JPH06228071A - 物質の可溶化処理方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 水に難溶性の物質を水溶性のものに変えて水
に溶解させる。 【構成】 水に難溶性の物質に対してスターバーストデ
ンドリマーを添加混合し、この物質を水溶性のものに変
えるとともに、その物質的性質や化学的性質を変化させ
る処理方法に関するものである。 【効果】 スターバーストデンドリマーを用いることに
より多量の水難溶性物質を可溶化し、製品に配合するこ
とが可能となる。医薬品・医薬部外品・化粧品・食品・
家庭雑貨品・染料・写真材料・農薬などへの応用が可能
であって、従来品に比べ種々の面で高品位・高品質の医
薬品などを、簡単なプロセスで生産できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、物質の可溶化処理方
法に関するものである。さらに詳しくは、この発明は、
水に難溶性の物質に対してスターバーストデンドリマー
（ＳＢ）を添加混合し、水難溶性の物質を水溶性のもの
に変えるとともに、その物質の性質を変化させることの
できる可溶化処理方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術とその課題】一般に各種の医薬品、医薬部
外品、化粧品、食品等にはその構成成分としてビタミン
類、ホルモン剤、香料、甘味剤等が含まれており、これ
らは通常、水を媒体として他の成分と攪拌して混合する
か、あるいは複合化してこれら医薬品等を形成してい
る。

【０００３】しかしながら、これらの配合成分は一般に
水に難溶性のものが多く、このため、これら成分を均一
かつ高濃度に配合することが高品質な製品製造のために
有用であることがわかっていても、配合した後比較的短
期間のうちに他の成分から分離し、製品品質が著しく低
下して所期の使用目的を充分達成することができない、
という問題点があった。

【０００４】このため、従来より医薬品等への配合にお
いて有用な物質が難溶性である場合、これを有効に水可
溶化することのできる改善された方策の実現が求められ
てい

【０００５】た。

【０００６】

【課題を解決するための手段】この発明は、以上の通り
の課題を解決するためになされたものであって、従来技
術の問題を解決するものとして、次の一般式（Ｉ）

【０００７】

【化３】

【０００８】〔式中、Ｉは化学構造核であり、Ｚ_c はこ
の核に結合した機能基であり、Ｎ_cは核に結合した機能
基Ｚ_c の数で２以上の整数であり、Ｘ_i はＹ_i および
（ｉ−１）世代のＺ_i"1 基へ結合したＹ_i の一官能性尾
部であり、Ｙ_i はｉ世代のくり返し単位であり、Ｚ_i は
Ｙ_i および（ｉ＋１）世代のＸ_i+1 基へ結合した機能基
であり、Ｎ_i はＹ_i の機能基頭部の数に相当する２以上
の整数であり、Ｘ_t はＹ_t の一官能性尾部であり、Ｙ_t
は最終世代のくり返し単位であり、Ｚ_t はＹ_tへ結合し
た末端基であり、Ｎ_t は０あるいは１個のＹ_t に結合し
た末端基の数であり、ｉは１から（ｔ−１）までの連続
した特定の世代数を示し、かつ、前記の化学構造核は第
１世代のくり返し単位の一官能性尾部に結合し、一つの
世代のくり返し単位のＺ基のそれぞれは、末端の世代に
到達するまで次の世代の繰り返し単位の一官能性尾部に
結合しており、すべてのＸ_i Ｙ_i （Ｚ_i ）_Niは一世代に
おいては同じものであり、かつ異なる世代においては同
じかまたは異なるものであり、すべてのＸ_t Ｙ
_t （Ｚ_t ）_Ntは同じものである。なお、前記の機能基
は、前記の化学構造核もしくはくり返し単位が有する官
能基のうち、枝分かれの生成に関与するものを意味して
いる。また、πは規定された範囲内でのすべての値の積
を表わす。すなわち、

【０００９】

【化４】

【００１０】である。〕によって表わされるスターバー
ストデンドリマーを可溶化剤として使用することを特徴
とする物質の可溶化処理方法を提供する。すなわち、難
溶性物質の可溶化剤を種々検討した結果、前記のスター
バーストデンドリマーを、水に難溶性の物質と混合する
ことにより、これらの物質が水に可溶性のものに改質さ
れるのみならず、同時に、物質によっては空気中の酸
素、熱、太陽光線などに対し不安定であったものが安定
なものに変化したり、揮散しやすい物質を散逸から防止
できることを見いだし、この発明に到達したものであ
る。

【００１１】ここで難溶性物質とは、日本薬局方第一
部、通則の項に規定された、溶解性の区分のうち、「や
や溶けにくい」「溶けにくい」「極めて溶けにくい」
「ほとんど溶けない」の４種に該当する物質を意味す
る。すなわち、該物質１ｇまたは１ｍｌを溶かすのに必
要とされる水の量が３０ｍｌ以上である物質を意味して
いる。

【００１２】この発明の方法は、スターバーストデンド
リマー（ＳＢ）によってその溶解度が改善される、水に
難溶性のすべての物質に適用できるが、各種の医薬品・
香料・色素・矯味剤などへの利用が特に有効であり、前
記安定化の具体的効果としては、たとえば、（１）水に
不溶性あるいは水に難溶性の物質の、水性溶媒中での均
一な溶解あるいは分散状態の保持（水性溶媒からの分離
の防止）、（２）空気中の酸素・熱・太陽光線などによ
る物理的または化学的変化の防止、（３）揮散しやすい
物質の保存性向上、などが挙げられる。

【００１３】このような優れた効果を奏することのでき
るこの発明の方法に用いられるスターバーストデンドリ
マーは、特許公表昭６０−５００，２９５号公報、特許
公開昭６３−９９，２３３号公報、特許公開平３−２６
３，４３１号公報、 PolymerJournal（ポリマージャー
ナル）第１７巻１１７ページ（１９８５）、 Angewandt
e Chemie（アンゲバンテヘミー）第２９巻１３８ページ
（１９９０）、 Macromolcules（マクロモレキュール
ズ）第２５巻３２４７ページ（１９９２）、などに記載
されている物質である。

【００１４】すなわち、複数個の機能基を有する化学構
造核から出発し、各機能基に、化学構造核が有するもの
と同一の機能基を複数個その末端に有する枝（以下くり
返し単位と称する）を結合し、さらに末端の機能基に次
々に同一のくり返し単位を導入することにより得られる
化合物である。なお、ここで言うところの機能基とは、
化学構造核もしくはくり返し単位が有する官能基のう
ち、枝分かれの生成に関与するものを意味している。

【００１５】このように、スターバーストデンドリマー
は、前記の通りの規則的な分岐を有し、化学構造核分岐
点間の分子構造が同一であり、各分岐の末端には同一の
機能基が存在しているような樹枝状構造を有している。
これらのスターバーストデンドリマーの特徴としては、
同じ程度の分子量を有する他の直鎖あるいは分岐ポリマ
ーと比較して一分子あたりの官能基密度が大きく、世代
を重ねると内部に空隙をもつことである。また、このス
ターバーストデンドリマーを例示した図１〜４からも明
らかなように、この化合物は、極めて対称性の高い構造
を有している。

【００１６】なお、図１〜４のスターバーストデンドリ
マーの末端基はアミノ基であるが、このアミノ基を用い
て化学反応により種々の官能基を導入することが可能で
ある。これによってスターバーストデンドリマーの性質
を改良することができる。より具体的なスターバースト
デンドリマーの例としては、たとえば、核が窒素原子で
あり、したがってＮ_C は３であり、Ｚ_c が直接結合であ
り、Ｘ_i は直接結合であり、Ｙ_i は−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＯ
ＮＨ−（ＣＨ₂ ）₂ −Ｎ＜であり、Ｚ_i は直接結合であ
り、Ｎ_i は２であり、Ｘ_t は直接結合であり、Ｙ_t は−
ＣＨ₂ ＣＨ ₂ ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂ ）₂ −であり、Ｚ_t は
−ＮＨ₂ である場合には、得られるスターバーストデン
ドリマーは前記の図１〜４のような、ポリアミドアミン
型とよばれるスターバーストデンドリマーである。

【００１７】図１〜４のスターバーストデンドリマーの
末端基はアミノ基であるが、このアミノ基を用いて化学
反応により種々の官能基を導入することが可能である。
これによってスターバーストデンドリマーの性質を改良
することができる。この発明を適用した場合に特に有利
な結果が得られる対象物質の具体例を列挙すれば、以下
のとおりである。

【００１８】まず、医薬品の具体例をあげれば、解熱鎮
痛消炎剤としては、たとえば、アスピリン(Aspirin) 、
アスピリンアルミニウム(Aspirin aluminum)、メフェナ
ム酸(Mefenamic acid)、フルフェナム酸(Flufenamic ac
id) 、フルフェナム酸アルミニウム(Aluminum flufenam
ate)、トルフェナム酸(Tolfenamic acid) 、アセメタシ
ン(Acemetacin)、インドメタシン(Indometacin) 、アル
クロフェナック(Alclofenac)、イブプロフェン(Ibuprof
en) 、イブプロフェンピコノール(Ibuprofen piconol)
、オキシフェンブタゾン(Oxyphenbutazone) 、フェニ
ルブタゾン(Phenylbutazone)、ケトフェニルブタゾン(K
etophenylbutazone)、クロフェゾン(Clofezone) 、塩酸
チアラミド(Tiaramidehydrochloride) 、ケトプロフェ
ン(Ketoprofen)、ジクロフェナックナトリウム(Diclofe
nac sodium) 、スリンダク(Sulindac)、ナプロキセン(N
aproxen)、フェブフェン(Fenbufen)、フルルビプロフェ
ン(Flurbiprofen)、メピリゾール(Mepirizole)、クエン
酸ペリソキサール(Perisoxal citarate)、グラフェニン
(Glafenine) 、ブコローム(Bucolome)、ペンタゾシン(P
entazocine) 、メチアジン酸(Metiazinic acid) 、プロ
チジン酸(Protizinic acid) 、プラノプロフェン(Prano
profen) 、フェノプロフェンカルシウム(Fenoprofen ca
lcium)、ピロキシカム(Piroxicam) 、フェプラゾン(Fep
razone) 、フェンチアザク(Fentiazac) 、ベンダザク(B
endazac)、ジメチルイソプロピルアズレン(Dimethyliso
propyl azulene) 、リチルレチン酸(Glycyrrhetinic ac
id) 、ブフェキサマク(Bufexamac) 、サリチル酸メチル
(Methyl salicylate) 、などがあり；不整脈用剤として
は、たとえば、塩酸カルテオロール(Carteolol hydroch
loride) 、塩酸プロピラノロール(Propranolol hydroch
loride) 、ジソピラミド(Disopyramide)、などがあり；
血圧降下剤としては、たとえば、塩酸プラゾシン(Prazo
sin hydrochloride)、カプトプリル(Captopril) 、メチ
ルドパ(Methyldopa)、などがあり；血管拡張剤として
は、たとえば、塩酸エタフェン(Etafenone hydrochlori
de)、塩酸オキシフェドリン(Oxyfedrin hydrochloride)
、塩酸ベラパミル(Verapamil hydrochloride) 、ジピ
リダモール(Dipyridamole)、硝酸イソソルビド(Isosorb
ide dinitrate)、ニコランジル(Nicorandil)、ニフェン
ジピン(Nifedipine)、イノシトールヘキサニコチネート
(Inositol hexanicotinate) 、塩酸イソクスプリン(Iso
xsuprine hydrochloride) 、シクランデレート(Cycland
elate)、シンナリジン(Cinnarizine) 、などがあり；動
脈硬化用剤としては、たとえば、クロフィブラート(Clo
fibrate)、シンフィブラート(Simfibrate)、エラスター
ゼ(Elastase)、ソイステロール(Soysterol)、ニコモー
ル(Nicomol) 、などがあり；循環器官用剤としては、た
とえば、塩酸ニカルジピン(Nicardipine hydrochlorid
e) 、酒石酸イフェンプロジル(Ifenprodil tartrate)
、ニコチン酸トコフェロール(Tocopherol nicotinate)
、ペントキシフィリン(Pentoxifilline)、などがあ
り；鎮咳去啖剤としては、たとえば、メシル酸ビトルテ
ロール(Bitolterol mesilate) 、硫酸ヘキソプレナリン
(Hexoprenaline sulfate) 、リン酸ジメモルファン(Dim
emorfan phosphate)、塩酸トリメトキノール(Trimetoqu
inol hydrochloride) 、塩酸ブロムヘキシン(Bromhexin
e hydrochloride) 、テオフィリン(Theophyline) 、ト
ラニラスト(Tranilast) 、などがあり；抗潰瘍剤として
は、たとえば、Ｌ−ダルタミン(L-Glutamine) 、ｐ−
（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニ
ル）−フェニルプロピオン酸塩酸塩(p-(trans -4-Amino
methylcyclohexanecarbonyl)-phenylpropionic acid hy
drochloride)、塩酸セトラキサート(Cetraxate hydroch
loride) 、ゲファルナート(Gefarnate) 、シメチジン(C
imetidine)、スルピリド(Sulpiride) 、および、１７，
２０−ジメチル−６−オキソプロスタグランジンＥ１メ
チルエステル(17,20-Dimethyl-6-oxoprostaglandin E1
methyl ester) 、６−オキソプロスタグランジンＥ１(6
-Oxoprostaglandin E1) 、１５−メチル−６−プロスタ
グランジンＥ２(15-Methyl-6-prostaglandin E2)、１６
−メチル−１６−ヒドロキシ−１５−デヒドロキシプロ
スタグランジンＥ１メチルエステル(16-Methyl-16-hydr
oxy-15-dehydroxyprostaglandin E1 methyl ester)、の
ようなプロスタグランジン類、などがあり；酵素製剤と
しては、たとえば、ストレプトキナーゼ(Streptokinas
e) 、セラペプターゼ(Serrapeptase)、などがあり；抗
悪性腫瘍剤としては、たとえば、メトトレキサート(Met
hotrexate)、カルボコン(Carboquone)、カルモフール(C
armofur)、テガフール(Tegafur) 、フルオロウラシル(F
luorouracil)、などがあり；化学療法剤としては、たと
えば、アモキシリン(Amoxicillin) 、アンピシリン(Amp
icillin)、セファレキシン(Cefalexin) 、セフラジン(C
efradine) 、スルフィソキサゾール(Sulfisoxazole) 、
スルフィソミジン(Sulfisomidine) 、スルファメチゾー
ル(Sulfamethizole)、スルファメトキサゾール(Sulfame
thoxazole)、スルファモノメトキシン(Sulfamonomethox
ine)、スルファジメトキシン(Sulfadimethoxine)、スル
ファフェナゾール(Sulfaphenazole)、スルファメトピラ
ジン(Sulfamethopyrazine)、サラゾスルファピリジン(S
alazosulfapyridine) 、ナリジクス酸(Nalidixic aci
d)、ピロミド酸(Piromidic acid)、ピペミド酸三水和物
(Pipemidic acid trihydrate) 、ニトロフラントイン(N
itrofurantoin)、シノキサシン(Cinoxacin) 、などがあ
り；ホルモン剤としては、ヒドロコルチゾン(Hydrocort
isone)、酢酸ヒドロコルチゾン(Hydrocortisone acetat
e)、酢酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン(Hydrocortison
e butyrate propionate)、プレドニゾロン(Prednisolon
e)、吉草酸酪酸プレドニゾロン(Prednisolone valerate
acetate) 、メチルプレドニゾロン(Methylprednisolon
e)、酢酸メチルプレドニゾロン(Methylprednisolone ac
etate)、アムシノニド(Amcinonide)、トリアムシノロン
(Triamcinolone) 、トリアムシノロンアセトニド(Triam
cinolone acetonide) 、フルオシノニド(Fluocinonid
e)、フルオシノロンアセトニド(Fluocinolone acetonid
e)、デキサメタゾン(Dexamethasone) 、酢酸デキサメタ
ゾン(Dexamethasone acetate) 、ベタメタゾン(Betamet
hasone) 、吉草酸ベタメタゾン(Betamethasone valerat
e)、ジプロピオン酸ベタメタゾン(Betamethasone dipro
pionate)、プロピロン酸ベクロメタゾン(Beclomethason
e dipropionate) 、フルオロメトロン(Fluorometholon
e) 、フルドロキシコルチド(Fludroxycortide) 、吉草
酸ジフルコルトロン(Diflucortolone valerate) 、プロ
ピオン酸クロベタゾール(Clobetasol propionate) 、ハ
ルシノニド(Halcinonide) 、酢酸クロベタゾン(Clobeta
sone acetate) 、プロピオン酸テストステロン(Testste
rone propionate)、エナント酸テストステロン(Testste
rone enantate)、フルオキシメステロン(Fluoxymestero
ne) 、プロピオン酸ドロモスタノロン(Dromostanolone
propionate) 、安息香酸エストラジオール(Estradiol b
enzoate)、プロピオン酸エストラジオール(Estradiol d
ipropionate)、吉草酸エストラジオール(Estradiol val
erate)、エチニルエストラジオール(Ethinylestradio
l)、メストラノール(Mestranol) 、エストリオール(Est
riol) 、プロピオン酸エストリオール(Estriol triprop
ionate) 、安息香酸酢酸エストリオール(Estriol 3-ben
zoate 16,17-diacetate)、プロゲステロン(Progesteron
e)、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン(Hydroxyprog
esterone caproate)、プレグナンジオール(Pregnanedio
l)、酢酸メドロキシプロゲステロン(Medroxyprogestero
ne acetate) 、ジメチステロン(Dimethisterone)、ノル
エチステロン(Norethisterone)、アリルエストレノール
(Allylestrenol) 、カプロン酸ゲストノロン(Gestonoro
necaproate)、オキセンドロン(Oxendolone)、などがあ
り、局所麻酔剤としては、たとえば、ベゾカイン(Ethyl
-p-aminobenzoate) 、などがあり；殺菌剤としては、た
とえば、塩酸クロルヘキシジン(Chlorhexidine hydroch
loride),塩化デカリニウム(Dequalinium chloride)、エ
タクリジン(Ethacridine)、ビチオノール(Bithionol)
、などがある。

【００１９】また、ビタミン類としては、たとえば、ビ
タミンＡ油(Ol. Vitamine A)、エルゴカルシフェノール
(Ergocalciferol)、ジヒドロタキステロール(Dihydrota
chysterol)、アルファカルシドール(Alfacalcidol)、プ
ロスルチアミン(Prosulthiamine)、フルスルチアミン(F
ursulthiamine)、オクトチアミン(Octothiamine)、チア
ミンジスルフィド(Thiamine disulfide)、ビスベンチア
ミン(Bisbenthiamine)、ビスイブチアミン(Bisibuthiam
ine)、ベンフォチアミン(Benfothiamine) 、シコチアミ
ン(Cycothiamine)、リボフラビン(Riboflavin)、酪酸リ
ボフラビン(Riboflavin tetrabutyrate)、リン酸ピリド
キサール(Pyridoxal phosphate) 、葉酸(Folic acid)、
メコバラミン(Mecobalamine)、ビオチン(Biotin)、コハ
ク酸トコフェロールカルシウム(Tocopherol calcium su
ccinate)、酢酸トコフェロール(Tocopherol acetate)、
ニコチン酸トコフェロール(Tocopherol nicotinate) 、
フィトナジオン(Phytonadione)、メナテトレノン(Menat
etrenone) などがある。

【００２０】この発明の方法を効果的に適用できる香料
としては天然動物香料、天然植物香料、これらから抽出
分離あるいは他のものから合成した単体香料、および調
合香料があるが、そのなかで、天然植物香料としては、
たとえば、アニス油(Aniseedoil) 、アンゲリカ油(Ange
lica oil)、イランイラン油(Ylang-ylang oil) 、ウイ
キョウ油(Fennel oil)、ケシ油(Poppy seed oil)、桂皮
油(Cinnamon oil)、シトロネラ油(Citronella oil)、ジ
ャスミン油(Jasmine oil) 、丁字油(Clove oil) 、ジン
ジャーグラス油(Ginger-grass oil)、テレビン油(Turpe
ntine oil)、ニクズク油(Nutmeg oil)、ハッカ油(Peppe
rmint oil)、バラ油(Rose oil)、マンダリン油(Mandari
ne oil) 、ユーカリ油(Eucalyptus oil)、ラベンダー油
(Lavender oil)、などがあり；単体香料については、炭
化水素及びその誘導体としては、たとえば、ブロモスチ
レン(Bromostyrene)、カンフェン(Camphene)、ジフェニ
ルメタン(Diphenylmethane) 、ジペンテン(Dipentene)
、リモネン(Limonene)、フェルランドレン(Phellandre
ne)、ピネン(Pinene)、などがあり；アルコールとして
は、ベンジルアルコール(Benzyl alcohol)、ボルオネー
ル(Borneol) 、シトロネロール(Citronellol) 、クミニ
ックアルコール(Cuminic alcohol) 、シクロゲラニオー
ル(Cyclogeraniol) 、ファルネソール(Farnesol)、ゲラ
ニオール(Geraniol)、ヒドロシンナミルアルコール(Hyd
rocinnamyl alcohol)、イソボルネオール(Isoborneo
l)、リナロール(Linalool)、メントール(Menthol) 、ネ
ロール(Nerol) 、イソプレゴール(Isopulegol)、ネロリ
ドール(Nerolidol) 、フェネチルアルコール(Phenethyl
alcohol) 、などがあり；エステル類としては、たとえ
ば、サリチル酸アリル(Allyl salicylate)、酢酸アミル
(Amyl acetate)、酪酸アミル(Amyl butyrate) 、サリチ
ル酸アミル(Amylsalicylate) 、吉草酸アミル(Amyl val
erate) 、酢酸ベンジル(Benzyl acetate)、安息香酸ベ
ンジル(Benzyl benzoate) 、酪酸ベンジル(Benzyl buty
rate) 、桂皮酸ベンジル(Benzyl cinnamate)、ギ酸ベン
ジル(Benzyl formate)、プロピオン酸ベンジル(Benzyl
propionate) 、吉草酸ベンジル(Benzyl valerate) 、酢
酸ボルニル(Bornyl acetate)、酢酸ブチル(Butyl butyr
ate)、酢酸シンナミル(Cinnamyl acetate)、酢酸シトロ
ネリル(Citronellyl acetate) 、ギ酸シトロネリル(Cit
ronellyl formate) 、吉草酸シトロネリル(Citronellyl
valerate)、酢酸シクロヘキシル(Cyclohexyl acetat
e)、ジアセチル(Diacetyl)、セバシン酸ジエチル(Dieth
yl sebacate)、酢酸エチル(Ethyl acetate) 、アントラ
ニル酸エチル(Ethyl anthranilate) 、安息香酸エチル
(Ethyl benzoate)、桂皮酸エチル(Ethyl cinnamate) 、
ギ酸エチル(Ethyl formate) 、イソ吉草酸エチル(Ethyl
isovalerate) 、ラウリン酸エチル(Ethyl laurate) 、
ミリスチン酸エチル(Ethyl myristate) 、サリチル酸エ
チル(Ethyl salicylate)、吉草酸エチル(Ethyl valerat
e)、酢酸ゲラニル(Geranyl acetate) 、安息香酸ゲラニ
ル(Geranyl benzoate)、酪酸ゲラニル(Geranyl butyrat
e)、ギ酸ゲラニル(Geranyl formate) 、イソ吉草酸ゲラ
ニル(Geranyl isovalerate) 、プロピオン酸ゲラニル(G
eranyl propionate)、ギ酸ヘキシル(Hexyl formate) 、
酪酸イソアミル(Isoamyl butyrate)、カプロン酸イソア
ミル(Isoamyl caproate)、酢酸イソブチル(Isobutyl ac
etate)、安息香酸イソブチル(Isobutyl benzoate) 、酪
酸イソブチル(Isobutyl butyrate) 、サリチル酸イソブ
チル(Isobutyl salicylate) 、酢酸リナリル(Linalyl a
cetate)、酪酸リナリル(Linalyl butyrate)、イソ酪酸
リナリル(Linalyl isobutyrate)、プロピオン酸リナリ
ル(Linalyl propionate)、酢酸メンチル(Menthyl aceta
te) 、吉草酸メチル(Methyl valerate) 、アントラニル
酸メチル(Methyl anthranilate) 、安息香酸メチル(Met
hyl benzoate) 、酪酸メチル(Methyl butyrate) 、、桂
皮酸メチル(Methyl cinnamate)、酢酸メチルフェニル(M
ethylphenyl acetate)、サリチル酸メチル(Methyl sali
cylate) 、酢酸オクチル(Octyl acetate) 、酪酸オクチ
ル(Octyl butyrate)、酪酸フェナシル(Phenacyl butyra
te) 、酢酸フェネチル(Phenethyl acetate) 、酪酸フェ
ネチル(Phenethyl butyrate)、ギ酸フェネチル(Pheneth
yl formate) 、フェニル酢酸フェネチル(Phenethyl phe
nylacetate) 、プロピオン酸フェネチル(Phenethyl pro
pionate)、サリチル酸フェネチル(Phenethyl salicyrat
e)、酢酸テルピニル(Terpinyl acetate)、酪酸テルピニ
ル(Terpinyl butyrate) 、ギ酸テルピニル(Terpinyl fo
rmate)、プロピオン酸テルピニル(Terpinyl propionat
e) 、などがあり；アルデヒド類としては、たとえば、
アニスアルデヒド(Anisaldehyde)、ベンズアルデヒド(B
enzaldehyde)、シンナムアルデヒド(Cinnamic aldehyd
e) 、シトラール(Citral)、シトロネラール(Citronella
l) 、クミンアルデヒド(Cuminaldehyde) 、エチルバニ
リン(Ethylvanillin) 、ヘリオトロピン(Heliotropin)
、フェニルアセトアルデヒド(Phenylacetaldehyde)、
バニリン(Vanillin)、などが、ケトン類としては、たと
えば、アセトフェノン(Acetophenone)、アミノアセトフ
ェノン(Aminoacetophenone) 、ベンゾフェノン(Benzoph
enone)、ベンザルアセトン(Benzalacetone) 、ショウノ
ウ(Camphor) 、カルボン(Carvone) 、シクロヘキサデカ
ノン(Cyclohexadecanone) 、シクロペンタデカノン(Cyc
lopentadecanone)、フェンコン(Fenchone)、ヨノン(Ion
one)、メントン(Menthone)、メトキシアセトフェノン(M
ethoxyacetophenone) 、メチルアセトフェノン(Methyla
cetophenone)、メチルナフチルケトン(Methyl naphthyl
ketone)、メチルノニルケトン(Methyl nonyl ketone)
、ツヨン(Thujone) 、などがあり；エーテル類として
は、たとえば、アネトール(Anethole)、シネオール(Cin
eole) 、ジフェニルオキサイド(Diphenyl oxide)、ゲラ
ニルメチルエーテル(Geranylmethyl ether)、イソサフ
ロール(Isosafrole)、メチルオイゲノール(Methyleugen
ol) 、メチルイソオイゲノール(Methylisoeugenol)、ナ
フチルブチルエーテル(Naphthyl butyl ether)、ナフチ
ルエチルエーテル(Naphthyl ethyl ether)、ナフチルメ
チルエーテル(Naphthyl methyl ether) 、などがあり；
フェノール類としては、たとえば、カルバクロール(Car
vacrol) 、オイゲノール(Eugenol) 、イソオイゲノール
(Isoeugenol)、チモール(Thymol)、などが、ラクトン類
としては、たとえば、クマリン(Coumarine) 、などがあ
り；酸類としては、たとえば、安息香酸(Benzoic aci
d)、桂皮酸（Cinnamic acid)、フェニル酢酸(Phenylace
tic acid) 、などがある。

【００２１】さらにその他の窒素化合物としては、たと
えば、インドール(Indole)、スカトール(Skatole) 、な
どがあげられる。この発明の物質の処理方法により難溶
性物質を溶解するには、あらかじめスターバーストデン
ドリマーを溶解した水溶液に難溶性物質を加えて攪拌す
ればよい。

【００２２】あらかじめスターバーストデンドリマーを
溶解する際に、水に溶解しやすいアミノ基末端のような
スターバーストデンドリマーであれば、スターバースト
デンドリマーを水に加えて攪拌すればよいが、水に溶解
しにくいカルボキシメチル末端のスターバーストデンド
リマーなどは、末端を加水分解してカルボン酸塩の形に
してから溶解すればよい。

【００２３】その際、使用される塩としては、Ｎａ塩、
Ｋ塩などが例として挙げられる。また、カルボキシメチ
ル末端のスターバーストデンドリマーの加水分解、ある
いはその塩への変換には、スターバーストデンドリマー
をメタノールなどの溶媒に溶解しておき、そこにＮａＯ
Ｈ−メタノール溶液等を加え、一夜攪拌することにより
容易に行える。

【００２４】本発明に用いる溶媒中のスターバーストデ
ンドリマー濃度としては、とくに制限はないが、０．０
５Ｍ〜０．５Ｍで行えばよい。スターバーストデンドリ
マーを溶解するときの水のｐＨには特に制限はないが、
難溶性物質が安定に存在し得るｐＨ範囲であればよい。
また、そのようにｐＨを調節してもよい。

【００２５】スターバーストデンドリマーを溶解すると
きの温度としては、１０℃〜４０℃好ましくは１５℃〜
３５℃で行えばよい。難溶性物質を溶解する場合、スタ
ーバーストデンドリマー自体が４０℃以上で分解するお
それがあるので、スターバーストデンドリマーを水に溶
解するときと同じ温度範囲が好ましい。

【００２６】なお、スターバーストデンドリマーの基本
的合成法の概略は以下のようである。すなわち、アンモ
ニアや１級・２級アミンを核として用い、これにアクリ
ル酸メチルなどのようなα，β−不飽和カルボニル化合
物を室温付近で反応させると、図５に示した通り、反応
式（１）に従ってマイケル付加が定量的に進行する。次
に反応式（１）の生成物にアミンを加えると、反応式
（２）に従ってエステルのアミド化が起こる。この反応
も室温付近で定量的に進行する。

【００２７】ここで、アミド化剤としてジアミン（ここ
ではエチレンジアミン）を用いることにより、（生長）
末端に第１アミノ基が導入される。この第１アミノ基を
利用して、アクリル酸メチルとの間で再びマイケル付加
反応を行なうと、反応式（３）に従って新しい分岐が生
じることになる。なお、エチレンジアミンによる分子内
および分子間架橋を防ぎ、デンドリマー分子末端をすべ
て第一アミンとするために、エチレンジアミンは過剰に
用いる必要がある。

【００２８】反応式（１）や反応式（３）により生成し
たエステル末端を持つデンドリマーをHalf Generation
と称し、Ｇ＝０．５，１．５，２．５，のように表わ
す。ただし、反応式（１）で生成した化合物は、スター
バーストポリマーの一歩手前という意味で、スターブラ
ンチ(Starbranch)化合物と呼ぶ。また反応式（２）によ
り得られたアミノ末端を持つデンドリマーをFull Gener
ation と称し、Ｇ＝０，１．０，２．０，のように表わ
す。すなわち、反応式（１）で生成したデンドリマーは
スターブランチ化合物、反応式（２）で生成したデンド
リマーはＧ＝０で、前記図１に示したものに相当する。
反応式（３）のデンドリマーはＧ＝０．５，と呼ばれる
ことになる。

【００２９】前記図２〜４に示したものは、従って、Ｇ
＝１．０，Ｇ＝２．０，Ｇ＝３．０のFull Generation
のデンドリマーである。以下、この発明を以下の実施例
によって説明するが、本発明はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。

【００３０】

【実施例】参考例 スターバーストデンドリマー（以下ＳＢと称する）（ア
ンモニア核，Ｇ＝３．５，４．５および５．５，カルボ
キシメチル末端）のメタノール溶液（約１０ｗｔ％）を
調製した。そこにＳＢのカルボキシメチル末端基に対し
て当量のＮａＯＨ（０．４Ｎのメタノール溶液）を加え
一夜攪拌した。この結果、ＳＢのカルボキシメチル末端
基は定量的に加水分解されてカルボン酸ナトリウム塩に
変化していた。実施例 １ ＳＢ（アンモニア核，Ｇ＝４．０，５．０，および６．
０，アミノ基末端）を蒸留水に溶解した（濃度＝１ｍ
Ｍ）。そこへアブシジン（以下ＡＢＡと称する）を大過
剰量加えて攪拌し、２時間後および６時間後に溶液の吸
光度（λ＝２６０ｎｍ，ε＝１．９４×１０⁴ ）を測定
して溶液中のＡＢＡの濃度を求めた。結果を表１に示し
た。後述の比較例１との対比からも明らかなように、Ａ
ＢＡの溶解性は著しく向上した。実施例２ ＳＢ（アンモニア核，Ｇ＝３．５，４．５，および５．
５，カルボン酸ナトリウム塩末端）を蒸留水に溶解した
（濃度＝１ｍＭ）。そこへＡＢＡを大過剰量加えて攪拌
し、２時間後および６時間後に溶液の吸光度（λ＝２６
０ｎｍ，ε＝１．９４×１０⁴ ）を測定して溶液中のＡ
ＢＡの濃度を求めた。結果を表１に示した。ＡＢＡの溶
解性は大きく向上した。比較例１ リン酸緩衝液（ＰＨ＝１１）にＡＢＡを大過剰量加えて
攪拌し、２時間後および６時間後に溶液の吸光度（λ＝
２６０ｎｍ，ε＝１．９４×１０⁴ ）を測定して溶液中
のＡＢＡの濃度を求めた。結果を表１に示した。実施例
１〜２に比べて、ＡＢＡの溶解性は劣っていた。

【００３１】

【表１】

【００３２】実施例３ ＳＢ（アンモニア核，Ｇ＝４．０，５．０，および６．
０，アミノ基末端）を蒸留水に溶解した。１Ｎ ＨＣｌ
でｐＨを約７に調製した。ＳＢの最終濃度は１ｍＭであ
る。そこへＡＢＡを大過剰量加えて攪拌し、２時間後お
よび６時間後に溶液の吸光度（λ＝２６０ｎｍ，ε＝
１．９４×１０⁴ ）を測定して溶液中のＡＢＡの濃度を
求めた。結果を表２に示した。ＡＢＡの溶解性は大きく
向上した。 実施例４ ＳＢ（アンモニア核，Ｇ＝３．５，４．５，および５．
５，カルボン酸ナトリウム塩末端）を蒸留水に溶解し
た。１Ｎ ＨＣｌでｐＨを約７に調製した。ＳＢの最終
濃度は１ｍＭである。そこへＡＢＡを大過剰量加えて攪
拌し、２時間後および６時間後に溶液の吸光度（λ＝２
６０ｎｍ，ε＝１．９４×１０⁴ ）を測定して溶液中の
ＡＢＡの濃度を求めた。結果を表２に示した。ＡＢＡの
溶解性は大きく向上した。比較例２ 蒸留水にＡＢＡを大過剰量加えて攪拌し、２時間後およ
び６時間後に溶液の吸光度（λ＝２６０ｎｍ，ε＝１．
９４×１０⁴ ）を測定して溶液中のＡＢＡの濃度を求め
た。結果を表２に示した。実施例３〜４に比べＡＢＡの
溶解性は極めて劣っていた。

【００３３】

【表２】

【００３４】比較例３ β−シクロデキストリン（以下ＣＤと称する）の１ｍＭ
溶液にＡＢＡを大過剰量加えて攪拌し、２時間後および
６時間後に溶液の吸光度（λ＝２６０ｎｍ，ε＝１．９
４×１０⁴ ）を測定して溶液中のＡＢＡの濃度を求め
た。その結果を前記の実施例３および実施例４の一部と
比較例２とともに、表３に示した。比較例４ ＣＤの１０ｍＭ溶液にＡＢＡを大過剰量加えて攪拌し、
２時間後および６時間後に溶液の吸光度（λ＝２６０ｎ
ｍ，ε＝１．９４×１０⁴ ）を測定して溶液中のＡＢＡ
の濃度を求めた。その結果を比較例３と同様に表３に示
した。

【００３５】

【表３】

【００３６】実施例５ ＳＢ（アンモニア核，Ｇ＝４．０および５．０，アミノ
基末端）を蒸留水に溶解した（濃度＝１ｍＭ）。そこへ
テオフィリンを大過剰量加えて攪拌し、２時間後および
６時間後に溶液の吸光度（λ＝２６０ｎｍ，ε＝８．３
７×１０³ ）を測定して溶液中のテオフィリンの濃度を
求めた。結果を表４に示した。テオフィリンの溶解性は
大きく向上する。実施例６ ＳＢ（アンモニア核，Ｇ＝４．５および５．５，カルボ
ン酸ナトリウム塩末端）を蒸留水に溶解した（濃度＝１
ｍＭ）。そこへテオフィリンを大過剰量加えて攪拌し、
２時間後および６時間後に溶液の吸光度（λ＝２６０ｎ
ｍ，ε＝８．３７×１０³ ）を測定して溶液中のテオフ
ィリンの濃度を求めた。結果を表４に示した。テオフィ
リンの溶解性は大きく向上する。比較例５ 蒸留水にテオフィリンを大過剰量加えて攪拌し、２時間
後および６時間後に溶液の吸光度（λ＝２６０ｎｍ，ε
＝８．３７×１０³ ）を測定して溶液中のテオフィリン
の濃度を求めた。結果を表４に示した。実施例５〜６に
比べ、テオフィリンの溶解性は著しく劣っていた。

【００３７】

【表４】

【００３８】

【発明の効果】この発明により、水に難溶性の物質を可
溶化し、安定配合することが可能となり、スターバース
トデンドリマーを用いることにより水難溶性の物質を多
量に可溶化し、製品に配合することが可能となった。そ
してこの発明は医薬品・医薬部外品・化粧品・食品・家
庭雑貨品・染料・写真材料・農薬などへの応用が可能で
あって、これらの物質を上記した意味において安定化す
ることができ、したがってこの発明により、従来品に比
べ種々の面で高品位・高品質の医薬品などを、簡単なプ
ロセスで生産できるという顕著な効果が得られる。

【図面の簡単な説明】

【図１】スターバートスデンドリマーのＧ＝０の場合の
構造式図である。

【図２】スターバートスデンドリマーのＧ＝１．０の場
合の構造式図である。

【図３】スターバートスデンドリマーのＧ＝２．０の場
合の構造式図である。

【図４】スターバートスデンドリマーのＧ＝３．０の場
合の構造式図である。

【図５】スターバートスデンドリマーの合成に関する反
応式図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｇ 83/00 8416−4Ｊ (72)発明者 中島 宏 京都府宇治市宇治小桜23番地 ユニチカ株 式会社中央研究所内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｉは化学構造核であり、Ｚ_c はこの核に結合し
   た機能基であり、Ｎ_Cは核に結合した機能基Ｚ_c の数で
   ２以上の整数であり、Ｘ_i はＹ_i および（ｉ−１）世代
   のＺ_i-1 基へ結合したＹ_i の一官能性尾部であり、Ｙ_i
   はｉ世代のくり返し単位であり、Ｚ_i はＹ_i および（ｉ
   ＋１）世代のＸ_i+1 基に結合した機能基であり、Ｎ_i は
   Ｙ_i の機能基頭部の数に相当する２以上の整数であり、
   Ｘ_tはＹ_t の一官能性尾部であり、Ｙ_t は最終世代のく
   り返し単位であり、Ｚ_t はＹ _t へ結合した末端基であ
   り、Ｎ_t は０あるいは１個のＹ_t に結合した末端基の数
   であり、ｉは１から（ｔ−１）までの連続した特定の世
   代数を示し、かつ、前記の化学構造核は第１世代のくり
   返し単位の一官能性尾部に結合し、一つの世代のくり返
   し単位のＺ基のそれぞれは、末端の世代に到達するまで
   次の世代の繰り返し単位の一官能性尾部に結合してお
   り、すべてのＸ_i Ｙ_i （Ｚ_i ）_Niは一世代においては同
   じものであり、かつ異なる世代においては同じかまたは
   異なるものであり、すべてのＸ_t Ｙ_t （Ｚ_t ）_Ntは同じ
   ものである。なお、前記機能基は、前記の化学構造核も
   しくはくり返し単位が有する官能基のうち、枝分かれの
   生成に関与するものを意味している。また、πは規定さ
   れた範囲内でのすべての値の積を表わす。すなわち、 【化２】 である。〕によって表されるスターバーストデンドリマ
   ーを可溶化剤として使用することを特徴とする物質の可
   溶化処理方法。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、
   Ｚ_c は−Ｒ−Ｎ＜または直接結合（Ｒは任意の官能基ま
   たは直接結合）であり、Ｎ_C は３であり、Ｘ _i は直接結
   合であり、Ｙ_i は−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂ ）
   ｎ−Ｎ＜（ｎは整数）であり、Ｚ_i は直接結合であり、
   Ｎ_i は２であり、Ｘ_t は直接結合である、ポリアミドア
   ミン型スターバーストデンドリマーを使用する請求項１
   の可溶化処理方法。
3. 【請求項３】 処理される薬物がアブシジン酸である請
   求項１の可溶化処理方法。
4. 【請求項４】 処理される薬物がアブシジン酸である請
   求項２の可溶化処理方法。