PL239299B1 - Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie - Google Patents
Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie Download PDFInfo
- Publication number
- PL239299B1 PL239299B1 PL431074A PL43107419A PL239299B1 PL 239299 B1 PL239299 B1 PL 239299B1 PL 431074 A PL431074 A PL 431074A PL 43107419 A PL43107419 A PL 43107419A PL 239299 B1 PL239299 B1 PL 239299B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- rhodamine
- chitosan
- carried out
- acetic acid
- active
- Prior art date
Links
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 229940043267 rhodamine b Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 3
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 3
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- -1 mercury ions Chemical class 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- WTDHTIVYKKLOTC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3',6'-bis(diethylamino)spiro[isoindole-3,9'-xanthene]-1-one Chemical compound NN1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(N(CC)CC)C=C1OC1=CC(N(CC)CC)=CC=C21 WTDHTIVYKKLOTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N Glycidol Chemical compound OCC1CO1 CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie o wzorze ogólnym 1, charakteryzującym się tym że proces przyłączenia Rodaminy B do chitozanu prowadzi się w warunkach Steglicha w środowisku lodowatego kwasu octowego. Alternatywnie, proces można przeprowadzić dwuetapowo: w pierwszym etapie otrzymać aktywny ester N-hydroksysukcynimidowy Rodaminy B, a następnie przeprowadzić jego reakcję z chitozanem, również w środowisku lodowatego kwasu octowego. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się poprzez odparowanie rozpuszczalnika, rozpuszczenie w niewielkiej ilości wody, dializę i liofilizację. Związki te zawierają znacznik fluorescencyjny przyłączony stabilnym wiązaniem kowalencyjnym, które mogą znaleźć zastosowanie jako składniki budulcowe nanostruktur i filmów, m. in. nanonośników dla substancji biologicznie aktywnych, w tym układów teranostycznych i pH-czułych.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie.
Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie pozwala na otrzymanie cennych biodegradowalnych i biokompatybilnych polimerowych materiałów budulcowych, prostą i dogodną metodą, prowadzącą do otrzymania związków z wysoką wydajnością. Związki te, zawierające znacznik fluorescencyjny (Rodaminę B), połączony z łańcuchem polimerowych stabilnym wiązaniem kowalencyjnym, mogą znaleźć zastosowanie w nanomedycynie i farmacji, m.in. jako składniki teranostycznych (łączących funkcję diagnostyczną i terapeutyczną) nośników substancji biologicznie aktywnych.
Z opisu zgłoszenia patentowego nr CN105817208 znane są adsorbenty na bazie usieciowanego chitozanu, zawierające przyłączoną chemicznie Rodaminę B. Reakcja przyłączenia Rodaminy B do chitozanu przebiega w dwóch etapach: pierwszy polega na wytworzeniu hydrazydu Rodaminy B w wyniku jej reakcji z wodzianem hydrazyny, a drugi - na reakcji utworzonego półproduktu z chitozanem. Według opisu patentowego materiały te mogą być zastosowane do adsorpcji i detekcji jonów rtęci w wodzie. Wykorzystanie toksycznej hydrazyny wyklucza biomedyczne aplikacje utworzonych produktów.
Z opisu patentowego CN10449674 znane są znaczniki fluorescencyjne, o strukturze mikrokrystalicznej, na bazie chitozanu z przyłączoną fluoresceiną, zdolne do chelatowania jonów metali. Proces przyłączenia fluoresceiny do chitozanu polega na powierzchniowej modyfikacji mikrokrystalitów chitozanu za pomocą izocyjaninianu fluoresceiny. Według opisu patentowego zmodyfikowane nanokrystality chitozanu te mogą znaleźć zastosowanie jako znaczniki fluorescencyjne do wykrywania jonów metali. Struktura otrzymanych produktów, w zakresie krystaliczności i modyfikacji powierzchniowej, znacznie utrudnia zastosowania w medycynie i farmacji, w których konieczne jest rozpuszczenie zmodyfikowanego chitozanu.
Znana z publikacji Int. J. Biol. Macromolecules, 2014, 65, 21 (P. Zhang i M. Cao, „Preparation of a novel organo-soluble chitosan grafted polycaprolactone copolymer for drug delivery”) metoda otrzymywania chitozanu zmodyfikowanego polikaprolaktonem polega na kilkuetapowym procesie, obejmującym modyfikację chitozanu glicydolem, syntezę polikaprolaktonu zakończonego ugrupowaniem izocyjaninanowym i reakcję pomiędzy. Reakcję przyłączenia polikaprolaktonu, zakończonego ugrupowaniem izocyjaninanowym, do zmodyfikowanego chitozanu prowadzi się w temperaturze 40°C przez 48 godzin w środowisku bezwodnego dimetylosulfotlenku. Otrzymany produkt (chitozan z bocznymi łańcuchami polikaprolatonu) posiada poprawioną, w stosunku do chitozanu, rozpuszczalność w wodzie i rozpuszczalnikach organicznych. Brak znacznika fluorescencyjnego utrudnia zastosowanie otrzymanego produktu w nanonośnikach o charakterze teranostycznym (przeznaczonych do jednoczesnej terapii i diagnozy).
Nie jest znany z literatury przedmiotu: sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie o wzorze ogólnym 1, będący przedmiotem wynalazku.
Istotą wynalazku jest sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie o wzorze ogólnym 1, polegający na tym, że proces przyłączenia rodaminy B prowadzi się w środowisku lodowatego kwasu octowego i otrzymuje chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie, a otrzymany surowy produkt izoluje się i oczyszcza się na drodze odparowania rozpuszczalnika, dializy i liofilizacji. Alternatywnie proces można prowadzić dwuetapowo, gdzie pierwszy etap obejmuje otrzymanie aktywnego estru N-hydroksysukcynimidowego Rodaminy B, w wyniku reakcji Rodaminy B z N-hydroksysukcynimidem w obecności odpowiednich czynników sprzęgających i katalizatorów, a drugi etap przyłączenie aktywnego estru do chitozanu w środowisku lodowatego kwasu octowego.
Korzystnie przyłączenia rodaminy B do chitozanu prowadzi się w warunkach Steglicha w środowisku kwasu organicznego, korzystnie kwasu octowego.
Korzystnie proces przyłączenia rodaminy B do chitozanu prowadzi się przez 24 - 72 h, korzystnie około 48 h.
Korzystnie proces przyłączenia rodaminy B do chitozanu prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności stechiometrycznych ilości dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) i N-hydroksysukcynimidu (NHS) jako czynników kondensujących oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) jako katalizatora (1% mol w przeliczeniu na DCC).
Korzystnie proces syntezy aktywnego estru N-hydroksysukcynimidowego Rodaminy B prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności stechiometrycznych ilości dicykloheksylokarbodiimidu
PL 239 299 B1 (DCC) jako czynnika kondensującego oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) jako katalizatora (1% mol w przeliczeniu na DCC).
Korzystnie proces syntezy aktywnego estru N-hydroksysukcynimidowego Rodaminy B prowadzi się w środowisku mieszaniny rozpuszczalników organicznych, korzystnie bezwodnego acetonu i dichlorometanu (w stosunku od 1:1, ν:ν do 1:2, ν:ν) przez 48 - 72 h.
Korzystnie aktywny ester N-hydroksysukcynimidowy Rodaminy B izoluje się z mieszaniny poreakcyjnej poprzez filtrację i odparowanie rozpuszczalnika (rozpuszczalników) pod zmniejszonym ciśnieniem.
Korzystnie mieszaninę poreakcyjną (po reakcji przyłączenia Rodaminy B do chitozanu) poddaje się filtracji, a następnie zatęża poprzez odparowanie rozpuszczalnika (kwasu octowego) pod zmniejszonym ciśnieniem.
Korzystnie oczyszczanie produktu prowadzi się na drodze dializy wobec wody destylowanej, zmieniające kilkukrotnie medium dializacyjne, a następnie izoluje się produkt poprzez liofilizację.
Zasadniczą zaletą sposobu według wynalazku jest wytwarzanie prostą metodą, z użyciem powszechnie dostępnych surowców, cennych biokompatybilnych i biodegradowalnych składników budulcowych o budowie amfifilowej i szerokiej gamie potencjalnych zastosowań w medycynie i farmacji dzięki obecności związanego kowalencyjnie znacznika fluorescencyjnego.
Chitozan z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie według wynalazku potencjalnie wykazują szereg interesujących własności użytkowych, z których najistotniejsza jest zawartość trwale związanego z makrocząsteczką znacznika fluorescencyjnego, biokompatybilność i biodegradowalność, amfifilowa struktura, a także łatwość dalszej chemicznej / fizycznej modyfikacji. Z tego względu może być wykorzystany jako składnik budulcowy nano- i mikrostruktur, m.in. nośników dla substancji biologicznie aktywnych, a także innych formulacji farmaceutycznych, w tym przeznaczonych do jednoczesnej terap ii i diagnostyki (tzw. teranostyki). Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie charakteryzuje się prostotą, łagodnymi warunkami syntezy (temperatura pokojowa, ciśnienie atmosferyczne) oraz możliwością otrzymywania produktów o różnym stopniu podstawienia Rodaminy B z dużymi wydaj nościami. Z uwagi na pH-respnonsywność (możliwość przyjęcia / oddysocjowania protonu przy określonych wartościach pH) może stanowić składniki tzw. inteligentnych nośników substancji biologicznie aktywnych.
Przedmiot wynalazku objaśniony jest na przykładzie otrzymywania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie o różnym stopniu podstawienia znacznikiem fluorescencyjnym (20, 5 i 1 merów chitozanu przypadający na cząsteczkę rodaminy B).
P r z y k ł a d I
W pierwszym etapie w celu otrzymania aktywnego estru N-hydroksysukcynimidowego Rodaminy B, przeznaczonego do reakcji syntezy chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie (1 mer chitozanu przypadający na cząsteczkę Rodaminy B), do kolby stożkowej wprowadza się 1,20 g (0,0025 mola) Rodaminy B, 0,51 g (0,0025 mola) dicykloheksylokarbodiimidu (DCC), 0,28 g (0,0025 mola) N-hydroksysukcynimidu (NHS) i 0,01 g 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) oraz 75 cm3 mieszaniny bezwodnego acetonu i dichlorometanu (1:2, ν:ν). Następnie prowadzi się reakcję w zamkniętej, chronionej przed dostępem światła i wilgoci kolbie przez 72 h przy intensywnym mieszaniu. Kolejno mieszaninę reakcyjną filtruje się, a rozpuszczalniki (mieszanina acetonu i dichlorometanu) usuwa poprzez odpa rowanie pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce obrotowej. Następnie uzyskany półprodukt (aktywny ester N-hydroksysukcynimidowy Rodaminy B) rozpuszcza się, wraz z 0,50 g (0,0029 mola) chitozanu (średni stopień deacetylacji - 80%), w 80 cm3 lodowatego kwasu octowego. Następnie prowadzi się reakcję w zamkniętej, chronionej przed dostępem światła i wilgoci kolbie przez 72 h przy intensywnym mieszaniu. Kolejno mieszaninę poreakcyjną filtruje się, a większą część rozpuszczalnika (kwasu octowego) usuwa poprzez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce obrotowej. Uzyskaną mieszaninę dysperguje się w około 50 cm3 wody destylowanej i umieszcza w worku dializacyjnym (MWCO 3500 Da). Dializę prowadzi się wobec 5 dm3 wody przez 120 h, zmieniając co 24 h medium dializacyjne. Następnie produkt izoluje się poprzez usunięcie wody na drodze liofilizacji, uzyskując 1,25 g produktu (około 76% wyd. teoretycznej).
P r z y k ł a d II
W pierwszym etapie w celu otrzymania aktywnego estru N-hydroksysukcynimidowego Rodaminy B, przeznaczonego do reakcji syntezy chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie (5 merów chitozanu przypadający na cząsteczkę Rodaminy B), do kolby stożkowej wprowadza się 0,24 g (0,0005 mola) Rodaminy B, 0,10 g (0,0005 mola) dicykloheksylokarbodiimidu (DCC), 0,06 g (0,0005 mola)
PL 239 299 B1
N-hydroksysukcynimidu (NHS) i 0,002 g 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) oraz 35 cm3 mieszaniny bezwodnego acetonu i dichlorometanu (1:1, ν:ν). Następnie prowadzi się reakcję w zamkniętej, chronionej przed dostępem światła i wilgoci kolbie przez 48 h przy intensywnym mieszaniu. Kolejno mieszaninę reakcyjną filtruje się, a rozpuszczalniki (mieszanina acetonu i dichlorometanu) usuwa poprzez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce obrotowej. Następnie uzyskany półprodukt (aktywny ester N-hydroksysukcynimidowy Rodaminy B) rozpuszcza się, wraz z 0,50 g (0,0029 mola) chitozan u (średni stopień deacetylacji - 80%), w 80 cm3 lodowatego kwasu octowego. Następnie prowadzi się reakcję w zamkniętej, chronionej przed dostępem światła i wilgoci kolbie przez 48 h przy intensywnym mieszaniu. Kolejno mieszaninę poreakcyjną filtruje się, a większą część rozpuszczalnika (kwasu octowego) usuwa poprzez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce obrotowej. Uzyskaną mieszaninę dysperguje się w około 50 cm3 wody destylowanej i umieszcza w worku dializacyjnym (MWCO 3500 Da). Dializę prowadzi się wobec 5 dm3 wody przez 96 h, zmieniając co 24 h medium dializacyjne. Następnie produkt izoluje się poprzez usunięcie wody na drodze liofilizacji, uzyskując 0,61 g produktu (około 82% wyd. teoretycznej).
P r z y k ł a d III
W pierwszym etapie w celu otrzymania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie (20 merów chitozanu przypadający na cząsteczkę Rodaminy B) do kolby stożkowej wprowadza się 0,50 g (0,0029 mola) chitozanu (średni stopień deacetylacji - 80%), 0,06 g (0,000125 mola) Rodaminy B, 0,025 g (0,000125 mola) dicykloheksylokarbodiimidu (DCC), 0,015 g (0,000125 mola) N-hydroksysukcynimidu (NHS), 0,0005 g 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) oraz 80 cm3 lodowatego kwasu octowego. Następnie prowadzi się reakcję w zamkniętej, chronionej przed dostępem światła i wilgoci kolbie przez 48 h przy intensywnym mieszaniu. Kolejno mieszaninę reakcyjną filtruje się, a większą część rozpuszczalnika (kwasu octowego) usuwa poprzez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparce obrotowej. Uzyskaną mieszaninę dysperguje się w około 50 cm3 wody destylowanej i umieszcza w worku dializacyjnym (MWCO 3500 Da). Dializę prowadzi się wobec 5 dm3 wody przez 96 h, zmieniając co 24 h medium dializacyjne. Następnie produkt izoluje się poprzez usunięcie wody na drodze liofilizacji, uzyskując 0,48 g produktu (około 87% wyd. teoretycznej).
Widmo FT-IR chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie (cm-1): 614, 641, 668, 763, 910, 1037, 1078, 1155, 1381, 1416, 1569, 1630 (karbonyl wiązania amidowego pomiędzy chitozanem a Rodaminą B), 1736 (karbonyl wiązania estrowego pomiędzy chitozanem a Rodaminą B), 2862, 2934, 3339.
Claims (9)
1. Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie o wzorze ogólnym 1, znamienny tym, że proces przyłączenia rodaminy B prowadzi się w środowisku lodowatego kwasu octowego i otrzymuje chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie, a otrzymany surowy produkt izoluje się i oczyszcza się na drodze odparowania rozpuszczalnika, dializy i liofilizacji. Alternatywnie proces można prowadzić dwuetapowo, gdzie pierwszy etap obejmuje otrzymanie aktywnego estru N-hydroksysukcynimidowego Rodaminy B, w wyniku reakcji Rodaminy B z N-hydroksysukcynimidem w obecności odpowiednich czynników sprzęgających katalizatorów, a drugi etap - przyłączenie aktywnego estru do chitozanu w środowisku lodowatego kwasu octowego.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że przyłączenia Rodaminy B do chitozanu prowadzi się w warunkach Steglicha w środowisku kwasu organicznego, korzystnie kwasu octowego.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces przyłączenia Rodaminy B do chitozanu prowadzi się przez 24 - 72 h, korzystnie około 48 h.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces przyłączenia Rodaminy B do chitozanu prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności stechiometrycznych ilości dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) i N-hydroksysukcynimidu (NHS) jako czynników kondensujących oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) jako katalizatora (1% mol w przeliczeniu na DCC).
PL 239 299 Β1
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces syntezy aktywnego estru N-hydroksysukcynimidowego Rodaminy B prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności stechiometrycznych ilości dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) jako czynnika kondensującego oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP) jako katalizatora (1% mol w przeliczeniu na DCC).
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces syntezy aktywnego estru N-hydroksysukcynimidowego Rodaminy B prowadzi się w środowisku mieszaniny rozpuszczalników organicznych, korzystnie bezwodnego acetonu i dichlorometanu (w stosunku od 1:1, v:v do 1:2, v:v) przez 48 - 72 h.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że aktywny ester N-hydroksysukcynimidowy Rodaminy B izoluje się z mieszaniny poreakcyjnej poprzez filtrację i odparowanie rozpuszczalników pod zmniejszonym ciśnieniem.
8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że mieszaninę poreakcyjną poddaje się filtracji, a następnie zatęża poprzez odparowanie rozpuszczalnika (kwasu octowego) pod zmniejszonym ciśnieniem.
9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie produktu prowadzi się na drodze dializy wobec wody destylowanej, zmieniające kilkukrotnie medium dializacyjne, a następnie izoluje się produkt poprzez liofilizację.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL431074A PL239299B1 (pl) | 2019-09-09 | 2019-09-09 | Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL431074A PL239299B1 (pl) | 2019-09-09 | 2019-09-09 | Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL431074A1 PL431074A1 (pl) | 2021-03-22 |
| PL239299B1 true PL239299B1 (pl) | 2021-11-22 |
Family
ID=75107864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL431074A PL239299B1 (pl) | 2019-09-09 | 2019-09-09 | Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL239299B1 (pl) |
-
2019
- 2019-09-09 PL PL431074A patent/PL239299B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL431074A1 (pl) | 2021-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2384593C2 (ru) | Таксаны, ковалентно связанные с гиалуроновой кислотой или производными гиалуроновой кислоты | |
| EP2070971B1 (en) | Compound of resorcinol derivative with polymer | |
| DE69925733T2 (de) | Hyaluronsäureamide und ihre derivate und ein verfahren zu deren herstellung | |
| DE69730352T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines arzneimittelkomplexes | |
| KR100517643B1 (ko) | 온도 감응성 폴리포스파젠계 고분자, 이의 제조방법 및이를 이용한 주입형 온도 감응성 폴리포스파젠 하이드로젤 | |
| JP6867084B2 (ja) | 新規な陽イオン性ポリホスファゼン化合物、ポリホスファゼン−薬物コンジュゲート化合物およびその製造方法 | |
| JPH10505088A (ja) | 多糖、ポリペプチド（タンパク質）および表面を変性するための求電子性ポリエチレンオキサイド類 | |
| US8445465B2 (en) | Glycol chitosan derivative, preparation method thereof and drug delivery system comprising the same | |
| DE69424577T2 (de) | Mitomycin enthaltende arzneimittelabgabesysteme | |
| US5463012A (en) | Polycarbonates and the use thereof for the preparation of bioerosible matrices | |
| Toomari et al. | Fabrication of biodendrimeric β-cyclodextrin via click reaction with potency of anticancer drug delivery agent | |
| CN102702374B (zh) | 制备多糖衍生物的方法 | |
| Ouchi et al. | Synthesis and antitumor activity of chitosan carrying 5‐fluorouracils | |
| WO2004067575A1 (en) | Water soluble and biocompatible gels of hyaluronic acid cross-linked with bi-functional l-aminoacids or l-aminoesters | |
| JP6360243B1 (ja) | エモジンを担持するためのナノ粒子の新規な調製方法 | |
| US5126440A (en) | Iodinated polymers with dextran skeleton, processes for their preparation and their uses as contrast products | |
| CN100494223C (zh) | 季胺盐改性的壳聚糖亲核no供体的合成方法 | |
| KR20130024254A (ko) | 페길화된 키토산-담즙산 복합체를 이용한 나노입자 및 그 제조방법 | |
| CA1337599C (fr) | Polymeres iodes, leurs procedes de preparation et leurs applications comme produits de contraste | |
| PL239299B1 (pl) | Sposób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną kowalencyjnie | |
| EP3295933A1 (en) | Hydrogels based on functionalized polysaccharides | |
| JPH06256220A (ja) | 薬物担体用高分子 | |
| PL240031B1 (pl) | S posób wytwarzania chitozanu z Rodaminą B przyłączoną za pośrednictwem wiązania estrowego | |
| WO2021174330A1 (en) | Amphiphilic alginate-oleic acid macromolecules and process for preparation therof | |
| JP4314229B2 (ja) | 温度感応性及び生体適合性を有する両親媒性環状ホスファゼン三量体及びその製造方法 |