JPH06157486A - セラミド誘導体とその製造方法及び中間体 - Google Patents
セラミド誘導体とその製造方法及び中間体Info
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- JPH06157486A JPH06157486A JP19150392A JP19150392A JPH06157486A JP H06157486 A JPH06157486 A JP H06157486A JP 19150392 A JP19150392 A JP 19150392A JP 19150392 A JP19150392 A JP 19150392A JP H06157486 A JPH06157486 A JP H06157486A
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】セラミドを製造する方法、とりわけ、スフィン
ゴ糖脂質の合成原料として利用できるセラミド誘導体を
収率良く、効率的に製造すること。 【構成】化３で示されるホスホナート誘導体から化２で
示されるセラミド中間体を経て、化１で示されるセラミ
ド誘導体を製造する。式中Ｒ1は、炭素数１５〜２５の
アルキル基またはアルケニル基を、Ｒ2は炭素数１０か
ら２０までのアルキル基またはアルケニル基を、Ｒはメ
チル基、エチル基、フェニル基、ベンジル基等のアルキ
ル基、アリール基、アラルキル基を示す。 【化１】 【化２】 【化３】
ゴ糖脂質の合成原料として利用できるセラミド誘導体を
収率良く、効率的に製造すること。 【構成】化３で示されるホスホナート誘導体から化２で
示されるセラミド中間体を経て、化１で示されるセラミ
ド誘導体を製造する。式中Ｒ1は、炭素数１５〜２５の
アルキル基またはアルケニル基を、Ｒ2は炭素数１０か
ら２０までのアルキル基またはアルケニル基を、Ｒはメ
チル基、エチル基、フェニル基、ベンジル基等のアルキ
ル基、アリール基、アラルキル基を示す。 【化１】 【化２】 【化３】
Description
【０００１】
【発明の概要】本発明はセラミド誘導体とその製造方法
及び中間体に関する。詳しくは一般式化１で示されるセ
ラミド誘導体と一般式化２で示されるセラミド中間体、
および該中間体を一般式化３のホスホン酸エステル誘導
体から合成し、次いで還元する工程を含む一般式化１で
示されるセラミド誘導体の製造方法に関する。式中Ｒ1
は、炭素数１５〜２５のアルキル基またはアルケニル基
を、Ｒ2は炭素数１０から２０までのアルキル基または
アルケニル基を、Ｒはメチル基、エチル基、フェニル
基、ベンジル基等のアルキル基、アリール基、アラルキ
ル基を示す。
及び中間体に関する。詳しくは一般式化１で示されるセ
ラミド誘導体と一般式化２で示されるセラミド中間体、
および該中間体を一般式化３のホスホン酸エステル誘導
体から合成し、次いで還元する工程を含む一般式化１で
示されるセラミド誘導体の製造方法に関する。式中Ｒ1
は、炭素数１５〜２５のアルキル基またはアルケニル基
を、Ｒ2は炭素数１０から２０までのアルキル基または
アルケニル基を、Ｒはメチル基、エチル基、フェニル
基、ベンジル基等のアルキル基、アリール基、アラルキ
ル基を示す。
【化１】
【化２】
【化３】
【０００２】
【産業上の利用分野】セラミドはそれ自身生理活性を有
し、医薬や化粧品、食品などの添加物として、期待され
ているが、とりわけ、スフィンゴ糖脂質の必須構成単位
として注目されている。スフィンゴ糖脂質は細胞表層に
存在し、ホルモン、毒素、ウイルスなどの受容体として
機能していることが明らかになってきている。また、免
疫などの細胞間同士の認識や接着に深く関与しているこ
とが示されている。従って、スフィンゴ糖脂質が新しい
世代の医薬や農薬として利用される可能性が高い。しか
し、スフィンゴ糖脂質は天然からは極めて微量しか入手
することが出来ない。そこで、これら化合物の製造が可
能になれば、その工業的な価値は高く、そのためには、
必須構成単位であるセラミド誘導体を大量に、しかも安
価に提供できる方法の開発が不可欠である。
し、医薬や化粧品、食品などの添加物として、期待され
ているが、とりわけ、スフィンゴ糖脂質の必須構成単位
として注目されている。スフィンゴ糖脂質は細胞表層に
存在し、ホルモン、毒素、ウイルスなどの受容体として
機能していることが明らかになってきている。また、免
疫などの細胞間同士の認識や接着に深く関与しているこ
とが示されている。従って、スフィンゴ糖脂質が新しい
世代の医薬や農薬として利用される可能性が高い。しか
し、スフィンゴ糖脂質は天然からは極めて微量しか入手
することが出来ない。そこで、これら化合物の製造が可
能になれば、その工業的な価値は高く、そのためには、
必須構成単位であるセラミド誘導体を大量に、しかも安
価に提供できる方法の開発が不可欠である。
【０００３】
【従来の技術】従来知られているセラミドの合成法の中
で優れているものとしては、糖類を出発物質とし、その
不整炭素を利用しスフィンゴシンを合成し、これをアシ
ル化する方法である。例えば、M.Kiso, A.Nakamura, J.
Nakamura, Y.Tomita, and A.Hasegawa, J. Carbohydr.
Chem., 5, 334(1986); K.Koike, M.Nukata, M.Sugimot
o,Y.Nakahara, and T.Ogawa, Carbohudr. Res., 158, 1
13(1986). 等参照。
で優れているものとしては、糖類を出発物質とし、その
不整炭素を利用しスフィンゴシンを合成し、これをアシ
ル化する方法である。例えば、M.Kiso, A.Nakamura, J.
Nakamura, Y.Tomita, and A.Hasegawa, J. Carbohydr.
Chem., 5, 334(1986); K.Koike, M.Nukata, M.Sugimot
o,Y.Nakahara, and T.Ogawa, Carbohudr. Res., 158, 1
13(1986). 等参照。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、スフィンゴ糖
脂質の合成原料として利用できるように、適当な保護基
を有する化合物に誘導する工程を含めると工程数は多く
なり、また、立体異性体や幾何異性体の混入が避けられ
ず、全収率は低くなるなど、その工業化は困難であると
言わざるを得ない。本発明者らは上記の観点から鋭意研
究した結果、予め長鎖アシル基を有する特定の中間体を
経由すれば目的を達し得ることを知り本発明に到達し
た。
脂質の合成原料として利用できるように、適当な保護基
を有する化合物に誘導する工程を含めると工程数は多く
なり、また、立体異性体や幾何異性体の混入が避けられ
ず、全収率は低くなるなど、その工業化は困難であると
言わざるを得ない。本発明者らは上記の観点から鋭意研
究した結果、予め長鎖アシル基を有する特定の中間体を
経由すれば目的を達し得ることを知り本発明に到達し
た。
【０００５】
【発明の要旨】すなわち、本発明の要旨は、一般式化１
で示されるセラミド誘導体と一般式化２で示されるセラ
ミド中間体、および一般式化３で示されるホスホン酸エ
ステル誘導体と長鎖アルデヒドとをイソプロピロアルコ
ール中、炭酸セシウムあるいは炭酸カリウムの存在下反
応させ、化２で示される中間体を得、該化合物を塩化セ
リウム共存下、水素化ホウ素ナトリウムあるいは水素化
ホウ素亜鉛を用いて還元することを特徴とする化１で示
されるセラミド誘導体の製造方法である。
で示されるセラミド誘導体と一般式化２で示されるセラ
ミド中間体、および一般式化３で示されるホスホン酸エ
ステル誘導体と長鎖アルデヒドとをイソプロピロアルコ
ール中、炭酸セシウムあるいは炭酸カリウムの存在下反
応させ、化２で示される中間体を得、該化合物を塩化セ
リウム共存下、水素化ホウ素ナトリウムあるいは水素化
ホウ素亜鉛を用いて還元することを特徴とする化１で示
されるセラミド誘導体の製造方法である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】以下、本発明を詳細に説
明する。
明する。
【０００７】まず、一般式化２で示される中間体の製造
方法について述べる。
方法について述べる。
【０００８】原料となる一般式化３で示されるホスホン
酸エステル誘導体はＮ−長鎖アシル−Ｎ，Ｏ−イソプロ
ピリデンセリンエステルとメチルホスホン酸ジエステル
とから常法により合成することが出来る。
酸エステル誘導体はＮ−長鎖アシル−Ｎ，Ｏ−イソプロ
ピリデンセリンエステルとメチルホスホン酸ジエステル
とから常法により合成することが出来る。
【０００９】Ｎ−長鎖アシル−Ｎ，Ｏ−イソプロピリデ
ンセリンエステルとしては周知のセリンエステルを常法
によりＮ−アシル化、Ｎ，Ｏ−イソプロピリデン化して
得られる誘導体を使用できる。具体的には、エステルと
しては、メチルエステル、エチルエステル、ベンジルエ
ステル等を挙げることが出来る。また、長鎖アシル基と
しては、炭素数１６〜２６の周知の飽和アシル基、不飽
和アシル基を利用できる。具体的には、パルミトイル
基、ステアロイル基、エイコサノイル基、テトラコサノ
イル基、エイコセノイル基等を挙げることができる。セ
リンには、Ｌ−体、Ｄ−体が存在するが、そのいずれを
も、あるいは、これらの混合物も使用できることは言う
までもないが、生成物の光学純度を保つため、Ｌ−体、
あるいは、Ｄ−体のみの使用が好ましい。天然型のセラ
ミドを製造するには、Ｌ−体を使用する。
ンセリンエステルとしては周知のセリンエステルを常法
によりＮ−アシル化、Ｎ，Ｏ−イソプロピリデン化して
得られる誘導体を使用できる。具体的には、エステルと
しては、メチルエステル、エチルエステル、ベンジルエ
ステル等を挙げることが出来る。また、長鎖アシル基と
しては、炭素数１６〜２６の周知の飽和アシル基、不飽
和アシル基を利用できる。具体的には、パルミトイル
基、ステアロイル基、エイコサノイル基、テトラコサノ
イル基、エイコセノイル基等を挙げることができる。セ
リンには、Ｌ−体、Ｄ−体が存在するが、そのいずれを
も、あるいは、これらの混合物も使用できることは言う
までもないが、生成物の光学純度を保つため、Ｌ−体、
あるいは、Ｄ−体のみの使用が好ましい。天然型のセラ
ミドを製造するには、Ｌ−体を使用する。
【００１０】メチルホスホン酸エステルも周知の誘導体
を使用できる。具体的にはジメチルエステル、ジエチル
エステル、ジフェニルエステル、ジベンジルエステル等
を挙げることが出来る。
を使用できる。具体的にはジメチルエステル、ジエチル
エステル、ジフェニルエステル、ジベンジルエステル等
を挙げることが出来る。
【００１１】他の原料となるアルデヒドとしては周知の
長鎖アルデヒドを使用できる。すなわち、炭素数１１〜
２１の直鎖アルデヒド、不飽和アルデヒドを使用でき
る。具体的には、トリデシルアルデヒド、テトラデシル
アルデヒド、ペンタデシルアルデヒド、テトラデセニル
アルデヒド等を挙げることが出来る。
長鎖アルデヒドを使用できる。すなわち、炭素数１１〜
２１の直鎖アルデヒド、不飽和アルデヒドを使用でき
る。具体的には、トリデシルアルデヒド、テトラデシル
アルデヒド、ペンタデシルアルデヒド、テトラデセニル
アルデヒド等を挙げることが出来る。
【００１２】反応は、イソプロピルアルコール中、炭酸
カリウム、あるいは、炭酸セシウムの共存下行う。特
に、炭酸カリウムが再現性、収率共に優れた結果を与え
る。反応温度は、特に制限しないが、通常、−５０℃〜
５０℃の範囲である。好ましくは、−２０℃〜３０℃の
範囲である。反応させる際のホスホン酸エステル誘導
体、長鎖アルデヒド、炭酸塩のモル比には特に制限はな
い。しかし、通常は、それぞれ等モル使用するか、ある
いは、アルデヒドや炭酸塩を１．１〜１．５等量使用す
る。また、ホスホン酸エステル誘導体を過剰に用いて
も、また、それぞれ大過剰に用いても何等支障はない。
カリウム、あるいは、炭酸セシウムの共存下行う。特
に、炭酸カリウムが再現性、収率共に優れた結果を与え
る。反応温度は、特に制限しないが、通常、−５０℃〜
５０℃の範囲である。好ましくは、−２０℃〜３０℃の
範囲である。反応させる際のホスホン酸エステル誘導
体、長鎖アルデヒド、炭酸塩のモル比には特に制限はな
い。しかし、通常は、それぞれ等モル使用するか、ある
いは、アルデヒドや炭酸塩を１．１〜１．５等量使用す
る。また、ホスホン酸エステル誘導体を過剰に用いて
も、また、それぞれ大過剰に用いても何等支障はない。
【００１３】以上のように合成した一般式化２で示され
る中間体はいずれも（Ｅ）−オレフィンで、従来法のよ
うな（Ｚ）−オレフィンの混入は認められなかった。
る中間体はいずれも（Ｅ）−オレフィンで、従来法のよ
うな（Ｚ）−オレフィンの混入は認められなかった。
【００１４】次に一般式化１で示されるセラミド誘導体
の製造方法について述べる。
の製造方法について述べる。
【００１５】上述したように合成した一般式化２で示さ
れる中間体のカルボニル基を還元することにより目的と
するセラミド誘導体が得られる。しかし、通常用いられ
る還元剤の中で、水素化トリ第２ブチルホウ素リチウ
ム、水素化トリ第２ブチルホウ素ナトリウム、水素化ジ
イソブチルアルミニウム等では反応は全く進行しない。
還元する方法としては、塩化セリウム共存下、水素化ホ
ウ素ナトリウムを用いる方法か、あるいは、塩化セリウ
ム共存下、水素化ホウ素亜鉛を用いる方法を挙げること
が出来る。生成するセラミド誘導体はエリスロ体、スレ
オ体の混合物として得られるが、通常の分離操作によ
り、それぞれを単離することができる。また、別の化合
物に誘導した後に分離することも可能である。天然型の
セラミドを製造する際の立体選択性は水素化ホウ素亜鉛
を用いる方が若干有利である。
れる中間体のカルボニル基を還元することにより目的と
するセラミド誘導体が得られる。しかし、通常用いられ
る還元剤の中で、水素化トリ第２ブチルホウ素リチウ
ム、水素化トリ第２ブチルホウ素ナトリウム、水素化ジ
イソブチルアルミニウム等では反応は全く進行しない。
還元する方法としては、塩化セリウム共存下、水素化ホ
ウ素ナトリウムを用いる方法か、あるいは、塩化セリウ
ム共存下、水素化ホウ素亜鉛を用いる方法を挙げること
が出来る。生成するセラミド誘導体はエリスロ体、スレ
オ体の混合物として得られるが、通常の分離操作によ
り、それぞれを単離することができる。また、別の化合
物に誘導した後に分離することも可能である。天然型の
セラミドを製造する際の立体選択性は水素化ホウ素亜鉛
を用いる方が若干有利である。
【００１６】用いる溶媒としては特に制限はないが、通
常テトラヒドロフランやジエチルエーテル等のエーテル
系溶媒を使用する。特に、これらエーテル系溶媒と、メ
チルアルコール等のアルコール系溶媒との混合溶媒の使
用が好ましい。
常テトラヒドロフランやジエチルエーテル等のエーテル
系溶媒を使用する。特に、これらエーテル系溶媒と、メ
チルアルコール等のアルコール系溶媒との混合溶媒の使
用が好ましい。
【００１７】反応させる還元剤のモル比には特に制限は
ない。しかし、通常１．０〜１０等量の範囲である。反
応温度にも特に制限はないが、通常−５０℃〜５０℃の
範囲である。
ない。しかし、通常１．０〜１０等量の範囲である。反
応温度にも特に制限はないが、通常−５０℃〜５０℃の
範囲である。
【００１８】
【発明の効果】以上述べたように製造される一般式化１
で示したセラミド誘導体は常法により脱イソプロピリデ
ン化することにより、遊離のセラミドを与える。また、
上記還元反応によって生成した水酸基を常法によって保
護し、脱イソプロピリデン化することによって、スフィ
ンゴ糖脂質の合成原料となる誘導体（例えば、化４；Y.
Ito, M.Numata, M.Sugimoto, and T.Ogawa, J. Am. Che
m. Soc., 111, 8508(1989).参照）を与える。この様に
本発明によって製造されるセラミド誘導体の付加価値は
高いと言える。また、本発明方法は、例えば、化４で示
したセラミド誘導体までセリンメチルエステルから全収
率３０％と収率良く製造でき、かつ、原料が入手し易
く、安価であること、しかも、異性体の分離は、実質的
に１回のみである等の利点を有している。加えて、いず
れの工程も直ちにスケールアップが可能であり、その工
業的な価値は極めて高い。以下、実施例等を挙げて、本
発明を更に詳細に説明するが、本発明はその要旨を超え
ない限り、以下の実施例等により何等の制限を受けるも
のではない。
で示したセラミド誘導体は常法により脱イソプロピリデ
ン化することにより、遊離のセラミドを与える。また、
上記還元反応によって生成した水酸基を常法によって保
護し、脱イソプロピリデン化することによって、スフィ
ンゴ糖脂質の合成原料となる誘導体（例えば、化４；Y.
Ito, M.Numata, M.Sugimoto, and T.Ogawa, J. Am. Che
m. Soc., 111, 8508(1989).参照）を与える。この様に
本発明によって製造されるセラミド誘導体の付加価値は
高いと言える。また、本発明方法は、例えば、化４で示
したセラミド誘導体までセリンメチルエステルから全収
率３０％と収率良く製造でき、かつ、原料が入手し易
く、安価であること、しかも、異性体の分離は、実質的
に１回のみである等の利点を有している。加えて、いず
れの工程も直ちにスケールアップが可能であり、その工
業的な価値は極めて高い。以下、実施例等を挙げて、本
発明を更に詳細に説明するが、本発明はその要旨を超え
ない限り、以下の実施例等により何等の制限を受けるも
のではない。
【化４】
【００１９】
【実施例１】
【化５】
【化６】 化５に示したＬ−セリンから誘導したホスホナート体30
0 mg（0.51 mmol）、炭酸セシウム200 mg（0.61 mmol）
をイソプロピルアルコール6 mlに懸濁し、氷冷下、テト
ラデシルアルデヒド163 mg（0.77 mmol）をイソプロピ
ルアルコール（2ml）を用いて加え、氷冷下、６時間攪
拌した。４％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽
出し、水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製
したところ、化６に示したセラミド中間体が210 mg（57
%）得られた。1H NMR(CDCl3) 6.26(1H,dd,H-4),6.59(1
H,d,H-5)ppm.
0 mg（0.51 mmol）、炭酸セシウム200 mg（0.61 mmol）
をイソプロピルアルコール6 mlに懸濁し、氷冷下、テト
ラデシルアルデヒド163 mg（0.77 mmol）をイソプロピ
ルアルコール（2ml）を用いて加え、氷冷下、６時間攪
拌した。４％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽
出し、水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製
したところ、化６に示したセラミド中間体が210 mg（57
%）得られた。1H NMR(CDCl3) 6.26(1H,dd,H-4),6.59(1
H,d,H-5)ppm.
【００２０】
【実施例２】実施例１と同じホスホナート体4.256 g
（7.25 mmol）、炭酸カリウム1.038 g（7.98 mmol）、
イソプロピルアルコール80 mlを用い、実施例１と同様
に一夜反応させた。実施例１と同様に単離したところ、
化６に示したセラミド中間体が3.916 g（75%）得られ
た。
（7.25 mmol）、炭酸カリウム1.038 g（7.98 mmol）、
イソプロピルアルコール80 mlを用い、実施例１と同様
に一夜反応させた。実施例１と同様に単離したところ、
化６に示したセラミド中間体が3.916 g（75%）得られ
た。
【００２１】
【実施例３】
【化７】 実施例１あるいは２で製造した化６に示したセラミド中
間体593 mg（0.82 mmol）に塩化セリウムの0.4 Mテトラ
ヒドロフラン−メタノール（2:1）溶液を2.06 ml加え
た。次いで、水素化ホウ素ナトリウム30 mgを加え、室
温で1.5時間攪拌した。常法により抽出し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3
0:1）で単離したところ、目的とする化７で示したセラ
ミド誘導体が、エリスロ体、スレオ体の混合物（約2:
1）として、505 mg（85%）得られた。1H NMR(CDCl3)(er
ythro) 0.87(6H,t),1.25(64H,s),1.55(1H,m,OH),1.64(3
H,s),1.68(3H,s),2.05(2H,m,CH2),2.30(2H,q,COCH2),3.
70(1H,t,H-3),3.90(1H,m,H-2),4.20(2H,d,H-1),5.45(1
H,dd,H-4),5.72(1H,m,H-5)ppm; 13C NMR(CDCl3) 73.7(C
-3,erythro), 74.1(C-3,threo)ppm.
間体593 mg（0.82 mmol）に塩化セリウムの0.4 Mテトラ
ヒドロフラン−メタノール（2:1）溶液を2.06 ml加え
た。次いで、水素化ホウ素ナトリウム30 mgを加え、室
温で1.5時間攪拌した。常法により抽出し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3
0:1）で単離したところ、目的とする化７で示したセラ
ミド誘導体が、エリスロ体、スレオ体の混合物（約2:
1）として、505 mg（85%）得られた。1H NMR(CDCl3)(er
ythro) 0.87(6H,t),1.25(64H,s),1.55(1H,m,OH),1.64(3
H,s),1.68(3H,s),2.05(2H,m,CH2),2.30(2H,q,COCH2),3.
70(1H,t,H-3),3.90(1H,m,H-2),4.20(2H,d,H-1),5.45(1
H,dd,H-4),5.72(1H,m,H-5)ppm; 13C NMR(CDCl3) 73.7(C
-3,erythro), 74.1(C-3,threo)ppm.
【００２２】
【実施例４】化６に示したセラミド中間体44 mg（0.062
mmol）に塩化セリウムの0.1 Mジエチルエーテル−メタ
ノール（2:1）溶液0.426 ml加えた。これに水素化ホウ
素亜鉛0.062 mmolを加え、室温で、一夜攪拌した。常法
により抽出し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝４：１）により精製したところ、
目的とする化７で示したセラミド誘導体が、エリスロ
体、スレオ体の混合物（約3:1）として、37 mg（84%）
得られた。
mmol）に塩化セリウムの0.1 Mジエチルエーテル−メタ
ノール（2:1）溶液0.426 ml加えた。これに水素化ホウ
素亜鉛0.062 mmolを加え、室温で、一夜攪拌した。常法
により抽出し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝４：１）により精製したところ、
目的とする化７で示したセラミド誘導体が、エリスロ
体、スレオ体の混合物（約3:1）として、37 mg（84%）
得られた。
【００２３】
【参考例１】メチルホスホン酸ジメチル754 mg（6.08 m
mol）をテトラヒドロフラン6 mlに溶解し、−７８℃で
1.6 M ブチルリチウムヘキサン溶液3.8 ml（6.08 mmo
l）を加え、１０分攪拌した。これにＮ−テトラコサノ
イル−Ｎ，Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−セリンメチルエ
ステル1.241 g（2.43 mmol）をテトラヒドロフラン8 ml
を用いて加えた。常法により抽出し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製したところ、
目的とする化５に示したホスホナート体1.213 g（85%）
が得られた。1H NMR(CDCl3) 3.74(6H,d,J=12Hz,P-OCH3)
ppm.
mol）をテトラヒドロフラン6 mlに溶解し、−７８℃で
1.6 M ブチルリチウムヘキサン溶液3.8 ml（6.08 mmo
l）を加え、１０分攪拌した。これにＮ−テトラコサノ
イル−Ｎ，Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−セリンメチルエ
ステル1.241 g（2.43 mmol）をテトラヒドロフラン8 ml
を用いて加えた。常法により抽出し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製したところ、
目的とする化５に示したホスホナート体1.213 g（85%）
が得られた。1H NMR(CDCl3) 3.74(6H,d,J=12Hz,P-OCH3)
ppm.
【００２４】
【参考例２】実施例３または４で製造したセラミド誘導
体336 mgをピリジン4 mlに溶解させ、塩化ベンゾイル0.
065 mlとジメチルアミノピリジン少量を加え、一夜攪拌
した。常法により抽出し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝30:1）で精製したと
ころ、Ｏ−ベンゾイル体が310 mg（90%）得られた。こ
の一部（130 mg）を取り、再度精製することで、エリス
ロ体86 mg、スレオ体41mgを得た。こうして得られたエ
リスロ体86 mgをテトラヒドロフラン1.0 ml、メタノー
ル1.5 mlの混合溶媒に溶解させ、p-トルエンスルホン酸
少量を加えた。室温で一夜攪拌し、溶媒を減圧留去し、
酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥した。シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）によ
り精製したところ、化４に示したセラミド誘導体が69 m
g（85%）得られた。[α]D 26+9.09°;13C NMR(CDCl3) 5
3.3(C-2),61.7(C-1),74.6(C-3),124.8(C-4),137.5(C-
5).
体336 mgをピリジン4 mlに溶解させ、塩化ベンゾイル0.
065 mlとジメチルアミノピリジン少量を加え、一夜攪拌
した。常法により抽出し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝30:1）で精製したと
ころ、Ｏ−ベンゾイル体が310 mg（90%）得られた。こ
の一部（130 mg）を取り、再度精製することで、エリス
ロ体86 mg、スレオ体41mgを得た。こうして得られたエ
リスロ体86 mgをテトラヒドロフラン1.0 ml、メタノー
ル1.5 mlの混合溶媒に溶解させ、p-トルエンスルホン酸
少量を加えた。室温で一夜攪拌し、溶媒を減圧留去し、
酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥した。シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）によ
り精製したところ、化４に示したセラミド誘導体が69 m
g（85%）得られた。[α]D 26+9.09°;13C NMR(CDCl3) 5
3.3(C-2),61.7(C-1),74.6(C-3),124.8(C-4),137.5(C-
5).
Claims (3)
- 【請求項１】一般式化１で示されるセラミド誘導体。式
中Ｒ1は、炭素数１５〜２５のアルキル基またはアルケ
ニル基を、Ｒ2は炭素数１０から２０までのアルキル基
またはアルケニル基を示す。 【化１】 - 【請求項２】一般式化２で示されるセラミド誘導体中間
体。式中Ｒ1は、炭素数１５〜２５のアルキル基または
アルケニル基を、Ｒ2は炭素数１０から２０までのアル
キル基またはアルケニル基を示す。 【化２】 - 【請求項３】一般式化３で示されるホスホン酸エステル
誘導体と長鎖アルデヒドとをイソプロピロアルコール
中、炭酸セシウムあるいは炭酸カリウムの存在下反応さ
せ、化２で示される中間体を得、該化合物を塩化セリウ
ム共存下、水素化ホウ素ナトリウムあるいは水素化ホウ
素亜鉛を用いて還元することを特徴とする化１で示され
るセラミド誘導体の製造方法。式中Ｒ1は、炭素数１５
〜２５のアルキル基またはアルケニル基を、Ｒ2は炭素
数１０から２０までのアルキル基またはアルケニル基
を、Ｒはメチル基、エチル基、フェニル基、ベンジル基
等のアルキル基、アリール基、アラルキル基を示す。 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19150392A JP2673478B2 (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | セラミド誘導体とその製造方法及び中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19150392A JP2673478B2 (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | セラミド誘導体とその製造方法及び中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06157486A true JPH06157486A (ja) | 1994-06-03 |
| JP2673478B2 JP2673478B2 (ja) | 1997-11-05 |
Family
ID=16275739
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19150392A Expired - Fee Related JP2673478B2 (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | セラミド誘導体とその製造方法及び中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2673478B2 (ja) |
-
1992
- 1992-06-25 JP JP19150392A patent/JP2673478B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2673478B2 (ja) | 1997-11-05 |
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