ｓ）−２−メタンスルホニル
オキシ−２−フェニルアセトキシ］−５−ケトミルベマ
イシンＡ₄ ( ３０mg，0.039mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド(0.3ml) 溶液を加え、室温で１時間撹拌し
た。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーで精製して、13.2mg（４３％）の目的物を得
た。

【００５８】¹H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：
6.53(m,1H,C(3)-H),5.71-5.90(m,2H,C(9)-H,C(10)-H),
5.54(s,1H,PhCHCOO),4.96(d,J=10.6Hz,1H,C(13)-H),4.0
4(s,1H,C(7)-OH),3.85(s,1H,C(6)-H). 参考例３（工程Ｇ）１３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ₄
（VII ：Ｒ¹ ＝ＣＨ₂ ＣＨ₃ ） １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （44.2
mg，0.0794mmol）と（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２
−ピリミジニルチオ）酢酸（96.1mg，0.390mmol ）の塩
化メチレン溶液（２ml）に、アルゴン気流下、室温でヨ
ウ化銅（Ｉ）（３１mg,0.163mmol）とトリフルオロメタ
ンスルホン酸( ３５μl,0.396mmol)を順次加え、さらに
室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を４％重曹水と飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、12.8mg（２１％）の目的物を得た。

【００５９】参考例４（工程Ｈ）１３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （III ：Ｒ
¹ ＝ＣＨ₂ ＣＨ₃ ，化合物番号III −１） １３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ₄
( １３mg，0.017mmol)のメタノール溶液（１ｍｌ）に、
氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１．３ ｍｇ，０．
０３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反
応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、7.2mg （５４％）の目的化合物を得
た。

【００６０】質量スペクトル（EI法）(m/z) ：786
（M⁺），658,540,522,504¹ H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：5.74-5.85(m,
2H,C(9)-H,C(10)-H),5.53(s,1H,Ph-CHCOO),5.25-5.41
(m,4H,C(3)-H,C(11)-H,C(15)-H,C(19)-H),4.96(d,1H,J=
10.5Hz,C(13)-H),4.08(br,s,1H,C(7)-OH),3.95(d,1H,J=
6.2Hz,C(6)-H). 参考例の方法に準じて、以下の化合物が合成された。

【００６１】化合物番号III −２１３−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （III ：Ｒ
¹ ＝ＣＨ₂ ＣＨ₃ ） 質量スペクトル（EI法）(m/z) ：786 （M⁺），658,540,
522,504¹ H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：4.92(d,J=10.
5Hz)(1H,C(13)-H),4.28(d,J=6.3Hz,1H,C(5)-H),4.05(b
r,s,1H,C(7)-OH),3.95(d,J=6.3Hz)(1H,C(6)-H). 化合物番号III −３１３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （III ：Ｒ
¹ ＝Ｃ₂ Ｈ₅ ） と３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−
（２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₃ （III ：Ｒ ¹ ＝ＣＨ₃ の混合物、（混合比＝２５：
７５） 質量スペクトル（EI法）(m/z) ：786 (M⁺ ）と772
（M⁺），658,644,540,526, 参考製剤例 化合物番号III −１番の化合物１％、乳化剤パラコール
ＫＰＳ（日本乳化剤株式会社製）２０％、キシレン７９
％をよく混合して、乳剤を得る。

【００６２】参考試験例１ コナガに対する殺虫試験 上記参考製剤例の方法に従って調製し、有効成分化合物
を１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１ppm の濃度に
なるよう、水で希釈した。その薬液にキャベツ葉を１０
秒間浸漬し、風乾後、直径８cmのポリエチレンカップに
入れた。その中にコナガ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋をし
た。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率（苦
悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。結果
を表１に示す。

【００６３】

【表１】 参考試験例２ ハスモンヨトウに対する殺虫試験 上記参考製剤例の方法に従って調製し、有効成分化合物
を１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ppm となる
よう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８cmのポリエ
チレンカップに入れた。その中にハスモンヨトウ３齢幼
虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室にお
き、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試験
は２連制で行った。結果を表２に示す。

【００６４】

【表２】 参考試験例３ チャノコカクモンハマキに対する殺虫試験 上記参考製剤例の方法に従って調製し、有効成分化合物
を１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ppm となる
よう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８cmのポリエ
チレンカップに入れた。その中にチャノコカクモンハマ
キ４齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒
温室におき、５日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査し
た。試験は２連制で行った。結果を表３に示す。

【００６５】

【表３】

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成６年５月２４日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００８】ラセミ体、Ｒ体およびＳ体のいずれも特に
優れた広範な種類の有害昆虫に対する殺虫活性を示すこ
とを見い出した（特開平5-255343号）。これらの誘導体
（III）を更に展開、研究し、最適化合物を殺虫剤とし
て開発するには、一般式(I) で表わされる中間体として
の光学活性カルボン酸誘導体の開発が不可欠であるが、
未だ該光学活性カルボン酸誘導体の合成に関する報告例
はない。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４４】一般式（III ）で示される最終化合物１３
−エステルミルベマイシン類は、下記の工程Ｅ〜Ｈによ
って製造することができる（特開平5-255343号参照）。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００６１】化合物番号III −２１３−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （III ：Ｒ
¹ ＝ＣＨ₂ ＣＨ₃ ） 質量スペクトル（EI法）(m/z) ：786 （M⁺），658,540,
522,504¹ H-NMRスペクトル(200MHz,CDCl₃)δppm ：4.92(d,J=10.
5Hz)(1H,C(13)-H),4.28(d,J=6.3Hz,1H,C(5)-H),4.05(b
r,s,1H,C(7)-OH),3.95(d,J=6.3Hz)(1H,C(6)-H). 化合物番号III −３１３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（２−ピリミジ
ニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （III ：Ｒ
¹ ＝Ｃ₂ Ｈ₅ ） と３−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−
（２−ピリミジニルチオ）アセトキシ］ミルベマイシン
Ａ₃ （III ：Ｒ¹ ＝ＣＨ₃ の混合物、（混合比＝７５：
２５） 質量スペクトル（EI法）(m/z) ：786 (M⁺ ）と772
（M⁺），658,644,540,526, 参考製剤例 化合物番号III −１番の化合物１％、乳化剤パラコール
ＫＰＳ（日本乳化剤株式会社製）２０％、キシレン７９
％をよく混合して、乳剤を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、（２−メトキ
   シ）エトキシメチル基を示し、Ｘはメタンスルホニルオ
   キシ基又は２−ピリミジニルチオ基を示し（但し、Ｒが
   低級アルキル基で、Ｘがメタンスルホニルオキシ基であ
   る場合を除く。）、α位の炭素原子の配位がＲ体又はＳ
   体である。］で表わされる光学活性なカルボン酸誘導
   体。