JPH06116214A - 光学活性アミン化合物、その製法、その中間体及びその用途 - Google Patents
光学活性アミン化合物、その製法、その中間体及びその用途Info
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- JPH06116214A JPH06116214A JP26846392A JP26846392A JPH06116214A JP H06116214 A JPH06116214 A JP H06116214A JP 26846392 A JP26846392 A JP 26846392A JP 26846392 A JP26846392 A JP 26846392A JP H06116214 A JPH06116214 A JP H06116214A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式〔Ｉ〕
（式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、4-ヒドロキシ-3- 低
級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性第２級アミン化合物またはそ
の塩。 【効果】本発明の光学活性アミン化合物〔Ｉ〕は、カル
ボン酸類の光学分割剤として優れた性能を示す。
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、4-ヒドロキシ-3- 低
級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性第２級アミン化合物またはそ
の塩。 【効果】本発明の光学活性アミン化合物〔Ｉ〕は、カル
ボン酸類の光学分割剤として優れた性能を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、４−ヒドロキシ−３
−低級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性第２級アミン化合物またはそ
の塩、その製法、その中間体及びその用途に関するもの
である。
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、４−ヒドロキシ−３
−低級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性第２級アミン化合物またはそ
の塩、その製法、その中間体及びその用途に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】光学活性
なα−フェニルエチルアミン、α−メチル−ｐ−ニトロ
ベンジルアミン等の光学活性１級アミン化合物は、カル
ボン酸基を有する化合物の光学分割剤として知られてい
る（例えば、OPTICAL RESOLUTION PROCEDURES for CHEM
ICALCOMPOUND ２，５（１９８１））。
なα−フェニルエチルアミン、α−メチル−ｐ−ニトロ
ベンジルアミン等の光学活性１級アミン化合物は、カル
ボン酸基を有する化合物の光学分割剤として知られてい
る（例えば、OPTICAL RESOLUTION PROCEDURES for CHEM
ICALCOMPOUND ２，５（１９８１））。
【０００３】本発明者らは、これらの光学活性な１級ア
ミン化合物の誘導体について、これを種々合成し検討し
た結果、窒素原子に４−ヒドロキシ−３−アルコキシベ
ンジル基という特定の置換基を有する光学活性第２級ア
ミン化合物が、対応する光学活性第１級アミン化合物に
比し、高い分割性能を示す等の点で光学分割剤として優
れていることを見出すとともに、さらに種々の検討を加
えて本発明を完成した。
ミン化合物の誘導体について、これを種々合成し検討し
た結果、窒素原子に４−ヒドロキシ−３−アルコキシベ
ンジル基という特定の置換基を有する光学活性第２級ア
ミン化合物が、対応する光学活性第１級アミン化合物に
比し、高い分割性能を示す等の点で光学分割剤として優
れていることを見出すとともに、さらに種々の検討を加
えて本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は一般
式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、４−ヒドロキシ−３
−低級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性第２級アミン化合物またはそ
の塩、その製法、その中間体及びその用途を提供するも
のである。
式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、４−ヒドロキシ−３
−低級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性第２級アミン化合物またはそ
の塩、その製法、その中間体及びその用途を提供するも
のである。
【０００５】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明の光学活性第２級アミン化合物は一般式〔Ｉ〕で示
されるものであるが、置換基Ｒ1 としては、例えばナフ
チル基、シクロヘキシル基、フェニル基、0-,m-,p-クロ
ルフェニル、0-,m-,p-ブロムフェニルなどのハロゲン置
換フェニル基、0-,m-,p-ニトロフェニルなどのニトロ置
換フェニル、0-,m-,p-トリル、0-,m-,p-エチルフェニ
ル、0-,m-,p-プロピルフェニルなどの低級アルキル置換
フェニル基、0-,m-,p-メトキシフェニル、0-,m-,p-エト
キシフェニル、0-,m-,p-プロポキシフェニルなどの低級
アルコキシ置換フェニル基などが挙げられる。
発明の光学活性第２級アミン化合物は一般式〔Ｉ〕で示
されるものであるが、置換基Ｒ1 としては、例えばナフ
チル基、シクロヘキシル基、フェニル基、0-,m-,p-クロ
ルフェニル、0-,m-,p-ブロムフェニルなどのハロゲン置
換フェニル基、0-,m-,p-ニトロフェニルなどのニトロ置
換フェニル、0-,m-,p-トリル、0-,m-,p-エチルフェニ
ル、0-,m-,p-プロピルフェニルなどの低級アルキル置換
フェニル基、0-,m-,p-メトキシフェニル、0-,m-,p-エト
キシフェニル、0-,m-,p-プロポキシフェニルなどの低級
アルコキシ置換フェニル基などが挙げられる。
【０００６】また置換基Ｒ2 としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなどの低級アルキ
ル基などが挙げられる。置換基Ｒ3 としては、４−ヒド
ロキシ−３−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３
−エトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３−プロポキ
シフェニル基、４−ヒドロキシ−３−ブトキシフェニル
基、４−ヒドロキシ−３−ペントキシフェニル基等が挙
げられる。
エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなどの低級アルキ
ル基などが挙げられる。置換基Ｒ3 としては、４−ヒド
ロキシ−３−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３
−エトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３−プロポキ
シフェニル基、４−ヒドロキシ−３−ブトキシフェニル
基、４−ヒドロキシ−３−ペントキシフェニル基等が挙
げられる。
【０００７】代表化合物としては、例えばＮ−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−フェニルエチ
ルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−イソプ
ロピルフェニル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ
−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−ニトロフェニ
ル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンジル）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミ
ン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−
１−（１−ナフチル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンジル）−１−シクロヘキシルエ
チルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−１−（ｐ−メトキシフェニル）エチルアミン、
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−
フェニルプロピルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−
メトキシベンジル）−２−メチル−１−フェニルプロピ
ルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジ
ル）−１−フェニルエチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキ
シ−３−エトキシベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチ
ルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジ
ル）−１−（ｐ−イソプロピルフェニル）エチルアミ
ン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）−
１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミン、Ｎ−（４−
ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）−１−（ｐ−ブロ
モフェニル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３
−エトキシベンジル）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）
−１−シクロヘキシルエチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３−エトキシベンジル）−１−（ｐ−メトキシフ
ェニル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エ
トキシベンジル）−１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−
（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）−２−メチ
ル−１−フェニルプロピルアミン、等が挙げられる。
ドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−フェニルエチ
ルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−イソプ
ロピルフェニル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ
−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−ニトロフェニ
ル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンジル）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミ
ン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−
１−（１−ナフチル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンジル）−１−シクロヘキシルエ
チルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−１−（ｐ−メトキシフェニル）エチルアミン、
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−
フェニルプロピルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−
メトキシベンジル）−２−メチル−１−フェニルプロピ
ルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジ
ル）−１−フェニルエチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキ
シ−３−エトキシベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチ
ルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジ
ル）−１−（ｐ−イソプロピルフェニル）エチルアミ
ン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）−
１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミン、Ｎ−（４−
ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）−１−（ｐ−ブロ
モフェニル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３
−エトキシベンジル）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）
−１−シクロヘキシルエチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３−エトキシベンジル）−１−（ｐ−メトキシフ
ェニル）エチルアミン、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エ
トキシベンジル）−１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−
（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）−２−メチ
ル−１−フェニルプロピルアミン、等が挙げられる。
【０００８】また本発明の光学活性第２級アミン化合物
〔Ｉ〕は、例えば式〔II〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 および＊印は前記と同じ意味を表
す。）で示される光学活性アミンと一般式〔III 〕 （式中、Ｒ3 は前記と同じ意味を表す。）で示されるヒ
ドロキシベンズアルデヒド類とを反応させ一般式〔IV〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および＊印は前記と同じ意味
を表す。）で示されるイミン化合物を得、次いで該化合
物を還元することにより得ることができる。
〔Ｉ〕は、例えば式〔II〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 および＊印は前記と同じ意味を表
す。）で示される光学活性アミンと一般式〔III 〕 （式中、Ｒ3 は前記と同じ意味を表す。）で示されるヒ
ドロキシベンズアルデヒド類とを反応させ一般式〔IV〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および＊印は前記と同じ意味
を表す。）で示されるイミン化合物を得、次いで該化合
物を還元することにより得ることができる。
【０００９】また、光学活性アミン化合物〔Ｉ〕の塩と
しては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸と該アミン
化合物との塩があげられる。光学活性アミン〔II〕とヒ
ドロキシベンズアルデヒド類〔III 〕とを反応させイミ
ン化合物〔IV〕を得る反応に於いて、光学活性アミン
〔II〕としては、例えば１−フェニルエチルアミン、１
−（１−ナフチル）エチルアミン、１−シクロヘキシル
エチルアミン、１−（ｐ−トリル）エチルアミン、１−
（ｐ−イソプロピルフェニル）エチルアミン、１−（ｐ
−ニトロフェニル）エチルアミン、１−（ｐ−ブロモフ
ェニル）エチルアミン、α−エチルベンジルアミン、α
−イソプロピルベンジルアミン、１−（２−ナフチル）
エチルアミン等があげられ、これらは公知化合物であり
容易に入手できる。また、ヒドロキシベンズアルデヒド
〔III 〕としては、例えば４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンズアルデヒド、４−ヒドロキシ−３−エトキシベ
ンズアルデヒド等が挙げられる。
しては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸と該アミン
化合物との塩があげられる。光学活性アミン〔II〕とヒ
ドロキシベンズアルデヒド類〔III 〕とを反応させイミ
ン化合物〔IV〕を得る反応に於いて、光学活性アミン
〔II〕としては、例えば１−フェニルエチルアミン、１
−（１−ナフチル）エチルアミン、１−シクロヘキシル
エチルアミン、１−（ｐ−トリル）エチルアミン、１−
（ｐ−イソプロピルフェニル）エチルアミン、１−（ｐ
−ニトロフェニル）エチルアミン、１−（ｐ−ブロモフ
ェニル）エチルアミン、α−エチルベンジルアミン、α
−イソプロピルベンジルアミン、１−（２−ナフチル）
エチルアミン等があげられ、これらは公知化合物であり
容易に入手できる。また、ヒドロキシベンズアルデヒド
〔III 〕としては、例えば４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンズアルデヒド、４−ヒドロキシ−３−エトキシベ
ンズアルデヒド等が挙げられる。
【００１０】上記反応には、通常、有機溶媒が用いら
れ、用いられる溶媒としては例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素、四塩化炭素、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類が挙げられ
る。これらは単独で用いても良いし、混合して使用して
も良い。反応温度は、通常、０℃〜２００℃好ましくは
０℃〜１５０℃の範囲である。反応時間は通常、0.5 〜
３０時間、好ましくは 0.5〜１０時間で十分目的を達す
ることができる。ここで得られたイミン化合物〔IV〕は
単離することもできるが単離することなく次の反応に用
いることができる。
れ、用いられる溶媒としては例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素、四塩化炭素、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類が挙げられ
る。これらは単独で用いても良いし、混合して使用して
も良い。反応温度は、通常、０℃〜２００℃好ましくは
０℃〜１５０℃の範囲である。反応時間は通常、0.5 〜
３０時間、好ましくは 0.5〜１０時間で十分目的を達す
ることができる。ここで得られたイミン化合物〔IV〕は
単離することもできるが単離することなく次の反応に用
いることができる。
【００１１】次に、イミン化合物〔IV〕を還元し、光学
活性アミン化合物〔Ｉ〕を得る還元方法に於いて、還元
剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水
素化ホウ素ナトリウム等の金属水素化物、ジボラン、ボ
ラン−ＴＨＦ、ボラン−スルフィド錯体、ボランアミン
錯体等のボラン類があげられる。これらの還元剤の使用
量は金属水素化物を用いる場合は、イミン化合物に対し
て通常、0.２５〜５モル、好ましくは0.２５〜２モルの
範囲である。
活性アミン化合物〔Ｉ〕を得る還元方法に於いて、還元
剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水
素化ホウ素ナトリウム等の金属水素化物、ジボラン、ボ
ラン−ＴＨＦ、ボラン−スルフィド錯体、ボランアミン
錯体等のボラン類があげられる。これらの還元剤の使用
量は金属水素化物を用いる場合は、イミン化合物に対し
て通常、0.２５〜５モル、好ましくは0.２５〜２モルの
範囲である。
【００１２】ボラン類を用いる場合、その使用量はイミ
ン化合物に対してホウ素基準で通常、0.３〜５モル、好
ましくは0.３〜３モルの範囲である。この反応では通
常、溶媒が用いられ、その溶媒としては、還元反応に不
活性な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジグライム、
トリグライム、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素等の単独もしくは混合
物が例示される。また、還元剤として水素化ホウ素ナト
リウムを使用する場合には、上記溶媒の他に低級アルコ
ール類も用いることができる。かかる溶媒の使用量は特
に制限されない。
ン化合物に対してホウ素基準で通常、0.３〜５モル、好
ましくは0.３〜３モルの範囲である。この反応では通
常、溶媒が用いられ、その溶媒としては、還元反応に不
活性な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジグライム、
トリグライム、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素等の単独もしくは混合
物が例示される。また、還元剤として水素化ホウ素ナト
リウムを使用する場合には、上記溶媒の他に低級アルコ
ール類も用いることができる。かかる溶媒の使用量は特
に制限されない。
【００１３】反応温度は、通常、−５０℃〜１００℃、
好ましくは−２０℃〜１００℃の範囲である。反応時間
は特に制限されない。反応終了後、水、酢酸または鉱酸
で分解した後にアルカリ性とし、次いで中性ないし弱ア
ルカリ性下に分液した有機層を濃縮すれば、光学活性ア
ミン化合物〔Ｉ〕が得られる。必要に応じて、再結晶、
シリカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィー等によ
って精製することもできる。
好ましくは−２０℃〜１００℃の範囲である。反応時間
は特に制限されない。反応終了後、水、酢酸または鉱酸
で分解した後にアルカリ性とし、次いで中性ないし弱ア
ルカリ性下に分液した有機層を濃縮すれば、光学活性ア
ミン化合物〔Ｉ〕が得られる。必要に応じて、再結晶、
シリカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィー等によ
って精製することもできる。
【００１４】本発明の化合物〔Ｉ〕は、光学分割剤とし
て有用であり、例えば、本発明化合物を（±）−スレオ
−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン誘導体に作用させ、該アミン塩を光学分割す
ることにより（−）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体を得る
ことができる。更には、（±）−マンデル酸等のα−ヒ
ドロキシ酸類に本発明化合物を作用させ、該アミン塩を
光学分割することにより、対応する（＋）−体または
（−）−α−ヒドロキシ酸類を得ることができる。
て有用であり、例えば、本発明化合物を（±）−スレオ
−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン誘導体に作用させ、該アミン塩を光学分割す
ることにより（−）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体を得る
ことができる。更には、（±）−マンデル酸等のα−ヒ
ドロキシ酸類に本発明化合物を作用させ、該アミン塩を
光学分割することにより、対応する（＋）−体または
（−）−α−ヒドロキシ酸類を得ることができる。
【００１５】（±）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体の光学
分割剤として特に好ましい本発明化合物としては、例え
ば、（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−ナフチル
エチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンジル）−１−シクロヘキシルエチルアミン、
（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ
−ニトロフェニル）エチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−ブロ
モフェニル）エチルアミン等が挙げられ、かかる分割剤
を用いることにより（−）−体を得ることができる。ま
た（±）−マンデル酸の光学分割剤として特に好ましい
本発明化合物としては、（＋）−マンデル酸の該アミン
塩結晶として取得する場合、例えば上記の光学活性アミ
ン類、（−）−マンデル酸の該アミン塩を結晶として取
得する場合は上記とは逆の絶対配置を有する光学活性ア
ミン類が挙げられる。（±）−スレオ−Ｎ−フタロイル
−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導
体、（±）−α−ヒドロキシ酸の光学分割は通常、溶媒
中で行なわれる。用いられる溶媒としてはベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプ
タン等の脂肪族炭化水素、メタノール、エタノール等の
アルコール類、アセトン、メチルイソブチルケトン等の
ケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類などの単独または混合系、あるいはそれらと水との
混合溶媒として用いられる。光学分割剤として用いる光
学活性アミン化合物の使用量は、（±）−スレオ−Ｎ−
フタロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リン誘導体、（±）−α−ヒドロキシ酸類１モルに対し
て0.２〜1.２モル、好ましくは0.３〜1.１モルの範囲で
ある。
（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体の光学
分割剤として特に好ましい本発明化合物としては、例え
ば、（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−ナフチル
エチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンジル）−１−シクロヘキシルエチルアミン、
（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ
−ニトロフェニル）エチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−ブロ
モフェニル）エチルアミン等が挙げられ、かかる分割剤
を用いることにより（−）−体を得ることができる。ま
た（±）−マンデル酸の光学分割剤として特に好ましい
本発明化合物としては、（＋）−マンデル酸の該アミン
塩結晶として取得する場合、例えば上記の光学活性アミ
ン類、（−）−マンデル酸の該アミン塩を結晶として取
得する場合は上記とは逆の絶対配置を有する光学活性ア
ミン類が挙げられる。（±）−スレオ−Ｎ−フタロイル
−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導
体、（±）−α−ヒドロキシ酸の光学分割は通常、溶媒
中で行なわれる。用いられる溶媒としてはベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプ
タン等の脂肪族炭化水素、メタノール、エタノール等の
アルコール類、アセトン、メチルイソブチルケトン等の
ケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類などの単独または混合系、あるいはそれらと水との
混合溶媒として用いられる。光学分割剤として用いる光
学活性アミン化合物の使用量は、（±）−スレオ−Ｎ−
フタロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リン誘導体、（±）−α−ヒドロキシ酸類１モルに対し
て0.２〜1.２モル、好ましくは0.３〜1.１モルの範囲で
ある。
【００１６】光学分割操作は、（±）−スレオ−Ｎ−フ
タロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン誘導体の場合は、通常このものと光学活性アミン化合
物〔Ｉ〕の（Ｒ）−体（但し、Ｒ1 がシクロヘキシルの
時には（Ｓ）−体）を、（±）−マンデル酸の場合は、
通常このものと光学活性アミン化合物〔Ｉ〕の（Ｓ）−
体（但し、Ｒ1 がシクロヘキシルの時には（Ｒ）−体）
を上記溶媒中で溶解混合し、静置もしくは攪拌する。温
度範囲は、通常、−２０℃〜１５０℃、好ましくは−１
０℃〜１００℃である。その後、析出した結晶を濾取
し、得られた塩を塩酸もしくは硫酸等の酸で分解し、有
機溶媒で抽出することにより（−）−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニルセリン誘
導体、（＋）−マンデル酸類等を得ることができる。一
方、水層は、弱アルカリ性とし抽出することにより、光
学分割剤である光学活性アミン化合物〔Ｉ〕が容易に回
収され再使用できる。
タロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン誘導体の場合は、通常このものと光学活性アミン化合
物〔Ｉ〕の（Ｒ）−体（但し、Ｒ1 がシクロヘキシルの
時には（Ｓ）−体）を、（±）−マンデル酸の場合は、
通常このものと光学活性アミン化合物〔Ｉ〕の（Ｓ）−
体（但し、Ｒ1 がシクロヘキシルの時には（Ｒ）−体）
を上記溶媒中で溶解混合し、静置もしくは攪拌する。温
度範囲は、通常、−２０℃〜１５０℃、好ましくは−１
０℃〜１００℃である。その後、析出した結晶を濾取
し、得られた塩を塩酸もしくは硫酸等の酸で分解し、有
機溶媒で抽出することにより（−）−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニルセリン誘
導体、（＋）−マンデル酸類等を得ることができる。一
方、水層は、弱アルカリ性とし抽出することにより、光
学分割剤である光学活性アミン化合物〔Ｉ〕が容易に回
収され再使用できる。
【００１７】一方、（±）−α−ヒドロキシ酸類を用い
た場合は、上記操作に於いて、得られた塩をカセイソー
ダ等の塩基で分解し、次いで弱アルカリ性下に有機溶媒
で抽出すれば、光学活性アミン化合物が回収され、水層
を酸性とし抽出することにより、（−）または（＋）−
α−ヒドロキシ酸類等を得ることができる。
た場合は、上記操作に於いて、得られた塩をカセイソー
ダ等の塩基で分解し、次いで弱アルカリ性下に有機溶媒
で抽出すれば、光学活性アミン化合物が回収され、水層
を酸性とし抽出することにより、（−）または（＋）−
α−ヒドロキシ酸類等を得ることができる。
【００１８】
【発明の効果】本発明の光学活性第２級アミン化合物
〔Ｉ〕は、カルボン酸類の光学分割剤として優れた性能
を示す。また本発明の光学活性第２級アミン化合物
〔Ｉ〕は対応する光学活性第１級アミン化合物〔II〕か
ら容易に製造し得るのでこの点でも工業的に有利であ
る。
〔Ｉ〕は、カルボン酸類の光学分割剤として優れた性能
を示す。また本発明の光学活性第２級アミン化合物
〔Ｉ〕は対応する光学活性第１級アミン化合物〔II〕か
ら容易に製造し得るのでこの点でも工業的に有利であ
る。
【００１９】
【実施例】以下、実施例によって本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものでは
ない。
説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものでは
ない。
【００２０】実施例１ （Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン 1.21ｇ
（10ミリモル）、バニリン 1.6ｇ（10.5ミリモル）、エ
タノール８ｇの混合物を室温下に３時間攪拌した。次い
で、反応マスを減圧濃縮した後、これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル）にかけて精
製することにより（Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキ
シ−３−メトキシベンジリデン）−１−フェニルエチル
アミン 2.4ｇを得た。収率 93.2 ％、〔α〕D 29−163.7
°（Ｃ 1.0, メタノール）、 ｍ．ｐ．124 〜127 ℃ ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3 ） 1.62（ｄ）３Ｈ 5.5 〜 6.3 (broad) １Ｈ 3.85（ｓ）３Ｈ 6.7 〜 7.6 (ｍ） ８Ｈ 4.54（ｑ）１Ｈ 8.26（ｓ） １Ｈ
（10ミリモル）、バニリン 1.6ｇ（10.5ミリモル）、エ
タノール８ｇの混合物を室温下に３時間攪拌した。次い
で、反応マスを減圧濃縮した後、これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル）にかけて精
製することにより（Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキ
シ−３−メトキシベンジリデン）−１−フェニルエチル
アミン 2.4ｇを得た。収率 93.2 ％、〔α〕D 29−163.7
°（Ｃ 1.0, メタノール）、 ｍ．ｐ．124 〜127 ℃ ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3 ） 1.62（ｄ）３Ｈ 5.5 〜 6.3 (broad) １Ｈ 3.85（ｓ）３Ｈ 6.7 〜 7.6 (ｍ） ８Ｈ 4.54（ｑ）１Ｈ 8.26（ｓ） １Ｈ
【００２１】実施例２ 下記原料を用いて実施例１に準拠して実施した。反応 （Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン 1.21ｇ
（10ミリモル）、エチルバニリン 1.74ｇ（10.5ミリモ
ル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジリデン）−１−フェニルエチルアミン 2.60ｇ、
収率 95.7 ％、〔α〕D 29−147.8 °（Ｃ 1.0, メタノ
ール）、 ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.38（ｔ）３Ｈ 4.52（ｑ）１Ｈ 8.24
（ｓ）１Ｈ 1.65（ｄ）３Ｈ 5.1 〜5.65 (broad)１Ｈ 4.09（ｑ）２Ｈ 6.75〜7.55 (ｍ）８Ｈ
（10ミリモル）、エチルバニリン 1.74ｇ（10.5ミリモ
ル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジリデン）−１−フェニルエチルアミン 2.60ｇ、
収率 95.7 ％、〔α〕D 29−147.8 °（Ｃ 1.0, メタノ
ール）、 ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.38（ｔ）３Ｈ 4.52（ｑ）１Ｈ 8.24
（ｓ）１Ｈ 1.65（ｄ）３Ｈ 5.1 〜5.65 (broad)１Ｈ 4.09（ｑ）２Ｈ 6.75〜7.55 (ｍ）８Ｈ
【００２２】実施例３ 下記原料を用いて実施例１に準拠して実施した。反応 （Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 1.
35ｇ（10ミリモル）、バニリン 1.60ｇ（10.5ミリモ
ル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 2.
59ｇ、収率 95.5 ％、 〔α〕D 29−153.1 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.60（ｄ）３Ｈ 4.50（ｑ）１Ｈ 8.23
（ｓ）１Ｈ 2.33（ｓ）３Ｈ 4.97（ｓ）１Ｈ 3.83（ｓ）３Ｈ 6.75〜7.57 (ｍ）７Ｈ
35ｇ（10ミリモル）、バニリン 1.60ｇ（10.5ミリモ
ル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 2.
59ｇ、収率 95.5 ％、 〔α〕D 29−153.1 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.60（ｄ）３Ｈ 4.50（ｑ）１Ｈ 8.23
（ｓ）１Ｈ 2.33（ｓ）３Ｈ 4.97（ｓ）１Ｈ 3.83（ｓ）３Ｈ 6.75〜7.57 (ｍ）７Ｈ
【００２３】実施例４ 下記原料を用いて実施例１に準拠して実施した。反応 （Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 1.
35ｇ（10ミリモル）、エチルバニリン 1.74ｇ（10.5ミ
リモル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 2.
70ｇ、収率 94.7％、 〔α〕D 29−157.5 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.37（ｔ）３Ｈ 4.08（ｑ）２Ｈ 6.77 〜2.57
(ｍ）７Ｈ 1.67（ｄ）３Ｈ 4.50（ｑ）１Ｈ 8.20（ｓ）
１Ｈ 2.33（ｓ）３Ｈ 5.5 (ｓ）１Ｈ
35ｇ（10ミリモル）、エチルバニリン 1.74ｇ（10.5ミ
リモル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 2.
70ｇ、収率 94.7％、 〔α〕D 29−157.5 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.37（ｔ）３Ｈ 4.08（ｑ）２Ｈ 6.77 〜2.57
(ｍ）７Ｈ 1.67（ｄ）３Ｈ 4.50（ｑ）１Ｈ 8.20（ｓ）
１Ｈ 2.33（ｓ）３Ｈ 5.5 (ｓ）１Ｈ
【００２４】実施例５ 下記原料を用いて実施例１に準拠して実施した。反応 （Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−ブロムフェニル）エチルア
ミン 1.88ｇ（10ミリモル）、バニリン 1.60ｇ（10.5
ミリモル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−ブロムフェニル）エチルア
ミン 3.07ｇ、収率 94.8 ％、 〔α〕D 25−116.9 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.57（ｄ）３Ｈ 5.45〜 5.9 (broad)１Ｈ 3.87（ｓ）３Ｈ 6.75〜7.65（ｍ）７Ｈ 4.48（ｑ）１Ｈ 8.21（ｓ）１Ｈ
ミン 1.88ｇ（10ミリモル）、バニリン 1.60ｇ（10.5
ミリモル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−ブロムフェニル）エチルア
ミン 3.07ｇ、収率 94.8 ％、 〔α〕D 25−116.9 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.57（ｄ）３Ｈ 5.45〜 5.9 (broad)１Ｈ 3.87（ｓ）３Ｈ 6.75〜7.65（ｍ）７Ｈ 4.48（ｑ）１Ｈ 8.21（ｓ）１Ｈ
【００２５】実施例６ 下記原料を用いて実施例１に準拠して実施した。反応 （Ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシルエチルアミン 1.
27ｇ（10ミリモル）、バニリン 1.67ｇ（10.5ミリモ
ル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジリデン）−１−シクロヘキシルエチルアミン 2.
48ｇ、収率 94.0 ％、 〔α〕D 25−188.9 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.25（ｄ）３Ｈ 5.47（ｓ）１Ｈ 0.7 〜 2.1（ｍ）10Ｈ 6.75〜 7.5（ｍ）３Ｈ 2.8 〜 3.2（ｍ）１Ｈ 8.10（ｓ）１Ｈ
27ｇ（10ミリモル）、バニリン 1.67ｇ（10.5ミリモ
ル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジリデン）−１−シクロヘキシルエチルアミン 2.
48ｇ、収率 94.0 ％、 〔α〕D 25−188.9 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.25（ｄ）３Ｈ 5.47（ｓ）１Ｈ 0.7 〜 2.1（ｍ）10Ｈ 6.75〜 7.5（ｍ）３Ｈ 2.8 〜 3.2（ｍ）１Ｈ 8.10（ｓ）１Ｈ
【００２６】実施例７ 下記原料を用いて実施例１に準拠して実施した。反応 （Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルア
ミン 1.66ｇ（10ミリモル）、バニリン 1.60ｇ（10.5
ミリモル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルア
ミン 2.84ｇ、収率 93.8 ％、 〔α〕D 25−154.1 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.30（ｄ）３Ｈ 3.96（ｑ）１Ｈ 1.45（ｔ）３Ｈ 4.12（ｑ）２Ｈ 3.55（ｓ）３Ｈ 6.7 〜 8.4（ｍ）７Ｈ 3.2 〜 4.2（broad）１Ｈ
ミン 1.66ｇ（10ミリモル）、バニリン 1.60ｇ（10.5
ミリモル）、エチルアルコール ８ｇ生成物 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルア
ミン 2.84ｇ、収率 93.8 ％、 〔α〕D 25−154.1 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.30（ｄ）３Ｈ 3.96（ｑ）１Ｈ 1.45（ｔ）３Ｈ 4.12（ｑ）２Ｈ 3.55（ｓ）３Ｈ 6.7 〜 8.4（ｍ）７Ｈ 3.2 〜 4.2（broad）１Ｈ
【００２７】実施例８ （Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン 15.16ｇ
（0.125 モル）、バニリン 19.99ｇ（0.131 モル）、エ
チルアルコール１００ｍｌの混合物を室温下で３時間攪
拌した後、水素化ホウ素ナトリウム 2.36ｇを加えて室
温下で 2.5時間攪拌した。次いで、反応液を減圧濃縮
し、これに１０％塩酸６８ｇと水２００ｍｌを加え、７
０℃に昇温した後、トルエン１００ｍｌで洗浄分液し
た。氷層を２０％水酸化ナトリウムでｐＨを 8.0〜 8.5
に調整し、トルエン１００ｍｌおよび５０ｍｌで２回抽
出した。トルエン層を水５０ｍｌで洗浄後減圧濃縮する
ことにより（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３
−メトキシベンジル）−１−フェニルエチルアミン 31.
25ｇ（高粘稠油状物）を得た。収率 97.1 ％、 〔α〕D 22＋37.9°（Ｃ 1.0, ＣＨＣｌ3 ） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.38（ｄ）３Ｈ 3.80（ｑ）１Ｈ 3.57（ｓ）２Ｈ 3.94（ｓ）５Ｈ 3.78（ｓ）３Ｈ 6.79（ｓ）３Ｈ 4.02（ｓ）２Ｈ
（0.125 モル）、バニリン 19.99ｇ（0.131 モル）、エ
チルアルコール１００ｍｌの混合物を室温下で３時間攪
拌した後、水素化ホウ素ナトリウム 2.36ｇを加えて室
温下で 2.5時間攪拌した。次いで、反応液を減圧濃縮
し、これに１０％塩酸６８ｇと水２００ｍｌを加え、７
０℃に昇温した後、トルエン１００ｍｌで洗浄分液し
た。氷層を２０％水酸化ナトリウムでｐＨを 8.0〜 8.5
に調整し、トルエン１００ｍｌおよび５０ｍｌで２回抽
出した。トルエン層を水５０ｍｌで洗浄後減圧濃縮する
ことにより（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３
−メトキシベンジル）−１−フェニルエチルアミン 31.
25ｇ（高粘稠油状物）を得た。収率 97.1 ％、 〔α〕D 22＋37.9°（Ｃ 1.0, ＣＨＣｌ3 ） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.38（ｄ）３Ｈ 3.80（ｑ）１Ｈ 3.57（ｓ）２Ｈ 3.94（ｓ）５Ｈ 3.78（ｓ）３Ｈ 6.79（ｓ）３Ｈ 4.02（ｓ）２Ｈ
【００２８】実施例９ 下記の原料を用いて、実施例８に準拠して実施した。反応 （Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン 25.0ｇ
（0.206 モル）、エチルバニリン 36.0ｇ（0.217 モ
ル）、エチルアルコール 350ｍｌ生成物 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジル）−１−フェニルエチルアミン 55.9ｇ、収率
99.9 ％、 〔α〕D 24＋35.6°（Ｃ 1.0, クロロホルム） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.38（ｄ）３Ｈ 3.85（ｑ）１Ｈ 1.41（ｔ）３Ｈ 4.07（ｑ）２Ｈ 3.57（ｓ）２Ｈ 6.80（ｍ）３Ｈ 3.35〜４（broad）２Ｈ 7.35 （ｓ）５Ｈ
（0.206 モル）、エチルバニリン 36.0ｇ（0.217 モ
ル）、エチルアルコール 350ｍｌ生成物 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジル）−１−フェニルエチルアミン 55.9ｇ、収率
99.9 ％、 〔α〕D 24＋35.6°（Ｃ 1.0, クロロホルム） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.38（ｄ）３Ｈ 3.85（ｑ）１Ｈ 1.41（ｔ）３Ｈ 4.07（ｑ）２Ｈ 3.57（ｓ）２Ｈ 6.80（ｍ）３Ｈ 3.35〜４（broad）２Ｈ 7.35 （ｓ）５Ｈ
【００２９】実施例１０ 下記の原料を用いて、実施例８に準拠して実施した。反応 （Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 5.0
ｇ（3.7 ミリモル）、バニリン 5.91ｇ（3.9 ミリモ
ル）、エチルアルコール 150ｍｌ生成物 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 18.67
ｇ、収率 93.0 ％、 〔α〕D 22＋45.5°（Ｃ 1.0, クロロホルム） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.36（ｄ）３Ｈ 3.7 〜 4.1（ｓ，broad）２Ｈ 2.35（ｓ）３Ｈ 6.79（ｍ）３Ｈ 3.56（ｓ）２Ｈ 7.21（ｓ）４Ｈ 3.82（ｓ）３Ｈ
ｇ（3.7 ミリモル）、バニリン 5.91ｇ（3.9 ミリモ
ル）、エチルアルコール 150ｍｌ生成物 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン 18.67
ｇ、収率 93.0 ％、 〔α〕D 22＋45.5°（Ｃ 1.0, クロロホルム） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.36（ｄ）３Ｈ 3.7 〜 4.1（ｓ，broad）２Ｈ 2.35（ｓ）３Ｈ 6.79（ｍ）３Ｈ 3.56（ｓ）２Ｈ 7.21（ｓ）４Ｈ 3.82（ｓ）３Ｈ
【００３０】実施例１１ 下記の原料を用いて、実施例８に準拠して実施した。反応 （Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−ブロムフェニル）エチルア
ミン 4.66ｇ（2.48ミリモル）、バニリン 3.77ｇ（2.
60ミリモル）、エチルアルコール 70ｍｌ生成物 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−（ｐ−ブロムフェニル）エチルアミン
7.71ｇ、収率 95.9 ％、 〔α〕D 24＋43.2°（Ｃ 1.0, クロロホルム） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.19（ｄ）３Ｈ 3.83（ｓ）３Ｈ 3.52（ｓ）２Ｈ 6.7 〜 7.6（ｍ）７Ｈ 3.3 〜 4.0（broad）３Ｈ
ミン 4.66ｇ（2.48ミリモル）、バニリン 3.77ｇ（2.
60ミリモル）、エチルアルコール 70ｍｌ生成物 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−（ｐ−ブロムフェニル）エチルアミン
7.71ｇ、収率 95.9 ％、 〔α〕D 24＋43.2°（Ｃ 1.0, クロロホルム） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.19（ｄ）３Ｈ 3.83（ｓ）３Ｈ 3.52（ｓ）２Ｈ 6.7 〜 7.6（ｍ）７Ｈ 3.3 〜 4.0（broad）３Ｈ
【００３１】実施例１２ 下記の原料を用いて、実施例８に準拠して実施した。反応 （Ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシルエチルアミン 8.
56ｇ（6.73ミリモル）、バニリン 10.75ｇ（7.07ミリモ
ル）、エチルアルコール 130ｍｌ生成物 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−シクロヘキシルエチルアミン 16.43
ｇ、収率 92.7 ％、 〔α〕D 24＋22.5°（Ｃ 1.0, クロロホルム） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.10 （ｄ）３Ｈ 3.83（ｓ）３Ｈ 6.75〜
7.0（ｍ）３Ｈ 0.95 〜2.05（ｍ）10Ｈ 3.86（ｓ）２Ｈ 8.15〜
8.40（broad）１Ｈ 3.6〜 3.8（ｍ）２Ｈ 5.4 〜 6.1（broad）１Ｈ
56ｇ（6.73ミリモル）、バニリン 10.75ｇ（7.07ミリモ
ル）、エチルアルコール 130ｍｌ生成物 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−シクロヘキシルエチルアミン 16.43
ｇ、収率 92.7 ％、 〔α〕D 24＋22.5°（Ｃ 1.0, クロロホルム） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.10 （ｄ）３Ｈ 3.83（ｓ）３Ｈ 6.75〜
7.0（ｍ）３Ｈ 0.95 〜2.05（ｍ）10Ｈ 3.86（ｓ）２Ｈ 8.15〜
8.40（broad）１Ｈ 3.6〜 3.8（ｍ）２Ｈ 5.4 〜 6.1（broad）１Ｈ
【００３２】実施例１３ 実施例８において（Ｒ）−（＋）−フェニルエチルアミ
ンの代わりに（Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−トリル）エチ
ルアミン１０ｇ、バニリンの代わりにエチルバニリン 1
5.04ｇを用いた以外実施例１に準じて反応を行った。反
応液に１０％塩酸を加えた後、減圧濃縮し、次いで水２
００ｍｌを加えた。析出した結晶を２０％水酸化ナトリ
ウムで中和し、クロロホルム１００ｍｌおよび５０ｍｌ
で２回抽出した。クロロホルム層を水洗後減圧濃縮した
後、これをメタノール１００ｍｌに溶解し、３６％塩酸
１５ｍｌを加えて減圧濃縮し、次いで、イソプロパノー
ル３２５ｍｌから再結晶して 16.23ｇの（Ｒ）−（＋）
−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）−１
−（ｐ−トリル）エチル−アミンのＨＣｌ塩を得た。 〔α〕D 28＋9.2 °（Ｃ 1.0, ＭｅＯＨ） 次いで、このＨＣｌ塩 14.50ｇに水１５０ｍｌを加えた
後、２０％水酸化ナトリウムで中和しクロロホルム１０
０ｍｌおよび５０ｍｌで２回抽出し、クロロホルム層を
水５０ｍｌで洗浄後減圧濃縮することにより 12.76ｇの
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミンを得た。 ｍ．ｐ．６９〜７０℃、〔α〕D 24＋43.5°（Ｃ 1.0,
ＣＨＣｌ3 ） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.35（ｄ）３Ｈ 3.80（ｑ）１Ｈ 1.41（ｔ）３Ｈ 3.5 〜 4.0（broad）２Ｈ 2.36（ｓ）３Ｈ 4.05（ｑ）２Ｈ 3.55（ｓ）２Ｈ 6.8 （ｓ）３Ｈ 7.20（ｓ）４Ｈ
ンの代わりに（Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−トリル）エチ
ルアミン１０ｇ、バニリンの代わりにエチルバニリン 1
5.04ｇを用いた以外実施例１に準じて反応を行った。反
応液に１０％塩酸を加えた後、減圧濃縮し、次いで水２
００ｍｌを加えた。析出した結晶を２０％水酸化ナトリ
ウムで中和し、クロロホルム１００ｍｌおよび５０ｍｌ
で２回抽出した。クロロホルム層を水洗後減圧濃縮した
後、これをメタノール１００ｍｌに溶解し、３６％塩酸
１５ｍｌを加えて減圧濃縮し、次いで、イソプロパノー
ル３２５ｍｌから再結晶して 16.23ｇの（Ｒ）−（＋）
−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジル）−１
−（ｐ−トリル）エチル−アミンのＨＣｌ塩を得た。 〔α〕D 28＋9.2 °（Ｃ 1.0, ＭｅＯＨ） 次いで、このＨＣｌ塩 14.50ｇに水１５０ｍｌを加えた
後、２０％水酸化ナトリウムで中和しクロロホルム１０
０ｍｌおよび５０ｍｌで２回抽出し、クロロホルム層を
水５０ｍｌで洗浄後減圧濃縮することにより 12.76ｇの
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシ
ベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミンを得た。 ｍ．ｐ．６９〜７０℃、〔α〕D 24＋43.5°（Ｃ 1.0,
ＣＨＣｌ3 ） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.35（ｄ）３Ｈ 3.80（ｑ）１Ｈ 1.41（ｔ）３Ｈ 3.5 〜 4.0（broad）２Ｈ 2.36（ｓ）３Ｈ 4.05（ｑ）２Ｈ 3.55（ｓ）２Ｈ 6.8 （ｓ）３Ｈ 7.20（ｓ）４Ｈ
【００３３】実施例１４ （Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルア
ミン 4.2 ｇ、バニリン 4.04ｇ、エタノール６０ｍｌ
の混合物を室温下３時間攪拌した。反応後、減圧濃縮し
た後、濃縮物を溶出溶媒として酢酸エチルを用いたシリ
カゲルによるカラムクロマトグラフィーにより精製する
と7.27ｇの精（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジリデン）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチ
ルアミンが得られた。 〔α〕D 25−138.3 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.58（ｄ）３Ｈ 5.08〜5.53（broad）１Ｈ 3.92（ｓ）３Ｈ 6.77〜8.20（ｍ）７Ｈ 4.62（ｑ）１Ｈ 8.26（ｓ）１Ｈ このもの6.49ｇをエチルアルコール１００ｍｌに溶解
し、室温下水素化ホウ素ナトリウム0.41ｇを加えて３時
間攪拌した。次いで、１０％塩酸１２ｍｌ加えて減圧濃
縮した後、水１００ｍｌを加え２０％水酸化ナトリウム
でｐＨを８〜 8.5とし、クロロホルム１００ｍｌで２回
抽出した。クロロホルム層を水５０ｍｌで洗浄後、減圧
濃縮して得られた粗結晶6.14ｇをトルエン２７ｍｌから
再結晶すると5.17ｇの（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−ニトロフ
ェニル）エチルアミンが得られた。 ｍ．ｐ．134.5 〜135.5 ℃、〔α〕D 22＋44.1°（Ｃ 1.
1, ＣＨＣｌ3 ） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.36（ｄ）３Ｈ 3.4 〜 4.1（broad）２Ｈ 3.58（ｓ）１Ｈ 3.78（ｑ）１Ｈ 3.80（ｓ）３Ｈ 6.7 〜8.45（ｍ）７Ｈ
ミン 4.2 ｇ、バニリン 4.04ｇ、エタノール６０ｍｌ
の混合物を室温下３時間攪拌した。反応後、減圧濃縮し
た後、濃縮物を溶出溶媒として酢酸エチルを用いたシリ
カゲルによるカラムクロマトグラフィーにより精製する
と7.27ｇの精（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジリデン）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチ
ルアミンが得られた。 〔α〕D 25−138.3 °（Ｃ 1.0, メタノール） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.58（ｄ）３Ｈ 5.08〜5.53（broad）１Ｈ 3.92（ｓ）３Ｈ 6.77〜8.20（ｍ）７Ｈ 4.62（ｑ）１Ｈ 8.26（ｓ）１Ｈ このもの6.49ｇをエチルアルコール１００ｍｌに溶解
し、室温下水素化ホウ素ナトリウム0.41ｇを加えて３時
間攪拌した。次いで、１０％塩酸１２ｍｌ加えて減圧濃
縮した後、水１００ｍｌを加え２０％水酸化ナトリウム
でｐＨを８〜 8.5とし、クロロホルム１００ｍｌで２回
抽出した。クロロホルム層を水５０ｍｌで洗浄後、減圧
濃縮して得られた粗結晶6.14ｇをトルエン２７ｍｌから
再結晶すると5.17ｇの（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−ニトロフ
ェニル）エチルアミンが得られた。 ｍ．ｐ．134.5 〜135.5 ℃、〔α〕D 22＋44.1°（Ｃ 1.
1, ＣＨＣｌ3 ） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.36（ｄ）３Ｈ 3.4 〜 4.1（broad）２Ｈ 3.58（ｓ）１Ｈ 3.78（ｑ）１Ｈ 3.80（ｓ）３Ｈ 6.7 〜8.45（ｍ）７Ｈ
【００３４】実施例１５ 実施例１４においてバニリンに変えてエチルバニリンを
用いた以外は、実施例１４に準じて還元反応まで行っ
た。水素化ホウ素ナトリウムで還元後10％塩酸を加えて
減圧濃縮し、次いで水 100ｍｌ加えて２０％水酸化ナト
リウムでｐＨ８〜 8.5に中和調整し、クロロホルム１０
０ｍｌで２回抽出後５０ｍｌの水で洗浄後、減圧濃縮し
て得られる粗（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−
３−エトキシベンジル）−１−（ｐ−ニトロフェニル）
エチルアミンをメタノール５０ｍｌに溶解し、３６％塩
酸１０ｍｌを加えて減圧濃縮すると粗アミンのＨＣｌ塩
が得られた。得られた粗アミンのＨＣｌ塩をメタノール
３３ｍｌで洗浄濾過後、水７０ｍｌと２０％水酸化ナト
リウムでｐＨ８〜 8.5とし、クロロホルム５０ｍｌで２
回抽出後、水洗、減圧濃縮すると５．５３ｇの（Ｒ）−
（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジ
ル）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミンが得ら
れた。 ｍ．ｐ．88〜89 ℃、〔α〕D 23＋46.6°（Ｃ 1.1, Ｃ
ＨＣｌ3 ） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.47（ｔ）３Ｈ 4.58（ｑ）１Ｈ 8.
27（ｓ）１Ｈ 1.60（ｄ）３Ｈ 5.1 〜 5.7（broad）１Ｈ 4.20（ｑ）２Ｈ 6.8 〜 8.2（ｍ）７Ｈ
用いた以外は、実施例１４に準じて還元反応まで行っ
た。水素化ホウ素ナトリウムで還元後10％塩酸を加えて
減圧濃縮し、次いで水 100ｍｌ加えて２０％水酸化ナト
リウムでｐＨ８〜 8.5に中和調整し、クロロホルム１０
０ｍｌで２回抽出後５０ｍｌの水で洗浄後、減圧濃縮し
て得られる粗（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−
３−エトキシベンジル）−１−（ｐ−ニトロフェニル）
エチルアミンをメタノール５０ｍｌに溶解し、３６％塩
酸１０ｍｌを加えて減圧濃縮すると粗アミンのＨＣｌ塩
が得られた。得られた粗アミンのＨＣｌ塩をメタノール
３３ｍｌで洗浄濾過後、水７０ｍｌと２０％水酸化ナト
リウムでｐＨ８〜 8.5とし、クロロホルム５０ｍｌで２
回抽出後、水洗、減圧濃縮すると５．５３ｇの（Ｒ）−
（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エトキシベンジ
ル）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミンが得ら
れた。 ｍ．ｐ．88〜89 ℃、〔α〕D 23＋46.6°（Ｃ 1.1, Ｃ
ＨＣｌ3 ） ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.47（ｔ）３Ｈ 4.58（ｑ）１Ｈ 8.
27（ｓ）１Ｈ 1.60（ｄ）３Ｈ 5.1 〜 5.7（broad）１Ｈ 4.20（ｑ）２Ｈ 6.8 〜 8.2（ｍ）７Ｈ
【００３５】実施例１６ （ｓ）−１−シクロヘキシルエチルアミン 0.125モル、
エチルバニリン 0.131モル、エタノール１００ｍｌの混
合物を室温下で３時間攪拌した。次いで、減圧濃縮する
ことにより粗（ｓ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エト
キシ−ベンジリデン）−１−シクロヘキシルエチルアミ
ン 19.66ｇを得た。イソプロピルアルコール４７ｍｌか
ら再結晶することにより 17.44ｇの精イミンを得た。
ｍ．ｐ．９８〜９９℃ ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.23（ｄ）３Ｈ 3.0 （ｍ）１Ｈ 6.02
（ｓ）１Ｈ 1.40（ｔ）３Ｈ 4.13（ｑ）２Ｈ 6.79〜7.
50（ｍ）３Ｈ 0.7 〜2.05（ｍ）10Ｈ 5.25（ｑ）１Ｈ 8.09
（ｓ）１Ｈ 精イミン16.0ｇとエタノール１５０ｍｌとの混合物に水
素化ホウ素ナトリウム1.10ｇを添加して還元後、１０％
塩酸３２ｍｌを加えて減圧濃縮した。次いで、水２５０
ｍｌを加えて７５℃に昇温後トルエン１００ｍｌで洗浄
した。水層を室温まで放冷したところ結晶が析出した。
この結晶を濾取し、乾燥すると 12.98ｇの（ｓ）−Ｎ−
（４−ヒドロキシ−３−エトキシ−ベンジル）−１−シ
クロヘキシルエチルアミンＨＣｌ塩が得られた。得られ
たＨＣｌ塩１２ｇを水１００ｍｌに加え２０％水酸化ナ
トリウムで中和し、トルエン１００ｍｌおよび５０ｍｌ
で２回抽出し、トルエン層を水洗後減圧濃縮すると 10.
49ｇの（ｓ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エ
トキシベンジル）−１−シクロヘキシルエチルアミンが
得られた。 〔α〕D 24＋24.4°（Ｃ 1.0, ＣＨＣｌ3 ） ｍ．ｐ．1
62.5 〜164.5 ℃ ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.04（ｄ）３Ｈ 2.5 （ｍ）１Ｈ 4.08
（ｑ）２Ｈ 1.43（ｔ）３Ｈ 3.62（ｓ）１Ｈ 5.2 〜
5.7（broad）１Ｈ 1.0 〜2.05（ｍ）10Ｈ 3.70（ｄ）２Ｈ 6.83
（ｍ）３Ｈ
エチルバニリン 0.131モル、エタノール１００ｍｌの混
合物を室温下で３時間攪拌した。次いで、減圧濃縮する
ことにより粗（ｓ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エト
キシ−ベンジリデン）−１−シクロヘキシルエチルアミ
ン 19.66ｇを得た。イソプロピルアルコール４７ｍｌか
ら再結晶することにより 17.44ｇの精イミンを得た。
ｍ．ｐ．９８〜９９℃ ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.23（ｄ）３Ｈ 3.0 （ｍ）１Ｈ 6.02
（ｓ）１Ｈ 1.40（ｔ）３Ｈ 4.13（ｑ）２Ｈ 6.79〜7.
50（ｍ）３Ｈ 0.7 〜2.05（ｍ）10Ｈ 5.25（ｑ）１Ｈ 8.09
（ｓ）１Ｈ 精イミン16.0ｇとエタノール１５０ｍｌとの混合物に水
素化ホウ素ナトリウム1.10ｇを添加して還元後、１０％
塩酸３２ｍｌを加えて減圧濃縮した。次いで、水２５０
ｍｌを加えて７５℃に昇温後トルエン１００ｍｌで洗浄
した。水層を室温まで放冷したところ結晶が析出した。
この結晶を濾取し、乾燥すると 12.98ｇの（ｓ）−Ｎ−
（４−ヒドロキシ−３−エトキシ−ベンジル）−１−シ
クロヘキシルエチルアミンＨＣｌ塩が得られた。得られ
たＨＣｌ塩１２ｇを水１００ｍｌに加え２０％水酸化ナ
トリウムで中和し、トルエン１００ｍｌおよび５０ｍｌ
で２回抽出し、トルエン層を水洗後減圧濃縮すると 10.
49ｇの（ｓ）−（＋）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−エ
トキシベンジル）−１−シクロヘキシルエチルアミンが
得られた。 〔α〕D 24＋24.4°（Ｃ 1.0, ＣＨＣｌ3 ） ｍ．ｐ．1
62.5 〜164.5 ℃ ｎｍｒスペクトルデータ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） 1.04（ｄ）３Ｈ 2.5 （ｍ）１Ｈ 4.08
（ｑ）２Ｈ 1.43（ｔ）３Ｈ 3.62（ｓ）１Ｈ 5.2 〜
5.7（broad）１Ｈ 1.0 〜2.05（ｍ）10Ｈ 3.70（ｄ）２Ｈ 6.83
（ｍ）３Ｈ
【００３６】実施例１７ （±）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン（（＋）／（−）＝５
０／５０）2.54ｇ（７ミリモル）にイソプロパノール7.
62ｇを加えて加熱溶解した。次いで、攪拌下これに
（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−１−フェニルエチルアミン1.29ｇ（５ミリモル）
をイソプロパノール5.08ｇに加熱溶解した液を滴下し
た。７５℃で１０分保温後、（−）−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
セリン・（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−フェニルエチルアミン塩を１ｍｇ添加
して、７５℃で３時間保温攪拌し、次いで 2.5時間で５
０℃まで攪拌冷却し、さらに５０℃で１時間攪拌した。
次に析出した結晶を同温度で濾取し、その結晶を５０℃
のイソプロパノール４ｍｌで１回、２ｍｌで２回洗浄
後、減圧下乾燥することにより（−）−スレオ−Ｎ−フ
タロイル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−セリン・（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンジル）−１−フェニルエチルアミン塩の結晶1.58
ｇが得られた。この塩に３％塩酸を加え、５０℃で４時
間攪拌して酸分解した。その後結晶を濾取し、水３ｍｌ
で３回洗浄後減圧乾燥し、（−）−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−セ
リン0.86ｇを得た。この結晶を光学活性カラムを用いた
高速液体クロマトグラフィーにより分析すると、（＋）
体 6.6％、（−）体 93.4 ％であった。 光学純度 86.8 ％、〔α〕D 26−82.4°（Ｃ 1.0, メタ
ノール）
レンジオキシフェニル）−セリン（（＋）／（−）＝５
０／５０）2.54ｇ（７ミリモル）にイソプロパノール7.
62ｇを加えて加熱溶解した。次いで、攪拌下これに
（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−１−フェニルエチルアミン1.29ｇ（５ミリモル）
をイソプロパノール5.08ｇに加熱溶解した液を滴下し
た。７５℃で１０分保温後、（−）−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
セリン・（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−フェニルエチルアミン塩を１ｍｇ添加
して、７５℃で３時間保温攪拌し、次いで 2.5時間で５
０℃まで攪拌冷却し、さらに５０℃で１時間攪拌した。
次に析出した結晶を同温度で濾取し、その結晶を５０℃
のイソプロパノール４ｍｌで１回、２ｍｌで２回洗浄
後、減圧下乾燥することにより（−）−スレオ−Ｎ−フ
タロイル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−セリン・（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンジル）−１−フェニルエチルアミン塩の結晶1.58
ｇが得られた。この塩に３％塩酸を加え、５０℃で４時
間攪拌して酸分解した。その後結晶を濾取し、水３ｍｌ
で３回洗浄後減圧乾燥し、（−）−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−セ
リン0.86ｇを得た。この結晶を光学活性カラムを用いた
高速液体クロマトグラフィーにより分析すると、（＋）
体 6.6％、（−）体 93.4 ％であった。 光学純度 86.8 ％、〔α〕D 26−82.4°（Ｃ 1.0, メタ
ノール）
【００３７】実施例１８ 実施例１７において、光学活性アミンの種類を変えて、
実施例１７に準拠して実施した。反応 （±）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン 1.77ｇ（５ミリモ
ル）、（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベ
ンジル）−１−ｐ−トリルエチルアミン 1.36ｇ（５ミ
リモル）、イソプロパノール 17.90ｇ生成物 （−）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン 0.66ｇ、（＋）体 1
0.4 ％、（−）体 89.6 ％、光学純度 86.4 ％、〔α〕
D 26−76.0°（Ｃ 1.0, メタノール）
実施例１７に準拠して実施した。反応 （±）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン 1.77ｇ（５ミリモ
ル）、（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベ
ンジル）−１−ｐ−トリルエチルアミン 1.36ｇ（５ミ
リモル）、イソプロパノール 17.90ｇ生成物 （−）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン 0.66ｇ、（＋）体 1
0.4 ％、（−）体 89.6 ％、光学純度 86.4 ％、〔α〕
D 26−76.0°（Ｃ 1.0, メタノール）
【００３８】実施例１９ 実施例１７において、光学活性アミンの種類を変えて、
実施例１７に準拠して実施した。反応 （±）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン 1.78ｇ（５ミリモ
ル）、（Ｒ）−Ｎ−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベ
ンジル）−１−ｐ−トリルエチルアミン 1.43ｇ（５ミ
リモル）イソプロパノール 3.60ｇ生成物 （−）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン 0.19ｇ、（＋）体
1.2％、（−）体 98.8 ％、光学純度 97.6 ％、〔α〕D
26−94.2°（Ｃ 1.0, メタノール）
実施例１７に準拠して実施した。反応 （±）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン 1.78ｇ（５ミリモ
ル）、（Ｒ）−Ｎ−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベ
ンジル）−１−ｐ−トリルエチルアミン 1.43ｇ（５ミ
リモル）イソプロパノール 3.60ｇ生成物 （−）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−セリン 0.19ｇ、（＋）体
1.2％、（−）体 98.8 ％、光学純度 97.6 ％、〔α〕D
26−94.2°（Ｃ 1.0, メタノール）
【００３９】実施例２０ （±）−マンデル酸1.37ｇ（10ミリモル）に（Ｒ）−Ｎ
−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジル）−１−フ
ェニルエチルアミン2.72ｇ（10ミリモル）とイソプロパ
ノール 17.90ｇを加え加熱溶解した。これを６０℃で１
０分間保温し、次いで２０℃まで２時間で冷却した。５
０℃で（＋）−マンデル酸・（Ｒ）−Ｎ−（３−エトキ
シ−４−ヒドロキシベンジル）−１−フェニルエチルア
ミン塩１ｍｇを添加し、２０℃で１時間保温後、室温で
一夜静置した。析出した結晶を濾取して氷冷イソプロパ
ノール２ｍｌで２回洗浄後、減圧乾燥すると（＋）−マ
ンデル酸・（Ｒ）−Ｎ−（３−エトキシ−４−ヒドロキ
シベンジル）−１−フェニルエチルアミン塩の結晶が得
られた。この塩を 1.5％塩酸で分解後、酢酸エチル３０
ｍｌで２回抽出し、分液した有機層を減圧濃縮すること
により、（＋）−マンデル酸0.27ｇを得た。 〔α〕D 22＋129.6 °（Ｃ 2.3, Ｈ2Ｏ） 得られた（＋）−マンデル酸を光学活性カラムを用いた
高速液体クロマトグラフィーにより分析すると、（＋）
−体 93.2 ％、（−）−体 6.8％であった。（光学純度
86.4 ％）
−（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジル）−１−フ
ェニルエチルアミン2.72ｇ（10ミリモル）とイソプロパ
ノール 17.90ｇを加え加熱溶解した。これを６０℃で１
０分間保温し、次いで２０℃まで２時間で冷却した。５
０℃で（＋）−マンデル酸・（Ｒ）−Ｎ−（３−エトキ
シ−４−ヒドロキシベンジル）−１−フェニルエチルア
ミン塩１ｍｇを添加し、２０℃で１時間保温後、室温で
一夜静置した。析出した結晶を濾取して氷冷イソプロパ
ノール２ｍｌで２回洗浄後、減圧乾燥すると（＋）−マ
ンデル酸・（Ｒ）−Ｎ−（３−エトキシ−４−ヒドロキ
シベンジル）−１−フェニルエチルアミン塩の結晶が得
られた。この塩を 1.5％塩酸で分解後、酢酸エチル３０
ｍｌで２回抽出し、分液した有機層を減圧濃縮すること
により、（＋）−マンデル酸0.27ｇを得た。 〔α〕D 22＋129.6 °（Ｃ 2.3, Ｈ2Ｏ） 得られた（＋）−マンデル酸を光学活性カラムを用いた
高速液体クロマトグラフィーにより分析すると、（＋）
−体 93.2 ％、（−）−体 6.8％であった。（光学純度
86.4 ％）
【００４０】実施例２１ 実施例２０において、イソプロパノールをトルエン 46.
52ｇに変えて行った以外は実施例２１に準じて行ない、
（＋）−マンデル酸0.75ｇを得た。 〔α〕D 25＋105.0 °（Ｃ 2.9, Ｈ2Ｏ）、（＋）−体 8
6.6 ％、（−）−体13.4％（光学純度 73.2 ％）
52ｇに変えて行った以外は実施例２１に準じて行ない、
（＋）−マンデル酸0.75ｇを得た。 〔α〕D 25＋105.0 °（Ｃ 2.9, Ｈ2Ｏ）、（＋）−体 8
6.6 ％、（−）−体13.4％（光学純度 73.2 ％）
【００４１】比較例１ 実施例１７において、光学活性アミン化合物として
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを用い、実施例１７
に準拠して実施した。反応 （±）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−
メチレンジオキシフェニル ）−セリン 1.77ｇ（５ミリモル）、（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミン 0.42ｇ（3.5 ミリモル）、イソプロ
パノール 8.88ｇ生成物 スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−セリン 0.79ｇ、（＋）体 49.8 ％、
（−）体 50.2 ％、光学純度 0.4％
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを用い、実施例１７
に準拠して実施した。反応 （±）−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−
メチレンジオキシフェニル ）−セリン 1.77ｇ（５ミリモル）、（Ｒ）−１−フェ
ニルエチルアミン 0.42ｇ（3.5 ミリモル）、イソプロ
パノール 8.88ｇ生成物 スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−セリン 0.79ｇ、（＋）体 49.8 ％、
（−）体 50.2 ％、光学純度 0.4％
【００４２】比較例２ 実施例２０において、光学活性アミン化合物として
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを用い、実施例２０
に準拠して実施した。反応 （±）−マンデル酸 1.52ｇ（10ミリモル）、（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミン 1.21ｇ（10ミリモル）、イ
ソプロパノール 22.61ｇ生成物 （−）−マンデル酸 0.82ｇ、（＋）体 27.8％、
（−）体72.2％、光学純度44.3％、〔α〕D 27−69.4°
（Ｃ 2.9, Ｈ2Ｏ）
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンを用い、実施例２０
に準拠して実施した。反応 （±）−マンデル酸 1.52ｇ（10ミリモル）、（Ｒ）−
１−フェニルエチルアミン 1.21ｇ（10ミリモル）、イ
ソプロパノール 22.61ｇ生成物 （−）−マンデル酸 0.82ｇ、（＋）体 27.8％、
（−）体72.2％、光学純度44.3％、〔α〕D 27−69.4°
（Ｃ 2.9, Ｈ2Ｏ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｂ 57/00 ３６０ 7419−4Ｈ
Claims (4)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、４−ヒドロキシ−３
−低級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性第２級アミン化合物またはそ
の塩。 - 【請求項２】一般式〔II〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。＊は不斉炭素を表す。）で示
される光学活性アミンと一般式〔III 〕 （Ｒ3 は、４−ヒドロキシ−３−低級アルコキシフェニ
ル基を表す。）で示されるヒドロキシベンズアルデヒド
類とを反応させ一般式〔IV〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および＊印は前記と同じ意味
を表す。）で示されるイミン化合物を得、次いで該化合
物を還元することを特徴とする一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および＊印は前記と同じ意味
を表す。）で示される光学活性第２級アミン化合物また
はその塩の製造方法。 - 【請求項３】一般式〔IV〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、４−ヒドロキシ−３
−低級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示されるイミン化合物。 - 【請求項４】一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基を表す。Ｒ3 は、４−ヒドロキシ−３
−低級アルコキシフェニル基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）で示される光学活性第２級アミン化合物にスレオ
−Ｎ−フタロイル−３−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン誘導体、（±）−マンデル酸から選ばれるラ
セミのカルボン酸類を作用させ、該アミン塩を光学分割
することを特徴とする対応する光学活性カルボン酸類の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26846392A JP3175339B2 (ja) | 1992-10-07 | 1992-10-07 | 光学活性アミン化合物、その製法、その中間体及びその用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26846392A JP3175339B2 (ja) | 1992-10-07 | 1992-10-07 | 光学活性アミン化合物、その製法、その中間体及びその用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06116214A true JPH06116214A (ja) | 1994-04-26 |
| JP3175339B2 JP3175339B2 (ja) | 2001-06-11 |
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ID=17458856
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26846392A Expired - Fee Related JP3175339B2 (ja) | 1992-10-07 | 1992-10-07 | 光学活性アミン化合物、その製法、その中間体及びその用途 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3175339B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995011221A1 (en) * | 1991-08-23 | 1995-04-27 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active arylalkyl amines |
| WO1996012697A3 (en) * | 1994-10-21 | 1996-06-13 | Nps Pharma Inc | Calcium receptor-active compounds |
| JP2009079017A (ja) * | 2007-09-27 | 2009-04-16 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性なテトラヒドロピラニルグリシン化合物の製造方法 |
-
1992
- 1992-10-07 JP JP26846392A patent/JP3175339B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995011221A1 (en) * | 1991-08-23 | 1995-04-27 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active arylalkyl amines |
| WO1996012697A3 (en) * | 1994-10-21 | 1996-06-13 | Nps Pharma Inc | Calcium receptor-active compounds |
| EP1203761A3 (en) * | 1994-10-21 | 2002-05-15 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active compounds |
| EP1275635A1 (en) * | 1994-10-21 | 2003-01-15 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active compounds |
| EP1553078A1 (en) * | 1994-10-21 | 2005-07-13 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active compounds |
| JP2009079017A (ja) * | 2007-09-27 | 2009-04-16 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性なテトラヒドロピラニルグリシン化合物の製造方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3175339B2 (ja) | 2001-06-11 |
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