JPH06247961A - パントテン酸アセトナイドの製造方法 - Google Patents
パントテン酸アセトナイドの製造方法Info
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- JPH06247961A JPH06247961A JP5632493A JP5632493A JPH06247961A JP H06247961 A JPH06247961 A JP H06247961A JP 5632493 A JP5632493 A JP 5632493A JP 5632493 A JP5632493 A JP 5632493A JP H06247961 A JPH06247961 A JP H06247961A
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- Japan
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- pantothenic acid
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】
（式中、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土類金属であ
る。）で表わされるパントテン酸化合物と、 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜３のアルキル基である。）で
表わされるジアルコキシプロパン誘導体又は で表わされるアルコキシプロペン誘導体とを反応させ、 で表わされるパントテン酸アセトナイドを製造する。 【効果】 パントテン酸誘導体製造原料である式（Ｉ）
のパントテン酸アセトナイドを簡便に製造できる。
る。）で表わされるパントテン酸化合物と、 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜３のアルキル基である。）で
表わされるジアルコキシプロパン誘導体又は で表わされるアルコキシプロペン誘導体とを反応させ、 で表わされるパントテン酸アセトナイドを製造する。 【効果】 パントテン酸誘導体製造原料である式（Ｉ）
のパントテン酸アセトナイドを簡便に製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は構造式
【化７】 で表わされるパントテン酸アセトナイドの製造方法に関
する。前記構造式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセ
トナイドは、例えばアシルＣｏＡ−コレステロール−ア
シル転位酵素（Ａｃｙｌ ＣｏＡ−Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒ
ｏｌ−Ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ−以下ＡＣＡＴ
という）の阻害活性に優れた血中脂質低下作用を有する
パントテン酸誘導体（特開平３−２１８３４０号参照）
を製造する際の原料として用いることができる。
する。前記構造式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセ
トナイドは、例えばアシルＣｏＡ−コレステロール−ア
シル転位酵素（Ａｃｙｌ ＣｏＡ−Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒ
ｏｌ−Ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ−以下ＡＣＡＴ
という）の阻害活性に優れた血中脂質低下作用を有する
パントテン酸誘導体（特開平３−２１８３４０号参照）
を製造する際の原料として用いることができる。
【０００２】
【従来の技術】従来、前記構造式（Ｉ）で表わされるパ
ントテン酸アセトナイドはパントテン酸カルシウムを出
発原料として用い、まずカルボキシル基をベンジル化し
てパントテン酸ベンジルエステルとした後、酸性条件下
アセトンと反応させてパントテン酸アセトナイドベンジ
ルエステルとし、次いでベンジル基を加水分解もしくは
加水素分解して得る方法が知られている（特開平３−２
１８３６６号）。
ントテン酸アセトナイドはパントテン酸カルシウムを出
発原料として用い、まずカルボキシル基をベンジル化し
てパントテン酸ベンジルエステルとした後、酸性条件下
アセトンと反応させてパントテン酸アセトナイドベンジ
ルエステルとし、次いでベンジル基を加水分解もしくは
加水素分解して得る方法が知られている（特開平３−２
１８３６６号）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記し
た製造方法は、カルボキシル基の保護と脱保護との反応
を含み工程が煩雑なこと、収率が低いこと、多量の副生
成物を除去する作業が必要なこと等工業的な方法して採
用するには多くの問題点を有していた。
た製造方法は、カルボキシル基の保護と脱保護との反応
を含み工程が煩雑なこと、収率が低いこと、多量の副生
成物を除去する作業が必要なこと等工業的な方法して採
用するには多くの問題点を有していた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、従来の欠
点を解決すべく検討した結果、簡便且つ効率のよい前記
構造式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナイドの
製造方法を見い出し本発明を完成した。
点を解決すべく検討した結果、簡便且つ効率のよい前記
構造式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナイドの
製造方法を見い出し本発明を完成した。
【０００５】本発明は、一般式
【化８】 （式中、Ｍは水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類
金属である。）で表わされるパントテン酸化合物と、一
般式
金属である。）で表わされるパントテン酸化合物と、一
般式
【化９】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜３のアルキル基である。）。
で表わされるジアルコキシプロパン誘導体、又は一般式
で表わされるジアルコキシプロパン誘導体、又は一般式
【化１０】 （式中、Ｒ1 は前記と同じである。）で表わされるアル
コキシプロペン誘導体とを混合し、反応させることによ
り前記構造式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナ
イドを製造する方法である。
コキシプロペン誘導体とを混合し、反応させることによ
り前記構造式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナ
イドを製造する方法である。
【０００６】本反応の原料である前記一般式（II）で表
わされるパントテン酸化合物は、工業的に入手可能な化
合物であり、例えばパントテン酸カルシウム、パントテ
ン酸ナトリウム、パントテン酸カリウム、パントテン酸
バリウム等を使用することができる。もう一方の原料化
合物である前記一般式（III)で表わされるジアルコキシ
プロパン誘導体は工業的に入手可能な化合物であり、例
えばジメトキシプロパン、ジエトキシプロパン、ジプロ
ポキシプロパン等を使用することができる。
わされるパントテン酸化合物は、工業的に入手可能な化
合物であり、例えばパントテン酸カルシウム、パントテ
ン酸ナトリウム、パントテン酸カリウム、パントテン酸
バリウム等を使用することができる。もう一方の原料化
合物である前記一般式（III)で表わされるジアルコキシ
プロパン誘導体は工業的に入手可能な化合物であり、例
えばジメトキシプロパン、ジエトキシプロパン、ジプロ
ポキシプロパン等を使用することができる。
【０００７】前記一般式（II）で表わされるパントテン
酸化合物と前記一般式（III)で表わされるジアルコキシ
プロパン誘導体との反応は両者を混合することにより目
的とする生成物を得ることができる。反応は、溶媒中行
うことが望ましく、例えばヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の炭化水素類、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトン、
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等を単独又は混
合して用いることができる。反応は、０〜１２０℃で進
行するが、効率よく反応を行うには２０〜９０℃で行う
ことが望ましい。
酸化合物と前記一般式（III)で表わされるジアルコキシ
プロパン誘導体との反応は両者を混合することにより目
的とする生成物を得ることができる。反応は、溶媒中行
うことが望ましく、例えばヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の炭化水素類、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトン、
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等を単独又は混
合して用いることができる。反応は、０〜１２０℃で進
行するが、効率よく反応を行うには２０〜９０℃で行う
ことが望ましい。
【０００８】この反応を効率よく行うには、酸を添加す
ることが好ましく、例えばシュウ酸、マロン酸、酢酸、
プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、安息香酸等を挙げることができる。この酸は単
独又は混合して用いることができ、その使用量は、原料
の前記一般式（II）で表わされるパントテン酸化合物に
対して０．１〜２．２当量である。
ることが好ましく、例えばシュウ酸、マロン酸、酢酸、
プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、安息香酸等を挙げることができる。この酸は単
独又は混合して用いることができ、その使用量は、原料
の前記一般式（II）で表わされるパントテン酸化合物に
対して０．１〜２．２当量である。
【０００９】さらに、反応を効率よく行うには、反応に
より生成するアルコールを反応溶媒から除去することが
好ましく、例えばモレキュラーシーブを入れたソックス
レー抽出器等を反応容器に接続し行うことができる。
より生成するアルコールを反応溶媒から除去することが
好ましく、例えばモレキュラーシーブを入れたソックス
レー抽出器等を反応容器に接続し行うことができる。
【００１０】また、さらに前記反応において前記一般式
（III)で表わされるジアルコキシプロパン誘導体のかわ
りに前記一般式（IV）で表わされるアルコキシプロペン
誘導体を用い同じ反応を行うことにより、前記構造式
（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナイドを製造す
ることができる。この原料化合物である前記一般式（I
V）で表わされるアルコキシプロペン誘導体は、工業的
に入手可能な化合物であり、例えば２−メトキシプロペ
ン、２−エトキシプロペン、３−プロポキシプロペン等
を使用することができる。
（III)で表わされるジアルコキシプロパン誘導体のかわ
りに前記一般式（IV）で表わされるアルコキシプロペン
誘導体を用い同じ反応を行うことにより、前記構造式
（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナイドを製造す
ることができる。この原料化合物である前記一般式（I
V）で表わされるアルコキシプロペン誘導体は、工業的
に入手可能な化合物であり、例えば２−メトキシプロペ
ン、２−エトキシプロペン、３−プロポキシプロペン等
を使用することができる。
【００１１】以上に示す方法により製造された前記構造
式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナイドは、例
えばアルコール誘導体を反応させ前記したＡＣＡＴ阻害
作用を有するパントテン酸誘導体を製造することができ
る。
式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナイドは、例
えばアルコール誘導体を反応させ前記したＡＣＡＴ阻害
作用を有するパントテン酸誘導体を製造することができ
る。
【００１２】
【実施例】以下実施例により本発明を更に詳細に説明す
る。 実施例 パントテン酸アセトナイドの製造
る。 実施例 パントテン酸アセトナイドの製造
【化１１】 パントテン酸カルシウム（３−［Ｎ−（２，４−ジヒド
ロキシ−３，３−ジメチル−１−オキソブチル）アミ
ノ］プロピオン酸カルシウム）２３．８ｇ（０．０５ｍ
ｏｌ）、シュウ酸４．５ｇ（０．０５ｍｏｌ）、２，２
−ジメトキシプロパン１５．６ｇ（０．１５ｍｏｌ）、
ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物１．９ｇ（０．０１
ｍｏｌ）をアセトン２５０ｍｌに懸濁させ、ソックスレ
ーの抽出器にモレキュラーシーブス４Ａを入れたものを
接続し、発生するメタノールを除きながら１６時間加熱
還流した。反応終了後固体を除き、溶媒を減圧で留去し
た。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で順次
洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去した残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から
再結晶してパントテン酸アセトナイド（３−［Ｎ−
（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン
−４−カルボニル）アミノ］プロピオン酸）の結晶を１
９．０ｇ（収率７３％）得た。
ロキシ−３，３−ジメチル−１−オキソブチル）アミ
ノ］プロピオン酸カルシウム）２３．８ｇ（０．０５ｍ
ｏｌ）、シュウ酸４．５ｇ（０．０５ｍｏｌ）、２，２
−ジメトキシプロパン１５．６ｇ（０．１５ｍｏｌ）、
ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物１．９ｇ（０．０１
ｍｏｌ）をアセトン２５０ｍｌに懸濁させ、ソックスレ
ーの抽出器にモレキュラーシーブス４Ａを入れたものを
接続し、発生するメタノールを除きながら１６時間加熱
還流した。反応終了後固体を除き、溶媒を減圧で留去し
た。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で順次
洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去した残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から
再結晶してパントテン酸アセトナイド（３−［Ｎ−
（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン
−４−カルボニル）アミノ］プロピオン酸）の結晶を１
９．０ｇ（収率７３％）得た。
【００１３】融点：１１０．２−１１１．４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：０．９８（３Ｈ，
ｓ），１．０４（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｓ），
１．４６（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４３−３．６６（２
Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０
（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ν，ＫＢｒ）：３４２０，１７３４，１６３６ｃ
ｍ-1 質量分析：分子式Ｃ12Ｈ21ＮＯ5 として 計算値 ２５９．１４１９ 実測値 ２５９．１４２５
ｓ），１．０４（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｓ），
１．４６（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４３−３．６６（２
Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０
（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ν，ＫＢｒ）：３４２０，１７３４，１６３６ｃ
ｍ-1 質量分析：分子式Ｃ12Ｈ21ＮＯ5 として 計算値 ２５９．１４１９ 実測値 ２５９．１４２５
【００１４】
【発明の効果】本発明は、簡便且つ効率のよい前記構造
式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナイドの製造
方法である。
式（Ｉ）で表わされるパントテン酸アセトナイドの製造
方法である。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 で表わされるパントテン酸化合物と一般式 【化２】 で表わされるジアルコキシプロパン誘導体とを反応させ
ることからなる構造式 【化３】 で表わされるパントテン酸アセトナイドの製造方法（式
中、Ｍは水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類金属
であり、Ｒ1 は炭素数１〜３のアルキル基である。）。 - 【請求項２】 一般式 【化４】 で表わされるパントテン酸化合物と一般式 【化５】 で表わされるアルコキシプロペン誘導体とを反応させる
ことからなる構造式 【化６】 で表わされるパントテン酸アセトナイドの製造方法（式
中、Ｍ及びＲ1 は前記と同じである。）。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05632493A JP3214138B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | パントテン酸アセトナイドの製造方法 |
| EP94102733A EP0612740B1 (en) | 1993-02-23 | 1994-02-23 | Methods of producing pantothenic acid derivative and its starting materials for producing the same |
| DE69420757T DE69420757T2 (de) | 1993-02-23 | 1994-02-23 | Verfahren zu Herstellung von Pantothensäure Derivate und Ausgangsmaterialien zu ihrer Herstellung |
| US08/445,720 US5719298A (en) | 1993-02-23 | 1995-05-22 | Methods of producing pantothenic acid derivative and its starting materials for producing the same |
| US08/907,008 US5840977A (en) | 1993-02-23 | 1997-08-06 | Methods of producing pantothenic acid derivative and its starting materials for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05632493A JP3214138B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | パントテン酸アセトナイドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247961A true JPH06247961A (ja) | 1994-09-06 |
| JP3214138B2 JP3214138B2 (ja) | 2001-10-02 |
Family
ID=13024004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05632493A Expired - Fee Related JP3214138B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | パントテン酸アセトナイドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3214138B2 (ja) |
-
1993
- 1993-02-23 JP JP05632493A patent/JP3214138B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3214138B2 (ja) | 2001-10-02 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees | ||
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
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| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |