JPH06184059A - アミノおよび/又はイミノカルボン酸のアミノもしくはイミノ基をブロックする方法 - Google Patents
アミノおよび/又はイミノカルボン酸のアミノもしくはイミノ基をブロックする方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 良好な収率で容易に調製でき、安定な化合物
を用いてアミノ及び/又はイミノカルボン酸のアミノ又
はイミノ基を容易にブロックできる方法を提供する。 【構成】 次式 【化1】 (ここに、Xはハロゲン、R1 は置換又は非置換の炭化
水素基)で示されるα−クロル化カルボナートを溶媒
中、酸スカベンジャーの存在下−5℃〜100℃で、ア
ミノ基又はイミノ基に結合している少なくとも一個の水
素原子を含むアミノ及び/又はイミノカルボン酸と反応
させる、アミノ及び/又はイミノカルボン酸のアミノ又
はイミノ基をブロックする方法。
を用いてアミノ及び/又はイミノカルボン酸のアミノ又
はイミノ基を容易にブロックできる方法を提供する。 【構成】 次式 【化1】 (ここに、Xはハロゲン、R1 は置換又は非置換の炭化
水素基)で示されるα−クロル化カルボナートを溶媒
中、酸スカベンジャーの存在下−5℃〜100℃で、ア
ミノ基又はイミノ基に結合している少なくとも一個の水
素原子を含むアミノ及び/又はイミノカルボン酸と反応
させる、アミノ及び/又はイミノカルボン酸のアミノ又
はイミノ基をブロックする方法。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明な新規なα−クロル化カル
ボナート、それ等の調製方法及びアミノ酸のアミン機能
の保護における適用に関する。
ボナート、それ等の調製方法及びアミノ酸のアミン機能
の保護における適用に関する。
【0002】
【従来の技術】カルボナートは非常に好ましい化合物で
あり、多種多様の分野例えば溶剤、可塑剤、潤滑剤、エ
ステル交換剤又はペプチドの調製において中間体として
用いられている。
あり、多種多様の分野例えば溶剤、可塑剤、潤滑剤、エ
ステル交換剤又はペプチドの調製において中間体として
用いられている。
【0003】アミノ酸を含んだ合成を行う為、これ等の
酸のアミン機能は一時的に保護されねばならない。この
アミン機能は非常にしばしばカルバメート機能に変換す
ることにより保護され、このカルバメート機能はカップ
リングの際ラセミ化を阻止し更に例えば酸分解、水素化
分解、又は他の公知の方法によって容易に分解される
(E.シュレンダー及びK.ルベック、「ザペプチ
ド」、第1巻、39頁、アカデミックプレス、ニューヨ
ーク及びロンドン、1965年)。
酸のアミン機能は一時的に保護されねばならない。この
アミン機能は非常にしばしばカルバメート機能に変換す
ることにより保護され、このカルバメート機能はカップ
リングの際ラセミ化を阻止し更に例えば酸分解、水素化
分解、又は他の公知の方法によって容易に分解される
(E.シュレンダー及びK.ルベック、「ザペプチ
ド」、第1巻、39頁、アカデミックプレス、ニューヨ
ーク及びロンドン、1965年)。
【0004】この目的に対し最も通常用いられている基
は次の如きものである: −ベンジルオキシカルボネート(Z)、 −第三ブチルオキシカルボニル(BOC)、 −フルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)、 −トリクロロエチルオキシカルボニル(TROC)、 −ビニルオキシカルボニル(VOC)。 第三ブチルオキシカルボニル(BOC)基は特に好まし
い。
は次の如きものである: −ベンジルオキシカルボネート(Z)、 −第三ブチルオキシカルボニル(BOC)、 −フルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)、 −トリクロロエチルオキシカルボニル(TROC)、 −ビニルオキシカルボニル(VOC)。 第三ブチルオキシカルボニル(BOC)基は特に好まし
い。
【0005】これ等の保護基は、アミン機能に対する対
応するクロロホルメートの作用により一般に導入され
る。しかるに、クロロホルメートは常に用いることは出
来ない。あるものはあまり安定でないかあるいは取り扱
いが困難である。これは例えばp−メトキシベンジル、
フルフリルもしくは第三ブチルクロロホルメートの場合
である。これ等の最後のものは例えば同一反応系内で調
製されたとしても満足なものを与えない。何故ならば過
剰のホスゲンの存在下尿素が形成されるからである。
応するクロロホルメートの作用により一般に導入され
る。しかるに、クロロホルメートは常に用いることは出
来ない。あるものはあまり安定でないかあるいは取り扱
いが困難である。これは例えばp−メトキシベンジル、
フルフリルもしくは第三ブチルクロロホルメートの場合
である。これ等の最後のものは例えば同一反応系内で調
製されたとしても満足なものを与えない。何故ならば過
剰のホスゲンの存在下尿素が形成されるからである。
【0006】例えば次の如き他のカルバメート化剤が提
案されている:
案されている:
【0007】−種々の保護基のアジド。それ等の合成は
数種の工程で達成され更に合成が困難である。それ等は
BOCのアジドの如く爆発的に分解し得る;
数種の工程で達成され更に合成が困難である。それ等は
BOCのアジドの如く爆発的に分解し得る;
【0008】−BOC、p−メトキシベンジルもしくは
フルフリルのフッ化物。しかるにそれ等の調製は困難で
ある。何故ならばその調製は注意深く取り扱わねばなら
ない例えばCLCOFもしくはBrCOFの如き商業的
に入手が困難である原料物質を用いる必要があるからで
ある;
フルフリルのフッ化物。しかるにそれ等の調製は困難で
ある。何故ならばその調製は注意深く取り扱わねばなら
ない例えばCLCOFもしくはBrCOFの如き商業的
に入手が困難である原料物質を用いる必要があるからで
ある;
【0009】−数種の試験が非常に特定のカルボネー
ト、例えば保護基及びp−ニトロフェニルの混合カルボ
ナートを用いて行われたがそれ等は総てのアミノ酸とは
反応しない。アルコール又はフェノールが形成され、こ
れはしばしば除去するのが困難であり反応は可逆的であ
る;
ト、例えば保護基及びp−ニトロフェニルの混合カルボ
ナートを用いて行われたがそれ等は総てのアミノ酸とは
反応しない。アルコール又はフェノールが形成され、こ
れはしばしば除去するのが困難であり反応は可逆的であ
る;
【0010】−保護基のジカルボナート。この調製は困
難であり費用がかゝる。加えて保護残基が消失する;
難であり費用がかゝる。加えて保護残基が消失する;
【0011】−オキシム、ヒドロキシコハク酸イミド、
エノール又はS−ジメチル−ピリミジルのカルボナー
ト。これは又調製が困難であり更に高価な原料物質を必
要とする。
エノール又はS−ジメチル−ピリミジルのカルボナー
ト。これは又調製が困難であり更に高価な原料物質を必
要とする。
【0012】
【発明が解決しようとする課題】かくして、良好な収率
で容易に調製出来かつアミノ酸のアミン機能に対し最も
重要な保護基を容易に付加せしめる為使用出来る安定な
化合物であり更に前記の化合物が有する欠点を有しない
数種の新規化合物に対する要求が長年にわたっている。
で容易に調製出来かつアミノ酸のアミン機能に対し最も
重要な保護基を容易に付加せしめる為使用出来る安定な
化合物であり更に前記の化合物が有する欠点を有しない
数種の新規化合物に対する要求が長年にわたっている。
【0013】
【課題を解決するための手段及び発明の効果】本発明に
よれば、新規α−クロル化カーボナートは次の一般式:
よれば、新規α−クロル化カーボナートは次の一般式:
【0014】
【化4】
【0015】(式中、Xはフッ素、塩素又は臭素原子で
あり更にR1 は−C(Cl)H−CCl3 ではなく更に
置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和第一、第二、
第三脂肪族、芳香脂肪族、又は脂環式基を表わす)を有
する。
あり更にR1 は−C(Cl)H−CCl3 ではなく更に
置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和第一、第二、
第三脂肪族、芳香脂肪族、又は脂環式基を表わす)を有
する。
【0016】好ましくは、Xは塩素原子であり更にR1
は飽和もしくは不飽和、置換もしくは非置換C1 〜C20
脂肪族基又はC7 〜C20芳香脂肪族基である。置換基R
1 は種々異なることが出来る。例えばそれ等はハロゲン
原子、ケイ素含有基、窒素、酸素又はイオウ原子を含有
する複素環式又は非複素環式である。
は飽和もしくは不飽和、置換もしくは非置換C1 〜C20
脂肪族基又はC7 〜C20芳香脂肪族基である。置換基R
1 は種々異なることが出来る。例えばそれ等はハロゲン
原子、ケイ素含有基、窒素、酸素又はイオウ原子を含有
する複素環式又は非複素環式である。
【0017】特に、R1 は第三ブチル、パラニトロベン
ジル、9−フルオレニルメチル、2,2,2−トリクロ
ロエチル、トリメチルシリルエチルの如く、カルバメー
トの形でアミノ酸のアミン機能を保護する為通常用いら
れている基から選ばれる。
ジル、9−フルオレニルメチル、2,2,2−トリクロ
ロエチル、トリメチルシリルエチルの如く、カルバメー
トの形でアミノ酸のアミン機能を保護する為通常用いら
れている基から選ばれる。
【0018】本発明によれば、新規α−クロル化カルボ
ナートは式R1 OH(式中R1 は先に定義した意味を有
する)の化合物を、次式:
ナートは式R1 OH(式中R1 は先に定義した意味を有
する)の化合物を、次式:
【0019】
【化5】
【0020】(X及びR1 は先に定義した意味を有す
る)のα−クロル化クロロホルメートと、溶剤媒質中−
20°〜+50℃の温度で二種の試剤に引き続き添加さ
れる塩化水素酸スカベンジャーの存在下で反応させるこ
とにより調製される。次の反応が生起する:
る)のα−クロル化クロロホルメートと、溶剤媒質中−
20°〜+50℃の温度で二種の試剤に引き続き添加さ
れる塩化水素酸スカベンジャーの存在下で反応させるこ
とにより調製される。次の反応が生起する:
【0021】
【化6】
【0022】溶剤媒質は試剤に対し不活性な一種又は数
種の溶剤からなる。クロル化脂肪族溶剤、例えばジクロ
ロメタン又はジクロロエタン、環式もしくは非環式エー
テル、ケトン、例えばアセトンもしくは2−ブタノン、
ニトリル、エステル又は脂肪族もしくは芳香族炭化水素
が好ましく選ばれる。
種の溶剤からなる。クロル化脂肪族溶剤、例えばジクロ
ロメタン又はジクロロエタン、環式もしくは非環式エー
テル、ケトン、例えばアセトンもしくは2−ブタノン、
ニトリル、エステル又は脂肪族もしくは芳香族炭化水素
が好ましく選ばれる。
【0023】酸スカベンジャーは一般に有機塩基又は無
機塩基である。ピリジン又はトリエチルアミンが好まし
く使用される。塩基は二種の試剤に引き続き、好ましく
は徐々に添加される。
機塩基である。ピリジン又はトリエチルアミンが好まし
く使用される。塩基は二種の試剤に引き続き、好ましく
は徐々に添加される。
【0024】温度は好ましくは−5℃〜+5℃である。
反応が終了すると、混合物の温度は数分から数時間で室
温に上昇し得る。
反応が終了すると、混合物の温度は数分から数時間で室
温に上昇し得る。
【0025】α−クロル化クロロホルメートそれ自身
は、ヨーロッパ特許出願40153に記載される如く、
クロロホルメートの塩素化により又は好ましくは対応す
るアルデヒドのホスゲネーション(phosgenation) によ
り調製出来る。
は、ヨーロッパ特許出願40153に記載される如く、
クロロホルメートの塩素化により又は好ましくは対応す
るアルデヒドのホスゲネーション(phosgenation) によ
り調製出来る。
【0026】出発化合物及び塩基は一般に化学量論的割
合で導入される。過剰のアルコールを用いることが出来
る。得られたカルボナートは容易に通常の方法により単
離される。
合で導入される。過剰のアルコールを用いることが出来
る。得られたカルボナートは容易に通常の方法により単
離される。
【0027】本発明のカルボナートは文献未記載の新規
化合物である。それ等の構造におけるCX3 −C(C
l)H−基の存在は非常に独得でありかつ合成における
中間体として非常な有用性を与える非常に特異的性質を
有する。
化合物である。それ等の構造におけるCX3 −C(C
l)H−基の存在は非常に独得でありかつ合成における
中間体として非常な有用性を与える非常に特異的性質を
有する。
【0028】本発明は特に新規なα−クロル化カルボナ
ートの適用に関する。この適用において、先に説明した
α−クロル化カルボナートはアミノ酸のアミン機能を保
護する為用いられる。より正確には、それ等は、溶剤媒
質中塩化水素酸スカベンジャーのもと−5°〜100℃
の温度で式
ートの適用に関する。この適用において、先に説明した
α−クロル化カルボナートはアミノ酸のアミン機能を保
護する為用いられる。より正確には、それ等は、溶剤媒
質中塩化水素酸スカベンジャーのもと−5°〜100℃
の温度で式
【0029】
【化7】
【0030】(式中R3 及びR4 は独立に又は一緒にな
って通常のアミノ酸基を表わす)のアミノもしくはイミ
ノ基に少なくとも一個の水素原子を含有するアミノ及び
/又はイミノカルボン酸と反応する。
って通常のアミノ酸基を表わす)のアミノもしくはイミ
ノ基に少なくとも一個の水素原子を含有するアミノ及び
/又はイミノカルボン酸と反応する。
【0031】反応は次式により表わされ得る:
【0032】
【化8】
【0033】この反応は驚くべきものである。何故なら
ば塩化水素が除去され、通常期待される如き、次の反
応:
ば塩化水素が除去され、通常期待される如き、次の反
応:
【0034】
【化9】
【0035】のように塩素が結合している炭素原子に対
しアミノ残基の結合を伴わない。更に例えばα−クロル
化化合物が酸と反応する場合:
しアミノ残基の結合を伴わない。更に例えばα−クロル
化化合物が酸と反応する場合:
【0036】
【化10】
【0037】の例である。(ASTRA−フランス特許
2,201,870)
2,201,870)
【0038】これに反し、新規α−クロル化化合物は分
解し、アミノ酸の窒素原子にそれ自身結合する残基R1
−O−C(=O)−及びアルデヒドCX3 CHOが形成
される。
解し、アミノ酸の窒素原子にそれ自身結合する残基R1
−O−C(=O)−及びアルデヒドCX3 CHOが形成
される。
【0039】出発アミノ酸又はイミノカルボン酸とし
て、天然もしくは合成の、光学活性もしくは不活性の、
又はアミノもしくはイミノ基に固定した一個の水素原子
を未だ含有するラセミ化合物が使用出来る。
て、天然もしくは合成の、光学活性もしくは不活性の、
又はアミノもしくはイミノ基に固定した一個の水素原子
を未だ含有するラセミ化合物が使用出来る。
【0040】基R3 又はR4 はアミノ、イミノ、メルカ
プト、ヒドロキシル又はカルボキシルの如き保護基又は
非保護官能基を含有し得る。基R4 は一般に水素原子で
あり更にR3 は置換もしくは非置換の、飽和もしくは不
飽和C1 〜C20脂肪族基又は置換もしくは非置換の、飽
和もしくは不飽和C7 〜C20芳香脂肪族基である。
プト、ヒドロキシル又はカルボキシルの如き保護基又は
非保護官能基を含有し得る。基R4 は一般に水素原子で
あり更にR3 は置換もしくは非置換の、飽和もしくは不
飽和C1 〜C20脂肪族基又は置換もしくは非置換の、飽
和もしくは不飽和C7 〜C20芳香脂肪族基である。
【0041】R3 及びR4 並びに窒素原子によって形成
される複素環式は、4〜6員を有することが出来;これ
は飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の、他の
環に対し縮合もしくは非縮合の環でよく、例えば芳香環
である。
される複素環式は、4〜6員を有することが出来;これ
は飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の、他の
環に対し縮合もしくは非縮合の環でよく、例えば芳香環
である。
【0042】酸はその誘導体、例えばエステル又はアミ
ドの形態で存在し得る。
ドの形態で存在し得る。
【0043】本発明は通常αアミノ酸に適用されるがβ
−、γ−及びδ−アミノ酸にも適用出来る。
−、γ−及びδ−アミノ酸にも適用出来る。
【0044】カルボン酸基は、またスルホン酸基又は燐
酸基によっても置換することが出来る。
酸基によっても置換することが出来る。
【0045】アミノ酸の例としてL−フェニルアラニ
ン、L−プロリン、グリシン、L−チロシン、L−セリ
ン、L−アスパラギン酸、エチルグリシネート、フェニ
ルグリシン、L−アラニンが挙げられる。
ン、L−プロリン、グリシン、L−チロシン、L−セリ
ン、L−アスパラギン酸、エチルグリシネート、フェニ
ルグリシン、L−アラニンが挙げられる。
【0046】α−クロル化カルボナートとして、好まし
くは前記式(式中Xが塩素原子であり更に基R1 がアミ
ン基をアシル化するために最も通常用いられる保護基の
一つ、例えば1,2,2,2−テトラクロロエチル及び
2′,2′,2′トリクロロエチル、9−フルオレニル
メチル、パラニトロベンジル又は2−トリメチルシリル
エチルカルボネートである)の如きカルボナートであ
る。これ等のカルボナートは特に、保護されていないヒ
ドロキシアミノ酸、例えばL−セリン又はL−チロシン
の場合に非常に好ましい。1,2,2,2−テトラクロ
ロエチル及び第三ブチルカルボナートは特に興味があ
る。
くは前記式(式中Xが塩素原子であり更に基R1 がアミ
ン基をアシル化するために最も通常用いられる保護基の
一つ、例えば1,2,2,2−テトラクロロエチル及び
2′,2′,2′トリクロロエチル、9−フルオレニル
メチル、パラニトロベンジル又は2−トリメチルシリル
エチルカルボネートである)の如きカルボナートであ
る。これ等のカルボナートは特に、保護されていないヒ
ドロキシアミノ酸、例えばL−セリン又はL−チロシン
の場合に非常に好ましい。1,2,2,2−テトラクロ
ロエチル及び第三ブチルカルボナートは特に興味があ
る。
【0047】酸スカベンジャーの存在は、反応中に生成
する塩化水素酸を除去するのに必要である。これは有機
もしくは無機塩基を用いて行うことが出来る。
する塩化水素酸を除去するのに必要である。これは有機
もしくは無機塩基を用いて行うことが出来る。
【0048】好ましい塩基は、水酸化ナトリウムもしく
はカリウム、炭酸もしくは炭酸水素ナトリウムもしくは
カリウム、又は酸化マグネシウムであり、これ等は通常
水溶液の形態で用いられ、又は第三アミン、例えばピリ
ジン又はトリエチルアミンである。
はカリウム、炭酸もしくは炭酸水素ナトリウムもしくは
カリウム、又は酸化マグネシウムであり、これ等は通常
水溶液の形態で用いられ、又は第三アミン、例えばピリ
ジン又はトリエチルアミンである。
【0049】塩基性物質は通常保護されるべきアミノ基
に対し好ましくは約1.1〜3当量過剰で添加される。
に対し好ましくは約1.1〜3当量過剰で添加される。
【0050】反応中標準装置を用いてpHを一定に保持す
ることが有利である。
ることが有利である。
【0051】溶剤媒質は試剤に対し不活性である一種又
は数種の溶剤からなることが出来る。好ましい有機溶剤
としては、優先的に塩素化された脂肪族溶剤例えばジク
ロロメタン、1,2−ジクロロエタン、環式もしくは非
環式エーテル、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサ
ン、アセトン、ピリジン、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、アルコール例えばエタノールもしくは第三
ブタノールが選ばれる。水も又単独で又は上記溶剤と混
合することが出来る。1:1ジオキサン/水混合物が特
に好ましい。
は数種の溶剤からなることが出来る。好ましい有機溶剤
としては、優先的に塩素化された脂肪族溶剤例えばジク
ロロメタン、1,2−ジクロロエタン、環式もしくは非
環式エーテル、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサ
ン、アセトン、ピリジン、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、アルコール例えばエタノールもしくは第三
ブタノールが選ばれる。水も又単独で又は上記溶剤と混
合することが出来る。1:1ジオキサン/水混合物が特
に好ましい。
【0052】反応温度は溶剤の性質、出発化合物の反応
性、並びに他の反応条件に依存する。好ましくは0℃〜
30℃である。
性、並びに他の反応条件に依存する。好ましくは0℃〜
30℃である。
【0053】圧力は最も通常用いられる圧力である。反
応時間は変化することが出来る。一般に0.5〜36時
間、通常2〜6時間である。
応時間は変化することが出来る。一般に0.5〜36時
間、通常2〜6時間である。
【0054】出発化合物は化学量論的割合で添加出来
る。試剤の一つを過剰に使用することが好ましい。
る。試剤の一つを過剰に使用することが好ましい。
【0055】試剤を導入する順序は本発明の基本的特徴
事項ではない。一般にα−クロル化カーボナートをアミ
ノ酸の後に添加する。
事項ではない。一般にα−クロル化カーボナートをアミ
ノ酸の後に添加する。
【0056】保護されたアミノ酸は容易に回収すること
が出来更にもし必要ならばそれ等をアンモニウム塩、例
えばジクロロヘキシルアンモニウム塩に変換することに
より結晶化された形態で単離出来る。
が出来更にもし必要ならばそれ等をアンモニウム塩、例
えばジクロロヘキシルアンモニウム塩に変換することに
より結晶化された形態で単離出来る。
【0057】入手可能な原料物質から得られる本発明の
新規α−クロル化カーボナート及び本発明による簡単な
方法を用いて、非常に多種のアミノ酸のアミノ基がすべ
ての公知の保護基によりカルバメートの形で保護でき
る。この事は今日まで不可能であるか又は非常に困難な
ことであった。収率は非常に高い。反応条件は穏やかで
ありラセミ化は起こらない。
新規α−クロル化カーボナート及び本発明による簡単な
方法を用いて、非常に多種のアミノ酸のアミノ基がすべ
ての公知の保護基によりカルバメートの形で保護でき
る。この事は今日まで不可能であるか又は非常に困難な
ことであった。収率は非常に高い。反応条件は穏やかで
ありラセミ化は起こらない。
【0058】この様にして保護されたアミノ酸を用い、
通常のペプチド合成における如く酸基との所望のカップ
リング操作を行なうことができる(たとえば、E.グロ
ス及びJ.メイフォーヘル著「ザペプタイド:アナリシ
ス−シンセシス−バイオロジー」、アカデミックプレ
ス、ニューヨークアンドロンドン、第3、1980年参
照)。
通常のペプチド合成における如く酸基との所望のカップ
リング操作を行なうことができる(たとえば、E.グロ
ス及びJ.メイフォーヘル著「ザペプタイド:アナリシ
ス−シンセシス−バイオロジー」、アカデミックプレ
ス、ニューヨークアンドロンドン、第3、1980年参
照)。
【0059】これらのアミノ酸誘導体は食品及び医薬品
の製造において中間体として多く用いられる。アスパル
タム「ASPARTAM」の合成を例としてあげること
ができる(テトラヒドロン(Tetrahedro
n)、39巻、24号、4121〜4126頁、198
3年、B.YDE等参照)。
の製造において中間体として多く用いられる。アスパル
タム「ASPARTAM」の合成を例としてあげること
ができる(テトラヒドロン(Tetrahedro
n)、39巻、24号、4121〜4126頁、198
3年、B.YDE等参照)。
【0060】
【実施例】本発明を以下の例によって説明する。
【0061】(例1) (1,2,2,2−テトラクロロエチル及び第三ブチル
カルボナートの合成)9.9g(0.04モル)の1,
2,2,2−テトラクロロエチルクロロホルメートを、
ジクロロメタン(50ml)に溶解した第三ブタノール
(3g;0.04モル)の溶液に一度に添加する。0℃
に冷却後、3.2g(0.04モル)のピリジンを一滴
ずつ添加する。混合物を室温で4時間攪拌する。次いで
20ml冷水を添加し、有機相を分離し次いで20mlの冷
水で洗浄し、引き続き硫酸マグネシウムで乾燥し更に溶
剤を蒸発させる。11.3gの白色固体(収率:99
%)を得る。これを石油エーテルから再結晶し(収率8
7%;融点:70℃)更に純粋なカルボネート9.9g
を得る。沸点;96℃/866Pa(6.5ミリHg)
カルボナートの合成)9.9g(0.04モル)の1,
2,2,2−テトラクロロエチルクロロホルメートを、
ジクロロメタン(50ml)に溶解した第三ブタノール
(3g;0.04モル)の溶液に一度に添加する。0℃
に冷却後、3.2g(0.04モル)のピリジンを一滴
ずつ添加する。混合物を室温で4時間攪拌する。次いで
20ml冷水を添加し、有機相を分離し次いで20mlの冷
水で洗浄し、引き続き硫酸マグネシウムで乾燥し更に溶
剤を蒸発させる。11.3gの白色固体(収率:99
%)を得る。これを石油エーテルから再結晶し(収率8
7%;融点:70℃)更に純粋なカルボネート9.9g
を得る。沸点;96℃/866Pa(6.5ミリHg)
【0062】IRνCD=1770cm-1 NMR H1 (CDCl3 ,TMS):1.5(s,C
H3 ) 6.7(s,CH)
H3 ) 6.7(s,CH)
【0063】(例2) a.第三−ブチルオキシカルボニル−L−フェニルアラ
ニンの調製
ニンの調製
【0064】
【化11】
【0065】水性ジオキサン(1:1;30ml)に溶解
したL−フェニルアラニン(1.65g;10ミリモ
ル)の溶液に、4.2ml(30ミリモル)のトリエチル
アミンを添加し次いで混合物を、溶解が完結するまで
(約10分)攪拌する。次いで2.85g(10ミリモ
ル)の第三ブチル及び1,2,2,2−テトラクロロエ
チルカルボナートを添加し次いで混合物を20℃で6時
間攪拌する。次いで50mlの水を添加し、酢酸エチル2
mlで二回抽出する。水相を1N HClで酸性化し(pH
2〜3)次いで酢酸エチル30mlで三回抽出する。抽出
物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し更に蒸発させる。得られた生成物を酢酸エチ
ル及び石油エーテルから再結晶する。2.1gの所望の
カルバメートを得る(収率79%)。融点:85〜87
℃;m.p.Lit =86〜88℃、旋光度
したL−フェニルアラニン(1.65g;10ミリモ
ル)の溶液に、4.2ml(30ミリモル)のトリエチル
アミンを添加し次いで混合物を、溶解が完結するまで
(約10分)攪拌する。次いで2.85g(10ミリモ
ル)の第三ブチル及び1,2,2,2−テトラクロロエ
チルカルボナートを添加し次いで混合物を20℃で6時
間攪拌する。次いで50mlの水を添加し、酢酸エチル2
mlで二回抽出する。水相を1N HClで酸性化し(pH
2〜3)次いで酢酸エチル30mlで三回抽出する。抽出
物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し更に蒸発させる。得られた生成物を酢酸エチ
ル及び石油エーテルから再結晶する。2.1gの所望の
カルバメートを得る(収率79%)。融点:85〜87
℃;m.p.Lit =86〜88℃、旋光度
【0066】
【数1】
【0067】b.N−第三ブチルオキシカルボニル−L
−アラニンの調製
−アラニンの調製
【0068】例2aの手順と同じ手順をくり返す。1.
78g(20ミリモル)のアラニンから3.4gのBO
C−L−アラニンを得る(収率:90%)。融点=80
−81℃;融点Lit =83−84℃
78g(20ミリモル)のアラニンから3.4gのBO
C−L−アラニンを得る(収率:90%)。融点=80
−81℃;融点Lit =83−84℃
【0069】
【数2】
【0070】(例3) (第三ブチルオキシカルボニル−L−プロリンの調製)
例2の手順と同様の手順を行なう。1.15g(10ミ
リモル)のL−プロリンから所望のカルバメート1.9
5g(収率91%)を得る。融点=130〜131℃;
融点Lit =132〜133℃
例2の手順と同様の手順を行なう。1.15g(10ミ
リモル)のL−プロリンから所望のカルバメート1.9
5g(収率91%)を得る。融点=130〜131℃;
融点Lit =132〜133℃
【0071】
【数3】
【0072】(例4) (第三ブチルオキシカルボニル−グリシン(BOC−G
ly)の調製)例2の手順と同様の手順をくり返す。
0.75g(10ミリモル)のグリシンから、所望のカ
ルバメート1.5g(収率86%)を得る。融点=80
〜85℃;融点Lit =86〜88℃。
ly)の調製)例2の手順と同様の手順をくり返す。
0.75g(10ミリモル)のグリシンから、所望のカ
ルバメート1.5g(収率86%)を得る。融点=80
〜85℃;融点Lit =86〜88℃。
【0073】(例5) a.調節されたpHでBOC−Glyの調製
【0074】5.6g(0.075モル)のグリシンを
水性ジオキサン(50%)150mlに溶解し、次いでpH
を4N苛性ソーダを用いて調節する。23.6g(0.
083モル)の1,2,2,2−テトラクロロエチル及
び第三ブチルカルボナートを一度に添加し更にpHを4N
苛性ソーダを添加して一定に保持する。反応終了後、約
200mlの水を添加し更に水相をエチルエーテル100
mlを用いて二回洗浄する。次いで水相を、6NHClを
用いてpH3に酸性化し更に酢酸エチル200mlを用いて
三回抽出する。乾燥させ次いで溶剤を蒸発後、生成物を
酢酸エチル/石油エーテル(40〜70℃)から再結晶
する。融点85〜87℃を有するBOC−グリシンを得
る。
水性ジオキサン(50%)150mlに溶解し、次いでpH
を4N苛性ソーダを用いて調節する。23.6g(0.
083モル)の1,2,2,2−テトラクロロエチル及
び第三ブチルカルボナートを一度に添加し更にpHを4N
苛性ソーダを添加して一定に保持する。反応終了後、約
200mlの水を添加し更に水相をエチルエーテル100
mlを用いて二回洗浄する。次いで水相を、6NHClを
用いてpH3に酸性化し更に酢酸エチル200mlを用いて
三回抽出する。乾燥させ次いで溶剤を蒸発後、生成物を
酢酸エチル/石油エーテル(40〜70℃)から再結晶
する。融点85〜87℃を有するBOC−グリシンを得
る。
【0075】 pH 時間 添加する苛性ソーダ 得られた収率 10 5時間 2当量 45 % 9 20時間 2当量 71.4% 8 30時間 1当量 31 %
【0076】b.種々のアミノ酸を用いて(a)におけ
ると同様の手順をくり返す。
ると同様の手順をくり返す。
【0077】得られた結果を次の表に示す:
【0078】
【表1】
【0079】(例6) (第三−ブチルオキシカルボニル−L−チロシンの調
製)1.81g(10ミリモル)のチロシンを、1.4
ml(10ミリモル)のトリエチルアミン及び15ミリモ
ルの苛性ソーダを添加することにより水性ジオキサン
(1:1)20mlに溶解する。2.85g(10ミリモ
ル)の第三ブチル及び1,2,2,2−テトラクロロエ
チルカルボナートを添加し次いで混合物を20℃で6時
間攪拌する。例2におけると同様の手順をくり返す。得
られた生成物はジクロロヘキシルアンモニウム塩として
結晶化される。3.8gを得る(収率82%)。融点=
206℃;融点Lit =212℃。
製)1.81g(10ミリモル)のチロシンを、1.4
ml(10ミリモル)のトリエチルアミン及び15ミリモ
ルの苛性ソーダを添加することにより水性ジオキサン
(1:1)20mlに溶解する。2.85g(10ミリモ
ル)の第三ブチル及び1,2,2,2−テトラクロロエ
チルカルボナートを添加し次いで混合物を20℃で6時
間攪拌する。例2におけると同様の手順をくり返す。得
られた生成物はジクロロヘキシルアンモニウム塩として
結晶化される。3.8gを得る(収率82%)。融点=
206℃;融点Lit =212℃。
【0080】(例7) (第三ブチルオキシカルボニル−L−セリンの調製)例
2におけると同様の手順をくり返すが、反応時間は6時
間の変わりに24時間である。1.05g(10ミリモ
ル)のL−セリンから所望のカルバメート3.1gをジ
シクロヘキシルアンモニウム塩として得る(収率78
%)。融点=139〜140℃;融点Lit =140〜1
42℃。
2におけると同様の手順をくり返すが、反応時間は6時
間の変わりに24時間である。1.05g(10ミリモ
ル)のL−セリンから所望のカルバメート3.1gをジ
シクロヘキシルアンモニウム塩として得る(収率78
%)。融点=139〜140℃;融点Lit =140〜1
42℃。
【0081】
【数4】
【0082】(例8) (第三ブチルオキシカルボニル−L−アスパラ銀酸の調
製)先の例と同様の手順をくり返す。1.33g(10
ミリモル)のL−アスパラ銀酸から、1.4gの所望の
酸を得る(収率60%)。融点=116〜118℃;融
点Lit =114〜116℃。
製)先の例と同様の手順をくり返す。1.33g(10
ミリモル)のL−アスパラ銀酸から、1.4gの所望の
酸を得る(収率60%)。融点=116〜118℃;融
点Lit =114〜116℃。
【0083】
【数5】
【0084】(例9) (1,2,2,2−テトラクロロエチル及び9−フルオ
レニルメチルカルボナートの調製)
レニルメチルカルボナートの調製)
【0085】
【化12】
【0086】6.7g(0.027モル)の1,2,
2,2−テトラクロロエチルクロロホルメートを、50
mlのジクロロメタンに溶解した9−フルオレニルメタノ
ール(4.9g;0.025モル)の溶液に一度に添加
する。混合物を0℃に冷却し更に2.2mlのピリジンを
一滴ずつ添加する。混合物を0℃で4時間攪拌する。次
いで50mlのジクロロメタンを添加し更に有機相を冷水
50mlで二回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し次い
で溶剤を蒸発させる。残留物をヘキサンから再結晶し所
望のカルボネート9.3gを得る(収率98%)。
2,2−テトラクロロエチルクロロホルメートを、50
mlのジクロロメタンに溶解した9−フルオレニルメタノ
ール(4.9g;0.025モル)の溶液に一度に添加
する。混合物を0℃に冷却し更に2.2mlのピリジンを
一滴ずつ添加する。混合物を0℃で4時間攪拌する。次
いで50mlのジクロロメタンを添加し更に有機相を冷水
50mlで二回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し次い
で溶剤を蒸発させる。残留物をヘキサンから再結晶し所
望のカルボネート9.3gを得る(収率98%)。
【0087】融点=98〜100℃。 IR=νc=0 1750cm-1。 NMR H1 :(CDCl3 ,TMS)4.5ppm C
H2 −O;6.75ppm C(−O)H−Cl。
H2 −O;6.75ppm C(−O)H−Cl。
【0088】(例10) (9−フルオレニルメチルオキシカルボニル−L−フェ
ニルアラニンの調製)
ニルアラニンの調製)
【0089】
【化13】
【0090】0.83gのL−フェニルアラニン(5ミ
リモル)を、トリエチルアミン1.4ml(10ミリモ
ル)を含有する水性ジオキサン(1:2,12ml)に溶
解する。混合物を0℃に冷却し更に4mlのジオキサンに
溶解した先のカルボナート2.05g(5ミリモル)を
一度に添加する。0℃で2時間後、20mlの水を添加
し、引き続きエーテル20mlで二回抽出する。次いで水
相を6NHClで酸性化し(pH2〜3)、酢酸エチル5
0mlで三回抽出する。引き続き硫酸マグネシウムで乾燥
し更に蒸発させる。得られた生成物を酢酸エチル及び石
油エーテルから再結晶し、所望の誘導体1.44g(収
率75%)を得る。
リモル)を、トリエチルアミン1.4ml(10ミリモ
ル)を含有する水性ジオキサン(1:2,12ml)に溶
解する。混合物を0℃に冷却し更に4mlのジオキサンに
溶解した先のカルボナート2.05g(5ミリモル)を
一度に添加する。0℃で2時間後、20mlの水を添加
し、引き続きエーテル20mlで二回抽出する。次いで水
相を6NHClで酸性化し(pH2〜3)、酢酸エチル5
0mlで三回抽出する。引き続き硫酸マグネシウムで乾燥
し更に蒸発させる。得られた生成物を酢酸エチル及び石
油エーテルから再結晶し、所望の誘導体1.44g(収
率75%)を得る。
【0091】融点=178〜179℃。融点Lit =17
8〜179℃(Lit:Lラパサンティス等、シンセシ
ス(Synthesis)(1983年)671)。
8〜179℃(Lit:Lラパサンティス等、シンセシ
ス(Synthesis)(1983年)671)。
【0092】(例11) (9−フルオレニルメチルオキシカルボニル(L)−プ
ロリン(FMOC−Pro)の調製)
ロリン(FMOC−Pro)の調製)
【0093】
【化14】
【0094】例10におけると同様の手順をくり返す。
0.58g(5ミリモル)のL−プロリンから1.4g
のFMOC−L−プロリンを得る(収率83%)。融点
=112〜113℃;融点Lit =116〜117℃。
0.58g(5ミリモル)のL−プロリンから1.4g
のFMOC−L−プロリンを得る(収率83%)。融点
=112〜113℃;融点Lit =116〜117℃。
【0095】(例12) (9−フルオレニルメチルオキシカルボニル−L−セリ
ンの調製)
ンの調製)
【0096】
【化15】
【0097】例10におけると同様の手順をくり返す
が、反応は20℃で24時間継続する。0.53g(5
ミリモル)のL−セリンから1.32gのFMOC−
(L)−セリンを得る(収率81%)。融点=73〜7
5℃。再結晶後融点=83〜86℃;融点Lit =86〜
88℃。
が、反応は20℃で24時間継続する。0.53g(5
ミリモル)のL−セリンから1.32gのFMOC−
(L)−セリンを得る(収率81%)。融点=73〜7
5℃。再結晶後融点=83〜86℃;融点Lit =86〜
88℃。
【0098】(例13) (2,2,2−トリクロロエチル及び1′,2′,
2′,2′−テトラクロロエチルカルボナートの調製)
2′,2′−テトラクロロエチルカルボナートの調製)
【0099】
【化16】
【0100】例におけると同様の手順をくり返す。1
4.9gのトリクロロエタノール(0.1モル)から所
望のカルボナート24.1gを得る(収率67%)。
4.9gのトリクロロエタノール(0.1モル)から所
望のカルボナート24.1gを得る(収率67%)。
【0101】沸点=108℃/6.6Pa;融点=36
℃。 IRνCO=1770cm-1。 NMR H1 (CDCl3 ,TMS):4.85(s,
CH2 ) 6.7(s,CH)。
℃。 IRνCO=1770cm-1。 NMR H1 (CDCl3 ,TMS):4.85(s,
CH2 ) 6.7(s,CH)。
【0102】(例14) (トリクロロエトキシカルボニル−L−フェニルアラニ
ン−(TROC−L−Phe)の調製)
ン−(TROC−L−Phe)の調製)
【0103】
【化17】
【0104】例10におけると同様の手順をくり返す。
0.83g(5.5ミリモル)のL−フェニルアラニン
並びに1.98g(5.5ミリモル)の2,2,2−ト
リクロロエチル及び1′,2′,2′,2′−テトラク
ロロエチルカルボナートから1.43gのTROC−L
−フェニルアラニンを得る(収率84%)。融点=12
8〜129℃;融点Lit =129〜130℃。
0.83g(5.5ミリモル)のL−フェニルアラニン
並びに1.98g(5.5ミリモル)の2,2,2−ト
リクロロエチル及び1′,2′,2′,2′−テトラク
ロロエチルカルボナートから1.43gのTROC−L
−フェニルアラニンを得る(収率84%)。融点=12
8〜129℃;融点Lit =129〜130℃。
【0105】(例15) (トリクロロエチルオキシカルボニル−(L)−セリン
の調製)
の調製)
【0106】
【化18】
【0107】例12におけると同様の手順をくり返す。
0.53g(5ミリモル)のL−セリン及び1.98g
(5.5ミリモル)の例13のカルボナートから、1.
15gのTROC−L−セリンを得る。(収率82
%)。融点=111〜113℃;融点Lit =114〜1
15℃。
0.53g(5ミリモル)のL−セリン及び1.98g
(5.5ミリモル)の例13のカルボナートから、1.
15gのTROC−L−セリンを得る。(収率82
%)。融点=111〜113℃;融点Lit =114〜1
15℃。
【0108】(例16) (1,2,2,2−テトラクロロエチル及び2−トリメ
チルシリルエチルカルボナートの調製)
チルシリルエチルカルボナートの調製)
【0109】
【化19】
【0110】例1におけると同様の手順をくり返す。
5.91gのトリエチルシリルエタノール及び12.3
5gのテトラクロロエチルクロロホルメートから所望の
生成物13.6gを得る(収率83%)。
5.91gのトリエチルシリルエタノール及び12.3
5gのテトラクロロエチルクロロホルメートから所望の
生成物13.6gを得る(収率83%)。
【0111】沸点=92〜94℃/6.6Pa IRνCO=1750cm-1 NMR H1 (CDCl3 ,外部TMS)=0.1
(s,CH3 −Si) 1.1(t,CH2 −Si) 4.35(t,CH2 −O) 6.7(s,CH−Cl)
(s,CH3 −Si) 1.1(t,CH2 −Si) 4.35(t,CH2 −O) 6.7(s,CH−Cl)
【0112】(例17) (トリメチルシリルエチルオキシカルボニル−(L)−
フェニルアラニンの調製)
フェニルアラニンの調製)
【0113】
【化20】
【0114】例12におけると同様の手順をくり返す。
0.83g(5ミリモル)のフェニルアラニン及び先の
カルボナート1.8g(5.5ミリモル)から、1.4
gのトリメチルシリルエトキシカルボニル−L−フェニ
ルアラニンをオイルとして得る(収率100%)。
0.83g(5ミリモル)のフェニルアラニン及び先の
カルボナート1.8g(5.5ミリモル)から、1.4
gのトリメチルシリルエトキシカルボニル−L−フェニ
ルアラニンをオイルとして得る(収率100%)。
【0115】NMR H1 (CDCl3 ,TMS)O
(s,CH3 −Si) 0.9(t,CH2 −Si)
3.0(CH2 Ph) 4.0(t,O−CH2 −C−
Si) 4.5(m,C(CO2 −)H−N) 5.2(s,N
H) 7.2(s,Ph−H) 8.7(C(=O)−
OH)
(s,CH3 −Si) 0.9(t,CH2 −Si)
3.0(CH2 Ph) 4.0(t,O−CH2 −C−
Si) 4.5(m,C(CO2 −)H−N) 5.2(s,N
H) 7.2(s,Ph−H) 8.7(C(=O)−
OH)
【0116】2mlのジクロロヘキシルアミンを、エーテ
ル5mlに溶解した該オイルに添加し次いで結晶化後1.
93gのジクロロヘキシルアンモニウム塩を得る(収率
78%)。融点=111〜112℃。
ル5mlに溶解した該オイルに添加し次いで結晶化後1.
93gのジクロロヘキシルアンモニウム塩を得る(収率
78%)。融点=111〜112℃。
【0117】(例18) (p−ニトロベンジル及び1,2,2,2−テトラクロ
ロエチルカルボナートの合成)3.83g(25ミリモ
ル)のp−ニトロベンジルアルコール及び6.17g
(25ミリモル)の1,2,2,2−テトラクロロエチ
ルクロロホルメートを、50mlのジクロロメタンに溶解
する。0℃に冷却後、2.02mlのピリジンを一滴ずつ
添加する。混合物を10℃で4時間攪拌し次いで50ml
の冷水を添加する。有機相を分離し、引き続き50mlの
水で二回更に洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し次いで溶剤を蒸発させる。8.7gの所望の生成物
を得る(収率96%)。
ロエチルカルボナートの合成)3.83g(25ミリモ
ル)のp−ニトロベンジルアルコール及び6.17g
(25ミリモル)の1,2,2,2−テトラクロロエチ
ルクロロホルメートを、50mlのジクロロメタンに溶解
する。0℃に冷却後、2.02mlのピリジンを一滴ずつ
添加する。混合物を10℃で4時間攪拌し次いで50ml
の冷水を添加する。有機相を分離し、引き続き50mlの
水で二回更に洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し次いで溶剤を蒸発させる。8.7gの所望の生成物
を得る(収率96%)。
【0118】沸点=190〜195℃/0.05ミリH
g。融点=53〜55℃(結晶化溶剤:水性エタノー
ル;結晶化収率:54%)。
g。融点=53〜55℃(結晶化溶剤:水性エタノー
ル;結晶化収率:54%)。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャン−ピエール セネ フランス国,77760 ラ シャプル ラ レン,ウルボービリエル−ブティエル,リ ュ ドゥ ラ ガル 79 (72)発明者 ジェラール サンニエ フランス国,91190 ギフ シュール イ ブテ,サン−オーバン,プラス デ 4 パベ 1
Claims (15)
- 【請求項1】 アミノおよび/又はイミノカルボン酸の
アミノもしくはイミノ基をブロックする方法であって、
次式: 【化1】 (式中、Xはフッ素、塩素又は臭素原子であり更にR1
は次式で示される基 【化2】 と異なっており、置換もしくは非置換、飽和もしくは不
飽和第一、第二、もしくは第三脂肪族、芳香脂肪族、又
は脂環式基を表わす)で表わされるα−クロル化カルボ
ナートを溶剤媒質中、酸スカベンジャーの存在下−5℃
〜100℃の温度で式 【化3】 (式中R3 及びR4 は独立にもしくは共に一緒になって
天然もしくは合成アミノ酸の通常の基を表わす)のアミ
ノ基又はイミノ基に結合している少なくとも一個の水素
原子を含むアミノ及び/又はイミノカルボン酸と反応せ
しめることを含んでなる、前記方法。 - 【請求項2】 アミノ酸が天然もしくは合成の、光学活
性もしくは不活性、又はラセミ化合物である、請求項1
に記載の方法。 - 【請求項3】 R4 が水素原子であり、R3 がC1 〜C
20脂肪族基又はC7〜C20芳香脂肪族基で置換もしくは
非置換であり飽和もしくは不飽和であるか、又はR3 及
びR4 は結合し窒素原子と共に複素環式の4〜6員の飽
和もしくは不飽和の置換もしくは非置換基を表わす、請
求項1又は2に記載の方法。 - 【請求項4】 R3 及び/又はR4 が保護基又は非保護
官能基によって置換されている、請求項1〜3のいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項5】 アミノ酸のカルボン酸基がスルホン酸又
は燐酸基によって置換されている、請求項1〜4のいず
れかに記載の方法。 - 【請求項6】 アミノ酸が酸誘導体の形態にある、請求
項1〜5のいずれかに記載の方法。 - 【請求項7】 アミノ酸がフェニルアラニン、プロリ
ン、グリシン、チロシン、セリン、アスパラギン酸、エ
チルグリシネート、フェニルグリシン、アラニン、トリ
プトファン、アスパラギン酸のベンジルエステル、ヒス
チジン、ヒスチジントシレート、バリン、イソロイシ
ン、ロイシン、メチオニン、グルタミン酸のベンジルエ
ステル、チロシンのベンジルエーテル、セリンのベンジ
ルエーテル、トレオニンのベンジルエーテル、ニトロア
ルギニン、ベンジルオキシカルボニルリシン、アセタミ
ドメチルシステインである、請求項1〜6のいずれかに
記載の方法。 - 【請求項8】 溶剤媒質が塩素化脂肪族溶剤、環式もし
くは非環式エーテル、アセトン、ピリジン、アセトニト
リル、ジメチルホルムアミド及びアルコールから選ばれ
る、試剤に対し不活性な一種又は数種の溶剤からなる、
請求項1〜7のいずれかに記載の方法。 - 【請求項9】 溶剤媒質が水を含有する請求項8に記載
の方法。 - 【請求項10】 溶剤媒質が1:1の割合のジオキサン
−水混合物である、請求項9に記載の方法。 - 【請求項11】 酸スカベンジャーが有機もしくは無機
塩基である、請求項1〜10のいずれかに記載の方法。 - 【請求項12】 塩基を水酸化ナトリウムもしくはカリ
ウム、炭酸ナトリウムもしくはカリウム、酸化マンガ
ン、第三アミンから選ぶ、請求項11に記載の方法。 - 【請求項13】 第三アミンがピリジン又はトリエチル
アミンである、請求項12に記載の方法。 - 【請求項14】 反応を0°〜30℃の温度で行う、請
求項1〜13のいずれかに記載の方法。 - 【請求項15】 pHを一定値に保持する、請求項1〜1
4のいずれかに記載の方法。
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FR2586415B1 (fr) * | 1985-08-23 | 1987-11-20 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Nouveaux halogenoformiates de dihalogeno-2,2 vinyle, leur procede de preparation et leurs applications |
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US4942248A (en) * | 1988-12-01 | 1990-07-17 | Ppg Industries, Inc. | Tertiary-alkyl esters of 1H-benzotriazole-1-carboxylic acids |
JP6283662B2 (ja) * | 2013-04-19 | 2018-02-21 | Jxtgエネルギー株式会社 | アルキルベンゼンスルホン化物製造用のアルキルベンゼン組成物の製造方法、アルキルベンゼンスルホン化物の製造方法およびアルキルベンゼンスルホン化物製造用のアルキルベンゼン組成物の品質判定方法 |
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DE121223C (ja) * | ||||
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