SU765258A1 - Трет.-бутиловые эфиры -карбонил - -аминокислот в качестве промежуточного продукта дл синтеза пептидов - Google Patents

Трет.-бутиловые эфиры -карбонил - -аминокислот в качестве промежуточного продукта дл синтеза пептидов Download PDF

Info

Publication number
SU765258A1
SU765258A1 SU772534436A SU2534436A SU765258A1 SU 765258 A1 SU765258 A1 SU 765258A1 SU 772534436 A SU772534436 A SU 772534436A SU 2534436 A SU2534436 A SU 2534436A SU 765258 A1 SU765258 A1 SU 765258A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
tert
butyl
butyl ester
carbonyl
calculated
Prior art date
Application number
SU772534436A
Other languages
English (en)
Inventor
Юрий Александрович Давидович
Олег Михайлович Галкин
Сергей Васильевич Рогожин
Original Assignee
Ордена Ленина Институт Элементоорганических Соединений Ан Ссср
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ордена Ленина Институт Элементоорганических Соединений Ан Ссср filed Critical Ордена Ленина Институт Элементоорганических Соединений Ан Ссср
Priority to SU772534436A priority Critical patent/SU765258A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU765258A1 publication Critical patent/SU765258A1/ru

Links

Landscapes

  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Изобретение относитс  к области биологически активных химических соединений , конкретно к трет.бутиловым эфирам N -« арбонил-с -аминокислот общей формулы
,0
o e--N-c-it-c.
0C(CHn,)j где И - заместитель при с -углеродном атоме природной Cat -аминокислоты, конкретно водород или алкильный радикал нормального или разветвленного строени  с 1т-4 атомами углерода, используемым в качестве промежуточных соединений дл  синтеза пептидов. Известен р д метиловых и этиловых , эфиров N -карбонил-оС-аминокислот, используемых в синтезе пептидов . Дл  получени  соответствующего пептида эфир Ы-карбонил-о(-аминокислоты и Ы-защищенную аминокислоту нагревают
В толуоле при до прекращени  i выделени  двуокиси углерода til z-KH-cxV-eooK- O-C --N-CHT - eooR
-со,
Z-KK-C.KV-COlfH-C.HTl-COO-R

Claims (2)

  1. со Этот метод позвол ет получать пептиды с вьюоким выходом (80-95%). К недостаткам метода получени  пептидов с использованием метиловых и этиловых эфиров N -карбонил-о( -аминокислот следует отнести необходимость жесткого щелочного омылени  дл  удалени  защитной сложноэфирно/1 группировкина стадии деблокировани  пептида. Это может привести к рацемизации оптически активных пептидов, а в р де случаев к образованию побочных продуктов, затрудн ющих очистку целевого продукта. Все это привело к тому, что в насто щее врем  метиловые и этиловые эфи- рыМ-«арбонил-.о(.-аминокислот практи- чески не используютс  в синтезе пептидов . Целью изобретени  «гол егс  получение новых производных Ы -карбонил-6 -аминокислот , исключающих указан)1ые недостатки, конкретно трет,бутиловых эфиров Ы-карбонил-о4-аминокислот. Эти соединени  получены взаимодействием трет.бутиловых эфиров Ч -гриметилсилил-с -аминокислот с экпик ольным количеством фосгена в среде ино(1гно1о о ганического растворител  в присугсгвии третичного амина в качестве акцептора HCt при температуре от -2О до СГС C E-tj,W (,)j i-itfK-CHT -coou(tkj,j- Et vH oun-CKTi-tooacuH,,), Исходные трет.бутиловые эфиры N-триметилсилил-сх-аминокислот получают взаимодейотвнем трет.бутиловых эфиров СЛ -аминокислот с любым подход щим силилирующим агентом, например триматилсилилдиэтиламином 3|,и очищают перегонкой. В качестве инертного органического растворител  можно использовать диэти- ловый эфир, тетрагицрофуран, толуол, бензол, предпочительно этиловый эфир. В качестве акцептора НС& можно исполь зовать триэтиламин, пиридин, N -метилморфолин , предпочтительно триэтиламин. В этих услови х были получены трет.бут ловые эфиры N -«арбонил-оС -аминокислот с -выходом 60-90%. Пример 1. Трет.бутиловый эфир N -карбонил-.-изолейцина: О ta }f сн-cooo{cK,,v еН -СМ-й,115 а). Трет.бутиловый эфир N - триметилсилил-L -изолейцина, К 5,0 г {О,О26 гниоль) трет.бутилового эфира 1-изолейцина прибавл ют 4,53 г (0,031 г-моль) триметилсилил диэтиламина, реакционную массу нагревают до 8О-100 С и выдерживают при этой температурр до выаелени  рассчитанного количества аиэтиламина. Затем реакционную массу охлаждают, отгон ю избыток триметилсилилдиэтиламина и остаток перегон ют в вакууме. В итоге получают 6,2О г (92%) рет.бутилового эфира W -триметилсиил-L -изолейцина, JL кип. 73-4 С/ 1,О мм рт. ст., П 1,4295. Химическа  структура полученного оединени  подтверждена данными эЛе- ентного анализа и ИК-спектроскопии. Найдено,%: С 60,14; И 11,31; 5,30; S 10,70. Рассчитано дл  С( Hjq N.,0131 Si ,%: С 60,17; Н 11,27; К1 5,4О; Sl 10,83. ИК-спектр, см ;,3500, 2900, 174О, 164О, 125О, 920, 860. б). Трет.бутиловый эфир N -карбонил-L -изолейцина. К раствору 3,ОО г (0,О12 г-моль) трет.бутилового эфира К -триметилсилил-L -изолейцнна и 1,23 г (0,012 ) триэтиламина в 4О мл сухого диэтилового эфира прибавл ют при перемешивании и охлажденииг 1,19 г (О,012 г-моль) фосгена в НИИ 1,19 г (0,012 г-моль) фосгена в 4О мл диэтилового эфира, поддержива  температуру реакционной смеси на уровне от -2О до -ЮС, выдерживают при этой температуре 2О мин, постепенно довод т до комнатной температуры и перемешивают еще ЗО мин. Образовавшийс  осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровьгоают и промывают сухим эфиром. Фильтрат упаривают в вакууме до посто нного веса и остаток перегон ют в вакуу е. В итоге получают 2,19 г (89%) трет.бутилового эфира N -карбонил-U -изолейцина , т, кип. 60С/4,0 мм рт.ст., 1,4334. Химическа  структура полученного соединени  подтверждена данными элементного анализа и ИК-спектроскопии., Найдено,%: С 61,39; И 8,84; N6,.51 Рассчитано дл  Си )% C 61,94; Н 8,98; N 6,57. ИК-спектр, 29ОО, 2250, 1740, 1180, 970, 870. Удельное вращение ,9 С (С-2; диоксан). П {э и м е р 2. Трет.бутиловый эфир N -карбонил-U -лейцина: О- -С.ЯСООССС.Цj),, Ctt I CKjCH-C-Hj , a). Трет.бутиловый эфир N -тримет 1лсилил-U . -лейцина. Получают аналогично прим(фу 1 с тем отличием, что в камегтгю иосоаного соециненн  используют грет.бутиловый эфи -лейцина. .Выход 95,6%,т.кип.67°С/1,0 мм рт. 1,4920. Найдено,%: С в 0,36; Н 11,18; N 5,51; Sl 10,53. Рассчитано дл  С, C 60,17; Н 11,27; N5,49; SUO.BS ИК-спектр, : 3600, 29ОО, 1740, 1640, 1250, 1150, 920, 860 б). Трет.бутиловый эфир N -карбонил -L -лейцина. Получают аналогично примеру 1 с те отличием, что в качестве исходного сое динени  используют трет.бутиловый эфир N -триметилснлил-U -ччейцина. Выход 9О,5%; т. кип. /1,0 мм рт. ст.; п 1,4310. С 61,93; Н 8,87; Найдено,%: N 6,71. Рассчитано дл  C-j Hiij. С 61,94; Н 8,98; N 6,57. ИК-спектр, : 29ОО, 225 О, 174 146О, 137О, 127О-1230, 115О, 1ОЗ 920, 840. Удельное вращение сз(,2 С ( диоксан). .Пример 3. Трет.бутиловый эфи N -карбонил-L-норлейцина: о-с/ к-азг-сооссск,), CRCMjCKiCH а). Трет.бутиловый эфир N ч-риметил силил-L -норлейцина. Получают аналогично примеру 1 с те отличием, что в качестве исходного сое динени  используют трет.бут иловый эфир (j -норлейцина. Выход 94,8%; т. кип. 72°С/ /1,О.мм рт. ст., 1,427О. Найаено,%: С 6О,46; Н 11,26; И 5,40; й 10,80. Рассчитано дл  C-jj, Н2 Н-, ,%: С 60,17; Н 11,27; N 5,4О; 5ilO,83. ИК-спектр, CMS 3500,2900, 1740 1630, 1250, 1150, . Удельное вращение ci j--1-4,155 С (Cs2; диоксан). б). Трет, бутил оный эфир N -ка1эбонил -L -норлейцина. Получают аналогично примеру 1 с те отличием, что в качестве исходного сое динени  используют трет.бутиловый эфир N -триметилсилил-t,-норлейцина. - 75°С/ Выхоа 71,0%; т. кип. ,10 /1,ОО мм рт. ст., п4 1,4295. С 61,58; Н 8,79; Найдено,%: N 6,65. Рассчитано дл  Сц ,%: С 61,94; Н 8,98; М 6,57. ИК-спектр, см- : 29ОО, 2250, 1740, 1180. 970, 870. Удельное вращение {c J ji-26, (С-2; диоксан). Пример 4. Трет.бутиловый эфир N -карбонил-L -валина: o c-K-eH-coocccHj)j CH(CHj,)j а). Трет.бутиловый эфир N -триметилоилил-L -валина. Получают аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве исходного соединени  используют трет.бутиловый эфир -валина. Выход 90,0%; т. кип.52°С/ 1,0 мм рт. ст., ng 1,4228. Найдено,%: С 58,7О; Н 11,08; N 5,7О. Рассчитано дл  Cfz. 2.7 N,,,%: С 58,70; Н 11,08; Н 5,7О. ИК-спектр, ; 2900, 1740, 146О, 137О, 129О, 125О, 114О, 1120, 890, 830.2,0о Удельное вращение ic J-jjг-19,0 С {С-1; диоксан). б) Трет.бутиловый эфир М -карбонил- -1-валина. Получают аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве исходного соединени  используют трет.бутиловый эфир М -триметилсилил-L -валина. Выход 73,0%; т. кип. 7Qi°C/, 1,0 мм рт. ст., 1,4340. Найдено,%: С 60,38; Н 8,65; J 7,Об. Рассчитано дл  Н Ов,%: С -60,27; Н 8,60; N7,03. ИК-спектр, см 29ОО, 22ОО, 1740, 1460, 1370, 1260, 1220, 1160, 1120, 95О, 89О, 83О. Удельное вращение bt 5-25,0°С (С-1; диоксан). Пример 5. Трет.бутиловый эфир N -«арбонилглицина: o-c--N-aH,j-c;Ooc(C}ij;,, а). Трет.бутиловый эфирМ-триметилсилилглицина . Получают аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качества исходного соединени  используют трет.бутиловый эфир глицина. Выход 96,0%; г. кип. /12 мм. рт. ст., п|° - 1,4280. Найавно,%: С 53,81; Н 10,36; N 6,80. Рассчитано дл  O,j,%: С 53,15; Н 10,41; N6,88. - ИК-спектр, 340О, 2900, 174О, 139О-1360, 1240, ИЗО, 830. б). Трет .бутиловый эфир М -«арбо глицина. Получают аналогично примеру 1 отличием, что в качестве исходного динени  используют грет.бутиловый N -триметилсилилглицина. Выход 74,0%; J. кип. 36-f С/ /2,0 мм рт. ст., Г1 1,428О. Найдено,%: С 53,4О; Н 7,05; N 8,15. Рассчитано дл  €7 ЬЦ NI О,%: С 53,48; Н 7,05; N8,27. Пример 6, Трет.бутиловый , N -«арбонил-L -аланина: огСгт -ск -еооесрн), а). Трет, бут иловый эфир |Ч,-трим силил-L « ланина. Получают аналогично примеру 1 тем отличием, что в качестве исхо го соединени  используют трет.бути вый эфир L -аланина. Выход 73,2%; т. кип. 59°С/ /1,0 мм рт. ст., 1,4195. Найдено,%: С 55,13; Н 10,68; V4 6,25. Рассчитано дл  . С 55,24; Н 10,66; N6,44. ИК-спектр, 335О, 29ОО 1740, 1460, 1380, 1290, 1250 1140, 1060, 970, 900, 840, 76 Удельное вращение IjcA pr-10 9 ( С-1; диоксан). б) Трет.бутиловый эфир N -карб -L -аланина. Получают аналогично примеру 1 отличием, что в качестве исходного аинени  используют Трет.бутиловый N -триметилсш1Ил- - -аланина. Выход 7О%; . 69°С/ /1,О мм рт. ст.. п 1,4215. Найдено,%: С 54,77; Н 7,58; N 8,11. Рассчитано дл  CBHi,N,C)j,%: С 55,12; Н 7,65; N 8,18. 8 ИК-спектр, см : 29ОО, 22ОО, 1740, 1460, 1370-1350, 1300, 1240, 1160, ilOO, 1ОЗО, 910,-840, 760. Удельное вращение Io(,1° С (Csi; диоксаН). Пример 7. Трет.бутиловый эфир М -«арбонил-О-трет.бутилсерина. а). Трет.бутиловый эфир N-триметилсилил-О-трет .бутилсерина. Получают аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве исходного соединени  используют Трет.бутиловый эфир о-трет.бутилсерина. Выход 98,7%; т. кип. , 1,О мм рт. ст., п 1,4262. Найдено,%: С 57,63; Н 10,61; N 4,90; S( 9,79. Рассчитано дл  , Oij,%: С 58,08; Н 1О,79; Vi4,84; 5 9,7О. ИК-спектр, см 3350, 2900, 1740, 1460, 1360, 1250, ИЗО, 1080, 950, 880, 840. б). Трет.бутиловый эфир N -карбонил- -о-трет.бутилсерина. Получают аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве исходного соединени  используют Трет.бутиловый эфир Ы -триметилсилил-чэ-грет.бутилсерина. Выход 60,0%; т. кип. 8lC/ /1,0 мм рт. ст., Г 1,4295. Найдено ,%: С 58,72; Н 8,78; N 5,89. Рассчитано дл  Ci2.H7.iM о,%: С 59,24; Н 8,70; N5,76. ИК-спектр, 290О, 22ОО, 174О, 1460, 139О-1360, 129О, 124О, 115О, 99О, 92О, 840. Использование трет.бутиловых эфиров N -карбонил-cst-аминокислот в синтезе пептидов позвол ет получать целевые соединени  с высоким выходом (8О-95%). Полученные таким образом защищенные пептиды легко деблокируютс , так как трет.бутильна  сложноэфирна  группировка легко удал етс  в услови х м гко ацицолиаа (Ч, что снижает опасность рацемизации и образовани  побочных продуктов это особенно важно при получении физиологически активных пептидов. Формулаизобретени  Трет.бутиловые эфиры. Н -карбонил-ot-аминокислот общей формулы 0 C-«N-CH-U где - заместитель при Oi -углеродном атоме природной с -аминокислоты и означает водород или алкильный радикал 9 76525 нормального или разветвленного строени  с 1-4 атомами углерода, в качестве про- межуточного соединени  дл  синтеза пеп- тидов. Источники информации,j прин тые во внимание при экспертизе 1. Gioldbc-hm dtS.,vWtcicM., Ubur 1 ept d-5yntЪ«. l, J.Ue.bigS Ann., Ct emj575-, 217, 1952. 810
  2. 2. Авторское свидетельство СССР, Nft 5О7563, кл. С 07 С 1О1/04, 1976. S.RUhImann yC.,LiebSChyd.,M ChouC Dh., t arsteEtung von K-TK a2Viy2s eyeamihosoiare-aEKy&esternп J P vafct ChSm 32 225, 1966. 4. Шредер Э, Любке К, Пептиды, М., Мир, 1967,-том 1,-с. 94.
SU772534436A 1977-10-10 1977-10-10 Трет.-бутиловые эфиры -карбонил - -аминокислот в качестве промежуточного продукта дл синтеза пептидов SU765258A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU772534436A SU765258A1 (ru) 1977-10-10 1977-10-10 Трет.-бутиловые эфиры -карбонил - -аминокислот в качестве промежуточного продукта дл синтеза пептидов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU772534436A SU765258A1 (ru) 1977-10-10 1977-10-10 Трет.-бутиловые эфиры -карбонил - -аминокислот в качестве промежуточного продукта дл синтеза пептидов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU765258A1 true SU765258A1 (ru) 1980-09-23

Family

ID=20729155

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772534436A SU765258A1 (ru) 1977-10-10 1977-10-10 Трет.-бутиловые эфиры -карбонил - -аминокислот в качестве промежуточного продукта дл синтеза пептидов

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU765258A1 (ru)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0035336B1 (en) Novel processes for preparing proline derivatives and analogous compounds
RU1797607C (ru) Способ получени /S/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида
KR890001825B1 (ko) [(3-아미노-3-카르복시)-프로필-1]포스핀산 유도체의 제조법
JP2002145871A (ja) N−無水カルボン酸の生成方法
EP3924330A1 (en) Method of preparing a don prodrug from l-glutamic acid
SU765258A1 (ru) Трет.-бутиловые эфиры -карбонил - -аминокислот в качестве промежуточного продукта дл синтеза пептидов
NO167808B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av n-alkylerte dipeptider og deres estere.
IL149625A (en) Process for the preparation of n-carboxyanhydrides
JPS6332073B2 (ru)
US6639094B2 (en) Process for producing α-aminoketone derivatives
JPH09241284A (ja) 新規なオキシアザホスホリン誘導体
ES2206536T3 (es) Procedimiento para preparar derivados de acido pirrol-3-carboxilico 1-sustituido.
JPH0346460B2 (ru)
US4545942A (en) Amino-acid derivatives, their preparation and their use as pharmaceuticals
EP0338386B1 (en) New method of preparation of oxalic acid esters and amides
JPH0228143A (ja) アミド化合物,その製造法ならびにグルタミン酸レセプター阻害剤
KR840001669B1 (ko) 옥타데센산 아미드의 제법
KR890000769B1 (ko) 프롤린 유도체의 제법
US3445447A (en) Tert-amyloxycarbonyl derivatives of amino acids
KR960012363B1 (ko) 비사이클릭 아미노 카복실산의 제조방법 및 이 방법에서의 중간체
EP2044010B1 (en) New pharmaceutical intermediates in the synthesis of ace-inihibitors and the use thereof
EP1078919B1 (en) Synthesis of alpha-amino-alpha',alpha'-dihaloketones and process for the preparation of beta)-amino acid derivatives by the use of the same
SU555091A1 (ru) Способ получени алкиловых эфиров -бис(2-хлорэтил)-карбамоил - -аминокислот
SU1486057A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ,,-С4-АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 4-АЛКОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2—ОН—1— ИЛУКСУСНОЙ кислоты.
JPS6360969A (ja) イミダゾ−ル誘導体の製造方法