JPH06172290A - ２−ヒドロキシアリールアルドキシムの製造方法 - Google Patents

２−ヒドロキシアリールアルドキシムの製造方法

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JPH06172290A
JPH06172290A JP5205061A JP20506193A JPH06172290A JP H06172290 A JPH06172290 A JP H06172290A JP 5205061 A JP5205061 A JP 5205061A JP 20506193 A JP20506193 A JP 20506193A JP H06172290 A JPH06172290 A JP H06172290A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 経済的および環境的に重要性を有する有機溶
剤の損失を引き起こさないドロキシルアミンと２−ヒド
ロキシアリールアルデヒドとの反応からなる２−ヒドロ
キシアリールアルドキシムの製造方法。 【構成】 ヒドロキシルアミンと２−ヒドロキシアリー
ルアルデヒドとの反応からなる２−ヒドロキシアリール
アルドキシムの製造方法において、周期表のＩＩ族、Ｉ
ＩＩ族、ＩＶＡ族またはＶＩ族の金属の化合物の存在で
および／または２−ヒドロキシアリールアルデヒドが少
なくとも部分的に、周期表のＩＩ族、ＩＩＩ族、ＩＶＡ
族またはＶＩ族の金属の塩および／または錯体の形で存
在するような条件で前記の反応を実施することを特徴と
する２−ヒドロキシアリールアルドキシムの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は化学的工程、特に、２−
ヒドロキシアリールアルドキシムの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−ヒドロキシアリールアルドキシム
（サリチルアルドキシム）の、金属鉱石から金属を回収
する湿式製錬中での抽出剤としての使用は十分に公知で
ある。この方法は、たとえば英国特許第１４２１７６６
号明細書中に記載されており、数年間商業的に実施され
ている。
【０００３】２−ヒドロキシアリールアルドキシムは、
通常の方法で、相応する２−ヒドロキシアリールアルデ
ヒドをヒドロキシルアミンと反応させることにより得る
ことができる。実際に、ヒドロキシルアミンは、通常、
塩の形、たとえばヒドロキシルアンモニウムスルフェー
トまたはクロリドの形で使用され、この反応は、酸結合
剤、たとえば炭酸ナトリウムの存在で実施され、この酸
結合剤は処理しなければならない硫酸ナトリウムまたは
塩化ナトリウム、および二酸化炭素を形成する遊離酸と
反応する。この反応は、通常二相の水性および有機溶剤
中で行われるため、二酸化炭素の発生は、適切なおよび
しばしば高価な防止手段をとらない場合に経済的および
環境的に重要性を有する有機溶剤の損失を引き起こして
しまう。
【０００４】
【課題を解決するための手段】２−ヒドロキシアリール
アルドキシムの製造のための前記の方法に関連する課題
は、２−ヒドロキシアリールアルデヒドを使用する場合
に少なくとも部分的に前記したような特定の金属の塩お
よび／または錯体の形でまたは前記金属の化合物の存在
で、回避されるかまたは最少にすることができることが
見出された。若干の場合に、前記した通常の方法の場合
よりも著しく急速な反応が生じ、さらに、オキシム化反
応とアルデヒドを製造するためのホルミル化反応との統
合は付加的な操作の排除を行う。
【０００５】従って、本発明は、ヒドロキシルアミンと
２−ヒドロキシアリールアルデヒドとを反応させること
からなる２−ヒドロキシアリールアルドキシムの製造方
法を提供することであり、前記反応は周期表のＩＩ族、
ＩＩＩ族、ＩＶＡ族またはＶＩＡ族の金属化合物の存在
でおよび／または２−ヒドロキシアリールアルデヒドが
少なくとも部分的に周期表のＩＩ族、ＩＩＩ族、ＩＶＡ
族またはＶＩＡ族の金属塩および／または錯体の形であ
るような条件下で行われる。
【０００６】本発明の方法に使用することができる２−
ヒドロキシアリールアルデヒドの例として、式１：
【０００７】
【化５】
【０００８】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のそれぞ
れは無関係に、水素またはハロゲン原子またはアルキ
ル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、アルカリ
ール、アルコキシ、アリールオキシ、アシルまたはヒド
ロキシ基を表わす］で示される化合物が挙げられる。Ｒ
1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4により表わされる多数のヒドロカ
ルビル、ヒドロカルビロキシおよびアシル基のそれぞれ
は、有利に３６個までの炭素原子、たとえば５〜２２個
の炭素原子を含有する。
【０００９】特に、式２：
【００１０】
【化６】
【００１１】［式中、Ｒ5は水素またはＣ1〜Ｃ22アルキ
ル基を表わす］で示される２−ヒドロキシアリールアル
デヒドが挙げられ、前記の化合物は式３：
【００１２】
【化７】
【００１３】で示される２−ヒドロキシアリールアルド
キシムの製造において使用される。有利に、Ｒ5はＣ7〜
Ｃ12アルキル基を表わし、特にヒドロキシル基に対して
４位にある。
【００１４】周期表のＩＩ族、ＩＩＩ族、ＩＶＡ族また
はＶＩＡ族の金属化合物が存在するために、２−ヒドロ
キシアリールアルデヒドは、反応混合物中で、少なくと
も部分的に塩の形で、これはアリールオキシドと呼ばれ
る、および／または前記金属錯体の形で存在すると考え
られている。特に適当な金属の例として、マグネシウム
（ＩＩＡ族）、アルミニウム（ＩＩＩＢ族）、チタンお
よびジルコニウム（ＩＶＡ族）、およびクロム（ＶＩＡ
族）が挙げられる。ヒドロキシアリールアルデヒドの金
属塩および／または錯体は、予備生成されるかまたは反
応混合物中で恐らく一時的で、この金属の１種以上の誘
導体との平衡状態で生じることができる。
【００１５】マグネシウム塩の形の２−ヒドロキシアリ
ールアルデヒドの製造のための適当な反応条件は、本発
明と同一出願人の欧州特許出願公開第０５２９８７０号
明細書中に記載されている。２−ヒドロキシアリールア
ルデヒドをアルミニウム、チタン、ジルコニウムおよび
クロムの存在で製造することができる条件は、欧州特許
出願公開第００７７２７９号明細書、欧州特許出願公開
第０１０６６５３号明細書および米国特許第４２３１９
６７号明細書中に記載されており、これらの条件は、少
なくとも部分的に前記金属の塩および／または錯体の形
で２−ヒドロキシアリールアルデヒドの形成を導くと予
想することができる。
【００１６】本発明の方法の実施において、ヒドロキシ
ルアミンは有利に塩の形で、たとえば塩の水溶液の形で
使用することができる。適当な塩はヒドロキシルアンモ
ニウムブロミド、ホスフェート、ニトレートおよびアセ
テートであり、特にスルフェートが有利である。
【００１７】ヒドロキシルアミンが塩の形で使用され、
かつヒドロキシアリールアルデヒドが部分的塩の形で使
用される場合、金属化合物はヒドロキシアリールアルデ
ヒドに関する化学当量より少ない量で、たとえばチタン
化合物の触媒量で存在し、このことは通常塩基の存在中
で反応を実施するために必要である。適当な塩基はアル
カリ金属の水酸化物、炭酸塩、酢酸塩等および窒素性塩
基が含まれる。金属、たとえばマグネシウムをヒドロキ
シアリールアルデヒドに対して少なくとも化学的当量で
使用する場合、酸結合剤のような他の塩基の添加は通常
必要でない。
【００１８】本発明の方法の基礎となる反応は、通常、
３０〜１５０℃の温度で、適当な溶剤中で実施すること
ができるが、所望の場合にはいくぶん低いかまたは高い
温度で行うこともできる。適当な溶剤は、有機溶剤、た
とえばアルコールが含まれ、その溶剤中で、両方のヒド
ロキシアリールアルデヒドおよびヒドロキシルアミンは
広範囲に可溶性である。しかし、ヒドロキシルアミンま
たはその塩を水溶液の形で使用するのが有利である。少
なくとも部分的に金属の塩の形でまたは錯体の形で存在
するヒドロキシアルデヒドは、その構造およびイオン化
度に依存して、それ自体または水または水と混合可能な
有機溶剤または水と混合できない有機溶剤中の溶液また
は分散液の形で使用することができる。有利な溶剤系
は、水および芳香族炭化水素たとえばトルエンまたはキ
シレンの混合物が含まれる。
【００１９】２−ヒドロキシアリールアルドキシム反応
生成物は、通常の方法で製造された反応混合物から回収
することができる。
【００２０】本発明の方法は、ヒドロキシルアミンまた
はその塩を、２−ヒドロキシアリールアルデヒド、特に
前記の式１または式２の２−ヒドロキシアリールアルデ
ヒドのマグネシウム塩（ビス−アリールオキシド）と反
応させることにより２−ヒドロキシアリールアルドキシ
ムを製造するために、特に、金属抽出剤の５−ノニルサ
リチルアルドキシムを相応するマグネシウムビス−（２
−ホルミル−４−ノニルフェノキシド）から製造するた
めに特に価値がある。
【００２１】本発明の方法は、同様に、ヒドロキシルア
ミンまたはその塩を、２−ヒドロキシアリールアルデヒ
ド、特に前記の式１または式２の２−ヒドロキシアリー
ルアルデヒドと、チタン（ＩＶ）誘導体の存在で反応さ
せることにより２−ヒドロキシアリールアルドキシムを
製造するために重要である。適当なチタン（ＩＶ）誘導
体は、式４：
【００２２】
【化８】
【００２３】［式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれ
は、無関係に、ハロゲン原子またはアルコキシ、アリー
ルオキシ、アルカリールオキシ、アラルコキシ、アシル
オキシまたはシクロペンタジエニル基またはβ−ジケト
ン、ヒドロキシキノリンまたは場合により置換された２
−ヒドロキシベンズアルデヒドの残基を表わすか、また
はＷ、Ｘ、ＹおよびＺの二つは一緒になって、酸素原子
を表わし、残りの２つのそれぞれは、無関係に、ハロゲ
ン原子またはアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキ
シ、アルカリールオキシまたはアシルオキシ基またはβ
−ジケトン、ヒドロキシキノリンまたは場合により置換
された２−ヒドロキシベンズアルデヒドの残基を表わ
す］で示される化合物を包含する。一般に、Ｗ、Ｘ、Ｙ
またはＺの基のアルキルまたはアシル部分は２２個まで
の炭素原子を含有し、アリール部分はフェニルである。
【００２４】チタン（ＩＶ）誘導体の特別な例は、チタ
ンテトライソプロポキシド、チタンテトラブトキシドお
よびチタンテトラフェノキシドである。
【００２５】多様な金属誘導体の存在で場合により置換
されたフェノールのオルトホルミル化による２−ヒドロ
キシアリールアルデヒドの製造方法は、前記の参考文献
に記載されている。この方法に従って、２−ヒドロキシ
アリールアルデヒドは少なくとも部分的に金属塩の形お
よび／または錯体の形で得られると考えられており、そ
れらからアルデヒド自体は通常の方法により、たとえば
酸性化および抽出により回収することができる。本発明
の特に有利な実施態様は、前記のホルミル化法において
得られた２−ヒドロキシアリールアルデヒドが、金属誘
導体を含有する反応混合物から単離する必要がなく、直
接出発材料として使用することができることである。
【００２６】従って、本発明のもう一つの実施態様は、
ヒドロキシルアミンを、十分な無水条件下で周期表のＩ
Ｉ族、ＩＩＩ族、ＩＶＡ族またはＶＩＡ族の金属の化合
物の存在で少なくとも１個の遊離したオルト位置を有す
るフェノールとホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒ
ドを遊離する化合物との反応の直接生成物である２−ヒ
ドロキシアリールアルデヒドと反応させることからなる
２−ヒドロキシアリールアルドキシムの製造方法を提供
することである。
【００２７】本発明のこの外観の有利な実施態様におい
て、ヒドロキシルアミンまたはヒドロキシルアミン塩
は、十分な無水条件下で、ヒドロキシル基に対して１個
以上の遊離オルト位置を有するヒドロキシ芳香族化合物
から少なくとも部分的に誘導されたマグネシウム ビス
−ヒドロカルビルオキシドとホルムアルデヒドまたはホ
ルムアルデヒドを遊離する化合物との反応により得られ
たマグネシウム ２−ホルミルフェノキシドと反応させ
る。
【００２８】本発明のこの外観の特に有利な実施態様に
おいて、ヒドロキシルアミンまたはヒドロキシルアミン
塩は、十分な無水条件下で、１個以上の遊離オルト位置
を有するフェノールから誘導されるマグネシウム ビス
−フェノキシドとホルムアルデヒドまたはホルムアルデ
ヒドを遊離する化合物とを反応させることにより得られ
るマグネシウム ビス（２−ホルミルフェノキシド）と
反応させる。
【００２９】マグネシウム ビス（２−ホルミルフェノ
キシド）の製造のためのホルミル化反応の場合に必要で
ある十分な無水条件は、通常、常用の技術、たとえば外
来の湿分の除去のために蒸留を用いて十分に無水の反応
体の使用により提供することができる。通常、十分に無
水の溶剤系の存在中で反応を行うことが有利である。適
当な溶剤系は、典型的に、不活性の非極性または低極性
有機溶剤および／または極性有機溶剤からなり、これは
マグネシウム原子に関して配位子として作用することが
できる。
【００３０】適当な不活性の非極性または低極性有機溶
剤は、反応温度で液体であり、マグネシウム ビス−ヒ
ドロカルビルオキシドについて溶剤として作用する。有
利に、これらの溶剤は１種以上の揮発性副生成物を蒸留
により除去させる。適当な不活性溶剤の例は、芳香族炭
化水素、たとえばトルエン、キシレン、メシチレン、ク
メン、シメン、テトラリンおよび塩素化芳香族炭化水
素、たとえばクロロベンゼンおよびｏ−ジクロロベンゼ
ンが含まれる。不活性溶剤の混合物を使用することがで
きる。
【００３１】適当な極性溶剤は反応温度で液体であり、
非極性または低極性溶剤と一緒に使用した場合、補助溶
剤としてみなされる。適当な極性補助溶剤の例は、前記
した極性非プロトン性溶剤、たとえばジメチルスルホキ
シド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−ホルミ
ルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラメチル
尿素および特に、ジメチルホルムアミド、第３級アミ
ン、たとえばトリエチルアミン、トリオクチルアミン、
テトラメチルエチレンジアミンおよびピリジン、エーテ
ル、たとえばジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、
テトラヒドロフラン、グリム、ジグリム、トリグリム、
トリス［２−（２−メトシキエトキシ）エチル］アミン
およびクラウンエーテルおよび他の極性溶剤、たとえば
「Polymeg1000」および「Cellosolve」等が挙げられ
る。特に有効な補助溶剤は、低級アルカノール、たとえ
ばエタノールおよび特にメタノールが含まれる。補助溶
剤の混合物も使用することができる。補助溶剤は反応混
合物中へ、そのままでまたはすでにビスアリールオキシ
ドのマグネシウム原子と錯化したリガンドの形で混入す
ることができる。
【００３２】若干の溶剤材料は、溶剤および補助溶剤と
しての両方の機能の能力を有することができる。たとえ
ばテトラヒドロフランのような材料は、高い極性の補助
溶剤と共に溶剤として使用することができるかまたは低
い極性溶剤と共に補助溶剤として使用することができ、
または唯一の溶剤／補助溶剤として使用することができ
る。
【００３３】マグネシウム ビス−（２−ホルミルフェ
ノキシド）の製造のために使用されるホルミル化反応
は、約６０℃〜約１３０℃の範囲内の還流温度で有利に
行われ、反応の副生成物、たとえばメタノール、ギ酸メ
チルおよびメチラールは、有利にそれが形成されるにつ
れて反応混合物から除去される。還流温度は、特別な場
合に、溶剤系の構成および反応帯域に作用する圧力に依
存している。ホルミル化は大気圧またはより高い圧力で
十分に行うことができるが、若干の場合には、減圧で、
すなわち通常の大気圧よりも低い圧力で、たとえば５０
〜７００ｍｍＨｇ（絶対）の圧力でホルミル化を行うの
も有利である。この反応が、大気圧で同じ溶剤系で同じ
反応の実施と比較して減圧で（従って、比較的低い温度
で）行われる場合、特に、これは揮発性の反応副生成物
の容易な除去に加えて、アルデヒドの収率および／また
は純度における改善および副生成物の生成におけるかな
りの減少が観察されることが見出された。
【００３４】若干の場合に、この反応を約７０℃〜約８
０℃の範囲内の還流温度で、たとえば約７５℃で、反応
副生成物の蒸留を維持するために選択される反応圧力で
実施するのが有利である。約５０〜約５００ｍｍＨｇの
範囲内の圧力は、一般に有利な還流温度を提供する。
【００３５】ホルミル化反応において使用することがで
きるマグネシウム ビス−ヒドロカルビルオキシドは、
マグネシウム原子１個につき２個のヒドロカルビルオキ
シ残基を含有し、前記ヒドロカルビルオキシ前記の少な
くとも１つはアリールオキシ、たとえばフェノキシまた
はナフチルオキシであり、オキシ原子に対して１個以上
の遊離オルト位置を有する化合物である。特に有利であ
るのはマグネシウムビス−フェノキシドであり、その
際、このフェノキシド残基は非置換であるかまたは、２
−および６位の両方の他の幾つかのまたは全ての位置
で、反応の進行に影響を及ぼさない、有利に電子供与性
または弱い電子求引性の置換基により置換されていても
よい。
【００３６】特に有用なマグネシウム ビスフェノキシ
ドは、式５：
【００３７】
【化９】
【００３８】［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記し
たものを表わす］のフェノールの誘導体である。
【００３９】特に、式６：
【００４０】
【化１０】
【００４１】［式中、Ｒ5は前記したのもを表わす］で
示されるフェノールから誘導されたマグネシウム ビス
−フェノキシドが挙げられる。
【００４２】式５または式６のフェノールから誘導され
たマグネシウム ビス−フェノキシドは、式７または式
８のそれぞれの構造を有する化合物としてみなすことが
でき、同様に、１分子あたり１個より多くのマグネシウ
ム原子を含有するより複雑な構造にも関する。
【００４３】式７：
【００４４】
【化１１】
【００４５】の構造において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4
のそれぞれは前記したものを表わし、Ｌは反応混合物の
他の成分から誘導される配位子分子を表わし、ｎは１〜
６の整数を表わす。
【００４６】式８：
【００４７】
【化１２】
【００４８】の構造において、Ｒ5、Ｌおよびｎは前記
のものを表わす。
【００４９】配位子分子Ｌを提供することができるホル
ミル化反応混合物の成分は、補助溶剤、ホルムアルデヒ
ドおよびメタノール副生成物およびこれらの混合物を含
む。
【００５０】しかし、その製造方法のために、すでに適
当な配位子分子を含有しているマグネシウム ビス−ア
リールオキシドを使用することは特に有利である。
【００５１】Ramirez et alにより Synthesis, 1979, 7
1 に記載された方法、つまり式９： Ｍｇ（ＯＲ6）2 （９） ［式中、Ｒ6はアルキル、たとえばＣ1〜Ｃ4アルキル、
ラジカル、特にメチルを表わす］で示されるマグネシウ
ムアルコキシドと、フェノール性ヒドロキシル基に隣接
する１個以上の非置換位置を有する２モルまでのフェノ
ールと反応させることにより製造されたマグネシウム
ビス−ヒドロカルビルオキシドを使用することが有利で
ある。有利な割合は、マグネシウムアルコキシド１モル
あたりフェノール０．９〜２、特に１．５〜２、典型的
に約１．６６モルである。
【００５２】ホルミル化反応において使用する場合に、
マグネシウム ビス−アリールオキシドは、マグネシウ
ム原子１個あたり２個のアリールオキシ残基を含有し、
式７に一致するかまたは構造的に類似の１個以上の配位
子分子または基、たとえばメタノール分子を含有すると
も考えられる。しかし、本発明は、マグネシウム ビス
−フェノキシドの正確な構造についてのいかなる理論に
基づくものではないと理解され、式７の錯体の形である
かないかにかかわらず、前記のビスフェノキシドの使用
に関するものとみなすことができる。
【００５３】本発明の方法において使用することができ
る他のマグネシウム ビス−ヒドロカルビルオキシド
は、マグネシウム原子１個あたり、１個のアリールオキ
シおよびもう１個のヒドロカルビルオキシ、たとえばア
ルコキシ残基を含有する化合物を包含する。このような
ビス−ヒドロカルビルオキシは、たとえば式９のマグネ
シウムアルコキシド１モルと、フェノール性のヒドロキ
シル基に隣接する少なくとも１個の非置換位置を有する
フェノール約１モルとを反応させることにより得ること
ができ、所望の場合には単独でまたは前記したビス−ア
リールオキシドと混合した形で使用することもできる。
【００５４】本発明の方法において使用されるホルムア
ルデヒドは、遊離ガス状ホルムアルデヒドの形でまたは
無水溶剤中の溶液の形でまたはホルムアルデヒドを遊離
する化合物、つまり本発明の方法において使用される条
件下でホルムアルデヒドを遊離することができる化合物
の形であってもよい。適当なホルムアルデヒドを遊離す
る化合物は、ホルムアルデヒドの重合した形、たとえば
パラホルムアルデヒドが含まれる。ホルムアルデヒドま
たはホルムアルデヒドを遊離する化合物を徐々（連続的
または不連続的）に溶剤系中のビス−アリールオキシド
に添加することが有利である。
【００５５】ホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド
を遊離する化合物は、一般に、本発明の方法において、
ビス−ヒドロカルビルオキシド中に存在するフェノール
１モルあたりホルムアルデヒド（ＨＣＨＯ）として表わ
して２モル以上の量で使用される。有利な割合は、ビス
−ヒドロカルビルオキシド中のフェノール１モルあたり
ホルムアルデヒド２〜３モル、典型的には約２．７５モ
ルである。補助溶剤は、ビス−ヒドロカルビルオキシド
１モルあたり５モルを越えない量で使用するのが適当で
あり、有利な量はビス−ヒドロカルビルオキシド１モル
あたり１〜２モルの範囲内である。この量は、ビス−ヒ
ドロカルビルオキシド中の配位子としてすでに存在する
全ての補助溶剤も含める。メタノールがこの反応の副生
成物であるため、反応の進行の間に、補助溶剤／ビス−
フェノキシド比を最適な水準に保持するように蒸留する
ことで、このメタノールおよび他の揮発性副生成物を除
去することにより、転化率および収率を最大にすること
ができる。
【００５６】本発明のさらに有利な実施態様において、
ヒドロキシルアミンまたはその塩は、ヒドロキシアルデ
ヒドが生成される反応混合物からヒドロキシアルデヒド
自体を単離する必要がなく、欧州特許出願公開第００７
７２７９号明細書、欧州特許出願公開第０１０６６５３
号明細書および米国特許第４２３１９６７号明細書に記
載されたホルミル化反応において得られた２−ヒドロキ
シアリールアルデヒドのアルミニウム、チタン、ジルコ
ニウムまたはクロム誘導体と直接反応させることができ
る。
【００５７】
【実施例】本発明は、次に、制限のない実施例につき詳
説される。
【００５８】例１ メタノール（２２４ｇ）およびトルエン（９８ｇ）を２
リットルガラス反応釜に装填し、引き続きマグネシウム
屑（２．９２ｇ）を装填した。活性剤溶液（１０ｇ）
を、マグネシウムの活性化のために添加し、水素ガスの
発生と共にマグネシウムの溶解が達成されるまでこの混
合物を還流温度（６５℃）に加熱した。この混合物を
０．５時間還流温度で保持し、次いで、さらにマグネシ
ウムを全体で１．５時間にわたり４回（４×２．９２
ｇ）で添加し、それぞれの添加は前の添加からの水素発
生が鎮まった直後に行った。この混合物を、次にさらに
１時間、マグネシウムの完全な溶解が保証されるまで還
流下で加熱し、４−ノニルフェノール（２２４ｇ）を添
加し、この混合物をノニルフェノールマグネシウム塩の
生成が達成するまで１時間還流下で加熱した。活性剤溶
液を、ノニルフェノールマグネシウム塩（４６１ｇ）、
マグネシウムメトキシド（１７．３ｇ）、トルエン（１
９４ｇ）およびメタノール（４４３．７ｇ）を含有する
組成物から除去した。
【００５９】トルエン（１７５ｇ）を添加し、メタノー
ル−トルエン共沸混合物（２９２ｇ）を蒸留により、反
応混合物の温度が９０〜９５℃に達するまで除去した。
トルエン（１２０ｇ）中のパラホルムアルデヒド（８５
ｇ）の攪拌スラリーを、ノニルフェノールマグネシウム
塩の生じたトルエン溶液に９０〜９５℃で３時間にわた
り、トルエンおよび揮発性の副生成物蒸留物（１００
ｇ）を除去しながら添加した。パラホルムアルデヒドの
添加が完了した際に、この反応混合物を反応の完了を保
証するために９５〜１００℃で１時間加熱し、この混合
物をついて４５〜５０℃に冷却した。
【００６０】水（３００ｇ）中のヒドロキシルアミンス
ルフェート（９８．５ｇ）の溶液を、１時間にわたり、
４５〜５０℃でホルミル化反応混合物に添加した。この
温度でさらに１．５時間攪拌し続け、その後この混合物
を静めて、相分離させた。
【００６１】水（２５０ｇ）と硫酸（１６ｇ）とからな
る酸洗浄液を有機相に添加し、この混合物を４５℃で
０．５時間攪拌した。この混合物を静めて、有機相を５
０℃で水（２×１２５ｇ）で洗浄した。次いで、トルエ
ンを有機相から減圧下での蒸発により除去し、粗製の５
−ノニルサリチルアルドキシムが黄色油状物（２７１
ｇ）として生じた。このオキシムを１８０℃／０．５５
ｍｍＨｇで蒸留することにより精製した。
【００６２】例２ ５００ｍｌの三口丸底フラスコ中に、トルエン４８ｍｌ
中の９０％の濃度で５−ノニルサリチルアルデヒド６
５．９ｇを入れた。この溶液にチタン テトライソプロ
ポキシド２ｍｌを添加した。この溶液はチタン錯体の添
加の直後に赤みを帯びた褐色になった。この内容物を４
５℃に温め、水３５ｍｌ中のヒドロキシルアミンスルフ
ェート２１．８ｇの溶液（４０〜４５℃にあらかじめ温
めた）を３０秒にわたり添加した。この反応混合物を３
００ｒｐｍで攪拌し、水３０ｍｌ中の炭酸ナトリウム１
４．５ｇの溶液を５分にわたり添加した。この反応温度
を添加が完了した後、４５℃に保持した。有機相を定期
的にサンプリングし、アルデヒドの存在についてＧＣに
より分析した（Chromosorb WHPでの２％ブタンジオール
スクシネートの６×１／８″カラム）。２時間後、分析
は溶液中に溶液中に残留する０．７％のアルデヒドを算
出した。３時間後、アルデヒドの水準は明らかに変化し
なかった。攪拌を停止し、水相を除去した。有機相を４
５℃で５．６％の硫酸２５ｍｌで洗浄した。水相を除去
し、有機相を最終的にｐＨ２．６まで、水３５ｍｌで２
回洗浄した。トルエンを回転蒸発（２ｍｍＨｇ、６０℃
の浴温度）により除去し、赤褐色の油状物６９．３ｇが
生じた。Ｃｕ負荷による分析および滴定により、８６％
のオキシム濃度が示された。
【００６３】例３ 例１に記載された手順を繰り返すが、ヒドロキシルアミ
ンスルフェートを等量のヒドロキシルアミン自体（水中
５０％の溶液として）に代えた。ヒドロキシルアミン溶
液をホルミル化反応混合物に添加し、黄色の乳状の懸濁
液が製造され、これはゆっくりと白色に変化した。４５
℃で１時間後、ＧＣ分析はオキシム化反応が完了したこ
とを示した。
【００６４】水性硫酸中に潜らせた後、トルエン相は著
しく乳状であったが、３時間の攪拌の後に透明になっ
た。トルエン相を水相から分離し、酸および水で洗浄
し、濾過した。トルエンを有機相から回転蒸発により除
去し、５−ノニルサリチルアルドキシム（８７．９％の
濃度）が８７％の収率で生じた。
【００６５】例４ 機械的攪拌機、温度計および攪拌冷却器が装着された２
５０ｍｌの三口丸底フラスコ中へ、マグネシウム屑
（２．９５ｇ、０．１２モル）、無水メタノール（７５
ｍｌ、１．８５モル）および無水トルエン（２５ｍｌ）
を装填した。これに、メタノール（３ｍｌ、０．００２
モル）中のマグネシウムメトキシドの８％溶液を添加
し、反応混合物を、次いで加熱還流させた。数分後に、
水素の発生が観察された。この混合物を、全てのマグネ
シウムが溶解するまで１時間還流下で加熱し、さらに水
素が発生しない曇った白色溶液／懸濁液が生じた。
【００６６】ｐ−ドデシルフェノール（４６．８ｇ、
０．１７９モル）を添加し、生じた黄色の溶液を１時間
還流下で加熱し、その後、乾燥管を用いて一晩中室温に
まで冷却した。トルエン（１２０ｍｌ）を装填し、この
装備を、分画を伴う蒸留のために再配置した。メタノー
ルをトルエンとの共沸混合物として除去するために、１
０２℃の内部温度が達成するまでこの混合物を加熱し
た。蒸留（約９７℃）の間に、この溶液の粘度は目にみ
えて増大した。次に、分画カラムを取り外し、その後、
溶剤と低沸点副生成物（５９ｍｌ）とを同時に蒸留しな
がら、トルエン（４０ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド
（１８ｇ、０．６モル）のスラリーを１００〜１０５℃
で１時間にわたり少しずつ添加し始めた。この反応を１
００〜１０５℃で１時間保持し、その後オキシム化のた
めに５５℃に冷却した。
【００６７】水（７０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモニ
ウムスルフェート（１９．７ｇ、０．１２モル）の溶液
を４０〜５０℃で製造し、次いで、急速に攪拌しながら
３０分にわたり反応釜に添加した。この反応を５５℃で
３時間続け、次いで３０〜４０℃に冷却した。攪拌機を
停止させ、内容物を分液漏斗に移した。水相を除去し、
次いで緑／黒色の有機相を反応釜に戻した。水（１００
ｍｌ）中の硫酸（１３ｇ、０．１３モル）の希薄な溶液
を、この反応釜に装填し、５０℃で２０分間攪拌した。
最初の数分で黄色への急速な色の変化が生じた。この酸
処理の後、内容物を再び分液漏斗に移し、酸性の水相を
除去した。引き続き温かい（約５０℃）水で２回（２×
１００ｍｌ）洗浄した。溶剤を回転蒸発により除去し、
淡黄色の油状物５３．２５ｇが生じた。その油状物の若
干を、次の条件下で、Leybold装置を用いて蒸留した： 壁温度＝２３０℃、真空＝２．０ｍｍＨｇ、添加速度＝
８．０ｍｌ／分 著しく淡黄色の油状物が得られ、これは標準として酢酸
ベンジルを用いる1ＨＮＭＲにより９５．３％の濃度で
あると判明し、±２％の誤差が生じた。次いでこれをＧ
Ｃによる粗製生成物を分析するために標準として使用し
た。粗製生成物は８９．３％の濃度であり、５−ドデシ
ルサリチルアルドキシム８７．３％±２％の収率が生じ
た。
【００６８】例５ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．５
５、０．２２８モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これに、メタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中
のマグネシウムメトキシドの８％溶液を添加し、この反
応混合物を次いで加熱還流させた。数分後に、水素の発
生が観察された。この混合物を全てのマグネシウムが溶
解するまで１時間還流下で加熱し、さらに水素を発生し
ない粗製白色溶液／懸濁液が生じた。
【００６９】ｐ−クロロフェノール（４８．７ｇ、０．
３８モル）を添加し、生じた黄色の溶液を還流下で１．
５時間加熱し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却させ
た。トルエン（２４０ｍｌ）を装填し、装備を分画を伴
う蒸留のために再配置した。トルエンとの共沸混合物と
してメタノールを除去するために、この混合物を１００
℃の内部温度が達成されるまで加熱した。蒸留（約８７
℃で）の間に沈殿が起こり、青白いスラリーが生じた。
次に、この反応物を９０〜９５℃に冷却し、分画カラム
を取り外し、その後、トルエン（８０ｍｌ）中のパラホ
ルムアルデヒド（３４．１ｇ、１．１４モル）のスラリ
ーを、溶剤および低沸点副生成物（１００ｍｌ）の同時
の蒸留と共に、１時間にわたり９０〜９５℃で少しずつ
添加を始めた。この反応を９０〜９５℃で１時間保持
し、その後、５５℃に冷却し、オキシム化反応のための
還流のための装備を取り替えた。黄色のスラリーが生成
された。
【００７０】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３７．３ｇ、０．２２７モル）の
溶液を、４０〜５０℃で製造し、その後、反応釜に３０
分にわたり急速に攪拌しながら添加した。この反応を５
５℃で４．５時間続け、次いで３０〜４０℃に冷却し
た。白色の沈殿物が水相中に形成され、これは硫酸の
０．５％ｖ／ｖ溶液（２００ｍｌ）の添加により溶解し
た。
【００７１】攪拌機を停止し、この内容物を分液漏斗に
移した。水相を除去し、紫／黒色の有機相を次いで反応
釜に戻した。水（２５０ｍｌ）中の硫酸（１６．６ｇ、
０．１６６モル）の希薄な溶液を釜に装填し、５０℃で
２０分間攪拌した。数分間で黄色への急速な色の変化が
生じた。この酸処理の後、内容物を再度分液漏斗に移
し、酸性の水相を除去した。引き続き温かい（約５０
℃）水で２回（２×１００ｍｌ）洗浄した。この溶剤を
回転蒸発により除去し、黄色のワックス状の固体４９．
６ｇが得られ、これは標準として酢酸ベンジルを用いる
1Ｈ ＮＭＲにより４２．８％の濃度であることが判明
し、５−クロロサリチルアルドキシムの３２．６％の収
率が生じた。
【００７２】例６ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これにメタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中の
マグネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次い
で、この反応混合物を加熱還流させた。数分後に、水素
発生が観察された。この混合物を、全てのマグネシウム
が溶解するまで１時間で還流下に加熱し、さらに水素が
発生しない曇った白色溶液／懸濁液が生じた。
【００７３】ｐ−メトシキフェノール（４９．６ｇ、
０．４モル）を添加し、生じた黄色の溶液を２時間還流
下で加熱し、その後トルエン（２４０ｍｌ）を装填し、
分画を伴う蒸留のための装備に取り替えた。メタノール
をトルエンとの共沸混合物として１００℃の内部温度が
達成されるまで除去した。蒸留（約７８℃）の間に、沈
殿が起こり、青白いスラリーが生じた。次に、この反応
物を９０〜９５℃に冷却し、分画カラムを取り外し、そ
の後、トルエン（８０ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド
（３６．０ｇ、１．２モル）のスラリーを、溶剤および
低沸点副生成物（６８ｍｌ）の同時の蒸留と共に９０〜
９５℃で１時間にわたり少しずつ添加し始めた。この反
応を１時間９０〜９５℃に保持し、その後５５℃に冷却
し、オキシム化反応のための還流のための装備を取り替
えた。オレンジ色の溶液が生成された。
【００７４】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３９．４ｇ、０．２４モル）の溶
液を、４０〜５０℃で製造し、次いで３０分にわたり急
速に攪拌しながら反応釜に添加した。この反応を５５℃
で４．５時間続け、次いで窒素下で一晩中室温に冷却し
た。白色の沈殿物が水相中に形成され、これは硫酸の
０．５％ｖ／ｖ溶液（２００ｍｌ）の添加により溶解し
た。褐色の沈殿物も有機相中に形成され、これを溶解さ
せる試みを、トルエン（１００ｍｌ）の添加および５０
℃への加熱により行ったが、固体が残留した。
【００７５】攪拌機を停止し、内容物を分液漏斗に移し
た。水相を除去し、褐色の結晶性スラリー／溶液有機相
を、次に反応釜に戻し、分液漏斗中に残留した固体を、
トルエン（８０ｍｌ）を用いて洗浄してフラスコ中に入
れた。水（２５０ｍｌ）中の硫酸（１６．６ｇ、０．１
６６モル）の希薄な溶液を釜に装填し、５０℃で２０分
間攪拌した。最初の数分で黄色への急速な色の変化が生
じた。この酸処理の後、内容物を再度分液漏斗に移し、
沈殿を行った。この曇った酸性の水相を分離し、有機相
を除去した。固体を溶解するためにジクロロメタンを添
加し、次いで前記したトルエン溶液と合せた。曇った酸
性の水相および反応混合物からの水相を、両方ともジク
ロロメタン（２００ｍｌ）を用いて別々に抽出した。全
ての有機相を合せ、溶剤を回転蒸発により除去し、黄色
のワックス状の固体６０．５ｇが得られた。次に、この
固体をトルエン（２５０ｍｌ）から、＜７０℃に加熱
し、引き続き０℃の氷浴中で冷却することにより再結晶
させ、沈殿物を濾過した。青白いオフホワイトの固体３
７．１ｇが生じ、この固体は標準として酢酸ベンジルを
用いる1Ｈ ＮＭＲにより９０．４％の濃度であると判
明した。トルエン濾液を回転蒸発させ、褐色の油状物２
４．４５ｇが生じ、これは後になって凝固した。これ
は、標準として酢酸ベンジルを用いる1Ｈ ＮＭＲによ
り２６．７％の濃度であり、５−メトシキサリチルアル
ドキシム６０％の総収率が生じた。
【００７６】例７ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これにメタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中の
マグネシウムメトキシドの８％溶液を添加し、反応混合
物を次に加熱還流させた。数分後に、水素の発生が観察
された。この混合物を還流下で１時間、全てのマグネシ
ウムが溶解するまで加熱し、さらに水素が発生しない曇
った白色溶液／懸濁液が生じた。
【００７７】ｏ−クレゾール（４３．２ｇ、０．４モ
ル）を添加し、生じた黄色の溶液を２時間還流下で加熱
し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却した。トルエン
（２４０ｍｌ）を添加し、装備を分画を伴う蒸留のため
に再配置した。メタノールを、９７℃の内部温度が達成
されるまでトルエンとの共沸混合物として除去した。蒸
留（約８０℃）の間に、沈殿が起こり、褐色スラリーが
生じた。この反応物を次に９０〜９５℃に冷却し、分画
カラムを取り外し、その後、溶剤および低沸点副生成物
（８９ｍｌ）を同時に蒸留しながら、トルエン（８０ｍ
ｌ）中のパラホルムアルデヒド（３６．０ｇ、１．２モ
ル）のスラリーを、９０〜９５℃で１時間にわたり少し
ずつ添加し始めた。この反応を９０〜９５℃で１時間保
持し、その後５５℃に冷却し、オキシム化反応のための
還流のために装備を取り替えた。黄色のスラリーが生成
した。
【００７８】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３９．４ｇ、０．２４モル）の溶
液を４０〜５０℃で製造し、次いで３０分にわた急速に
攪拌しながら反応釜に添加した。この反応を５５℃で
１．５時間続けた。白色の沈殿物が水相中に生じ、これ
は硫酸の０．５％ｖ／ｖ溶液（２５０ｍｌ）の添加によ
り溶解した。攪拌機を停止し、内容物を分液漏斗に移し
た。
【００７９】水相を除去し、緑／黒色の有機相を、次い
で反応釜に戻した。水（２５０ｍｌ）中の硫酸（３３．
１２ｇ、０．３３１モル）の希薄な溶液を釜に装填し、
５０℃で２０分間攪拌した。最初の数分で黄色への急速
な色の変化が生じた。この酸処理の後に、内容物を再び
分液漏斗に移し、酸性の水相を除去した。引き続き、温
かい（約５０℃）の水で２回（２×１００ｍｌ）洗浄し
た。この溶剤を回転蒸発により除去し、黄色の固体６
１．１ｇが得られ、これは標準として酢酸ベンジルを使
用する1Ｈ ＮＭＲにより５５．１％の濃度であると判
明し、３−メチルサリチルアルドキシムの５５．７％の
収率が生じた。
【００８０】例８ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これにメタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中の
マグネシウムメトキシドの８％溶液を添加し、反応混合
物を次に加熱還流させた。数分後に、水素の発生が観察
された。この混合物を還流下で１時間、全てのマグネシ
ウムが溶解するまで加熱し、さらに水素が発生しない曇
った白色溶液／懸濁液が生じた。
【００８１】ｍ−クレゾール（４３．２ｇ、０．４モ
ル）を添加し、生じた黄色の溶液を２時間還流下で加熱
し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却した。トルエン
（２４０ｍｌ）を添加し、装備を分画を伴う蒸留のため
に再配置した。メタノールを、９７℃の内部温度が達成
されるまでトルエンとの共沸混合物として除去した。蒸
留（約８７℃）の間に、沈殿が起こり、クリーム色のス
ラリーが生じた。この反応物を次に９５℃に冷却し、分
画カラムを取り外し、その後、溶剤および低沸点副生成
物（７９ｍｌ）を同時に蒸留しながら、トルエン（８０
ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド（３６．０ｇ、１．２
モル）のスラリーを、９５℃で１時間にわたり少しずつ
添加し始めた。この反応を９５℃で１時間保持し、その
後５５℃に冷却し、オキシム化反応のための還流のため
に装備を取り替えた。黄色のスラリーが生成した。
【００８２】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３９．４ｇ、０．２４モル）の溶
液を４０〜５０℃で製造し、次いで３０分にわた急速に
攪拌しながら反応釜に添加した。この反応を５５℃で４
時間続けた。攪拌機を停止し、内容物を分液漏斗に移し
た。
【００８３】水相を除去し、緑／黒色の有機相を、次い
で反応釜に戻した。水（２５０ｍｌ）中の硫酸（３３．
１２ｇ、０．３３１モル）の希薄な溶液を釜に装填し、
５０℃で２０分間攪拌した。最初の数分で黄色への急速
な色の変化が生じた。この酸処理の後に、内容物を再び
分液漏斗に移し、酸性の水相を除去した。引き続き、温
かい（約５０℃）の水で２回（２×２５０ｍｌ）洗浄し
た。この溶剤を回転蒸発により除去し、黄色の固体６
０．１ｇが得られ、これは標準として酢酸ベンジルを使
用する1Ｈ ＮＭＲにより６１．３％の濃度であると判
明し、６１．０％の収率が生じた。
【００８４】例９ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これにメタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中の
マグネシウムメトキシドの８％溶液を添加し、反応混合
物を次に加熱還流させた。数分後に、水素の発生が観察
された。この混合物を還流下で１時間、全てのマグネシ
ウムが溶解するまで加熱し、さらに水素が発生しない曇
った白色溶液／懸濁液が生じた。
【００８５】ｐ−クレゾール（４３．２ｇ、０．４モ
ル）を添加し、生じた黄色の溶液を２時間還流下で加熱
し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却した。トルエン
（２４０ｍｌ）を添加し、装備を分画を伴う蒸留のため
に再配置した。メタノールを、９８℃の内部温度が達成
されるまでトルエンとの共沸混合物として除去した。蒸
留（約８７℃）の間に、沈殿が起こり、クリーム色のス
ラリーが生じた。この反応物を次に９５℃に冷却し、分
画カラムを取り外し、その後、溶剤および低沸点副生成
物（７９ｍｌ）を同時に蒸留しながらトルエン（８０ｍ
ｌ）中のパラホルムアルデヒド（３６．０ｇ、１．２モ
ル）のスラリーを、９５℃で１時間にわたり少しずつ添
加し始めた。この反応を９５℃で１時間保持し、その後
５５℃に冷却し、オキシム化反応のための還流のために
装備を取り替えた。黄色のスラリーが形成された。（ホ
ルミル化反応の間に泡立ちのために、収量の相応する損
失を伴う約５％の物理的損失が生じた。）水（１２０ｍ
ｌ）中のヒドロキシルアンモニウムスルフェート（３
９．４ｇ、０．２４モル）の溶液を４０〜５０℃で製造
し、次いで３０分にわた急速に攪拌しながら反応釜に添
加した。この反応を５５℃で１時間１５分続けた。攪拌
機を停止し、内容物を分液漏斗に移した。
【００８６】水相を除去し、緑／黒色の有機相を、次い
で反応釜に戻した。水（２５０ｍｌ）中の硫酸（３３．
１２ｇ、０．３３１モル）の希薄な溶液を釜に装填し、
５０℃で２０分間攪拌した。最初の数分で黄色への急速
な色の変化が生じた。この酸処理の後に、内容物を再び
分液漏斗に移し、酸性の水相を除去した。引き続き、温
かい（約５０℃）の水で２回（２×１２５ｍｌ）洗浄し
た。この溶剤を回転蒸発により除去し、黄色の固体５
７．６５ｇが得られ、これは標準として酢酸ベンジルを
使用する1Ｈ ＮＭＲにより７７．３％の濃度であると
判明し、５−メチルサリチルアルドキシムの７３．８％
の収率が生じた。
【００８７】例１０ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これに、メタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中
のマグネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次い
で、この反応混合物を加熱還流した。数分後に、水素の
発生が観察された。この混合物を、全てのマグネシウム
が溶解するまで１時間還流下で加熱し、さらに水素が発
生しない曇った白色の溶液／懸濁液が生じた。
【００８８】２，４−ジメチルフェノール（４８．８
ｇ、０．４モル）を添加し、生じた黄色の溶液を２時間
還流下で加熱し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却し
た。トルエン（２４０ｍｌ）を添加し、装備を分画を伴
う蒸留のために再配置した。メタノールを、トルエンと
の共沸混合物として９５℃の内部温度が達成されるまで
除去した。蒸留（約９２℃）の間に、溶液の粘度が上昇
した。この反応物を次いで９３℃に冷却し、分画カラム
を取り外し、その後、溶剤および低沸点副生成物（６７
ｍｌ）を同時に蒸留しながら、トルエン（８０ｍｌ）中
のパラホルムアルデヒド（３６．０ｇ、１．２モル）の
スラリーを９５℃で１時間にわたり少しずつ添加し始め
た。この反応を１．５時間９５℃で保持し、その後５５
℃に冷却し、オキシム化反応のための還流のための装備
を取り替えた。黄色の溶液が生成された。
【００８９】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３９．４ｇ、０．２４モル）の溶
液を４０〜５０℃で製造し、次いで反応釜に３０分間に
わたり急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５℃
で１．５時間続け、その後、室温で一晩中冷却した。白
色の沈殿物が水相に形成され、これは硫酸の０．５％ｖ
／ｖ溶液（２００ｍｌ）の添加により溶解した。淡褐色
の沈殿物も有機相中に生成された。この有機相中の固体
を５０℃まで加熱することにより再度溶解させた。
【００９０】攪拌機を停止し、内容物を分液漏斗に移し
た。有機相中に形成される沈殿物のために水相を急速に
除去した。褐色の結晶性のスラリー／溶液有機相を、次
に反応釜に戻し、分液漏斗中に残った若干の固体を、ト
ルエン（５０ｍｌ）を用いてフラスコ中へ洗い落とし
た。水（２５０ｍｌ）中の硫酸の希薄な溶液（３３．１
２ｇ、０．３３１モル）を、釜に装填し、５０℃で２０
分間攪拌した。最初の数分で黄色への急速な色の変化が
生じた。この酸処理の後、内容物を再び分液漏斗に移
し、酸性の水相を除去した。引き続き、温かい（約６５
℃）水で２回（２×１２５ｍｌ）洗浄した。すでに沈殿
が始まった有機相を、次に三角フラスコに移し、沈殿が
完了するまで氷浴中に置いた。次に、固体を濾別すると
約２９ｇの収量が得られた。濾液を真空中で、ほぼ半分
になるまで回転蒸発により減少させ、第２の生成物が生
じ、これを再度濾過すると約１３ｇが得られた。この手
順を繰り返し、第３の生成物が得られ、５ｇが得られ
た。この固体を合せ、４７．８ｇの重量の白色固体が生
じ、これは標準として酢酸ベンジルを用いる1Ｈ ＮＭ
Ｒにより３６．９％の濃度であると判明した。この濾液
を回転蒸発させて乾燥させ、１８．８ｇの黄色の固体が
生じ、標準として酢酸ベンジルを用いる1Ｈ ＮＭＲに
より２２．４％の濃度であると判明した。３，５−ジメ
チルサリチルアルドキシムの３２．８％の総収率が生じ
た。
【００９１】例１１ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた５００
ｍｌの三口丸底フラスコ中にマグネシウム屑（２．９２
ｇ、０．１２モル）、無水メタノール（８０ｍｌ、２．
０モル）および無水トルエン（２０ｍｌ）を装填した。
これにメタノール（２ｍｌ、０．００１５モル）中のマ
グネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次いでこ
の反応混合物を加熱還流させた。数分後に水素発生が観
察された。この混合物を１時間、全てのマグネシウムが
溶解するまで還流下で加熱し、さらに水素を発生しない
曇った白色の溶液／懸濁液が生じた。
【００９２】ｏ−ｓ−ブチルフェノール（３０．０ｇ、
０．２モル）を添加し、得られた黄色の溶液を３時間還
流下で加熱し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却し
た。トルエン（１２０ｍｌ）を装填し、装備を分画を伴
う蒸留のために再配置した。この混合物を、メタノール
をトルエンとの共沸混合物として除去するために１２０
℃の内部温度が達成されるまで加熱した。蒸留の間に、
混合物を薄い攪拌可能な緑色の溶液が残った。この反応
物を次いで９０〜９５℃に冷却し、分画カラムを取り外
し、その後、溶剤および低沸点副生成物（６２ｍｌ）を
同時に蒸留しながら、トルエン（４０ｍｌ）中のパラホ
ルムアルデヒド（１８．０ｇ、０．６モル）のスラリー
を少しずつ添加し始めた。この反応を４０分間９９℃に
保持し、その後５５℃に冷却し、オキシム化反応のため
の還流のための装備に取り替えた。黄色の溶液が形成さ
れた。
【００９３】水（６０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモニ
ウムスルフェート（１９．７ｇ、０．１２モル）の溶液
を、４０〜５０℃で製造し、次いで、反応釜に３０分に
わたり急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５℃
で２．５時間続け、次いで一晩中室温に冷却した。白色
の沈殿物が水相中に形成され、これは硫酸の０．５％の
ｖ／ｖ溶液の添加および４５℃に加熱することにより溶
解した。攪拌機を停止させ、内容物を分液漏斗に移し
た。水相を除去し、紫／黒色の有機相を次いで、反応釜
に戻した。水（１００ｍｌ）中の硫酸（１６．６ｇ、
０．１６６モル）の希薄な溶液を、この釜に装填し、５
０℃で３０分間攪拌した。最初の数分間に黄色からの急
速な色の変化が生じた。この酸処理の後に、内容物を再
び分液漏斗に移し、この酸性の水相を除去した。これを
温かい（約５０℃）水で２回（２×１００ｍｌ）で洗浄
した。この溶剤を回転蒸発により除去し、オレンジ色の
油状物が得られ、これは標準として酢酸ベンジルを用い
る1Ｈ ＮＭＲにより１４．４％の濃度であることが判
明し、３−ｓ−ブチルサリチルアルドキシム１４．４％
の収率であった。
【００９４】例１２ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた５００
ｍｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（１．４
６ｇ、０．０６モル）、無水メタノール（５０ｍｌ、
１．２３モル）および無水トルエン（１０ｍｌ）を装填
した。これに、メタノール（１ｍｌ、０．０００７４モ
ル）中のマグネシウムメトキシドの８％の溶液を添加
し、次いで、この反応混合物を加熱還流した。数分後
に、水素の発生が観察された。この混合物を、全てのマ
グネシウムが溶解するまで１時間還流下で加熱し、さら
に水素が発生しない曇った白色の溶液／懸濁液が生じ
た。
【００９５】ｍ−ｔ−ブチルフェノール（１５．０ｇ、
０．１モル）を添加し、生じた黄色の溶液を１．５時間
還流下で加熱し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却し
た。トルエン（７０ｍｌ）を添加し、装備を分画を伴う
蒸留のために再配置した。混合物を加熱し、メタノール
を、トルエンとの共沸混合物として９５℃の内部温度が
達成されるまで除去した。蒸留（約９３℃）の間に、溶
液の粘度が上昇した。この反応物を次いで９５℃に冷却
し、分画カラムを取り外し、その後、トルエン（２０ｍ
ｌ）中のパラホルムアルデヒド（９．０ｇ、０．３モ
ル）のスラリーを少しずつ９３〜９５℃で１時間にわた
り溶剤および低沸点副生成物（３４ｍｌ）を同時に蒸留
しながら添加し始めた。この反応を４５分間９５℃で保
持し、その後５５℃に冷却し、オキシム化反応のための
還流のための装備に取り替えた。黄色の溶液が生成され
た。
【００９６】水（３０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモニ
ウムスルフェート（９．８５ｇ、０．０６モル）の溶液
を４０〜５０℃で製造し、次いで反応釜に２時間にわた
り急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５℃で２
時間続け、その後、室温で一晩中冷却した。白色の沈殿
物が水相に形成され、これは硫酸の０．５％ｖ／ｖ溶液
（１００ｍｌ）の添加および５０℃までの加熱により溶
解した。
【００９７】攪拌機を停止させ、内容物を分液漏斗に移
した。水相を除去し、紫／黒色の有機相を次いで、反応
釜に戻した。水（５０ｍｌ）中の硫酸（１１．０４ｇ、
０．１１モル）の希薄な溶液を、この釜に装填し、５０
℃で２０分間攪拌した。最初の数分間に黄色からの急速
な色の変化が生じた。この酸処理の後に、内容物を再び
分液漏斗に移し、この酸性の水相を除去した。これを温
かい（約５０℃）水で２回（２×７５ｍｌ）で洗浄し
た。この溶剤を回転蒸発により除去し、淡黄色の油状物
１６．７ｇが得られ、これは後になって凝固した。標準
として酢酸ベンジルを用いる1Ｈ ＮＭＲにより７３．
０％の濃度であることが判明し、６３．２％の収率が生
じた。１つの位置異性体（４−ｔ−ブチルサリチルアル
ドキシム）だけがＧＣ分析により検出された。
【００９８】例１３ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これに、メタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中
のマグネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次い
で、この反応混合物を加熱還流した。数分後に、水素の
発生が観察された。この混合物を、全てのマグネシウム
が溶解するまで１時間還流下で加熱し、さらに水素が発
生しない曇った白色の溶液／懸濁液が生じた。
【００９９】フェノール（３７．６ｇ、０．４０モル）
を添加し、生じた黄色の溶液を４５分間還流下で加熱
し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却した。トルエン
（２４０ｍｌ）を添加し、装備を分画を伴う蒸留のため
に再配置した。混合物を加熱し、メタノールを、トルエ
ンとの共沸混合物として９５℃の内部温度が達成される
まで除去した。蒸留（約９０℃）の間に、沈殿物が生じ
淡色のスラリーになった。この反応物を次いで９０〜９
５℃に冷却し、分画カラムを取り外し、その後、トルエ
ン（８０ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド（３６．０
ｇ、１．２モル）のスラリーを少しずつ９５℃で１時間
にわたり溶剤および低沸点副生成物（１００ｍｌ）を同
時に蒸留しながら添加し始めた。この反応を１時間９０
〜９５℃で保持し、その後５５℃に冷却し、オキシム化
反応のための還流のための装備に取り替えた。黄色の溶
液が生成された。
【０１００】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３７．３ｇ、０．２２７モル）の
溶液を４０〜５０℃で製造し、次いで反応釜に３０分間
にわたり急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５
℃で２時間続け、その後、３０〜４０℃に冷却し、攪拌
機を停止した。乏しい分離が生じ、この分離は硫酸の
１．０％ｖ／ｖ溶液（１００ｍｌ）の添加により改善さ
れた。
【０１０１】反応釜中の内容物を分液漏斗に移した。水
相を除去し、紫／黒色の有機相を次いで、反応釜に戻し
た。水（２５０ｍｌ）中の硫酸（３６．８ｇ、０．３６
８モル）の希薄な溶液を、この釜に装填し、５０℃で２
０分間攪拌した。最初の数分間に黄色からの急速な色の
変化が生じた。この酸処理の後に、内容物を再び分液漏
斗に移し、この酸性の水相を除去した。これを温かい
（約５０℃）水で２回（２×１００ｍｌ）で洗浄した。
この溶剤を回転蒸発により除去し、淡黄色の油状物５
１．３ｇが得られ、これは後になって凝固し、標準とし
て酢酸ベンジルを用いる1Ｈ ＮＭＲにより６３．０％
の濃度であることが判明し、サリチルアルドキシムの５
９．０％の収率が生じた。
【０１０２】例１４ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これに、メタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中
のマグネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次い
で、この反応混合物を加熱還流した。数分後に、水素の
発生が観察された。この混合物を、全てのマグネシウム
が溶解するまで１時間還流下で加熱し、さらに水素が発
生しない曇った白色の溶液／懸濁液が生じた。
【０１０３】α−ナフトール（５７．６ｇ、０．４モ
ル）を添加し、生じた黄色の溶液を１時間還流下で加熱
し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却した。トルエン
（２４０ｍｌ）を添加し、装備を分画を伴う蒸留のため
に再配置した。メタノールを、トルエンとの共沸混合物
として９９℃の内部温度が達成されるまで除去した。蒸
留の間に、混合物は薄い攪拌可能な暗褐色の溶液のまま
であった。この反応物を次いで９０〜９５℃に冷却し、
分画カラムを取り外し、その後、トルエン（８０ｍｌ）
中のパラホルムアルデヒド（３６．０ｇ、１．２モル）
のスラリーを少しずつ９５〜９９℃で１．５時間にわた
り溶剤および低沸点副生成物（９５ｍｌ）を同時に蒸留
しながら添加し始めた。この反応を１．５時間９７℃で
保持し、その後５５℃に冷却し、オキシム化反応のため
の還流のための装備に取り替えた。暗緑色のスラリーが
生成された。
【０１０４】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３９．４ｇ、０．２４モル）の溶
液を４０〜５０℃で製造し、次いで反応釜に３０分間に
わたり急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５℃
で５．５時間続け、その後、室温に一晩中冷却した。暗
緑色の沈殿物が変化せずに残留したが、主に水相中であ
った。この固体を２つの相から濾別し、乾燥させ、８
２．９ｇの重量の粗性の１−ヒドロキシナフタレン−２
−カルボキシアルデヒドオキシム（マグネシウム塩）が
生じた。
【０１０５】例１５ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これに、メタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中
のマグネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次い
で、この反応混合物を加熱還流した。数分後に、水素の
発生が観察された。この混合物を、全てのマグネシウム
が溶解するまで１時間還流下で加熱し、さらに水素が発
生しない曇った白色の溶液／懸濁液が生じた。
【０１０６】β−ナフトール（５７．６ｇ、０．４モ
ル）を添加し、生じた混合物を凝固した。トルエン（２
００ｍｌ）を添加し、薄いスラリーが生じ、これにメタ
ノール（５０ｍｌ）を添加した。スラリーを１時間還流
下で加熱し、その後乾燥管で一晩中室温に冷却した。ト
ルエン（２４０ｍｌ）を装填し、装備を分画を伴う蒸留
のために再配置した。メタノールをトルエンとの共沸混
合物として、９９℃の内部温度が達成されるまで除去し
た。蒸留の間に薄いスラリーは、混合物の表面が攪拌さ
れなくなるまで粘度において上昇した。この反応物を、
次に９３〜９５℃に冷却し、分画カラムを取り外し、そ
の後、トルエン（８０ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド
（３６．０ｇ、１．２モル）のスラリーを、溶剤および
低沸点副生成物（７２ｍｌ）の同時の蒸留と共に９５〜
９９℃で１．５時間にわたり少しずつ添加し始めた。こ
の反応を２時間９９℃に保持し、この時点でサンプルを
取り、反応は不完全であることが判明した。このため、
さらに、トルエン（４０ｍｌ）中のスラリーとしてパラ
ホルムアルデヒド（２０ｇ、０．６６モル）の添加を２
５分間にわたり行った。この反応物をさらに２時間９９
℃で攪拌し、その後過剰量のトルエン（１２０ｍｌ）を
蒸留により除去し、引き続き５５℃に冷却し、オキシム
化反応のために還流させる装備に取り替えた。マスター
ドイエローの色のスラリーが形成された。
【０１０７】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３９．４ｇ、０．２４モル）の溶
液を４０〜５０℃で製造し、次いで反応釜に３０分間に
わたり急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５℃
で３時間続け、その後、室温に一晩中冷却した。混合物
は緑色に変化した。白色の沈殿物が水相中に形成され、
これは硫酸の０．５％ｖ／ｖの溶液（２００ｍｌ）の添
加および５０℃への加熱により溶解した。攪拌機を停止
し、乏しい分離が生じ、これは通常の塩（２５ｇ）の添
加により改善された。
【０１０８】反応釜の内容物を、次に分液漏斗に移し
た。水相を除去し、次に、褐色の有機相を反応釜に移し
た。水（２５０ｍｌ）中に硫酸（３６．８ｇ、０．３６
８モル）の希薄な溶液を釜に装填し、２０分間５０℃で
攪拌した。色の変化は生じなかった。褐色の溶液を、次
いで、分液漏斗に戻し、酸性の水相を除去した。引き続
き、温かい（約５０℃）水で２回（２×１００ｍｌ）洗
浄した。溶剤を回転蒸発により除去し、粗性の２−ヒド
ロキシナフタレン−１−カルボキシアルデヒドオキシム
７０．４ｇが得られた。
【０１０９】例１６ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１Ｌの
三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（１４．６ｇ、
０．６モル）、無水メタノール（２８４ｍｌ、７．０モ
ル）および無水トルエン（１１２ｍｌ）を装填した。こ
れに、メタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中のマグ
ネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次いで、こ
の反応混合物を加熱還流した。数分後に、水素の発生が
観察された。この混合物を、全てのマグネシウムが溶解
するまで１．５時間還流下で加熱し、さらに水素が発生
しない曇った白色の溶液／懸濁液が生じた。
【０１１０】ｐ−ノニルフェノール（２２０．０ｇ、
１．０モル）を添加し、生じた黄色の溶液を１時間還流
下で加熱し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却した。
トルエン（２４０ｍｌ）を装填し、装備を真空下で分画
を伴う蒸留のために再配置した。メタノールを、トルエ
ンとの共沸混合物として３８０ｍｍＨｇの圧力で、７５
℃の内部温度が達成されるまで除去するために混合物を
加熱した。蒸留（約７１℃で）の間に、溶液の粘度が明
らかに増大した。トルエン（１５０ｍｌ）中のパラホル
ムアルデヒド（９０ｇ、３．０モル）のスラリーを、７
５〜７７℃で２時間にわたり、溶剤および低沸点副生成
物（２１０ｍｌ）を同時に蒸留しながら少しずつ添加し
始めた。この内部反応温度を、添加の間２７０ｍｍＨｇ
の圧力に少しずつ減少させることにより７５〜７７℃で
保持した。この反応を１時間７５℃／２７０ｍｍＨｇで
保持し、その後真空を解放し、還流のための装備に再配
置し、オキシム化反応のために５５℃に冷却した。
【０１１１】水（３００ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（９８．５ｇ、０．６モル）の溶液
を４０〜５０℃で製造し、次いで反応釜に３０分間にわ
たり急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５℃で
３時間続け、その後、３０〜４０℃に冷却した。
【０１１２】攪拌機を停止し、反応釜の内容物を、次に
分液漏斗に移した。水相を除去し、次に、紫／黒色の有
機相を反応釜に移した。水（２５０ｍｌ）中に硫酸（１
８．４ｇ、０．１８４モル）の希薄な溶液を釜に装填
し、２０分間５０℃で攪拌した。数分間で黄色への急速
な色の変化が生じた。この酸処理の後に、内容物を分液
漏斗に戻し、酸性の水相を除去した。引き続き、温かい
（約５０℃）水で２回（２×２５０ｍｌ）洗浄した。溶
剤を回転蒸発により除去し、淡黄色の油状物２６１．８
ｇが得られ、これはＧＣにより８７．０％の濃度である
と判明し、５−ノニルサリチルアルドキシム８６．６％
の収率が得られた。
【０１１３】例１７ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これに、メタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中
のマグネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次い
で、この反応混合物を加熱還流した。数分後に、水素の
発生が観察された。この混合物を、全てのマグネシウム
が溶解するまで１時間還流下で加熱し、さらに水素が発
生しない曇った白色の溶液／懸濁液が生じた。
【０１１４】ｐ−メトシキフェノール（４８．６ｇ、
０．３９モル）を添加し、生じた黄色の溶液を１時間還
流下で加熱し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷却し
た。トルエン（２４０ｍｌ）を装填し、装備を真空下で
分画を伴う蒸留のために再配置した。メタノールを、３
８０ｍｍＨｇの圧力でトルエンとの共沸混合物として、
７５℃の内部温度が達成されるまで除去するために混合
物を加熱した。蒸留（約６４℃で）の間に、沈殿が起こ
り青白いスラリーが生じた。トルエン（８０ｍｌ）中の
パラホルムアルデヒド（３６ｇ、１．２モル）のスラリ
ーを、７５〜７７℃で１．５時間にわたり、溶剤および
低沸点副生成物（６３ｍｌ）を同時に蒸留しながら少し
ずつ添加し始めた。この内部反応温度を、添加の間２７
０ｍｍＨｇの圧力に少しずつ減少させることにより７５
〜７７℃で保持した。この反応を１時間７５℃／２７０
ｍｍＨｇで保持し、その後真空を解放し、還流のための
装備に再配置し、オキシム化反応のために５５℃に冷却
した。水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモニウム
スルフェート（３９．４ｇ、０．２４モル）の溶液を４
０〜５０℃で製造し、次いで反応釜に３０分間にわたり
急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５℃で３時
間続け、その後、一晩中窒素下で室温に冷却した。褐色
の沈殿物が水相中に形成された。
【０１１５】この固体を２つの相から濾別し、濾液を分
液漏斗に移した。水相を除去した。固体のフィルターケ
ークおよび有機相を、次に反応釜に戻し、水（２５０ｍ
ｌ）中の硫酸（３６．８ｇ、０．３６８モル）の希薄な
溶液を装填し、次いで、５０℃で２０分間攪拌した。こ
の酸処理の後、内容物を分液漏斗に移した。曇った酸性
の水相を、沈殿物が形成されるために迅速に除去し、有
機溶液／懸濁液を温かい（約６５℃）水で２回（２×１
００ｍｌ）で洗浄した。トルエン溶液／懸濁液を、次に
三角フラスコに移し、沈殿を完了させるために氷浴に置
いた。淡黄色の固体（２７．９ｇ）を次に濾別し、乾燥
させた。曇った酸性の水相および反応混合物からの水相
を、両方とも別々にジクロロメタン（２００ｍｌ）を用
いて抽出した。有機相を合せ（水相抽出液およびトルエ
ン濾液からのジクロロメタン）、溶剤を回転乾燥により
除去し、黄色の固体３３．６ｇが得られた。両方の固体
を公知の強度の標準を用いるＧＣにより分析し、５−メ
トシキサリチルアルドキシム４１％の合せた収率が得ら
れた。
【０１１６】例１８ 機械的攪拌機、温度計および還流冷却器を備えた１．０
Ｌの三口丸底フラスコ中に、マグネシウム屑（５．８５
ｇ、０．２４モル）、無水メタノール（１５０ｍｌ、
３．７モル）および無水トルエン（５０ｍｌ）を装填し
た。これに、メタノール（５ｍｌ、０．００４モル）中
のマグネシウムメトキシドの８％の溶液を添加し、次い
で、この反応混合物を加熱還流した。数分後に、水素の
発生が観察された。この混合物を、全てのマグネシウム
が溶解するまで１時間還流下で加熱し、さらに水素が発
生しない曇った白色の溶液／懸濁液が生じた。
【０１１７】２，４−ジメチルフェノール（４８．８
ｇ、０．４モル）を添加し、生じた黄色の溶液を１．５
時間還流下で加熱し、その後、乾燥管で一晩中室温に冷
却した。トルエン（２４０ｍｌ）を添加し、装備を真空
下で分画を伴う蒸留のために再配置した。混合物を加熱
し、メタノールを、トルエンとの共沸混合物として９５
℃の内部温度が達成されるまで除去した。蒸留（約７１
℃）の間に、溶液の粘度が上昇した。トルエン（８０ｍ
ｌ）中のパラホルムアルデヒド（３６．０ｇ、１．２モ
ル）のスラリーを７５〜７７℃で２時間にわたり溶剤お
よび低沸点副生成物（１００ｍｌ）を同時に蒸留しなが
ら少しずつ添加し始めた。内部反応温度を添加の間に２
４５ｍｍＨｇの圧力に次第に減少させることにより７５
〜７７℃に保持した。この反応を１時間７５℃／２４５
ｍｍＨｇで保持し、その後真空を解放し、オキシム化反
応のための還流のための装備を取り替え、５５℃に冷却
した。黄色の溶液が生成された。
【０１１８】水（１２０ｍｌ）中のヒドロキシルアンモ
ニウムスルフェート（３９．４ｇ、０．２４モル）の溶
液を４０〜５０℃で製造し、次いで反応釜に３０分間に
わたり急速に攪拌しながら添加した。この反応を５５℃
で３時間続け、その後、室温で一晩中冷却した。白色の
沈殿物が水相に形成され、これは硫酸の０．５％ｖ／ｖ
溶液（２００ｍｌ）の添加により溶解した。淡褐色の沈
殿物も有機相中に生成された。この有機相中の固体を５
０℃まで加熱することにより再度溶解させた。
【０１１９】攪拌機を停止し、内容物を分液漏斗に移し
た。有機相中に形成される沈殿物のために水相を急速に
除去した。褐色の結晶性のスラリー／溶液有機相を、次
に反応釜に戻し、分液漏斗中に残った若干の固体を、ト
ルエン（５０ｍｌ）を用いてフラスコ中へ洗い落とし
た。水（２５０ｍｌ）中の硫酸の希薄な溶液（３３．１
２ｇ、０．３３１モル）を、釜に装填し、５０℃で２０
分間攪拌した。最初の数分で黄色への急速な色の変化が
生じた。この酸処理の後、内容物を再び分液漏斗に移
し、酸性の水相を除去した。引き続き、温かい（約６５
℃）水で２回（２×２００ｍｌ）洗浄した。すでに沈殿
が始まった有機相を、次に三角フラスコに移し、沈殿が
完了させるために氷浴中に置いた。次に、固体を濾別す
ると約４１．５ｇの収量が得られた。濾液を次いで回転
蒸発させ、黄色の固体２６．９ｇが得られた。両方の固
体を公知の強度の標準を用いるＧＣにより分析し、３，
５−ジメチルサリチルアルドキシム５７．５％の総収率
が生じた。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１０月４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは無関
係に、水素またはハロゲン原子またはアルキル、シクロ
アルキル、アラルキル、アリール、アルカリール、アル
コキシ、アリールオキシ、アシルまたはヒドロキシ基を
表わす］である請求項１記載の方法。
【化２】 ［式中、Ｒ５は水素またはＣ１〜Ｃ２２アルキル基を表
わす］である請求項２記載の方法。

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ヒドロキシルアミンと２−ヒドロキシア
    リールアルデヒドとの反応からなる２−ヒドロキシアリ
    ールアルドキシムの製造方法において、周期表のＩＩ
    族、ＩＩＩ族、ＩＶＡ族またはＶＩＡ族の金属化合物の
    存在でおよび／または２−ヒドロキシアリールアルデヒ
    ドが少なくとも部分的に、周期表のＩＩ族、ＩＩＩ族、
    ＩＶＡ族またはＶＩＡ族の金属塩および／または錯体の
    形で存在するような条件で前記の反応を実施することを
    特徴とする２−ヒドロキシアリールアルドキシムの製造
    方法。
  2. 【請求項２】 ２−ヒドロキシアリールアルデヒドが式
    １： 【化１】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のそれぞれは無関係
    に、水素またはハロゲン原子またはアルキル、シクロア
    ルキル、アラルキル、アリール、アルカリール、アルコ
    キシ、アリールオキシ、アシルまたはヒドロキシ基を表
    わす］である請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4により表わされ
    たアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、
    アルカリール、アルコキシ、アリールオキシまたはアシ
    ル基のそれぞれが１〜３６個の炭素原子を含有する請求
    項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 ２−ヒドロキシアリールアルデヒドが、
    式２： 【化２】 ［式中、Ｒ5は水素またはＣ1〜Ｃ22アルキル基を表わ
    す］である請求項２記載の方法。
  5. 【請求項５】 Ｒ5がＣ7〜Ｃ12アルキル基である請求項
    ４記載の方法。
  6. 【請求項６】 金属化合物がマグネシウム、アルミニウ
    ム、チタン、ジルコニウムまたはクロムの化合物である
    請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
  7. 【請求項７】 ヒドロキシルアミンまたはその塩を請求
    項２に定義したような式１の２−ヒドロキシアリールア
    ルデヒドから誘導されるマグネシウム ビス−アリール
    オキシドと反応させることからなる請求項６記載の方
    法。
  8. 【請求項８】 マグネシウム ビス−アリールオキシド
    が請求項４に定義したような式２の２−ヒドロキシアリ
    ールアルデヒドから誘導される請求項７記載の方法。
  9. 【請求項９】 マグネシウム ビス−アリールオキシド
    が、マグネシウムビス−(２−ホルミル−４−ノニルフ
    ェノキシド)である請求項８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 チタン化合物がチタン（ＩＶ）誘導体
    である請求項６記載の方法。
  11. 【請求項１１】 ２−ヒドロキシアリールアルデヒド
    が、十分な無水条件下で、周期表のＩＩ族、ＩＩＩ族、
    ＩＶＡ族またはＶＩＡ族の金属の化合物の存在で、１個
    以上の遊離オルト位置を有するフェノールと、ホルムア
    ルデヒドまたはホルムアルデヒドを遊離する化合物との
    反応の直接生成物である請求項１記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ヒドロキシルアミンまたはヒドロキシ
    ルアミン塩を、ヒドロキシル基に対して１個以上のオル
    トの遊離位置を有するヒドロキシ芳香族化合物から少な
    くとも部分的に誘導されたマグネシウム ビス−ヒドロ
    カルビルオキシドとホルムアルデヒドまたはホルムアル
    デヒドを遊離する化合物とを十分な無水条件下で反応さ
    せることにより得られたマグネシウム ２−ホルミルフ
    ェノキシドと反応させる請求項１１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 マグネシウム ２−ホルミルフェノキ
    シドが、１個以上の遊離オルト位置を有するフェノール
    から誘導されたマグネシウム ビス−フェノキシドとホ
    ルムアルデヒドまたはホルムアルデヒドを遊離する化合
    物とを十分な無水条件下で反応させることにより得られ
    たマグネシウム ビス（２−ホルミルフェノキシド）で
    ある請求項１２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 マグネシウム ２−ホルミルフェノキ
    シドは、不活性の非極性または低い極性の溶剤および極
    性有機溶剤とからなる十分な無水溶剤系の存在で、マグ
    ネシウム ビス−ヒドロカルビルオキシドとホルムアル
    デヒドまたはホルムアルデヒドを遊離する化合物との反
    応の生成物である請求項１２または１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 不活性有機溶剤が芳香族炭化水素また
    は塩素化された芳香族炭化水素からなる請求項１４記載
    の方法。
  16. 【請求項１６】 芳香族炭化水素がトルエンまたはキシ
    レンからなる請求項１５記載の方法。
  17. 【請求項１７】 極性有機溶剤が極性非プロトン性溶剤
    または低級アルカノールからなる請求項１４から１６ま
    でのいずれか１項記載の方法。
  18. 【請求項１８】 低級アルカノールがメタノールからな
    る請求項１７記載の方法。
  19. 【請求項１９】 マグネシウム ２−ホルミルフェノキ
    シドが、５０〜７００ｍｍＨｇの圧力で、マグネシウム
    ビス−ヒドロカルビルオキシドとホルムアルデヒドま
    たはホルムアルデヒドを遊離する化合物との反応の生成
    物である請求項１２から１８までのいずれか１項記載の
    方法。
  20. 【請求項２０】 マグネシウム ビス−ヒドロカルビル
    オキシドがマグネシウム ビス−フェノキシドであり、
    その際、フェノキシド残基が非置換であるかまたは２−
    および６−位の両方の他に幾つかのまたは全ての位置で
    反応の進行を妨害しない置換基により置換されていても
    よい請求項１２から１９までのいずれか１項記載の方
    法。
  21. 【請求項２１】 マグネシウム ビス−フェノキシド
    が、式５： 【化３】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のそれぞれは、無関係
    に、水素、またはハロゲン原子またはアルキル、シクロ
    アルキル、アラルキル、アリール、アルカリール、アル
    コキシ、アリールオキシ、アシルまたはヒドロキシ基を
    表わす］で示されるフェノールから誘導される請求項２
    ０記載の方法。
  22. 【請求項２２】 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4により表わさ
    れたアルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリー
    ル、アルカリール、アルコキシ、アリールオキシまたは
    アシル基のそれぞれが１〜３６個の炭素原子を含有する
    請求項２１記載の方法。
  23. 【請求項２３】 マグネシウム ビス−フェノキシド
    が、式６： 【化４】 ［式中、Ｒ5は水素またはＣ1〜Ｃ22アルキル基を表わ
    す］で示されるフェノールから誘導される請求項２１記
    載の方法。
  24. 【請求項２４】 Ｒ5がＣ7〜Ｃ22アルキル基である請求
    項23記載の方法。
  25. 【請求項２５】 マグネシウム ビス−ヒドロカルビル
    オキシドが、式９： Ｍｇ（ＯＲ6）2 （９） ［式中、Ｒ6はアルキル基を表わす］で示されるマグネ
    シウムアルコキシドと、ヒドロキシル基に対してオルト
    の１個以上の非置換位置を有する２モルまでのフェノー
    ルとの反応の生成物である請求項１２から２４までのい
    ずれか１項記載の方法。
  26. 【請求項２６】 マグネシウム ビス−ヒドロカルビル
    オキシドが、マグネシウムアルコキシドと、マグネシウ
    ムアルコキシド１モルあたり０．９〜２モルのフェノー
    ルとの反応の生成物である請求項２５記載の方法。
  27. 【請求項２７】 マグネシウム ビス−ヒドロカルビル
    オキシドは、マグネシウムアルコキシドと、マグネシウ
    ムアルコキシド１モルあたり１．５〜２モルのフェノー
    ルとの反応の生成物である請求項２６記載の方法。
  28. 【請求項２８】 Ｒ6がＣ1〜Ｃ4アルキル基である請求
    項２５から２７までのいずれか１項記載の方法。
  29. 【請求項２９】 マグネシウムアルコキシドがマグネシ
    ウムメトキシドである請求項２８記載の方法。
  30. 【請求項３０】 マグネシウム ビス−ヒドロカルビル
    オキシドが、マグネシウム ビス−（４−ノニルフェノ
    キシド）である請求項１２から２９までのいずれか１項
    記載の方法。
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6288276B1 (en) * 1997-05-21 2001-09-11 Henkel Kommanditgeselschaft Auf Aktien Salicylaldoximes and method of preparation
US5969185A (en) * 1997-07-14 1999-10-19 Henkel Corporation Process for making phenolic ketones
US6673969B2 (en) * 1998-02-27 2004-01-06 Comselho Nacional De Desenvolvimento Cientifico E Tecnologico Cnpq Process for preparation of oximes and resulting products
BR9800783A (pt) * 1998-02-27 2000-05-02 Peter Rudolf Seidl Processo de obtenção de oximas e produtos resultantes.
AU6764000A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cognis Corporation Method for separating copper from iron
AP2376A (en) * 2005-09-21 2012-03-07 Star Orechem Internat Pvt Ltd A novel process for the manufacture of 5-nonyl salicylaldoxime.
CN101497576B (zh) * 2009-03-12 2012-04-18 常州胜杰化工有限公司 5-壬基水杨醛肟的制备方法
PL227238B1 (pl) * 2015-03-02 2017-11-30 Politechnika Warszawska Sposób wytwarzania 5-alkilosalicylaldoksymów i zastosowanie
EP3121161B1 (en) * 2015-07-23 2018-03-07 S.P.C.M. Sa A method for the preparation of alkylsalicylaldehyde and alkylsalicylaldoxime, and use thereof
CN106966921A (zh) * 2017-03-29 2017-07-21 江西理工大学 一种特辛基水杨醛肟及其合成方法
GB201705330D0 (en) * 2017-04-03 2017-05-17 Johnson Matthey Plc Platinum(II) complexes
CN114262282B (zh) * 2021-12-16 2024-04-19 广东省科学院资源利用与稀土开发研究所 一种醛肟类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2114029C3 (de) * 1970-03-25 1973-11-22 Toagosei Chemical Industry Co., Ltd., Tokio Verfahren zur Herstellung von Oximen
US3808275A (en) * 1970-03-25 1974-04-30 Toa Gosei Chem Ind Process for producing oximes
GB1447114A (en) * 1973-02-20 1976-08-25 Glaxo Lab Ltd Process for the preparation of 2-aryl-2-hydroxyiminoacetic acid
US4133834A (en) * 1978-01-03 1979-01-09 Allied Chemical Corporation Process for preparing α- and β-hydroxy oximes
US4323706A (en) * 1978-02-23 1982-04-06 Allied Corporation Production of acetaldehyde oxime
JPS54163538A (en) * 1978-06-13 1979-12-26 Sumitomo Chemical Co Production of salycilaldehydes
FR2514344A1 (fr) * 1981-10-09 1983-04-15 Rhone Poulenc Spec Chim Procede de preparation d'orthohydroxybenzaldehydes
US4638096A (en) * 1982-10-12 1987-01-20 Henkel Corporation Process of preparing hydroxyarylaldehydes and catalyst therefor
US4507248A (en) * 1982-11-01 1985-03-26 Allied Corporation Preparation from hydroxylammonium sulfate of oximes and hydroxamic acids via alcoholic hydroxylamine solution
EP0529870B1 (en) * 1991-08-23 1996-01-17 Zeneca Limited Preparation of 2-hydroxyarylaldehydes

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