JPH06128256A - イミダゾピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 優れたアンジオテンシンII拮抗作用を有する
イミダゾピリジン誘導体に関する。 【構成】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒ¹ は、保護されていてもよいカルボキシル基、
式−ＣＨ₂ ＯＲ³ （式中Ｒ³ は、水素原子等を意味す
る。）で示される基などを意味し、Ｒ² は、保護されて
いても良いカルボキシル基や保護されていても良いテト
ラゾリル基などを意味する。］で示されるイミダゾピリ
ジン誘導体またはその薬理学的に許容できる塩及びそれ
を有効成分とするアンジオテンシンII拮抗剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬として有用なイミ
ダゾピリジン誘導体またはその薬理学的に許容できる塩
に関する。更に詳しくは、アンジオテンシンＩＩ拮抗作
用を有する２−シクロプロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン誘導体またはその薬理学的に許容され
る塩に関する。

【０００２】

【発明の背景及び従来技術】高血圧症は、日本人の約２
０％が罹患しているといわれているほど、患者数の多い
疾患であるが、その病態・原因は実に多種多様であり、
原因においてははっきりしないものがあるというのが現
状である。高血圧症から脳内出血などの各種脳疾患、心
不全などの心疾患等、重篤な疾患に移行するケースや、
重篤な合併症を持つケースが多く、その早期の適切な治
療が今重要な問題となっている。

【０００３】現在、高血圧症の薬物治療としては、降圧
利尿剤、β遮断剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ阻害剤な
ど様々な作用機序の薬剤が実際に臨床上用いられている
が、上述の通り高血圧症の病態・原因は究めて多種多様
であるため、あらゆるタイプの高血圧を優位にコントロ
ールすることは現段階では困難である。また、安全性の
面から言えば、例えば、β遮断剤には心抑制や、気管支
れん縮、利尿薬には、高尿酸血症、電解質異常、糖質代
謝異常等が、カルシウム拮抗剤には房室ブロックや一過
性心停止などが見られることもあり、更に、ＡＣＥ阻害
剤には空咳等が見られる。よって、合併症を持つ患者に
対する薬剤の選択は、かなり困難であり、細心の注意を
払う必要がある。

【０００４】このような状況から、更に違ったタイプの
異なった作用機序を持つ薬剤が今尚渇望されている。

【０００５】そこで本発明者等は、長年にわたりアンジ
オテンシンII拮抗作用を有する化合物について、鋭意研
究を行ってきたが、以下に示したイミダゾピリジン誘導
体が優れた作用を有することを見いだした。

【０００６】アンジオテンシンII拮抗作用を有する３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン系化合物として、例
えば特開平３−２３６３７７号、特開平３−５４８０
号、特開平３−９５１８１号、特開平３−１０６８７９
号、特開平３−１８８０７６号特開平４−１２００７９
号などが提案されているが、いずれも後記する本発明化
合物とは構造を異にする。更に、特開平４−２２６９８
２号にも３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン系化合
物が開示されているが、本発明と構造を異にする。

【０００７】

【発明の構成】本発明は、以下の一般式（Ｉ）に示すイ
ミダゾピリジン誘導体及びその薬理学的に許容できる塩
である。

【０００８】

【化２】

【０００９】［式中Ｒ¹ は、式−ＣＨ₂ ＯＲ³ （式中Ｒ
³ は水素原子または低級アルキル基を意味する）で示さ
れる基、または保護されていても良いカルボキシル基を
意味し、Ｒ² は、保護されても良いカルボキシル基また
は保護されていても良いテトラゾール基を意味する。］

【００１０】上記一般式の定義において、Ｒ³ の定義に
見られる低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖もし
くは分枝状のアルキル基、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、３−メチル
ブチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−メチ
ルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチ
ルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメ
チルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブチル
基などを挙げることができるが、これらのうち好ましく
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基などを挙げる
ことができる。

【００１１】Ｒ¹ 、Ｒ² の定義に見られる保護されてい
てもよいカルボキシル基とは、遊離のカルボキシル基
か、若しくは、例えば、メチル基、エチル基などで代表
される低級アルキル基、２，２，２−トリクロロエチ
ル、２−ヨードエチル、トリクロロメチルなどのハロゲ
ン化アルキル基、ピバロイルオキシメチル基、１−アセ
トキシエチル基、２−アセトキシエチル基などの低級ア
ルカノイルオキシアルキル基、３−フタジリル基などの
複素環基などで保護されたカルボキシル基などを挙げる
ことができる。また更に、種々の酸アミドも保護された
カルボキシル基に含むことができる。要するに保護され
たカルボキシル基とは、生体内で何らかの手段により分
解されて、カルボン酸となり得る基であれば、いかなる
基でも良い。

【００１２】Ｒ² の定義中保護されていても良いテトラ
ゾリル基とは、遊離のテトラゾリル基でも良いし、若し
くは、例えば、メチル基、エチル基などで代表される低
級アルキル基、２，２，２−トリクロロエチル、２−ヨ
ードエチル、トリクロロメチルなどのハロゲン化アルキ
ル基やトリフェニルメチル基などに代表される置換され
ている低級アルキル基、ピバロイルオキシメチル基、１
−アセトキシエチル基、２−アセトキシエチル基などの
低級アルカノイルオキシアルキル基、３−フタジリル基
などの複素環基などで保護されたテトラゾリル基などを
挙げることができる。要するに、生体内で何らかの手段
で分解されて、テトラゾリル基となり得る基であれば、
いかなる基でも良い。

【００１３】以下に本発明化合物の主な製造方法を示
す。

【００１４】製造方法１ 一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ が保護されているカルボキ
シル基であり、かつＲ ² が保護されているカルボキシル
基の時以下の方法でも製造することができる。

【００１５】

【化３】

【００１６】（一連の式中、Ａ、Ｂはカルボキシル基の
保護基を意味する。Ｙは脱離基を表す。）

【００１７】第１工程は、一般式（II) で示される化合
物を通常の方法にて酸化させて一般式(III) で示される
化合物を得る方法である。酸化剤としては、過マンガン
酸カリウム、溶媒としては、水が好ましい。また、炭酸
塩などの弱塩基存在下で反応を進行させると好ましい結
果が得られる。反応温度は、８０℃から９５℃が好まし
い。

【００１８】第２工程は、第１工程で得られた一般式(I
II) で示される化合物を通常の方法でエステル化するこ
とにより一般式(IV)で示される化合物を得る方法であ
る。例えば、一般式（Ｖ）で示される過剰のアルコール
を濃硫酸などの酸触媒存在下で加熱することによって得
られる。

【００１９】第３工程は、第２工程で得られた化合物
（IV) 一般式（VI) で示される化合物を通常の方法によ
って縮合して一般式(VII) で示される化合物を得る方法
である。反応は、塩基存在下で行うのが好ましいが、塩
基の例を挙げれば、水素化ナトリウム、水素化リチウ
ム、金属アルコラート、三級アミン類などが挙げられる
が、この中でも水素化ナトリウムが最も好ましい。反応
溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、アセト
ン、アルコールなどが好ましい。

【００２０】第３工程で得られた化合物(VII) は、通常
の方法によって加水分解して、カルボキシル基の保護基
を脱離することができる。例えば、エタノール及び水酸
化ナトリウム水溶液の混合溶媒中にて加熱することによ
り、容易にカルボキシル基の保護基を脱離することがで
きる。加水分解の条件によって、Ｒ¹ またはＲ² いずれ
か一方の保護基のみが脱離された化合物も得ることがで
きる。

【００２１】製造方法２ 一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ¹ が式−ＣＨ
₂ ＯＨで示される基であり、かつ、Ｒ² が保護されてい
ても良いカルボキシル基である化合物は、例えば、次の
方法により製造することができる。

【００２２】

【化４】

【００２３】（一連の式中、Ａ、Ｙは前記の意味を有す
る。）

【００２４】第１工程は、製造方法１の第２工程で得ら
れた化合物（IV）通常の方法で還元して一般式（IX）で
示される化合物を得る工程である。還元剤としては、通
常使用されるあらゆるものが使用できるが、好ましく
は、水素化リチウムアルミニウムなどが好ましい。反応
溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を使用で
きるが、好ましくはテトラヒドロフランなどのエーテル
系溶媒を挙げることができる。

【００２５】第２工程は、製造方法１の第３工程と同様
な方法により、第１工程で得られた化合物（IX) と化合
物（VI) を縮合させて化合物（Ｘ）を得る方法である。

【００２６】第３工程は、製造方法１の第４工程と同様
な方法により、化合物（Ｘ）を加水分解して目的化合物
（XI) を得る方法である。

【００２７】製造方法３ Ｒ¹ が、式−ＣＨ₂ ＯＲ^3a（式中Ｒ^3aは、前記Ｒ³ から
水素原子を除いたものの中から選択される基を意味す
る。）で示される基である時、以下の方法で製造するこ
とができる。

【００２８】

【化５】

【００２９】（一連の式中、Ｒ^3aは、前記Ｒ³ から水素
原子を除いたものの中から選択される基を意味する。
Ｙ、Ｒ² は前記の意味を有する。）製造方法２の第２工
程で得られた化合物（Ｘ）に式Ｒ^3aＹで表される化合物
を塩基存在下反応させることにより、一般式（XII)で示
される目的化合物を得る方法である。好ましい塩基とし
て例を挙げれば、水素化ナトリウム、水素化リチウム、
金属アルコラート、三級アミン類などが挙げられるが、
この中でも水素化ナトリウムが最も好ましい。反応溶媒
としては、ジメチルホルムアミドやテトラヒドロフラン
などの非プロトン性極性溶媒中にて反応させることによ
り製造することができる。

【００３０】製造方法４ Ｒ² が、保護されてもよいテトラゾリル基である時、以
下の方法で製造することができる。

【００３１】

【化６】

【００３２】（一連の式中、Ｄは、水素原子またはテト
ラゾリル基の保護基を意味する。Ｒ¹、Ｙは前記の意味
を有する。）製造方法１の第１工程、第２工程または製
造方法２の第１工程で得られた化合物(XII) に、一般式
(XIV) で示される化合物を製造方法２の第２工程と同様
の方法で反応させることにより、目的化合物（XIII）を
得る方法である。

【００３３】テトラゾリル基の保護基は、通常の方法に
よって脱離させることができるが、例えば、酸による処
理、アルコール中で加熱還流する方法などを、挙げるこ
とができる。次に本発明化合物の効果を詳述するため
に、実験例を示す。

【００３４】実験例 １．実験方法うさぎ大動脈条片を用いたアンジオテンシンＩＩ拘縮拮
抗作用 雄の体重２〜３ｋｇのニュージーランドホワイトウサギ
をペントバルビタール・ナトリウムで麻酔した後、胸部
大動脈を摘出した。大動脈は、幅１．５〜２ｍｍ、長さ
１５〜２０mlのラセン標本にし、以下の組成のクレベ
ビカルボネート液（クレブス ビカルボネート（ｍ
Ｍ）：ＮａＣｌ １１８．４，ＫＣｌ ４．７，ＣａＣ
ｌ₂ ，２．０，ＭｇＳＯ₄ ・７Ｈ₂ Ｏ １．２，ＮａＨ
ＣＯ₃ ２５．０，ＫＨ₂ ＰＯ₄ １．２ ，グルコー
ス １．１）を入れた１０mlのマグヌス槽に懸垂した。
インドメタシン１０^-5Ｍを添加し、プロスタグランディ
ンの影響を除外した。クレブス液は３７℃に保ち９５％
Ｏ₂ −５％ＣＯ₂ でバブリングした。条片は初期張力１
g を負荷し、約１時間静置した後、５０ｍＭ ＫＣｌを
加え、拘縮を惹起し、拘縮が安定してから、洗浄した。
この操作を２回繰り返し、２回目を１００％拘縮とし
た。この後、アンジオテンシンＩＩを１０^-10 から３×
１０^-6まで累積的に添加し、用量−反応曲線の右方移動
を観察した。収縮は等尺性圧トランスデューサー（ＴＢ
６１１Ｔ，日本光電）を用い、キャリアアンプ（ＡＰ６
２０ＧまたはＡＰ６２１Ｇ，日本光電）を介し、多ペン
記録計（Ｒ−１０，理化電機）に描記させた。アンジオ
テンシンＩＩ拮抗物資のポテンシーは、Ｓｃｈｉｌｄの
式を用い、ｐＡ₂ 値［活性薬の用量比を２とするような
競合的拮抗薬の濃度のネガティブロガリズム（−ｌｏ
ｇ）］を算出し求めた。

【００３５】２．実験結果 以下に本発明における化合物の結果を示す。

【００３６】

【表１】

【００３７】以上の結果より、本発明化合物は、アンジ
オテンシンII拮抗作用を有していることが明らかになっ
た。よって、本発明化合物は、アンジオテンシンII拮抗
作用が有効な疾患の予防・治療剤として有効である。具
体的には、本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高
血圧症、悪性高血圧症などの高血圧症の予防・治療剤、
更に心不全予防・治療剤として有用である。

【００３８】本発明化合物をこれらの医薬として使用す
る場合、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤などと
して経口的に投与してもよいし、また坐剤、注射剤、外
用剤、点滴剤として非経口的に投与してもよい。投与量
は症状の程度、年齢などにより著しく異なるが、経口投
与では通常成人１日当たり約１０mg〜２０００mg，好ま
しくは５０mg〜１０００mgを１日１〜数回に分けて投与
する。更に注射剤による投与の場合には、通常１日当た
り１０μｇ／ｋｇ〜１０mg／ｋｇ、好ましくは５０μｇ
／ｋｇ〜５mg／ｋｇである。

【００３９】製剤化の際は、通常の製剤単体を用い、常
法により製造する。すなわち、経口用固形製剤を調製す
る場合は、主薬の賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩
壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常
法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤な
どとする。

【００４０】賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ぶどう糖、ソルビット、結晶セルロース、
二酸化ケイ素等が、結合剤としては、例えばポリビニル
アルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、
メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチ
ン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウ
ム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、例
えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤として
は、医薬品に添加することが許可されているものが、矯
味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッ
カ油、龍脳、ケイヒ末等が用いられる、これらの錠剤、
顆粒剤には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜
コーティングすることはもちろんさしつかえない。注射
剤を調整する場合には、主薬に必要によりpH調整剤、 緩
衝剤、安定化剤、 可溶化剤などを添加シ 、 常法により皮
下、 筋肉内、 静脈内用注射剤とする。

【００４１】

【実施例】以下に本発明の実施例を挙げるが、本発明は
これに限定されないことは言うまでもない。また実施例
に先んじて、本発明化合物の原料化合物の製造例を示
す。 製造例１ ２−シクロプロピル−７−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン カルボン酸

【００４２】

【化７】

【００４３】２−シクロプロピル−７−メチルイミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン１７．３g（０．１mol ）、炭
酸ナトリウム６．６g に水５５０mlを加え、内温８２℃
から８８℃にて過マンガン酸カリウム２４g （０．１５
mol ）を少量ずつ加えた。その後内温９４℃で１時間攪
拌後、冷却濾過し、濾液を酢酸酸性とし、析出した結晶
を濾取した。精製せず次のステップに用いた。粗生成物
として、収量１１．３ｇ。

【００４４】・¹H−ＮＭＲ ＣＤ₃ ＯＤ δ（ｐｐｍ） 8.38 (d ,1H , J=5Hz) 7.51 (d ,1H , J=5Hz) 2.4
0 (m,1H) 1.14(m ,4H)

【００４５】製造例２ ２−シクロプロピル−７−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン カルボン酸メチルエステル

【００４６】

【化８】

【００４７】製造例１で得られた粗２−シクロプロピル
−７−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン カルボン酸１
１．２g にメタノール４８ml及び濃硫酸２４g の混液を
加え、６時間攪拌した。氷に開け、濃アンモニア水で中
和し、食塩を加え、析出した結晶７．６g を濾取した。
これを酢酸エチル−メタノール−イソプロピルエーテル
の混合溶媒より再結晶した。収量６．１g 。

【００４８】・ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） ４００（ＭＨ
＋），２１１，１９０ ・¹H−ＮＭＲ ＣＤ₃ ＯＤ δ（ｐｐｍ） 12.75 (bs,1H) 8.37 (d ,1H , J=5Hz) 7.51 (d,1
H,J=5Hz) 3.96 (s,3H) 2.34 (m,1H) 1.11 (m ,4Hz)

【００４９】製造例３ ２−シクロプロピル−７−ヒドロメチルイミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン

【００５０】

【化９】

【００５１】リチウムアルミニウムハイドライド１６０
mgをテトラヒドロフラン５mlに懸濁させ、製造例２で得
られた粗２−シクロプロピル−７−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン カルボン酸メチルエステル６００mgのテ
トラヒドロフラン懸濁液をピペットにて滴下した。２時
間室温にて攪拌後、水０．２ml、１５％水酸化ナトリウ
ム０．２ml水０．６mlを順次加え、攪拌後、セライト、
無水硫酸マグネシウムを加えた後、グラスフィルターに
セライトを張りろ過後、テトラヒドロフランで良く洗っ
た。濾液を濃縮し、クロロホルム−メタノールに解か
し、カラムクロマトグラフィーに付した（２〜１０％エ
タノール−クロロホルム）。収量３２０mg。収率 ６１
％。

【００５２】・収率 ６１％ ・¹H−ＭＮＲ ＣＤ₃ ＯＤ δ（ｐｐｍ） 8.16 (d ,1H , J=5Hz) 7.14 (d,1H,J=5Hz) 5.40 (b
s,1H) 4.81 (s,2H) 2.14 (m ,1H) 1.08(m ,4H)

【００５３】実施例１ ２−シクロプロピル−７−ヒドロメチル−３−｛（２’
−メトキシカルボニルビフェン−４−イル）メチル｝−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

【００５４】

【化１０】

【００５５】６０％水素化ナトリウム６８mgに製造例３
で得られた２−シクロプロピル−７−ヒドロキシメチル
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン３１０mgのジメチルホ
ルムアミド１５ml溶液を室温にて滴下した。１５分攪拌
後、氷冷し、４’−ブロモ−２−ビフェニルカルボン酸
メチルエステル５９０mgのジメチルホルムアミド７ml溶
液を滴下した。室温で２０分攪拌後、塩化アンモニウム
水溶液を冷時加え、食塩水及び酢酸エチルを加え分液し
た。有機層を更に２回水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残渣７７０mgをカラムクロマトグラ
フィーに付した。２〜５％エタノール−１％アンモニア
−メタノール−クロロホルムで溶出した。収量２１０mg
した。

【００５６】・収率 ３１％ ・ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） ４００（ＭＨ＋），２１１，１
９０ ・¹H−ＮＭＲ ＣＤ₃ ＯＤ δ（ｐｐｍ） 12.75 (bs,1H) 8.37 (d ,1H , J=5Hz) 7.51 (d,1
H,J=5Hz) 3.96 (s,3H) 2.34 (m,1H) 1.11 (m ,4Hz) 実施例２ ３−｛（２’−カルボキシビフェン−４−イル）メチ
ル｝−２−シクロプロピル−７−ヒドロキシメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

【００５７】

【化１１】

【００５８】製造例 で得られた２−シクロプロピル−
７−ヒドロキシメチル−３−｛（２’−メトキシカルボ
ニルビフェン−４−イル）メチル｝−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン２００mgにエタノール５mlを加
え溶解させ、２．５mlの７％水酸化ナトリウム水溶液を
加え４０分攪拌した。反応液を約１ml位まで濃縮し、水
を加え、酢酸０．４mlを加え析出した結晶を濾取した。
これをエタノール１０mlに熱時溶解させ、水１０mlを加
え放冷し、析出した結晶を濾取した。収量１２０mg。

【００５９】・収率 ６３％ ・分子式 Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ ・ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） ４００（ＭＨ＋），２１１，１
９０ ・¹H−ＮＭＲ ＣＤ₃ ＯＤ δ（ｐｐｍ） 8.30 (d ,1H , J=5Hz) 7.77 (d ,1H , J=8Hz) 7.5
2 (t,1H,J=8Hz) 7.44 〜7.38 (m,2H) 7.33 (d,1H ,J=8Hz) 7.29 (d
,2H , J=8Hz) 7.33 (d,1H ,J=8Hz) 7.29 (d ,2H , J=8Hz) 7.24 (d
,2H ,J=8Hz) 5.72 (s , 2H) 5.06 (s ,2H) 2.19 (m ,1H) 1.14
(m ,4H) ・元素分析 分子量３９９．４５として Ｃ Ｈ Ｎ （％） 計算値 ７２．１７ ５．３０ １０．５２ 実験値 ７２．１１ ５．４６ １０．４９

【００６０】実施例３ ２−シクロプロピル−７−メトキシカルボニル−３−
｛（２’−メトキシカルボニルビフェン−４−イル）メ
チル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

【００６１】

【化１２】

【００６２】実施例１の方法に準じて、製造例２の化合
物より合成した。

【００６３】・ＮＭＲ ＤＭＳＯ−ｄ₆ δ（ｐｐｍ） 8.41 (d,1H ,J=5Hz) 7.82 (dd,1H,J=1Hz,8Hz) 7.74
(d,1H,J=5Hz) 7.51 (td,1H,J=1Hz,8Hz) 7.40 (td,1H,J=1Hz,8Hz) 7.31 (dd,1H,J=1Hz,8Hz) 7.25(d,2H,J=8Hz) 7.22
(d,2H,J=8Hz) 5.69 (s,2H) 4.05 (s,3H) 3.62 (s,3H) 2.03 (m,
1H) 1.36 (m,2H) 1.10 (m,2H) 実施例４ ２−カルボキシ−３−｛（２’−カルボキシビフェン−
４−イル）メチル｝−２−シクロプロピル−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

【００６４】

【化１３】

【００６５】実施例２の方法に準じて、製造例３の化合
物より合成した。

【００６６】・分子式 Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₃ Ｏ₄ ・ＮＭＲ ＤＭＳＯ−ｄ₆ δ（ｐｐｍ） 8.39 (d,1H,J=5Hz) 7.71 (dd,1H,J=1Hz,8Hz) 7.59
(d,1H,J=5Hz) 7.55 (td,1H,J=1Hz,8Hz) 7.44 (td,1H,J=1Hz,8Hz) 7.34 (dd,1H,J=1Hz,8Hz) 7.29(s,4H) 5.72(s,2H) 2.39 (m,1H) 1.14 (m,4H) ・ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） ４１４（ＭＨ＋），２１１ ・元素分析 分子量４１３．４３として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 ６９．７２ ４．６３ １０．１６ 実測値 ６９．６５ ４．８４ ９．９６

【化７】

【化７】

【化８】

【化８】

【化９】

【化９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石原 浩樹 茨城県つくば市大字緑が丘42−10 (72)発明者 左右田 茂 茨城県牛久市牛久町1687−21

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中Ｒ¹ は、式−ＣＨ₂ ＯＲ³ （式中Ｒ³ は水素原子
   または低級アルキル基を意味する）で示される基、また
   は保護されていても良いカルボキシル基を意味し、Ｒ²
   は、保護されても良いカルボキシル基または保護されて
   いても良いテトラゾール基を意味する。］で表されるイ
   ミダゾピリジン誘導体またはその薬理学的に許容できる
   塩。
2. 【請求項２】請求項１記載のイミダゾピリジン誘導体ま
   たはその薬理学的に許容できる塩を有効成分とするアン
   ジオテンシンII拮抗剤。
3. 【請求項３】請求項１記載のイミダゾピリジン誘導体ま
   たはその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする高血
   圧症予防・治療剤。
4. 【請求項４】請求項１記載のイミダゾピリジン誘導体ま
   たはその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする心不
   全予防・治療剤。