JPH06192255A - オキセタニルプリン及びピリミジン類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次式： 【化１６】 （式中、Ｂはプリン−９−イル基、又はプリン−９−イ
ル基の複素環式等配電子体であるか；もしくはピリミジ
ン−１−イル基又はピリミジン−１−イル基の複素環式
等配電子体であり；Ａは−ＣＨであるか、もしくはＡ−
Ｇが一緒になって−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ_２）
−、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_２ＯＨ）−、又は 【化１７】 であり；Ｇ及びＤは官能基である）の化合物、もしくは
製薬上受容可能なその塩又はエステル。 【効果】 本発明の新規化合物は抗ウイルス活性を有
し、ヒト又は他の哺乳動物におけるウイルス関連疾患を
治療又は予防するのに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野】本発明は抗ウイルス活性を有する
新しい化合物および組成物、その調製方法およびその方
法に用いられる合成中間体に関する。

【従来の技術】ウイルスは種々の動物および人間の疾患
に関与している。これらの病原体に対抗する多くの方法
が提案されており、例えば限定しないが、ヘルペスウイ
ルス１および２（ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２）、イン
フルエンザウイルスＡ、ＢおよびＣ（オルソミクソウイ
ルス）、パラインフルエンザウイルス１〜４、流行性耳
下腺炎ウイルス（パラミクソウイルス）、アデノウイル
ス、ＲＳウイルス、エプスタイン−パーウイルス、ライ
ノウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ポリオ
ウイルス、コクサッキーウイルス、ＥＣＨＯウイルス、
風疹ウイルス、水痘−帯状庖疹ウイルス、神経皮膚向性
ウイルス、痘瘡ウイルス、サイトメガロウイルス、Ａ
型、Ｂ型および非Ａ非Ｂ型肝炎ウイルス、パポウイルス
および狂犬病ウイルスが包含される。抗ウイルス化合物
を開発する１つの方法は清浄なウイルスのヌクレシド代
謝を妨害する化合物を検出することであった。これらの
化合物の構造は通常は哺乳類宿主に本来存在するヌクレ
オシドと極めて類似しているため、副作用を伴わずして
ウイルスに良好な作用を示すものは殆ど無かった。一
方、活性を示す幾つかの化合物は製造するのに多大な費
用を要する。即ち、ウイルスを殺傷し、ウイルスの複製
を抑制したり、あるいはウイルスの病原性作用をブロッ
クするような新しい化合物が求められつづけている。

【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記
式：

【化１３】 の化合物または薬学的に許容されるその塩またはエステ
ルである抗ウイルス化合物が提供される。上記式（Ｉ）
において、Ｂ、Ｄ、Ａ及びＧは、それぞれ請求項１で定
義されたものと同じである。式Ｉの化合物は２つ以上の
不斉炭素原子を有し、このため、純粋なジアステレオマ
ー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセ
ミ体、またはジアステレオマーラセミ体の混合物として
存在しうる。本発明はその範囲内に全ての異性体を包含
する。「Ｒ」および「Ｓ」型と言う表現は、本明細書で
はＩＵＰＡＣ１９７４年「Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏ
ｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅ
ｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｐｕｒ
ｅ．Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．」（１９７６），４５，１
３−３０に定義された通りとする。「Ｃ_１〜Ｃ_１０アル
キル」という用語は、本明細書では、炭素原子１〜１０
個を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基を指し、限定し
ないが、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−
メチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−メチルペ
ンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ
−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルな
どを包含する。「アルコキシ」および「チオアルコキ
シ」という用語は、本明細書では、それぞれ−ＯＲ_３８
および−ＳＲ_３８を指し、ここで、Ｒ_３８はＣ_１〜Ｃ
_１０アルキル基である。「カルボキシアルキル」という
用語は、本明細書では、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）が
Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルに連結したものを指す。「アルコ
キシカルボニル」という用語は本明細書ではＲ_３９がア
ルコキシ基であるような基−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３９を指す。
「アミノアルキル」という用語は、本明細書ではアミノ
基（−ＮＨ_２）がＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基に連結したも
のを指す。「アルキニル」という用語は、本明細書で
は、炭素−炭素３重結合を有する直鎖または分枝鎖のＣ
_２〜Ｃ_６炭素鎖を指し、限定しないが、例えばエチニ
ル、プロピニル、ブチニル等を包含する。「ハロ」とい
う用語は、本明細書では、Ｃｌ，Ｂｒ，ＦまたはＩを指
す。「アルキルアミノ」という用語は、本明細書では、
Ｒ_４０がＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであるような−ＮＨＲ
_４０を指す。「ジアルキルアミノ」という用語は、本明
細書では−ＮＲ_４１Ｒ_４２を指し、ここでＲ_４１および
Ｒ_４２は各々独立してＣ_１〜Ｃ_１０アルキルから選択さ
れる。「任意の天然型アミノ酸の側鎖」という用語は、
本明細書では、天然型アミノ酸の何れかのα炭素におけ
る置換基を指し、限定しないが、例えば水素（グリシ
ン）、メチル（アラニン）、イソプロピル（バリン）、
ヒドロキシメチル（セリン）、ベンジル（フェニルアラ
ニン）等を包含する。「Ｎ−保護基」という用語は、本
明細書では、合成工程中、望ましくない反応から窒素原
子を保護することを目的とした基を指し、限定しない
が、例えば、ホルミル、アセチル、ピバロイル、ｔ−ブ
チルアセチル、トリクロロエトキシカルボニル、ｔ−ブ
チルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカル
ボニル（Ｃｂｚ）またはベンゾイル基、或いはＧｒｅｅ
ｎｅの「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，ｐｐ．２１８−２
８７，（Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９８１）に
記載の、有機合成分野でよく知られた窒素保護基を包含
する。「ヒドロキシ保護基」または「Ｏ−保護基」とい
う用語は、本明細書では、合成工程中、望ましくない反
応から水酸基を保護することを目的とした基を指し、限
定しないが、例えば、メトキシメチル、ベンジルオキシ
メチル、２−メトキシエトキシメチル、２−（トリメチ
ルシリル）エトキシメチルおよびテトラヒドロピラニ
ル；置換エチルエステル、例えば２，２，２−トリクロ
ロエチル、ｔ−ブチル、ベンジルおよびトリフェニルメ
チル；シリルエステル、例えばトリメチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリルおよびｔ−ブチルジフェニルシリ
ル；アシル基、例えば、アセチルおよびベンゾイル；ス
ルホネート例えばメシレートおよびトシレート；または
Ｇｒｅｅｎｅの「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ
ｉｎＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，ｐｐ．１
０−７１，（Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９８
１）に記載の、有機合成分野でよく知られたヒドロキシ
保護基を包含する。「プリン−９−イル基の複素環式等
配電子体」という用語は、本明細書では、プリン−９−
イル基と同様の構造および性質を有する複素環基を指
す。更に、等配電子体は、プリン−９−イル基と同じ電
子数または価電子を同じ配置で有する限り、異なる原子
を含んでよく、同じ数の原子を必ずしも含む必要はな
い。例えば、分子の等配電子体対のよく知られたもの
は、一酸化炭素と窒素分子の対、および、シアンイオン
とアセチリドイオンの対を包含する。プリン−９−イル
基の複素環式等配電子体は、限定しないが下記式：

【化１４】 ［式中、ＪおよびＬは独立して、（ｉ）水素、（ｉｉ）
−ＯＨ、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）アルコキシ、
（ｖ）−ＳＨ、（ｖｉ）チオアルコキシ、（ｖｉｉ）−
Ｎ_３、（ｖｉｉｉ）化５、（ｉｘ）−ＮＲ_１Ｒ_２（ただ
しＲ_１およびＲ_２は独立して水素およびＣ_１〜Ｃ_１０ア
ルキルから選択される）、（ｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ
_３（ただしＲ_３は水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、カルボ
キシアルキルまたはアミノアルキル）、（ｘｉ）−Ｎ＝
ＣＨＮＲ_４Ｒ_５（ただしＲ_４およびＲ_５は独立してＣ_１
〜Ｃ_１０アルキルから選択される）、（ｘｉｉ）−Ｎ
（Ｒ_６）ＯＲ_７（ただしＲ_６およびＲ_７は独立して水素
およびＣ_１〜Ｃ_１０アルキルから選択される）そして
（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ_８）ＮＲ_９Ｒ_１０（ただしＲ_８、
Ｒ_９およびＲ_１０は独立して水素およびＣ_１〜Ｃ_１０ア
ルキルから選択される）から選択され；Ｍは（ｉ）Ｃ_１
〜Ｃ_１０アルキル、（ｉｉ）ハロゲン、（ｉｉｉ）化５
または（ｉｖ）−ＮＲ_１Ｒ_２（ただしＲ_１およびＲ_２は
前述のもの）であり；そしてＺは（ｉ）水素、（ｉｉ）
ハロゲン、（ｉｉｉ）ホルミル、（ｉｖ）カルボキシ
ル、（ｖ）アルコキシカルボニルまたは（ｖｉ）シアノ
である］の化合物を包含する。「ピリミジン−１−イル
基の複素環式等配電子体」という用語は、本明細書で
は、ピリミジン−１−イル基と同様の構造および同様の
性質を有する複素環基を指す。更に、等配電子体は、ピ
リミジン−１−イル基と同じ電子数または価電子を同じ
配置で有する限り、異なる原子を含んでよく、同じ数の
原子を必ずしも含む必要はない。例えば、分子の等配電
子体対のよく知られたものは、一酸化炭素と窒素分子の
対、および、シアンイオンとアセチリドイオンの対を包
含する。ピリミジン−１−イル基の複素環式等配電子体
は、限定しないが下記式：

【化１５】 ［式中、Ｖ、ＱおよびＴは請求項２において定義された
ものである。］の化合物を包含する。本発明の化合物
は、図１〜４に示す方法を含む種々の方法で調製でき
る。図１に示すとおり、Ｂが前記したものである化合物
１を、約０℃〜約６０℃の温度で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２またはピリジンのような極性溶媒
中、適当なアルキルハライド、アリールアルキルハライ
ド（例えば塩化トリフェニルメチル）、アロイルハライ
ド、アルカノイルハライド、またはシリルハライド（例
えば塩化トリメチルシリル）で処理することにより、保
護された誘導体２（Ｒ^２はＯ−保護基である）が得られ
る。好ましくは化合物１を約２４時間室温でピリジン中
ｔ−ブチルクロロジメチルシランで処理して化合物２を
得る（Ｒ^＊＝（ｔ−Ｂｕ）（Ｍｅ）_２Ｓｉ−）。化合物
１または２の置換基Ｂが６−アミノ置換基を有するプリ
ンである場合は、６−アミノ置換基は、ピリジンのよう
な溶媒中、アルカノイルクロリド（例えばアセチルクロ
リド等）またはアロイルクロリド（例えばベンゾイルク
ロリドまたはｐ−ニトロベンゾイルクロリド等）または
相当する無水物（例えば無水酢酸）を用いてアシル化す
ることにより保護できる。その後、約−２０℃〜約４０
℃、好ましくは約０℃の温度で、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、水酸化カリウムまたは好ましくは１Ｍの水酸
化ナトリウム水溶液のような希薄水性塩基で処理するこ
とにより、ジ保護された化合物２が得られる。好ましい
態様では、ベンゾイル基を用いた６−アミノ基を保護す
る。２つの保護基は、また、上記と逆の順序で導入する
こともできる。化合物２の遊離の水酸基は、約１時間〜
約２４時間、約−１０℃〜約４０℃の温度で、場合によ
りトリエチルアミンのような塩基を含有するピリジンま
たはジクロロメタンのような溶媒中、スルホニルクロリ
ド（例えばｐ−トルエンスルホニルクロリドまたはトリ
フルオロメタンスルホニルクロリド等）または無水スル
ホン酸（例えば無水メタンスルホン酸）で処理すること
により活性エステル残基に変換できる。好ましい方法で
は、化合物２を２時間０℃でピリジン中メタンスルホニ
ルクロリドで処理して化合物３（Ｒ^＊＊＝−ＳＯ_２Ｍ
ｅ）とする。次に化合物３の残基を、アセトン、２−ブ
タノン、ＴＨＦ、ＤＭＦまたはジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）のような極性溶媒中で、適切な求核物質（ＮｕＨ）
で置換することにより、化合物４とする。適当な求核試
薬は、ＬｉＮ_３、ＮａＮ_３、ｎ−Ｂｕ_４ＮＮ_３、ＫＦ、
ＣｓＦ、ｎ−Ｂｕ_４ＮＦ、ＬｉＢｒ、ＮａＢｒ、ｎ−Ｂ
ｕ_４ＮＢｒ、ＬｉＩ、ＮａＩ、ｎ−Ｂｕ_４ＮＩ、ＬｉＣ
ｌ、ｎ−Ｂｕ_４ＮＣｌ、ＣＨ_３ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_３Ｎ
Ｈ_２およびリチウムトリエチルボロハイドライドを包含
する。このようにして得られた化合物４を、ヒドロキシ
ル保護基の除去により本発明の式（Ｉ）の化合物に変換
する。Ｂが６−ベンズアミドプリン−９−イルであり、
Ｒ^＊が（ｔ−Ｂｕ）（Ｍｅ）_２Ｓｉ−であるような好ま
しい態様においては、保護基の除去は、ＫＦ、ＣｓＦま
たは好ましくはｎ−Ｂｕ_４ＮＦのようなフッ素イオン源
を用いて、ＤＭＦ、ＣＨ_３ＣＮまたは好ましくはＴＨＦ
のような極性溶媒中、約２５℃の温度で行なう。窒素保
護基を用いた場合は、この基もまた除去しなければなら
ない。窒素保護基がベンゾイルであるような好ましい態
様においては、メタノール中の水酸化ナトリウムまたは
エタノール中のナトリウムエトキシドの希薄水溶液で化
合物４を処理することにより、式Ｉの化合物が得られ
る。化合物４（Ｎｕ＝Ｆ）の別の調製方法では、アルコ
ール２を、−７８℃〜２５℃、好ましくは−４０℃の温
度でジクロロメタンのような非ヒドロキシル溶媒中、ジ
エチルアミノイオウトリフロリド（ＤＡＳＴ）のような
フッ素化剤で直接処理する。アミノ誘導体４（Ｎｕ＝−
ＮＨ_２）は、好ましくは水素およびパラジウム触媒を用
いて、相当するアジド（４，Ｎｕ＝−Ｎ_３）の還元によ
り得られる。これらの類縁体４は上記したようにして本
発明の化合物に変換される。Ｂ−が６−アルキルアミノ
プリン−９−イル基または６−アミドプリン−９−イル
基であるような式１の化合物は、図２に示した反応経路
に従って合成できる。例えば、化合物１ａを、約−１０
℃〜約６０℃の温度で、酢酸または酢酸塩緩衝液中、亜
硝酸ナトリウムで処理することにより、脱アミノ物質６
が得られる。適当な条件は、５０％酢酸中亜硝酸アミル
の使用を包含する。あるいは、この変換は、酵素的に行
なってもよい。化合物５のオキセタン環上のヒドロキシ
メチル置換基は、約−１０℃〜６０℃の温度で、ピリジ
ンまたはＤＭＦのような溶媒中、ニトロベンゾイルクロ
リドまたはベンゾイルクロリドのようなアシル化剤を用
いて保護する。好ましい方法では、化合物５は、０℃〜
２０℃で塩化メチレン中、無水トリフルオロ酢酸で処理
することにより、ジアシル誘導体６を得る。好ましくは
還流温度で、ジクロロメタン中、ＤＭＦ／チオニルクロ
リドで化合物６を処理し、その後、好ましくはメタノー
ルおよび中性アルミナを用いてアシル保護基を分解し、
化合物７を得る。約２５℃〜約２００℃の温度で、アミ
ン（Ｒ_ａＲ_ｂＮＨ，ただしＲ_ａおよびＲ_ｂは独立してＣ
_１〜Ｃ_１０アルキルおよび水素から選択される）に化合
物７を曝露することにより、化合物８が得られる。好ま
しい方法では、化合物７を約１００℃でメチルアミンと
反応させることにより化合物８を得る。図１の化合物１
を図２の化合物８と置き換えて、相当するＮ−６置換誘
導体Ｉを得てよい。式Ｉの本発明の化合物は、図３のよ
うにして調製できるが、ここでＰは合成工程中の不必要
な副反応から保護することを目的としたヒドロキシル保
護基である。Ｐには、限定しないが、ｔ−ブチルジメチ
ルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリフェニル
メチル、ベンゾイル、アセチル等が包含される。Ｂは前
述のものである。図に示す反応工程では、ジアゾケトン
１２を介した３−デオキシヌクレオシド１１のオキセタ
ン環への環縮小が含まれる。図４はＢがチミン、シトシ
ンまたはウラシルであるような図３の方法を示す。Ｐ′
およびＰ″は合成過程の不必要な副反応から保護するこ
とを目的としたヒドロキシル保護基である。Ｐ′および
Ｐ″は独立して、限定しないが、ｔ−ブチルジメチルシ
リル、トリフェニルメチル、ベンゾイル、ｐ−クロロベ
ンゾイル、アセチル、ベンジル等を包含するヒドロキシ
ル保護基から選択される。図４に示す方法は、２′，
３′−ジデオキシ−２′−オキソヌクレオシド１１（ヒ
ドロキシル保護基Ｐ′は好ましくはｔ−ブチルジメチル
シリル）からオキセタン環への環縮合が含まれるが、そ
の際には、ジアゾケトン１２の転位、次いで、エステル
１３（Ｒ″は低級アルキル、例えばメチル）から２′−
ヒドロキシメチル化合物１４への還元およびヒドロキシ
ル保護基の除去を経由して、式Ｉの化合物を得る。Ｂが
ウラシルであるような場合は、２−ブタノンのような極
性溶媒中、酸の存在下に、ヨウ化ナトリウムのようなヨ
ウ化物塩で処理することにより、エポキシド１５（ただ
し５′−ヒドロキシル保護基Ｐ′は好ましくはベンゾイ
ル基である）を開環して化合物１６とする。ヨード誘導
体１６は、好ましくはトリ−ｎ−ブチルスズ水素化物を
用いて還元して化合物１０とし、そして５′−ヒドロキ
シル基は、例えばメタノール溶液中の炭酸カリウムで処
理することにより保護基除去する。５′−ヒドロキシル
基は、好ましくはｔ−ブチルジメチルシリル基を用いて
再度保護し、そして、例えば三酸化クロム−ピリジン試
薬で処理することにより、２′−ヒドロキシル基を酸化
してケトンとし、化合物１１とする。Ｂがチミンである
場合は、好ましくはｐ−クロロベンゾイルエステルとし
て３′デオキシ−５−メチルウリジンの両方の糖ヒドロ
キシルが保護されたもの（化合物１７、Ｐ′およびＰ″
はＯ−保護基である）を、例えばメタノール溶液中のナ
トリウムメトキシドを用いるなどして、塩基性溶液中で
保護基除去する。５′−ヒドロキシル基は、好ましくは
ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）誘導体として選択
的に再保護され、そして、２′−ヒドロキシル基は、三
酸化クロム−ピリジン試薬のような酸化剤で処理するこ
とにより酸化して化合物１１を得る。Ｂがシトシンであ
る場合は、Ｎ−アセチル誘導体として４−アミノ基が保
護されているシトシンをヘキサメチルジシラザンで処理
して化合物１８とする。化合物１８は、好ましくは２′
−および５′−ヒドロキシル保護基（Ｐ′およびＰ″は
Ｏ−保護基）をｐ−クロロベンゾイルエステル（２０）
として保護しながら、四塩化スズの存在下、１−Ｏ−ア
セチル−３−デオキシリボースと結合させて、化合物１
９とする。次に、例えばメタノール溶液中の水酸化アン
モニウムで処理するなどして、２′−Ｏおよび５′−ヒ
ドロキシル基から保護基を除去し、そして５′−ヒドロ
キシル基を、例えば、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリ
ドで処理するなどして、選択的に再保護する。４−アミ
ノ基は、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン誘
導体として再度保護し、そして次に２′−ヒドロキシル
基を、例えばオキサリルクロリドの存在下ＤＭＳＯを用
いるなどして酸化して化合物１１を得る。図５ａは、保
護されたジオール１４のモノヒドロキシ化合物２１への
変換を示すものである。化合物１４からアルデヒド１９
への酸化（例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ過ヨウ素化、
次いで脱ホルミル化（例えばトリス（トリフェニルホス
フィン）ロジウム（Ｉ）を使用）により、化合物２０を
得る。次に保護基を除去して化合物２１とする。図５ｂ
はトリオール２４およびジオール２５の調製を示すもの
である。Ｌが脱離基（例えばメシレート）であるような
化合物２２を塩基（例えばＤＢＵ）で処理してオレフィ
ン２３を得る。酸化（例えばＮ−メチルモルホリン−Ｎ
−オキシド／ＯｓＯ_４を用いる）、次いで、保護基の除
去を行なってトリオール２４を得る。化合物２４を酸化
し（例えば過ヨウ素酸ナトリウムを用いる）、次に、還
元（例えばナトリウムボロハイドライドを用いる）して
ジオール２５を得る。

【実施例】以上の記載は以下の実施例により更に理解さ
れるが、この実施例は本発明を説明するためのものであ
って、本発明を制限する意図は全く無い。以下の実施例
において、（１），（２），（３）等の化合物の表示法
およびＲ，Ｒ_ａ，Ｒ_ｂのような置換基の表示法は、上記
した反応工程図および式の化合物および置換基に相当す
るものである。以下の実施例により本発明の新しい化合
物の調製について更に説明する。 実施例１ ９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−
３−メチル−オキセタン−２−イル）アデニン （ａ）丸底フラスコに９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−
３，４−ビス−ヒドロキシメチルーオキセタン−２−イ
ル）アデニン１０ｇおよびピリジン１００ｍｌをいれ
た。この系に、ｔ−ブチルクロロジメチルシラン６．４
ｇを添加し、反応混合物を窒素下、室温で１日間撹拌し
た。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウ
ム）し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。残存物
をカラムクロマトグラフィーで精製し、９−（（２Ｒ，
３Ｒ，４Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル
−３−ヒドロキシメチル−オキセタン−２−イル）アデ
ニンを得た。 （ｂ）窒素雰囲気下、丸底フラスコに（ａ）の生成物
１．８ｇおよびジクロロメタン８ｍｌを添加した。この
撹拌溶液に、０℃で、トリエチルアミン１．１ｇおよび
メタンスルホニルクロリド０．６９ｇを添加した。冷浴
を取り外し、反応混合物を約２時間室温で撹拌した。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、９−
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシロ
キシメチル−３−メタンスルホニルオキシメチル−オキ
セタン−２−イル）アデニンを得た。 （ｃ）窒素雰囲気下、丸底フラスコに（ｂ）の化合物
０．４４ｇおよびＴＨＦ０．５ｍｌを添加した。この撹
拌溶液に、０℃で、ＴＨＦ中１Ｍのリチウムトリエチル
ボロハイドライドを１．２ｍｌ添加した。冷浴を取り外
し、反応混合物を４時間室温で撹拌した。混合物を酢酸
エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。層
を分離させ、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナト
リウム）し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。残
存物をカラムクロマトグラフィーで精製し、９−（（２
Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシメ
チル−３−メチル−オキセタン−２−イル）アデニンを
得た。 （ｄ）窒素雰囲気下、丸底フラスコに（ｃ）の化合物
０．３５ｇを添加した。この系にＴＨＦ中１Ｍのｎ−Ｂ
ｕ_４ＮＦ１．４ｍｌを添加した。反応混合物を６時間室
温で撹拌し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。残
存物を水性メタノールで摩砕し、得られた固体Ｉ（Ｘ＝
ＣＨ_３，Ｒ_ａ＝Ｒ_ｂ＝Ｈ）を吸引濾過で回収し、氷冷し
たメタノールおよびエーテルで洗浄し、真空下に乾燥し
た。 実施例２ ９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロメチル−４
−ヒドロキシメチル−オキセタン−２−イル）アデニン 実施例１（ａ）および１（ｂ）の方法を反復して９−
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシロ
キシメチル−３−メタンスルホニルオキシメチル−オキ
セタン−２−イル）アデニンを得た。窒素雰囲気下、丸
底フラスコに上記化合物０．４４ｇを入れた。この系に
１Ｍｎ−Ｂｕ_４ＮＦ８ｍｌを添加し、反応混合物を４時
間還流温度で加熱した。混合物を室温に冷却し、ロータ
リーエバポレーターで濃縮した。残存する粘稠な油状物
をメタノール／水で摩砕し、得られた白色固体を吸引濾
過で回収し、氷冷メタノールおよびエーテルで洗浄し、
真空下に乾燥した。 実施例３ ９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−インドメチル−４−
ヒドロキシメチル−オキセタン−２−イル）アデニン （ａ）ｎ−Ｂｕ_４ＮＦをｎ−Ｂｕ_４ＮＩに変更し、実施
例２の工程を反復して化合物４（Ｎｕ＝Ｉ，Ｒ＝−Ｓｉ
（ｔ−Ｂｕ）（Ｍｅ）_２）を得た。 （ｂ）９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシロキシメチル−３−メチル−オキセタン−２−
イル）アデニンを実施例３（ａ）で得られた物質を置き
換え、実施例１（ｄ）の工程を反復して所望の化合物を
得た。 実施例４ ９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アジドメチル−４−
ヒドロキシメチル−オキセタン−２−イル）アデニン ｎ−Ｂｕ_４ＮＩをｎ−ＢＵ_４ＮＮ_３に変更して実施例３
の工程を反復し、所望の化合物を得た。 実施例５ ９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノメチル−４−
ヒドロキシメチル−オキセタン−２−イル）アデニン （ａ）実施例４の方法を反復して化合物Ｉ（Ｘ＝−ＣＨ
_２Ｎ_３，Ｒ_ａ＝Ｒ_ｂ＝Ｈ）を得た。この系（窒素パー
ジ）に５％Ｐｄ／Ｃ２ｇを添加した。系を水素雰囲気下
とし、混合物を１時間室温で撹拌した。触媒をセライト
パッドを用いて吸引濾過して除き、メタノールで十分に
洗浄した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮して
所望の化合物を得た。 実施例６ ９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−クロロメチル−４−
ヒドロキシメチル−オキセタン−２−イル）アデニン ｎ−Ｂｕ_４ＮＩをＬｉＣｌに、そしてＴＨＦを２−ブタ
ノンに置き換えて、実施例３の方法により標題化合物を
得た。 実施例７ ９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−
３−メトキシメチル−オキセタン−２−イル）アデニン （ａ）窒素雰囲気下、丸底フラスコに９−（（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ）−３，４−ビス−ヒドロキシメチル−オキセ
タン−２−イル）アデニン２．５ｇおよびピリジン４０
ｍｌを入れた。この系に、０℃で、ベンゾイルクロリド
４．６ｇを添加し、冷浴を取り外し、反応混合物を１日
室温で撹拌した。反応混合物を少量のアセトンで希釈
し、氷／水中に注ぎ込んだ。得られた沈殿を吸引濾過で
回収し、ＤＭＦ４０ｍｌ中１Ｍの水性水酸化ナトリウム
２０ｍｌで処理した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液で希釈し、クロロホルムで数回抽出した。クロロ
ホルム抽出液を乾燥（硫酸ナトリウム）し、ロータリー
エバポレーターで濃縮し、粗生成物をエーテルで洗浄
し、エタノール／水から再結晶させて、６−ベンズアミ
ド−９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ビス（ヒド
エオキシメチル−オキセタン−２−イル）プリンを得
た。 （ｂ）窒素雰囲気下、丸底フラスコに（ａ）で得た化合
物２．８ｇおよびピリジン１５ｍｌを入れた。この系
に、トリチルクロリド２．８ｇを添加し、反応混合物を
５日間室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和
重炭酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離させた。酢
酸エチル溶液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去して白色
固体を得た。粗製の物質をカラムクロマトグラフィーに
付し、６−ベンズアミド−９−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−
４−ヒドロキシメチル−３−トリフェニルメトキシメチ
ル−オキセタン−２−イル）プリンを得た。 （ｃ）窒素雰囲気下、丸底フラスコに（ｂ）の化合物
０．６ｇおよびＤＭＦ１ｍｌを入れた。この系に固体水
酸化ナトリウム８０ｍｇおよびヨードメタン０．１５ｇ
を添加した。反応混合物を１日間室温で撹拌した。反応
混合物をクロロホルムで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）
し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗生成物を
ヘキサンで洗浄して６−ベンズアミド−９−（（２Ｒ，
３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−３−ロリフェニ
ルメトキシメチル−オキセタン−２−イル）プリンを得
た。 （ｄ）上記した化合物０．４ｇおよびエタノール２ｍｌ
を丸底フラスコに入れた。系を窒素でフラッシュした。
この系に、１０％Ｐｄ／Ｃ０．２ｇを添加し、系を水素
雰囲気とした。反応混合物を１４時間室温で撹拌し、触
媒をセライトパッドで吸引濾過して除いた。この系にエ
タノール１０ｍｌにナトリウム６０ｍｇを溶解して調製
した溶液２ｍｌを添加し、反応混合物を３時間還流下に
加熱した。反応混合物をロータリーエバポレーターで濃
縮し、水を系に加え、酢酸で溶液をｐＨ７とした。この
溶液を酢酸エチルで３回洗浄し、水溶液をロータリーエ
バポレーターで濃縮した。残存物を水から再結晶させ、
純粋な標題化合物を得た。 実施例８ ９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−
３−チオメチルル−オキセタン−２−イル）アデニン （ａ）実施例１（ａ）および１（ｂ）を反復して９−
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシロ
キシメチル−３−メタンスルホニルオキシメチルオキセ
タン−２−イル）アデニンを得た。 （ｂ）アルゴン雰囲気下、丸底フラスコにナトリウム
０．７５ｇおよびエタノール２６ｍｌを入れた。このよ
うにした得られたナトリウムエトキシドの溶液をフェニ
ルメタンチオール３．８３ｍｌに滴下して添加した。別
のフラスコに、アルゴン雰囲気下、（ａ）の化合物０．
８４ｇおよびエタノール２ｍｌを入れた。この撹拌溶液
に、上記調製したメルカプチド溶液２ｍｌを添加し、反
応混合物を１日間室温で撹拌した。得られた固体沈殿物
（Ｃ_７Ｈ_７ＳＯ_３Ｎａ）をセライトパッドで吸引濾過し
て除いた。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、
残存物を水とクロロホルムに分配した。層を分離し、水
層をクロロホルムで２回抽出した。合わせたクロロホル
ム抽出液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で
洗浄し、乾燥（Ｎａ）し、ロータリーエバポレーターで
濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製
し、９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジルチオメ
チル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−オキセ
タン−２−イル）アデニンを得た。 （ｃ）アルゴン雰囲気下、ドライアイスコンデンサーお
よびガス導入口アダプタを備えた３口丸底フラスコに、
アンモニア約２５ｍｌを留取した。この系に（ｂ）の化
合物０．８５ｇ、次にナトリウム１７０ｍｇ（少しづ
つ）を添加し、青色の溶液を２時間−７８℃で撹拌し
た。この系に塩化アンモニウム３００ｍｇを慎重に添加
し、冷浴を取り外した。アンモニアが蒸発した後、得ら
れた固体をエーテルで洗浄した。残存物を水に溶解し、
酢酸でｐＨ７とした。この溶液を数回クロロホルムで抽
出した。クロロホルム抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶媒をロータリーエバポレーターで除き、粗製の９
−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−ｔ−ブチルジメチルシ
ルオキシメチル−３−チオメチル−オキセタン−２−イ
ル）アデニンを得た。 （ｄ）出発物質として（ｃ）の生成物を用いて実施例１
（ｄ）の方法を実施し、標題化合物を得た。 実施例９ ６−メチルアミノ−９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３，
４−ビス（ヒドロキシメチル）オキセタン−２−イル）
プリン （ａ）０．０２Ｍ水性ＫＨ_２ＰＯ_４緩衝溶液１１０ｍｌ
中に化合物１を２．０ｇ懸濁させたものに、ＩＩ型アデ
ノシンデアミナーゼを添加した。反応混合物を１日間室
温で撹拌し、濃縮して容量を８０ｍｌとした。得られた
懸濁液を濾過し、濾液を濃縮してほぼ２０ｍｌとした。
得られた懸濁液を濾過した。濾液をエタノール２０ｍｌ
で希釈し、濃縮して容量を５０ｍｌ未満とした。この混
合物も濾過した。合わせた固体を８０％熱エタノール約
８０ｍｌに懸濁した。この混合物を濾過し、濾液を１日
間０℃に冷却した。得られた９−（（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−３，４−ビス（ヒドロキシメチル）−オキセタン
−２−イル）ヒポキサンチンを吸引濾過で回収した。別
法として、このアミノ転移反応は、５０％酢酸中の硝酸
アミルを用いて非酸素的に行なうこともできる。 （ｂ）窒素雰囲気下、丸底フラスコに、（ａ）の化合物
１．０ｇおよびジクロロメタン２０ｍｌを入れ、系を氷
浴で冷却した。この系に無水トリフルオロ酢酸９．０ｇ
を添加し、反応混合物を２時間撹拌し、ロータリーエバ
ポレーターで濃縮した。残存物を１時間高真空に付し、
９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ビス（トリフル
オロアセトキシメチル）−オキセタン−２−イル）ヒポ
キサンチンを得た。 （ｃ）窒素雰囲気下、還流コンデンサーおよび圧力同調
添加漏斗を備えた３口丸底フラスコに、上記生成物およ
びジクロロメタン１００ｍｌを入れた。この撹拌混合物
にジクロロメタン４０ｍｌにチオニルクロリド３．２ｍ
ｌおよびＤＭＦ１．６ｍｌを加えて溶液としたものを滴
下して添加した。添加の間、混合物を加熱して穏やかな
還流を維持した。反応混合物を計８時間還流温度に加熱
し、室温に冷却した。反応混合物を０℃に冷却し、少量
の固体を吸引濾過して除いた。激しく撹拌しながら、濾
液をゆっくり、冷１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ込
んだ。層を分離させ、水層をジクロロメタンで抽出し
た。合わせた有機画分を乾燥（硫酸ナトリウム）し、溶
媒をロータリーエバポレーターで除去した。粗製の物質
を中性アルミナ上のカラムクロマトグラフィーに付し、
メタノールで溶離して、６−クロロ−９−（（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ）−３，４−ビス（ヒドロキシメチル）−オキ
セタン−２−イル）プリンを得た。 （ｄ）密封した試験管に、メチルアミン８ｇを含有する
メタノール３０ｍｌ中の上記化合物０．５４ｇを入れ
た。混合物を１２時間１００℃で加熱した。反応混合物
を室温に冷却し、ロータリーエバポレーターで濃縮し
た。残存物を水に溶解し、エーテルで抽出した。水層を
酢酸および重炭酸ナトリウムでｐＨ７とし、濃縮した。
残存物を少量の水から再結晶させた。固体を回収し、氷
冷水、メタノールおよびエーテルで洗浄し、純粋な標題
化合物を得た。 実施例１０ ６−メチルアミノ−９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−
フルオロメチル−４−ヒドロキシメチル−オキセタン−
２−イル）プリン 実施例９（ａ）の出発物質を実施例２の生成物と入れ替
えて、実施例９の工程を反復し、標題化合物を得た。 実施例１１ ６−メチルアミノ−９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−
ヒドロキシメチル−３−メチル−オキセタン−２−イ
ル）プリン 実施例９（ａ）の出発物質を実施例１の生成物を入れ替
えて、実施例９の工程を反復し、標題化合物を得た。 実施例１２ ６−メチルアミノ−９−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−
アジド−４−ヒドロキシメチル−オキセタン−２−イ
ル）プリン 実施例９（ａ）の出発物質を実施例４の生成物と入れ替
えて、実施例９の工程を反復し、標題化合物を得た。 実施例１３ ５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３′−デオ
キシアデノシン ピリジン１１４ｍｌ中の２′，３′−アンヒドロアデノ
シン（Ｒｏｂｉｎｓ．Ｍ．Ｊ．； Ｈａｎｓｓｋｅ，
Ｆ．； Ｌｏｗ， Ｎ．Ｈ．； Ｐａｒｋ，Ｊ．Ｉ．
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９８４， ３
６７−３７０）９．５ｇ（３８．１ミリモル）の撹拌溶
液に、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１１．５ｇ
（７６．２ミリモル）を添加した。室温で３．５時間の
後、更にｔ−ブチルジメチルシリルクロリド５．７５ｇ
（３８．１ミリモル）を添加した。計４．２５時間の
後、反応混合物２ｌの水で希釈し、ジクロロメタン５０
０ｍｌで３回抽出した。合わせたジクロロメタン抽出液
を飽和重炭酸ナトリウム水溶液１ｌ、水５００ｍｌ３回
で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下
に濃縮して５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
２′，３′−アンヒドロアデノシン１３．３ｇを得た。
０℃のＴＨＦ５５ｍｌ中の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）−２′，３′−アンヒドロアデノシン２．
０ｇ（５．５０ミリモル）の撹拌溶液に、ＴＨＦ中のリ
チウムトリエチルボロハイドライドの１Ｍ溶液２２ｍｌ
（２２ミリモル）を添加した。次に反応混合物を室温に
戻した。３時間後、反応混合物を再度０℃に冷却し、５
％水性酢酸４．０ｍｌで慎重に処理した。得られた混合
物を酢酸エチル１５０ｍｌで希釈し、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液１００ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下に濃縮し、クロロホルム３画分を合わ
せて蒸発させた。残存物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、１００：０〜９７：３のクロロホルム／メタ
ノールの勾配溶離を行なって、標題化合物１．８ｇ（９
０％）を得た。無色ガラス状物。 Ｒｆ＝０．１０（シリカゲル ６０ Ｆ−２５４，０．
２５ｍｍ，Ｅ．Ｍｅｒｃｋ（ＳＧ），９５：５ ＣＨＣ
ｌ_３：ＭｅＯＨ）；［α］_Ｄ ^２３−４７．８°（ｃ２．
４７，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲ（ＣＤＣｌ_３）３８４０，３
４１５，３３２０，３１６５，３１２５，２９６０，２
９３５，２８６０，１６３５，１５９５，１５７５，１
４７０，１４１５，１３３０，１２９０，１２５５，１
２１０，１１３５，１０９０，９９５ｃｍ^−１：^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ＝０．００
ｐｐｍ）δ０．０８，０．０９（２ｓ，６Ｈ，（Ｃ
Ｈ_３）_２Ｓｉ），０．８８（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ_３）_３Ｃ
Ｓｉ），２．１０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，
Ｊ′＝６．５Ｈｚ，Ｊ″＝４．０Ｈｚ，３′−Ｈ），
２．３４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ′＝
７．５Ｈｚ，Ｊ″＝６．０Ｈｚ，３′−Ｈ），３．７４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ′＝３．０Ｈｚ，
５′−Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ，Ｊ′＝３．０Ｈｚ），４．６２（ｄｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ′＝６．５Ｈｚ，Ｊ″＝Ｊ′′′＝
３．０Ｈｚ，４′−Ｈ），４．７０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ，Ｊ′＝４．０Ｈｚ，Ｊ″＝２．５Ｈｚ，
２′−Ｈ），５．８８（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），６．０１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１′−Ｈ），６．１５
（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ_２），８．３０，８．３３（２ｓ，
２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−８）；ＦＡＢ ＭＳ，ｍ／ｚ３６６
（Ｍ＋Ｈ）^＋，１３６。 実施例１４ Ｎ−６−ベンゾイル−５′−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−２′，３′−ジデオキシ−２′−オキソアデノシ
ン 室温のピリジン１１ｍｌ中の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジ
メチルシリル）−３′−デオキシアデノシン、即ち実施
例１３の生成物、２．０ｇ（５．４７ミリモル）の撹拌
溶液に、ベンゾイルクロリド２．５ｍｌ（２１．９ミリ
モル）を添加した。２時間後、メタノール１ｍｌを添加
し、反応混合物をエーテルで希釈し、水および５０％飽
和重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上に乾燥した。有機層を減圧下に蒸発させ、ｎ−ヘ
プタンの数画分を合わせて蒸発させて泡状物３．９ｇを
得た。ジオキサン４４ｍｌ中のこの残存物３．８ｇの撹
拌溶液に、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液１６．８ｍｌ
を添加した。２時間後、更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液５．６ｍｌを添加した。計２．５時間後、反応混合物
を酢酸で中和し、酢酸エチルで希釈し、順次、水および
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、次に減圧下に濃縮した。１００：０〜９
５：５の酢酸エチル／メタノールの濃度勾配を用いて残
存物のシリカゲルクロマトグラフィーを行ない、Ｎ−６
−ベンゾイル−５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−３′−デオキシアデノシン１．９４ｇ（７５％）
を得た。１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ
チルカルボジイミド塩酸塩１．８０ｇ（９．３７ミリモ
ル）を含有する室温のＤＭＳＯ９ｍｌおよびベンゼン９
ｍｌ中のＮ−６−ベンゾイル−５′−Ｏ−（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−３′−デオキシアデノシン８８０ｍ
ｇ（１．８７ミリモル）の撹拌溶液に、１５分の間隔
で、ジクロロ酢酸中０．０３１ｍｌ（０．３７ミリモ
ル）を４回添加した。最後の添加の１５分後、反応混合
物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、１Ｎ塩酸水
溶液でｐＨ３とした。水層をジクロロメタンで数回抽出
し、合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、減圧下に濃縮した。７２：２５〜１００：０の酢酸
エチル／ヘキサンの勾配溶離を用いて残存物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付し、標題化合物６９４ｍｇ
（７９％）を得た。無色ガラス状物。 Ｒｆ＝０．４０（ＳＧ，ＥｔＯＡｃ）；［α］_Ｄ ^２３−
１７．０°（ｃ１．２５，ＣＨＣｌ_３）；ＩＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）３４１５，２９６０，２９３５，２８６０，１７
７５，１７１０，１６１０，１５９０，１４５５，１２
５５，１２４０，１０７０ｃｍ^−１：^１Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ＝０．００ｐｐｍ）δ
０．０５，０．０７（２ｓ，６Ｈ，（ＣＨ_３）_２Ｓ
ｉ），０．９０（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ_３）_３ＣＳｉ），
２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，Ｊ′＝７．
５Ｈｚ，３′−Ｈ），３．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
９．０Ｈｚ，Ｊ′＝７．５Ｈｚ，３′−Ｈ），３．８８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ′＝４．０Ｈｚ，
５′−Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈ
ｚ，Ｊ′＝３．５Ｈｚ，５′−Ｈ），４．６６（ｄｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ′＝７．５Ｈｚ，Ｊ″＝４．０Ｈｚ，
Ｊ′′′＝３．５Ｈｚ，４′−Ｈ），６．０６，（ｓ，
１Ｈ，１′−Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ，ｍ−Ｃ
_６Ｈ_５），７．６１（ｍ，１Ｈ，ｐ−Ｃ_６Ｈ_５），８．
０２（ｍ，２Ｈ，ｏ−Ｃ_６Ｈ_５），８．１１，８．７８
（２ｓ，２Ｈ，２−Ｈ，８−Ｈ），９．０３（ｂｓ，１
Ｈ，ＮＨ）。ＤＣＩ／ＮＨ_３ ＭＳ，ｍ／ｚ４６８（Ｍ
＋Ｈ）^＋，２４０；元素分析値Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ_４Ｓ
Ｉ（Ｍ＋Ｈ）^＋：理論値４６８．２０６７，実測値４６
８．２０６７。 実施例１５ Ｎ−６−ベンゾイル−５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチル
シリル）−２′，３′−ジデオキシ−３′−（Ｎ′，
Ｎ′−ジメチルアミノメチレン）−２′−オキソアデノ
シン 実施例１４の生成物であるＮ−６−ベンゾイル−５′−
Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２′，３′−ジデ
オキシ−２′−オキソアデノシン６６０ｍｇ（１．４１
ミリモル）に、ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ル１３ｍｌを添加し、得られた溶液を即座に、６０℃に
予備加熱したオイルバスに入れた。１５分後、反応混合
物を室温に冷却し、減圧下に濃縮した。残存物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、９９：１〜９３：７の
クロロホルム／メタノール勾配溶離を行なって、標題化
合物６１７ｍｇ（８４％）を得た。明黄色油状物。 Ｒｆ＝０．３２（ＳＧ，９５：５ ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯ
Ｈ）；［α］_Ｄ ^２３−５８．１°（ｃ１．６５，ＣＨＣ
ｌ_３）；ＩＲ（ＣＤＣｌ_３）３４０５，２９５５，２９
３０，２８５５，１７０５，１６１０，１５８５，１４
５０，１２５０，１２１０ｃｍ^−１：^１Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ＝０．００ｐｐｍ）δ
−０．１１，−０．０７（２ｓ，６Ｈ，（ＣＨ_３）_２Ｓ
ｉ），０．８１（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ_３）_３ＣＳｉ），
３．２１（ｂｓ，６Ｈ，（ＣＨ_３）_２Ｎ），３．８４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，５′−Ｈ），５．４５
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ′＝５Ｈｚ，Ｊ″＝１Ｈｚ，
４′−Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ，１′−Ｈ），７．５
２（ｍ，２Ｈ，ｍ−Ｃ_６Ｈ_５），７．６１（ｍ，１Ｈ，
ｐ−Ｃ_６Ｈ_５），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｎ
ＣＨ＝Ｃ），８．０２（ｍ，２Ｈ，ｏ−Ｃ_６Ｈ_５），
８．０８（ｓ，１Ｈ，８−Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ，
２−Ｈ），９．０１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＦＡＢ Ｍ
Ｓ，ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋Ｈ）^＋，２４０。 実施例１６ Ｎ−６−ベンゾイル−５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチル
シリル）−２′，３′−ジデオキシ−３′−ジアゾ−
２′−オキソアデノシン １，２−ジクロロエタン５０ｍｌ中のトリフルオロメタ
ンスルホニルアジドの溶液（実施例２２の段階５の方法
に従ってトリフルオロメタンスルホン酸６．０ｍｌ（３
５．４ミリモル）およびアジ化ナトリウム１３．６ｇよ
り調製）を実施例１５の生成物であるＮ−６−ベンゾイ
ル−５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２′，
３′−ジデオキシ−３′−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミ
ノメチレン）−２′−オキソアデノシン６００ｍｇ
（１．１４８ミリモル）に添加し、得られた溶液を２時
間６０℃に加熱した。次に反応混合物を１０ｍｌの容量
になるまで濃縮し、シリカゲルカラムに適用した。溶離
は、先ず１：３〜１００：１の酢酸エチル／ヘキサン勾
配溶離、次いで、１：９のメタノール／酢酸エチルで行
ない、標題化合物４０９ｍｇ（７２％）を得た：明黄色
非晶質固体。 Ｒｆ＝０．３４（ＳＧ，７：３ ＥｔＯＡｃ：ヘキサ
ン）；［α］_Ｄ ^２５−５７．５°（ｃ１．３１，ＣＨＣ
ｌ_３）；ＩＲ（ＣＤＣｌ_３）３４０５，３００５，２９
５５，２９３０，２８５５，２１１５，１７００，１６
１０，１５９０，１４５５，１３６５，１３３０，１２
５０ｃｍ^−１：^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
_３，ＴＭＳ＝０．００ｐｐｍ）δ０．１０，０．１１
（２ｓ，６Ｈ，（ＣＨ_３）_２Ｓｉ），０．９１（ｓ，９
Ｈ，（ＣＨ_３）_３ＣＳｉ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９．５Ｈｚ，Ｊ′＝５．０Ｈｚ，５′−Ｈ），４．０
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ′＝７．５Ｈｚ，
５′−Ｈ），５．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
Ｊ′＝５．０Ｈｚ，４′−Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ，
１′−Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ，ｍ−Ｃ_６Ｈ_５），
７．６２（ｍ，１Ｈ，ｐ−Ｃ_６Ｈ_５），８．０２（ｍ，
２Ｈ，ｏ−Ｃ_６Ｈ_５），８．０７，８．８２（２ｓ，２
Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−８），９．００（ｂｓ，１−Ｈ，Ｎ
Ｈ）；ＦＡＢ ＭＳ，ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ）^＋，２４
０；元素分析値Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_４Ｓｉ（Ｍ＋
Ｈ）^＋：理論値４９４．１９７２，実測値：４９４．１
９７１。 実施例１７ Ｎ−６−ベンゾイル−９−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′
Ｓ）−３′−メトキシカルボニル−４′−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル）−２′−オキセタニル）
アデニン メタノール６０ｍｌ中の実施例１６の生成物であるＮ−
６−ベンゾイル−５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−２′，３′−ジデオキシ−３′−ジアゾ−２′−
オキソアデノシン１０４ｍｇ（０．２１１ミリモル）の
溶液を、６０分間アルゴンでパージし、次に、室温で３
０分間、パイレックスフィルターを通して４５０Ｗ Ｈ
ａｎｏｖｉａ水銀アーク灯を照射した。更に、メタノー
ル５５ｍｌ中の実施例１６の生成物Ｎ−６−ベンゾイル
−５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２′，
３′−ジデオキシ−３′−ジアゾ−２′−オキソアデノ
シン１１４ｍｇ（０．２３１ミリモル）を６０分間アル
ギンでパージし、次に、室温で２５分間、パイレックス
フィルターを通して４５０Ｗ Ｈａｎｏｖｉａ水銀アー
ク灯を照射した。得られた溶液を合わせて減圧下の濃縮
した。残存物を９：１〜４：６ジクロロメタン／アセト
ンの勾配溶離によるシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、次に、８：２酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤とする
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、標題化合物５３
ｍｇ（２４％）を得た。無色油状物。 Ｒｆ＝０．４１（ＳＧ，７：３ ＥｔＯＡｃ：ヘキサ
ン）；［α］_Ｄ ^２５−１８．４°（ｃ１．５９，ＣＨＣ
ｌ_３）；ＩＲ（ＣＤＣｌ_３）３４０５，２９５５，２９
３０，２８６０，１７４０，１７１０，１６１０，１５
８５，１４５５，１２５０，１２４０，１２１５ｃｍ
^−１：^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭ
Ｓ＝０．００ｐｐｍ）δ０．１８，０．２０（２ｓ，６
Ｈ，（ＣＨ_３）_２Ｓｉ），０．９７（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ
_３）_３ＣＳｉ），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ_３），
３．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ′＝３．
０Ｈｚ，５′−Ｈ），４．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２．５Ｈｚ，Ｊ′＝２．５Ｈｚ，５′−Ｈ），４．５４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ′＝６．５Ｈｚ，
２′−Ｈ），４．９０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，Ｊ′＝３．０Ｈｚ，Ｊ″＝２．５Ｈｚ，４′−
Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，６．５Ｈｚ，１′−Ｈ），
７．５４（ｍ，２Ｈ，ｍ−Ｃ_６Ｈ_５），７．６２（ｍ，
１Ｈ，ｐ−Ｃ_６Ｈ_５），８．０３（ｍ，２Ｈ，ｏ−Ｃ_６
Ｈ_５），８．６８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８），８．８４
（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），０．９３（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）；ＤＣＩ／ＮＨ_３ ＭＳ，ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋Ｈ）
^＋，２４０；元素分析値Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_５Ｏ_５Ｓｉ（Ｍ
＋Ｈ）^＋：理論値４９８．２１７３，実測値（ＦＡＢ
ＭＳ）：４９８．２１７４。 実施例１８ ９−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′−ヒドロキシ
メチル−４′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル）−２′−オキセタニル）アデニン エタノール２ｍｌ中の実施例１７の生成物Ｎ−６−ベン
ゾイル−９−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′−メ
トキシカルボニル−４′−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル）−２′−オキセタニル）アデニン３２ｍ
ｇ（０．０６４ミリモル）の撹拌溶液にナトリウムボロ
ハイドライド３２ｍｇ（０．８４５ミリモル）を添加し
た。室温で５時間の後、反応混合物を７０時間−２０℃
で冷蔵し、その後室温に戻した。反応混合物を飽和塩化
ナトリウム水溶液５０ｍｌで希釈し、ジクロロメタン各
７５ｍｌで３回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
減圧下に濃縮した。残存物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、９５：５クロロホルム／メタノールで溶離
させて標題化合物１７．２ｍｇ（７４％）を得た。無色
油状物。 Ｒｆ＝０．３１（ＳＧ，９０：１０ ＣＨＣｌ_３：Ｍｅ
ＯＨ）；［α］_Ｄ ^２５＋２．７°（ｃ０．５９，ＣＨＣ
ｌ_３）；ＩＲ（ＣＤＣｌ_３）３５２５，３４１５，２９
５５，２９２５，２８５５，１６３０，１５８０，１４
７０，１２５０ｃｍ^−１：^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ＝０．００ｐｐｍ）δ０．１
１，０．１３（２ｓ，６Ｈ，（ＣＨ_３）_２Ｓｉ），０．
８９（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ_３）_３ＣＳｉ），２．０７（ｂ
ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．５８（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，Ｊ′＝６．５Ｈｚ，Ｊ″＝５．５Ｈｚ，
Ｊ′′′＝４．５Ｈｚ，２′−Ｈ），３．７７（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ′＝３．０Ｈｚ，５′−
Ｈ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ′
＝４．５Ｈｚ，３′−Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２．５Ｈｚ，Ｊ′＝３．０Ｈｚ，５′−Ｈ），４．
０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ′＝８．０，
３′−Ｈ），４．６９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，Ｊ′＝Ｊ″＝３．０Ｈｚ，４′−Ｈ），５．８４
（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ_２），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１′−Ｈ），８．３１，８．４２（２ｓ，
２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−８）；ＤＣＩ／ＮＨ_３ ＭＳ，ｍ／
ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。 実施例１９ ９−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニル）アデニン 室温のエタノール２ｍｌ中の実施例１８の生成物９−
（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′−ヒドロキシメチ
ル−４′−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）
−２′−オキセタニル）アデニン１１．８ｍｇ（０．０
３２３ミリモル）の溶液に、クロロトリメチルシラン
０．００８ｍｌを添加した。１０５分後、反応混合物を
メタノール４ｍｌで希釈し、次に十分な量の高架橋塩基
性イオン交換樹脂（水酸基型）で処理して、湿潤ｐＨ紙
による溶液の見かけのｐＨを８とした。樹脂を濾去し、
濾液を減圧下に濃縮して標題化合物７．７ｍｇ（９５
％）を得た。非晶質白色固体。 Ｒｆ＝０．２０（ＳＧ，８０：２０ ＣＨＣｌ_３：Ｍｅ
ＯＨ）；［α］_Ｄ ^２５−４１．３°（ｃ０．６５，ピリ
ジン；^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ，ＨＯＤ＝
４．８０ｐｐｍ）δ３．８１（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６
Ｈｚ，Ｊ′＝６Ｈｚ，Ｊ″＝６Ｈｚ，Ｊ′′′＝６Ｈ
ｚ，２′−Ｈ），３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，Ｊ′＝３．０Ｈｚ，５′−Ｈ），３．９０（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ，Ｊ′＝６Ｈｚ，３′−Ｈ），３．
９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ′＝２．５Ｈ
ｚ，５′−Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，Ｊ′＝６Ｈｚ，３′−Ｈ），４．７８（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｊ′＝３．０Ｈｚ，Ｊ″＝２．５
Ｈｚ，４′−Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，１′−Ｈ），８．１２，８．５３（２ｓ，２Ｈ，Ｈ
−２，Ｈ−８）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，
Ｄ_２Ｏ，ＣＨ_３ＣＨ＝１．４０ｐｐｍ，）δ４５．１
７，５９．６１，６３．０６，７９．８３，８２．３
２，１１９．１０，１４１．２２，１４８．９４，１５
３．２２，１５６．０８；ＦＡＢ ＭＳ，ｍ／ｚ２５２
（Ｍ＋Ｈ）^＋。 実施例２０ ９−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニル）グアニン この化合物は、５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−３′−デオキシグアノシン（３′−デオキシグア
ノシンをピリジン中１．２当量のｔ−ブチルジメチルシ
リルクロリドで処理することにより調製）と実施例１３
の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３′−デ
オキシアデノシンを入れ替えることにより、実施例１
３，１９の方法に従って調製した。 実施例２１ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニル）−５−メ
チルラウシル 段階１：５−メチル−３′−デオキシウリジン ２′，５′−ビス（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイル）
−５−メチル−３′−デオキシウリジン（Ｍ・Ｓａｎｅ
ｙｏｓｈｉ等、Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ． ３
０， ２２２３−７（１９８２））をメタノール性ナト
リウムメトキシドで保護基を除去した。２′，５′−ビ
ス（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイル）−５−メチル−
３′−デオキシウリジン（１２．５３ｇ，２４．１９ミ
リモル）をナトリウムメトキシド２．６１３ｇ（４８．
３８ミリモル）を含有するメタノール（ＭｅＯＨ）１ｌ
に溶解した。反応混合物を約１．５時間環境温度で撹拌
した。この時点で塩化メチレン中１０％メタノールを溶
離剤とするシリカゲルプレートのＴＬＣ分析を行なった
ところ、反応は終了していた。溶液を減圧下に濃縮し、
水で希釈した。水溶液をアンバーライトＩＲ−１２０Ｒ
酸性樹脂で中和し、得られた懸濁液を濾過した。濾液を
減圧下に濃縮し、残存物を乾爆ピリジン中に回収した。
ピリジンを真空下に除去し、残存物を乾燥ピリジンに再
度溶解し、真空下に再度濃縮した。残存物を、雰囲気温
度で約６４時間真空下に乾燥し、標題化合物８．６ｇを
得たがこれは精製することなく次段階に使用した。 段階２：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−５
−メチル−３′−デオキシウリジン 段階１の５−メチル−３′−デオキシウリジンを乾燥ピ
リジン１５０ｍｌに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド３．６ｇ（２４ミリモル）を４回に分けて（０
時間、２時間、３時間および３．７５時間）添加した。
４．５時間後、メタノール８ｍｌを反応混合物に添加
し、反応混合物を０．５時間撹拌し、減圧下に濃縮して
約２５％の容量とした。濃縮された反応混合物を酢酸エ
チルで希釈し、希重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、減
圧下に濃縮した。残存物を５ｃｍ×３７ｃｍのシリカゲ
ルカラムを用い、溶離剤としてヘキサン中９０％酢酸エ
チルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。所
望の生成物を含有する画分を合わせ真空下に濃縮して
７．２７ｇ（２′，５′−ビス（Ｏ−（４″−クロロ）
ベンゾイル）−５−メチル−３′−デオキシウリジンに
基づいて収率８４．４％）の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジ
メチルシリル）−５−メチル−３′−デオキシウリジン
を得た。 ［α］_Ｄ ^２３＝−１９．６°（ｃ，１．４２，ＭｅＯ
Ｈ）。元素分析値Ｃ_１６Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_５Ｓｉ：理論値：
Ｃ，５３．９８；Ｈ，７．９１；Ｎ，７．８７。実測
値：Ｃ，５４．０１；Ｈ，７．８５；Ｎ，７．７９。 段階３：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチル）−２′，
３′−ジデオキシ−５−メチル−２′−オキソウリジン ３酸化クロム（７．６３ｇ ７６．３ミリモル）をピリ
ジン１２．０５９ｇ（１５２．６ミリモル）を含有する
乾燥塩化メチレン１５０ｍｌに添加した。混合物を１５
分間撹拌した。別のフラスコで、段階２の５′−Ｏ−
（ｔ−ブチルジメチルシリル）−５−メチル−３′−デ
オキシウリジンを約１００ｍｌの塩化メチレンに溶解し
た。３酸化クロム−ピリジン溶液を、５′−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−５−メチル−３′−デオキシウリ
ジンの溶液に添加し、そして無水酢酸１．９４６ｇ（１
９．０８ミリモル）を即座に添加した。０．５時間環境
温度で撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル約２５０ｍ
ｌで希釈し、次に、セライトフィルター助剤で濾過し、
そしてフロリジルを通して、酢酸エチルで溶離させた。
溶媒を蒸発させ、残存物をシリカゲル上で精製し、この
際の溶離剤にはヘキサン中９０％酢酸エチルを用いた。
標題化合物は５９．６％の収率（４．０８ｇ）で得られ
た。 ［α］_Ｄ ^２３＝＋３８．０°（ｃ，１．３１，ＭｅＯ
Ｈ）。元素分析値Ｃ_１６Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_５Ｓｉ：理論値：
Ｃ，５４．２４；Ｈ，７．３４；Ｎ，７．９１。実測
値：Ｃ，５４．２５；Ｈ，７．３６；Ｎ，７．８８。 段階４：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチル）−２′，
３′−ジデオキシ−３′−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメ
チレン）−５−メチル−２′−オキソウリジン 段階３の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチル）−２′，
３′−ジデオキシ−５−メチル−２′−オキソウリジン
（３．８５４ｇ，１０．９ミリモル）を乾燥ジメチルホ
ルムアミド５０ｍｌ（ＤＭＦ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドジメチルアセタール１．７４ｍｌ
（１．５６ｇ，１３．１ミリモル）を添加した。反応混
合物を４０分間５０℃で、オイルバス上で加熱した。溶
媒を真空下に蒸発させ、残存物をシリカゲルカラム上で
精製し、生成物は塩化メチレン中５％メタノールで溶離
して標題化合物２．５１２ｇ（５６．３％収率）を得
た。 ［α］_Ｄ ^２３＝−８４．２゜（ｃ，１．４４，ＭｅＯ
Ｈ）。ＤＣＩ ＭＳ Ｍ／Ｚ：（Ｍ＋Ｈ）^＋４１０。 段階５：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチル）−２′，
３′−ジデオキシ−３′−ジオゾ−５−メチル−２′−
オキソウリジン 段階４の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチル）−２′，
３′−ジデオキシ−３′−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメ
チレン）−５−メチル−２′−オキソウリジン（２．５
１２ｇ，６．１ミリモル）を１，２−ジクロロエタン１
０ｍｌに溶解し、新しく調製したトリフルオロメタンス
ルホニルアジドの溶液を添加した。トリフルオロメタン
スルホニルアジド溶液の調製は、以下のように行なっ
た。即ち、アジ化ナトリウム（１９．８ｇ，０．３０５
モル）を水５０ｍｌに溶解し、１，２−ジクロロエタン
６２ｍｌを添加した。混合物を氷浴で冷却し、無水トリ
フルオロメタンスルホニル１７．２ｇ（６１ミリモル）
を滴下して添加した。添加終了後、混合物を２時間０℃
で撹拌した。１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）を添
加し、層を分離させて水層を１，２−ジクロロエタン各
５ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過した。反応混合物を２時間６０℃
でオイルバス上で加熱し、減圧下に（約３０ｍｌになる
まで）濃縮した。溶液を、ヘキサン中５０％酢酸エチル
を溶離剤とするシリカゲルカラム（３．０×３０ｃｍ）
上のクロマトグラフィーに付した。得られた生成物を、
塩化メチレン中２％メタノールを溶離剤として、シリカ
ゲルカラム（３．０×３１ｃｍ）で精製し、標題化合物
１．７４ｇ（収率７５．１％）を得た。 ［α］_Ｄ ^２３＝＋３．７°（ｃ，１．２３，ＭｅＯ
Ｈ）。元素分析値Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_５Ｓｉ：理論値：
Ｃ，５０．２８；Ｈ，６．３０；Ｎ，１４．７３。実測
値：Ｃ，５０．２８；Ｈ，６．３０；Ｎ，１４．７３。 段階６：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−
（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′
−メトキシカルボニル−２′−オキセタニル）−５−メ
チルウラシル 段階５の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチル）−２′，
３′−ジデオキシ−３′−ジオゾ−５−メチル−２′−
オキソウリジン（１／６３８ｇ，４．３１ミリモル）を
メタノール１．５１に溶解した。メタノール溶液を水冷
パイレックス光分解セルに入れ、２０分間窒素を通し
た。次に４５０ＷのＨａｎｏｖｉａ灯で２０分間１５０
ｍｌバッチ中で照射した。窒素をバブリングしながら照
射の間、溶液を撹拌した。個々のバッチをＴＬＣ（シリ
カゲルプレート、溶離剤：ヘキサン中９０％酢酸エチ
ル）で確認し、合わせて減圧下に濃縮した。残存物は、
ヘキサン中５０％酢酸エチルを溶離剤とするシリカゲル
クロマトグラフィーで精製し標題化合物０．８５８ｇ
（５１．８％収率）を得た。 ［α］_Ｄ ^２３＝−２．９°（ｃ，１．１９，ＭｅＯ
Ｈ）。元素分析値Ｃ_１７Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_６Ｓｉ：理論値：
Ｃ，５３．１２；Ｈ，７．２９；Ｎ，７．２９。実測
値：Ｃ，５２．９７；Ｈ，７．２８；Ｎ，７．２６。 段階７：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−
（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′
−ヒドロキシメチル−２′−オキセタニル）−５−メチ
ルウラシル 段階６の１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−
（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′
−メトキシカルボニル−２′−オキセタニル）−５−メ
チルウラシル（０．５９７ｇ，１．５５ミリモル）を、
氷冷しながら、エタノール１０ｍｌに溶解した。ナトリ
ウムボロハイドライド（０．５８６ｇ，１５．５ミリモ
ル）を添加し、反応混合物を０．５時間撹拌した。次に
反応混合物を塩化メチレンで希釈し、ｐＨ６のリン酸緩
衝液で洗浄した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残
存物は、ヘキサン中９０％酢酸エチルを溶離剤としてシ
リカゲルカラム（３×１８ｃｍ）で精製し、標題化合物
０．２８ｇ（収率５０．７％）を得た。 ［α］_Ｄ ^２３＝＋１４．９°（ｃ，０．５７，ＭｅＯ
Ｈ）。元素分析値Ｃ_１６Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_５Ｓｉ：理論値：
Ｃ，５３．９８；Ｈ，７．９２；Ｎ，７．８７。実測
値：Ｃ，５３．７７；Ｈ，７．８６；Ｎ，７．７７。 段階８：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニル）−５−
メチルウラシル １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキ
シメチル−２′−オキセタニル）−５−メチルウラシル
（０．１０２ｇ，０．２８７モル）を乾燥ＴＨＦに溶解
し、テトラｎ−ブチルアンモニウムフロリド９０．４５
ｍｇ（０．２９ミリモル）を添加した。混合物を２時間
環境温度で撹拌し、氷酢酸１６．４ｕｌを添加した。得
られた溶液を真空下に濃縮した。水を添加して残存ＴＨ
Ｆを水との共沸混合物として除去した。残存物を水に溶
解した。Ｃ−１８充填剤４３ｇをメタノール中にスラリ
ーとし、これを２．２×２６ｃｍのカラムに充填するこ
とにより逆相クロマトグラフィーカラムを調製した。カ
ラムを水４００ｍｌで洗浄した後、粗生成物の水溶液を
投じた。カラムは水１８０ｍｌ、水中５％メタノール１
００ｍｌおよび水中１０％メタノール５０ｍｌで溶離
し、標題化合物６６ｍｇ（収率９５％）を得た。 ［α］_Ｄ ^２３＝＋２８．０６°（ｃ０．９５５，ＭｅＯ
Ｈ）；ＦＡＢ ＭＳ，Ｍ／Ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）^＋；元
素分析値Ｃ_１０Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_５：理論値：２４３．０９
８１（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値：２４３．０９８２；^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ１．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），３．３０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ_２ＨＯＤにより不
明瞭），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，Ｊ″＝
３Ｈｚ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，
Ｊ′＝５Ｈｚ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５
Ｈｚ，Ｊ′＝５Ｈｚ），３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３Ｈｚ，Ｊ′＝２．５Ｈｚ），４．５５（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ′＝２．５Ｈｚ，Ｊ″＝３Ｈｚ），
６．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．３３（ｑ，１
Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）。 実施例２２ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニル）シトシン 段階１：４−（Ｎ−アセチル）−２′，５′−ビス（Ｏ
−（４″−クロロ）ベンゾイル）−３′−デオキシシチ
ジン Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，７８，
１９５−２０４（１９８０）のＰ．Ａｎｇｉｂｅａｕｄ
等の記載に従って調製した４−Ｎ−アセチルシトシン
（１．９３５ｇ，１２．６ｍｌ）を硫酸アンモニウム５
０ｍｇを含有するヘキサメチルジシラザン１００ｍｌに
溶解し、溶液を３時間還流温度で加熱した。次に溶媒を
トルエンとの共沸混合物として蒸溜した。残存物を１時
間真空下に乾燥し、アセトニトリル３０ｍｌに溶解し
た。アセトニトリル３０ｍｌに溶解した１−Ｏ−アセチ
ル−２，５−ビス（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイル）
−３′−デオキシリボース（５．１４５ｇ，１１．４ミ
リモル）を添加し、次に、４塩化スズ３．８５ｇ（１．
７３ｍｌ，１４．３ミリモル）を添加した。溶液を一夜
環境温度で撹拌し、溶媒を減圧下に蒸発させた。飽和重
炭酸ナトリウム水溶液を添加して残存物を中和し、エタ
ノールを添加した後に、水を真空下で除去した。固体残
存物を熱アセトンで３回抽出した。合わせた濾液（アセ
トン溶液）を減圧下に濃縮し、残存物をイソプロピルア
ルコールで摩砕し、所望の生成物３．７０ｇを得た。所
望の生成物の少量（０．４３８ｇ）を、更に、イソプロ
ピルアルコール「母液」から結晶化させた。熱アセトン
で抽出した固体は更に生成物を含有していることが解
り、これを塩化メチレンで２回抽出した。４−（Ｎ−ア
セチル）２′，５′−ビス（Ｏ−（４″−クロロ）ベン
ゾイル）−３′−デオキシシチジンの総収量は５．０１
ｇ（収率８４．５％）であった。上記合成で使用した１
−Ｏ−アセチル−２，５−ビス（Ｏ−（４″−クロロ）
ベンゾイル）−３′−デオキシリボースは、以下のとお
り調製した。即ちＦ．ＨａｎｓｓｋｅおよびＪ．Ｒｏｂ
ｉｎｓがＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４
２９５−８（１９８５）に記載した方法により、報告さ
れている１０：１ではなく１００：１のアセトニトリ
ル：水を溶媒として用いて、アデノシンを２′，３′−
ジデオキシ−２′，３′−エポキシアデノシンに変換し
た。エポキシドを上記文献に従って、報告されているＤ
ＭＳＯ中リチウムトリエチルボロハイドライド１２．５
当量ではなくＴＨＦ中リチウムトリエチルボロハイドラ
イド２．１当量を用いて、３′−デオキシアデニンに還
元した。Ｓａｎｙｏｓｈｉ等がＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ
Ｂｕｌｌ，３０，２２２３−７（１９８２）に記載して
いるようにしてベンゾイル保護基を導入し、上記文献に
従ってプリン塩基から糖を分解除去したが、この際、使
用する濃塩酸の量は文献記載の１５当量ではなく１当量
とした。 段階２：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３′−デオキシシチジン 段階１の−４−（Ｎ−アセチル）−２′，５′−ビス
（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイル）−３′−デオキシ
シチジン（５．０ｇ，９．６ミリモル）５．５時間、５
５℃で、メタノール２００ｍｌおよび濃水酸化アンモニ
ウム２００ｍｌで処理した。溶媒を減圧下に蒸発させ残
存物を一夜真空下に乾燥させた。乾燥した残存物を乾燥
ピリジン４０ｍｌに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド１．４４７ｇ（９．６ミリモル）を添加した。
反応混合物を環境温度で５０分間撹拌した後、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロリド９．６ミリモルを再度添加
し、その後、イミダゾール１．６３２ｇ（２４ミリモ
ル）を添加した。約３時間反応混合物を撹拌した後、メ
タノール５ｍｌを添加し、溶液を約０．５時間撹拌し
た。溶液を減圧下に濃縮して初期容量の約１／３とし、
塩化メチレンで希釈した。得られた溶液を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液と酢酸エチルとに分配し、層を分離させ
た。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
て、真空下に濃縮した。残存物を、塩化メチレン中１０
％メタノールを溶離剤として、シリカゲルカラム（３×
３０ｃｍ）上で精製した。精製度が十分でない生成物を
含有する画分を合わせ、減圧下に濃縮し、塩化メチレン
中１０％メタノールを溶離剤としてシリカゲルカラム
（２×４０ｃｍ）で再度クロマトグラフィーを行ない、
所望の生成物を得た。第１および第２のカラムから得ら
れた純粋な生成物を合わせると、５′−Ｏ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−３′−デオキシシチジン１．３８
ｇ（収率４２％）が得られた。ＭＳ ＤＣＩ Ｍ／Ｚ：
３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。 段階３：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
２′，３′−ジデオキシ−４−（Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジ
メチル）アミノメチレン）−２′−オキソシチジン 段階２の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３′−デオキシシチジン（０．４９ｇ，１．４７３ミリ
モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ール１．３３ｍｌ（１０ミリモル）を含有するジメチル
ホルムアミド１５ｍｌに溶解し、溶液を４時間雰囲気温
度で撹拌した。溶媒を真空下に除去して５′−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−３′−ジデオキシ−４−
（Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチル）アミノメチレン）シチ
ジンを得て、これを精製することなく用いた。ジメチル
スルホキシド（２０９ｕｌ，２．７０ミリモル）を乾燥
塩化メチレン８ｍｌに添加し、溶液をドライアイス−ア
セトン浴で冷却した。オキサリルクロリド（１９３ｕ
ｌ，２．２１ミリモル）、次いで（１５分後）塩化メチ
レンに溶解して５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−３′−ジデオキシ−４−（Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジ
メチル）アミノメチレン）シチジンを添加した。−７８
℃で３５分間反応混合物を撹拌した後、トリエチルアミ
ン８１９ｕｌを添加し、更に４５分後、１０％クエン酸
水溶液約３ｍｌを添加した。次に反応混合物を環境温度
に戻し、塩化メチレンで希釈し、１０％クエン酸溶液、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮
して標題化合物０．６１ｇを得たが、これは精製するこ
となく次の段階に用いた。 段階４：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
２′，３′−ジデオキシ−４−（Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジ
メチルアミノ）メチレン）−３′−（Ｎ′，Ｎ′，−ジ
メチルアミノメチレン）−２′−オキソシチジン 段階３の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
２′，３′−ジデオキシ−４−（Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′ージ
メチル）アミノメチレン）−２′−オキソシチジンをジ
メチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドジメチルアセタール１．３７ｍｌ（１０．
３ミリモル）を添加した。溶液を４．３３時間環境温度
で撹拌し、真空下に濃縮して標題化合物０．６６ｇを得
たが、これは精製することなく次の段階に用いた。 段階５：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３′−ジアゾ−２′，３′−ジデオキシ−４−（Ｎ−
（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ）メチレン）−２′−オ
キソシチジン トリフルオロメタンスルホニルアジドを以下のとおり調
製した。即ち、トリフルオロメタンスルホニル無水物
（３．７２ｍｌ，２２．１ミリモル）をゆっくり、氷浴
で冷却した水１８ｍｌおよび１，２−ジクロロエタン２
１ｍｌ中のアジ化ナトリウム７．１８２ｇの混合物に添
加した。混合物を２時間氷浴中で撹拌し、１，２−ジク
ロロエタン４ｍｌで希釈し、層を分離させた。水層を
１，２−ジクロロエタン各４ｍｌで２回抽出した。合わ
せた有機抽出液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液および食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。段
階４の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
２′，３′−ジデオキシ−４−（Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジ
メチルアミノ）メチレン）−３′−（Ｎ′，Ｎ′，−ジ
メチルアミノメチレン）−２′−オキソシチジンをトリ
フルオロメタンスルホニルアジド溶液２０ｍｌに溶解
し、反応混合物を２時間オイルバス中で６０℃に加熱
し、濾過し、減圧下で部分的に濃縮した。残存物を、塩
化メチレン中５％メタノールを溶離剤としてシリカゲル
カラム（１．５×３３ｃｍ）のフラッシュクロマトグラ
フィーで精製し、標題化合物を得た。ＭＳ ＤＣＩ Ｍ
／Ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。 段階６：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３′−ジアゾ−２′，３′−ジデオキシ−２′−オキソ
シチジン 段階５の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３′−ジアゾ−２′，３′−ジデオキシ−４−（Ｎ−
（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ）メチレン）−２′−オ
キソシチジン（１．４ｇ，３．３ミリモル）をメタノー
ル５００ｍｌに溶解し、ピリジニウムｐ−トシレート１
０４ｍｇを添加した。得られた溶液を一夜環境温度で放
置し、次に約７５ｍｌまで濃縮し、酢酸エチルで希釈
し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して濃縮し
た。残存物を、塩化メチレン中５％メタノール、次い
で、塩化メチレン中１０％メタノールを溶離剤としてシ
リカゲルカラム（３×２４ｃｍ）で精製し、標題化合物
７０９ｍｇ（収率５９％）を得た。ＭＳ ＤＣＩ Ｍ／
Ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。 段階７：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−
（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′
−メトキシカルボニル−２′−オキセタニル）シトシン 段階５の５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３′−ジアゾ−２′，３′−ジデオキシ−２′−オキソ
シチジン（０．６１０ｇ，１．６７ミリモル）をメタノ
ール６５０ｍｌに溶解した。メタノール溶液を水冷パイ
レックス光分解セルに入れ、窒素を２０分間通した。次
に、４５０ＷのＨａｎｏｖｉａ灯で２０分間、１６０ｍ
ｌのバッチ内で照射した。照射の間、窒素をバブリング
しながら溶液を撹拌した。個々のバッチをＴＬＣ（シリ
カゲルプレート、溶離剤ヘキサン中９０％酢酸エチル）
で確認し、合わせて減圧下に濃縮した。残存物を、溶離
剤として塩化メチレン中５％メタノールを用いたシリカ
ゲル（１．５×３０ｃｍ）上のクロマトグラフィーで精
製し、標題化合物１８８ｍｇ（収率３０％）を得た。Ｍ
Ｓ ＤＣＩ Ｍ／Ｚ：３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。 段階８：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−
（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′
−ヒドロキシメチル−２′−オキセタニル）シトシン １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メトキシ
カルボニル−２′−オキセタニル）シトシン（２４９ｍ
ｇ，０．６７４ミリモル）（段階６の生成物および同じ
方法で調製した同じ生成物の別のバッチを合わせたも
の）を無水エタノール２５ｍｌに溶解し、得られた溶液
を氷浴中で冷却した。ナトリウムポロハイドライド（２
６０ｍｇ，６．７８ミリモル）を上記溶液を添加し、反
応混合物を２．２５時間撹拌した。次に反応混合物を塩
化メチレン１２５ｍｌで冷却し、得られた溶液をｐＨ６
のリン酸塩緩衝液で洗浄した。層を分離し、有機層を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、減圧下に濃縮した。残存物（２３６ｍｇ）をシリカ
ゲルカラム（１．０×２２ｃｍ）のフラッシュクロマト
グラフィーで精製したが、この際、クロロホルム中５
％、１０％および２０％メタノールの段階的濃度勾配を
用いて溶離を行ない、標題化合物１８０ｍｇ（収率７
８．３％）を得た。ＭＳ ＤＣＩ Ｍ／Ｚ：３４２（Ｍ
＋Ｈ）^＋。 段階９：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，
４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニ
ル）シトシン 上記段階７の１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′
−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−
３′−ヒドロキシメチル−２′−オキセタニル）シトシ
ン（８３ｍｇ，０．２４３ミリモル）を乾燥ＴＨＦ２ｍ
ｌに溶解し、ｎ−ブチルアンモニウムフロリド７７ｍｇ
（０．２４３ミリモル）を添加した。ｎ−ブチルアンモ
ニウムフロリドを添加した直後、溶液は混濁し、沈殿が
形成した。０．５時間環境温度で撹拌した後、反応混合
物を氷酢酸１４ｍｌ（０．２４３ミリモル）を含有する
塩化メチレンで希釈した。メタノールを添加して溶液を
形成した。溶媒を真空下に蒸発させ残存物を水に溶解し
た。水溶液を、溶離剤として水次いで水中５％メタノー
ルを用いながら、水を充填した逆相（Ｃ_１８）カラムで
精製し、標題化合物３６．９ｍｇ（収率６６．９％）を
得た。 ［α］_Ｄ ^２３＝＋６４．４°（ｃ，０．８３，Ｈ
_２Ｏ）。ＭＳ ＤＣＩ Ｍ／Ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ３．０７（ｄｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝Ｊ′＝Ｊ″＝Ｊ′′′＝６Ｈｚ），３．６１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，Ｊ′＝３Ｈｚ），３．８
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，Ｊ′＝３Ｈｚ），３．
８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６０（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ′＝Ｊ″＝３Ｈｚ），５．９４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 実施例２３ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）ウラシ
ル ステップ−１：５′−Ｏ−ベンゾイル−３′−デオキシ
−２′−エピ−３′−ヨードウリジンＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ （有機化学会誌）、第２７巻１６
３頁（１９６２年）のコディングトン、他の報文に記載
されたように調製された１−（５′−Ｏ−ベンゾイル−
２′，３′−エポキシ−β−Ｄ−リキソフラノシル）ウ
ラシル（２．０ｇ，６．１ミリモル）、無水ヨウ化ナト
リウム（２．４ｇ，１６ミリモル）、氷酢酸（８．０ミ
リリットル）及び２−ブタノン（１００ミリリットル）
を周囲温度で化合させ、そして約１９時間還流温度で窒
素の下で加熱した。その反応混合物を真空濃縮し、そし
て残渣を約５０ｍｇのチオ硫酸ソーダを含む水１００ｍ
ｌで粉にした。その溶液をデカントし、それからその残
渣をエチルアルコールに溶かした。そのエチルアルコー
ル溶液を減圧下で濃縮し、その残渣（２．６７ｇ）をメ
タノールに溶かした。そのメタノール溶液を４ｇのシリ
カゲル上に４０℃で、真空中で吸着させ、そしてシリカ
ゲルコラム（２．８×５０ｃｍ）（クロマトグラフ）に
かけた。そのコラムは１０ｐｓｉで、塩化メチレン中に
５％のメタノールを含んだ溶液５００ｍｌで、次いで塩
化メチレン中に１０％のメタノールを含んだ溶液５００
ｍｌで溶出され、標題の化合物２．４ｇ（収率８６％）
が得られた。ＭＳ ＤＣＩ：４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋，４７
６（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。 ステップ−２：５′−Ｏ−ベンゾイル−２′−エピ−
３′−デオキシウリジン ステップ１で得られた５′−Ｏ−べンゾイル−３′−デ
オキシ−２′−エピ−３′−ヨードウリジン（１５．０
ｇ，３２．７ｍｍｏｌ）を新しく蒸溜したテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）の２００ｍｌ中に溶かし、そしてトリ
−ｎ−ブチル錫の水素化物１２．４ｇ（４２．６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。その反応混合物を窒素雰囲気の下で２時
間、周囲温度で撹拌した。その溶媒を真空で除去し、そ
して残渣を１．５ｌのアセトニトリルに溶かした。その
アセトニトリル溶液を４×２５０ｍｌのヘキサンで洗浄
し、そして濃縮して白色固体が得られた。その固体を１
００ｍｌの沸騰した無水エタノールに溶かし、そして４
℃でそのエタノール溶液から沈澱させた。その沈殿を濾
過し、そして一定重量になるまで乾燥して標題化合物
９．２５ｇ（収率８７％）が得られた。ＭＳ ＤＣＩ：
３３３（Ｍ＋Ｈ）^＋，３５０（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。 ステップ−３：２′−エピ−３′−デオキシウリジン ５′−Ｏ−ベンゾイル−２′−エピ−３′−デオキシウ
リジン（１５．０ｇ，３２．７ｍｍｏｌ）を２００ｍｌ
のメタノールに溶かした５．６９ｇの無水炭酸カリウム
と化合させた。その混合物を窒素雰囲気下で２時間、周
囲温度で撹拌し、酸性樹脂で中和し、濾過し、そして減
圧下で濃縮した。その残渣を乾燥したピリジンに溶かし
そして再び濃縮した。それからその生成物を精製する事
なく次のステップへのせた。 ステップ−４：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−２′−エピ−３′−デオキシウリジン ステップ−３で得られた２′−エピ−３′−デオキシウ
リジンを２５０ｍｌの乾燥ピリジンと１０．５ｇ（６
９．７ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルジメチルシリルの塩化物
と化合させ、その得られた溶液を窒素雰囲気下で一晩、
周囲温度で撹拌した。溶媒は真空で除去し、そして残渣
（２９ｇ）をシリカゲルコラム（６×３５ｃｍ）上で
（２ｐｓｉ）のフラッシュクロマトグラフにより精製し
たが、その時の溶出液は１．５ｌの塩化メチレンと、次
ぎに塩化メチレンに溶かした５％メタノール４ｌで、そ
して標題化合物１５．９６ｇ（収率８９％）がシロップ
状として得られた。ＭＳ ＤＣＩ；３４３（Ｍ＋
Ｈ）^＋，３６０（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。 ステップ−５：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−２′，３′−ジデオキシ−２′−オキソ−ウリジ
ン ３酸化クロム（３．６ｇ，３６ｍｍｏｌ）を５．８ｍｌ
の乾燥ピリジンを含む新しく蒸溜された塩化メチレン８
４ｍｌ中に加え、そしてその混合物を窒素雰囲気下で、
周囲温度で１５分間撹拌した。別のフラスコ中で、ステ
ップ４で得られた５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−２′−エピ−３′−デオキシウリジン３．０ｇ
（８．８ｍｍｏｌ）を６０ｍｌの塩化メチレンに溶かし
た。その３酸化クロム−ピリジン溶液（６３ｍｌ）をヌ
クレオシド溶液に加え、その後直ちに無水酢酸２．５ｍ
ｌを添加した。その反応混合物を窒素雰囲気下で４５分
間、周囲温度で撹拌し、それから１ｌの酢酸エチルで希
釈し、濾過し、そしてフロリジル（約１２０ｍｌ）中を
通過させた。溶媒を真空で除去し、そして残渣（３．２
ｇ）を１０ｍｌの塩化メチレンに溶かし、そしてシリカ
ゲルコラム（２．６×４３ｃｍ）上でフラッシュクロマ
トグラフ（５ｐｓｉ）により精製したが、その時の溶出
液は塩化メチレン０．５ｌ、塩化メチレンに溶かした２
％メタノール０．５ｌ、及び塩化メチレンに溶かした５
％メタノール０．５ｌで、そして標題化合物がシロップ
状として２．２２ｇ（収率７４％）得られた。ＭＳ Ｄ
ＣＩ：３４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。 ステップ−６：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−２′，３′−ジデオキシ−３′−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノメチレン）−２′−オキソ−ウリジン ５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２′，３′
−ジデオキシ−２′−オキソ−ウリジン（２．２ｇ，
６．４５ｍｍｏｌ）を２５ｍｌの乾燥したジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）中に溶かし、そして０．８５ｇ
（７．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ
メチルアセタールを加えた。その反応混合物を窒素雰囲
気下で５０℃に加熱し、そして０．５時間撹拌した。溶
媒を真空で除去し、そして残渣（３．２ｇ）を塩化メチ
レン中に溶かし、そしてシリカゲルコラム（２×２５ｃ
ｍ）上でフラッシュクロマトグラフ（５ｐｓｉ）により
精製したが、その時の溶出液は塩化メチレン２００ｍ
ｌ、塩化メチレンに溶かした２％メタノール２００ｍ
ｌ、及び塩化メチレンに溶かした５％メタノール２００
ｍｌで、そして標題化合物１．７８ｇ（収率７０％）が
得られた。ＭＳ ＤＣＩ：３９６（Ｍ＋Ｈ）^＋，４１８
（Ｍ＋Ｎａ）^＋。 ステップ−７：５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−２′，３′−ジデオキシ−３′−ジアゾ−２′−
オキソ−ウリジン 無水トリフルオロメタンスルホニル（１２．７ｇ，７．
６ｍｌ，４５ｍｍｏｌ）を１４．４ｇのアジ化ソーダを
水に溶かした液に徐々に加えた：１，２−ジクロロエタ
ン（１：１，４５ｍｌ／４５ｍｌ）於０℃。この混合物
を窒素雰囲気下で３時間激しく撹拌し、それから４５ｍ
ｌの水で希釈した。層状になったものを分離し、そして
その水性層を２×４５ｍｌの１，２−ジクロロエタンで
抽出した。その有機層を集めて４５ｍｌの５％重炭酸ソ
ーダ（＝炭酸水素ナトリウム）水溶液、４５ｍｌの食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
濾過して１３５ｍｌのトリフルオロメタンスルホニルア
ジド溶液が得られた。ステップ−６から得た５′−Ｏ−
（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２′，３′−ジデオキ
シ−３′−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）−２′
−オキソ−ウリジン（１．７８ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を
トリフルオロメタンスルホニルアジド溶液へ添加し、そ
してその反応混合物を窒素雰囲気下で２．５時間、６０
℃で加熱した。溶媒を真空でシロップ（２．８ｇ）にな
るまで蒸発させたが、これを１０ｍｌの塩化メチレンに
溶かし、そしてシリカゲルコラム（２×３５ｃｍ）上で
フラッシュクロマトグラフ（５ｐｓｉ）により精製した
が、それに用いた溶出液は塩化メチレン２００ｍｌ、塩
化メチレンに溶かした１％メタノール２００ｍｌ、塩化
メチレンに溶かした２％メタノール２００ｍｌ、及び塩
化メチレンに溶かした３％メタノール（２００ｍｌ）
で、そして標題の化合物１．２７ｇ（収率７７％）が得
られた。ＭＳ ＤＣＩ：３６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 ステップ−８：１−［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′
−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−
３′−メトキシカルボニル−２′−オキシエタニル）ウ
ラシル ステップ−７から得られた５′−Ｏ−（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）−２′，３′−ジデオキシ−３′−ジアゾ
−２′−オキソ−ウリジン（１．２７ｇ，３．４７ｍｍ
ｏｌ）を１５５ｍｌのメタノールに溶かし、そしてその
メタノール溶液に窒素ガスを約２０分間通した。それか
ら、そのメタノール溶液を水冷のパイレックス製光分解
セル中で２５分間、４５０Ｗのハノビアランプにより照
射し、それから減圧下で濃縮した。残渣（１．２６ｇ）
を５ｍｌの塩化メチレンに溶かし、そしてシリカゲルコ
ラム上でフラッシュクロマトグラフ（５ｐｓｉ）により
精製したが、それに使用した溶出液は２５０ｍｌの塩化
メチレン、塩化メチレンに溶かした１％メタノール５０
０ｍｌ、そして塩化メチレンに溶かした２％メタノール
５００ｍｌで、そして２つの異性体生成物が得られた。
標題化合物、即ち（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）異性体は
収率４７％（６０４ｍｇ）で得られた。ＭＳＤＣＩ：３
７１（Ｍ＋Ｈ）^＋。（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）異性体
は４７％の収率（６０４ｍｇ）で得られた。 代りの方法：（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ異性体を方をず
っと多く得る為の３′−カルボメトキシエピマー（ステ
ップ−７のジアゾケトンの光化学的に誘導された環縮小
により生成されたもの）の塩基−触媒による平衡化 粗製の光分解生成物３．８９ｇ（３．３ｌのＭｅＯＨ中
に溶かした実施例２３のステップ−７のジアゾケトン
３．６ｇ（９．８ｍｍｏｌ）を実施例２１のステップ−
６の方法に従って照射し、次いでメタノールを蒸発させ
る事によって作ったもの）を７５ｍｌのアセトニトリル
に溶かした溶液を撹拌しながら、これに１．７６ｍｌ
（１１．８ｍｍｏｌ）の１，８−ジアゾビシクロ［５，
４，０］ウンデック−７−エンを加え、そしてその結果
得られた混合物を４５℃に加熱した。３５分後に、ＴＬ
Ｃ分析が２′Ｒ，３′Ｓ，４′Ｓ異性体が２′Ｒ，３′
Ｒ，４′Ｓ異性体へ完全に転換した事を示したので、そ
れからその混合物をジクロロメタン中へ注ぎ、ｐＨ６燐
酸塩緩衝液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、それか
ら減圧で濃縮した。残渣を１００：０〜９８．２：２の
勾配のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨを用いたシリカゲル上の
クロマトグラフにかけ、標題化合物２．０ｇ（そのジア
ゾケトンから５５％）が得られた。 ステップ−９：１−［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′
−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−
３′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）ウラ
シル ステップ−８から得られた１−［２′Ｒ，３′Ｒ，４′
Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメ
チル）−３′−メトキシカルボニル−２′−オキシエタ
ニル）ウラシル（０．５９５ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）を
６０ｍｌの無水エタノールに溶かし、そしてそのエタノ
ール溶液を窒素雰囲気下で撹拌しながら０℃に冷却し
た。水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｇ）を加え、そし
てその反応混合物を０．５時間撹拌し、それから２５０
ｍｌの塩化メチレンで希釈した。その溶液をｐＨ６燐酸
塩緩衝溶液１００ｍｌ、食塩水１００ｍｌで洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下
で濃縮した。その残渣（０．５６３ｇ）を２ｍｌの塩化
メチレンに溶かし、そしてシリカゲルコラム（１×４５
ｃｍ）上でフラッシュクロマトグラフ（５〜１０ｐｓ
ｉ）により精製したが、それに使用した溶出液は１００
ｍｌの塩化メチレン及び、塩化メチレンに溶かした５％
メタノール１００ｍｌで、標題化合物０．５ｇ（収率９
２％）が得られた。ＭＳ ＤＣＩ；３４３ （Ｍ＋Ｈ）
^＋，３６５（Ｍ＋Ｎａ）^＋。 ステップ−１０：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−
３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシ
エタニル）ウラシル ステップ−９から得た１−［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］
−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチ
ル）−３′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）ウラシル（０．５ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を１０ｍ
ｌのＴＨＦに溶かし、そして０．５ｇ（１．５８ｍｍｏ
ｌ）のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドを
加えた。その溶液を窒素雰囲気下で２時間、周囲温度で
撹拌し、それから減圧下で濃縮した。残渣を５０ｍｌの
塩化メチレンに溶かし、そして塩化メチレンに溶かした
２％氷酢酸４ｍｌを加えた。溶媒を減圧下で除去し、残
渣をシリカゲルコラム（１×４５ｃｍ）上でフラッシュ
クロマトグラフ（５ｐｓｉ）により精製したが、それに
使用した溶出液は塩化メチレン１００ｍｌ、塩化メチレ
ンに溶かした５％メタノール１００ｍｌ、そして塩化メ
チレンに溶かした１０％メタノール２００ｍｌで、標題
化合物［α］_Ｄ ^２３＝＋６１°（ｃ，１．０５，Ｈ
_２Ｏ）１５０ｍｇ（収率４５％）が得られた。ＭＳ Ｄ
ＣＩ：２２９（Ｍ＋Ｈ）^＋，２４６（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。
Ｃ_９Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_５に対する計算分析値はＣ，４７．３
６；Ｈ，５．３０；Ｎ，１２．２８。実測値：Ｃ，４
７．２４；Ｈ，５．２９；Ｎ，１２．１１。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（Ｄ２０，ＨＯＤ＝４．８０ｐｐｍ）δ３．３２（ｄ
ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ′＝Ｊ″＝Ｊ′′′＝６
ｈｚ，ＣＨＣＨＣＨ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．５Ｈｚ，Ｊ′＝４Ｈｚ，ＯＣＨＣＨＨＯＨ），３．
８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ′＝３Ｈｚ，
ＯＣＨＣＨＨＯＨ），３．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２．５Ｈｚ，Ｊ′＝５Ｈｚ，ＯＣＨＣＨＣＨＨＯＨ），
４．６９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ′＝４Ｈｚ，
Ｊ″＝３Ｈｚ，ＯＣＨＣＨ_２ＯＨ），５．９３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＣＨ＝ＣＨ），６．３３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＯＣＨＮ），８．２６（ｓ，１Ｈ，Ｎ
ＣＨ＝ＣＨ）。 実施例２４ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−ヒドロキシ
メチル−３′−メチル−２′−オキシエタニル）−５−
メチル−ウラシル ａ）実施例２１のステップ−７の生成物である１−
（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキシメ
チル−２′−オキシエタニル）−５−メチル−ウラシル
（１．８ｇ）を窒素雰囲気下で８ｍｌの塩化メチレンに
溶かす。その溶液を０℃に冷やし、そして１．１ｇのト
リエチルアミンと０．６９ｇのメタンスルホニルクロラ
イドを添加する。その反応混合物は、周囲温度にまで暖
まるのを待って、そして周囲温度で約２時間撹拌する。
反応混合物は酢酸エチルで希釈し、飽和の重炭酸ソ−ダ
水溶液と食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダ上で乾燥し、
そして減圧下で濃縮して１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′
Ｓ］−４′−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オ
キシメチル）−３′−メタンスルホニルオキシメチル−
２′−オキシエタニル）−５−メチル−ウラシルが得ら
れる。 ｂ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メタ
ンスルホニルオキシメチル−２′−オキシエタニル）−
５−メチル−ウラシル（０．４４ｇ）を窒素雰囲気下で
０．５ｍｌのＴＨＦに溶解する。トリエチル水素化ホウ
素リチウム（１Ｍ溶液１．２ｍｌ）を０℃で撹拌しなが
らヌクレオシドの溶液に加える。その反応混合物が周囲
温度にまで暖まるのを待って、周囲温度で４時間撹拌
し、それから酢酸エチルと飽和重炭酸ソーダ水溶液とに
分配する。その層状になったものを分離し、そしてその
有機相を食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダ上で乾燥し、
そして減圧で濃縮する。残渣をコラムクロマトグラフに
より精製して１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′
−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−
３′−メチル−２′−オキシエタニル）−５−メチル−
ウラシルが得られる。 ｃ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メチ
ル−２′−オキシエタニル）−５−メチル−ウラシルを
実施例２１のステップ−８中に記載されているように脱
保護して標題の化合物が得られる。 実施例２５ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−フルオロメ
チル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）−５−メチル−ウラシル 実施例２４（ａ）の方法を繰返す事によって１−
（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メタンスルホ
ニルオキシメチル−２′−オキシエタニル）−５−メチ
ル−ウラシルが得られる。１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，
４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキ
シメチル）−３′−メタンスルホニルオキシメチル−
２′−オキシエタニル）−５−メチル−ウラシル（０．
４４ｇ）をＴＨＦに溶かしたｎ−ブチルアンモニウムフ
ルオライドの１Ｍ溶液８ｍｌと窒素雰囲気中で化合させ
る。その反応混合物を還流温度で４時間加熱し、それか
ら周囲温度まで冷やし、そして減圧下で濃縮する。Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の溶出液を使ったシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより精製して所要化合物が得られ
る。 実施例２６ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−ヒドロキシ
メチル−３′−ヨードメチル−２′−オキシエタニル）
−５−メチル−ウラシル ａ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４−（（ｔ−
ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヨード
メチル−２′−オキシエタニル）−５−メチル−ウラシ
ルを得る為には、実施例２５の方法を、ｎ−ブチルアン
モニウムのフッ化物をｎ−ブチルアンモニウムのヨー化
物に置換えて、繰返せばよい。 ｂ）所要の化合物を得る為には、１−（［２′Ｒ，３′
Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）
オキシメチル）−３′−ヒドロキシメチル−２′−オキ
シエタニル）−５−メチル−ウラシルを実施例２６
（ａ）から得られた物質に置換えて、実施例２１のステ
ップ−８の方法を繰返せばよい。 実施例２７ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジドメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
−５−メチル−ウラシル 所要の化合物を得る為には、ｎ−ブチルアンモニウムの
ヨー化物をｎ−ブチルアンモニウムのアジ化物に置換え
て、実施例２６の方法を繰返せばよい。 実施例２８ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アミノメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
−５−メチル−ウラシル ａ）実施例２７の方法を繰返す事によって、１−
（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジドメチル−
４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）−５
−メチル−ウラシルを得る事ができる。 ｂ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジド
メチル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）−５−メチルウラシル（０．２８ｇ）を１０ｍｌの
メタノールに溶かし、そのメタノール溶液を窒素でフラ
ッシュ（吹込む）する。触媒（カーボン上にパラジウム
を５％つけたもの２ｇ）を加え、そしてその反応混合物
を水素雰囲気中に置き、周囲温度で１時間撹拌する。触
媒はセライトフィルター補助具を通して濾過する事によ
り除去し、そしてメタノールでよくすすぐ。濾液を減圧
下で濃縮して所要の化合物が得られる。 実施例２９ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−クロロメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
−５−メチル−ウラシル 所要の化合物を得る為には、実施例２６の方法を、ｎ−
ブチルアンモニウムのヨー化物をＴＨＦと２−ブタノン
に溶かした塩化リチウムに置換えて、繰返せばよい。 実施例３０ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−ヒドロキシ
メチル−３′−メチル−２′−オキシエタニル）ウラシ
ル ａ）実施例２３のステップ−９の生成物である１−
（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキシメ
チル−２′−オキシエタニル）ウラシル（１．８ｇ）を
窒素雰囲気中で塩化メチレン８ｍｌ中に溶かす。その溶
液を０℃に冷やし、そして１．１ｇのトリエチルアミン
と０．６９ｇのメタンスルホニルクロライドを加える。
その反応混合物が周囲温度になるのを待って、約２時間
周囲温度で撹拌する。その反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、飽和重炭酸ソーダ水溶液と食塩水で洗浄し、無水
硫酸ソーダ上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して１−
［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジ
メチルシリル）オキシメチル）−３′−メタンスルホニ
ルオキシメチル−２′−オキシエタニル）ウラシルを得
る。 ｂ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メタ
ンスルホニルオキシメチル−２′−オキシエタニル）ウ
ラシル（０．４４ｇ）を窒素雰囲気中で０．５ｍｌのＴ
ＨＦに溶かす。トリエチル水素化ホウ素リチウム（１Ｍ
溶液１．２ｍｌ）をヌクレオシドの溶液に０℃で撹拌し
ながら添加する。その反応混合物が周囲温度になるのを
待って、４時間周囲温度で撹拌し、それから酢酸エチル
と飽和重炭酸ソーダ溶液に分配する。その層状になった
物を分離し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダ
上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。残渣をコラムク
ロマトグラフにより精製して１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，
４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキ
シメチル）−３′−メチル−２′−オキシエタニル）ウ
ラシルが得られる。 ｃ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メチ
ル−２′−オキシエタニル）ウラシルを実施例２１のス
テップ−８中に記載されたように脱保護して標題化合物
が得られる。 実施例３１ １−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′−フルオロメ
チル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）ウラシル １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メタンス
ルホニルオキシメチル−２′−オキシエタニル）ウラシ
ルを得るには、実施例３０（ａ）の方法を繰返せばよ
い。１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メタ
ンスルホニルオキシメチル−２′−オキシエタニル）ウ
ラシル（０．４４ｇ）を窒素雰囲気中で、ＴＨＦに溶か
したｎ−ブチルアンモニウムのフッ化物の１Ｍ溶液８ｍ
ｌと化合させる。その反応混合物を還流温度で４時間加
熱し、それから周囲温度まで冷やし、そして減圧下で濃
縮する。ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の溶出液を用いたシリ
カゲル上のクロマトグラフにより精製して所要の化合物
を得る。 実施例３２ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−ヒドロキシ
メチル−３′−ヨードメチル−２′−オキシエタニル）
ウラシル ａ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヨー
ドメチル−２′−オキシエタニル）ウラシルを得るに
は、ｎ−ブチルアンモニウムのフッ化物をｎ−ブチルア
ンモニウムのヨー化物に置換えて、実施例３１の方法を
繰返せばよい。 ｂ）所要の化合物を得るには、１−（［２′Ｒ，３′
Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）
オキシメチル）−３′−ヒドロキシメチル−２′−オキ
シエタニル）−５−メチル−ウラシルを実施例３２
（ａ）から得られた物質に置換えて、実施例２１のステ
ップ−８の方法を繰返せばよい。 実施例３３ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジドメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
ウラシル ａ）所要化合物を得るには、ｎ−ブチルアンモニウムの
ヨー化物をｎ−ブチルアンモニウムのアジ化物に置換え
て、実施例３２の方法を繰返せばよい。 実施例３４ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アミノメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
ウラシル ａ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジド
メチル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）ウラシルを得るには実施例３３の方法を繰返せばよ
い。 ｂ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジド
メチル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）ウラシル（０．２８ｇ）を１０ｍｌのメタノールに
溶かし、そしてそのメタノール溶液を窒素でフラッシュ
（吹込み）する。触媒（カーボン上にパラジウムを５％
つけたもの２ｇ）を加え、そしてその反応混合物を水素
雰囲気中に置き、周囲温度で１時間撹拌する。セライト
フィルター補助具を通して濾過する事により触媒を除去
し、そしてメタノールでよくすすぐ。その濾液を減圧下
で濃縮して所要の化合物が得られる。 実施例３５ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−クロロメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
ウラシル 所要の化合物を得るには、ｎ−ブチルアンモニウムのヨ
ー化物をＴＨＦと２−ブタノンに溶かした塩化リチウム
に置換えて、実施例３２の方法を繰返せばよい。 実施例３６ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−ヒドロキシ
メチル−３′−メチル−２′−オキシエタニル）シトシ
ン ａ）実施例２２のステップ−８の生成物である１−
（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキシメ
チル−２′−オキシエタニル）シトシン（１．８ｇ）を
窒素雰囲気中で８ｍｌの塩化メチレンに溶かす。その溶
液を０℃に冷却し、そして１．１ｇのトリエチルアミン
及び０．６９ｇのメタンスルホニルの塩化物を加える。
その反応混合物が周囲温度になるのを待って約２時間、
周囲温度で撹拌する。その反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、飽和重炭酸ソーダ水溶液と食塩水で洗浄し、無水
硫酸ソーダ上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して１−
（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）オキシメチル）−３′−（メタンスル
ホニルオキシ）メチル−２′−オキシエタニル）シトシ
ンが得られる。 ｂ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メタ
ンスルホニルオキシメチル−２′−オキシエタニル）シ
トシン（０．４４ｇ）を窒素雰囲気中で０．５ｍｌのＴ
ＨＦに溶かす。０℃で撹拌しながら、そのヌクレオシド
の溶液にトリメチル水素化ホウ素リチウム（１Ｍ溶液
１．２ｍｌ）を加える。その反応混合物が周囲温度にな
るのを待って、周囲温度で４時間撹拌し、それから酢酸
エチルと飽和重炭酸ソーダ溶液に分配する。その層状に
なった物を分離し、その有機相を食塩水で洗浄し、無水
硫酸ソーダ上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。残渣
をコラムクロマトグラフにより精製して１−（［２′
Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチル
シリル）オキシメチル）−３′−メチル−２′−オキシ
エタニル）シトシンが得られる。 ｃ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メチ
ル−２′−オキシエタニル）シトシンを実施例２１のス
テップ−８中に記載されたように脱保護して標題化合物
が得られる。 実施例３７ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−フルオロメ
チル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）シトシン １−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−４′−（（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−オキシメチル）−３′−メタン
スルホニルオキシメチル−２′−オキシエタニル）シト
シンを得るには、実施例３６（ａ）の方法を繰返せばよ
い。１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−メタ
ンスルホニルオキシメチル−２′−オキシエタニル）シ
トシン（０．４４ｇ）を窒素雰囲気中で、ＴＨＦに溶か
したブチルアンモニウムのフッ化物の１Ｍ溶液８ｍｌと
化合させる。その反応混合物を還流温度で４時間加熱
し、それから周囲温度にまで冷却し、そして減圧下で濃
縮する。ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の溶出液を用いたシリ
カゲル上のクロマトグラフにより精製する事によって所
要の化合物が得られる。 実施例３８ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−ヒドロキシ
メチル−３′−ヨードメチル−２′−オキシエタニル）
シトシン １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−オキシメチル）−３′−ヨード
メチル−２′−オキシエタニル）シトシンを得るには、
ｎ−ブチルアンモニウムのフッ化物をｎ−ブチルアンモ
ニウムのヨー化物に置換えて、実施例３７の方法を繰返
せばよい。 ｂ）所要の化合物を得るには、１−（［２′Ｒ，３′
Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−オキシメチル）−３′−ヒドロキシメチル−２′−オ
キシエタニル）−５−メチル−ウラシルを実施例３８
（ａ）から得られる物質に置換えて、実施例２１のステ
ップ−８の方法を繰返せばよい。 実施例３９ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジドメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
シトシン 所要化合物を得るにはｎ−ブチルアンモニウムのヨー化
物をｎ−ブチルアンモニウムのアジ化物に置換えて、実
施例３８の方法を繰返せばよい。 実施例４０ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アミノメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
シトシン ａ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジド
メチル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）シトシンを得るには実施例３９の方法を繰返せばよ
い。 ｂ）１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−アジド
メチル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニ
ル）シトシン（０．２８ｇ）を１０ｍｌのメタノールに
溶かし、そのメタノール溶液を窒素でフラッシュ（吹込
み）する。触媒（カーボン上にパラジウムを５％つけた
もの２ｇ）を加え、そしてその反応混合物を水素雰囲気
中に置き、周囲温度で１時間撹拌する。セライトフィル
ター補助具を通して濾過する事によりその触媒を除去
し、そしてメタノールでよくすすぐ。その濾液を減圧下
で濃縮して所要の化合物を得る。 実施例４１ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′−クロロメチ
ル−４′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）
シトシン 所要の化合物を得るには、ｎ−ブチルアンモニウムのヨ
ー化物をＴＨＦと２−ブタノンに溶かした塩化リチウム
に置換えて、実施例３８の方法を繰返せばよい。 実施例４２ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
ヨードウラシル 実施例２３のステップ−１０の生成物である１−
（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒ
ドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）ウラシル４
１３ｍｇ（１．８１ｍｍｏｌ）を１６．５ｍｌの無水Ｄ
ＭＦに溶かした溶液を撹拌しながら、これに１．０５ｇ
（５．１６ｍｍｏｌ）の２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジ
ンを加え、次いで５５６ｍｇ（３．４３ｍｍｏｌ）のＩ
Ｃｌを８．３ｍのＤＭＦに溶かした液を加えた。室温で
４時間放置後１．２６ｍｌ（９．１ｍｍｏｌ）のトリエ
チルアミンを加え、そしてその反応混合物を減圧下で濃
縮した。残渣を１００：０〜８０：２０の勾配のＨ_２Ｏ
／ＭｅＯＨを用いたＣ１８ボンドシル上のクロマトグラ
フにかける事により標題化合物３５５ｍｇ（５５％収
率）が無定形の白色固体として得られた。^１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ＝０．００ｐｐｍ）δ３．０〜３．
８（ｍ，５Ｈ），４．４７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，Ｊ′＝Ｊ″＝２Ｈｚ），４．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝Ｊ′＝５Ｈｚ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ′＝
５Ｈｚ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．９
６（ｓ，１Ｈ）；ＦＡＢ ＭＳ ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋
Ｈ）^＋。 実施例４３ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
ブロモウラシル ステップ−１：１−［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′
−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−
３′−ヒドロキシメチル−２′−オキシエタニル）−５
−ブロモウラシル 実施例２３のステップ−９の生成物である１−［２′
Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチル
シリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキシメチル−
２′−オキシエタニル）ウラシル１００ｍｇ（０．２９
ｍｍｏｌ）を１ｍｌのピリジンに溶かした溶液を撹拌し
ながら、これにＣＣｌ_４に溶かしたＢｒ_２の１Ｍ溶液４
４０ｕｌ（０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間
放置後、その反応混合物を１００ｍｌのＣＨ_２Ｃｌ_２で
希釈し、順次５０ｍｌのｐＨ_６燐酸塩緩衝溶液、５０ｍ
ｌの５％ＮａＨＣＯ_３水溶液、及び５０ｍｌの飽和食塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、それから減圧下で
濃縮してほぼ定量的な収率で所要の生成物が得られた。
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１_３，ＴＭＳ＝０．００ｐｐｍ）δ
０．１４，０．１６（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９
Ｈ），３．２８（ｄｄｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，
１Ｈ），３．８６（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，１
Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ），４．６７（ｄｄｄ，１
Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），
９．６８（ｂｓ，１Ｈ）；ＤＣＩ ＮＨ_３ ＭＳ ｍ／
ｚ４２１，４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋，４３８，４４０（Ｍ＋
ＮＨ_４）^＋。 ステップ−２：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−
３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシ
エタニル）−５−ブロモウラシル 実施例４３のステップ−１の生成物である１−［２′
Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチル
シリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキシメチル−
２′−オキシエタニル）−５−ブロモウラシル１３２ｍ
ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を２ｍｌのＴＨＦに溶かした溶
液を撹拌しながら、これに１００ｍｇ（０．３２ｍｍｏ
ｌ）のテトラーｎ−ブチルアンモニウムのフッ化物の３
水和物を加えた。室温に６．５時間放置後、その反応混
合物を５℃まで冷却し、そしてこの温度で１６時間放置
後、室温になるまで待った。それからその反応混合物を
減圧下で濃縮し、０．３２ｍｍｏｌの氷酢酸（ＨＯＡ
ｃ）を含む０．８５ｍｌのＣＨ_２Ｃｌ_２中に再溶解し、
それから減圧下で濃縮した。残渣を１００：０〜９：１
の勾配のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨを用いたシリカゲル上
のクロマトグラフにかけ、更に次に１００：０〜９６：
４の勾配のＨ_２Ｏ／ＭｅＯＨを用いたＣ１８ボンドシル
上のクロマトグラフにより更に精製する事により標題の
化合物４５ｍｇ（４７％収率）が無定形の白色固体とし
て得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ＝０．０
０ｐｐｍ）δ３．１５〜３．７５（ｍ，５Ｈ），４．４
８（ｄｄｄ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，１Ｈ），５．５
０（ｄｄ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ），８．９４
（ｓ，１Ｈ）；ＤＣＩ ＮＨ_３ ＭＳ ｍ／ｚ３２４，
３２６（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。 代りの方法：実施例２３のステップ−１０の生成物であ
る１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）ウラ
シル５ｍｇ（０．０２２ｍｍｏｌ）を０．１０ｍｌのピ
リジン中に溶かした溶液を撹拌しながら、これに５．３
ｍｇ（０．０３３ｍｍｏｌ）の臭素を１８ｕｌのＣＣｌ
_４に溶かした液を加えた。室温に１時間放置後、１１．
１ｍｇ（０．１１１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加
え、そしてその反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を
１００：０〜９０：１０の勾配のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯ
Ｈを用いたシリカゲル上のクロマトグラフにかける事に
より標題化合物０．８ｍｇ（１２％）が無定形の白色固
体として得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ，ＴＳＰ＝
０．００ｐｐｍ）δ３．３３（ｍ，１Ｈ），３．７６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ，Ｊ′＝３Ｈｚ），３．８
〜３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１４Ｈｚ，Ｊ′＝２Ｈｚ），６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），８．７１（ｓ，１Ｈ）；ＤＣＩ ＮＨ_３ Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ３２４，３２６（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。 実施例４４ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
（２−ブロモ−１−ビニル）ウラシル ステップ−１：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−
３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシ
エタニル）−５−（２−（トリメチルシリル）−１−ビ
ニル）ウラシル 実施例４２の生成物である１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，
４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−
２′−オキシエタニル）−５−ヨードウラシル１７０ｍ
ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を２ｍｌのＤＭＦ中に溶かした
溶液を撹拌しながら、それに３３４ｍｇ（０．８６ｍｍ
ｏｌ）の１−（２−（トリメチルシリル）ビニル）トリ
−ｎ−ブチルスタンナンと３４ｍｇ（０．０４８ｍｍｏ
ｌ）のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）塩化物とを加えた。その結果得られた混合物をＮ_２
雰囲気中で６０℃で１．７５時間加熱し、室温にまで冷
却し、それから、予めヘキサンで飽和された２００ｍｌ
のＭｅＯＨで希釈した。それからそのＭｅＯＨ相を４×
４０ｍｌのヘキサンで洗浄し、濾過し、それから減圧下
で濃縮した。残渣を９７．５：２．５〜９０：１０の勾
配のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨを用いたシリカゲル上のク
ロマトグラフにかけ、標題化合物９９．９ｍｇ（６４
％）が得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ＝
０．００ｐｐｍ）δ０．１２（ｓ，９Ｈ），３．３６
（ｄｄｄｄ，１Ｈ），３．５９〜３．９８（ｍ，４
Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），
６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），８．８
１（ｓ，１Ｈ）；ＤＣＩ ＮＨ_３ ＭＳ，ｍ／ｚ３２７
（Ｍ＋Ｈ）^＋。 ステップ−２：１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−
３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシ
エタニル）−５−（２−ブロモ−１−ビニル）ウラシル 実施例４４のステップ−１の生成物である１−（［２′
Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒドロキシ
メチル）−２′−オキシエタニル）−５−（２−（トリ
メチルシリル）−１−ビニル）ウラシル９５ｍｇ（０．
２９ｍｍｏｌ）を−３０℃で５．４ｍｌのＤＭＦ中に溶
かした溶液を撹拌しながら、これに５３５ｕｌのＭｅＯ
Ｈ、８０ｕｌ（０．５８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミ
ン、それから１滴１滴と、四塩化炭素に溶かした臭素の
１Ｍ溶液３４７ｕｌ（０．３４７ｍｍｏｌ）を加えた。
それからその反応混合物が室温まで暖まるのを待って、
それから減圧下で濃縮した。残渣を１００：０〜７０：
３０の勾配のＨ_２Ｏ／ＭｅＯＨを用いたＣ１８ボンドシ
ル上のクロマトグラフにかけて標題の化合物７２ｍｇ
（７４％）が無定形の白色固体として得られた。^１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ＝０．００ｐｐｍ）δ３．１
３〜３．７８（ｍ，５Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），
４．９６（ｄｄ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，１Ｈ），
６．２４（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．２
４（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），１１．５１
（ｂｓ，１Ｈ）；ＤＣＩ ＮＨ_３ ＭＳ，ｍ／ｚ３５
０，３５２（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。 実施例４５ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
クロロウラシル この化合物はＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ （化学
薬剤会報）第３０巻、２２３７頁−１９８２年のＭ．サ
ネヨシ、外の方法に於ける５−メチルウラシルの代りに
５−クロロウラシルを使って実施例２１の方法に従って
合成される。これは実施例２１の方法に於ける２′，
５′−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイル）−５
−メチル−３′−デオキシウリジンの代りに２′，５′
−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイル）−５−ク
ロロ−３′−デオキシウリジンを提供する。 実施例４６ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
フルオロウラシル この化合物はＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、第３０
巻、２２３７頁−１９８２年のＭ．サネヨシ、外の方法
に於ける５−メチルウラシルの代りに５−フルオロウラ
シルを使って実施例２１の方法に従って合成される。こ
れは実施例２１の方法に於ける２′，５′−ビス−（Ｏ
−（４″−クロロ）ベンゾイル）−５−メチル−３′−
デオキシウリジンの代りに２′，５′−ビス−（Ｏ−
（４″−クロロ）ベンゾイル）−５−フルオロ−３′−
デオキシウリジンを提供する。 実施例４７ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
（トリフルオロメチル）ウラシル この化合物はＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、第３０
巻、２２３７頁−１９８２年のＭ．サネヨシ、外の方法
に於ける５−メチルウラシルの代りに５−（トリフルオ
ロメチル）ウラシルを使って実施例２１の方法に従って
合成される。これは実施例２１の方法に於ける２′，
５′−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイル）−５
−メチル−３′−デオキシウリジンの代りに２′，５′
−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイル）−５−ト
リフルオロメチル−３′−デオキシウリジンを提供す
る。 実施例４８ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
エチルウラシル 実施例６１の生成物である１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，
４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−
２′−オキシエタニル）−５−ビニルウラシル３８ｍｇ
（０．１５ｍｍｏｌ）を１．７ｍｌのピリジン中に溶か
した溶液を撹拌しながら、これに５％Ｐｄ−ＢａＳＯ_４
１３ｍｇを加え、そしてその結果得られた混合物を１気
圧の水素中で１８時間撹拌し、濾過し、それから減圧下
で濃縮した。その残渣３７ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を
２ｍｌのメタノールに溶かした溶液を撹拌しながら、こ
れに３０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン
と２０ｍｇの１０％Ｐｄ−Ｃを加え、そしてその結果得
られた混合物を１気圧の水素中で１８時間撹拌し、瀘過
し、それから減圧下で濃縮した。その残渣を１００：０
〜５０：５０の勾配の水／ＭｅＯＨを使ったＣ１８ボン
ドシル上のクロマトグラフにかける事により標題の化合
物が得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ＝０．
００ｐｐｍ）δ１．０７（ｔ，３Ｈ），２．２３（ｑ，
２Ｈ），３．０〜３．８（ｍ，５Ｈ），４．４１（ｍ，
１Ｈ），４．９２（ｄｄ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，１
Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），
１１．２９（ｂｓ，１Ｈ）；ＦＡＢ ＭＳ，ｍ／ｚ２５
７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 実施例４９ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
（２−ヨード−１−ビニル）ウラシル この化合物は実施例４４の方法と類似の方法で調製され
るが、しかし実施例４４に於ける臭素の代りにヨウ素化
試薬、例えばヨー素、１塩化ヨー素、又はＮ−ヨードス
クシンイミドを用いる。 実施例５０ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
（２−クロロ−１−ビニル）ウラシル この化合物は実施例４４の方法と類似の方法で調製され
るが、しかし実施例４４の臭素の代りに塩素化試薬、例
えばＮ−クロロスクシンイミド又は塩素を使用する。 実施例５１ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
ブロモシトシン この化合物は実施例４３の代りの方法と類似の方法で調
製されるが、しかし１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］
−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキ
シエタニル）ウラシルの代りに１−（［２′Ｒ，３′
Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′，ビス（ヒドロキシメチル）
−２′−オキシエタニル）シトシンを使用する。 実施例５２ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
ヨードシトシン この化合物は実施例４２の方法と類似の方法で調製され
るが、しかし１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−
３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシ
エタニル）ウラシルの代りに１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，
４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−
２′−オキシエタニル）シトシンを使用する。 実施例５３ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
（トランス−２−ブロモ−１−ビニル）シトシン この化合物は実施例４４の方法と類似の方法で調製され
るが、しかし１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−
３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシ
エタニル）−５−ヨードウラシルの代りに１−（［２′
Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒドロキシ
メチル）−２′−オキシエタニル）−５−ヨードシトシ
ンを使用する。 実施例５４ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
（２−ヨード−１−ビニル）シトシン この化合物は実施例４９の方法と類似の方法で調製され
るが、しかし実施例４４に於ける１−（［２′Ｒ，３′
Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）
−２′−オキシエタニル）−５−ヨードウラシルの代り
に１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′一ビ
ス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５
−ヨードシトシンを使用する。 実施例５５ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
（２−クロロ−１−ビニル）シトシン この化合物は実施例５０の方法と類似の方法で調製され
るが、しかし実施例４４中の１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，
４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−
２′−オキシエタニル）−５−ヨードウラシルの代りに
１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
ヨードシトシンを使用する。 実施例５６ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
クロロシトシン この化合物はＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ（化学薬
剤会報）、第３０巻、２２３７頁−１９８２年のＭ．サ
ネヨシ、外の方法に於ける４−Ｎ−アセチルシトシンの
代りに４−Ｎ−アセチル−５−クロロシトシンを使っ
て、実施例２２の方法に従って合成される。これは実施
例２２の方法中の２′，５′−ビス−（Ｏ−（４″−ク
ロロ）ベンゾイル）−４−Ｎ−アセチル−３′−デオキ
シシチジンの代りである２′，５′−ビス−（Ｏ−
（４″−クロロ）ベンゾイル）−４−Ｎ−アセチル−５
−クロロ−３′−デオキシシチジンを提供する。 実施例５７ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
（トリフルオロメチル）シトシン この化合物はＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、第３０
巻、２２３７頁−１９８２年のＭ．サネヨシ、外の方法
に於ける４−Ｎ−アセチルシトシンの代りに、４−Ｎ−
アセチル−５−（トリフルオロメチル）シトシンを使っ
て、実施例２２の方法に従って合成される。これは実施
例２２の方法中の２′，５′−ビス−（Ｏ−（４″−ク
ロロ）ベンゾイル）−４−Ｎ−アセチル−３′−デオキ
シシチジンの代りである２′，５′−ビス−（Ｏ−
（４″−クロロ）ベンゾイル）−４−Ｎ−アセチル−５
−（トリフルオロメチル）−３′−デオキシシチジンを
提供する。 実施例５８ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
フルオロシトシン この化合物はＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、第３０
巻、２２３７頁−１９８２年のＭ．サネヨシ、外の方法
に於ける４−Ｎ−アセチルシトシンの代りに４−Ｎ−ア
セチル−５−フルオロシトシンを使って、実施例２２の
方法に従って合成される。これは実施例２２の方法中の
２′，５′−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイ
ル）−４−Ｎ−アセチル−３′−デオキシシチジンの代
りである２′，５′−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベ
ンゾイル）−４−Ｎ−アセチル−５−フルオロ−３′−
デオキシシチジンを提供する。 実施例５９ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
メチルシトシン この化合物はＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、第３０
巻、２２３７頁−１９８２年のＭ．サネヨシ、外の方法
に於ける４−Ｎ−アセチルシトシンの代りに４−Ｎ−ア
セチル−５−メチルシトシンを使って実施例２２の方法
に従って合成される。これは実施例２２の方法中の
２′，５′−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイ
ル）−４−Ｎ−アセチル−３′−デオキシシチジンの代
りである２′，５′−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベ
ンゾイル）−４−Ｎ−アセチル−５−メチル−３′−デ
オキシシチジンを提供する。 実施例６０ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
エチルシトシン この化合物はＣｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、第３０
巻、２２３７頁−１９８２年のＭ．サネヨシ、外の方法
に於ける４−Ｎ−アセチルシトシンの代りに４−Ｎ−ア
セチル−５−エチルシトシンを使って実施例２２の方法
に従って合成される。これは実施例２２の方法中の
２′，５′−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベンゾイ
ル）−４−Ｎ−アセチル−３′−デオキシシチジンの代
りである２′，５′−ビス−（Ｏ−（４″−クロロ）ベ
ンゾイル）−４−Ｎ−アセチル−５−エチル−３′−デ
オキシシチジンを提供する。 実施例６１ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−３′，４′−ビス
（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−
ビニルウラシル 実施例２２の生成物である１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，
４′Ｓ］−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−
２′−オキシエタニル）−５−ヨードウラシル１００ｍ
ｇ（０．４２８ｍｍｏｌ）を１．５ｍｌのＤＭＦに溶か
した溶液を撹拌しながら、これに１５９ｍｇ（０．５０
ｍｍｏｌ）のビニルトリブチル錫と２０ｍｇ（０．０２
９ｍｍｏｌ）のビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（ＩＩ）塩化物を加えた。その結果得られた混合物
をＮ_２雰囲気中で６０℃で１時間加熱し、室温に冷却
し、それからヘキサンで飽和させておいた７５ｍｌのＭ
ｅＯＨで希釈した。それからそのＭｅＯＨ相を３×７５
ｍｌのヘキサンで洗浄し、濾過し、それから減圧下で濃
縮した。残渣を１００：０〜９０：１０のＣＨ_２Ｃ
ｌ_２：ＭｅＯＨの勾配溶出液を使ったシリカゲル上のク
ロマトグラフにかけ、標題の化合物４０ｍｇ（５６％）
が得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ＝０．０
０ｐｐｍ）δ３．２〜３．８（ｍ，５Ｈ），４．４８
（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，１Ｈ），５．１６（ｄ
ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１
Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），１１．４５（ｂｓ，１
Ｈ）；ＦＡＢ ＭＳ，ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）^＋。 実施例６２ １−（［２′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（ヒドロキシメチ
ル）−２′−オキシエタニル）−５−メチルウラシル 実施例２１のステップ７の生成物である１−（［２′
Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチル
シリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキシメチル−
２′−オキシエタニル）−５−メチルウラシル３５６．
５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．（有機化学会誌）、１９８３年、４１６５〜４１５
８頁のＤ．Ｂ．デス及びＪ．Ｃ．マ−ティンにより記載
された一般的な方法に従って、１．０５当量の「デス−
マーティンのペルイオディナン」を用いて酸化する。そ
の粗反応混合物をシリカゲル上のクロマトグラフにかけ
て１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−
ブチルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ホルミ
ル−２′−オキシエタニル）−５−メチルウラシルが得
られる。このアルデヒド１７７ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）
とトリス（トリフェニルフォスフィン）ロジウム（Ｉ）
塩化物４６３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）をガス抜きした５
ｍｌのアセトニトリルに溶かした溶液を密封管内で３０
〜１５０℃で１〜２４時間加熱する。その結果得られた
反応混合物をシリカゲル上で精製して、１−（［２′
Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）
オキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−メチル
ウラシルが得られる。それから、このシリルエーテル８
１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を１ｍｌのＴＨＦに溶かし
た溶液を６５．４ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のテトラブ
チルアンモニウムフルオライド（フッ化物）の水和物で
処理する。室温で６時間放置後、その反応混合物を０．
２５ｍｍｏｌの酢酸で中和し、そして減圧下で濃縮す
る。残渣を１００：０〜５０：５０の勾配の水／ＭｅＯ
Ｈを使った。Ｃ１８ボンドシル上のクロマトグラフにか
け、標題化合物が得られる。 実施例６３ １−（［２′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（ヒドロキシメチ
ル）−２′−オキシエタニル）ウラシル この化合物は実施例６２に記載された方法に類似した方
法で、但し実施例２１のステップ−７の生成物である１
−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキシ
メチル−２′−オキシエタニル）−５−メチルウラシル
の代りに実施例２３のステップ−９の生成物である１−
［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジ
メチルシリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキシメチ
ル−２′−オキシエタニル）ウラシルを使用して調製さ
れる。 実施例６４ １−（［２′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（ヒドロキシメチ
ル）−２′−オキシエタニル）シトシン この化合物は実施例２１のステップ−７の生成物である
１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキ
シメチル−２′−オキシエタニル）−５−メチルウラシ
ンの代りに、実施例２２のステップ−８の生成物である
１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）オキシメチル）−３′−ヒドロキ
シメチル−２′−オキシエタニル）シトシンを使う事に
よって、実施例６２に記載された方法と類似の方法で調
製される。 実施例６５ １−（［２′Ｒ，４′Ｓ］−３′−メチレン−４′−ヒ
ドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−メチ
ルウラシル ステップ−１：１−（［２′Ｒ，４′Ｓ］−３′−メチ
レン−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシメ
チル）−２′−オキシエタニル）−５−メチルウラシル 実施例２４のパートａの生成物である１−（［２′Ｒ，
３′Ｒ，４′Ｓ］−４′−（（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）オキシメチル）−３′−メタンスルホニルオキシメ
チル−２′−オキシエタニル−５−メチルウラシル４３
５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を５ｍｌのアセトニトリル中に溶
かした溶液を撹拌しながら、これに１５２ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ）のＤＢＵを加え、そしてその結果得られた混合物
を１〜２４時間還流加熱する。減圧下で濃縮し、そして
その残渣をシリカゲル上のクロマトグラフにかけて標題
化合物が得られる。 ステップ−２：１−（［２′Ｒ，４′Ｓ］−３′−メチ
レン−４′−ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニ
ル）−５−メチルウラシル 実施例６５のステップ−１から得られる生成物１ｍｍｏ
ｌを１０ｍｌのＴＨＦに溶かした溶液を撹拌しながら、
これに１ｍｍｏｌのテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフ
ルオライドの水和物を加える。室温に６時間放置後、そ
の反応混合物を１当量の酢酸で中和し、それから減圧下
で濃縮する。残渣を１００：０〜５０：５０の勾配の水
／ＭｅＯＨを使ってＣ１８ボンドシル上のクロマトグラ
フにかけ標題化合物が得られる。 実施例６６ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｒ］−３′−ヒドロキシ
−３′−４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキ
シエタニル）−５−メチルウラシル及び１−（［２′
Ｒ，３′Ｓ，４′Ｒ］−３′−ヒドロキシ−３′−４′
−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）
−５−メチルウラシル 実施例６５のステップ−１の生成物である１−（［２′
Ｒ，４′Ｓ］−３′−メチレン−４′−（（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）オキシメチル）−２′−オキシエタニ
ル）−５−メチルウラシル１ｍｍｏｌを５ｍｌのアセト
ン水溶液に溶かした溶液を撹拌しながら、これにＴｅｔ
ｒａ−ｈｅｒｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９７６年、１９７
３〜１９７６頁のＶ．ヴァンリーネン、Ｒ．Ｃ．ケリー
及びＤ．Ｋ．チャの一般的方法に従って、１ｍｍｏｌの
Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−酸化物と、触媒量の四酸化
オスミウムを加える。室温に０．５〜２４時間放置後、
その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、重亜硫酸ソーダ
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、それか
ら減圧下で濃縮する。それから残渣をシリカゲル上のク
ロマトグラフにより精製して標題化合物の４′−ｔ−ブ
チルジメチルシリルエーテルが得られる。このシリルエ
ーテル０．５ｍｍｏｌを２．５ｍｌのＴＨＦに溶かした
溶液を撹拌しながら、これに０．５ｍｍｏｌのテトラ−
ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（フッ化物）を加
える。室温に６時間放置後、その反応混合物を酢酸で中
和し、それから減圧下で濃縮する。残渣を１００：０〜
５０：５０の勾配の水／ＭｅＯＨを使ったＣ１８ボンド
シル上のクロマトグラフにかけて標題化合物が得られ
る。 実施例６７ １−（［２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｒ］−３′−ヒドロキシ
−４′−ヒドロキシメチル）−２′−オキシエタニル）
−５−メチルウラシル及び１−（［２′Ｒ，３′Ｓ，
４′Ｒ］−３′−ヒドロキシ−４′−ヒドロキシメチ
ル）−２′−オキシエタニル）−５−メチルウラシル 実施例６６の生成物である１−（［２′Ｒ，３′Ｒ，
４′Ｒ］−３′−ヒドロキシ−３′−４′−ビス（ヒド
ロキシメチル）−２′−オキシエタニル）−５−メチル
ウラシル及び１−（［２′Ｒ，３′Ｓ，４′Ｒ］−３′
−ヒドロキシ−３′−４′−ビス（ヒドロキシメチル）
−２′−オキシエタニル）−５−メチルウラシル１ｍｍ
ｏｌを１０ｍｌのＭｅＯＨに溶かした溶液を撹拌しなが
ら、これにＮａＩＯ_４の飽和水溶液１ｍｍｏｌを加え
る。室温に０．５〜２４時間放置後、その反応混合物を
過剰の水素化ホウ素ナトリウム（１〜２０当量）で０．
５〜６時間処理し、濾過し、それから滅圧下で濃縮して
ＭｅＯＨを除去する。それから、その結果得られた水溶
液を１００：０〜５０：５０の勾配の水／ＭｅＯＨを使
ったＣ１８ボンドシル上のクロマトグラフにより精製し
て標題化合物が得られる。本発明の化合物の抗ウイルス
活性は次の方法によって測定する事ができる。 Ａ．ヘルペス・シンプレックス・ウイルス・タイプ１及
びタイプ２に対する活性についての化合物の評価 誘発試験用ウイルスは、プラスチック組織培養フラスコ
中の、そして９６個のくぼみ付き板中で、単層培養とし
て予め培養された細胞中で、宿主細胞培養に適した細胞
培養媒体を使って増殖させ、そして試験された。下記の
ウイルス及び宿主細胞培養が用いられた。 誘発試験用ウイルス 宿主細胞タイプ ヘルペス・シンプレックス、 連続継代接種のアフリカ タイプ１（ＨＳＶ−１） 緑猿腎臓（ヴェロ） ストレーンＥ−３７７ ヘルペス・シンプレックス、 連続継代接種のアフリカ タイプ２（ＨＳＶ−２） 緑猿腎臓（ヴェロ） ストレ−ンＭＳ 使用の当日、評価されるべき各化合物の秤量した試料
を、各ウイルス宿主細胞組織に適した培養媒体中で溶か
し、そしてシリアル１０^０．５希釈に希釈した。ＣＰＥ−阻害検定手順 哺乳類細胞を、適当な細胞培地を用いて、ＣＯＳＴＡＲ
９６穴組織培養プレートの穴中で単層として予め増殖
させた。ストックウイルスを、ＲｅｅｄをＭｕｅｎｃｈ
の方法（Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｈｙｇ．２７：４９３〜４９
７，１９３８）に従って予備検定し、細胞培地中に希釈
して、０．１ｍｌ当たり３２ＣＣＩＤ_５０（細胞培養感
染用量，５０％）単位とした。抗ウイルス検定は、適当
な細胞単一層を含有する微小滴定プレート穴中の各試験
ウイルスに対して細胞毒性〜非細胞毒性レベルの３通り
で、各化合物の７種類の濃度を試験するよう企画され
た。各々の反復細胞培養に、０．１ｍｌの試験薬溶液及
び０．１ｍｌのウイルス懸濁液を加えた。培地のみを含
有する細胞対照、培地とウイルスを含有するウイルス対
照、培地と各濃度の薬物を含有する薬物細胞毒性対照
を、各実験で検定される試験試料を用いて同時に試験し
た。被覆したプレートを、５％ＣＯ_２を含む給湿空気中
で、未処置ウイルス対照培養において最大ＣＰＥ（細胞
変性効果）が観察されるまで、３７℃でインキュベート
した。細胞単一層を、ウイルス誘発性ＣＰＥ及び薬物細
胞毒性に関して、顕微鏡的に検査した。抗ウイルス活性
は、ウイルス等級（ＶＲ）による薬物処理、ウイルス感
染細胞培養におけるウイルス誘発性ＣＰＥの阻害能を算
出することによって、測定した。Ｖは、ＣＰＥ阻害及び
薬物細胞毒性の稈度をともに考慮した抗ウイルス活性の
標準計量測定値であり、以下に示すようなＥｈｒｌｉｃ
ｈの方法（Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１３
０：５〜１６，１９６５）の変法によって測定する。Ｃ
ＰＥを、次の尺度に従って、各微小滴定プレート穴中の
各々の個々の培養に関して等級分けした： ４＝ウイルスにより１００％の細胞が影響を受ける； ３＝ウイルスにより７５％の細胞が影響を受ける； ２＝ウイルスにより５０％の細胞が影響を受ける； ２＝ウイルスにより２５％の細胞が影響を受ける； ０＝ＣＰＥなし；正常細胞単一層。 ＶＲは、各試験穴について記録されたＣＰＥ等級と、培
養プレートにおけるそれに対応するウイルス対照につい
てのものとの間の数値差の合計の０．１として計算し
た。部分的に細胞毒性（ｐ）である薬物濃度を含有する
試験穴の得点と、それらに対応するウイルス対照との間
の数値差は、等分された。細胞変性効果（ＣＰＥ）を５
０％だけ低減する最小阻害薬物濃度（ＭＩＣ_５０）は、
片対数曲線嵌合に関する回帰分析プログラムを用いて算
出した。各高感受性ウイルスに対する各活性化合物に関
する治療指数（ＴＩ）は、ＭＩＣ_５０で試験化合物の最
小細胞毒性濃度を割って測定した。試験結果は後記の表
１に示す。 Ｂ．ヒトのサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）に対する
活性に関する化合物の評価−ウイルス収量低減検定 ヒトの２倍体胎児肺（ＭＲＣ５）細胞を、６穴組織培養
プレートの３５ｍｍ穴中で増殖させた。亜融合性細胞単
一層を燐酸塩緩衝塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、０．５ｍｌ
／穴のＨＣＭＶ（ＡＤ１６９株）懸濁液に、３７℃で
１．５時間さらした。ウイルス懸濁液ＭＥＭ＋２％ウシ
胎仔血清（ＦＢＳ）で希釈すると、約０．１プラーク形
成単位（ＰＦＵ）／細胞の多数の感染を生じた。ウイル
ス吸着期間後、接種物を除去し、感染細胞層をＰＢＳで
洗浄した。各試験薬物濃度（２％ＦＢＳを補充したＭＥ
Ｍ中に溶解）のアリコート（２．０ｍｌ）を３通りの細
胞培養：即ち２つのウイルス感染培養と１つの未感染細
胞毒性対照培養（１．５時間、ウイルスを含有せずに培
地にさらされた）中に分配した。未処置ウイルス感染対
照培養及び未処置未感染細胞対照培養を、培地のみで飼
育した。培養プレートを、空気中に２％ＣＯ_２を含入し
た給湿空気中で、３７℃でインキュベートした。細胞培
養液はすべて、感染後（ｐ．ｉ．）４８時間目に新しい
薬物及び培地と取り換えた。感染後６日目に、細胞変性
効果（ＣＰＥ）及び薬物細胞毒性に関して、顕微鏡的に
細胞層を検査した。つぎに試験及びウイルス対照培養
を、細胞層に１サイクルの凍結−融解周期を経過させて
収穫した。細胞物質を周囲培地中に掻き取り、反復培養
からの培地及び含有物をプールし、低温管中に分配し、
−１３５℃で貯蔵した。薬物細胞毒性を、ＭＴＴホルマ
ザンに対する生育可能宿主細胞のミトコンドリア酵素に
よるテトラゾリウム塩、即ち臭化３−（４，５−ジメチ
ル−チアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテト
ラゾリウム（ＭＴＴ）の減少を基礎とした方法によっ
て、定量的に測定した（Ｔ．Ｍｏｓｍａｎｎ，１９８
３）。薬物細胞毒性対照及び細胞対照をＭＴＴ（培地中
に溶解）で処理し、その後２０％ＳＤＳ（０．０２Ｎ
ＨＣｌ中に溶解）で処理して、ＭＴＴホルマザンの結晶
を溶解した。ＭＴＴホルマザンの青色は、５７０ｎｍで
比色測定された。薬物細胞毒性は、各薬物細胞毒性対照
の吸光度（Ｏ．Ｄ．）と細胞対照培養の平均Ｏ．Ｄ．と
を比較することによって測定し、対照のパーセントとし
て表わした。採集された試験試料及びウイルス対照試料
を融解し、感染ウイルス収量を１２穴集落プレート中で
増殖させたＭＲＣ５細胞におけるプラーク検定によって
測定した。各試験化合物によるＨＣＭＶ複製の阻害は、
薬物処理培養中の子孫ウイルス収量と未処理、ウイルス
感染対照培養における子孫ウイルス収量とを比較するこ
とによって測定した。試験結果を表２に示す。 Ｃ．水痘状帯状ヘルペスウイルス（ＶＺＶ）に対する活
性に関する化合物の評価−プラーク減少検定 本発明の化合物を、プラーク減少検定手順を用いて、水
痘帯状ヘルペスウイルス（ＶＣＶ）に対する選択的活性
に関して評価した。試験ウイルスは、アラバマ州バーミ
ンガムのｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ａｌａ
ｂａｍａ ＨｏｓｐｉｔａｌｓのＤｒ．Ｒｉｃｈａｒｄ
Ｗｈｉｔｌｅｙから手に入れたＤＭ６２５と呼ばれる
臨床的単離体であった。このウイルスは、ヒトの包皮繊
維芽細胞（ＨＦＦ）の培養内で継代接種され、滴定され
ていた。プラーク減少検定のために、６〜１２回継代接
種ヒト包皮繊維芽細胞を１２穴組織培養プレート中に接
種し、空気中に２％ＣＯ_２を含有する給湿空気中で、３
７℃でインキュベートした。亜融合性ＨＦＦをＭＥＭで
洗浄し、ＭＥＭ＋２％ＦＢＳで希釈したＶＺＶ懸濁液
０．５ｍｌ／穴に、３７℃で２時間暴露した。ウイルス
吸着期間後、接種物を除去し、感染細胞層をＭＥＭで洗
浄した。３通りのＶＺＶ−感染細胞培養穴を各濃度の
０．１ｍｌ試験化合物（ＭＥＭ＋２％ＦＢＳに溶解）で
処理した。６つの未処理ウイルス感染細胞培養と３通り
の未処理未感染細胞培養を１．０ｍｌのＭＥＭ＋２％Ｆ
ＢＳで飼育して、対照とした。未感染ＨＦＦを含有する
穴を各濃度の試験化合物で処理して、試験化合物細胞毒
性を監視した。１２穴プレートをＣＯ_２インキュベータ
ー内で、３７℃でインキュベートした。ウイルス感染後
（ｐ．ｉ．）４８時間目に、全プレート穴中の液を新鮮
な試験化合物及び／又は培地と取り換えた。ウイルス感
染後６日目に、ＶＺＶプラークの数を数えた（未染色、
低倍率）。プラーク形成に及ぼす各濃度の試験化合物の
効力は、反復試験化合物処理培養における平均プラーク
数と未処理ウイルス対照培養の平均プラーク数とを比較
することによって測定した。試験化合物細胞毒性対照培
養を、全般的形態変化に関して顕微鏡で調べ、その後Ｍ
ＴＴ及び３０％ＳＤＳで処理した。ＭＴＴホルマザンの
青色を、５７０ｎｍで比色測定した。試験化合物細胞毒
性は、各試験化合物対照の吸光度（Ｏ．Ｄ．）と細胞対
照培養の平均Ｏ．Ｄ．とを比較することによって測定
し、対照のパーセントで表わした。試験結果を表３に示
す。ＭＩＣ_５０値は、プラーク形成を５０％だけ阻害す
るに要する試験化合物の最小濃度である。 Ｄ．１型単純ヘルペスウイルスに対する活性に関する化
合物の評価のための別法Ｉｎ ｖｉｔｒｏ抗ウイルス活
性における測定のための中性赤染料摂取検定 Ｖｅｒｏ細胞単一層をトリプシン処理して採集した。１
ｍｌ当たりの生育可能細胞数は、アリコートをトリパン
ブルーで染色し、血球計で計数することによって調べ
た。細胞密度は、４×１０^５細胞／ｍｌを含有するよう
飼育培地中で調整した。９６穴滅菌組織培養プレートに
１００μｌ／穴、即ち４×１０^４細胞／穴の調整細胞懸
濁液を接種した。接種済みプレートを、ＣＯ_２とともに
３７℃で一晩、インキュベートした。一晩インキュベー
ト後、単一層はほぼ融合していた。飼育培地を除去し、
各細胞の単一層を、維持培地中で希釈された１００μｌ
のウイルスで感染して、２〜３日間インキュベート後、
約９０％の細胞変性効果を生じた。ウイルスを、４〜６
％ＣＯ_２とともに３７℃で１時間、吸着させた。細胞増
殖のための対照は、ウイルスを含有しない維持培地に重
ね合わせた。残留ウイルスを含有する維持培地を除去し
た。試験化合物を維持培地中に溶解及び／又は希釈し
て、試験のために望ましい濃度にし、プレートの穴に付
加した。各濃度のアリコート（１００μｌ）を繰り返し
（２回又は３回）、穴に付加した。ウイルス活性のため
の対照を、薬物を含まない維持培地に重ね合わせた。維
持培地のみを含有する反復穴は、バックグラウンド吸光
度レベルのための対照とした。そのプレートを、約９０
％ＣＰＥがウイルス感染対照細胞において観察されるま
で（通常２〜３日）、ＣＯ_２を用いて３７℃でインキュ
ベートした。インキュベーション後、全穴から培地を除
去した。１００μｌの中性赤溶液を各穴に加え、プレー
トをＣＯ_２を用いずに、２時間、３７℃でインキュベー
トした。２時間インキュベート後、過剰中性赤溶液を除
去した。プレートを１００μｌ／穴のＰＢＳ、ｐＨ７．
２で洗浄し、その後、ＰＢＳを除去した。生育可能細胞
に摂取された中性赤染料を、１００μｌ／穴の酸性化メ
タノール；ｐＨ１．０を加えて抽出した（酸性化メタノ
ールは、細胞を穴に固定した）。プレートを室温で少な
くとも１５分間放置して、抽出を最大にした。メタノー
ル中に抽出された中性赤染料の量は、５４０ｎｍの波長
での吸光度を比色測定することによって定量した。試薬 １００ｍｌの蒸留水中に１グラムの中性赤塩を混合する
ことによって、１％水性中性赤塩を調製した。中性赤染
色溶液は、１００ｍｌの１×ＰＢＳ、ｐＨ７．２、１滴
の０．５％水性フェノール赤、２〜３滴の２Ｎ塩酸（溶
液が黄橙色に変わるまで）及び０．６６ｍｌの１％水性
中性赤を混合して調製した。酸性化メタノールは、１０
０ｍｌのメタノール中に８滴の２Ｎ塩酸を混合すること
によって調製した。１０×燐酸塩緩衝塩水（ＰＢＳ）、
ｐＨ７．２は、蒸留水中に１２．３６グラムのＮａ_２Ｈ
ＰＯ_４（無水）、１．８０グラムのＮａＨＰＯ_４（−水
和物）を混合して、ｐＨを７．２に調製し、そして最終
容量を１リットルにすることによって調製した。結果 ウイルス対照におけるＣＰＥ（％）を、次式： によって測定した。ウイルス感染及び試験化合物処理細
胞におけるＣＰＥ（％）は、次式： によって測定した。ＣＰＥ（％）対試験化合物濃度をプ
ロットした。５０％ＣＰＥが観察される試験化合物濃度
を容量−反応曲線から読み取り、ＭＩＣ_５０（μｇ／ｍ
ｌ）とする。対照細胞の５０％に対して有毒である試験
化合物の濃度は、ＴＤ_５０として示される。試験結果を
表４に示す。 Ｅ．Ｉ型及びＩＩ型単純ヘルペスウイルスに対する活性
に関する化合物の評価のための別法ＣＰＥ阻害検定手順
（ＭＴＴ） Ｖｅｒｏ細胞を、適当な細胞培地を用いて、ＣＯＳＴＡ
Ｒ ９６穴組織織培養プレートの穴中で、単一層として
予め増殖させた。ＲｅｅｄをＭｕｅｎｃｈ（Ａｍｅｒ．
Ｊ．Ｈｙｇ．２７，４９３（１９８３））の方法に従っ
てストックウイルスを予め検定し、細胞培地中で希釈し
て、０．１ｍｌ当たり３２ＣＣＩＤ_５０（細胞培養感染
用量，５０％）単位とした。抗ウイルス検定は、細胞単
一層を含有する徹小滴定プレート穴中の各試験ウイルス
に対して３通りの、細胞毒性〜非細胞毒性レベルの６種
類の濃度の各化合物を試験するように企画された。反復
細胞培養の各々に、０．１ｍｌの試験化合物溶液を０．
１ｍｌのウイルス懸濁液を加えた。プレート当たり２種
類の化合物を評価した。対照として以下のものが含まれ
た： （１）細胞＋培地を含有する細胞対照； （２）未処理、ウイルス感染細胞対照； （３）未感染、試験化合物処理細胞を含有する試験化合
物細胞毒性対照； （４）試験化合物色彩対照−試験化合物＋培地（細胞を
含まず）；そして、 （５）試薬（演験培地）対照−培地のみ（細胞を含ま
ず）。 被覆したプレートを、２％ＣＯ_２を含有する給湿空気中
で、３７℃でインキュベートした。未処理ウイルス対照
穴における細胞変性効果（ＣＰＥ）が１００％に達した
時に、２０μｌの３−（４，５−ジメチル−チアゾール
−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロ
マイド（ＭＴＴ）（５ｍｇ／ｍｌでＰＢＳに溶解）をプ
レート穴の各々にピペットで加えた。そのプレートを３
７℃で６時間インキュベートし；つぎに４０μｌの３０
％ＳＤＳ（０．０２Ｎ塩酸に溶解）を各穴に加えた。３
７℃で一晩インキュベーション後、ＭＴＴホルマザンの
青色を、５７０ｎｍで比色測定した。各培養の光学濃度
（ＯＤ）値は、生育可能細胞の数に比例する生成ホルマ
ザン量の関数である。コンピュータプログラムを用い
て、ウイルス感染穴の％ＣＰＥ（％ＣＰＥ減少と逆比例
する）及び未感染試験化合物対照穴の ％細胞生存能力
を計算した。試験結果を表５に示す。ＩＣ_５０値は、片
対数曲線嵌合に関する回帰分析プログラムを用いて算出
された、５０％だけＣＰＥを阻害する最小試験化合物濃
度（μｇ／ｍｌ）である。ＴＣ_２５値は、細胞生存能力
を２５％だけ低減する最小試験化合物濃度（μｇ／ｍ
ｌ）である。

【表１】 結果は、化合物がＨＳＶ−１及びＨＳＶ−２に対して活
性であることを示す。

【表２】 結果は、化合物がＨＣＭＶに対して活性であることを示
す。

【表３】 結果は、化合物が水痘状帯状ヘルペスウイルスに対して
活性であることを示す。

【表４】 結果は、化合物が単純ヘルペス１に対して活性であるこ
とを示す。

【表５】 結果は、化合物がＨＳＶ−１及びＨＳＶ−２に対して活
性であることを示す。本発明の化合物は、無機又は有機
酸から得られる塩の形態で用い得る。これらの塩として
は、次のものが挙げられるが、これらに限定されない：
酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、ア
スパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
二硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグ
ルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル
硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グ
リセロ燐酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、へキサン酸
塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マ
レイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−
ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パモエート、ペクチ
ン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピク
リン酸塩、ピバレート、プロピオン酸塩、コハク酸塩、
酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、及びウンデカ
ン酸塩。さらに、塩基性窒素含有基は、メチル、エチ
ル、プロピル及びブチルのような低級アルキルの、塩化
物、臭化物及びヨウ化物のようなハロゲン化物；ジメチ
ル、ジエチル、ジブチル及びジアミル硫酸塩のようなジ
アルキル硫酸塩；デシル、ラウリル、ミリスチル及びス
テアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物のような長鎖ハ
ロゲン化物；ベンジル及びフェネチル臭化物のようなア
ラルキルハロゲン化物等のような薬剤で第四級化され得
る。水溶性、油溶性又は分散性物質が、それによって得
られる。製薬上受容可能な酸付加塩を生成するために用
い得る酸の例としては、塩酸、硫酸及び燐酸のような無
機塩、そして蓚酸、マレイン酸、コハク酸及びクエン酸
のような有機酸が挙げられる。その他の塩としては、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム又はマグネシウムのよ
うなアルカリ金属又はアルカリ土類金属を有する塩もし
くは有機塩基を有する塩が挙げられる。本発明の化合物
は、エステルの形態でも用い得る。このようなエステル
の例としては、ブロックト又はアンブロックトアミノ酸
残基、燐酸塩基又はヘミコハク酸残基でアシル化されて
いた本発明のヒドロキシル置換化合物が挙げられる。こ
のようなエステルとしてはさらにヒドロキシル基がアシ
ル化されて、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、安
息香酸エステル等のようなエステルを提供する本発明の
ヒドロキシル置換化合物が挙げられる。その他のエステ
ルとしては、カルボン酸基がエステル化されて、メチ
ル、エチル、ベンジル等を含むがこれに限定されないエ
ステルを提供する本発明の化合物が挙げられる。本発明
の化合物のエステルの調製は、本発明のヒドロキシル置
換化合物と活性化アシル、アミノアシル、ホスホリル又
はヘミスクシニル誘導体とを反応させることによって実
行する。本発明の化合物を含有するカルボン酸基のエス
テルである化合物は、当業界で公知の方法によって調製
する。

【作用】本発明の新規化合物は抗ウイルス活性を有し、
ヒト又は他の哺乳動物におけるウイルス関連疾患（特
に、１型及び２型単純ヘルペスのようなヘルペスウイル
ス、サイトメガロウイルス及び水痘状帯状ヘルペス）を
治療又は予防するのに有用である。本発明の化合物は、
ヒト又は他の哺乳動物において、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎及
び非Ａ非Ｂ肝炎のような肝炎ウイルス、乳頭腫ウイル
ス、インフルエンザウイルス、ライノウイルス、呼吸性
シンシチウムウイルス、Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒウイ
ルス及びＨＩＶに関連した疾患を治療又は予防するのに
も有効であると予期される。１回又は何回かに分けて宿
主に投与される１日の総用量は、例えば、体重１ｋｇ当
たり１日０．１〜２０００ｍｇであり、より一般的には
１．０〜５００ｍｇ／ｋｇである。投薬単位組成物は、
小単位薬剤を複数含有して、１日の用量としてもよい。
１回投与形態を生成するために担体物質と併用され得る
活性成分の量は、治療される宿主によって、そして特定
の投薬様式によって変わる。しかしながら、任意の特定
の患者のための特定用量レベルは、使用する特定の化合
物、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時
間、投与経路、排出速度、併用薬及び治療中の特定の疾
患の重症度を含めた種々の因子に依っている。本発明の
化合物は、慣用的非毒性の製薬上受容可能な担体、アジ
ュバント、そして所望によりビヒクルを含有する投薬単
位処方物中で、経口的に、非経口的に、吸入スプレーに
よって、経直腸的に又は局所的に投与してもよい。局所
投与は、軟膏、クリーム、又は目に受容可能な溶液、懸
濁液、乳濁液、軟膏及び固体挿入体の使用を包含しても
よい。本明細書中で使用する非経口的という用語は、皮
下注射、静注、筋注、胸骨内注射又は注入法を含む。注
射可能な製剤、例えば滅菌注射可能水性又は油性懸濁液
は、適当な分散剤又は浸潤剤及び懸濁剤を用いて公知の
技術によって処方してもよい。滅菌注射可能製剤は、例
えば１，３−ブタンジオールに溶解した溶液のような非
経口的に受容可能な非毒性の希釈剤又は溶剤に溶解した
滅菌注射可能溶液又は懸濁液であってもよい。使用し得
る受容可能なビヒクル及び溶剤としては水、リンガー液
及び等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌性固
定油を溶剤又は懸濁媒質として慣用的に用いる。このた
めに、合成モノマージグリセリドを含めた任意の無刺激
性固定油を用いてもよい。さらに、オレイン酸のような
脂肪酸は、注射可能物質の調製に用いることが判明して
いる。薬物の直腸投与のための坐薬は、薬物と、常温で
は固体であるが直腸温度では液体であって、したがって
直腸内で溶融して薬物を放出するココアバター及びポリ
エチレングリコールのような適当な非刺激性賦形剤を混
合して調製し得る。経口投与のための固体投薬形態とし
ては、カプセル、錠剤、丸剤、粉末及び顆粒が挙げられ
る。このような固体投薬形態においては、活性化合物
は、ショ糖、乳糖又はデンプンのような少なくとも１つ
の不活性希釈剤と混合してもよい。このような投薬形態
は、慣用的に、不活性希釈剤以外の付加物質、例えばス
テアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を包含してもよ
い。カプセル、錠剤及び丸剤の場合には、その投薬形態
は緩衝剤を包含してもよい。錠剤及び丸剤は、腸溶性被
膜を付加的に用いて調製し得る。経口投与のための液体
投薬形態としては、水のような、当業界で一般的に用い
られる不活性希釈剤を含有する、製薬上受容可能な乳濁
液、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルが挙げられ
る。このような組成物は、浸潤剤、乳化及び懸濁剤、そ
して甘味剤、風味剤及び香料のようなアジュバントを包
含してもよい。上述の事項は単に本発明を説明するもの
であって、本発明は開示された化合物に限定されない。
当業者には明白な修正及び変更は、添付の特許請求の範
囲に記載されているように、本発明の範囲及び性質に含
まれる。

【図面の簡単な説明】

【図１】反応図式１。

【図２】反応図式２。

【図３】反応図式３。

【図４】反応図式４。

【図５】反応図式５。

【化１２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 493/10 Ｚ 9165−4Ｃ (72)発明者 ヤコブ・ジエイ・プラツトナー アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、セント・ウイリアム・ドライ ブ・1301 (72)発明者 テリー・ジエイ・ローセン アメリカ合衆国、コネチカツト・06333、 イースト・ライム、グレーシイ・ヒル・ロ ード・245

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｂはプリン−９−イル基、プリン−９−イル基
   の複素環式等配電子体、ピリミジン−１−イル基又はピ
   リミジン−１−イル基の複素環式等配電子体であり；Ｄ
   は（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、（ｉｉ
   ｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、（ｉｖ）−ＣＨ_２ＯＲ_２０（ここで
   Ｒ_２０はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、（ｖ）−ＣＨ_２
   ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２１（ここでＲ_２１はＣ_１〜Ｃ_１０アルキ
   ルである）、（ｖｉ）−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ
   （Ｒ_２２）（ＮＨＲ_２３）（ここでＲ_２２は任意の天然
   型アミノ酸の側鎖であり、Ｒ_２３は水素又は−Ｃ（Ｏ）
   ＣＨ（Ｒ_２４）（ＮＨ_２）（ここでＲ_２４は任意の天然
   型アミノ酸の側鎖である）である）、（ｖｉｉ）−ＣＨ
   _２ＳＨ、（ｖｉｉｉ）−ＣＨ_２Ｃｌ、（ｉＸ）−ＣＨ_２
   Ｆ、（ｘ）−ＣＨ_２Ｂｒ、（ｘｉ）−ＣＨ_２Ｉ、（ｘｉ
   ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ｘｉｉｉ）−ＣＨ_２ＣＮ、（ｘｉ
   ｖ）−ＣＨ_２Ｎ_３、（ｘｖ）−ＣＨ_２ＮＲ_３３Ｒ
   _３４（ここでＲ_３３及びＲ_３４は独立に水素及びＣ_１〜
   Ｃ_１０アルキルから選択される）、（ｘｖｉ）−ＣＯ_２
   Ｒ_３５（ここでＲ_３５は水素又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル
   である）、（ｘｖｉｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ｘｖｉ
   ｉｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＲ_２０（ここでＲ_２０は既に定
   義されたものと同様である）、（ｘｉｘ）−ＣＨ_２ＣＨ
   _２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２１（ここでＲ_２１は既に定義されたも
   のと同様である）、（ｘｘ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）
   ＣＨ（Ｒ_２２）（ＮＨＲ_２３）（ここでＲ_２２及びＲ
   _２３は既に定義されたものと同様である）、（ｘｘｉ）
   −ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＯ_３Ｈ_２、（ｘｘｉｉ）−ＣＨ_２ＯＰ
   Ｏ_３Ｈ_２、（ｘｘｉｉｉ）−ＯＣＨ_２ＰＯ_３Ｈ_２又は
   （ｘｘｉｖ）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ_３６（ここでＲ_３６は水
   素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、カルボキシアルキル又はア
   ミノアルキルである）であり；Ａは−ＣＨ−であるか、
   或いはＡ−Ｇが一緒になって−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝
   ＣＨ_２）−、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_２）−又は 【化２】 であり；そしてＧは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０
   アルキル、（ｉｉｉ）−ＯＨ、（ｉｖ）アルコキシ、
   （ｖ）−ＮＨ_２、（ｖｉ）アルキルアミノ、（ｖｉｉ）
   ジアルキルアミノ、（ｖｉｉｉ）−ＳＨ、（ｉｘ）チオ
   アルコキシ、（ｘ）−Ｎ_３、（ｘｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、
   （ｘｉｉ）−ＣＨ_２ＯＲ_２５（ここでＲ_２５はＣ_１〜Ｃ
   _６アルキルである）、（ｘｉｉｉ）−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）
   Ｒ_２６（ここでＲ_２６はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルであ
   る）、（ｘｉｖ）−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ_２７）
   （ＮＨＲ_２８）（ここでＲ_２７は任意の天然型アミノ酸
   の側鎖であり、Ｒ_２８は水素又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ
   _２９）（ＮＨ_２）（ここでＲ_２９は任意の天然型アミノ
   酸の側鎖である）である）、（ｘｖ）−ＣＨ_２ＳＨ、
   （ｘｖｉ）−ＣＨ_２Ｃｌ、（ｘｖｉｉ）−ＣＨ_２Ｆ、
   （ｘｖｉｉｉ）−ＣＨ_２Ｂｒ、（ｘｉｘ）−ＣＨ_２Ｉ、
   （ｘｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ｘｘｉ）−ＣＨ_２ＣＮ、（ｘ
   ｘｉｉ）−ＣＨ_２Ｎ_３、（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ_２ＮＲ
   _３０Ｒ_３１（ここでＲ_３０及びＲ_３１は独立して水素及
   びＣ_１〜Ｃ_１０アルキルから選択される）、（ｘｘｉ
   ｖ）−ＣＯ_２Ｒ_３７（ここでＲ_３７は水素、Ｃ_１〜Ｃ
   _１０アルキル、カルボキシアルキル又はアミノアルキル
   である）、（ｘｘｖ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ｘｘｖ
   ｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＲ_２５（ここでＲ_２５は既に定義
   されたものと同様である）、（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ_２Ｃ
   Ｈ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２６（ここでＲ_２６は既に定義された
   ものと同様である）、（ｘｘｖｉｉｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２
   ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ_２７）（ＮＨＲ_２８）（ここでＲ
   _２７及びＲ_２８は独立して既に定義されたものと同様で
   ある）、（ｘｘｉｘ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＯ_３Ｈ_２、（ｘ
   ｘｘ）−ＣＨ_２ＯＰＯ_３Ｈ_２、（ｘｘｘｉ）−ＯＣＨ_２
   ＰＯ_３Ｈ_２或いは（ｘｘｘｉｉ）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ_３２
   （ここでＲ_３２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、カルボ
   キシアルキル又はアミノアルキルである）であるが、但
   し、Ｄが水素又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである場合に
   は、Ｇは水素又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル以外である］の
   化合物或いは製薬上受容可能なその塩又はエステル。
2. 【請求項２】 次式： 【化３】 ［式中、Ｂは 【化４】 （式中、ＶはＯ又はＳであり；Ｑは（ｉ）−ＯＨ、（ｉ
   ｉ）−ＳＨ、（ｉｉｉ）アルコキシ、（ｉｖ）チオアル
   コキシ、（ｖ）ハロゲン、（ｖｉ） 【化５】 （式中、ｍは１〜５である）、 （ｖｉｉ）−ＮＲ_１Ｒ_２（ここでＲ_１及びＲ_２は独立し
   て水素及びＣ_１〜Ｃ_１０アルキルから選択される）、
   （ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_３（ここでＲ_３は水素、
   Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、カルボキシアルキル又はアミノ
   アルキルである）であり；そしてＴは（ｉ）水素、（ｉ
   ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、（ｉｉｉ）２−ハロエチ
   ル、（ｉｖ）ハロメチル、（ｖ）ジフルオロメチル、
   （ｖｉ）トリフルオロメチル、（ｖｉｉ）ハロゲン、
   （ｖｉｉｉ）シアノ、（ｉｘ）ニトロ、（ｘ）ビニル、
   （ｘｉ）２−ハロビニル、（ｘｉｉ）アルキニル、（ｘ
   ｉｉｉ）ヒドロキシメチル、（ｘｉｖ）ホルミル、（ｘ
   ｖ）アジドメチル、（ｘｖｉ）２−ヒドロキシエチル、
   （ｘｖｉｉ）−ＮＲ_１Ｒ_２（ここでＲ_１及びＲ_２は独立
   して既に定義されたものと同様である）、（ｘｖｉｉ
   ｉ）−ＮＨＯＨ、（ｘｉｘ）−ＳＨ、（ｘｘ）プロペニ
   ル、（ｘｘｉ）３，３，３−トリフルオロプロペニル、
   （ｘｘｉｉ）２−（アルコキシカルボニル）エテニル、
   （ｘｘｉｉｉ）２−シアノエテニル、（ｘｘｉｖ）化５
   又は（ｘｘｖ）−ＣＨ_２ＮＲ_１Ｒ_２（ここでＲ_１及びＲ
   _２は独立して既に定義されたものと同様である）であ
   り；Ｄは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、
   （ｉｉｉ）−ＣＨ_２ＯＨ、（ｉｖ）−ＣＨ_２ＯＲ
   _２０（ここでＲ_２０はＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）、
   （ｖ）−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２１（ここでＲ_２１はＣ_１
   〜Ｃ_１０アルキルである）、（ｖｉ）−ＣＨ_２ＯＣ
   （Ｏ）ＣＨ（Ｒ_２２）（ＮＨＲ_２３）（ここでＲ_２２は
   任意の天然型アミノ酸の側鎖であり、Ｒ_２３は水素又は
   −Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ_２４）（ＮＨ_２）（ここでＲ_２４は
   任意の天然型アミノ酸の側鎖である）である）、（ｖｉ
   ｉ）−ＣＨ_２ＳＨ、（ｖｉｉｉ）−ＣＨ_２Ｃｌ、（ｉ
   ｘ）−ＣＨ_２Ｆ、（ｘ）−ＣＨ_２Ｂｒ、（ｘｉ）−ＣＨ
   _２Ｉ、（ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ｘｉｉｉ）−ＣＨ_２
   ＣＮ、（ｘｉｖ）−ＣＨ_２Ｎ_３、（ｘｖ）−ＣＨ_２ＮＲ
   _３３Ｒ_３４（ここでＲ_３３及びＲ_３４は独立して水素及
   びＣ_１〜Ｃ_１０アルキルから選択される）、（ｘｖｉ）
   −ＣＯ_２Ｒ_３５（ここでＲ_３５は水素又はＣ_１〜Ｃ_１０
   アルキルである）、（ｘｖｉｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、
   （ｘｖｉｉｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＲ_２０（ここでＲ_２０
   は既に定義されているものと同様である）、（ｘｉｘ）
   −ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２１（ここでＲ_２１は既に
   定義されているものと同様である）、（ｘｘ）−ＣＨ_２
   ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ_２２）（ＮＨＲ_２３）（ここ
   でＲ_２２及びＲ_２３はすでに定義されているものと同様
   である）、（ｘｘｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＯ_３Ｈ_２、（ｘ
   ｘｉｉ）−ＣＨ_２ＯＰＯ_３Ｈ_２、（ｘｘｉｉｉ）−ＯＣ
   Ｈ_２ＰＯ_３Ｈ_２もしくは（ｘｘｉｖ）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ
   _３６（ここでＲ_３６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、カ
   ルボキシアルキル又はアミノアルキルである）であり；
   Ａは−ＣＨ−であるか、或いはＡ−Ｇが一緒になって−
   Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ_２）−、−Ｃ（ＯＨ）（Ｃ
   Ｈ_２ＯＨ）−又は 【化６】 であって；そしてＧは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ
   _１０アルキル、（ｉｉｉ）−ＯＨ、（ｉｖ）アルコキ
   シ、（ｖ）−ＮＨ_２、（ｖｉ）アルキルアミノ、（ｖｉ
   ｉ）ジアルキルアミノ、（ｖｉｉｉ）−ＳＨ、（ｉｘ）
   チオアルコキシ、（ｘ）−Ｎ_３、（ｘｉ）−ＣＨ_２Ｏ
   Ｈ、（ｘｉｉ）−ＣＨ_２ＯＲ_２５（ここでＲ_２５はＣ_１
   〜Ｃ_６アルキルである）、（ｘｉｉｉ）−ＣＨ_２ＯＣ
   （Ｏ）Ｒ_２６（ここでＲ_２６はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルで
   ある）、（ｘｉｖ）−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ_２７）
   （ＮＨＲ_２８）（ここでＲ_２７は任意の天然型アミノ酸
   の側鎖であり、Ｒ_２８は水素又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ
   _２９）（ＮＨ_２）（ここでＲ_２９は任意の天然型アミノ
   酸の側鎖である）である）、（ｘｖ）−ＣＨ_２ＳＨ、
   （ｘｖｉ）−ＣＨ_２Ｃｌ、（ｘｖｉｉ）−ＣＨ_２Ｆ、
   （ｘｖｉｉｉ）−ＣＨ_２Ｂｒ、（ｘｉｘ）−ＣＨ_２Ｉ、
   （ｘｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ｘｘｉ）−ＣＨ_２ＣＮ、（ｘ
   ｘｉｉ）−ＣＨ_２Ｎ_３、（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ_２ＮＲ
   _３０Ｒ_３１（ここでＲ_３０及びＲ_３１は独立して水素及
   びＣ_１〜Ｃ_１０アルキルから選択される）、（ｘｘｉ
   ｖ）−ＣＯ_２Ｒ_３７（ここでＲ_３７は水素、Ｃ_１〜Ｃ
   _１０アルキル、カルボキシアルキル又はアミノアルキル
   である）、（ｘｘｖ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ｘｘｖ
   ｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＲ_２５（ここでＲ_２５は既に定義
   されたものと同様である）、（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ_２Ｃ
   Ｈ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２６（ここでＲ_２６は既に定義された
   ものと同様である）、（ｘｘｖｉｉｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２
   ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ_２７）（ＮＨＲ_２８）（ここでＲ
   _２７及びＲ_２８は独立して既に定義されたものと同様で
   ある）、（ｘｘｉｘ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＯ_３Ｈ_２、（ｘ
   ｘｘ）−ＣＨ_２ＯＰＯ_３Ｈ_２、（ｘｘｘｉ）−ＯＣＨ_２
   ＰＯ_３Ｈ_２又は（ｘｘｘｉｉ）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｒ
   _３２（ここでＲ_３２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、カ
   ルボキシアルキル又はアミノアルキルである）である
   が、但し、Ｄが水素又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキルである場
   合には、Ｇは水素又はＣ_１〜Ｃ_１０アルキル以外であ
   る］の化合物、或いは製薬上受容可能なその塩又はエス
   テル。
3. 【請求項３】 ＶがＯであり；Ｑが−ＯＨ又は−ＮＨ_２
   であり；Ｔがハロ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、トリフルオ
   ロメチル又は２−ハロ−ビニルであり；そしてＧ及びＤ
   が−ＣＨ_２ＯＨである請求項２記載の化合物。
4. 【請求項４】 次式： 【化７】 ［式中、Ｂは 【化８】 （式中ＶはＯ又はＳであり；Ｑは（ｉ）−ＯＨ又は（ｉ
   ｉ）−ＳＨであり；そしてＴは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ
   _１〜Ｃ_１０アルキル、（ｉｉｉ）２−ハロエチル、（ｉ
   ｖ）ハロメチル、（ｖ）ジフルオロメチル、（ｖｉ）ト
   リフルオロメチル、（ｖｉｉ）ハロゲン、（ｖｉｉｉ）
   ビニル又は（ｉｘ）２−ハロビニルである）であり；Ａ
   はＣＨであり、Ｄ及びＧは−ＣＨ_２ＯＨである］の化合
   物、或いは製薬上受容可能なその塩又はエステル。
5. 【請求項５】 次の：１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′
   Ｓ）−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−
   オキセタニル）−５−（トランス−２−ブロモ−１−ビ
   ニル）ウラシル；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−
   ３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキセ
   タニル）−５−（トランス−２−ヨード−１−ビニル）
   ウラシル；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，
   ４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニ
   ル）−５−（トランス−２−クロロ−１−ビニル）ウラ
   シル；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，４′
   −ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニル）−
   ５−ビニルウラシル；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′
   Ｓ）−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−
   オキセタニル）−５−ヨードウラシル；１−（（２′
   Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，４′−ビス（ヒドロキシ
   メチル）−２′−オキセタニル）−５−ブロモウラシ
   ル；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，４′−
   ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニル）−５
   −クロロウラシル；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）
   −３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキ
   セタニル）−５−フルオロウラシル；１−（（２′Ｒ，
   ３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチ
   ル）−２′−オキセタニル）−５−トリフルオロメチル
   ウラシル；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，
   ４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−オキセタニ
   ル）−５−エチルウラシル；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，
   ４′Ｓ）−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−
   ２′−オキセタニル）−５−（トランス−２−ブロモ−
   １−ビニル）シトシン；１−（（２′Ｒ，３′Ｒ，４′
   Ｓ）−３′，４′−ビス（ヒドロキシメチル）−２′−
   オキセタニル）−５−ヨードシトシン；及び１−
   （（２′Ｒ，３′Ｒ，４′Ｓ）−３′，４′−ビス（ヒ
   ドロキシメチル）−２′−オキセタニル）−５−メチル
   シトシン；よりなる群から選択される化合物、或いは製
   薬上受容可能なその塩又はエステル。
6. 【請求項６】 調剤担体及び薬理有効量の請求項１記載
   の化合物を包含する抗ウイルス医薬組成物。
7. 【請求項７】 治療上有効量の次式： 【化９】 ［式中、Ｂは 【化１０】 （ここで、ＶはＯ又はＳであり；Ｑは（ｉ）−ＯＨ又は
   （ｉｉ）−ＳＨであり；そしてＴは（ｉ）水素、（ｉ
   ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、（ｉｉｉ）２−ハロエチ
   ル、（ｉｖ）ハロメチル、（ｖ）ジフルオロメチル、
   （ｖｉ）トリフルオロメチル、（ｖｉｉ）ハロゲン、
   （ｖｉｉｉ）ビニル又は（ｉｘ）２−ハロビニルであ
   る）であり；ＡはＣＨであり、そしてＤ及びＧは−ＣＨ
   _２ＯＨである］の化合物、或いは製薬上受容可能なその
   塩又はエステルと調剤担体を包含する、水痘−帯状ヘル
   ペスウイルス感染の治療により有効な医薬組成物。
8. 【請求項８】 次式： 【化１１】 （式中、Ｐ′はヒドロキシル保護基であり、Ｒ″は低級
   アルキルである）の化合物に変換される工程を包含す
   る、請求項１記載の化合物の製造方法。
9. 【請求項９】 環収縮がジアゾケトン中間体を経て成し
   遂げられる請求項８記載の製造方法。