JPH06102629B2 - 特発性自己免疫性溶血性貧血治療剤 - Google Patents
特発性自己免疫性溶血性貧血治療剤Info
- Publication number
- JPH06102629B2 JPH06102629B2 JP60185264A JP18526485A JPH06102629B2 JP H06102629 B2 JPH06102629 B2 JP H06102629B2 JP 60185264 A JP60185264 A JP 60185264A JP 18526485 A JP18526485 A JP 18526485A JP H06102629 B2 JPH06102629 B2 JP H06102629B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- globulin
- therapeutic agent
- human
- hemolytic anemia
- autoimmune hemolytic
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ヒトγ−グロブリンを主成分とする特発性自
己免疫性溶血性貧血（以下、IAIHAという）治療剤に関
する。
己免疫性溶血性貧血（以下、IAIHAという）治療剤に関
する。
γ−グロブリンは免疫グロブリンの通称であり、IgG,Ig
A,IgM,IgD,IgEより成るが、中でもIgGの血中レベルは全
免疫グロブリンの70％以上を占め、細菌やウイルスに対
する幅広い抗体を含んでいる。人血漿より分画されたγ
−グロブリン製剤はこれまで世界各国で麻疹の予防およ
び治療、伝染性肝炎や輸血後黄疸の予防を始めとして、
各種重症感染症や低ならびに無ガンマグロブリン血症な
どの免疫不全症候群の治療に筋肉内または静脈内に投与
して効果が認められており、それはまた各種抗生物質と
の併用において効果の増強が報告されている。
A,IgM,IgD,IgEより成るが、中でもIgGの血中レベルは全
免疫グロブリンの70％以上を占め、細菌やウイルスに対
する幅広い抗体を含んでいる。人血漿より分画されたγ
−グロブリン製剤はこれまで世界各国で麻疹の予防およ
び治療、伝染性肝炎や輸血後黄疸の予防を始めとして、
各種重症感染症や低ならびに無ガンマグロブリン血症な
どの免疫不全症候群の治療に筋肉内または静脈内に投与
して効果が認められており、それはまた各種抗生物質と
の併用において効果の増強が報告されている。
最近、特発性血小板減少性紫斑病（idiopathic thrombo
cytopenic purupura,以下ITPという）の治療に非修飾型
の静注用ガンマグロブリンの大量投与が有効であること
が確認され臨床適用されている。このITPが抗血小坂自
己抗体によって引き起こされる疾患に対し、IAIHAは抗
赤血球自己抗体によって発症し、背後に同様の免疫異常
が存在すると考えられている。
cytopenic purupura,以下ITPという）の治療に非修飾型
の静注用ガンマグロブリンの大量投与が有効であること
が確認され臨床適用されている。このITPが抗血小坂自
己抗体によって引き起こされる疾患に対し、IAIHAは抗
赤血球自己抗体によって発症し、背後に同様の免疫異常
が存在すると考えられている。
本発明者は種々研究を重ねたところ、ヒトγ−グロブリ
ンをIAIHAに投与した場合に著しい治療効果を発揮する
ことを見出し、この新知見に基づいて本発明を完成し
た。
ンをIAIHAに投与した場合に著しい治療効果を発揮する
ことを見出し、この新知見に基づいて本発明を完成し
た。
従って、本発明は、新規IAIHA治療剤を提供することを
目的とする。
目的とする。
本発明は、ヒトγ−グロブリンを主成分とするIAIHA治
療剤に関する。
療剤に関する。
本発明にて用いられるヒトγ−グロブリンは、医薬品と
して用いられる程度に高度精製されたヒトγ−グロブリ
ンであれば特に限定されない。
して用いられる程度に高度精製されたヒトγ−グロブリ
ンであれば特に限定されない。
好ましくは、Fc部分を有するヒトγ−グロブリンであ
り、すなわちγ−グロブリンのFc部分を破壊しない方法
において、静脈投与可能としたヒトγ−グロブリンをい
う。
り、すなわちγ−グロブリンのFc部分を破壊しない方法
において、静脈投与可能としたヒトγ−グロブリンをい
う。
例えば、プラスミン処理注射用ガンマグロブリン製剤、
スルホ化注射用ガンマグロブリン製剤あるいはポリエチ
レングリコール分画処理注射用ガンマグロブリンが好適
に例示される。
スルホ化注射用ガンマグロブリン製剤あるいはポリエチ
レングリコール分画処理注射用ガンマグロブリンが好適
に例示される。
ポリエチレングリコール分画処理ガンマグロブリンの代
表的製法は次の通りである。
表的製法は次の通りである。
コーン氏の冷アルコール分画法で得られた分画II＋III
のペースト1kgを0.6％塩化ナトリウム10に溶解させ、
IN−HClでpH3.8に調整し、４℃で60分間撹拌して酸処理
を行う。この溶液に平均分子量4,000のポリエチレング
リコールを500g添加し、溶解させつつIN−NaOHでpHを徐
々に上昇させ、最終的にはpH5.0に調整し、この値にな
ると直ちに遠心分離により沈澱を除いて澄明な上清を得
る。この上清に平均分子量4,000のポリエチレングリコ
ール700gを追加し、ゆるやかに撹拌しながらIN−NaOHで
pHで8.0に修正し、この条件下で沈澱してくる免疫グロ
ブリンを遠心分離により回収する。
のペースト1kgを0.6％塩化ナトリウム10に溶解させ、
IN−HClでpH3.8に調整し、４℃で60分間撹拌して酸処理
を行う。この溶液に平均分子量4,000のポリエチレング
リコールを500g添加し、溶解させつつIN−NaOHでpHを徐
々に上昇させ、最終的にはpH5.0に調整し、この値にな
ると直ちに遠心分離により沈澱を除いて澄明な上清を得
る。この上清に平均分子量4,000のポリエチレングリコ
ール700gを追加し、ゆるやかに撹拌しながらIN−NaOHで
pHで8.0に修正し、この条件下で沈澱してくる免疫グロ
ブリンを遠心分離により回収する。
高度精製されたガンマグロブリンは、例えば生理食塩溶
液または0.02M酢酸緩衝液に0.6％の塩化ナトリウム、２
％マンニットおよび１％アルブミンを加えた溶液に再溶
解せしめ、除菌濾過を行うことにより、臨床に使用でき
る静注用ガンマグロブリン製剤となしうる。但し、これ
は一例を述べたにすぎない。
液または0.02M酢酸緩衝液に0.6％の塩化ナトリウム、２
％マンニットおよび１％アルブミンを加えた溶液に再溶
解せしめ、除菌濾過を行うことにより、臨床に使用でき
る静注用ガンマグロブリン製剤となしうる。但し、これ
は一例を述べたにすぎない。
このようにして調製されるガンマグロブリンは、実質上
重合型ガンマグロブリンを含まず、抗補体活性は５％蛋
白質濃度で測定し20単位以下であり、IgGとしての純度
は7Sのピークが90％以上を示す。尚、本発明において、
IgGの純度はセルロースアセテート電気泳動法により求
め、抗補体価はカバットとマイヤーの方法〔エクスペリ
メンタル、イムノケミストリー,225,（1961）〕および
西岡、岡田の方法〔免疫の生化学,103,昭46（共立出
版）〕による。
重合型ガンマグロブリンを含まず、抗補体活性は５％蛋
白質濃度で測定し20単位以下であり、IgGとしての純度
は7Sのピークが90％以上を示す。尚、本発明において、
IgGの純度はセルロースアセテート電気泳動法により求
め、抗補体価はカバットとマイヤーの方法〔エクスペリ
メンタル、イムノケミストリー,225,（1961）〕および
西岡、岡田の方法〔免疫の生化学,103,昭46（共立出
版）〕による。
本発明からなる製剤は、例えば注射用蒸留水に好ましく
は蛋白質として10〜100mg/ml程度に溶解して点滴、静注
等にて投与することが好ましい。
は蛋白質として10〜100mg/ml程度に溶解して点滴、静注
等にて投与することが好ましい。
投与は、ヘモグロビン、赤血球数が減少し、顕著な溶血
性貧血が生じた場合に用い、ヘモグロビン、赤血球数が
一定状態になるまでその変動に応じて数回行ってもよ
い。
性貧血が生じた場合に用い、ヘモグロビン、赤血球数が
一定状態になるまでその変動に応じて数回行ってもよ
い。
投与対象は、IAIHA患者であれば特に限定されないが、
好適には、特発性IAIHA患者、慢性難治性またはステロ
イドの使用しにくいIAIHA患者が例示される。
好適には、特発性IAIHA患者、慢性難治性またはステロ
イドの使用しにくいIAIHA患者が例示される。
本発明におけるヒトγ−グロブリンの投与量は、体重、
症状、性別などによって変わりうるが、通常は、１回約
100〜5000mg（２〜100ml）/kg体重程度である。通常は
上記の量を１日１回、数日間投与する。
症状、性別などによって変わりうるが、通常は、１回約
100〜5000mg（２〜100ml）/kg体重程度である。通常は
上記の量を１日１回、数日間投与する。
ヒトγ−グロブリン製剤は、他の用途においてすでに臨
床に供されており、その毒性については格別問題はな
い。例えば、株式会社ミドリ十字のヴェノグロブリン
−Ｉは以下のデータを有する。
床に供されており、その毒性については格別問題はな
い。例えば、株式会社ミドリ十字のヴェノグロブリン
−Ｉは以下のデータを有する。
急性毒性試験（マウス、ラット）ならびに亜急性毒性試
験（ラット、２週間連日50〜200mg/kg/日、静注）を行
ったが、なんらの毒性を示すような異常所見はなかっ
た。
験（ラット、２週間連日50〜200mg/kg/日、静注）を行
ったが、なんらの毒性を示すような異常所見はなかっ
た。
IAIHA患者にヒトγ−グロブリンを投与した場合、ヘモ
グロビン、赤血球数が上昇し、顕著に症状の改善が認め
られる。
グロビン、赤血球数が上昇し、顕著に症状の改善が認め
られる。
また、有害な副作用は観察されなかった。
かくして、本発明からなるヒトγ−グロブリン製剤はIA
IHA治療剤として有用であることが示唆される。
IHA治療剤として有用であることが示唆される。
以下に本発明からなる製剤の臨床例および実施例を示す
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
臨床例 （対象）：症例は17才女性で、主訴は動悸、全身倦怠で
あり、既往歴、家族歴に特記すべきことはない。当該治
療約４年前にIAIHAと診断され、以後プレドニン投与を
行い、軽快、再発を繰り返したが、ステロイドによる骨
粗鬆症をおこし、ステロイド離脱を目的に入院した。こ
の時、月平均２単位の輸血を必要とした。
あり、既往歴、家族歴に特記すべきことはない。当該治
療約４年前にIAIHAと診断され、以後プレドニン投与を
行い、軽快、再発を繰り返したが、ステロイドによる骨
粗鬆症をおこし、ステロイド離脱を目的に入院した。こ
の時、月平均２単位の輸血を必要とした。
（方法）：入院後、プレドニン投与量を減量し、エンド
キサンについては、従前と同量を投与続けたが、貧血が
さらに進行したため、400mg/kgの非修飾静注用ガンマグ
ロブリン（ヴェノグロブリン −Ｉ、ミドリ十字社製）
の投与を５日間行った。
キサンについては、従前と同量を投与続けたが、貧血が
さらに進行したため、400mg/kgの非修飾静注用ガンマグ
ロブリン（ヴェノグロブリン −Ｉ、ミドリ十字社製）
の投与を５日間行った。
（成績）：γ−グロブリン投与15日目ごろより、有意に
Hb、RBCの上昇、LDH、IBの低下を認め、この間まったく
輸血を必要とせず、徐々に貧血は改善した。
Hb、RBCの上昇、LDH、IBの低下を認め、この間まったく
輸血を必要とせず、徐々に貧血は改善した。
実施例（静脈内注射剤） （１）ポリエチレングリコール処理 人由来γ−グロブリン人由来γ−グロブリン 5000mg （２）生理食塩水 100ml （１）を（２）に上記の重量割合で加えて撹拌し、完全
に溶解させる。この溶解液を孔径0.45μのメンブランフ
ィルターを用いて濾過した後、再び孔径0.20μのメンブ
ランフィルターを用いて除菌濾過を行う。濾過液を10ml
ずつ無菌的にバイアルに分注し、窒素ガスを充填した後
密封して静脈内注射剤とする。
に溶解させる。この溶解液を孔径0.45μのメンブランフ
ィルターを用いて濾過した後、再び孔径0.20μのメンブ
ランフィルターを用いて除菌濾過を行う。濾過液を10ml
ずつ無菌的にバイアルに分注し、窒素ガスを充填した後
密封して静脈内注射剤とする。
Claims (2)
- 【請求項１】ヒトγ−グロブリンを主成分とする特発性
自己免疫性溶血性貧血治療剤。 - 【請求項２】ヒトγ−グロブリンが非修飾型である特許
請求の範囲第１項記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60185264A JPH06102629B2 (ja) | 1985-08-22 | 1985-08-22 | 特発性自己免疫性溶血性貧血治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60185264A JPH06102629B2 (ja) | 1985-08-22 | 1985-08-22 | 特発性自己免疫性溶血性貧血治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6245534A JPS6245534A (ja) | 1987-02-27 |
| JPH06102629B2 true JPH06102629B2 (ja) | 1994-12-14 |
Family
ID=16167780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60185264A Expired - Lifetime JPH06102629B2 (ja) | 1985-08-22 | 1985-08-22 | 特発性自己免疫性溶血性貧血治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06102629B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58192830A (ja) * | 1982-05-04 | 1983-11-10 | Teijin Ltd | 血小板減少症治療剤 |
| US4521405A (en) * | 1982-05-17 | 1985-06-04 | John McMichael | Methods and materials for treatment of disease states involving immunological factors |
-
1985
- 1985-08-22 JP JP60185264A patent/JPH06102629B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6245534A (ja) | 1987-02-27 |
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