JPH06247959A - フラボノイド重合物およびこれを有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤 - Google Patents
フラボノイド重合物およびこれを有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤Info
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- JPH06247959A JPH06247959A JP5057990A JP5799093A JPH06247959A JP H06247959 A JPH06247959 A JP H06247959A JP 5057990 A JP5057990 A JP 5057990A JP 5799093 A JP5799093 A JP 5799093A JP H06247959 A JPH06247959 A JP H06247959A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 フラボノイドをペルオキシダーゼ（ＥＣ1.1
1.1.7）処理することにより製造される、８００−５,０
００の分子量を有するフラボノイド重合物、フラボノイ
ドのペルオキシダーゼ処理により得られるフラボノイド
重合体を有効成分とする抗う蝕剤、口腔衛生剤等のグル
コシルトランスフェラーゼ阻害剤および食品並びにフラ
ボノイドをペルオキシダーゼ処理することを特徴とする
抗う蝕性物質の製造方法。 【効果】 本発明のフラボノイド重合物は原料フラボノ
イドの約５０倍以上のグルコシルトランスフェラーゼ阻
害活性を有するので、これを含むグルコシルトランスフ
ェラーゼ阻害剤はその活性が極めて強く、う蝕の予防等
に十分な効果を発揮するものである。
1.1.7）処理することにより製造される、８００−５,０
００の分子量を有するフラボノイド重合物、フラボノイ
ドのペルオキシダーゼ処理により得られるフラボノイド
重合体を有効成分とする抗う蝕剤、口腔衛生剤等のグル
コシルトランスフェラーゼ阻害剤および食品並びにフラ
ボノイドをペルオキシダーゼ処理することを特徴とする
抗う蝕性物質の製造方法。 【効果】 本発明のフラボノイド重合物は原料フラボノ
イドの約５０倍以上のグルコシルトランスフェラーゼ阻
害活性を有するので、これを含むグルコシルトランスフ
ェラーゼ阻害剤はその活性が極めて強く、う蝕の予防等
に十分な効果を発揮するものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、フラボノイドをペルオ
キシダーゼ（ＥＣ1.11.1.7）処理することにより製造さ
れるフラボノイド重合物およびその用途に関し、更に詳
細には、当該方法により製造されるフラボノイド重合
物、これを有効成分とする抗う蝕剤、口腔衛生剤等のグ
ルコシルトランスフェラーゼ阻害剤並びにこれを含む食
品に関する。
キシダーゼ（ＥＣ1.11.1.7）処理することにより製造さ
れるフラボノイド重合物およびその用途に関し、更に詳
細には、当該方法により製造されるフラボノイド重合
物、これを有効成分とする抗う蝕剤、口腔衛生剤等のグ
ルコシルトランスフェラーゼ阻害剤並びにこれを含む食
品に関する。
【０００２】
【従来の技術】う蝕の原因については過去、種々の仮説
が提唱されたが、現在ではミラー（Miller）の化学細菌
説に基づく細菌感染症の一種であると認められている。
この説に基づいたう蝕の発生機構は以下のごとくであ
る。 即ち、口腔連鎖球菌、特にストレプトコッカス・
ミュータンス（Streptococcus mutans）がグルコシルト
ランスフェラーゼという酵素を産生する。 この酵素は
口中のショ糖を基質として、粘着性、不溶性の多糖（グ
ルカン）を生成する。 このグルカンによって菌体は歯
表面に付着して歯垢を形成する。
が提唱されたが、現在ではミラー（Miller）の化学細菌
説に基づく細菌感染症の一種であると認められている。
この説に基づいたう蝕の発生機構は以下のごとくであ
る。 即ち、口腔連鎖球菌、特にストレプトコッカス・
ミュータンス（Streptococcus mutans）がグルコシルト
ランスフェラーゼという酵素を産生する。 この酵素は
口中のショ糖を基質として、粘着性、不溶性の多糖（グ
ルカン）を生成する。 このグルカンによって菌体は歯
表面に付着して歯垢を形成する。
【０００３】この歯垢中では種々の微生物が共生、繁殖
しているが、これら微生物の代謝によって産生される有
機酸で歯表面のｐＨが低下すると、エナメル質表面に脱
灰が生じて、う蝕が発生、進行する。また、歯垢形成は
う蝕のほかに、歯周病や口臭の原因となるとされてい
る。
しているが、これら微生物の代謝によって産生される有
機酸で歯表面のｐＨが低下すると、エナメル質表面に脱
灰が生じて、う蝕が発生、進行する。また、歯垢形成は
う蝕のほかに、歯周病や口臭の原因となるとされてい
る。
【０００４】このようにストレプトコッカス・ミュータ
ンス（以下、「Ｓ.ミュータンス」と略称する）を中心
とする口腔連鎖球菌によって形成される歯垢がう蝕の原
因となっていることから、歯垢形成を抑えることが、ひ
いてはう蝕の発生を予防する有効な手段となりうる。
ンス（以下、「Ｓ.ミュータンス」と略称する）を中心
とする口腔連鎖球菌によって形成される歯垢がう蝕の原
因となっていることから、歯垢形成を抑えることが、ひ
いてはう蝕の発生を予防する有効な手段となりうる。
【０００５】従来から、う蝕予防の方法として口腔内微
生物に対する抗菌剤やショ糖を基質として形成したグル
カンを分解する酵素等の抗う蝕物質、更に歯垢形成の基
質とならない非う蝕性の糖類について種々の研究がなさ
れている。
生物に対する抗菌剤やショ糖を基質として形成したグル
カンを分解する酵素等の抗う蝕物質、更に歯垢形成の基
質とならない非う蝕性の糖類について種々の研究がなさ
れている。
【０００６】このうち、抗う蝕物質のひとつとして、植
物に含まれるポリフェノール類が近年注目されるに至っ
ている。
物に含まれるポリフェノール類が近年注目されるに至っ
ている。
【０００７】例えば、特開昭５９−１５２３１１号公報
にはフラバン−３−オールの縮合物である縮合型タンニ
ンを配合する口腔用組成物が開示されているが、このタ
ンニンの抗う蝕活性、たとえばグルコシルトランスフェ
ラーゼ阻害活性は十分なものではなかった。
にはフラバン−３−オールの縮合物である縮合型タンニ
ンを配合する口腔用組成物が開示されているが、このタ
ンニンの抗う蝕活性、たとえばグルコシルトランスフェ
ラーゼ阻害活性は十分なものではなかった。
【０００８】一方、フラボノイドの重合体としては、茶
の発酵過程で生成するテアフラビンなどの２量体がよく
知られているが、これらはポリフェノールオキシダーゼ
（ＥＣ 1.14.18.1）がカテキン類に作用することにより
生成されるものであり、ペルオキシダーゼはそれらの生
成になんら関与していない。
の発酵過程で生成するテアフラビンなどの２量体がよく
知られているが、これらはポリフェノールオキシダーゼ
（ＥＣ 1.14.18.1）がカテキン類に作用することにより
生成されるものであり、ペルオキシダーゼはそれらの生
成になんら関与していない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、未だ満
足すべき効果を有する抗う蝕剤は見い出されていない現
状において、十分強力な効果を有し、かつ人体に対して
安全性等の面でなんら問題を起こすことのない抗う蝕剤
の開発が課題として残されていた。
足すべき効果を有する抗う蝕剤は見い出されていない現
状において、十分強力な効果を有し、かつ人体に対して
安全性等の面でなんら問題を起こすことのない抗う蝕剤
の開発が課題として残されていた。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者の一人である小
野裕之は、先にウーロン茶抽出物中にグルコシルトラン
スフェラーゼを強く阻害する成分を見いだし、分子量
２,０００程度の植物ポリフェノールであることを明ら
かにしている〔小野 裕之；食品工業、第３５巻１８
号、３４−３９頁（１９９２）〕。
野裕之は、先にウーロン茶抽出物中にグルコシルトラン
スフェラーゼを強く阻害する成分を見いだし、分子量
２,０００程度の植物ポリフェノールであることを明ら
かにしている〔小野 裕之；食品工業、第３５巻１８
号、３４−３９頁（１９９２）〕。
【００１１】そして、この植物ポリフェノールの工業的
な合成法に関し、鋭意研究を行なっていたが、その過程
において、偶然にもフラボノイドをペルオキシダーゼで
処理することにより得られるフラボノイド重合物は、ウ
ーロン茶抽出物の有効成分であるポリフェノールとは異
なるが、それ自身で十分強力な抗う蝕活性を有すること
を見いだした。
な合成法に関し、鋭意研究を行なっていたが、その過程
において、偶然にもフラボノイドをペルオキシダーゼで
処理することにより得られるフラボノイド重合物は、ウ
ーロン茶抽出物の有効成分であるポリフェノールとは異
なるが、それ自身で十分強力な抗う蝕活性を有すること
を見いだした。
【００１２】すなわち、本発明の第一の目的は、フラボ
ノイドをペルオキシダーゼ（ＥＣ1.11.1.7）処理するこ
とにより製造される、８００−５,０００の分子量を有
するフラボノイド重合物を提供することである。また、
本発明の第二の目的は、フラボノイドをペルオキシダー
ゼ（ＥＣ1.11.1.7）処理することにより製造されるフラ
ボノイド重合物を含有するグルコシルトランスフェラー
ゼ阻害剤を提供することである。
ノイドをペルオキシダーゼ（ＥＣ1.11.1.7）処理するこ
とにより製造される、８００−５,０００の分子量を有
するフラボノイド重合物を提供することである。また、
本発明の第二の目的は、フラボノイドをペルオキシダー
ゼ（ＥＣ1.11.1.7）処理することにより製造されるフラ
ボノイド重合物を含有するグルコシルトランスフェラー
ゼ阻害剤を提供することである。
【００１３】更に、本発明の第三の目的は、上記フラボ
ノイド重合物を含有する食品を提供することである。更
にまた、本発明の第四の目的は、フラボノイドをペルオ
キシダーゼ処理することを特徴とする抗う蝕性物質の製
造方法を提供することである。
ノイド重合物を含有する食品を提供することである。更
にまた、本発明の第四の目的は、フラボノイドをペルオ
キシダーゼ処理することを特徴とする抗う蝕性物質の製
造方法を提供することである。
【００１４】本発明のフラボノイド重合物は、常法に従
いフラボノイドをペルオキシダーゼ（ＥＣ1.11.1.7）処
理することにより製造される。
いフラボノイドをペルオキシダーゼ（ＥＣ1.11.1.7）処
理することにより製造される。
【００１５】この、ペルオキシダーゼ処理により製造さ
れるフラボノイド重合物（以下、「フラボノイド重合
体」という）については、わずかに２量体について知ら
れているのみであり〔 Klaus Weiniges, Hans Mattauc
h, Cornelius Wilkins andDavid Frost ; Liebigs Ann.
Chem. 754,124-136(1971)〕、しかも該２量体の生理活
性については何等教示されていない。そして、分子量が
８００−５,０００のフラボノイド重合体についてはい
ずれも文献未記載であり、新規化合物である。
れるフラボノイド重合物（以下、「フラボノイド重合
体」という）については、わずかに２量体について知ら
れているのみであり〔 Klaus Weiniges, Hans Mattauc
h, Cornelius Wilkins andDavid Frost ; Liebigs Ann.
Chem. 754,124-136(1971)〕、しかも該２量体の生理活
性については何等教示されていない。そして、分子量が
８００−５,０００のフラボノイド重合体についてはい
ずれも文献未記載であり、新規化合物である。
【００１６】フラボノイド重合体の調製に当たり、原料
として用いることのできるフラボノイドについては、特
に限定はなく、フラボノイド全般を用いることが出来る
が、より好ましくはカテキン類、カルコン類、ジヒドロ
フラボノール類、フラバノン類、フラボン類、フラボノ
ール類およびイソフラボン類であり、特にカテキン類を
好ましく用いることができる。また、茶抽出物等フラボ
ノイドを豊富に含む植物の磨砕物あるいは抽出物そのも
のを原料としてもかまわない。
として用いることのできるフラボノイドについては、特
に限定はなく、フラボノイド全般を用いることが出来る
が、より好ましくはカテキン類、カルコン類、ジヒドロ
フラボノール類、フラバノン類、フラボン類、フラボノ
ール類およびイソフラボン類であり、特にカテキン類を
好ましく用いることができる。また、茶抽出物等フラボ
ノイドを豊富に含む植物の磨砕物あるいは抽出物そのも
のを原料としてもかまわない。
【００１７】一方、酵素であるペルオキシダーゼに関し
ても特に限定するものではないが、微生物のアルスロマ
イセス ラモサス（Arthromyces ramosus）由来、西洋ワ
サビ（Horse radish）由来等を使用することが出来る。
ても特に限定するものではないが、微生物のアルスロマ
イセス ラモサス（Arthromyces ramosus）由来、西洋ワ
サビ（Horse radish）由来等を使用することが出来る。
【００１８】フラボノイドのペルオキシダーゼ処理は、
例えば、過酸化水素存在下、原料フラボノイドをペルオ
キシダーゼを用いて重合させることにより実施され、重
合度の異なる重合物の混合物として得ることが出来る。
例えば、過酸化水素存在下、原料フラボノイドをペルオ
キシダーゼを用いて重合させることにより実施され、重
合度の異なる重合物の混合物として得ることが出来る。
【００１９】この反応の温度、用いる緩衝液のｐＨは、
使用酵素の至適範囲とするのが好ましい。 また、反応
時間は１分〜２４時間の範囲、特に１〜３時間が好まし
い。
使用酵素の至適範囲とするのが好ましい。 また、反応
時間は１分〜２４時間の範囲、特に１〜３時間が好まし
い。
【００２０】かくして得られた本発明のフラボノイド重
合物は、ペルオキシダーゼ処理により製造されるもので
あるのに対し、前記のウーロン茶抽出物の有効成分であ
る植物ポリフェノールは茶葉のポリフェノールオキシダ
ーゼの作用と熱処理により生成するものであるから、製
造方法が異なり、また、ＨＰＬＣ分析においても保持時
間の一致するピークが検出されないことから、両者は物
質として異なるものと判断される。
合物は、ペルオキシダーゼ処理により製造されるもので
あるのに対し、前記のウーロン茶抽出物の有効成分であ
る植物ポリフェノールは茶葉のポリフェノールオキシダ
ーゼの作用と熱処理により生成するものであるから、製
造方法が異なり、また、ＨＰＬＣ分析においても保持時
間の一致するピークが検出されないことから、両者は物
質として異なるものと判断される。
【００２１】なお、本発明者の一人である小野裕之ほか
２名はカテキン類を加熱処理することを特徴とするカテ
キン類のグルコシルトランスフェラーゼ阻害活性の増強
方法についても鋭意研究を行ない、その成果を特開平３
−２８４６７１号公報に開示している。
２名はカテキン類を加熱処理することを特徴とするカテ
キン類のグルコシルトランスフェラーゼ阻害活性の増強
方法についても鋭意研究を行ない、その成果を特開平３
−２８４６７１号公報に開示している。
【００２２】これによれば、カテキン熱処理によるグル
コシルトランスフェラーゼ阻害活性の増強度は約４倍で
あったが、本発明のペルオキシダーゼ処理による該阻害
活性の増強度は、カテキン類の場合、約４０倍以上へと
飛躍的に向上したので、本発明のフラボノイド重合物は
上記方法により生成したものとも異なることは明らかで
ある。
コシルトランスフェラーゼ阻害活性の増強度は約４倍で
あったが、本発明のペルオキシダーゼ処理による該阻害
活性の増強度は、カテキン類の場合、約４０倍以上へと
飛躍的に向上したので、本発明のフラボノイド重合物は
上記方法により生成したものとも異なることは明らかで
ある。
【００２３】以上のようにして得られた反応生成物はそ
れ自体で十分なグルコシルトランスフェラーゼ阻害活性
を有するが、デベロシル（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）ＯＤＳ
（野村化学）の逆相のカラムを用い、高速液体クロマト
グラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」という）で分取するこ
とにより更に精製され、より強力な該阻害活性を有する
物質として得ることが出来る。
れ自体で十分なグルコシルトランスフェラーゼ阻害活性
を有するが、デベロシル（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ）ＯＤＳ
（野村化学）の逆相のカラムを用い、高速液体クロマト
グラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」という）で分取するこ
とにより更に精製され、より強力な該阻害活性を有する
物質として得ることが出来る。
【００２４】この精製操作において使用する移動相とし
ては、水とメタノール、あるいはアセトニトリルが好ま
しい。 また、系中に残存する反応に使われなかった余
剰の過酸化水素は、ダイヤイオン ＨＰ−２０（三菱化
成工業）等を用いるカラム処理かＨＰＬＣ処理により完
全に除去できるが、カタラーゼ処理などにより除くこと
もできる。
ては、水とメタノール、あるいはアセトニトリルが好ま
しい。 また、系中に残存する反応に使われなかった余
剰の過酸化水素は、ダイヤイオン ＨＰ−２０（三菱化
成工業）等を用いるカラム処理かＨＰＬＣ処理により完
全に除去できるが、カタラーゼ処理などにより除くこと
もできる。
【００２５】上記の、ペルオキシダーゼ反応生成物ある
いはそれをＨＰＬＣ分取して得た本発明のフラボノイド
重合物は、そのままのもの、濃縮したもの、溶剤を除去
した乾燥物などいかなる状態のものでも使用することが
出来るが、保存性、有機溶剤の安全性の点で乾燥物の状
態にするのが好ましい。
いはそれをＨＰＬＣ分取して得た本発明のフラボノイド
重合物は、そのままのもの、濃縮したもの、溶剤を除去
した乾燥物などいかなる状態のものでも使用することが
出来るが、保存性、有機溶剤の安全性の点で乾燥物の状
態にするのが好ましい。
【００２６】本発明のグルコシルトランスフェラーゼ阻
害剤は、上記の様にして得られたフラボノイド重合物を
有効成分とし、これを公知の薬学的に許容される担体と
組み合わされることにより調製される。 本発明のフラ
ボノイド重合物は強力なグルコシルトランスフェラーゼ
阻害活性を有するので、有効量のフラボノイド重合物が
存在することにより十分な該阻害活性を示し、過酸化水
素が完全に除去されていさえいれば、原料フラボノイド
の残存する粗反応生成物、さまざまな重合度のフラボノ
イド重合物からなる混合物のいずれも有効成分として含
有させることができる。もちろん、ＨＰＬＣ分取により
純化した本発明のフラボノイド重合物を有効成分として
含有させることができる。
害剤は、上記の様にして得られたフラボノイド重合物を
有効成分とし、これを公知の薬学的に許容される担体と
組み合わされることにより調製される。 本発明のフラ
ボノイド重合物は強力なグルコシルトランスフェラーゼ
阻害活性を有するので、有効量のフラボノイド重合物が
存在することにより十分な該阻害活性を示し、過酸化水
素が完全に除去されていさえいれば、原料フラボノイド
の残存する粗反応生成物、さまざまな重合度のフラボノ
イド重合物からなる混合物のいずれも有効成分として含
有させることができる。もちろん、ＨＰＬＣ分取により
純化した本発明のフラボノイド重合物を有効成分として
含有させることができる。
【００２７】このグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤
は、主に抗う蝕の目的のための抗う蝕剤、口腔衛生剤と
するほか抗真菌などの目的にも用いることができる。
は、主に抗う蝕の目的のための抗う蝕剤、口腔衛生剤と
するほか抗真菌などの目的にも用いることができる。
【００２８】本発明における抗う蝕剤、口腔衛生剤の例
としては、歯磨、洗口液、トローチ等が挙げられる。
としては、歯磨、洗口液、トローチ等が挙げられる。
【００２９】また、本発明のフラボノイド重合物は、抗
う蝕を目的として各種食品中に添加することができる。
これらの食品の例としては、ジュース、ガム、飴等が
挙げられ、その製造にはその種類に応じて通常使用され
る適宜な成分を使用することが出来る。
う蝕を目的として各種食品中に添加することができる。
これらの食品の例としては、ジュース、ガム、飴等が
挙げられ、その製造にはその種類に応じて通常使用され
る適宜な成分を使用することが出来る。
【００３０】本発明のフラボノイド重合物は、その原料
たるフラボノイドが茶などに含まれることからみて安全
性の点では問題ないが、本発明の重合物を口腔用剤、食
品などに配合するに際して、味、色、香りなどの点で
０.０００１−０.５％の濃度範囲が好ましい。
たるフラボノイドが茶などに含まれることからみて安全
性の点では問題ないが、本発明の重合物を口腔用剤、食
品などに配合するに際して、味、色、香りなどの点で
０.０００１−０.５％の濃度範囲が好ましい。
【００３１】
【作用及び発明の効果】本発明のフラボノイド重合物は
原料フラボノイドの約５０倍以上のグルコシルトランス
フェラーゼ阻害活性を有するので、これを有効成分とし
て含有する抗う蝕剤等のグルコシルトランスフェラーゼ
阻害剤はその活性が極めて強く、う蝕の予防等に十分な
効果を発揮するものである。
原料フラボノイドの約５０倍以上のグルコシルトランス
フェラーゼ阻害活性を有するので、これを有効成分とし
て含有する抗う蝕剤等のグルコシルトランスフェラーゼ
阻害剤はその活性が極めて強く、う蝕の予防等に十分な
効果を発揮するものである。
【００３２】特に、本発明のフラボノイド重合物自身に
は特異な味、におい等がないため、不純物として混在す
る原料フラボノイドを十分に除いたフラボノイド重合物
を有効成分として利用した場合は、任意の量で抗う蝕剤
や食品等に配合することが可能であり、きわめて優れた
ものである。
は特異な味、におい等がないため、不純物として混在す
る原料フラボノイドを十分に除いたフラボノイド重合物
を有効成分として利用した場合は、任意の量で抗う蝕剤
や食品等に配合することが可能であり、きわめて優れた
ものである。
【００３３】
【実施例】次に本発明のフラボノイド重合物の製造法、
高活性物質の逆相担体を用いての精製法、グルコシルト
ランスフェラーゼ阻害活性の検定試験に関する実施例お
よび参考例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本
発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。
高活性物質の逆相担体を用いての精製法、グルコシルト
ランスフェラーゼ阻害活性の検定試験に関する実施例お
よび参考例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本
発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。
【００３４】実 施 例 １ フラボノイド重合物の製造：原料である（＋）−カテキ
ン１.６ｇを、５ｍｌの４０％(v/v)エタノールに溶解し
た後、これを０.１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６.０）１５５
ｍｌに添加、溶解させて得た（＋）−カテキン溶液（１
７.２ｍＭ;最終濃度、以下同じ）、０.１７６Ｍ過酸化
水素液１０ｍｌ（８.８ｍＭ）、０.１Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ６.０）２０ｍｌ（１５.０ｍＭ）および１ｍｇ／
ｍｌの西洋ワサビペルオキシダーゼ（米国、ワーシング
トン バイオケム(Worthington biochem.)社製）０.１Ｍ
リン酸緩衝液（ｐＨ６.０）溶液 １０ｍｌ（５０μｇ／
ｍｌ）を用いた反応系で３７℃でペルオキシダーゼ処理
を施した。
ン１.６ｇを、５ｍｌの４０％(v/v)エタノールに溶解し
た後、これを０.１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６.０）１５５
ｍｌに添加、溶解させて得た（＋）−カテキン溶液（１
７.２ｍＭ;最終濃度、以下同じ）、０.１７６Ｍ過酸化
水素液１０ｍｌ（８.８ｍＭ）、０.１Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ６.０）２０ｍｌ（１５.０ｍＭ）および１ｍｇ／
ｍｌの西洋ワサビペルオキシダーゼ（米国、ワーシング
トン バイオケム(Worthington biochem.)社製）０.１Ｍ
リン酸緩衝液（ｐＨ６.０）溶液 １０ｍｌ（５０μｇ／
ｍｌ）を用いた反応系で３７℃でペルオキシダーゼ処理
を施した。
【００３５】２時間反応後、蒸留水（４.８リットル）
を加え、これをセライト濾過した。この濾液をダイヤイ
オン ＨＰ−２０（三菱化成工業）カラムに吸着させ、
蒸留水でカラムを洗浄後、吸着成分を４０％エタノール
で溶出し、この画分を減圧下濃縮し、粉状残査０.５ｇ
を得た。
を加え、これをセライト濾過した。この濾液をダイヤイ
オン ＨＰ−２０（三菱化成工業）カラムに吸着させ、
蒸留水でカラムを洗浄後、吸着成分を４０％エタノール
で溶出し、この画分を減圧下濃縮し、粉状残査０.５ｇ
を得た。
【００３６】実 施 例 ２ フラボノイド重合物の精製：実施例１で得られた反応生
成物を逆相のデベロシル ＯＤＳ−１０（野村化学）の
カラムを用いて水−メタノール系でＨＰＬＣ分取した。
移動相は３０％メタノール水（流速３２ｍｌ／ｍｉ
ｎ.）であり、２１０ｎｍのＵＶで検出した。ＨＰＬＣ
上のメインピークとして４つのピーク（１）（２）
（３）（４）を認めた。 ＦＡＢ−ＭＳ（高速原子衝撃
質量分析計）を用いて、それぞれの分子量を測定したと
ころ、（１）は２９０、（２）は１４４０、１１５２、
８６４の混合物、（３）は８６４、５７６の混合物、
（４）は５７６であった。
成物を逆相のデベロシル ＯＤＳ−１０（野村化学）の
カラムを用いて水−メタノール系でＨＰＬＣ分取した。
移動相は３０％メタノール水（流速３２ｍｌ／ｍｉ
ｎ.）であり、２１０ｎｍのＵＶで検出した。ＨＰＬＣ
上のメインピークとして４つのピーク（１）（２）
（３）（４）を認めた。 ＦＡＢ−ＭＳ（高速原子衝撃
質量分析計）を用いて、それぞれの分子量を測定したと
ころ、（１）は２９０、（２）は１４４０、１１５２、
８６４の混合物、（３）は８６４、５７６の混合物、
（４）は５７６であった。
【００３７】このことより、（１）原料の（＋）−カテ
キン、（２）（＋）−カテキンの３量体、４量体、５量
体からなる混合物（以下、「カテキン−３、４、５−ｍ
ｅｒ」と略す）、（３）（＋）−カテキンの２量体およ
び３量体からなる混合物（以下、「カテキン−２、３−
ｍｅｒ」と略す）、（４）（＋）−カテキンの２量体で
あると推定された。 これらの含量はそれぞれ（１）６
１.０％, （２）１.０％, （３）９.０％,（４）５.２
％であった。
キン、（２）（＋）−カテキンの３量体、４量体、５量
体からなる混合物（以下、「カテキン−３、４、５−ｍ
ｅｒ」と略す）、（３）（＋）−カテキンの２量体およ
び３量体からなる混合物（以下、「カテキン−２、３−
ｍｅｒ」と略す）、（４）（＋）−カテキンの２量体で
あると推定された。 これらの含量はそれぞれ（１）６
１.０％, （２）１.０％, （３）９.０％,（４）５.２
％であった。
【００３８】上記各ピークのうち、（４）のピークを示
す物質の構造を、その物理化学的諸性質と本物質のメチ
ル化物の各種スペクトルデータより解析した結果、これ
はデヒドロ−ジカテキンＡ（dehydrodicatechin A）〔K
laus Weiniges, HansMattauch, Cornelius Wilkins and
David Frost ; Liebigs Ann. Chem. 754,124-136(197
1)〕と同定された。
す物質の構造を、その物理化学的諸性質と本物質のメチ
ル化物の各種スペクトルデータより解析した結果、これ
はデヒドロ−ジカテキンＡ（dehydrodicatechin A）〔K
laus Weiniges, HansMattauch, Cornelius Wilkins and
David Frost ; Liebigs Ann. Chem. 754,124-136(197
1)〕と同定された。
【００３９】カテキン−３、４、５−ｍｅｒのＭＳおよ
び1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図１および図２に、カテキ
ン−２、３−ｍｅｒのＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルを図３および図４に示す。
び1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図１および図２に、カテキ
ン−２、３−ｍｅｒのＭＳおよび1Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルを図３および図４に示す。
【００４０】なお、ウーロン茶抽出物中に見いだされ
た、グルコシルトランスフェラーゼ阻害活性の強い分子
量２,０００程度のポリフェノールと保持時間の一致す
るピークは、実施例１で得られた反応生成物のＨＰＬＣ
分析において見いだされなかった。
た、グルコシルトランスフェラーゼ阻害活性の強い分子
量２,０００程度のポリフェノールと保持時間の一致す
るピークは、実施例１で得られた反応生成物のＨＰＬＣ
分析において見いだされなかった。
【００４１】実 施 例 ３ グルコシルトランスフェラーゼ阻害活性の検定：下記方
法に従い、本発明フラボノイド重合体のグルコシルトラ
ンスフェラーゼ阻害活性を調べた。すなわち、５.０％
ショ糖、０.５％ デキストランＴ１０および０.５％ ア
ジ化ナトリウムを含む５００ｍＭリン酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ６.０）０.６ｍｌ、被験試料の水溶液 ０.１５
ｍｌ、トッド−ヘウィット（Todd-Hewitt）培地で培養
したＳ.ミュータンスＭＴ８１４８株から８Ｍ尿素で菌
体から抽出したグルコシルトランスフェラーゼ酵素液
（S.Hamada et al.,J.Gen.Microbiol.,135,335-344(198
9)）及び全量３ｍｌとなる量の水を加えて反応系を作成
し、ガラス試験管内で反応させる。 この際、酵素量は
３７℃、３時間の反応で５５０の吸光度が約１.０にな
るように設定する。
法に従い、本発明フラボノイド重合体のグルコシルトラ
ンスフェラーゼ阻害活性を調べた。すなわち、５.０％
ショ糖、０.５％ デキストランＴ１０および０.５％ ア
ジ化ナトリウムを含む５００ｍＭリン酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ６.０）０.６ｍｌ、被験試料の水溶液 ０.１５
ｍｌ、トッド−ヘウィット（Todd-Hewitt）培地で培養
したＳ.ミュータンスＭＴ８１４８株から８Ｍ尿素で菌
体から抽出したグルコシルトランスフェラーゼ酵素液
（S.Hamada et al.,J.Gen.Microbiol.,135,335-344(198
9)）及び全量３ｍｌとなる量の水を加えて反応系を作成
し、ガラス試験管内で反応させる。 この際、酵素量は
３７℃、３時間の反応で５５０の吸光度が約１.０にな
るように設定する。
【００４２】生成した不溶性グルカンを超音波破砕し、
５５０ｎｍの吸光度（Ａ）を測定した。 また、試料液
の代わりに水を用いたときの吸光度をコントロール
（Ｂ）として、以下の計算式で阻害率（％）を求めた。
５５０ｎｍの吸光度（Ａ）を測定した。 また、試料液
の代わりに水を用いたときの吸光度をコントロール
（Ｂ）として、以下の計算式で阻害率（％）を求めた。
【００４３】阻害率＝（Ｂ−Ａ）×１００／Ｂ
【００４４】比較試料としては、特開昭５９−１５２３
１１号公報の方法に従い調製した、生薬の粗抽出物並び
に縮合型タンニンを用いた。以上の方法により求められ
た阻害率から算出されたグルコシルトランスフェラーゼ
阻害活性のＩＤ50を第１表に示す。
１１号公報の方法に従い調製した、生薬の粗抽出物並び
に縮合型タンニンを用いた。以上の方法により求められ
た阻害率から算出されたグルコシルトランスフェラーゼ
阻害活性のＩＤ50を第１表に示す。
【００４５】
【００４６】この結果から明らかなように、本発明のフ
ラボノイド重合体のグルコシルトランスフェラーゼ活性
は原料フラボノイド（対照）に比べ数十〜百数十倍強
く、また、縮合型タンニン化合物に比べても数〜数十倍
強いものであった。
ラボノイド重合体のグルコシルトランスフェラーゼ活性
は原料フラボノイド（対照）に比べ数十〜百数十倍強
く、また、縮合型タンニン化合物に比べても数〜数十倍
強いものであった。
【００４７】実 施 例 ４ 歯 磨 き 剤：下記組成で常法に従い歯磨き剤を調製
した。
した。
【００４８】実 施 例 ５ 洗 口 液：下記組成で常法に従い洗口剤を調製した。 ** 実施例２で得たカテキンの３量体、４量体および５
量体からなる混合物。
量体からなる混合物。
【００４９】実 施 例 ６ チューイングガム：下記組成で常法に従いチューイング
ガムを調製した。
ガムを調製した。
【図１】 （＋）−カテキンの３量体、４量体および５
量体からなる混合物の質量分析（ＭＳ）スペクトル図。
量体からなる混合物の質量分析（ＭＳ）スペクトル図。
【図２】 （＋）−カテキンの３量体、４量体および５
量体からなる混合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図。
量体からなる混合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図。
【図３】 （＋）−カテキンの２量体および３量体から
なる混合物のＭＳスペクトル図。
なる混合物のＭＳスペクトル図。
【図４】 （＋）−カテキンの２量体および３量体から
なる混合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図。 以 上
なる混合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図。 以 上
Claims (12)
- 【請求項１】 フラボノイドをペルオキシダーゼ（ＥＣ
1.11.1.7）処理することにより製造される、８００〜
５,０００の分子量を有するフラボノイド重合物。 - 【請求項２】 フラボノイドがカテキン類である請求項
第１項記載のフラボノイド重合物。 - 【請求項３】 重合度が３〜１０である請求項第１項ま
たは第２項記載のフラボノイド重合物。 - 【請求項４】 フラボノイドをペルオキシダーゼ（ＥＣ
1.11.1.7）処理することにより製造されるフラボノイド
重合物を有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ
阻害剤。 - 【請求項５】 フラボノイド重合物がカテキン類の重合
体である請求項第４項記載のグルコシルトランスフェラ
ーゼ阻害剤。 - 【請求項６】 フラボノイド重合物がカテキンの２量体
である請求項第４項記載のグルコシルトランスフェラー
ゼ阻害剤。 - 【請求項７】 抗う蝕剤として使用されるものである請
求項第４項ないし第６項のいずれかの項記載のグルコシ
ルトランスフェラーゼ阻害剤。 - 【請求項８】 口腔衛生剤として使用されるものである
請求項第４項ないし第６項のいずれかの記載のグルコシ
ルトランスフェラーゼ阻害剤。 - 【請求項９】 フラボノイドをペルオキシダーゼ（ＥＣ
1.11.1.7）処理することにより製造されるフラボノイド
重合物を含有することを特徴とする食品。 - 【請求項１０】 フラボノイド重合物がカテキン類の重
合体である請求項第９項記載の食品。 - 【請求項１１】 フラボノイド重合物がカテキンの２量
体である請求項第９項または第１０項記載の食品。 - 【請求項１２】 フラボノイドをペルオキシダーゼ処理
することを特徴とする抗う蝕性物質の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05799093A JP3509891B2 (ja) | 1993-02-24 | 1993-02-24 | フラボノイド重合物およびこれを有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤 |
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|---|---|---|---|
| JP05799093A JP3509891B2 (ja) | 1993-02-24 | 1993-02-24 | フラボノイド重合物およびこれを有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247959A true JPH06247959A (ja) | 1994-09-06 |
| JP3509891B2 JP3509891B2 (ja) | 2004-03-22 |
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|---|---|---|---|
| JP05799093A Expired - Fee Related JP3509891B2 (ja) | 1993-02-24 | 1993-02-24 | フラボノイド重合物およびこれを有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤 |
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Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005272365A (ja) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Takasago Internatl Corp | 義歯洗浄剤 |
| WO2006116532A3 (en) * | 2005-04-28 | 2007-06-07 | Univ Massachusetts Lowell | Synthesis of oligo/poly(catechins) and methods of use |
| US7323511B2 (en) | 2004-01-21 | 2008-01-29 | University Of Massachusetts Lowell | Post-coupling synthetic approach for polymeric antioxidants |
| US7507454B2 (en) | 2002-04-05 | 2009-03-24 | University Of Massachusetts Lowell | Polymeric antioxidants |
| US7595074B2 (en) | 2002-04-05 | 2009-09-29 | University Of Massachusetts Lowell | Polymeric antioxidants |
| JP2009286796A (ja) * | 1994-10-03 | 2009-12-10 | Mars Inc | 抗新形成性のココア抽出物の製造および使用方法 |
| WO2010024138A1 (ja) | 2008-08-29 | 2010-03-04 | サントリーホールディングス株式会社 | エピガロカテキンガレート重合体を有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤 |
| US7863466B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-01-04 | Toyo Shinyaku Co., Ltd. | Method of producing proanthocyanidin-containing material |
| US7923587B2 (en) | 2004-07-23 | 2011-04-12 | Polnox Corporation | Anti-oxidant macromonomers and polymers and methods of making and using the same |
| US8691933B2 (en) | 2004-12-03 | 2014-04-08 | Polnox Corporation | Stabilized polyolefin compositions |
| WO2014092175A1 (ja) * | 2012-12-14 | 2014-06-19 | 株式会社 明治 | 飲食品、サプリメントおよび医薬品等に用いられる特定ポリフェノールおよびその製造方法 |
| JP5624764B2 (ja) * | 2007-07-13 | 2014-11-12 | 小川香料株式会社 | 香味又は香気の劣化抑制剤 |
| US8927472B2 (en) | 2005-12-02 | 2015-01-06 | Polnox Corporation | Lubricant oil compositions |
| US9193675B2 (en) | 2006-07-06 | 2015-11-24 | Polnox Corporation | Macromolecular antioxidants comprising differing antioxidant moieties: structures, methods of making and using the same |
| US9388120B2 (en) | 2005-02-22 | 2016-07-12 | Polnox Corporation | Nitrogen and hindered phenol containing dual functional macromolecular antioxidants: synthesis, performances and applications |
| US10294423B2 (en) | 2013-11-22 | 2019-05-21 | Polnox Corporation | Macromolecular antioxidants based on dual type moiety per molecule: structures, methods of making and using the same |
| US11578285B2 (en) | 2017-03-01 | 2023-02-14 | Polnox Corporation | Macromolecular corrosion (McIn) inhibitors: structures, methods of making and using the same |
-
1993
- 1993-02-24 JP JP05799093A patent/JP3509891B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US7595074B2 (en) | 2002-04-05 | 2009-09-29 | University Of Massachusetts Lowell | Polymeric antioxidants |
| US7601378B2 (en) | 2002-04-05 | 2009-10-13 | University Of Massachusetts Lowell | Polymeric antioxidants |
| US7727571B2 (en) | 2002-04-05 | 2010-06-01 | University Of Massachusetts Lowell | Polymeric antioxidants |
| US7754267B2 (en) | 2002-04-05 | 2010-07-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Polymeric antioxidants |
| US7323511B2 (en) | 2004-01-21 | 2008-01-29 | University Of Massachusetts Lowell | Post-coupling synthetic approach for polymeric antioxidants |
| JP2005272365A (ja) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Takasago Internatl Corp | 義歯洗浄剤 |
| US7923587B2 (en) | 2004-07-23 | 2011-04-12 | Polnox Corporation | Anti-oxidant macromonomers and polymers and methods of making and using the same |
| US8691933B2 (en) | 2004-12-03 | 2014-04-08 | Polnox Corporation | Stabilized polyolefin compositions |
| US8846847B2 (en) | 2004-12-03 | 2014-09-30 | Polnox Corporation | Macromolecular antioxidants based on sterically hindered phenols and phosphites |
| US9388120B2 (en) | 2005-02-22 | 2016-07-12 | Polnox Corporation | Nitrogen and hindered phenol containing dual functional macromolecular antioxidants: synthesis, performances and applications |
| US7863466B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-01-04 | Toyo Shinyaku Co., Ltd. | Method of producing proanthocyanidin-containing material |
| US8143308B2 (en) | 2005-04-28 | 2012-03-27 | University Of Massachusetts Lowell | Synthesis of oligo/poly(catechins) and methods of use |
| WO2006116532A3 (en) * | 2005-04-28 | 2007-06-07 | Univ Massachusetts Lowell | Synthesis of oligo/poly(catechins) and methods of use |
| US8927472B2 (en) | 2005-12-02 | 2015-01-06 | Polnox Corporation | Lubricant oil compositions |
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| WO2010024138A1 (ja) | 2008-08-29 | 2010-03-04 | サントリーホールディングス株式会社 | エピガロカテキンガレート重合体を有効成分とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤 |
| WO2014092175A1 (ja) * | 2012-12-14 | 2014-06-19 | 株式会社 明治 | 飲食品、サプリメントおよび医薬品等に用いられる特定ポリフェノールおよびその製造方法 |
| US10294423B2 (en) | 2013-11-22 | 2019-05-21 | Polnox Corporation | Macromolecular antioxidants based on dual type moiety per molecule: structures, methods of making and using the same |
| US10683455B2 (en) | 2013-11-22 | 2020-06-16 | Polnox Corporation | Macromolecular antioxidants based on dual type moiety per molecule: structures, methods of making and using the same |
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| US11578285B2 (en) | 2017-03-01 | 2023-02-14 | Polnox Corporation | Macromolecular corrosion (McIn) inhibitors: structures, methods of making and using the same |
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