JPH06192201A - 置換フェノール、それらの製造方法および細胞増殖に起因する疾患の治療のためのそれらの使用 - Google Patents

置換フェノール、それらの製造方法および細胞増殖に起因する疾患の治療のためのそれらの使用

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JPH06192201A
JPH06192201A JP5223762A JP22376293A JPH06192201A JP H06192201 A JPH06192201 A JP H06192201A JP 5223762 A JP5223762 A JP 5223762A JP 22376293 A JP22376293 A JP 22376293A JP H06192201 A JPH06192201 A JP H06192201A
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formula
compound
treatment
halophenyl
cell proliferation
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JP5223762A
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Rudolf Matusch
ルードルフ・マトウシユ
Manfred Hunz
マンフレート・フンツ
Joerg Czech
イエルク・チエツク
Hans-Harald Dr Sedlacek
ハンス−ハーラルト・ゼトラツエク
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式Ｉ （Ｒ２はメチル、エチル、ヘキシル、イソプロピル、Ｎ
−ジメチルアミノ、Ｎ−モルホリノ、ベンジル、Ｎ−ピ
ペリジン、Ｎ−ホモピペリジン、４−安息香酸、３−ハ
ロフェニル、４−ハロフェニル、Ｎ−ピペラジン、Ｎ−
４−メチルピペラジン、またはグリシンおよびメチオニ
ンを除くアミノ酸残基、好ましくは またはそのエステルである）の置換フェノール、その製
造方法、およびそれを含有する細胞増殖に起因する疾患
の治療のための組成物。 【効果】 この化合物は例えば乾癬、腫瘍疾患および免
疫疾患などの治療のために有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は式Ｉで示される置換フェノール、
それらの製造方法、および細胞増殖に起因する疾患例え
ば乾癬、腫瘍疾患および免疫疾患の治療のための式Ｉお
よびIIで示される置換フェノールを含有する組成物に関
する。置換フェノールが腫瘍疾患の治療に適しているこ
とは既に知られており（ＥＰ０３２２７３８およびＥＰ
０２３８８６８）、ある種の置換フェノールがＥＧＦ
（表皮成長因子）受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害
し、従って腫瘍細胞の増殖をブロックすることが見出さ
れている。さらに、チロシンキナーゼが免疫系のＴ−お
よびＢ−細胞活性化および肥満細胞および好塩基性白血
球の活性化、従ってヒスタミンの分泌に決定的役割を果
たしていることも知られている。
【０００２】本発明の目的の一つは、腫瘍疾患および免
疫疾患の治療のためのより良い化合物を得ることにあ
る。驚くべきことに、式ＩおよびIIで示される置換フェ
ノールが腫瘍細胞増殖を抑える活性を有し該細胞におい
てＥＧＦ受容体チロシンキナーゼを強力に阻害すること
を見出した。
【０００３】本発明は、式Ｉ
【化５】 （式中、Ｒ2はメチル、エチル、ヘキシル、イソプロピ
ル、Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−モルホリノ、ベンジル、
Ｎ−ピペリジン、Ｎ−ホモピペリジン、４−安息香酸、
３−ハロフェニル、４−ハロフェニル、Ｎ−ピペラジ
ン、Ｎ−４−メチルピペラジン、またはグリシンおよび
メチオニンを除くアミノ酸残基、好ましくは
【化６】 またはそのエステルである）で示される化合物に関す
る。
【０００４】さらに、本発明は、２,５−ジヒドロキシ
ベンズアルデヒドを適当な溶媒、好ましくはトルエン、
に溶解または懸濁し、そして水分離装置で還流下に当量
の相当するアミンと共に水の脱離が完了するまで加熱す
るか、または２,５−ジヒドロキシベンズアルデヒドを
等モル量の相当するアミンと共に乾燥メタノールに溶解
しそして約６０℃に好ましくは約２４時間加熱すること
より成る式Ｉで示される化合物の製造方法にも関する。
冷却後、溶媒は、例えば回転蒸発装置で減圧留去され
る。残留物をトルエン／エタノールにとり、再結晶す
る。
【０００５】さらに、本発明は、式Ｉで示される化合物
または式II
【化７】 （式中、Ｒ1およびＲ2はＨであるかまたは一緒になって
（好ましくは２個までのヒドロキシ基により）置換され
ていてもよい縮合芳香族システム、好ましくは（好まし
くは８個までの炭素原子を有する）炭素環システム、を
表わし、Ｒ3はＨまたはＯＨであり、Ｒ4およびＲ5は相
互に独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、好ましくはメチ
ル、スルホン酸、アリール、好ましくはフェニル、ヒド
ロキシル、ＣＨＯまたはハロゲンであり、ここで、ラジ
カルＲ1〜Ｒ5のうちの少くとも一つはＨではないかまた
は式−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ6で示されるシッフ塩基であり、そ
してＲ6はアルキル、Ｎ−ジメチルアミノ、シクロヘキ
シル、Ｎ−モルホリノ、ベンジル、Ｎ−ピペリジン、Ｎ
−ホモピペリジン、アリール、ハロアリール、カルボキ
シアリールまたはヒドロキシアリール（ここでアリール
は好ましくはフェニルである）であるか、またはＮ−ピ
ペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジンまたはアミノ酸ラ
ジカル、好ましくは
【化８】 またはそのエステルである）で示される化合物を含む医
薬に関する。Ｒ3＝ＯＨである場合については本発明は
さらに相当するキノンにも関する。
【０００６】これらの医薬は本発明による置換フェノー
ルを含有する。本発明による医薬は、少くとも一つの置
換フェノールを適切な場合にはさらなる補助剤および／
または賦形剤を用いて、適当な投与剤形にすることによ
り調製される。補助剤および賦形剤は賦形剤、保存剤お
よび他の慣用の補助剤より成る群より選択される。
【０００７】腫瘍疾患および免疫疾患の治療等（コント
ロール）には、本発明化合物を様々な方法で投与するこ
とができ、例えばそれらは静脈内に、筋肉内に、非経口
的に、皮下に、連続点滴注入液として、直腸に、または
経口的に投与することができる。急性病態の場合には、
連続点滴注入液として投与するのが好ましい。連続施薬
には例えば経口投与が用いられる。
【０００８】例えば経口投与剤形には、補助剤例えばデ
ンプン、例えばジャガイモ、コーン、小麦デンプン、セ
ルロースまたはその誘導体、特に微晶質セルロース、シ
リカ、各種の糖例えばラクトース、炭酸マグネシウムお
よび／または燐酸カルシウムなどを用いることができ
る。さらに、医薬の許容性を向上する補助剤、例えば粘
質剤および樹脂などを経口投与剤形に添加するのが有益
である。許容性を向上させるために、腸溶被覆カプセル
の形で医薬を投与することもできる。さらに、持続放出
剤を投与剤形に、あるいは組合せ調製物の一成分に、適
切な場合には透過性膜例えばセルロースまたはポリエチ
レンに基づくもの、あるいはイオン交換体の形で添加す
ることも有益なことがある。
【０００９】本発明による医薬の使用用量は、様々な要
因、例えば医薬の投与剤形および患者の状態、体重およ
び障害の性質などに依存する。しかしながら、置換フェ
ノール約５０００mgの日用量は超えるとしても短期にす
べきである。体重７０kgの人には約１０〜２５００mgの
置換フェノールが日用量として好ましい。置換フェノー
ルの日用量は個別投与の形で、あるいは用量を低めて数
回に分けて投与することができる。１日あたり３〜８回
分用量として投与するのが好ましい。症例によっては例
えば連続点滴注入液の形で、置換フェノールを連続供給
することもできる。
【００１０】これらの医薬は制御されない細胞増殖（細
胞活性化）に起因する疾患の治療等に適している。それ
らは、細胞増殖、特に免疫細胞および腫瘍細胞増殖の抑
制、および肥満細胞および好塩基性白血球の活性化の抑
制に、すなわち乾癬、腫瘍障害および免疫疾患の治療に
有効である。
【００１１】
【実施例】
実施例１〜１４：Ｎ−置換２,５−ジヒドロキシベンズ
アルジミン製造のための一般的実施手順（方法Ａ） ２５０mg（１.８mmol）の２,５−ジヒドロキシベンズア
ルデヒドを等モル量の相当するアミンを用いてトルエン
に溶解または懸濁し、そしてその混合物を水分離装置で
１２時間還流加熱する。冷却後、溶媒を回転蒸発装置で
減圧留去する。残量物をトルエン／エタノールにとって
再結晶する。
【００１２】Ｎ−置換２,５−ジヒドロキシベンズアル
ジミン製造のための一般的実施手順（方法Ｂ） ２５０mg（１.８mmol）の２,５−ジヒドロキシベンズア
ルデヒドを等モル量の相当するアミンと共に乾燥メタノ
ールに溶解し、そしてその溶液を６０℃で２４時間加熱
する。冷却後、溶媒を回転蒸発装置で減圧留去する。残
量物をトルエン／エタノールにとって再結晶する。
【００１３】
【表１】
【００１４】
【表２】
【００１５】実施例１５：ＥＧＦ受容体チロシンキナー
ゼ阻害試験 チロシンキナーゼ活性のための出発材料は、ＲＰＭＩ
１６４０の培地＋１０％ ＦＣＳで培養されたヒト腫瘍
細胞系統Ａ４３１(ＡＴＣＣ ＣＲＬ １５５５）であっ
た。この細胞系統は、細胞表面にチロシンキナーゼ活性
を有する多数のＥＧＦ受容体を発現する。それら細胞を
ほぼ全面に培養し、ＰＢＳ（ホスフェート緩衝食塩水、
pH７.２）で洗浄し、培養フラスコからかきとり、そし
て４℃で１時間インキュベートし、ポッター（Potter）
中で２０ストロークに付し、そして１０００ｇで３０分
間遠心分離した。その上清を２００００ｇでさらに２０
分間遠心分離し、そしてそのペレットを膜調製物として
１×１０6細胞個あたり１００μｌにとった。
【００１６】ＥＧＦ受容体のチロシンキナーゼ活性(Ｅ
ＧＦＲＴＫ）をポリ(Glu、Ala、Tyr)、６：３：１、を
基質として用いて測定した。細胞膜を室温で１５分間１
０００nM ＥＧＦで前処理し、次いで予めインキュベー
トされた、１００mM ＨＥＰＥＳ（Ｎ−２−ヒドロキシ
エチル−ピペラジン−Ｎ′−２−エタンスルホン酸）、
pH７.５、中に阻害剤、基質（３mg／ml）、Mg2+／Mn2+
（８mM／１.６mM）、０.１６％ Triton Ｘ−１００およ
びオルトバナジウム酸ナトリウム（２０μＭ）を含むバ
ッチに添加し、そしてガンマ−32Ｐ ＡＴＰ（３２μ
Ｍ）の添加により反応を開始させた。３０℃で１５分後
に基質を１０％ ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）で沈殿さ
せ、ミリタイター濾過プレート（Millipore Corporatio
n 製）で濾過し、洗浄し、そして乾燥した。32Ｐの取込
みを液体シンチレーションカウンターにより測定した。
【００１７】結果：置換フェノールは最高濃度５１μｇ
／mlで試験され、そして段階的に１：１０希釈された。
ＩＣ50は当初酵素活性の５０％が阻害される濃度を示す
（表２）。
【００１８】実施例１６：３′,５′−ｃＡＭＰ−依存
性プロティンキナーゼ阻害試験 ｃＡＭＰ−依存性プロティンキナーゼ（ＰＫＡ）（Sigm
a）の触媒サブユニットを Sigma（Sigma Chemical Co.
製）の説明に従って再構成した。Kemptide（Sigma）（L
eu−Arg−Arg−Ala−Ser−Leu−Gly）を基質として用い
て酵素活性を測定した。阻害剤は、５０mM ＭＯＰＳ(４
−モルホリノプロパンスルホン酸）、pH６.９、中の酵
素、基質（１９０μＭ）、mg2+（５mM）、０.２５mg／m
lのＢＳＡおよび３.７５mMメルカプトエタノールと共に
予めインキュベートした。ガンマ−32Ｐ ＡＴＰ（４０
μＭ）の添加により反応を開始させた。３０℃で１５分
後、アリコートを７５mM Ｈ3ＰＯ4に浸漬したｐ８１イ
オン交換体（２×２cm；Whatman Paper Ltd.製）に添加
し、洗浄し、乾燥し、そして32Ｐの取込みを液体シンチ
レーションカウンターにより測定した。
【００１９】結果：置換フェノールは最高濃度４０μｇ
／mlで試験された。また抑制％は当初酵素活性の抑制を
示している（表２）。
【００２０】
【表３】
【００２１】
【表４】
【００２２】実施例１７：腫瘍細胞のＥＧＦまたはｂＦ
ＧＦ−刺激増殖の阻害試験 ２×１０3ヒーラ細胞／穴を９６穴ミクロタイタープレ
ート（ＲＰＭＩ＋１％ＦＣＳ）に接種した。２４時間
後、培地をＲＰＭＩ＋０.５％ ＦＣＳに変え、そして各
種濃度の試験物質±ＥＧＦ（０.１nM）／ｂＦＧＦ（１m
g／ml）を添加した。各群は４穴より構成し、コントロ
ールはインキュベートされた±成長因子のみとした。６
５時間後、５０μｌのＭＴＴ（ＰＢＳ中２.５mg／ml）
を添加しそして上清を７時間後に除去した。生細胞によ
り形成された着色物質を１００μｌ／穴のＤＭＳＯの添
加により溶解した。３４０ CC Multiscan フォトメータ
ー（Flow）を用いて４９２nmにおける吸光度を各穴につ
いて測定した。
【００２３】結果：１群４穴から平均値をとり、そして
コントロール±成長因子間の吸光度差(Ａ)および試験物
質±成長因子群間の吸光度差（Ｂ）を測定する。増殖因
子刺激の抑制％は、 １００−Ｂ×１００／Ａ ％ により計算し、表３に掲げる。
【００２４】
【表５】
【００２５】
【表６】
【００２６】
【表７】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 295/22 (72)発明者 マンフレート・フンツ ドイツ連邦共和国デー−35039マルブルク. イム・ゲフエレ10 (72)発明者 イエルク・チエツク ドイツ連邦共和国デー−35041マルブルク. ヘーエンヴエーク３ (72)発明者 ハンス−ハーラルト・ゼトラツエク ドイツ連邦共和国デー−35041マルブルク. ゾネンハング３

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 （式中、 Ｒ2はメチル、エチル、ヘキシル、イソプロピル、Ｎ−
    ジメチルアミノ、Ｎ−モルホリノ、ベンジル、Ｎ−ピペ
    リジン、Ｎ−ホモピペリジン、４−安息香酸、３−ハロ
    フェニル、４−ハロフェニル、Ｎ−ピペラジン、Ｎ−４
    −メチルピペラジン、またはグリシンおよびメチオニン
    を除くアミノ酸残基、好ましくは 【化２】 またはそのエステルである）で示される化合物。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の式Ｉで示される化合物、
    または式II 【化３】 （式中、 Ｒ1およびＲ2はＨであるかまたは一緒になって（好まし
    くは２個までのヒドロキシ基により）置換されていても
    よい縮合芳香族システム、好ましくは（好ましくは８個
    までの炭素原子を有する）炭素環システム、を表わし、 Ｒ3はＨまたはＯＨであり、 Ｒ4およびＲ5は、相互に独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
    ル、好ましくはメチル、スルホン酸、アリール、好まし
    くはフェニル、ヒドロキシル、ＣＨＯまたはハロゲンで
    あり、 ここで、ラジカルＲ1〜Ｒ5のうちの少くとも一つはＨで
    はないかまたは式−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ6で示されるシッフ塩
    基であり、そしてＲ6はアルキル、Ｎ−ジメチルアミ
    ノ、シクロヘキシル、Ｎ−モルホリノ、ベンジル、Ｎ−
    ピペリジン、Ｎ−ホモピペリジン、アリール、ハロアリ
    ール、カルボキシアリールまたはヒドロキシアリール
    （ここでアリールは好ましくはフェニルである）である
    か、またはＮ−ピペラジン、Ｎ−４−メチルピペラジン
    またはアミノ酸ラジカル、好ましくは 【化４】 またはそのエステルである）で示される化合物、補助剤
    および／または賦形剤を含有する医薬。
  3. 【請求項３】 請求項１記載の式Ｉまたは請求項２記載
    の式IIで示される化合物の、制御されない細胞増殖に起
    因する疾病の治療等のための医薬の製造のための使用方
    法。
  4. 【請求項４】 乾癬、腫瘍疾患または免疫疾患の治療等
    のための医薬の製造のための請求項３記載の使用方法。
  5. 【請求項５】 ２,５−ジヒドロキシベンズアルデヒド
    を溶媒、好ましくはトルエン、に溶解または懸濁し、そ
    して水分離装置で還流下に等モル量の相当するアミンと
    共に水の脱離が完了するまで加熱するか、または２,５
    −ジヒドロキシベンズアルデヒドを等モル量の相当する
    アミンと共に乾燥メタノールに溶解しそして加熱するこ
    とより成る、請求項１記載の化合物の製造方法。
  6. 【請求項６】 請求項１記載の式Ｉまたは請求項２記載
    の式IIで示される一以上の化合物を、適当な補助剤およ
    び／または賦形剤を用いて適当な投与剤形とすることよ
    り成る医薬の製造方法。
JP5223762A 1992-09-10 1993-09-09 置換フェノール、それらの製造方法および細胞増殖に起因する疾患の治療のためのそれらの使用 Pending JPH06192201A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4230262:5 1992-09-10
DE4230262A DE4230262A1 (de) 1992-09-10 1992-09-10 Substituierte Phenole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von zellproliferationsbedingten Erkrankungen

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EP (1) EP0586917A1 (ja)
JP (1) JPH06192201A (ja)
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DE (1) DE4230262A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5792828A (en) * 1996-11-08 1998-08-11 The Lubrizol Corporation Dry blending of acrylamidoalkanesulfonic acid monomer with basic compounds
KR100388787B1 (en) * 2002-06-28 2003-06-25 Lifetree Biotech Co Ltd Composition for prevention and treatment of liver cancer, containing phenolic compound
KR100388786B1 (en) * 2002-06-28 2003-06-25 Lifetree Biotech Co Ltd Composition for prevention and treatment of liver cirrhosis, containing phenolic compound

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE159257T1 (de) * 1994-05-03 1997-11-15 Ciba Geigy Ag Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer wirkung
CA2321307A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Venkatachala L. Narayanan Disubstituted lavendustin a analogs and pharmaceutical compositions comprising the analogs
AU780389B2 (en) 1999-11-11 2005-03-17 Mitsubishi Chemical Corporation Polyester resin and its production process
ES2238924B1 (es) * 2004-02-17 2006-12-01 Investread Europa, S.L. Uso del acido 2,5-dihidroxibencenosulfonico, en la fabricacion de medicamentos de aplicacion en el tratamiento de enfermedades angiodependientes.
US20070149618A1 (en) 2004-02-17 2007-06-28 Action Medicines, S.L. Methods of use for 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid compounds for the treatment of cancer, rosacea and psoriasis
US20080125485A1 (en) * 2004-02-17 2008-05-29 Action Medicines Use of 2,5-Dihydroxybenzene Derivatives for Treating Actinic Keratosis
MX2009001659A (es) * 2006-08-16 2009-04-23 Action Medicines Sl Compuestos de 2,5-dihidroxibenceno para el tratamiento de rosacea.
WO2008020026A1 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Action Medicines, S.L. Use of 2,5-dihydroxybenzene derivatives for treating dermatitis
EP2762465B1 (en) * 2011-09-27 2018-01-10 Zeon Corporation Intermediate for manufacture of polymerizable compound and process for manufacture thereof
IT201600130047A1 (it) * 2016-12-22 2018-06-22 Univ Degli Studi Di Salerno Derivati idrossi-benzenici recanti un gruppo imminico N-aril-sostituito e loro uso nel trattamento di tumori solidi
WO2023141469A2 (en) * 2022-01-18 2023-07-27 Tessellate Therapeutics, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8430072D0 (en) * 1984-11-28 1985-01-09 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US4833164A (en) * 1985-05-08 1989-05-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company 2-substituted-1-naphthols, pharmaceutical compositions of, and their use as 5-lipoxygenase inhibitors
US4925877A (en) * 1986-02-25 1990-05-15 Zaidanhojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai Physiologically active erbstatin analogue compounds and compositions
DE3641832A1 (de) * 1986-12-08 1988-06-16 Henkel Kgaa Oxidationshaarfaerbemittel
DD258804A1 (de) * 1987-03-19 1988-08-03 Adw Ddr Verfahren zur herstellung von neuen azomethinen und ihrer derivate
AU632992B2 (en) * 1987-12-24 1993-01-21 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Pharmaceutical compositions comprising benzylidene- and cinnamylidene-malononitrile derivatives for the inhibition of proliferative processes in mammalian cells, certain such novel compounds and their preparation

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5792828A (en) * 1996-11-08 1998-08-11 The Lubrizol Corporation Dry blending of acrylamidoalkanesulfonic acid monomer with basic compounds
KR100388787B1 (en) * 2002-06-28 2003-06-25 Lifetree Biotech Co Ltd Composition for prevention and treatment of liver cancer, containing phenolic compound
KR100388786B1 (en) * 2002-06-28 2003-06-25 Lifetree Biotech Co Ltd Composition for prevention and treatment of liver cirrhosis, containing phenolic compound

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