JPH06211747A - カルボン酸及びその誘導体の製造方法 - Google Patents

カルボン酸及びその誘導体の製造方法

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JPH06211747A
JPH06211747A JP4266891A JP26689192A JPH06211747A JP H06211747 A JPH06211747 A JP H06211747A JP 4266891 A JP4266891 A JP 4266891A JP 26689192 A JP26689192 A JP 26689192A JP H06211747 A JPH06211747 A JP H06211747A
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トートゥ ヂョェルヂィ
Baarinto Janos
バーリントゥ ヤーノシュ
Elek Nee Herzig Klara
エレク ネーエ ヘルツィク クラーラ
Morits Nee Garai Zsuzsanna
モーリツ ネーエ ガライ ジュズシャンナ
Mudoura Nee Kaantor Eva
ムドゥラ ネーエ カーントル エーヴァ
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（III）で表わされる1,3−ジオキサン
−4,6−ジオン誘導体を、一般式（II）で表わされるア
ルコールの存在下、20〜140℃で、蟻酸そしてさらに希
望するならば、１種或いはそれ以上の不活性有機溶媒の
存在下で還元することを特徴とする、一般式（Ｉ）具体
的には、例えば ３−(3,4−ジメトキシフェニル）プロピオン酸 で表わされるカルボン酸及びその誘導体を製造する方
法。 【効果】 イ．危険性のある薬品及び触媒を使用しない
ので、労働環境および作業上安全である。 ロ．製造装置を簡易化出来る。 ハ．中間体を分離する必要がない。 ニ．出発物質から、目的とするカルボン酸誘導体を容易
に選択的に製造することが出来る等。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、精薬品の製造並びに有
機合成に重要なカルボン酸及びその誘導体の新規な製造
方法に関する。より詳細に述べると、本発明は、一般式
(Ｉ)
【化７】 ［式中、Ｒは、水素、あるいはＣ1-4アルキル、また
は、（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル基：Ｒ1は、Ｃ1-6
アルキル基、（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ
1-5アルキル）カルボニル基、（Ｃ1-5アルコキシ）カル
ボニル（Ｃ1-4アルキル）基、Ｃ1-4アルキル基あるいは
Ｃ2-4アルケニル基で１−置換されていても、Ｃ1-4アル
コキシ基で２−あるいは３−置換されていても、ニトロ
基で１−置換されていても、Ｃ1-4アルコキシ及びヒド
ロキシ基で２−置換されていても、Ｃ1-4アルキルチオ
基で１−置換されていても、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミ
ノ基で１−あるいは２−置換されていても、あるいはハ
ロゲンで１−置換されていてもよいフェニル基、フリル
基、チオフリル基、チエニル基、あるいは式(Ｉ')
【化８】 で表わされる基：あるいはＲとＲ1は、一緒になって直
鎖のＣ4-5アルキレン基を形成する；Ｒ7は、水素、ある
いはＣ1-7アルキル基；Ｒ8は、水素、あるいはカルボキ
シル基を示す。］で表わされるカルボン酸およびその誘
導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、一般式(Ｉ)［式中、Ｒ7は、アル
キル基およびＲ8はカルボキシル基を表わす］の化合物
は、一般式(II)、
【化９】 ［式中、ＲおよびＲ1は上で定義したとおり。］で表さ
れるアルデヒド、あるいはケトンを、ジアルキルマロネ
ートと、クノエフェナ−ゲル−デブネル(Knoevenagel-D
oebner)型反応で、反応させ、次いで、生成されたジア
ルキルアルキリデンマロネートを、例えば硼化水素ナト
リウム［ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリ
ー(J.Org.Chem)31,620(1966)］で還元して、対応する１
−置換ジアルキルマロネートにし、次いでこの１−置換
ジアルキルマロネートを、１モル当量のアルカリ金属水
酸化物で加水分解して、１−置換モノアルキルマロネー
ト［一般式(Ｉ)式中、Ｒ7＝アルキル基、Ｒ8＝カルボキ
シル基］として製造されていた。
【０００３】また、この化合物は、一般式(Ｖ)
【化１０】 ［式中、ＲおよびＲ1は、式(Ｉ)で定義したとおり；Ｒ9
は、Ｃ1-4アルキル基、あるいはハロゲンで１−置換さ
れていてもよいフェニル基；Ｒ10は、水素、あるいはＣ
1-5アルキル基：あるいは、Ｒ9とＲ10は、一緒になって
ペンタメチレン基を形成する］で表わされるメルドラム
酸(Meldrum's acid)を、出発物質として使用し、これを
ナトリウムアルコキシドの１モル当量アルコール性溶液
で処理して製造される［ジャーナル・オブ・アメリカン
・ケミカル・ソサイアティー(J.Amer.Chem.Soc.)80,493
3(1958)］。一般式(Ｉ)［式中、Ｒ7は、アルキル基、Ｒ
8は、水素である。］の化合物は、一般式(Ｉ)［式中、
Ｒ7は、アルキル基、Ｒ8は、カルボキシル基である。］
の化合物の熱・脱カルボキシル化によって、あるいは銅
粉末の存在下、ピリジンとエタノールの１0:１混合物中
で、一般式(Ｖ)のメルドラム酸誘導体を沸騰させること
によって製造される［テトラヘドロンレターズ(Tetrahe
dron Lett.)1759(1978)］。一般式(Ｉ)［式中、Ｒ7と、
Ｒ8は、水素である。］の化合物は、それぞれの対応す
るα、β−飽和カルボン酸エステル［一般式(Ｉ)中、Ｒ
7＝アルキル基、Ｒ8＝水素］の加水分解によって、非常
に簡単に製造される。
【０００４】これらの化合物を製造する他の公知の方法
によると、一般式(II)のアルデヒドが、マロン酸とクノ
エフェナーゲル−デブネル反応で反応させられる。即
ち、ピリジン中で、触媒として酢酸ピペリジニウムの存
在下、室温で３週間、あるいは100℃で１〜18時間反応
させられ［オーガニック・リアクションズ(Org.Reactio
ns)1,210(1942)］、次いで、この反応で形成されたα，
β−不飽和カルボン酸の二重結合が飽和させられる。一
般式(Ｖ)のメルドラム酸誘導体は、酢酸と、臭化水素の
10％水溶液の混合物と共に、２時間沸騰させることによ
って、一般式(Ｉ)［式中、Ｒ7＝Ｒ8＝Ｈ］のカルボン酸
に転換される［モナシュ・ケミストリー(Monatsh.Che
m.)95,1283(1964)］。上記の反応で、出発物質として使
用される一般式(Ｖ)のメルドラム酸誘導体は、いくつか
の方法で製造される。
【０００５】これらの方法の１つによると、一般式(II
I)
【化１１】 ［式中、Ｒ9およびＲ10は、すでに定義したとおり］の
1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体を、一般式(II)の
アルデヒド、またはケトンと反応させ［シェミア(Chemi
a)24,65(1970)］、次いで、形成された一般式(IV)
【化１２】 の不飽和化合物の二重結合を水素で飽和させて、対応す
る一般式(Ｖ)のメルドラム酸誘導体が生成される。一般
式(Ｖ)のメルドラム酸誘導体は、一般式(II)のアルデヒ
ド、あるいはケトンおよび一般式(III)のオキソ化合物
を、酢酸ピペリジニウム、およびテルル化水素ナトリウ
ムの存在下［シンセシス コムユン(Synth.Commun.)16,1
701(1986)］、あるいは酢酸ピペリジニウム無しに、硼
化水素−ジメチルアミンの存在下［テトラヘドロン レ
ター(Tetrahedron Lett.)24 4951(1983)］で反応させる
ことにより、前記出発化合物から直接合成される。
【０００６】このように、一般式(Ｉ)の化合物を製造す
る多くの方法が知られている。しかし、一般式(II)の化
合物、およびマロン酸、あるいはマロン酸誘導体を出発
物質として使用する場合、その合成は、少なくとも２つ
の工程を含み、かつこれらの工程は、作業面、薬品およ
び触媒の取り扱いに関して危険な還元工程を含んでい
る。他の困難な点は、還元される分子が、一つ以上の二
重結合を有しており(カルボキシル基のＣ＝０結合を還
元してはならない)、かつその分子が、容易に還元され
る官能基、例えば、ニトロ基で置換されていてもよいの
で、α，β−位の還元工程を確実に選択しなければなら
ないということである。
【０００７】出発物質として使用される一般式(Ｖ)のメ
ルドラム酸誘導体は、一般式(IV)の化合物の還元によっ
て製造される。一般式(IV)および(Ｖ)の化合物は、両者
とも感熱性で、かつ分解し易いので、この化合物を還元
するのはむつかしい。通常、1,3−ジオキサン−4,6−ジ
オン誘導体は、熱に不安定である。従って、温度を上昇
させても、反応速度は、無制限に速やくならない。ま
た、分解のため収率は極めて低く、生成物は汚染されて
いる。さらに、Ｃ＝０二重結合にも、さらに、存在して
いてもよいニトロ基にも悪影響を与えずに、Ｃ＝Ｃ二重
結合だけを選択的に還元しなければならないということ
もむつかしい点である。
【０００８】両者とも、還元には、相応の投資と安全手
段を講じる必要がある。これらの還元を大規模に実施す
るには、色々と難題がある。即ち、触媒水素添加には、
複雑で高価な装置が必要で、かつ金属触媒(例えば、パ
ラジウム添加木炭)は通常可燃性である。水素化合物の
ような、他の特定の還元剤は、普通火災と爆発の危険性
を抱えている。従って、還元は、不活性ガスの下で実施
しなければならず、薬品の取扱いには、労働安全の点か
ら細心の注意が必要である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、カルボン酸及びその誘導体の製造において
は、還元工程が抱えている体業上、薬品および触媒の取
扱いに伴う危険性を排除出来ないこと、選択的還元工程
を改良出来ないこと、複雑で高価な装置を必要とするた
め大規模な生産がむつかしいこと等である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】課題を解決するための手
段を具体的に述べる前に、本発明の目的を述べ、かかる
手段が開発されるに至った経緯を明らかにしておく。本
発明の目的は、前述した還元法の欠点を解消し、そし
て、安価で安全な薬品と、簡単な装置を使用し、中間体
を分離する必要がない、いわゆる”単一容器”法で一般
式(II)のオキソ化合物から、一般式(Ｉ)の化合物を選択
的に製造することである。
【００１１】本発明の別の目的は、一般式(Ｉ)の化合物
に包含される３つの化合物群から、特定の化合物グルー
プ、即ち、カルボン酸［一般式(Ｉ)，式中、Ｒ7＝Ｒ8＝
Ｈ］、あるいはカルボン酸エステル［一般式(Ｉ)，式
中、Ｒ7＝アルキル基、Ｒ8＝Ｈ］、もしくはモノアルキ
ルマロネート［一般式(Ｉ)，式中、Ｒ7＝アルキル基，
Ｒ8＝−Ｃ００Ｈ］を、予め決定出来る方法を提供する
ことである。さらに、本発明の目的は、α，β−位への
還元の選択性を確実にすることである。本発明者等は、
これらの目的を達成するために鋭意研究をした。本発明
者等は、一般式(Ｖ)の1,4−ジオキサン4,6−ジオン化合
物（メルドラム酸誘導体）の環が、容易にかつ簡単に開
環されること、および形成されたジカルボン酸が、蟻酸
と第二又は第三アミンの混合物の存在下で、容易にジカ
ルボキシル化されること、さらに遊離カルボキシル基
が、1,3−ジオキサン−4,6−ジオンの開環と同時に、極
めて容易にエステル化されることを発見した。本発明
は、これらの発見に基づいている。
【００１２】蟻酸は、化学文献に公知の還元剤である。
しかし、それ自身単独では、一般式(Ｖ)の化合物の1,3
−ジオキサン−1,4 ジオン環を開環して、形成されたカ
ルボン酸をジカルボキシル化することは出来ない。従っ
て、蟻酸が、第二あるいは第三アミンの存在下で上記の
転換に効果があるとは、従来期待されていなかった。
【００１３】従って、上記課題を解決するための手段
は、一般式(III)、
【化１３】 ［式中、Ｒ9は、Ｃ1-4アルキル基、あるいはハロゲンで
置換されていてもよいフェニル基：Ｒ10は、水素、ある
いはＣ1-5アルキル基：あるいは、Ｒ9とＲ10は、一緒に
なってペンタメチレン基を形成する］で表わされる1,3
−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体（メルドラム酸誘導
体）と、一般式(II)
【化１４】
【００１４】［式中、Ｒは、水素、あるいはＣ1-4アル
キル、または、（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル基：Ｒ1
は、Ｃ1-6アルキル基、（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル
基、（Ｃ1-5アルキル）カルボニル基、（Ｃ1-5アルコキ
シ）カルボニル（Ｃ1-4アルキル）基、Ｃ1-4アルキル基
あるいはＣ2-4アルケニル基で１−置換されていても、
Ｃ1-4アルコキシ基で２−あるいは３−置換されていて
も、ニトロ基で１−置換されていても、Ｃ1-4アルコキ
シ及びヒドロキシ基で２−置換されていても、Ｃ1-4ア
ルキルチオ基で１−置換されていても、ジ（Ｃ1-4アル
キル）アミノ基で１−あるいは２−置換されていても、
あるいはハロゲンで１−置換されていてもよいフェニル
基、フリル基、チオフリル基、チエニル基、あるいは式
(Ｉ')
【化１５】 で表わされる基：あるいはＲとＲ1は、一緒になって直
鎖のＣ4-5アルキレン基を形成する。］のアルデヒド、
あるいはケトンを、蟻酸、および１種あるいはそれ以上
の第二および／又は第三アミン、および希望するなら
ば、一般式Ｒ11−ＯＨ(VI)［式中、Ｒ11は、Ｃ1-7アル
キル基］のアルコールの存在下、さらに希望するならば
１種あるいはそれ以上の不活性有機溶媒の存在下、20〜
140℃で、反応させること、
【００１５】及び／又は、一般式(IV)、
【化１６】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ9およびＲ10は、上で定義したとお
り］で表わされる不飽和1,3−ジオキサン−4,6−ジオン
誘導体、及び／又は、一般式(Ｖ))
【化１７】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ9およびＲ10は、上で定義したとお
り］で表わされる1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体
を、１種あるいはそれ以上の第二及び／又は第三アミ
ン、および若し希望するならば、一般式Ｒ11−ＯＨ(VI)
［式中、Ｒ11は、Ｃ1-7アルキル基］で表わされるアル
コールの存在下、さらに希望するならば、１種あるいは
それ以上の不活性有機溶媒の存在下、20〜140℃で蟻酸
で還元して、一般式(Ｉ)、
【化１８】 ［式中、ＲおよびＲ1は、上で定義したとおり；Ｒ7は、
水素、あるいはＣ1-7アルキル基；Ｒ8は、水素、あるい
はカルボキシル基］で表わされるカルボン酸およびその
誘導体を製造することである。
【００１６】従って、一般式(Ｉ)の化合物の、ある特定
のタイプの化合物の製造は、反応媒体と反応温度の選択
によって決定される。アルコール媒体中で実施される反
応が、アルコールを、最高70℃で減圧蒸発させて完了し
たら、モノアルキルマロネート誘導体［一般式(Ｉ)、式
中Ｒ7＝アルキル基、Ｒ8＝−ＣＯＯＨ］が製造される。
アルコールの蒸発後、反応混合物の温度を、最高140
℃、好ましくは、110−130℃に上昇させると、カルボン
酸アルキルエステル［一般式(Ｉ)、式中、Ｒ7＝アルキ
ル基、Ｒ8＝Ｈ］が得られる。
【００１７】アルコールの不存在下、60−140℃好まし
くは、90−100℃で反応を実施すると、ジカルボン酸
［一般式(Ｉ)、式中、Ｒ7＝Ｈ、Ｒ8＝ＣＯＯＨ］が中間
体として形成され、それが、直ちに、ジカルボキシル化
されてモノカルボン酸［一般式(Ｉ)、式中、Ｒ7＝Ｒ8＝
Ｈ］に転換される。低級アルコキシド、例えばナトリウ
ムエトキシドの存在下、アルコール媒体中で、反応を実
施し、次いで、アルカリ水酸化物の水溶液、例えば水酸
化ナトリウム溶液を添加して条件を穏やかにすると、ジ
カルボン酸（一般式(Ｉ)で、Ｒ7＝Ｈ、Ｒ8＝カルボキシ
ル基）が単離される。
【００１８】本明細書において、Ｃ1-4アルキル基は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第三ブチル、または第二ブチル基で例示され
る直鎖、あるいは分枝鎖アルキル基を意味する。
【００１９】本明細書による方法は、一般式(Ｉ)［式
中、Ｒは、水素、あるいはＣ1-4アルキル、または、
（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル基：Ｒ1は、Ｃ1-5アル
キル基、（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ1-4ア
ルキル）カルボニル基、（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニ
ル（Ｃ1-4アルキル）基、Ｃ1-4アルキル基で１−置換さ
れていても、Ｃ1-4アルコキシ基で２−あるいは３−置
換されていても、ニトロ基で１−置換されていても、Ｃ
1-4アルコキシ、及びヒドロキシ基で２−置換されてい
ても、Ｃ1-4アルキルチオ基で１−置換されていても、
ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ基で１−あるいは２−置換
されていても、あるいはハロゲンで１−置換されていて
もよいフェニル基、フリル基、チエニル基、あるいは式
(Ｉ')
【化１９】 で表わされる基：Ｒ7は、水素、あるいはＣ1-4アルキル
基；Ｒ8は、水素、あるいはカルボキシル基を示す。］
で表わされるカルボン酸およびその誘導体の製造に使用
するのが好ましい。
【００２０】ＲであらわされるＣ1-4アルキル基は、１
〜３個、特に１、或いは２個の炭素原子を有しているも
のが好ましい。更に、Ｒで表わされる（Ｃ1-5アルコキ
シ）カルボニル基は、１〜４個、特に１〜３個、特に１
或いは２個の炭素原子を有するアルコキシ部を含むもの
が好ましい。更に、Ｒ1で表わされる基に含まれるアル
キル及び／またはアルコキシ部は、１〜３、特に１或い
は２個の炭素原子を有するものが好ましい。また、Ｒ1
で表わされるフェニル基が置換されるＣ2-4アルケニル
基は、２〜３、特に２個の炭素原子を有することが好ま
しい。
【００２１】Ｒ1で表わされるフェニル基を置換するハ
ロゲンは、フッ素、或いは塩素が好ましい。更に、Ｒ7
で表わされるＣ1-4アルキル基は、１〜３、特に、１或
いは２個の炭素原子を有することが好ましい。Ｒ9で表
わされるＣ1-4アルキル基は、１〜３、特に、１或いは
２個の炭素原子を有することが好ましい。更に、Ｒ9で
表わされるフェニル基を置換するハロゲンは、フッ素、
或いは塩素が好ましい。
【００２２】Ｒ10で表わされるＣ1-5アルキル基は、１
〜５、特に１〜４、より好ましくは、１〜３個、なかん
ずく１或いは２個の炭素原子を有するものが好ましい。
一般式(Ｉ)のカルボン酸及びその誘導体の製造は、一般
式(II)及び(III)の化合物を含む混合物、或いは一般式
(IV)もしくは(Ｖ)の化合物を出発物質として開始され
る。
【００２３】蟻酸と、第二及び／又は第三アミンとの混
合物は、一般式(II)及び(III)の化合物から、一般式(I
V)の化合物を形式すること、並びに一般式(IV)の化合物
を、一般式(Ｖ)の化合物へ、選択的に還元すること、及
び一般式(Ｖ)の化合物のジオキサン環の開裂に同時に触
媒作用をする。
【００２４】連続反応が成功するか否かは、主として、
第１反応工程、即ち一般式(IV)の中間体が容易に形成さ
れるか否かによって決定される。アルデヒドと、一般式
(III)の1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体との反応
は急速で、一方ケトンとの反応は遅い。反応工程中の還
元段階、即ち、対応する一般式(IV)の不飽和化合物か
ら、一般式(Ｖ)の1,3−ジオキサン−4,6−ジオン化合物
の形成は、1,3−ジオキサン−4,6ジオン環の５位の二重
結合だけが、水素で飽和されるので、選択的である。通
常の反応では容易に還元されるニトロ基は、還元されな
い。
【００２５】この反応では、水素は発生しないので、安
全に実施しうる。例えば接触水素添加では必要とされる
特別な安全システムも必要ない。蟻酸単独では、上述の
反応を触媒するのにふさわしくない。そのためにも、第
二及び／又は第三アミンの存在が必要である。反応後、
例えば蒸留によって回収される蟻酸と、第二及び／又は
第三アミンとの混合物も、使用することができる。第二
及び／又は第三アミンとしては、ジ−及び／又はトリ−
（Ｃ1-4アルキル）アミン、及び／又は環状アミンが好
ましい。有用な、第二及び／又は第三アミンは、例え
ば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、メチルエチルア
ミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、Ｎ−
（Ｃ1-4アルキル）ピペリジン及び／又はモルホリンで
ある。特に、第三アミンとしてピペリジンが好ましい。
最も好ましい第三アミンは、トリエチルアミンである。
【００２６】好ましい有機溶媒は、例えば、ベンゼン、
ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、及び／又はエ
チルアセテートである。一般式(III)、或いは(IV)或い
は(Ｖ)の化合物１モル当り、少なくとも１モルの蟻酸を
使用する必要があるが、蟻酸は、過剰量使用するのが望
ましい。一般式(III)、(IV)或いは(Ｖ)の化合物に対し
て、１〜20、より好ましくは６〜12、一層好ましくは３
〜６モルの蟻酸を使用するのが好ましい。
【００２７】蟻酸に対する第二及び／又は第三アミンの
モル比は、広い範囲で変化させ得る。蟻酸１モル当りで
計算して、第二及び／又は第三アミンは、0.1〜１モ
ル、より好ましくは0.1〜0.5モル使用するのが適してい
る。トリエチルアミンを使用する場合、１：0.4のモル
比に対応する式［(Ｃ2Ｈ5)3Ｎ］2・［ＨＣＯＯＨ］5の
分子化合物が有効な役をする。一般式(II)及び(III)の
化合物から開始する場合、それらは、等モル量使用する
ことが好ましい。
【００２８】エステル化されていないカルボン酸を製造
する場合、第二、及び／又は第三アミン、好ましくはト
リエチルアミンと、蟻酸との混合物中、溶媒を使用しな
いでも、反応は達成されるが、例えばベンゼン、ジメチ
ルホルムアミド、アセトニトリル、及び／又はエチルア
セテートのような不活性有機溶媒は使用してもよい。
［一般式(Ｉ)、式中、Ｒ7＝Ｒ8＝Ｈ］のカルボン酸を製
造する場合、反応実施後、蟻酸と、トリエチルアミンと
の混合物を後続反応で使用することによって、工程は経
済的に実施される。
【００２９】代表的な化合物として、メルドラム酸（一
般式(III)中、Ｒ9＝Ｒ10＝メチル基）と、ベラトルアル
デヒドを、蟻酸とトリエチルアミンの混合物中、75−12
0℃で１−４時間反応させると、3,4−ジ−メトキシヒド
ロ桂皮酸{３−［3',4'−ジ−(メトキシ)−フェニル］−
プロピオン酸｝が製造される。この反応を解析したとこ
ろ、第１段階で、５−［3',4'−ジ−(メトキシ)−フェ
ニルメチレン］−メルドラム酸が、急速反応で形成さ
れ、これが、第二段階で二重結合が飽和されて、５−
［3',4'−ジ−(メトキシ)−フェニルメチル］−メルド
ラム酸に転換されることがわかった。
【００３０】最終生成物の形成は、アセトンと3,4−ジ
−(メトキシ)−ベンジルマロン酸が形成される間、５−
［3',4'−ジ−(メトキシ)−フェニルメチル］−メルド
ラム酸のジオキサン環が開環されるものと考えられる。
3,4−ジ−(メトキシ)−ベンジルマロン酸が脱カルボキ
シル化される結果、3,4−ジ−(メトキシ)−ヒドロ桂皮
酸になる。前述した全反応工程は、中間体の分離と同
定、および蟻酸とトリエチルアミンを使用した場合、3,
4−ジ−(メトキシ)桂皮酸が、3,4−ジ−(メトキシ)−ヒ
ドロ桂皮酸に水素化されないという実験結果によって証
明された。
【００３１】蟻酸とトリエチルアミンの存在下、エタノ
ール性媒体中で、メルドラム酸（式(III)中、Ｒ9＝Ｒ10
＝メチル基）を、ベラトルアルデヒドと共に沸騰させる
と、モノエチル3,4−ジ−(メトキシ)−ベンジルマロネ
ートが製造される。実験的観察によると、ジエチル3,4
−ジ−(メトキシ)−ベンジリデンマロネートは、蟻酸と
トリエチルアミンを使用しても、ジエチル3,4−ジ−(メ
トキシ)−ベンジルマロネートに水素化されなかった。
【００３２】さらに、ベラトルアルデヒドとメルドラム
酸、蟻酸およびトリエチルアミンとを、100℃で２時間
反応させ、次いでエタノールと共に２時間沸騰させて
も、エチル3,4−ジ−(メトキシ)−ヒドロ桂皮酸塩が最
終生成物として得られないことがわかった。従って、こ
の反応は、５−［3',4'−ジ−(メトキシ)−フェニルメ
チル］−メルドラム酸が、上述した方法によって形成さ
れ、そして開環されたジオキサン環、および形成された
3,4−ジ−(メトキシ)−ベンジルマロン酸のカルボキシ
ル基の１つが同時にエステル化されるような方法である
と考えられる。エタノールを除去した後、反応温度を上
昇させると、カルボキシル基が離脱して3,4−ジ−(メト
キシ)−ヒドロ桂皮酸エステルが得られる。
【００３３】一般式(Ｖ)のカルボン酸及びその誘導体
は、蟻酸及び、第二あるいは第三アミンの存在下で、一
般式(IV)（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ9及びＲ10はすでに定義し
たとおり）の化合物を、還元することによって製造する
のが好ましい。
【００３４】一般式(IV)の化合物は、蟻酸と、第二ある
いは第三アミンとの混合物の存在下で、一般式(II)（式
中、ＲとＲ1は、すでに定義したとおり）のオキソ化合
物を、一般式(III)（式中、Ｒ9とＲ10は、すでに定義し
たとおり）の1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体と反
応させることによって製造するのが好ましい。一般式(I
II)の1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体の製造は、
エイチ．マックナブ(H.McNab)著、「ケミカル・ソサイ
アティー・レビュー」(Chem.Soc.Rev.)７［1978］、345
-358に記載されている。一般式(II)のアルデヒド及びケ
トンは、市販されている。
【００３５】
【実施例】以下、本発明の方法を、実施例によって詳説
する。 ［実施例１］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 トリエチルアミン24.3g(33.6ml,0.24モル)を、蟻酸27.6
g(22.6ml,0.6モル)へ滴下添加し、攪拌、冷却して、50m
l容量の混合物を得た。2.2−ジメチル−1,3ジオキサン
−4,6−ジオン(メルドラム酸)8.3g(0.005モル)、ベラト
ルアルデヒド8.3g(0.05モル)および上述したようにして
製造した、蟻酸とトリエチルアミンの混合物50mlを、攪
拌器および凝縮器が取り付けてあるフラスコに入れて計
量した。
【００３６】この混合物を、１時間加熱反応させ、さら
に同じ温度で２時間維持した後、反応混合物を室温まで
冷却し、水75mlを添加した。濃塩酸でpH値を１に調整
し、混合物を、50mlのクロロホルムで各２回抽出した。
クロロホルム取り込み後、クロロホルム抽出物を、１Ｎ
の水酸化ナトリウム溶液100mlで各２回洗浄した。次い
で、取り込まれた水性アルカリ性相を、50mlのクロロホ
ルムで各２回振盪した。この水性相を、活性炭0.5gと一
緒に、室温で30分間攪拌した。活性炭を濾過して除去し
た後、濾液に氷20ｇを添加し、濃塩酸を添加してpHを１
に調整した。５℃で16時間静置してから、沈殿物を濾過
し、フィルターで、３回水洗し、40℃で減圧乾燥した。 収量：8.2g(78%)、融点(以下、m.p.と略記する。)：97
−97.5℃
【００３７】母液と、主生成物の洗浄液を混合した後、
クロロホルム２ｘ50mlで抽出した。クロロホルム抽出物
を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液
を、減圧下で蒸発させ、クロロホルムを除去した後、蒸
発残渣をメタノールの50容量％水溶液から晶出させた。 収量（収率）：0.75g(71.1%)、m.p.:96−97℃ 文献[ハンドブック・オブ・データ・オン・オルガニッ
クコンパウンズ(Handbook of Data on Organic Compoun
ds)］によるm.p.は96−97℃である。最初の生成物(8.2
g)の赤外スペクトル（以下、IRと略記する）は、第二の
生成物(0.75g)のそれと完全に一致した。全収量（収
率）：8.95g(85.1%) 得た生成物の特性は、次のとおりである。 IR(KBr):1700cm-1(CO)1 H-NMR(CDCl3,δ ppm): 2.66 (t, 2H, CH2), 2.93 (t,
2H, CH2),3.86 (s, 6H, 2 OCH3), 6.80 (m,3H, 芳香
族).
【００３８】［実施例２］３−(3,4−ジメトキシフェニル）プロピオン酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物に、メルドラム酸14.4g(0.1モル)とベラトルアル
デヒド16.6g(0.1モル)を計量して添加した。この反応混
合物を、１時間90℃に加熱し、さらに90℃で２時間維持
した。室温に冷却した後、この反応混合物に氷水200ml
を添加し、濃塩酸を添加してpH値を１に調整した。混合
物を５℃で16時間静置した。濾過後、沈殿物を、フィル
ター上で３回洗浄し、40℃で減圧乾燥した。 収収（収率）：15.7g(74.7%),m,p.：94−96℃
【００３９】生成物の少量サンプルを50容量％の水性メ
タノールから再結晶したところ、m.p.は96−97.5℃に上
昇した。母液と最初の生成物の洗浄液を混合し、クロロ
ホルム50mlで各２回抽出した。クロロホルムへの取り込
み後、クロロホルム相を、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液
50mlで各２回抽出した。アルカリ性の水性相を50mlのク
ロロホルムで各２回抽出した。0.2gの活性炭と一緒に、
室温で30分間攪拌した後、水性相を濾過した。濾液のpH
値を、塩酸で１に酸性にし、混合物を５℃で16時間静置
した。濾過後、沈殿物を、で３回水洗し、乾燥した。 収量：2.1g(10%)，m.p.：96−97℃ 物性特性は、実施例１のそれらと同じであった。 全収量：17.8g(84.7%)
【００４０】［実施例３］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 メルドラム酸7.2g(0.05モル)およびベラトルアルデヒド
8.3g(0.05モル)を秤量して、実施例１に従って製造し
た、蟻酸とトリエチルアミンの混合物に添加し、反応混
合物を100℃に１時間加熱し、さらに同じ温度で１時間
維持した。次いで、蟻酸とトリエチルアミンの過剰量
を、２KPaの減圧下で蒸留除去して、40容量％の留出物
を得た。蒸留残渣をクロロホルム100mlに溶解させ、１
Ｎ水酸化ナトリウム溶液50mlで抽出した。クロロホルム
相を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液２ｘ100mlで抽出した。
その後、実施例１をくり返した。 収量（収率）：8.6g(81.8%)、m.p.：96−97℃
【００４１】［実施例４］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 メルドラム酸7.2g(0.05モル)と、ベラトルアルデヒド8.
3g(0.05モル)を、秤量して、実施例３で回収された、蟻
酸とトリエチルアミンの混合物40mlへ添加した。反応を
実施して、最終生成物を、実施例３で記載したようにし
て分離した。回収された、蟻酸とトリエチルアミンの混
合物の容量は、28mlであった。 収量（収率）：8.4g(79.9%),m.p.：96−97.5℃。
【００４２】［実施例５］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 蟻酸27.6g(22.6ml,0.6モル)へ、ピリジン19g(19.3ml,0.
24モル)を、攪拌、冷却しながら滴下添加して溶液を得
た。この溶液に、５−(3,4−ジメトキシ−フェニルメチ
レン)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン
14.6g(0.05モル)を秤量して添加した。次いで、反応時
間2.5時間で実施例１をくり返した。 収量（収率）：3.1g(29.5%),m.p.:95−97℃
【００４３】［実施例６］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物50mlに、５−(3,4−ジメトキシフェニルメチレ
ン)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン1
4.6g(0.05モル)を秤量して添加した後、実施例１の手順
をくり返した。 全収量（収率）:9.4g(89.4%),m.p.:97−97.5℃
【００４４】［実施例７］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 ５−(3,4−ジメトキシフェニルメチル)−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン(m.p.;142−144℃)2.9
4g(0.01モル)に、実施例１に従って製造した、蟻酸とト
リエチルアミンの混合物2.5mlを添加してから、反応混
合物を100℃に２時間加熱し、冷却した。水25mlを添加
した後、濃塩酸を添加してpH値を１に調整した。分離
後、クロロホルム相を、減圧蒸留して白い結晶生成物を
得た。 収量（収率）：1.94g(92.3%),m.p.:95−97℃．
【００４５】［実施例８］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 ２−フェニル−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン(m.p.:14
8℃)4.8g(0.25モル)とベラトルアルデヒド4.15g(0.25モ
ル)の混合物に、実施例１に記載したようにして製造し
た、蟻酸とトリエチルアミンの混合物25mlを添加した。
実施例１に従って反応を実施した。 収量（収率）:3.1g(59.0%),m.p.:95.5−97℃
【００４６】［実施例９］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物25mlに、２−(４−フルオロフェニル)−1,3−ジ
オキサン−4,6−ジオン(m.p.:166−167℃)5.26g(0.25モ
ル)およびベラトルアルデヒド4.15g(0.025モル)を添加
した。反応を実施例１に従って実施した。 収量（収率）3.05g(58%)、m.p.:94−96℃
【００４７】［実施例１０］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物25mlに、2,2−ペンタメチレン−1,3−ジオキサン
−4,6ジオン(m.p.:94℃)4.60g(0.025モル)とベラトルア
ルデヒド4.15g(0.025モル)を加えた。実施例１に従って
反応を実施した。 収量（収率）：3.2g(60.9%),m.p.:95−97℃
【００４８】［実施例１１］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 ５−(3,4−ジメトキシフェニルメチレン)−2,2−ペンタ
メチレン−1,3−ジオキサン−4,6ジオン(m.p.:148−150
℃)8.31g(0.025モル)に、実施例１に従って製造した、
蟻酸とトリエチルアミンの混合物25mlを加えた。実施例
１に従って反応を実施した。 収量（収率）：3.75g(71.3%),m.p.:96−97.5℃.
【００４９】［実施例１２］ベラトルアルデヒドに代え
て他のアルデヒドを0.05モル使用した以外には、実施例
１の方法に従って、蟻酸とトリエチルアミンの混合物50
ml、およびメルドラム酸7.2g(0.05モル)を計量した。得
た結果を［表１］にまとめた。 Ｒ1−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ００Ｈ ［(Ｉ)，Ｒ＝Ｒ7＝Ｒ8＝Ｈ］
【００５０】
【表１】
【００５１】［表１］において、＊１は「ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサイエティー」、＊２は「ディクシ
ョナリー・オブ・オルガニック・コンパウンズ」、＊３
および＊５は「シー・アール・シー・ハンドブック」、
＊４は「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイエティー」、＊６は「ビルテ・ソシエテ・シミ・フ
ランス」である。生成された化合物のIRおよび1H-NMR
は、［表１］に示した構造と一致していた。
【００５２】［実施例１３］３−(3,4,5−トリメトキシフェニル)プロピオン酸の製
造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物50mlに、５−(3,4,5−トリメトキシフェニルメチ
レン)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン
(m.p.:159−160℃)16.1g(0.05モル)を添加して、実施例
２の手順に従った。 収量（収率）：10.7g(98.1%),m.p.:101−102℃. 生成物のIRは、実施例12aに従って製造された物質のそ
れと同じであった。
【００５３】［実施例１４］モノエチル３−メチルグルタレートの製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物20mlに、５−［２−(１−エトキシ−カルボニル)
プロピル］−2,2−ジメチル−1,3−ジオキサン−4,6−
ジオン(m.p.:94−94.5℃)5.17g(0.02モル)を計量して添
加し、反応混合物を、100℃で２時間攪拌した。室温に
冷却してから、氷水100mlを添加した。次いで、塩酸の
１：１稀釈液を添加してpH値を１に調整し、クロロホル
ム150mlで各３回抽出した。
【００５４】クロロホルムへの取り込みが完了したら、
クロロホルム相を、無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し、
次いで、クロロホルムを減圧下で蒸発させた。油状の蒸
発残渣にエーテル20mlを添加し、０℃で２時間静置し
た。少量の沈殿物を濾過除去し、濾液を減圧下に蒸発さ
せた。無色の油状生成物が得られた。
【００５５】収率：3.20g(91.3%) IR(KBr):1700cm-1(CO)1 H-NMR (CDCl3, δppm):1.03(d, 3H, CH3),1.23 (t, 3
H, CH3)，2.35 (m, 5H, 2 CH2 and CH), 4.13 (q, 2H,C
H2). 上記の生成物を、20重量％の水酸化ナトリウム溶液で加
水分解して、３−メチルグルタール酸を生成した。 m.p.:84.5−86℃［文献「オルガニック・シンセシス・
コレクション」(Org.Synth.Coll.)vol.3,591(1955)によ
れば、m.p.:85−86℃］
【００５６】［実施例１５］５−フェニル−４−ペンタン酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物50mlに、メルドラム酸7.2g(0.05モル)およびシン
ナアルデヒド6.6g(6.3ml,0.05モル)を計量して添加し
た。反応混合物を、１時間95℃に加熱し、同じ温度でさ
らに２時間維持した。生成物を実施例１に従って分離し
た。 収率：6.2g(70.4%),m.p.:83−86℃. 上記の生成物の少量サンプルを水から再結晶したとこ
ろ、m.p.は、88−90℃に上昇した。［文献「テトラヘド
ロン・レターズ」2325によると、m.p.:89−90℃であ
る。］
【００５７】［実施例１６］イソカプロン酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物20mlに、５−イソブチル−2,2−ジメチル−1,3−
ジオキサン−4,6−ジオン(m.p.:120−122℃)２g(0.01モ
ル)を計量添加し、反応混合物を２時間、100℃に加熱し
た。次いで、室温に冷却した。水40mlを添加し、濃塩酸
でpH値を１に調整した。混合物を、エーテル50mlで各２
回抽出した。エーテルへの取り込み完了後、エーテル性
相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いでエーテルを
蒸留除去して、無色油状の生成物を得た。 収量（収率）：0.93g(40%) IRと1HーNMRによると、上記生成物が市販のものと同じで
あることがわかった。上記生成物の少量をイソカプロン
酸アミドに転換させた。m.p.:119−120℃（文献、「シ
ー・アール・シー・ハンドブック」によると、m.p.:120
−121℃である。）
【００５８】［実施例１７］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物25mlに、２−メチル−２−エチル−1,3−ジオキ
サン−4,6−ジオン3.95g(0.025モル)およびベラトルア
ルデヒド4.15g(0.025モル)を計量添加した。反応混合物
を、１時間95℃に加熱し、さらに２時間同じ温度に維持
した。次いで、実施例１をくり返した。 収量（収率）：3.1g(59.0%),m.p.:95.5−97.5℃.
【００５９】［実施例１８］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 ジメチルホルムアミド15mlに、実施例１に従って製造し
た、蟻酸とトリエチルアミンの混合物6.25mlを添加した
後、メルドラム酸3.60g(0.025モル)およびベラトルアル
デヒド4.15g(0.025モル)を混合物に添加した。次いで、
１時間、710℃に加熱し、同じ温度で３時間反応させ
た。実施例１の方法によって反応混合物から生成物を分
離した。 収量（収率）：3.9g(74.2%),m.p.:96−97℃.
【００６０】［実施例１９］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 ベンゼン25ml中に、実施例１に従って製造した、蟻酸と
トリエチルアミンの混合物6.25mlを計量添加し、ベラト
ルアルデヒド4.15g(0.025モル)およびメルドラム酸3.6g
(0.025モル)を添加し、反応混合物を４時間還流させ
た。減圧下でベンゼンを蒸発させた後、蒸発残渣に水50
mlを添加した。濃塩酸でpH値を１に調整し、次いで、実
施例１をくり返した。 収量（収率）：2.5g(47.6%),m.p.:95−97℃.
【００６１】［実施例２０］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物2.1mlをアセトニトリル20mlに添加し、次いで、
メルドラム酸3.60g(0.025モル)およびベラトルアルデヒ
ド4.15g(0.025モル)を、反応混合物に添加した。混合物
をその沸点(82℃)に30分間加熱してから、４時間還流さ
せて、アセトニトリルを減圧蒸発させた。次いで、実施
例１の方法をくり返して生成物3.6gを得た。m.p.:91−9
3.5℃。50容量％の水性メタノールから再結晶した。 収量（収率）：2.45g(46.6%),m.p.:96−97℃.
【００６２】［実施例２１］３−(４−ニトロフェニル)プロピオン酸の製造 実施例21に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物20ml中にメルドラム酸3.60g(0.025モル)およびｐ
−ニトロベンベアルデヒド3.8g(0.025モル)を計量添加
した。反応混合物を１時間105℃に加熱し、同じ温度で
１時間反応させた。生成物を、実施例１に従って単離し
た。 収量（収率）：4.25g(87.1%),m.p.:159−162℃. 少量のサンプルを水から再結晶したところ、m.p.は、16
2−164℃に上昇した。 ［文献「ディクショナリー・オブ・オルガニック・コン
パウンズ」によると、m.p.は163−164℃である。］ 分析 計算値 C 55.4 %, H 4.65 %, N 7.1
8 %; 実験値 C 55.2 %, H 4.80 %, N 7.0
5 %;
【００６３】［実施例２２］1,1ジ(エトキシカルボニル)−２−カルボキシエタンの
製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物100mlに、メルドラム酸14.4g(0.1モル)とメソシ
ュウ酸ジエチル17.4g(0.1モル,15.15ml)を計量添加した
後、反応混合物を１時間95℃に加熱し、同じ温度で２時
間反応させた。反応混合物を室温に冷却してから水350m
lを添加し、濃塩酸でpH値を２に調整した。水溶液を200
ml、次いで100mlのクロロホルムで抽出した。
【００６４】取り込みが終ったクロロホルム抽出物を、
硫酸ナトリウム５gおよび活性炭１gと共に室温で、30分
間攪拌した。次いで、濾過し、クロロホルムを減圧蒸留
して除去した。蒸発残渣にジエルチルエーテル20mlを添
加してから、混合物を０−５℃で16時間静置した。白色
の固体沈殿物を濾過後、濾液からエーテルを蒸発させ
て、目的生成物を液体残渣として得た。
【００６５】収量（収率）：18.55g(85.0%). IR (KBr): 1730 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3,δ ppm):1.29 (t, 6H, 2 CH3), 2.98
(d, 2H, CH2),3.81 (t, 1H, CH), 4.23 (q, 4H, 2 C
H2). 上記生成物の少量サンプルを、水性エタノール中５モル
当量の水酸化ナトリウムで加水分解して、1,1,2−トリ
カルボキシレート（エタン1,1,2−トリカルボン酸）を
得た。m.p.:157−159℃、文献「バイルシュタイン」(Be
ilstein)2,812では、m.p.は159℃である。)
【００６６】［実施例２３］３−フェニル酪酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物10mlに５−(１−フェニルエチリデン)−2,2−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン(m.p.:109℃)2.
46g(0.01モル)を計量添加した。反応混合物を、30分
間、105℃に加熱し、同じ温度で３時間反応させた。室
温に冷却し、反応混合物に、水25mlを添加し、濃塩酸で
pH値を１に調節した。反応混合物を、クロロホルム25ml
で各２回抽出した。
【００６７】取り込みが終ったクロロホルム相を、１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液25mlで各２回抽出し、取り込まれ
た水性アルカリ性相を、再度クロロホルム15mlで各２回
抽出した。水性相を、室温で30分間活性炭と共に攪拌し
た。活性炭を濾過除去してから、pH値を濃塩酸で１に調
整した。次いで、混合物を、クロロホルム15mlで各３回
抽出した。
【００６８】クロロホルム溶液を、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥させてから、濾液を減圧蒸発させてクロロホル
ムを除去した。蒸発残渣を、石油エーテルから再結晶さ
せた。 収量（収率）：0.41g(25%),m.p.:45.5−47℃（文献、
「シー・アール・シー・ハンドブック」によるとm.p.は
46℃である。）
【００６９】［実施例２４］イソ吉草酸の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物５mlに、５−イソプロピル−2,2−ジメチル−1,3
−ジオキサン−4,6−ジオン(m.p.:103.5−104℃)1.86g
(0.01モル)を計量添加した。反応混合物を130℃に加熱
し、その温度で30分間反応させた。反応混合物を室温に
冷却してから、目的生成物を、実施例23に従って分離し
た。 収量（収率）：0.35g(34.3%) 上記生成物をイソ吉草酸アミドに転換した。 m.p.:136℃（文献、「シー・アール・シー・ハンドブッ
ク」によると、m.p.は135−137℃である。）
【００７０】［実施例２５］3,4−ジメトキシベンジルマロネートの製造 ベラトルアルデヒド16.6g(0.1モル)、メルドラム酸14.4
g(0.1モル)、エタノール80ml、および実施例１に従って
製造した、蟻酸とトリエチルアミンの混合物25mlを含む
反応混合物を１時間沸点に加熱し、次いで、４時間還流
させた。エタノールを減圧蒸発し、次いで氷水100mlを
蒸発残渣に添加した。濃塩酸でpH値を１に調整し、反応
混合物を、クロロホルム100mlで各２回抽出した。
【００７１】取り込みが終ったクロロホルム抽出物を、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液120mlで各２回抽出し
た。取り込みが終った水性抽出物を、10℃で30分間活性
炭と共に攪拌し、次いで、活性炭を濾過除去した。濾液
に氷を添加し、濃塩酸でpH値を１に調整して、反応混合
物を、５℃で16時間静置した。次いで、結晶性沈殿物を
濾過し、３回水洗し、乾燥して定重量にした。
【００７２】室温で減圧乾燥したところ、水１モル当量
が失われている生成物を得た。この生成物は、蜂蜜状の
物質に液化し、水を添加した後再結晶化した。 収量（収率）：14.35g(47.8%),m.p.:51−54℃ この生成物の少量サンプルを、メタノールと水の混合物
から再結晶したところ、m.p.は56−57℃に上昇した。 IR (KBr): 1725 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 1.23 (t, 3H, CH3), 3.20
(d, 2H, CH2),3.68 (t, 1H, CH), 3.85 (s, 6H, 2 OC
H3), 4.18 (q, 2H, CH2),6.76. (m, 3H, 芳香族)
【００７３】［実施例２６］3,4−ジメトキシベンジルマロネートの製造 ベラトルアルデヒド16.6g(0.1モル)メルドラム酸14.4g
(0.1モル)、メタノール80ml、および実施例１に従って
製造した、蟻酸とトリエチルアミンの混合物25mlを含む
反応混合物をその沸点に１時間加熱し、次いで、６時間
還流させた。メタノールを減圧蒸発させてから、蒸発残
渣に氷水100mlを添加した。濃塩酸でpH値を１に調整
し、混合物を、クロロホルム100mlで各２回抽出した。
【００７４】取り込みが終ったクロロホルム抽出物を、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液120mlで各２回抽出し
た。取り込みが終った水性抽出物を、10℃で30分間活性
炭と共に攪拌した。次いで、活性炭を濾過除去し、濾液
に氷を添加してから、濃塩酸でpH値を１に調整した。混
合物を、クロロホルム60mlで各２回抽出し、取り込みが
終ったクロロホルム溶液を水120mlで水洗した。クロロ
ホルム溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、濾過
した。濾液を減圧蒸発させてクロロホルムを除去した。
【００７５】蒸発残渣を、ジエチルエーテル50mlに溶解
させ、活性炭１gと共に30分間攪拌した。活性炭を濾過
除去してから、濾液に石油エーテルを５℃で滴下添加し
た。最初に分離した少量の油状物質を振盪漏斗で分離
し、上部溶媒相を減圧蒸発して溶媒を除去した。蜂蜜状
の目的生成物を得た。 収量（収率）：12.7g(47.3%) IR (KBr): 1730 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 3.18 (d, 2H, CH2), 3.50
(t, 1H, CH),3.70 (s, 3H, COOCH3), 3.84 (s, 6H, 2 O
CH3), 6.75 (m, 3H, 芳香族)
【００７６】［実施例２７］モノ−ｎ−ブチル3,4−ジメトキシベンジルマロネート
の製造 ベラトルアルデヒド16.6g(0.1モル)メルドラム酸14.4g
(0.1モル)、ｎ−ブタノール80ml、および実施例１に従
って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの混合物25mlを
含む反応混合物を、１時間、95℃に加熱した。次いで、
実施例26をくり返して蜂蜜状の目的生成物を得た。 収量（収率）：11.9g(38.3%) IR (KBr): 1730 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 0.89 (t, 3H, CH3), 1.30
(m, 2H, CH2),1.56 (m, 2H, CH2), 3.20 (d, 2H, φ-CH
2), 3.69 (t, 1H, CH),3.88 (s, 6H, 2 OCH3), 4.13
(t, 2H, COOCH2),6.76 (m, 3H, 芳香族)
【００７７】［実施例２８］モノエチル3,4,5−トリメトキシベンジルマロネートの
製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物25mlに、3,4,5−トリメトキシベンズアルデヒド1
9.6g(0.1モル)およびメルドラム酸14.4g(0.1モル)を計
量添加し、次いで実施例25の手順をくり返した。 収量（収率）：15.3g(49.0%)，m.p.:75−80℃ この生成物の少量サンプルを、アセトンと水の混合物か
ら再結晶したところ、m.p.は83−85℃に上昇していた。 IR (KBr): 1725 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 1.23 (t, 3H, CH3), 3.19
(d, 2H, CH2),3.70 (t, 1H, CH), 3.81 (S, 9H, 3 OC
H3), 4.20 (q, 2H, COOCH2),6.43 (s, 2H,芳香族)
【００７８】［実施例２９］モノエチル3,4−ジメトキシベンジルマロネートの製造 ５−(3,4−ジメトキシフェニルメチル)−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン(m.p.:142−144℃)2.9
4g(0.01モル)と、実施例１に従って製造された、蟻酸と
トリエチルアミンを含む混合物0.83mlを、エタノール８
mlに加えた。反応混合物を、６時間還流させてから、実
施例25に記載した方法に従った。メタノールと水の混合
物から粗生成物を晶出した。 収量（収率）：2.05g(63.3%),m.p.:56−57℃ 上記の生成物の他の物性特性は、実施例25に従って製造
した生成物のそれと一致していた。
【００７９】［実施例３０］エチル３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオネート
の製造 実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの
混合物6.25mlに、エタノール20ml、ベラトルアルデヒド
4.15g(0.025モル)およびメルドラム酸3.6g(0.025モル)
を添加した。反応混合物を。沸点に１時間加熱し、４時
間、還流させた。エタノールを環境圧力下で蒸留除去
し、次いで、反応混合物の温度を120℃に上げ、混合物
を、同じ温度で３時間反応させた。
【００８０】反応混合物を室温に冷却した後、残渣をク
ロロホルム100mlに溶かした。次いで、１Ｎ塩酸50ml
で、１回炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液50mlで各２
回、そして最後に水50mlで１回抽出した。クロロホルム
相を無水硫酸ナトリウム上で、乾燥し、濾過し、濾液を
減圧蒸発させてクロロホルムを除去した。蒸発残渣を、
ジエチルエーテルに溶解させ、この溶液に石油エーテル
を点滴添加し、一定の乳白色にした。
【００８１】混合物を、−10℃で、３日間静置し、次い
で、結晶質の沈殿物を濾過し、−10℃に冷却してある石
油エーテルで洗浄した。 収量(収率)：4.25g(71.3％)、m.p.:11−13℃（文献「バ
イルシュタイン」によると、m.p.は13℃である。） 上記の生成物のIRと1H-NMRスペクトルは、３−(3,4−ジ
メトキシフェニル)プロピオン酸をエステル化して製造
されるエチル３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオ
ネートのそれと完全に一致していた。
【００８２】［実施例３１］ブチル３(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオネートの
製造 実施例１に従って製造された、蟻酸とトリエチルアミン
の混合物6.25mlに、メタノール80ml、ベラトルアルデヒ
ド16.6g(0.1モル)およびメルドラム酸14.4g(0.1モル)を
添加した後、この反応混合物を、その沸点で１時間加熱
し、次いで６時間還流した。メタノールを環境圧力で蒸
留除去し、反応混合物を115℃で２時間加熱し、次いで
室温に冷却し、クロロホルム200mlに溶解させた。
【００８３】クロロホルム溶液を、１Ｎ塩酸200ml、炭
酸水素ナトリウムの飽和水溶液120mlおよび水100mlで順
次抽出した。硫酸ナトリウム５gおよび活性炭１gを添加
してから、クロロホルム溶液を30分間攪拌した。次い
で、濾過し、クロロホルムがなくなるまで減圧蒸発し
た。蒸発残渣を石油エーテル50mlで希釈し、−15℃で48
時間静置した。
【００８４】固体沈殿物の少量を濾過除去した後、２相
液体を減圧蒸発して溶媒を除去し、次いで減圧下に分別
蒸留した。目的生成物は、125−130℃/400Paで沸騰し
た。 収量(収率)：13.9g(62.0％) IR (KBr): 1735 cm-1 1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 2.60 (t, 2H, CH2), 2.90
(t, 2H, CH2),3.66 (s, 3H, COOCH3), 4.86 (s, 6H, 2
OCH3), 6.76 (m, 3H,芳香族)
【００８５】［実施例３２］ｎ−ブチル３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオネ
ートの製造 ベラトルアルデヒド16.6g(0.1モル)、メルドラム酸14.4
g(0.1モル)、Ｎ−ブタノール80mlおよび実施例１に従っ
て製造した、蟻酸とトリエチルアミンの混合物6.25mlを
含む反応混合物を、100℃で１時間加熱し、同じ温度で
２時間反応させた。ブタノールを減圧蒸留して除去して
から、反応混合物を室温に冷却し、クロロホルム200ml
に溶解した。次いで、実施例31の方法をくり返した。
【００８６】製造された粗生成物を分別蒸留して精製し
た。目的生成物は、111−113℃/400Paで沸騰した。 収量（収率）：20.1g(75.5%) IR (KBr): 1735 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 0.92 (t, 3H, CH3), 1.34
(m, 2H, CH2),1.58 (m, 2H, CH2), 2.60 (t, 2H CH2),
2.90 (t, 2H, CH2),3.82 (s, 6H, 2 OCH3), 4.07 (t, 2
H, COOCH2), 6.75m, 3H,芳香族).
【００８７】［実施例３３］エチル３−（3,4,5−トリメトキシフェニル）プロピオ
ネートの製造 3,4,5−トリメトキシベンズアルデヒド4.9g(0.025モ
ル),メルドラム酸3.6g(0.025モル)エタノール20ml、お
よび実施例１に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミ
ンの混合物6.25mlを含む反応混合物を、その沸点で１時
間沸騰させて、４時間還流させた。エタノールを環境圧
力下で蒸留除去した後、残渣を、130℃で２時間反応さ
せた。次いで、実施例31の方法をくり返した。
【００８８】減圧下分別蒸留によって粗生成物を精製し
た。目的生成物は、132−134℃/400Paで沸騰した。 収量（収率）：5.6g(83.5%) IR (KBr): 1735 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 1.25 (t, 3H, CH3), 2.61
(t, 2H, CH2),2.90 (t, 2H, CH2), 3.80 (s, 3H OCH3),
3.83 (s, 6H,2 OCH3),4.14 (q, 2H, COOCH2), 6.41
(s, 2H, 芳香族).
【００８９】［実施例３４］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 メルドラム酸14.4g(0.1モル)、ベラトルアルデヒド16.6
g(0.1モル)、エチルアセテート100ml、および実施例１
に従って製造した、蟻酸とトリエチルアミンの混合物25
mlを含む反応混合物を、その沸点に１時間加熱し、６時
間還流した。減圧蒸留してエチルアセテートを除去した
後、蒸留残渣を室温に冷却し、水100mlを添加し、次い
で、濃塩酸でpH値を１に調整してから実施例１に記載し
た方法に従った。 収量（収率）：11.65g(55.40%),m.p.:94−96℃. この生成物の他の特性は、実施例１によるものと同じで
あった。
【００９０】［実施例３５］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 １−エチルピペリジン27.2g(33.1ml,0.24モル)を、蟻酸
27.6g(22.6ml,0.6モル)に、攪拌下点滴添下した後、こ
の溶液に、メルドラム酸7.2g(0.05モル)とベラトルアル
デヒド8.3g(0.05モル)を添加した。次いで、１時間95℃
に加熱し、同じ温度で２時間反応させた。次いで、実施
例１の方法に従った。 収量（収率）：7.4g(70.4%),m.p.:96.5−97.5℃ IRスペクトルに基づくとこの生成物が、実施例１に記載
したものと一致していることがわかった。
【００９１】［実施例３６］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 冷却、攪拌下、ジエチルアミン17.55g(25ml、0.24モル）
を、蟻酸27.6g(22.6ml,0.6モル)に、点滴添加した後、
この混合物に、メルドラム酸7.2g(0.05モル)7.2gおよび
ベラトルアルデヒド8.3g(0.05モル)を添加した。次い
で、実施例35の手順にしたがった。 収量（収率）：5.75(54.7%),m.p.:95−96℃. この生成物のIRスペクトルは、実施例１で製造された物
質のそれと同じであることがわかった。
【００９２】［実施例３７］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 冷却攪拌下に、ピペリジン20.4g(23.7ml,0.24モル)を、
蟻酸27.6g(22.6ml,0.6モル)に、添加した後、この混合
物に、メルドラム(Meldrum)酸7.2g(0.05モル)とベラト
ルアルデヒド8.3g(0.05モル)を添加した。次いで、実施
例35の手順に従った。 収量（収率）5.83g(55.5%),m.p.:96−97.5℃. IRスペクトルに基づくと、この生成物は、実施例１で製
造されたものと同じであることがわかった。
【００９３】［実施例３８］３−(3,4−ジメトキシフェニル)プロピオン酸の製造 冷却、攪拌下に、モルホリン20.9g(20.9ml,0.24モル)
を、蟻酸27.6g(22.6ml,0.6モル)に、添加した後、この
混合物に、メルドラム酸7.2g(0.05モル)およびベラトル
アルデヒド8.3g(0.05モル)を添加した。次いで、実施例
35の手順に従った。 収量（収率）：1.23g(11.7%),m.
p.:94−96℃. IRスペクトルに基づくと、この生成物は、実施例１で製
造された物質と同じであることがわかった。
【００９４】［実施例３９］３−(４−メチルチオフェニル)プロピオン酸の製造 実施例１に記載したようにして製造した、蟻酸とトリエ
チルアミンの混合物の50mlに、メルドラム酸と7.2g(0.0
5モル)および４−メチルチオベンズアルデヒド7.6g(6.5
ml,0.05モル）を計量添加した。次いで、反応混合物の
温度を、１時間95℃に上げ、同じ温度で２時間反応させ
た後、室温に冷却した。水75mlを添加した後、濃塩酸で
pH値を１に調整した。混合物を、クロロホルム50mlで各
２回抽出した。
【００９５】取り込みが終ったクロロホルム溶液を、１
Ｎ 炭酸水素ナトリウム溶液100mlで各２回抽出した。取
り込みが終った水性アルカリ性相を、室温で、30分間活
性炭0.5gと一緒に攪拌してから、活性炭を濾過除去し
た。濾液に氷20gを添加し、濃塩酸でpH値を１に調整し
た後、混合物を、５℃で24時間静置した。
【００９６】結晶質の沈殿物を濾過し、０℃の水で洗浄
した。 収量（収率）：6.5g(66.3%),m.p.:98−100℃． 上記生成物の少量サンプルを、アセトンと水の混合物か
ら再結晶したところ、m.p.:100−105℃に上がった。 IR (KBr): 1710 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 2.48 (s, 3H, SCH3), 2.68
(t, 2H, CH2),2.94 (t, 2H, CH2), 7.18 (m, 4H, 芳香
族).
【００９７】［実施例４０］３−(４−ジメチルアミノフェニル)プロピオン酸の製造 実施例１に記載したようにして製造した、蟻酸とトリエ
チルアミンの混合物100mｌに、５−(４−ジメチルアミ
ノフェニルメチレン)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキサ
ン−4,6−ジオン13.8g(0.05モル)を添加した後、反応混
合物の温度を１時間、95℃に上げた。攪拌しながら同じ
温度で２時間反応させた。室温に冷却した後、水200ml
を、混合物に添加し、混合物を、クロロホルム150mlで
各２回抽出した。取り込みが終ったクロロホルム抽出物
を、飽和塩水50mlで洗浄した。
【００９８】クロロホルム溶液を、蒸発させてクロロホ
ルムを除去した。冷却して固体になっている蒸発残渣
を、室温でアセトン70mlに溶解させた。少量の不溶性物
質を濾過除去した後、濾液を、活性炭0.5gと一緒に30分
間攪拌した。次いで、活性炭を除去した。アセトン濾液
を減圧蒸発して、その容量を約1/4に減容した後、結晶
化のため５℃で二日間静置した。結晶質の沈殿物を濾過
し、０℃のアセトンで洗浄した。
【００９９】洗浄で取り込んだ後、減圧蒸発によって母
液を濃縮し、次いで残渣にエチルアセチートを添加し
た。次いで、５℃で残渣にエチルアセチートを添加して
から、５℃で静置してから濾過した。 収量（収率）：5.85g(60.5%),m.p.:94−97℃. この生成物の少量サンプルを、エタノールと水の混合物
から２回再結晶して、結晶質の生成物を得た。m.p.:107
−108℃. IR (KBr): 1710 cm-1 (CO)1 H-NMR (CDCl3, δ ppm): 2.66 (t, 2H, CH2), 2.86
(t, 2H, CH2),2.93 (s, 6H, 2 CH3), 6.73 (d, 2H, 芳
香族),7.10 (d,2H, 芳香族).
【０１００】
【発明の効果】本発明によって下記に例示する効果が得
られる。 イ．危険性のある薬品及び触媒を使用しないので、労働
環境および作業上安全である。 ロ．製造装置を簡易化出来る。 ハ．中間体を分離する必要がない。 ニ．出発物質から、目的とするカルボン酸誘導体を容易
に選択的に製造することが出来る。 ホ．従来の還元法にくらべて収率が向上する。 ヘ．従来の還元法にくらべて目的生成物の汚染が低い。
【手続補正書】
【提出日】平成５年６月２３日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 ［式中、Ｒ9は、Ｃ1-4アルキル基、あるいはハロゲンで
１−置換されていてもよいフェニル基；Ｒ10は、水素、
あるいは、Ｃ1-5アルキル基：あるいは、Ｒ9とＲ10は、
一緒になってペンタメチレン基を形成する。］で表わさ
れる1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体を、一般式(I
I)
【化２】 ［式中、Ｒは、水素、あるいはＣ1-4アルキル、また
は、（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル基：Ｒ1は、Ｃ1-6
アルキル基、（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ
1-5アルキル）カルボニル基、（Ｃ1-5アルコキシ）カル
ボニル（Ｃ1-4アルキル）基、Ｃ1-4アルキル基あるいは
Ｃ2-4アルケニル基で１−置換されていても、Ｃ1-4アル
コキシ基で２−あるいは３−置換されていても、ニトロ
基で１−置換されていても、Ｃ1-4アルコシ及びヒドロ
キシ基で、２−置換されていても、Ｃ1-4アルキルチオ
基で１−置換されていても、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミ
ノ基で１−あるいは２−置換されていても、あるいはハ
ロゲンで１−置換されていてもよいフェニル基、フリル
基、チオフリル基、チエニル基、あるいは式(Ｉ’）
【化３】 で表わされる基：あるいはＲとＲ１は、一緒になってＣ
4-5アルキレン基を形成する。］で表わされるアルデヒ
ドあるいはケトンと、蟻酸および、１種あるいはそれ以
上の第二及び／又は第三アミン、および希望するなら
ば、一般式Ｒ11−ＯＨ［式中、Ｒ11はＣ1-7アルキル
基］で表わされるアルコールの存在下、さらに希望する
ならば、１種あるいはそれ以上の不活性有機溶媒の存在
下、20〜140℃で、反応させること、及び／又は、一般
式(IV)
【化４】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ9及びＲ10は、上記定義と同じ］で
表わされる不飽和1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導
体、 及び／又は、一般式(Ｖ)
【化５】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ9及びＲ10は、上記定義と同じ］で
表わされる1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体を、１
種或いはそれ以上の第二及び／又は第三アミン、及び若
し希望するならば、一般式Ｒ11−ＯＨ［式中、Ｒ11はＣ
1-7アルキル基。］で表わされるアルコールの存在下、2
0〜140℃で、蟻酸そしてさらに希望するならば、１種或
いはそれ以上の不活性有機溶媒の存在下で還元すること
を特徴とする、一般式(Ｉ)
【化６】 ［式中、Ｒ及びＲ1は、上記定義と同じ。Ｒ11は、水素
或いはＣ1-7アルキル基。Ｒ8は、水素或いはカルボキシ
ル基を表わす。］のカルボン酸及びその誘導体を製造す
る方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 53/126 57/30 67/24 9279−4Ｈ 69/67 69/708 Ｚ 9279−4Ｈ 69/73 69/734 Ｚ 9279−4Ｈ Ｂ 9279−4Ｈ 319/20 323/62 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 319/06 319/08 (72)発明者 クラーラ エレク ネーエ ヘルツィク ハンガリー国 4032 デブレツェン カー ロリ ゲー ウッツァ 13 (72)発明者 ジュズシャンナ モーリツ ネーエ ガラ イ ハンガリー国 4032 デブレツェン イェ リコー ウッツァ 25 (72)発明者 エーヴァ ムドゥラ ネーエ カーントル ハンガリー国 4211 エベシュ ボチュカ イ ウッツァ ３

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式(III) 【化１】 ［式中、Ｒ9は、Ｃ1-4アルキル基、あるいはハロゲンで
    １−置換されていてもよいフェニル基；Ｒ10は、水素、
    あるいは、Ｃ1-5アルキル基：あるいは、Ｒ9とＲ10は、
    一緒になってペンタメチレン基を形成する。］で表わさ
    れる1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体を、一般式(I
    I) 【化２】 ［式中、Ｒは、水素、あるいはＣ1-4アルキル、また
    は、（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル基：Ｒ1は、Ｃ1-6
    アルキル基、（Ｃ1-5アルコキシ）カルボニル基、（Ｃ
    1-5アルキル）カルボニル基、（Ｃ1-5アルコキシ）カル
    ボニル（Ｃ1-4アルキル）基、Ｃ1-4アルキル基あるいは
    Ｃ2-4アルケニル基で１−置換されていても、Ｃ1-4アル
    コキシ基で２−あるいは３−置換されていても、ニトロ
    基で１−置換されていても、Ｃ1-4アルコシ及びヒドロ
    キシ基で、２−置換されていても、Ｃ1-4アルキルチオ
    基で１−置換されていても、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミ
    ノ基で１−あるいは２−置換されていても、あるいはハ
    ロゲンで１−置換されていてもよいフェニル基、フリル
    基、チオフリル基、チエニル基、あるいは式(Ｉ') 【化３】 で表わされる基：あるいはＲとＲ1は、一緒になってＣ
    4-5アルキレン基を形成する。］で表わされるアルデヒ
    ドあるいはケトンと、蟻酸および、１種あるいはそれ以
    上の第二及び／又は第三アミン、および希望するなら
    ば、一般式Ｒ11−ＯＨ［式中、Ｒ11はＣ1-7アルキル
    基］で表わされるアルコールの存在下、さらに希望する
    ならば、１種あるいはそれ以上の不活性有機溶媒の存在
    下、20〜140℃で、反応させること、及び／又は、一般
    式(IV) 【化４】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ9及びＲ10は、上記定義と同じ］で
    表わされる不飽和1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導
    体、 及び／又は、一般式(Ｖ) 【化５】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ9及びＲ10は、上記定義と同じ］で
    表わされる1,3−ジオキサン−4,6−ジオン誘導体を、１
    種或いはそれ以上の第二及び／又は第三アミン、及び若
    し希望するならば、一般式Ｒ11−ＯＨ［式中、Ｒ11はＣ
    1-7アルキル基。］で表わされるアルコールの存在下、2
    0〜140℃で、蟻酸そしてさらに希望するならば、１種或
    いはそれ以上の不活性有機溶媒の存在下で還元すること
    を特徴とする、一般式(Ｉ) 【化６】 ［式中、Ｒ及びＲ1は、上記定義と同じ。Ｒ11は、水素
    或いはＣ1-7アルキル基。Ｒ8は、水素或いはカルボキシ
    ル基を表わす。］のカルボン酸及びその誘導体を製造す
    る方法。
  2. 【請求項２】 不活性有機溶媒として、ベンゼン、ジメ
    チルホルムアミド、アセトニトリル及び／又はエチルア
    セテートを使用することを特徴とする請求項１に記載の
    方法。
  3. 【請求項３】 第二及び／又は第三アミンとして、ジ−
    及び／又はトリ−（Ｃ1ー4アルキル）アミン及び／又は
    環状アミンを使用することを特徴とする請求項１若しく
    は２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 第二及び／又は第三アミンとして、メチ
    ルアミン、ジエチルアミン、メチルエチルアミン、トリ
    エチルアミン、ピリジン、ピペリジン、Ｎ−（Ｃ1-4ア
    ルキル）−ピペリジン及び／又はモルホリンを使用する
    ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の方
    法。
  5. 【請求項５】 Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）ピペリジンとし
    て、Ｎ−エチル−ピペリジンを使用することを特徴とす
    る請求項４に記載の方法。
  6. 【請求項６】 一般式(III)、(IV)或いは(Ｖ)の化合物
    １モル当り、１〜20モルの蟻酸を使用することを特徴と
    する請求項１乃至４のいずれかの方法。
  7. 【請求項７】 一般式(III)、(IV)、或いは(Ｖ)の化合物
    １モル当り、３〜６モルの蟻酸を使用することを特徴と
    する請求項１乃至６のいずれかに記載の方法。
  8. 【請求項８】 蟻酸１モル当り、0.1乃至1.0モルの第二
    及び／又は第三アミンを使用することを特徴とする請求
    項１乃至７のいずれかに記載の方法。
  9. 【請求項９】 蟻酸１モル当り、0.1乃至0.5モルの第二
    及び／又は第三アミンを使用することを特徴とする請求
    項１乃至８のいずれかに記載の方法。
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