JPH06256220A - 薬物担体用高分子 - Google Patents
薬物担体用高分子Info
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- JPH06256220A JPH06256220A JP4924193A JP4924193A JPH06256220A JP H06256220 A JPH06256220 A JP H06256220A JP 4924193 A JP4924193 A JP 4924193A JP 4924193 A JP4924193 A JP 4924193A JP H06256220 A JPH06256220 A JP H06256220A
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- Japan
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- drug
- gel
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は、生体内で安全性にすぐれ、化学的方
法および物理的手法を会して内包し、生理的条件下で薬
剤を徐放可能な薬物内包用高分子ゲルを提供することを
目的とする。 【構成】下記式（１）で表わされる含水性高分子ゲル 【化６】 （１） （式中、Ｒは水酸基（架橋していない）又は下記式
（２）で表わされる基よりなる。ｎは整数を表わすが、
分子中のすべてのＲが水酸基を表わすことはない。） 【化７】 （２） （式中ｐは整数を表わす）は優れた薬物内包用高分子ゲ
ルとなる。
法および物理的手法を会して内包し、生理的条件下で薬
剤を徐放可能な薬物内包用高分子ゲルを提供することを
目的とする。 【構成】下記式（１）で表わされる含水性高分子ゲル 【化６】 （１） （式中、Ｒは水酸基（架橋していない）又は下記式
（２）で表わされる基よりなる。ｎは整数を表わすが、
分子中のすべてのＲが水酸基を表わすことはない。） 【化７】 （２） （式中ｐは整数を表わす）は優れた薬物内包用高分子ゲ
ルとなる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、薬剤の担体として有用
な薬物担体用高分子およびそれに薬剤が内包されてなる
高分子薬剤に関する。
な薬物担体用高分子およびそれに薬剤が内包されてなる
高分子薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、薬剤を高分子ゲル内に内包し、薬
剤の高分子ゲル内での拡散律速を利用して徐放化製剤と
して生体内外での薬効を持続させる試みが成されてい
る。この様な薬剤は薬物を高分子ゲルに内包させること
により得られる。
剤の高分子ゲル内での拡散律速を利用して徐放化製剤と
して生体内外での薬効を持続させる試みが成されてい
る。この様な薬剤は薬物を高分子ゲルに内包させること
により得られる。
【０００３】本発明者らの一部は、５−フルオロウラシ
ル誘導体を、種々の高分子化合物にそれを担持させた高
分子制癌剤を提案している。そのうち特に生分解性を有
したポリ−γ−グルタミン酸に5-フルオロウラシルを担
持させた高分子制癌剤はインビボにおける抗癌試験にお
いて良好な結果が得られており、特に徐放性に優れてい
る。（特願平４−２４６３９２）
ル誘導体を、種々の高分子化合物にそれを担持させた高
分子制癌剤を提案している。そのうち特に生分解性を有
したポリ−γ−グルタミン酸に5-フルオロウラシルを担
持させた高分子制癌剤はインビボにおける抗癌試験にお
いて良好な結果が得られており、特に徐放性に優れてい
る。（特願平４−２４６３９２）
【０００４】しかしながら、上記高分子化制癌剤は制癌
剤分子中にポリ−γ−グルタミン酸との化学的結合に用
いられる有効な残基、例えば水酸基、アミノ基などの存
在が必要であり、どのような薬剤にも必ずしも適応でき
ない欠点を有していた。依然いずれの薬剤にも適合でき
る生分解性高分子ゲルが求められている。
剤分子中にポリ−γ−グルタミン酸との化学的結合に用
いられる有効な残基、例えば水酸基、アミノ基などの存
在が必要であり、どのような薬剤にも必ずしも適応でき
ない欠点を有していた。依然いずれの薬剤にも適合でき
る生分解性高分子ゲルが求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、生
体内で安全性にすぐれ、制癌剤を化学的方法および物理
的手法を会して内包し、生理的条件下で薬剤を徐放可能
な薬物内包用高分子ゲルを提供することを目的とする。
体内で安全性にすぐれ、制癌剤を化学的方法および物理
的手法を会して内包し、生理的条件下で薬剤を徐放可能
な薬物内包用高分子ゲルを提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は下記式（１）で
表される含水性高分子ゲルに関する。
表される含水性高分子ゲルに関する。
【０００７】
【化３】 （１） （式中、Ｒは水酸基（架橋していない）又は下記式
（２）で表わされる基よりなる。ｎは整数を表わすが、
分子中のすべてのＲが水酸基を表わすことはない。）
（２）で表わされる基よりなる。ｎは整数を表わすが、
分子中のすべてのＲが水酸基を表わすことはない。）
【０００８】
【化４】 （式中ｍ，ｐは整数を表わす） さらにその高分子ゲル中に制癌剤等の薬剤を有効成分と
して含む徐放性薬剤に関する。
して含む徐放性薬剤に関する。
【０００９】本発明における薬物内包担体としてのポリ
−γ−グルタミン酸（以下、γ−ＰＧＡという場合があ
る）は、グルタミン酸のアミノ基とγ−カルボキシル基
がペプチド結合によって重合したものであり、直線状の
構造を有する。
−γ−グルタミン酸（以下、γ−ＰＧＡという場合があ
る）は、グルタミン酸のアミノ基とγ−カルボキシル基
がペプチド結合によって重合したものであり、直線状の
構造を有する。
【００１０】γ−ＰＧＡは微生物により生産される水溶
性生分解性高分子であり、生体内とくに肝臓などの臓器
で逐次分解される性質を有するものであることから、生
体内での蓄積による副作用の問題も少なく安全性が高い
と考えられる。また、α−カルボキシル基と２官応性の
化合物、例えばジアミン、ジオ−ル、ジイソシアナ−
ト、と反応せしめることによりゲル化合物を与えること
ができる。
性生分解性高分子であり、生体内とくに肝臓などの臓器
で逐次分解される性質を有するものであることから、生
体内での蓄積による副作用の問題も少なく安全性が高い
と考えられる。また、α−カルボキシル基と２官応性の
化合物、例えばジアミン、ジオ−ル、ジイソシアナ−
ト、と反応せしめることによりゲル化合物を与えること
ができる。
【００１１】本発明者らの一部もすでに多官応性ポリマ
ーとγ−ＰＧＡのコンジュゲートを得ることに成功して
いる（特開平４−２９８５３３）。これらのゲル化物
は、そのゲル内に種々の薬剤を内包することにより容易
に薬剤担持できる。また、その生理的条件下での生分解
性、加水分解性を利用して徐放性の薬物担持担体として
利用することが出来る。γ−ＰＧＡに担持された薬剤
は、ゲル内の架橋性結合が徐々に加水分解されることに
より薬効の長期持続が達成される。
ーとγ−ＰＧＡのコンジュゲートを得ることに成功して
いる（特開平４−２９８５３３）。これらのゲル化物
は、そのゲル内に種々の薬剤を内包することにより容易
に薬剤担持できる。また、その生理的条件下での生分解
性、加水分解性を利用して徐放性の薬物担持担体として
利用することが出来る。γ−ＰＧＡに担持された薬剤
は、ゲル内の架橋性結合が徐々に加水分解されることに
より薬効の長期持続が達成される。
【００１２】γ−ＰＧＡゲルは部分的に塩として存在す
ることができるが、その用途を考慮すれば薬学上許容で
きる塩であることが好ましい。そのような塩としては、
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩の様なアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属の塩などが挙げられる。
ることができるが、その用途を考慮すれば薬学上許容で
きる塩であることが好ましい。そのような塩としては、
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩の様なアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属の塩などが挙げられる。
【００１３】γ−ＰＧＡの分子量は特に限定はされな
い。生体内での動態、生体内に於ける各種プロテアー
ゼ、エステラーゼによる側鎖の加水分解、抗原性および
毒性などを考慮して決定されればよく、好ましくは1.0
×104 − 1.2×106、より好ましくは1.2×106程度であ
る。
い。生体内での動態、生体内に於ける各種プロテアー
ゼ、エステラーゼによる側鎖の加水分解、抗原性および
毒性などを考慮して決定されればよく、好ましくは1.0
×104 − 1.2×106、より好ましくは1.2×106程度であ
る。
【００１４】γ−ＰＧＡゲルへの薬剤の内包は、物理的
方法および化学的方法を用いることができる。化学的方
法については本発明者等がすでに報告した様に薬剤分子
中のアルコ−ル性水酸基または１、２級アミノ基または
アルコ−ル性水酸基または１、２級アミノ基を有するよ
うに修飾された薬剤とγ−ＰＧＡのα−カルボキシル基
をエステル、アミド結合させることによってなされる
（特願平４−２４６３９２）。
方法および化学的方法を用いることができる。化学的方
法については本発明者等がすでに報告した様に薬剤分子
中のアルコ−ル性水酸基または１、２級アミノ基または
アルコ−ル性水酸基または１、２級アミノ基を有するよ
うに修飾された薬剤とγ−ＰＧＡのα−カルボキシル基
をエステル、アミド結合させることによってなされる
（特願平４−２４６３９２）。
【００１５】又、物理的には、薬剤溶液中にてγ−ＰＧ
Ａゲルを膨潤させることによりなされる。従って、薬剤
はゲル膨潤性溶媒に溶解することが必要であるが、多く
の薬剤は水溶性であるため、薬剤内包には薬剤水溶液中
でのゲルの膨潤によって達成できる。このような薬剤は
水溶性であればいずれを用いることができる。この例と
して５−フルオロウラシルなどの制ガン剤、ペニシリ
ン、セファロスポリンを初めとする坑菌剤などを挙げる
ことができる。一方、多くの制癌剤、ステロイド、アル
カロイド類は水難溶であるがγ−ＰＧＡゲルへの内包に
あたってはゲルを膨潤しうるメタノ−ル、エタノ−ルな
どのアルコ−ルに薬剤を溶解し用いることができる。
Ａゲルを膨潤させることによりなされる。従って、薬剤
はゲル膨潤性溶媒に溶解することが必要であるが、多く
の薬剤は水溶性であるため、薬剤内包には薬剤水溶液中
でのゲルの膨潤によって達成できる。このような薬剤は
水溶性であればいずれを用いることができる。この例と
して５−フルオロウラシルなどの制ガン剤、ペニシリ
ン、セファロスポリンを初めとする坑菌剤などを挙げる
ことができる。一方、多くの制癌剤、ステロイド、アル
カロイド類は水難溶であるがγ−ＰＧＡゲルへの内包に
あたってはゲルを膨潤しうるメタノ−ル、エタノ−ルな
どのアルコ−ルに薬剤を溶解し用いることができる。
【００１６】ポリ−γ−グルタミン酸ゲルの製造 γ−ＰＧＡゲルの製造は、γ−ＰＧＡのα−カルボキシ
ル基にジオ−ル、ジアミン、又は下記式（３）で示され
るジイソシアナ−トなどの２官応性の化合物を反応せし
めることにより行なうことができる。
ル基にジオ−ル、ジアミン、又は下記式（３）で示され
るジイソシアナ−トなどの２官応性の化合物を反応せし
めることにより行なうことができる。
【００１７】
【化５】 （式中、ｍ，ｐは整数を示す。）
【００１８】基本的には、γ−ＰＧＡゲルの合成は次の
ように行なわれるのが好ましい。まず、γ−ＰＧＡと２
官応性化合物、好ましくはヘキサメチレンジイソシアナ
−トをN,N-ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略
す）、N,N-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、N-メチルピロリドンなどの高極性溶媒中で、必要に
応じてジシクロヘキシルカルボジイミドなどの縮合剤存
在下、−６０〜６０℃程度の温度で、好ましくは２０℃
で０．１〜４８時間、好ましくは１０分間、縮合反応さ
せることによって行なう。
ように行なわれるのが好ましい。まず、γ−ＰＧＡと２
官応性化合物、好ましくはヘキサメチレンジイソシアナ
−トをN,N-ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略
す）、N,N-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、N-メチルピロリドンなどの高極性溶媒中で、必要に
応じてジシクロヘキシルカルボジイミドなどの縮合剤存
在下、−６０〜６０℃程度の温度で、好ましくは２０℃
で０．１〜４８時間、好ましくは１０分間、縮合反応さ
せることによって行なう。
【００１９】反応に用いられる２官応性化合物の鎖長、
官応基は求められるゲルの物性に基づいて選択できる。
また、反応に用いられる２官応性化合物とγ−ＰＧＡの
配合比を変化させることによりゲルの架橋度を制御で
き、またゲルの物性（固さ、膨潤度）も制御できる。さ
らに詳しく述べると、２官応性化合物とγ−ＰＧＡとの
配合比は0.1:1.0〜1.5:1.0を用いることができる。好ま
しくは、0.5:1から1.2:1の配合比を用いることができ
る。次いで、この反応液を未反応試薬、ＤＭＦを良く溶
かすアセトン、アセトニトリル、水などの溶媒により良
く洗浄したのち凍結乾燥することによりγ−ＰＧＡゲル
を得ることができる。
官応基は求められるゲルの物性に基づいて選択できる。
また、反応に用いられる２官応性化合物とγ−ＰＧＡの
配合比を変化させることによりゲルの架橋度を制御で
き、またゲルの物性（固さ、膨潤度）も制御できる。さ
らに詳しく述べると、２官応性化合物とγ−ＰＧＡとの
配合比は0.1:1.0〜1.5:1.0を用いることができる。好ま
しくは、0.5:1から1.2:1の配合比を用いることができ
る。次いで、この反応液を未反応試薬、ＤＭＦを良く溶
かすアセトン、アセトニトリル、水などの溶媒により良
く洗浄したのち凍結乾燥することによりγ−ＰＧＡゲル
を得ることができる。
【００２０】医薬組成物およびその用途 本発明による薬剤を内包した化合物は、生理的条件下に
おいて薬剤を徐放することにより長期的な薬効を有す
る。従って、本発明による化合物および薬剤を内包した
化合物は薬理製剤、制ガン剤、化学療法剤、外用剤、座
剤などとして用いることができる。
おいて薬剤を徐放することにより長期的な薬効を有す
る。従って、本発明による化合物および薬剤を内包した
化合物は薬理製剤、制ガン剤、化学療法剤、外用剤、座
剤などとして用いることができる。
【００２１】本発明による薬剤を内包した化合物及びそ
の薬理学的に許容される塩を主成分として含有してなる
医薬組成物は、ヒトおよびヒト以外の動物に、主として
経口投与又は非経口投与（例えば筋注、静注、皮下投
与、直腸投与、経皮投与など）、好ましくは非経口投与
することができる。従って、本発明の化合物を有効成分
として含有してなる医薬組成物は、経口又は非経口投与
に適した種々の剤形で使用できる。
の薬理学的に許容される塩を主成分として含有してなる
医薬組成物は、ヒトおよびヒト以外の動物に、主として
経口投与又は非経口投与（例えば筋注、静注、皮下投
与、直腸投与、経皮投与など）、好ましくは非経口投与
することができる。従って、本発明の化合物を有効成分
として含有してなる医薬組成物は、経口又は非経口投与
に適した種々の剤形で使用できる。
【００２２】例えば、その用途に応じて、錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠などの
経口剤、注射剤、直腸投与剤、水溶性坐剤等のいずれか
の製剤形態に調製することができる。これらの各種製剤
は、通常用いられる賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化
剤、崩壊剤、表面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保
存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安
定化剤などを用いて常法により製造することができる。
ル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠などの
経口剤、注射剤、直腸投与剤、水溶性坐剤等のいずれか
の製剤形態に調製することができる。これらの各種製剤
は、通常用いられる賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化
剤、崩壊剤、表面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保
存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安
定化剤などを用いて常法により製造することができる。
【００２３】
【実施例】本発明による医薬品担体及び医薬組成物を以
下の実施例によって更に詳細に説明するが、本発明はこ
れらに限定される物ではない。
下の実施例によって更に詳細に説明するが、本発明はこ
れらに限定される物ではない。
【００２４】実施例１ ポリ−γ−グルタミン酸６４５mg（５mmol）（特開平１
−１７４３９７号公報の記載に従って、Bacillus subti
lis F-02-1 株の培養液より単離精製して得た）をＮ，
Ｎージメチルホルムアミド６ｍＬに溶解したのち、室温
下にヘキサメチレンジイソシアナート（以下ＨＭＤＩと
略すことがある）４０３mg（２．４mmol）を添加し５分
間攪拌下に反応させた。
−１７４３９７号公報の記載に従って、Bacillus subti
lis F-02-1 株の培養液より単離精製して得た）をＮ，
Ｎージメチルホルムアミド６ｍＬに溶解したのち、室温
下にヘキサメチレンジイソシアナート（以下ＨＭＤＩと
略すことがある）４０３mg（２．４mmol）を添加し５分
間攪拌下に反応させた。
【００２５】反応液を濾過し生成したゲル化物をガラス
フィルターにより集めたのち、およそ１０００ｍＬの水
により３回洗浄し残留する溶媒と、未反応物を除去し
た。この後ゲル化物を−９０℃、４日間凍結乾燥し精製
γ−ＰＧＡゲル化物６４１．３ｍｇを得た。得られたγ
−ＰＧＡゲルの赤外吸収スペクトルは１７４０cmー1 の
γ−ＰＧＡ遊離酸型に特徴的に観察されるカルボン酸由
来の吸収が消失した特徴的なものであった（図１）。
フィルターにより集めたのち、およそ１０００ｍＬの水
により３回洗浄し残留する溶媒と、未反応物を除去し
た。この後ゲル化物を−９０℃、４日間凍結乾燥し精製
γ−ＰＧＡゲル化物６４１．３ｍｇを得た。得られたγ
−ＰＧＡゲルの赤外吸収スペクトルは１７４０cmー1 の
γ−ＰＧＡ遊離酸型に特徴的に観察されるカルボン酸由
来の吸収が消失した特徴的なものであった（図１）。
【００２６】実施例２ γ−ＰＧＡゲル合成時にヘキサメチレンジイソシアナー
ト（ＨＭＤＩ）とγ−ＰＧＡの仕込比を調整することに
より得られるゲルの架橋度を制御することができる。種
々の架橋度を持つγ−ＰＧＡゲルを調整し、得られたゲ
ルの膨潤度を測定した。膨潤度は以下の定義によった。
Ｘｇのγ−ＰＧＡゲルに４０ｍＬの水を加え１８℃１時
間、充分にゲルを膨潤後、含水ゲルの重量を測定すると
き（Ｙｇ）膨潤度は（Ｙ−Ｘ）／Ｘ（％）で示される。
ＨＭＤＩ、ＰＧＡ仕込比率とゲルの膨潤度の相関関係を
図２に示した。この結果、ＨＭＤＩ，γ−ＰＧＡの最適
の仕込比率は０．８：１〜１．２：１である。
ト（ＨＭＤＩ）とγ−ＰＧＡの仕込比を調整することに
より得られるゲルの架橋度を制御することができる。種
々の架橋度を持つγ−ＰＧＡゲルを調整し、得られたゲ
ルの膨潤度を測定した。膨潤度は以下の定義によった。
Ｘｇのγ−ＰＧＡゲルに４０ｍＬの水を加え１８℃１時
間、充分にゲルを膨潤後、含水ゲルの重量を測定すると
き（Ｙｇ）膨潤度は（Ｙ−Ｘ）／Ｘ（％）で示される。
ＨＭＤＩ、ＰＧＡ仕込比率とゲルの膨潤度の相関関係を
図２に示した。この結果、ＨＭＤＩ，γ−ＰＧＡの最適
の仕込比率は０．８：１〜１．２：１である。
【００２７】実施例３ ポリ−γ−グルタミン酸６４５mg（５mmol）及び、１，
６ヘキサンジオール２６０ｍｇ（２．５mmol)をＤＭＦ
２５ｍＬに溶解したのち、触媒としてジメチルアミノピ
リジン１．３２ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド
２．０８ｇを加えた後、直ちに−２５℃に冷却し、窒素
気流下２４時間反応させてγ−ＰＧＡゲルを合成した。
反応液を濾過し生成したゲル化物をガラスフィルターに
より集めたのち、およそ１０００ｍＬのＤＭＦにより１
回洗浄後、１０００ｍｌの水により２回洗浄し残留する
溶媒と、未反応物を除去した。この後ゲル化物を−９０
゜４日間凍結乾燥し精製γ−ＰＧＡゲル化物６００．３
ｍｇを得た。
６ヘキサンジオール２６０ｍｇ（２．５mmol)をＤＭＦ
２５ｍＬに溶解したのち、触媒としてジメチルアミノピ
リジン１．３２ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド
２．０８ｇを加えた後、直ちに−２５℃に冷却し、窒素
気流下２４時間反応させてγ−ＰＧＡゲルを合成した。
反応液を濾過し生成したゲル化物をガラスフィルターに
より集めたのち、およそ１０００ｍＬのＤＭＦにより１
回洗浄後、１０００ｍｌの水により２回洗浄し残留する
溶媒と、未反応物を除去した。この後ゲル化物を−９０
゜４日間凍結乾燥し精製γ−ＰＧＡゲル化物６００．３
ｍｇを得た。
【００２８】実施例４ 薬剤の内包 １０ｍｍｏｌ／Ｌの濃度になるように水に溶解した５−
フルオロウラシル（以下５−ＦＵと略することがある）
水溶液に実施例１記載の方法により得たγ−ＰＧＡゲル
０．１ｇを浸漬し室温下２時間膨潤させた。充分に膨潤
させたゲルを−９０℃４日間凍結乾燥し０．０９ｇの５
−ＦＵ内包γ−ＰＧＡゲルを得た。
フルオロウラシル（以下５−ＦＵと略することがある）
水溶液に実施例１記載の方法により得たγ−ＰＧＡゲル
０．１ｇを浸漬し室温下２時間膨潤させた。充分に膨潤
させたゲルを−９０℃４日間凍結乾燥し０．０９ｇの５
−ＦＵ内包γ−ＰＧＡゲルを得た。
【００２９】実施例５ 実施例４により得られた５−ＦＵ内包ゲル０．１ｇを、
透析膜内に入れ、さらに０．２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝
７．４）４０ｍＬを加え封をし、１００ｍＬの０．１Ｍ
リン酸緩衝液（ｐＨ＝７．０）につけ１時間３７℃に保
った。一定時間毎に外液１０μｌをＨＰＬＣ（カラム：
Ｓｉ−ＯＤＳ １２．５×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，流速：
０．５ｍＬ/min、検出波長：２６５ｎｍ、溶出液：Ｈ2
Ｏ）に掛け、外液に放出される５−ＦＵを測定した。こ
の結果６時間に５−ＦＵ内包γ−ＰＧＡゲルに含まれる
５−ＦＵの６０％が放出された（図３）。
透析膜内に入れ、さらに０．２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝
７．４）４０ｍＬを加え封をし、１００ｍＬの０．１Ｍ
リン酸緩衝液（ｐＨ＝７．０）につけ１時間３７℃に保
った。一定時間毎に外液１０μｌをＨＰＬＣ（カラム：
Ｓｉ−ＯＤＳ １２．５×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，流速：
０．５ｍＬ/min、検出波長：２６５ｎｍ、溶出液：Ｈ2
Ｏ）に掛け、外液に放出される５−ＦＵを測定した。こ
の結果６時間に５−ＦＵ内包γ−ＰＧＡゲルに含まれる
５−ＦＵの６０％が放出された（図３）。
【図１】：ＫＢｒ錠剤法によるγ−ＰＧＡゲルの赤外吸
収スペクトルを示したものである。
収スペクトルを示したものである。
【図２】：ポリ−γ−グルタミン酸とヘキサメチレンジ
イソシアナート（ＨＭＤＩ）の仕込比を様々に変化させ
得られるＰＧＡゲルの仕込比と膨潤度の関係を示した図
である。
イソシアナート（ＨＭＤＩ）の仕込比を様々に変化させ
得られるＰＧＡゲルの仕込比と膨潤度の関係を示した図
である。
【図３】：０．２Ｍリン酸緩衝液中における５−ＦＵ内
包γ−ＰＧＡゲルからの５−ＦＵ放出の時間経過を示し
た図である。
包γ−ＰＧＡゲルからの５−ＦＵ放出の時間経過を示し
た図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 遠藤 剛 神奈川県横浜市緑区長津田4259 東京工業 大学資源化学研究所内 (72)発明者 窪田 英俊 神奈川県小田原市栢山788 明治製菓株式 会社薬品技術研究所内 (72)発明者 飯沼 勝春 神奈川県小田原市栢山788 明治製菓株式 会社薬品技術研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 下記式（１）で表される含水性高分子ゲ
ル。 【化１】 （１） （式中、Ｒは水酸基（架橋していない）又は下記式
（２）で表わされる基よりなる。ｎは整数を表わすが、
分子中のすべてのＲが水酸基を表わすことはない。） 【化２】 （２） （式中ｍ，ｐは整数を表わす） - 【請求項２】 請求項１記載の高分子ゲル中に薬剤を有
効成分として含む徐放性薬剤。 - 【請求項３】 請求項２記載のゲル内包薬剤が制癌剤で
あることを特徴とする徐放性薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4924193A JPH06256220A (ja) | 1993-03-10 | 1993-03-10 | 薬物担体用高分子 |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP4924193A JPH06256220A (ja) | 1993-03-10 | 1993-03-10 | 薬物担体用高分子 |
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| JPH06256220A true JPH06256220A (ja) | 1994-09-13 |
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| JP4924193A Pending JPH06256220A (ja) | 1993-03-10 | 1993-03-10 | 薬物担体用高分子 |
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| JP (1) | JPH06256220A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003049771A1 (fr) * | 2001-12-11 | 2003-06-19 | Ajinomoto Co., Inc. | Capsules alimentaires |
| WO2006001567A1 (en) * | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Bioleaders Corporation | Poly-gamma-glutamic acid-vitamin complex and use thereof |
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| WO2007132785A1 (ja) | 2006-05-16 | 2007-11-22 | Keio University | 臓器癒着防止剤およびそれを用いた癒着防止方法 |
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| WO2014208611A1 (ja) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | 武田薬品工業株式会社 | ポリアミノ酸の製造方法 |
-
1993
- 1993-03-10 JP JP4924193A patent/JPH06256220A/ja active Pending
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| US9815938B2 (en) | 2013-06-26 | 2017-11-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Production method for poly(amino acid) |
| US10336864B2 (en) | 2013-06-26 | 2019-07-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Production method for poly(amino acid) |
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