JPH06138129A - マイクロプレートリーダー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 複数の種類の試薬キットに対応できるマイク
ロプレートリーダーを提供する。 【構成】 本発明は、検査の対象となる物質を含む試
料、例えば血液を試薬で処理してなる被検試料及び要す
ればこの被検試料の光学的特性を測定する際に併用され
る比較試料をそれぞれ保持するマイクロプレート、各試
料の光学的特性を測定する装置、測定された光学的特性
より臨床的データ、例えば陰／陽性判定、を形成するコ
ンピュータシステムからなるマイクロプレートリーダー
において、種々の試薬キットに対応した処理手順を後か
ら入力する装置及びそれを保存するメモリが更に備えら
れていることを特徴とするマイクロプレートリーダーの
発明である。これにより、あらゆる試薬キットを用いた
検査を１つの装置によって完全に自動的に行えることと
なる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、生化学的試薬、免疫学
的試薬、細菌学的試薬による臨床検査の分野で、被検物
質と試薬との反応の観測を光吸収、光散乱、蛍光、発光
等によって行なう分析装置、とりわけ、測定にマイクロ
プレートを用いるマイクロプレートリーダーに関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】生化学検査、免疫学検査、細菌学検査で
は、マイクロプレートが反応セル・測定セルとして広く
使用されており、多くの反応試薬が準備され、光吸収、
光散乱、蛍光、発光等の観測によって様々な項目が測定
されている。これらのマイクロプレート上での反応の観
測には一般にマイクロプレートリーダーが用いられてお
り、最近では測定値を演算し試料の被検物質の陰性／陽
性の判定及び／或いは定量を行なう機能を有するものが
主流となっている。該装置における演算の種類として
は、陰性／陽性の判定には例えばカットオフ値、カット
オフインデックス値、パーセントインヒビション値など
があり、また定量には例えば多項式、Ｌｏｇ−Ｌｏｇｉ
ｔ、４−パラメータＬｏｇｉｓｔｉｃ、折れ線などによ
る検量線演算がある。また、判定の対象となる被検物質
としては例えば、ＨＢｓ抗原／抗体、ＨＣＶ抗原／抗
体、ＨＩＶ抗原／抗体、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＡ、など
多数があり、定量の対象となる被検物質には例えば、免
疫複合体、抗ＨＢｓ抗体、ＩｇＥ、ＡＦＰ、ヘモグロビ
ン、抗風疹ウィルス抗体など多数がある。尚、各々の判
定若しくは定量のために用いられる試薬は、多くの異な
る試薬製造業者から供給されており、各試薬を用いた測
定に於ける測定条件や測定の有効性を判断するための方
法等は各試薬製造業者毎に（場合によっては各試薬毎
に）異なっているのが普通である。

【０００３】例えば、Ａ社のＨＣＶ抗体用キットは試薬
（ＨＣＶ抗体を処理するもの）と比較試薬（試薬で処理
したときに基準となる光学特性を有するもの、例えば陰
性コントロール）からなる（なお、説明の都合上この明
細書ではキットの内容を単純化した。実際には洗浄液、
希釈液等も試薬として含まれている。）。

【０００４】オペレータは所定の方法に従い試料（血
液、血清、尿等）を試薬で処理して被検試料を調製す
る。そして、その吸光度を周知のリーダーを用いて測定
する。

【０００５】その測定手順をより具体的に示せば以下の
如くになる。即ち、先ず３本の試薬で処理した陰性コン
トロール（ＨＣＶ抗体陰性ヒト血清）の吸光度を測定
し、その平均値Ｃ_AV（３）を求める。更に、該平均値Ｃ
_AV（３）に所定の定数Ｋ₁ を加え、カットオフ値（しき
い値）Ｃ_THを求める。

【０００６】そして、被検試料の吸光度Ｃ_O とカットオ
フ値Ｃ_THとを比較する。ここで、吸光度Ｃ_O がカットオ
フ値Ｃ_THより小さいとき、検査対象である血清（試料）
は陰性であると判定される。

【０００７】かかる判定に先立ち或いは並行して、測定
の有効性が判断される。Ａ社のキットでは３本の試薬で
処理した陰性コントロール（比較試料）の吸光度が全て
所定の範囲にあるかどうかを確認し、１つでも外れた場
合は上記測定を無効であるとする。

【０００８】また、Ｂ社のＨＣＶ抗体用キットでは、Ａ
社のものと同様に３本の試薬で処理した陰性コントロー
ルの平均吸光度Ｃ′_AV（３）を求める。そして所定の定
数Ｋ ₂ をその平均吸光度Ｃ′_AV（３）へ加えることでそ
のカットオフ値Ｃ′_THを求める。

【０００９】Ｂ社のキットでは測定の有効性の判断を以
下の様に行う。即ち、３本の該陰性コントロールの各吸
光度が予め定められている第１の範囲にあるか否かを確
認する。それと同時に、各吸光度が平均値Ｃ′_AV（３）
の０．５〜１．５倍の範囲にあるか否かを確認する。２
本の該陰性コントロールの吸光度がいずれかの範囲を外
れたときには、測定を無効であるとする。１つの吸光度
のみがいずれかの範囲を外れたときには、両範囲にその
吸光度が入っている２本の該陰性コントロールの平均吸
光度Ｃ′_AV（２）を計算する。そして、この新たな平均
吸光度Ｃ′_AV（２）に基づきカットオフ値Ｃ′_THを更新
する。即ち、新たなカットオフ値はＣ′ _TH＝Ｃ′
_AV（２）＋Ｋ₂ となる。

【００１０】ＨＣＶ抗体測定時その他に於ける測定の有
効性判断の方法をより詳細に述べれば、例えば以下の如
くである。

【００１１】ＨＣＶ抗体測定試薬（オーソ・ダイアグノ
スティック・システムズ社）では、測定された３本の試
薬で処理した陰性コントロールの各々の吸光度が−０．
００５以上かつ０．１５０以下であることを確認し、も
し３本の該陰性コントロールのうち１本の吸光度が上記
範囲から外れる場合は、残りの２本の該陰性コントロー
ルの吸光度に基づき該陰性コントロールの平均吸光度を
計算する。３本の該陰性コントロールのうち２本の吸光
度が上記範囲から外れる場合は、テストは無効とする。
さらに、２本の試薬で処理した陽性コントロールのそれ
ぞれの吸光度が０．６００以上であることを確認し、２
本の該陽性コントロールの吸光度の平均をとり、２本の
該陽性コントロールの吸光度が該陽性コントロールの平
均吸光度の０．５〜１．５倍の範囲にあることを確認
し、１本がこの範囲をこえる場合は、テストを無効とす
る。

【００１２】ＨＣＶ抗体測定試薬（栄研化学（株））で
は、測定された３本の試薬で処理した陰性コントロール
の各々の吸光度が−０．０５０以上かつ０．１５０以下
であり、平均値の０．５〜１．５倍の範囲にあることを
確認し、もし３本の該陰性コントロールのうち１本の吸
光度が上記範囲から外れる場合は、残りの２本の該陰性
コントロールの吸光度に基づき該陰性コントロールの平
均吸光度を計算する。３本の該陰性コントロールのうち
２本の吸光度が上記範囲から外れる場合は、テストは無
効とする。また、３本の試薬で処理した陽性コントロー
ルのそれぞれの吸光度が０．６００以上かつ１．９９９
以下であり、平均値の０．５〜１．５倍の範囲に入るこ
とを確認し、もし３本の該陽性コントロールのうち１本
の吸光度が上記範囲から外れる場合は、残りの２本の該
陽性コントロールの吸光度に基づき該陽性コントロール
の平均吸光度を計算する。３本の該陽性コントロールの
うち２本の吸光度が上記範囲から外れる場合は、テスト
は無効とする。さらに、上記手段によって得た該陽性コ
ントロールの平均値と該陰性コントロールの平均値との
差を求め、この差が０．５００未満であるときはテスト
を無効とする。

【００１３】単純ヘルペスウィルスＩｇＧ型抗体測定試
薬（デンカ生研（株））では、ヘルペス抗原ウェルの吸
光度から対応する対照抗原ウェルの吸光度を差し引き吸
光度差を求め、試薬で処理した陽性コントロールについ
ては３本の平均をとる。試薬で処理した陰性コントロー
ルの吸光度差が０．１以下、該陽性コントロールの吸光
度差が０．７以上あることを確認し、これらの条件を満
たさないときテストを無効とする。風疹ＩｇＭ抗体測定
試薬（旭メディカル（株））では風疹抗原ウェルの吸光
度から対応する対照抗原ウェルの吸光度を差し引き吸光
度差を求め、陰性、弱陽性、強陽性コントロールを用い
て検量線を作成する。検量線の相関係数γ²が０．９５
以上であり、さらに、試薬で処理したリファレンスコン
トロールの吸光度差を検量線式に代入し得られた演算値
がバイアルに記載された表示範囲内に入っていることを
確認し、これらの条件を満たしていないときテストを無
効とする。

【００１４】以上述べた如く、マイクロプレートリーダ
ー用の各種試薬の測定条件や測定の有効性を判断する方
法は異なっているものが多い。

【００１５】例えば、前述したＡ社のキットを使うため
に、血液を試薬で処理してなる被検試料と３本の該陰性
コントロールとを保持するプレート、両者の吸光度を測
定する装置、演算装置及びディスプレイを具備している
専用の自動判定装置が提供されているが（ここで演算装
置は被検試料の吸光度Ｃ_O とカットオフ値Ｃ_THとを比較
して陰／陽性判定を行う専用の処理手順及び該測定の有
効性を判断する専用の処理手順を実行する。これらの処
理手順は予め装置のメモリに保存されている。定数Ｋ₁
も予めメモリに保存されている。）、該自動判定装置を
前記Ｂ社のキットに用いることはできない。即ち、既述
の如く、Ａ社のキットとＢ社のキットとでは最終的に測
定データを得るまでの処理手順が、特に測定の有効性を
判断する処理手順が、大きく異なるからである（前述の
実際のキットの例を参照されたい）。

【００１６】尚、測定の有効性の判断をマニュアルで行
えば、上記の例では、陰／陽性の判定は類似の処理手
順、即ち、該陰性コントロールの各吸光度からカットオ
フ値を演算し、被検試料の吸光度と比較するという処理
手順となるので、従来より、各キットを実行する際に個
有のパラメータ（Ｋ₁ ，Ｋ₂ 等）を入力する等により２
種以上の試薬キットにつき、有効性のチェックを除き、
自動化した装置は知られている。

【００１７】

【発明が解決しようとする課題】上記したごとく、測定
の有効性の判断には、実際の検査においては１つの試薬
キットにつき複数の条件の検討が要求されるので、検査
で用いるキットの種類が増せば検討すべき条件の数が膨
大となる。従って、各種キットを用いて目的の測定を迅
速かつ正確に行うには熟練が要求されていた。

【００１８】また、各試薬キット毎に専用の自動測定器
を準備すると、コスト及び設置スペースが嵩んでしまう
という問題があった。

【００１９】

【課題を解決するための手段】この発明は上記課題を解
決するためになされたものであり、試薬で処理された被
検物質を含む試料からなる被検試料を保持するウェル及
び必要に応じ比較試料用のウェルを備えるマイクロプレ
ートを保持する手段と、被検試料及び比較試料の光学的
特性を測定する手段と、光学的特性に基づき被検物質の
臨床的データを形成するのに必要な処理手順を入力する
入力手段と、入力された処理手順を保存する保存手段
と、処理手順に従って、得られた光学的特性よりデータ
を形成する演算装置と、該データを出力する手段を具備
してなるマイクロプレートリーダーである。 上記にお
いて、比較試料とは試薬で処理した比較試薬、空ウェル
等をいう。マイクロプレートを保持する手段は周知のも
のでよい。

【００２０】

【作用】かかる構成のマイクロプレートリーダーによれ
ば、同一若しくは異なる複数の被検物質に対してそれぞ
れ異種の試薬キットを適用するとき、入力装置を用いて
各試薬キットに応じた、例えば測定手順、演算処理手
順、測定の有効性判断に必要な処理手順（有効性判断処
理手順）等の処理手順を入力し、それを保存装置に保存
する。測定すべき被検試料と比較試料とがマイクロプレ
ートにセットされたら、それらの光学的特性を測定す
る。演算装置は、被検試料に応じた処理手順を保存装置
から読み出し、測定の有効性の判断を含めて処理を実行
する。これにより、陰／陽性判定、被検物質の定量等の
臨床的データが得られることとなる。

【００２１】上記において、処理手順、特に有効性判断
処理手順のプログラムは膨大になるので、メーカーサイ
ドで準備し、フロッピーディスク等一般的な記録媒体に
保存しておいて、それを入力装置から必要に応じて入力
することが望ましい。尚、必要に応じ、処理手順と同時
に、例えば測定波長、カットオフ値の決定のための定数
等の各種パラメータも入力することになろう。

【００２２】

【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。 第１実施例 図１にこの実施例のマイクロプレートリーダー１の構成
を示した。このマイクロプレートリーダー１はコンピュ
ータシステム２、吸光度測定装置２５及びマイクロプレ
ート２７から構成される。各装置は必要に応じてデータ
を伝達可能なケーブルでつながれている。

【００２３】コンピュータシステム２は演算装置３、メ
モリ群５〜１５及び入出力装置群１７〜２３を備える。
各デバイスはバス及びインターフェースを介してつなが
れている。

【００２４】メモリ５は装置を動作させるために必要な
プログラムを保存する。メモリ７はＡ社の試薬キットを
用いて目的の判定（或いは定量）を行なうのに必要な処
理手順及びそこで用いるパラメータＫ₁ を保存する。吸
光度メモリ１３は被検試料及び比較試料の吸光度を保存
する。キーボード１７は条件設定、ファイル名の記入、
出力形式を指定すること等に必要なコマンドを入力する
ために用いられる。ディスクドライブ１９、ディスプレ
イ２１及びプリンタ２３は汎用のものである。

【００２５】従来のＡ社製キットの専用機はかかる構成
のコンピュータシステムを備えていた。

【００２６】実施例のコンピュータシステムでは、更に
３つの異なる保存装置９，１１及び１５を備える。メモ
リ９はＡ社製のキットと異なるキット（例えばＢ社製の
キット）を用いる場合の処理手順を記憶するものであ
り、この処理手順はディスクドライブ１９（磁気記録読
み取り、書込み装置）にセットされる図示しないフロッ
ピーディスクから読み取られる。従って、ディスクドラ
イブ１９が新たな処理手順の入力装置となる。勿論、こ
の入力装置はこれに限定されるものではなく、処理手順
を保存する記憶媒体に応じて適宜選択されることは言う
までもない。新たな処理手順を実行するときに必要なパ
ラメータＫ₂ も同時にディスクドライブ１９から入力さ
れ、入力パラメータメモリ１１へ保存される。メモリ９
及び１１を図例上ではランダムアクセスメモリとした
が、それらをＰＲＯＭ（プログラマブル リード オン
リ メモリ）とすることもできる。また、ディスクドラ
イブを外部保存装置とし、必要に応じて処理手順を内部
保存装置（メモリ）に移すこともできる。尚、前述した
如く、処理手順、特に有効性判断処理手順のプログラム
は膨大になるので、メモリ９はその膨大なプログラムを
保存し得るだけの容量を有していなければならないこと
はいうまでもない。

【００２７】処理特定メモリ１５には異なる被検試料の
検査をするにあたり、キットの種類など検査されるもの
を特定するために必要な情報が保存される。

【００２８】図２には、マイクロプレート２７と吸光度
測定装置２５の概略構成が示してある。

【００２９】マイクロプレート２７は透明な材料で形成
されており、複数のウェル２９を備える。このウェル２
９に被検試料及び比較試料が注入、保持される。発光等
を測定する場合に使用するマイクロプレートは非透明な
材料で形成しておいてもよい。

【００３０】吸光度測定装置２５は発光部３１と受光部
３７からなる。発光部３１は光源（ハロゲンランプなど
でよい）３３と光ファイバ３５から構成され、光ファイ
バ３５はそれぞれウェル２９に対向し、光源３３からの
光をウェル２９へ照射する。受光部３７は受光素子３
９、アンプ４１及びＡ／Ｄコンバータ４３を備えてい
る。受光素子３９は各ウェル２９に対向して配置されて
おり、ウェル２９を通過した光を受光し、電気信号に変
換する。この信号はアンプ４１で増幅され、Ａ／Ｄコン
バータ４３でデジタル信号に変換され、コンピュータシ
ステム２の演算装置３へ送られる。演算装置３はその信
号、即ち光学的特性を演算し、各ウェルの吸光度をその
アドレスとともにメモリ１３へ書き込む。光学的特性と
して吸光度を用いる場合には、通常、参照ウェルと対象
ウェルとの透過光量の比が演算されるが、参照ウェルを
用いずに対象ウェルの透過光量の経時的変化からその吸
光度を求めることもできる。これらによりウェル中の被
検試料及び比較試料の各吸光度が測定される。

【００３１】オペレータは被検試料を調製したら、それ
を比較試料とともにマイクロプレートにセットする。
尚、それぞれ８連や１２連のストリップウェル型マイク
ロプレートで測定を行ってもよい場合には、１つのマイ
クロプレートの中に複数のエリアを指定し、各エリア毎
に異なる種類の試薬キットで処理して得られた被検試料
をセットしてもよい。また、比較試料の光学的特性を別
途に測定しておいて、その結果をメモリ１３へ保存した
り、演算パラメータとしてメモリ１１に保存しておけ
ば、各被検試料ごとに改めて比較試料をマイクロプレー
トにセットする必要はない。 マイクロプレートあるい
はストリップウェル型マイクロプレート毎にいかなる試
薬キットが用いられたかを示す第１の識別子及び各試料
（血液、血清、尿等）を特定する第２の識別子を付する
ことが好ましい。識別子としては例えばバーコードなど
の周知のものが用いられる。

【００３２】なお、用いた試薬キット及び試料の特定
は、識別子を用いずに、マニュアルで行うこともでき
る。また、使用した試薬キットの順番をマイクロプレー
トに対応させて決めておくか、あるいは、ストリップウ
ェル型マイクロプレートではマイクロプレートのアドレ
スと対応させて使用した試薬キットの順番を決めてお
き、それに応じて順次処理手順を読み出せるようにして
おけば、マイクロプレートの識別子は不要となる。検査
の順番はオペレータがキーボード１７を用いて指定し、
それは処理特定メモリ１５に保存される。

【００３３】上記において、専用処理手順及びパラメー
タメモリ７は省略することができる。但し、その場合、
該メモリ７に保存されている情報はメモリ９及び１１へ
書き込まなければならない。

【００３４】次に、実施例の装置の動作を図３のフロー
チャートに従って説明する。メモリ７にはＡ社製の試薬
キットに対応する処理手順及びパラメータが保存されて
いるものとする。

【００３５】ステップ１及び２において、オペレータは
検査に用いるＢ社製の試薬キットに対応する処理手順及
びパラメータが保存されているフロッピーディスクをデ
ィスクドライブ１９にセットする。そして、ステップ３
において、マイクロプレートの識別子と試薬キットの種
類の対応をキーボードより特定し、処理特定メモリ１５
に保存する。ステップ４では、識別子を認識し、メモリ
１５の内容を参照してて被検試料、より具体的には被検
試料を調整するために用いた試薬キットを特定する。
尚、識別子を使用しない場合は、メモリ１５の内容に従
って用いた試薬キットを特定する。

【００３６】ステップ６では、メモリ１５の内容から試
薬キットに対応する測定波長などの測定パラメータを特
定し、次いで調製された被検試料と比較試料が注入され
たマイクロプレートの各ウェルについての吸光度を、測
定装置２５を用いて、特定した試薬キットに対応した周
知の方法（測定手順）で測定し、メモリ１３に保存する
（ステップ７）。

【００３７】ステップ９ではステップ４で特定した被検
試料に対応した処理手順及びパラメータをフロッピーデ
ィスクから読み出して、それぞれメモリ９及び１１へ保
存する。なお、被検試料がＡ社製のキットを用いて調製
されたもののときには、該ステップは省略されることと
なる。

【００３８】ステップ１１〜１９では特定された被検試
料に対応した処理手順がメモリ７若しくは９から読み出
され、実行される。これは演算装置３が行う。まず、ス
テップ１１で測定の有効性が有効性判断処理手順に従っ
て判断される。例えば、Ａ社製のキットでは３本の試薬
で処理した陰性コントロールの吸光度がそれぞれ所定の
範囲内にあるか否か比較される。全ての吸光度が該範囲
内にあれば有効と判断され、ステップ１３へ進む。ステ
ップ１３では演算処理手順に従って３本の該陰性コント
ロールの吸光度の平均値Ｃ_AV（３）と所与のパラメータ
Ｋ₁ を加算してカットオフ値Ｃ_THを演算し、被検試料の
吸光度Ｃ_O とＣ_THを比較する。Ｃ_O ＜Ｃ _THのときは陰
性、Ｃ_O ≧Ｃ_THのときは陽性と判定され、判定結果はデ
ィスプレイ２１及びプリンタ２３へアウトプットされ
る。

【００３９】ステップ１１において有効性が否定された
場合には、ステップ１７においてその旨をディスプレイ
２１へ表示する。オペレータが再検査を指示したときに
はステップ４へ戻る（ステップ１９）。

【００４０】上記において、被検試料がＢ社製のキット
を用いて調製されているとステップ４で判断されたとき
は、ステップ９でメモリ９から処理手順が読み出され、
ステップ１１において、３本の該陰性コントロールの吸
光度の平均値Ｃ′_AV（３）が演算され、それと各該陰性
コントロールの吸光度が比較される。それとともに各該
陰性コントロールの吸光度が所定の範囲内にあるか否か
が判断される。また、ステップ１３ではカットオフ値
Ｃ′_THとして、既述のとおり、Ｃ′_TH＝Ｃ′_AV（３）＋
Ｋ₂ 若しくはＣ′_TH＝Ｃ′_AV（２）＋Ｋ₂ が用いられ
る。

【００４１】このようにして、準備したマイクロプレー
トは全て自動的に検査される。

【００４２】第２実施例 次にこの発明の第２実施例を図４及び５に従って説明す
る。各図において、図１及び図３と同一の部材若しくは
同一のステップには同一の番号を付して、その説明を省
略する。

【００４３】この実施例では、Ａ社製のキット及びＢ社
製のキットにそれぞれ対応する処理手順及びパラメータ
がメモリ７に保存されている。そして、演算装置はステ
ップ４で特定した被検試料に対応した処理手順をメモリ
７から読み出し、それに従って陰／陽性の判定を実行す
る。

【００４４】第３実施例 次にこの発明の第３の実施例を図６及び図７に基づいて
説明する。各図において、図１及び図３と同一の部材若
しくは同一のステップには同一の番号を付して、その説
明を省略する。

【００４５】図６において、メモリ６７には測定演算処
理手順（測定手順と演算処理手順が組合わされたもの）
が保存されている。この測定演算処理手順は前の実施例
でいう処理手順のうち有効性判断処理手順を省いたも
の、即ち、Ａ社及びＢ社のキットの例では、陰／陽性判
定をするための手順である。この手順は、カットオフ値
Ｃ_TH、Ｃ’THと測定値Ｃ_Oとを比較するものであり、カ
ットオフ値の算出も類似している。よってこの実施例で
は、かかる測定演算処理手順を共通化した。なお、パラ
メータＫ₁及びＫ₂は指定する必要がある。

【００４６】測定対象が同一若しくは同種の場合、試薬
キットが異なったとしても、この測定演算処理手順は共
通化できる場合が多い。この実施例はここに注目したも
のであり、従って、メモリ６７には共通化できた複数の
測定演算処理手順を保存させることができる。尚、該測
定演算処理手順は必要に応じて例えば磁気ディスク、磁
気テープ等の外部保存装置から、メモリに移すこともで
きる。

【００４７】メモリ６９には、前の実施例と同様にし
て、有効性判断処理手順を入力装置を通して後から書き
込む。メモリ６７に既に保存されている測定演算処理手
順を利用出来る限りにおいて、各種の試薬キット（それ
が全く新しいものであっても）に応じた有効性判断処理
手順をメモリ６９へ書き込むことで、その試薬を用いた
測定を自動化できることとなる。

【００４８】なお、この実施例においてはこの有効性判
断処理手順はフロッピィディスクに磁気データとして保
存される。この手順と同時に、測定演算処理手順を実行
するのに必要なパラメータをフロッピィディスクに保存
させておいて、該手順をディスクドライブ１９から入力
すると同時にこのパラメータを入力することもできる。
更には、メモリ６７に複数種類の測定演算処理手順が保
存されているときには、どの試薬キットに対応してどの
測定演算処理手順、有効性判断処理手順、どのパラメー
タ等を選択するかの処理の特定情報をメモリ１５に入力
する。

【００４９】この実施例の測定装置の動作は、図７に示
した如く、ステップ４で特定された被検試料に応じた有
効性判断処理手順がステップ７９で読み出される。な
お、この有効性判断処理手順はステップ７１においてメ
モリ６９に書き込まれているか、あるいは、ステップ７
９において外部保存装置からメモリ６９に移される。ス
テップ１１では読み出された有効性判断処理手順に従っ
て測定の有効性が判断される。”有効”と判断されたと
きには、ステップ８２で測定演算処理手順がメモリ６７
から読み出され、ステップ１３において陰／陽性の判定
及び表示がなされる。 尚、前述した如く、有効性判断
処理手順のプログラムは膨大になるので、メモリ６９は
その膨大なプログラムを保存し得るだけの容量を有して
いなければならないことはいうまでもない。

【００５０】この実施例では、測定演算処理手順と有効
性判断処理手順とが組合わされて目的の臨床的データが
形成される。尚、有効性判断処理手順は測定演算処理手
順のプログラムに包含されるサブプログラムとして組合
わされてもよいし、測定演算処理手順のプログラムとは
全く別の独立プログラムとしても何れにてもよい。

【００５１】後者の場合、有効性判断処理手順は、例え
ば常駐型プログラム、又はマルチタスク、擬似マルチタ
スク若しくはシングルタスク環境における別プログラム
等でよい。従って、有効性判断処理手順は測定演算処理
手順に包含されるサブプログラムではなく全く独立して
開発・定義することができるので、装置を新たな試薬キ
ットに対応させるときには、新たな有効性判断処理手順
を実行ファイルとして提供し、測定演算処理手順には新
たな有効性判断処理手順名を単なるパラメータとして与
えるだけでよく測定演算処理手順は何ら変更する必要は
ない。

【００５２】有効性判断処理手順の中には、測定演算処
理手順の結果若しくは該手順を実行する途中で得られる
データを用いるもの或いは逆の場合もある。これらの場
合、有効性判断処理手順と測定演算処理手順の間で当該
データを受け渡すために共通メモリ１６が利用される。
尚、共通メモリ１６の代わりに外部記憶装置又はバッフ
ァを用いることもできる。

【００５３】以上の説明において、試薬キットは２種類
しか用いられていないが、３種以上についてもこの発明
が適用できることは明らかである。また、検査の対象も
陰／陽性の判定のみに限定されず、定量その他を行うこ
とができる。また、吸光度の代りに、光散乱、蛍光、発
光その他の光学的特性を測定することによりかかる検査
を実行することもできる。

【００５４】請求項の記載は上記実施例に限定されな
い。

【００５５】

【発明の効果】以上のように、これまでは多数の検査試
薬をカバーし被検試料の測定から測定の有効性判断及び
結果の出力までを自動化したマイクロプレートリーダー
は存在しなかったのに対し、本発明によれば、多数の測
定項目について被検試料の測定から測定の有効性判断お
よび結果の出力までを完全に自動化し、かつ製造者の異
なる多種の検査試薬による測定に対しても１台の装置で
対応できるマイクロプレートリーダーの提供が可能にな
る。これにより測定者は、測定の有効性判断の煩雑な手
順を人為的間違えなしに、かつ測定項目及び試薬製造者
の区別なく単一のマイクロプレートリーダーを用いて被
検試料の測定を実施できるようになるので、本発明は斯
業に貢献するところ大なる発明である。

【００５６】上記の説明に加え、更に以下を開示する。 （１） 試薬で処理された被検物質を含む試料からなる
被検試料を保持するウェル及び必要に応じ比較試料用の
ウェルを備えるマイクロプレートを保持する手段と、前
記被検試料及び比較試料の光学的特性を測定する手段
と、 前記光学的特性に基づき前記被検物質の臨床的デ
ータを形成するのに必要な処理手順を入力する入力手段
と、入力された前記処理手順を保存する保存手段と、前
記処理手順に従って、得られた前記光学的特性より前記
データを形成する演算装置と、該データを出力する手段
と、を具備しているマイクロプレートリーダー。

【００５７】（２） ２種以上の被検試料につきその測
定順序を設定する手段が更に具備され、前記保存手段は
２種以上の処理手順を保存可能であり、前記演算装置は
前記測定順序設定手段により設定された被検試料の測定
順序に基づき、前記保存手段から前記被検試料に対応す
る処理手順を順次読出し、前記データを形成する上記
（１）に記載のマイクロプレートリーダー。

【００５８】（３） 被検試料の種類を特定する手段が
更に具備され、 前記保存手段は２種以上の処理手順を
保存可能であり、前記演算装置は前記特定手段により特
定された被検試料に対応する処理手順を前記保存手段か
ら読出し、前記データを形成する上記（１）に記載のマ
イクロプレートリーダー。

【００５９】（４） 前記処理手順を実行するときに必
要なパラメータを入力する第２の入力手段と、該入力さ
れたパラメータを保存する第２の保存手段が更に具備さ
れている上記（１）〜（３）の何れかに記載のマイクロ
プレートリーダー。

【００６０】（５） 所定の被検試料についての所定の
処理手順を予め保存する第３の保存手段が更に備えられ
ている上記（１）〜（４）の何れかに記載のマイクロプ
レートリーダー。

【００６１】（６） 複数種類の被検試料の検査をする
ためのマイクロプレートリーダーであって、被検試料及
び必要に応じ比較試料を保持する手段と、前記被検試料
及び比較試料の光学的特性を測定する手段と、 前記光
学的特性に基づき前記被検物質の臨床的データを形成す
るのに必要な処理手順を入力する入力手段と、入力され
た前記処理手順を保存する保存手段（この保存手段は被
検試料に応じて複数の処理手順を保存可能である）と、
前記保持手段の保持する被検試料の種類を特定する手段
と、 前記特定手段により特定された被検試料に対応す
る処理手順を前記保存手段から読出し、該処理手順に従
って得られた前記光学的特性より前記臨床的データを形
成する手段と、該データを出力する手段と、から構成さ
れるマイクロプレートリーダー。

【００６２】（７） 複数種類の被検試料の検査をする
ためのマイクロプレートリーダーであって、被検試料及
び必要に応じ比較試料を保持する手段と、前記被検試料
及び比較試料の光学的特性を測定する手段と、 前記光
学的特性に基づき前記被検物質の臨床的データを形成す
るのに必要な処理手順を保存する手段（この保存手段に
は前記被検試料の種類に応じてそれぞれ処理手順が保存
されている）と、前記保持手段の保持する被検試料の種
類を特定する手段と、 前記特定手段により特定された
被検試料に対応する処理手順を前記保存手段から読出
し、該処理手順に従って得られた前記光学的特性より前
記臨床的データを形成する手段と、該データを出力する
手段と、から構成されるマイクロプレートリーダー。

【００６３】（８） 試薬で処理された被検物質を含む
試料からなる被検試料を保持するウェル及び必要に応じ
比較試料用のウェルを備えるマイクロプレートを保持す
る手段と、前記被検試料及び比較試料の光学的特性を測
定する手段と、 前記光学的特性に基づき前記被検物質
の臨床的データを形成するのに必要な測定演算処理手順
を保存する保存手段と、前記光学的特性に基づき前記測
定の有効性を判断する有効性判断処理手順を入力する手
段と。入力された前記有効性判断処理手順を保存する保
存手段と、 前記測定演算処理手順に従って、得られた
前記光学的特性より前記データを形成する手段と、前記
有効性判断処理手順に従って、得られた前記光学的特性
より前記測定の有効性を判断する手段と、前記データを
出力する手段と、を具備しているマイクロプレートリー
ダー。

【図面の簡単な説明】

【図１】この発明の第１実施例のマイクロプレートリー
ダーの構成図。

【図２】マイクロプレート及び吸光度測定装置の構成説
明図。

【図３】第１実施例のマイクロプレートリーダーの動作
を説明するフローチャート。

【図４】この発明の第２実施例のマイクロプレートリー
ダーの構成図。

【図５】第２実施例の動作を説明するフローチャート。

【図６】この発明の第３実施例のマイクロプレートリー
ダーの構成図。

【図７】第３実施例の動作を説明するフローチャート。

【符号の説明】

１ マイクロプレートリーダー ３ 演算装置 ５，７，９，１１，１３，１５，１６，６７，６９ メ
モリ １７，１９ 入力手段 ２１，２３ 出力手段 ２５ 光学的特性測定装置 ２７ マイクロプレート

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成５年９月２２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００２

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００２】

【従来の技術】生化学検査、免疫学検査、細菌学検査で
は、マイクロプレートが反応セル・測定セルとして広く
使用されており、多くの反応試薬が準備され、光吸収、
光散乱、蛍光、発光等の観測によって様々な項目が測定
されている。これらのマイクロプレート上での反応の観
測には一般にマイクロプレートリーダーが用いられてお
り、最近では測定値を演算し試料中の被検物質の陰性／
陽性の判定及び／或いは定量を行なう機能を有するもの
が主流となっている。該装置における演算の種類として
は、陰性／陽性の判定には例えばカットオフ値、カット
オフインデックス値、パーセントインヒビション値など
があり、また定量には例えば多項式、Ｌｏｇ−Ｌｏｇｉ
ｔ、４−パラメータＬｏｇｉｓｔｉｃ、折れ線などによ
る検量線演算がある。また、判定の対象となる被検物質
としては例えば、ＨＢｓ抗原／抗体、ＨＣＶ抗原／抗
体、ＨＩＶ抗原／抗体、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＡ、など
多数があり、定量の対象となる被検物質には例えば、免
疫複合体、抗ＨＢｓ抗体、ＩｇＥ、ＡＦＰ、ヘモグロビ
ン、抗風疹ウィルス抗体など多数がある。尚、各々の判
定若しくは定量のために用いられる試薬は、多くの異な
る試薬製造業者から供給されており、各試薬を用いた測
定に於ける測定条件や測定の有効性を判断するための方
法等は各試薬製造業者毎に（場合によっては各試薬毎
に）異なっているのが普通である。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３５】ステップ１及び２において、オペレータは
検査に用いるＢ社製の試薬キットに対応する処理手順及
びパラメータが保存されているフロッピーディスクをデ
ィスクドライブ１９にセットする。そして、ステップ３
において、マイクロプレートの識別子と試薬キットの種
類の対応をキーボードより特定し、処理特定メモリ１５
に保存する。ステップ４では、識別子を認識し、メモリ
１５の内容を参照して被検試料、より具体的には被検試
料を調整するために用いた試薬キットを特定する。尚、
識別子を使用しない場合は、メモリ１５の内容に従って
用いた試薬キットを特定する。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４５】図６において、メモリ６７には測定演算処
理手順（測定手順と演算処理手順が組合わされたもの）
が保存されている。この測定演算処理手順は前の実施例
でいう処理手順のうち有効性判断処理手順を省いたも
の、即ち、Ａ社及びＢ社のキットの例では、陰／陽性判
定をするための手順である。この手順は、カットオフ値
Ｃ_ＴＨ、Ｃ’_ＴＨ と測定値Ｃ_Ｏとを比較するものであ
り、カットオフ値の算出も類似している。よってこの実
施例では、かかる測定演算処理手順を共通化した。な
お、パラメータＫ_１及びＫ_２は指定する必要がある。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４８】なお、この実施例においてはこの有効性判
断処理手順はフロッピーディスクに磁気データとして保
存される。この手順と同時に、測定演算処理手順を実行
するのに必要なパラメータをフロッピーディスクに保存
させておいて、該手順をディスクドライブ１９から入力
すると同時にこのパラメータを入力することもできる。
更には、メモリ６７に複数種類の測定演算処理手順が保
存されているときには、どの試薬キットに対応してどの
測定演算処理手順、有効性判断処理手順、どのパラメー
タ等を選択するかの処理の特定情報をメモリ１５に入力
する。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５５】

【発明の効果】以上のように、これまでは多数の検査試
薬をカバーし被検試料の測定から測定の有効性判断及び
結果の出力までを自動化したマイクロプレートリーダー
は存在しなかったのに対し、本発明によれば、多数の測
定項目について被検試料の測定から測定の有効性判断お
よび結果の出力までを完全に自動化し、かつ製造者の異
なる多種の検査試薬による測定に対しても１台の装置で
対応できるマイクロプレートリーダーの提供が可能にな
る。これにより測定者は、測定の有効性判断の煩雑な手
順を人為的間違いなしに、かつ測定項目及び試薬製造業
者の区別なく単一のマイクロプレートリーダーを用いて
被検試料の測定を実施できるようになるので、本発明は
斯業に貢献するところ大なる発明である。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００６３】（８） 試薬で処理された被検物質を含む
試料からなる被検試料を保持するウェル及び必要に応じ
比較試料用のウェルを備えるマイクロプレートを保持す
る手段と、前記被検試料及び比較試料の光学的特性を測
定する手段と、 前記光学的特性に基づき前記被検物質
の臨床的データを形成するのに必要な測定演算処理手順
を保存する保存手段と、前記光学的特性に基づき前記測
定の有効性を判断する有効性判断処理手順を入力する手
段と、入力された前記有効性判断処理手順を保存する保
存手段と、 前記測定演算処理手順に従って、得られた
前記光学的特性より前記データを形成する手段と、前記
有効性判断処理手順に従って、得られた前記光学的特性
より前記測定の有効性を判断する手段と、前記データを
出力する手段と、を具備しているマイクロプレートリー
ダー。

【手続補正７】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図３

【補正方法】変更

【補正内容】

【図３】

【手続補正８】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図５

【補正方法】変更

【補正内容】

【図５】

【手続補正９】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図７

【補正方法】変更

【補正内容】

【図７】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 試薬で処理された被検物質を含む試料か
   らなる被検試料を保持するウェル及び必要に応じ比較試
   料用のウェルを備えるマイクロプレートを保持する手段
   と、 前記被検試料及び比較試料の光学的特性を測定する手段
   と、 前記光学的特性に基づき前記被検物質の臨床的データを
   形成するのに必要な処理手順を入力する入力手段と、 入力された前記処理手順を保存する保存手段と、 前記処理手順に従って、得られた前記光学的特性より前
   記データを形成する演算装置と、 該データを出力する手段と、 を具備しているマイクロプレートリーダー。