JPH0613501B2 - 新規なビシクロ〔３．３．０〕オクタン類 - Google Patents
新規なビシクロ〔３．３．０〕オクタン類Info
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- JPH0613501B2 JPH0613501B2 JP22390786A JP22390786A JPH0613501B2 JP H0613501 B2 JPH0613501 B2 JP H0613501B2 JP 22390786 A JP22390786 A JP 22390786A JP 22390786 A JP22390786 A JP 22390786A JP H0613501 B2 JPH0613501 B2 JP H0613501B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は新規なビシクロ〔3.3.0〕オクタン類及びその
新規な製法に関する。
新規な製法に関する。
さらに詳細には２−置換シクロペンタノンのアセタール
体を原料に、これを分子内環化反応の条件に付すことに
より、医薬品として有用なプロスタグランジン類である
イソカルバサイクリン類の製造中間体である新規なビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン類及びその製法に関する。
体を原料に、これを分子内環化反応の条件に付すことに
より、医薬品として有用なプロスタグランジン類である
イソカルバサイクリン類の製造中間体である新規なビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン類及びその製法に関する。
〈従来技術〉 ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類は、医薬品として有用な
プロスタグランジン類の製造における有用な中間体であ
り、〔イー・ジェー・コーリー(E・J.Corey)ら、ジャー
ナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J.Org.Che
m),40,2265(1975)参照〕，また特にこの中で プロスタ
サイクリンの類縁体として有用なカルバサイクリンやイ
ソカルバサイクリン類の製造における有用な中間体であ
る〔池上ら、ケミストリーレターズ（Chem.Lett），129
9(1979)；池上ら，ジヤーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イェティー・ケミカル・コミュニケーション（J.Chem.S
oc.,Chem.Commun.,），160(1984)；テイー・ダブリュ・
ハート（T.W.Hart）ら，テトラヘドロンレターズ(Tetra
hedron Lett），26,2713(1985)；特開昭60-34931参
照）。
プロスタグランジン類の製造における有用な中間体であ
り、〔イー・ジェー・コーリー(E・J.Corey)ら、ジャー
ナル・オブ・オルガニック・ケミストリー(J.Org.Che
m),40,2265(1975)参照〕，また特にこの中で プロスタ
サイクリンの類縁体として有用なカルバサイクリンやイ
ソカルバサイクリン類の製造における有用な中間体であ
る〔池上ら、ケミストリーレターズ（Chem.Lett），129
9(1979)；池上ら，ジヤーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イェティー・ケミカル・コミュニケーション（J.Chem.S
oc.,Chem.Commun.,），160(1984)；テイー・ダブリュ・
ハート（T.W.Hart）ら，テトラヘドロンレターズ(Tetra
hedron Lett），26,2713(1985)；特開昭60-34931参
照）。
これらの中間体はビシクロ〔3.3.0〕オクタン環の２位
と６位，７位がそれぞれ別個に官能基化されている特異
な化合物である。
と６位，７位がそれぞれ別個に官能基化されている特異
な化合物である。
〈発明の目的〉 本発明者らは上記技術的背景のもとにビシクロ〔3.3.
0〕オクタン類の効率的な製造法について、容易に入手
し得る原料化合物を用いて効率的に、すなわち短段階
で、しかも新規なビシクロ〔3.3.0〕オクタン類を製造
する方法について鋭意研究した。その結果、２−置換シ
クロペンタノンのアセタール体を原料化合物として用
い、該化合物を分子内環化反応に付すことにより、一挙
に新規なビシクロ〔3.3.0〕オクタン類を容易に製造し
うることを見出し、本発明に到達したものである。
0〕オクタン類の効率的な製造法について、容易に入手
し得る原料化合物を用いて効率的に、すなわち短段階
で、しかも新規なビシクロ〔3.3.0〕オクタン類を製造
する方法について鋭意研究した。その結果、２−置換シ
クロペンタノンのアセタール体を原料化合物として用
い、該化合物を分子内環化反応に付すことにより、一挙
に新規なビシクロ〔3.3.0〕オクタン類を容易に製造し
うることを見出し、本発明に到達したものである。
〈発明の開示〉 すなわち本発明は (1)下記式〔II〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類、なかんず
く (2)R6が水素原子であり、R30が水素原子又はテトラヒド
ロピラニル基であるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類を提
供するものである。更に参考としては、 (3)下記式〔Ｉ〕 で表わされるジアゾ化合物を、ロジウム触媒を用いて環
化することを特徴とする下記式〔II-a〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類の製法， (4)下記式〔Ｉ〕 で表わされるジアゾ化合物を、ロジウム触媒を用いて環
化し、更にオキソ基を還元し、必要に応じて保護反応に
付すことを特徴とする、下記式〔II-b〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類の製法，で
あり、特に (5)当該式〔Ｉ〕で表わされるジアゾ化合物が、下記式
〔III〕 で表わされるβ−ケトエステル類をジアゾ化して得られ
たものである特許請求の範囲第４項又は５項記載のビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン類の製法があげられる。
く (2)R6が水素原子であり、R30が水素原子又はテトラヒド
ロピラニル基であるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類を提
供するものである。更に参考としては、 (3)下記式〔Ｉ〕 で表わされるジアゾ化合物を、ロジウム触媒を用いて環
化することを特徴とする下記式〔II-a〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類の製法， (4)下記式〔Ｉ〕 で表わされるジアゾ化合物を、ロジウム触媒を用いて環
化し、更にオキソ基を還元し、必要に応じて保護反応に
付すことを特徴とする、下記式〔II-b〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類の製法，で
あり、特に (5)当該式〔Ｉ〕で表わされるジアゾ化合物が、下記式
〔III〕 で表わされるβ−ケトエステル類をジアゾ化して得られ
たものである特許請求の範囲第４項又は５項記載のビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン類の製法があげられる。
(6)本発明の参考として下記式〔II-b-1〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類のエステル
基を還元し、必要に応じて保護，脱アセタール化反応に
付すことを特徴とする下記式〔IV〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類の製法があ
げられる。
基を還元し、必要に応じて保護，脱アセタール化反応に
付すことを特徴とする下記式〔IV〕 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン類の製法があ
げられる。
本発明において出発原料として用いられる前記式〔Ｉ〕
で表わされるジアゾ化合物は、以下の方法により容易に
得られる。
で表わされるジアゾ化合物は、以下の方法により容易に
得られる。
すなわち下記式〔III〕 で表わされる２−置換シクロペンタノンのアセタール体
であるβ−ケトエステル類を、それ自体公知の方法〔エ
ム・レジツツ，ジェー・ホツカー及びエー・リードヘグ
ナー，“オルガニツクシンセシス”，ウイリー，ニュー
ヨーク，１９７３，コレクテイブＶ，Ｐ１９７(M.Regit
z,J.Hocker and A.Liedhegener,"Organic Synthesis",W
iley,New York,1973,Collective,volV,P197)参照〕でジ
アゾ化することにより、下記式〔Ｉ〕で表わされるジア
ゾ化合物を容易に得ることができる。
であるβ−ケトエステル類を、それ自体公知の方法〔エ
ム・レジツツ，ジェー・ホツカー及びエー・リードヘグ
ナー，“オルガニツクシンセシス”，ウイリー，ニュー
ヨーク，１９７３，コレクテイブＶ，Ｐ１９７(M.Regit
z,J.Hocker and A.Liedhegener,"Organic Synthesis",W
iley,New York,1973,Collective,volV,P197)参照〕でジ
アゾ化することにより、下記式〔Ｉ〕で表わされるジア
ゾ化合物を容易に得ることができる。
上記式〔III〕で表わされる化合物は、２−オキソシク
ロペンタン−１−酢酸エステル〔エス・ハウプトマン
(S.Hauptmann)ら、ジヤーナル・ヘミー(J.Prakt.Che
m.),34,(1966)参照〕より公知の方法でアセタール化し
た後、エステルを加水分解し、カルボン酸とし、これに
カルボニルイミダゾールを反応せしめ、これにマロン酸
ハーフエステルのマグネシウム塩を反応せしめることに
より容易に製造することが出来る（下図参照）。
ロペンタン−１−酢酸エステル〔エス・ハウプトマン
(S.Hauptmann)ら、ジヤーナル・ヘミー(J.Prakt.Che
m.),34,(1966)参照〕より公知の方法でアセタール化し
た後、エステルを加水分解し、カルボン酸とし、これに
カルボニルイミダゾールを反応せしめ、これにマロン酸
ハーフエステルのマグネシウム塩を反応せしめることに
より容易に製造することが出来る（下図参照）。
上記各式においてR1は水素原子またはメチル基であり、
R2は炭素原子数１〜６の低級アルキル基及びアルケニル
基である。炭素原子数１〜６の低級アルキル基及びアル
ケニル基としてはメチル，エチル，ｎ−プロピル，２−
プロペニル，ｉ−プロピル，ｔ−ブチル，ｎ−ブチル，
ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシル等が挙げられ特にメチル，
エチル，２−プロペニルが好ましい。
R2は炭素原子数１〜６の低級アルキル基及びアルケニル
基である。炭素原子数１〜６の低級アルキル基及びアル
ケニル基としてはメチル，エチル，ｎ−プロピル，２−
プロペニル，ｉ−プロピル，ｔ−ブチル，ｎ−ブチル，
ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシル等が挙げられ特にメチル，
エチル，２−プロペニルが好ましい。
上記式〔Ｉ〕で示されるジアゾ化合物はロジウム触媒等
で処理することにより目的とするビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン類〔II-a〕が製造される。用いられるロジウム触
媒等には例えばロジウム(II)アセテートの２量体の他に
銅触媒例えば酸化第一銅，銅粉末，銅(II)アセチルアセ
トナートがあるが、特にロジウム(II)アセテートの２量
体が良い。用いられる触媒の量は出発原料のジアゾ化合
物に対して0.01〜２０モル％、好ましくは２〜１０モル
％であり、反応は媒体中で行なわれる。用いられる媒体
としてはハロゲン化炭化水素類，芳香族炭化水素，アセ
トニトリルがあり、ハロゲン化炭化水素類としてはジク
ロロメタン，ジクロロエタン，1,2,2−トリクロロ−1,
1,2−トリフルオロエタン，テトラクロロメタンが挙げ
らた、芳香族炭化水素としてはベンゼン，トルエン，キ
シレン等が挙げられ、特に好ましくはジクロロメタンが
用いられる。用いられる媒体の量は原料に対して１部〜
１００倍，好ましくは３〜１０倍が用いられる。反応温
度は通常は０℃〜５０℃，好ましくは１０℃〜３０℃で
あり、反応時間は反応温度や用いられる触媒の量にもよ
るが通常は１時間〜１２時間である。反応後反応液は酸
性水で中和後通常の方法によって処理され、粗生成物は
カラムクロマトグラフィーや薄層クロマトグラフィー，
液体クロマトグラフィーなどの精製手段により、精製す
ることが出来る。
で処理することにより目的とするビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン類〔II-a〕が製造される。用いられるロジウム触
媒等には例えばロジウム(II)アセテートの２量体の他に
銅触媒例えば酸化第一銅，銅粉末，銅(II)アセチルアセ
トナートがあるが、特にロジウム(II)アセテートの２量
体が良い。用いられる触媒の量は出発原料のジアゾ化合
物に対して0.01〜２０モル％、好ましくは２〜１０モル
％であり、反応は媒体中で行なわれる。用いられる媒体
としてはハロゲン化炭化水素類，芳香族炭化水素，アセ
トニトリルがあり、ハロゲン化炭化水素類としてはジク
ロロメタン，ジクロロエタン，1,2,2−トリクロロ−1,
1,2−トリフルオロエタン，テトラクロロメタンが挙げ
らた、芳香族炭化水素としてはベンゼン，トルエン，キ
シレン等が挙げられ、特に好ましくはジクロロメタンが
用いられる。用いられる媒体の量は原料に対して１部〜
１００倍，好ましくは３〜１０倍が用いられる。反応温
度は通常は０℃〜５０℃，好ましくは１０℃〜３０℃で
あり、反応時間は反応温度や用いられる触媒の量にもよ
るが通常は１時間〜１２時間である。反応後反応液は酸
性水で中和後通常の方法によって処理され、粗生成物は
カラムクロマトグラフィーや薄層クロマトグラフィー，
液体クロマトグラフィーなどの精製手段により、精製す
ることが出来る。
上記の分子内環化反応においては目的とする生成物〔II
-a〕の他に副生成物として下記式〔II-a′〕 で表わされるスピロ体が副成する。この副成はR1がメチ
ル基であるアセタール体を原料シアゾ化合物として用い
ることにより大幅に抑制出来（５％以下）、目的物を好
適に製造することが出来る。特にアセタール体として光
学活性な（２Ｒ，３Ｒ）−(-)−2,3−ブタンジオールの
アセタール体を用いることにより、目的物〔II-a〕を９
５％以上の環化選択率で製造することが出来る。また目
的物に至る５員環形成反応はシスの状態で結合形成が起
きていることは言うまでもない。
-a〕の他に副生成物として下記式〔II-a′〕 で表わされるスピロ体が副成する。この副成はR1がメチ
ル基であるアセタール体を原料シアゾ化合物として用い
ることにより大幅に抑制出来（５％以下）、目的物を好
適に製造することが出来る。特にアセタール体として光
学活性な（２Ｒ，３Ｒ）−(-)−2,3−ブタンジオールの
アセタール体を用いることにより、目的物〔II-a〕を９
５％以上の環化選択率で製造することが出来る。また目
的物に至る５員環形成反応はシスの状態で結合形成が起
きていることは言うまでもない。
かくして生成した式(II-a)で表わされる新規ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン類は７位のオキソ基を還元し、必要
に応じて保護反応に対し、上記式〔II-b〕で表わされる
新規ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類に変換出来る。上記
式〔II-b〕においてR3は水素原子又はテトラヒドロピラ
ニル基を表わす。尚、その他の参考例として、水酸基の
酸素原子と共にアセタール結合を形成する他の基、又は
トリ（Ｃ１〜Ｃ７）炭化水素シリル基があげられる。
〔3.3.0〕オクタン類は７位のオキソ基を還元し、必要
に応じて保護反応に対し、上記式〔II-b〕で表わされる
新規ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類に変換出来る。上記
式〔II-b〕においてR3は水素原子又はテトラヒドロピラ
ニル基を表わす。尚、その他の参考例として、水酸基の
酸素原子と共にアセタール結合を形成する他の基、又は
トリ（Ｃ１〜Ｃ７）炭化水素シリル基があげられる。
ここで水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成す
る基としては、例えば、メトキシメチル基，１−エトキ
シエチル基，２−メトキシ−２−プロピル基，２−エト
キシ−２−プロピル基，（２−メトキシエトキシ）メチ
ル基，ベンジルオキシメチル基，２−テトラヒドロピラ
ニル基，２−テトラヒドロフラニル基，または6,6−ジ
メチル−３−オキサ−２−オキソビシクロ〔3.3.0〕ヘ
キス−４−イル基を挙げることができる。２−テトラヒ
ドロピラニル基，２−テトラヒドロフラニル，１−エト
キシエチル，２−エトキシ−２−プロピル，（２−メト
キシエトキシ）メチル，6,6−ジメチル−３−オキサ−
２−オキソビシクロ〔3.3.0〕ヘキス−４−イル基が特
に好ましい。なかでも２−テトラヒドロピラニル基が特
に好ましい。
る基としては、例えば、メトキシメチル基，１−エトキ
シエチル基，２−メトキシ−２−プロピル基，２−エト
キシ−２−プロピル基，（２−メトキシエトキシ）メチ
ル基，ベンジルオキシメチル基，２−テトラヒドロピラ
ニル基，２−テトラヒドロフラニル基，または6,6−ジ
メチル−３−オキサ−２−オキソビシクロ〔3.3.0〕ヘ
キス−４−イル基を挙げることができる。２−テトラヒ
ドロピラニル基，２−テトラヒドロフラニル，１−エト
キシエチル，２−エトキシ−２−プロピル，（２−メト
キシエトキシ）メチル，6,6−ジメチル−３−オキサ−
２−オキソビシクロ〔3.3.0〕ヘキス−４−イル基が特
に好ましい。なかでも２−テトラヒドロピラニル基が特
に好ましい。
トリ（C1〜C7）炭化水素シリル基としては、例えば、ト
リメチルシリル基，トリエチルシリル基，トリイソプロ
ピルシリル基，ｔ−ブチルジメチルシリル基のようなト
リ（C1〜C4）アルキルシリル基，ｔ−ブチルジフエニル
シリル基のようなジフエニル（C1〜C4）アルキルシリル
基，ジメチルフエニル基のようなジ（C1〜C4）アルキル
フエニル基，またはトリベンジルシリル基などを好まし
いものとして挙げることができる。トリ（C1〜C4）アル
キルシリル，ジフエニル（C1〜C4）アルキルシリル，ジ
フエニル（C1〜C4）アルキルシリル，フエニルジ（C1〜
C4）アルキルシリル基が好ましく、なかでもｔ−ブチル
ジメチルシリル基，ｔ−ブチルジフエニルシリル基が特
に好ましい。
リメチルシリル基，トリエチルシリル基，トリイソプロ
ピルシリル基，ｔ−ブチルジメチルシリル基のようなト
リ（C1〜C4）アルキルシリル基，ｔ−ブチルジフエニル
シリル基のようなジフエニル（C1〜C4）アルキルシリル
基，ジメチルフエニル基のようなジ（C1〜C4）アルキル
フエニル基，またはトリベンジルシリル基などを好まし
いものとして挙げることができる。トリ（C1〜C4）アル
キルシリル，ジフエニル（C1〜C4）アルキルシリル，ジ
フエニル（C1〜C4）アルキルシリル，フエニルジ（C1〜
C4）アルキルシリル基が好ましく、なかでもｔ−ブチル
ジメチルシリル基，ｔ−ブチルジフエニルシリル基が特
に好ましい。
これらのシリル基およびアセタール結合を形成する基は
水酸基の保護基であると理解されるべきである。これら
の保護基は最終生成物の段階で弱酸性から中性の条件で
容易に除去されて薬剤として有用な遊離の水酸基とする
ことができる。したがってこのような性状を有している
水酸基の保護基はシリル基やアセタール結合を形成する
基の代わりとして使用することが出来る。
水酸基の保護基であると理解されるべきである。これら
の保護基は最終生成物の段階で弱酸性から中性の条件で
容易に除去されて薬剤として有用な遊離の水酸基とする
ことができる。したがってこのような性状を有している
水酸基の保護基はシリル基やアセタール結合を形成する
基の代わりとして使用することが出来る。
オキソ基の還元はそれ自体公知の方法〔エッチ・オー・
ハウス(H.O.House)ら、モダーン・シンセティック・リ
アクションズ・第２版(Modern Synthetic Reactions 2n
d Edition)，ダブリュー・エー・ベンジャミン・インコ
ーポレーション(W.A.Benjamin,InC.)1972参照〕によ
り、例えば水素化ホウ素ナトリウム，水素化シアノホウ
素ナトリウム，水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウム
リチウム等を用いて行なわれる。特に水素化ホウ素ナト
リウムが好ましく用いられる。
ハウス(H.O.House)ら、モダーン・シンセティック・リ
アクションズ・第２版(Modern Synthetic Reactions 2n
d Edition)，ダブリュー・エー・ベンジャミン・インコ
ーポレーション(W.A.Benjamin,InC.)1972参照〕によ
り、例えば水素化ホウ素ナトリウム，水素化シアノホウ
素ナトリウム，水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウム
リチウム等を用いて行なわれる。特に水素化ホウ素ナト
リウムが好ましく用いられる。
かくして得られるもう一つの新規のビシクロ〔3.3.0〕
オクタン類〔II-b〕はその立体化学は、下記式〔II-
b1〕および〔II-b2〕 で表わされる１対のジアステレオマーであることを意味
している。従って出発原料として用いた上記式〔Ｉ〕で
表わされる化合物が光学活性である場合は目的物は上記
式〔II-b1〕または〔II-b2〕または〔II-b1〕と〔II-
b2〕との任意の比の混合物のいづれか該当することにな
る。この事は目的物〔II-a〕についても同様の事が言え
る。
オクタン類〔II-b〕はその立体化学は、下記式〔II-
b1〕および〔II-b2〕 で表わされる１対のジアステレオマーであることを意味
している。従って出発原料として用いた上記式〔Ｉ〕で
表わされる化合物が光学活性である場合は目的物は上記
式〔II-b1〕または〔II-b2〕または〔II-b1〕と〔II-
b2〕との任意の比の混合物のいづれか該当することにな
る。この事は目的物〔II-a〕についても同様の事が言え
る。
かくして製造された新規ビシクロ〔3,3.0〕オクタン類
〔II-b〕の内前記式〔II-b-1〕で表わされる化合物は、
そのエステル基を還元し、必要に応じて保護，脱アセタ
ール反応に付すことにより上記式〔IV〕で表わされる新
規ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類にさらに変換出来る。
〔II-b〕の内前記式〔II-b-1〕で表わされる化合物は、
そのエステル基を還元し、必要に応じて保護，脱アセタ
ール反応に付すことにより上記式〔IV〕で表わされる新
規ビシクロ〔3.3.0〕オクタン類にさらに変換出来る。
前記式〔II-b-1〕においてR31は水酸基の保護基であ
り、上記R3で定義したものと同じである。また、上記式
［II］、［IV］におけるＲ４は、水素原子又はｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基であるが、他の参考例として上記
Ｒ３で定義した他のもの（参考例も含む）があげられ
る。エステル基の還元はそれ自体公知の方法、すなわち
上記オキソ基の還元の所で紹介した成書に記載されてい
る方法により実施される。すなわちリチウムアルミニウ
ムハイドライド，水素化ホウ素ナトリウム等を用いて行
なわれる。特にリチウムアルミニウムハイドライドが好
ましく用いられる 生成した水酸基の保護及び脱アセタ
ール反応については公知の方法により容易に実施される
〔テイー・ダブリュー・グリーン(T.W.Greene)，プロテ
クティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシ
ス(Protective Groups in Organic Synthesis)，ア・ウ
イリー インターサイエンス・パブリケーション(A Wil
ey-Interscience Publication)，１９８１，参照〕。
り、上記R3で定義したものと同じである。また、上記式
［II］、［IV］におけるＲ４は、水素原子又はｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基であるが、他の参考例として上記
Ｒ３で定義した他のもの（参考例も含む）があげられ
る。エステル基の還元はそれ自体公知の方法、すなわち
上記オキソ基の還元の所で紹介した成書に記載されてい
る方法により実施される。すなわちリチウムアルミニウ
ムハイドライド，水素化ホウ素ナトリウム等を用いて行
なわれる。特にリチウムアルミニウムハイドライドが好
ましく用いられる 生成した水酸基の保護及び脱アセタ
ール反応については公知の方法により容易に実施される
〔テイー・ダブリュー・グリーン(T.W.Greene)，プロテ
クティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシ
ス(Protective Groups in Organic Synthesis)，ア・ウ
イリー インターサイエンス・パブリケーション(A Wil
ey-Interscience Publication)，１９８１，参照〕。
かくして本発明方法により上記式〔II〕，上記式〔IV-
a〕で表わされる新規ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
が提供される。これらの化合物はいづれもビシクロ〔3.
3.0〕オクタン骨格における２位，６位，７位がそれぞ
れお互に異なる官能基により置換された化合物であり、
プロスタグランジン類特にカルバサイクリン，イソカル
バサイクリン製造の有用な中間体である。例えば本発明
の目的物のひとつであるビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘
導体は下図に示すルートにより循環器用剤として有用な
イソカルバサイクリンへ誘導される。
a〕で表わされる新規ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
が提供される。これらの化合物はいづれもビシクロ〔3.
3.0〕オクタン骨格における２位，６位，７位がそれぞ
れお互に異なる官能基により置換された化合物であり、
プロスタグランジン類特にカルバサイクリン，イソカル
バサイクリン製造の有用な中間体である。例えば本発明
の目的物のひとつであるビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘
導体は下図に示すルートにより循環器用剤として有用な
イソカルバサイクリンへ誘導される。
本発明の特徴はカルベンのC-H挿入反応を用いた分子内
環化反応を容易に入手し得る２−置換シクロペンタノン
アセタール体に適用した新規なビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類の新規な製法を提供する所にあり、従来のビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類及びその製法に比べてはるかに
簡便に有利に実施出来る点にありその工業的意義は大き
い。
環化反応を容易に入手し得る２−置換シクロペンタノン
アセタール体に適用した新規なビシクロ〔3.3.0〕オク
タン類の新規な製法を提供する所にあり、従来のビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン類及びその製法に比べてはるかに
簡便に有利に実施出来る点にありその工業的意義は大き
い。
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。
れらに限定されるものではない。
参考例１ a)５０mlのナスコルにβ−ケートエステル(5)1.5ｇ（5.
56mmol）を計り取り、アルゴン雰囲気下、アセトニトリ
ル１０mlを加えて溶解し、氷冷下攪拌し、次いでトリエ
チルアミン1.56ml(11.1mmol)を、更にトシルアジド1.31
ｇ（6.67mmol）のアセトニトリル２ml溶液を加え、４℃
で２４時間攪拌した。
56mmol）を計り取り、アルゴン雰囲気下、アセトニトリ
ル１０mlを加えて溶解し、氷冷下攪拌し、次いでトリエ
チルアミン1.56ml(11.1mmol)を、更にトシルアジド1.31
ｇ（6.67mmol）のアセトニトリル２ml溶液を加え、４℃
で２４時間攪拌した。
反応の完結を薄層クロマトグラフィー(TLC)で確認し、
過剰のトシルアジドを分解するため、ジメドン157.7mg
(1.12mmol)を加え、２０℃で１時間反応させた後、反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液２０mlと酢酸エチル２
０mlの混合液に注ぎ、酢酸エチル１５０mlで抽出した。
有機層を飽和食塩水１５mlで洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。有機層から溶媒を減圧留去して得られた粗
生成物2.31ｇをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
１２０ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製
し、目的物(6)1.28ｇ（収率７８％）を黄色油状物質と
して得た。
過剰のトシルアジドを分解するため、ジメドン157.7mg
(1.12mmol)を加え、２０℃で１時間反応させた後、反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液２０mlと酢酸エチル２
０mlの混合液に注ぎ、酢酸エチル１５０mlで抽出した。
有機層を飽和食塩水１５mlで洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。有機層から溶媒を減圧留去して得られた粗
生成物2.31ｇをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
１２０ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製
し、目的物(6)1.28ｇ（収率７８％）を黄色油状物質と
して得た。
IR(neat)2120,1723,1655,1300,1200,1100cm-1 1 H NMR(CDCl3)1.14-1.38(6H,m),1.48-2.20(6H,m),2.36-
3.32(3H,m,CHCH2CO),3.42-3.72(2H,m),3.85(3H,s). b)光学活性体(5)を用いた時、光学活性生成物(6)は７４
０mg（収率９０％）で得られた。
3.32(3H,m,CHCH2CO),3.42-3.72(2H,m),3.85(3H,s). b)光学活性体(5)を用いた時、光学活性生成物(6)は７４
０mg（収率９０％）で得られた。
▲〔α〕20 D▼＋15.2゜(C2.0,THF)1 H NMR(CDCl3)1.14-1.36(6H,m),1.48-2.20(6H,m),2.22-
2.60(1H,m,CHCH2CO),2.74(1H,dd,J＝16,8Hz,CHCHHCO),
3.10(1H,dd,J＝16,5Hz,CHCHHCO). 参考例２ 参考例１と同様の処理法によりβ−ケトエステル（５−
１）５ｇ（20.7mmol），トシルアジト（1.2当量），ト
リエチルアミン（２当量）を用いて処理し、目的のジア
ゾ体（６−１）4.61ｇ（17.2mmol）（収率８３％）を得
た。
2.60(1H,m,CHCH2CO),2.74(1H,dd,J＝16,8Hz,CHCHHCO),
3.10(1H,dd,J＝16,5Hz,CHCHHCO). 参考例２ 参考例１と同様の処理法によりβ−ケトエステル（５−
１）５ｇ（20.7mmol），トシルアジト（1.2当量），ト
リエチルアミン（２当量）を用いて処理し、目的のジア
ゾ体（６−１）4.61ｇ（17.2mmol）（収率８３％）を得
た。
IR(neat)2130,1720,1655,1310,1215cm-1 1 H NMR(CDCl3)δ1.14-2.22(6H,m),2.36-3.30(3H,m),3.8
4(3H,s),3.90(4H,s). MS m/z 268(M+),240,208,180,141,136,125,99. 実施例１ a)５０mlのナスコルにロジウム(II)アセテートダイマー
39.8mg(0.09mmol)を計り取りアルゴン雰囲気下、無水塩
化メチレン２０mlを加え懸濁させ、ジアゾ体(6)５００m
g(1.68mmol)の無水塩化メチレン１０ml溶液を氷冷下３
０分かけて加え、２０℃６時間攪拌した。反応の完結を
ＴＬＣで確認後、反応液をpH＝2.7の緩衝液２０mlとエ
ーテル２０mlの混合液に注ぎ、エーテル１００mlで抽出
し、飽和食塩水２０mlで洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させた。溶媒を減圧留去して得られた粗生成物405mg
をただちにカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０
ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製し、目
的物(7)；▲〔α〕20 D▼−13.0゜(C2.0,THE) 283.4mg（収率６３％）を黄色油状物質として得た。
4(3H,s),3.90(4H,s). MS m/z 268(M+),240,208,180,141,136,125,99. 実施例１ a)５０mlのナスコルにロジウム(II)アセテートダイマー
39.8mg(0.09mmol)を計り取りアルゴン雰囲気下、無水塩
化メチレン２０mlを加え懸濁させ、ジアゾ体(6)５００m
g(1.68mmol)の無水塩化メチレン１０ml溶液を氷冷下３
０分かけて加え、２０℃６時間攪拌した。反応の完結を
ＴＬＣで確認後、反応液をpH＝2.7の緩衝液２０mlとエ
ーテル２０mlの混合液に注ぎ、エーテル１００mlで抽出
し、飽和食塩水２０mlで洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させた。溶媒を減圧留去して得られた粗生成物405mg
をただちにカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０
ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製し、目
的物(7)；▲〔α〕20 D▼−13.0゜(C2.0,THE) 283.4mg（収率６３％）を黄色油状物質として得た。
IR(neat)1750,1725,1660,1615,1255,1235,1190,1095cm
-1.1 H NMR(CDCl3)1.12-1.38(6H,m),1.48-2.12(4H,m),2.12-
2.98(4H,m),3.06-3.32(4/5H,m,COCHCOOCH3),3.32-3.72
(2H,m),3.87(3H,s),10.40(1/5H,s). MS m/z 268(M+),237,155,127,91. b)光学活性体の(6)７００mgを用いると光学活性の生成
物(7)は４１２mg（収率６５％）で得られた。７；▲
〔α〕20 D▼−13.0゜(C2.0,THE) 実施例２ 50mlのナスコルにロジウムアセテートダイマー39mg(0.0
88mmol)を計り取り、アルゴン雰囲気下、塩化メチレン
６mlを加え、懸濁させ、ジアゾ体(6-1)500mg(1.86mmol)
の無水塩化メチレン５ml溶液を10分間かけて加え、23℃
で２時間攪拌した。
-1.1 H NMR(CDCl3)1.12-1.38(6H,m),1.48-2.12(4H,m),2.12-
2.98(4H,m),3.06-3.32(4/5H,m,COCHCOOCH3),3.32-3.72
(2H,m),3.87(3H,s),10.40(1/5H,s). MS m/z 268(M+),237,155,127,91. b)光学活性体の(6)７００mgを用いると光学活性の生成
物(7)は４１２mg（収率６５％）で得られた。７；▲
〔α〕20 D▼−13.0゜(C2.0,THE) 実施例２ 50mlのナスコルにロジウムアセテートダイマー39mg(0.0
88mmol)を計り取り、アルゴン雰囲気下、塩化メチレン
６mlを加え、懸濁させ、ジアゾ体(6-1)500mg(1.86mmol)
の無水塩化メチレン５ml溶液を10分間かけて加え、23℃
で２時間攪拌した。
反応の完結をTLCで確任し、反応液をエーテル20mlとpH
＝2.7の緩衝液に注ぎ、エーテル60mlで抽出した。有機
層を飽和食塩水10mlで洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル10g，エーテル：ｎ−ヘキ
サン＝１：２）で精製し目的物7-1と副生成物7-2の混合
物285mg（収率64%）を黄色油状物質として得た。
＝2.7の緩衝液に注ぎ、エーテル60mlで抽出した。有機
層を飽和食塩水10mlで洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル10g，エーテル：ｎ−ヘキ
サン＝１：２）で精製し目的物7-1と副生成物7-2の混合
物285mg（収率64%）を黄色油状物質として得た。
このものをナトリウムボロヒドリドで還元（カルボニル
基の還元）し、生成した水酸基をメシル体にして、これ
を更にDBUの塩基で処理して、化合物 の混合体に変換し、 ＮＭＲにより測定したところ、 が16：84であることから、上記黄色油状物質中には目的
物7-1が１６％の含有率で存在していることが判明し
た。
基の還元）し、生成した水酸基をメシル体にして、これ
を更にDBUの塩基で処理して、化合物 の混合体に変換し、 ＮＭＲにより測定したところ、 が16：84であることから、上記黄色油状物質中には目的
物7-1が１６％の含有率で存在していることが判明し
た。
実施例３ a)１０mlの試験管に水素化ホウ素ナトリウム90.8mg(2.4
mmol)を計り取り、アルゴン雰囲気下、−５０℃でメタ
ノール0.5mlを加え懸濁させ、これにビシクロ体(7)１３
０mg(0.48mmol)のエタノール１ml溶液を加え、３０分間
反応させた。
mmol)を計り取り、アルゴン雰囲気下、−５０℃でメタ
ノール0.5mlを加え懸濁させ、これにビシクロ体(7)１３
０mg(0.48mmol)のエタノール１ml溶液を加え、３０分間
反応させた。
反応の完結をＴＬＣで確認後、氷冷下、エーテル３ml、
飽和食塩水２mlを加え２層とし、エーテル２０mlで抽出
し、有機層を飽和食塩水５mlで洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得られた粗生成物
１２０mgをカラムクトマトグラフィー（シリカゲル２０
ｇ，エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、目的
物のアルコール体(8)９３mg（収率７２％）を黄色油状
物質として得た。
飽和食塩水２mlを加え２層とし、エーテル２０mlで抽出
し、有機層を飽和食塩水５mlで洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得られた粗生成物
１２０mgをカラムクトマトグラフィー（シリカゲル２０
ｇ，エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、目的
物のアルコール体(8)９３mg（収率７２％）を黄色油状
物質として得た。
IR(neat)3450,1730,1200,1160,1100cm-1 1 HNMR(CDCl3)1.18-1.38(6H,m),1.46-2.28(6H,m),2.34-
2.88(3H,m),3.04,3.20(1H,two d,J＝6Hz,OH),3.46-3.84
(2H,m),3.74(3H,s),4.16-4.46(1H,m,CHOH). MS m/z 270(M+),150,127. b)光学活性体の(7)（２６７mg）を用いて、光学活性成
物(8)２０２mg（収率７５％）を得た。(8)：〔Ｄ〕D 20+
36.6(C2.0,THF)実施例４ a)１０mlの反応管にアルコール体(8)６５mg(0.24mmol)
をとり、アルゴン雰囲気下無水塩化メチレン１mlに溶解
させた。3.4−ジヒドロ−２−ピラン30.3mg(0.36mmol)
ピリジニウムパラトルエンスルホナート(PPTS)ミクロス
パーテル１杯を順次加え、２０℃で１日攪拌した。反応
終了をＴＬＣで確認後、反応液を氷冷下激しく攪拌した
エーテル５ml、飽和炭酸水素ナトリウム溶液３mlの二層
溶液に注ぎ、エーテル−ヘキサン（１０：１）１０mlで
抽出した。有機層を飽和食塩溶液５mlで洗い無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し得られた粗生成物
９２mgをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２
００，１０ｇ，ヘキサン：エーテル＝３：１）で精製
し、目的物(9)７４mg（収率８７％）を黄色油状物質と
して得た。1 H NMR(CDCl3)δ1.12-1.36(6H,m),1.38-2.68(15H,m),3.
34-3.98(4H,m),3.70(3H,s),4 4.12-4.42(1H,m),4.54-4.
80(1H,m). MS m/z 354(M+),323,269,253,181,153,127. b)光学活性体の(8)（１５７mg）を用いて光学活性生成
物(9)を２０２mg（収率９８％）得た。(9)：▲〔α〕20
D▼＋17.4゜(C2.0,THF) 実施例５ a)１０mlの反応管に水素化リチウムアルミニウム(LiAIH
4)9.8mg(0.26mmol)をとり、アルゴン雰囲気下無水エー
テル１mlに懸濁させた。これに−２０℃攪拌下、メチル
エステル体(9)４６mg(0.13mmol)の無水エーテル0.5ml溶
液を加え３０分攪拌した。反応終了をTLCで確認後、０
℃まで昇温し、水をパスツールピペットで１滴加え、３
０分間攪拌した後、無水硫酸ナトリウムをミクロスパー
テル２杯加え１０分間攪拌した。反応液をセライト５４
５を少量充填したグラスフイルターで過し、エーテル
６mlで容器とフィルターを３回洗った。液を減圧濃縮
し、得られた粗生成物４３mgをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル５ｇ，４：１＝エーテル−ヘキサン）で
精製し、目的物(10)３９mg（収率９２％）を黄色油状物
質として得た。
2.88(3H,m),3.04,3.20(1H,two d,J＝6Hz,OH),3.46-3.84
(2H,m),3.74(3H,s),4.16-4.46(1H,m,CHOH). MS m/z 270(M+),150,127. b)光学活性体の(7)（２６７mg）を用いて、光学活性成
物(8)２０２mg（収率７５％）を得た。(8)：〔Ｄ〕D 20+
36.6(C2.0,THF)実施例４ a)１０mlの反応管にアルコール体(8)６５mg(0.24mmol)
をとり、アルゴン雰囲気下無水塩化メチレン１mlに溶解
させた。3.4−ジヒドロ−２−ピラン30.3mg(0.36mmol)
ピリジニウムパラトルエンスルホナート(PPTS)ミクロス
パーテル１杯を順次加え、２０℃で１日攪拌した。反応
終了をＴＬＣで確認後、反応液を氷冷下激しく攪拌した
エーテル５ml、飽和炭酸水素ナトリウム溶液３mlの二層
溶液に注ぎ、エーテル−ヘキサン（１０：１）１０mlで
抽出した。有機層を飽和食塩溶液５mlで洗い無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し得られた粗生成物
９２mgをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２
００，１０ｇ，ヘキサン：エーテル＝３：１）で精製
し、目的物(9)７４mg（収率８７％）を黄色油状物質と
して得た。1 H NMR(CDCl3)δ1.12-1.36(6H,m),1.38-2.68(15H,m),3.
34-3.98(4H,m),3.70(3H,s),4 4.12-4.42(1H,m),4.54-4.
80(1H,m). MS m/z 354(M+),323,269,253,181,153,127. b)光学活性体の(8)（１５７mg）を用いて光学活性生成
物(9)を２０２mg（収率９８％）得た。(9)：▲〔α〕20
D▼＋17.4゜(C2.0,THF) 実施例５ a)１０mlの反応管に水素化リチウムアルミニウム(LiAIH
4)9.8mg(0.26mmol)をとり、アルゴン雰囲気下無水エー
テル１mlに懸濁させた。これに−２０℃攪拌下、メチル
エステル体(9)４６mg(0.13mmol)の無水エーテル0.5ml溶
液を加え３０分攪拌した。反応終了をTLCで確認後、０
℃まで昇温し、水をパスツールピペットで１滴加え、３
０分間攪拌した後、無水硫酸ナトリウムをミクロスパー
テル２杯加え１０分間攪拌した。反応液をセライト５４
５を少量充填したグラスフイルターで過し、エーテル
６mlで容器とフィルターを３回洗った。液を減圧濃縮
し、得られた粗生成物４３mgをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル５ｇ，４：１＝エーテル−ヘキサン）で
精製し、目的物(10)３９mg（収率９２％）を黄色油状物
質として得た。
IR(neat)3460,1150,1075,1020cm-1 1 H NMR(CDCl3)δ1.12-1.36(6H,m),1.38-2.48(16H,m),3.
30-4.14(7H,m),4.48-4.80(1H,m). MS m/z 326(M+),308,241,225,153,127. b)光学活性体(9)（１８２mg）を用いて光学活性生成物
(10)を１５６mg（収率９３％）得た。(10)：▲〔α〕20
D▼＋5.05゜(C2.0,THF)。
30-4.14(7H,m),4.48-4.80(1H,m). MS m/z 326(M+),308,241,225,153,127. b)光学活性体(9)（１８２mg）を用いて光学活性生成物
(10)を１５６mg（収率９３％）得た。(10)：▲〔α〕20
D▼＋5.05゜(C2.0,THF)。
実施例６ a)１０mlの反応管にアルコール体(10)３５mg(0.11mmol
e)をとり、アルゴン雰囲気下無水ジメチルホルムアミド
0.3mlに溶解させた。氷冷攪拌下ｔ−ブチルジフエニル
シリルクロリド６０mg(0.22mmole),N,N−ジイソプロピ
ルエチルアミン35.5mg(0.275mmole)４−ジメチルアミノ
ピリジン２０mg(0.16mmole)を順次加え、２０℃で３０
分間攪拌した。反応終了をＴＬＣで確認後、氷冷攪拌下
１０：１＝エーテル：ヘキサン２ml，水３mlを順次加
え、１０：１＝エーテル：ヘキサン１０mlで抽出した。
有機層を５％塩酸２mlで２回、ついで飽和食塩溶液２ml
で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、得られた粗生成物１４６mgをカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル５ｇ，１：１＝エーテル：ヘキサン）
で精製し、目的物(11)１２２mg（試薬の分解物を含む）
を黄色油状物質として得た。
e)をとり、アルゴン雰囲気下無水ジメチルホルムアミド
0.3mlに溶解させた。氷冷攪拌下ｔ−ブチルジフエニル
シリルクロリド６０mg(0.22mmole),N,N−ジイソプロピ
ルエチルアミン35.5mg(0.275mmole)４−ジメチルアミノ
ピリジン２０mg(0.16mmole)を順次加え、２０℃で３０
分間攪拌した。反応終了をＴＬＣで確認後、氷冷攪拌下
１０：１＝エーテル：ヘキサン２ml，水３mlを順次加
え、１０：１＝エーテル：ヘキサン１０mlで抽出した。
有機層を５％塩酸２mlで２回、ついで飽和食塩溶液２ml
で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、得られた粗生成物１４６mgをカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル５ｇ，１：１＝エーテル：ヘキサン）
で精製し、目的物(11)１２２mg（試薬の分解物を含む）
を黄色油状物質として得た。
このものは精製することなく次の反応に供した。
b)また、光学活性体(10)１３５mgを用いて光学活性の目
的物(11)を２５５mg（試薬の分解物を含む）得た。
的物(11)を２５５mg（試薬の分解物を含む）得た。
参考例３ a)リービツヒ冷却管を取り付けた１０mlのナスフラスコ
にビシクロ体(11)１２２mgをとり、１０：１＝テトラヒ
ドロフラン：１０％塩酸0.8mlに溶解させ、４０℃で４
時間攪拌した。反応終了をＴＬＣで確認後、氷冷攪拌下
飽和炭酸水素ナトリウム溶液３ml，ヘキサン１ml，エー
テル３mlを順次加え、１０：１＝エーテル：ヘキサン２
０mlで抽出した。有機層を飽和食塩溶液３mlで洗い無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた
粗生成物１０３mgをカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル５ｇ２：１＝エーテル：ヘキサン）で精製し、目的
物(12)27.9mgを黄色油状物質として得た。
にビシクロ体(11)１２２mgをとり、１０：１＝テトラヒ
ドロフラン：１０％塩酸0.8mlに溶解させ、４０℃で４
時間攪拌した。反応終了をＴＬＣで確認後、氷冷攪拌下
飽和炭酸水素ナトリウム溶液３ml，ヘキサン１ml，エー
テル３mlを順次加え、１０：１＝エーテル：ヘキサン２
０mlで抽出した。有機層を飽和食塩溶液３mlで洗い無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた
粗生成物１０３mgをカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル５ｇ２：１＝エーテル：ヘキサン）で精製し、目的
物(12)27.9mgを黄色油状物質として得た。
IR;1H NMR、およびMSデータは、標品の各データに一致し
た。
た。
IR(neat)1735,1105,735,695cm-1.1 H NMR(CDCl3)1.07(9H,s),1.46-2.68(10H,m),3.65(1H,d
d,J＝10,8Hz),3,83(1H,dd,J＝10,5Hz),4.02-4.28(1H,m,
CHOH),7.34-7.80(10H,m). MS m/z 351(M+-t-C4H9),273,199. b)光学活性体(11)２４０mgを用いると光学活性の目的物
(12)１１２mg（収率６７％：(10)に基づく）が得られ
た。▲〔α〕20 D▼＋98.8゜(C1.34,CHCl3)。これは結晶
化により▲〔α〕20 D▼＋103.9゜(C1.79,CHCl3)を示し
た。
d,J＝10,8Hz),3,83(1H,dd,J＝10,5Hz),4.02-4.28(1H,m,
CHOH),7.34-7.80(10H,m). MS m/z 351(M+-t-C4H9),273,199. b)光学活性体(11)２４０mgを用いると光学活性の目的物
(12)１１２mg（収率６７％：(10)に基づく）が得られ
た。▲〔α〕20 D▼＋98.8゜(C1.34,CHCl3)。これは結晶
化により▲〔α〕20 D▼＋103.9゜(C1.79,CHCl3)を示し
た。
参考例４ a)３５mlのナスコルにケトエステル(1)1.57g（１０mmo
l）を計り、アルゴン雰囲気下ベンゼン１０mlを加え溶
解させ、（２Ｒ，３Ｒ）−(-)-2.3−ブタンジオール0.9
9ｇ（１１mmol）を加え、さらにパラトルエンスルホン
酸のミクロスパーテル２杯を加え、デイーン−シユタル
クの装置を用いて３０分加熱還流させた。
l）を計り、アルゴン雰囲気下ベンゼン１０mlを加え溶
解させ、（２Ｒ，３Ｒ）−(-)-2.3−ブタンジオール0.9
9ｇ（１１mmol）を加え、さらにパラトルエンスルホン
酸のミクロスパーテル２杯を加え、デイーン−シユタル
クの装置を用いて３０分加熱還流させた。
反応の完結をＴＬＣで確認後、反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液２０mlと酢酸エチル２０mlの混合液に注
ぎ、酢酸エチル８０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水
１５mlで洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して得られた粗生成物2.2ｇをカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル７５ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：６）で精製し、目的物(2)：1.97ｇ（収率８
７％）を淡黄色油状物質として得た。
トリウム溶液２０mlと酢酸エチル２０mlの混合液に注
ぎ、酢酸エチル８０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水
１５mlで洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して得られた粗生成物2.2ｇをカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル７５ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：６）で精製し、目的物(2)：1.97ｇ（収率８
７％）を淡黄色油状物質として得た。
IR(neat)1740,1270,1195,1150,1095cm-1 1 H NMR(CDCL3)1.21,1.23(6H,two d,J＝6Hz each)2.08-
2.38(6H,m),2.10-2.64(3H,m,CHCH2COOCH3),3.32-3.64(2
H,m,(CH3CHO)2),3.66(3H,s). MS m/z 228(M+),197,169,155,127. b)光学活性体についてはジェー・ジェー・パートリッゲ
(J.J.Partridge)ら、〔ザ・ジャーナル・オブ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエテイー(J.Amer.Chem.Soc.),9
5,7171(1973)〕の方法により調製出来た(R)−(+)メチル
２−オキソシクロペンタンアセテートを用いて行なっ
た。すなわち２５mlのナスフラスコに２−オキソシクロ
ペンタノン−１−酢酸メチルエステル（▲〔α〕20 D▼
＋１２３°（Ｃ＝１，MeOH））２ｇ(12.8mmole)を計り
とり、アルゴン雰囲気下無水塩化メチレン８mlに溶解さ
せ、−２０℃攪拌下、（２Ｒ，３Ｒ）−(-)-2.3−ブタ
ンジオール1.15ｇ（12.8mmole）の無水塩化メチレン８m
l溶液，三フツ化ホウソエチルエーテル0.91g(6.4mmole)
を順次加え、５分間攪拌した後、温度を−１０℃に昇温
し１５分間攪拌した。
2.38(6H,m),2.10-2.64(3H,m,CHCH2COOCH3),3.32-3.64(2
H,m,(CH3CHO)2),3.66(3H,s). MS m/z 228(M+),197,169,155,127. b)光学活性体についてはジェー・ジェー・パートリッゲ
(J.J.Partridge)ら、〔ザ・ジャーナル・オブ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエテイー(J.Amer.Chem.Soc.),9
5,7171(1973)〕の方法により調製出来た(R)−(+)メチル
２−オキソシクロペンタンアセテートを用いて行なっ
た。すなわち２５mlのナスフラスコに２−オキソシクロ
ペンタノン−１−酢酸メチルエステル（▲〔α〕20 D▼
＋１２３°（Ｃ＝１，MeOH））２ｇ(12.8mmole)を計り
とり、アルゴン雰囲気下無水塩化メチレン８mlに溶解さ
せ、−２０℃攪拌下、（２Ｒ，３Ｒ）−(-)-2.3−ブタ
ンジオール1.15ｇ（12.8mmole）の無水塩化メチレン８m
l溶液，三フツ化ホウソエチルエーテル0.91g(6.4mmole)
を順次加え、５分間攪拌した後、温度を−１０℃に昇温
し１５分間攪拌した。
反応の終了をＴＬＣで確認後、反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液２０ml，エーテル３０ml，ヘキサン６mlの
２層溶液に注ぎ、エーテル１５０mlで抽出した。有機層
を飽和食塩水２０mlで洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物3.2ｇをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：９）で精製し、目的物(2)1.5ｇ（収率５２％）
と原料(1)８００mg（収率４０％）を淡黄色油状物質と
して得た。
トリウム溶液２０ml，エーテル３０ml，ヘキサン６mlの
２層溶液に注ぎ、エーテル１５０mlで抽出した。有機層
を飽和食塩水２０mlで洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物3.2ｇをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：９）で精製し、目的物(2)1.5ｇ（収率５２％）
と原料(1)８００mg（収率４０％）を淡黄色油状物質と
して得た。
生成物(2)の旋光度 ▲〔α〕20 D▼＋9.3゜(C＝2,MeOH） 回収原料(1)の旋光度 ▲〔α〕20 D▼＋122.4゜(C＝1,MeOH） 参考例５ a)５０mlのナスフラスコに(2)1.8g(7.86mmol)を計り取
りアルゴン雰囲気下、水酸化カリウム1.32g(23.6mmol)
のメタノール９ml溶液を加え、２４℃で２時間４℃で１
８時間攪拌した。
りアルゴン雰囲気下、水酸化カリウム1.32g(23.6mmol)
のメタノール９ml溶液を加え、２４℃で２時間４℃で１
８時間攪拌した。
反応の完結をＴＬＣで確認し、溶媒を約３mlに濃縮し、
氷冷下、水３ml，酢酸エチル２０mlを加え2R1とし、１
０％塩酸溶液7.8mlを加え水層をpH＝４とした。酢酸エ
チル６０mlで抽出し、再び水層を酢酸エチル２０mlで抽
出した。有機層を合し、飽和食塩水１０mlで洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物
カルボン酸体(3)1.44ｇ（収率８９％）を黄色油状物質
として得た。
氷冷下、水３ml，酢酸エチル２０mlを加え2R1とし、１
０％塩酸溶液7.8mlを加え水層をpH＝４とした。酢酸エ
チル６０mlで抽出し、再び水層を酢酸エチル２０mlで抽
出した。有機層を合し、飽和食塩水１０mlで洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物
カルボン酸体(3)1.44ｇ（収率８９％）を黄色油状物質
として得た。
IR(neat)；3350,1705cm-1 MS(m/z)；196(M+-18) b)光学活性の(2)９００mgを用いると光学活性生成物３
を８０９mg（収率９６％）得た。
を８０９mg（収率９６％）得た。
参考例６ ５０mlのナスコルにカルボン酸(3)1.38g(6.45mmol)を計
り取り、アルゴン雰囲気下無水ＴＨＦ２０mlを加え溶解
させ、攪拌下カルボジイミダゾール1.64g(9.03mmol)を
加え、２３℃で１時間攪拌し、イミダゾリド体(4)とし
た。
り取り、アルゴン雰囲気下無水ＴＨＦ２０mlを加え溶解
させ、攪拌下カルボジイミダゾール1.64g(9.03mmol)を
加え、２３℃で１時間攪拌し、イミダゾリド体(4)とし
た。
このものは単離精製することなく次の反応に用いた。
参考例７ a)１００mlのナスコルにマロン酸ハーフメチルエステル
1.68g(14.7mmol)を計り取りアルゴン雰囲気下、マグネ
シウムエトキサイト0.87g(7.36mmol)を加え、２３℃で
１時間攪拌し、溶媒を留去後１時間減圧乾燥（２３℃／
１mmHg）し、マロン酸メチルハーフエステルのマグネシ
ウム塩を淡黄色の結晶として得た。
1.68g(14.7mmol)を計り取りアルゴン雰囲気下、マグネ
シウムエトキサイト0.87g(7.36mmol)を加え、２３℃で
１時間攪拌し、溶媒を留去後１時間減圧乾燥（２３℃／
１mmHg）し、マロン酸メチルハーフエステルのマグネシ
ウム塩を淡黄色の結晶として得た。
上記のマグネシウム塩に、イミダゾリド(4)のＴＨＦ２
０ml溶液をカニューレを用いて加えアルゴン雰囲気下、
２３℃で２４時間攪拌した。
０ml溶液をカニューレを用いて加えアルゴン雰囲気下、
２３℃で２４時間攪拌した。
反応の完結をＴＬＣで確認後、反応液をpH＝2.7の緩衝
液２０mlと酢酸エチル２０mlの２層溶液に注ぎ、酢酸エ
チル２００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水２０mlで洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
て得た粗生成物2.5ｇをクロマトグラフィー（シリカゲ
ル７５ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製
し、目的物(5)1.67ｇ（収率８８％）を黄色油状物質と
して得た。
液２０mlと酢酸エチル２０mlの２層溶液に注ぎ、酢酸エ
チル２００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水２０mlで洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
て得た粗生成物2.5ｇをクロマトグラフィー（シリカゲ
ル７５ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製
し、目的物(5)1.67ｇ（収率８８％）を黄色油状物質と
して得た。
IR(neat)1750,1720,1240,1200,1140,1090cm-1 1 H NMR(CDCl3)1.18-1.33(6H,m),1.48-2.18(6H,m),2.26-
2.85(3H,m CHCH2CO),3.34-3.68(2H,m),3.49(2H,s,COCH2
COOCH3),3.72(3H,s). MS m/z 270(M+),239,169,182,137. b)光学活性体(3)８０９mgより、光学活性体生成物(5)を
８７０mg（収率８２％）で得た。▲〔α〕20 D▼＋15.3゜
(C2.0,THF)1 H NMR(CDCl3)1.21(3H,d,J＝6Hz,CH3)1.24(3H,d,J＝6H
z,CH3) 他は上に同じ
2.85(3H,m CHCH2CO),3.34-3.68(2H,m),3.49(2H,s,COCH2
COOCH3),3.72(3H,s). MS m/z 270(M+),239,169,182,137. b)光学活性体(3)８０９mgより、光学活性体生成物(5)を
８７０mg（収率８２％）で得た。▲〔α〕20 D▼＋15.3゜
(C2.0,THF)1 H NMR(CDCl3)1.21(3H,d,J＝6Hz,CH3)1.24(3H,d,J＝6H
z,CH3) 他は上に同じ
Claims (1)
- 【請求項１】下記式［II］ で表わされるビシクロ［3.3.0］オクタン類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22390786A JPH0613501B2 (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | 新規なビシクロ〔３．３．０〕オクタン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22390786A JPH0613501B2 (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | 新規なビシクロ〔３．３．０〕オクタン類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6379883A JPS6379883A (ja) | 1988-04-09 |
| JPH0613501B2 true JPH0613501B2 (ja) | 1994-02-23 |
Family
ID=16805577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22390786A Expired - Lifetime JPH0613501B2 (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | 新規なビシクロ〔３．３．０〕オクタン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0613501B2 (ja) |
-
1986
- 1986-09-24 JP JP22390786A patent/JPH0613501B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6379883A (ja) | 1988-04-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |