JPH06192074A - 明瞭な球形構造を有するペレットの製法 - Google Patents
明瞭な球形構造を有するペレットの製法Info
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- JPH06192074A JPH06192074A JP5232691A JP23269193A JPH06192074A JP H06192074 A JPH06192074 A JP H06192074A JP 5232691 A JP5232691 A JP 5232691A JP 23269193 A JP23269193 A JP 23269193A JP H06192074 A JPH06192074 A JP H06192074A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 明瞭な球形構造、０．１〜４ｍｍの範囲の粒
子寸法及び０．５ｇ／ｃｍ3より大きい嵩密度を有し、
エフェドリン誘導体９０〜１００重量％及びガレヌス助
剤０〜１０重量％より成るペレットの製法。 【構成】 平均粒径０．５〜５０μｍの粉末としてのエ
フェドリン誘導体を、０〜９０℃で、撹拌下に、沸点６
０〜１６０℃を有する水と混じらない不溶性液体中に懸
濁させ、更に撹拌下にエフェドリン誘導体に対して５〜
６０重量％の集塊化液体を添加し、予め加温された場合
には５〜４０ｋ／ｈで−５〜２５℃まで冷却させ、その
際、粉末粒子の集塊化の後に撹拌速度を所望のペレット
寸法を得るために必要な値に調節し、生じるペレットを
分離し、かつ乾燥させる。
子寸法及び０．５ｇ／ｃｍ3より大きい嵩密度を有し、
エフェドリン誘導体９０〜１００重量％及びガレヌス助
剤０〜１０重量％より成るペレットの製法。 【構成】 平均粒径０．５〜５０μｍの粉末としてのエ
フェドリン誘導体を、０〜９０℃で、撹拌下に、沸点６
０〜１６０℃を有する水と混じらない不溶性液体中に懸
濁させ、更に撹拌下にエフェドリン誘導体に対して５〜
６０重量％の集塊化液体を添加し、予め加温された場合
には５〜４０ｋ／ｈで−５〜２５℃まで冷却させ、その
際、粉末粒子の集塊化の後に撹拌速度を所望のペレット
寸法を得るために必要な値に調節し、生じるペレットを
分離し、かつ乾燥させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、有利に１００％までが
エフェドリン誘導体より成る、明瞭な球形構造を有する
ペレットを製造する簡単な方法、その徐放性化及びそれ
から製造した薬剤に関する。
エフェドリン誘導体より成る、明瞭な球形構造を有する
ペレットを製造する簡単な方法、その徐放性化及びそれ
から製造した薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】慣用技術によるエフェドリン誘導体から
成るペレットの形成のためには、開始核（Starterkern
e）としてのノンパレイル（Nonpareilles）を丸剤にす
るか、又は可塑性に成形可能な組成物の製造のために接
着剤及び／又は他の助剤を必要とする。
成るペレットの形成のためには、開始核（Starterkern
e）としてのノンパレイル（Nonpareilles）を丸剤にす
るか、又は可塑性に成形可能な組成物の製造のために接
着剤及び／又は他の助剤を必要とする。
【０００３】この製法は、経費がかかり、最大即ち１０
０％の作用物質濃度のエフェドリン誘導体からのペレッ
トの製造を許容せず、従って、作用物質密度は限られて
いる。しかしながら、例えば飲み込み易い小さい寸法の
硬質ゼラチンカプセル中に多量のエフェドリン誘導体を
充填するためには、高い作用物質密度が必要である。
０％の作用物質濃度のエフェドリン誘導体からのペレッ
トの製造を許容せず、従って、作用物質密度は限られて
いる。しかしながら、例えば飲み込み易い小さい寸法の
硬質ゼラチンカプセル中に多量のエフェドリン誘導体を
充填するためには、高い作用物質密度が必要である。
【０００４】市販の品質及び微細度のエフェドリン誘導
体は、更に、貯蔵の間に、集塊物形成の傾向を有し、か
つ、マイクロナイズされた製品の場合には、ダストを形
成し、その結果、取り扱いが困難になる傾向を有する。
体は、更に、貯蔵の間に、集塊物形成の傾向を有し、か
つ、マイクロナイズされた製品の場合には、ダストを形
成し、その結果、取り扱いが困難になる傾向を有する。
【０００５】米国特許（ＵＳ）第５１６０４６９号明細
書からは、殆んど水に不溶のキサンチン誘導体テオフィ
リンを集塊化させて、充分に球形のペレットにすること
ができることが公知である。該特許明細書に記載の方法
をエフェドリン誘導体に使用する場合には、エフェドリ
ン誘導体の高い水溶性に基づき、ペレットは得られず、
むしろ２相混合物が得られる。
書からは、殆んど水に不溶のキサンチン誘導体テオフィ
リンを集塊化させて、充分に球形のペレットにすること
ができることが公知である。該特許明細書に記載の方法
をエフェドリン誘導体に使用する場合には、エフェドリ
ン誘導体の高い水溶性に基づき、ペレットは得られず、
むしろ２相混合物が得られる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、簡単な方法
で、同時に０．５ｇ／ｃｍ3より高い嵩密度及び高耐摩
滅性を有し、従って、１方では例えばカプセル中でので
きるだけ高い作用物質密度を可能とし、他方では最適に
取り扱い可能である、高い作用物質濃度を有するエフェ
ドリン誘導体からの球形ペレットを製造することを課題
としている。
で、同時に０．５ｇ／ｃｍ3より高い嵩密度及び高耐摩
滅性を有し、従って、１方では例えばカプセル中でので
きるだけ高い作用物質密度を可能とし、他方では最適に
取り扱い可能である、高い作用物質濃度を有するエフェ
ドリン誘導体からの球形ペレットを製造することを課題
としている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この課題は、９０〜１０
０重量％がエフェドリン誘導体より成り、０〜１０重量
％がガレヌス助剤より成り、明瞭な球形構造、０．１〜
４ｍｍの範囲の粒径及び０．５／ｃｍ3以上の嵩密度を
有するペレットの製法により解決され、この方法は、平
均粒径０．５〜５０μｍのエフェドリン誘導体ペレット
を、０〜９０℃で撹拌下に、沸点６０〜１６０℃の水と
混じらない不溶性液体中に懸濁させ、更に撹拌しなが
ら、このエフェドリン誘導体に対して５〜６０重量％の
集塊化液体を添加し、予め加温された場合には、５〜４
０ｋ／ｈで−５〜２５℃まで冷却させ、この際、粉末粒
子の集塊化の後の撹拌速度を、所望の平均ペレット寸法
を得るのに必要な値に調節し、生じるペレットを分離
し、かつ乾燥させることよりなる。
０重量％がエフェドリン誘導体より成り、０〜１０重量
％がガレヌス助剤より成り、明瞭な球形構造、０．１〜
４ｍｍの範囲の粒径及び０．５／ｃｍ3以上の嵩密度を
有するペレットの製法により解決され、この方法は、平
均粒径０．５〜５０μｍのエフェドリン誘導体ペレット
を、０〜９０℃で撹拌下に、沸点６０〜１６０℃の水と
混じらない不溶性液体中に懸濁させ、更に撹拌しなが
ら、このエフェドリン誘導体に対して５〜６０重量％の
集塊化液体を添加し、予め加温された場合には、５〜４
０ｋ／ｈで−５〜２５℃まで冷却させ、この際、粉末粒
子の集塊化の後の撹拌速度を、所望の平均ペレット寸法
を得るのに必要な値に調節し、生じるペレットを分離
し、かつ乾燥させることよりなる。
【０００８】本発明の意味におけるエフェドリン誘導体
は、例えばＤＬ−メチルエフェドリン−塩酸塩、プソイ
ドエフェドリン−塩酸塩及びプソイドエフェドリン−硫
酸塩である。
は、例えばＤＬ−メチルエフェドリン−塩酸塩、プソイ
ドエフェドリン−塩酸塩及びプソイドエフェドリン−硫
酸塩である。
【０００９】できるだけ微細粒状の“マイクロナイズさ
れた”エフェドリン誘導体粉末から出発する。平均粒径
は、０．５〜５０特に１〜２０μｍの範囲にあるべきで
ある。
れた”エフェドリン誘導体粉末から出発する。平均粒径
は、０．５〜５０特に１〜２０μｍの範囲にあるべきで
ある。
【００１０】詳細には次のように実施する：エフェドリ
ン誘導体粉末を、初めに渦動範囲で絶えず撹拌しなが
ら、液体中に分散させる。この際、粉末を予め装入し、
これに液体を注入するか、又はその逆にするかは、結果
に影響しない。表面張力を変える物質は必要でない。こ
の際、液体の温度は０〜９０℃、有利に５０〜６５℃で
ある。添加後に、エフェドリン誘導体に対して５〜６
０、有利に２５〜４５重量％の集塊化液（これは、有利
な実施形では、濃い、殊に殆んど飽和のエフェドリン誘
導体水溶液から成る）のゆっくりな又は迅速な、滴加又
は注入によるかには関係なく、温度を１時間当り５〜４
０ｋ低下させる。差当り、濁っている粉末の分散液が集
塊化より澄明化した後、所望の粒径（平均ペレット寸
法）を得るために必要な撹拌速度に調節する。添加すべ
き集塊化液体の量及び撹拌回転数に応じて、このペレッ
トの平均粒径は０．１〜４ｍｍ有利に０．２〜３ｍｍに
調節することができる。粒度分布は、この範囲内で一般
に狭く、粒子は一様な球形である。これを、−５〜＋２
５℃、有利には室温まで冷却の後に、液体から分離し、
場合によっては易沸騰性の不溶性の溶剤で洗浄し、常法
で（調剤技術の教科書参照）、４０〜８０℃で乾燥させ
る。この嵩密度は０．５ｇ／ｃｍ3より大きい。これ
は、高い耐摩滅性である。機械的な耐摩滅性を測定する
装置（Born Friabimat ＳＡ４００、Fa．Born Gerea
tbau、Ｄ−３５５４ Gladenbach）中で、９９０min-1
の高振動負荷及び１８０secの後に、最大５％のみの摩
滅が測定された。
ン誘導体粉末を、初めに渦動範囲で絶えず撹拌しなが
ら、液体中に分散させる。この際、粉末を予め装入し、
これに液体を注入するか、又はその逆にするかは、結果
に影響しない。表面張力を変える物質は必要でない。こ
の際、液体の温度は０〜９０℃、有利に５０〜６５℃で
ある。添加後に、エフェドリン誘導体に対して５〜６
０、有利に２５〜４５重量％の集塊化液（これは、有利
な実施形では、濃い、殊に殆んど飽和のエフェドリン誘
導体水溶液から成る）のゆっくりな又は迅速な、滴加又
は注入によるかには関係なく、温度を１時間当り５〜４
０ｋ低下させる。差当り、濁っている粉末の分散液が集
塊化より澄明化した後、所望の粒径（平均ペレット寸
法）を得るために必要な撹拌速度に調節する。添加すべ
き集塊化液体の量及び撹拌回転数に応じて、このペレッ
トの平均粒径は０．１〜４ｍｍ有利に０．２〜３ｍｍに
調節することができる。粒度分布は、この範囲内で一般
に狭く、粒子は一様な球形である。これを、−５〜＋２
５℃、有利には室温まで冷却の後に、液体から分離し、
場合によっては易沸騰性の不溶性の溶剤で洗浄し、常法
で（調剤技術の教科書参照）、４０〜８０℃で乾燥させ
る。この嵩密度は０．５ｇ／ｃｍ3より大きい。これ
は、高い耐摩滅性である。機械的な耐摩滅性を測定する
装置（Born Friabimat ＳＡ４００、Fa．Born Gerea
tbau、Ｄ−３５５４ Gladenbach）中で、９９０min-1
の高振動負荷及び１８０secの後に、最大５％のみの摩
滅が測定された。
【００１１】エフェドリン誘導体：水と混じらない不溶
性液体：水溶液の量比は、１ｋｇ：４〜２５ｌ：０．０
５〜０．６ｌの範囲内にある。
性液体：水溶液の量比は、１ｋｇ：４〜２５ｌ：０．０
５〜０．６ｌの範囲内にある。
【００１２】この方法は連続的にも実施できる。
【００１３】この方法の（有利性の低い）１変法では、
加温せずに、はじめから０〜４０℃で操作し、集塊化液
体として、エフェドリン誘導体に対して５〜２０重量％
の水を使用する。他は前記と同様に行なう。もう１つの
有利性の低い変法では 集塊化液体として、懸濁液との
混合時に、少なくとも粉末粒子が集塊化するまで（一般
に数秒以内）は安定であるエマルジョンを形成する、極
性有機溶剤を使用する。この例はメタノール、エタノー
ル、プロパノール、酢酸エステル、アセトン、ハロゲン
化炭化水素及び芳香族炭化水素である。
加温せずに、はじめから０〜４０℃で操作し、集塊化液
体として、エフェドリン誘導体に対して５〜２０重量％
の水を使用する。他は前記と同様に行なう。もう１つの
有利性の低い変法では 集塊化液体として、懸濁液との
混合時に、少なくとも粉末粒子が集塊化するまで（一般
に数秒以内）は安定であるエマルジョンを形成する、極
性有機溶剤を使用する。この例はメタノール、エタノー
ル、プロパノール、酢酸エステル、アセトン、ハロゲン
化炭化水素及び芳香族炭化水素である。
【００１４】このペレットは、１００％までが作用物質
から成るのが有利である。しかしながら、これは、原則
的に、２重量％まで又は５重量％まで又は１０重量％の
慣用のガレヌス助剤を含有していてよい。これは、エフ
ェドリン誘導体と混合して使用され、これと一緒になっ
て集塊化されうるか又は、懸濁液中で又は集塊化液体中
に溶かされ、粉末粒子に吸着され、従って集塊物中に一
体化される。
から成るのが有利である。しかしながら、これは、原則
的に、２重量％まで又は５重量％まで又は１０重量％の
慣用のガレヌス助剤を含有していてよい。これは、エフ
ェドリン誘導体と混合して使用され、これと一緒になっ
て集塊化されうるか又は、懸濁液中で又は集塊化液体中
に溶かされ、粉末粒子に吸着され、従って集塊物中に一
体化される。
【００１５】このペレットは、直接、又は徐放化（及び
／又は胃液抵抗性の）ラッカーでコーティングの後に、
挿入カプセル中に又は服用袋中に充填することができ
る。徐放化ラッカーは、この目的に慣用の、水性媒体中
に不溶の、拡散性制御性ポリマー、例えば調剤教科書及
び取扱書中に記載のもの、例えばポリメタクリレート、
セルロース誘導体、ピニルポリマーである。ペレットの
機械強度、はっきりした球形及び一様な表面積に制限さ
れて、この制御された作用物質放出は、非常に僅かなラ
ッカー量で、任意のコーティング装置中で簡単な方法で
得ることができる。このペレットの一様な球形構造は、
高密度のカプセル充填度でのカプセルの正確な充填を可
能とし、従って、高い作用物質含有率のカプセルを得さ
しめる。
／又は胃液抵抗性の）ラッカーでコーティングの後に、
挿入カプセル中に又は服用袋中に充填することができ
る。徐放化ラッカーは、この目的に慣用の、水性媒体中
に不溶の、拡散性制御性ポリマー、例えば調剤教科書及
び取扱書中に記載のもの、例えばポリメタクリレート、
セルロース誘導体、ピニルポリマーである。ペレットの
機械強度、はっきりした球形及び一様な表面積に制限さ
れて、この制御された作用物質放出は、非常に僅かなラ
ッカー量で、任意のコーティング装置中で簡単な方法で
得ることができる。このペレットの一様な球形構造は、
高密度のカプセル充填度でのカプセルの正確な充填を可
能とし、従って、高い作用物質含有率のカプセルを得さ
しめる。
【００１６】本発明により製造されたペレットを含有す
る本発明における固体医薬剤形は、挿入カプセル、服用
袋並びに、完成錠剤に対して５０重量％まで、特に１０
重量％までの結合剤及び／又は他の慣用のガレヌス助
剤、例えば充填剤、錠剤崩解剤、徐放化剤、滑剤、色素
の使用下に、このペレットから圧縮される錠剤である。
る本発明における固体医薬剤形は、挿入カプセル、服用
袋並びに、完成錠剤に対して５０重量％まで、特に１０
重量％までの結合剤及び／又は他の慣用のガレヌス助
剤、例えば充填剤、錠剤崩解剤、徐放化剤、滑剤、色素
の使用下に、このペレットから圧縮される錠剤である。
【００１７】
例 １ 傾斜羽根撹拌機及び流れじゃま板（Ｓｔｒｏｍｓｔｏｅ
ｒｅｒ）を備えた１ｌ−二重ジャケット容器中で、ｎ−
ヘキサン５００ｍｌを撹拌下に２０℃まで冷却した。マ
イクロナイズされたプソイドエフエドリン−塩酸塩２５
ｇの添加の後に、３．２ｍ／ｓｅｃの周速度で懸濁させ
た。この懸濁液に、２℃のプソイドエフエドリン−塩酸
塩飽和水溶液７ｍｌを撹拌導入した。周速度を１．３ｍ
／ｓｅｃに低めた後に、懸濁粒子の集塊化及び徐々に、
約１０ｋ／ｈで−３℃まで冷却の後に、生じたペレット
をヌッツエを用いて分離した。適当な乾燥箱中、約５０
℃で乾燥させた。
ｒｅｒ）を備えた１ｌ−二重ジャケット容器中で、ｎ−
ヘキサン５００ｍｌを撹拌下に２０℃まで冷却した。マ
イクロナイズされたプソイドエフエドリン−塩酸塩２５
ｇの添加の後に、３．２ｍ／ｓｅｃの周速度で懸濁させ
た。この懸濁液に、２℃のプソイドエフエドリン−塩酸
塩飽和水溶液７ｍｌを撹拌導入した。周速度を１．３ｍ
／ｓｅｃに低めた後に、懸濁粒子の集塊化及び徐々に、
約１０ｋ／ｈで−３℃まで冷却の後に、生じたペレット
をヌッツエを用いて分離した。適当な乾燥箱中、約５０
℃で乾燥させた。
【００１８】ペレットは、２００μｍ〜１６００μｍの
粒度範囲を有し、はっきりした最大は７２０μｍであっ
た。
粒度範囲を有し、はっきりした最大は７２０μｍであっ
た。
【００１９】ＤＩＮ５３４６８による嵩密度は０．５１
ｇ／ｃｍ3であった。
ｇ／ｃｍ3であった。
【００２０】Friabimat ＳＡ４００中、９９０ｍ-1での
１８０秒の後の摩滅率は３．９％より低かった。
１８０秒の後の摩滅率は３．９％より低かった。
【００２１】例 ２ 傾斜羽根撹拌機及び流れじゃま板を備えた３ｌ−二重ジ
ャケット容器中で、ｎ−ヘキサン２．５ｌを、撹拌下に
４５℃まで加温した。マイクロナイズされたプソイドエ
フェドリン−塩酸塩０．２５ｋｇの添加の後に、周速度
４．４ｍ／ｓｅｃで懸濁させた。４５℃のプロイドエフ
ェドリン−塩酸塩飽和水溶液０．１ｌを６５℃に加温
し、この懸濁液中に撹拌導入した。懸濁粒子の集塊化の
後に周速度を１．７ｍ／ｓｅｃまで減速し、徐々に約１
０ｋ／ｈで冷却して２０℃にした後に、生じたペレット
をヌッツェを用いて分離した。適当な（爆発保護され
た）乾燥箱中、約５０℃で乾燥させた。
ャケット容器中で、ｎ−ヘキサン２．５ｌを、撹拌下に
４５℃まで加温した。マイクロナイズされたプソイドエ
フェドリン−塩酸塩０．２５ｋｇの添加の後に、周速度
４．４ｍ／ｓｅｃで懸濁させた。４５℃のプロイドエフ
ェドリン−塩酸塩飽和水溶液０．１ｌを６５℃に加温
し、この懸濁液中に撹拌導入した。懸濁粒子の集塊化の
後に周速度を１．７ｍ／ｓｅｃまで減速し、徐々に約１
０ｋ／ｈで冷却して２０℃にした後に、生じたペレット
をヌッツェを用いて分離した。適当な（爆発保護され
た）乾燥箱中、約５０℃で乾燥させた。
【００２２】このペレットは、３００〜１６００μｍの
粒度範囲を有し、はっきりした最大は８００μｍに存在
した。
粒度範囲を有し、はっきりした最大は８００μｍに存在
した。
【００２３】ＤＩＮ５３４６８による嵩密度は０．５２
ｇ／ｃｍ3であった。
ｇ／ｃｍ3であった。
【００２４】Friabimat ＳＡ４００中、９９０ｍ-1で１
８０秒の後の摩滅率は１．５％より低かった。
８０秒の後の摩滅率は１．５％より低かった。
【００２５】例 ３ 傾斜羽根撹拌機及び流れじゃま板を備えた３ｌ−二重ジ
ャケット容器中で、ｎ−ヘキサン２５００ｍｌを撹拌下
に５０℃に加温した。マイクロナイズされたプソイドエ
フェドリン塩酸塩０．１２５ｋｇの添加の後に、周速
３．２ｍ／secで懸濁させた。５０℃で半飽和のプソイ
ドエフェドリン硫酸塩水溶液５５ｍｌをこの懸濁液に撹
拌導入した。懸濁粒子の凝集の後に周速度を１．７ｍ／
secに低め、約２５ｋ／ｈで２０℃まで冷却の後に、生
じたペレットをヌッツェを用いて分離した。適当な爆発
防止された乾燥箱中、約５０℃で乾燥させた。
ャケット容器中で、ｎ−ヘキサン２５００ｍｌを撹拌下
に５０℃に加温した。マイクロナイズされたプソイドエ
フェドリン塩酸塩０．１２５ｋｇの添加の後に、周速
３．２ｍ／secで懸濁させた。５０℃で半飽和のプソイ
ドエフェドリン硫酸塩水溶液５５ｍｌをこの懸濁液に撹
拌導入した。懸濁粒子の凝集の後に周速度を１．７ｍ／
secに低め、約２５ｋ／ｈで２０℃まで冷却の後に、生
じたペレットをヌッツェを用いて分離した。適当な爆発
防止された乾燥箱中、約５０℃で乾燥させた。
【００２６】ペレットは、６００〜２０００μｍの粒度
範囲を有し、はっきりした最大は１０００μｍに存在し
た。
範囲を有し、はっきりした最大は１０００μｍに存在し
た。
【００２７】ＤＩＮ５３４６８による嵩密度は０．５４
ｇ／ｃｍ3であった。
ｇ／ｃｍ3であった。
【００２８】Friabimat ＳＡ４００中、９９０ｍ-1で１
８０秒後の摩滅率は２．５％より低かった。
８０秒後の摩滅率は２．５％より低かった。
【００２９】例 ４ 傾斜羽根撹拌機を有する１ｌ−容器中で、ｎ−ヘキサン
５００ｍｌを室温で撹拌した。マイクロナイズされたＤ
Ｌ−メチルエフェドリン・ＨＣｌ０．１ｋｇの添加の後
に、周速２．６ｍ／secで懸濁させた。室温で飽和のＤ
Ｌ−メチルエフェドリン・ＨＣｌ−水溶液４５ｍｌをこ
の懸濁液中に撹拌導入した。懸濁粒子の集塊化の後に周
速を３．４ｍ／ｓに高め、１０分間撹拌の後に、生じた
ペレットをヌッツェを用いて分離した。適当な乾燥箱
中、約５０℃で乾燥させた。
５００ｍｌを室温で撹拌した。マイクロナイズされたＤ
Ｌ−メチルエフェドリン・ＨＣｌ０．１ｋｇの添加の後
に、周速２．６ｍ／secで懸濁させた。室温で飽和のＤ
Ｌ−メチルエフェドリン・ＨＣｌ−水溶液４５ｍｌをこ
の懸濁液中に撹拌導入した。懸濁粒子の集塊化の後に周
速を３．４ｍ／ｓに高め、１０分間撹拌の後に、生じた
ペレットをヌッツェを用いて分離した。適当な乾燥箱
中、約５０℃で乾燥させた。
【００３０】ペレットは、１００〜４０００μｍの粒度
分布を有し、はっきりした最大は３０００μｍに存在し
た。
分布を有し、はっきりした最大は３０００μｍに存在し
た。
【００３１】ＤＩＮ５３４６８による嵩密度は０．５６
ｇ／ｃｍ3であった。
ｇ／ｃｍ3であった。
【００３２】Friabimat ＳＡ４００中、９９０ｍ-1で１
８０秒の後の摩滅率は４．４％より低かった。
８０秒の後の摩滅率は４．４％より低かった。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１０月２５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 トーマス メスト ドイツ連邦共和国 モールレーゲ アン デア デューネ ９ (72)発明者 ウーヴェ レフラー ドイツ連邦共和国 ユーターゼン アム ゲヘルツ 16 (72)発明者 ハンス ヴァイプリンガー ドイツ連邦共和国 バート オインハウゼ ン イム ロットガルテン １
Claims (1)
- 【請求項１】 明瞭な球形構造、０．１〜４ｍｍの範囲
の粒径及び０．５ｇ／ｃｍ3より大きい嵩密度を有し、
９０〜１００重量％がエフェドリン誘導体から成り、０
〜１０重量％がガレヌス助剤より成るペレットを製造す
る場合に、０．５〜５０μｍの平均粒径を有するエフェ
ドリン誘導体粉末を、０〜９０℃で、撹拌下に、６０〜
１６０℃の範囲の沸点を有する、水と混じらない水溶性
液体中に懸濁させ、更に撹拌しながら、エフェドリン誘
導体に対して５〜６０重量％の集塊化液体を、予め加温
された場合には５〜４０ｋ／ｈで−５〜２５℃まで冷却
させ、その際、粉末粒子の集塊化の後に所望の平均ペレ
ット寸法を得るために必要な値に撹拌速度を調節し、生
じたペレットを分離し、かつ乾燥させることを特徴とす
る、明瞭な球状構造を有するペレットの製法。
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