JPH06211864A - Ｎ１−置換１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン、その調製方法および抗ウイルス剤としてのその使用 - Google Patents
Ｎ１−置換１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ〔４，５−ｄ〕ピリミジン、その調製方法および抗ウイルス剤としてのその使用Info
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- JPH06211864A JPH06211864A JP5236038A JP23603893A JPH06211864A JP H06211864 A JPH06211864 A JP H06211864A JP 5236038 A JP5236038 A JP 5236038A JP 23603893 A JP23603893 A JP 23603893A JP H06211864 A JPH06211864 A JP H06211864A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式Ｉ：
【化１】
〔式中、ＸはＨ、ハロゲン、ＮＨ２等；ＹはＮＨ２，Ｃ
１〜８アシルアミノ等；Ｒ１，Ｒ３はＣ１〜６アルキル
（場合によりハロゲン、ＯＨ，ＳＨ、等で置換可能）；
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、ＯＨ，ＮＨ２，ＳＨ、ハロゲ
ン、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｈ）２等；である〕のＮ１−置換１Ｈ−１,２,３−トリ
アゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン化合物とその調製方法
および医薬としてのその用途に関する。 【効果】 この化合物は抗ウイルス活性を有する。
１〜８アシルアミノ等；Ｒ１，Ｒ３はＣ１〜６アルキル
（場合によりハロゲン、ＯＨ，ＳＨ、等で置換可能）；
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、ＯＨ，ＮＨ２，ＳＨ、ハロゲ
ン、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｈ）２等；である〕のＮ１−置換１Ｈ−１,２,３−トリ
アゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン化合物とその調製方法
および医薬としてのその用途に関する。 【効果】 この化合物は抗ウイルス活性を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１位にアルコキシメチル
基を有する１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕
ピリミジンの誘導体、これらの化合物の調製方法および
抗ウイルス剤としてのその使用に関する。特に本発明は
１位でアルコキシメチル基により置換され、５位にアミ
ノ基を有し、７位で水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ア
ルコキシ、アミノ、メルカプトまたはアルキルチオで置
換された１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピ
リミジンに関する。更に本発明は上記化合物の生理学的
に許容し得る塩に関する。
基を有する１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕
ピリミジンの誘導体、これらの化合物の調製方法および
抗ウイルス剤としてのその使用に関する。特に本発明は
１位でアルコキシメチル基により置換され、５位にアミ
ノ基を有し、７位で水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ア
ルコキシ、アミノ、メルカプトまたはアルキルチオで置
換された１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピ
リミジンに関する。更に本発明は上記化合物の生理学的
に許容し得る塩に関する。
【０００２】９位に非環基を有するプリンヌクレオシド
類縁体の抗ウイルス活性および調製は長年知られており
（例えばＤＥ−Ａ ２５３９９６３号またはK.K. Ogilvi
e等のCan. J. Chem. 62, 241（1984）またはC.K. Chuと
S.J. CutlerのJ. Heterocyclic Chem. 23, 289（1986）
参照）、また、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３Ｈ−
１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジンの３位
に非環基を有する個々の化合物の調製もまた記載されて
いる（L.M. Beauchamp等のJ. Med. Chem. 28,982（198
5）またはJ.M. Stein等のBiochem. Pharmacol. 36, 123
7（1987）参照）が、１位非環基を有する１Ｈ−１,２,
３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジンの合成につい
ては殆ど知られておらず（ケミカルアブストラクツ 5
3，1389g（1959）およびL.M. Beauchamp等のJ. Med. Ch
em. 28, 982（1985）参照）、非環基が場合により置換
されている２−ヒドロキシエトキシメチルまたは１,３
−ジヒドロキシ−２−プロポキシメチルまたは２,３−
ジヒドロキシ−１−プロポキシメチル基である化合物の
抗ウイルス活性については今日まで報告がない。
類縁体の抗ウイルス活性および調製は長年知られており
（例えばＤＥ−Ａ ２５３９９６３号またはK.K. Ogilvi
e等のCan. J. Chem. 62, 241（1984）またはC.K. Chuと
S.J. CutlerのJ. Heterocyclic Chem. 23, 289（1986）
参照）、また、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３Ｈ−
１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジンの３位
に非環基を有する個々の化合物の調製もまた記載されて
いる（L.M. Beauchamp等のJ. Med. Chem. 28,982（198
5）またはJ.M. Stein等のBiochem. Pharmacol. 36, 123
7（1987）参照）が、１位非環基を有する１Ｈ−１,２,
３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジンの合成につい
ては殆ど知られておらず（ケミカルアブストラクツ 5
3，1389g（1959）およびL.M. Beauchamp等のJ. Med. Ch
em. 28, 982（1985）参照）、非環基が場合により置換
されている２−ヒドロキシエトキシメチルまたは１,３
−ジヒドロキシ−２−プロポキシメチルまたは２,３−
ジヒドロキシ−１−プロポキシメチル基である化合物の
抗ウイルス活性については今日まで報告がない。
【０００３】意外にも今回、ある種の１−置換１Ｈ−
１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジンおよび
生理学的に許容し得るそれらの塩が、特に種々のＤＮＡ
ウイルス、ＲＮＡウイルスおよびレトロウイルスに対し
て、抗ウイルス特性を有することが解った。
１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジンおよび
生理学的に許容し得るそれらの塩が、特に種々のＤＮＡ
ウイルス、ＲＮＡウイルスおよびレトロウイルスに対し
て、抗ウイルス特性を有することが解った。
【０００４】従って本発明は、下記式Ｉ
【化５】
【０００５】〔式中、Ｘは水素、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、ベンジルチ
オ、フェニルチオまたはアミノであり、Ｙはアミノ、Ｃ
1〜Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−チオアシルアミノ、
Ｃ2〜Ｃ16−ジアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ16−ジ（チオアシ
ル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2−Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
またはＮ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ピロリジニリデン−
Ｎ−であり、Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、
これは場合により、ハロゲンにより、またはヒドロキシ
ル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノ
キシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜
Ｃ8−アシルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルチオ基によ
り、または基Ｒ4により置換されていてよく、ここでＲ4
は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここでＲ5およびＲ6は互いに
独立して、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアン
モニウムまたはトリエチルアンモニウムまたはアルカリ
金属イオンであり、
ル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、ベンジルチ
オ、フェニルチオまたはアミノであり、Ｙはアミノ、Ｃ
1〜Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−チオアシルアミノ、
Ｃ2〜Ｃ16−ジアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ16−ジ（チオアシ
ル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2−Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−
またはＮ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ピロリジニリデン−
Ｎ−であり、Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、
これは場合により、ハロゲンにより、またはヒドロキシ
ル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノ
キシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜
Ｃ8−アシルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルチオ基によ
り、または基Ｒ4により置換されていてよく、ここでＲ4
は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここでＲ5およびＲ6は互いに
独立して、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアン
モニウムまたはトリエチルアンモニウムまたはアルカリ
金属イオンであり、
【０００６】Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロ
キシル、アミノ、メルカプト、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルア
ミノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオ
キシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオ
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、こ
こで基Ｒ5およびＲ6は上に定義したとおりであり、そし
てＲ3は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、これは場合
により、ハロゲンにより、または、ヒドロキシル、アミ
ノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキ
シ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェ
ニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ 1〜Ｃ8−アシル
アミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルチオ基により、または基
Ｒ4により置換されていてよく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ 2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）であり、ここでＲ5およびＲ6は互いに独立して、
水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムま
たはトリエチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオン
である〕の化合物およびその互変体、および生理学的に
許容し得る塩、およびＲ1およびＲ3が水素でありＲ2が
ベンジルオキシである場合にＸはヒドロキシルではない
化学的に明らかな均等物に関する。
キシル、アミノ、メルカプト、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルア
ミノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオ
キシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオ
または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、こ
こで基Ｒ5およびＲ6は上に定義したとおりであり、そし
てＲ3は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、これは場合
により、ハロゲンにより、または、ヒドロキシル、アミ
ノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキ
シ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェ
ニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ 1〜Ｃ8−アシル
アミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルチオ基により、または基
Ｒ4により置換されていてよく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ 2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）であり、ここでＲ5およびＲ6は互いに独立して、
水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムま
たはトリエチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオン
である〕の化合物およびその互変体、および生理学的に
許容し得る塩、およびＲ1およびＲ3が水素でありＲ2が
ベンジルオキシである場合にＸはヒドロキシルではない
化学的に明らかな均等物に関する。
【０００７】好ましい式Ｉの化合物は、Ｘが水素、ヒド
ロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、メ
ルカプトまたはアミノであり、Ｙはアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−
アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−チオアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ6
−ジアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ6−ジ（チオアシル）アミ
ノ、(ＣＨ3)2−Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−またはＮ−(ＣＨ3)−ピ
ロリジニリデン−Ｎ−であり、Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−
アルキルであり、これは場合により、ヒドロキシル、Ｃ
1〜Ｃ6−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオキシ基に
より、または基Ｒ4により置換されていてよく、ここ
で、Ｒ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2
−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここで、Ｒ5およびＲ
6は互いに独立して、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基
またはアンモニウムまたはトリエチルアンモニウムまた
はアルカリ金属イオンであり、Ｒ2は水素、ヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオキ
シであるか、または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6)であり、ここで基Ｒ5およびＲ6は上に定義したとお
りであり、そして
ロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、メ
ルカプトまたはアミノであり、Ｙはアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−
アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−チオアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ6
−ジアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ6−ジ（チオアシル）アミ
ノ、(ＣＨ3)2−Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−またはＮ−(ＣＨ3)−ピ
ロリジニリデン−Ｎ−であり、Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−
アルキルであり、これは場合により、ヒドロキシル、Ｃ
1〜Ｃ6−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオキシ基に
より、または基Ｒ4により置換されていてよく、ここ
で、Ｒ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2
−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここで、Ｒ5およびＲ
6は互いに独立して、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基
またはアンモニウムまたはトリエチルアンモニウムまた
はアルカリ金属イオンであり、Ｒ2は水素、ヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオキ
シであるか、または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6)であり、ここで基Ｒ5およびＲ6は上に定義したとお
りであり、そして
【０００８】Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
これは場合により、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオキシ基により、または基Ｒ
4により置換されていてよく、ここで、Ｒ4は−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）であり、ここでＲ5およびＲ6は互いに独立して、
水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムま
たはトリエチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオン
である化合物である。
これは場合により、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオキシ基により、または基Ｒ
4により置換されていてよく、ここで、Ｒ4は−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）であり、ここでＲ5およびＲ6は互いに独立して、
水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムま
たはトリエチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオン
である化合物である。
【０００９】特に好ましい式Ｉの化合物は、Ｘは水素、
ヒドロキシル、ＳＨまたはアミノであり、Ｙはアミノま
たはＣ1〜Ｃ3−アシルアミノであり、Ｒ1は場合により
ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ3−
アシルオキシ基により置換されたＣ1〜Ｃ3−アルキルで
あり、Ｒ2はヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまた
はＣ1〜Ｃ3−アシルオキシであり、そしてＲ3は水素で
ある化合物である。
ヒドロキシル、ＳＨまたはアミノであり、Ｙはアミノま
たはＣ1〜Ｃ3−アシルアミノであり、Ｒ1は場合により
ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ3−
アシルオキシ基により置換されたＣ1〜Ｃ3−アルキルで
あり、Ｒ2はヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまた
はＣ1〜Ｃ3−アシルオキシであり、そしてＲ3は水素で
ある化合物である。
【００１０】更に特に重要な式Ｉの化合物は、Ｘが水素
であり、Ｙがアミノであり、Ｒ1がＣ1〜Ｃ3−アルキル
であり、これは場合によりヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−ア
ルコキシまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオキシ基により、また
は、基Ｒ4により置換されており、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）であり、ここで、Ｒ5およびＲ6は互いに独立し
て、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウ
ムまたはトリエチルアンモニウムまたはアルカリ金属イ
オンであり、Ｒ2はヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキ
シまたはＣ1〜Ｃ3−アシルオキシであり、そしてＲ3は
水素である化合物である。
であり、Ｙがアミノであり、Ｒ1がＣ1〜Ｃ3−アルキル
であり、これは場合によりヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−ア
ルコキシまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオキシ基により、また
は、基Ｒ4により置換されており、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）であり、ここで、Ｒ5およびＲ6は互いに独立し
て、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウ
ムまたはトリエチルアンモニウムまたはアルカリ金属イ
オンであり、Ｒ2はヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキ
シまたはＣ1〜Ｃ3−アシルオキシであり、そしてＲ3は
水素である化合物である。
【００１１】更に極めて重要な式Ｉの化合物は、Ｘが水
素であり、Ｙがアミノであり、Ｒ1がヒドロキシメチ
ル、Ｃ1〜Ｃ5−アシルオキシメチルまたはＣ1〜Ｃ3−ア
ルコキシメチルであり、Ｒ2がヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3
−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ3−アシルオキシであり、そ
してＲ3が水素である化合物である。
素であり、Ｙがアミノであり、Ｒ1がヒドロキシメチ
ル、Ｃ1〜Ｃ5−アシルオキシメチルまたはＣ1〜Ｃ3−ア
ルコキシメチルであり、Ｒ2がヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3
−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ3−アシルオキシであり、そ
してＲ3が水素である化合物である。
【００１２】上記式Ｉの置換基として記載したアルキル
基または官能基を有するアルキル基、例えばアシル、ア
ルコキシ、アルキルチオなどは、分枝鎖または未分枝鎖
のものかまたは環状であってよい。アルキル基の例は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまた
はイソブチル基である。アルコキシ基の例は、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
またはシクロペンチルオキシ基である。
基または官能基を有するアルキル基、例えばアシル、ア
ルコキシ、アルキルチオなどは、分枝鎖または未分枝鎖
のものかまたは環状であってよい。アルキル基の例は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまた
はイソブチル基である。アルコキシ基の例は、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
またはシクロペンチルオキシ基である。
【００１３】好ましいアシル基は、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、バレロイルおよびベン
ゾイル基、並びに、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルまたはイソプロポキシカルボニル基、並びに、例
えばＲ1がヒドロキシメチルでありＲ2がヒドロキシルで
ある場合のように１,３−ジオール構造が存在する場合
には、環状カーボネートである。好ましいハロゲン置換
基は塩素である。特に適するアルカリ金属置換基はナト
リウムである。本発明の化合物は、１Ｈ−１,２,３−ト
リアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン環系の１位に非環置
換基を有する完全に置換された非環１Ｈ−１,２,３−ト
リアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジンの形態である。
ニル、ブチリル、イソブチリル、バレロイルおよびベン
ゾイル基、並びに、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルまたはイソプロポキシカルボニル基、並びに、例
えばＲ1がヒドロキシメチルでありＲ2がヒドロキシルで
ある場合のように１,３−ジオール構造が存在する場合
には、環状カーボネートである。好ましいハロゲン置換
基は塩素である。特に適するアルカリ金属置換基はナト
リウムである。本発明の化合物は、１Ｈ−１,２,３−ト
リアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン環系の１位に非環置
換基を有する完全に置換された非環１Ｈ−１,２,３−ト
リアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジンの形態である。
【００１４】治療目的に特に適する本発明の化合物の塩
は、酢酸、乳酸、リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、イセチオン酸、塩酸または硫酸のよ
うな生理学的に許容し得る有機および無機の酸の塩であ
る。
は、酢酸、乳酸、リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、イセチオン酸、塩酸または硫酸のよ
うな生理学的に許容し得る有機および無機の酸の塩であ
る。
【００１５】本発明の化合物の化学的に明らかな均等物
は、特に、例えば生理学的な条件下で本発明の化合物に
困難を伴うことなく変換できるようなそれらの誘導体で
ある。特に好ましい本発明の式Ｉの化合物は５−アミノ
−１Ｈ−１−〔（１,３−ビスイソプロポキシ−２−プ
ロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−
ｄ〕ピリミジン（実施例７；Ｘが水素であり、Ｙがアミ
ノであり、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイ
ソプロポキシでありＲ3が水素である式Ｉの化合物）、
５−アミノ−１Ｈ−１−〔（１,３−ジアセトキシ−２
−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,
５−ｄ〕ピリミジン（実施例１０；Ｘが水素であり、Ｙ
がアミノであり、Ｒ1がアセトキシメチルであり、Ｒ2が
アセトキシでありＲ3が水素である式Ｉの化合物）およ
び５−アミノ−１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロキシ−
２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ
〔４,５−ｄ〕ピリミジン（実施例９；Ｘが水素であ
り、Ｙがアミノであり、Ｒ1がヒドロキシメチルであ
り、Ｒ2がヒドロキシルでありＲ3が水素であるような式
Ｉの化合物）、であり、その理由は、これらがヘルペス
ウイルスに対して特に高い活性を有するためである。
は、特に、例えば生理学的な条件下で本発明の化合物に
困難を伴うことなく変換できるようなそれらの誘導体で
ある。特に好ましい本発明の式Ｉの化合物は５−アミノ
−１Ｈ−１−〔（１,３−ビスイソプロポキシ−２−プ
ロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−
ｄ〕ピリミジン（実施例７；Ｘが水素であり、Ｙがアミ
ノであり、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイ
ソプロポキシでありＲ3が水素である式Ｉの化合物）、
５−アミノ−１Ｈ−１−〔（１,３−ジアセトキシ−２
−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,
５−ｄ〕ピリミジン（実施例１０；Ｘが水素であり、Ｙ
がアミノであり、Ｒ1がアセトキシメチルであり、Ｒ2が
アセトキシでありＲ3が水素である式Ｉの化合物）およ
び５−アミノ−１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロキシ−
２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ
〔４,５−ｄ〕ピリミジン（実施例９；Ｘが水素であ
り、Ｙがアミノであり、Ｒ1がヒドロキシメチルであ
り、Ｒ2がヒドロキシルでありＲ3が水素であるような式
Ｉの化合物）、であり、その理由は、これらがヘルペス
ウイルスに対して特に高い活性を有するためである。
【００１６】更に、Ｘが水素であり、ヒドロキシル基が
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基でエステル化されるかＣ1〜Ｃ6−
アシル基でエステル化されている非環の側鎖を有する式
Ｉのその他の化合物は特に高い抗ウイルス活性を有す
る。本発明は更に、医薬としての上記化合物の使用に関
する。本発明の化合物は、１型および２型の単純疱疹ウ
イルス、サイトメガロウイルス、水痘ウイルス、Epstei
n-Barrウイルスおよび６型ヒトヘルペスウイルス（ＨＨ
Ｖ６）に対して特に有効である。本発明はまた、ウイル
ス性疾患の予防または治療のための薬剤の製造のため
の、Ｒ1およびＲ3が水素でありＲ2がベンジルオキシで
ある場合にＸがヒドロキシルである式Ｉの上記化合物の
使用に関する。
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基でエステル化されるかＣ1〜Ｃ6−
アシル基でエステル化されている非環の側鎖を有する式
Ｉのその他の化合物は特に高い抗ウイルス活性を有す
る。本発明は更に、医薬としての上記化合物の使用に関
する。本発明の化合物は、１型および２型の単純疱疹ウ
イルス、サイトメガロウイルス、水痘ウイルス、Epstei
n-Barrウイルスおよび６型ヒトヘルペスウイルス（ＨＨ
Ｖ６）に対して特に有効である。本発明はまた、ウイル
ス性疾患の予防または治療のための薬剤の製造のため
の、Ｒ1およびＲ3が水素でありＲ2がベンジルオキシで
ある場合にＸがヒドロキシルである式Ｉの上記化合物の
使用に関する。
【００１７】本発明は更に、下記式II
【化６】
【００１８】〔式中、Ｘは水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シ、ベンジルオキシ、トリアルキルシリルオキシ、トリ
アルキルシリルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アシル（トリアルキル
シリル）アミノ、トリアルキルシリルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3
−アルキルチオまたはハロゲン、好ましくはトリメチル
シリルオキシであり、Ｙはトリアルキルアミノ、Ｃ1〜
Ｃ6−アシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ12−ジアシルアミノまたは
Ｃ1〜Ｃ6−アシル（トリアルキルシリル）アミノ、好ま
しくはトリメチルシリルアセトアミドであり、そして離
脱基Ｌ1はアシルオキシまたはトリアルキルシリル、好
ましくはトリメチルシリルである〕の化合物を、下記式
III
シ、ベンジルオキシ、トリアルキルシリルオキシ、トリ
アルキルシリルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アシル（トリアルキル
シリル）アミノ、トリアルキルシリルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3
−アルキルチオまたはハロゲン、好ましくはトリメチル
シリルオキシであり、Ｙはトリアルキルアミノ、Ｃ1〜
Ｃ6−アシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ12−ジアシルアミノまたは
Ｃ1〜Ｃ6−アシル（トリアルキルシリル）アミノ、好ま
しくはトリメチルシリルアセトアミドであり、そして離
脱基Ｌ1はアシルオキシまたはトリアルキルシリル、好
ましくはトリメチルシリルである〕の化合物を、下記式
III
【化７】
【００１９】〔式中、Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル
であり、これは場合により、ハロゲンにより、またはＣ
1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜
Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチ
オ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1
〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノまたは
Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオ基により、または基Ｒ4により置
換されていてよく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であ
り、ここで、Ｒ5およびＲ6は互いに独立してＣ1〜Ｃ6−
アルキル基であり、Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、
ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 6−アルキル
チオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベ
ンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミ
ノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオまたは−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここで基Ｒ5およびＲ6は上に
定義したとおりであり、そして
であり、これは場合により、ハロゲンにより、またはＣ
1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜
Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチ
オ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1
〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノまたは
Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオ基により、または基Ｒ4により置
換されていてよく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であ
り、ここで、Ｒ5およびＲ6は互いに独立してＣ1〜Ｃ6−
アルキル基であり、Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、
ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 6−アルキル
チオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベ
ンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミ
ノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオまたは−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここで基Ｒ5およびＲ6は上に
定義したとおりであり、そして
【００２０】Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、
これは場合により、ハロゲンにより、または、Ｃ1〜Ｃ6
−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジ
ルアミノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシ
ルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−ア
シルチオ基により、または基Ｒ4により置換されていて
よく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ
−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここでＲ5お
よびＲ6は互いに独立してＣ1〜Ｃ6−アルキル基であ
り、そして
これは場合により、ハロゲンにより、または、Ｃ1〜Ｃ6
−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジ
ルアミノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシ
ルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−ア
シルチオ基により、または基Ｒ4により置換されていて
よく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ
−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここでＲ5お
よびＲ6は互いに独立してＣ1〜Ｃ6−アルキル基であ
り、そして
【００２１】離脱基Ｌ2はハロゲン、好ましくは塩素、
またはＣ1〜Ｃ6−アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ6−アルキ
ルスルフィニルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルスルフォニル
基、好ましくはメチルチオまたはメチルスルフィニルま
たはメチルスルホニル基、またはＣ1〜Ｃ8−アシルオキ
シまたはベンゾイルオキシ、好ましくはアセトキシであ
るか、または−Ｏ−ＣＨＲ1−ＣＨＲ2Ｒ3（この場合式I
IIの化合物の対称形のホルムアルデヒドアセタールであ
る）である〕の化合物と、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、アセトニトリル、ジクロロメタンまたは１,２−ジ
クロロエタンまたはこれらの混合物のような非プロトン
性溶媒中、アルゴンまたは窒素を含有する保護ガス雰囲
気下、酸、好ましくは３塩化アルミニウム、硫酸アルミ
ニウム、３フッ化ホウ素、３塩化鉄、３塩化ガリウム、
４塩化スズまたは４塩化チタンのようなルイス酸の存在
下、またはヨウ素または好ましくはトリアルキルシリル
カルボキシレートまたはアルキルスルホネート、特にト
リメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートの存在
下（これらの試薬の量は各場合において用いられる式II
の化合物の量を基にして０.０１〜１０当量、好ましく
は０.３〜１.３当量である、−７０℃〜＋４０℃、好ま
しくは−４０℃〜＋２０℃の温度で、１〜２４時間、好
ましくは２〜８時間、反応させることからなる、１位で
置換されている式Ｉの１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ
〔４,５−ｄ〕ピリミジンまたは生理学的に許容し得る
その塩を位置選択的に調製する方法に関する。この方法
は、原則として＞４：１の良好な位置選択性を有し、こ
れにより特定の１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピ
リミジンの１Ｈ−１異性体を優先的に得られる。
またはＣ1〜Ｃ6−アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ6−アルキ
ルスルフィニルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルスルフォニル
基、好ましくはメチルチオまたはメチルスルフィニルま
たはメチルスルホニル基、またはＣ1〜Ｃ8−アシルオキ
シまたはベンゾイルオキシ、好ましくはアセトキシであ
るか、または−Ｏ−ＣＨＲ1−ＣＨＲ2Ｒ3（この場合式I
IIの化合物の対称形のホルムアルデヒドアセタールであ
る）である〕の化合物と、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、アセトニトリル、ジクロロメタンまたは１,２−ジ
クロロエタンまたはこれらの混合物のような非プロトン
性溶媒中、アルゴンまたは窒素を含有する保護ガス雰囲
気下、酸、好ましくは３塩化アルミニウム、硫酸アルミ
ニウム、３フッ化ホウ素、３塩化鉄、３塩化ガリウム、
４塩化スズまたは４塩化チタンのようなルイス酸の存在
下、またはヨウ素または好ましくはトリアルキルシリル
カルボキシレートまたはアルキルスルホネート、特にト
リメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートの存在
下（これらの試薬の量は各場合において用いられる式II
の化合物の量を基にして０.０１〜１０当量、好ましく
は０.３〜１.３当量である、−７０℃〜＋４０℃、好ま
しくは−４０℃〜＋２０℃の温度で、１〜２４時間、好
ましくは２〜８時間、反応させることからなる、１位で
置換されている式Ｉの１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ
〔４,５−ｄ〕ピリミジンまたは生理学的に許容し得る
その塩を位置選択的に調製する方法に関する。この方法
は、原則として＞４：１の良好な位置選択性を有し、こ
れにより特定の１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピ
リミジンの１Ｈ−１異性体を優先的に得られる。
【００２２】式IIの好ましい化合物は、Ｘ＝−ＯＳｉ
(ＣＨ3)3、Ｙ＝ＣＨ3Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｓｉ(ＣＨ3)3)−および
Ｌ1＝−Ｓｉ(ＣＨ3)3により得られる。式IIIの好ましい
化合物はＬ2＝−Ｏ−ＣＨＲ1−ＣＨＲ2Ｒ3（ここでＲ1
はイソプロポキシメチルまたは水素であり、Ｒ2はイソ
プロポキシまたは水素であり、そしてＲ3はイソプロポ
キシメチルまたは水素である）により得られる。本発明
の式Ｉの化合物は非環側鎖に１個以上のキラル中心を有
することができる。化合物は通常はラセミ体であり、純
粋なエナンチオマーを調製または単離できる。従って本
発明は純粋なエナンチオマーおよびその混合物、例えば
対応するラセミ体の両方に関するものである。本発明は
更に本発明の化合物少なくとも１種を含有する薬剤に関
する。
(ＣＨ3)3、Ｙ＝ＣＨ3Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｓｉ(ＣＨ3)3)−および
Ｌ1＝−Ｓｉ(ＣＨ3)3により得られる。式IIIの好ましい
化合物はＬ2＝−Ｏ−ＣＨＲ1−ＣＨＲ2Ｒ3（ここでＲ1
はイソプロポキシメチルまたは水素であり、Ｒ2はイソ
プロポキシまたは水素であり、そしてＲ3はイソプロポ
キシメチルまたは水素である）により得られる。本発明
の式Ｉの化合物は非環側鎖に１個以上のキラル中心を有
することができる。化合物は通常はラセミ体であり、純
粋なエナンチオマーを調製または単離できる。従って本
発明は純粋なエナンチオマーおよびその混合物、例えば
対応するラセミ体の両方に関するものである。本発明は
更に本発明の化合物少なくとも１種を含有する薬剤に関
する。
【００２３】本発明の薬剤は経腸（経口）、非経腸（静
脈内）、肛門または局所で使用できる。これらは溶液、
粉末、錠剤、カプセル（マイクロカプセルを含む）、軟
膏（クリームまたはジェル）または座剤の形態で投与で
きる。これらの種類の製剤に適する補助的物質は、薬学
的に通常用いられている液体または固体の充填剤および
増量剤、溶媒、乳化剤、潤滑剤、フレーバー剤、着色料
および／または緩衝物質である。好都合に投与できる用
量は、０.１〜１０mg／kg体重、好ましくは０.２〜８mg
／kg体重である。これらは本発明の化合物の有効な一日
当り用量、例えば３０〜３,０００mg、好ましくは５０
〜１,０００mgを少なくとも含有する投与単位中で好都
合に投与する。
脈内）、肛門または局所で使用できる。これらは溶液、
粉末、錠剤、カプセル（マイクロカプセルを含む）、軟
膏（クリームまたはジェル）または座剤の形態で投与で
きる。これらの種類の製剤に適する補助的物質は、薬学
的に通常用いられている液体または固体の充填剤および
増量剤、溶媒、乳化剤、潤滑剤、フレーバー剤、着色料
および／または緩衝物質である。好都合に投与できる用
量は、０.１〜１０mg／kg体重、好ましくは０.２〜８mg
／kg体重である。これらは本発明の化合物の有効な一日
当り用量、例えば３０〜３,０００mg、好ましくは５０
〜１,０００mgを少なくとも含有する投与単位中で好都
合に投与する。
【００２４】本発明の化合物はまた、別の抗ウイルス剤
および免疫促進剤、例えばインターフェロンと組合せて
投与することもできる。抗ウイルス特性に関する試験お
よび本発明の式Ｉの化合物の調製を以下に示す。
および免疫促進剤、例えばインターフェロンと組合せて
投与することもできる。抗ウイルス特性に関する試験お
よび本発明の式Ｉの化合物の調製を以下に示す。
【００２５】〔in vitro試験とその結果〕 ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＣＭＶ、ＶＺＶ 種々のヒト病原体のＤＮＡウイルスおよびＲＮＡウイル
スに対する被験物質の抗ウイルス活性を培養細胞試験系
において調べた。使用した標準物質はアシクロビル（ac
iclovir, ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２）およびガンシクロ
ビル（ganciclovir, ＣＭＶ、ＶＺＶ）であった。
スに対する被験物質の抗ウイルス活性を培養細胞試験系
において調べた。使用した標準物質はアシクロビル（ac
iclovir, ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２）およびガンシクロ
ビル（ganciclovir, ＣＭＶ、ＶＺＶ）であった。
【００２６】試験前に最終濃度１mg／mlとなるように被
験物質をエタノールで希釈し、Dulbeccoの最小必須培地
（ＭＥＭ）を用いて更に希釈を行った。試験のために、
被験物質の３倍連続希釈溶液を９６穴のマイクロプレー
トで作成した。培地１９９（５％ＦＣＳ）中サル腎細胞
（Vero）またはヒト胚２倍体肺線維芽細胞ＭＲＣ−５
（Whittaker）を２×１０4細胞／ウエルの濃度で添加
し、３時間３７℃でインキュベート（５％ＣＯ2）し
た。被験混合物は４％ＦＣＳ（HeLa）または２％ＦＣＳ
（Vero）、１００Ｕ／mlペニシリンＧおよび１００μｇ
／ml ストレプトマイシンを添加したＭＥＭ中、４００
μｇ／ml〜０.１８μｇ／mlの濃度で被験物質を含有し
た。
験物質をエタノールで希釈し、Dulbeccoの最小必須培地
（ＭＥＭ）を用いて更に希釈を行った。試験のために、
被験物質の３倍連続希釈溶液を９６穴のマイクロプレー
トで作成した。培地１９９（５％ＦＣＳ）中サル腎細胞
（Vero）またはヒト胚２倍体肺線維芽細胞ＭＲＣ−５
（Whittaker）を２×１０4細胞／ウエルの濃度で添加
し、３時間３７℃でインキュベート（５％ＣＯ2）し
た。被験混合物は４％ＦＣＳ（HeLa）または２％ＦＣＳ
（Vero）、１００Ｕ／mlペニシリンＧおよび１００μｇ
／ml ストレプトマイシンを添加したＭＥＭ中、４００
μｇ／ml〜０.１８μｇ／mlの濃度で被験物質を含有し
た。
【００２７】次に細胞に、１型単純疱疹ウイルス（corn
eae）、１型単純疱疹ウイルスＶＲ７３３、１型単純疱
疹ウイルスＶＲ５３９（hominis）、２型単純疱疹ウイ
ルスＶＲ７３４（ＭＳ）、ヒトサイトメガロウイルスＶ
Ｒ９７７または帯状疱瘡性水痘ウイルスＶＲ５８６を、
３日以内（ＣＭＶ：７日、ＶＺＶ：１０日）に細胞の生
育部が完全に破壊されるような濃度（例えばＨＳＶ−１
corneae：０.０３５ＰＦＵ／Vero細胞、ＨＳＶ−２：
０.０６６ＰＦＵ／Vero細胞）で感染させた。培地を５
％ＣＯ2存在下３７℃でインキュベートした。全検査は
２連で行い、対照群は１プレートにつき１回のみ測定し
た。２４時間インキュベートした後、培養細胞の顕微鏡
検査により被験物質の細胞毒性を測定した。最大耐性用
量（ＭＴＤ）は、上記試験条件下で顕微鏡検知可能な細
胞損傷を起こすのに不十分であるような物質の最高濃度
として定義した。
eae）、１型単純疱疹ウイルスＶＲ７３３、１型単純疱
疹ウイルスＶＲ５３９（hominis）、２型単純疱疹ウイ
ルスＶＲ７３４（ＭＳ）、ヒトサイトメガロウイルスＶ
Ｒ９７７または帯状疱瘡性水痘ウイルスＶＲ５８６を、
３日以内（ＣＭＶ：７日、ＶＺＶ：１０日）に細胞の生
育部が完全に破壊されるような濃度（例えばＨＳＶ−１
corneae：０.０３５ＰＦＵ／Vero細胞、ＨＳＶ−２：
０.０６６ＰＦＵ／Vero細胞）で感染させた。培地を５
％ＣＯ2存在下３７℃でインキュベートした。全検査は
２連で行い、対照群は１プレートにつき１回のみ測定し
た。２４時間インキュベートした後、培養細胞の顕微鏡
検査により被験物質の細胞毒性を測定した。最大耐性用
量（ＭＴＤ）は、上記試験条件下で顕微鏡検知可能な細
胞損傷を起こすのに不十分であるような物質の最高濃度
として定義した。
【００２８】未処理の感染対照は更に４８時間（ＨＣＭ
Ｖ ６日後、ＶＺＶ ９日後）インキュベーションした後
に完全な細胞病原性作用（ＣＰＥ）を示す。培養細胞
（ＨＳＶ、ＨＣＭＶ、ＶＺＶ）を顕微鏡検査した後、こ
れらを（ＨＳＶのみ）Finter（1966）の生染色法に従っ
てニュートラルレッドで染色した。被験物質の抗ウイル
ス活性はウイルスの細胞病原性作用から細胞の５０％を
保護するのに必要な最小抑制濃度（ＭＩＣ）として定義
した。結果を以下の表１にまとめた。
Ｖ ６日後、ＶＺＶ ９日後）インキュベーションした後
に完全な細胞病原性作用（ＣＰＥ）を示す。培養細胞
（ＨＳＶ、ＨＣＭＶ、ＶＺＶ）を顕微鏡検査した後、こ
れらを（ＨＳＶのみ）Finter（1966）の生染色法に従っ
てニュートラルレッドで染色した。被験物質の抗ウイル
ス活性はウイルスの細胞病原性作用から細胞の５０％を
保護するのに必要な最小抑制濃度（ＭＩＣ）として定義
した。結果を以下の表１にまとめた。
【００２９】
【表１】
【００３０】体重１５〜１８ｇの特異的病原性非含有の
ＮＭＲＩマウスにＨＳＶ−１（培養細胞から得た凍結物
質）を約５０ＬＤ50の用量で腹腔内で感染させた。感染
後３時間に１回、その後４日間は１日当り２回（８時間
おき）に、記載した用量の上記化合物をマウスに腹腔内
投与した。対照群には生理食塩水を投与した。２週間マ
ウスを観察し、感染開始後に集計した。この試験の結果
を以下の表２に示す。
ＮＭＲＩマウスにＨＳＶ−１（培養細胞から得た凍結物
質）を約５０ＬＤ50の用量で腹腔内で感染させた。感染
後３時間に１回、その後４日間は１日当り２回（８時間
おき）に、記載した用量の上記化合物をマウスに腹腔内
投与した。対照群には生理食塩水を投与した。２週間マ
ウスを観察し、感染開始後に集計した。この試験の結果
を以下の表２に示す。
【００３１】
【表２】
【００３２】
１． Ｘがヒドロキシルであり、Ｙがアセトアミドであ
り、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイソプロ
ポキシでありＲ3が水素であるような式Ｉの化合物 ５−アセトアミド−７−ヒドロキシ−１Ｈ−１,２,３−
トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン（Ｎ2−アセチル−
８−アザグアニジン）〔５−アミノ−７−ヒドロキシ−
１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン
（８−アザグアニジン）を無水酢酸および触媒量のＮ,
Ｎ−ジメチルアミノピリジンと沸点で反応させ、その後
飽和重炭酸ナトリウム水溶液でモノ脱アセチル化するこ
とにより調製、理論値の７９.５％、融点＞２８０℃、1
Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔pp
m〕：１６.０（ｓ，ブロード、１Ｈ）、１２.１５
（ｓ，１Ｈ）、１１.７９（ｓ，１Ｈ）、２.２０（ｓ，
３Ｈ）〕３.８８ｇ（０.０２モル）を、１時間アルゴン
雰囲気下、乾燥キシレン２０ml、ヘキサメチルジシラザ
ン２０mlおよび硫酸アンモニウム０.２ｇとともに撹拌
しながら還流下に加熱した。溶媒および過剰なヘキサメ
チルジシラザンを真空下に蒸発除去し、残存物を乾燥
１,２−ジクロロエタン２０mlに溶解し、−３０℃の乾
燥１,２−ジクロロエタン２０ml中のホルムアルデヒド
ビス（１,３−ビスイソプロポキシ−２−プロピル）ア
セタール〔ＤＥ４０２０４８１ Ａ１の記載に従って調
製〕７.３ｇ（０.０２モル）の溶液に添加した。次に、
アルゴン雰囲気下で、−３０℃のこの溶液に、トリメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネート４.７ml（０.
０２５モル）をゆっくり滴下して添加した。
り、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイソプロ
ポキシでありＲ3が水素であるような式Ｉの化合物 ５−アセトアミド−７−ヒドロキシ−１Ｈ−１,２,３−
トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン（Ｎ2−アセチル−
８−アザグアニジン）〔５−アミノ−７−ヒドロキシ−
１Ｈ−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン
（８−アザグアニジン）を無水酢酸および触媒量のＮ,
Ｎ−ジメチルアミノピリジンと沸点で反応させ、その後
飽和重炭酸ナトリウム水溶液でモノ脱アセチル化するこ
とにより調製、理論値の７９.５％、融点＞２８０℃、1
Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔pp
m〕：１６.０（ｓ，ブロード、１Ｈ）、１２.１５
（ｓ，１Ｈ）、１１.７９（ｓ，１Ｈ）、２.２０（ｓ，
３Ｈ）〕３.８８ｇ（０.０２モル）を、１時間アルゴン
雰囲気下、乾燥キシレン２０ml、ヘキサメチルジシラザ
ン２０mlおよび硫酸アンモニウム０.２ｇとともに撹拌
しながら還流下に加熱した。溶媒および過剰なヘキサメ
チルジシラザンを真空下に蒸発除去し、残存物を乾燥
１,２−ジクロロエタン２０mlに溶解し、−３０℃の乾
燥１,２−ジクロロエタン２０ml中のホルムアルデヒド
ビス（１,３−ビスイソプロポキシ−２−プロピル）ア
セタール〔ＤＥ４０２０４８１ Ａ１の記載に従って調
製〕７.３ｇ（０.０２モル）の溶液に添加した。次に、
アルゴン雰囲気下で、−３０℃のこの溶液に、トリメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネート４.７ml（０.
０２５モル）をゆっくり滴下して添加した。
【００３３】得られた溶液を５時間−３０〜−２０℃で
撹拌し、次いで、冷塩化ナトリウム／飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液に撹拌しながら投入した。得られた懸濁液を濾
過し、残存物をジクロロメタンで洗浄し、有機相を分離
した。水相をジクロロメタンで数回抽出し、有機相を合
わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下に濃縮した。
油状の残存物をクロマトグラフィー（シリカゲル、移動
相：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン ２／１）に付し、融点
１５６℃の無色の結晶として実施例１の標題化合物５−
アセトアミド−７−ヒドロキシ−１Ｈ−１−〔（１,３
−ビスイソプロポキシ−２−プロポキシ）メチル〕−
１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン３.１８
ｇ（理論値の４１.６％）を第１の画分として得た。1Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：
１２.４２（ｓ，１Ｈ）、１１.８０（ｓ，１Ｈ）、６.
０２（ｓ，２Ｈ）、４.０−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.
５−３.２（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｓ，３Ｈ）、０.９４
（ｍ，１２Ｈ）。
撹拌し、次いで、冷塩化ナトリウム／飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液に撹拌しながら投入した。得られた懸濁液を濾
過し、残存物をジクロロメタンで洗浄し、有機相を分離
した。水相をジクロロメタンで数回抽出し、有機相を合
わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下に濃縮した。
油状の残存物をクロマトグラフィー（シリカゲル、移動
相：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン ２／１）に付し、融点
１５６℃の無色の結晶として実施例１の標題化合物５−
アセトアミド−７−ヒドロキシ−１Ｈ−１−〔（１,３
−ビスイソプロポキシ−２−プロポキシ）メチル〕−
１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン３.１８
ｇ（理論値の４１.６％）を第１の画分として得た。1Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：
１２.４２（ｓ，１Ｈ）、１１.８０（ｓ，１Ｈ）、６.
０２（ｓ，２Ｈ）、４.０−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.
５−３.２（ｍ，６Ｈ）、２.２（ｓ，３Ｈ）、０.９４
（ｍ，１２Ｈ）。
【００３４】得られた第２の画分は融点９５℃の無色の
結晶である異性体化合物５−アセトアミド−７−ヒドロ
キシ−３Ｈ−３−〔（１,３−ビスイソプロポキシ−２
−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,
５−ｄ〕ピリミジン０.９３ｇ（理論値の１２.２％）で
あった。1Ｈ ＮＭＲスペクトルは以下のとおりである。
（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１２.２
１（ｓ，ブロード，１Ｈ）、１２.０５（ｓ，ブロー
ド，１Ｈ）、５.８５（ｓ，２Ｈ）、３.９−３.７９
（ｍ，１Ｈ）、３.５−３.２（ｍ，６Ｈ）、２.１２
（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，１２Ｈ）。
結晶である異性体化合物５−アセトアミド−７−ヒドロ
キシ−３Ｈ−３−〔（１,３−ビスイソプロポキシ−２
−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,
５−ｄ〕ピリミジン０.９３ｇ（理論値の１２.２％）で
あった。1Ｈ ＮＭＲスペクトルは以下のとおりである。
（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１２.２
１（ｓ，ブロード，１Ｈ）、１２.０５（ｓ，ブロー
ド，１Ｈ）、５.８５（ｓ，２Ｈ）、３.９−３.７９
（ｍ，１Ｈ）、３.５−３.２（ｍ，６Ｈ）、２.１２
（ｓ，３Ｈ）、０.９５（ｍ，１２Ｈ）。
【００３５】２． ＸがヒドロキシルでありＹがアミノ
であり、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイソ
プロポキシであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合
物 実施例１の化合物０.５ｇ（１.３ミリモル）を２時間メ
タノール１０mlおよび４０％メチルアミン水溶液１０ml
とともに還流下に加熱した。透明の溶液を真空下に濃縮
して用量を約１／３とし、２Ｎ酢酸で酸性にした。得ら
れた懸濁液を冷却して濾過し、濾液を冷水で２回、次い
でイソプロピルエーテルおよびジエチルエーテルでそれ
ぞれ１回洗浄し、その後乾燥した。無色の結晶として融
点２２７℃（分解）の５−アミノ−７−ヒドロキシ−１
Ｈ−１−〔（１,３−ビスイソプロポキシ−２−プロポ
キシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕
ピリミジン０.４３ｇ（理論値の９７.５％）を得た。1
Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔pp
m〕：１１.２５（ｓ，１Ｈ）、６.４５（ｓ，２Ｈ）、
５.９１（ｓ，２Ｈ）、３.９５−３.８３（ｍ，１
Ｈ）、３.５−３.１８（ｍ，６Ｈ）、０.９５（ｍ，１
２Ｈ）。
であり、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイソ
プロポキシであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合
物 実施例１の化合物０.５ｇ（１.３ミリモル）を２時間メ
タノール１０mlおよび４０％メチルアミン水溶液１０ml
とともに還流下に加熱した。透明の溶液を真空下に濃縮
して用量を約１／３とし、２Ｎ酢酸で酸性にした。得ら
れた懸濁液を冷却して濾過し、濾液を冷水で２回、次い
でイソプロピルエーテルおよびジエチルエーテルでそれ
ぞれ１回洗浄し、その後乾燥した。無色の結晶として融
点２２７℃（分解）の５−アミノ−７−ヒドロキシ−１
Ｈ−１−〔（１,３−ビスイソプロポキシ−２−プロポ
キシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕
ピリミジン０.４３ｇ（理論値の９７.５％）を得た。1
Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔pp
m〕：１１.２５（ｓ，１Ｈ）、６.４５（ｓ，２Ｈ）、
５.９１（ｓ，２Ｈ）、３.９５−３.８３（ｍ，１
Ｈ）、３.５−３.１８（ｍ，６Ｈ）、０.９５（ｍ，１
２Ｈ）。
【００３６】３． ＸがヒドロキシルでありＹがアセト
アミドであり、Ｒ1がヒドロキシメチルであり、Ｒ2がヒ
ドロキシルであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合
物 実施例１の化合物１.５３ｇ（４ミリモル）を乾燥ジク
ロロメタン２５mlに溶解した（アルゴン雰囲気下）。こ
の溶液にジクロロメタン中の３塩化ホウ素の１モル溶液
２０ml（２０ミリモル）を−６０℃で撹拌しながらゆっ
くり滴下して添加した。得られた溶液を５時間−４０〜
−３０℃で撹拌し、次に、−６０℃で、メタノール２０
mlおよびジクロロメタン２０mlの混合物をゆっくり滴下
して添加した後、トリエチルアミン約８mlを添加した。
溶液を１時間室温で撹拌し、次に真空下に蒸発乾固さ
せ、残存物を少量の水に溶解し、過剰の炭酸ナトリウム
を添加し、混合物を再度完全に真空下に蒸発させた。残
存物を少量の温メタノールに懸濁し、吸引濾過し、メタ
ノールで洗浄した。濾液を完全に蒸発させてクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、移動層：ジクロロメタン／メタ
ノール １／５）に付した。これにより無色の結晶とし
て融点１７６℃の５−アセトアミド−７−ヒドロキシ−
１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロキシ−２−プロポキ
シ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピ
リミジン０.３ｇ（理論値の２５.２％）を得た。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１
２.４２（ｓ，１Ｈ）、１１.８０（ｓ，１Ｈ）、６.０
５（ｓ，２Ｈ）、４.５５（ｔ，２Ｈ）、３.７３（ｍ，
１Ｈ）、３.４８−３.１５（ｍ，４Ｈ）、２.２（ｓ，
３Ｈ)。
アミドであり、Ｒ1がヒドロキシメチルであり、Ｒ2がヒ
ドロキシルであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合
物 実施例１の化合物１.５３ｇ（４ミリモル）を乾燥ジク
ロロメタン２５mlに溶解した（アルゴン雰囲気下）。こ
の溶液にジクロロメタン中の３塩化ホウ素の１モル溶液
２０ml（２０ミリモル）を−６０℃で撹拌しながらゆっ
くり滴下して添加した。得られた溶液を５時間−４０〜
−３０℃で撹拌し、次に、−６０℃で、メタノール２０
mlおよびジクロロメタン２０mlの混合物をゆっくり滴下
して添加した後、トリエチルアミン約８mlを添加した。
溶液を１時間室温で撹拌し、次に真空下に蒸発乾固さ
せ、残存物を少量の水に溶解し、過剰の炭酸ナトリウム
を添加し、混合物を再度完全に真空下に蒸発させた。残
存物を少量の温メタノールに懸濁し、吸引濾過し、メタ
ノールで洗浄した。濾液を完全に蒸発させてクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、移動層：ジクロロメタン／メタ
ノール １／５）に付した。これにより無色の結晶とし
て融点１７６℃の５−アセトアミド−７−ヒドロキシ−
１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロキシ−２−プロポキ
シ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピ
リミジン０.３ｇ（理論値の２５.２％）を得た。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１
２.４２（ｓ，１Ｈ）、１１.８０（ｓ，１Ｈ）、６.０
５（ｓ，２Ｈ）、４.５５（ｔ，２Ｈ）、３.７３（ｍ，
１Ｈ）、３.４８−３.１５（ｍ，４Ｈ）、２.２（ｓ，
３Ｈ)。
【００３７】４． ＸがヒドロキシルでありＹがアミノ
であり、Ｒ1がヒドロキシメチルであり、Ｒ2がヒドロキ
シルであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例３の化合物０.２５ｇ（０.８４ミリモル）を、２
時間４０％メチルアミン水溶液１０ml中で還流下に加熱
し、次に真空下に完全に蒸発させた。残存物を少量の温
水に溶解し、２Ｎ酢酸で中和し、真空下に完全に蒸発さ
せた。残存物を冷エタノールに懸濁し、吸引濾過し、エ
タノールおよびジエチルエーテルで洗浄した。水から結
晶化させて無色の結晶として融点＞２９０℃の５−アミ
ノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロ
キシ−２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾ
ロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.２ｇ（理論値の９３％）
を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）
δ〔ppm〕：１１.２５（ｓ，１Ｈ）、６.５０（ｓ，２
Ｈ）、５.９５（ｓ，２Ｈ）、４.５５（ｔ，２Ｈ）、
３.７０（ｍ，１Ｈ）、３.４５−３.１０（ｍ，４
Ｈ）。
であり、Ｒ1がヒドロキシメチルであり、Ｒ2がヒドロキ
シルであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例３の化合物０.２５ｇ（０.８４ミリモル）を、２
時間４０％メチルアミン水溶液１０ml中で還流下に加熱
し、次に真空下に完全に蒸発させた。残存物を少量の温
水に溶解し、２Ｎ酢酸で中和し、真空下に完全に蒸発さ
せた。残存物を冷エタノールに懸濁し、吸引濾過し、エ
タノールおよびジエチルエーテルで洗浄した。水から結
晶化させて無色の結晶として融点＞２９０℃の５−アミ
ノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロ
キシ−２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾ
ロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.２ｇ（理論値の９３％）
を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）
δ〔ppm〕：１１.２５（ｓ，１Ｈ）、６.５０（ｓ，２
Ｈ）、５.９５（ｓ，２Ｈ）、４.５５（ｔ，２Ｈ）、
３.７０（ｍ，１Ｈ）、３.４５−３.１０（ｍ，４
Ｈ）。
【００３８】５． ＸがメルカプトでありＹがアセトア
ミドであり、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2が
イソプロポキシであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの
化合物 乾燥トルエン２２５ml中の実施例１の化合物５.７３ｇ
（１５ミリモル）を３時間アルゴン雰囲気下８５℃で、
２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア
−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド６.７
ｇ（１６.５ミリモル）とともに撹拌した。次に反応混
合物を真空下に濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲ
ル；移動層：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン ２／１）に付
した。黄色結晶として融点９１℃の５−アセトアミド−
７−メルカプト−１Ｈ−１−〔（１,３−ビスイソプロ
ポキシ−２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリア
ゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン２.７ｇ（理論値の４５
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）δ〔ppm〕：１３.７９（ｓ，１Ｈ）、１２.０５
（ｓ，１Ｈ）、６.３５（ｓ，２Ｈ）、４.０５−３.９
２（ｍ，１Ｈ）、３.５−３.２４（ｍ，６Ｈ）、２.２
４（ｓ，３Ｈ)、０.９４（ｍ，１２Ｈ）。
ミドであり、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2が
イソプロポキシであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの
化合物 乾燥トルエン２２５ml中の実施例１の化合物５.７３ｇ
（１５ミリモル）を３時間アルゴン雰囲気下８５℃で、
２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア
−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド６.７
ｇ（１６.５ミリモル）とともに撹拌した。次に反応混
合物を真空下に濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲ
ル；移動層：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン ２／１）に付
した。黄色結晶として融点９１℃の５−アセトアミド−
７−メルカプト−１Ｈ−１−〔（１,３−ビスイソプロ
ポキシ−２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリア
ゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン２.７ｇ（理論値の４５
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）δ〔ppm〕：１３.７９（ｓ，１Ｈ）、１２.０５
（ｓ，１Ｈ）、６.３５（ｓ，２Ｈ）、４.０５−３.９
２（ｍ，１Ｈ）、３.５−３.２４（ｍ，６Ｈ）、２.２
４（ｓ，３Ｈ)、０.９４（ｍ，１２Ｈ）。
【００３９】６． Ｘが水素であり、Ｙがアセトアミド
であり、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイソ
プロポキシであり、Ｒ3は水素であるような式Ｉの化合
物 実施例５の化合物０.６ｇ（１.５ミリモル）を無水エタ
ノール６０mlに溶解し、ラニーニッケル（エタノール洗
浄）約３ｇを添加し、次に、混合物を３時間還流下に加
熱し、熱時濾過してラニーニッケルを除去し、真空下に
濃縮した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタン ２／１を用いた
シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、無色結晶と
して融点１０４℃の５−アセトアミド−１Ｈ−１−
〔（１,３−ビスイソプロポキシ−２−プロポキシ）メ
チル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジ
ン０.２５ｇ（理論値の４５.５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１０.８
８（ｓ，１Ｈ）、９.５５（ｓ，１Ｈ）、６.２５（ｓ，
２Ｈ）、３.８２−３.７２（ｍ，１Ｈ）、３.４５−３.
１０（ｍ，６Ｈ）、２.２２（ｓ，３Ｈ)、０.８８
（ｓ，１２Ｈ）。
であり、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイソ
プロポキシであり、Ｒ3は水素であるような式Ｉの化合
物 実施例５の化合物０.６ｇ（１.５ミリモル）を無水エタ
ノール６０mlに溶解し、ラニーニッケル（エタノール洗
浄）約３ｇを添加し、次に、混合物を３時間還流下に加
熱し、熱時濾過してラニーニッケルを除去し、真空下に
濃縮した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタン ２／１を用いた
シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、無色結晶と
して融点１０４℃の５−アセトアミド−１Ｈ−１−
〔（１,３−ビスイソプロポキシ−２−プロポキシ）メ
チル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジ
ン０.２５ｇ（理論値の４５.５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１０.８
８（ｓ，１Ｈ）、９.５５（ｓ，１Ｈ）、６.２５（ｓ，
２Ｈ）、３.８２−３.７２（ｍ，１Ｈ）、３.４５−３.
１０（ｍ，６Ｈ）、２.２２（ｓ，３Ｈ)、０.８８
（ｓ，１２Ｈ）。
【００４０】７． Ｘが水素であり、Ｙがアミノであ
り、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイソプロ
ポキシであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例６の化合物０.５ｇ（１.３７ミリモル）を実施例
２と同様にして４０％メチルアミン水溶液で処理し、ク
ロマトグラフィー（シリカゲル；移動層：酢酸エチル／
メタノール ９／１）による精製の後、無色結晶として
融点８７℃の５−アミノ−１Ｈ−１−〔（１,３−ビス
イソプロポキシ−２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３
−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.４０ｇ（理論
値の９０.１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、
ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：９.１８（ｓ，１Ｈ）、６.
９２（ｓ，２Ｈ）、６.１０（ｓ，２Ｈ）、３.７７−
３.６７（ｍ，１Ｈ）、３.４７−３.２５（ｍ，６
Ｈ）、０.９２（ｄ，１２Ｈ）。
り、Ｒ1がイソプロポキシメチルであり、Ｒ2がイソプロ
ポキシであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例６の化合物０.５ｇ（１.３７ミリモル）を実施例
２と同様にして４０％メチルアミン水溶液で処理し、ク
ロマトグラフィー（シリカゲル；移動層：酢酸エチル／
メタノール ９／１）による精製の後、無色結晶として
融点８７℃の５−アミノ−１Ｈ−１−〔（１,３−ビス
イソプロポキシ−２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３
−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.４０ｇ（理論
値の９０.１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、
ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：９.１８（ｓ，１Ｈ）、６.
９２（ｓ，２Ｈ）、６.１０（ｓ，２Ｈ）、３.７７−
３.６７（ｍ，１Ｈ）、３.４７−３.２５（ｍ，６
Ｈ）、０.９２（ｄ，１２Ｈ）。
【００４１】８． Ｘが水素であり、Ｙがアセトアミド
であり、Ｒ1がヒドロキシメチルであり、Ｒ2がヒドロキ
シルであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例６の化合物１.１５ｇ（３.１４ミリモル）を乾燥
ジクロロメタン２０mlに溶解した（アルゴン雰囲気
下）。この溶液に、ジクロロメタン中３塩化ホウ素の１
モル溶液１２.５６ml（１２.５６ミリモル）を撹拌しな
がら−６０℃でゆっくり滴下することにより添加した。
得られた溶液を５時間−４０〜−３０℃で撹拌し、次に
−６０℃で、メタノール１２.５mlおよびジクロロメタ
ン１２.５mlの混合物をゆっくり滴下することにより添
加し、その後、トリエチルアミン約５mlを添加した。溶
液を１時間室温で撹拌し、真空下に蒸発乾固させた。残
存物をクロマトグラフィー（シリカゲル；移動層：酢酸
エチル／イソプロパノール／水４／３／０.３）で精製
した。これにより無色結晶として融点１６７〜１６８℃
の５−アセトアミド−１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロ
キシ−２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾ
ロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.５５ｇ（理論値の６２.
１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭ
ＳＯ）δ〔ppm〕：１０.９（ｓ，１Ｈ）、９.５８
（ｓ，１Ｈ）、６.２７（ｓ，２Ｈ）、４.６３（ｔ，２
Ｈ）、３.６５−３.５（ｍ，１Ｈ）、３.５−３.１８
（ｍ，４Ｈ）、２.２３（ｓ，３Ｈ）。
であり、Ｒ1がヒドロキシメチルであり、Ｒ2がヒドロキ
シルであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例６の化合物１.１５ｇ（３.１４ミリモル）を乾燥
ジクロロメタン２０mlに溶解した（アルゴン雰囲気
下）。この溶液に、ジクロロメタン中３塩化ホウ素の１
モル溶液１２.５６ml（１２.５６ミリモル）を撹拌しな
がら−６０℃でゆっくり滴下することにより添加した。
得られた溶液を５時間−４０〜−３０℃で撹拌し、次に
−６０℃で、メタノール１２.５mlおよびジクロロメタ
ン１２.５mlの混合物をゆっくり滴下することにより添
加し、その後、トリエチルアミン約５mlを添加した。溶
液を１時間室温で撹拌し、真空下に蒸発乾固させた。残
存物をクロマトグラフィー（シリカゲル；移動層：酢酸
エチル／イソプロパノール／水４／３／０.３）で精製
した。これにより無色結晶として融点１６７〜１６８℃
の５−アセトアミド−１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロ
キシ−２−プロポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾ
ロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.５５ｇ（理論値の６２.
１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭ
ＳＯ）δ〔ppm〕：１０.９（ｓ，１Ｈ）、９.５８
（ｓ，１Ｈ）、６.２７（ｓ，２Ｈ）、４.６３（ｔ，２
Ｈ）、３.６５−３.５（ｍ，１Ｈ）、３.５−３.１８
（ｍ，４Ｈ）、２.２３（ｓ，３Ｈ）。
【００４２】９． Ｘが水素であり、Ｙがアミノであ
り、Ｒ1がヒドロキシメチルであり、Ｒ2がヒドロキシル
であり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例８の化合物０.５ｇ（１.７８ミリモル）を２時間
還流下に加熱しながらメタノール１０mlおよび４０％メ
チルアミン水溶液１０mlの混合物に溶解した。得られた
溶液を少量の水性メタノールで希釈し、活性炭とともに
煮沸し、濾過し、残存物をエタノールで２回洗浄した。
合わせた濾液を濃縮し、残存物を冷エタノールとともに
撹拌し、得られた懸濁液を濾過し、少量のエタノールお
よびジエチルエーテルで洗浄した。残存物をエタノール
から再結晶させ、無色結晶として融点１６１℃の５−ア
ミノ−１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロキシ−２−プロ
ポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−
ｄ〕ピリミジン０.３５ｇ（理論値の８１.９％）を得
た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔p
pm〕：９.１９（ｓ，１Ｈ）、６.９１（ｓ，２Ｈ）、
６.１３（ｓ，２Ｈ）、４.６１（ｔ，２Ｈ）、３.６０
−３.２３（ｍ，５Ｈ）。
り、Ｒ1がヒドロキシメチルであり、Ｒ2がヒドロキシル
であり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例８の化合物０.５ｇ（１.７８ミリモル）を２時間
還流下に加熱しながらメタノール１０mlおよび４０％メ
チルアミン水溶液１０mlの混合物に溶解した。得られた
溶液を少量の水性メタノールで希釈し、活性炭とともに
煮沸し、濾過し、残存物をエタノールで２回洗浄した。
合わせた濾液を濃縮し、残存物を冷エタノールとともに
撹拌し、得られた懸濁液を濾過し、少量のエタノールお
よびジエチルエーテルで洗浄した。残存物をエタノール
から再結晶させ、無色結晶として融点１６１℃の５−ア
ミノ−１Ｈ−１−〔（１,３−ジヒドロキシ−２−プロ
ポキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−
ｄ〕ピリミジン０.３５ｇ（理論値の８１.９％）を得
た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔p
pm〕：９.１９（ｓ，１Ｈ）、６.９１（ｓ，２Ｈ）、
６.１３（ｓ，２Ｈ）、４.６１（ｔ，２Ｈ）、３.６０
−３.２３（ｍ，５Ｈ）。
【００４３】１０． Ｘが水素であり、Ｙがアミノであ
り、Ｒ1がアセトキシメチルであり、Ｒ2がアセトキシで
あり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例９の化合物０.２４ｇ（１ミリモル）を無水アセ
トニトリル１０mlに懸濁し、撹拌しながら、４−ジメチ
ルアミノピリジン４０mg、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド０.６ｇ（２.９ミリモル）および氷酢酸０.１７ml
（０.１７５ｇ、２.９ミリモル）を添加した。混合物を
２時間室温で撹拌し、次にイソプロパノール２３.５ml
および水２３.５mlを添加し、更に１５分間混合物を撹
拌した。沈殿（ジシクロヘキシル尿素）を濾過し、残存
物をテトラヒドロフランで洗浄し、透明な濾液を完全に
蒸発させた。結晶残存物を酢酸エチル２０部およびメタ
ノール１部の混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグ
ラフィーに付した。イソプロパノールから結晶化させた
後、無色結晶として融点１４３〜１４４℃の５−アミノ
−１Ｈ−１−〔（１,３−ジアセトキシ−２−プロポキ
シ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピ
リミジン０.２９ｇ（理論値の８９.５％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：
９.２（ｓ，１Ｈ）、６.９７（ｓ，２Ｈ）、６.１２
（ｓ，２Ｈ）、４.１５−３.９５（ｍ，５Ｈ）、１.７
９（ｓ，３Ｈ）。
り、Ｒ1がアセトキシメチルであり、Ｒ2がアセトキシで
あり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例９の化合物０.２４ｇ（１ミリモル）を無水アセ
トニトリル１０mlに懸濁し、撹拌しながら、４−ジメチ
ルアミノピリジン４０mg、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド０.６ｇ（２.９ミリモル）および氷酢酸０.１７ml
（０.１７５ｇ、２.９ミリモル）を添加した。混合物を
２時間室温で撹拌し、次にイソプロパノール２３.５ml
および水２３.５mlを添加し、更に１５分間混合物を撹
拌した。沈殿（ジシクロヘキシル尿素）を濾過し、残存
物をテトラヒドロフランで洗浄し、透明な濾液を完全に
蒸発させた。結晶残存物を酢酸エチル２０部およびメタ
ノール１部の混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグ
ラフィーに付した。イソプロパノールから結晶化させた
後、無色結晶として融点１４３〜１４４℃の５−アミノ
−１Ｈ−１−〔（１,３−ジアセトキシ−２−プロポキ
シ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピ
リミジン０.２９ｇ（理論値の８９.５％）を得た。1Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：
９.２（ｓ，１Ｈ）、６.９７（ｓ，２Ｈ）、６.１２
（ｓ，２Ｈ）、４.１５−３.９５（ｍ，５Ｈ）、１.７
９（ｓ，３Ｈ）。
【００４４】１１． Ｘが水素であり、Ｙがアセトアミ
ドであり、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がイソプロポキシであ
り、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 硫酸アンモニウム０.５ｇを、乾燥キシレン５０mlおよ
びヘキサメチルジシラザン５０mlの混合物中の５−アセ
トアミド−７−ヒドロキシ−１Ｈ−１,２,３−トリアゾ
ロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン９.７ｇ（０.０５モル）に
添加し、混合物を１.５時間アルゴン雰囲気下で還流下
に煮沸した。得られた溶液を水分を排除しながら完全に
蒸発させ、乾燥１,２−ジクロロエタン５０mlに溶解し
た。この溶液に、乾燥１,２−ジクロロエタン５０ml中
のホルムアルデヒドビス（イソプロポキシエチル）アセ
タール１１ｇ（０.０５モル）の溶液を添加し、混合物
を−３０℃に冷却し、撹拌しながら、トリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホネート１２ml（０.０６５モ
ル）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を５時間−
３０℃で撹拌した後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注
ぎ込み、酢酸で中和した。得られた懸濁液を濾過し、次
に残存物をジクロロメタンで洗浄し、有機層を分離し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、完全に蒸発させ、そしてＮ
１／Ｎ３異性体混合物からなる結晶残留物をエタノール
から結晶化させることにより精製した。無色結晶として
融点１９０〜１９１℃の５−アセトアミド−７−ヒドロ
キシ−１Ｈ−１−〔（２−イソプロポキシエトキシ）メ
チル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジ
ン５.７ｇ（理論値の３６.８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１２.４
２（ｓ，１Ｈ）、１１.８０（ｓ，１Ｈ）、６.０（ｓ，
２Ｈ）、３.７０−３.６４（ｍ，２Ｈ）、３.５３−３.
４０（ｍ，３Ｈ）、２.２（ｓ，３Ｈ）、１.０（ｄ，６
Ｈ）。
ドであり、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がイソプロポキシであ
り、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 硫酸アンモニウム０.５ｇを、乾燥キシレン５０mlおよ
びヘキサメチルジシラザン５０mlの混合物中の５−アセ
トアミド−７−ヒドロキシ−１Ｈ−１,２,３−トリアゾ
ロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン９.７ｇ（０.０５モル）に
添加し、混合物を１.５時間アルゴン雰囲気下で還流下
に煮沸した。得られた溶液を水分を排除しながら完全に
蒸発させ、乾燥１,２−ジクロロエタン５０mlに溶解し
た。この溶液に、乾燥１,２−ジクロロエタン５０ml中
のホルムアルデヒドビス（イソプロポキシエチル）アセ
タール１１ｇ（０.０５モル）の溶液を添加し、混合物
を−３０℃に冷却し、撹拌しながら、トリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホネート１２ml（０.０６５モ
ル）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を５時間−
３０℃で撹拌した後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注
ぎ込み、酢酸で中和した。得られた懸濁液を濾過し、次
に残存物をジクロロメタンで洗浄し、有機層を分離し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、完全に蒸発させ、そしてＮ
１／Ｎ３異性体混合物からなる結晶残留物をエタノール
から結晶化させることにより精製した。無色結晶として
融点１９０〜１９１℃の５−アセトアミド−７−ヒドロ
キシ−１Ｈ−１−〔（２−イソプロポキシエトキシ）メ
チル〕−１,２,３−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジ
ン５.７ｇ（理論値の３６.８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１２.４
２（ｓ，１Ｈ）、１１.８０（ｓ，１Ｈ）、６.０（ｓ，
２Ｈ）、３.７０−３.６４（ｍ，２Ｈ）、３.５３−３.
４０（ｍ，３Ｈ）、２.２（ｓ，３Ｈ）、１.０（ｄ，６
Ｈ）。
【００４５】更に、無色結晶として融点１６５〜１６６
℃の５−アセトアミド−７−ヒドロキシ−３Ｈ−３−
〔（２−イソプロポキシエトキシ）メチル〕−１,２,３
−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン２.２５ｇ（理論
値の１４.５％）を得た。1ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ｄ
6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１２.１５（ｓ，ブロード，
２Ｈ）、５.８（ｓ，２Ｈ）、３.７−３.６４（ｍ，２
Ｈ）、３.５６−３.４２（ｍ，３Ｈ）、２.２２（ｓ，
３Ｈ）、１.０２（ｄ，６Ｈ）。
℃の５−アセトアミド−７−ヒドロキシ−３Ｈ−３−
〔（２−イソプロポキシエトキシ）メチル〕−１,２,３
−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン２.２５ｇ（理論
値の１４.５％）を得た。1ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ｄ
6−ＤＭＳＯ）δ〔ppm〕：１２.１５（ｓ，ブロード，
２Ｈ）、５.８（ｓ，２Ｈ）、３.７−３.６４（ｍ，２
Ｈ）、３.５６−３.４２（ｍ，３Ｈ）、２.２２（ｓ，
３Ｈ）、１.０２（ｄ，６Ｈ）。
【００４６】１２． Ｘがメルカプトであり、Ｙがアセ
トアミドであり、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がイソプロポキ
シであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 乾燥トルエン４５ml中実施例１１の化合物０.９３ｇ
（０.００３モル）を３時間アルゴン雰囲気下８５℃で
２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア
−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド１.３
４ｇ（０.００３３モル）とともに撹拌した。次に反応
混合物を真空下に濃縮し、クロマトグラフィー（シリカ
ゲル；移動層：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン ２／１）に
付した。淡黄色の結晶として融点１５４〜１５６℃の５
−アセトアミド−７−メルカプト−１Ｈ−１−〔（２−
イソプロポキシエトキシ）メチル〕−１,２,３−トリア
ゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.３５ｇ（理論値の３
５.８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−Ｄ
ＭＳＯ）δ〔ppm〕：１３.８（ｓ，１Ｈ）、１２.０５
（ｓ，１Ｈ）、６.３１（ｓ，２Ｈ）、３.７４−３.６
８（ｍ，２Ｈ）、３.５７−３.４０（ｍ，３Ｈ）、２.
２２（ｓ，３Ｈ)、１.０（ｄ，６Ｈ）。
トアミドであり、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がイソプロポキ
シであり、Ｒ3が水素であるような式Ｉの化合物 乾燥トルエン４５ml中実施例１１の化合物０.９３ｇ
（０.００３モル）を３時間アルゴン雰囲気下８５℃で
２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア
−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド１.３
４ｇ（０.００３３モル）とともに撹拌した。次に反応
混合物を真空下に濃縮し、クロマトグラフィー（シリカ
ゲル；移動層：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン ２／１）に
付した。淡黄色の結晶として融点１５４〜１５６℃の５
−アセトアミド−７−メルカプト−１Ｈ−１−〔（２−
イソプロポキシエトキシ）メチル〕−１,２,３−トリア
ゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.３５ｇ（理論値の３
５.８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−Ｄ
ＭＳＯ）δ〔ppm〕：１３.８（ｓ，１Ｈ）、１２.０５
（ｓ，１Ｈ）、６.３１（ｓ，２Ｈ）、３.７４−３.６
８（ｍ，２Ｈ）、３.５７−３.４０（ｍ，３Ｈ）、２.
２２（ｓ，３Ｈ)、１.０（ｄ，６Ｈ）。
【００４７】副生成物として、黄色結晶で融点１７３℃
の５−チオアセトアミド−７−メルカプト−１Ｈ−１−
〔（２−イソプロポキシエトキシ）メチル〕−１,２,３
−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン（Ｘがメルカプ
トであり、Ｙがチオアセトアミドであり、Ｒ1は水素で
あり、Ｒ2はイソプロポキシであり、そしてＲ3は水素で
あるような式Ｉの化合物）０.１２ｇ（理論値の１１.７
％）を単離した。1ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭ
ＳＯ）δ〔ppm〕：１５.２２（ｓ，ブロード，１Ｈ）、
１３.１０（ｓ，ブロード，１Ｈ）、６.３５（ｓ，２
Ｈ）、３.７８−３.６８（ｍ，２Ｈ）、３.５７−３.４
０（ｍ，３Ｈ）、２.７６（ｓ，３Ｈ)、１.０１（ｄ，
６Ｈ）。
の５−チオアセトアミド−７−メルカプト−１Ｈ−１−
〔（２−イソプロポキシエトキシ）メチル〕−１,２,３
−トリアゾロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン（Ｘがメルカプ
トであり、Ｙがチオアセトアミドであり、Ｒ1は水素で
あり、Ｒ2はイソプロポキシであり、そしてＲ3は水素で
あるような式Ｉの化合物）０.１２ｇ（理論値の１１.７
％）を単離した。1ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭ
ＳＯ）δ〔ppm〕：１５.２２（ｓ，ブロード，１Ｈ）、
１３.１０（ｓ，ブロード，１Ｈ）、６.３５（ｓ，２
Ｈ）、３.７８−３.６８（ｍ，２Ｈ）、３.５７−３.４
０（ｍ，３Ｈ）、２.７６（ｓ，３Ｈ)、１.０１（ｄ，
６Ｈ）。
【００４８】１３． Ｘが水素であり、Ｙがアミノであ
り、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がイソプロポキシであり、Ｒ
3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例１２の化合物１.２５ｇ（０.００３８モル）をｎ
−プロパノール１８.５mlに溶解し、ラニ−ニッケル１
５ｇを添加し、混合物を３時間撹拌しながら還流下に煮
沸した。次に反応混合物を熱時濾過し、残存物をｎ−プ
ロパノールで洗浄し、濾液を濃縮した。残存物をクロマ
トグラフィー（シリカゲル；移動層：酢酸エチル／エタ
ノール ２０／０.５）で精製した。無色結晶として融点
１２１〜１２２℃の５−アミノ−１Ｈ−１−〔（２−イ
ソプロポキシエトキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾ
ロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.６ｇ（理論値の６２.６
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）δ〔ppm〕：９.２１（ｓ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，
２Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、３.６４−３.５５
（ｍ，２Ｈ）、３.５１−３.３６（ｍ，３Ｈ）、０.９
８（ｄ，６Ｈ）。
り、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がイソプロポキシであり、Ｒ
3が水素であるような式Ｉの化合物 実施例１２の化合物１.２５ｇ（０.００３８モル）をｎ
−プロパノール１８.５mlに溶解し、ラニ−ニッケル１
５ｇを添加し、混合物を３時間撹拌しながら還流下に煮
沸した。次に反応混合物を熱時濾過し、残存物をｎ−プ
ロパノールで洗浄し、濾液を濃縮した。残存物をクロマ
トグラフィー（シリカゲル；移動層：酢酸エチル／エタ
ノール ２０／０.５）で精製した。無色結晶として融点
１２１〜１２２℃の５−アミノ−１Ｈ−１−〔（２−イ
ソプロポキシエトキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾ
ロ〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.６ｇ（理論値の６２.６
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）δ〔ppm〕：９.２１（ｓ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，
２Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、３.６４−３.５５
（ｍ，２Ｈ）、３.５１−３.３６（ｍ，３Ｈ）、０.９
８（ｄ，６Ｈ）。
【００４９】１４． Ｘが水素であり、Ｙがアミノであ
り、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がヒドロキシルであり、Ｒ3
が水素であるような式Ｉの化合物 実施例１３の化合物０.２５２ｇ（０.００１モル）を乾
燥ジクロロメタン２０mlに溶解し、−６０℃でアルゴン
雰囲気下に撹拌しながら、ジクロロメタン中の３塩化ホ
ウ素の１モル溶液３mlを添加し、混合物を５時間−６０
℃で、そして１時間−５０〜−４０℃で撹拌した。次
に、−６０℃で、ジクロロメタン３mlに溶解したメタノ
ール３mlおよびトリエチルアミン１.６mlを添加し、混
合物を室温まで戻し、この温度で更に１／２時間撹拌
し、得られた混合物を真空下に濃縮した。残存物を少量
の水に溶解し、炭酸ナトリウム０.８ｇ（必要量の水に
溶解）を添加し、混合物を５０℃に加熱し、真空下に完
全に蒸発させた。この方法により得られた残存物を熱メ
タノールに溶解し、濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮
し、クロマトグラフィー（シリカゲル；移動層：酢酸エ
チル／メタノール ９／１）で精製した。無色結晶とし
て融点１６８℃の５−アミノ−１Ｈ−１−〔（２−ヒド
ロキシエトキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ
〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.１６ｇ（理論値の７６.２
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）δ〔ppm〕：９.２２（ｓ，１Ｈ）、６.９７（ｓ，
２Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、４.６６（ｔ，１Ｈ）、
３.４８（ｍ，４Ｈ）。
り、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がヒドロキシルであり、Ｒ3
が水素であるような式Ｉの化合物 実施例１３の化合物０.２５２ｇ（０.００１モル）を乾
燥ジクロロメタン２０mlに溶解し、−６０℃でアルゴン
雰囲気下に撹拌しながら、ジクロロメタン中の３塩化ホ
ウ素の１モル溶液３mlを添加し、混合物を５時間−６０
℃で、そして１時間−５０〜−４０℃で撹拌した。次
に、−６０℃で、ジクロロメタン３mlに溶解したメタノ
ール３mlおよびトリエチルアミン１.６mlを添加し、混
合物を室温まで戻し、この温度で更に１／２時間撹拌
し、得られた混合物を真空下に濃縮した。残存物を少量
の水に溶解し、炭酸ナトリウム０.８ｇ（必要量の水に
溶解）を添加し、混合物を５０℃に加熱し、真空下に完
全に蒸発させた。この方法により得られた残存物を熱メ
タノールに溶解し、濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮
し、クロマトグラフィー（シリカゲル；移動層：酢酸エ
チル／メタノール ９／１）で精製した。無色結晶とし
て融点１６８℃の５−アミノ−１Ｈ−１−〔（２−ヒド
ロキシエトキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ
〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.１６ｇ（理論値の７６.２
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）δ〔ppm〕：９.２２（ｓ，１Ｈ）、６.９７（ｓ，
２Ｈ）、６.０５（ｓ，２Ｈ）、４.６６（ｔ，１Ｈ）、
３.４８（ｍ，４Ｈ）。
【００５０】１５． Ｘが水素であり、Ｙがアミノであ
り、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がアセトキシであり、Ｒ3が
水素であるような式Ｉの化合物 実施例１４の化合物０.２１ｇ（０.００１モル）を４−
ジメチルアミノピリジン２０mg、Ｎ,Ｎ′−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド０.３ｇ（０.００１４５モル）お
よび酢酸０.０９ml（０.００１４５モル）を添加した乾
燥アセトニトリル１０ml中に撹拌しながら懸濁させ、室
温で１２時間撹拌した。次に、水２３.５mlおよびイソ
プロパノール２３.５mlを反応混合物に添加し、次にこ
れを１５分間撹拌し、濾過し、残存物をテトラヒドロフ
ランで洗浄し、濾液を真空下に濃縮した。残存物をクロ
マトグラフィー（シリカゲル；移動層：メチルｔ−ブチ
ルエーテル／エタノール ２０／１）に付し、無色結晶
として融点１３８℃の５−アミノ−１Ｈ−１−〔（２−
アセトキシエトキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ
〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.２ｇ（理論値の７９.４
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）δ〔ppm〕：９.２３（ｓ，１Ｈ）、６.９８（ｓ，
２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.０８（ｍ，２Ｈ）、
３.７０（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｓ，３Ｈ）。
り、Ｒ1が水素であり、Ｒ2がアセトキシであり、Ｒ3が
水素であるような式Ｉの化合物 実施例１４の化合物０.２１ｇ（０.００１モル）を４−
ジメチルアミノピリジン２０mg、Ｎ,Ｎ′−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド０.３ｇ（０.００１４５モル）お
よび酢酸０.０９ml（０.００１４５モル）を添加した乾
燥アセトニトリル１０ml中に撹拌しながら懸濁させ、室
温で１２時間撹拌した。次に、水２３.５mlおよびイソ
プロパノール２３.５mlを反応混合物に添加し、次にこ
れを１５分間撹拌し、濾過し、残存物をテトラヒドロフ
ランで洗浄し、濾液を真空下に濃縮した。残存物をクロ
マトグラフィー（シリカゲル；移動層：メチルｔ−ブチ
ルエーテル／エタノール ２０／１）に付し、無色結晶
として融点１３８℃の５−アミノ−１Ｈ−１−〔（２−
アセトキシエトキシ）メチル〕−１,２,３−トリアゾロ
〔４,５−ｄ〕ピリミジン０.２ｇ（理論値の７９.４
％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）δ〔ppm〕：９.２３（ｓ，１Ｈ）、６.９８（ｓ，
２Ｈ）、６.０８（ｓ，２Ｈ）、４.０８（ｍ，２Ｈ）、
３.７０（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｓ，３Ｈ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 イルヴイン・ヴインクラー ドイツ連邦共和国デー−65835リーダーバ ハ．インデンアイヒエン40 (72)発明者 ゲールハルト・グロース ドイツ連邦共和国デー−65439フレールス ハイム・アム・マイン．カペレンシユトラ ーセ27 (72)発明者 トーマス・シヨル ドイツ連邦共和国デー−53113ボン．エー ルステフエールガセ３
Claims (10)
- 【請求項１】 下記式Ｉ 【化１】 〔式中、Ｘは水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6
−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプ
ト、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、ベンジルチオ、フェニル
チオまたはアミノであり、 Ｙはアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−チオ
アシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ16−ジアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ16
−ジ（チオアシル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2−
Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−またはＮ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ピロ
リジニリデン−Ｎ−であり、 Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、これは場合に
より、ハロゲンにより、またはヒドロキシル、アミノ、
メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキシ、
ベンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニル
チオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミ
ノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルチオ基により、または基Ｒ4
により置換されていてよく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ
5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）
であり、ここでＲ5およびＲ6は互いに独立して、水素ま
たはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムまたはト
リエチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオンであ
り、 Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル、アミ
ノ、メルカプト、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ
1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノ
キシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜
Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオまたは−Ｏ
−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここで基Ｒ5
およびＲ6は上に定義したとおりであり、そしてＲ3は水
素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、これは場合により、ハ
ロゲンにより、または、ヒドロキシル、アミノ、メルカ
プト、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベン
ジルチオ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ 1〜Ｃ8−アシルアミノ
またはＣ1〜Ｃ8−アシルチオ基により、または基Ｒ4に
より置換されていてよく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)
(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ 2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）で
あり、ここでＲ5およびＲ6は互いに独立して、水素また
はＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムまたはトリ
エチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオンである〕
の化合物およびその互変体、および生理学的に許容し得
る塩およびＲ1およびＲ3が水素でありＲ2がベンジルオ
キシである場合にＸはヒドロキシルではない化学的に明
らかな均等物。 - 【請求項２】 Ｘが水素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、メルカプトまたはアミノで
あり、 Ｙはアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−チオ
アシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ6−ジアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ6−
ジ（チオアシル）アミノ、(ＣＨ3)2−Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−ま
たはＮ−(ＣＨ3)−ピロリジニリデン−Ｎ−であり、 Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、これは場合に
より、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシまたはＣ1
〜Ｃ8−アシルオキシ基により、または基Ｒ4により置換
されていてよく、ここで、Ｒ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(Ｏ
Ｒ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であ
り、ここで、Ｒ5およびＲ6は互いに独立して、水素また
はＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムまたはトリ
エチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオンであり、 Ｒ2は水素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシまた
はＣ1〜Ｃ8−アシルオキシであるか、または−Ｏ−ＣＨ
2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6)であり、ここで基Ｒ5およびＲ
6は上に定義したとおりであり、そしてＲ3は水素、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルであり、これは場合により、ヒドロキ
シル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ8−アシルオ
キシ基により、または基Ｒ4により置換されていてよ
く、ここで、Ｒ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ
−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここでＲ5お
よびＲ6は互いに独立して、水素またはＣ1〜Ｃ6−アル
キル基またはアンモニウムまたはトリエチルアンモニウ
ムまたはアルカリ金属イオンである請求項１記載の式Ｉ
の化合物。 - 【請求項３】 Ｘは水素、ヒドロキシル、ＳＨまたはア
ミノであり、ＹはアミノまたはＣ1〜Ｃ3−アシルアミノ
であり、Ｒ1は場合によりヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ3−ア
ルコキシまたはＣ1〜Ｃ3−アシルオキシ基により置換さ
れたＣ1〜Ｃ3−アルキルであり、Ｒ2はヒドロキシル、
Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ3−アシルオキシで
あり、そしてＲ3は水素である請求項１または２記載の
式Ｉの化合物。 - 【請求項４】 ウイルス性疾患の予防または治療のため
の下記式Ｉ 【化２】 〔式中、Ｘは水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6
−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプ
ト、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、ベンジルチオ、フェニル
チオまたはアミノであり、 Ｙはアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−チオ
アシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ16−ジアシルアミノ、Ｃ2〜Ｃ16
−ジ（チオアシル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2−
Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−またはＮ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ピロ
リジニリデン−Ｎ−であり、 Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、これは場合に
より、ハロゲンにより、またはヒドロキシル、アミノ、
メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
ルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキシ、
ベンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニル
チオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミ
ノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルチオ基により、または基Ｒ4
により置換されていてよく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ
5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）
であり、ここでＲ5およびＲ6は互いに独立して、水素ま
たはＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムまたはト
リエチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオンであ
り、 Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル、アミ
ノ、メルカプト、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ
1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミノ、フェノ
キシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ1〜
Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルチオまたは−Ｏ
−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここで基Ｒ5
およびＲ6は上に定義したとおりであり、そしてＲ3は水
素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、これは場合により、ハ
ロゲンにより、または、ヒドロキシル、アミノ、メルカ
プト、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベン
ジルチオ、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキシ、Ｃ 1〜Ｃ8−アシルアミノ
またはＣ1〜Ｃ8−アシルチオ基により、または基Ｒ4に
より置換されていてよく、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)
(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ 2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）で
あり、ここでＲ5およびＲ6は互いに独立して、水素また
はＣ1〜Ｃ6−アルキル基またはアンモニウムまたはトリ
エチルアンモニウムまたはアルカリ金属イオンである〕
の化合物およびその互変体、および生理学的に耐性を有
する塩および化学的に明らかな均等物。 - 【請求項５】 下記式II 【化３】 〔式中、Ｘは水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオ
キシ、トリアルキルシリルオキシ、トリアルキルシリル
チオ、Ｃ1〜Ｃ6−アシル（トリアルキルシリル）アミ
ノ、トリアルキルシリルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチ
オまたはハロゲン、好ましくはトリメチルシリルオキシ
であり、 Ｙはトリアルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アシルアミノ、Ｃ
2〜Ｃ12−ジアシルアミノまたはＣ1〜Ｃ6−アシル（ト
リアルキルシリル）アミノ、好ましくはトリメチルシリ
ルアセトアミドであり、そして除去される基Ｌ1はアシ
ルオキシまたはトリアルキルシリル、好ましくはトリメ
チルシリルである〕の化合物を、下記式III 【化４】 〔式中、Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、これ
は場合により、ハロゲンにより、またはＣ1〜Ｃ6−アル
コキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル
アミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルアミ
ノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルオキ
シ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルチ
オ基により、または基Ｒ4により置換されていてよく、
ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−ＣＨ
2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここで、Ｒ5および
Ｒ6は互いに独立してＣ1〜Ｃ6−アルキル基であり、 Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6
−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジ
ルアミノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシ
ルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アシル
チオまたは−Ｏ−ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であ
り、ここで基Ｒ5およびＲ6は上に定義したとおりであ
り、そしてＲ3は水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり、こ
れは場合により、ハロゲンにより、または、Ｃ1〜Ｃ6−
アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アル
キルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
アミノ、フェノキシ、フェニルチオ、Ｃ1〜Ｃ8−アシル
オキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アシルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシ
ルチオ基により、または基Ｒ4により置換されていてよ
く、ここでＲ4は−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）または−Ｏ−
ＣＨ2−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ5)(ＯＲ6）であり、ここでＲ5およ
びＲ6は互いに独立してＣ1〜Ｃ6−アルキル基であり、
そして離脱基Ｌ2はハロゲン、好ましくは塩素、または
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルスル
フィニルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルスルフォニル基、好
ましくはメチルチオまたはメチルスルフィニルまたはメ
チルスルホニル基、またはＣ1〜Ｃ8−アシルオキシまた
はベンゾイルオキシ、好ましくはアセトキシであるか、
または−Ｏ−ＣＨＲ1−ＣＨＲ2Ｒ3（この場合式IIIの化
合物の対称形のホルムアルデヒドアセタールである）で
ある〕の化合物と、ベンゼン、トルエン、キシレン、ア
セトニトリル、ジクロロメタンまたは１,２−ジクロロ
エタンまたはこれらの混合物のような非プロトン性溶媒
中、アルゴンまたは窒素を含有する保護ガス雰囲気下、
酸、好ましくは３塩化アルミニウム、硫酸アルミニウ
ム、３フッ化ホウ素、３塩化鉄、３塩化ガリウム、４塩
化スズまたは４塩化チタンのようなルイス酸の存在下、
またはヨウ素または好ましくはトリアルキルシリルカー
ボネートまたはアルキルスルホネート、好ましくはトリ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホネートの存在下
（これらの試薬の量は各場合において用いられる式IIの
化合物の量を基にして０.０１〜１０当量、好ましくは
０.３〜１.３当量である、−７０℃〜＋４０℃、好まし
くは−４０℃〜＋２０℃の温度で、１〜２４時間、好ま
しくは２〜８時間、反応させることからなる請求項１〜
３のいずれかに記載の式Ｉの化合物の調製方法。 - 【請求項６】 薬剤としての請求項１〜３のいずれかに
記載の化合物の使用。 - 【請求項７】 請求項１〜３のいずれかに記載の式Ｉの
化合物少なくとも１種を含有する薬剤。 - 【請求項８】 ウイルス性疾患の治療のための薬剤の製
造のための請求項１〜３のいずれかに記載の化合物の使
用。 - 【請求項９】 ウイルス性疾患の治療のための薬剤の製
造のための請求項１〜４の１種以上に記載の化合物の使
用。 - 【請求項１０】 適切には適当な補助的物質および／ま
たは担体を用いて、請求項１〜３に記載の式Ｉの化合物
少なくとも１種を適当な剤型に変換することからなる請
求項６記載の薬剤の製造方法。
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