JPH05148176A - ５置換ベンゼンのホルミル化方法 - Google Patents
５置換ベンゼンのホルミル化方法Info
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- JPH05148176A JPH05148176A JP31860091A JP31860091A JPH05148176A JP H05148176 A JPH05148176 A JP H05148176A JP 31860091 A JP31860091 A JP 31860091A JP 31860091 A JP31860091 A JP 31860091A JP H05148176 A JPH05148176 A JP H05148176A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ５つの電子供与基によって置換されたベンゼ
ン誘導体のを一工程でのホルミル化を可能にした、工業
的に有利な方法。得られたホルミル体は、キノン誘導体
やベンゾチアゾール誘導体の中間体として有用である。 【構成】 ５置換ベンゼン誘導体をトリフルオロ酢酸に
溶解しヘキサメチレンテトラミンと反応させることによ
って、５置換ベンゼン誘導体をホルミル化する。
ン誘導体のを一工程でのホルミル化を可能にした、工業
的に有利な方法。得られたホルミル体は、キノン誘導体
やベンゾチアゾール誘導体の中間体として有用である。 【構成】 ５置換ベンゼン誘導体をトリフルオロ酢酸に
溶解しヘキサメチレンテトラミンと反応させることによ
って、５置換ベンゼン誘導体をホルミル化する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、５置換ベンゼンのホル
ミル化方法に関する。更に詳しくは、キノン化合物の中
間体の製造方法として有用な５置換ベンゼンのホルミル
化方法に関する。
ミル化方法に関する。更に詳しくは、キノン化合物の中
間体の製造方法として有用な５置換ベンゼンのホルミル
化方法に関する。
【０００２】
【発明の背景と先行技術】ＣｏＱの代表されるベンゾキ
ノン化合物は、医薬として有用なものが数多く知られて
いる。例えば、特願平２−２３７０５１号には、式
ノン化合物は、医薬として有用なものが数多く知られて
いる。例えば、特願平２−２３７０５１号には、式
【化３】 で代表されるキノン化合物が、経口肝疾患治療剤として
開示されており、また、特願平３−４４７０９号には、
式
開示されており、また、特願平３−４４７０９号には、
式
【化４】 で代表される化合物がロイコトリエン産生抑制作用また
はトロンボキサンA2抑制作用が有効な疾患の予防・治療
剤として開示されている。
はトロンボキサンA2抑制作用が有効な疾患の予防・治療
剤として開示されている。
【０００３】さらには、特願平３−７１４８０号にロイ
コトリエン産生抑制作用またはトロンボキサンＡ2 抑制
作用が有効な疾患の予防・治療剤として開示されている
ベンゾチアゾール誘導体の中間体としてもキノン化合物
が重要な役割を果している。
コトリエン産生抑制作用またはトロンボキサンＡ2 抑制
作用が有効な疾患の予防・治療剤として開示されている
ベンゾチアゾール誘導体の中間体としてもキノン化合物
が重要な役割を果している。
【０００４】従来ベンゾキノン化合物を製造するには、
水酸基が低級アルキル基等で保護されているハイドロキ
ノン化合物に置換基を導入した後、酸化してベンゾキノ
ン化合物を得るという方法が取られてきた。しかしハイ
ドロキノン化合物のベンゼン環が３つの電子供与基で置
換されている場合、ベンゼン環としては５つの電子供与
基によって置換されていることになり、電子吸引基、こ
とに、ほかの基に誘導しやすいホルミル基を導入するこ
とが非常に困難となるので、工程数が増え、必然的にコ
ストが上がり、時間もかかるという欠点を有する。
水酸基が低級アルキル基等で保護されているハイドロキ
ノン化合物に置換基を導入した後、酸化してベンゾキノ
ン化合物を得るという方法が取られてきた。しかしハイ
ドロキノン化合物のベンゼン環が３つの電子供与基で置
換されている場合、ベンゼン環としては５つの電子供与
基によって置換されていることになり、電子吸引基、こ
とに、ほかの基に誘導しやすいホルミル基を導入するこ
とが非常に困難となるので、工程数が増え、必然的にコ
ストが上がり、時間もかかるという欠点を有する。
【０００５】本発明の目的は、工業的に有利な５置換ベ
ンゼンのホルミル化方法を提供することにある。
ンゼンのホルミル化方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
状況に鑑み、上記のような欠点を解決した工業上有利な
製造方法について、長期間鋭意研究を重ねてきたが、下
記に示す方法が所期の目的を達成することを見いだし本
発明を完成した。
状況に鑑み、上記のような欠点を解決した工業上有利な
製造方法について、長期間鋭意研究を重ねてきたが、下
記に示す方法が所期の目的を達成することを見いだし本
発明を完成した。
【０００７】即ち、本発明の方法は以下のとおりであ
る。
る。
【０００８】一般式（Ｉ）
【化０５】で表される化合物を製造するに際し、一般式
（II）
（II）
【化０６】で表される化合物をトリフルオロ酢酸に溶解
し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させることを特徴
とする５置換ベンゼンのホルミル化方法。
し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させることを特徴
とする５置換ベンゼンのホルミル化方法。
【０００９】本発明の定義中、R1, R2，R3,R4及びR5に
おける電子供与基とは、電子を供与し得る基ならいかな
る基でも良いが、代表的な基を挙げれば、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子か
ら誘導された基、水酸基、アミノ基、ニトロ基、スルホ
ニル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基などを意味
する。
おける電子供与基とは、電子を供与し得る基ならいかな
る基でも良いが、代表的な基を挙げれば、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子か
ら誘導された基、水酸基、アミノ基、ニトロ基、スルホ
ニル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基などを意味
する。
【００１０】またこの定義中低級アルキル基とは、炭素
数１〜８の直鎖または分枝状のアルキル基を意味する。
これらのうちい好ましい基としては、メチル基、エチル
基などを挙げることができる。
数１〜８の直鎖または分枝状のアルキル基を意味する。
これらのうちい好ましい基としては、メチル基、エチル
基などを挙げることができる。
【００１１】低級アルコキシ基とは、上記低級アルキル
基より誘導される基を意味する。
基より誘導される基を意味する。
【００１２】本発明の製造方法は５つの電子供与基によ
って置換されているベンゼン誘導体をトリフルオロ酢酸
に溶解し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させること
によりホルミル化する方法である。
って置換されているベンゼン誘導体をトリフルオロ酢酸
に溶解し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させること
によりホルミル化する方法である。
【００１３】反応温度は約７５℃から１２０℃であるが
好ましくは８５℃から１１０℃である。
好ましくは８５℃から１１０℃である。
【００１４】原料の５置換ベンゼンとヘキサメチレンテ
トラミンの割合は特に限定されないが、５置換ベンゼン
とヘキサメチレンテトラミンのモル比が１：１〜１：１
０ぐらいが好ましく、更に好ましくは１：１〜１：３ぐ
らいである。
トラミンの割合は特に限定されないが、５置換ベンゼン
とヘキサメチレンテトラミンのモル比が１：１〜１：１
０ぐらいが好ましく、更に好ましくは１：１〜１：３ぐ
らいである。
【００１５】また原料化合物の５置換ベンゼンと反応溶
媒の割合は特に限定されないが、原料化合物１ｇに対
し、トリフルオロ酢酸１ml〜５０mlぐらいが好ましく、
更に好ましくは５〜２５mlである。
媒の割合は特に限定されないが、原料化合物１ｇに対
し、トリフルオロ酢酸１ml〜５０mlぐらいが好ましく、
更に好ましくは５〜２５mlである。
【００１６】本発明方法は、５つの電子供与基によって
置換されたベンゼン誘導体をトリフルオロ酢酸に溶解
し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させることにより
ホルミル化することを特徴とする５置換ベンゼンの１工
程でのホルミル化を可能にした画期的な方法である。
置換されたベンゼン誘導体をトリフルオロ酢酸に溶解
し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させることにより
ホルミル化することを特徴とする５置換ベンゼンの１工
程でのホルミル化を可能にした画期的な方法である。
【００１７】
【実施例】以下に本発明方法による実施例を示すが、本
発明がこれらのみに限定されないことはいうまでもな
い。また下記の化学構造式中Ｍｅはメチル基を意味す
る。
発明がこれらのみに限定されないことはいうまでもな
い。また下記の化学構造式中Ｍｅはメチル基を意味す
る。
【００１８】実施例１ ６−メチル−２，３，４，５−テトラメトキシベンズア
ルデヒドの製造
ルデヒドの製造
【００１９】
【化０７】
【００２０】１−メチル−２，３，４，５−テトラメト
キシベンズアルデヒド１５０．０ｇ、トリフルオロ酢酸
（ＴＦＡ）１．８ｌを混合し、溶解後、撹拌下ヘキサメ
チレンテトラミン１９８．４ｇを入れた。加熱して２時
間還流反応後、ＴＦＡを常圧にて加熱留去した。留出
中、内温は８５℃から徐々に上昇したが、１１０℃にな
った時点で留出はほぼ終了した。冷却後、水４ｌを加
え、無水炭酸ナトリウムの粉末５７７．６ｇを加えてｐ
Ｈ８程度にした。継いで、酢酸エチル２ｌで抽出した。
酢酸エチル層分取後、水層を酢酸エチル１ｌで再抽出し
た。酢酸エチル層を合一し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し減圧濃縮を行いホルミル体１７７．１ｇを得た。収
率７３．８％。
キシベンズアルデヒド１５０．０ｇ、トリフルオロ酢酸
（ＴＦＡ）１．８ｌを混合し、溶解後、撹拌下ヘキサメ
チレンテトラミン１９８．４ｇを入れた。加熱して２時
間還流反応後、ＴＦＡを常圧にて加熱留去した。留出
中、内温は８５℃から徐々に上昇したが、１１０℃にな
った時点で留出はほぼ終了した。冷却後、水４ｌを加
え、無水炭酸ナトリウムの粉末５７７．６ｇを加えてｐ
Ｈ８程度にした。継いで、酢酸エチル２ｌで抽出した。
酢酸エチル層分取後、水層を酢酸エチル１ｌで再抽出し
た。酢酸エチル層を合一し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し減圧濃縮を行いホルミル体１７７．１ｇを得た。収
率７３．８％。
【００２１】参考例 ３−［５−（２，３−ジメトキシ−６−メチル−１，４
−ベンゾキノイル）］−２−ノニル−２−プロペン酸の
製法
−ベンゾキノイル）］−２−ノニル−２−プロペン酸の
製法
【００２２】
【化０８】
【００２３】（１）２，３，６−トリブロム−ｐ−クレ
ゾ−ルの製造
ゾ−ルの製造
【００２４】
【化０９】
【００２５】ｐ−クレゾール２１６．４ｇをクロロホル
ム２．２ｌに溶解し、これを氷冷して内温を１０〜２０
℃に保つように臭素４７９．４ｇを１時間かけて滴下
し、反応を行った。滴下終了後、１時間そのまま撹拌を
続行して反応を行った。反応混合液に１０％炭酸ナトリ
ウム水２ｌ、クロロホルム２ｌを入れ抽出を行った。ク
ロロホルム層を１．６ｌの水で２回洗い、クロロホルム
層を減圧濃縮して、乾固物６７０．０ｇを得た。これに
ｎ−ヘキサン１．７ｌを加えって再結晶を行い、標題化
合物の結晶２８２．８ｇを得た。
ム２．２ｌに溶解し、これを氷冷して内温を１０〜２０
℃に保つように臭素４７９．４ｇを１時間かけて滴下
し、反応を行った。滴下終了後、１時間そのまま撹拌を
続行して反応を行った。反応混合液に１０％炭酸ナトリ
ウム水２ｌ、クロロホルム２ｌを入れ抽出を行った。ク
ロロホルム層を１．６ｌの水で２回洗い、クロロホルム
層を減圧濃縮して、乾固物６７０．０ｇを得た。これに
ｎ−ヘキサン１．７ｌを加えって再結晶を行い、標題化
合物の結晶２８２．８ｇを得た。
【００２６】（２）２，３，６−トリメトキシ−ｐ−ク
レゾールの製造
レゾールの製造
【００２７】
【化１０】
【００２８】（１）で得られた２，３，６−トリブロム
−ｐ−クレゾール５６５．６ｇ、ヨウ化銅６５．６ｇ、
ジメチルフラン２２６mlからなる混合物を加熱し、２８
％ナトリウムメトキシドメタノール溶液3980ｇを 1度に
注入した。徐々に加熱して反応を進めた。７５℃位から
メタノールが留出し始め、８５℃位で発泡が起こった。
４５分で発泡が終了し、反応が終了した。冷却後、水
３．２ｌを入れ、酢酸エチル３．２ｌで抽出した。水層
を酢酸エチル３．２ｌで再抽出し、酢酸エチル層を合一
し、４．８ｌの水で２回洗った。酢酸エチル層を減圧濃
縮し、２８５．８ｇの標題化合物を得た。
−ｐ−クレゾール５６５．６ｇ、ヨウ化銅６５．６ｇ、
ジメチルフラン２２６mlからなる混合物を加熱し、２８
％ナトリウムメトキシドメタノール溶液3980ｇを 1度に
注入した。徐々に加熱して反応を進めた。７５℃位から
メタノールが留出し始め、８５℃位で発泡が起こった。
４５分で発泡が終了し、反応が終了した。冷却後、水
３．２ｌを入れ、酢酸エチル３．２ｌで抽出した。水層
を酢酸エチル３．２ｌで再抽出し、酢酸エチル層を合一
し、４．８ｌの水で２回洗った。酢酸エチル層を減圧濃
縮し、２８５．８ｇの標題化合物を得た。
【００２９】（３）２，３，４，５−テトラメトキシト
ルエンの製造
ルエンの製造
【００３０】
【化１１】
【００３１】
（２）で得られた２，３，６−トリ
メトキシ−ｐ−クレゾールをアセトン２．４ｌに溶解
し、水酸化カリウム９６．４ｇを加え、ジメチル硫酸２
１６．８ｇを撹拌下滴下した。内温は２０℃から５０℃
に上昇し、反応は３０分で終了した。反応液に水２．４
ｌ、ジクロロメタン２．４ｌを入れて抽出した。ジクロ
ロメタン層を３．６ｌの水で３回洗い、ジクロロメタン
層を減圧濃縮し、粗テトラメトキシ体２９６．２ｇを得
た。これをシリカゲルクロマトグラフィーに付した（溶
出溶媒：ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル系）。メ
イン分画を濃縮し標題化合物２４５．８ｇを得た。
（２）で得られた２，３，６−トリ
メトキシ−ｐ−クレゾールをアセトン２．４ｌに溶解
し、水酸化カリウム９６．４ｇを加え、ジメチル硫酸２
１６．８ｇを撹拌下滴下した。内温は２０℃から５０℃
に上昇し、反応は３０分で終了した。反応液に水２．４
ｌ、ジクロロメタン２．４ｌを入れて抽出した。ジクロ
ロメタン層を３．６ｌの水で３回洗い、ジクロロメタン
層を減圧濃縮し、粗テトラメトキシ体２９６．２ｇを得
た。これをシリカゲルクロマトグラフィーに付した（溶
出溶媒：ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル系）。メ
イン分画を濃縮し標題化合物２４５．８ｇを得た。
【００３２】
（４）６−メチル−２，３，４，５−
テトラメトキシトルエンの製造
（４）６−メチル−２，３，４，５−
テトラメトキシトルエンの製造
【００３３】
【化１２】
【００３４】
（３）で得られた２，３，４，５−
テトラメトキシトルエン１５０ｇ、トリフルオロ酢酸
１．８ｌを混合し、均一に溶解した後撹拌下ヘキサメチ
レンテトラミンを加え、８０〜９０℃まで加熱した。２
時間加熱還流を行った後、常圧にてトリフルオロ酢酸を
加熱留去した。留出中、内温は８５℃から徐々に上昇し
１１０℃となった時点で留出が終わった。濃縮液を冷却
後、水４ｌに溶解し無水炭酸ナトリウムにてｐＨ８位ま
でにし、ついで酢酸エチル２ｌで抽出分取し、水層を合
一し無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧留去し
て、標題化合物１７７．１ｇを得た。
（３）で得られた２，３，４，５−
テトラメトキシトルエン１５０ｇ、トリフルオロ酢酸
１．８ｌを混合し、均一に溶解した後撹拌下ヘキサメチ
レンテトラミンを加え、８０〜９０℃まで加熱した。２
時間加熱還流を行った後、常圧にてトリフルオロ酢酸を
加熱留去した。留出中、内温は８５℃から徐々に上昇し
１１０℃となった時点で留出が終わった。濃縮液を冷却
後、水４ｌに溶解し無水炭酸ナトリウムにてｐＨ８位ま
でにし、ついで酢酸エチル２ｌで抽出分取し、水層を合
一し無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧留去し
て、標題化合物１７７．１ｇを得た。
【００３５】
（５）（Ｅ）−３−［５−（１−ヒド
ロキシ−６−メチル−２，３，４−トリメトキシフェニ
ル］−２−ノニル−２−プロペン酸エチルの製造
（５）（Ｅ）−３−［５−（１−ヒド
ロキシ−６−メチル−２，３，４−トリメトキシフェニ
ル］−２−ノニル−２−プロペン酸エチルの製造
【００３６】
【化１３】
【００３７】
（４）で得られた６−メチル−２，
３，４，５−テトラメトキシベンズアルデヒド−２ジエ
チルホスホノウンデカノン酸エチル３８７．９ｇ、トル
エン１．８ｌの混合液に２８％ナトリウムメチラートメ
タノ−ル溶液を滴下する。内温が１０℃位上昇した後５
５〜６０℃に加熱して撹拌した。約３．５時間反応後冷
却した。イソプロピルエーテル１．８ｌ、ジエチルエー
テル０．３ｌを加えて、水３．６ｌにて洗った。水層を
イソプロピルエーテル８００mlにて再抽出した。イソプ
ロピルエーテル層を合一し、５％食塩水２ｌで３回洗っ
た。減圧濃縮後、３７４．６ｇの黄色粘性液を得た。
（４）で得られた６−メチル−２，
３，４，５−テトラメトキシベンズアルデヒド−２ジエ
チルホスホノウンデカノン酸エチル３８７．９ｇ、トル
エン１．８ｌの混合液に２８％ナトリウムメチラートメ
タノ−ル溶液を滴下する。内温が１０℃位上昇した後５
５〜６０℃に加熱して撹拌した。約３．５時間反応後冷
却した。イソプロピルエーテル１．８ｌ、ジエチルエー
テル０．３ｌを加えて、水３．６ｌにて洗った。水層を
イソプロピルエーテル８００mlにて再抽出した。イソプ
ロピルエーテル層を合一し、５％食塩水２ｌで３回洗っ
た。減圧濃縮後、３７４．６ｇの黄色粘性液を得た。
【００３８】
（６）（Ｅ）−３−［５−（１−ヒド
ロキシ−６−メチル−２，３，４−トリメトキシフェニ
ル］−２−ノニル−２−プロペン酸の製造
（６）（Ｅ）−３−［５−（１−ヒド
ロキシ−６−メチル−２，３，４−トリメトキシフェニ
ル］−２−ノニル−２−プロペン酸の製造
【００３９】
【化１４】
【００４０】
（５）で得られた（Ｅ）−３−［５
−（１−ヒドロキシ−６メチル−２，３，４−トリメト
キシフェニル］−２−ノニル−２−プロペン酸エチルを
エタノール２ｌに溶解し、水酸化ナトリウム８０．５
ｇ、水１２０mlからなる溶液を加え、３時間加熱還流し
た。反応が進行するにつれて、白色沈殿物が析出した。
氷冷後、反応液をろ過し、白色不溶物を除去した。得ら
れたろ液に水２ｌを加えて２ｌのｎ−ヘキサンで３回洗
浄した。次いで水相を濃塩酸１７０mlで酸性にした。こ
れに酢酸エチル２ｌを加え、水２ｌで洗浄した。溶媒を
減圧下留去し２２１．６ｇの黄色粘性液を得た。
（５）で得られた（Ｅ）−３−［５
−（１−ヒドロキシ−６メチル−２，３，４−トリメト
キシフェニル］−２−ノニル−２−プロペン酸エチルを
エタノール２ｌに溶解し、水酸化ナトリウム８０．５
ｇ、水１２０mlからなる溶液を加え、３時間加熱還流し
た。反応が進行するにつれて、白色沈殿物が析出した。
氷冷後、反応液をろ過し、白色不溶物を除去した。得ら
れたろ液に水２ｌを加えて２ｌのｎ−ヘキサンで３回洗
浄した。次いで水相を濃塩酸１７０mlで酸性にした。こ
れに酢酸エチル２ｌを加え、水２ｌで洗浄した。溶媒を
減圧下留去し２２１．６ｇの黄色粘性液を得た。
【００４１】
（７）（Ｅ）−３−［５−（２，３−
ジメトキシ−６−メチル−１，４−ベンゾキノニル）］
−２−ノニル−２−プロペン酸の製造（本発明方法）
（７）（Ｅ）−３−［５−（２，３−
ジメトキシ−６−メチル−１，４−ベンゾキノニル）］
−２−ノニル−２−プロペン酸の製造（本発明方法）
【００４２】
【化１５】
【００４３】
（６）で得られた（Ｅ）−３−［５
−（１−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４−トリメ
トキシフェニル］−２−ノニル−２−プロペン酸２２
１．６ｇ、酢酸エチル１．１ｌ、酢酸１．１ｌの混合液
を食塩−氷で冷却した。冷却中に濃塩酸５．５ｇを加え
た。２℃まで冷却された時点で濃硝酸１４０．０ｇを５
℃以下に保ちながら３０分かけて滴下した。滴下終了
後、反応容器を５℃の部屋に移し約１４時間撹拌した。
その後部屋を移し室温で４．５時間反応させて反応を完
結させた。
（６）で得られた（Ｅ）−３−［５
−（１−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４−トリメ
トキシフェニル］−２−ノニル−２−プロペン酸２２
１．６ｇ、酢酸エチル１．１ｌ、酢酸１．１ｌの混合液
を食塩−氷で冷却した。冷却中に濃塩酸５．５ｇを加え
た。２℃まで冷却された時点で濃硝酸１４０．０ｇを５
℃以下に保ちながら３０分かけて滴下した。滴下終了
後、反応容器を５℃の部屋に移し約１４時間撹拌した。
その後部屋を移し室温で４．５時間反応させて反応を完
結させた。
【００４４】
反応液に酢酸エチル１．１ｌ、水
３．３ｌを加えて抽出した。得られた酢酸エチル層を２
ｌの５％食塩水で３回洗浄した。溶媒留去後トルエン４
５０mlに溶解し氷冷後ろ過し、ろ液を減圧濃縮し赤黒色
粘性物２１３．７ｇを得た。これを４１４mlのトルエン
に溶解し、シリカゲルクロマトグラフィーで生成した
（溶出溶媒：トルエン−酢酸エチル系）。メイン分画を
合一し、濃縮して１２６．３ｇの濃縮残渣を得た。この
濃縮残渣１２６．３ｇをｎ−ヘキサン６２０mlに溶解さ
せ、室温にて結晶化を行い、析出した結晶をろ取した。
反応液に酢酸エチル１．１ｌ、水
３．３ｌを加えて抽出した。得られた酢酸エチル層を２
ｌの５％食塩水で３回洗浄した。溶媒留去後トルエン４
５０mlに溶解し氷冷後ろ過し、ろ液を減圧濃縮し赤黒色
粘性物２１３．７ｇを得た。これを４１４mlのトルエン
に溶解し、シリカゲルクロマトグラフィーで生成した
（溶出溶媒：トルエン−酢酸エチル系）。メイン分画を
合一し、濃縮して１２６．３ｇの濃縮残渣を得た。この
濃縮残渣１２６．３ｇをｎ−ヘキサン６２０mlに溶解さ
せ、室温にて結晶化を行い、析出した結晶をろ取した。
【化５】
【化６】
【化８】
【化７】
【化９】
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年２月８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 明細書
【発明の名称】 ５置換ベンゼンのホルミル化方法
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3,Ｒ4 およびＲ5 は電子供与基を意
味する。）で表される化合物を製造するに際し、一般式
（II）
味する。）で表される化合物を製造するに際し、一般式
（II）
【化２】 （式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3,Ｒ4 およびＲ5 は電子供与基を意
味する。）で表される化合物をトリフルオロ酢酸に溶解
し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させることを特徴
とする５置換ベンゼンのホルミル化方法。
味する。）で表される化合物をトリフルオロ酢酸に溶解
し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させることを特徴
とする５置換ベンゼンのホルミル化方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、５置換ベンゼンのホル
ミル化方法に関する。更に詳しくは、キノン化合物の中
間体の製造方法として有用な５置換ベンゼンのホルミル
化方法に関する。
ミル化方法に関する。更に詳しくは、キノン化合物の中
間体の製造方法として有用な５置換ベンゼンのホルミル
化方法に関する。
【０００２】
【発明の背景と先行技術】ＣｏＱ10に代表されるベンゾ
キノン化合物は、医薬として有用なものが数多く知られ
ている。例えば、特願平２−２３７０５１号には、式
キノン化合物は、医薬として有用なものが数多く知られ
ている。例えば、特願平２−２３７０５１号には、式
【化３】 で代表されるキノン化合物が、経口肝疾患治療剤として
開示されており、また、特願平３−４４７０９号には、
式
開示されており、また、特願平３−４４７０９号には、
式
【化４】 で代表される化合物がロイコトリエン産生抑制作用また
はトロンボキサンA2抑制作用が有効な疾患の予防・治療
剤として開示されている。
はトロンボキサンA2抑制作用が有効な疾患の予防・治療
剤として開示されている。
【０００３】さらには、特願平３−７１４８０号にロイ
コトリエン産生抑制作用またはトロンボキサンＡ2 抑制
作用が有効な疾患の予防・治療剤として開示されている
ベンゾチアゾール誘導体の中間体としてもキノン化合物
が重要な役割を果している。
コトリエン産生抑制作用またはトロンボキサンＡ2 抑制
作用が有効な疾患の予防・治療剤として開示されている
ベンゾチアゾール誘導体の中間体としてもキノン化合物
が重要な役割を果している。
【０００４】従来ベンゾキノン化合物を製造するには、
水酸基が低級アルキル基等で保護されているハイドロキ
ノン化合物に置換基を導入した後、酸化してベンゾキノ
ン化合物を得るという方法が取られてきた。しかしハイ
ドロキノン化合物のベンゼン環が３つの電子供与基で置
換されている場合、ベンゼン環としては５つの電子供与
基によって置換されていることになり、電子吸引基、こ
とに、ほかの基に誘導しやすいホルミル基を導入するこ
とが非常に困難となるので、工程数が増え、必然的にコ
ストが上がり、時間もかかるという欠点を有する。
水酸基が低級アルキル基等で保護されているハイドロキ
ノン化合物に置換基を導入した後、酸化してベンゾキノ
ン化合物を得るという方法が取られてきた。しかしハイ
ドロキノン化合物のベンゼン環が３つの電子供与基で置
換されている場合、ベンゼン環としては５つの電子供与
基によって置換されていることになり、電子吸引基、こ
とに、ほかの基に誘導しやすいホルミル基を導入するこ
とが非常に困難となるので、工程数が増え、必然的にコ
ストが上がり、時間もかかるという欠点を有する。
【０００５】本発明の目的は、工業的に有利な５置換ベ
ンゼンのホルミル化方法を提供することにある。
ンゼンのホルミル化方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
状況に鑑み、上記のような欠点を解決した工業上有利な
製造方法について、長期間鋭意研究を重ねてきたが、下
記に示す方法が所期の目的を達成することを見いだし本
発明を完成した。
状況に鑑み、上記のような欠点を解決した工業上有利な
製造方法について、長期間鋭意研究を重ねてきたが、下
記に示す方法が所期の目的を達成することを見いだし本
発明を完成した。
【０００７】即ち、本発明の方法は以下のとおりであ
る。
る。
【０００８】一般式（Ｉ）
【化５】 で表される化合物を製造するに際し、一般式（II）
【化６】 で表される化合物をトリフルオロ酢酸に溶解し、ヘキサ
メチレンテトラミンと反応させることを特徴とする５置
換ベンゼンのホルミル化方法。
メチレンテトラミンと反応させることを特徴とする５置
換ベンゼンのホルミル化方法。
【０００９】本発明の定義中、R1, R2，R3, R4及びR5に
おける電子供与基とは、電子を供与し得る基ならいかな
る基でも良いが、代表的な基を挙げれば、水酸基、アミ
ノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基などを意味す
る。
おける電子供与基とは、電子を供与し得る基ならいかな
る基でも良いが、代表的な基を挙げれば、水酸基、アミ
ノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基などを意味す
る。
【００１０】またこの定義中低級アルキル基とは、炭素
数１〜８の直鎖または分枝状のアルキル基を意味する。
これらのうちい好ましい基としては、メチル基、エチル
基などを挙げることができる。
数１〜８の直鎖または分枝状のアルキル基を意味する。
これらのうちい好ましい基としては、メチル基、エチル
基などを挙げることができる。
【００１１】低級アルコキシ基とは、上記低級アルキル
基より誘導される基を意味する。
基より誘導される基を意味する。
【００１２】本発明の製造方法は５つの電子供与基によ
って置換されているベンゼン誘導体をトリフルオロ酢酸
に溶解し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させること
によりホルミル化する方法である。
って置換されているベンゼン誘導体をトリフルオロ酢酸
に溶解し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させること
によりホルミル化する方法である。
【００１３】反応温度は約７５℃から１２０℃であるが
好ましくは約８５℃から１１０℃である。
好ましくは約８５℃から１１０℃である。
【００１４】原料の５置換ベンゼンとヘキサメチレンテ
トラミンの割合は特に限定されないが、５置換ベンゼン
とヘキサメチレンテトラミンのモル比が１：１〜１：１
０ぐらいが好ましく、更に好ましくは１：１〜１：３ぐ
らいである。
トラミンの割合は特に限定されないが、５置換ベンゼン
とヘキサメチレンテトラミンのモル比が１：１〜１：１
０ぐらいが好ましく、更に好ましくは１：１〜１：３ぐ
らいである。
【００１５】また原料化合物の５置換ベンゼンと反応溶
媒の割合は特に限定されないが、原料化合物１ｇに対
し、トリフルオロ酢酸１ml〜５０mlぐらいが好ましく、
更に好ましくは５〜２５mlである。
媒の割合は特に限定されないが、原料化合物１ｇに対
し、トリフルオロ酢酸１ml〜５０mlぐらいが好ましく、
更に好ましくは５〜２５mlである。
【００１６】本発明方法は、５つの電子供与基によって
置換されたベンゼン誘導体とトリフルオロ酢酸に溶解し
ヘキサメチレンテトラミンと反応させることによりホル
ミル化することを特徴とする５置換ベンゼンの１工程で
のホルミル化を可能にした画期的な方法である。
置換されたベンゼン誘導体とトリフルオロ酢酸に溶解し
ヘキサメチレンテトラミンと反応させることによりホル
ミル化することを特徴とする５置換ベンゼンの１工程で
のホルミル化を可能にした画期的な方法である。
【００１７】
【実施例】以下に本発明方法による実施例を示すが、本
発明がこれらのみに限定されないことはいうまでもな
い。また下記の化学構造式中Ｍｅはメチル基を意味す
る。
発明がこれらのみに限定されないことはいうまでもな
い。また下記の化学構造式中Ｍｅはメチル基を意味す
る。
【００１８】実施例１ ６−メチル−２，３，４，５−テトラメトキシベンズア
ルデヒドの製造
ルデヒドの製造
【００１９】
【化７】
【００２０】１−メチル−２，３，４，５−テトラメト
キシトルエン１５０．０ｇ、トリフルオロ酢酸（ＴＦ
Ａ）１．８リットルを混合し、溶解後、撹拌下ヘキサメ
チレンテトラミン１９８．４ｇを加えた。加熱して２時
間還流反応後、ＴＦＡを常圧にて加熱留去した。留出
中、内温は８５℃から徐々に上昇したが、１１０℃にな
った時点で留出はほぼ終了した。冷却後、水４リットル
を加え、無水炭酸ナトリウムの粉末５７７．６ｇを加え
てｐＨ８程度にした。継いで、酢酸エチル２リットルで
抽出した。酢酸エチル層分取後、水層を酢酸エチル１リ
ットルで再抽出した。酢酸エチル層を合一し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧濃縮を行い標題化合物１７
７．１ｇを得た。収率７３．８％。
キシトルエン１５０．０ｇ、トリフルオロ酢酸（ＴＦ
Ａ）１．８リットルを混合し、溶解後、撹拌下ヘキサメ
チレンテトラミン１９８．４ｇを加えた。加熱して２時
間還流反応後、ＴＦＡを常圧にて加熱留去した。留出
中、内温は８５℃から徐々に上昇したが、１１０℃にな
った時点で留出はほぼ終了した。冷却後、水４リットル
を加え、無水炭酸ナトリウムの粉末５７７．６ｇを加え
てｐＨ８程度にした。継いで、酢酸エチル２リットルで
抽出した。酢酸エチル層分取後、水層を酢酸エチル１リ
ットルで再抽出した。酢酸エチル層を合一し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧濃縮を行い標題化合物１７
７．１ｇを得た。収率７３．８％。
【００２１】参考例 ３−（２，３−ジメトキシ−６−メチル−１，４−ベン
ゾキノン−５−イル）−２−ノニル−２−プロペン酸の
製法
ゾキノン−５−イル）−２−ノニル−２−プロペン酸の
製法
【００２２】
【化８】
【００２３】（１）２，３，６−トリブロモ−ｐ−クレ
ゾ−ルの製造
ゾ−ルの製造
【００２４】
【化９】
【００２５】ｐ−クレゾール２１６．４ｇをクロロホル
ム２．２ｌに溶解し、これを氷冷して内温を１０〜２０
℃に保つように臭素４７９．４ｇを１時間かけて滴下
し、反応を行った。滴下終了後、１時間そのまま撹拌を
続行して反応を行った。反応混合液に１０％炭酸ナトリ
ウム水２ｌ、クロロホルム２ｌを入れ抽出を行った。ク
ロロホルム層を１．６ｌの水で２回洗い、クロロホルム
層を減圧濃縮して、乾固物６７０．０ｇを得た。これに
ｎ−ヘキサン１．７ｌを加えって再結晶を行い、標題化
合物の結晶２８２．８ｇを得た。
ム２．２ｌに溶解し、これを氷冷して内温を１０〜２０
℃に保つように臭素４７９．４ｇを１時間かけて滴下
し、反応を行った。滴下終了後、１時間そのまま撹拌を
続行して反応を行った。反応混合液に１０％炭酸ナトリ
ウム水２ｌ、クロロホルム２ｌを入れ抽出を行った。ク
ロロホルム層を１．６ｌの水で２回洗い、クロロホルム
層を減圧濃縮して、乾固物６７０．０ｇを得た。これに
ｎ−ヘキサン１．７ｌを加えって再結晶を行い、標題化
合物の結晶２８２．８ｇを得た。
【００２６】（２）２，３，６−トリメトキシ−ｐ−ク
レゾールの製造
レゾールの製造
【００２７】
【化１０】
【００２８】（１）で得られた２，３，６−トリブロモ
−ｐ−クレゾール５６５．６グラム、ヨウ化銅６５．６
ｇ、ジメチルフラン２２６mlからなる混合物を加熱し、
ナトリウムメチラートの２８％メタノール溶液3980ｇを
1度に注入した。徐々に加熱して反応を進めた。７５℃
位からメタノールが留出し始め、８５℃位で発泡が起こ
った。４５分で発泡が終了し、反応が終了した。冷却
後、水３．２ｌを入れ、酢酸エチル３．２ｌで抽出し
た。水層を酢酸エチル３．２ｌで再抽出し、酢酸エチル
層を合一し、４．８ｌの水で２回洗った。酢酸エチル層
を減圧濃縮し、２８５．８ｇの標題化合物を得た。
−ｐ−クレゾール５６５．６グラム、ヨウ化銅６５．６
ｇ、ジメチルフラン２２６mlからなる混合物を加熱し、
ナトリウムメチラートの２８％メタノール溶液3980ｇを
1度に注入した。徐々に加熱して反応を進めた。７５℃
位からメタノールが留出し始め、８５℃位で発泡が起こ
った。４５分で発泡が終了し、反応が終了した。冷却
後、水３．２ｌを入れ、酢酸エチル３．２ｌで抽出し
た。水層を酢酸エチル３．２ｌで再抽出し、酢酸エチル
層を合一し、４．８ｌの水で２回洗った。酢酸エチル層
を減圧濃縮し、２８５．８ｇの標題化合物を得た。
【００２９】（３）２，３，４，５−テトラメトキシト
ルエンの製造
ルエンの製造
【００３０】
【化１１】
【００３１】（２）で得られた２，３，６−トリメトキ
シ−ｐ−クレゾールをアセトン ２．４ｌに溶解し、苛性カリ９６．４ｇを加え、ジメチ
ル硫酸２１６．８ｇを撹拌下滴下した。内温は２０℃か
ら５０℃に上昇し、反応は３０分で終了した。反応液に
水２．４ｌ、ジクロロメタン２．４ｌを入れて抽出し
た。ジクロロメタン層を３．６ｌの水で３回洗い、ジク
ロロメタン層を減圧濃縮し、粗生成物２９６．２ｇを得
た。これをシリカゲルクロマトグラフィーに付した（溶
出溶媒：ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル系）。メ
イン分画を濃縮し標題化合物２４５．８ｇを得た。
シ−ｐ−クレゾールをアセトン ２．４ｌに溶解し、苛性カリ９６．４ｇを加え、ジメチ
ル硫酸２１６．８ｇを撹拌下滴下した。内温は２０℃か
ら５０℃に上昇し、反応は３０分で終了した。反応液に
水２．４ｌ、ジクロロメタン２．４ｌを入れて抽出し
た。ジクロロメタン層を３．６ｌの水で３回洗い、ジク
ロロメタン層を減圧濃縮し、粗生成物２９６．２ｇを得
た。これをシリカゲルクロマトグラフィーに付した（溶
出溶媒：ｎ−ヘキサン−イソプロピルエーテル系）。メ
イン分画を濃縮し標題化合物２４５．８ｇを得た。
【００３２】（４）６−メチル−２，３，４，５−テト
ラメトキシベンズアルデヒドの製造 （本発明方法）
ラメトキシベンズアルデヒドの製造 （本発明方法）
【００３３】
【化１２】
【００３４】（３）で得られた２，３，４，５−テトラ
メトキシトルエン１５０ｇ、トリフルオロ酢酸１．８ｌ
を混合し、均一に溶解した後撹拌下ヘキサメチレンテト
ラミンを加え、８０〜９０℃まで加熱した。２時間加熱
還流を行った後、常圧にてトリフルオロ酢酸を加熱留去
した。留出中、内温は８５℃から徐々に上昇し１１０℃
となった時点で留出が終わった。濃縮液を冷却後、水４
ｌに溶解し無水炭酸ナトリウムにてｐＨ８位までにし、
ついで酢酸エチル２ｌで抽出分取し、有機層を合一し無
水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、標
題化合物１７７．１ｇを得た。
メトキシトルエン１５０ｇ、トリフルオロ酢酸１．８ｌ
を混合し、均一に溶解した後撹拌下ヘキサメチレンテト
ラミンを加え、８０〜９０℃まで加熱した。２時間加熱
還流を行った後、常圧にてトリフルオロ酢酸を加熱留去
した。留出中、内温は８５℃から徐々に上昇し１１０℃
となった時点で留出が終わった。濃縮液を冷却後、水４
ｌに溶解し無水炭酸ナトリウムにてｐＨ８位までにし、
ついで酢酸エチル２ｌで抽出分取し、有機層を合一し無
水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧留去して、標
題化合物１７７．１ｇを得た。
【００３５】（５）（Ｅ）−３−［５−（６−メチル−
１，２，３，４−テトラメトキシ）フェニル］−２−ノ
ニル−２−プロペン酸エチルの製造
１，２，３，４−テトラメトキシ）フェニル］−２−ノ
ニル−２−プロペン酸エチルの製造
【００３６】
【化１３】
【００３７】（４）で得られた６−メチル−２，３，
４，５−テトラメトキシベンズアルデヒド−２ジエチル
ホスホノウンデカノン酸エチル３８７．９ｇ、トルエン
１．８ｌの混合液に２８％ナトリウムメチラートメタノ
−ル溶液を滴下する。内温が１０℃位上昇した後５５〜
６０℃に加熱して撹拌した。約３．５時間反応後冷却し
た。イソプロピルエーテル１．８ｌ、エチルエーテル
０．３ｌを加えて、水３．６ｌにて洗った。水層をイソ
プロピルエーテル８００mlにて再抽出した。有機層合一
し、５％食塩水２ｌで３回洗った。減圧濃縮後、３７
４．６ｇの黄色粘性液を得た。
４，５−テトラメトキシベンズアルデヒド−２ジエチル
ホスホノウンデカノン酸エチル３８７．９ｇ、トルエン
１．８ｌの混合液に２８％ナトリウムメチラートメタノ
−ル溶液を滴下する。内温が１０℃位上昇した後５５〜
６０℃に加熱して撹拌した。約３．５時間反応後冷却し
た。イソプロピルエーテル１．８ｌ、エチルエーテル
０．３ｌを加えて、水３．６ｌにて洗った。水層をイソ
プロピルエーテル８００mlにて再抽出した。有機層合一
し、５％食塩水２ｌで３回洗った。減圧濃縮後、３７
４．６ｇの黄色粘性液を得た。
【００３８】（６）（Ｅ）−３−［５−（６−メチル−
１，２，３，４−テトラメトキシ）フェニル］−２−ノ
ニル−２−プロペン酸の製造
１，２，３，４−テトラメトキシ）フェニル］−２−ノ
ニル−２−プロペン酸の製造
【００３９】
【化１４】
【００４０】（５）で得られた（Ｅ）−３−［５−（６
−メチル−１，２，３，４−テトラメトキシ）フェニ
ル］−２−ノニル−２−プロペン酸エチルをエタノール
２リットルに溶解し、水酸化ナトリウム８０．５グラ
ム、水１２０ミリリットルからなる溶液を加え、３時間
加熱還流した。反応が進行するにつれて、白色沈殿物が
析出した。氷冷後、反応液をろ過し、白色不溶物を除去
した。得られたろ液に水２リットルを加えて２リットル
のｎ−ヘキサンで３回洗浄した。次いで水相を濃塩酸１
７０ミリリットルで酸性にした。これに酢酸エチル２リ
ットルを加え、水２リットルで洗浄した。溶媒を減圧下
留去し２２１．６グラムの黄色粘性液を得た。
−メチル−１，２，３，４−テトラメトキシ）フェニ
ル］−２−ノニル−２−プロペン酸エチルをエタノール
２リットルに溶解し、水酸化ナトリウム８０．５グラ
ム、水１２０ミリリットルからなる溶液を加え、３時間
加熱還流した。反応が進行するにつれて、白色沈殿物が
析出した。氷冷後、反応液をろ過し、白色不溶物を除去
した。得られたろ液に水２リットルを加えて２リットル
のｎ−ヘキサンで３回洗浄した。次いで水相を濃塩酸１
７０ミリリットルで酸性にした。これに酢酸エチル２リ
ットルを加え、水２リットルで洗浄した。溶媒を減圧下
留去し２２１．６グラムの黄色粘性液を得た。
【００４１】（７）（Ｅ）−３−（２，３−ジメトキシ
−６−メチル−１，４−ベンゾキノン−５−イル）−２
−ノニル−２−プロペン酸の製造
−６−メチル−１，４−ベンゾキノン−５−イル）−２
−ノニル−２−プロペン酸の製造
【００４２】
【化１５】
【００４３】（６）で得られた（Ｅ）−３−［５−（６
−メチル−１，２，３，４−テトラメトキシ）フェニ
ル］−２−ノニル−２−プロペン酸２２１．６グラム、
酢酸エチル１．１リットル、酢酸１．１リットルの混合
液を食塩−氷で冷却した。冷却中に濃塩酸５．５グラム
を加えた。２℃まで冷却された時点で濃硝酸１４０．０
グラムを５℃以下に保ちながら３０分かけて滴下した。
滴下終了後、反応容器を５℃の部屋に移し約１４時間撹
拌した。その後部屋を移し室温で４．５時間反応させて
反応を完結させた。
−メチル−１，２，３，４−テトラメトキシ）フェニ
ル］−２−ノニル−２−プロペン酸２２１．６グラム、
酢酸エチル１．１リットル、酢酸１．１リットルの混合
液を食塩−氷で冷却した。冷却中に濃塩酸５．５グラム
を加えた。２℃まで冷却された時点で濃硝酸１４０．０
グラムを５℃以下に保ちながら３０分かけて滴下した。
滴下終了後、反応容器を５℃の部屋に移し約１４時間撹
拌した。その後部屋を移し室温で４．５時間反応させて
反応を完結させた。
【００４４】反応液に酢酸エチル１．１リットル、水
３．３リットルを加えて抽出した。得られた酢酸エチル
層を２リットルの５％食塩水で３回洗浄した。溶媒留去
後トルエン４５０ミリリットルに溶解し氷冷後ろ過し、
ろ液を減圧濃縮し赤黒色粘性物２１３．７グラムを得
た。これを４１４ミリリットルのトルエンに溶解し、シ
リカゲルクロマトグラフィーで生成した（溶出溶媒：ト
ルエン−酢酸エチル系）。メイン分画を合一し、濃縮し
て１２６．３グラムの濃縮残渣を得た。この濃縮残渣１
２６．３グラムをｎ−ヘキサン６２０ミリットルに溶解
させ、室温にて結晶化を行い、析出した結晶をろ取し
た。
３．３リットルを加えて抽出した。得られた酢酸エチル
層を２リットルの５％食塩水で３回洗浄した。溶媒留去
後トルエン４５０ミリリットルに溶解し氷冷後ろ過し、
ろ液を減圧濃縮し赤黒色粘性物２１３．７グラムを得
た。これを４１４ミリリットルのトルエンに溶解し、シ
リカゲルクロマトグラフィーで生成した（溶出溶媒：ト
ルエン−酢酸エチル系）。メイン分画を合一し、濃縮し
て１２６．３グラムの濃縮残渣を得た。この濃縮残渣１
２６．３グラムをｎ−ヘキサン６２０ミリットルに溶解
させ、室温にて結晶化を行い、析出した結晶をろ取し
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 47/565 9049−4Ｈ 47/575 9049−4Ｈ 225/22 6742−4Ｈ
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3,Ｒ4 およびＲ5 は電子供与基を意
味する。）で表される化合物を製造するに際し、一般式
（II） 【化２】 （式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3,Ｒ4 およびＲ5 は電子供与基を意
味する。）で表される化合物をトリフルオロ酢酸に溶解
し、ヘキサメチレンテトラミンと反応させることを特徴
とする５置換ベンゼンのホルミル化方法。 - 【請求項２】 電子供与基がハロゲン原子から誘導さ
れる基、水酸基、アミノ基、低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基である請求項１記載の５置換ベンゼンのホル
ミル化方法。 - 【請求項３】 R2とR5が低級アルコキシ基である請求
項１記載の５置換ベンゼンのホルミル化方法。 - 【請求項４】 R1が低級アルキル基である請求項１記
載の５置換ベンゼンのホルミル化方法。 - 【請求項５】 低級アルコキシ基がメトキシ基である
請求項３記載の５置換ベンゼンのホルミル化方法。 - 【請求項６】 低級アルキル基がメチル基である請求
項４記載の５置換ベンゼンのホルミル化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31860091A JPH05148176A (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | ５置換ベンゼンのホルミル化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31860091A JPH05148176A (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | ５置換ベンゼンのホルミル化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05148176A true JPH05148176A (ja) | 1993-06-15 |
Family
ID=18100950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31860091A Pending JPH05148176A (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | ５置換ベンゼンのホルミル化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05148176A (ja) |
-
1991
- 1991-11-07 JP JP31860091A patent/JPH05148176A/ja active Pending
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