FI87194C - Nya -klorade karbonater, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid skydd av aminosyrors aminofunktioner - Google Patents

Nya -klorade karbonater, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid skydd av aminosyrors aminofunktioner Download PDF

Info

Publication number
FI87194C
FI87194C FI850589A FI850589A FI87194C FI 87194 C FI87194 C FI 87194C FI 850589 A FI850589 A FI 850589A FI 850589 A FI850589 A FI 850589A FI 87194 C FI87194 C FI 87194C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
use according
chlorinated
acid
group
carbonate
Prior art date
Application number
FI850589A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI850589A0 (fi
FI87194B (fi
FI850589L (fi
Inventor
Jean-Pierre Senet
Gerard Barcelo
Gerard Sennyey
Original Assignee
Poudres & Explosifs Ste Nale
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Poudres & Explosifs Ste Nale filed Critical Poudres & Explosifs Ste Nale
Publication of FI850589A0 publication Critical patent/FI850589A0/fi
Publication of FI850589L publication Critical patent/FI850589L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI87194B publication Critical patent/FI87194B/fi
Publication of FI87194C publication Critical patent/FI87194C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

1 87194
Uudet α-klooratut karbonaatit, niiden valmistusmenetelmä ja sovellutus aminohappojen aminofunktioiden suojauksessa. -Nya α-klorade karbonater, deras framstä1Iningsförfarande och tillämpning vid skydd av aminosyrors aminofunktioner.
Keksinnön kohteena ovat uudet α-klooratut karbonaatit, niiden valmistusmenetelmä ja sovellutus aminohappojen aminofunktioiden suojauksessa.
Karbonaatit ovat suuresti arvostettuja yhdisteitä, joita käytetään monilla aloilla, kuten liuottimina, pehmentiminä, voiteluaineina, transesteröintiaineina tai välituotteina peptidien valmistuksessa.
Aminohappoihin liittyvien synteesien suorittamiseksi on näiden happojen amiinifunktio suojattava väliaikaisesti. Erittäin usein tämä amiinifunktio salvataan muuntamalla karbamaattifunktioksi, mikä estää rasemisoitumisen liitettäessä ja on helposti lohkaistavissa, esimeriksi asidolysoimalla, hydrogenolysoimalla tai millä tahansa muulla tunnetulla menetelmällä (E. Schroeder ja K. Lubke, ("The Peptides",
Voi. 1, sivu 39, Academic Press, New York and London, 1965).
Yleisimmin tähän tarkoitukseen käytettyjä ryhmiä ovat: - bentsyylioksikarbonaatti (2), - tertiäärinen butyylioksikarbonyyli (BOC), - fluorenyylimetyy1ioksikarbonyyli (FMOC), - trikloorietyylioksikarbonyyli (TROC), - vinyylioksikarbonyyli (VOC).
Erityisen hyvänä pdietään tertiääristä butyylioksikarbo-nyyliryhmää (BOC).
Nämä suojaryhmät liitetään yleisesti antamalla vastaavan kloori formaatin vaikuttaa amiinifunktioon.
2 87194
Klooriformaatteja ei kuitenkaan voida aina käyttää. Eräät eivät ole kovin stabiileja tai ne ovat muuten vaikeita käsitellä. Näin on asianlaita esimerkiksi p-metoksibentsyyli-, furfuryyli- tai tertiäärisen butyyliklooriformaatin tapauksessa. Esimerkiksi näistä jälkimmäinen ei ole tyydyttävä, edes valmistettaessa in situ, koska fosgeeniylimäärän läsnäollessa muodostuu ureoita.
Muitakin karbamointiaineita on ehdotettu, kuten esimekriksi: - erilaisten suojaryhmien atsidit. Näiden synteesi tapahtuu useassa vaiheessa ja on vaikea. Ne hajoavat räjähdysmäisesti, kuten BOC:n atsidi; - B0E:n, p-metoksibentsyylin tai furfuryylin fluoridit, mutta niiden valmistaminen on vaikeaa, koska tällöin on käytettävä kaupallisesti ei-saatavissa olevia raaka-aineita, kuten CLCOF tai BrCOF, joita on käsiteltävä varoen; - eräitä kokeita on suoritettu hyvin tietynlaisilla karbonaateilla, kuten suojaryhmien ja p-nitrofenyyIin sekakarbo-naateilla, mutta nämä eivät reagoi kaikkien aminohappojen kanssa. Muodostuu alkoholia tai fenolia, joka on usein vaikea poistaa, ja reaktio on reversiibeli; - suojaryhmien dikarbonaatit. Näiden synteesi on vaikeaa ja kallista. Lisäksi suojaryhmä häviää; - oksiimin, hydroksisukkinimidin, enolin tai S-dimetyyli-pyrimidyylin karbonaatit, joita myös on vaikea valmistaa ja joiden valmistuksessa tarvitaan kalliita raaka-aineita.
Monia vuosia on jo sen vuoksi ollut tarve uusista yhdisteistä, joita on helppo valmistaa hyvillä saannoilla ja jotka ovat stabiileja ja jotka eivät aiheuta vaikeuksia kiinnittymällä aminohappojen amiini funktion tärkeimpiin suojaryhmiin ja joilla ei ole edellä mainittujen yhdisteiden haittoja.
3 87194
Keksinnön mukaisesti on uusilla α-klooratui11 a karbonaateilla seuraava yleiskaava
Rl - O - C - O - CH - C CU Il I
O Cl jossa R1 on tyydytetty tai tyydyttymätön, C1-C20 alifaattinen tai C7-C20 aralifaattinen ryhmä, joka voi olla substituoitu halogeenilla, piitä sisältävällä ryhmällä, typpi-, happi-tai rikkiatomeja sisältävällä heterosyklisel1ä tai ei-hetero-syklisellä ryhmällä.
R1 on erityisesti valittu ryhmästä, joita tavallisesti käytetään aminohappojen amiini funktioiden suojaamiseen karbamaatteina, kuten tertiäärinen butyyli, paranitro-bentsyyli, 9-fluorenyylimetyyli, 2,2,2-trikloorietyyli, trimetyy1isilyylietyyli.
Keksinnön mukaisesti valmistetaan uudet α-klooratut karbonaatit saattamalla kaavan RiOH mukainen hydroksy1oitu yhdiste reagoimaan α-klooratun klooriformaatin kanssa, jonka kaava on CI3C - CH - O - C - Cl
1 II
Cl o 4 87194 jossa X ja R^- tarkoittavat samaa kuin edellä, liuotinmediu-missa lämpötilassa -20 - +50C näiden kahden reagenssin jälkeen lisätyn suolahapposiepparin läsnäollessa.
Tapahtuu seuraava reaktio:
J^OH + C1-C-0-CH- CXo -*-R1-0-C-0-CH- CX3 + HC1 Il I II I
O Cl O Cl
Liuotinmedium muodostuu yhdestä tai useammasta liuottimesta, jotka ovat inerttejä reagenssien suhteen. Erityisen hyvinä pidetään kloorattuja alifaattisia liuottimia, esimerkiksi dikloorimetaania tai dikloorietaania, syklisiä tai asyklisiä eettereitä, ketoneita, kuten asetonia tai 2-butanonia, nitriilejä, estereitä tai alifaattisia tai aromaattisia hiilivetyjä.
Happosieppan on yleensä orgaaninen emäs tai epäorgaaninen emäs. Parhaiten käytetään pyridiiniä tai trietyyliamiinia.
Emäs lisätään näiden kahden reagenssin jälkeen, parhaiten vähitellen.
Lämpötila on parhaiten välillä -5 ja +5°C. Reaktion tapahduttua loppuun seoksen lämpötila voidaan nostaa ympäristön lämpötilaan muutamaksi minuutiksi - useaksi tunniksi.
Itse α-klooratut kloori formaatit voidaan valmistaa klooraamalla klooriformaatit tai parhaiten fosgenoimalla vastaavat aldehydit, kuten on kuvattu eurooppalaisessa patenttihake-musessa 40153.
Lähtöyhdisteitä ja emästä käytetään yleensä stökiömetrinen määrä. Alkoholia voidaan käyttää ylimäärä. Saatu karbonaatti voidaan helposti eristää tavanomaisilla menetelmillä.
Keksinnön mukaisia karbonaatteja ei ole tähän mennessä 5 87194 milloinkaan kuvattu kirjallisuudessa. Ryhmän CX3 - CH -
Cl mukanaolo niiden rakenteessa tekee ne erittäin omaperäisiksi ja antaa niille spesifisiä ominaisuuksia, jotka tekevät ne hyvin hyödyllisiksi synteesin välituotteina.
Keksintö koskee erityisesti uusien a-kloorattujen karbonaattien erästä sovellutusta.
Tässä sovellutuksessa käytetään edellä kuvattuja a-kloorattuja karbonaatteja suojaamaan aminohappojen amiinifunktio.
Tarkemmin sanoen ne saatetaan reagoimaan liuotinmediumissa suolahapposiepparin läsnäollessa lämpötilassa välillä -5 ja +100°C amino- ja/tai iminokarboksyylihapon, jossa on vähintään yksi vetyatomi amino- tai iminoryhmässä NH - R3 - COOH
i« jossa R^ ja tarkoittavat toisistaan riippumatta tai yhdessä tavallisia aminohappojen radikaaleja, kanssa.
Reaktio voidaan esittää seuraavasti:
rIo - C - 0 - CH - CX3 + H - N - R3 - COOH
II I I .
O Cl r4 R1 - O - C - N - R3 - COOH + CX-jCHO + HC1 H I.
O R4 Tämä reaktio on yllättävä, koska vapautuu kloorivetyä, mutta aminoryhmä ei kiinnity hiiliatomiin, johon kloori on kiinnittynyt: r! -O - C - O - CH - CX3 + HC1 il i 4 3
O NR4 - R3 - COOH
6 87194 kuten voitaisiin normaalisti odottaa ja kuten on asianlaita, kun α-kloorattu yhdiste reagoi hapon kanssa: R’ -CH-O-C-G-R" + R" 1CGOH -* R' - CH - O - CO - R' ’
lii I II
ci o o O - C - R’'· I! (ASTRA - FR-patentti 2 201 870)
Sen sijaan uudet a-klooratut yhdisteet lohkeavat, jolloin ryhmä rI - o - C -) kiinnitty aminohapon typpiatomiin l .
ja muodostuu aldehydiä CX^CHO.
Lähtöaineina käytettyinä aminohappoina tai imino-karboksyyli-happoina voidaan käyttää luonnon tai synteettisesti valmistettuja, optisesti aktiivisia tai ei-aktiivisia tai raseemisia yhdisteitä, joissa yhä on yksi vetyatomi kiinnittyneenä amino- tai iminoryhmään.
Radikaali R^ tai R^ voi sisältää salvattuja tai salpaamattornia funktionaalisia ryhmiä, kuten aminon, iminon, merkapton, hydroksyylin tai karboksyylin. Radikaali R^ on yleensä vetyatomi ja R^ on substituoitu tai substituoimaton, tyydytetty tai tyydyttämätön C^-C^g faattinen radikaali tai substituoitu tai substituoimaton, tyydytetty tai tyydyttämätön C7-C2Q aralifaattinen radikaali.
Ryhmän R^ ja R^ ja typpiatomin muodostamassa heterosyklissä voi olla 4-6 jäsentä; se voi olla tyydytetty tai tyydyttämätön, substituoitu tai substituoimaton, kondensoitu tai ei-kondensoitu muihin renkaisiin, esimerkiksi aromaattisiin renkaisiin.
7 87194
Happo voi olla jonakin johdoksenaan, esimerkiksi esterinä tai amidina.
Keksintö koskee tavallisesti ct-aminohappo ja, mutta voidaan käyttää myös beta-, gamma- ja delta-aminohappoja.
Karboksyyliryhmä voi olla myös korvattu sulfoniryhmällä tai fosforiryhmällä.
Aminohapoista voidaan mainita esimerkkeinä L-fenyylialaniini, L-proliini, glysiini, L-tyrosiini, L-seriini, L-asparagiini-happo, etyyliglysinaatti, fenyyliglysiini, L-alaniini.
a-kloorattuina karbonaatteina käytetään parhaiten niitä, joissa X on klooriatomi ja radikaali jokin tavallisimmin amiini funktion asyloimiseen käytetty suojaryhmä, esimerkiksi 1,2,2,2-tetrakloorietyyli ja 21,2',2'-trikloorietyyli, 9-fluorenyylimetyyli, paranitrobentsyyli tai 2-trimetyyli-etyy1ikarbonaatti. Nämä karbonaatit ovat erityisen hyvänä pidettyjä, kun kysymys on suojaamattomista hydroksiamino-hapoista, kuten L-seriinista tai L-tyrosiinista. Erityisen mielenkiintoinen on 1,2,2,2-tetrakloorietyyli- ja tertiäärinen butyylikarbonaatti.
Happosiepparin läsnäolo on välttämätöntä reaktion aikana muodostuneen suolahapon poistamiseksi. Tämä voidaan suorittaa orgaanisen tai epäorgaanisen emäksen avulla.
Parhaana pidettyihin emäksiin kuuluvat natrium- ja kalium-hydroksidi, natrium- tai kaliumkarbonaatti tai -bikarbonaatti tai magnesiumoksidi, joita yleensä käytetään vesiliuoksena, tai tertiääriset amiinit, esimerkiksi pyridiini ja trietyyli-amiini .
Emäksistä ainetta lisätään tavallisesti ylimäärä, parhaiten noin 1,1 - 3 ekvivalenttia suojattavaa aminofunktiota kohti.
8 87194 pH-arvon säilyttäminen vakiona koko reaktion ajan voi olla edullista käyttämällä vakiolaitteistoa.
Liuotinmedium voi muodostua yhdestä tai useammasta liuot-timesta, jotka ovat inerttejä reagenssin suhteen. Hyvänä pidettyjä orgaanisia liuottimia ovat parhaiten klooratut alifaattiset liuottimet, kuten dikloorimetaani, 1,2-dikloori-etaani, sykliset tai asykliset eetterit, esimerkiksi tetrahydro-furaani tai dioksaani, asetoni, pyridiini, asetonitriili, dimetyyliformamidi, alkoholit, kuten etanoli tai tertiäärinen butanoli. Vettä voidaan käyttää myös yksinään tai sekoitettuna mainittujen liuottimien kanssa. Erityisen hyvänä pidetään dioksaanin ja veden 1:1 seosta. Reaktiolämpötila riippuu liuottimen laadusta, lähtöaineiden reaktiivisuudesta sekä muista reaktio-olosuhteista. Parhaiten se on välillä 0 ja 30°C.
Ilmakehän paine on yleisimmin käytetty paine. Reaktioaika vaihtelee. Yleensä se on välillä 0,5 ja 36 tuntia, tavallisesti välillä 2 ja 6 tuntia.
Lähtöaineita voidaan lisätä stökiömetrinen määrä. Suositeltavaa on käyttää jompaa kumpaa reagenssia ylimäärä.
Reagenssien lisäysjärjestys ei ole oleellista keksinnölle. α-kloorattu karbonaatti lisätään yleensä aminohapon jälkeen.
Salvatut aminohapot voidaan ottaa talteen helposti ja eristää kiteytetyssä muodossa, tarvittaessa muuntamalla ne ammo-niumsuolaksi, esimerkiksi disykloheksyyliammoniumsuolaksi.
Käyttämällä keksinnön mukaisia uusia α-kloorattuja karbonaatteja, joita voidaan valmistaa saatavissa olevista raaka-aineista ja yksinkertaisella keksinnön menetelmällä, voidaan monien hyvin erilaisten aminohappojen aminofunktio salvata karbamaatteina kaikkien tunnettujen suojaryhmien avulla.
Tämä on ollut tähän mennessä mahdotonta tai hyvin vaikeaa.
, 87194
Saannot ovat erittäin korkeita. Reaktio-olosuhteet ovat lieviä eikä tapahdu rasemisoiturni3ta.
Kun aminohapot ovat tällä tavoin suojattuja, voidaan suorittaa mitä tahansa kyktkentäreaktioita happofunktion kanssa, kuten tavanomaisessa peptidisynteesissä (vrt. esim. E.
Gross ja J. Meinhofer, toim. "The Peptides: Analysis -Synthesis - Biology", Academic Press, New York ja London,
Vol. 3, 1980).
Näitä aminohappojohdoksia käytetään hyvin paljon välituotteina elintarvikkeina ja farmaseuttisten tuotteiden valmistuksessa. Esimerkkinä voidaan mainita Aspartam'in synteesi (vrt. Tetrahedron, Voi. 39, No. 24, s. 4121-4126, 1983, B. Yde, et ai.
Keksintöä havainnollistetaan seuraavilla esimerkeillä. Esimerkki 1 1,2,2,2-tetrakloorietyyli- ja tertiäärinen-butyyli-karbonaatin synteesi 9,9 g (0,04 moolia) 1,2,2,2-tetrakloorietyyliklooriformaattia lisätään yhdellä kertaa tertiäärisen butanolin (3 g; 0,04 moolia) liuokseen dikloorimetaanissa (50 ml). 0°C:een jäähdyttämisen jälkeen lisätään tipottain 3,2 g (0,04 moolia) pyridiiniä. Seosta sekoitetaan 4 tuntia ympäristön lämpötilassa. Sen jälkeen lisätään 20 ml jäähdytettyä vettä, orgaaninen faasi erotetaan ja pestään 20 ml:lla jäähdytettyä vettä, minkä jälkeen kuivataan magnesiumsulfaatilla ja liuotin haihdutetaan. Saadaan 11,3 g valkoista kiinteätä ainetta (saanto: 99 %). Tämä kiteytetään uudelleen petroli-eetteristä (saanto 87 ?i; sp. : 70°C), jolloin saadaan 9,9 g puhdasta karbonaattia. Kp.: 96°C/866 Pa (6,5 mm Hg) IR '/CO = 1770 cm”1 NMR H1(CDC1;J, TMS): 1,5 (s, CH3) 6,7 (s, CH) 10 871 94
Esimerkki 2 a. Tertiäärinen-butyylioksikarbonyyli-L-fenyylialaniinin valmistaminen F» /“KQ) CH - C-O-C-HH-CH -
3 I V V
CH 0 COH
.CH, | L-fenyylialaniinin (1,65 g; 10 millimoolia) liuokseen vesipitoisessa dioksaanissa (1:1; 30 ml) lisätään 4,2 ml (30 millimoolia) trietyyliamiinia ja seosta sekoitetaan, kunnes liukeneminen on tapahtunut loppuun (noin 10 minuuttia).
Sen jälkeen lisätään 2,85 g (10 millimoolia) tertiääristä butyyli- ja 1,2,2,2-tetrakloorietyylikarbonaattia ja seosta sekoitetaan 6 tuntia 20°C:ssa. Sen jälkeen lisätään 50 ml vettä ja uutetaan 2x2 ml:lla etyyliasetaattia. Vesifaasi tehdään happameksi (pH 2-3) IN suolahapolla ja sen jälkeen uutetaan 3 x 30 mltlla etyyliasetaattia. Uute pestään kyllästetyllä NaCl-liuoksella, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan. Saatu tuote kiteytetään etyyliasetaatista ja petrolieetteristä. Haluttua karbamaattia saadaan 2,1 g (saanto 79 %). Sp.: 85-87°C; sp-kirj = 86-88°C, optinen kääntökyky /a/j^ = + 28 (c 1,5 EtOH; /a/0°kirj. = + 24’7 (c X*5 Et0H)· b. N-tertiäärinen-butyylioksikarbonyyli-L-alaniinin valmistaminen
Toimitaan samalla tavoin kuin esimerkissä 2a.
1,78 g:sta (20 millimoolia) alaniinia saadaan 3,4 g BOC-L-alaniinia (saanto: 90 %)· n 87194
Sp. = 80 - 81°C; sP-kirj. = 83 " 84°C
/a/g° = - 24,9 (c 2,1 AcOH); /a/*0 = - 22,4 (c 2,1 AcOH)
Esimerkki 3
Tertiäärinen-butyylioksikarbonyyli-L-proliinin valmistaminen
Toimitaan samalla tavoin kuin esimerkissä 2. 1,15 gtsta (10 millimoolia) L-proliinia saadaan 1,95 g haluttua kar-bamaattia (saanto 91 %).
Sp. = 130-131°C; sp.kirj< = 132-133°C
/a/J° = -60 (c 2,0 AcOH); /a/J°kirj# = -60,2 (c 2,0 AcOH). Esimerkki 4
Tertiäärinen-butyylioksikarbonyyli-qlysiinin (BOC-Gly) valmistaminen
Toimitaan samalla tavoin kuin esimerkissä 2. 0,75 g:sta (10 mi11imoolia) glysiiniä saadaan 1,5 g haluttua karbamaattia (saanto 86 %).
Sp. = 80-85°C; sp., . . = 86-88°C.
’ K kirj.
Esimerkki 5 a. B0C-Gly:n valmistaminen säädetyssä pH-arvossa 5,6 g (0,075 moolia) glysiiniä liuotetaan 150 ml:aan vesipitoista dioksaania (50 %) ja pH säädetään 4 N natriumhydrok-sidilla. Lisätään yhdellä kertaa 23,6 g (0,083 moolia) 1,2,2,2-tetrakloorietyyli- ja tertiäärinen-butyylikarbonaattia ja pH pidetään vakiona lisäämällä 4 N natriumhydroksidia. Reaktion tapahduttua loppuun lisätään noin 200 ml vettä ja sen jälkeen vesifaasi pestään kaksi kertaa 100 mlrlla etyyli-eetteriä. Vesifaasi tehdään happameksi pH-arvoon 3 6 N suolahapolla ja uutetaan kolme kertaa 200 mljlla 871 94 12 etyyliasetaattia (AcOEt). Liuottimen kuivaamisen ja haihduttamisen jälkeen tuote kiteytetään AcOEt/petro1i-eetteristä (40-70°C). Saadaan BOC-glysiiniä, jonka sulamispiste on 85-87°.
pH Aika Lisätty natrium- Eristety hydroksidia saanto 10 5 h 2 ekv. 45 % 9 20 h 2 ekv. 71,4 % 8 30 h 1 ekv. 31 % b. Noudatetaan samaa menettelyä kuin kohdassa (a) käyttämällä erilaisia aminohappoja.
Tulokset on annettu seuraavassa taulukossa: i3 871 94
Aminohappo pH Saanto Oj, ^^20 c/liuotin
Pro 8.6 80 135-136 - 6Ό 2/AcQH
Trp 8.3 74 135-140 - 21.2 1/AcOH
Asp (ObzI) 1 42 98-100 - 19 2/DMF
His (Tos) 10 50 154 + 25.4 1/MeOH
Ala 10.1 70 84 - 25.5 2/AcOH
Vai 9.5 80 78 - 6.0 1/Ac0H
Ile 9.5 71 66 +3-3 ;1/AcOH
Leu 9.75 95 75 - 27 1/AcOH
Met 9.7 75 öljy
Glu(CBil) 9 42 132 + 13-6 1.1/MeOH
(DCHA -suola )
His (Tos) 1 50 154 + 25.4 1/MeOH
Tyr(Bzl) 9.-8 43 98-100. + 27-4 2/EtOH
Ser (Bzl) 9.-5 74 61 + 21 2/EtOH 80 %.
Thr(Bzl) 9.0 76 1)4 + I6.3 1/Me0H
Arg(N02) 9.5 25 100-114 - 23-0 l.-9/pyridiini
Cys(Acm) 9.5 45
Lys(Z). 10.2 84 öljy käytetty perusta: trietyyliamiini Esimerkki 6
Tertiäärinen-butyylioksikarbonyyli-L-tyrosiinin valmistaminen 1,81 g (10 millimoo]ia) tyrosiinia liuotetaan 20 ml:aan vesipitoista dioksaania (1:1) lisäämällä 1,4 ml (10 milli-moolia) trietyyliamiinia ja 15 millimoolia natriumhydroksidia. Sen jälkeen lisätään 2,85 g (10 millimoolia) tertiäärinen-butyyli- ja 1,2,2,2-tetrakloorietyylikarbonaattia ja seosta sekoitetaan 6 tuntia 20°t':ssu. Noudatettu menettely on 14 87194 sama kuin esimerkissä 2. Saatu tuote kiteytetään disyklo-heksyyliammoniumsuolana. Saadaan 3,8 g tuotetta (saanto 82 %) .
Sp. = 206°C; sp.kirj> = 212°C Esimerkki 7
Tertiäännen-butyylioksikarbonyyli-L-seriinin valmistaminen
Noudatetaan samaa menettelyä kuin esimerkissä 2, mutta reaktioaika on 24 tuntia 6 tunnin asemesta. 1,05 g:sta (10 millimoolia) L-seriiniä saadaan 3,1 g haluttua karbamaattia disykloheksyyliammoniumsuolana (saanto 78 %).
Sp. = 139-140°Cj 8P·kirj = 140-142°C
/a/p°= + 8 (C 2,8 MeOH);*/a/o°kirj>= + 13 (c = MeOH).
Esimerkki 8
Tertiäärinen-butyylioksikarbonyyli-L-asparaqiinihapon valmistaminen
Noudatetaan samaa menettelyä kuin edellisessä esimerkissä, 1,33 g:sta (10 millimoolia) L-asparagiinihappoa saadaan 1,4 g haluttua happoa (saanto 60 %).
Sp. = 116-118°C, sp-kirj = 114-116°C
/a/*0 s - 5 (c 1,0 MeOH); 6,2 (c 1,0 MeOH).
Esimerkki 9 1,2,2,2-tetrakloorietyyli- .ja 9-fluorifenyylimetyylikarbonaatin valmistaminen i5 871 94 <δ> V C«2 - o - C - O - CH - CC13 1—/ o Cl <Q) 6,7 g (0,027 moolia) 1,2,2,2-tetrakloorietyyliklooriformaattia lisätään yhdellä kertaa 9-fluorenyylimetanolin (4,9 g; 0,025 moolia) liuokseen 50 ml:ssa dikloorimetaania. Seos jäähdytetään 0°C:een ja lisätään tipottain 2,2 ml pyridiiniä. Seosta sekoitetaan 4 tuntia 0°C:ssa. Sen jälkeen lisätään 50 ml dikloorimetaania ja orgaaninen faasi pestään kaksi kertaa 50 ml:lla jäähdytettyä vettä. Kuivataan magnesium-sulfaatilla ja liuotin haihdutetaan. Jäännös kiteytetään heksaanista, jolloin saadaan 9,3 g haluttua karbonaattia (saanto 98 %).
Sp. = 98-100°C IR: C = 0 1750 cm-1 NMR H1: (CDC13, TMS) 4,5 ppm CH2 - 0; 6,75 ppm CH - Cl 0
Esimerkki 10 9-fluorenyylimetyylioksikarbonyyli-L-fenyylialaniinin valmistaminen ...y-KQ) °* Ncocmj „ 87194 16 0,83 g L-fenyylialaniinia (5 millimoolia) liuotetaan vesipitoiseen dioksaaniin (1:2, 12 ml), joka sisältää 1,4 ml trietyyliamiinia (10 millimoolia). Seos jäähdytetään 0°C:een ja lisätään yhdellä kertaa 2,05 g (5 millimoolia) edellistä karbonaattia liuotettuna 4 ml:aan dioksaania. Pidetään 2 tuntia 0°C:ssa, minkä jälkeen lisätään 20 ml vettä ja tämän jälkeen uutetaan kaksi kertaa 20 ml:lla eetteriä, l/esifaasi tehdään sen jälkeen happameksi (pH 2-3) 6N suolahapolla ja tämän jälkeen uutetaan kolme kertaa 50 ml:lla etyyliasetaattia. Tämän jälkeen kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan. Saatu tuote kiteytyy etyyliasetaatista ja petrolieetteristä, jolloin saadaan 1,44 g haluttua johdosta (saanto 75 %).
Sp. = 178-179°C
Sp., , _ . = 178-179°C (kir.i . s L Lapasantis et ai., Synthesis
Kir j . 1 n™r (1983) 671)
Esimerkki 11 9-fluorenyylimetyylioksikarbonyyli (L )-proliinin (FMOC-Pro) valmistaminen <p> \<m2 - o - g - * i—/ o y-i (O) “j"
Noudatetaan samaa menettelyä kuin esimerkissä 10. 0,58 g:sta (5 millimoolia) L-proliinia saadaan 1,4 g FMQC-L-proliinia (saanto 83 S).
Sp. = 112-113°Cj sp.kirj> = 116-117°C.
17 871 94
Esimerkki 12 9-fluorenyylimetyylioksikarbonyyli-L-seriinin valmistaminen <Q> V—( yx2 - oh
\ch - o - c - NH - CH
/^2 II \
/ o C02H
Noudatetaan samaa menettelyä kuin esimerkissä 10, mutta reaktiota jatketaan 24 tuntia 20°C:ssa. 0,53 g:sta (5 millimoolia) L-seriiniä saadaan 1,32 g FM0C-(L)-seriiniä (saanto 81 ?<i)· Sp. = 73-75°C.
Uudelleenkiteyt tämisen jälkeen sp. = 83-86°C; sP*|<irj = 86-88°C.
Esimerkki 13 2,2,2-trikloorietyyli- ja 11.21.21,21-tetrakloorietyylikar-bonaatin valmistaminen
Cl^C - CH2 -O-C-O-CH - CCI3 J |i I
o · Cl
Noudatetaan samaa tapaa kuin esimerkissä 1. 14,9 g:sta trikloorietanolia (0,1 moolia) saadaan 24,1 g haluttua karbonaattia (saanto 67 %).
Kp. = 108C/6,6 Pa; sp. = 36°C IR '/CO = 1770 cm"1 NMR H1 (CDC13, TMS): 4,85 (s, CH2) 6,7 (s, CH).
Esimerkki 14 18 871 94
Trikloorietoksikarbonyyli-L-fenyylialaniinin valmistaminen (TROC-L-Phe) ^CH2 - C6h5 CI3C - CH2 - o - C - ™
S co.2H
Noudatetaan samaa menettelyä kuin esimerkissä 10. Kun käytetään 0,83 g (5,5 millimooli) L-fenyylialaniinia ja 1,98 g (5,5 millimoolia) 2,2,2-trikloorietyyli- ja l',2',2',2'-tetrakloorietyylikabonaattia, saadaan 1,43 g TROC-l-fenyyli-alaniinia (saanto 84 %)·
Sp. = 12B-129°C; sp*kirj· = 129-130°C.
Esimerkki 15
Trikloorietyylioksikarbonyyli-(L)-seriinin valmistaminen
jC*2 - OH
Cl.C -CH, -0-C-HH-CH
8 N<=<y
Noudatetaan samaa menettelyä kuin esimerkissä 12. Kun käytetään 0,53 g (5 millimoolia) L-seriiniä ja 1,98 g (3,5 millimoolia) esimerkin 13 mukaista karbonaattia saadaan 1,15 g TROC-L-seriiniä (saanto 82 ?ό).
Sp. = 111-113°C; sp<|<ir^ = 114-115°C.
Esimerkki 16 19 871 94 1,2,2,9-tetrakloorietyyli- .ja 2-trimetyylisilyylietyyli-karbonaatin valmistaminen (CH3)3Si -CH2-CH2-0-C-0-jH- CC13
Noudatetaan samaa menettelyä kuin esimerkissä 1. Kun käytetään 5,91 g trimetyylisilyylietanolia ja 12,35 g tetrakloorietyy-1iklooriformaa11ia , saadaan 13,6 g haluttua tuotetta (saanto 8 3 S) .
Kp. = 92-94°C/6,6 Pa.
IR 'CO = 1750 cm"1 NMR H1 (CDC13, TMS ulk.) = 0,1 (s, CH -Si) 1,1 (t, CH2-Si) 4,35 (t, CH2-0) 6,7 (s, CH-C1)
Esimerkki 17
Trimetyylisilyylietyylioksikarbonyyli-(L)-fenyylialaniinin valmistaminen /«2 * C6H5 (ch )si -ch2-ch2-o-c-nh-ch· 0 'co2h
Noudatetaan samaa menettelyä kuin esimerkissä 12. Kun käytetään 0,83 g (5 millimoolia) fenyylialaniinia ja 1,8 g (5,5 millimoolia) edellistä karbonaattia, saadaan 1,4 g trimetyylisilyylietoksikarbonyyli-L-fenyylialaniinia öljynä (saanto 100 %).
NMR H1 (CDC13, TMS) 0 (s, CH^Si) 0,9 (t, CH^Si) 3,0 (CII2IMi) 4,0 (t, 0 - C11 - C - S i ) 4,5 (m, CH - N) 5j2 (s, Nil) tU2- 20 871 94 7,2 (s, Ph - H) 8,7 (C - OH) il
O
2 ml disykloheksyyliamiinia lisätään tähän öljyyn 5 mlsssa eetteriä ja sen jälkeen kiteytetään, jolloin saadaan 1,93 g disyklobeksyyliammoniumsuolaa (saanto 78 Si) .
Sp. = 111-112°C.
Esimerkki 18 p-nitrobentsyyli- ja 1.2.2,2-tetrakloorietyylikarbonaatin synteesi 3,83 g (25 millimoolia) p-nitrobentsyylialkoholia ja 6,17 g (25 millimoolia) 1,2,2,2-tetrakloorietyyliklooriformaattia liuotetaan 50 mlsaan dikloorimetaania. 0°C:een jäähdyttämisen jälkeen lisätään tipottain 2,02 ml pyridiiniä. Seosta sekoitetaan 4 tuntia 10°C:ssa ja sen jälkeen lisätään 50 ml jäähdytettyä vettä. Orgaaninen faasi erotetaan, minkä jälkeen pestään vielä kaksi kertaa 50 ml :11a vettä. Orgaaninen faasi kuivataan magnesiumsulfaatilla ja liuotin haihdutetaan. Haluttua tuotetta saadaan 8,7 g (saanto 96 %).
Kp. = 190 - 195°C/0,05 mm Hg.
Sp. = 53 - 55°C (Kiteytysliuotin: vesipitoinen etanoli; kiteytyssaanto : 54 ?ί).

Claims (23)

  1. 21 87194
  2. 1. Uudet α-klooratut karbonaatit, tunnettu siitä, että niiden kaava on Rl . O - c - O - CH - C Ola tl I O Cl jossa R1 on tyydytetty tai tyydyttymätön, C1-C20 alifaattinen tai C7-C20 aralifaattinen ryhmä, joka voi olla substituoitu halogeenilla, piitä sisältävällä ryhmällä, typpi-, happi-tai rikkiatomeja sisältävällä heterosyklisellä tai ei-hetero-syklisellä ryhmällä.
  3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset α-klooratut karbonaatit, tunnettu siitä, että R1 on tertiäärinen butyyli-, 9-fluorenyylimetyyli-, 2,2,2-trikloorietyyli-, trimetyyli-silyylietyyli-, paranitrobentsyyliryhmä.
  4. 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen α-kloorattu karbonaatti, tunnettu siitä, että se on 1,2,2,2-tetrakl oorietyyl i :: tertiäärinen-butyyli karbonaatti.
  5. 4. Menetelmä valmistaa jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukaisia α-kloorattuja karbonaatteja, tunnettu siitä, että kaavan RiOH mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan a-kloo- . . ratun klooriformaatin kanssa, jonka kaava on Cl3C - CH - 0 - C - Cl I il Cl O jossa Ri tarkoittavat samaa kuin edellä, liuotinmediumissa lämpötilassa -20 - +50°C näiden kahden lähtöyhdisteen jälkeen lisätyn happoakseptorin läsnäollessa. 22 871 94
  6. 5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happosieppari on orgaaninen tai epäorgaaninen emäs.
  7. 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs lisätään vähitellen.
  8. 7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on pyridiini tai trietyyliamiini.
  9. 8. Jonkin patenttivaatimuksen 4-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 1iuotinväliaine muodostuu yhdestä tai useammasta 1iuottimesta, joka on inertti reagenssien suhteen ja valittu klooratuista alifaattisista liuottimista, syklisistä tai asyklisistä eettereistä, ketoneista, nitrii-leistä, estereistä ja alifaattisista tai aromaattisista hiilivedyistä .
  10. 9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen ct-kl oorattu jen karbonaattien käyttö, tunnettu siitä, että a-kloo-rattu karbonaatti saatetaan lämpötiloissa välillä -5 ja 100°C amino ja/tai imino-karboksyylihapon kanssa, jossa on vähin- ; tään yksi vetyatomi kiinnittyneenä kaavan NH - R3 - COOH R 4 mukaiseen amino- tai iminoryhmään, jossa R3 ja R4 toisistaan riippumatta tai yhdessä tarkoittavat 1uonnonaminohappojen tai synteettisten aminohappojen tavallisia radikaaleja.
  11. 10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että aminohappo on 1uonnonyhdiste tai synteettinen yhdiste, optisesti aktiivinen tai ei-aktiivinen tai rasee-minen yhdiste.
  12. 11. Patenttivaatimuksen 9 tai 10 mukainen käyttö, t u n - n e t t u siitä, että R4 on vetyatomi, R3 on C1-C20 alifaat- 23 87 1 94 tinen tai C7-C20 aralifaattinen radikaali, substituoitu tai substituoimaton, tyydytetty tai tyydyttymätön; tai R3 ja R4 ovat yhdistettyjä ja muodostavat typpiatomin kanssa heterosyk-lin, jossa on 4 - 6 jäsentä, tyydytetyn tai tyydyttymättömän, substituoidun tai substituoimattoman.
  13. 12. Jonkin patenttivaatimuksen 9-11 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että R3 ja/tai R4 ovat substituoidut salvatuilla tai salpaamattomi11 a funktionaalisilla ryhmillä.
  14. 13. Jonkin patenttivaatimuksen 9-12 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että aminohapon karboksyyliryhmä on korvattu sulfoniryhmällä tai fosfoniryhmäl1ä.
  15. 14. Jonkin patenttivaatimuksen 9-13 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että aminohappo on happojohdoksena.
  16. 15. Jonkin patenttivaatimuksen 9-14 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että aminohappo on L-fenyylialaniini, L-proliini, glysiini, L-tyrosiini, L-seriini, L-asparagiini-happo, etyy1iglysinaatti, fenyy1iglysiini, L-alaniini, L-tryptofaani, aspartiinihapon bentsyyliesteri, histidiini, histidiinitosylaatti, alaniini, väliini, isoleusiini, leusiini, metioniini, glutamihapon bentsyyl iesteri, tyrosiinin, seriinin, treoniinin benstyylieetteri, nitroarginiini, benstyy1ioksikar-bonyyl i 1 ysiini tai asetamidometyyl ikysteiini . "* 16. Jonkin patenttivaatimuksen 9-15 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että 1iuotinväliaine muodostuu yhdestä tai useammasta 1iuottimesta, jotka ovat inerttejä reagens-seille ja jotka on valittu klooratuista aiifaattisista liuottimista, syklisistä tai asyklisistä eettereistä, asetonista, pyridiinistä, asetonitrii1istä, dimetyyliformamidista ja alkoholeista. 24 87194
  17. 17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että 1iuotinväliaine sisältää vettä.
  18. 18. Patenttivaatimuksen 17 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että 1iuotinväliaine on dioksaanin ja veden seos suhteessa 1:1.
  19. 19. Jonkin patenttivaatimuksen 9-18 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että happosieppari on orgaaninen tai epäorgaaninen emäs.
  20. 20. Patenttivaatimuksen 19 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että emäs on valittu natrium- tai kaiiumhydroksidista, natrium- tai kaliumkarbonaatista tai -bikarbonaatista, magnesiumoksidista, tertiäärisistä amiineista.
  21. 21. Patenttivaatimuksen 20 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että tertiäärinen amiini on pyridiini tai trietyyli-amiini.
  22. 22. Jonkin patenttivaatimuksen 9-21 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan lämpötilassa välillä 0 ja 30°C.
  23. 23. Jonkin patenttivaatimuksen 9-22 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että pH pidetään vakioarvossa. 25 871 94
FI850589A 1984-02-16 1985-02-13 Nya -klorade karbonater, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid skydd av aminosyrors aminofunktioner FI87194C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8402328A FR2559764B1 (fr) 1984-02-16 1984-02-16 Nouveaux carbonates a-chlores, leur procede de fabrication et leur application a la protection des fonctions amine des amino-acides
FR8402328 1984-02-16

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI850589A0 FI850589A0 (fi) 1985-02-13
FI850589L FI850589L (fi) 1985-08-17
FI87194B FI87194B (fi) 1992-08-31
FI87194C true FI87194C (fi) 1992-12-10

Family

ID=9301084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI850589A FI87194C (fi) 1984-02-16 1985-02-13 Nya -klorade karbonater, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid skydd av aminosyrors aminofunktioner

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4652665A (fi)
EP (1) EP0154581B1 (fi)
JP (2) JPH0699369B2 (fi)
CN (1) CN85101227A (fi)
AT (1) ATE34973T1 (fi)
CA (1) CA1244452A (fi)
CS (1) CS249538B2 (fi)
DE (1) DE3563205D1 (fi)
DK (1) DK168332B1 (fi)
ES (1) ES540448A0 (fi)
FI (1) FI87194C (fi)
FR (1) FR2559764B1 (fi)
HU (2) HU196738B (fi)
IE (1) IE58113B1 (fi)
IL (1) IL74302A (fi)
SG (1) SG86188G (fi)
SU (1) SU1375123A3 (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2574075B1 (fr) * 1984-12-04 1987-09-18 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de synthese d'esters actifs d'acides carboxyliques, nouveaux carbonates alpha-halogenes utiles pour cette synthese et leur mode d'obtention
FR2586415B1 (fr) * 1985-08-23 1987-11-20 Poudres & Explosifs Ste Nale Nouveaux halogenoformiates de dihalogeno-2,2 vinyle, leur procede de preparation et leurs applications
US5202454A (en) * 1986-07-11 1993-04-13 Societe Nationale Des Poudres Et Explosifs Process for the manufacture of 1-bromoalkyl hydrocarbyl carbonates
US5227497A (en) * 1988-04-04 1993-07-13 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for preparing N2 -(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysine derivative
US4942248A (en) * 1988-12-01 1990-07-17 Ppg Industries, Inc. Tertiary-alkyl esters of 1H-benzotriazole-1-carboxylic acids
WO2014171398A1 (ja) * 2013-04-19 2014-10-23 Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 アルキルベンゼン組成物およびアルキルベンゼスルホン化物の製造方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE121223C (fi) *
GB828871A (en) * 1957-07-12 1960-02-24 Shell Res Ltd Herbicidal compositions
US3467690A (en) * 1965-05-12 1969-09-16 Lilly Co Eli 3,5-dimethoxybenzyl carbonate esters
DE1543630A1 (de) * 1966-12-23 1969-07-31 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von tert. Butyloxycarbonylderivaten von Aminosaeuren
US3944590A (en) * 1967-01-25 1976-03-16 Ciba-Geigy Corporation Process for the temporary protection of amino groups in peptide syntheses
US3875207A (en) * 1967-01-25 1975-04-01 Ciba Geigy Corp Process for the temporary protection of amino groups in peptide syntheses
GB1426717A (en) * 1972-03-13 1976-03-03 Astra Laekemedel Ab Penicillins
LU80207A1 (de) * 1978-09-07 1980-04-21 H Kalbacher Neue substituierte kohlensaeureester und urethane,verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung
FR2482587A1 (fr) * 1980-05-14 1981-11-20 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de synthese de chloroformiates a-chlores et nouveaux chloroformiates a-chlores

Also Published As

Publication number Publication date
US4652665A (en) 1987-03-24
ES8602593A1 (es) 1985-12-01
EP0154581A1 (fr) 1985-09-11
CS249538B2 (en) 1987-03-12
CN85101227A (zh) 1987-01-24
FI850589A0 (fi) 1985-02-13
IL74302A (en) 1989-01-31
CA1244452A (en) 1988-11-08
DK70285D0 (da) 1985-02-15
SG86188G (en) 1989-09-01
DE3563205D1 (en) 1988-07-14
EP0154581B1 (fr) 1988-06-08
FR2559764B1 (fr) 1988-01-29
DK70285A (da) 1985-08-17
ES540448A0 (es) 1985-12-01
JPH0699369B2 (ja) 1994-12-07
FR2559764A1 (fr) 1985-08-23
FI87194B (fi) 1992-08-31
JPS60237050A (ja) 1985-11-25
US4960881A (en) 1990-10-02
IL74302A0 (en) 1985-05-31
IE58113B1 (en) 1993-07-14
JPH0713029B2 (ja) 1995-02-15
IE850316L (en) 1985-08-16
JPH06184059A (ja) 1994-07-05
HU194813B (en) 1988-03-28
DK168332B1 (da) 1994-03-14
HU196738B (en) 1989-01-30
FI850589L (fi) 1985-08-17
SU1375123A3 (ru) 1988-02-15
HUT37383A (en) 1985-12-28
ATE34973T1 (de) 1988-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR970002229B1 (ko) 우레탄-보호된 아미노산-n-카르복시무수물
FI87194C (fi) Nya -klorade karbonater, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid skydd av aminosyrors aminofunktioner
KR930004360B1 (ko) 카르밤산 유도체의 제조방법
US3592836A (en) Aryloxycarbonyl fluorides and amino acids and their production
Sakakibara et al. A proposal for using mild bases in the preparation of optically pure peptides
JP2002371070A (ja) Ｎ−無水カルボン酸の製造方法
US4782164A (en) Process for synthesizing active esters of carboxylic acids
US4014915A (en) Oxime carbonates
US3872099A (en) Method of producing active amino acid esters
US6670447B2 (en) Amino acid N-carboxyanhydrides with acyl substituents on nitrogen atoms thereof
EP0155862B1 (fr) Procédé de préparation de dérivés de l&#39;acide carbamique
USRE30752E (en) Oxime carbonates
US5506362A (en) Process for the preparation of an α-amino acid amide
FR2559767A1 (fr) Procede de fabrication d&#39;amino-acide a fonction amine protegee
US5962722A (en) α-hydrazino acid derivatives and method for making same
SU555091A1 (ru) Способ получени алкиловых эфиров -бис(2-хлорэтил)-карбамоил - -аминокислот
SU765258A1 (ru) Трет.-бутиловые эфиры -карбонил - -аминокислот в качестве промежуточного продукта дл синтеза пептидов
IT9021349A1 (it) Preparazione di derivati diamminogeminali per la preparazione di retro -inverso peptidi.

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: ISOCHEM

MA Patent expired