JPH06157573A - ノイラミン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ はアシル基又は水素を、Ｒ₃ はア
シル基を、Ｒ₄ は水素又は低級アルキル基を、Ｒ₅ は水
素、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を意味する〕で
表わされるノイラミン酸誘導体及びその塩。 【効果】 本発明化合物を用いることによりＮＡＮＡの
立体特異性を失うことなくＳ含有ガングリオシドを製造
することができる。そして、Ｓ含有ガングリオシドは天
然ガングリオシドと同等の効果を有し、ノイラミニダー
ゼ等の酵素に対しても安定であるので、本発明化合物は
優れた生物活性を期待しうるＳ含有ガングリオシド化合
物の合成中間体として有用な化合物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は一般式（１）

【０００２】

【化２】

【０００３】〔式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ はアシル基又は水素
を、Ｒ₃ はアシル基を、Ｒ₄ は水素又は低級アルキル基
を、Ｒ₅ は水素、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を
意味する〕で表わされる新規なノイラミン酸誘導体及び
その塩に関する。

【０００４】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】Ｎ−ア
セチルノイラミン酸（以下、ＮＡＮＡと称す）はガング
リオシドの構成成分として細胞表面に存在し、ガングリ
オシドの有する生物学的機能、即ち神経、免疫、癌、炎
症、分化及び種々のリセプター機能等を担う特異な成分
として注目されている。しかしながら、ＮＡＮＡからの
ガングリオシド誘導体の製造においては、ＮＡＮＡが化
学的に不安定であること、ＮＡＮＡの立体特異性を選択
的に保持することが困難であること等の問題があった。
又、天然のガングリオシド自体もノイラミニダーゼ等の
酵素により分解されやすく、活性の持続性という点から
問題があった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者は、上
記欠点を解決せんと鋭意検討した結果、ＮＡＮＡの２位
置換基の結合手に硫黄原子を導入することにより上記欠
点を解消し得ること及び該硫黄原子を含有するガングリ
オシドが天然型のものと同等の活性を有し得ることを見
い出し、本発明を完成した。従って、本発明は、ＮＡＮ
Ａの安定な２位置換誘導体を製造するための合成中間体
として有用な前記一般式（１）で表わされる新規なノイ
ラミン酸誘導体及びその塩を提供するものである。

【０００６】本発明化合物は、以下に示す方法により製
造することができる。

【０００７】

【化３】

【０００８】〔式中、Ｒ₁′及びＲ₂′はアシル基を、Ｒ
₄′は低級アルキル基を、Ｍはアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属を意味し、Ｒ₃ は前記に同じ〕

【０００９】すなわち、式（２）の化合物にジクロルメ
タン等の溶媒中チオ酢酸カリウムを反応させて式（３）
の化合物となし、次いでこれにナトリウムメトキシド等
のアルコキシドと反応させることにより式（４）の化合
物を得ることができる。

【００１０】このようにして得られる本発明化合物か
ら、次の如くして種々の誘導体を製造することができ
る。

【００１１】

【化４】

【００１２】〔式中、Ｒ₁′、Ｒ₂′、Ｒ₃ 及びＲ₄′は
前記に同じであり、Ｒ₅′はアルキル基を意味する〕

【００１３】すなわち、式（４）の化合物にジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中アルキルハライドを反応させて式
（５）の化合物となし、次いでこれにナトリウムメトキ
シド等のアルコキシドを反応させて式（６）の化合物と
なし、更にこれに水酸化カリウム等のアルカリを反応さ
せることにより式（７）の化合物を得ることができる。

【００１４】

【化５】

【００１５】〔式中、Ｒ₇′はアシルオキシ又はアシル
アミノ基を意味し、Ｒ₁′、Ｒ₂′、Ｒ₃ 、Ｒ₄ ′、Ｒ₆及
びＲ₇ は前記に同じ〕

【００１６】すなわち、式（４）の化合物をジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中式

【００１７】

【化６】

【００１８】〔式中、Ｒ₆ 及びＲ₇′は前記に同じ〕で
示される化合物と反応させて式（８）の化合物となし、
次いでこれにナトリウムメトキシド等のアルコキシドを
反応させて式（９）の化合物となし、更にこれに水酸化
カリウム等のアルカリを反応させることにより式（１
０）の化合物を得ることができる。更に、式（１０）中
Ｒ₆ がアリル基である化合物からアセトリシス又はその
他の方法によりアリル基を除去し、次いでこれに糖類又
はセラミド等を公知の配糖体合成反応を用いて縮合させ
ることによりＳ含有ガングリオシドを製造することがで
きる。

【００１９】

【発明の効果】本発明化合物を用いることによりＮＡＮ
Ａの立体特異性を失うことなくＳ含有ガングリオシドを
製造することができる。又、Ｓ含有ガングリオシドは天
然ガングリオシドと同等の効果を有し得、ノイラミニダ
ーゼ等の酵素に対しても安定であり得る。従って本発明
化合物は優れた生物活性を期待しうるＳ含有ガングリオ
シド化合物の合成中間体として有用な化合物である。

【００２０】

【実施例】次に実施例、参考例を挙げて本発明を説明す
るが、本発明はこれらによって何ら限定されるものでは
ない。

【００２１】参考例１ メチル ５−アセタミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ
−アセチル−２−Ｓ−アセチル−３，５−ジデオキシ−
２−チオ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌ
ロピラノソネート： メチル ５−アセタミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ
−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノソネート３．３ｇをア
セチルクロリド５０mlに溶解し、塩化水素ガスを−４０
℃にて１５分間反応溶液中に吹きこんだ後フラスコを密
封し暗所に２日間放置した。薄層クロマトグラフィー
（以下、ＴＬＣ）にて反応終了を確認後、アセチルクロ
リドを３０℃にて減圧留去し、ジクロルメタンで３回共
沸しシラップを得た。これに無水硫酸カルシウムを加え
た後乾燥ジクロルメタン３０mlを加え攪拌しながらチオ
酢酸カリウム３．５６ｇを加え室温で一夜攪拌した。Ｔ
ＬＣにて反応終了を確認後、反応液を減圧濃縮した。得
られたシラップをカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム−メタノール（１００：１））で精製
し、標記化合物（以下、化合物Ａ）３．４２ｇをアモル
ファスとして得た。融点７４〜７６℃。〔α〕_D−１
５．６°（ｃ＝０．７５，クロロホルム）。

【００２２】

【表１】 元素分析；Ｃ₂₂Ｈ₃₁ＮＯ₁₃Ｓ 計算値；Ｃ ４８．０８，Ｈ ５．６９，Ｎ ２．５５ 実測値；Ｃ ４８．０３，Ｈ ５．８１，Ｎ ２．４６

【００２３】実施例１ メチル ５−アセタミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ
−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノソネートの
Ｎａ塩： 化合物Ａ１００mgに無水硫酸カルシウムを加え無水メタ
ノール３mlに溶解し−４０℃にて攪拌した。ナトリウム
３．９mgをあらかじめ無水メタノール１mlに溶解させて
おいたものを反応溶液中に滴下し−４０℃にて４０分攪
拌した。ＴＬＣにて反応終了を確認した後２０℃で減圧
濃縮し、標記化合物（以下、化合物Ｂ）をシラップとし
て定量的に得た。〔α〕_D ²⁵＋１１．６５°（ｃ＝０．
５，メタノール）

【００２４】参考例２ （１） メチル（ｎ−ヘキシル−５−アセタミド−４，
７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキ
シ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシド）オネート： 実施例１で得られた化合物Ｂを充分乾燥させた後乾燥ジ
メチルホルムアミド２mlに溶解し、０℃にて攪拌した。
１−ブロモ−ｎ−ヘキサン２０mgをあらかじめ乾燥ジメ
チルホルムアミド１mlに溶解したものを反応溶液中に滴
下し、窒素置換下、室温にて一日攪拌した。ＴＬＣにて
反応終了を確認後ジメチルホルムアミドを減圧留去し、
トルエンで数回共沸した後、クロロホルムにて抽出し
た。クロロホルム層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で脱水後、綿濾過にて硫酸ナトリウムを除去しクロロホ
ルムで洗浄した。濾液と洗液を合し減圧濃縮した。得ら
れたシラップをカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
クロロホルム−メタノール（１５０：１））にて精製
し、標記化合物（以下、化合物Ｃ）９７．５mgをアモル
ファスとして得た。融点１１８〜１２０℃。〔α〕_D＋
２３．８９°（ｃ＝０．７４９，クロロホルム）。

【００２５】

【表２】元素分析；Ｃ₂₆Ｈ₄₁Ｏ₁₂ＮＳ 計算値；Ｃ ５２．７８，Ｈ ６．９８，Ｎ ２．３７ 実測値；Ｃ ５２．５１，Ｈ ６．６９，Ｎ ２．３６

【００２６】（２） メチル（ｎ−ヘキシル−５−アセ
タミド−３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ
−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オネー
ト： 化合物Ｃ７３mgを無水メタノール２mlに溶解し−１０℃
で攪拌した。触媒量のナトリウムメトキシドを加え室温
に戻し、４時間攪拌した。ＴＬＣにて反応終了を確認後
アンバーライドＩＲ−１２０（陽イオン交換樹脂）で中
和し、綿濾過にて樹脂を除去後メタノールで洗浄、濾
液、洗液を合し標記化合物（以下、化合物Ｄ）４０．０
mgをアモルファスとして得た。融点１５４〜１５６℃。
〔α〕_D＋５１．２０°（ｃ＝０．５００，クロロホル
ム−メタノール（１：１））。

【００２７】

【表３】元素分析；Ｃ₁₈Ｈ₃₃Ｏ₈ＮＳ 計算値；Ｃ ５１．０５，Ｈ ７．８５，Ｎ ３．３１ 実測値；Ｃ ５１．２２，Ｈ ７．９１，Ｎ ３．２８

【００２８】（３） ｎ−ヘキシル ５−アセタミド−
３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノヌロピラノシドイックアシッド：化
合物Ｄ２５mgをジオキサン２mlに溶解し、０℃で攪拌さ
せながら０．２Ｎ水酸化カリウム水溶液１．５mlを滴下
した。その後室温に戻し４時間攪拌した。ＴＬＣで反応
終了を確認後、あらかじめ水で洗浄したアンバーライト
ＩＲ−１２０（陽イオン交換樹脂）でpH６付近に調製
し、綿濾過にて樹脂を除去後水で洗浄した。濾液、洗液
を合し、そのまま凍結乾燥を行い標記化合物をアモルフ
ァスとして定量的に得た。融点１３９〜１４１℃。
〔α〕_D＋３３．５８°（ｃ＝０．２６２，ジオキサン
−水（１：１））。

【００２９】

【表４】元素分析；Ｃ₁₇Ｈ₃₁Ｏ₈ＮＳ 計算値；Ｃ ４９．８６，Ｈ ７．６３，Ｎ ３．４２ 実測値；Ｃ ４９．５８，Ｈ ７．８２，Ｎ ３．３３

【００３０】参考例３ （１） メチル （ｎ−ドデシル−５−アセタミド−
４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデ
オキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−
２−ノヌロピラノソネート：化合物Ｂ１８０mg及び１−
ブロモドデカン１２７．２mgを用いて参考例２（１）と
同様に反応させて標記化合物（以下、化合物Ｅ）２００
mgをアモルファスとして得た。融点４８〜５０℃。
〔α〕_D＋２１．３５°（ｃ＝０．６９３，クロロホル
ム）。

【００３１】

【表５】元素分析；Ｃ₃₂Ｈ₅₃ＮＯ₁₂Ｓ 計算値；Ｃ ５６．８７，Ｈ ７．９０，Ｎ ２．０７ 実測値；Ｃ ５６．７２，Ｈ ８．１５，Ｎ ２．０６

【００３２】（２） メチル （ｎ−ドデシル−５−ア
セタミド−３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オネー
ト：化合物Ｅ１２０mgを参考例２（２）と同様に反応さ
せて標記化合物（以下、化合物Ｆ）をアモルファスとし
て定量的に得た。融点８８〜９０℃。〔α〕_D＋４１．
６３°（ｃ＝０．９３２，クロロホルム−メタノール
（１：１））。

【００３３】

【表６】元素分析；Ｃ₂₄Ｈ₄₅Ｏ₈ＮＳ 計算値；Ｃ ５６．７８，Ｈ ８．９３，Ｎ ２．７６ 実測値；Ｃ ５６．６０，Ｈ ９．２５，Ｎ ２．７０

【００３４】（３） ５−アセタミド−３，５−ジデオ
キシ−２−Ｓ−ドデシル−２−チオ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノソニックアシッド：
化合物Ｆ５０mgを参考例２（３）と同様に反応させて標
記化合物をアモルファスとして定量的に得た。融点１４
９〜１５１℃。〔α〕_D＋１８．８７°（ｃ＝０．４９
８，ジオキサン）。

【００３５】

【表７】元素分析；Ｃ₂₃Ｈ₄₃Ｏ₈ＮＳ 計算値；Ｃ ５５．９６，Ｈ ８．７８，Ｎ ２．８４ 実測値；Ｃ ５５．７１，Ｈ ８．９３，Ｎ ２．７８

【００３６】参考例４ （１） メチル （ｎ−オクタデシル−５−アセタミド
−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジ
デオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト
−２−ノヌロピラノシド）オネート：化合物Ｂ１４４mg
及び１−ブロモ−オクタデカン１３５．０mgを参考例２
（１）と同様に反応させて標記化合物（以下、化合物
Ｇ）１４３．４mgをシラップとして得た。〔α〕_D＋２
１．３°（ｃ＝０．４８，クロロホルム）。

【００３７】

【表８】元素分析；Ｃ₃₈Ｈ₆₅Ｏ₁₂ＮＳ 計算値；Ｃ ６０．０６，Ｈ ８．６２，Ｎ １．８４ 実測値；Ｃ ６０．２３，Ｈ ８．９０，Ｎ １．８５

【００３８】（２） メチル （ｎ−オクタデシル−５
−アセタミド−３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オ
ネート：化合物Ｇ１４３mgを参考例２（２）と同様に反
応させて標記化合物（以下、化合物Ｈ）をアモルファス
として定量的に得た。融点１０４〜１０６℃。〔α〕_D
＋４１．９°（ｃ＝０．３９，クロロホルム−メタノー
ル（１：１））。

【００３９】

【表９】元素分析；Ｃ₃₀Ｈ₅₇Ｏ₈ＮＳ 計算値；Ｃ ６０．８８，Ｈ ９．７１，Ｎ ２．３７ 実測値；Ｃ ６０．５６，Ｈ ９．８５，Ｎ ２．２６

【００４０】（３） ５−アセタミド−３，５−ジデオ
キシ−２−Ｓ−オクタデシル−２−チオ−Ｄ−グリセロ
−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノソニックアシッ
ド：化合物Ｈ５０mgを参考例２（３）と同様に反応させ
て標記化合物をアモルファスとして定量的に得た。融点
１２４〜１２６℃。〔α〕_D＋１２．７０°（ｃ＝０．
１８１，ジオキサン−水（１：１））。

【００４１】

【表１０】元素分析；Ｃ₂₉Ｈ₅₅Ｏ₈ＮＳ 計算値；Ｃ ６０．２８，Ｈ ９．５９，Ｎ ２．４２ 実測値；Ｃ ６０．１１，Ｈ ９．７８，Ｎ ２．４２

【００４２】参考例５ （１） メチル ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６
−Ｓ−（メチル ５−アセタミド−４，７，８，９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−６−チオ−２−Ｄ−グルコピラノシド：化合物Ｂ１９
２mgを乾燥ジメチルホルムアミド２mlに溶解し０℃で攪
拌した。メチル ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６
−ブロモ−６−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド２
０８．５mgをあらかじめ乾燥ジメチルホルムアミド２ml
に溶解しておき反応溶液中に滴下した。その後窒素置換
下、６０℃にて１日間攪拌した。ＴＬＣにて反応終了を
確認後、溶媒を６０℃で減圧留去し、トルエンで数回共
沸した。クロロホルムにて抽出し、クロロホルム層を水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。綿濾過にて
硫酸ナトリウムを除去し、クロロホルムで洗浄した。濾
液、洗液を合し減圧濃縮した。得られたシラップをカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタ
ノール（１５０：１））で精製し、標記化合物（以下、
化合物Ｊ）をアモルファスとして２６６．４mg得た。融
点１０４〜１０６℃。〔α〕_D＋７７．２°（ｃ＝５．
８３，クロロホルム）。

【００４３】

【表１１】元素分析；Ｃ₃₃Ｈ₄₇Ｏ₂₀ＮＳ 計算値；Ｃ ５０．７１，Ｈ ２．４５，Ｎ １．７９ 実測値；Ｃ ５０．５０，Ｈ ２．６３，Ｎ １．７５

【００４４】（２） メチル ６−Ｓ−（メチル ５−
アセタミド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−６−チ
オ−α−Ｄ−グルコピラノシド：化合物Ｊ２３５mgを無
水メタノール５mlに溶解し−１０℃で攪拌した。触媒量
のナトリウムメトキシドを加え室温に戻し８時間攪拌し
た。ＴＬＣにて反応終了を確認後アンバーライトＩＲ−
１２０（陽イオン交換樹脂）で中和し綿濾過にて樹脂を
除去後メタノールで洗浄した。濾液、洗液を合し減圧濃
縮し標記化合物（以下、化合物Ｋ）をアモルファスとし
て定量的に得た。融点１２７〜１２９℃。〔α〕_D＋８
３．３８°（ｃ＝１．３４２，クロロホルム−メタノー
ル（１：１））。

【００４５】

【表１２】元素分析；Ｃ₁₉Ｈ₃₃Ｏ₁₃ＮＳ 計算値；Ｃ ４４．２７，Ｈ ６．４５，Ｎ ２．７２ 実測値；Ｃ ４４．０３，Ｈ ６．５９，Ｎ ２．７０

【００４６】（３） メチル ６−Ｓ−（５−アセタミ
ド−３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノソニックアシッド）
−α−Ｄ−グルコピラノシド：化合物Ｋ１５０mgをジオ
キサン３mlに溶解し、０℃で攪拌させながら０．２Ｎ水
酸化カリウム水溶液２mlを滴下した。室温に戻し３．５
時間攪拌した。ＴＬＣにて反応終了を確認後、あらかじ
め水で洗浄したアンバーライトＩＲ−１２０（陽イオン
交換樹脂）でpH６付近に調製した。綿濾過にて樹脂を除
去後水で洗浄した。濾液、洗液を合し、そのまま凍結乾
燥を行い標記化合物をアモルファスとして定量的に得
た。融点１８４〜１８６℃。〔α〕_D＋８０．３１°
（ｃ＝０．７６７，ジオキサン−水（１：１））。

【００４７】

【表１３】元素分析；Ｃ₁₈Ｈ₃₁Ｏ₁₃ＮＳ 計算値；Ｃ ４３．１１，Ｈ ６．２３，Ｎ ２．７９ 実測値；Ｃ ４２．８５，Ｈ ６．５１，Ｎ ２．６３

【００４８】参考例６ （１） メチル ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６
−Ｓ−（メチル ５−アセタミド−４，７，８，９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−６−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド：化合物Ｂ１
１０mg及びメチル ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−
６−ブロモ−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド１２１．２mgを用いて参考例５（１）と同様に反応さ
せ、標記化合物（以下、化合物Ｌ）１１８．４mgをアモ
ルファスとして得た。融点１００〜１０２℃。〔α〕_D
＋６８．０１°（ｃ＝１．０１６，クロロホルム）。

【００４９】

【表１４】元素分析；Ｃ₃₃Ｈ₄₇Ｏ₂₀ＮＳ 計算値；Ｃ ５０．７１，Ｈ ２．４５，Ｎ １．７９ 実測値；Ｃ ５０．５２，Ｈ ２．６２，Ｎ １．７１

【００５０】（２） メチル ６−Ｓ−（メチル ５−
アセタミド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−６−チ
オ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド：化合物Ｌ１００mgを
参考例５（２）と同様に反応させて標記化合物（以下、
化合物Ｍ）をアモルファスとして定量的に得た。融点１
３９〜１４１℃。〔α〕_D＋７６．４４°（ｃ＝０．６
９２，クロロホルム−メタノール（１：１））。

【００５１】

【表１５】元素分析；Ｃ₁₉Ｈ₃₃Ｏ₁₃Ｎ₉ 計算値；Ｃ ４４．２７，Ｈ ６．４５，Ｎ ２．７２ 実測値；Ｃ ４４．２５，Ｈ ６．６９，Ｎ ２．６３

【００５２】（３） メチル ６−Ｓ−（５−アセタミ
ド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノソニックアシッド）−６−チオ
−α−Ｄ−ガラクトピラノシド：化合物Ｍ３５mgを参考
例５（３）と同様に反応させて標記化合物を定量的にア
モルファスとして得た。融点１７４〜１７６℃。〔α〕
_D＋７４．６６°（ｃ＝０．３７５，ジオキサン−水
（１：１））。

【００５３】

【表１６】元素分析；Ｃ₁₈Ｈ₃₁Ｏ₁₃ＮＳ 計算値；Ｃ ４３．１１，Ｈ ６．２３，Ｎ ２．７９ 実測値；Ｃ ４３．０６，Ｈ ６．３３，Ｎ ２．６５

【００５４】参考例７ （１） アリル ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６
−ブロモ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド：
アリル β−Ｄ−グルコピラノシド９２０mgを乾燥ピリ
ジン１０mlに溶解し０℃で攪拌した。この溶液中に四臭
化炭素１．６７ｇ及びトリフェニルホスフィン１．６５
ｇを加え、その後室温にて攪拌した。約２時間後、更に
四臭化炭素２００mgとトリフェニルホスフィン２００mg
を加えこれより更に約２時間室温にて攪拌した。ＴＬＣ
にて反応終了を確認し、メタノールを加え反応溶液を減
圧濃縮しトルエンで数回共沸した。得られたシラップを
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−
メタノール（５０：１））で精製し、アリル ６−ブロ
モ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド４３０mg
をシラップとして得た。このシラップ３５０mgを乾燥ピ
リジン３mlに溶解し０℃で攪拌しながら無水酢酸１．５
mlを加えた。室温に戻して約２時間攪拌後、ＴＬＣにて
反応終了を確認しメタノールを加えた。反応溶液を減圧
留去し、トルエンで数回共沸しクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を２Ｎ塩酸、炭酸ナトリウムの水溶
液及び水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し
た。綿濾過にて硫酸ナトリウムを除去し、クロロホルム
で洗浄した。濾液と洗液を合し減圧濃縮し、標記化合物
（以下、化合物Ｎ）を定量的に結晶として得た。融点１
０９〜１１１℃。〔α〕_D−７．１３°（ｃ＝１．０３
７，クロロホルム）。

【００５５】

【表１７】元素分析；Ｃ₁₅Ｈ₂₁Ｏ₈Ｂｒ 計算値；Ｃ ４４．０２，Ｈ ５．１７ 実測値；Ｃ ４３．９６，Ｈ ５．２０

【００５６】（２）アリル ２，３，４−トリ−Ｏ−ア
セチル−６−Ｓ−（メチル ５−アセタミド−４，７，
８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−
Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシ
ロネート）−６−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド：化
合物Ｂ１５６．１mg及び化合物Ｎ１８０mgを用いて参考
例５（１）と同様に反応させて標記化合物（以下、化合
物Ｏ）１７３．１mgをアモルファスとして得た。融点８
９〜９１℃。〔α〕_D＋２５．１７°（ｃ＝０．５６
４，クロロホルム）。

【００５７】

【表１８】元素分析；Ｃ₃₅Ｈ₄₉Ｏ₂₀ＮＳ 計算値；Ｃ ５０．３０，Ｈ ５．９１，Ｎ １．６８ 実測値；Ｃ ５０．１９，Ｈ ５．９８，Ｎ １．６７

【００５８】（３） アリル ６−Ｓ−（メチル ５−
アセタミド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−６−チ
オ−β−Ｄ−グルコピラノシド：化合物Ｏ１２７mgを参
考例５（２）と同様に反応させて標記化合物（以下、化
合物Ｐ）６９．１mgをアモルファスとして得た。融点１
１９〜１２１℃。〔α〕 _D＋２５．９１°（ｃ＝０．３
５５，メタノール）。

【００５９】

【表１９】元素分析；Ｃ₂₁Ｈ₃₅Ｏ₁₃ＮＳ 計算値；Ｃ ４６．５７，Ｈ ６．５１，Ｎ ２．５９ 実測値；Ｃ ４６．３８，Ｈ ６．５５，Ｎ ２．５１

【００６０】（４） アリル ６−Ｓ−（５−アセタミ
ド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノソニックアシッド）−６−チオ
−β−Ｄ−グルコピラノシド：化合物Ｐ３５mgを参考例
５（３）と同様に反応させて標記化合物をアモルファス
として定量的に得た。融点１６１〜１６３℃。〔α〕_D
＋２９．９４°（ｃ＝０．３５４，水）。

【００６１】

【表２０】元素分析；Ｃ₂₀Ｈ₃₃Ｏ₁₃ＮＳ 計算値；Ｃ ４５．５４，Ｈ ６．３１，Ｎ ２．６６ 実測値；Ｃ ４５．５１，Ｈ ６．４３，Ｎ ２．６９

【００６２】参考例８ （１） アリル ２−アセタミド−３，４−ジ−Ｏ−ア
セチル−６−ブロモ−２，６−ジデオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド：アリル ２−アセタミド−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド１．１ｇ、四臭化炭素１．５８ｇ及びト
リフェニルホスフィン１．５７ｇを用いて参考例７
（１）と同様に反応させ、アリル ２−アセタミド−６
−ブロモ−２，６−ジデオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ
シド５９０mgをシラップとして得た。これの５８０mg及
び無水酢酸１．５mlを用いて実施例７（１）と同様に反
応させ標記化合物（以下、化合物Ｑ）を定量的に結晶と
して得た。融点１７４〜１７６℃。〔α〕_D−４．５０
°（ｃ＝２．２２，クロロホルム）。

【００６３】

【表２１】元素分析；Ｃ₁₅Ｈ₂₂Ｏ₇ＮＢｒ 計算値；Ｃ ４４．１３，Ｈ ５．４３，Ｎ ３．４３ 実測値；Ｃ ４４．１５，Ｈ ５．４０，Ｎ ３．３９

【００６４】（２） アリル ２−アセタミド−３，４
−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−６−Ｓ−（メチル
５−アセタミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセ
チル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガ
ラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−６−チオ−β
−Ｄ−グルコピラノシド：化合物Ｂ１７６．３mg及び化
合物Ｑ２０２．１mgを参考例５（１）と同様に反応させ
て標記化合物（以下、化合物Ｒ）２４０mgをアモルファ
スとして得た。融点１２３〜１２５℃。〔α〕_D＋２
７．９１°（ｃ＝０．６９５，クロロホルム）。

【００６５】

【表２２】元素分析；Ｃ₃₅Ｈ₅₀Ｏ₁₉Ｎ₂Ｓ 計算値；Ｃ ５０．３５，Ｈ ６．０４，Ｎ ３．３６ 実測値；Ｃ ５０．１１，Ｈ ６．３１，Ｎ ３．２７

【００６６】（３） アリル ２−アセタミド−２−デ
オキシ−６−Ｓ−（メチル ５−アセタミド−３，５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−６−チオ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド：化合物Ｒ２１０mgを参考例５（２）と同様に
反応させて標記化合物（以下、化合物Ｓ）をアモルファ
スとして定量的に得た。融点２１０〜２１２℃。〔α〕
_D＋２２．０８°（ｃ＝１．３５４，メタノール）。

【００６７】

【表２３】元素分析；Ｃ₂₁Ｈ₃₆Ｏ₁₂Ｎ₂Ｓ 計算値；Ｃ ４６．６６，Ｈ ６．７１，Ｎ ５．１８ 実測値；Ｃ ４６．６３，Ｈ ６．５８，Ｎ ５．０６

【００６８】（４） アリル ２−アセタミド−２−デ
オキシ−６−Ｓ−（５−アセタミド−３，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラ
ノソニックアシッド）−６−チオ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド：化合物Ｓ１００mgを参考例５（３）と同様に反
応させ標記化合物９３mgをアモルファスとして得た。融
点２０８〜２１０℃。〔α〕_D＋３６．０２°（ｃ＝
０．９３，水）。

【００６９】

【表２４】元素分析；Ｃ₂₀Ｈ₃₄Ｏ₁₂Ｎ₂Ｓ 計算値；Ｃ ４５．６２，Ｈ ６．５１，Ｎ ５．３２ 実測値；Ｃ ４５．４６，Ｈ ６．７８，Ｎ ５．２０

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ はアシル基又は水素を、Ｒ₃ はア
   シル基を、Ｒ₄ は水素又は低級アルキル基を、Ｒ₅ は水
   素、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を意味する〕で
   表わされるノイラミン酸誘導体及びその塩。