JPH06293635A - 耐衝撃性腸溶性顆粒剤およびこれを含む錠剤 - Google Patents
耐衝撃性腸溶性顆粒剤およびこれを含む錠剤Info
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- JPH06293635A JPH06293635A JP10760893A JP10760893A JPH06293635A JP H06293635 A JPH06293635 A JP H06293635A JP 10760893 A JP10760893 A JP 10760893A JP 10760893 A JP10760893 A JP 10760893A JP H06293635 A JPH06293635 A JP H06293635A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】打錠時などにおける耐衝撃性および混合性を満
足した腸溶性顆粒剤及びそれを含む錠剤を提供する。 【構成】腸溶性コーチング剤のコーチング層の内側と外
側をセルロース系水溶性皮膜層で挟み３層構造とするこ
とで、耐打錠性が向上した腸溶性顆粒剤を得る。また、
同顆粒剤を他の薬物、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤等を含む
製剤学的に許容される組成物と混合して圧縮成形して錠
剤を得る。
足した腸溶性顆粒剤及びそれを含む錠剤を提供する。 【構成】腸溶性コーチング剤のコーチング層の内側と外
側をセルロース系水溶性皮膜層で挟み３層構造とするこ
とで、耐打錠性が向上した腸溶性顆粒剤を得る。また、
同顆粒剤を他の薬物、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤等を含む
製剤学的に許容される組成物と混合して圧縮成形して錠
剤を得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、耐衝撃性腸溶性顆粒お
よびこれを含む錠剤に関する。より詳細には、腸溶性顆
粒剤において、腸溶層の内側と外側にセルロース系水溶
性被膜層を有することを特徴とする腸溶性顆粒剤および
これを含む錠剤を提供するものである。
よびこれを含む錠剤に関する。より詳細には、腸溶性顆
粒剤において、腸溶層の内側と外側にセルロース系水溶
性被膜層を有することを特徴とする腸溶性顆粒剤および
これを含む錠剤を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】腸溶性コーチングは、酸に弱い薬物を胃
酸から保護する。胃壁に対する刺激、傷害を有する薬物
から胃粘膜を保護する、胃溶性の成分と腸溶性の成分を
配合することで徐放性を付与する等の様々な目的で広く
使用されている。
酸から保護する。胃壁に対する刺激、傷害を有する薬物
から胃粘膜を保護する、胃溶性の成分と腸溶性の成分を
配合することで徐放性を付与する等の様々な目的で広く
使用されている。
【０００３】腸溶性製剤において、近年、生物薬剤学的
な観点から腸溶性錠剤よりも腸溶性顆粒剤の方が胃排出
速度、Bioavailabilityの個体差が少ない、食事の摂取
の影響が少ないことが報告されており、耐衝撃性を有す
る腸溶性顆粒剤は、錠剤等へ製剤的な加工する際に（と
りわけ、錠剤組成中に前記の酸に弱い薬物を配合させた
い場合や徐放性を付与させたい場合等に）有効な手段で
ある。
な観点から腸溶性錠剤よりも腸溶性顆粒剤の方が胃排出
速度、Bioavailabilityの個体差が少ない、食事の摂取
の影響が少ないことが報告されており、耐衝撃性を有す
る腸溶性顆粒剤は、錠剤等へ製剤的な加工する際に（と
りわけ、錠剤組成中に前記の酸に弱い薬物を配合させた
い場合や徐放性を付与させたい場合等に）有効な手段で
ある。
【０００４】通常の腸溶性顆粒剤は打錠等の極端な衝撃
を加えた場合、腸溶性被膜に亀裂を生じ、腸溶性製剤と
しての耐酸性が失われてしまうことが多い。その防止に
は、コーチング量を増加させる、可塑剤を多量に配合す
るなど、腸溶性被膜の強度と柔軟性を増加させることが
考えられ、従来の有機溶剤系の腸溶コーチングにおいて
は、重合度の高い腸溶基剤にセラック、ポリエチレング
リコールを配合する手法（特開平2-174727）が開示され
ている。
を加えた場合、腸溶性被膜に亀裂を生じ、腸溶性製剤と
しての耐酸性が失われてしまうことが多い。その防止に
は、コーチング量を増加させる、可塑剤を多量に配合す
るなど、腸溶性被膜の強度と柔軟性を増加させることが
考えられ、従来の有機溶剤系の腸溶コーチングにおいて
は、重合度の高い腸溶基剤にセラック、ポリエチレング
リコールを配合する手法（特開平2-174727）が開示され
ている。
【０００５】また、被覆顆粒剤の耐打錠性を向上させる
方法としては、水溶性高分子または酸可溶性高分子の保
護膜でコーチングする方法（特開平2-53721）が知られ
ているが、この方法は有機溶剤系からのコーチングしか
明示していない。
方法としては、水溶性高分子または酸可溶性高分子の保
護膜でコーチングする方法（特開平2-53721）が知られ
ているが、この方法は有機溶剤系からのコーチングしか
明示していない。
【０００６】しかしながら、近年環境問題から有機溶剤
の使用は制限される方向にあり、水系による方法の開発
が望まれている。
の使用は制限される方向にあり、水系による方法の開発
が望まれている。
【０００７】水系の腸溶コーチングは、既にいくつかの
腸溶基剤で実用化されており、新しい製剤の開発は水系
で行われるケースが増えつつある。水系化における基本
的な技術問題は、水系のラテックスまたは分散液をスプ
レーして腸溶被膜を形成させるため、核となる顆粒また
は錠剤が、耐水性を有していることが好ましい。このた
め、特開昭59-167521に開示されているように、水系腸
溶コーチングを施すに当たって、薬物の水溶性が高い等
耐水性が不足する場合には、水溶性セルロース誘導体等
でアンダーコートを施すことが知られている。
腸溶基剤で実用化されており、新しい製剤の開発は水系
で行われるケースが増えつつある。水系化における基本
的な技術問題は、水系のラテックスまたは分散液をスプ
レーして腸溶被膜を形成させるため、核となる顆粒また
は錠剤が、耐水性を有していることが好ましい。このた
め、特開昭59-167521に開示されているように、水系腸
溶コーチングを施すに当たって、薬物の水溶性が高い等
耐水性が不足する場合には、水溶性セルロース誘導体等
でアンダーコートを施すことが知られている。
【０００８】また、薬物の安定性が悪く、保存時または
加速試験時に粘着を起こすアスピリン錠剤については、
安定性良好な製剤を得るためにアンダーコートおよびオ
ーバーコートを腸溶層の内側と外側に施す方法（US 477
5536）が開示されている。
加速試験時に粘着を起こすアスピリン錠剤については、
安定性良好な製剤を得るためにアンダーコートおよびオ
ーバーコートを腸溶層の内側と外側に施す方法（US 477
5536）が開示されている。
【０００９】腸溶基剤の中で、特にアクリル系のポリマ
ーは、セルロース系と比較して形成される被膜の柔軟性
が不足するため、保存時または輸送時に亀裂が生じ易い
ことが知られている。この防止策として腸溶性の錠剤コ
ーチングにおいて、水溶性セルロース系のアンダーコー
トを施す手法（特公平4-20890）が開示されている。
ーは、セルロース系と比較して形成される被膜の柔軟性
が不足するため、保存時または輸送時に亀裂が生じ易い
ことが知られている。この防止策として腸溶性の錠剤コ
ーチングにおいて、水溶性セルロース系のアンダーコー
トを施す手法（特公平4-20890）が開示されている。
【００１０】しかしながら、これらの錠剤と比較して打
錠を目的とする顆粒剤では、必要とする衝撃強度は著し
く大きい。
錠を目的とする顆粒剤では、必要とする衝撃強度は著し
く大きい。
【００１１】打錠用腸溶性顆粒剤には、単に衝撃強度が
大きいばかりでなく、顆粒剤を錠剤中に均一に含有させ
ることが重要で、このため顆粒サイズが小さく、その分
布が均等な顆粒剤が求められる。
大きいばかりでなく、顆粒剤を錠剤中に均一に含有させ
ることが重要で、このため顆粒サイズが小さく、その分
布が均等な顆粒剤が求められる。
【００１２】これらの解決策の１つとして、糖質系の核
粒子として白糖のみからなるものを用いる方法（特開平
4-169522）が開示されている。白糖のみからなる核粒子
は、強度が高く打錠に適しているが、反面水溶性が高く
水系腸溶コーチング時に白糖が腸溶層に溶け出し耐酸性
を低下させることがしばしば見られる。この改善には、
前述のようにアンダーコートを行うことが腸溶層のコー
チング量を削減でき効果的である。しかしながら、耐衝
撃性の改善には、使用する核粒子のオーバーコートが有
効である点については触れられていない。
粒子として白糖のみからなるものを用いる方法（特開平
4-169522）が開示されている。白糖のみからなる核粒子
は、強度が高く打錠に適しているが、反面水溶性が高く
水系腸溶コーチング時に白糖が腸溶層に溶け出し耐酸性
を低下させることがしばしば見られる。この改善には、
前述のようにアンダーコートを行うことが腸溶層のコー
チング量を削減でき効果的である。しかしながら、耐衝
撃性の改善には、使用する核粒子のオーバーコートが有
効である点については触れられていない。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】腸溶性顆粒剤の中でも
特に打錠用の腸溶性顆粒剤において、打錠時などにおけ
る耐衝撃性および混合性を満足し、さらにかつ腸溶基剤
の使用量をより少なくした顆粒剤の開発が切望されてい
た。
特に打錠用の腸溶性顆粒剤において、打錠時などにおけ
る耐衝撃性および混合性を満足し、さらにかつ腸溶基剤
の使用量をより少なくした顆粒剤の開発が切望されてい
た。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記のよ
うな問題点を解決するために鋭意研究を重ねた結果、素
顆粒に腸溶層を施す際に、腸溶層の内側と外側にセルロ
ース系水溶性被膜層を施すことにより、耐衝撃性を満足
させ、さらにより少ない腸溶基剤の使用量で腸溶顆粒を
効率よく製造できることを見いだして本発明を完成させ
た。
うな問題点を解決するために鋭意研究を重ねた結果、素
顆粒に腸溶層を施す際に、腸溶層の内側と外側にセルロ
ース系水溶性被膜層を施すことにより、耐衝撃性を満足
させ、さらにより少ない腸溶基剤の使用量で腸溶顆粒を
効率よく製造できることを見いだして本発明を完成させ
た。
【００１５】即ち、本発明は腸溶性顆粒剤において、腸
溶層の内側と外側にセルロース系水溶性被膜層を有する
ことを特徴とする腸溶性顆粒剤およびそれを含む錠剤を
提供するものである。
溶層の内側と外側にセルロース系水溶性被膜層を有する
ことを特徴とする腸溶性顆粒剤およびそれを含む錠剤を
提供するものである。
【００１６】本発明の腸溶コーチング前の素顆粒として
は、通常の混合・攪拌造粒、押出造粒、転動造粒、溶融
造粒などで得られた顆粒が使用できる。より好ましく
は、核を用いた転動造粒によって得られた顆粒が用いら
れる。この場合で、核となる粒子は糖質系が望ましく、
例えば、市販の白糖製のもの、白糖を主体に澱粉を含有
するもの、結晶セルロース製のもの、結晶セルロースを
主体に糖類または澱粉類を含有するもの何れか１つまた
はそれらを組み合わせを用いることができる。
は、通常の混合・攪拌造粒、押出造粒、転動造粒、溶融
造粒などで得られた顆粒が使用できる。より好ましく
は、核を用いた転動造粒によって得られた顆粒が用いら
れる。この場合で、核となる粒子は糖質系が望ましく、
例えば、市販の白糖製のもの、白糖を主体に澱粉を含有
するもの、結晶セルロース製のもの、結晶セルロースを
主体に糖類または澱粉類を含有するもの何れか１つまた
はそれらを組み合わせを用いることができる。
【００１７】また、錠剤中に本発明によって得られた顆
粒剤を均等に分布させるには、３層コーチングを施した
最終の腸溶性顆粒剤の大きさが1.2mm以下程度であれば
良く好ましくは0.3〜1.0mmである。例えば核を用いる転
動造粒に使用する核粒子自体のサイズとしては400〜600
μmが好ましい。
粒剤を均等に分布させるには、３層コーチングを施した
最終の腸溶性顆粒剤の大きさが1.2mm以下程度であれば
良く好ましくは0.3〜1.0mmである。例えば核を用いる転
動造粒に使用する核粒子自体のサイズとしては400〜600
μmが好ましい。
【００１８】腸溶性基剤としては、水系コーチングに使
用されるものならば特に制限はないが、好ましくは、例
えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロース
アセテートフタレート（ＣＡＰ）、カルボキシメチルエ
チルセルロース（ＣＭＥＣ）、メタクリル酸−アクリル
酸エチルエステル共重合体、メタクリル酸−メタクリル
酸メチルエステル共重合体から選ばれた１つまたはその
組み合わせであれば良い。さらに好ましくは、ＨＰＭＣ
ＡＳを用いた水分散系のコーチングによるものが、コー
チング中の凝集現象も少なく収率良く顆粒剤を得ること
ができる。
用されるものならば特に制限はないが、好ましくは、例
えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロース
アセテートフタレート（ＣＡＰ）、カルボキシメチルエ
チルセルロース（ＣＭＥＣ）、メタクリル酸−アクリル
酸エチルエステル共重合体、メタクリル酸−メタクリル
酸メチルエステル共重合体から選ばれた１つまたはその
組み合わせであれば良い。さらに好ましくは、ＨＰＭＣ
ＡＳを用いた水分散系のコーチングによるものが、コー
チング中の凝集現象も少なく収率良く顆粒剤を得ること
ができる。
【００１９】腸溶層のコーチング量は、担持される薬物
の量や薬物の水溶性および賦型剤の性質などにより影響
を受けるが、素顆粒の重量に対して腸溶性基剤の量とし
て概ね15〜50重量％で、十分な腸溶性が得られる。この
量は、通常の顆粒剤のコーチング量と比較して同等であ
る。
の量や薬物の水溶性および賦型剤の性質などにより影響
を受けるが、素顆粒の重量に対して腸溶性基剤の量とし
て概ね15〜50重量％で、十分な腸溶性が得られる。この
量は、通常の顆粒剤のコーチング量と比較して同等であ
る。
【００２０】セルロース系水溶性被膜層は、通常フィル
ムコーチングに汎用されるヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース
（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）の何れか１つま
たはその組み合わせを用いることができ、この中ではＨ
ＰＭＣがコーチング時の操作性から好ましい。
ムコーチングに汎用されるヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース
（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）の何れか１つま
たはその組み合わせを用いることができ、この中ではＨ
ＰＭＣがコーチング時の操作性から好ましい。
【００２１】内側の被膜は、コーチング中の顆粒の摩損
を防止すると同時に腸溶層の耐酸性能を向上させる働き
を持ち、腸溶層同様に担持される薬物等の性質により影
響を受けるが、核粒子の重量に対して概ね１〜25重量％
コーチングしてやれば良い。好ましくは、５〜15重量％
である。
を防止すると同時に腸溶層の耐酸性能を向上させる働き
を持ち、腸溶層同様に担持される薬物等の性質により影
響を受けるが、核粒子の重量に対して概ね１〜25重量％
コーチングしてやれば良い。好ましくは、５〜15重量％
である。
【００２２】外側の被膜は、主に顆粒剤の耐打錠性を向
上させるもので、核粒子の重量に対して１〜５重量％を
施すことで耐打錠性能は大きく向上する。
上させるもので、核粒子の重量に対して１〜５重量％を
施すことで耐打錠性能は大きく向上する。
【００２３】腸溶層およびその内側と外側の水溶性被膜
層に可塑剤、顔料、タルク等の添加剤を加えることは自
由であり、コーチングは従来公知のコーチング装置を適
用することで製することができる。例えば、流動層コー
チング装置、遠心コーチング装置、攪拌転動型コーチン
グ装置、攪拌流動層コーチング装置、パンコーチング装
置等があげられる。
層に可塑剤、顔料、タルク等の添加剤を加えることは自
由であり、コーチングは従来公知のコーチング装置を適
用することで製することができる。例えば、流動層コー
チング装置、遠心コーチング装置、攪拌転動型コーチン
グ装置、攪拌流動層コーチング装置、パンコーチング装
置等があげられる。
【００２４】本発明が適用される薬物は、特に制限され
るものではなく、一般の腸溶性コーチングが適用される
薬物である。また、錠剤化する際に配合成分間で配合禁
忌を生じ、その１成分を腸溶顆粒化する等が考えられ
る。これらの２つに同時に該当する薬物としては、例え
ば、酸に不安定な酵素類や生菌類（乳酸菌等）を制酸剤
を含む錠剤中に含有させたい場合があげられる。
るものではなく、一般の腸溶性コーチングが適用される
薬物である。また、錠剤化する際に配合成分間で配合禁
忌を生じ、その１成分を腸溶顆粒化する等が考えられ
る。これらの２つに同時に該当する薬物としては、例え
ば、酸に不安定な酵素類や生菌類（乳酸菌等）を制酸剤
を含む錠剤中に含有させたい場合があげられる。
【００２５】さらに、本発明の顆粒剤は、通常の錠剤化
同様に、製剤学的に許容される薬物、賦形剤、崩壊剤、
結合剤、滑沢剤等を配合して製する腸溶顆粒剤含有錠剤
とすることができる。
同様に、製剤学的に許容される薬物、賦形剤、崩壊剤、
結合剤、滑沢剤等を配合して製する腸溶顆粒剤含有錠剤
とすることができる。
【００２６】次に実施例および比較例によって本発明を
更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。なお、実施例等の部数及び％は重量表示で
ある。
更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。なお、実施例等の部数及び％は重量表示で
ある。
【００２７】
実施例１ ＜核顆粒の調製＞澱粉を含有する糖質系核粒子（商品
名：ノンパレル NP-101 32〜42 mesh：フロイント産
業製）１kgを、遠心コーチング装置（CF-360：フロイン
ト産業製）に仕込み、バインダーとしてヒドロキシプロ
ピルセルロース（ＨＰＣ）（HPC EF-G：信越化学工業
製）４％ 水溶液400gをスプレーしながら、パンクレア
チン（日本薬局方４倍品：天野製薬製）１kgとコーンス
ターチ（コーンスターチＷ：日本食品加工製）500gとを
混合したものを散布して、薬物が担持された核顆粒を得
た。これを20〜42meshで分級しコーチング用の核顆粒22
50gを得た。
名：ノンパレル NP-101 32〜42 mesh：フロイント産
業製）１kgを、遠心コーチング装置（CF-360：フロイン
ト産業製）に仕込み、バインダーとしてヒドロキシプロ
ピルセルロース（ＨＰＣ）（HPC EF-G：信越化学工業
製）４％ 水溶液400gをスプレーしながら、パンクレア
チン（日本薬局方４倍品：天野製薬製）１kgとコーンス
ターチ（コーンスターチＷ：日本食品加工製）500gとを
混合したものを散布して、薬物が担持された核顆粒を得
た。これを20〜42meshで分級しコーチング用の核顆粒22
50gを得た。
【００２８】＜内側水溶性被膜＞得られた核顆粒1.5kg
を流動層コーチング装置（FLO-1：フロイント産業製）
に仕込み、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰ
ＭＣ）（TC-5R：信越化学工業製）45gとタルク（キハラ
化成製）225gを精製水1230gに溶解したコーチング溶液
を給気温度80℃、35g/minでスプレーして水溶性被覆顆
粒1730gを得た。
を流動層コーチング装置（FLO-1：フロイント産業製）
に仕込み、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰ
ＭＣ）（TC-5R：信越化学工業製）45gとタルク（キハラ
化成製）225gを精製水1230gに溶解したコーチング溶液
を給気温度80℃、35g/minでスプレーして水溶性被覆顆
粒1730gを得た。
【００２９】＜腸溶コーチング＞内側水溶性被膜コーチ
ングに引き続き、前記水溶性被覆顆粒1.5kgを仕込み、
腸溶性基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）（AS-MF：信
越化学工業製）525g、可塑剤としてクエン酸トリエチル
（シトロフレックス２：ファイザー製）147g、タルク15
7.5gを15℃の精製水4420.5gに分散して調製されたコー
チング液を給気温度80℃、60g/minでスプレーして腸溶
コーチング顆粒を2240gを得た。
ングに引き続き、前記水溶性被覆顆粒1.5kgを仕込み、
腸溶性基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）（AS-MF：信
越化学工業製）525g、可塑剤としてクエン酸トリエチル
（シトロフレックス２：ファイザー製）147g、タルク15
7.5gを15℃の精製水4420.5gに分散して調製されたコー
チング液を給気温度80℃、60g/minでスプレーして腸溶
コーチング顆粒を2240gを得た。
【００３０】＜外側水溶性被膜＞腸溶コーチングに引き
続き、前記腸溶コーチング顆粒1.5kgを仕込み、ＨＰＭ
Ｃ（TC-5R）45gとタルク45gを精製水1410gに溶解したコ
ーチング溶液を給気温度80℃、30g/minでスプレーし
て、さらに16 mesh篩を通過させ、本発明の３層構造を
有する腸溶顆粒1570gを得た。
続き、前記腸溶コーチング顆粒1.5kgを仕込み、ＨＰＭ
Ｃ（TC-5R）45gとタルク45gを精製水1410gに溶解したコ
ーチング溶液を給気温度80℃、30g/minでスプレーし
て、さらに16 mesh篩を通過させ、本発明の３層構造を
有する腸溶顆粒1570gを得た。
【００３１】実施例２ 実施例１で得られた腸溶顆粒剤を、スプレードライ乳糖
（Fast-flo：Foremost社製）と以下の組成条件で混合し
打錠した。 組成 本発明の顆粒剤 ２０部 スプレードライ乳糖 ８０部 ステアリン酸マグネシウム 0.5 部 打錠 打錠機 ロータリー打錠機（RT-S15K-3
5：菊水製作所製） 杵 ８mmφ、6.5mmR、15本 錠剤サイズ １錠 200mg 打錠圧 本圧 1.0t/P 予圧 0.3t/P 回転数 45rpm
（Fast-flo：Foremost社製）と以下の組成条件で混合し
打錠した。 組成 本発明の顆粒剤 ２０部 スプレードライ乳糖 ８０部 ステアリン酸マグネシウム 0.5 部 打錠 打錠機 ロータリー打錠機（RT-S15K-3
5：菊水製作所製） 杵 ８mmφ、6.5mmR、15本 錠剤サイズ １錠 200mg 打錠圧 本圧 1.0t/P 予圧 0.3t/P 回転数 45rpm
【００３２】＜腸溶顆粒剤の評価＞実施例１で得られた
腸溶顆粒剤および実施例２で得られた錠剤について、日
本薬局方の腸溶性製剤の試験および酵素活性（アミラー
ゼ活性）を測定した結果を表１に示した。
腸溶顆粒剤および実施例２で得られた錠剤について、日
本薬局方の腸溶性製剤の試験および酵素活性（アミラー
ゼ活性）を測定した結果を表１に示した。
【００３３】
【表１】
【００３４】表１に示されるように、打錠後においても
十分な耐酸性を示した。
十分な耐酸性を示した。
【００３５】比較例１ 実施例１で内側水溶性被膜を省略し、以下同様に腸溶コ
ーチング、外側水溶性被膜を施した腸溶顆粒剤を製し
た。
ーチング、外側水溶性被膜を施した腸溶顆粒剤を製し
た。
【００３６】比較例２ 実施例１で外側水溶性被膜を省略し、同様に内側水溶性
被膜、腸溶コーチングを施した腸溶顆粒剤を製した。
被膜、腸溶コーチングを施した腸溶顆粒剤を製した。
【００３７】比較例３ 比較例２で得られた顆粒剤を実施例２と同様にして打錠
した腸溶顆粒含有錠剤を製した。
した腸溶顆粒含有錠剤を製した。
【００３８】＜腸溶顆粒剤の評価＞比較例１〜３で得ら
れた顆粒剤や錠剤について、実施例１，２と同様に腸溶
性、耐打錠性を評価した結果を表２に示した。
れた顆粒剤や錠剤について、実施例１，２と同様に腸溶
性、耐打錠性を評価した結果を表２に示した。
【００３９】
【表２】
【００４０】表２に示されるように、内側水溶性被膜を
省略した腸溶顆粒においては、腸溶性製剤としての耐酸
性が著しく低下している。また、外側水溶性被膜を省略
した腸溶顆粒では、耐酸性は有するものの打錠による耐
酸性の低下が著しく、本発明との差は明確である。
省略した腸溶顆粒においては、腸溶性製剤としての耐酸
性が著しく低下している。また、外側水溶性被膜を省略
した腸溶顆粒では、耐酸性は有するものの打錠による耐
酸性の低下が著しく、本発明との差は明確である。
【００４１】実施例３ 実施例１で調製した核顆粒を用い、実施例１と同様にし
て、内側水溶性被膜を施し、次いで得られた顆粒1.5kg
を実施例１と同一の流動層コーチング装置に仕込み、腸
溶性基剤としてメタクリル酸−アクリル酸エチル共重合
体の水性エマルジョン（L-30D-55：樋口商会製）を1750
g（30％濃度）、可塑剤としてクエン酸トリエチル52.5
g、タルク157.5gを精製水3815gに分散して調製されたコ
ーチング液を給気温度80℃、45g/minでスプレーして腸
溶コーチング顆粒を2050g得た。
て、内側水溶性被膜を施し、次いで得られた顆粒1.5kg
を実施例１と同一の流動層コーチング装置に仕込み、腸
溶性基剤としてメタクリル酸−アクリル酸エチル共重合
体の水性エマルジョン（L-30D-55：樋口商会製）を1750
g（30％濃度）、可塑剤としてクエン酸トリエチル52.5
g、タルク157.5gを精製水3815gに分散して調製されたコ
ーチング液を給気温度80℃、45g/minでスプレーして腸
溶コーチング顆粒を2050g得た。
【００４２】次いで、実施例１と同様にして、外側被膜
を施し、さらに16 mesh篩を通過させ、本発明の３層構
造を有する腸溶顆粒1570gを得た。
を施し、さらに16 mesh篩を通過させ、本発明の３層構
造を有する腸溶顆粒1570gを得た。
【００４３】実施例４ 実施例３で得られた腸溶顆粒を実施例２と同一条件、同
一組成で、スプレードライ乳糖と混合し打錠した。
一組成で、スプレードライ乳糖と混合し打錠した。
【００４４】＜腸溶顆粒剤の評価＞実施例３，４につい
て、実施例１，２と同様に腸溶性、耐打錠性を評価した
結果を表３に示した。
て、実施例１，２と同様に腸溶性、耐打錠性を評価した
結果を表３に示した。
【００４５】
【表３】
【００４６】表３に示されるように、打錠後においても
十分な耐酸性を示した。
十分な耐酸性を示した。
【００４７】比較例４ 核顆粒の調製において、粒子径の比較的大きい糖質系核
粒子（商品名 ノンパレル NP-101 20〜24 mesh：フロイ
ント産業製）を用いた以外は、全く同様にして薬物が担
持された核顆粒を得た。これを14〜24 meshで分級しコ
ーチング用の核顆粒2250gを得た。
粒子（商品名 ノンパレル NP-101 20〜24 mesh：フロイ
ント産業製）を用いた以外は、全く同様にして薬物が担
持された核顆粒を得た。これを14〜24 meshで分級しコ
ーチング用の核顆粒2250gを得た。
【００４８】さらに、実施例１と同様に、内側水溶性被
膜、腸溶コーチング、外側水溶性被膜を施し、本発明の
３層構造を有する腸溶顆粒1570gを得た。なお本比較例
で得られた顆粒剤の大きさは、16 mesh（１mm）以上の
顆粒剤が80％であった。
膜、腸溶コーチング、外側水溶性被膜を施し、本発明の
３層構造を有する腸溶顆粒1570gを得た。なお本比較例
で得られた顆粒剤の大きさは、16 mesh（１mm）以上の
顆粒剤が80％であった。
【００４９】＜混合性の評価＞比較例４で得られた顆粒
剤と実施例１で得られた顆粒剤をそれぞれ500gにスプレ
ードライ乳糖２kgを10Ｌ Ｖ型混合機を用いて回転数20r
pmで10分間混合し、さらに滑沢剤としてステアリン酸マ
グネシウム12.5gを添加し、引き続き１分間混合し、打
錠末とした。
剤と実施例１で得られた顆粒剤をそれぞれ500gにスプレ
ードライ乳糖２kgを10Ｌ Ｖ型混合機を用いて回転数20r
pmで10分間混合し、さらに滑沢剤としてステアリン酸マ
グネシウム12.5gを添加し、引き続き１分間混合し、打
錠末とした。
【００５０】これを、実施例２と同様にして、打錠開始
１分後から終了まで３分毎にサンプリングし、錠剤中に
含まれる腸溶顆粒の量を測定した。この結果を表４に示
した。
１分後から終了まで３分毎にサンプリングし、錠剤中に
含まれる腸溶顆粒の量を測定した。この結果を表４に示
した。
【００５１】
【表４】
【００５２】顆粒サイズの大きい比較例４の顆粒剤を用
いた場合は、表４に示されるように、顆粒含有量が理論
値よりも高くまた、そのバラツキも大きかった。これは
顆粒の方がスプレードライ乳糖よりも先に充填される傾
向を示しており、顆粒サイズの小さい本発明の実施例１
ではバラツキも小さく良好なことが判る。
いた場合は、表４に示されるように、顆粒含有量が理論
値よりも高くまた、そのバラツキも大きかった。これは
顆粒の方がスプレードライ乳糖よりも先に充填される傾
向を示しており、顆粒サイズの小さい本発明の実施例１
ではバラツキも小さく良好なことが判る。
【発明の効果】耐打錠性のある腸溶性顆粒剤は、酵素類
や生菌類等の酸に対する安定性の悪い薬物を、容易に錠
剤化でき、また他の配合成分との相互作用から配合する
ことのできなかった成分を本発明の腸溶性顆粒剤とする
ことで容易に配合することができるようになった。ま
た、従来これらの顆粒剤は、有機溶剤系から調製されて
いたものを、水系から調製することができるようになっ
た。さらに、本発明をバルクに適用すれば、容易に処方
検討ができ、自社での造粒顆粒化、コーチング等の煩雑
な検討を省略することができる。
や生菌類等の酸に対する安定性の悪い薬物を、容易に錠
剤化でき、また他の配合成分との相互作用から配合する
ことのできなかった成分を本発明の腸溶性顆粒剤とする
ことで容易に配合することができるようになった。ま
た、従来これらの顆粒剤は、有機溶剤系から調製されて
いたものを、水系から調製することができるようになっ
た。さらに、本発明をバルクに適用すれば、容易に処方
検討ができ、自社での造粒顆粒化、コーチング等の煩雑
な検討を省略することができる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年５月２３日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２３】腸溶層およびその内側と外側の水溶性被膜
層に可塑剤、顔料、タルク等の添加剤を加えたり、腸溶
層や外側の層に１〜２％の油脂・ワックスを塗布するこ
とは自由であり、コーチングは従来公知のコーチング装
置を適用することで製することができる。例えば、流動
層コーチング装置、遠心コーチング装置、攪拌転動型コ
ーチング装置、攪拌流動層コーチング装置、パンコーチ
ング装置等があげられる。
層に可塑剤、顔料、タルク等の添加剤を加えたり、腸溶
層や外側の層に１〜２％の油脂・ワックスを塗布するこ
とは自由であり、コーチングは従来公知のコーチング装
置を適用することで製することができる。例えば、流動
層コーチング装置、遠心コーチング装置、攪拌転動型コ
ーチング装置、攪拌流動層コーチング装置、パンコーチ
ング装置等があげられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 丸山 直亮 新潟県中頸城郡頸城村大字西福島28番地の １ 信越化学工業株式会社合成技術研究所 内 (72)発明者 木俣 六司 愛知県西春日井郡西春町大字九之坪西城屋 敷51 天野製薬株式会社中央研究所内
Claims (10)
- 【請求項１】腸溶性顆粒剤において、腸溶層の内側と外
側にセルロース系水溶性被膜層を有することを特徴とす
る腸溶性顆粒剤。 - 【請求項２】顆粒剤の大きさが、直径1.2mm以下の球形
である請求項１記載の腸溶性顆粒剤。 - 【請求項３】腸溶層が水系コーチングにより施されるこ
とを特徴とする請求項１記載の腸溶性顆粒剤。 - 【請求項４】腸溶性基剤がヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣ
ＡＳ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、
カルボシキメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、メタ
クリル酸−アクリル酸エチルエステル共重合体、メタク
リル酸−メタクリル酸メチルエステル共重合体から選ば
れる１つまたはその組み合わせである請求項１の腸溶性
顆粒剤。 - 【請求項５】腸溶層の重量が素顆粒の重量に対して腸溶
性基剤の量として１５〜５０％であることを特徴とする
請求項１記載の腸溶性顆粒剤。 - 【請求項６】セルロース系水溶性被膜がヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピ
ルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）か
ら選ばれた１つまたはその組み合わせである請求項１記
載の腸溶性顆粒剤。 - 【請求項７】内側の水溶性被膜層の重量が素顆粒の重量
に対して１〜２５％である請求項１記載の腸溶性顆粒
剤。 - 【請求項８】外側の水溶性被膜層の重量が素顆粒の重量
に対して１〜５％である請求項１記載の腸溶性顆粒剤。 - 【請求項９】素顆粒に含まれる薬物が酸に対して不安定
な酵素類、生菌類等である請求項１記載の腸溶性顆粒
剤。 - 【請求項１０】請求項１乃至請求項９記載の腸溶性顆粒
剤を薬物、賦型剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を含む製
剤学的に許容される組成物と混合し圧縮成形することを
特徴とする腸溶性顆粒を含有する錠剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10760893A JPH06293635A (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 耐衝撃性腸溶性顆粒剤およびこれを含む錠剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10760893A JPH06293635A (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 耐衝撃性腸溶性顆粒剤およびこれを含む錠剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06293635A true JPH06293635A (ja) | 1994-10-21 |
Family
ID=14463490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10760893A Pending JPH06293635A (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 耐衝撃性腸溶性顆粒剤およびこれを含む錠剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06293635A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10218761A (ja) * | 1997-02-07 | 1998-08-18 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤 |
| WO1999016448A1 (fr) * | 1997-09-30 | 1999-04-08 | Nikken Chemicals Co., Ltd | Comprime de theophylline a liberation prolongee |
| WO2012018056A1 (ja) * | 2010-08-03 | 2012-02-09 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 圧縮組成物 |
| JP2012175977A (ja) * | 2005-05-18 | 2012-09-13 | Dsm Ip Assets Bv | 微生物の腸内投与用組成物 |
| US8268356B2 (en) | 2007-11-16 | 2012-09-18 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Aqueous film coating solution, film coated granule and tablet using the same |
-
1993
- 1993-04-08 JP JP10760893A patent/JPH06293635A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10218761A (ja) * | 1997-02-07 | 1998-08-18 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤 |
| WO1999016448A1 (fr) * | 1997-09-30 | 1999-04-08 | Nikken Chemicals Co., Ltd | Comprime de theophylline a liberation prolongee |
| US6426091B1 (en) | 1997-09-30 | 2002-07-30 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Sustained-release theophylline tablet |
| JP2012175977A (ja) * | 2005-05-18 | 2012-09-13 | Dsm Ip Assets Bv | 微生物の腸内投与用組成物 |
| US8268356B2 (en) | 2007-11-16 | 2012-09-18 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Aqueous film coating solution, film coated granule and tablet using the same |
| WO2012018056A1 (ja) * | 2010-08-03 | 2012-02-09 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 圧縮組成物 |
| JPWO2012018056A1 (ja) * | 2010-08-03 | 2013-10-03 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 圧縮組成物 |
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