JPH06157347A - 選択性制癌剤 - Google Patents
選択性制癌剤Info
- Publication number
- JPH06157347A JPH06157347A JP3323773A JP32377391A JPH06157347A JP H06157347 A JPH06157347 A JP H06157347A JP 3323773 A JP3323773 A JP 3323773A JP 32377391 A JP32377391 A JP 32377391A JP H06157347 A JPH06157347 A JP H06157347A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- cell
- amino group
- selective
- hybridoma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 癌細胞に対してのみ選択的に作用しうる抗腫
瘍薬剤を提供する。 【構成】 ヒトの癌抗原に由来するハイブリドーマの産
生した単クローン性抗体中の塩基性アミノ基が、制癌作
用物質の遊離アミノ基と飽和二価アルデヒドを介して交
叉的にシッフベース又はアミノメチル結合により炭素−
窒素共有結合している選択性制癌剤であり、ハイブリド
ーマの一例は、ヒトの悪性黒色腫で感作した動物（BALB
／マウス）の脾臓細胞と動物の骨髄腫細胞（ミエローマ
細胞）との融合細胞が挙げられる。 【効果】 ヒトの癌抗原に由来するハイブリドーマの産
生した単クローン性抗体と癌作用物質との結合体は、適
合抗原を持つ特定の癌細胞に対してのみ強い親和性を現
し、当該癌細胞を死滅させ又はその増殖を阻止する反
面、正常細胞に対しては殆ど影響を与えないので、選択
的制癌剤として期待できる。
瘍薬剤を提供する。 【構成】 ヒトの癌抗原に由来するハイブリドーマの産
生した単クローン性抗体中の塩基性アミノ基が、制癌作
用物質の遊離アミノ基と飽和二価アルデヒドを介して交
叉的にシッフベース又はアミノメチル結合により炭素−
窒素共有結合している選択性制癌剤であり、ハイブリド
ーマの一例は、ヒトの悪性黒色腫で感作した動物（BALB
／マウス）の脾臓細胞と動物の骨髄腫細胞（ミエローマ
細胞）との融合細胞が挙げられる。 【効果】 ヒトの癌抗原に由来するハイブリドーマの産
生した単クローン性抗体と癌作用物質との結合体は、適
合抗原を持つ特定の癌細胞に対してのみ強い親和性を現
し、当該癌細胞を死滅させ又はその増殖を阻止する反
面、正常細胞に対しては殆ど影響を与えないので、選択
的制癌剤として期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は選択性制癌剤、殊にハイ
ブリドーマの産生したヒトの癌抗原に対する単クローン
性抗体（以下“ＭｏＡｂ”と称す）と制癌作用物質との
両者が、シッフベース又はアミノメチル結合により炭素
−窒素共有結合している、ヒトの癌細胞に対し特異的に
親和性を有する制癌剤に関する。
ブリドーマの産生したヒトの癌抗原に対する単クローン
性抗体（以下“ＭｏＡｂ”と称す）と制癌作用物質との
両者が、シッフベース又はアミノメチル結合により炭素
−窒素共有結合している、ヒトの癌細胞に対し特異的に
親和性を有する制癌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】悪性腫瘍、即ち癌に対する治療薬として
は、既に多数の細胞毒性物質が臨床的に実用又は試用さ
れているが、これらはいずれも癌細胞に対し非特異的で
あって、正常細胞に対しても毒性を有するので、有効濃
度に達するまで投与量を増加するのが不可能であるとい
う本質的な欠点がある。このため、現在においても癌の
化学療法剤に対する信頼性は乏しく、早期発見、外科手
術というのが依然として癌治療の大道である。
は、既に多数の細胞毒性物質が臨床的に実用又は試用さ
れているが、これらはいずれも癌細胞に対し非特異的で
あって、正常細胞に対しても毒性を有するので、有効濃
度に達するまで投与量を増加するのが不可能であるとい
う本質的な欠点がある。このため、現在においても癌の
化学療法剤に対する信頼性は乏しく、早期発見、外科手
術というのが依然として癌治療の大道である。
【０００３】そこで近年に至り、制癌作用や細胞毒性を
有する物質を特殊なキャリーに結合させ、これを選択的
に癌細胞に伝達、作用させるというアイデアが生まれ、
この線に沿って、癌細胞の持つ抗原に対する抗体の利用
が研究されてきた。元来、同一個体の同種の、又は異種
の抗腫瘍抗体は、必ずしも癌細胞に対し傷害作用を発揮
するという訳ではないが、高い確率をもって癌細胞に結
合する性質を有する点では共通している。この性質を利
用して、例えば、 ・ダウノマイシン等の制癌剤と抗腫瘍免疫グロブリンの
Fab’二量体とを共有結合させた例（特開昭５１−１４
４７２３号）、 ・ジフテリア毒素とウサギSV40抗体をグルタルアルデヒ
ドで架橋した複合体（F.L. Moolten et al., J. Natl.
Cancer Inst., Vol.55, pp.473-477(1975))、 ・ジフテリア毒素と抗リンパ球抗体とをクロラムブシル
を介して結合した結合体（Nature,Vol.271, pp,752-754
(1978))、 などが発表されており、この他、特開昭55-136235、同55
-49321、 同56-16418、 同56-16417などの発明も公開され
ている。
有する物質を特殊なキャリーに結合させ、これを選択的
に癌細胞に伝達、作用させるというアイデアが生まれ、
この線に沿って、癌細胞の持つ抗原に対する抗体の利用
が研究されてきた。元来、同一個体の同種の、又は異種
の抗腫瘍抗体は、必ずしも癌細胞に対し傷害作用を発揮
するという訳ではないが、高い確率をもって癌細胞に結
合する性質を有する点では共通している。この性質を利
用して、例えば、 ・ダウノマイシン等の制癌剤と抗腫瘍免疫グロブリンの
Fab’二量体とを共有結合させた例（特開昭５１−１４
４７２３号）、 ・ジフテリア毒素とウサギSV40抗体をグルタルアルデヒ
ドで架橋した複合体（F.L. Moolten et al., J. Natl.
Cancer Inst., Vol.55, pp.473-477(1975))、 ・ジフテリア毒素と抗リンパ球抗体とをクロラムブシル
を介して結合した結合体（Nature,Vol.271, pp,752-754
(1978))、 などが発表されており、この他、特開昭55-136235、同55
-49321、 同56-16418、 同56-16417などの発明も公開され
ている。
【０００４】しかしながら、これらの文献で使用される
抗体はどれも単一の抗体ではなく、正常細胞の抗原に対
する抗体をも併せ含有するため、癌細胞に対する選択性
が不充分であって、このため、薬剤が正常細胞に対して
も傷害的に作用する可能性が高い。
抗体はどれも単一の抗体ではなく、正常細胞の抗原に対
する抗体をも併せ含有するため、癌細胞に対する選択性
が不充分であって、このため、薬剤が正常細胞に対して
も傷害的に作用する可能性が高い。
【０００５】そこで本発明は、薬剤を担持する癌抗体の
純度が高く、選択的に癌細胞に対して作用する性質を有
す選択的制癌剤を提供することを目的とする。
純度が高く、選択的に癌細胞に対して作用する性質を有
す選択的制癌剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】しかるに、本発明者らは
癌細胞に対してのみ選択的に作用しうる抗腫瘍薬剤の創
製に努力した結果、細胞融合法により得られた融合細胞
（ハイブリドーマ）が産生する蛋白を精製することによ
り、ヒト癌細胞の抗原に対するＭｏＡｂを得ることに成
功し、この特異抗体の塩基性アミノ基を制癌作用物質の
アミノ基と飽和二価アルデヒドを介して交叉的にシッフ
塩基又はアミノメチル結合により炭素−窒素共有結合さ
せることにより、癌細胞に対して特異性のある選択性制
癌剤を得ることができた。
癌細胞に対してのみ選択的に作用しうる抗腫瘍薬剤の創
製に努力した結果、細胞融合法により得られた融合細胞
（ハイブリドーマ）が産生する蛋白を精製することによ
り、ヒト癌細胞の抗原に対するＭｏＡｂを得ることに成
功し、この特異抗体の塩基性アミノ基を制癌作用物質の
アミノ基と飽和二価アルデヒドを介して交叉的にシッフ
塩基又はアミノメチル結合により炭素−窒素共有結合さ
せることにより、癌細胞に対して特異性のある選択性制
癌剤を得ることができた。
【０００７】即ち、本発明の薬剤は、癌細胞の成長を抑
制し又はこれを死滅させる作用を有する活性成分と、該
活性成分を担持し、これを癌細胞に誘導する担体成分と
から構成される。活性成分は、含アミノ化合物であると
共に、現在制癌剤として実用されていると否とを問わず
強力な細胞毒性作用を有するものが好ましく、例えばサ
ルコリシンなどのアルキル化剤、アメトプテリン、８−
アザグアニン、シトシンアラビノシドなどの代謝拮抗物
質；マイトマイシンＣ、アクチノマイシンＤ、アドリア
マイシン、ダウノマイシンなどの抗生物質；種々の細胞
毒性アルカロイド；ムギ由来の塩基性ポリペプチド（SP
1,SP2,SP-Hなど）、ジフテリア毒素、ボツリヌス毒素、
破傷風毒素、リシン（ricin)のような毒性蛋白又はペプ
チドを例示できる。
制し又はこれを死滅させる作用を有する活性成分と、該
活性成分を担持し、これを癌細胞に誘導する担体成分と
から構成される。活性成分は、含アミノ化合物であると
共に、現在制癌剤として実用されていると否とを問わず
強力な細胞毒性作用を有するものが好ましく、例えばサ
ルコリシンなどのアルキル化剤、アメトプテリン、８−
アザグアニン、シトシンアラビノシドなどの代謝拮抗物
質；マイトマイシンＣ、アクチノマイシンＤ、アドリア
マイシン、ダウノマイシンなどの抗生物質；種々の細胞
毒性アルカロイド；ムギ由来の塩基性ポリペプチド（SP
1,SP2,SP-Hなど）、ジフテリア毒素、ボツリヌス毒素、
破傷風毒素、リシン（ricin)のような毒性蛋白又はペプ
チドを例示できる。
【０００８】担体成分は、ヒト癌抗原に対する単一抗体
であって発明の主要部を構成する。このものは、ヒトの
癌細胞で感作された適当な実験動物、例えばBALB／ｃマ
ウス由来の骨髄腫細胞（ミエローマ細胞）との融合細胞
（ハイブリドーマ）で、これをクローニングすることに
より、ヒト癌細胞の癌特異抗原と結合能のあるＭｏＡｂ
を産生する融合細胞を選択、分離し、次いでこの選択さ
れた癌特異抗原と結合能を有する抗体産能を有する融合
細胞を増殖させることにより得られる。
であって発明の主要部を構成する。このものは、ヒトの
癌細胞で感作された適当な実験動物、例えばBALB／ｃマ
ウス由来の骨髄腫細胞（ミエローマ細胞）との融合細胞
（ハイブリドーマ）で、これをクローニングすることに
より、ヒト癌細胞の癌特異抗原と結合能のあるＭｏＡｂ
を産生する融合細胞を選択、分離し、次いでこの選択さ
れた癌特異抗原と結合能を有する抗体産能を有する融合
細胞を増殖させることにより得られる。
【０００９】培養法又は動物体内で増殖した融合細胞
（ハイブリドーマ）は採集され、それから適宜の手段で
抗体が分離される。発明目的上、この癌抗体は可及的純
粋でなければならず、理想的には電気泳動的に単一にま
で純化されているのが好ましい。かつ、抗腫瘍性薬剤又
は細胞毒性物質のアミノ基と飽和二価アルデヒドを介し
て交叉的にシッフベース又はアミノメチル結合を形成さ
せるため、塩基性のアミノ基を含む必要がある。
（ハイブリドーマ）は採集され、それから適宜の手段で
抗体が分離される。発明目的上、この癌抗体は可及的純
粋でなければならず、理想的には電気泳動的に単一にま
で純化されているのが好ましい。かつ、抗腫瘍性薬剤又
は細胞毒性物質のアミノ基と飽和二価アルデヒドを介し
て交叉的にシッフベース又はアミノメチル結合を形成さ
せるため、塩基性のアミノ基を含む必要がある。
【００１０】精製された抗体は、次いでその塩基性アミ
ノ基に関して所望の抗腫瘍性薬剤又は細胞毒性物質のア
ミノ基と飽和二価アルデヒドを介して交叉的にシッフベ
ース又はアミノメチル結合により炭素−窒素共有結合せ
しめられる。具体的には、例えばグルタルアルデヒドの
如き二価アルデヒドにより薬剤のアミノ基と抗体のアミ
ノ基とを交叉結合させる。結合物（シッフ塩基）は必要
に応じ飽和化合物（アミノメチル体）に還元される。こ
こに使用されうる含アミノ薬剤としては、前記のもの以
外に、例えばＡＣＮＵ（ニムスチン）、カルボコン、メ
ルファラン、シタラビン等がある。
ノ基に関して所望の抗腫瘍性薬剤又は細胞毒性物質のア
ミノ基と飽和二価アルデヒドを介して交叉的にシッフベ
ース又はアミノメチル結合により炭素−窒素共有結合せ
しめられる。具体的には、例えばグルタルアルデヒドの
如き二価アルデヒドにより薬剤のアミノ基と抗体のアミ
ノ基とを交叉結合させる。結合物（シッフ塩基）は必要
に応じ飽和化合物（アミノメチル体）に還元される。こ
こに使用されうる含アミノ薬剤としては、前記のもの以
外に、例えばＡＣＮＵ（ニムスチン）、カルボコン、メ
ルファラン、シタラビン等がある。
【００１１】
【作用】本発明物質は臨床的に血管内又は筋肉内注射の
形で投与されるか又は癌組織に対し直接適用されるのが
最適であろう。先の実験結果が示すとおり、結合体は標
的癌細胞の癌特異抗原と結合し、その後、癌細胞の食作
用(phagocytosis)及び飲作用(pinocytosis) により内部
に取りこまれる結果、当該細胞に致死効果を奏するもの
と推定される。この際、適応抗原を有しないその他の正
常細胞にはこの結合体が結合しないため、当然致死作用
が表れないものと考えることができる。
形で投与されるか又は癌組織に対し直接適用されるのが
最適であろう。先の実験結果が示すとおり、結合体は標
的癌細胞の癌特異抗原と結合し、その後、癌細胞の食作
用(phagocytosis)及び飲作用(pinocytosis) により内部
に取りこまれる結果、当該細胞に致死効果を奏するもの
と推定される。この際、適応抗原を有しないその他の正
常細胞にはこの結合体が結合しないため、当然致死作用
が表れないものと考えることができる。
【００１２】
【実施例】以下実施例により発明の実施手段を具体的に
述べるが、もちろん説明は単なる例示であって発明の内
包・外延を限るものではない。
述べるが、もちろん説明は単なる例示であって発明の内
包・外延を限るものではない。
【００１３】実施例１ （ハイブリドーマ（225,28S）の培養及びＭｏＡｂの精
製）予めダルベッコ変法イーグル培地（Dulbecco's Mod
ified Eagle Medium)(D-MEM)、(10％の仔牛血清を含む）
中で培養したハイブリドーマ（225.28S)をＢＡＬＢ／ｃ
マウス（♀、８〜12週令）の腹腔内に５×106 個づつ接
種する。なお、マウスには接種の１週間前にプリステイ
ン（２，６，10,14 −テトラメチルペンタデカン）を0.
3ml づつ腹腔内へ投与し、ハイブリドーマが生育し易い
状態にしておく。
製）予めダルベッコ変法イーグル培地（Dulbecco's Mod
ified Eagle Medium)(D-MEM)、(10％の仔牛血清を含む）
中で培養したハイブリドーマ（225.28S)をＢＡＬＢ／ｃ
マウス（♀、８〜12週令）の腹腔内に５×106 個づつ接
種する。なお、マウスには接種の１週間前にプリステイ
ン（２，６，10,14 −テトラメチルペンタデカン）を0.
3ml づつ腹腔内へ投与し、ハイブリドーマが生育し易い
状態にしておく。
【００１４】ハイブリドーマの接種後２週間目よりマウ
スが斃死するまで腹水を収集する。この腹水を3000r.p.
m,10分間遠心して赤血球及びプリステインを除く。上清
に飽和硫酸アンモニウム溶液を終濃度33.3％になるよう
に充分混合しながら加え、４℃で１時間以上放置する。
生成した沈殿を遠心分離する（10000r.p.m,10 分、４
℃）。集められた沈殿を少量のリン酸塩緩衝生理食塩水
液（Ca++及びMg++なし）（ＰＢＳ）に溶かし、透析用チ
ューブ（Cellophane Tubing-Seamless, 米国Union Carb
ide 社製）中に填めて１夜ＰＢＳに対し透析する。この
間少なくとも４回外液の交換を行い、最後にＭ／100 ト
リス−塩酸緩衝液（pH8.0)に対し透析した後、予め同一
緩衝液で緩衝化されたDE−52カラム(2.5×16.5cm）に負
荷する。このカラムを、同一の緩衝液を用い、但し該液
中の食塩濃度が０〜0.5 Ｍで直接的に変化するように食
塩を添加して溶出する。溶出ピーク画分（280nm におい
て）中のＭｏＡｂの活性は、125Ｉ−プロテインＡを用
い、ヒト悪性黒色腫（Hu-man Mallignant Melanoma)へ
の結合（binding)量で測定する。
スが斃死するまで腹水を収集する。この腹水を3000r.p.
m,10分間遠心して赤血球及びプリステインを除く。上清
に飽和硫酸アンモニウム溶液を終濃度33.3％になるよう
に充分混合しながら加え、４℃で１時間以上放置する。
生成した沈殿を遠心分離する（10000r.p.m,10 分、４
℃）。集められた沈殿を少量のリン酸塩緩衝生理食塩水
液（Ca++及びMg++なし）（ＰＢＳ）に溶かし、透析用チ
ューブ（Cellophane Tubing-Seamless, 米国Union Carb
ide 社製）中に填めて１夜ＰＢＳに対し透析する。この
間少なくとも４回外液の交換を行い、最後にＭ／100 ト
リス−塩酸緩衝液（pH8.0)に対し透析した後、予め同一
緩衝液で緩衝化されたDE−52カラム(2.5×16.5cm）に負
荷する。このカラムを、同一の緩衝液を用い、但し該液
中の食塩濃度が０〜0.5 Ｍで直接的に変化するように食
塩を添加して溶出する。溶出ピーク画分（280nm におい
て）中のＭｏＡｂの活性は、125Ｉ−プロテインＡを用
い、ヒト悪性黒色腫（Hu-man Mallignant Melanoma)へ
の結合（binding)量で測定する。
【００１５】活性画分を４℃で濃縮後、セファデックス
（Sephadex) Ｇ−200 カラム（1.5×90cm) を通すと、2
80nm の吸収パターンでは単一のピークにまで精製され
る。このＭｏＡｂは電気泳動的にも単一で、凍結乾燥す
るか又は凍結状態に保つことによりで保存できる。
（Sephadex) Ｇ−200 カラム（1.5×90cm) を通すと、2
80nm の吸収パターンでは単一のピークにまで精製され
る。このＭｏＡｂは電気泳動的にも単一で、凍結乾燥す
るか又は凍結状態に保つことによりで保存できる。
【００１６】なお、以上の培養及び精製単離手段は、ハ
イブリドーマの産生するヒト悪性黒色腫抗原に対する他
のＭｏＡｂ ,例えば376.74,376.96,465.14,473.54,653.
25（以上の数値は、ハイブリドーマとその産生するＭｏ
Ａｂの種類を示す。）に対しても適用される。各抗体
は、悪性黒色腫の抗原に対してのみ特異的に結合する
が、抗体の種類により多少結合部位を異にするため、数
種のＭｏＡｂとの薬剤との結合体との混合物は、結合部
位を異にする数種の抗体・薬剤結合体によるカクテル療
法の可能性を示唆する。
イブリドーマの産生するヒト悪性黒色腫抗原に対する他
のＭｏＡｂ ,例えば376.74,376.96,465.14,473.54,653.
25（以上の数値は、ハイブリドーマとその産生するＭｏ
Ａｂの種類を示す。）に対しても適用される。各抗体
は、悪性黒色腫の抗原に対してのみ特異的に結合する
が、抗体の種類により多少結合部位を異にするため、数
種のＭｏＡｂとの薬剤との結合体との混合物は、結合部
位を異にする数種の抗体・薬剤結合体によるカクテル療
法の可能性を示唆する。
【００１７】実施例２ （薬剤・ＭｏＡｂの結合体の製造）実施例１で得た抗体
30mgとダウノマイシン５mgをＰＢＳ３mlに溶解し、これ
にグルタルアルデヒドを終濃度0.1 ％になるように加
え、室温で15分間放置する。得られた反応液をゲル濾過
して精製すると、目的のダウノマイシン・ＭｏＡｂ結合
体が得られる。
30mgとダウノマイシン５mgをＰＢＳ３mlに溶解し、これ
にグルタルアルデヒドを終濃度0.1 ％になるように加
え、室温で15分間放置する。得られた反応液をゲル濾過
して精製すると、目的のダウノマイシン・ＭｏＡｂ結合
体が得られる。
【００１８】
【発明の効果】以上説明した通り、本発明に係る薬剤・
ＭｏＡｂ結合体は、適合抗原を持つ特定の癌細胞に対し
てのみ強い親和性を現し、当該癌細胞を死滅させ又はそ
の増殖を阻止する反面、正常細胞に対しては殆ど影響を
与えないので、選択的制癌剤としての貢献が嘱望され
る。
ＭｏＡｂ結合体は、適合抗原を持つ特定の癌細胞に対し
てのみ強い親和性を現し、当該癌細胞を死滅させ又はそ
の増殖を阻止する反面、正常細胞に対しては殆ど影響を
与えないので、選択的制癌剤としての貢献が嘱望され
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 21/08 8214−4Ｂ // Ａ６１Ｋ 45/00 ＡＤＵ 8415−4Ｃ (72)発明者 ソルダノ フェローネ（国籍 アメリカ合 衆国) アメリカ合衆国、カリフォルニア州、ラホ ヤ、シニックドライブ ノース 8936 （郵便番号92307)
Claims (2)
- 【請求項１】 ヒトの癌抗原に由来するハイブリドーマ
の産生した単クローン性抗体中の塩基性アミノ基が、制
癌作用物質の遊離アミノ基と飽和二価アルデヒドを介し
て交叉的にシッフベース又はアミノメチル結合により炭
素−窒素共有結合している選択性制癌剤。 - 【請求項２】 ハイブリドーマが、ヒトの悪性黒色腫で
感作した動物（BALB／マウス）の脾臓細胞と動物の骨髄
腫細胞（ミエローマ細胞）との融合細胞である請求項１
の制癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3323773A JPH06157347A (ja) | 1981-09-08 | 1991-11-11 | 選択性制癌剤 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56142158A JPS5843926A (ja) | 1981-09-08 | 1981-09-08 | 選択性制癌剤 |
| JP3323773A JPH06157347A (ja) | 1981-09-08 | 1991-11-11 | 選択性制癌剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56142158A Division JPS5843926A (ja) | 1981-09-08 | 1981-09-08 | 選択性制癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06157347A true JPH06157347A (ja) | 1994-06-03 |
Family
ID=26474250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3323773A Pending JPH06157347A (ja) | 1981-09-08 | 1991-11-11 | 選択性制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06157347A (ja) |
-
1991
- 1991-11-11 JP JP3323773A patent/JPH06157347A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0259128B2 (ja) | ||
| US4925662A (en) | Anti-tumor substance and process for producing the same | |
| RU2096459C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (Fab)2 - ФРАГМЕНТОВ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ | |
| Whitlow et al. | An improved linker for single-chain Fv with reduced aggregation and enhanced proteolytic stability | |
| AU729515B2 (en) | Non-antigenic toxin-conjugate and fusion protein of internalizing receptor system | |
| ES2266041T3 (es) | Proteina serica y celular de anclaje y conjugados. | |
| US5116944A (en) | Conjugates having improved characteristics for in vivo administration | |
| JP2961173B2 (ja) | 血管透過性促進抱合体 | |
| JPH0133448B2 (ja) | ||
| JPH02503088A (ja) | 抗体フラグメント複合体の調製方法 | |
| JPH021808B2 (ja) | ||
| JPH06502410A (ja) | 二特異的試薬を用いた標的免疫化 | |
| JPH05500944A (ja) | トランスフエリンレセプタに特異的な抗体―神経薬剤の接合体 | |
| JPH021129B2 (ja) | ||
| JP3340127B2 (ja) | 異常増殖性疾患措置のための抗体接合体 | |
| JP2003513985A (ja) | 天然に存在しないエナンチオマー（Ｌ−ビオチン）を結合する抗体および該抗体のターゲッティング薬剤（ａｇｅｎｔ）としての使用 | |
| WO2022152308A1 (en) | Engineered anti-trop2 antibody and antibody-drug conjugate thereof | |
| US5151266A (en) | Use of anionic detergents with conjugates of monoclonal or polyclonal antibodies | |
| JPH06157347A (ja) | 選択性制癌剤 | |
| CN117964777A (zh) | 一种接近天然分子的多肽融合分子 | |
| JPH06157346A (ja) | 選択性制癌剤 | |
| EP0213881A2 (en) | The use of amphipathic molecules for radioimaging and therapy with conjugates of monoclonal or polyclonal antibodies | |
| JPS59134734A (ja) | 殺細胞性修飾免疫グロブリン及びその製造方法 | |
| WO2024041587A1 (zh) | 抗体偶联药物的药物组合物 | |
| JPS6089433A (ja) | 制癌作用物質複合体の製造法 |