JPH06211893A - 心臓血管系に活性を有する新規シクロペンタンペルヒドロフェナントレン−１７β−（ヒドロキシまたはアルコキシ）−１７α−（アリールまたはヘテロシクリル）−３β−誘導体、その製法、およびこれを含む薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式（Ｉ） 〔式中の波形記号は５位の水素がαまたはβ配座をとり
得ることを表し、環内の鎖線記号は、この結合が一重ま
たは二重結合のいずれかであることを表し、ＸはＯ又は
Ｓ，Ｒは第４級アンモニウム基、置換アルキル基など、
Ｒ¹はアリール基又はヘテロ原子を含む飽和又は不飽和
モノヘテロシクリック環、Ｒ²は水素、メチル、無置換
又は置換アルキルなどを示す〕で表される化合物。 【効果】 上記化合物は心不全、高血圧症などの心臓血
管の疾病の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、心臓血管系に活性を有
する新規シクロペンタンペルヒドロフェナントレン−１
７−（ヒドロキシまたはアルコキシ）−１７−（アリー
ルまたはヘテロシクリル）−３β−誘導体、その製法、
およびこれを含む薬学的組成物に関する。

【０００２】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記の一般式
（I）で表される化合物を提供する。

【０００３】

【化２】

【０００４】式中の波線記号は、５位の水素がαまたは
β配座をとり得ることを意味する。式中、環内の鎖線記
号は、この結合が一重または二重結合のいずれかである
ことを表す。Ｘは、ＯまたはＳである。Ｒは、第四級ア
ンモニウム基または１またはそれ以上のＯＲ³、ＮＲ⁴Ｒ
⁵、またはＣ（ＮＨ）ＮＲ⁶Ｒ⁷で置換されたＣ２−Ｃ６
アルキルまたはＣ３−Ｃ６アルケニルであり、ここでＲ
³は、アルデヒド基、１またはそれ以上のＮＲ⁶Ｒ⁷ で置
換された、またはＮＲ⁶Ｒ⁷ とヒドロキシとで置換され
たＣ２−Ｃ４アルキルであり、Ｒ⁴、Ｒ⁵ は、独立に水
素、メチル、無置換の、または１またはそれ以上のＮＲ
⁶Ｒ⁷ 、またはＮＲ⁶Ｒ⁷ とヒドロキシとで置換されたＣ
２−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６アルケニルである
か、またはＲ⁴とＲ⁵ とが窒素原子を共有して無置換
の、または置換した飽和または不飽和の、任意的に他
の、酸素または硫黄または窒素から選ばれたヘテロ原子
を含む五員−または六員−複素単環を形成しているか、
またはＲ⁴ が水素でありかつＲ⁵ がＣ（ＮＨ）ＮＨ２で
あり、Ｒ⁶、Ｒ⁷ は、独立に水素、任意的に１またはそ
れ以上のヒドロキシまたはアミノ基で置換されたＣ１−
Ｃ４アルキルであるか、またはＲ⁶とＲ⁷ とが窒素を共
有して連結して飽和または不飽和五員−または六員−複
素単環を形成するものである。Ｒ¹は、アリール基また
は１またはそれ以上の酸素、硫黄および窒素から選ばれ
たヘテロ原子を含む飽和または不飽和の複素単環、無置
換または１またはそれ以上のハロゲン、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
で置換されたＣ１−Ｃ６低級アルキル基である。ただ
し、Ｒ¹ は４−ヒドロキシ−２−ブテン酸ラクトンでは
ない。Ｒ²は、水素、メチル、無置換または第四級アン
モニウム基または１またはそれ以上のＯＲ³、ＮＲ
⁴Ｒ⁵、Ｃ（ＮＨ）ＮＲ⁶Ｒ⁷置換Ｃ２−Ｃ６アルキルまた
はＣ３−Ｃ６アルケニルである。

【０００５】本発明はまた、一般式（I）で示される化
合物の薬学的に許容し得る塩、光学対称体、すなわち、
鏡像体、光学対称体のラセミ混合物、またはそれらの他
の混合物、立体異性体およびそれらの混合物、ジアステ
レオアイソマーおよびジアステレオアイソマーの混合物
を含むものである。

【０００６】本発明はまた、一般式（I）で示される化
合物の代謝産物および代謝先駆体を含むものである。

【０００７】一般式（I）で示される化合物の薬学的に
許容し得る塩は、この塩基または酸の生物学的活性を保
持する塩であって、これらは例えば塩酸、硫酸、リン
酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、メタン
スルホン酸または安息香酸などの公知の薬理学的に許容
し得る酸から誘導されるものである。

【０００８】アリール基は、好ましくはフェニルおよび
その、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、メト
キシ、ジメトキシ、メチレンジオキシ、ブロモ、クロ
ロ、ジメチルアミノ置換体である。

【０００９】飽和または不飽和の複素単環は、好ましく
は１，３−ジチアン−２−イル、フリル、テトラヒドロ
フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピリジル−Ｎ
−オキサイド、ピリミジル、ピリダジニル、ピペリジ
ル、２−オキソ−（１Ｈ）−ピリジル、２−オキソ−
（２Ｈ）−５−ピラニル、２−オキソ−（５Ｈ）−４−
ピロリル、１−アミノ−２−オキソ−（５Ｈ）−３−ピ
ロリル、またはイミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリ
ル環である。

【００１０】アルキルおよびアルケニル基は、分岐また
は直鎖基のいずれでもよい。

【００１１】Ｃ１−Ｃ６アルキル基は、好ましくはＣ１
−Ｃ４アルキル基、すなわち、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチルである。

【００１２】Ｃ２−Ｃ６アルキル基は、好ましくはＣ２
−Ｃ４アルキル基、すなわち、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、sec-ブチルである。

【００１３】Ｃ３−Ｃ６アルケニル基は、好ましくはＣ
３−Ｃ４アルケニル基である。

【００１４】第四級アンモニウム基は、好ましくはトリ
メチルアンモニウム−またはＮ−メチルピロリジニウム
−またはＮ−メチルピペリジニウム−基である。

【００１５】ＯＲ³基は、好ましくは２−アミノエトキ
シ、３−アミノプロポキシ、２−ジメチルアミノエトキ
シ、３−ジメチルアミノプロポキシ、３−アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ、２，３−ジアミノプロポキシ、
２−（１−ピロリジニル）エトキシ、３−（１−ピロリ
ジニル）プロポキシである。

【００１６】ＮＲ⁴Ｒ⁵基は、好ましくはアミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、アリルアミノ、プロパルギルアミノ、ジメチル
アミノ、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、
１−イミダゾリル、１−グアニジル、２−アミノエチル
アミノ、３−アミノプロピルアミノ、２−（１−ピロリ
ジニル）エチルアミノ、３−（１−ピロリジニル）プロ
ピルアミノ、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ、３−（１−ピロリジニル）２−ヒドロキシプロピル
アミノ、２，３−ヂアミノプロピルアミノ、（２−（１
−ピロリジニル）エチル）メチルアミノである。

【００１７】ＮＲ⁶Ｒ⁷基は、好ましくはアミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、アリルアミノ、プロパルギルアミノ、ジメチル
アミノ、ピロリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、１
−イミダゾリル、１−グアニジル、２−アミノエチルア
ミノ、３−アミノプロピルアミノ、２−（１−ピロリジ
ニル）エチルアミノ、３−（１−ピロリジニル）プロピ
ルアミノ、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミ
ノ、３−（１−ピロリジニル）２−ヒドロキシプロピル
アミノ、２，３−ヂアミノプロピルアミノ、（２−（１
−ピロリジニル）エチル）メチルアミノである。

【００１８】Ｃ（ＮＨ）ＮＲ⁶Ｒ⁷基は、好ましくは１級
アミジノ基である。

【００１９】本発明に従う個別の化合物の好ましい例と
しては、次のものを挙げることができる。すなわち、３
β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）
−５β−アンドロスタン−１７β−オール、３β−（３
−アミノプロポキシ）−１７α−（３−フリル）−５β
−アンドロスタン−１７β−オール、３β，１７β−ビ
ス（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−
５β−アンドロスタン、３β−（２−アミノエトキシ）
−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１
７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタン、３β−
（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３
−フリル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール、
３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７β
−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−
５β−アンドロスタン、３β，１７β−ビス（２−（１
−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）
−５β−アンドロスタン、３β−（２−（２−（１−ピ
ロリジニル）エトキシ）エトキシ）−１７α−（３−フ
リル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール、３β
−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エトキ
シ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３
−フリル）−５β−アンドロスタン、３β−（２−（２
−（１−ピロリジニル）エトキシ）エトキシ）−１７β
−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−
（３−フリル）−５β−アンドロスタン、３β−（２−
アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロ
スタン−１７β−オール、３β−（３−アミノプロポキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン−１７
β−オール、３β，１７β−ビス（２−アミノエトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン、３β
−（２−アミノエトキシ）−１７β−（２−（１−ピロ
リジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）−アン
ドロスタン、３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン−１７
β−オール、３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３
−フリル）−アンドロスタン、３β，１７β−ビス（２
−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスタン、３β−（２−（２−（１−ピ
ロリジニル）エトキシ）エトキシ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスタン−１７β−オール、３β−（２
−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エトキシ）−
１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスタン、３β−（２−（２−（１−ピロ
リジニル）エトキシ）エトキシ）−１７β−（２−（１
−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）
−アンドロスタン、３β−（２−アミノエトキシ）−１
７α−（３−フリル）−アンドロスト−４−エン−１７
β−オール、３β，１７β−ビス（２−アミノエトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−４−エ
ン、３β−（２−アミノエトキシ）−１７β−（２−
（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−４−エン、３β−（２−（１−ピ
ロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）−ア
ンドロスト−４−エン−１７β−オール、３β−（２−
（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７β−（２−アミ
ノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト
−４−エン、３β，１７β−ビス（２−（１−ピロリジ
ニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロ
スト−４−エン、３β−（２−（２−（１−ピロリジニ
ル）エトキシ）エトキシ）−１７α−（３−フリル）−
アンドロスト−４−エン−１７β−オール、３β−（２
−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エトキシ）−
１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−４−エン、３β−（２−（２−
（１−ピロリジニル）エトキシ）エトキシ）−１７β−
（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３
−フリル）−アンドロスト−４−エン、３β−（２−ア
ミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロス
ト−５−エン−１７β−オール、３β−（３−アミノプ
ロポキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−
５−エン−１７β−オール、３β，１７β−ビス（２−
アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロ
スト−５−エン、３β−（２−アミノエトキシ）−１７
β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−
（３−フリル）−アンドロスト−５−エン、３β−（２
−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール、３
β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７β−
（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−ア
ンドロスト−５−エン、３β，１７β−ビス（２−（１
−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）
−アンドロスト−５−エン、３β−（２−（２−（１−
ピロリジニル）エトキシ）エトキシ）−１７α−（３−
フリル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール、
３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
（３−フリル）−アンドロスト−５−エン、３β−（２
−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エトキシ）−
１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７
α−（３−フリル）−アンドロスト−５−エンである。

【００２０】好ましい化合物としてはまた、上記に対応
する１７α−（３−チエニル）−、１７α−（４−クロ
ロフェニル）−、１７α−（４−メトキシフェニル）
−、１７α−（３，４−ジメトキシフェニル）−、１７
α−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−誘導体、
およびＸ＝Ｓである誘導体を挙げることができる。

【００２１】本発明はまた、上記化合物（I）を製造す
るに際して、下記一般式（II）を有する化合物

【００２２】

【化３】

【００２３】（式中、Ｒ¹ およびＲ² は先に定義したも
のであり、Ｒ⁸は水素、またはＲ²がＨでない場合は、ヒ
ドロキシまたはメルカプト官能基のための保護基であ
る。）を、下記一般式（III）の化合物 Ｒ−Ｙ （III） （式中、Ｙは電子引き抜き基、例えばハロゲン、メシロ
キシ、またはトシロキシ基であり、Ｒは先に定義したも
のである。ただし、Ｒ中に遊離のヒドロキシおよびアミ
ノ基が存在する場合はそれが公知の方法で保護されてい
る。）と縮合せしめ、Ｒ中に保護基が存在する場合は必
要ならこれを除去して、一般式（I）の化合物を与え、
場合によってはこれを他の一般式（I）の化合物に転化
し、かつ任意的に化合物（I）を薬学的に許容し得る塩
に転化し、また場合により、異性体混合物を単一異性体
に分離することからなる製法を提供する。

【００２４】一般式（II）の出発化合物中、Ｒ²＝Ｈで
ある場合は、一般式（I）においてＲ²が水素かまたはＲ
²＝Ｒである化合物が得られる。一方、一般式（II）の
出発化合物中、Ｒ²がＨでない場合は、一般式（I）にお
いてＲ²がＲでない化合物を得ることができる。

【００２５】一般式（II）において、Ｒ²＝Ｈである化
合物は、例えば、１７α−（３−フリル）−５β−アン
ドロスタン−３β，１７β−ジオールおよび１７α−
（３−フリル）−アンドロスタン−３β，１７β−ジオ
ール（米国特許第3,436,390号参照）として知られてい
る化合物であるか、またはアリールまたは複素環有機金
属錯体を下記化合物（IV）

【００２６】

【化４】

【００２７】（式中、Ｒ⁸は先に定義したものであ
る。）と反応させることによって得られる。

【００２８】アリールまたは複素環有機金属錯体、すな
わち、リチウム、またはマグネシウムまたはセリウムハ
ライド、またはジルコニウムまたはチタニウムアルコシ
ドと、一般式（IV）の化合物との反応は、不活性な非プ
ロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、エチルエー
テルまたはジオキサン中で、−７８℃ないし室温までの
温度範囲で行うことが最適である。

【００２９】化合物（IV）は公知の化合物であり、その
例としては例えば、３β−ヒドロキシ−５β−アンドロ
スタン−１７−オン、３β−ヒドロキシアンドロスタン
−１７−オン（エリスバーグＥ．ほか、J.Amer.Chem.So
c.,1952,74,2814）、３β−ヒドロキシアンドロスト−
４−エン−１７−オン、３α−ヒドロキシアンドロスト
−４−エン−１７−オン（ダンカンＥ．ほか、テトラヘ
ドロン ,1982,38,1755）、３β−ヒドロキシアンドロス
ト−５−エン−１７−オン（コッフェイＳ．、ロッズ
ケミストリイ オブ カーボン コンパウンズ ,1979,I
ID,257）、３β−メルカプト−５β−アンドロスタン−
１７−オン、３β−メルカプトアンドロスタン−１７−
オン、３β−メルカプトアンドロスト−５−エン−１７
−オン（スワンＤ．Ａ．およびターンブルＪ．Ｈ．、テ
トラヘドロン ,1964,20,265およびテトラヘドロン ,196
6,22,231）を挙げることができ、または公知の化合物
（IV）から公知の方法で得ることができる。

【００３０】例えば、未知の３β−メルカプト誘導体
は、例えば下記の対応するアセチルチオ誘導体（V）

【００３１】

【化５】

【００３２】のアンモノリシスによって得ることができ
る。この誘導体（V）は、対応する３α−ヒドロキシ誘
導体を、ジアルキルアゾジカルボキシレートおよびトリ
フェニルホスフィンの存在下、チオール酢酸と反応させ
て得られるものである。

【００３３】一般式（II）の化合物で、Ｒ² がＨでなく
かつＲ⁸＝Ｈであるものは、一般式（II）においてＲ²
＝ＨかつＲ⁸＝保護基である化合物を、下記の一般式（V
I）においてＲ² がＨでなくかつＹが先に定義したもの
である化合物と縮合させ、公知の方法で保護基を除去す
ることによって得られる。 Ｒ² −Ｙ （VI）

【００３４】式（II）でＲ²が先に定義したものである
化合物と化合物（III）との間の、またはＲ²が水素であ
る化合物（II）と化合物（VI）との間の縮合反応は、不
活性な非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド中で、または溶媒なしの（III）または（VI）自体
の中で、かつ強塩基例えばナトリウムまたはカリウムハ
イドライドの存在下に１０℃から約１１０℃までの温度
範囲で行うことが最適である。

【００３５】精製はシリカゲル上のフラッシュ−クロマ
トグラフィーで行うことが最適である。

【００３６】一般式（III）または（VI）の化合物は公
知の化合物であり、あるものは市場でも入手可能であ
り、また公知の化合物から公知の製法によって製造する
こともできる。

【００３７】本発明の製法により製せられた誘導体
（I）、およびその薬学的に許容し得る塩は、公知の１
７β−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−３β，
１４β−ジオール（比較例）（ミナトＨ．およびナガサ
キＴ．、J.Chem.Soc.(C),1966,377）に比べてより毒性
が低く、心臓機能欠陥や高血圧症などの心臓血管系疾病
に有効な薬剤である。さらに、上記化合物（I）は、上
記の（比較例）化合物よりＮａ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰ酵素の受
容サイトに対してより高い親和性を示し、また、Ｎ
ａ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰ酵素の酵素的活性に部分的な作用物質
として機能するものである。

【００３８】Ｎａ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰ酵素の受容体サイトに
対する親和性、およびこの酵素に対する作用物質または
拮抗剤活性を試験するために、以下の試験法を用いた。
すなわち、ａ）ヨルゲンセン（ヨルゲンセンＰ．、BBA,
1974,356,36）およびエルドマン（エルドマンＥ．ほ
か、Arzneim.Forsh.,1984,34,1314）の方法に従って純
化されたＮａ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰ酵素受容体からの特定な³
Ｈウーアバイン結合体の脱離；ｂ）共試化合物の存在下
または不在下における³²Ｐ−ＡＴＰの加水分解％として
測定される、純化されたＮａ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰ酵素の活性
の抑制（ドーセットＡ．ほか、Am.J.Physiol.,1986,25
1,F851）である。

【００３９】成体の高血圧ＭＨＳラットについて、これ
ら化合物の血圧を下げる効力を、以下の手順で試験し
た。処置開始前（基礎値）に、３月令高血圧ＭＨＳラッ
トについて、間接的なテール−カフ法によって、収縮期
の血圧（ＳＢＰ）および心拍度数（ＨＲ）を測定した。
次いでラットを各７個体の２群に分け、一方には実施例
の化合物を供与し、他方は、対照群として担体のみを供
与した。化合物は、メトセル０．５％（重／容）中に懸
濁し、１０日間、経口的に毎日投与した。ＳＢＰとＨＲ
とは、処置後６および２４時間に毎日測定した。

【００４０】１０日間の処置の後、少なくとも２日間に
わたってウォッシュアウトを開始し、処置によってＳＢ
Ｐが低く保たれているか、または基準値に戻ったかを評
価した。

【００４１】上記二つの試験における若干の塩基性エー
テル類、チオエーテル類、および比較例の親和性および
抑制活性を下記の表１に示す。

【００４２】

【表１】

【００４３】比較例および若干の塩基性エーテル類およ
びチオエーテル類について、高血圧の発現を阻止する活
性に関する上記の試験結果を表２に示す。

【００４４】

【表２】

【００４５】

【実施例】以下に実施例を示すが、本発明はこれらによ
って限定されるものではない。

【００４６】（実施例１）３β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール（I-aa） ０．１６２ｍｌのジエチルアゾジカルボキシレートの溶
液を、窒素雰囲気下に室温で、２ｍｌのテトラヒドロフ
ラン中０．４２ｇの３β−（２−ヒドロキシエトキシ）
−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−１
７β−オール（後記の合成法３に記載したように、３β
−ヒドロキシ−５β−アンドロスタン−１７−オン（エ
リスバーグＥ．ほか、J.Amer.Chem.Soc.,1952,74,281
4）を出発物質として得られる３β−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−５β−アンドロスタン−１７−オンから出
発して、後記の合成法１に記載したようにして製造）、
０．１４６ｇのフタルイミドおよび０．２６ｇのトリフ
ェニルホスフィンの溶液に滴下した。２時間後に溶剤を
減圧下に除去し、粗製物をフラッシュ−クロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル８０／
２０を用いて精製し、白色固体として０．３６ｇの３β
−（２−フタルイミドエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−５β−アンドロスタン−１７β−オールを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７１（３Ｈ，ｓ）；０．９４
（３Ｈ，ｓ）；３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ）；３．
５６（１Ｈ，ｂｓ）；３．９２（２Ｈ，ｔ）；６．３８
（１Ｈ，ｂｓ）；７．２６（１Ｈ，ｂｓ）；７．４８
（１Ｈ，ｂｓ）；７．６７−７．９２（４Ｈ，ｍ）であ
った。

【００４７】２５ｍｌのエタノール中０．３６ｇの３β
−（２−フタルイミドエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−５β−アンドロスタン−１７β−オールの溶液
に、室温で、０．１６ｇのヒドラジンヒドラートを加え
た。この混合物を還流温度に４時間保ち、次いで５ｍｌ
の水を加え、減圧下にエタノールを蒸留した。残渣を塩
化メチレンで抽出し、この有機溶液を水で洗い、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。この
粗製残渣をフラッシュ−クロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ₂）で、塩化メチレン／メタノール９０／１０を溶出
剤として用いて精製し、白色ペースト状固体として０．
２０ｇの標記化合物（I-aa）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７１（３Ｈ，ｓ）；０．９６
（３Ｈ，ｓ）；２．８１−２．９２（２Ｈ，ｔ）；３．
３７−３．４８（２Ｈ，ｔ）；３．６１（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．３９（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．４８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００４８】（実施例２）３β−（３−アミノプロポキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール（I-ab） ２５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中０．５２ｇのＮａ
Ｈ（鉱油中６０％分散液）の懸濁液に、窒素雰囲気下室
温で、１．６０ｇの１７α−（３−フリル）−５β−ア
ンドロスタン−３β，１７β−ジオール（米国特許第3,
436,390号公報）を加え、得られた混合物を３０分間還
流した。１．５０ｇのアリルブロマイドを加えてさらに
３０分間還流を続けた。この混合物を水で反応停止し、
有機溶剤を減圧下に蒸留した。残渣を酢酸エチルで抽出
し、有機溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
に蒸発乾固した。この残渣をフラッシュ−クロマトグラ
フィー（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル８０
／２０を溶出剤として用いて精製し、粘稠油として０．
７２ｇの３β−（プロプ−２−エンオキシ）−１７α−
（３−フリル）−５β−アンドロスタン−１７β−オー
ルを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７０（３Ｈ，ｓ）；０．９５
（３Ｈ，ｓ）；３．６２（１Ｈ，ｂｓ）；３．９６（２
Ｈ，ｍ）；５．１０−５．３５（２Ｈ，ｍ）；５．８２
−６．０５（１Ｈ，ｍ）；６．３８（１Ｈ，ｂｓ）；
７．２５（１Ｈ，ｂｓ）；７．４８（１Ｈ，ｂｓ）であ
った。

【００４９】３００ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中
０．２４ｇの９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンの
溶液に、窒素雰囲気下室温で、２０ｍｌのテトラヒドロ
フラン中０．６８ｇの３β−（プロプ−２−エンオキ
シ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタン
−１７β−オールを加えた。この溶液を６時間攪拌し、
次いで１．２ｍｌのエタノール、０．４ｍｌの６Ｎ水酸
化ナトリウム、および０．８ｍｌの３０％過酸化水素水
を加えた。この混合物を５０℃で１時間攪拌し、３２ｍ
ｌの水中１．２ｇの炭酸カリウム溶液で反応停止し、次
いで有機溶液を減圧下に蒸留した。残渣を塩化メチレン
で抽出し、この有機溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下に蒸発乾固した。この残渣をフラッシュ−ク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル７０／３０を溶出剤として用いて精製し、白色固
体として０．４２ｇの３β−（３−ヒドロキシプロポキ
シ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタン
−１７β−オールを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７０（３Ｈ，ｓ）；０．９５
（３Ｈ，ｓ）；３．５２−３．６８（３Ｈ，ｍ）；３．
８２（２Ｈ，ｔ）；６．３８（１Ｈ，ｂｓ）；７．２６
（１Ｈ，ｂｓ）；７．４８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００５０】３ｍｌのテトラヒドロフラン中０．４０ｇ
の３β−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１７α−（３
−フリル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール、
０．１４ｇのフタルイミドおよび０．２４ｇのトリフェ
ニルホスフィンの溶液に、窒素雰囲気下室温で、０．１
６ｍｌのジエチルアゾジカルボキシレートの溶液を滴下
した。２時間後、溶剤を減圧除去し、粗製物をフラッシ
ュ−クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル８０／２０を用いて精製し、淡黄色固体と
して０．３６ｇの３β−（３−フタルイミドプロポキ
シ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタン
−１７β−オールを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７１（３Ｈ，ｓ）；０．９４
（３Ｈ，ｓ）；３．３８−３．４７（２Ｈ，ｍ）；３．
５６（１Ｈ，ｂｓ）；３．８２（２Ｈ，ｔ）；６．３８
（１Ｈ，ｂｓ）；７．２６（１Ｈ，ｂｓ）；７．４８
（１Ｈ，ｂｓ）；７．７１−７．９４（４Ｈ，ｍ）であ
った。

【００５１】２５ｍｌのエタノール中０．３６ｇの３β
−（３−フタルイミドプロポキシ）−１７α−（３−フ
リル）−５β−アンドロスタン−１７β−オールの溶液
に、室温で０．１６ｇのヒドラジンヒドラートを加え
た。この混合物を還流温度に４時間保ち、次いで５ｍｌ
の水を加え、減圧下にエタノールを蒸留した。残渣を塩
化メチレンで抽出し、この有機溶液を水で洗い、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。この
粗製残渣をフラッシュ−クロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ₂）で、塩化メチレン／メタノール９０／１０を溶出
剤として用いて精製し、白色ペースト状固体として０．
１８ｇの標記化合物（I-ab）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７１（３Ｈ，ｓ）；０．９６
（３Ｈ，ｓ）；２．７８−２．８８（２Ｈ，ｔ）；３．
４１−３．５０（２Ｈ，ｔ）；３．６０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．３９（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．４８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００５２】（実施例３）３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α
−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−１７β−オ
ール（I-ac） ８５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中０．８０ｇのＮａ
Ｈ（鉱油中６０％分散液）の懸濁液に、窒素雰囲気下室
温で、１．０ｇの１７α−（３−フリル）−５β−アン
ドロスタン−３β，１７β−ジオール（米国特許第3,43
6,390号公報）を加えた。得られた混合物を４０℃に２
時間保ち次いで３．２ｇの１−（２−クロロエチル）ピ
ロリジンを加え、この懸濁物を同じ温度に４時間保った
後、５０ｍｌの水を注意深く加え、テトラヒドロフラン
を減圧蒸留した。残渣を塩化メチレンで抽出し、有機層
を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固し
た。粗製物をフラッシュ−クロマトグラフィー（ＳｉＯ
₂）で、塩化メチレン／メタノール７０／３０を溶出剤
として用いて精製し、白色固体として０．７１ｇの標記
化合物（I-ac）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．０２
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８６（６Ｈ，ｍ）；２．
６２−２．８０（３Ｈ，ｍ）；３．５３（１Ｈ，ｂ
ｓ）；３．７５（２Ｈ，ｔ）；６．３８（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２４（１Ｈ，ｂｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂ
ｓ）であった。

【００５３】（実施例４）３β，１７β−ビス（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタン
（I-ad） １７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタン−３
β，１７β−ジオール（０．４０ｇ）（米国特許第3,43
6,390号公報）から、実施例３に記した方法と同様にし
て、ただし反応を還流温度に２４時間保持し、また反応
剤として１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用い
て、淡黄色固体として標記の化合物（I-ad）（０．２５
ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９１（３Ｈ，ｓ）；０．９５
（３Ｈ，ｓ）；２．４８−２．６５（１２Ｈ，ｍ）；
３．１８−３．４２（３Ｈ，ｍ）；３．４５−３．６４
（２Ｈ，ｍ）；６．３１（１Ｈ，ｂｓ）；７．２０（１
Ｈ，ｂｓ）；７．３５（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００５４】（実施例５）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロス
タン−１７β−オール（I-ae） ３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−フ
リル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール（０．
６０ｇ）から、実施例３に記した方法と同様にして、か
つ反応剤として１−（２−クロロエチル）ピロリジンを
用いて、淡黄色固体として標記の化合物（I-ae）（０．
６５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８３（３Ｈ，ｓ）；１．０３
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８５（６Ｈ，ｍ）；３．
３８−３．７６（７Ｈ，ｍ）；６．３９（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂｓ）；７．３７（１Ｈ，ｂ
ｓ）であった。

【００５５】（実施例６）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
（３−フリル）−５β−アンドロスタン（I-af） ４０
０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中５．５ｇのＮａＨ
（鉱油中６０％分散液）の懸濁液に、窒素雰囲気下室温
で、７．０ｇの３β−（２−tert−ブチルジメチルシリ
ロキシエトキシ）−１７α−（３−フリル）−５β−ア
ンドロスタン−１７β−オール（３β−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−５β−アンドロスタン−１７−オンから
出発して合成法１に記した方法に従い調製）を加えた。
混合物を４０℃に２時間保ち次いで２６ｍｌのブロモア
セトアルデヒドジエチルアセタールを加え、この懸濁物
を同じ温度に４時間保った後、５０ｍｌの水を注意深く
加え、テトラヒドロフランを減圧蒸留した。残渣を塩化
メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、減圧下に蒸発乾固した。この粗製物をフラッシュ
−クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル８０／２０を溶出剤として用いて精製し、濃
稠油として６．９ｇの３β−（２−tert−ブチルジメチ
ルシリロキシエトキシ）−１７β−（２，２−ジエトキ
シエトキシ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンド
ロスタンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．０６（６Ｈ，ｓ）；０．８１
−０．９０（１２Ｈ，ｍ）；１．０３（３Ｈ，ｓ）；
３．４６−３．８３（１１Ｈ，ｍ）；４．６８（１Ｈ，
ｔ）；６．３１（１Ｈ，ｂｓ）；７．２１（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３６（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００５６】３００ｍｌのジオキサンおよび２３０ｍｌ
の酒石酸の飽和溶液中６．８ｇの３β−（２−tert−ブ
チルジメチルシリロキシエトキシ）−１７β−（２，２
−ジエトキシエトキシ）−１７α−（３−フリル）−５
β−アンドロスタン溶液を窒素雰囲気下７０℃に２時間
加熱し、次いで１００ｍｌの水を加え、残渣を塩化メチ
レンで抽出した。この有機層を水で洗い、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。この粗製物
をフラッシュ−クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）で、ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル７０／３０を用いて精製し、白
色固体として５．０ｇの３β−（２−tert−ブチルジメ
チルシリロキシエトキシ）−１７β−ホルミルメトキシ
−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタンを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．０６（６Ｈ，ｓ）；０．８１
−０．９０（１２Ｈ，ｍ）；１．０２（３Ｈ，ｓ）；
３．４６−３．６２（５Ｈ，ｍ）；４．０３（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．３１（１Ｈ，ｂｓ）；７．２０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３７（１Ｈ，ｂｓ）；９．７８（１Ｈ，ｂ
ｓ）であった。

【００５７】１００ｍｌのメタノール中４．０ｇの３β
−（２−tert−ブチルジメチルシリロキシエトキシ）−
１７β−ホルミルメトキシ−１７α−（３−フリル）−
５β−アンドロスタンの溶液に、０℃で、０．６０ｇの
ナトリウムボロハイドライドを徐々に加えた。３０分後
に混合物の温度を２５℃まで自然上昇させた。２時間
後、２０ｍｌの水を加え、メタノールを減圧蒸留し、こ
の混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を水洗し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
この粗製物をフラッシュ−クロマトグラフィー（ＳｉＯ
₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル８０／２０を溶出剤
として用いて精製し、淡黄色固体として３．５ｇの３β
−（２−tert−ブチルジメチルシリロキシエトキシ）−
１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−
フリル）−５β−アンドロスタンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．０６（６Ｈ，ｓ）；０．８１
−０．９０（１２Ｈ，ｍ）；１．０２（３Ｈ，ｓ）；
３．４８−３．７９（９Ｈ，ｍ）；６．３０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２０（１Ｈ，ｂｓ）；７．３５（１Ｈ，ｂ
ｓ）であった。

【００５８】２０ｍｌのテトラヒドロフラン中３．０ｇ
の３β−（２−tert−ブチルジメチルシリロキシエトキ
シ）−１７β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−
（３−フリル）−５β−アンドロスタン、１．０５ｇの
フタルイミドおよび２．０ｇのトリフェニルホスフィン
の溶液に、窒素雰囲気下室温で、１．２ｍｌのジエチル
アゾジカルボキシレートの溶液を滴下した。２時間後、
真空下に溶剤を除去し、粗製物を無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。この粗製物をフラッ
シュ−クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル８０／２０を用いて精製し、２．８ｇの
３β−（２−tert−ブチルジメチルシリロキシエトキ
シ）−１７β−（２−フタルイミドエトキシ）−１７α
−（３−フリル）−５β−アンドロスタンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．０６（６Ｈ，ｓ）；０．８０
−０．９０（１２Ｈ，ｍ）；１．０２（３Ｈ，ｓ）；
３．３６−３．７５（９Ｈ，ｍ）；６．３２（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２０（１Ｈ，ｂｓ）；７．３５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．６９−７．９２（４Ｈ，ｍ）であった。

【００５９】２０ｍｌのテトラヒドロフラン中２．０ｇ
の３β−（２−tert−ブチルジメチルシリロキシエトキ
シ）−１７β−（２−フタルイミドエトキシ）−１７α
−（３−フリル）−５β−アンドロスタンの溶液に、テ
トラブチルアンモニウムフルオライド（テトラヒドロフ
ラン中１．０Ｍ溶液２０ｍｌ）を加え、得られた混合物
を室温に２０時間放置し、次いで水中に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧下に蒸発乾固し、粗製物をフラッシュ−クロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル７
／３を溶出剤として用いて精製し、白色固体として１．
２ｇの３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７β−
（２−フタルイミドエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−５β−アンドロスタンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．０２
（３Ｈ，ｓ）；３．３８−３．７６（９Ｈ，ｍ）；６．
３２（１Ｈ，ｂｓ）；７．１８（１Ｈ，ｂｓ）；７．３
５（１Ｈ，ｂｓ）；７．６９−７．９２（４Ｈ，ｍ）で
あった。

【００６０】８５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中０．
８０ｇのＮａＨ（鉱油中６０％分散液）の懸濁液に、窒
素雰囲気下室温で、１．０ｇの３β−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−１７β−（２−フタルイミドエトキシ）−
１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタンを加え
た。この混合物を４０℃に２時間保ち、次いで３．２ｇ
の１−（２−クロロエチル）ピロリジンを加え、この懸
濁物を同じ温度に４時間保った後、５０ｍｌの水を注意
深く加え、テトラヒドロフランを減圧蒸留した。残渣を
塩化メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。この粗製物をフラッ
シュ−クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）で、塩化メチレ
ン／メタノール７０／３０を溶出剤として用いて精製
し、白色固体として０．８０ｇの３β−（２−（１−ピ
ロリジニル）エトキシ）−１７β−（２−フタルイミド
エトキシ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロ
スタンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．０１
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８６（６Ｈ，ｍ）；３．
３８−３．７５（１１Ｈ，ｍ）；６．３２（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２０（１Ｈ，ｂｓ）；７．３５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．６８−７．９２（４Ｈ，ｍ）であった。

【００６１】１５ｍｌのエタノール（９６％）中０．６
ｇの３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１
７β−（２−フタルイミドエトキシ）−１７α−（３−
フリル）−５β−アンドロスタンの溶液に、室温で、
０．３ｇのヒドラジンヒドラートを加えた。

【００６２】この混合物を還流温度に４時間保ち、次い
で１５ｍｌの水を加え、減圧下にエタノールを蒸留し
た。残渣を塩化メチレンで抽出し、この有機溶液を水で
洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾
固した。この粗製残渣をフラッシュ−クロマトグラフィ
ー（ＳｉＯ₂）で、塩化メチレン／メタノール９０／１
０を溶出剤として用いて精製し、白色固体として０．３
５ｇの標記化合物（I-af）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７９（３Ｈ，ｓ）；１．０１
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−３．０２（８Ｈ，ｍ）；３．
３７−３．７８（９Ｈ，ｍ）；６．３８（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２４（１Ｈ，ｂｓ）；７．３６（１Ｈ，ｂ
ｓ）であった。

【００６３】（実施例７）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタン
（I-ag） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（３−フリル）−５β−アン
ドロスタン−１７β−オール（０．１０ｇ）から白色固
体として標記化合物（I-ag）（０．１２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７７（３Ｈ，ｓ）；１．０２
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８１（１２Ｈ，ｍ）；
３．３８（２Ｈ，ｔ）；３．５６−３．７９（７Ｈ，
ｍ）；６．３２（１Ｈ，ｂｓ）；７．２１（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３６（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００６４】（実施例８）３β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスタン−１７β−オール（I-ah） 実施例１に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
てフタルイミド／トリフェニルホスフィンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスタン−１７β−オール（０．５０ｇ）
（このものは、合成法３記載の方法で得られる３β−
（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロスタン−１７−
オンから出発して合成法１記載の方法により製造）か
ら、淡黄色固体として標記化合物（I-ah）（０．２０
ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；０．９８
（３Ｈ，ｓ）；２．８０−３．１５（３Ｈ，ｍ）；３．
３５−３．４６（２Ｈ，ｔ）；６．４０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂｓ）；７．４８（１Ｈ，ｂ
ｓ）であった。

【００６５】（実施例９）３β−（３−アミノプロポキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスタン−１７β−オール（I-ai） 実施例２に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て、アリルブロマイド／９−ボラビシクロ［３．３．
１］ノナン／フタルイミド／トリフェニルホスフィンを
用いて、１７α−（３−フリル）−アンドロスタン−３
β，１７β−ジオール（０．９０ｇ）（米国特許第3,43
6,390号公報）から、淡黄色固体として標記化合物（I-a
i）（０．１２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；０．９８
（３Ｈ，ｓ）；２．７８−３．１８（３Ｈ，ｍ）；３．
４１−３．５０（２Ｈ，ｔ）；３．５３（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．４０（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．４８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００６６】（実施例１０）３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α
−（３−フリル）−アンドロスタン−１７β−オール
（I-aj） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て、１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、１
７α−（３−フリル）−アンドロスタン−３β，１７β
−ジオール（０．４３ｇ）（米国特許第3,436,390号公
報）から、白色固体として標記化合物（I-aj）（０．３
５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８０（３Ｈ，ｓ）；０．９８
（３Ｈ，ｓ）；２．４８−２．７０（６Ｈ，ｍ）；３．
１５−３．２６（１Ｈ，ｍ）；３．５２−３．６３（２
Ｈ，ｔ）；６．２９（１Ｈ，ｂｓ）；７．１８（１Ｈ，
ｂｓ）；７．３７（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００６７】（実施例１１）３β，１７β−ビス（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン（I-a
k） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として、１−（２−
クロロエチル）ピロリジンを用いて、１７α−（３−フ
リル）−アンドロスタン−３β，１７β−ジオール
（０．６０ｇ）（米国特許第3,436,390号公報）から、
淡黄色ペースト状固体として標記化合物（I-ak）（０．
４０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７５（３Ｈ，ｓ）；０．９４
（３Ｈ，ｓ）；２．４５−２．７１（１２Ｈ，ｍ）；
３．１０−３．２３（１Ｈ，ｍ）；３．２８−３．３８
（２Ｈ，ｍ）；３．５３−３．６２（２Ｈ，ｍ）；６．
３０（１Ｈ，ｂｓ）；７．１８（１Ｈ，ｂｓ）；７．３
５（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００６８】（実施例１２）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン−
１７β−オール（I-al） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て、１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスタン−１７β−オール（０．５０ｇ）
から、淡褐色固体として標記化合物（I-al）（０．４０
ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；０．９８
（３Ｈ，ｓ）；２．５４−２．６５（４Ｈ，ｍ）；２．
６８−２．７２（２Ｈ，ｍ）；３．１８−３．２８（１
Ｈ，ｍ）；３．５７−３．６２（６Ｈ，ｍ）；６．３８
（１Ｈ，ｂｓ）；７．２７（１Ｈ，ｂｓ）；７．３８
（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００６９】（実施例１３）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
（３−フリル）−アンドロスタン（I-am） 実施例６に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール／フタ
ルイミド／トリフェニルホスフィン／１−（２−クロロ
エチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−tert−ブチ
ルジメチルシリロキシエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスタン−１７β−オール（２．５ｇ）
（３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロスタン
−１７−オンから合成法１記載の方法により製造）から
白色固体として標記化合物（I-am）（０．２０ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；０．９８
（３Ｈ，ｓ）；２．５０−２．７５（８Ｈ，ｍ）；３．
１８−３．２９（１Ｈ，ｍ）；３．５５−３．６２（８
Ｈ，ｍ）；６．４８（１Ｈ，ｂｓ）；７．２０（１Ｈ，
ｂｓ）；７．３６（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７０】（実施例１４）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン（I-a
n） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロス
タン−１７β−オール（０．３０ｇ）から、白色泡状体
として標記化合物（I-an）（０．２２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７８（３Ｈ，ｓ）；０．９１
（３Ｈ，ｓ）；２．４０−２．８０（１２Ｈ，ｍ）；
３．１２−３．２９（１Ｈ，ｍ）；３．３５（２Ｈ，
ｔ）；３．５８−３．７９（６Ｈ，ｍ）；６．３０（１
Ｈ，ｂｓ）；７．１８（１Ｈ，ｂｓ）；７．３５（１
Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７１】（実施例１５）３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α
−（３−フリル）−アンドロスト−４−エン−１７β−
オール（I-ao） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、１７
α−（３−フリル）−アンドロスト−４−エン−３β，
１７β−ジオール（０．３８ｇ）（３β−ヒドロキシア
ンドロスト−４−エン−１７−オン（ダンカンＥ．ほ
か、テトラヘドロン,1982,38,1755）から出発して合成
法２の方法で製造）から、白色固体として標記化合物
（I-ao）（０．２５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８２（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４８−２．８６（６Ｈ，ｍ）；３．
７５−３．９１（３Ｈ，ｍ）；５．３０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．３８（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７２】（実施例１６）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−４
−エン−１７β−オール（I-ap） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−４−エン−１７β−オール（０．
４８ｇ）（３β−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−
１７−オンから出発して合成法３の方法で得られた３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロスト−４−エ
ン−１７−オンから合成法１の方法で製造）から、淡黄
色固体として標記化合物（I-ap）（０．３０ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．１１
（３Ｈ，ｓ）；２．４７−２．８０（６Ｈ，ｍ）；３．
３８−３．９１（７Ｈ，ｍ）；５．３１（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．３８（１Ｈ，ｂｓ）；７．２４（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３７（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７３】（実施例１７）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
（３−フリル）−アンドロスト−４−エン（I-aq） 実施例６に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
てブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール／フタル
イミド／トリフェニルホスフィン／１−（２−クロロエ
チル）ピロリジンを用いて、３β−（２−tert−ブチル
ジメチルシリロキシエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−４−エン−１７β−オール（３．
８ｇ）（３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロ
スト−４−エン−１７−オンから出発して合成法１の方
法で製造）から、白色ペースト状固体として標記化合物
（I-aq）（０．２２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８０（３Ｈ，ｓ）；１．１３
（３Ｈ，ｓ）；２．４５−２．８１（８Ｈ，ｍ）；３．
３８−３．９２（９Ｈ，ｍ）；５．３０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．２８（１Ｈ，ｂｓ）；７．１７（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３７（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７４】（実施例１８）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−４−エ
ン（I-ar） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロス
ト−４−エン−１７β−オール（０．２７ｇ）から、白
色泡状体として標記化合物（I-ar）（０．１８ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．１２
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８６（１２Ｈ，ｍ）；
３．３８−３．９３（９Ｈ，ｍ）；５．３３（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．２８（１Ｈ，ｂｓ）；７．１５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３５（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７５】（実施例１９）３β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール（I-a
s） 実施例１に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
てフタルイミド／トリフェニルホスフィンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール（０．
４８ｇ）（合成法１）から、淡黄色固体として標記化合
物（I-as）（０．２１ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．５１（３Ｈ，ｓ）；０．９６
（３Ｈ，ｓ）；２．８０−３．２２（３Ｈ，ｍ）；３．
３６−３．４５（２Ｈ，ｔ）；５．３９（１Ｈ，ｍ）；
６．４１（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂｓ）；
７．４７（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７６】（実施例２０）３β−（３−アミノプロポキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール（I-a
t） 実施例２に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
てアリルブロマイド／９−ボラビシクロ［３．３．１］
ノナン／フタルイミド／トリフェニルホスフィンを用い
て、１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−エン
−３β，１７β−ジオール（０．８８ｇ）（合成法４、
ＩＩ−ａ）から、淡黄色固体として標記化合物（I-at）
（０．１５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．５１（３Ｈ，ｓ）；０．９６
（３Ｈ，ｓ）；２．７９−３．２２（６Ｈ，ｍ）；３．
３７−３．４６（２Ｈ，ｔ）；５．３８（１Ｈ，ｍ）；
６．４１（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂｓ）；
７．４７（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７７】（実施例２１）３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α
−（３−フリル）−アンドロスト−５−エン−１７β−
オール（I-au） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、１７
α−（３−フリル）−アンドロスト−５−エン−３β，
１７β−ジオール（０．４８ｇ）（合成法４、ＩＩ−
ａ）から、白色固体として標記化合物（I-au）（０．２
７ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９９（６Ｈ，ｓ）；２．４６
−３．２６（７Ｈ，ｍ）；３．７６−３．８５（２Ｈ，
ｔ）；５．３０−５．３８（１Ｈ，ｍ）；６．３８（１
Ｈ，ｂｓ）；７．２７（１Ｈ，ｂｓ）；７．３６（１
Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７８】（実施例２２）３β，１７β−ビス（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−エ
ン（I-av） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−５−エン−３β，１７β−ジオー
ル（０．５０ｇ）（合成法４、ＩＩ−ａ）から、淡黄色
固体として標記化合物（I-av）（０．３０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．５１（３Ｈ，ｓ）；０．９８
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．６４（１２Ｈ，ｍ）；
３．１５−３．４５（３Ｈ，ｍ）；３．４３−３．６５
（２Ｈ，ｍ）；５．３８（１Ｈ，ｍ）；６．３０（１
Ｈ，ｂｓ）；７．２０（１Ｈ，ｂｓ）；７．３６（１
Ｈ，ｂｓ）であった。

【００７９】（実施例２３）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５
−エン−１７β−オール（I-aw） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール（０．
４８ｇ）（合成法１）から、白色固体として標記化合物
（I-aw）（０．３２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：１．０１（６Ｈ，ｂｓ）；２．５
４−２．６２（４Ｈ，ｍ）；２．６８−２．７２（２
Ｈ，ｍ）；３．１８−３．２８（１Ｈ，ｍ）；３．５７
−３．６２（６Ｈ，ｍ）；５．３０−５．３７（１Ｈ，
ｍ）；６．３８（１Ｈ，ｂｓ）；７．２７（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００８０】（実施例２４）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
（３−フリル）−アンドロスト−５−エン（I-ax） 実施例６に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
てブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール／フタル
イミド／トリフェニルホスフィン／１−（２−クロロエ
チル）ピロリジンを用いて、３β−（２−tert−ブチル
ジメチルシリロキシエトキシ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール（２．
２ｇ）（合成法１の方法で製造）から、淡褐色固体とし
て標記化合物（I-ax）（０．１８ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：１．０１（６Ｈ，ｂｓ）；２．４
８−３．２２（９Ｈ，ｍ）；３．３１−３．９４（８
Ｈ，ｍ）；５．３０−５．３６（１Ｈ，ｍ）；６．２８
（１Ｈ，ｂｓ）；７．１７（１Ｈ，ｂｓ）；７．３６
（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００８１】（実施例２５）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−エ
ン（I-ay） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロス
ト−５−エン−１７β−オール（０．３７ｇ）から、粘
稠油として標記化合物（I-ay）（０．２２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：１．０１（６Ｈ，ｂｓ）；２．４
０−２．７５（１２Ｈ，ｍ）；３．１５−３．２６（１
Ｈ，ｍ）；３．３２（２Ｈ，ｔ）；３．４８−３．６６
（６Ｈ，ｍ）；５．３０−５．３７（１Ｈ，ｍ）；６．
２９（１Ｈ，ｂｓ）；７．１８（１Ｈ，ｂｓ）；７．３
６（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【００８２】（実施例２６）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（３−チエニル）−５β−アンドロ
スタン−１７β−オール（I-az） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−チエニ
ル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール（０．４
１ｇ）（３β−ヒドロキシ−５β−アンドロスタン−１
７−オン（エリスバーグＥ．ほか、J.Amer.Chem.Soc.,1
952,74,2814）から合成法３の方法で得られる３β−
（２−ヒドロキシエトキシ）−５β−アンドロスタン−
１７−オンから出発して合成法１の方法で製造）から、
白色固体として標記化合物（I-az）（０．３５ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８２（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．５０−２．８９（６Ｈ，ｍ）；３．
３８−３．７６（７Ｈ，ｍ）；７．０３（１Ｈ，ｍ）；
７．０９（１Ｈ，ｍ）；７．２７（１Ｈ，ｍ）であっ
た。

【００８３】（実施例２７）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−チエニル）−５β−アンドロスタ
ン（I-ba） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（３−チエニル）−５β−ア
ンドロスタン−１７β−オール（０．３５ｇ）（実施例
２６参照）から、白色ペースト状固体として標記化合物
（I-ba）（０．２５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．０８
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８１（１２Ｈ，ｍ）；
３．３７（２Ｈ，ｔ）；３．５６−３．７９（７Ｈ，
ｍ）；６．９２（１Ｈ，ｍ）；７．００（１Ｈ，ｍ）；
７．２５（１Ｈ，ｍ）であった。

【００８４】（実施例２８）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロスタン
−１７β−オール（I-bb） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−チエニ
ル）−アンドロスタン−１７β−オール（０．２９ｇ）
（３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロスタン
−１７−オンから反応剤として３−ブロモチオフェンを
用い、合成法１の方法により製造）から、淡黄色固体と
して標記化合物（I-bb）（０．２２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８２（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４７−２．８７（６Ｈ，ｍ）；３．
１２−３．２９（１Ｈ，ｍ）；３．３８−３．７６（６
Ｈ，ｍ）；７．０３（１Ｈ，ｍ）；７．００（１Ｈ，
ｍ）；７．２５（１Ｈ，ｍ）であった。

【００８５】（実施例２９）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロスタン（I-
bc） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロ
スタン−１７β−オール（０．３６ｇ）（実施例２８参
照）から、淡黄色固体として標記化合物（I-bc）（０．
２４ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８２（３Ｈ，ｓ）；１．１２
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−３．２８（１３Ｈ，ｍ）；
３．３７−３．７５（８Ｈ，ｍ）；６．９２（１Ｈ，
ｍ）；７．００（１Ｈ，ｍ）；７．２６（１Ｈ，ｍ）で
あった。

【００８６】（実施例３０）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロスト−
４−エン−１７β−オール（I-bd） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−チエニ
ル）−アンドロスタン−１７β−オール（０．５０ｇ）
（３β−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−１７−オ
ン（ダンカンＥ．ほか、テトラヘドロン,1982,38,175
5）から合成法３の方法で得られる３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−アンドロスト−４−エン−１７−オン
から出発して、反応剤として３−ブロモチオフェンを用
い、合成法１の方法で製造）から、粘稠油として標記化
合物（I-bd）（０．３４ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．１２
（３Ｈ，ｓ）；２．４８−２．８８（６Ｈ，ｍ）；３．
３８−３．９６（７Ｈ，ｍ）；５．３０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．０３（１Ｈ，ｍ）；７．０９（１Ｈ，ｍ）；
７．２７（１Ｈ，ｍ）であった。

【００８７】（実施例３１）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロスト−４−
エン（I-be） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロ
スタン−１７β−オール（０．３０ｇ）（実施例３０参
照）から、白色固体として標記化合物（I-be）（０．２
４ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８３（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８１（１２Ｈ，ｍ）；
３．３５−３．９４（９Ｈ，ｍ）；５．３０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．９３（１Ｈ，ｍ）；７．００（１Ｈ，ｍ）；
７．２５（１Ｈ，ｍ）であった。

【００８８】（実施例３２）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロスト−
５−エン−１７β−オール（I-bf） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−チエニ
ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール（０．
３０ｇ）（反応剤として３−ブロモチオフェンを用い、
合成法１の方法で製造）から、白色固体として標記化合
物（I-bf）（０．２０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：１．００（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４４−３．２３（７Ｈ，ｍ）；３．
３２−３．９３（６Ｈ，ｍ）；５．３１−５．３７（１
Ｈ，ｍ）；７．０３（１Ｈ，ｍ）；７．０９（１Ｈ，
ｍ）；７．２６（１Ｈ，ｍ）であった。

【００８９】（実施例３３）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロスト−５−
エン（I-bg） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（３−チエニル）−アンドロ
スト−５−エン−１７β−オール（０．３２ｇ）（実施
例３２参照）から、白色固体として標記化合物（I-bg）
（０．１８ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：１．０１（３Ｈ，ｓ）；１．０９
（３Ｈ，ｓ）；２．４４−３．２５（１３Ｈ，ｍ）；
３．３２−３．９４（８Ｈ，ｍ）；５．３１−５．３７
（１Ｈ，ｍ）；６．９３（１Ｈ，ｍ）；７．００（１
Ｈ，ｍ）；７．２５（１Ｈ，ｍ）であった。

【００９０】（実施例３４）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（４−クロロフェニル）−５β−ア
ンドロスタン−１７β−オール（I-bh） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（４−クロロ
フェニル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール
（０．２２ｇ）（３β−ヒドロキシ−５β−アンドロス
タン−１７−オン（エリスバーグＥ．ほか、J.Amer.Che
m.Soc.,1952,74,2814）から合成法３の方法で得られる
３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５β−アンドロス
タン−１７−オンから出発して、反応剤として１−ブロ
モ−４−クロロベンゼンを用いて合成法１の方法で製
造）から、白色固体として標記化合物（I-bh）（０．１
６ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９５（３Ｈ，ｓ）；１．０２
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８３（６Ｈ，ｍ）；３．
３７−３．７６（７Ｈ，ｍ）；７．１０（２Ｈ，ｄ）；
７．６０（２Ｈ，ｄ）であった。

【００９１】（実施例３５）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（４−クロロフェニル）−５β−アンド
ロスタン（I-bi） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（４−クロロフェニル）−５
β−アンドロスタン−１７β−オール（０．４２ｇ）
（実施例３４参照）から、白色固体として標記化合物
（I-bi）（０．２６ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９５（３Ｈ，ｓ）；１．０３
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８１（１２Ｈ，ｍ）；
３．３７（２Ｈ，ｔ）；３．５６−３．７９（７Ｈ，
ｍ）；７．１０（２Ｈ，ｄ）；７．６０（２Ｈ，ｄ）で
あった。

【００９２】（実施例３６）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（４−クロロフェニル）−アンドロ
スタン−１７β−オール（I-bj） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（４−クロロ
フェニル）−アンドロスタン−１７β−オール（０．４
２ｇ）（合成法３の方法で得られる３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−アンドロスタン−１７−オンから出発
し、反応剤として１−ブロモ−４−クロロベンゼンを用
いて合成法１の方法により製造）から、白色固体として
標記化合物（I-bj）（０．２３ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９６（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４５−２．８２（６Ｈ，ｍ）；３．
１２−３．２９（１Ｈ，ｍ）；３．３９−３．７７（６
Ｈ，ｍ）；７．１１（２Ｈ，ｄ）；７．５８（２Ｈ，
ｄ）であった。

【００９３】（実施例３７）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（４−クロロフェニル）−アンドロスタ
ン（I-bk） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（４−クロロフェニル）−ア
ンドロスタン−１７β−オール（０．４５ｇ）（実施例
３６参照）から、白色固体として標記化合物（I-bk）
（０．２８ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９８（３Ｈ，ｓ）；１．０８
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−３．２８（１３Ｈ，ｍ）；
３．３７−３．７５（８Ｈ，ｍ）；７．１３（２Ｈ，
ｄ）；７．６１（２Ｈ，ｄ）であった。

【００９４】（実施例３８）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（４−クロロフェニル）−アンドロ
スト−４−エン−１７β−オール（I-bl） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（４−クロロ
フェニル）−アンドロスト−４−エン−１７β−オール
（０．４９ｇ）（３β−ヒドロキシアンドロスト−４−
エン−１７−オン（ダンカンＥ．ほか、テトラヘドロ
ン,1982,38,1755）から合成法３の方法で得られる３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロスト−４−エ
ン−１７−オンから出発して、反応剤として１−ブロモ
−４−クロロベンゼンを用いて合成法１の方法により製
造）から、白色固体として標記化合物（I-bl）（０．２
５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９５（３Ｈ，ｓ）；１．１１
（３Ｈ，ｓ）；２．４７−２．８６（６Ｈ，ｍ）；３．
３８−３．９６（７Ｈ，ｍ）；５．３０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．１０（２Ｈ，ｄ）；７．６２（２Ｈ，ｄ）で
あった。

【００９５】（実施例３９）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（４−クロロフェニル）−アンドロスト
−４−エン（I-bm） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（４−クロロフェニル）−ア
ンドロスト−４−エン−１７β−オール（０．３５ｇ）
（実施例３８参照）から、白色固体として標記化合物
（I-bm）（０．２０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９５（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４７−２．８２（１２Ｈ，ｍ）；
３．３８−３．９６（９Ｈ，ｍ）；５．３１（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．１１（２Ｈ，ｄ）；７．６２（２Ｈ，ｄ）で
あった。

【００９６】（実施例４０）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（４−クロロフェニル）−アンドロ
スト−５−エン−１７β−オール（I-bn） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（４−クロロ
フェニル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール
（０．４３ｇ）（反応剤として１−ブロモ−４−クロロ
ベンゼンを用いて合成法１の方法により製造）から、白
色固体として標記化合物（I-bn）（０．２８ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９５（３Ｈ，ｓ）；１．１３
（３Ｈ，ｓ）；２．４４−３．２４（７Ｈ，ｍ）；３．
３２−３．９３（６Ｈ，ｍ）；５．３１−５．３７（１
Ｈ，ｍ）；７．０９（２Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，
ｄ）であった。

【００９７】（実施例４１）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（４−クロロフェニル）−アンドロスト
−５−エン（I-bo） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（４−クロロフェニル）−ア
ンドロスト−５−エン−１７β−オール（０．４５ｇ）
（実施例４０参照）から、白色固体として標記化合物
（I-bo）（０．３５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９６（３Ｈ，ｓ）；１．１２
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−３．２２（１３Ｈ，ｍ）；
３．３２−３．９４（８Ｈ，ｍ）；５．３１−５．３７
（１Ｈ，ｍ）；７．１０（２Ｈ，ｄ）；７．６０（２
Ｈ，ｄ）であった。

【００９８】（実施例４２）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−５β−
アンドロスタン−１７β−オール（I-bp） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（４−メトキ
シフェニル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール
（０．２２ｇ）（３β−ヒドロキシ−５β−アンドロス
タン−１７−オン（エリスバーグＥ．ほか、J.Amer.Che
m.Soc.,1952,74,2814）から合成法３の方法で得られる
３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−５β−アンドロス
タン−１７−オンから出発して、反応剤として４−ブロ
モアニソールを用いて合成法１の方法で製造）から、白
色固体として標記化合物（I-bp）（０．１６ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９５（３Ｈ，ｓ）；１．０２
（３Ｈ，ｓ）；２．４５−２．８３（６Ｈ，ｍ）；３．
３７−３．７６（７Ｈ，ｍ）；３．８２（３Ｈ，ｓ）；
６．７０（２Ｈ，ｄ）；７．３０（２Ｈ，ｄ）であっ
た。

【００９９】（実施例４３）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−５β−アン
ドロスタン（I-bq） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−
５β−アンドロスタン−１７β−オール（０．２５ｇ）
（実施例４２参照）から、白色固体として標記化合物
（I-bq）（０．２０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９５（３Ｈ，ｓ）；１．０３
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８１（１２Ｈ，ｍ）；
３．３７（２Ｈ，ｔ）；３．５６−３．７８（７Ｈ，
ｍ）；３．８３（３Ｈ，ｓ）；６．７０（２Ｈ，ｄ）；
７．３０（２Ｈ，ｄ）であった。

【０１００】（実施例４４）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−アンド
ロスタン−１７β−オール（I-br） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（４−メトキ
シフェニル）−アンドロスタン−１７β−オール（０．
４０ｇ）（合成法３の方法で得られる３β−（２−ヒド
ロキシエトキシ）−アンドロスタン−１７−オンから、
反応剤として４−ブロモアニソールを用いて合成法１の
方法により製造）から、白色固体として標記化合物（I-
br）（０．２６ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９６（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４７−２．８２（６Ｈ，ｍ）；３．
１４−３．３０（１Ｈ，ｍ）；３．３９−３．７７（６
Ｈ，ｍ）；３．８２（３Ｈ，ｓ）；６．７０（２Ｈ，
ｄ）；７．３０（２Ｈ，ｄ）であった。

【０１０１】（実施例４５）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−アンドロス
タン（I-bs） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−
アンドロスタン−１７β−オール（０．４５ｇ）（実施
例４４参照）から、白色固体として標記化合物（I-bs）
（０．３０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９５（３Ｈ，ｓ）；１．１１
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−３．２８（１３Ｈ，ｍ）；
３．３６−３．７４（８Ｈ，ｍ）；３．８０（３Ｈ，
ｓ）；６．６９（２Ｈ，ｄ）；７．２８（２Ｈ，ｄ）で
あった。

【０１０２】（実施例４６）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−アンド
ロスト−４−エン−１７β−オール（I-bt） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（４−メトキ
シフェニル）−アンドロスト−４−エン−１７β−オー
ル（０．４２ｇ）（３β−ヒドロキシアンドロスト−４
−エン−１７−オン（ダンカンＥ．ほか、テトラヘドロ
ン,1982,38,1755）から合成法３の方法で得られる３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロスト−４−エ
ン−１７−オンから出発して、反応剤として４−ブロモ
アニソールを用いて合成法１の方法により製造）から、
白色固体として標記化合物（I-bt）（０．２８ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９４（３Ｈ，ｓ）；１．０９
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８５（６Ｈ，ｍ）；３．
３８−３．９６（９Ｈ，ｍ）；５．３１（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．７１（２Ｈ，ｄ）；７．３２（２Ｈ，ｄ）で
あった。

【０１０３】（実施例４７）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−アンドロス
ト−４−エン（I-bu） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−
アンドロスト−４−エン−１７β−オール（０．３５
ｇ）（実施例４６参照）から、白色固体として標記化合
物（I-bu）（０．２２ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９６（３Ｈ，ｓ）；１．０７
（３Ｈ，ｓ）；２．４７−２．８３（１２Ｈ，ｍ）；
３．３８−３．９６（１２Ｈ，ｍ）；５．３０（１Ｈ，
ｂｓ）；６．７０（２Ｈ，ｄ）；７．３０（２Ｈ，ｄ）
であった。

【０１０４】（実施例４８）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−アンド
ロスト−５−エン−１７β−オール（I-bv） 実施例３に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤とし
て１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３β
−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（４−メトキ
シフェニル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オー
ル（０．４０ｇ）（反応剤として４−ブロモアニソール
を用い、合成法１の方法により製造）から白色固体とし
て標記化合物（I-bv）（０．２６ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９６（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４４−３．２４（７Ｈ，ｍ）；３．
３２−３．９４（１０Ｈ，ｍ）；５．３０−５．３５
（１Ｈ，ｍ）；６．７２（２Ｈ，ｄ）；７．２９（２
Ｈ，ｄ）であった。

【０１０５】（実施例４９）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−アンドロス
ト−５−エン（I-bw） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を還
流温度に２４時間保ち、かつ反応剤として１−（２−ク
ロロエチル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１７α−（４−メトキシフェニル）−
アンドロスト−５−エン−１７β−オール（０．４０
ｇ）（実施例４８参照）から、白色固体として標記化合
物（I-bw）（０．３６ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９７（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４５−３．２６（７Ｈ，ｍ）；３．
３３−３．９５（１１Ｈ，ｍ）；５．３０−５．３５
（１Ｈ，ｍ）；６．７４（２Ｈ，ｄ）；７．２７（２
Ｈ，ｄ）であった。

【０１０６】（実施例５０）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
チルチオ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロ
スタン−１７β−オール（I-bx） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を室
温に２時間保ち、かつ反応剤として１−（２−クロロエ
チル）ピロリジンを用いて、３β−（２−ヒドロキシエ
チルチオ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロ
スタン−１７β−オール（０．３９ｇ）（３β−メルカ
プト−５β−アンドロスタン−１７−オン（スワンＤ．
Ａ．およびターンブルＪ．Ｈ．、テトラヘドロン,1966,
22,231）から合成法２の方法により製造）から、白色固
体として標記化合物（I-bx）（０．３１ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．０２
（３Ｈ，ｓ）；２．４８−２．２９（８Ｈ，ｍ）；３．
２３（１Ｈ，ｂｓ）；３．３８−３．７６（４Ｈ，
ｍ）；６．３９（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３７（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１０７】（実施例５１）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
チルチオ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エト
キシ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタ
ン（I-by） 実施例３に記したと同様な方法を用い、ただし反応を室
温に２時間保ち、次いで還流温度に２４時間保ち、かつ
反応剤として１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用
いて、３β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１７α−
（３−フリル）−５β−アンドロスタン−１７β−オー
ル（０．４５ｇ）（実施例５０参照）から、白色固体と
して標記化合物（I-by）（０．３８ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７９（３Ｈ，ｓ）；１．０２
（３Ｈ，ｓ）；２．４６−２．８１（１４Ｈ，ｍ）；
３．２４（１Ｈ，ｂｓ）；３．５６−３．８０（６Ｈ，
ｍ）；６．３２（１Ｈ，ｂｓ）；７．２０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３６（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１０８】（実施例５２）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
チルチオ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン
−１７β−オール（I-bz） 実施例５０に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤と
して１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスタン−１７β−オール（０．３０
ｇ）（３β−メルカプト−アンドロスタン−１７−オン
（スワンＤ．Ａ．およびターンブルＪ．Ｈ．、テトラヘ
ドロン,1964,20,265）から合成法２の方法により製造）
から、白色固体として標記化合物（I-bz）（０．２５
ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７８（３Ｈ，ｓ）；０．９２
（３Ｈ，ｓ）；２．４３−３．００（９Ｈ，ｍ）；３．
２４（１Ｈ，ｂｓ）；３．４０−３．７６（４Ｈ，
ｍ）；６．３９（１Ｈ，ｂｓ）；７．２３（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３７（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１０９】（実施例５３）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
チルチオ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エト
キシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン（I-
ca） 実施例５１に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤と
して１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスタン−１７β−オール（０．４０
ｇ）（実施例５２参照）から、白色固体として標記化合
物（I-ca）（０．３１ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７７（３Ｈ，ｓ）；０．９３
（３Ｈ，ｓ）；２．４４−３．０１（１５Ｈ，ｍ）；
３．３９−３．７９（６Ｈ，ｍ）；６．４０（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２６（１Ｈ，ｂｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂ
ｓ）であった。

【０１１０】（実施例５４）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
チルチオ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−
４−エン−１７β−オール（I-cb） 実施例５０に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤と
して１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスト−４−エン−１７β−オール
（０．５０ｇ）（３β−メルカプト−アンドロスト−４
−エン−１７−オン（合成法６、III-a）から出発して
合成法２の方法により製造）から、白色固体として標記
化合物（I-cb）（０．３５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８０（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．４０−２．８５（８Ｈ，ｍ）；３．
３９−３．９３（５Ｈ，ｍ）；５．３２（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．３８（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１１１】（実施例５５）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
チルチオ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エト
キシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−４−
エン（I-cc） 実施例５１に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤と
して１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスト−４−エン−１７β−オール
（０．５５ｇ）（実施例５４参照）から、白色固体とし
て標記化合物（I-cc）（０．４５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８０（３Ｈ，ｓ）；１．１１
（３Ｈ，ｓ）；２．４０−２．８５（８Ｈ，ｍ）；３．
３９−３．９４（７Ｈ，ｍ）；５．３１（１Ｈ，ｂ
ｓ）；６．３８（１Ｈ，ｂｓ）；７．２４（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３７（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１１２】（実施例５６）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
チルチオ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−
５−エン−１７β−オール（I-cd） 実施例５０に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤と
して１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール
（０．６５ｇ）（合成法２）から、白色固体として標記
化合物（I-cd）（０．５５ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．９９（６Ｈ，ｓ）；２．４６
−２．８３（９Ｈ，ｍ）；３．３１−３．９４（４Ｈ，
ｍ）；５．３１−５．３６（１Ｈ，ｍ）；６．３８（１
Ｈ，ｂｓ）；７．１７（１Ｈ，ｂｓ）；７．３６（１
Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１１３】（実施例５７）３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
チルチオ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エト
キシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−
エン（I-ce） 実施例５０に記したと同様な方法を用い、かつ反応剤と
して１−（２−クロロエチル）ピロリジンを用いて、３
β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール
（０．６０ｇ）（実施例５６参照）から、白色固体とし
て標記化合物（I-ce）（０．５０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：１．０１（６Ｈ，ｓ）；２．４８
−２．８８（１５Ｈ，ｍ）；３．３１−３．９４（６
Ｈ，ｍ）；５．３０−５．３６（１Ｈ，ｍ）；６．２８
（１Ｈ，ｂｓ）；７．１７（１Ｈ，ｂｓ）；７．３４
（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１１４】中間体の合成 （合成法１）３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−１７α−（３−フ
リル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール ２０ｍｌのジメチルホルムアミド中２．０ｇの３β−
（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロスト−５−エン
−１７−オン（ジュリアＳ．ほか、Bull.Soc.Chim.Fran
ce,1960,297）の溶液に、０℃で、３．５ｇのイミダゾ
ールと４．０ｇのｔ−ブチルジメチルシリルクロライド
とを加えた。１２時間後に混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下に蒸発乾固して、２．５ｇの粗製３β−（２
−tert−ブチルジメチルシリロキシエトキシ）−アンド
ロスト−５−エン−１７−オンを得た。

【０１１５】１５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中７．
０ｇの３−ブロモフランの溶液に、窒素下に−７８℃を
保って、テトラヒドロフラン中ブチルリチウム２．０Ｍ
溶液２０．０ｍｌを加え、１時間後に、１０．０ｍｌの
乾燥テトラヒドロフラン中２．０ｇの３β−（２−tert
−ブチルジメチルシリロキシエトキシ）−アンドロスト
−５−エン−１７−オンの溶液を加えた。この混合物を
−７８℃に２時間保持し、次いで水中に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下に蒸発乾固し、次いでこの粗製物を、フラッ
シュ−クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル８／２を溶出剤として用いて精製し、白色
固体として、２．２０ｇの３β−（２−tert−ブチルジ
メチルシリロキシエトキシ）−１７α−（３−フリル）
−アンドロスト−５−エン−１７β−オールを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．０８０（６Ｈ，ｓ）；０．７
９（３Ｈ，ｓ）；０．９５（９Ｈ，ｓ）；１．０８（３
Ｈ，ｓ）；３．２２（１Ｈ，ｍ）；３．５２（２Ｈ，
ｔ）；３．７２（２Ｈ，ｔ）；５．３６（１Ｈ，ｍ）；
６．４０（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂｓ）；
７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１１６】２０ｍｌのテトラヒドロフラン中１．４ｇ
の３β−（２−tert−ブチルジメチルシリロキシエトキ
シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−エ
ン−１７β−オールの溶液に、テトラブチルアンモニウ
ムフルオダイド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液１
２．１ｍｌ）を加え、この混合物を室温に２０時間保持
し、次いで水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。この有
機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固
し、次いで粗製物を、フラッシュ−クロマトグラフィ
（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル７／３を溶
出剤として用いて精製し、白色固体として、１．０ｇの
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７９（３Ｈ，ｓ）；１．０８
（３Ｈ，ｓ）；３．２２（１Ｈ，ｍ）；３．５８（２
Ｈ，ｔ）；３．７２（２Ｈ，ｔ）；５．３６（１Ｈ，
ｍ）；６．４０（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１１７】（合成法２）３β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１７α−（３−
フリル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール ５．０ｍｌのテトラヒドロフラン中２．０ｇの３β−メ
ルカプト−アンドロスト−５−エン−１７−オン（スワ
ンＤ．Ａ．およびターンブルＪ．Ｈ．、テトラヘドロ
ン,1966,22,231）および０．３３ｍｌの２−クロロエタ
ノールの溶液に、窒素雰囲気下室温で、０．０３０ｇの
ナトリウムハイドライド（鉱油中６０％分散液）を加え
た。この反応混合物を３時間攪拌し、水で希釈し酢酸エ
チルで抽出した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下に蒸発乾固し、次いでこの粗製物を、フラッ
シュ−クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、塩化メチレン
／メタノール／３０％アンモニア溶液９５／５／１を溶
出剤として用いて精製し、１．２ｇの３β−（２−ヒド
ロキシエチルチオ）−アンドロスト−５−エン−１７−
オンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８２（３Ｈ，ｓ）；１．０９
（３Ｈ，ｓ）；２．８１（１Ｈ，ｍ）；２．４３（１
Ｈ，ｄｄ）；２．５３（２Ｈ，ｔ）；３．５８（２Ｈ，
ｔ）；５．３６（１Ｈ，ｍ）であった。

【０１１８】２０ｍｌのジメチルホルムアミド中１．０
ｇの３β−（２−ヒドロキシエチルチオ）−アンドロス
ト−５−エン−１７−オンの溶液に、０℃で、１．７ｇ
のイミダゾールと２．０ｇのｔ−ブチルジメチルシリル
クロライドとを加えた。１２時間後、この混合物を水に
注ぎ、酢酸エキルで抽出した。この有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固し、１．２ｇの粗製
３β−（２−tert−ブチルジメチルシリロキシエチルチ
オ）−アンドロスト−５−エン−１７−オンを得た。

【０１１９】１０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中３．
５ｇの３−ブロモフランの溶液に、窒素下に−７８℃を
保って、テトラヒドロフラン中ブチルリチウム２．０Ｍ
溶液１０．０ｍｌを加え、１時間後、５．０ｍｌの乾燥
テトラヒドロフラン中１．０ｇの３β−（２−tert−ブ
チルジメチルシリロキシエチルチオ）−アンドロスト−
５−エン−１７−オンの溶液を加えた。この混合物を、
−７８℃に２時間保持し、次いで水中に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下に蒸発乾固し、次いでこの粗製物を、フラッ
シュ−クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン
／酢酸エチル８５／１５を溶出剤として用いて精製し、
白色固体として、０．９ｇの３β−（２−tert−ブチル
ジメチルシリロキシエチルチオ）−１７α−（３−フリ
ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オールを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．０６０（６Ｈ，ｓ）；０．７
９（３Ｈ，ｓ）；０．９１（３Ｈ，ｓ）；０．９５（９
Ｈ，ｓ）；２．５３（２Ｈ，ｔ）；３．２３（１Ｈ，
ｍ）；３．５０（２Ｈ，ｔ）；６．４７（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂ
ｓ）であった。

【０１２０】２０ｍｌのテトラヒドロフラン中０．８ｇ
の３β−（２−tert−ブチルジメチルシリロキシエチル
チオ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−
エン−１７β−オール溶液にテトラブチルアンモニウム
フルオダイド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液４．
３ｍｌ）を加え、この混合物を室温に１８時間保持し、
次いで水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。この有機層
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固し、次
いで粗製物を、フラッシュ−クロマトグラフィ（ＳｉＯ
₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル７５／２５を溶出剤
として用いて精製し、白色固体として、０．４５ｇの標
記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７９（３Ｈ，ｓ）；１．０９
（３Ｈ，ｓ）；２．５３（２Ｈ，ｔ）；２．８１（１
Ｈ，ｍ）；３．５８（２Ｈ，ｔ）；５．３６（１Ｈ，
ｍ）；６．４０（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５（１Ｈ，ｂ
ｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１２１】（合成法３）３β−（２−ヒドロキシエトキシ）−アンドロスタン−
１７−オン ５０ｍｌのベンゼンと１０ｍｌのエチレングリコール中
１０．０ｇの３β−ヒドロキシアンドロスタン−１７−
オン（エリスバーグＥ．ほか、J.Amer.Chem.Soc.,1952,
74,2814）と０．１０ｇのｐ−トルエンスルホン酸との
溶液を還流温度に１０時間保持した（水は共沸蒸留で除
去した）。この混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に
蒸発乾固し、次いでこの粗製物を、フラッシュ−クロマ
トグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
８０／２０を溶出剤として用いて精製し、無色油とし
て、９．０ｇの１７−エチレンジオキシ−アンドロスタ
ン−３β−オールを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８３（３Ｈ，ｓ）；０．８７
（３Ｈ，ｓ）；３．６１（１Ｈ，ｍ）；３．８１−４．
０１（４Ｈ，ｍ）であった。

【０１２２】４００ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中
５．５ｇのＮａＨ（鉱油中６０％分散液）の懸濁液に、
窒素雰囲気下室温で、８．５ｇの１７−エチレンジオキ
シ−アンドロスタン−３β−オールを加えた。この混合
物を４０℃に２時間保ち、次いで２６ｍｌのブロモアセ
トアルデヒドジエチルアセタールを加え、この懸濁液を
同じ温度に４時間保った後、５０ｍｌの水を注意深く加
え、次いでテトラヒドロフランを減圧下に溜去した。こ
の残渣を塩化メチレンで抽出し、この有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。この粗製物
を、フラッシュ−クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル８０／２０を溶出剤として用い
て精製し、粘稠油として、７．５ｇの３β−（２，２−
ジエトキシエトキシ）−１７−エチレンジオキシ−アン
ドロスタンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８３（３Ｈ，ｓ）；０．８７
（３Ｈ，ｓ）；３．２８（３Ｈ，ｍ）；３．２７（１
Ｈ，ｍ）；３．３６（２Ｈ，ｄｄ）；３．５２−４．０
０（８Ｈ，ｍ）；４．６２（１Ｈ，ｔ）であった。

【０１２３】２５０ｍｌのジオキサン中７．２ｇの３β
−（２，２−ジエトキシエトキシ）−１７−エチレンジ
オキシ−アンドロスタンの溶液と２５０ｍｌの酒石酸飽
和溶液とを、窒素雰囲気下７０℃で２時間加熱し、次い
で１００ｍｌの水を加え残渣を塩化メチレンで抽出し
た。この有機層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧下に蒸発乾固した。この粗製物を、フラッシュ−ク
ロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル７０／３０を溶出剤として用いて精製し、白色固体
として、４．５ｇの３β−ホルミルメトキシ−アンドロ
スタン−１７−オンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８３（３Ｈ，ｓ）；０．８７
（３Ｈ，ｓ）；２．４５（１Ｈ，ｄｄ）；３．２７（１
Ｈ，ｍ）；４．０６（２Ｈ，ｂｓ）；９．７８（１Ｈ，
ｂｓ）であった。

【０１２４】５０ｍｌのメタノール中４．０ｇの３β−
ホルミルメトキシ−アンドロスタン−１７−オンの溶液
に、−７８℃で、０．６０ｇのナトリウムボロハイドラ
イドを徐々に加えた。３０分後、２０ｍｌの水を加え、
減圧下にメタノールを溜去し、この混合物を塩化メチレ
ンで抽出した。この有機層を水洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。この粗製物を、フラ
ッシュ−クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル８０／２０を溶出剤として用いて精製
し、白色固体として、３．５ｇの標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８３（３Ｈ，ｓ）；０．８７
（３Ｈ，ｓ）；２．４５（１Ｈ，ｄｄ）；３．２７（１
Ｈ，ｍ）；３．６０（２Ｈ，ｔ）；３．７２（２Ｈ，
ｔ）であった。

【０１２５】（合成法４）１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−エン−３
β，１７β−ジオール（II-a） １０ｍｌのジメチルホルムアミド中１．０ｇの３β−ヒ
ドロキシアンドロスト−５−エン−１７−オン（コッフ
ェイＳ．、ロッヅ ケミストリイ オブ カーボン コ
ンパウンズ，1970,IID,257）の溶液に、０℃で、１．７
ｇのイミダゾールと１．９５ｇのｔ−ブチルジメチルシ
リルクロライドとを加えた。１２時間後にこの混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この有機層を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固し、１．３ｇの
粗製３β−tert−ブチルジメチルシリロキシ−アンドロ
スト−５−エン−１７−オンを得た。

【０１２６】１０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中３．
６５ｇの３−ブロモフランの溶液に、窒素下に−７８℃
を保って、テトラヒドロフラン中ブチルリチウム２．０
Ｍ溶液１１．０ｍｌを加え、１時間後に、５．０ｍｌの
乾燥テトラヒドロフラン中１．０ｇの３β−tert−ブチ
ルジメチルシリロキシ−アンドロスト−５−エン−１７
−オンの溶液を加えた。この混合物を−７８℃に２時間
保持し、次いで水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。
この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発
乾固し、次いでこの粗製物を、フラッシュ−クロマトグ
ラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル９／
１を溶出剤として用いて精製し、白色固体として、０．
６ｇの３β−tert−ブチルジメチルシリロキシ−１７α
−（３−フリル）−アンドロスト−５−エン−１７β−
オールを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．０４０（６Ｈ，ｓ）；０．７
９（３Ｈ，ｓ）；０．９５（９Ｈ，ｓ）；１．０９（３
Ｈ，ｓ）；３．３９（１Ｈ，ｂｓ）；５．３１−５．４
１（１Ｈ，ｄ）；６．３９（１Ｈ，ｂｓ）；７．２５
（１Ｈ，ｂｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１２７】１０ｍｌのテトラヒドロフラン中０．６ｇ
の３β−tert−ブチルジメチルシリロキシ−１７α−
（３−フリル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オ
ールの溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオダイド
（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液６．３ｍｌ）を加
え、この混合物を室温に２４時間保持し、次いで水に注
ぎ、塩化メチレンで抽出した。この有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固し、次いで粗製物
を、フラッシュ−クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル９／１を溶出剤として用いて精
製し、白色固体として、０．４５ｇの標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８１（３Ｈ，ｓ）；１．０８
（３Ｈ，ｓ）；３．４８（１Ｈ，ｂｓ）；５．３１−
５．４１（１Ｈ，ｄ）；６．３９（１Ｈ，ｂｓ）；７．
２５（１Ｈ，ｂｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であっ
た。

【０１２８】（合成法５）３β−メルカプト−１７α−（３−フリル）−アンドロ
スト−５−エン−１７β−オール（II-b） １０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中３．１ｇの３−ブ
ロモフランの溶液に、窒素下に−７８℃を保って、テト
ラヒドロフラン中ブチルリチウム２．０Ｍ溶液１０．０
ｍｌを加え、１時間後に、５．０ｍｌの乾燥テトラヒド
ロフラン中１．０ｇの３β−メルカプト−アンドロスト
−５−エン−１７−オン（スワンＤ．Ａ．およびターン
ブルＪ．Ｈ．、テトラヘドロン,1964,20,265）の溶液を
加えた。この混合物を、−７８℃に２時間保持し、次い
で水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。この有機層を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固し、次い
でこの粗製物を、フラッシュ−クロマトグラフィ（Ｓｉ
Ｏ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル９／１を溶出剤と
して用いて精製し、白色固体として、０．４５ｇの標記
化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．７９（３Ｈ，ｓ）；１．０８
（３Ｈ，ｓ）；３．３２（１Ｈ，ｂｓ）；５．３０−
５．４２（１Ｈ，ｄ）；６．３９（１Ｈ，ｂｓ）；７．
２５（１Ｈ，ｂｓ）；７．３８（１Ｈ，ｂｓ）であっ
た。

【０１２９】（合成法６）３β−メルカプト−アンドロスト−４−エン−１７−オ
ン（III-a） ２０ｍｌのメタノール中１．３ｇの３β−アセチルチオ
−アンドロスト−４−エン−１７−オン（合成法７のIV
-a）の溶液をアンモニアガスで飽和し、室温に３時間放
置した。この混合物を、減圧下に蒸発乾固し、次いで、
フラッシュ−クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル９５／５を溶出剤として用いて精製
し、白色固体として、１．１ｇの標記化合物（III-a）
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８３（３Ｈ，ｓ）；１．０９
（３Ｈ，ｓ）；２．４３（１Ｈ，ｄｄ）；３．３９（１
Ｈ，ｍ）；５．３２（１Ｈ，ｂｓ）であった。

【０１３０】（合成法７）３β−アセチルチオ−アンドロスト−４−エン−１７−
オン（IV-a） ９０ｍｌのテトラヒドロフラン中４．５ｇのトリフェニ
ルホスフィンの溶液に、０℃で、ジイソプロピルアゾジ
カルボキシレート（３．３ｍｌ）を加え、この混合物を
３０分間攪拌した。この混合物に、９０ｍｌのテトラヒ
ドロフラン中２．１ｇの３α−ヒドロキシ−アンドロス
ト−４−エン−１７−オン（ダンカンＥ．、テトラヘド
ロン,1982,38,1755）と２．１ｍｌのチオール酢酸との
溶液を滴下し、残渣を室温で１時間攪拌した。溶媒を減
圧下に蒸発乾固し、次いでこの粗製物を、フラッシュ−
クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル９５／５を溶出剤として用いて精製し、白色固体
として、１．４ｇの標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）測定結果は：０．８３（３Ｈ，ｓ）；１．１０
（３Ｈ，ｓ）；２．３２（３Ｈ，ｓ）；２．４４（１
Ｈ，ｄｄ）；３．８９（１Ｈ，ｍ）；５．３２（１Ｈ，
ｂｓ）であった。

【０１３１】特許請求範囲の化合物の毒性データ 本発明の化合物の毒性は低く、従って治療に安全に使用
できる。９時間欠食したマウスに、投与量を増やしなが
ら１回投与で経口的に処置し、次いでケージ中で普通に
給餌した。処置後７日目に傾向性の急性毒性（ＬＤ₅₀）
を測定した。結果を表３に示す。

【０１３２】

【表３】

【０１３３】有効な投与量、投与方法、および薬学的組
成物を製造する若干の実施例 本発明の化合物は種々な投与形態で投与することができ
る。例えば、錠剤、カプセル、糖衣またはフィルム被覆
錠剤、溶液または懸濁液の形態で経口的に、坐薬の形態
で直腸に、例えば筋肉内注射、または静脈内注射または
注入により非経口的に、内移植（例えば皮下または筋肉
内に）によって、または筋肉内注射によって投与される
デポットの形態で、投与することができる。

【０１３４】投与量は、患者の年齢、体重、患者の状態
および投与経路に依存する。例えば、成人（体重約７０
ｋｇとして）に適用される投与量は、経口投与の場合で
１回０．１−２００ｍｇ、１日１−３回、非経口投与の
場合で１回０．０１−１００ｍｇ、１日１−３回であ
る。

【０１３５】一般には本発明の化合物が要求される全て
の条件で経口経路が用いられる。急性高血圧症の治療に
は、例えば静脈内注射または注入などの非経口経路が推
奨される。

【０１３６】もちろん、これらの投与方式は、最適の治
療的効果が得られるように調整することができる。

【０１３７】本発明は、本発明の化合物を薬学的に許容
し得る賦形剤（これは担体または希釈剤であり得る）と
組み合わせた薬学的組成物を含むものである。

【０１３８】本発明の薬学的組成物は、通常、以下の好
適な方法で製造され、薬学的に好適な形態で投与され
る。例えば、固体の経口形態は、活性化合物とともに、
希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、庶糖、セ
ルローズ、とうもろこしでん粉および馬鈴薯でん粉、潤
滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリ
ン酸マグネシウムまたはカルシウム、および／またはポ
リエチレングリコール；結合剤、例えばでん粉、アラビ
アゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、凝集防止剤、例
えばでん粉、アルギン酸、アルギネート、ナトリウムで
ん粉グリコレート；起泡混合物；色素；甘味料；湿潤
剤、例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフ
ェート；および、一般に、薬学的処方に用いられる無毒
性で薬理学的に不活性の物質を含むことができる。

【０１３９】上記の薬学的製剤は、公知の方法、例えば
混合、顆粒化、錠剤化、糖被覆、またはフィルムコーテ
ィング法によって製造することができる。

【０１４０】経口投与用の分散液は、例えばシロップ、
乳液、懸濁液および溶液であり得る。

【０１４１】このシロップは、担体として例えば、庶糖
または庶糖とグリセリンおよび／またはマンニトールお
よび／またはソルビトールを含むことができる。特にシ
ロップを糖尿病患者に投与する場合には、担体として、
ぶどう糖に代謝されない、またはきわめて少量がぶどう
糖に代謝される製品、例えば、ソルビトールのみを用い
ることができる。

【０１４２】懸濁液および乳液は、担体、例えば天然ゴ
ム、アガール、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポ
リビニルアルコールを含むことができる。

【０１４３】経口投与用の溶液は、担体として、例え
ば、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリ
ン、庶糖および場合により薬学的に許容し得る塩を含む
ことができる。

【０１４４】筋肉内注射用の溶液は、本活性化合物とと
もに、薬学的に許容し得る担体、例えば無菌水、オリー
ブ油、オレイン酸エチル、グリコール類、例えばプロピ
レングリコール、およびもし望むなら、適当量の塩酸リ
ドカインを含むことができる。

【０１４５】静脈内注射または注入用の溶液は、担体と
して、例えば無菌水、エタノール、プロピレングリコー
ルおよび無菌の水性等張塩溶液をつくるために場合によ
り薬学的に許容し得る塩を含むことができる。

【０１４６】坐薬は、本活性化合物とともに、薬学的に
許容し得る担体、例えばカカオバター、ポリエチレング
リコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル界面活性剤またはレシチンを含むことができる。

【０１４７】（実施例５８）本活性物質を１０ｍｇ含
み、各重量が１１０ｍｇの錠剤を下記の通り製造した。組成 （１０，０００錠当り） ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エトキシ）−１７β−（ ２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンド ロスタン（I-an） １００．０ｇ ラクトース ７１０．０ｇ とうもろこしでん粉 ２４０．０ｇ タルク粉 ３５．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １５．０ｇ 活性成分を適当な篩で篩い、ラクトースおよびとうもろ
こしでん粉と配合した。適当量の精製水を加え、粉末を
顆粒化した。乾燥後、顆粒を篩別し、タルクおよびステ
アリン酸マグネシウムと配合した。この顆粒を次に直径
７ｍｍの打錠器を用いて圧縮し錠剤とした。力価の異な
る錠剤も同様にして、ラクトースに対する活性成分の比
を変えるか、または適当な打錠器を用いて圧縮重量を変
えることによって製剤することができる。

【０１４８】（実施例５９）１０ｍｌの７０％エタノー
ル中に５ｍｇの３β−（２−（２−（１−ピロリジニ
ル）エトキシ）エトキシ）−１７β−（２−（１−ピロ
リジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）−５β
−アンドロスタン（I-an）を溶解して、５ｍｇの活性成
分を含む経口投与用の溶液を製剤することができる。こ
の適当な滴数を水で薄めて投与する。

【０１４９】（実施例６０）１ｍｇの活性成分を含む筋
肉内注射用のアンプルは、以下のようにして製剤するこ
とができる。組成 （１０，０００アンプル当り） ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エトキシ）−１７β−（ ２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンド ロスタン（I-an） １０．０ｇ エタノール ４．０ｌ プロピレングリコール ４．０ｌ 滅菌水 １２．０ｌ 活性成分をエタノールに溶解し、プロピレングリコール
と水とを順次加えた。この溶液を適当な濾過器を用いて
濾過し、アンプルに充填した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｊ 43/00 9051−4Ｃ (72)発明者 マラ・フェランディ イタリア・Ｉ−20154・ミラノ・ヴィア・ シェニジョー・34 (72)発明者 マルコ・フリゲリオ イタリア・Ｉ−20147・ミラノ・ヴィア・ デレ・アザレ・７／７ (72)発明者 ピエロ・メローニ イタリア・Ｉ−20091・ブレソ（ミラ ノ）・ヴィア・シェンチュレリ・１ (72)発明者 マルコ・トリ イタリア・Ｉ−20017・ロ（ミラノ）・ヴ ィア・モンテ・グラッパ・20 (72)発明者 ロレダナ・ヴァレンティノ イタリア・Ｉ−20090・ブシナスコ（ミラ ノ）・ヴィア・セカンド・ギュノ・４ (54)【発明の名称】 心臓血管系に活性を有する新規シクロペンタンペルヒドロフェナントレン−17β−（ヒドロキシ またはアルコキシ）−17α−（アリールまたはヘテロシクリル）−３β−誘導体、その製法、お よびこれを含む薬学的組成物

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の一般式（I）で表される化合物で
   あって、 【化１】 式中の波線記号は、５位の水素がαまたはβ配座をとり
   得ることを意味し、 環内の鎖線記号は、この結合が一重または二重結合のい
   ずれかであることを表し、 Ｘは、ＯまたはＳであり、 Ｒは、第四級アンモニウム基または１またはそれ以上の
   ＯＲ³、ＮＲ⁴Ｒ⁵、またはＣ（ＮＨ）ＮＲ⁶Ｒ⁷で置換さ
   れたＣ２−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６アルケニルで
   あり、ここでＲ³が、アルデヒド基、１またはそれ以上
   のＮＲ⁶Ｒ⁷ で置換された、またはＮＲ⁶Ｒ⁷ とヒドロキ
   シとで置換されたＣ２−Ｃ４アルキルであり、 Ｒ⁴、Ｒ⁵ が、独立に水素、メチル、無置換の、または
   １またはそれ以上のＮＲ⁶Ｒ⁷ 、またはＮＲ⁶Ｒ⁷ とヒド
   ロキシとで置換されたＣ２−Ｃ６アルキルまたはＣ３−
   Ｃ６アルケニルであるか、またはＲ⁴とＲ⁵ とが窒素原
   子を共有して無置換の、または置換した飽和または不飽
   和の、任意的に他の、酸素または硫黄または窒素から選
   ばれたヘテロ原子を含む五員−または六員−ヘテロモノ
   シクリック環を形成しているか、またはＲ⁴ が水素であ
   りかつＲ⁵ がＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、 Ｒ⁶、Ｒ⁷ が、独立に水素、任意的に１またはそれ以上
   のヒドロキシまたはアミノ基で置換されたＣ１−Ｃ４ア
   ルキルであるか、またはＲ⁶とＲ⁷ とが、それらが連結
   された窒素を共有して、飽和または不飽和の五員ｏ六員
   −モノヘテロシクリック環を形成するものであり、 Ｒ¹は、４−ヒドロキシ−２−ブテン酸ラクトン以外
   で、アリール基または１またはそれ以上の酸素、硫黄お
   よび窒素から選ばれたヘテロ原子を含む飽和または不飽
   和モノヘテロシクリック環であって、無置換のまたは１
   またはそれ以上のハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、
   アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ
   ６低級アルキル基で置換されたものであり、 Ｒ²は、水素、メチル、無置換または第四級アンモニウ
   ム基または１またはそれ以上のＯＲ³、ＮＲ⁴Ｒ⁵、Ｃ
   （ＮＨ）ＮＲ⁶Ｒ⁷で置換されたＣ２−Ｃ６アルキルまた
   はＣ３−Ｃ６アルケニルであることを特徴とするシクロ
   ペンタンペルヒドロフェナントレン−１７−（ヒドロキ
   シまたはアルコキシ）−１７−（アリールまたはヘテロ
   シクリル）−３β−誘導体。
2. 【請求項２】 請求項１記載の一般式（I）で示される
   化合物の薬学的に許容し得る塩。
3. 【請求項３】 下記の化合物、 ３β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
   ル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール、 ３β−（３−アミノプロポキシ）−１７α−（３−フリ
   ル）−５β−アンドロスタン−１７β−オール、 ３β，１７β−ビス（２−アミノエトキシ）−１７α−
   （３−フリル）−５β−アンドロスタン、 ３β−（２−アミノエトキシ）−１７β−（２−（１−
   ピロリジニル）エトキシ）−１７α−（３−フリル）−
   ５β−アンドロスタン、 ３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α
   −（３−フリル）−５β−アンドロスタン−１７β−オ
   ール、 ３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７β
   −（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−
   ５β−アンドロスタン、 ３β，１７β−ビス（２−（１−ピロリジニル）エトキ
   シ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタ
   ン、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロス
   タン−１７β−オール、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
   （３−フリル）−５β−アンドロスタン、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
   シ）−１７α−（３−フリル）−５β−アンドロスタ
   ン、 ３β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
   ル）−アンドロスタン−１７β−オール、 ３β−（３−アミノプロポキシ）−１７α−（３−フリ
   ル）−アンドロスタン−１７β−オール、 ３β，１７β−ビス（２−アミノエトキシ）−１７α−
   （３−フリル）−アンドロスタン、 ３β−（２−アミノエトキシ）−１７β−（２−（１−
   ピロリジニルエトキシ）−１７α−（３−フリル）−ア
   ンドロスタン、 ３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α
   −（３−フリル）−アンドロスタン−１７β−オール、 ３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７β
   −（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−
   アンドロスタン、 ３β，１７β−ビス（２−（１−ピロリジニル）エトキ
   シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン−
   １７β−オール、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
   （３−フリル）−アンドロスタン、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
   シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスタン、 ３β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
   ル）−アンドロスト−４−エン−１７β−オール、 ３β，１７β−ビス（２−アミノエトキシ）−１７α−
   （３−フリル）−アンドロスト−４−エン、 ３β−（２−アミノエトキシ）−１７β−（２−（１−
   ピロリジニルエトキシ）−１７α−（３−フリル）−ア
   ンドロスト−４−エン、 ３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α
   −（３−フリル）−アンドロスト−４−エン−１７β−
   オール、 ３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７β
   −（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−
   アンドロスト−４−エン、 ３β，１７β−ビス（２−（１−ピロリジニル）エトキ
   シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−４−エ
   ン、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−４
   −エン−１７β−オール、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
   （３−フリル）−アンドロスト−４−エン、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
   シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−４−エ
   ン、 ３β−（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリ
   ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール、 ３β−（３−アミノプロポキシ）−１７α−（３−フリ
   ル）−アンドロスト−５−エン−１７β−オール、 ３β，１７β−ビス（２−アミノエトキシ）−１７α−
   （３−フリル）−アンドロスト−５−エン、 ３β−（２−アミノエトキシ）−１７β−（２−（１−
   ピロリジニルエトキシ）−１７α−（３−フリル）−ア
   ンドロスト−５−エン、 ３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７α
   −（３−フリル）−アンドロスト−５−エン−１７β−
   オール、 ３β−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）−１７β
   −（２−アミノエトキシ）−１７α−（３−フリル）−
   アンドロスト−５−エン、 ３β−，１７β−ビス（２−（１−ピロリジニル）エト
   キシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−
   エン、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５
   −エン−１７β−オール、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７β−（２−アミノエトキシ）−１７α−
   （３−フリル）−アンドロスト−５−エン、 ３β−（２−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）エ
   トキシ）−１７β−（２−（１−ピロリジニル）エトキ
   シ）−１７α−（３−フリル）−アンドロスト−５−エ
   ン、 から選ばれたものであり、 好ましい化合物はまた、対応する１７α−（３−チエニ
   ル）−、１７α−（４−クロロフェニル）−、１７α−
   （４−メトキシフェニル）−、１７α−（３，４−ジメ
   トキシフェニル）−、１７α−（３，４−メチレンジオ
   キシフェニル）−誘導体、およびＸ＝Ｓであるこれらの
   誘導体である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 一般式（II）を有する化合物を、下記一
   般式（V）または（VI） Ｒ−Ｙ（V） Ｒ²−Ｙ（VI） の化合物と縮合させることを特徴とする請求項１記載の
   一般式（I）の化合物の製造のための製法。
5. 【請求項５】 反応を、不活性な非プロトン性溶媒、例
   えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルム
   アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスフォ
   ルアミド中で、または（V）または（VI）自体の中で、
   かつ強塩基例えばナトリウムまたはカリウムハイドライ
   ドの存在下に９０℃から１１０℃までの温度範囲で行う
   ことを特徴とする請求項４記載の製法。
6. 【請求項６】 ヒトまたは動物身体の療法による治療に
   用いるためのものである請求項１記載の一般式（I）の
   化合物。
7. 【請求項７】 薬学的に許容し得る担体および／または
   希釈剤と、活性成分として請求項１記載の一般式（I）
   の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的
   組成物。
8. 【請求項８】 請求項１記載の一般式（I）の化合物の
   有効量またはその薬学的に許容し得る塩の対応する量と
   その賦形剤とからなることを特徴とする心臓血管の疾病
   の治療のための経口的または非経口的に投与し得る薬学
   的組成物。
9. 【請求項９】 高血圧症の治療のためのものである請求
   項８記載の組成物。
10. 【請求項１０】 心臓不全の治療のためのものである請
    求項８記載の組成物。