JPH06192287A - 心臓血管系に有効な１７−アリールおよび１７−ヘテロシクリル−１４β−５α−アンドロスタン、アンドロステン、およびアンドロスタジエン誘導体、これらの調製方法、およびこれらを含む医薬用組成物 - Google Patents

心臓血管系に有効な１７−アリールおよび１７−ヘテロシクリル−１４β−５α−アンドロスタン、アンドロステン、およびアンドロスタジエン誘導体、これらの調製方法、およびこれらを含む医薬用組成物

Info

Publication number
JPH06192287A
JPH06192287A JP5243361A JP24336193A JPH06192287A JP H06192287 A JPH06192287 A JP H06192287A JP 5243361 A JP5243361 A JP 5243361A JP 24336193 A JP24336193 A JP 24336193A JP H06192287 A JPH06192287 A JP H06192287A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
triol
androst
ene
pyrrolidinyl
ethoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP5243361A
Other languages
English (en)
Inventor
Piero Melloni
ピエロ・メローニ
Luigi Bernardi
ルイギ・ベルナルディ
Mara Ferrandi
マラ・フェランディ
Marco Frigerio
マルコ・フリゲリオ
Marina Mauro
マリナ・マウロ
Luisa Quadri
ルイザ・クワドリ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Original Assignee
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA filed Critical Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Publication of JPH06192287A publication Critical patent/JPH06192287A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J33/002—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 心臓血管系に有効な医薬品、その調製方法、
および心不全および高血圧等の心臓血管疾患の治療に用
いられる医薬用組成物を提供する。 【構成】 以下の化学式（Ｉ）によって表わされる、17
-アリールおよび17-ヘテロシクリル-5α,14β-アンドロ
スタン、アンドロステン、およびアンドロスタジエン誘
導体： 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、心臓血管系に有効な17
-アリールおよび17-ヘテロシクリル-5α,14β-アンドロ
スタン、アンドロステン、およびアンドロスタジエン誘
導体、これらの調製方法、および心不全および高血圧等
の心臓血管疾患の治療に用いられるこれらを含む医薬用
組成物に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は前記課題を解
決するためになされたもので、心臓血管系に有効な医薬
品、その調製方法、および心不全および高血圧等の心臓
血管疾患の治療に用いられる医薬用組成物を提供するこ
とを目的とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は、以下の化学式
（Ｉ）の化合物に関する。
【０００４】
【化３】
【０００５】Ｒはアリール環、あるいは酸素、硫黄、お
よび窒素より選ばれる１またはそれ以上の異原子を含む
飽和または不飽和のモノ(mono)-またはビ(bi)-複素環で
あって、非置換のものであるか、あるいは１またはそれ
以上のハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アル
コキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、Ｃ1〜Ｃ6の
低級アルキル基、またはＣＯＲ3で置換されているもの
であり；
【０００６】Ｒ1は水素、メチル、あるいはＯＨまたは
ＮＲ4Ｒ5で置換されたｎ-プロピルまたはエチルであ
り；Ｒ2は水素、メチル、あるいは非置換の、あるいは
第４アンモニウム基又は１又はそれ以上のＯＲ6、ＮＲ7
Ｒ8、ＣＨＯ、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、グアニジノイミノによ
って置換されているか、あるいはＮＲ7Ｒ8とヒドロキシ
によって置換されているＣ2〜Ｃ6アシル、Ｃ3〜Ｃ6アル
ケニル、又はＣ2〜Ｃ6アルキルであり；
【０００７】Ｒ3は水素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
キシ、またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；Ｒ4、Ｒ5はそれ
ぞれ、水素、メチル、あるいは非置換あるいはＮＲ9Ｒ
10によって置換されているＣ2〜Ｃ6アルキルであるか、
あるいはＲ4とＲ5を窒素原子と合せた部分が、非置換ま
たは置換されている、飽和または不飽和の、五員または
六員の複素環であって、酸素、硫黄、あるいは窒素から
選ばれる異原子をさらにもう１つ有しているかまたは有
していない複素環を形成しているか；
【０００８】Ｒ6は水素、メチル、あるいは非置換また
は１またはそれ以上のＮＲ9Ｒ10によって置換されてい
るか、またはＮＲ9Ｒ10とヒドロキシによって置換され
ているＣ2〜Ｃ4アルキルであり；
【０００９】Ｒ7、Ｒ8はそれぞれ、水素、メチル、また
は非置換あるいは１またはそれ以上のＮＲ9Ｒ10または
ＮＲ9Ｒ10とヒドロキシによって置換されているＣ3〜Ｃ
6アルケニルまたはＣ2〜Ｃ6アルキルであるか、あるい
はＲ7とＲ8を窒素原子と合せた部分が非置換または置換
されている、飽和または不飽和の、五員または六員の複
素環であって、酸素、硫黄、あるいは窒素から選ばれる
異原子をさらにもう１つ有しているかまたは有していな
い複素環を形成しているか、あるいはＲ7は水素でＲ8は
Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2であり；
【００１０】Ｒ9、Ｒ10はそれぞれ水素またはＣ1〜Ｃ6
アルキルであるか、Ｒ9とＲ10を窒素原子と合せた部分
が連結して飽和または不飽和の、五員または六員の複素
環を形成している。）本発明の範囲には、化学式（Ｉ）
の化合物の可能な限り全ての立体異性体（特にＺおよび
Ｅ異性体、光学異性体およびこれらの混合物）、代謝産
物、および代謝前駆体が含まれる。
【００１１】また本発明には医薬品として適用可能な
（Ｉ）の塩も含まれる。この塩は塩基が生物学的活性を
有し、塩酸、硫酸、リン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイ
ン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、または安息香酸等
の、既知の医薬品として適用可能な酸から誘導される。
【００１２】Ｒがアリール環の場合には、メチル、エチ
ル、イソプロピル、メトキシ、ハロゲン、シアン、ニト
ロ、スルホンアミド、アミノ、ジメチルアミノ、カルボ
キシ、ジカルボキシ、ジ（メトキシカルボニル）、ジ
（ヒドロキシメチル）によって置換されているか非置換
のナフチルまたはフェニルが好ましい。Ｒが飽和または
不飽和の複素環の場合には、1,3-ジチアン-2-イル、フ
リル、テトラヒドロフリル、チエニル、ピロリル、ピリ
ジル、ピリジル-N-オキシド、ピリミジニル、ピリダジ
ニル、ピペリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、メチル
イミダゾリル、イミダゾリニル、チアゾリル、オキサゾ
リル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、トリアゾリ
ル、2-オキソ-(1H)-ピリジル、2-オキソ-(2H)-5-ピラニ
ル、2-オキソ-(5H)-4-ピロリルが好ましい。
【００１３】上記アルキルおよびアルケニル基は、分枝
した基であっても直鎖の基であってもよい。上記Ｃ1〜
Ｃ6アルキル基はＣ1〜Ｃ4アルキル基、例えばメチル、
エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、sec-ブ
チルが好ましい。上記Ｃ2〜Ｃ6アルキル基はＣ2〜Ｃ4ア
ルキル基、例えばエチル、n-プロピル、iso-プロピル、
n-ブチル、sec-ブチルが好ましい。上記Ｃ3〜Ｃ6アルケ
ニル基はＣ3〜Ｃ4アルケニル基、例えば2-プロペニル、
2-ブテニルが好ましい。上記Ｃ2〜Ｃ6アシル基はＣ2〜
Ｃ4アシル基、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリ
ルが好ましい。
【００１４】上記第四アンモニウム基は、トリメチルア
ンモニウム-、N-メチルピロリジニウム-、またはN-メチ
ルピペリジニウム基が好ましい。上記Ｒ1は、水素、2-
ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-アミノエ
チル、3-アミノプロピル、2-(1-ピロリジニル)エチル、
3-(1-ピロリジニル)プロピルが好ましい。上記ＯＲ6基
は、水素、2-アミノエトキシ、3-アミノプロポキシ、2-
ジメチルアミノエトキシ、3-ジメチルアミノプロポキ
シ、3-アミノ-2-ヒドロキシプロポキシ、2,3-ジアミノ
プロポキシ、2-(1-ピロリジニル)エトキシ、3-(1-ピロ
リジニル)プロポキシが好ましい。
【００１５】上記ＮＲ7Ｒ8基は、アミノ、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ピロリジニル、モルホリノ、ピペ
ラジニル、1-イミダゾリル、2-アミノエチルアミノ、3-
アミノプロピルアミノが好ましい。上記ＮＲ9Ｒ10基
は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピル
アミノ、iso-プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ピロリ
ジニル、モルホリノ、ピペラジニル、1-イミダゾリル、
1-グアニジノ、2-アミノエチルアミノ、3-アミノプロピ
ルアミノ、2-(1-ピロリジニル)エチルアミノ、3-(1-ピ
ロリジニル)プロピルアミノ、3-アミノ-2-ヒドロキシプ
ロピルアミノ、3-(1-ピロリジニル)2-ヒドロキシプロピ
ルアミノ、2,3-ジアミノプロピルアミノ、(2-(1-ピロリ
ジニル)エチル)メチルアミノが好ましい。
【００１６】本発明によって特定される化合物の好まし
い例は以下の通り：17β-フェニルー5α-アンドロスト-1
-エン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(4-メトキシフ
ェニル)ー5α-アンドロスト-1-エン-3β,14β,17α-トリ
オール、17β-(3-フリル)ー5α-アンドロスト-1-エン-3
β,14β,17α-トリオール、17β-フェニルアンドロスタ
-4,15-ジエン-3β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー(1-
ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニルアンドロスタ-
4,15-ジエン-14β,17α-ジオール、17β-フェニルアン
ドロスト-4-エン-3β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー
(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニルアンドロス
ト-4-エン-14β,17α-ジオール、
【００１７】17β-フェニルー17α-(2ー(1-ピロリジニル)
エトキシ)アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオール、3
β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェ
ニルアンドロスト-4-エン-14β-オール、17β-(4-メト
キシフェニル)アンドロスタ-4,15-ジエン-3β,14β,17
α-トリオール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17
β-(4-メトキシフェニル)アンドロスタ-4,15-ジエン-14
β,17α-ジオール、17β-（4-メトキシフェニル）アン
ドロスト-4-エン-3β,14β,17α-トリオール、
【００１８】3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-
(4-メトキシフェニル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-
ジオール 17β-(4-メトキシフェニル)-17αー(2ー(1-ピロリジニル)
エトキシ)アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオール、3
β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-
メトキシフェニル)アンドロスト-4-エン-14β-オール、
17β-(4-クロロフェニル)アンドロスト-4-エン-3β,14
β,17α-トリオール、17β-(4-(N,N-ジメチルアミノフ
ェニル))アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-トリオー
ル、17β-(4-カルボキシフェニル)アンドロスト-4-エン
-3β,14β,17α-トリオール、
【００１９】17β-(2-フリル)アンドロスト-4-エン-3
β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)エ
トキシ)-17β-(2-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17
α-ジオール、17β-(2-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニ
ル)エトキシ)アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオー
ル、3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β
-(2-フリル)アンドロスト-4-エン-14β-オール、17β-
(3-フリル)アンドロスタ-4,15-ジエン-3β,14β,17α-
トリオール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-
(3-フリル)アンドロスタ-4,15-ジエン-14β,17α-ジオ
ール、
【００２０】17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-3
β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)エ
トキシ)-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17
α-ジオール、17β-(3-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニ
ル)エトキシ)アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオー
ル、3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β
-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β-オール、17β-
(3-チエニル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-トリ
オール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-
チエニル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール、
【００２１】17β-(3-チエニル)-17α-(2ー(1-ピロリジ
ニル)エトキシ)アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオー
ル、3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β
-(3-チエニル)アンドロスト-4-エン-14β-オール、17β
-(2-ピリジル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-ト
リオール、17β-(3-ピリジル)アンドロスト-4-エン-3
β,14β,17α-トリオール、17β-(4-ピリジル)アンドロ
スト-4-エン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(3-(1-
メチルピリジニウム))アンドロスト-4-エン-3β,14β,1
7α-トリオールヨージド 17β-(2-ピリミジニル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,
17α-トリオール、
【００２２】17β-(4-ピリミジニル)アンドロスト-4-エ
ン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(4-ピリダジニル)
アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-トリオール、17β
-(2-イミダゾリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α
-トリオール、17β-(1,2-ジメチル-5-イミダゾリル)ア
ンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-トリオール、17β-
(2-チアゾリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-ト
リオール、17β-(4-イソオキサゾリル)アンドロスト-4-
エン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-フェニルアン
ドロスタ-5,15-ジエン-3β,14β,17α-トリオール、17
β-フェニルアンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリ
オール、
【００２３】3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-
フェニルアンドロスト-5-エン-14β,17α-ジオール、17
β-フェニルー17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)アン
ドロスト-5-エン-3β,14β-ジオール、3β,17α-ビス(2
ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニルアンドロス
ト-5-エン-14β-オール、17β-(4-メトキシフェニル)ア
ンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリオール、 3β-
(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-メトキシフェ
ニル)アンドロスト-5-エン-14β,17α-ジオール
【００２４】17β-(4-メトキシフェニル)-17αー(2ー(1-
ピロリジニル)エトキシ)アンドロスト-5-エン-3β,14β
-ジオール、3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキ
シ)-17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスト-5-エン-1
4β-オール、17β-(4-クロロフェニル)アンドロスト-5-
エン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(4-(N,N-ジメチ
ルアミノフェニル))アンドロスト-5-エン-3β,14β,17
α-トリオール、17β-(4-カルボキシフェニル)アンドロ
スト-5-エン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(2-フリ
ル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリオール、
【００２５】3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-
(2-フリル)アンドロスト-5-エン-14β,17α-ジオール、
17β-(2-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)
アンドロスト-5-エン-3β,14β-ジオール、3β,17α-ビ
ス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(2-フリル)アン
ドロスト-5-エン-14β-オール、17β-(3-フリル)アンド
ロスタ-5,15-ジエン-3β,14β,17α-トリオール、3β-
(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)アンド
ロスタ-5,15-ジエン-14β,17α-ジオール、17β-(3-フ
リル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリオー
ル、
【００２６】3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-
(3-フリル)アンドロスト-5-エン-14β,17α-ジオール、
17β-(3-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)
アンドロスト-5-エン-3β,14β-ジオール、3β,17α-ビ
ス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)アン
ドロスト-5-エン-14β-オール、17β-(3-チエニル)アン
ドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー
(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-チエニル)アンド
ロスト-5-エン-14β,17α-ジオール、17β-(3-チエニ
ル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)アンドロスト-
5-エン-3β,14β-ジオール、
【００２７】3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキ
シ)-17β-(3-チエニル)アンドロスト-5-エン-14β-オー
ル、17β-(2-ピリジル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,
17α-トリオール、17β-(3-ピリジル)アンドロスト-5-
エン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(4-ピリジル)ア
ンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリオール、17β-
(3-(1-メチルピリジニウム))アンドロスト-5-エン-3β,
14β,17α-トリオールヨージド 17β-(2-ピリミジニル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,
17α-トリオール、17β-(4-ピリミジニル)アンドロスト
-5-エン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(4-ピリダジ
ニル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリオー
ル、
【００２８】17β-(2-イミダゾリル)アンドロスト-5-エ
ン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(1,2-ジメチル-5-
イミダゾリル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-ト
リオール、17β-(2-チアゾリル)アンドロスト-5-エン-3
β,14β,17α-トリオール、17β-(4-イソオキサゾリル)
アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリオール、 17
β-フェニルアンドロスタ-4,6-ジエン-3β,14β,17α-
トリオール、17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスタ-
4,6-ジエン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(3-フリ
ル)アンドロスタ-4,6-ジエン-3β,14β,17α-トリオー
ル、
【００２９】17β-フェニルー5α-アンドロスト-15-エン
-3β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)
エトキシ)-17β-フェニル-5α-アンドロスト-15-エン-1
4β,17α-ジオール 17β-フェニルー5α-アンドロスタン-3β,14β,17α-ト
リオール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フ
ェニル-5α-アンドロスタン-14β,17α-ジオール 17β-フェニルー17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-5
α-アンドロスタン-3β,14β-ジオール、3β,17α-ビス
(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニル-5α-ア
ンドロスタン-14β-オール、
【００３０】17β-(4-メトキシフェニル)-5α-アンドロ
スタン-3β,14β,17α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロ
リジニル)エトキシ)-17β-(4-メトキシフェニル)-5α-
アンドロスタン-14β,17α-ジオール 17β-(4-メトキシフェニル)-17αー(2ー(1-ピロリジニル)
エトキシ)-5α-アンドロスタン-3β,14β-ジオール、3
β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-
メトキシフェニル)-5α-アンドロスタン-14β-オール、
17β-(4-クロロフェニル)-5α-アンドロスタン-3β,14
β,17α-トリオール、
【００３１】17β-(4-(N,N-ジメチルアミノフェニル))-
5α-アンドロスタン-3β,14β,17α-トリオール、17β-
(4-カルボキシフェニル)-5α-アンドロスタン-3β,14
β,17α-トリオール、17β-(2-フリル)-5α-アンドロス
タン-3β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー(1-ピロリジ
ニル)エトキシ)-17β-(2-フリル)-5α-アンドロスタン-
14β,17α-ジオール、17β-(2-フリル)-17α-(2ー(1-ピ
ロリジニル)エトキシ)-5α-アンドロスタン-3β,14β-
ジオール、3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキ
シ)-17β-(2-フリル)-5α-アンドロスタン-14β-オー
ル、
【００３２】17β-(3-フリル)-5α-アンドロト-15-エン
-3β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)
エトキシ)-17β-(3-フリル)-5α-アンドロスト-15-エン
-14β,17α-ジオール、17β-(3-フリル)-5αーアンドロ
スタン-3β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー(1-ピロリ
ジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5αーアンドロスタ
ン-14β,17α-ジオール、17β-(3-フリル)-17α-(2ー(1-
ピロリジニル)エトキシ)-5αーアンドロスタン-3β,14β
-ジオール、3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキ
シ)-17β-(3-フリル)-5αーアンドロスタン-14β-オー
ル、
【００３３】17β-(3-チエニル)-5αーアンドロスタン-3
β,14β,17α-トリオール、3β-(2ー(1-ピロリジニル)エ
トキシ)-17β-(3-チエニル)-5αーアンドロスタン-14β,
17α-ジオール、17β-(3-チエニル)-17α-(2ー(1-ピロリ
ジニル)エトキシ)-5αーアンドロスタン-3β,14β-ジオ
ール、3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17
β-(3-チエニル)-5αーアンドロスタン-14β-オール、17
β-(2-ピリジル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α-
トリオール、17β-(3-ピリジル)-5αーアンドロスタン-3
β,14β,17α-トリオール、17β-(4-ピリジル)-5αーア
ンドロスタン-3β,14β,17α-トリオール、
【００３４】17β-(3-(1-メチルピリジニウム))-5αーア
ンドロスタン-3β,14β,17α-トリオールヨージド、17
β-(2-ピリジル-N-オキシド)-5αーアンドロスタン-3β,
14β,17α-トリオール、17β-(3-ピリジル-N-オキシド)
-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α-トリオール、17β
-(4-ピリジル-N-オキシド)-5αーアンドロスタン-3β,14
β,17α-トリオール、17β-(2-ピリミジニル)-5αーアン
ドロスタン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(4-ピリ
ミジニル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α-トリオ
ール、
【００３５】17β-(4-ピリダジニル)-5αーアンドロスタ
ン-3β,14β,17α-トリオール、17β-(2-イミダゾリル)
-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α-トリオール、17β
-(1,2-ジメチル-5-イミダゾリル)アンドロスト-5-エン-
3β,14β,17α-トリオール、17β-(2-チアゾリル)-5αー
アンドロスタン-3β,14β,17α-トリオール、17α-(3-
フリル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α-トリオー
ル、
【００３６】および上記3β-(2ー(1-ピロリジニル)エト
キシ)誘導体に対応する3β-(2-ヒドロキシエトキシ)、3
β-(3-ヒドロキシプロポキシ)、3β-(2,3-ジヒドロキシ
プロポキシ)、3β-(2-アミノエトキシ)、3β-(3-アミノ
プロポキシ)、3β-(2-メチルアミノエトキシ)、3β-(3-
メチルアミノプロポキシ)、3β-(2-ジメチルアミノエト
キシ)、3β-(3-ジメチルアミノプロポキシ)、3β-(2-ジ
エチルアミノエトキシ)、3β-(3-ジエチルアミノプロポ
キシ)、3β-(3-(1-ピロリジニル)プロポキシ)、3β-(2,
3-ジアミノプロポキシ)、3β-(2-(2-(1-ピロリジニル)
エトキシ)エトキシ)、3β-(2ーグアニジノエトキシ)、3
β-(3ーグアニジノプロポキシ)誘導体；
【００３７】上記17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)
誘導体に対応する、17α-(2-ヒドロキシエトキシ)、17
α-(3-ヒドロキシプロポキシ)、17α-(2-アミノエトキ
シ)、17α-(3-アミノプロポキシ)、17α-(3-(1-ピロリ
ジニル)プロポキシ)誘導体；上記3β,17α-ビス(2-(1-
ピロリジニル)エトキシ)誘導体に対応する、3β,17αー
ビス(2-ヒドロキシエトキシ)、3β,17αービス(3-ヒドロ
キシプロポキシ)、3β,17αービス(2-アミノエトキシ)、
3β,17αービス(3-アミノプロポキシ)、3β,17αービス(3
-(1-ピロリジニル)プロポキシ)誘導体；
【００３８】上記3β-オール誘導体に対応する、3-オキ
ソおよび3-グアニジノイミノ誘導体；および上記3β-(2
ー(1-ピロリジニル)エトキシ)誘導体に対応する、3β-(2
-アミノエチルチオ)、3β-(3-アミノプロピルチオ)、3
β-(2-(1-ピロリジニル)エチルチオ)、3β-(3-(1-ピロ
リジニル)プロピルチオ)、3β-(2-(2-(1-ピロリジニル)
エトキシ)エチルチオ)誘導体。
【００３９】また、本発明は
【化４】
【００４０】Ｙ、Ｒ、およびＲ1が上記の通り定義され
る一般化学式（Ｉ）の化合物の調製方法を提供するが、
この調製方法は以下の化学式（II）の化合物とアリール
またはヘテロシクリル有機金属とを反応させる工程を含
む：
【化５】
【００４１】Ｗは水素または保護基であり、Ｙは上述の
様に定義され（但し、Ｙはグアニジノイミノでなく、か
つグアニジノイミノ、グアニジノまたはアミジノ基を含
まない）、Ｙにヒドロキシ、メルカプト、アミノ、およ
びオキソ基が存在する場合には、必要に応じてこれらは
既知の方法で保護されており、Ｙおよび／またはＷに保
護基が含まれる場合には、必要に応じてこの保護基を取
り除いた後に一般化学式（Ｉ）の化合物が得られ、この
一般化学式（Ｉ）の化合物はヒドロキシのメルカプト基
への変換、ヒドロキシまたはメルカプトキのアルキル
化、ヒドロキシの酸化またはオキソ基の還元、オキソ、
第一アミノ、あるいはシアノ基から、それぞれ、グアニ
ジノイミノ、グアニジノ、またはアミジノ基の形成、単
結合の酸化による二重結合の形成、二重結合のマイグレ
ーション、二重結合の還元による単結合の形成等の、既
知の方法によって一般化学式（Ｉ）によるさらに別の化
合物に変換されてもよい。）
【００４２】アリールまたはヘテロシクリル有機金属中
で用いられる金属はリチウム、マグネシウム、セリウ
ム、ジルコニウム、またはチタンである。このアリール
またはヘテロシクリル有機金属と化学式（II）の化合物
との求核反応は、テトラヒドロフラン、エチルエーテ
ル、ジオキサン、ベンゼン、シクロヘキサン等の不活性
中性溶媒中またはこれらの溶媒の混合物中で、−７８℃
から室温までの温度範囲で行われる。
【００４３】一般化学式（Ｉ）の化合物を、化学式
（Ｉ）の他の化合物に変換する例を以下に示す。オキソ
基が存在する化学式（Ｉ）の化合物は、ヒドロキシ基を
有する対応する化学式（Ｉ）の化合物を、ＣｒＯ3のピ
リジン溶液または過ルテニウム酸テトラプロピルアンモ
ニウムおよびN-メチルモルホリン-N-オキシドの塩化メ
チレン溶液を用いて、０℃から室温までの温度範囲で酸
化することによって得られる。Ｙがα-ヒドロキシ基で
ある場合の化学式（Ｉ）の化合物は、Ｙが酸素である対
応する化学式（Ｉ）の化合物を、ＮａＢＨ4、ＬｉＡｌ
Ｈ4またはリチウムトリ-tert-ブトキシアルミニウムヒ
ドリド等のヒドリド錯体の、メタノール溶液、テトラヒ
ドロフラン溶液あるいはエチルエーテル溶液を用いて、
−７８℃から室温までの温度範囲で還元することによっ
て得られる。
【００４４】1-2二重結合を有する化学式（Ｉ）の化合
物は、対応する3-オキソまたは3-エノールアセテート(e
nolacetates)（Ｉ）を臭素等で脱ハロゲン化し、ついで
炭酸カルシウムまたはリチウム等の塩基のＤＭＦ、ＤＭ
Ａ、ピリジン、またはn-アミルアルコールなどの極性溶
媒による溶液を用いて、９０℃から溶媒の還流温度まで
の温度範囲で脱ハロゲン化するか、あるいはＤＤＱの、
ベンゼン、トルエン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等の極性溶媒あるいはこれらの混合溶媒
による溶液を用いて、室温から溶媒の還流温度までの温
度範囲でエノールシリルエーテルを酸化することにより
得られる。
【００４５】3-オキソΔ4基を有する化学式（Ｉ）の化
合物は、対応する3β-ヒドロキシΔ5（Ｉ）をオッペナ
ウアー酸化することによって得られる。3-オキソΔ4,6
基を有する化学式（Ｉ）の化合物は、対応する3-オキソ
Δ4（Ｉ）またはこれらに対応するジエノール(dienol)
エーテルを、ＤＤＱまたはクロルアニルの水／アセトン
溶液またはtert-ブタノール溶液を用いて、室温から溶
液の還流温度までの温度範囲で酸化することによって得
られる。3β-ヒドロキシΔ4またはΔ4,6を有する化学式
（Ｉ）の化合物は、対応する3-オキソΔ4またはΔ
4,6（Ｉ）を、ＬｉＡｌＨ4またはリチウムトリ-tert-ブ
トキシアルミニウムヒドリド等のヒドリド錯体の、テト
ラヒドロフラン溶液あるいはエチルエーテル溶液を用い
て−７８℃から室温までの温度範囲で選択的還元をする
ことによって得られる。
【００４６】15-16結合が単結合である化学式（Ｉ）の
化合物は、15-16結合が二重結合である対応する化学式
（Ｉ）の化合物を、パラジウム酸化白金またはパラジウ
ムを触媒として用いて、水素によって選択的水素化を行
うことによって得られる。グアニジノイミノ基を有する
化学式（Ｉ）の化合物は、オキソ基が存在する対応する
化学式（Ｉ）の化合物を、炭酸水素アミノグアジニン等
のエタノール溶液、メタノール溶液、アセトニトリル溶
液、ジオキサン溶液、テトラヒドロフラン溶液、水溶
液、あるいはこれらの溶媒の混合物の溶液を用いて、室
温から溶媒の還流温度までの温度範囲で縮合することに
よって得られる。
【００４７】Ｙがβ-メルカプト基である化学式（Ｉ）
の化合物は、3β-アセチルチオ誘導体のアンモノリシス
によって得られる。この3β-アセチルチオ誘導体は、ア
ゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリフェニルホスフィ
ンの存在下で、０℃から室温までの温度範囲で、対応す
る3α-ヒドロキシ誘導体（Ｉ）をチオール酢酸等と反応
させることによって得られる。
【００４８】エーテル性の基またはチオエーテル性の基
を有する化学式（Ｉ）の化合物、例えばＹがＯＲ2また
はＳＲ2であってＲ1および／またはＲ2が水素でない化
合物は、ＹがＯＲ2またはＳＲ2であってＲ1および／ま
たはＲ2が水素である対応する化学式（Ｉ）の化合物
を、以下の化学式（III）または（IV）の化合物をアル
キル化する反応によって得られる： Ｒ1-Ｚ （III） Ｒ2-Ｚ （IV）
【００４９】（ただし、Ｒ1およびＲ2は、これらがＨで
ないことを条件として前記のように定義され、Ｚは、結
合する炭素原子に求電子性を与える、ハロゲン、メシル
オキシ、トシルオキシキ等の電子吸引基である。）この
反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド等の不活性中性溶媒
中、あるいは水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等
の塩基の存在下でＲ1-ＺおよびＲ2-Ｚ中で、０℃から反
応混合物の還流温度までの温度範囲で行われる。
【００５０】Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2を有する化学式（Ｉ）
の化合物は、ＣＮ基有する対応する化学式（Ｉ）の化合
物を、メチルクロロアルミニウムアミド等と反応させる
ことによって得られる。
【００５１】グアニジノ基を有する化学式（Ｉ）の化合
物は、第一アミンを有する対応する化学式（Ｉ）の化合
物を、硝酸1-アミジノ-3,5-ジメチルピラゾール等と反
応させることによって得られる。上記の全ての変換反応
は有機化学の分野において十分確立された手法であり
（例えば：ジェイ・マーチ(J. March)”アドバンスト・
オーガニック・ケミストリー(Advanced OrganicChemist
ry)”、ジェイ・ウィリー・アンド・サンズ(J. Wiley &
Sons)、１９８５；ディー・バートン(D.Barton)および
ダブリュー・ディー・オリス(W. D. Ollis)”コンプリ
ヘンシブ・オーガニック・ケミストリー(Comprehensive
Organic Chemistry)”、パーガモン・プレス(Pergamon
Press)、１９７９；ジェイ・フライド(J. Fried)およ
びジェイ・エイ・エドワーズ(J. A. Edwards)”オーガ
ニック・リアクションズ・イン・ステロイド・ケミスト
リー(Organic Reactions in Steroid Chemistry)”、ヴ
ァン・ノストランド・レインホールド・カンパニー(Van
Nostrand ReinholdCompany)、１９７２）、当業者にも
十分知られている。
【００５２】Ｙが3β-ヒドロキシであり、Ｗが水素であ
り、
【化６】 化学式（II）の化合物は公知の化合物である（ジー・グ
ロスゼック(G. Groszek)等、Bull. Pol. Acad. Sci. Ch
em.、３４、１９８６、３１３、米国特許第３，５９
５，８８３号）。
【００５３】Ｙが上述したもの以外である化学式（II）
の化合物は、当業者に公知の方法によって、また上述し
た方法によって、対応する3β-ヒドロキシ（II）から、
ヒドロキシのメルカプト基への変換、ヒドロキシやメル
カプト基のアルキル化、ヒドロキシの酸化、オキソ基の
還元等によって得られる。一般化学式（III）および（I
V）の化合物は公知の化合物であり、一般的に商業的に
入手可能であるかあるいは公知の化合物から公知の方法
によって調製可能である。
【００５４】3β,14β,17α-トリヒドロキシ-5β-カル
ド-20(22)-エノリド（参照化合物）は公知である（エヌ
・ダニエリ(N. Danieli)等、Tetrah. Lett.、１９６
２、１２８１）；この化合物およびその同種物は心機能
不全に対する薬剤として記載されている（ドイツ特許第
２６１４−０４６号；エフ・ジー・ヘンダーソン(F. G.
Henderson)およびケー・ケー・チェン(K. K. Chen)、J.
Med. Chem.、１９６５、５７７）が、この化合物は抗
高血圧作用を示さない。本発明者は、本発明にしたがっ
て調製される誘導体（Ｉ）を見出し、この誘導体の医薬
用として適用可能な塩は公知の3β,14β,17α-トリヒド
ロキシ-5β-カルド-20(22)-エノリドに比べてはるかに
少ない毒性を示し、心不全や高血圧等の心臓血管疾患の
治療に有効な薬剤であることを見出した。さらに上記化
学式（Ｉ）の化合物はＮａ+、Ｋ+-ＡＴＰアーゼのレセ
プター部位との親和性を示し、Ｎａ+、Ｋ+-ＡＴＰアー
ゼの酵素活性に対する半アゴニストとしてふるまう。
【００５５】Ｎａ+、Ｋ+-ＡＴＰアーゼのレセプター部
位との親和性、および酵素への抑制効果を試験するため
に、次の試験を行った：ａ）ジャーゲンセン(Jorghense
n)（ジャーゲンセン・ピー(Jorghensen P.)、ビービー
エー(BBA)、１９７４、３５６、３６）およびエルドマ
ン(Erdmann)（エルドマン・イー(Erdmann E.)等、Arzne
im. Forsh.、１９８６、２５１、Ｆ８５１）に従って精
製されたＮａ+、Ｋ+-ＡＴＰアーゼのレセプターから特
定の3Ｈ-ウワバイン結合を置換；ｂ）試験化合物の存在
下および非存在下での32Ｐ-ＡＴＰの加水分解の％とし
て計量される精製されたＮａ+、Ｋ+-ＡＴＰアーゼの作
用の抑制（ドゥセット・エー(Doucet A.)等、Am. J. Ph
ysiol.、１９８６、２５１、Ｆ８５１）。
【００５６】これらの化合物が血圧を下げる能力は、遺
伝性動脈高血圧を有する動物サンプルを用い、特にミラ
ン(Milan)の自発性高血圧性ラット（ＭＨＳ）を用いて
試験された（ビアンチ・ジー(Bianchi G.)、フェラーリ
・ピー(Ferrari P.)、バーバー・ビー(Barber B.)、ミ
ラン高血圧(The Milan Hypertensive strain)、高血圧
ハンドブック(Handbook of hypertension)、第４巻：高
血圧の実験的および遺伝学的サンプル(Experimental an
d gentic models of hypertension)、イーディー・ダブ
リュー・ド・ジョン-エルセビエール・サイエンス・パ
ブリッシャーズ・ビー・ブイ(Ed. W. de jong-Elsevier
Science Publishers B.V.)、１９８４：３２８−３４
９）。
【００５７】化合物の上記サンプルに対する抗高血圧作
用を試験するために採用された手順は次の通りである：
生後３ヵ月の高血圧ラット（ＭＨＳ）について、処理を
開始する前の心収縮期の血圧（ＳＢＰ）と心拍数（Ｈ
Ｒ）を間接テール・カフ(tail-cuff)法によって計測し
た（基底値）。このラットを１グループあたり少なくと
も７個体以上となるように二つのグループに分割し、一
つのグループには化合物を与え、残りのグループ（制御
グループ）には賦形剤のみを与えた。メトセル(METHOCE
L)０．５％（w/v）に懸濁された化合物を、１０日間、
毎日経口投与した。毎日、処理後６時間後および２４時
間後に、ＳＢＰおよびＨＲを計測した。１０日間の処理
期間の最後に、どの位の時間ＳＢＰが維持されるのかあ
るいは基底値に回復するのかを確かめるため、最低２日
間の流失期間をおいた。二つの試験による、いくつかの
化合物および参照化合物の親和性および抑制作用を以下
の表に示す。
【００５８】
【表１】
【００５９】
【表２】
【００６０】参照化合物およびいくつかの新規な化合物
の、自発性高血圧ＭＨＳラットの血圧を下げる作用を以
下の表に示す：
【００６１】
【表３】
【００６２】
【実施例】以下、本発明の実施例を詳述するが、本発明
はこれに限定されない。
【００６３】実施例１ 17βーフェニル-5α-アンドロスト-1-エン-3β,14β,17
α-トリオール （Ｉ-aa） 14β,17α-ジヒドロキシ-17β-フェニル-5α-アンドロ
スト-3-オン （Ｉ-az）（４．８０ｇ）を、４．２mlの
乾燥トリエチルアミンと５mlの乾燥ジメチルホルムアミ
ドに溶解した溶液に、窒素雰囲気下で、１．９３mlのク
ロロトリメチルシランを加えた。この混合物を１３０℃
で９０時間熱し、次いで冷却した後に、２００mlのエー
テルで希釈し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液２０mlで
洗浄した。この水性相をジエチルエーテル（３×２０m
l）で抽出し、混合された有機相を、２５mlの塩酸０．
５Ｍ、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（２×２０m
l）、２０mlの水を順に用いてすばやく洗浄した。この
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下
で蒸発させ、３．３２ｇの粗3-トリメチルシリルオキシ
-17β-フェニル-5α-アンドロスト-2-エン-14β,17α-
ジオールを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．１６（９Ｈ、ｓ）；０．７０（３Ｈ、ｓ）；
０．７９（３Ｈ、ｓ）；２．６８−２．７９（１Ｈ、
ｍ）；４．５８−４．７０（１Ｈ、ｍ）；７．２２−
７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、
ｍ）。
【００６４】３．３２ｇの3-トリメチルシリルオキシ-1
7β-フェニル-5α-アンドロスト-2-エン-14β,17α-ジ
オールを１００mlの乾燥ベンゼンに溶解した溶液に、窒
素雰囲気下で、７．２０ｇのＤＤＱを４００mlの乾燥ベ
ンゼンに溶解した溶液を２．５時間かけて滴下した。２
３時間後に、この混合物を１００mlの炭酸水素ナトリウ
ム飽和溶液４００mlのジエチルエーテルの間で分配し
た。この水性層をジエチルエーテル（３×１００ml）で
抽出し、混合された有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥
し、乾燥するまで減圧下で蒸発させ、１．７０ｇの14
β,17α-ジヒドロキシ-17β-フェニル-5α-アンドロス
ト-1-エン-3-オンを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７３（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．７９（１Ｈ、ｍ）；５．９２（１Ｈ、
ｄ）；６．８５（１Ｈ、ｄ）；７．２２−７．３８（３
Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００６５】１．７ｇの14β,17α-ジヒドロキシ-17β-
フェニル-5α-アンドロスト-1-エン-3-オンを１００ml
のジオキサン／水（４／１）１００mlに溶解した溶液
に、０．６８ｇの水素化ホウ素ナトリウム室温で加え
た。１時間後に、有機溶媒を蒸発させ、水性相を塩化メ
チレンで抽出した。この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。残留物を、シク
ロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０）を溶離液として
用いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ2）によって精製し、０．６０ｇの標記の化合物（Ｉ-
aa）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８５（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．７９（１Ｈ、ｍ）；４．２０（１Ｈ、
ｍ）；４．７１−５．０２（１Ｈ、ｍ）；５．５５−
５．７１（１Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、
ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００６６】実施例２ 17β-(3-フリル)ー5α-アンドロスト-1-エン-3β,14β,1
7α-トリオール （Ｉ-ab） 実施例１に示された手順と同様にして、14β,17α-ジヒ
ドロキシ-17β-(3-フリル)-5α-アンドロスタン-3-オン
（Ｉ-bf）（４．８ｇ）から、標記の化合物（Ｉ-ab）
（０．０４ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８５（３Ｈ、ｓ）；０．９５（３Ｈ、ｓ）；
４．２０（１Ｈ、ｂｓ）；５．９２（１Ｈ、ｄ）；６．
５３（１Ｈ、ｂｓ）；６．８５（１Ｈ、ｄ）；７．３５
（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【００６７】実施例３ 17β-フェニルアンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-ト
リオール （Ｉ-ac） １．９０ｇの14β,17α-ジヒドロキシ-17β-フェニルア
ンドロスト-4-エン-3-オン（Ｉ-af）を１０mlの乾燥テ
トラヒドロフランに溶解した溶液に、室温で、窒素雰囲
気下で、２．５４ｇの水素化トリ-tert-ブトキシアルミ
ニウムを乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を滴下
した。この混合物を２０時間攪拌し、次いで３０mlの水
を加えた。このアルミニウム塩をセリットケーキでろ過
し、メタノールで洗浄した。このろ液を減圧化で濃縮
し、塩化メチレンで抽出した。この有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。残留
物を、n-ヘキサン／酢酸エチル（８０／２０）を溶離液
として用いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）によって精製し、１．８０ｇの標記の化合
物（Ｉ-ac）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７２（３Ｈ、ｓ）；１．３（３Ｈ、ｓ）；
２．６５−２．７９（１Ｈ、ｍ）；４．１４−４．６
（１Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂｓ）；７．２２−
７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、
ｍ）。
【００６８】実施例４ 3β-(3-ヒドロキシプロポキシ)-17β-フェニルアンドロ
スト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-ad） ０．１２ｇのＮａＨ（鉱油中の６０％分散液）を１３ml
の乾燥テトラヒドロフランに入れた懸濁液に、０．３８
ｇの17β-フェニルアンドロスト-4-エン-3β,14β,17α
-トリオールを室温で、窒素雰囲気下で加え、得られた
混合物を３０分間還流した。０．４０ｇの臭化アリルを
加え、還流を３０分間継続した。この混合物を水で冷ま
し、有機溶媒を減圧蒸留した。この残留物を酢酸エチル
で抽出し、有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥す
るまで減圧下で蒸発させた。この残留物を、n-ヘキサン
／酢酸エチル（８０／２０）を溶離液として用いてフラ
ッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって
精製し、０．２５ｇの3β-(プロプ-2-エンオキシ)-17β
-フェニルアンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオールを
濃厚な油状物として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．６５（３Ｈ、ｓ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；
２．６５−２．７９（１Ｈ、ｍ）；３．６７−３．７７
（１Ｈ、ｍ）；３．９５（２Ｈ、ｍ）；５．１５（１
Ｈ、ｍ）；５．２０−５．３５（２Ｈ、ｍ）；５．８７
−６．０２（１Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、
ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００６９】０．０８５ｇの9-ボラビシクロ[3.3.1]ノ
ナンを１９０mlの乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶
液に、０．２５ｇの3β-(プロプ-2-エンオキシ)-17β-
フェニルアンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオールを、
室温で、窒素雰囲気下で加えた。この溶液を６時間攪拌
し、次いで０．５mlのエタノール、０．２mlの水酸化ナ
トリウム（６Ｎ）および０．３mlの過酸化水素（３０
％）を加えた。この混合物を５０℃で１時間攪拌し、１
０mlの水に０．５ｇの炭酸カリウムを溶解した溶液で冷
まし、有機溶媒を減圧蒸留した。この残留物を塩化メチ
レンで抽出し、有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾
燥するまで減圧下で蒸発させた。この残留物を、n-ヘキ
サン／酢酸エチル（７０／３０）を溶離液として用いて
フラッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によ
って精製し、０．２２ｇの標記の化合物（Ｉ-ad）を白
色の非晶固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．６５（３Ｈ、ｓ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；
２．６５−２．７９（１Ｈ、ｍ）；３．４２−３．５２
（２Ｈ、ｍ）；３．６１−３．７７（３Ｈ、ｍ）；５．
３２（１Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；
７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００７０】実施例５ 3β-(3-アミノプロポキシ)-17β-フェニルアンドロスト
-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-ae） ０．２２ｇの3β-(3-ヒドロキシプロポキシ)-17β-フェ
ニルアンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール（Ｉ-a
d）、０．０７７ｇのフタルイミドおよび０．１５ｇの
トリフェニルホスフィンを、室温で２mlテトラヒドロフ
ランに溶解した溶液に、窒素雰囲気下で、０．０８３ml
のアゾジカルボン酸を滴下した。２時間後に、溶媒を減
圧下で除去し、粗生成物をn-ヘキサン／酢酸エチル（８
０／２０）を用いてフラッシュ(flash)クロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．２０ｇの3β-(3-
フタルイミドプロポキシ)-17β-フェニルアンドロスト-
4-エン-14β,17α-ジオールを白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．６５（３Ｈ、ｓ）；２．６５−２．７９（１
Ｈ、ｍ）；３．３８−３．５１（２Ｈ、ｍ）；３．６７
−３．８７（３Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｍ）；７．
２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５５−７．７７（４
Ｈ、ｍ）；７．８２−７．８９（２Ｈ、ｍ）。
【００７１】０．１５ｇの3β-(3-フタルイミドプロポ
キシ)-17β-フェニルアンドロスト-4-エン-14β,17α-
ジオールを２０mlのエタノールに溶解した溶液に０．０
７５ｇのヒドラジン水化物を室温で加えた。この混合物
を４時間還流温度に保ち、次いで５mlの水を加え、エタ
ノールを減圧蒸留した。残留物を塩化メチレンで抽出
し、有機溶媒を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で蒸発させた。この粗残留物を、塩化メチレン／
メタノール（９０／１０）を溶離液として用いてフラッ
シュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精
製し、０．０８０ｇの標記の化合物（Ｉ-ae）を白色の
固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６、ＴＭＳか
らのppm）：０．５２（３Ｈ、ｓ）；１．０３（３Ｈ、
ｓ）；３．５７（１Ｈ、ｂｓ）；４．５５（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．０３（２Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．４５（２Ｈ、ｂｓ）；７．２２−７．３８
（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００７２】実施例６ 14β,17α-ジヒドロキシ-17β-フェニルアンドロスト-4
-エン-3-オン （Ｉ-af） ２．６８ｇの17β-フェニルアンドロスト-5-エン-3β,1
4β,17α-トリオール（Ｉ-ap）を１００mlの乾燥トルエ
ンと３８mlのシクロヘキサノンに溶解した溶液に、２．
１６ｇのアルミニウムイソプロポキシドを８０mlの乾燥
トルエンに溶解した溶液を加えた。こうして得られた混
合物を窒素雰囲気下で２時間還流し、次いで混合物を水
で冷まし、有機溶媒を減圧蒸留した。残留物を、n-ヘキ
サン／酢酸エチル（９０／１０）を溶離液として用いて
フラッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によ
って精製し、２．２ｇの標記の化合物（Ｉ-af）を白色
の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７７（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．７９（１Ｈ、ｍ）；５．７７（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−
７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００７３】実施例７ 3-グアニジノイミノ-17β-フェニルアンドロスト-4-エ
ン-14β,17α-ジオール（Ｉ-ag） ０．５２ｇの炭酸水素アミノグアニジンと、３８mlのＮ
ａＯＨ（０．１Ｎ）の溶液に、０．７０ｇの14β,17α-
ジヒドロキシ-17β-フェニルアンドロスト-4-エン-3-オ
ン（Ｉ-af）を１０mlのエタノールに溶解した溶液を加
えた。こうして得られた混合物を０．５時間還流状態に
保ち、次いでエタノールを蒸発させた。沈殿をろ過し、
水で洗浄し、次いでジエチルエーテルで洗浄し、減圧下
で６０℃に加熱して乾燥して、０．７０ｇの標記の化合
物（Ｉ-ag）を白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６、ＴＭＳか
らのｐｐｍ）：０．５２（３Ｈ、ｓ）；１．０３（３
Ｈ、ｓ）；３．５７（１Ｈ、ｂｓ）；４．５５（１Ｈ、
ｂｓ）；５．０３（２Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．４５（２Ｈ、ｂｓ）；７．２２−７．３８
（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００７４】実施例８ 17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-
トリオール （Ｉ-ah） ２．０ｇの14β,17α-ジヒドロキシ-17β-(3-フリル)ア
ンドロスト-4-エン-3-オン（Ｉ-am）を２４mlの乾燥テ
トラヒドロフランに−７８℃で溶解した溶液に、４．５
ｇの水素化トリ-tert-ブトキシアルミニウムを乾燥テト
ラヒドロフランに溶解した溶液を窒素雰囲気下で滴下し
た。この混合物を２０時間攪拌し、温度を２５℃まで上
昇させ、次いで３０mlの水を加えた。このアルミニウム
塩をセリットケーキでろ過しメタノールで洗浄した。ろ
液は減圧下で濃縮し、塩化メチレンで抽出した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発
させ、１．８０ｇの標記の化合物（Ｉ-ah)を白色の固体
として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７５（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
４．１８（１Ｈ、ｂｓ）；５．３５（１Ｈ、ｂｓ）；
６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３５（１Ｈ、ｂｓ）；
７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【００７５】実施例９ 3β-(2-ヒドロキシエトキシ)ー17β-(3-フリル)アンドロ
スト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-ai） ０．２４ｇのＮａＨ（鉱油中の６０％分散液）を２２ml
の乾燥テトラヒドロフランに入れた懸濁液に、０．７４
ｇの17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17
α-トリオール（Ｉ-ah）を室温で窒素雰囲気下で加え、
得られた混合物３０分間還流した。１．２mlのブロムア
セトアルデヒドジエチルアセタールを窒素雰囲気下で加
え、この懸濁液を３０分間還流温度に保ち、ついで１０
mlの水を注意深く加え、テトラヒドロフランを減圧下で
蒸留した。この残留物を塩化メチレンで抽出し、有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発
させた。粗生成物を、n-ヘキサン／酢酸エチル（８０／
２０）を溶離液として用いてフラッシュ(flash)クロマ
トグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．３６ｇ
の3β-(2,2-ジエトキシエトキシ)ー17β-(3-フリル)アン
ドロスト-4-エン-14β,17α-ジオールを濃厚な油状物と
して得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８７（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；
２．３９−２．５２（１Ｈ、ｍ）；３．４３（２Ｈ、
ｍ）；３．５２−３．７９（５Ｈ、ｍ）；４．６１（１
Ｈ、ｔ）；５．３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１Ｈ、
ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、ｍｂｓ）；７．４２（１Ｈ、
ｂｓ）。
【００７６】０．３６ｇの3β-(2,2-ジエトキシエトキ
シ)ー17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-
ジオールを３０mlのジオキサンと２２mlの酒石酸飽和溶
液に溶解した溶液を窒素雰囲気下で、６０℃で２時間熱
した。ついで１０mlの水を加え、残留物を塩化メチレン
で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。粗生成物を、
n-ヘキサン／酢酸エチル（７０／３０）を溶離液として
用いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ2）によって精製し、０．２４ｇの3β-(ホルミルメト
キシ)ー17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17α
-ジオールを白色の固体して得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８７（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；
２．３９−２．５２（１Ｈ、ｍ）；３．６４−３．７７
（１Ｈ、ｍ）；４．０３（２Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１
Ｈ、ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１
Ｈ、ｂｓ）；９．７７（１Ｈ、ｂｓ）。
【００７７】０．１９ｇの3β-(ホルミルメトキシ)ー17
β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオー
ルを１０mlのエタノールに溶解した溶液に、０．０３３
ｇの水素化ホウ素ナトリウムを０℃でゆっくり加え、３
０分後にこの混合物の温度を２５℃まで上昇させた。２
時間後に１０mlの水を加え、メタノールを減圧蒸留し、
混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸
発させた。粗生成物を、n-ヘキサン／酢酸エチル（８０
／２０）を溶離液として用いてフラッシュ(flash)クロ
マトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．１７
ｇの標記の化合物（Ｉ-ai）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７７（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
２．３９−２．５２（１Ｈ、ｍ）；３．４２−３．５２
（２Ｈ、ｍ）；３．６１−３．７７（３Ｈ、ｍ）；５．
３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３
７（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【００７８】実施例１０ 3β-(3-アミノプロポキシ)ー17β-(3-フリル)アンドロス
ト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-aj） 実施例４および５の手順を用いて、17β-(3-フリル)ア
ンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-a
h）（０.９０ｇ）から標記の化合物（Ｉ-aj）（０．０
７０ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８７（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；
２．３９−２．５２（１Ｈ、ｍ）；２．７０−２．９０
（２Ｈ、ｍ）；３．４２−３．５１（２Ｈ、ｍ）；３．
６４−３．７７（１Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【００７９】実施例１１ 3β,17αービス(3-ヒドロキシプロポキシ)-17β-(3-フリ
ル)アンドロスト-4-エン-14β-オール （Ｉ-ak） １．２０ｇの17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-3
β,14β,17α-トリオール（Ｉ-ah）を１００mlのテトラ
ヒドロフランに溶解した溶液に、２．５２ｇの水素化ナ
トリウム（鉱油中の６０％分散液）を窒素雰囲気化で、
室温で加え、得られた混合物を還流温度で６時間攪拌し
た８．１ｇの臭化アリルを加え、還流をさらに８時間続
けた。この混合物を水で冷まし有機溶媒を減圧蒸留し
た。残留物を酢酸エチルで抽出し、有機溶液を硫酸ナト
リウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。残
留物を、n-ヘキサン／酢酸エチル（８０／２０）を溶離
液として用いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）によって精製し、１．１０ｇの3β,17αービ
ス(プロプ-2-エンオキシ)-17β-(3-フリル)アンドロス
ト-4-エン-14β-オールを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．９３（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
３．６７−３．８０（３Ｈ、ｍ）；３．９５（２Ｈ、
ｍ）；５．１０−５．１８（２Ｈ、ｍ）；５．２０−
５．３５（３Ｈ、ｍ）；５．８３−６．０５（２Ｈ、
ｍ）；６．４０（１Ｈ、ｂｓ）；７．３８（２Ｈ、ｍ）
【００８０】０．７７ｇの9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナ
ンを７０mlの乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液
に、１．０ｇの3β,17αービス(プロプ-2-エンオキシ)-1
7β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β-オールを４
０mlのテトラヒドロフランに溶解した溶液を窒素雰囲気
下で、室温で加えた。この溶液を６時間攪拌し、ついで
３２mlのエタノール、１mlの水酸化ナトリウム（６
Ｎ）、および２mlの過酸化水素（３０％）を加えた。こ
の混合物を５０℃で１時間攪拌し、３ｇの炭酸カリウム
を８０mlの水に溶解した溶液を加え、有機層を減圧蒸留
した。残留物を塩化メチレンで抽出し、有機溶液を硫酸
ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させ
た。残留物を、n-ヘキサン／酢酸エチル（７０／３０）
を溶離液として用いてフラッシュ(flash)クロマトグラ
フィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．７２ｇの標記
の化合物（Ｉ-ak）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．９３（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
３．１０−３．３０（２Ｈ、ｍ）；３．３５−３．５２
（２Ｈ、ｍ）；３．５６−３．７７（５Ｈ、ｍ）；５．
３２（１Ｈ、ｍ）；６．４０（１Ｈ、ｂｓ）；７．３８
（２Ｈ、ｍ）。
【００８１】実施例１２ 3β,17αービス(3-アミノプロポキシ)-17β-(3-フリル)
アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-al） ０．５０ｇの3β,17αービス(3-ヒドロキシプロポキシ)-
17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β-オール（Ｉ
-ak）、０．８９ｇのフタルイミドおよび０．３１ｇの
トリフェニルホスフィンを４mlの室温のテトラヒドロフ
ランに溶解した溶液に、０．３３mlのアゾジカルボン酸
ジエチルの溶液を滴下した。２時間後に溶媒を減圧下で
除去し、粗生成物を、n-ヘキサン／酢酸エチル（８０／
２０）を溶離液として用いてフラッシュ(flash)クロマ
トグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．３１ｇ
の3β,17αービス(3-フタルイミドプロポキシ)-17β-(3-
フリル)アンドロスト-4-エン-14β-オールを白色の固体
として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．９３（３Ｈ、ｓ）；０．９７（３Ｈ、ｓ）；
３．３０−３．５１（４Ｈ、ｍ）；３．５３−３．６２
（２Ｈ、ｍ）；３．６７−３．８０（１Ｈ、ｍ）；３．
７６−３．８７（２Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．４０（１Ｈ、ｂｓ）；７．３８（２Ｈ、
ｍ）；７．６８−７．７７（４Ｈ、ｍ）；７．８２−
７．８９（４Ｈ、ｍ）。
【００８２】０．３０ｇの3β,17αービス(3-フタルイミ
ドプロポキシ)-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-1
4β-オールを３５mlのエタノールに溶解した溶液に、
１．３０ｇのヒドラジン水化物を室温で加えた。この混
合物を４時間還流温度に保ち、次いで２０mlの水を加
え、エタノールを減圧蒸留した。残留物を塩化メチレン
で抽出し、有機溶媒を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。この粗残留物
を、塩化メチレン／メタノール（９０／１０）を溶離液
として用いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）によって精製し、０．１５ｇの標記の化合
物（Ｉ-al）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．９３（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
２．８０−２．９５（４Ｈ、ｍ）；３．１７−３．３０
（２Ｈ、ｍ）；３．４２−３．５５（２Ｈ、ｍ）；３．
６７−３．７７（１Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．４０（１Ｈ、ｂｓ）；７．３８（２Ｈ、
ｍ）。
【００８３】実施例１３ 14β,17α-ジヒドロキシ-17β-(3-フリル)アンドロスト
-4-エン-3-オン （Ｉ-am） 実施例６の手順を用いて、17β-(3-フリル)アンドロス
ト-5-エン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-at）（２．
５０ｇ）から標記の化合物（Ｉ-am）（２．０ｇ）を白
色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．９１（３Ｈ、ｓ）；１．２１（３Ｈ、ｓ）；
２．３９−２．５２（１Ｈ、ｍ）；５．７７（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、
ｍ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【００８４】実施例１４ 3-グアニジノイミノ-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-
エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-an） 実施例７の手順を用いて、14β,17α-ジヒドロキシ-17
β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-3-オン（Ｉ-am）
（０.３３ｇ）から標記の化合物（Ｉ-an）（０．３５
ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６、ＴＭＳか
らのppm）：０．６５（３Ｈ、ｓ）；０．９３（３Ｈ、
ｓ）；３．５７（１Ｈ、ｂｓ）；４．５５（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．０３（２Ｈ、ｂｓ）；５．３２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．４５（２Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．３７（１Ｈ、ｍ）；７．４２（１Ｈ、ｂ
ｓ）。
【００８５】実施例１５ 17β-フェニルアンドロスタ-5,15-ジエン-3β,14β,17
α-トリオール （Ｉ-ao） １４．８０ｇの無水ＣｅＣｌ3を２０mlの乾燥テトラヒ
ドロフランに窒素雰囲気下で懸濁させた。この懸濁液を
−７８℃まで冷却し、ついで２９．６mlのフェニルリチ
ウム（２Ｍのシクロヘキサン-エーテル溶液）を加え、
同じ温度で２時間保ち、６．０ｇの3β,14β-ジヒドロ
キシアンドロスタ-5,15-ジエン-17-オン（ジー・グロス
ゼック(G. Groszek)等、Bull. Pol. Acad. Sci. Che
m.、３４、１９８６、３１３）をこの混合物に加えた。
１時間後に、反応混合物を１５０mlの水で希釈し、セリ
ットでろ過し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を合せ
て、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸
発させた。この粗生成物を、酢酸エチル／シクロヘキサ
ン（７０／３０）を溶離液として用いてフラッシュ(fla
sh)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、
４．３０ｇの標記の化合物（Ｉ-ao）を白色の固体とし
て得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８６（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
３．４９−３．６２（１Ｈ、ｍ）；５．４５（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．０２（１Ｈ、ｄ）；６．４８（１Ｈ、ｄ）；
７．２９−７．４１（３Ｈ、ｍ）；７．４３−７．５６
（２Ｈ、ｍ）。
【００８６】実施例１６ 17β-フェニルアンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-ト
リオール （Ｉ-ap） ５．０ｇの17β-フェニルアンドロスタ-5,15-ジエン-3
β,14β,17α-トリオール（Ｉ-ao）を３７０mlの酢酸エ
チルに溶解した溶液に、０．５０ｇのＰｔＯ2を加え、
得られた混合物を室温で水素と共に振り混ぜた。０．５
時間後にこの混合物をセリットでろ過し、蒸発させ、
４．７ｇの標記の化合物（Ｉ-ap）を白色の固体として
得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７２（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．６９−２．７９（１Ｈ、ｍ）；３．４９−３．６２
（１Ｈ、ｂｓ）；５．４０（１Ｈ、ｂｓ）；７．２２−
７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、
ｍ）。
【００８７】実施例１７ 3β-(3ーアミノプロポキシ)-17β-フェニルアンドロスト
-5-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-aq） 実施例４および５の手順を用いて、17β-フェニルアン
ドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-ap）
（１．２０ｇ）から標記の化合物（Ｉ-aq）（０．３１
ｇ）を薄黄色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．７２（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、
ｓ）；２．６９−２．９０（３Ｈ、ｍ）；３．１２−
３．２６（１Ｈ、ｂｓ）；３．４２−３．５１（２Ｈ、
ｍ）；５．４０（１Ｈ、ｂｓ）；７．２２−７．３８
（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００８８】実施例１８ 14β,17α-ジヒドロキシ-17β-フェニルアンドロスト-5
-エン-3-オン （Ｉ-ar） １．５ｇの17β-フェニルアンドロスト-5-エン-3β,14
β,17α-トリオール（Ｉ-ap）を２５mlの塩化メチレン
に溶解した溶液に、０．６０ｇの4-メチルモルホリン N
-オキシド、０．０７５ｇの過ルテニウム酸テトラプロ
ピルアンモニウム、および１．５ｇの粉末の４Ａモレキ
ュラーシーブを室温で加えた。４時間後に溶媒を乾燥す
るまで減圧下で蒸発させ、粗生成物を、n-ヘキサン／酢
酸エチル（７０／３０）を溶離液として用いてフラッシ
ュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製
し、１．３５ｇの標記の化合物（Ｉ-ar）を白色の固体
として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７２（３Ｈ、ｓ）；１．１１（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．７９（１Ｈ、ｍ）；５．４０（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−
７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００８９】実施例１９ 3-グアニジノイミノ-17β-フェニルアンドロスト-5-エ
ン-14β,17α-ジオール（Ｉ-as） 実施例７の手順を用いて、14β,17α-ジヒドロキシ-17
β-フェニルアンドロスト-5-エン-3-オン（Ｉ-ar）
（０.２４ｇ）から標記の化合物（Ｉ-as）（０．１８
ｇ）を薄黄色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６、ＴＭＳか
らのppm）：０．５２（３Ｈ、ｓ）；１．１５（３Ｈ、
ｓ）；３．５７（１Ｈ、ｂｓ）；４．５５（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．０３（２Ｈ、ｂｓ）；５．４０−５．４７
（３Ｈ、ｂｓ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；
７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００９０】実施例２０ 17β-(3-フリル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-
トリオール （Ｉ-at） 実施例１５に示されるように、3-フリルリチウムと3β,
14β-ジヒドロキシアンドロスタ-5,15-ジエン-17-オン
（ジー・グロスゼック(G. Groszek)等、Bull.Pol. Aca
d. Sci. Chem.、３４、１９８６、３１３）から得られ
た17β-(3-フリル)アンドロスタ-5,15-ジエン-3β,14
β,17α-トリオール（４．０ｇ）を、実施例１６に示さ
れるようにＰｄ／ＢａＳＯ4で還元して、標記の化合物
（Ｉ-at）（２．９ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８６（３Ｈ、ｓ）；０．９７（３Ｈ、ｓ）；
２．３９−２．５２（１Ｈ、ｍ）；３．４９−３．６２
（１Ｈ、ｍ）；５．４５（１Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１
Ｈ、ｂｓ）；７．３５（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１
Ｈ、ｂｓ）。
【００９１】実施例２１ 17β-フェニルアンドロスタ-4,6-ジエン-3β,14β,17α
-トリオール(Ｉ-au) 実施例３の手順を用いて、14β,17α-ジヒドロキシ-17
β-フェニルアンドロスタ-4,6-ジエン-3-オン（Ｉ-av）
（０.８０ｇ）から標記の化合物（Ｉ-au）（０．３６
ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７７（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；
４．３０（１Ｈ、ｍ）；５．４５（１Ｈ、ｓ）；５．６
５（１Ｈ、ｄ）；５．９１（１Ｈ、ｄｄ）；７．２２−
７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５１−７．６５（２Ｈ、
ｍ）。
【００９２】実施例２２ 14β,17α-ジヒドロキシ-17β-フェニルアンドロスタ-
4,6-ジエン-3-オン （Ｉ-av） ２．０ｇの14β,17α-ジヒドロキシ-17β-フェニルアン
ドロスト-4-エン-3-オン（Ｉ-af）を２０mlのtert-ブタ
ノールに溶解した溶液に、２．５８ｇのクロルアニルを
加えた。この溶液を還流温度で５時間熱し、ついで減圧
下で蒸発させた。残留物を塩化メチレンで抽出し、有機
層をＮａＯＨ（１０％）の溶液と水で洗浄した。ついで
硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で乾燥し
て、０．８０ｇの標記の化合物（Ｉ-av）を白色の固体
として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７７（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．７９（１Ｈ、ｍ）；５．７１（１Ｈ、
ｓ）；６．３２（２Ｈ、ｂｓ）；７．２２−７．３８
（３Ｈ、ｍ）；７．５１−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００９３】実施例２３ 17β-フェニルー5α-アンドロスト-15-エン-3β,14β,17
α-トリオール （Ｉ-aw） 実施例１５の手順を用いて、3β,14β-ジヒドロキシ-5
α-アンドロスト-15-エン-17-オン（米国特許第3,595,8
83号）（４．０ｇ）から標記の化合物（Ｉ-aw）（３．
５０ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７９（３Ｈ、ｓ）；０．８６（３Ｈ、ｓ）；
３．５７−３．６８（１Ｈ、ｍ）；６．０２（１Ｈ、
ｄ）；６．４８（１Ｈ、ｄ）；７．２９−７．４１（３
Ｈ、ｍ）；７．４３−７．５６（２Ｈ、ｍ）。
【００９４】実施例２４ 3β-(3-アミノプロポキシ)-17β-フェニル-5-α-アンド
ロスト-15-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-ax） 実施例４および５の手順を用いて、17β-フェニルー5α-
アンドロスト-15-エン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-
aw）（０．９１ｇ）から標記の化合物（Ｉ-ax）（０．
２８ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７９（３Ｈ、ｓ）；０．８６（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．７０（３Ｈ、ｍ）；３．１２−３．２２
（１Ｈ、ｍ）；３．４２−３．５１（２Ｈ、ｍ）；６．
０２（１Ｈ、ｄ）；６．４８（１Ｈ、ｄ）；７．２９−
７．４１（３Ｈ、ｍ）；７．４３−７．５６（２Ｈ、
ｍ）。
【００９５】実施例２５ 17β-フェニルー5α-アンドロスタン-3β,14β,17α-ト
リオール （Ｉ-ay） 実施例１６の手順を用いて、17β-フェニルー5α-アンド
ロスト-15-エン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-aw）
（０．９５ｇ）から標記の化合物（Ｉ-ay）（０．８８
ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；０．７９（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．７９（１Ｈ、ｍ）；３．５７−３．６８
（１Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．
５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００９６】実施例２６ 14β,17α-ジヒドロキシ-17β-フェニルー5α-アンドロ
スタン-3-オン （Ｉ-az） 実施例１８の手順を用いて、17β-フェニルー5α-アンド
ロスタン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-ay）（０．５
５ｇ）から標記の化合物（Ｉ-az）（０．５０ｇ）を白
色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７３（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．７９（１Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８
（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｂｓ）。
【００９７】実施例２７ 3β-(3-アミノプロポキシ)-17β-フェニル-5-α-アンド
ロスタン-14β,17α-ジオール （Ｉ-ba） 実施例４および５の手順を用いて、17β-フェニルー5α-
アンドロスタン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-ay）
（０．６０ｇ）から標記の化合物（Ｉ-ba）（０．１５
ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；０．７９（３Ｈ、ｓ）；
２．６８−２．９０（３Ｈ、ｍ）；３．１２−３．５１
（３Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．
５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【００９８】実施例２８ 17β-フェニル-17α-(3-アミノプロポキシ)-5α-アンド
ロスタン-3β,14β-ジオール （Ｉ-bb） 実施例２９の中間体として得られる、０．５０ｇの3β-
(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-17β-フェニル-17
α-(3-ヒドロキシプロポキシ)-5α-アンドロスタン-14
β-オール、０．１５ｇのフタルイミド、および０．２
６ｇのトリフェニルホスフィンを室温の４mlのテトラヒ
ドロフランに溶解した溶液に、０．１６４mlのアゾジカ
ルボン酸ジエチルの溶液を窒素雰囲気下で滴下した。２
時間後に、この溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を、n-
ヘキサン／酢酸エチル（８０／２０）を溶離液として用
いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）
によって精製し、０．４５ｇの3β-(tert-ブチルジメチ
ルシリルオキシ)-17β-フェニル-17α-(3-フタルイミド
プロポキシ)-5α-アンドロスタン-14β-オールを白色の
固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．０３（６Ｈ、ｓ）；０．７９（３Ｈ、ｓ）；
０．９１（９Ｈ、ｓ）；３．３０−３．５１（２Ｈ、
ｍ）；３．５３−３．７７（３Ｈ、ｍ）；７．２２−
７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．７７（４Ｈ、
ｍ）；７．８２−７．８９（２Ｈ、ｍ）。
【００９９】０．４５ｇの3β-(tert-ブチルジメチルシ
リルオキシ)-17β-フェニル-17α-(3-フタルイミドプロ
ポキシ)-5α-アンドロスタン-14β-オールを７０mlのエ
タノールに溶解した溶液に、０．１８ｇのヒドラジン水
化物を加えた。この混合物を４時間還流温度に保ち、つ
いで１２mlの水を加え、エタノールを減圧蒸留した。残
留物を塩化メチレンで抽出し、有機溶液を水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発さ
せた。粗残留物を、塩化メチレン／メタノール（９０／
１０）を溶離液として用いてフラッシュ(flash)クロマ
トグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．３０ｇ
の3β-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-17β-フェ
ニル-17α-(3-アミノプロポキシ)-5α-アンドロスタン-
14β-オールを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．０３（６Ｈ、ｓ）；０．７６（３Ｈ、ｓ）；
０．７９（３Ｈ、ｓ）；０．９１（９Ｈ、ｓ）；２．７
５−２．８５（２Ｈ、ｍ）；３．１７−３．３０（２
Ｈ、ｍ）；３．５７−３．６８（１Ｈ、ｍ）；７．２２
−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、
ｍ）。
【０１００】０．３０ｇの3β-(tert-ブチルジメチルシ
リルオキシ)-17β-フェニル-17α-(3-アミノプロポキ
シ)-5α-アンドロスタン-14β-オールを１０mlのテトラ
ヒドロフランに溶解した溶液に、０．７６ｇのフッ化テ
トラブチルアンモニウム三水化物を加えた。得られた混
合物を２０時間還流状態に保ち、ついで２０mlの水を加
え、テトラヒドロフランを減圧蒸留した。この残留物を
塩化メチレンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、乾燥するまで蒸発させた。粗生成物を、塩化メチレ
ン／メタノール（９０／１０）を溶離液として用いてフ
ラッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によっ
て精製し、０．２０ｇの標記の化合物（Ｉ-bb）を白色
の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７６（３Ｈ、ｓ）；０．７９（３Ｈ、ｓ）；
２．７５−２．８５（２Ｈ、ｍ）；３．１７−３．３０
（２Ｈ、ｍ）；３．５７−３．６８（１Ｈ、ｍ）；７．
２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２
Ｈ、ｍ）。
【０１０１】実施例２９ 17β-フェニル-17α-(3-ヒドロキシプロポキシ)-5α-ア
ンドロスタン-3β,14β-ジオール （Ｉ-bc） ２．９ｇのtert-ブチルジメチルシリルクロリドと２．
６０ｇのイミダゾールを９mlの乾燥ジメチルホルムアミ
ドに溶解した溶液に、１．５１ｇの17β-フェニルー5α-
アンドロスタン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-ay）を
窒素雰囲気下で、室温で加えた。得られた混合物を６時
間攪拌し、ついで水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を合せて、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するま
で減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シクロヘキサン／
酢酸エチル（９５／５）を溶離液として用いてフラッシ
ュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製
し、１．４６ｇの3β-(tert-ブチルジメチルシリルオキ
シ)-17β-フェニル-5α-アンドロスタン-14β,17α-ジ
オールを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．０３（６Ｈ、ｓ）；０．７０（３Ｈ、ｓ）；
０．７９（３Ｈ、ｓ）；０．９１（９Ｈ、ｓ）；２．６
８−２．７９（１Ｈ、ｍ）；３．５２−３．６３（１
Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７
−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【０１０２】１．２ｇのＮａＨ（鉱油中の６０％分散
液）を５０mlの乾燥テトラヒドロフランに入れた懸濁液
に、０．８０ｇの3β-(tert-ブチルジメチルシリルオキ
シ)-17β-フェニル-5α-アンドロスタン-14β,17α-ジ
オールを、室温で、窒素雰囲気下で加え、得られた混合
物を３０分間還流した。ついで３．８４ｇの臭化アリル
を加え、３０分間還流を続けた。この混合物を水で冷ま
し、有機溶媒を減圧蒸留した。残留物を酢酸エチルで抽
出し、有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するま
で減圧下で蒸発させた。残留物を、n-ヘキサン／酢酸エ
チル（８０／２０）を溶離液として用いてフラッシュ(f
lash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、
０．７１ｇの3β-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-
17β-フェニル-17α-(プロプ-2-エンオキシ)-5α-アン
ドロスタン-14β-オールを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．０３（６Ｈ、ｓ）；０．７６（３Ｈ、ｓ）；
０．７９（３Ｈ、ｓ）；０．９１（９Ｈ、ｓ）；３．５
７−３．６８（１Ｈ、ｍ）；３．６７−３．８０（２
Ｈ、ｍ）；５．１０−５．３５（２Ｈ、ｍ）；５．８３
−６．０５（１Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、
ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【０１０３】０．２１ｇの9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナ
ンを４５０mlの乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液
に、０．６０ｇの3β-(tert-ブチルジメチルシリルオキ
シ)-17β-フェニル-17α-(プロプ-2-エンオキシ)-5α-
アンドロスタン-14β-オールを１５mlのテトラヒドロフ
ランに溶解した溶液を窒素雰囲気下で、室温で加えた。
この溶液を６時間攪拌し、ついで１mlのエタノール、
０．３mlの水酸化ナトリウム（６Ｎ）、および０．６ml
の過酸化水素（３０％）を加えた。この混合物を５０℃
で１時間攪拌し、１．０ｇの炭酸カリウムを２０mlの水
に溶解した溶液で冷まし、有機溶媒を減圧蒸留した。残
留物を塩化メチレンで抽出し、有機溶液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。残留物
を、n-ヘキサン／酢酸エチル（７０／３０）を溶離液と
して用いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ2）によって精製し、０．５０ｇの3β-(tert-ブチ
ルジメチルシリルオキシ)-17β-フェニル-17α-(3-ヒド
ロキシプロポキシ)-5α-アンドロスタン-14β-オールを
白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．０３（６Ｈ、ｓ）；０．７６（３Ｈ、ｓ）；
０．７９（３Ｈ、ｓ）；０．９１（９Ｈ、ｓ）；３．１
０−３．３０（２Ｈ、ｍ）；３．５６−３．７７（３
Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７
−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【０１０４】実施例２８に示した脱シリルの手順にした
がって、０．５０ｇの3β-(tert-ブチルジメチルシリル
オキシ)-17β-フェニル-17α-(3-ヒドロキシプロポキ
シ)-5α-アンドロスタン-14β-オールから、０．１２ｇ
の標記の化合物（Ｉ-bc）を白色の非晶固体として得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７９（３Ｈ、ｓ）；３．１０−３．３０（２
Ｈ、ｍ）；３．５６−３．７７（３Ｈ、ｍ）；７．２２
−７．３８（３Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、
ｍ）。
【０１０５】実施例３０ 3β,17αービス(3-アミノプロポキシ)-17β-フェニルー5
α-アンドロスタン-14β-オール（Ｉ-bd） 実施例１１および１２に示された手順を用いて、17β-
フェニルー5α-アンドロスタン-3β,14β,17α-トリオー
ル（Ｉ-ay）（０．３０ｇ）から標記の化合物（Ｉ-bd）
（０．０４０ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７６（３Ｈ、ｓ）；０．７９（３Ｈ、ｓ）；
２．８０−２．９５（４Ｈ、ｍ）；３．１７−３．３０
（２Ｈ、ｍ）；３．４２−３．５５（２Ｈ、ｍ）；３．
６４−３．７７（１Ｈ、ｍ）；７．２２−７．３８（３
Ｈ、ｍ）；７．５７−７．６５（２Ｈ、ｍ）。
【０１０６】実施例３１ 17β-(3-フリル)-5α-アンドロタン-3β,14β,17α-ト
リオール （Ｉ-be） 実施例１５に記載の3β,14β-ジヒドロキシ-5α-アンド
ロスト-15-エン-17-オン（米国特許第3,595,883号）と3
-フリル-リチウムとから得られる、17β-(3-フリル)-5
α-アンドロト-15-エン-3β,14β,17α-トリオール
（２．５０ｇ）から、実施例２０の手順を用いて、標記
の化合物（Ｉ-be）（１．７０ｇ）を白色の固体として
得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７９（３Ｈ、ｓ）；０．８５（３Ｈ、ｓ）；
２．３９−２．５２（１Ｈ、ｍ）；３．５７−３．６８
（１Ｈ、ｍ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３７（１
Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１０７】実施例３２ 14β,17α-ジヒドロキシ-17β-(3-フリル)-5α-アンド
ロタン-3-オン （Ｉ-bf） 実施例１８の手順を用いて、17β-(3-フリル)-5α-アン
ドロタン-3β,14β,17α-トリオール（Ｉ-be）（０．９
２ｇ）から標記の化合物（Ｉ-bf）（０．８０ｇ）を非
晶固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８７（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．３９−２．５２（１Ｈ、ｍ）；６．５３（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．３７（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂ
ｓ）。
【０１０８】実施例３３ 3-グアニジノイミノ-17β-(3-フリル)-5α-アンドロタ
ン-14β,17α-ジオール（Ｉ-bg） 実施例７の手順を用いて、14β,17α-ジヒドロキシ-17
β-(3-フリル)-5α-アンドロタン-3-オン（Ｉ-bf）
（０.２０ｇ）から標記の化合物（Ｉ-bg）（０．１７
ｇ）を薄黄色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．６４（３Ｈ、ｓ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；
３．５７（１Ｈ、ｂｓ）；４．５５（１Ｈ、ｂｓ）；
５．０３（２Ｈ、ｂｓ）；５．４５（２Ｈ、ｂｓ）；
６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、ｂｓ）；
７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１０９】実施例３４ 17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスト-5-エン-3β,1
4β,17α-トリオール（Ｉ-bh） ２４．８０ｇの4-ブロムアニソールを２００mlの乾燥エ
ーテルに溶解した−３０℃、窒素雰囲気下の溶液に、１
１０mlのブチルリチウム（１．６Ｍのヘキサン溶液）を
加えた。２４時間後に得られた混合物を、４．０ｇの3
β-ヒドロキシ-14β-エトキシメトキシアンドロスタ-5,
15-ジエン-17-オン（II-a、調製１）を１５０mlの乾燥
テトラヒドロフランに溶解した溶液に加え、この懸濁液
を同じ温度で１時間攪拌し続けた。この反応混合物を１
５０mlの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を
合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下
で蒸発させた。粗生成物を、シクロヘキサン／酢酸エチ
ル（７０／３０）を溶離液として用いてフラッシュ(fla
sh)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、
４．２０ｇの17β-(4-メトキシフェニル)-14β-エトキ
シメトキシアンドロスタ-5,15-ジエン-3β,17α-ジオー
ルを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
３．４０−３．６５（３Ｈ、ｍ）；３．８０（３Ｈ、
ｓ）；４．４０（１Ｈ、ｄ）；４．５０（１Ｈ、ｄ）；
５．４０（１Ｈ、ｂｓ）；５．９５（１Ｈ、ｄ）；６．
４５（１Ｈ、ｄ）；６．８５（２Ｈ、ｄ）；７．３８
（２Ｈ、ｄ）。
【０１１０】４．１６ｇの17β-(4-メトキシフェニル)-
14β-エトキシメトキシアンドロスタ-5,15-ジエン-3β,
17α-ジオールを１２０mlのさくさんえちるにようかい
したようえきに、０．４６ｇのＰｔＯ2を加えた。得ら
れた混合物を室温で水素と共に振り混ぜた。０．５時間
後に得られた混合物をセリットでろ過し、蒸発させ、
３．６８ｇの17β-(4-メトキシフェニル)-14β-エトキ
シメトキシアンドロスト-5-エン-3β,17α-ジオールを
白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９８（３Ｈ、ｓ）；２．３５（１Ｈ、
ｍ）；２．７１（１Ｈ、ｍ）；３．２０−３．６５（３
Ｈ、ｍ）；３．８０（３Ｈ、ｓ）；４．０（１Ｈ、
ｄ）；４．６０（１Ｈ、ｄ）；５．４０（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．８５（２Ｈ、ｍ）；７．４０（２Ｈ、ｄ）。
【０１１１】トルエンー4-スルホン酸をメタノール／水
（９／１）に入れた溶液（ｐＨ＝２．８７）１６０ml
に、３．６８ｇの17β-(4-メトキシフェニル)-14β-エ
トキシメトキシアンドロスト-5-エン-3β,17α-ジオー
ルを加えた。１８時間後に、室温で、１００mlの炭酸水
素ナトリウムの飽和溶液を加え、反応混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。粗
生成物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（６０／４０）
を溶離液として用いてフラッシュ(flash)クロマトグラ
フィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．７２ｇの標記
の化合物（Ｉ-bh）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．１９（１Ｈ、ｍ）；２．３５（１Ｈ、ｍ）；２．７
０（１Ｈ、ｍ）；３．４９−３．６５（１Ｈ、ｍ）；
３．８０（３Ｈ、ｓ）；５．４０（１Ｈ、ｂｓ）；６．
８５（２Ｈ、ｄ）；７．５０（２Ｈ、ｄ）。
【０１１２】実施例３５ 17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスト-4-エン-3β,1
4β,17α-トリオール（Ｉ-bi） 実施例６および８の手順にしたがって、17β-(4-メトキ
シフェニル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-トリ
オール（Ｉ-bh）（１．１ｇ）から、標記の化合物（Ｉ-
bi）（０．７５ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７２（３Ｈ、ｓ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；
２．１９（１Ｈ、ｍ）；２．３５（１Ｈ、ｍ）；２．７
０（１Ｈ、ｍ）；３．８０（３Ｈ、ｓ）；４．１４−
４．２６（１Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．
８５（２Ｈ、ｄ）；７．５０（２Ｈ、ｄ）。
【０１１３】実施例３６ 17β-(4-クロロフェニル)アンドロスト-5-エン-3β,14
β,17α-トリオール （Ｉ-bj） 実施例３４に示されている4-ブロモクロロベンゼンから
得られる有機金属と3β-ヒドロキシ-14β-エトキシメト
キシアンドロスタ-5,15-ジエン-17-オン（II-a、調製
１）から、標記の化合物 （Ｉ-bj）（２ｇ）を白色の固
体として得た。1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3、ＴＭＳからのppm）：０．７５（３Ｈ、ｓ）；２．
１９（１Ｈ、ｍ）；２．３９（１Ｈ、ｍ）；２．７０
（１Ｈ、ｍ）；３．４９−３．６２（１Ｈ、ｍ）；５．
４０（１Ｈ、ｂｓ）；７．１５−７．４８（４Ｈ、
ｍ）。
【０１１４】実施例３７ 17β-（3-チエニル）-5α-アンドロスタン-3β,14β,17
α-トリオール （Ｉ-bk） 実施例３４に示されている3-ブロモチオフェンと3β-ヒ
ドロキシ-14β-エトキシメトキシ-5α-アンドロスト-15
-エン-17-オン（II-b、調製２）（５．０ｇ）から、標
記の化合物 （Ｉ-bk）（１．９ｇ）を白色の固体として
得た。ただし、Δ15の還元は水素との反応を１週間振り
混ぜながら行い、ＰｔＯ2は毎日加えられた。17β-(3-
チエニル)-14β-エトキシメトキシ-5α-アンドロスト-1
5-エン-17-オンの脱保護基はジオキサン中で行い、ＨＣ
ｌ溶液（１０-2Ｍ）をｐＨ２．６／３に達するまで加え
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；０．８３（３Ｈ、ｓ）；
２．６９（１Ｈ、ｍ）；３．５７−３．６８（１Ｈ、
ｍ）；７．１２（１Ｈ、ｍ）；７．３５（１Ｈ、ｍ）。
【０１１５】実施例３８ 17β-（3-ピリジル）-5α-アンドロスタン-3β,14β,17
α-トリオール （Ｉ-bl） 実施例３４に示されている3-ブロモピリジンと3β-ヒド
ロキシ-14β-エトキシメトキシ-5α-アンドロスト-15-
エン-17-オン（II-b、調製２）（２．５０ｇ）から、標
記の化合物 （Ｉ-bl）（１．６５ｇ）を白色の固体とし
て得た。1Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭ
Ｓからのppm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；０．８３（３
Ｈ、ｓ）；２．６８（１Ｈ、ｍ）；３．５７−３．６８
（１Ｈ、ｍ）；７．８１（１Ｈ、ｍ）；８．４８（１
Ｈ、ｍ）；８．６８（１Ｈ、ｍ）。
【０１１６】実施例３９ 17β-(3-ピリジル-N-オキシド)-5α-アンドロスタン-3
β,14β,17α-トリオール （Ｉ-bm） ０．３５ｇの17β-(3-ピリジル)-5α-アンドロスタン-3
β,14β,17α-トリオール（Ｉ-bl）を１５mlのクロロホ
ルムに溶解した溶液を室温で、２４時間、０．３０ｇの
m-クロロ過安息香酸で処理した。次にこの混合物を炭酸
水素ナトリウム水溶液で処理し、クロロホルムで抽出し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減
圧下で蒸発させた。粗生成物をクロロホルム／メタノー
ル／アンモニア水溶液（７８／２０／２）を溶離液とし
て用いて、フラッシュ(flash)クロマトグラフィー(SiO2）によっ
て精製し、０．１５ｇの標記の化合物（Ｉ-bm）を白色
の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；０．８３（３Ｈ、ｓ）；
２．６８（１Ｈ、ｍ）；３．５７−３．６８（１Ｈ、
ｍ）；７．５０（１Ｈ、ｍ）；８．１０（１Ｈ、ｍ）；
８．７５（１Ｈ、ｍ）；９．００（１Ｈ、ｍ）。
【０１１７】実施例４０ 17β-(2-チアゾリル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17
α-トリオール （Ｉ-bn） ７．４０ｇのチアゾールを−６０℃に冷却された６００
mlの乾燥ジエチルエーテルに溶解した溶液に、４４mlの
ブチルリチウム（１．６Ｍのヘキサン溶液）を加えた。
２時間後に２．００ｇの3β-ヒドロキシ-14β-エトキシ
メトキシアンドロスタ-5,15-ジエン-17-オン（II-a、調
製１）を２００mlの乾燥ジエチルエーテルに溶解した溶
液を加え、この混合物を−６０℃で、８時間攪拌した。
この反応で、一晩室温まで上昇させ、次に水を注いだ。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下
で蒸発させた。粗生成物を酢酸エチルを溶離液として用
いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）
によって精製し、１．１０ｇの17β-(2-チアゾリル)-14
β-エトキシメトキシアンドロスタ-5,15-ジエン-3β,17
α-ジオール を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
３．４０−３．６２（３Ｈ、ｍ）；４．４０（１Ｈ、
ｄ）；４．５０（１Ｈ、ｄ）；５．４０（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．１０（１Ｈ、ｄ）；６．４５（１Ｈ、ｄ）；
７．７０（１Ｈ、ｍ）；８．７０（１Ｈ、ｍ）。
【０１１８】１．１０ｇの17β-(2-チアゾリル)-14β-
エトキシメトキシアンドロスタ-5,15-ジエン-3β,17α-
ジオールを用いて、実施例３７に示された方法にしたが
って水素添加を行い、１．０ｇの17β-(2-チアゾリル)-
14β-エトキシメトキシアンドロスタ-5-エン-3β,17α-
ジオール1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．４０（１Ｈ、ｍ）；２．６５（１Ｈ、ｍ）；３．２
５（１Ｈ、ｄｄ）；３．４９−３．６５（２Ｈ、ｍ）；
３．９５（１Ｈ、ｄ）；４．６０（１Ｈ、ｄ）；５．４
０（１Ｈ、ｂｓ）；７．７０（１Ｈ、ｍ）；８．７０
（１Ｈ、ｍ）。
【０１１９】１．０ｇの17β-(2-チアゾリル)-14β-エ
トキシメトキシアンドロスタ-5-エン-3β,17α-ジオー
ルを１８mlのアセトニトリルと２mlの水に溶解した溶液
に、p-トルエンスルホン酸をｐＨ１．１達するまで加え
た。２０時間後に、室温でこの混合物を水で希釈し、ク
ロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。この粗生成物を
クロロホルム／メタノール／アンモニア水溶液（８９／
１０／１）を溶離液として用いて、フラッシュ(flash)
クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．
４０ｇの標記の化合物（Ｉ-bn）を白色の固体として得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．３５（１Ｈ，ｍ）；２．７０（１Ｈ、ｍ）；３．４
９−３．６２（１Ｈ、ｍ）；５．４０（１Ｈ、ｂｓ）；
７．７０（１Ｈ、ｍ）；８．７０（１Ｈ、ｍ）。
【０１２０】実施例４１ 17β-(1,2-ジメチル-5-イミダゾリル)アンドロスト-5-
エン-3β,14β,17α-トリオール （Ｉ-bo） 実施例４０に記載されている手順を用いて、1,2-ジメチ
ルイミダゾールを用いて、５．１０ｇの3β-ヒドロキシ
-14β-エトキシメトキシアンドロスタ-5,15-ジエン-17-
オン（II-a、調製１）から標記の化合物（Ｉ-bo）
（０．２０ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．３５（１Ｈ，ｍ）；２．４０（３Ｈ、Ｓ）；２．７
０（１Ｈ、ｍ）；３．４９−３．６５（４Ｈ、ｍ）；
５．４０（１Ｈ、ｂｓ）；７．００（１Ｈ、ｍ）。
【０１２１】実施例４２ 17β-(4-(N,N-ジメチルアミノフェニル)アンドロスト-5
-エン-3β,14β,17α-トリオール （Ｉ-bp） 実施例４０に記載されている手順を用いて、4-ブロモ-
N,N-ジメチルアニリンを用いて、１．２０ｇの3β-ヒド
ロキシ-14β-エトキシメトキシアンドロスタ-5,15-ジエ
ン-17-オン（II-a、調製１）から標記の化合物（Ｉ-b
p）（０．２８ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．３５（１Ｈ，ｍ）；２．７０（１Ｈ、ｍ）；３．４
９−３．６２（１Ｈ、ｍ）；５．４０（１Ｈ、ｂｓ）；
６．８０（２Ｈ、ｍ）；７．２０（２Ｈ、ｍ）。
【０１２２】実施例４３ 17β-(2-フリル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-
トリオール （Ｉ-bq） 実施例４０に記載されている手順を用いて、ラニーニッ
ケルを用いた水素添加を行って、１．５０ｇの3β-ヒド
ロキシ-14β-エトキシメトキシアンドロスタ-5,15-ジエ
ン-17-オン（II-a、調製１）から標記の化合物（Ｉ-b
q）（０．２２ｇ）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；０．９８（３Ｈ、ｓ）；
２．３５（１Ｈ，ｍ）；２．７０（１Ｈ、ｍ）；３．４
９−３．６２（１Ｈ、ｍ）；５．４０（１Ｈ、ｂｓ）；
６．３０（２Ｈ、ｍ）；７．３０（２Ｈ、ｍ）。
【０１２３】実施例４４ 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニルアン
ドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-br） ０．０８０ｇのＮａＨ（鉱油中の６０％分散液）を８ml
の乾燥テトラヒドロフランに入れた懸濁液に、０．２７
ｇの17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17
α-トリオール（Ｉ-ah）を、室温で、窒素雰囲気下で加
えた。この混合物を３時間還流し、０．６７ｇの1-(2-
クロロエチル)ピロリジンを加えた。この懸濁液を２時
間還流した。１０mlの水を注意深く加え、テトラヒドロ
フランを減圧蒸留した。残留物を塩化メチレンで抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するま
で減圧下で蒸発させた。残留物を、塩化メチレン／メタ
ノール（９０／１０）を溶離液として用いてフラッシュ
(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製
し、０．０３７ｇの標記の化合物（Ｉ-br）を白色の固
体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８５（３Ｈ、ｓ）；０．９５（３Ｈ、ｓ）；
２．５２−２．７０（６Ｈ、ｍ）；３．６４−３．７７
（２Ｈ、ｍ）；３．６２（１Ｈ、ｂｓ）；５．３２（１
Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３５（１
Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１２４】実施例４５ 3β-(2-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)エトキシ)-17β-
(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール
（Ｉ-bs） １．３４ｇの3β-(2-ヒドロキシエトキシ)ー17β-(3-フ
リル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール（Ｉ-a
i）を６mlの乾燥ピリジンに溶解した溶液に、室温で
０．５７ｇの塩化トシルをゆっくりと加えた。５時間攪
拌した後に、１５mlの水と６０mlの酢酸エチルを加え、
有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、１．５
ｇの3β-(2-トシルオキシエトキシ)-17β-(3-フリル)ア
ンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオールを白色の固体と
して得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８５（３Ｈ、ｓ）；０．９７（３Ｈ、ｓ）；
２．４８（３Ｈ、ｓ）；３．５２−３．６２（２Ｈ、
ｍ）；３．６７−３．８０（１Ｈ、ｍ）；４．１５−
４．２０（２Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．
５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３０−７．３８（３Ｈ、
ｍ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）；７．７８−７．８３
（２Ｈ、ｄ）。
【０１２５】０．２４ｇのＮａＨ（鉱油中の６０％分散
液）を３０mlの無水ジメチルホルムアミドに入れた懸濁
液に、０．３５ｇの1-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン
を、室温で、窒素雰囲気下で加えた。２時間後に、１．
２５ｇの3β-(2-トシルオキシエトキシ)-17β-(3-フリ
ル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオールを加え
た。４時間後に、３０mlの水を注意深く加えた。残留物
を。残留物を塩化メチレンで抽出し、有機層を水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸
発させた。粗生成物を、塩化メチレン／メタノール（９
５／５）を溶離液として用いてフラッシュ(flash)クロ
マトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、０．９５
ｇの標記の化合物（Ｉ-bs）を薄黄色の固体として得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８５（３Ｈ、ｓ）；０．９７（３Ｈ、ｓ）；
２．５２−２．６７（４Ｈ、ｍ）；２．６７−２．７８
（２Ｈ、ｍ）；３．５１−３．５８（２Ｈ、ｍ）；３．
５８−３．８０（５Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１２６】実施例４６ 3β-(2-メチルアミノエトキシ)-17β-(3-フリル)アンド
ロスト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-bt） メチルアミン（３．２Ｍ）のメタノール溶液１８mlに、
実施例４５で中間体として得られる3β-(2-トシルオキ
シエトキシ)-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14
β,17α-ジオール０．３０ｇを加えた。この溶液を窒素
雰囲気下で１１時間還流温度に保ち、ついで乾燥するま
で減圧下で蒸発させた。得られた固体をn-ヘキサンで洗
浄し、０．１６ｇの標記の化合物（Ｉ-bt）を薄黄色の
ペースト状の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８５（３Ｈ、ｓ）；０．９７（３Ｈ、ｓ）；
２．５４（３Ｈ、ｓ）；２．８２（２Ｈ、ｔ）；３．０
０−３．０８（２Ｈ、ｍ）；３．６８−３．８０（１
Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１Ｈ、
ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、
ｓ）。
【０１２７】実施例４７ 3β-(3-グアニジノプロポキシ)-17β-(3-フリル)アンド
ロスト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-bu） ０．４３ｇの3β-(3-アミノプロポキシ)ー17β-(3-フリ
ル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール（Ｉ-aj）
を２０mlの無水エタノールにようかいしたようえきに、
０．３５ｇの硝酸3,5-ジメチル-1-ピラゾリルホルムア
ミジニウム(3,5-dimethyl-1-pyrazolylformamidinium n
itrate)を加え、この混合物を２４時間還流温度に保っ
た。エタノールを減圧下で濃縮し、０．３９ｇの標記の
化合物（Ｉ-bu）を白色の固体として結晶化した。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６、ＴＭＳか
らのppm）：０．７０（３Ｈ、ｓ）；１．０３（３Ｈ、
ｓ）；３．１４（２Ｈ、ｍ）；３．３５（２Ｈ、ｍ）；
３．５４−３．６５（１Ｈ、ｍ）；３．８２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．５６（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）；７．５５（１Ｈ、ｂ
ｓ）。
【０１２８】実施例４８ 3β-((2RS)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-17β-(3-フ
リル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-b
v） ０．８４ｇの７mlの水、１５mlのアセトンおよび２mlの
０．０６Ｍのエーテル性四酸化オスミウム溶液からなる
混合物に、２．５ｇの実施例４で調製された3β-(プロ
プ-2-エンオキシ)-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エ
ン-14β,17α-ジオールを３３mlのtert-ブタノールに溶
解したものを室温で加えた。この混合物を２０時間放置
し、５０mlのナトリウムハイドロサルファイト飽和溶液
と３ｇのセリットを加え、この混合物をを２時間攪拌
し、次にろ過した。有機溶媒を減圧蒸留し、水性層を塩
化メチレンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。粗生成物を、n-
ヘキサン／酢酸エチル（２０／８０）を溶離液として用
いてフラッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）
によって精製し、２．２ｇの標記の化合物（Ｉ-bv）を
白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８５（３Ｈ、ｓ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；
３．４６−３．６０（２Ｈ、ｍ）；３．６７−３．７９
（３Ｈ、ｍ）；３．８２−３．９２（１Ｈ、ｍ）；５．
３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３
７（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１２９】実施例４９ 3β-((2RS)-2,3-ジアミノプロポキシ)-17β-(3-フリル)
アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-bw） ０．８２ｇの3β-((2RS)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)
-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオ
ール（Ｉ-bv）を６．４mlの乾燥ピリジンに溶解した溶
液に、０．８ｇの塩化トシルを０℃の温度で加えた。５
時間後、１５mlの水と６０mlの酢酸エチルを加え、有機
層を水で洗浄し、、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥する
まで減圧下で蒸発させた。この粗生成物を、n-ヘキサン
／酢酸エチル（８０／２０）を溶離液として用いてフラ
ッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって
精製し、１．２ｇの3β-((2RS)-2,3-ジトシルオキシプ
ロポキシ)-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,
17α-ジオールを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８５（３Ｈ、ｓ）；０．９３（３Ｈ、
ｓ）；２．４５（６Ｈ、ｂｓ）；３．４０−３．６１
（２Ｈ、ｍ）；３．６７−３．７７（１Ｈ、ｂｓ）；
４．０５−４．１８（２Ｈ、ｍ）；４．６２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．５８（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．３０−７．４３（６Ｈ、ｍ）；７．７０−
７．８２（４Ｈ、ｍ）。
【０１３０】１．２ｇの3β-((2RS)-2,3-ジトシルオキ
シプロポキシ)-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-1
4β,17α-ジオールを９mlのジメチルスルホキシドに溶
解した溶液に、１ｇのアジ化ナトリウムを室温で加え
た。この溶液を３時間還流温度に保ち、ついで５mlの水
を加え、残留物を塩化メチレンで抽出した。有機層を水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧
下で蒸発させた。この粗生成物を、n-ヘキサン／酢酸エ
チル（８０／２０）を溶離液として用いてフラッシュ(f
lash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、
０．７ｇの3β-((2RS)-2,3-ジアジドプロポキシ)-17β-
(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオールを
得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８６（３Ｈ、ｓ）；０．９４（３Ｈ、ｓ）；
３．４−３．７８（６Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１３１】０．４２ｇの3β-((2RS)-2,3-ジアジドプ
ロポキシ)-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,
17α-ジオールを１０mlのジエチルエーテルに溶解した
溶液を０．１５ｇの水素化アルミニウムリチウムを６ml
のジエチルエーテルに入れた懸濁液に加えた。この混合
物を１２時間還流温度に保ち、つづいて０．３２mlの
水、０．３２mlの水酸化ナトリウム（１０％水溶液）お
よび１．５mlの水を加えた。この混合物をセリットケー
キでろ過し、有機溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。この粗残留
物を塩化メチレン／メタノール／３０％アンモニア水溶
液（９０／１０／１）を溶離液として用いて、フラッシ
ュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製
し、０．３４ｇの標記の化合物（Ｉ-bw）を白色の固体
として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８４（３Ｈ、ｓ）；０．９０（３Ｈ、ｓ）；
２．７０−３．５０（５Ｈ、ｍ）；３．６８−３．７７
（１Ｈ、ｍ）；５．３２（１Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１
Ｈ、ｂｓ）；７．３７（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１
Ｈ、ｂｓ）。
【０１３２】実施例５０ 3β-メルカプト-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-
14β,17α-ジオール(I-bx） １１．２ｇのトリフェニルホスフィンを２００mlのテト
ラヒドロフランに０℃で溶解した溶液に、アゾジカルボ
ン酸ジイソプロピル（８．９ml）を加え、この混合物を
３０’攪拌した。この混合物に、５．０ｇの17β-(3-フ
リル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-トリオール
（Ｉ-ah）と５．２０mlのチオール酢酸を２５０mlのテ
トラヒドロフランに溶解した溶液を滴下し、得られた混
合物を１時間室温で攪拌した。溶媒を乾燥するまで減圧
下で蒸発させ、粗生成物をn-ヘキサン／酢酸エチル（９
５／５）を溶離液として用いて、フラッシュ(flash)ク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、４．２
ｇの3β-アセチルチオ-17β-(3-フリル)アンドロスト-4
-エン-14β,17α-ジオールを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
２．２５−２．３５（３Ｈ、ｍ）；４．０８（１Ｈ、ｂ
ｓ）；５．３５（１Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．３５（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂ
ｓ）。
【０１３３】４．０ｇの3β-アセチルチオ-17β-(3-フ
リル)アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオールを５０m
lのメタノールに溶解した溶液を、アンモニアガスで飽
和させ、室温で３時間保った。この混合物を乾燥するま
で減圧下で蒸発させ、n-ヘキサン／酢酸エチル（９５／
５）を溶離液として用いてフラッシュ(flash)クロマト
グラフィー（ＳｉＯ2）によって精製し、３．２ｇの標
記の化合物（Ｉ-bx）を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
３．６２（１Ｈ、ｂｓ）；５．３５（１Ｈ、ｂｓ）；
６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３５（１Ｈ、ｂｓ）；
７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１３４】実施例５１ 3β-(3-アミノプロピルチオ)-17β-(3-フリル)アンドロ
スト-4-エン-14β，１７α−ジオール （Ｉ-by） １．１４ｇの3β-メルカプト-17β-(3-フリル)アンドロ
スト-4-エン-14β,17α-ジオール（Ｉ-bx）と０．６７m
lの3-クロロプロピルアミンを１０mlのテトラヒドロフ
ランに溶解した溶液に、室温で、窒素雰囲気下で、０．
０６３ｇの水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液）
を加えた。この反応混合物を４０時間室温で攪拌し、つ
いで水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させ
た。この粗生成物を塩化メチレン／メタノール／３０％
アンモニア水溶液（９５／５／１）を溶離液として用い
て、フラッシュ(flash)クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）
によって精製し、０．３５ｇの標記の化合物（Ｉ-by）
を白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
２．５１−２．６４（２Ｈ、ｍ）；２．８３（２Ｈ、ｂ
ｔ）；３．２２（１Ｈ、ｂｓ）；５．３５（１Ｈ、ｂ
ｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３５（１Ｈ、ｂ
ｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１３５】実施例５２ 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エチルチオ)-17β-(3-フリル)
アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール （Ｉ-bz） 実施例５１に示された手順を用いて、1-(2-クロロエチ
ル)ピロリジン（０．７３ｇ）と０．３５ｇの3β-メル
カプト-17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-14β,17
α-ジオール（Ｉ-bx）とから、標記の化合物（Ｉ-bz）
（０．２９ｇ）を薄黄色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．８０（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；
２．５１−２．６１（４Ｈ、ｍ）；２．６５−２．６９
（４Ｈ、ｂｔ）；３．２２（１Ｈ、ｂｓ）；５．３５
（１Ｈ、ｂｓ）；６．５３（１Ｈ、ｂｓ）；７．３５
（１Ｈ、ｂｓ）；７．４２（１Ｈ、ｂｓ）。
【０１３６】中間体の調製 調製１ 3β-ヒドロキシ-14β-エトキシメトキシアンドロスタ-
5,15-ジエン-17-オン（II-a） ９．２０ｇの3β-アセトキシ-14β-ヒドロキシアンドロ
スタ-5,15-ジエン-17-オン（ジー・グロスゼック(G. Gr
oszek)等、Bull. Pol. Acad. Sci. Chem.、３４、１９
８６、３１３）、１１mlのエチルクロロメチルエーテ
ル、および５４mlのジイソプロピルエチルアミンを７５
０mlのジクロロメタンに溶解した溶液を、２４時間還流
温度で熱した。次にこの溶液を冷却し、５００mlのクエ
ン酸８％水溶液中に注いだ。下層を分離し、水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで蒸発させ
た。この粗生成物を、シクロヘキサン／クロロホルム／
アセトン（８０／１０／１０）を溶離液として用いてク
ロマトグラフィーによって精製し、６．１０ｇの3β-ア
セトキシ-14β-エトキシメトキシアンドロスタ-5,15-ジ
エン-17-オンを白色の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．９０（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；
２．００（３Ｈ、ｓ）；３．４０−３．５１（１Ｈ、
ｍ）；３．７８−３．８８（１Ｈ、ｍ）；４．４８（１
Ｈ、ｄ）；４．５２（１Ｈ、ｄ）；５．０８−５．１５
（１Ｈ、ｍ）；５．４２（１Ｈ、ｂｓ）；６．４２（１
Ｈ、ｂｓ）；７．７９（１Ｈ、ｄ）。
【０１３７】６．００ｇの3β-アセトキシ-14β-エトキ
シメトキシアンドロスタ-5,15-ジエン-17-オンと３０ml
の水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ）を１２０mlのメタノ
ールに溶解した溶液を、２４時間室温に保った。この混
合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで蒸発させ、
４．９０ｇの標記の化合物（II-a）を白色の固体として
得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．９０（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；
３．４０−３．５１（２Ｈ、ｍ）；３．７８−３．８８
（１Ｈ、ｍ）；４．４３（１Ｈ、ｄ）；４．５２（１
Ｈ、ｄ）；５．４２（１Ｈ、ｂｓ）；６．４２（１Ｈ、
ｂｓ）；７．７９（１Ｈ、ｄ）。
【０１３８】調製２ 3β-ヒドロキシ-14β-エトキシメトキシ-5α-アンドロ
スト-15-エン-17-オン（II-b） 調製１に示された手順を用いて、3β,14β-ジヒドロキ
シ-5α-アンドロスト-15-エン-17-オン（米国特許第3,5
95,883号）（１０．００ｇ）から、標記の化合物（II-
b)を薄黄色の油状物質として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのp
pm）：０．７９（３Ｈ、ｓ）；０．９０（３Ｈ、ｓ）；
３．４０−３．６８（２Ｈ、ｍ）；３．７８−３．８８
（１Ｈ、ｍ）；４．４３（１Ｈ、ｄ）；４．５２（１
Ｈ、ｄ）；６．４２（１Ｈ、ｂｓ）；７．７９（１Ｈ、
ｄ）。
【０１３９】本発明の化合物の毒性データ：本発明の化
合物の毒性は低いため、治療用として安全に用いられ
る。９時間絶食させた複数のマウスに異なった投薬量で
経口投与を一度だけ行い、飼育室にいれ、通常通り飼料
を与えた。処理後７日目に、オリエンタティブ(orienta
tive)な急性毒性（ＬＤ50）を評価した。
【０１４０】
【表４】
【０１４１】有効投薬量、投与方法、および医薬用組成
物の調製の例：本発明の化合物は様々な投薬形態で投与
することができる。例えば、経口投与としては、錠剤、
カプセル、糖衣錠または被膜で覆われた錠剤、溶液また
は懸濁液が可能であり、直腸への投与としては座薬の形
態が可能であり、非経口投与としては筋肉内または静脈
内への注射または注入が可能であり、移植（例えば皮下
や筋肉内）または筋肉内への注射によって投与される蓄
積調合物の形態も可能である。
【０１４２】投薬量は年齢、体重、患者の容体、および
投与経路によってきめられる。例えば、成人（体重約７
０ｋｇ）への投薬量は１投薬あたり(pro dose)０．１か
ら１００mgであり、１日に１から３回の非経口投与を行
う場合は１投薬あたり(prodose)０．０１から５０mgで
ある。
【０１４３】一般には、これらの化合物が必要とされる
全ての状況について、経口投与がなされる。非経口が好
ましい場合としては、例えば静脈注射や注入を急性高血
圧の治療のために行う場合が挙げられる。もちろんこれ
らの投薬の計画は、最適な治療効果を与えるよう調製さ
れる。本発明は、医薬として適用可能な賦形剤（キャリ
アまたは希釈液等）と組合わせられた本発明の化合物か
らなる医薬用組成物を包含する。
【０１４４】本発明の医薬用組成物は通常以下に示す一
般的な方法によって調製され、医薬として適当な形態で
投与される。例えば、固体の経口用の形態では、有効成
分と共に、ラクトース、デキストロース、サッカロー
ス、セルロース、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプ
ン等の希釈剤；シリカ、タルク、ステアリン酸、ステア
リン酸カルシウムまたはマグネシウム、および／または
ポリエチレングリコール等の潤滑剤；デンプン、アラビ
アガム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤；デン
プン、アルギン酸、アルギン酸塩、グリコール酸デンプ
ンナトリウム等の分離剤；発泡性混合物；着色料；甘味
料；レシチン、ポリソルベート、ラウリル硫酸塩等の湿
潤剤；および、医薬の処方で用いられる、無毒性で、医
薬として不活性な、一般的な物質等が挙げられる。
【０１４５】上記の医薬用調合物は、例えば、混合、顆
粒化、錠剤化、糖による被覆、被膜による被覆等の工程
等、既知の方法で製造される。経口投与のために分散液
を用いる場合は、例えば、シロップ、エマルジョン、懸
濁液、溶液等が用いられる。シロップは、例えばサッカ
ロースまたはグリセリンとサッカロース、および／また
はマンニット、および／またはソルビット等をキャリア
として含んでいてもよく、特に糖尿病患者に投与される
シロップには、グルコースに代謝されないもの、または
非常に少量しかグルコースに代謝されないもの、例えば
ソルビット、のみをキャリアとして含ませることができ
る。
【０１４６】懸濁液およびエマルジョンは、例えば天然
ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリ
ビニルアルコール等をキャリアとして含んでもよい。経
口投与用溶液は、例えば水、エタノール、プロピレング
リコール、グリセリン、サッカロースおよび、可能であ
れば、医薬用として適用可能な塩、等をキャリアとして
含んでもよい。筋肉内注射用溶液は、例えば無菌水、オ
リーブ油、オレイン酸エチル、プロピレングリコール等
のグリコール、および必要であれば、適量の塩酸リドカ
イン、等の医薬用として適用可能なキャリアを、有効な
化合物と共に含んでいてもよい。
【０１４７】静脈内注射および注入用溶液は、例えば無
菌水、エタノール、プロピレングリコール、および可能
であれば、無菌生理食塩水を調製するための医薬用とし
て適用可能な塩、等をキャリアとして含んでいてもよ
い。座薬は、例えばココアバター、ポリエチレングリコ
ール、ポリエンチレンソルビタン脂肪酸エステルまたは
レシチン等を、医薬用として適用可能なキャリアとし
て、有効な化合物と共に含んでいてもよい。
【０１４８】実施例５３ 有効物質１０mgを含む、重さ１１０mgの錠剤は、以下の
ように製造される：
【０１４９】
【表５】
【０１５０】有効成分を適当なふるいを用いてふるいに
かけ、ラクトースおよびトウモロコシデンプンと共に混
合した。適量の水を加え、この粉末を顆粒状にした。乾
燥後、この顆粒をふるいにかけ、タルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムと混合した。つぎにこの顆粒を、直径
７mmのパンチを用いて錠剤状に圧縮した。異なった効力
の錠剤は、ラクトースに対する有効成分の割合を変える
か、あるいは圧縮重量および用いるパンチを適当に変え
ることによって調製される。
【０１５１】実施例５４ ５mgの17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,
17α-トリオール（Ｉ-ah）を１０mlの７０％エタノール
に溶解することにより、５mgの有効物質を含む、経口投
与用の溶液が製造される。適当な量だけ数滴をとり、水
に希釈して用いられる。
【０１５２】実施例５５ ５mgの有効物質を含む筋肉内注射用アンプルは、以下の
ように製造される。
【０１５３】
【表６】
【０１５４】有効成分をエタノールに溶解した。プロピ
レングリコールおよび水を順に加えた。この溶液を適当
なろ過装置を用いてろ過することにより無菌化し、アン
プルに入れた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｊ 43/00 9051−4Ｃ (72)発明者 マラ・フェランディ イタリア・Ｉ−20154・ミラノ・ヴィア・ シェニジョー・34 (72)発明者 マルコ・フリゲリオ イタリア・Ｉ−20147・ミラノ・ヴィア・ デレ・アザレ・７／７ (72)発明者 マリナ・マウロ イタリア・Ｉ−20155・ミラノ・ヴィア・ シマ・39 (72)発明者 ルイザ・クワドリ イタリア・Ｉ−20036・シャヌースコ・エ ス／エヌ（ミラノ）・ヴィア・シー・ポル タ・11 (54)【発明の名称】 心臓血管系に有効な17−アリールおよび17−ヘテロシクリル−14β−５α−アンドロスタン、ア ンドロステン、およびアンドロスタジエン誘導体、これらの調製方法、およびこれらを含む医薬 用組成物

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の化学式（Ｉ）よりなる17-アリー
    ルおよびヘテロシクリル-14β-5α-アンドロスタン、お
    よびアンドロステン、およびアンドロスタジエン誘導
    体： 【化１】 Ｒはアリール環、あるいは酸素、硫黄、および窒素より
    選ばれる１またはそれ以上の異原子を含む飽和または不
    飽和のモノ(mono)-またはビ(bi)-複素環であって、非置
    換のものであるか、あるいは１またはそれ以上のハロゲ
    ン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アルコキシ、オキ
    ソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シア
    ノ、ニトロ、スルホンアミド、Ｃ1〜Ｃ6の低級アルキル
    基、またはＣＯＲ3で置換されているものであり；Ｒ1は
    水素、メチル、あるいはＯＨまたはＮＲ4Ｒ5で置換され
    たｎ-プロピルまたはエチルであり；Ｒ2は水素、メチ
    ル、あるいは非置換の、あるいは第４アンモニウム基又
    は１又はそれ以上のＯＲ6、ＮＲ7Ｒ8、ＣＨＯ、Ｃ（Ｎ
    Ｈ）ＮＨ2、グアニジノイミノによって置換されている
    か、あるいはＮＲ7Ｒ8とヒドロキシによって置換されて
    いるＣ2〜Ｃ6アシル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、またはＣ2
    〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ3は水素、ヒドロキシ、Ｃ1〜
    Ｃ4アルコキシ、またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；Ｒ4、
    Ｒ5はそれぞれ、水素、メチル、あるいは非置換あるい
    はＮＲ9Ｒ10によって置換されているＣ2〜Ｃ6アルキル
    であるか、あるいはＲ4とＲ5を窒素原子と合せた部分
    が、非置換または置換されている、飽和または不飽和
    の、五員または六員の複素環であって、酸素、硫黄、あ
    るいは窒素から選ばれる異原子をさらにもう１つ有して
    いるかまたは有していない複素環を形成しているか；Ｒ
    6は水素、メチル、あるいは非置換または１またはそれ
    以上のＮＲ9Ｒ10によって置換されているか、またはＮ
    Ｒ9Ｒ10とヒドロキシによって置換されているＣ2〜Ｃ4
    アルキルであり；Ｒ7、Ｒ8はそれぞれ、水素、メチル、
    または非置換あるいは１またはそれ以上のＮＲ9Ｒ10ま
    たはＮＲ9Ｒ10とヒドロキシによって置換されているＣ3
    〜Ｃ6アルケニルまたはＣ2〜Ｃ6アルキルであるか、あ
    るいはＲ7とＲ8を窒素原子と合せた部分が非置換または
    置換されている、飽和または不飽和の、五員または六員
    の複素環であって、酸素、硫黄、あるいは窒素から選ば
    れる異原子をさらにもう１つ有しているかまたは有して
    いない複素環を形成しているか、あるいはＲ7は水素で
    Ｒ8はＣ（ＮＨ）ＮＨ2であり；Ｒ9、Ｒ10はそれぞれ水
    素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであるか、Ｒ9とＲ10を窒素
    原子と合せた部分が連結して飽和または不飽和の、五員
    または六員の複素環を形成している。）；および上記化
    学式（Ｉ）の化合物の立体異性体（特にＺおよびＥ異性
    体、光学異性体およびこれらの混合物）、代謝産物、お
    よび代謝前駆体。
  2. 【請求項２】 一般化学式（Ｉ）の化合物の医薬用とし
    て適用可能な塩。
  3. 【請求項３】 17β-フェニルー5α-アンドロスト-1-エ
    ン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-(4-メトキシフェニル)ー5α-アンドロスト-1-エン-
    3β,14β,17α-トリオール、 17β-(3-フリル)ー5α-アンドロスト-1-エン-3β,14β,1
    7α-トリオール、 17β-フェニルアンドロスタ-4,15-ジエン-3β,14β,17
    α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニルアン
    ドロスタ-4,15-ジエン-14β,17α-ジオール、 17β-フェニルアンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-ト
    リオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニルアン
    ドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール、 17β-フェニルー17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)ア
    ンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フ
    ェニルアンドロスト-4-エン-14β-オール、 17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスタ-4,15-ジエン-
    3β,14β,17α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-メトキシ
    フェニル)アンドロスタ-4,15-ジエン-14β,17α-ジオー
    ル、 17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスト-4-エン-3β,1
    4β,17α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エト
    キシ)-17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスト-4-エン
    -14β,17α-ジオール 17β-(4-メトキシフェニル)-17αー(2ー(1-ピロリジニル)
    エトキシ)アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-
    メトキシフェニル)アンドロスト-4-エン-14β-オール、 17β-(4-クロロフェニル)アンドロスト-4-エン-3β,14
    β,17α-トリオール、 17β-(4-(N,N-ジメチルアミノフェニル))アンドロスト-
    4-エン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-(4-カルボキシフェニル)アンドロスト-4-エン-3
    β,14β,17α-トリオール、 17β-(2-フリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-
    トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(2-フリル)ア
    ンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール、 17β-(2-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)
    アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(2-
    フリル)アンドロスト-4-エン-14β-オール、 17β-(3-フリル)アンドロスタ-4,15-ジエン-3β,14β,1
    7α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)ア
    ンドロスタ-4,15-ジエン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-フリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α-
    トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)ア
    ンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)
    アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-
    フリル)アンドロスト-4-エン-14β-オール、 17β-(3-チエニル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α
    -トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-チエニル)
    アンドロスト-4-エン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-チエニル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキ
    シ)アンドロスト-4-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-
    チエニル)アンドロスト-4-エン-14β-オール、 17β-(2-ピリジル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(3-ピリジル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(4-ピリジル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(3-(1-メチルピリジニウム))アンドロスト-4-エン
    -3β,14β,17α-トリオールヨージド 17β-(2-ピリミジニル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(4-ピリミジニル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(4-ピリダジニル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(2-イミダゾリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(1,2-ジメチル-5-イミダゾリル)アンドロスト-4-
    エン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-(2-チアゾリル)アンドロスト-4-エン-3β,14β,17
    α-トリオール、 17β-(4-イソオキサゾリル)アンドロスト-4-エン-3β,1
    4β,17α-トリオール、 17β-フェニルアンドロスタ-
    5,15-ジエン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-フェニルアンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-ト
    リオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニルアン
    ドロスト-5-エン-14β,17α-ジオール、 17β-フェニルー17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)ア
    ンドロスト-5-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フ
    ェニルアンドロスト-5-エン-14β-オール、 17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスト-5-エン-3β,1
    4β,17α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エト
    キシ)-17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスト-5-エン
    -14β,17α-ジオール 17β-(4-メトキシフェニル)-17αー(2ー(1-ピロリジニル)
    エトキシ)アンドロスト-5-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-
    メトキシフェニル)アンドロスト-5-エン-14β-オール、 17β-(4-クロロフェニル)アンドロスト-5-エン-3β,14
    β,17α-トリオール、 17β-(4-(N,N-ジメチルアミノフェニル))アンドロスト-
    5-エン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-(4-カルボキシフェニル)アンドロスト-5-エン-3
    β,14β,17α-トリオール、 17β-(2-フリル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-
    トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(2-フリル)ア
    ンドロスト-5-エン-14β,17α-ジオール、 17β-(2-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)
    アンドロスト-5-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(2-
    フリル)アンドロスト-5-エン-14β-オール、 17β-(3-フリル)アンドロスタ-5,15-ジエン-3β,14β,1
    7α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)ア
    ンドロスタ-5,15-ジエン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-フリル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α-
    トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)ア
    ンドロスト-5-エン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)
    アンドロスト-5-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-
    フリル)アンドロスト-5-エン-14β-オール、 17β-(3-チエニル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α
    -トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-チエニル)
    アンドロスト-5-エン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-チエニル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキ
    シ)アンドロスト-5-エン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-
    チエニル)アンドロスト-5-エン-14β-オール、 17β-(2-ピリジル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(3-ピリジル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(4-ピリジル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(3-(1-メチルピリジニウム))アンドロスト-5-エン
    -3β,14β,17α-トリオールヨージド 17β-(2-ピリミジニル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(4-ピリミジニル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(4-ピリダジニル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(2-イミダゾリル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(1,2-ジメチル-5-イミダゾリル)アンドロスト-5-
    エン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-(2-チアゾリル)アンドロスト-5-エン-3β,14β,17
    α-トリオール、 17β-(4-イソオキサゾリル)アンドロスト-5-エン-3β,1
    4β,17α-トリオール、 17β-フェニルアンドロスタ-
    4,6-ジエン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-(4-メトキシフェニル)アンドロスタ-4,6-ジエン-3
    β,14β,17α-トリオール、 17β-(3-フリル)アンドロスタ-4,6-ジエン-3β,14β,17
    α-トリオール、 17β-フェニルー5α-アンドロスト-15-エン-3β,14β,17
    α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニル-5α
    -アンドロスト-15-エン-14β,17α-ジオール 17β-フェニルー5α-アンドロスタン-3β,14β,17α-ト
    リオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フェニル-5α
    -アンドロスタン-14β,17α-ジオール 17β-フェニルー17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-5
    α-アンドロスタン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-フ
    ェニル-5α-アンドロスタン-14β-オール、 17β-(4-メトキシフェニル)-5α-アンドロスタン-3β,1
    4β,17α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エト
    キシ)-17β-(4-メトキシフェニル)-5α-アンドロスタン
    -14β,17α-ジオール 17β-(4-メトキシフェニル)-17αー(2ー(1-ピロリジニル)
    エトキシ)-5α-アンドロスタン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-
    メトキシフェニル)-5α-アンドロスタン-14β-オール、 17β-(4-クロロフェニル)-5α-アンドロスタン-3β,14
    β,17α-トリオール、 17β-(4-(N,N-ジメチルアミノフェニル))-5α-アンドロ
    スタン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-(4-カルボキシフェニル)-5α-アンドロスタン-3
    β,14β,17α-トリオール、 17β-(2-フリル)-5α-アンドロスタン-3β,14β,17α-
    トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(2-フリル)-5
    α-アンドロスタン-14β,17α-ジオール、 17β-(2-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-
    5α-アンドロスタン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(2-
    フリル)-5α-アンドロスタン-14β-オール、 17β-(3-フリル)-5α-アンドロト-15-エン-3β,14β,17
    α-トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5
    α-アンドロスト-15-エン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-フリル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α-
    トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5
    αーアンドロスタン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-フリル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-
    5αーアンドロスタン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-
    フリル)-5αーアンドロスタン-14β-オール、 17β-(3-チエニル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α
    -トリオール、 3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-チエニル)
    -5αーアンドロスタン-14β,17α-ジオール、 17β-(3-チエニル)-17α-(2ー(1-ピロリジニル)エトキ
    シ)-5αーアンドロスタン-3β,14β-ジオール、 3β,17α-ビス(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-
    チエニル)-5αーアンドロスタン-14β-オール、 17β-(2-ピリジル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(3-ピリジル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(4-ピリジル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α
    -トリオール、 17β-(3-(1-メチルピリジニウム))-5αーアンドロスタン
    -3β,14β,17α-トリオールヨージド、 17β-(2-ピリジル-N-オキシド)-5αーアンドロスタン-3
    β,14β,17α-トリオール、 17β-(3-ピリジル-N-オキシド)-5αーアンドロスタン-3
    β,14β,17α-トリオール、 17β-(4-ピリジル-N-オキシド)-5αーアンドロスタン-3
    β,14β,17α-トリオール、 17β-(2-ピリミジニル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(4-ピリミジニル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(4-ピリダジニル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(2-イミダゾリル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,
    17α-トリオール、 17β-(1,2-ジメチル-5-イミダゾリル)アンドロスト-5-
    エン-3β,14β,17α-トリオール、 17β-(2-チアゾリル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17
    α-トリオール、 17α-(3-フリル)-5αーアンドロスタン-3β,14β,17α-
    トリオール、 および上記3β-(2ー(1-ピロリジニル)エトキシ)誘導体に
    対応する3β-(2-ヒドロキシエトキシ)、3β-(3-ヒドロ
    キシプロポキシ)、3β-(2,3-ジヒドロキシプロポキ
    シ)、3β-(2-アミノエトキシ)、3β-(3-アミノプロポキ
    シ)、3β-(2-メチルアミノエトキシ)、3β-(3-メチルア
    ミノプロポキシ)、3β-(2-ジメチルアミノエトキシ)、3
    β-(3-ジメチルアミノプロポキシ)、3β-(2-ジエチルア
    ミノエトキシ)、3β-(3-ジエチルアミノプロポキシ)、3
    β-(3-(1-ピロリジニル)プロポキシ)、3β-(2,3-ジアミ
    ノプロポキシ)、3β-(2-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)
    エトキシ)、3β-(2ーグアニジノエトキシ)、3β-(3ーグア
    ニジノプロポキシ)誘導体；上記17α-(2ー(1-ピロリジニ
    ル)エトキシ)誘導体に対応する、17α-(2-ヒドロキシエ
    トキシ)、17α-(3-ヒドロキシプロポキシ)、17α-(2-ア
    ミノエトキシ)、17α-(3-アミノプロポキシ)、17α-(3-
    (1-ピロリジニル)プロポキシ)誘導体；上記3β,17α-ビ
    ス(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)誘導体に対応する、3
    β,17αービス(2-ヒドロキシエトキシ)、3β,17αービス
    (3-ヒドロキシプロポキシ)、3β,17αービス(2-アミノエ
    トキシ)、3β,17αービス(3-アミノプロポキシ)、3β,17
    αービス(3-(1-ピロリジニル)プロポキシ)誘導体；上記3
    β-オール誘導体に対応する、3-オキソおよび3-グアニ
    ジノイミノ誘導体；および上記3β-(2ー(1-ピロリジニ
    ル)エトキシ)誘導体に対応する、3β-(2-アミノエチル
    チオ)、3β-(3-アミノプロピルチオ)、3β-(2-(1-ピロ
    リジニル)エチルチオ)、3β-(3-(1-ピロリジニル)プロ
    ピルチオ)、3β-(2-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)エチ
    ルチオ)誘導体；より選ばれる、請求項１に記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】アリールまたはヘテロシクリル有機金属
    を、以下の化学式（II）の化合物と反応させる工程を含
    む、一般化学式（Ｉ）の化合物の調製方法： 【化２】 Ｗは水素または保護基であり、Ｙはグアニジノイミノで
    なく、かつグアニジノイミノ、グアニジノまたはアミジ
    ノ基を含まないという条件で上記の様に定義され、Ｙに
    ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、およびオキソ基が存
    在する場合には、必要に応じてこれらは既知の方法で保
    護されており、Ｙおよび／またはＷに保護基が含まれる
    場合には、必要に応じてこの保護基を取り除いた後に一
    般化学式（Ｉ）の化合物が得られ、この一般化学式
    （Ｉ）の化合物はヒドロキシのメルカプト基への変換、
    ヒドロキシまたはメルカプトキのアルキル化、ヒドロキ
    シの酸化またはオキソ基の還元、オキソ、第一アミノ、
    あるいはシアノ基から、それぞれ、グアニジノイミノ、
    グアニジノ、またはアミジノ基の形成、単結合の酸化に
    よる二重結合の形成、二重結合のマイグレーション、二
    重結合の還元による単結合の形成等の、既知の方法によ
    って一般化学式（Ｉ）によるさらに別の化合物に変換さ
    れてもよい。）
  5. 【請求項５】医薬用として適用可能なキャリアおよび／
    または希釈剤と共に、一般化学式（Ｉ）の化合物を含
    む、医薬用組成物。
JP5243361A 1992-09-29 1993-09-29 心臓血管系に有効な１７−アリールおよび１７−ヘテロシクリル−１４β−５α−アンドロスタン、アンドロステン、およびアンドロスタジエン誘導体、これらの調製方法、およびこれらを含む医薬用組成物 Pending JPH06192287A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4232681A DE4232681C2 (de) 1992-09-29 1992-09-29 17-Phenyl- und 17-Furyl-14beta,5alpha-androstan- und androsten- Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
DE4232681.8 1992-09-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH06192287A true JPH06192287A (ja) 1994-07-12

Family

ID=6469164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5243361A Pending JPH06192287A (ja) 1992-09-29 1993-09-29 心臓血管系に有効な１７−アリールおよび１７−ヘテロシクリル−１４β−５α−アンドロスタン、アンドロステン、およびアンドロスタジエン誘導体、これらの調製方法、およびこれらを含む医薬用組成物

Country Status (12)

Country Link
US (2) US5556846A (ja)
EP (1) EP0590271B1 (ja)
JP (1) JPH06192287A (ja)
KR (1) KR940007054A (ja)
AT (1) ATE145649T1 (ja)
CA (1) CA2106916A1 (ja)
DE (2) DE4232681C2 (ja)
DK (1) DK0590271T3 (ja)
ES (1) ES2094974T3 (ja)
GR (1) GR3021789T3 (ja)
HK (1) HK1005880A1 (ja)
ZA (1) ZA937112B (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013510856A (ja) * 2009-11-13 2013-03-28 トーカイ ファーマシューティカルズ，インク． 哺乳類のステロイドの代謝物質
US9359395B2 (en) 2009-02-05 2016-06-07 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of steroidal CYP17 inhibitors/antiandrogens
US9387216B2 (en) 2013-08-12 2016-07-12 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies
JP2018502891A (ja) * 2015-01-26 2018-02-01 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｎｓ障害を処置するための組成物および方法
US9884067B2 (en) 2013-03-14 2018-02-06 University Of Maryland, Baltimore Androgen receptor down-regulating agents and uses thereof

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1279386B1 (it) * 1994-11-07 1997-12-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti 1,5 derivati di 7a-metilperidroinden-3a-oli, attivi sul sistema cardiovascolare, procedimenti per la loro preparazione e composizioni
US5847172A (en) * 1995-06-07 1998-12-08 Magainin Pharmaceuticals Inc. Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds
US5994334A (en) * 1997-02-05 1999-11-30 University Of Maryland Androgen synthesis inhibitors
US5994335A (en) * 1997-10-17 1999-11-30 The University Of Maryland, Baltimore 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
US20100048913A1 (en) 2008-03-14 2010-02-25 Angela Brodie Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens;Synthesis In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
CA2723689C (en) * 2008-05-05 2016-07-05 Ryan A. Shenvi Synthesis of (+) cortistatin a and related compounds
BRPI1012240A2 (pt) 2009-03-23 2018-06-12 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. derivados de 5-beta, beta-14-androstana úteis para o tratamento de proteinúria, de glomeruloesclerose e de insuficiência renal
CN113234114A (zh) 2011-10-14 2021-08-10 萨奇治疗股份有限公司 3,3-二取代的19-去甲孕甾烷化合物、组合物、及其用途
CN112110976B (zh) 2013-04-17 2023-08-29 萨奇治疗股份有限公司 刺激神经活性的19-去甲类固醇及其使用方法
WO2014169836A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
WO2014169831A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor c3,3-disubstituted c21-c-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
SI2986623T1 (sl) 2013-04-17 2019-03-29 Sage Therapeutics, Inc. 19-NOR C3,3-disubstituirani C21-N-pirazolil steroidi in metode njhove uporabe
DK3021852T3 (da) 2013-07-19 2021-03-15 Sage Therapeutics Inc Neuroaktive steroider, sammensætninger og anvendelser deraf
WO2015027227A1 (en) 2013-08-23 2015-02-26 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
WO2016061537A1 (en) 2014-10-16 2016-04-21 Sage Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cns disorders
SG10202009859YA (en) 2014-10-16 2020-11-27 Sage Therapeutics Inc Compositions and methods for treating cns disorders
WO2016082789A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Sage Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cns disorders
EP4155314A1 (en) 2015-02-20 2023-03-29 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
IL264129B2 (en) 2016-07-11 2024-05-01 Sage Therapeutics Inc C20, C17 and C21 converted neuroactive steroids and methods of using them
EP3481844B1 (en) 2016-07-11 2024-04-17 Sage Therapeutics, Inc. C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use
CR20210629A (es) 2019-05-31 2022-03-22 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos y composiciones de estos

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3405127A (en) * 1965-07-13 1968-10-08 Sterling Drug Inc 12, 17-dioxygenated steroids
DE1768800C3 (de) * 1968-07-02 1978-07-06 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 14 ß- Hydroxy-3oxo-5 a-card-20(22)- enoliden
DE2614046C2 (de) * 1976-04-01 1984-08-02 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue 17α-Hydroxy-Cardenolid-Glykoside, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE3832303A1 (de) * 1988-09-20 1990-04-12 Schering Ag 11ss-phenyl-14ssh-steroide
IT1250410B (it) * 1991-02-14 1995-04-07 Simes Composti steroidei attivi sul sistema cardiovascolare
DE4232638C2 (de) * 1992-09-29 1994-11-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti 17-Phenyl-5beta-14beta-androstanderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9359395B2 (en) 2009-02-05 2016-06-07 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of steroidal CYP17 inhibitors/antiandrogens
JP2013510856A (ja) * 2009-11-13 2013-03-28 トーカイ ファーマシューティカルズ，インク． 哺乳類のステロイドの代謝物質
US9884067B2 (en) 2013-03-14 2018-02-06 University Of Maryland, Baltimore Androgen receptor down-regulating agents and uses thereof
US9387216B2 (en) 2013-08-12 2016-07-12 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies
US9808472B2 (en) 2013-08-12 2017-11-07 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies
JP2018502891A (ja) * 2015-01-26 2018-02-01 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｎｓ障害を処置するための組成物および方法

Also Published As

Publication number Publication date
US5556846A (en) 1996-09-17
DE4232681C2 (de) 1994-11-24
ES2094974T3 (es) 1997-02-01
DK0590271T3 (da) 1996-12-16
DE69306212T2 (de) 1997-04-24
DE69306212D1 (de) 1997-01-09
EP0590271A2 (en) 1994-04-06
EP0590271A3 (en) 1994-07-06
ZA937112B (en) 1995-07-25
CA2106916A1 (en) 1994-03-30
HK1005880A1 (en) 1999-01-29
KR940007054A (ko) 1994-04-26
GR3021789T3 (en) 1997-02-28
US5721227A (en) 1998-02-24
EP0590271B1 (en) 1996-11-27
ATE145649T1 (de) 1996-12-15
DE4232681A1 (de) 1994-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH06192287A (ja) 心臓血管系に有効な１７−アリールおよび１７−ヘテロシクリル−１４β−５α−アンドロスタン、アンドロステン、およびアンドロスタジエン誘導体、これらの調製方法、およびこれらを含む医薬用組成物
JP6130087B1 (ja) １７−ヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチル−エストラ−４，９（１０）−ジエン−１１−アリール誘導体、その製造方法、その誘導体を利用した諸疾患の治療
EP0349481B1 (de) 13-Alkyl-11Beta-phenylgonane
JP5438502B2 (ja) 心臓脈管疾患のための医薬としてのアンドロスタンおよびアンドロステンのアザヘテロシクリル誘導体
NZ299181A (en) 11-(substituted phenyl)estra-4,9-diene derivatives and medicaments thereof
TWI392682B (zh) 作為心血管疾病的治療藥物之雄甾烷和雄甾烯的胺基衍生物
US5132299A (en) 11β-phenyl-4,9,15-estratrienes, their manufacture and pharmaceutical preparations containing same
EP0567469B1 (de) 14beta-H-, 14- UND 15-EN-11beta-ARYL-4-ESTRENE
JP3357427B2 (ja) 心臓血管系に作用する１７−（３−フリル）および１７−（４−ピリダジニル）−５β，１４β−アンドロスタン誘導体
EP0576915B1 (en) cyclopentanperhydrophenanthren-17beta-(3-furyl)-3-derivatives and pharmaceutical compositions comprising same for the treatment of cardiovascular disorders
US5444055A (en) 17-hydroxyiminomethyl-5-β, 14 β-androstane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
EP0590272B1 (en) 17B-Aryl and 17B-heterocyclyl-5-beta,14-beta-andostane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
US5583127A (en) 17-iminomethylalkenyl-5 β, 14 β-androstane and 17-iminoalkyl-5 β, 14 β-androstane derivatives active on the cardiovascular system, and pharmaceutical compositions containing same
JP3899136B2 (ja) 心血管系に活性を有する新規１７−（３−イミノ−２−アルキルプロペニル）−５β，１４β−アンドロスタン誘導体、その製法およびこれを含有する医薬組成物
DE19961219A1 (de) 11beta-Phenylestratrien-Derivate mit Fluoralkylgruppen in der aromatischen Seitenkette, deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
JPH06184187A (ja) 心血管系に有効な新規ヒドラゾノ−５β、１４β−アンドロスタン誘導体、その製造法およびその化合物を含む医薬組成物
JPH1077256A (ja) 心臓血管系に活性のある新規のｓｅｃｏ−ステロイドおよびそれらの調製方法およびそれらを含有する製薬用組成物
JPH06211893A (ja) 心臓血管系に活性を有する新規シクロペンタンペルヒドロフェナントレン−１７β−（ヒドロキシまたはアルコキシ）−１７α−（アリールまたはヘテロシクリル）−３β−誘導体、その製法、およびこれを含む薬学的組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20020416