JPH06100587A - ５α−レダクターゼ阻害剤としての新規の７β−置換−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】次式の化合物その立体異性体及び医薬的に容認
できる塩ならびにエステル，及び，当該化合物，その立
体異性体，塩あるいはエステルを含む医薬組成物。 〔式中，Ｚは＝０，あるいはＨとＣ_１−４アルキル，Ｈ
とＯＨ，ＨとＣＯＯＲ^０（Ｒ^０はＨ，Ｃ_１−４アルキ
ル）等の組合せ，＝ＣＨ−Ｒ^１（Ｒ^１はＨ，Ｃ_１−４ア
リル）等を；ＡはＣＯＮＲ^２Ｒ^３（Ｒ^２，Ｒ^３はＨ，メ
チル，エチル）等を；ＲはＨ，メチル，エチルを；破線
ａ，ｂ，ｅは存在し得る二重結合を示す。但し二重結合
ｂが存在する場合，Ｈａは存在しない〕 【効果】５α−レダクターゼ同位酵素１及び２を阻害す
るため，ざ瘡，女性多毛症，男性型脱毛症，男性ホルモ
ン性脱毛症，前立腺炎の治療，並びに前立腺癌の予防及
び治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な７β−置換−４
−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン及び近縁化合
物、並びに５α−レダクターゼ阻害剤としてのかかる化
合物の使用に関する。

【従来の技術】尋常性ざ瘡、脂漏症、女性多毛症、男性
型脱毛症および良性の前立腺肥大などの望ましくない生
理的発現が、テストステロンまたは類似の男性ホルモン
が代謝系に過剰に蓄積して生じる高男性ホルモン刺激の
結果であることは、その分野において実証されている。
高男性ホルモン作用による望ましくない結果を阻止する
ための化学療法剤を提供すべく行った初期の試みでは、
望ましくないそれ自身のホルモン活性を有するような、
幾つかのステロイド性抗男性ホルモンが見出された。例
えば、エストロゲン類は男性ホルモンの作用を消すだけ
てなく、女性化作用も有する。また、非ステロイド性抗
男性ホルモンてある、例えば４’−ニトロ−３’−トリ
フルオロメチルイソブチルアニリドも開発されている
（Ｎｅｒｉら，Ｅｎｄｏ．，Ｖｏｌ．９１，Ｎｏ．２
（１９７２）参照）。しかし、これらの物質は、ホルモ
ン作用には欠けているものの、周辺で活性であって、天
然の男性ホルモンとレセプター部位の競合をし、従っ
て、男性患者自身または女性患者の男性胎児を女性化す
る傾向を有する。いくつかの標的器官における男性ホル
モン活性の主な媒介物が５α−ジヒドロテストステロン
であり、それは、テストステロン−５α−レダクターゼ
の作用によってその標的器官で局所的に生成されること
は、今や知られている。また、テストステロン−５α−
レダクターゼの阻害剤が高男性ホルモン刺激の症状を抑
えたり軽減するのに役立つことも知られている。多数の
４−アザステロイド化合物がこの分野で５α−レダクタ
ーゼ阻害剤として知られている。例えば、米国特許第
４，３７７，５８４号、同第４，２２０，７７５号、同
第４，８５９，６８１号、同第４，７６０，０７１号、
並びに、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２７，ｐ．１６９０−
１７０１（１９８４）及びＪ．Ｍｅｄ．ｃｈｅｍ．２
９，２９９８−２３１５（１９８６）に収載のＲａｓｍ
ｕｓｓｏｎ他の論文、Ｃａｒｌｉｎ他の米国特許第４，
８４５，１０４号、Ｃａｉｎｅｌｌｉ他の米国特許第
４，７３２，８９７号には、４−アザ−１７β−置換−
５α−アンドロスタン−３−オンが記載されており、こ
れらはＤＨＴ−関連の高男性ホルモン症状の治療に有用
であることが述べられている。しかしながら、この分野
において高男性ホルモン疾患の原因が単一の５α−レダ
クターゼにあると示唆されているにもかかわらず、ラッ
ト及びヒトの双方に別の５α−レダクターゼ同位酵素が
存在することが報告されている。例えば、Ｂｒｕｃｈｏ
ｖｓｋｙ他（Ｊ．Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍ
ｅｔａｂ．６７、８０６〜８１６、１９８８参照）及び
Ｈｕｄｓｏｎ（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．
２６、ｐ．３４９〜３５３、１９８７参照）は、ヒト前
立腺の基質分画及び上皮分画て異なる５α−レダクター
ゼ活性を観察した。更に、Ｍｏｏｒｅ及Ｗｉｌｓｏｎ
は、ｐＨ５．５またはｐＨ７〜９に活性ピークを夫々有
する異なる２種類のヒトレダクターゼを記載している
（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５１、１９、ｐ．５８９
５〜５９００、１９７６参照）。近年、Ａｎｄｅｒｓｓ
ｏｎ及びＲｕｓｓｅｌｌが、ラット肝の５α−レダクタ
ーゼをコードするｃＤＮＡを単離した（Ｊ．Ｂｉｏｌ．
Ｃｈｅｍ．２６４ｐｐ．１６２４９〜５５（１９８９）
参照）。彼等は、ラットの肝臓及び前立腺の双方のレダ
クターゼをコードする単一のｍＲＮＡを見出した。後に
このラット遺伝子の配列を使用して５α−レダクターゼ
をコードするヒト前立腺ｃＤＮＡを選択し、「５α−レ
ダクターゼ１」と命名した（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａ
ｃａｄ．Ｓｃｉ．８７、ｐ．３６４０〜３６４４、１９
９０参照）。より最近には、第２のヒト前立腺レダクタ
ーゼ（５α−レダクターゼ２）がクローニングされ、こ
れが未精製のヒト前立腺抽出物中に多量に存在する形態
であるという特性も確認された（Ｎａｔｕｒｅ、３５
４、ｐ．１５９〜１６１、１９９１参照）。更に、「Ｓ
ｙｎｄｒｏｍｅｓ ｏｆ Ａｎｄｒｏｇｅｎ Ｒｅｓｉ
ｓｔａｎｃｅ」、Ｔｈｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｒｅ
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．４６、ｐ．１６８〜１
７３（１９９２）においてＪｅａｎ ０．Ｗｉｌｓｏｎ
は、５α−レダクターゼ１酵素が毛包に関連することを
示している。従って、この分野では５α−レダクターゼ
の少なくとも２つの遺伝子が存在し且つヒトには異なる
２種類の５α−レダクターゼ同位酵素が存在するという
説が支持されている。前立腺組織には双方の形態が存在
しているが５α−レダクターゼ２が多量に存在してお
り、他方の同位酵素５α−レダクターゼ１は頭皮組織に
多量に存在すると考えられている。

【発明が解決しようとする課題】高男性ホルモン疾患の
症状、例えば良性前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療におい
ては、前立線中の同位酸素１及び２の双方に対して有効
に作用してジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の産生を
実質的に阻害できる医薬品（ｄｒｕｇ ｅｎｔｉｔｙ）
を提供するのが望ましい。または、皮膚及び頭皮の疾
患、例えばざ瘡及び脱毛症の治療に使用するために頭皮
関連酵素５α−レダクターゼ１を阻害する高度に選択性
の医薬品を提供するのが望ましい。この後者の医薬品は
また、ＢＰＨの治療において混用療法を用いるために前
立腺酵素５α−レダクターゼ２に高度に選択性のＰＲＯ
ＳＣＡＲ（登録商標）（フィナステリド）と併用でき
る。

【課題を解決するための手段】本発明は、５α−レダク
ターゼ同位酵素１及び２を阻害するため、特に頭皮関連
の５α−レダクターゼ１を選択的に阻害するために有効
であり、また良性前立腺過形成、ざ瘡、女性多毛症、男
性型脱毛症、男性ホルモン性脱毛症、前立腺炎の治療、
並びに前立腺癌の予防及び治療において同位酵素１及び
２の双方を重複的に阻害するために有用な、新規な７β
−置換−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン化
合物を開示している。

【課題を解決するための手段】本発明によれば、式：

【化９９】 〔式中、Ｒは、水素、メチルまたはエチルから選択され
ており、破線ａ，ｂ，ｅは存在し得る二重結合を表わす
が、但し、二重結合ｂが存在する場合には５α水素Ｈａ
は存在せず、Ｚは、 １）オキソ； ２）水素原子１個、及び、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４
アルケニル、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、カルボキ
シ、ＣＯＯＣ_１−４アルキルエステル；ＯＣＯＮＲ^１Ｒ
^２（ここでＲ^１及びＲ^２は独立にＨ、Ｃ_１−４アルキ
ル、フェニルまたはベンジルであるか、Ｒ^１及びＲ^２は
窒素と一緒になって、必要によっては他の１つのヘテロ
原子を含む５〜６員飽和複素環を形成し得る）；ＯＣ
_１−４アルキル、ＯＣ_３−６シクロアルキル、−ＯＣＯ
ＣＨ_３、ハロ、ハロＣ_１−２アルキルまたはトリフルオ
ロメチル、Ｃ_３−６シクロアルキルから選択されるβ置
換基１個； ３）＝ＣＨ−Ｒ^１（ここでＲ^１はＨまたはＣ_１−４アル
キルである）；或いは ４）スピロ：

【化１００】 （ここでＲ^１ほＨまたはＣ_１−４アルキルである）であ
り得、Ａは、（ＩＡ）

【化１０１】 （ここでＱは、 （１）ＮＲ^２Ｒ^３（ここでＲ^３は独立に水素、メチルま
たはエチルであり、Ｒ^２は、炭素原子１〜１２個の置換
または未置換の直鎖または分枝状アルキル、シクロアル
キルもしくはアラルキル、または必要によっては１つ以
上の炭素原子１〜２個の低級アルキル置換基及び／もし
くは１つ以上のハロゲン置換基を含む単環アリールから
選択される炭化水素基であるが、但し、Ｒ^２がＣ_１−８
アルキルである場合にはＺはβ−メチルではない）； （２）（ａ）Ｚがβ−メチルである場合にはＣ_１−４ア
ルキではないという条件で、１つ以上のＣ_１−２アルキ
ルまたはハロで置換されていてもよい、炭素原子１〜１
２個の直鎖または分枝状アルキルまたはシクロアルキル
から選択される一価脂肪族基； （ｂ）ベンジルまたはフェネチルから選択されるアラル
キル基； （ｃ）−ＯＨ，オルガノシリル保護−ＯＨ，−ＯＣ
_１−４アルキル，Ｃ_１−４アルキル、ハロまたはニトロ
のうちの１つ以上で置換されていてもよい多環芳香族
基； （ｄ）（ｉ）オルガノシリル保護ヒドロキシを含む、−
ＯＨ、−ＯＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキル、−
（ＣＨ_２）_ｍＯＨまたは−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨ（ここ
でｍは１〜４であり、ｎは１〜３てある）、但し、Ｃ
_１−４アルキルは、上記酸素含有基のいずれかが併存す
る場合にのみ存在し； （ｉｉ）−ＳＨ、−ＳＣ_１−４アルキル、−ＳＯＣ
_１−４アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、−ＳＯ_２
Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１−４ア
ルキル）、−（ＣＨ_２）_ｍＳＨ、−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｎ−
Ｏ−ＣＯＣＨ_３（ここでｍは１〜４であり、ｎは１〜３
である）、但しＣ_１−４アルキルは、上記硫黄含有基の
いずれかがが併存する場合にのみ存在し； （ｉｉｉ）保護されていてもよいＮ（Ｒ^３）_２（ここで
Ｒ^３は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり、モノア
リール環は更にＣ_１−４アルキルで更に置換されていて
もよい）；及び （ｉｖ）２−，３−もしくは４−ピリジル、２−ピロリ
ル、２−フリルまたはチオフェニルから選択される複素
環のうちの１つ以上で置換されていてもよい単環芳香族
基である炭化水素である）であり得、（ＩＩＡ）Ａは、
−ＸＲ^４または−（ＣＨＲ^１）_ｎ−ＸＲ^４であり、ｎは
１〜１０であり、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_ｐ−（こ
こでｐは０、１または２である）であり、Ｒ^１は、ｎが
１より大きい場合には同じでも異なってもよく、−Ｈ、
アリール、または未置換もしくはＣ_６−１０アリールで
置換された−Ｃ_１−３アルキルであり、Ｒは、−Ｈ、メ
チルまたはエチルであり、Ｒ^４は、 １）水素、または、ａ）−ＯＨ、 ｂ）ハロ、 ｃ）−Ｃ_１−８アルコキシ、 ｄ）−Ｃ_２−６アルケニル、 ｅ）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５（ここでＲ^５は独立に、 ｉ）−Ｈ、 ｉｉ）未置換またはＲ^７、アリール（未置換または１つ
以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換されたアリール）もしく
は複素環の１つ以上で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
換されたアリール；または ｉｖ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
された複素環（後に定義する）である）； ｆ）−ＣＯＯＲ^６（ここでＲ^６は、 ｉ）−Ｈ； ｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはアリール
（未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換され
たアリール）で置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
換されたアリールである）； ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５（ここでｐは前記定義の通りて
ある）； ｈ）−Ｎ（Ｒ^５）_２； ｉ）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
上で置換されたアリール； ｊ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
れた複素環； ｋ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９て置換さ
れた−Ｃ_３−１０シクロアルキル；または ｌ）−ＣＯＮＲ^８−ＣＯ−ＮＨＲ^８（ここでＲ^８は−
Ｈ、−Ｃ_１−８アルキル、ベンジルまたはシクロヘキシ
ルである）； ２）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくははＲ^９の１つ
以上で置換されたアリール；或いは、 ３）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
れた複素環または−Ｃ_３−１０シクロアルキルであり、 Ｒ^７は、１）−ＯＨ、 ２）−Ｃ_１−３アルコキシ、 ３）−ＣＮ、 ４）−ＣＯＯＲ^６、 ５）−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯＯＲ^６、 ６）−ＮＯ_２、または ７）−ハロ、及び ８）アミノ、モノＣ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、ジＣ
_１−４アルキルアミノであり、 Ｒ^９は、１）未置換または１つ以上のアリールもしくは
Ｒ^７で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ２） −ＣＯ−Ａ、−ＯＣ_１−８アルキル−ＣＯ−Ａ、
−ＮＨＣＯ−Ａまたは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ａ（ここでｐは前
記定義の通りであり、Ａは、 ａ）−Ｈ； ｂ）未置換、または ｉ）−Ｒ^７、 ｉｉ）未置換もしくは１つ以上のＲ^７で置換されたアリ
ール で置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｃ）未置換または１つ以上のＲ^７で置換されたアリール
である）； ３）−ＮＨＣＯ−複素環； ４）−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２（こ
こでＲ^１０は独立に−Ｈ、複素環または−Ａである）； ５）−ＮＨＣＯ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑ（ここでｑは
１〜４であり、Ｑは−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＯＲ^１０
である）であり； （ＩＩＩＡ）Ａは、

【化１０２】 であり、Ｒ^１は、ｎが１より大きい場合には同じでも異
なってもよく、−Ｈ、アリール、または未置換もしくは
アリールで置換された−Ｃ_１−３アルキルであり、Ｒ
は、−Ｈ、メチルまたはエチルであり、ｎは、０〜１０
であり、Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ^４は、 １）水素、または、 ａ）−ＯＨ； ｂ）ハロ； ｃ）−Ｃ_１−８アルコキシ； ｄ）−Ｃ_２−６アルケニル； ｅ）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５（ここでＲ^５は独立に、 ｉ）−Ｈ； ｉｉ）未置換またはＲ^７、アリール（未置換または１つ
以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換されたアリール）もしく
は複素環の１つ以上で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
換されたアリール；または ｉｖ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
された複素環である）； ｆ）−ＣＯＯＲ^６（ここでＲ^６は、 ｉ）−Ｈ； ｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはアリール
（未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換され
たアリール）で置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９て置
換されたアリールである）； ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５（ここでｐは０、１または２で
ある）； ｈ）−Ｎ（Ｒ^５）_２； ｉ）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
上で置換されたアリール； ｊ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
れた複素環； ｋ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
れた、シクロヘキシル、ノルボルニルもしくはアダマン
チルのような−Ｃ_３−１０シクロアルキル；または １）−ＣＯＮＲ^８−ＣＯ−ＮＨＲ^８（ここでＲ^８は−
Ｈ、−Ｃ_１−８アルキル、ベンジルまたはシクロヘキシ
ルである）； ２）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
上で置換されたアリール； ３）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
れた複素環または−Ｃ_３−１０シクロアルキル； ４）−ＮＲ^５Ｒ^５；または ５）−ＯＲ^５ であり；Ｒ^７は、 １）−ＯＨ； ２）−Ｃ_１−３カルコキシ； ３）−ＣＮ； ４）−ＣＯＯＲ^６； ５）＝Ｃ_１−８アルキル−ＣＯＯＲ^６； ６）−ＮＯ_２；または ７）−ハロ；及び ８）アミノ、モノＣ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、ジＣ
_１−４アルキルアミノであり、 Ｒ^９は、１）未置換または１つ以上のアリールもしくは
Ｒ^７で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ２）−ＣＯ−Ａ、−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯ−Ａ、−Ｎ
ＨＣＯ−Ａまたは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ａ（ここでｐは前記定
義の通りであり、Ａは、 ａ）−Ｈ； ｂ）未置換、または ｉ）−Ｒ^７、 ｉｉ）未置換もしくは１つ以上のＲ^７でで置換されたア
リールで置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｃ）未置換または１つ以上のＲ^７で置換されたアリール
である）； ３）−ＮＨＣＯ−、複素環； ４）−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２（こ
こでＲ^１０は独立に、複素環または−Ａである）； ５）−ＮＨＣＯ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑ（ここでｑは
１〜４であり、Ｑは−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＯＲ^１０
である）であり、但し、Ｚがβ−メチルである場合に
は、以下のことが例外となる：ｎが１〜１２であり、Ｒ
^１がそれぞれ−Ｈであり、Ｘが−Ｏ−であり、且つＲ^４
がＣ_１−６アルキルである場合、Ｒ^４は未置換フェニル
環で置換されていないこと、ｎが１〜１２であり、Ｒ^１
がそれぞれ−Ｈであり、且つＸが−Ｏ−である場合、Ｒ
^４は、未置換Ｃ_５−１０シクロアルキル、未置換フェニ
ル、アミノ、−Ｃ_１−８アルキル置換アミノまたは−Ｃ
_１−８アルコキシではないこと、ｎがゼロある場合、Ｒ
^４は−ＣＨ_３ではないこと； （ＩＶＡ）Ａが、（ａ）

【化１０３】 （ｂ）

【化１０４】 （Ｚがβ−メチルであり、Ｒ^２がＨであり、５αＨが存
在し、ＷがＣ（Ｏ）である場合には、Ｒ^３はＣ_１−１２
アルキルではあり得ない）（ｃ）

【化１０５】 〔上記式中、Ｒ^２は、Ｈ、メチルまたはエチルであり，
Ｒ^３は、Ｈ、モノＣ_１−４アルキルアミノアリール、ジ
Ｃ_１ｌ−４アルキルアミノアリール、Ｃ_１−２０アルキ
ル、Ｃ_６−１４アリール、後記定義のごときヘテロアリ
ール、Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、ヘテロ
アリールＣ_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０アルキルチオ
Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０アルキルスルフィニル
Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ
_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニ
ルＣ_１−２０アルキル、カルボキシＣ_１−２０アルキ
ル、Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキ
ル、Ｃ_３−２０シクロアルキル、Ｃ_３−２０シクロアル
キルＣ_１−２０アルキル、Ｃ_６−１４アリールＣ
_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
ル、ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
ルＣ_１−２０アルキル、ハロＣ_１−２０アルキル、ヒド
ロキシＣ_１−２０アルキル、チオスルファトＣ_１−２０
アルキル、Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキ
シＣ_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ
_１−２０アルキル、アリールカルボニルアリールＣ
_１−２０アルキル，ジアリールＣ_１−２０アルキル、ト
リアリールＣ_１−２０アルキル、Ｃ_２−２０アルケニ
ル、Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、ヘテロ
アリールＣ_２−２０アルケニル、アリールＣ_２−２０ア
ルケニル、Ｃ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、
アリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、ま
たはヘテロアリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０ア
ルキルであり，Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ
_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ^５
は、Ｘが１より大きい場合には同じでも異なってもよ
く、Ｈ、またはＣ_１−２０アルキルであり、Ｗは、

【化１０６】 または

【化１０７】 であり、ｘは、１〜２５の整数である〕である； （ＶＡ）Ａが、

【化１０８】 （ｂ）

【化１０９】 （Ｚがβ−メチルであり、Ｒ^２がＨであり、ＹがＯであ
り、ＸがＮであり、５αＨが存在する場合には、Ｒ^６及
びＲ^３は、Ｈ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_３−６シクロアル
キル、フェニルから独立に選択されず、Ｒ^６及びＲ
^３は、隣接するＮと一緒になって、ＯもしくはＮから選
択される他の１つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成
し得ない） （ｃ）

【化１１０】 〔上記式中、Ｒ^２４は、ＨまたはＣ_１−２０アルキルで
あり、Ｒ^３は、Ｈ、アミノモノＣ_１−４アルキルアミ
ノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノアリール、ジＣ_１−４アルキルアミノアリール、
Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ_６−１４アリール、ヘテロアリ
ール、Ｃ_６−１４アリールＣ_０−２０アルキル、Ｃ
_３−２０シクロアルキル、Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ
_１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ_１−２０アルキ
ル、Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、ハロＣ
_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニ
ル、Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ
_１−２０アルキル、カルボキシＣ_１−２０アルキル、Ｃ
_６−１４アリールカルボニルアリールＣ_１−２０アルキ
ル、Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキ
ル、Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカル
ボニルＣ_１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ_１−２０
アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキル、ヒドロ
キシＣ_１−２０アルキル、ハロヒドロキシＣ_１−２０ア
ルキル、アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０
アルキル、ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
_１−２０アルキル、ジアリールＣ_１−２０アルキル、ト
リアリールＣ_１−２０アルキル、Ｃ_２−２０アルケニ
ル、Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、Ｃ
_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、アリールＣ
_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、ヘテロアリー
ルＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、Ｃ
_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０
アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、またはＣ
_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキルであ
り、Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−２０アルキル、ヘテロアリー
ル、またはＣ_６−１４アリールであり、Ｒ^５は、Ｘが１
より大きい場合には同じでも異なってもよく、Ｈ、Ｃ
_１−２０アルキル、ヘテロアリール、またはＣ_６−１４
アリールであり、Ｒ^６は、ＸがＮである場合に存在し、
独立にＨまたはＣ_１−２０アルキルであるか、これらが
結合さているＲ^３及びＮと一緒になって以下に定義され
るヘテロアリール環を形成することができる〕である； （ＶＩＡ）Ａが、（ａ）

【化１１１】 〔式中、ＤはＲ^１またはＯＲ^１（ここでＲ^１は、Ｃ
_１−１０アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキル、Ｃ
_６−１０アリールまたはＣ_７−１１アラルキルである
が、但し、ＤがＲ^１であり且つＺβ−メチルの場合には
Ｃ_１−１０アルキルではない）である〕及び（ｂ）Ｚが
メチルではないという条件で、

【化１１２】 である； （ＶＩＩＡ）Ａが、式：

【化１１３】 〔式中、ＡｌｋはＣ_１−４直鎖または分枝状アルキルま
たはアルケニルであり、破線ｅ及びｆの各々は存在する
場合には独立に二重結合を表わすが、但し、ｅ及びｆに
よって形成される二重結合は両方同時に存在することは
なく、Ｒ^２は、（ａ）Ｃ_６−１０アリール、または、１
〜４個の窒素原子、１つの酸素もしくは硫黄原子、また
はこれらと１〜２個の窒素原子の組合せを含み得る５〜
６員ヘテロアリール基； （ｂ）ＣＯＲ_１（ここでＲ_１はＣ_６−１０アリール、置
換Ｃ_６−１０アリール及びヘテロアリールである）； （ｃ）ＣＯＮＨＲ_２（ここでＲ_２は置換フェニル、ヘテ
ロアリール、置換ヘテロアリールまたはＣ_７−１２シク
ロアルキルである）； （ｄ）ＣＯ_２Ｒ_３（ここてＲ_３はＣ_１−１８直鎖もしく
は分枝状アルキル、Ｃ_６−１０アリール、置換Ｃ
_６−１０アリールまたはＣ_７−１２シクロアルキルであ
る）であるが、但し、Ｒ^２が（ｂ）、（Ｃ）または
（ｄ）である場合はＡｌｋはアルケニルである〕であ
る； （ＶＩＩＩＡ）、Ａが、構造：

【化１１４】 〔構造中、Ｒ^２０はＨまたはメチルであり、ｎは０〜１
０であり、Ｒ^４は、（ａ）−ＣＯＲ^１（ここでＲ^１はフ
ェニルまたは置換フェニルである）； （ｂ）−ＣＯＮＨＲ^２（ここでＲ^２は置換フェニル、ヘ
テロアリールまたは置換ヘテロアリールである）；及び （ｃ）−ＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３はフェニル、置換フェ
ニル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであ
る）から選択されており、前記ヘテロアリール基は、１
〜４個の窒素原子、１つの酸素もしくは硫黄原子、また
はこれらと１〜２個の窒素原子の組合せを含み得る５〜
６員環であり、フェニル及びヘテロアリールは置換され
ていてもよく、上記アリールまたはヘテロアリール基は
ベンゾまたは他のヘテロアリール環と融合していてもよ
く、更に、１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕
で示される化合物及びその立体異性体並びに医薬として
許容されるその塩及びエステルが提供される。更に、新
規な化合物の製造方法、新規な化合物を有効成分として
含有する製剤、高男性ホルモン状態で発症する疾患、例
えば良性前立腺過形成において前立腺及び頭皮の５α−
レダクターゼを新規な化合物及びその製剤によって阻害
する方法が開示されている。本発明によって開示される
新規な７−置換化合物の説明は、便宜的に１７位のＡ置
換基のカテゴリに応じ、ＩＡ−ＶＩＩＩＡに分けて記述
する。僅かに異なる意味を有する基では表示記号に幾分
かの重複があり得、例えばＡはＩＡであり、Ｒ^３基は
Ｈ、メチルまたはエチルを表わす場合もあるし、ＡはＩ
ＶＡであり、Ｒ^３は多数の存在し得る基を表わす場合も
ある。しかしながら、所与の１７位Ａ置換カテゴリ内で
は用語は一貫する。従って、本明細書における化合物の
合成、特性及び説明は、まず最初に検討対象が１７位Ａ
置換のＩＡ構造からＶＩＩＩＡまでのいずれであるかを
決める必要がある。以降は、本明細書で使用される７位
基Ｚの詳細説明である。本文中で使用される「Ｃ_１−４
アルキル」なる用語は、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イ
ソブチル及びｔ−ブチルを含むものとする。本文中で使
用される「Ｃ_２−４アルケニル」なる用語は、ビニル、
アリル、１−プロペン−１−イル、１−プロペン−２−
イル、１−ブテン−１−イル、１−ブテン−２−イルな
ども含むものとする。本文中で使用される「Ｃ_３−６シ
クロアルキル」なる用語は、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルを含むものとす
る。本文中で使用される「ハロ」なる用語は、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨードを含むものとする。本文中
で使用される「ＯＣ_１−４アルキル」なる用語はメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ
を含むものとする。本文中で使用される「ＯＣ_３−６シ
クロアルキル」なる用語は、キクロプロピルオキシ、シ
クロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキ
シルオキシを含むものとする。Ｚの代表例は、α−置換
基（点線）が水素でβ−置換基（くさび形）が例えばメ
チル、エチル、プロピル、アリル、カルボキシメチル、
ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、シクロプロピルオキ
シ、シクロペンチルオキシ、アセトキシ、フルオロ、ク
ロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、フルオロメチル、クロロメチル、カルボキシ、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバイル、ヒドロキシメチル、メトキシ
メチル、などの場合である。Ｚがアルケニル置換基、＝
ＣＨ−Ｒ’である代表例は、例えば＝ＣＨ_２、＝ＣＨ−
ＣＨ_３、＝ＣＨ−ＣＨ_２ＣＨ_３、などである。Ｒ^１、Ｒ
^２及びＮが複素環を形成し得る代表例は、Ｎ−モルフォ
リニル、Ｎ−（４−メチル）ピペラジニル、Ｎ−ピペリ
ジニル、などである。Ｚが式：

【化１１５】 で示されるスピロ置換基を示す代表例は、

【化１１６】 及びその立体異性体を含む。特に記載のない限り、１７
位置換基はβ立体構造にあることを前提とする。すべて
の７−及び１７−置換基がβ立体配置に存在する本発明
の代表的化合物は、４，７β−ジメチル−４−アザ−ア
ンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−オール，ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル、４，７β−ジメチル
−４−アザ−アンドロスト−５−エン−３−オン−１７
β−オール、４，７β−ジメチル−４−アザ−アンドロ
スタン−３−オン−１７β−オール、１７β−ピバロイ
ルオキシ−４，７β−ジメチル−４−アザ−アンドロス
タン−３−オン、１７β−（ｔ−ブチルアミノカルボニ
ルオキシ）−４，７β−ジメチル−５α−４−アザ−ア
ンドロスタン−３−オン、１７β−メトキシカルボニル
−４−メチル−４−アザ−アンドロスト−５−エン−
３，７−ジオン、１７β−ブチルカルボニルアミノ−
４，７β−ジメチル−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オン、１７β−アミノ−４，７β−ジメチル−４
−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−
（１−アダマンチルオキシ）カルボニルアミノ−４，７
β−ジメチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−
オン、１７β−ベンゾイルアミノ−４，７β−ジメチル
−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７−
オキシイミノ−４，７β−ジメチル−４−アザ−５α−
アンドロスタン−３−オン、７β−アセトキシ−１７β
−カルボメトキシ−４−メチル−４−アザ−５α−アン
ドロスタン−３−オン、１７β−（１−アダマンチル）
カルボニルアミノ−４，７β−ジメチル−４−アザ−５
α−アンドロスタン−３−オン、４，７β−ジメチル−
４−アザ−５α−アンドロスタン−３，１７−ジオン、
１７β（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）カルボキサミド−４
−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３，７−
ジオン、１７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
４，７β−ジメチル−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オンである。本発明の好ましい化合物の第１群
は、以下のフローシートに概略した方法により製造し得
る。

【化１１７】

【化１１８】

【化１１９】 ７−βアルキル−１７−Ａシリーズ 本発明の化合物（式中、Ｚが、７βアルキル基、例え
ば、メチル、エチル、イソプロピルからなり、Ａは上記
定義通りである）は、「一般的なフローシート」に概略
した方法により製造し得る。フローシートに見られるよ
うに、３−アセトキシ−アンドロスト−５−エン−１７
−ＡＩを、還流下、例えばアセトニトリル中、ｔ−ブチ
ルヒドロペルオキシド及びヘキサカルボニルクロムと処
理することにより、対応する５−エン−７−オンＩＩに
酸化する。Ａｌｋで表されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル基（例
えば、メチル）をこの時点で、例えば無水ＴＨＦ中、０
〜１０℃で、例えば塩化アルキルマグネシウムを使用す
るグリニャール反応により導入し、７−アルキル−７−
ヒドロキシ付加物ＩＩＩを製造し得る。次いでこれを、
例えばアルミニウムイソプロポキシド及びシクロヘキサ
ノン（オッペナウアー酸化条件）で、還流トルエン溶媒
中で酸化すると、７−アルキル−４，６−ジエン−３−
オンＩＶが得られる。引き続きこれを、液体アンモニ
ア、ＴＨＦ及びトルエン中、例えばリチウムを使用して
−７８℃で、金属−アンモニア還元により還元すると、
選択的に７−β−アルキル−５−エン−３−オンＶが生
成する。次段階で、Δ−５二重結合を、例えば還流テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、ＤＢＵ（１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）を使用す
ることにより４−エンに異性化すると、７−アルキル−
４−エン−３−オンＶＩが得られる。次に環Ａを、ｔ−
ブチルアルコール中、８０℃で例えば、過マンガン酸カ
リウム、過ヨウ素酸ナトリウムで処理することにより開
裂すると、対応するｓｅｃｏ−酸ＶＩＩが得られる。こ
のｓｅｃｏ−酸を好適なアミン（例えば、メチルアミン
塩酸塩及び酢酸ナトリウム）とエチレングリコール中、
１８０℃で処理すると、例えば、４−メチル−４−アザ
−アンドロスト−５−エン−３−オンＶＩＩＩが得られ
る。次いで５−二重結合を除去するために、これを例え
ばＰｔ０_２で選択的に還元すると、５α−水素化合物Ｉ
Ｘが得られる。ｓｅｃｏ−酸ＶＩＩを同様にアンモニア
で処理すると、対応するＮ−Ｈ化合物Ｘが得られ、これ
を同様にＰｔ０_２で処理すると、対応する５α−４Ｎ−
Ｈ化合物ＸＩが得られる。この一連の反応で、１７−Ａ
基は、個々の反応条件に対して不活性でなければなら
ず、本明細書中で開示された１７−Ａ側鎖総てに関して
そのように実施し得る。サブシリーズフローシートＡ〜
Ｉを示す。

【化１２０】

【化１２１】

【化１２２】

【化１２３】 ７−βアルキル−１７−オキシ−アンドロスタン 本発明の化合物（式中、Ａはヒドロキシまたは誘導ヒド
ロキシであり、Ｚは、７βアルキル基、即ちメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、アリルである）は、フ
ローシートＡ及びＢに概略された方法により製造し得
る。フローシートＡに見られるように、３−アセトキシ
−５−アンドロスト−５−エン−１７−オン１を、好適
な溶媒（例えば、エタノール）中、−１０℃でホウ水素
化ナトリウムと反応させると、１７−ケトンを構造特異
的に還元して１７β−オール２が得られる。１７−水酸
基を、室温でプロトン受容対（例えば、イミダゾール）
の存在下、好適な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中で２とＴＢ
Ｓ塩化物とを反応させることによりＴＢＳ（ｔ−ブチル
ジメチル−シリル）基で保護すると、３が得られる。水
酸基を保護した化合物を、例えばアセトニトリル中、還
流下でｔ−ブチルヒドロペルオキシド及びヘキサカルボ
ニルクロムと処理することにより３を処理して７−位で
酸化すると、対応する５−エン−７−オン４が得られ
る。この時点で、例えば無水ＴＨＦ中、０〜１０℃で、
例えば塩化アルキルマグネシウムを使用するグリニャー
ル反応によりアルキル基（例えば、メチル）を導入する
と、７−メチル−７−ヒドロキシ付加物５が得られる。
このグリニャール生成物を、アルミニウムイソプロポキ
シド及びシクロヘキサノン（オッペナウアー酸化条件）
と還流トルエン溶媒中で酸化すると、７−メチル−４，
６−ジエン−３−オン６が得られる。引き続きこれを、
液体アンモニア、ＴＨＦ及びトルエン中、例えばリチウ
ムを使用して−７８℃で、金属−アンモニア還元により
還元すると、７−β−メチル−５−エン−３−オン７が
得られる。次段階で、５−二重結合を例えば還流テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）中、ＤＢＵ（１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）を使用する
ことにより４−エンに異性化すると４−エン−３−オン
８が得られる。次に環Ａを、ｔ−ブチルアルコール中、
８０℃で、過マンガン酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウ
ムで処理することにより開裂すると、対応するｓｅｃｏ
−酸９が得られる。このｃｅｃｏ−酸９を、エチレング
リコール中、１８０℃で好適なアミン（例えば、メチル
アミン塩酸塩及び酢酸ナトリウム）と処理すると、４−
アザ−５−アンドロスト−５−エン−３−オン１０が得
られる。ＴＢＳ保護基を、アセトニトリル中、０℃でＨ
Ｆ水溶液で除去すると、１７−βアルコール１１が得ら
れる。次いで５−二重結合を除去するために選択的に還
元すると、５α−水素化合物１２が得られる。この時点
で、１７β水酸基は種々の試薬で誘導し得る。例えば、
溶媒（例えば、ピリジン）中、酸残基（例えば、ｔ−ブ
チル酸クロリド）でエステル化すると、ｔ−ペンタン酸
エステル１３が得られる。さらに、１２をイソシアネー
ト（例えば、ｔ−ブチル−イソシアネート）と溶媒中、
ＤＢＵの存在下で反応させると、ウレタンエステル１４
が得られる。同様に、他のアシル化剤を使用して１７−
β−オール基を誘導化することは、当業者には明らかで
ある。例えば塩化エチルマグネシウムをグリニャール試
薬として使用して上記反応シリーズを実施すると、対応
する７−βエチル類似物が得られる。

【化１２４】

【化１２５】 ７−カルボキシメチル−１７−ＯＴＢＳシリーズ ７−カルボキシ置換基を、対応する７−アリル基を経由
して形成する。フローシートＣに見られるように、酢酸
エステル４をアリルグリニャール試薬と反応させると、
付加物１５が得られ、これをオッペナウアー酸化条件で
酸化すると、ジエノン１６が得られる。金属−アンモニ
ア還元により５−エン類似物１７が得られ、次いでＤＢ
Ｕ−触媒二重結合の異性化により１８が得られる。次に
これを、ｔ−ブタノール中、過マンガン酸カリウム、過
ヨウ素酸ナトリウムで酸化する重要段階により、７−カ
ルボキシメチルｓｅｃｏ−酸１９が得られる。アミン
（例えば、アンモニウム塩）で処理すると、４−アザ誘
導体２０が形成し、これを還元すると５−α２１が得ら
れる。アンモニアの代わりにメチルアミンを使用する
と、２０及び２１の対応する４−メチル類似物が得られ
る。

【化１２６】

【化１２７】 ７−プロピル−１７−ＯＴＢＳシリーズ ７−プロピル類似物を、７−アリル−４−エン−３−オ
ン１８から出発してフローシートＤに記載の如く製造
し、次いでウィルキンソン触媒により還元してプロピル
誘導体２２を形成し、酸化してｓｅｃｏ−酸２３とし、
これをアミン（例えば、メチルアミン）と縮合して４−
メチル類似物２４を形成し、次いで還元して５−α２５
とする。アンモニアとの対応する処理並びに対応する未
置換４−アザ２６及び５−α２７類似物は、フローシー
トＥに示されている。

【化１２８】

【化１２９】 ７−βアセトキシ１７−カルボキシエステルシリーズ ７−βアセトキシシリーズは、フローシートＦ及びＧに
記載の如く、出発物質のエステル２８を上記記載のヘキ
サカルボニルクロム／ｔ−ブチルヒドロペルオキシド／
アセトニトリル方法により５−エン−７−オン２９に酸
化することにより製造し得る。２９をプラチナで触媒し
た水素化により生成物が２種類、完全に還元した７−Ｈ
化合物３１及び７−βヒドロキシ化合物３２が得られ
る。３２を無水酢酸でアシル化すると、７−βアセトキ
シ化合物３３が得られる。

【化１３０】 ７−ケト−１７−カルボキサミドシリーズ 化合物３４は従来公知である。これをカルボニルクロム
試薬で酸化すると、５−エン−７−オン３５が得られ
る。５−二重結合を接触還元すると、７−オン３６が得
られる。

【化１３１】

【化１３２】 ７−β−メチル−１７−アザシリーズ このシリーズは、７−βメチル−４−Ｎ−メチル−１７
−オール１２から出発してフローシートＩに記載の如く
製造し得る。これをテトラプロピルアンモニウムペルウ
レタン（ＴＰＡＰ）及びＮ−メチルモルフィリン−Ｎ−
オキシド（ＮＭＯ）を使用して室温で１７−ケト化合物
３７に酸化する。これを次に、エタノール、ピリジン
中、１００℃でヒドロキシルアミンと反応させると、オ
キシム３８が形成し、これをエタノール／酢酸中、室温
で酸化プラチナで触媒的に水素化すると、１７−アミノ
３９が得られる。アミン３９は、種々のアシル化剤と反
応し得る。塩化メチレン、ピリジン、４−ジメチルアミ
ノピリジン（ＤＭＡＰ）中、塩化ピバロイルと反応させ
ると、“反転ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ”４０が形成し、
１−アダマンテカルボニルクロリドと反応させると、１
−ＡＤＭ４１が得られ、塩化ベンジルと反応させると、
ベンゾイル誘導体４２が得られる。アミン３９と種々の
クロロフォーメートを反応させると、対応するウレタン
が得られる。ＤＭＡＰ、ピリジン及び塩化メチレン中、
３９と１−アダマンチルフルオロフォーメートを反応さ
せると、ウレタン４３が得られ、例えばベンジルクロロ
フォーメートと反応させると、４４が得られる。他の公
知のアシル化剤とクロロフォーメートを使用して、対応
するアシル及びウレタン化合物を製造し得る。上記７−
置換体は、好適な類似方法により、本明細書中１７−Ａ
基について定義した化合物総てに導入し得る。従って、
本発明は、本発明の新規化合物の経口、局所または非−
経口投与による、男性性徴の脱毛症、面疱、油漏性及び
女性の多毛性、良性の前立腺過形成、前立腺炎のアンド
ロゲン過剰症の症状を治療する方法、前立腺癌の予防及
び／または治療に関する。以下の実施例は、本発明の代
表的な好ましい態様を示すものであり、本発明の趣旨及
び範囲を限定するものではない。 一般式“Ｉ”の置換基“Ａ”がグループ“ＶＩ（Ａ）”
で規定されている通りである場合の実施例実施例１ ３−アセトキシ−アンドロスト−５−エン−１７−オー
ル（２）の合成 −１０℃のエチルアルコール３ｍｌ中の３−アセトキシ
−アンドロスト−５−エン−１７−オン，１，１００ｍ
ｇ（０．３０３ｍｏｌ）に、水素化ホウ素酸ナトリウム
を撹拌しながら加えた。反応混合液を１時間半攪拌し、
その混合液を水１０ｍｌで希釈し、真空状態でエタノー
ル溶剤を除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機
層を炭酸ナトリウム水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で脱水してから濃縮すると、粗製の表題化合物２が残
る。割り当てられた構造をプロトン核磁気共鳴で確認し
た。実施例２ ３−アセトキシ−アンドロスト−５−エン−１７−オー
ル，１７−ｔ−ブチル−ジメチル−シリル エーテル
（３）の合成 ２３℃のジメチルホルムアミド５０ｍｌ中に４．５ｇ
（１３．５５ｍｍｏｌ）である、実施例１由来のアンド
ロスタン−１７−オール，２の溶液に、イミダゾール
２．７６ｇ（４０．５４ｍｍｏｌ）を、次に塩化ｔ−ブ
チルジメチルシリル３．０６３ｇ（２０．３２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合液を攪拌すると固体が沈澱し始
めた。さらにＤＭＦ２０ｍｌを加え、この混合液をさら
に一晩攪拌した。混合液を水１リットルに注ぎ込み、固
体を濾過して水洗した。この固体を酢酸エチルに溶解
し、有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して
から濃縮すると、１７−オールをシリル保護した表題化
合物３を生じた。割り当てられた構造をプロトン核磁気
共鳴で確認した。実施例３ ３−アセトキシ−アンドロスト−５−エン−７−オン−
１７β−オール，１７−ｔ−ブチルジメチルシリル エ
ーテル（４）の合成 ２３℃のアセトニトリル１００ｍｌ中に５．６ｇ（１
２．５５ｍｍｏｌ）である、実施例２由来のＴＢＭＳ保
護した１７−オール３の溶液に、９０％のｔ−ブチル過
酸化水素３．９５８ｇ（４３．９２ｍｍｏｌ）及びヘキ
サカルボニルクロム１３８ｍｇを加えた。チッ素条件下
で混合液を２４時間還流した後、反応混合液を水１リッ
トルに注ぎ込み、固体を濾過し、残留物を水５００ｍｌ
で洗浄してから、この残留物を塩化メチレン３５０ｍｌ
に溶解した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
脱水してから濃縮すると粗製の物質が得られた。薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲルで、３：１ヘキサン／酢
酸エチル）によると、出発物質が存在していた。この固
体をシリカゲルのカラム・クロマトグラフィーで精製
し、７％酢酸エチル／ヘキサンで溶離すると表題化合物
４を生じた。割り当てられた構造をプロトン核磁気共鳴
で確認した。実施例４ ３，７−ジヒドロキシ−７−メチル−アンドロスト−５
−エン−１７β−オール，１７−ＴＢＭＳエーテル
（５）の合成 ０℃の乾燥テトラヒドロフラン中４４０ｍｇ （０．９
５６ｍｍｏｌ）である、実施例３由来の生成物４の溶液
に、塩化メチルマグネシウムを５〜１０分かけて滴状で
加えた。次に反応混合物を室温で２４時間攪拌した後、
飽和塩化アンモニア水に注ぎ込んだ。真空状態でＴＨＦ
溶剤を除去し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を
塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると、粗生成物を生じた。
表題化合物の割り当て構造をプロトン核磁気共鳴で確認
し、それ以上精製せずに次の段階で使用した。実施例５ ７−メチル−アンドロスト−４，６−ジエン−３−オン
−１７β−オール，１７−ｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル（６）の合成 ３．５ｇ（７．１４２ｍｍｏｌ）の上記Ｇｒｉｇｎａｒ
ｄ生成物５を、トルエン５０ｍｌ／シクロヘキサノン５
０ｍｌに溶解し、真空状態で溶媒２０ｍｌを蒸留除去し
た。これに、アルミニウム・イソプロポキシド４．５４
ｇを加え、反応混合液を１５時間還流した。この混合液
を冷却し、酢酸エチルで希釈し、酒石酸カリウムナトリ
ウム、塩水で洗浄し、さらに有機層を真空状態で濃縮し
てから残留物を水蒸気蒸留した。残留物を酢酸エチルで
抽出し、塩水で洗浄し、乾燥してからシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、５％酢酸エチル／ヘキ
サンで溶離すると表題化合物６を生じた。実施例６ ７β−メチル−アンドロスト−５−エン−３−オン−１
７β−オール，ｔ−ブチルジメチルシリル エーテル
（７）の合成 アンモニア５．５ｍｌ、ＴＨＦ１ｍｌ、トルエン１ｍｌ
中、３７０ｍｇの実施例５由来の６の溶液に、金属リチ
ウムの小片５０ｍｇを加えた。青色の溶液を２時間攪拌
した後、ＴＨＦ２ｍｌ中の１，２−ジブロムエタン溶液
を加えた。−７８℃の溶液を１０分間攪拌し、塩化アン
モニウム２５０ｍｇを加えてから、この混合液を１０分
間攪拌した。チッ素気流の条件下、蒸発により余分なア
ンモニアを除去した。反応混合液を塩水で希釈し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥してか
ら濃縮すると、実施例７に使用する粗製の物質７を生じ
た。実施例７ ７β−メチル−アンドロスト−４−エン−３−オン−１
７β−オール，ｔ−ブチルジメチルシリル エーテル
（８）の合成 ＴＨＦ４ｍｌ中４３２ｍｇである、実施例６由来の７の
溶液に、ＤＢＵ（１，８−ジアザ−ビシクロ〔５，４，
０］ウンデク−７−エン）１５０μｌを、チッ素条件下
で攪拌しながら加えた。この混合液を１．５時間してか
ら冷却し、塩化アンモニウム溶液で希釈した。溶媒ＴＨ
Ｆを真空状態で除去し、残留物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を塩水で洗浄し、乾燥してから減圧条件下で
濃縮すると粗製の物質を生じた。溶離剤として１０％酢
酸エチル／ヘキサンを使用する、シリカゲルのクロマト
グラフィーで表題生成物８を精製した。実施例８ １７β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−７β−
メチル−５−オキソ−Ａ−ノル−３，５−セコアンドロ
スタン−３−オン酸（９）の合成 ８０℃のｔ−ブチルアルコール１５ｍｌ中に８が８８４
ｍｇの溶液に、水１．５ｍｌ中の炭酸ナトリウム２４８
ｍｇを加え、次に水８ｍｌ中の過ヨウ素酸ナトリウム
２．２７３ｇと過マンガン酸カリウム１６．８ｍｇとの
混合液を１５〜２０分かけて滴状で加えた。反応混合液
を、８０℃に２時間加熱し、冷却、濾過した後、残留物
を水で洗浄した後で、その抽出物を真空状態でＬ−濃縮
した。抽出物を塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出して
から有機層を亜硫酸水素ナトリウム水、塩水で洗浄し、
乾燥してから濃縮すると粗製の９を生じた。割り当てら
れた構造をプロトン核磁気共鳴で確認した。以下は、こ
こに記述されている方法を適用して１６−置換基を導入
し、対応する１６−置換１７−Ａ及び７，１６−二置換
１７−Ａ誘導体を生成できる出発物質として本発明で使
用できる、構造ＩＡ〜ＶＩＩＩＡを持つ、様々な他の１
７−Ａラジカル化合物の合成の説明及び方法である。 一般式“Ｉ”の置換基“Ａ”がグループ“Ｉ（Ａ）
（１）”で規定されている通りである場合の実施例 一般式Ｉの化合物の好ましい実施態様は、Ａが一般構造
式ＩＩで構造ＩＡ（１）が表される場合である：

【化１３３】 ここでＲ^１は水素、メチルもしくはエチルであり、Ｒ^２
は、分岐鎖状アルキル・シクロアルキル、炭素４〜１２
のアラルキル、フェニル、メチル，クロロもしくはフロ
ロで任意に置換した、或いは未置換の１−，２−アダマ
ンチル、１−，２−アダマンチルメチル、１−，２−も
しくは７−ノルボルナニル、１−，２−もしくは７−ノ
ルボルナニルメチルである。１６置換基が導入可能な代
表的な化合物には、下記のものが含まれる：１７β−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−アミルカルバモイル−４−アザ−５α
−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ヘキシルカルバモイル）−４−アザ−５α−
アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−アザ−４−メチル
−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−
（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−オクチルカルバモイル）−４−アザ−５α−アン
ドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−オクチ
ルカルバモイル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモ
イル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３
−オン、１７β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−
４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、
１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイル）−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７
β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−アザ
−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−
（Ｎ−２−ノルボルニルカルバモイル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ
−１−ノルボルニルカルバモイル）−４−アザ−５α−
アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−フ
ェニルカルバモイル）−４−アザ−４−メチル−５α−
アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−ベ
ンジルカルバモイル）−４−アザ−４−メチル−５α−
アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−アミルカルバモイル）−４−アザ−４−メチル
−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ヘキシルカルバモイル）−４−アザ−
４−メチル−５α−アンドロスト−１−エン−３−オ
ン、１７β−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−
４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エン
−３−オン、１７β−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）
−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３−オン、１７β−（Ｎ−ｔｅｒｔ一オクチルカル
バモイル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ−１，１，３，
３−テトラメチルブチルカルバモイル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ
−オクチルカルバモイル）−４−アザ−４−メチル−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（Ｎ
−１，１−ジエチルブチルカルバモイル）−４−アザ−
４−メチル−５α−アンドロスト−１−エン−３−オ
ン、１７β−（Ｎ−ネオペンチルカルバモイル）−４−
アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エン−３
−オン、１７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１
７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）−４−メ
チル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン；１７β−（Ｎ−１−アダマンチルカルバモイル）
−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−
オン；１７β−（Ｎ−１−アダマンチルメチルカルバモ
イル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３
−オン；１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカルバモイ
ル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスタン−
３−オン；１７β−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−アダマンチ
ルカルバモイル）−４−メチル−４−アザ−アンドロス
タン−３−オン；１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカル
バモイル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロス
タン−３−オン；１７β−（Ｎ−２−アダマンチルカル
バモイル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オン；１７β−（Ｎ−メチル−Ｎ−
２−アダマンチル）カルバモイル−４−メチル−４−ア
ザ−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（Ｎ
−（３−メチル）−１−アダマンチル−カルバモイル）
−４−アザ−４−メチル−５β−アンドロスタン−３−
オン；１７β−（Ｎ−エキソ−２−ノルボルナニルカル
バモイル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オン；１７β−（Ｎ−エキソ−２−
ノルボルナニルカルバモイル）−４−アザ−５α−アン
ドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（Ｎ−２−ア
ダマンチルカルバモイル）−４−アザ−５α−アンドロ
スト−エン−３−オン；１７β−（Ｎ−メチル−Ｎ−２
−アダマンチルカルバモイル）−４−アザ−４−メチル
−アンドロスタン−３−オン；１７β−（Ｎ−２−アダ
マンチルカルバモイル）−４−メチル−４−アザ−５α
−アンドロスタン−３−オン；及び１７β−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−２−アダマンチル）カルバモイル−４−メチル
−４−アザ−アンドロスト−１−エン−３−オン。上述
の化合物の各々の４−アザ置換基が水素、メチルもしく
はエチル基と置換されて、異なるＮ−置換基を形成し、
また１位の点線で示したように二重結合が随意に存在で
きる、上記化合物の対応化合物。アルキル、シクロアル
キル、アラルキル、モノサイクリック・アリール、１
−，２−アダマンチルもしくは１−，２−ノルボルナニ
ル部分は、下記の１つ以上の置換基で置換することがで
きる：メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルなど
のＣ_１−Ｃ_４線状／分岐アルキル；ニトロ；オキソ；ベ
ンジルなどのＣ_７−Ｃ_９アラルキル；ｎが０〜２でＲが
Ｈもしくはメチル、エチルなどのＣ_１−Ｃ_４線状／分岐
アルキルである（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ；ＣＨ_２ＯＨ；Ｏ
Ｈ；Ｒがメチル、エチルなどのＣ_１−Ｃ_４線状／分岐ア
ルキルであるＲＯ；フルオロ、ブロモ、ヨードなどのハ
ロ；ＣＯＯＨ；Ｒが線状／分岐Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであ
るＣＯＯＲ；−ＣＯＮＨ_２；ＣＨ_２ＮＨ_２；Ｒがメチ
ル、エチルなどのＣ_１−Ｃ_４線状／分岐アルキルである
ＣＨ_２ＮＨＣＯＲ；フェニル；ｐ−ニトロ、ｐ−アミノ
及びｐ−スルホなどのｏ，ｍ，ｐ−置換フェニル；もし
くはシアノ。アダマンチルもしくはノルボルナニル部分
のアミノ基も、Ｒ^１のようにメチル及びエチル、並びに
水素で置換することができる。置換されたアルキル、シ
クロアルキル、アラルキル、アダマンチルもしくはノル
ボルナニル部分に塩基性もしくは酸性の基が存在する、
医薬的に許容される塩類やエステルも本発明の範囲内に
含まれる。酸性の置換基、即ち−ＣＯＯＨが存在する
時、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム
塩などを形成して、投薬型として使用される。塩基性の
基、即ちアミノが存在する場合、酸性塩即ち塩酸塩、臭
化水素塩、酢酸塩、パモエートを投薬型として使用する
ことができる。また、−ＣＯＯＨ基が存在する場合、医
薬品に認められるエステル、例えば酢酸エステル、マレ
イン酸エステル、ピバロイロキシメチルなど、並びに徐
放性製剤もしくはプロドラッグ調合剤用に、溶解度や加
水分解特性を変化させる技術上既知のエステルを用いる
ことができる。Ｒ^２に含まれる代表的な例（ここでＡＤ
はアダマンチルである）：３，５，７−トリニトロ−１
−ＡＤ；４−オキソ−１−ＡＤ；１−ベンジル−１−Ａ
Ｄ；４，４−ジメチル−１−ＡＤ；３，７−ジメチル−
５−カルボキシメチル−１−ＡＤ；３−カルボキシメチ
ル−１−ＡＤ；３−クロロ−１−ＡＤ；１，３−ジヒド
ロキシ−６，６−ジメチル−２−ＡＤ；３−クロロ−１
−ＡＤ；４−カルボエトキシ−２−ＡＤ；４−カルボキ
シ−２−ＡＤ；３−イソプロピル−１−ＡＤ；３−ｎ−
ブチル−１−ＡＤ；３−プロピル−１−ＡＤ；３−，５
−ジエチル−１−ＡＤ；３−ヒドロキシメチル−１−Ａ
Ｄ；２−カルボキシ−１−ＡＤ；３−メチル−１−Ａ
Ｄ；５−ヒドロキシ−２−ＡＤ；２−ヒドロキシ−１−
ＡＤ；１−アミノメチル−１−ヒドロキシ−２−ＡＤ；
２−オキソ−１−ＡＤ；２−フェニル−２−ＡＤ；１−
アミノ−メチル−２−ＡＤ；１−カルボキシ−２−Ａ
Ｄ；１−アミノカルボニル−２−ＡＤ；３−ヒドロキシ
−５，７−ジメチル−１−ＡＤ；４−フルオロ−１−Ａ
Ｄ；３−フルオロ−１−ＡＤ；４−ヒドロキシ−２−Ａ
Ｄ；３−フェニル−１−ＡＤ；３−（ｐ−アミノフェニ
ル）−１−ＡＤ；３−（ｐ−ニトロフェニル）−１−Ａ
Ｄ；３−メチル−５−ヒドロキシメチル−１−ＡＤ；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−１−ＡＤ；２−ヒ
ドロキシメチル−２−ＡＤ；３−（ｐ−スルホフェニ
ル）−１−ＡＤ；３−メチル−５−エチル−１−ＡＤ；
２−カルボキシ−２−ＡＤ；３，５，７−トリメチル−
１−ＡＤ；４−ヨード−２−ＡＤ；４−ブロモ−２−Ａ
Ｄ；４−クロロ−２−ＡＤ；１−アセチルアミノメチル
−２−ＡＤ；１−カルボキシメチル−２−ＡＤ；１−メ
チル−２−ＡＤ；１−アミノカルボキシメチル−２−Ａ
Ｄ；１−アミノカルボキシ−１−ＡＤ；２−シアノ−２
−ＡＤ；３，５−ジメチル−７−エチル−１−ＡＤ；４
−ヒドロキシ−１−ＡＤ；１−ヒドロキシ−２−ＡＤ；
５−カルボキシ−３−メチル−１−ＡＤ；３，５−ジメ
チル−７−カルボキシ−１−ＡＤ；３−カルボキシ−１
−ＡＤ；３−ヒドロキシ−１−ＡＤ；など。置換された
ノルボルナニル部分のようなＲ^２に含まれる代表的な例
（ここでＮＢはノルボルナニルである）；２−ＮＢ；
１，７，７−トリメチル−４−フェニル−２−ＮＢ；３
−カルボキシ−２−ＮＢ；３−フェニル−２−カルボキ
シ−２−ＮＢ；２−シアノ−３−フェニル−２−ＮＢ；
３−ヒドロキシ−４，７，７−トリメチル−２−ＮＢ；
６−ヒドロキシメチル−２−ＮＢ；５−シアノ−２−Ｎ
Ｂ；３−アリル−２−ＮＢ；１−ＮＢ；７，７−ジメチ
ル−１−ヒドロキシメチル−２−ＮＢ；３−メトキシ−
４，７，７−トリメチル−２−ＮＢ；３−アミノカルボ
ニル−２−ＮＢ；３−エトキシカルボニル−２−ＮＢ；
３，３−ジメチル−２−ＮＢ；７−オキソ−１−ＮＢ；
３−フェニル−２−ＮＢ；１−カルボキシ−メチル−
７，７−ジメチル−２−ＮＢ；１−エチル−２−ＮＢ；
１−メチル−２−ＮＢ；２，２，３，３，５，５，６，
６，７，７−デカフルオロ−１−ＮＢ；３−ヒドロキシ
−２−ＮＢ；３−クロロ−２−ＮＢ；３−（ｐ−メトキ
シフェニル）−２−ＮＢ；２，２−ジメチル−３−メチ
レン−７−ＮＢ；３−オキソ−２−ＮＢ；１−メトキシ
−２−ＮＢ；７−ＮＢ；３−イソプロピル−２−ＮＢ；
２−ブロモ−１−ＮＢ；３−クロロ−１−ＮＢなど。上
記を含む１６置換基を導入するための構造ＩＡの出発化
合物の調製方法は、技術上周知である。本発明の式Ｉの
新規化合物は、既知の式（ＩＩＩ）のステロイド・エス
テルから出発する方法で調製される。

【化１３４】 随意に、１）上述の出発物質を脱水素して、Ａ環の１，
２位に二重結合を含む対応化合物を生成する、２）１７
−カルボメトキシ置換基をＮ−置換アルキル、シクロア
ルキル、アラルキル、モノサイクリック・アシル、アダ
マンチルカルバモイル置換基に変換する、さらに望むな
らば、３）Ｎ−メチルもしくはＮ−エチル置換基をＡ環
の４位に導入するため、Ａ環のチッ素をアルキル化する
段階を含む１７β−（カルボメトキシ）−４−アザ−５
α−アンドロスタン−３−オン。脱水素段階について
は、４−アザ・チッ素が置換されていない方が好まし
い。代替経路は、１つ以上の別箇化学的段階を含むこと
もでき、望むならば、段階（１）の前、あるいは段階
（１）もしくは（３）に続いて行うこともできる。本発
明に従えば（以下のページの一般的フローシートＩＩ参
照）、随意に出発物質が作られる：（１）化合物ＩＩＩ
（参考文献，合衆国特許第４，３７７，５８４号に記述
されている文献で調製した）１７β−アルコキシカルボ
ニル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オンを、
クロロベンゼンのような不活性な還流溶媒中のベンゼン
セレン酸無水物などの脱水素剤と共に加熱して、１７β
−アルコキシカルボニル−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オンＩＶを作る（代わりに、Ｄｏｌ
ｌｉｎｇら、ＪＡＣＳ １９８８、第１１０巻、ｐｐ．
３３１８−３３１９のジクロロジシアノベンゾキノン工
程を用いることができる）；（２）生じた、段階１由来
の化合物５α−アンドロスト−１−エン−３−オン化合
物は、例えば無水条件下、ジメチルホルムアミドのよう
な中性の溶媒中で、水素化ナトリウムと反応することが
できる；（３）結果として生じた反応混合物を、ヨウ化
アルキル（メチルもしくはエチル）と接触させて対応す
る１７β−アルコキシ−アダマンチル−カルバモイル−
４−アルキル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３−オンＶを形成する；（４）次に、上述の１７β
−アルコキシカルボニル−４−アルキル−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オンを、還流温度の
メタノール性水酸化カリウム水のような強塩基で加水分
解した後、生じたステロイド酸を酸性化及び単離する
と、１７β−カルボキシ４−アルキル−４−アザ−５α
−アンドロスト−１−エン−３−オンＶＩを生じる；
（５）上述のステロイド酸は、トルエンなどの不活性な
溶媒中で、トリフェニル・ホスフィン及び２，２′−ジ
ピリジル・ジスルフィドと共に還流することにより、対
応する２−ピリジルチオ・エステルに変換され、また結
果としてできた生成物１７β−（２−ピリジルチオカル
ボニル）−４−アルキル−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オンＶＩＩは、シリカゲルなどのク
ロマトグラフィーで単離することができる；さらに
（６）上述のピリジルチオ・エステルは、テトラヒドロ
フランなどの不活性溶媒中の１−アダマンチル，２−ア
ダマンチルアミンもしくはノルボルナニルアミンと反応
して、シリカゲルなどのクロマトグラフィーで単離する
と、所望の１７β−Ｎ−アダマンチル−カルバモイル−
４−アルキル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３−オンＶＩＩＩを形成する。最初に形成する１位
の二重結合が存在しない条件下で、先の反応を実施する
と、対応する１７β−（Ｎ−アダマンチル−カルバモイ
ル）−４−アルキル−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オン（もしくはＮ−ノルボルナニル・カルバモイ
ル化合物）が調製される。本発明の別の工程に従えば、
対応するＮ−未置換−１７β−（Ｎ−アダマンチル−カ
ルバモイル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３−オンＸＩＶは、この中の上記第２段階アルキル
化、即ち４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３
−オンを例えばナトリウム・アミドで処理し、次にヨウ
化メチル又はエチルで処理して中間生成物ＸＩＩ及びＸ
ＩＩＩを経ることを除いて、上述の一連の反応段階を繰
り返すことにより、１７β（アルコキシカルボニル）−
４−アザ−５α−アンドロストン−３−オンＩＶから容
易に調製される。Ａ環の唯一の置換基として水素のみを
有する本発明の化合物を調製する、また別の工程に従え
ば、Ａ環の二重結合は、工程の最後の段階として導入さ
れる。従って、１７β−アルコキシカルボニル４−アザ
−５α−アンドロスタン−３−オンＩＩＩは、対応する
ステロイド酸ＩＸ １７β−カルボキシ−４−アザ−５
α−アンドロスタン−３−オンに加水分解され、これは
順に対応するピリジルチオ・エステル、１７β−（２−
ピリジルチオカルボニル）−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−３−オンＸに変換され、続いてＲ^２が１−もし
くは２−アダマンチル或いは１−、２−、もしくは７−
ノルボルナニルであると上文に規定されている式Ｒ^２−
ＮＨ_２のアミンでエステルを処理すると、１７β−（Ｎ
−アダマンチル−カルバモイル）−４−アザ−５α−ア
ンドロストン−３−オンＸＩを生じ、これを前述のよう
に脱水素すると化合物ＸＩＶ、１７β−（Ｎ−アダマン
チル−カルバモイル）−４−アザ−アンドロスト−１−
エン−３−オンもしくは対応するノルボルナニル誘導体
を生じる。１７β−（Ｎ−アダマンチル−カルバモイ
ル）置換基を、式ＶＩ、ＸＩＩもしくはＩＸの１７β−
カルボキシ・アンドロスタン化合物に導入するもう１つ
別の方法では、ステロイド、第３５巻＃３、１９８０年
３月、１−７ページに記述されている手順と類似した様
式で、各々をジシクロヘキシルカルボジイミド及び１−
ヒドロキシベンゾトリアゾールで処理して１７β−（１
−ベンゾ−トリアゾロキシカルボニル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、ＶＩ１、ＸＩ
ＩＩもしくは化合物Ｘを形成するが、この中の置換基Ｘ
はベンゾトリアゾロキシ基である。以下の一般的フロー
シートＩＩに、上記反応を図式で表す。

【化１３５】

【化１３６】

【化１３７】 Ｘは２−ピリジルチオもしくは１−ベンゾトリアゾロキ
シである。Ｒ^２は、１−もしくは２−アダマンチルまた
はノルボルナニルである。 一般式“Ｉ”の置換基“Ａ”がグループ“Ｉ（Ａ）
（２）”で規定されている通りである場合の実施例 本発明の化合物のもう１つの好ましい実施態様は、上述
の一般構造Ｉを持つ化合物で、この中のＡ環の１位と２
位の間の点線が二重結合であり、Ｒは水素もしくはメチ
ルであり、また“Ａ”は“Ｑ”が分岐鎖アルキルである
か、炭素が４〜１０のシクロアルキルであるＣＯＱであ
る。本発明のもう１つの実施態様は、Ｑが下記の場合を
含め、“Ｑ”がフェニルであるか、もしくは上記置換基
で置換したフェニルである上記構造Ｉの化合物である。
Ｑは、フエニル、２−，３−もしくは４−トリル、キシ
リル、２−ブロモフェニル、２−クロロフェニル、２，
６−ジクロロフェニル、２，６−ジブロモフェニル、ア
ミノフェニル、Ｎ−アルキルアミノフェニル、Ｎ，Ｎ−
ジアルキル−アミノフェニル、４−ビフェニル、３−ビ
フェニル、ナフチル、アントラシル、フェナントリル、
チオフェニル、メチルチオフェニル、メチルスルフィニ
ル、フェニル、メチルスルホフェニル、アミノスルホフ
ェニル、チオエチルフェニル、アセトキシメチルチオフ
ェニル、１７β−（４−ヒドロキシフェニル）、１７β
−（３−ヒドロキシフェニル）、１７β−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）、或いは１７β−（３，５−ジメ
チル−４−ヒドロキシフェニル）である。本発明の代表
的な化合物を以下に挙げる：１７β−（フェニルカルボ
ニル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−
１−エン−３−オン；１７β−（２−トリルカルボニ
ル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１
−エン−３−オン；１７β−（３−トリルカルボニル）
−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３−オン；１７β−（４−トリルカルボニル）−４
−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エン−
３−オン；１７β−（２−ブロモフェニルカルボニル）
−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３−オン；１７β−（２−クロロフェニルカルボニ
ル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１
−エン−３−オン；１７β−（２，６−ジクロロフェニ
ルカルボニル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンド
ロスト−１−エン−３−オン；１７β−（２，６−ジブ
ロモフェニルカルボニル）−４−アザ−４−メチル−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（キ
シリルカルボニル）−４−アザ−４−メチル−５α−ア
ンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（ｔ−ブチ
ルカルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−
エン−３−オン；１７β−（イソブチルカルボニル）−
４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（イソオクチルカルボニル）−４−アザ−５α
−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（ｎ−
オクチルカルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト
−１−エン−３−オン；１７β−（１，１−ジエチルブ
チルカルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−３−オン；１７β−（ネオペンチルカルボニ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン；１７β−（ｔｅｒｔ−アミルカルボニル）−４−
アザ−４−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（ｔｅｒｔ−ヘキシルカルボニル）−４−アザ
−４−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７
β−（シクロヘキシルカルボニル）−４−アザ−５α−
アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（シクロ
ペンチルカルボニル）−４−アザ−５β−アンドロスト
−１−エン−３−オン；１７β−（ベンジルカルボニ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン；１７β−（２−ピリジルカルボニル）−４−アザ
−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−
（４−ピリジルカルボニル）−４−アザ−５α−アンド
ロスト−１−エン−３−オン；１７β−（２−ピロリル
カルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３−オン；１７β−（２−フリルカルボニル）−４
−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１
７β−（２−チオフェニルカルボニル）−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（２
−アダマンチルカルボニル）−４−アザ−５α−アンド
ロスト−１−エン−３−オン；１７β−（フェニルカル
ボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−
３−オン；１７β−（２−トリルカルボニル）−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β
−（３−トリルカルボニル）−４−アザ−５α−アンド
ロスト−１−エン−３−オン；１７β−（４−トリルカ
ルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−３−オン；１７β−（２−ブロモフェニルカルボニ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン；１７β−（２−クロロフェニルカルボニル）−４
−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１
７β−（２，６−ジクロロフェニルカルボニル）−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７
β−（２，６−ジブロモフェニルカルボニル）−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β
−（キシリルカルボニル）−４−アザ−５α−アンドロ
スト−１−エン−３−オン；１７β−（フェニルエチ
ル）カルボニル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−
エン−３−オン；１７β−（４−ジメチルアミノフェニ
ルカルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−
エン−３−オン；１７β−（３−ジメチルアミノフェニ
ルカルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−
エン−３−オン；１７β−（３，４−ジエチルアミノフ
ェニルカルボニル）−４−アザ−アンドロスト−１−エ
ン−３−オン；１７β−（３，５−ジメチル−４−ジエ
チルアミノフェニルカルボニル）−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（４−Ｎ−
メチルアミノメチルフェニルカルボニル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；あるいは１
７β−（２−Ｎ−エチルアミノ−４−エチルフェニルカ
ルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−３−オン；１７β−（４−フェニルベンゾイル）−４
−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１
７β−（３−フェニルベンゾイル）−４−アザ−５α−
アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（４−ビ
フェニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−３−オン；１７β−（３−ビフェニル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−
（１−ナフチル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−３−オン；１７β−（２−ナフチル）−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β
−（１−フェナントリル）−４−アザ−５α−アンドロ
スト−１−エン−３−オン；１７β−（２−フェナント
リル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３
−オン；１７β−（１−ビフェニル）−４−アザ−５α
−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（９−
アントラシル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−
エン−３−オン；１７β−（４−チオフェニルカルボニ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン；１７β−（３−チオフェニルカルボニル）−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７
β−（４−メチルチオフェニルカルボニル）−４−アザ
−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−
（４−メチルスルフィニルフェニルカルボニル）−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７
β−（４−メチルスルホフェニルカルボニル）−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β
−（３−メチルスルフィニルフェニルカルボニル）−４
−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１
７β−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホフェニルカ
ルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−３−オン；１７β−（２−エチル−４−メチルチオフ
ェニルカルボニル）−４−アザ−５α−アンドロスト−
１−エン−３−オン；１７β−（４−チオエチルフェニ
ルカルボニル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンド
ロスト−１−エン−３−オン；１７β−（４−アセトキ
シメチルチオフェニルカルボニル）−４−アザ−４−メ
チル−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７
β−（２−メチル−４−メチルチオフェニルカルボニ
ル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１
−エン−３−オン；１７β−（２−メチル−４−メチル
スルフィニルフェニルカルボニル）−４−アザ−４−メ
チル−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７
β−（２−イソプロピル−４−メチルスルホフェニルカ
ルボニル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オン；１７β−（４−メチルチオフ
ェニルカルボニル）−４−アザ−４−メチル−５α−ア
ンドロスタン−３−オン；１７β−（４−メチルスルフ
ィニルフェニルカルボニル）−４−アザ−４−メチル−
５α−アンドロスタン−３−オン；１７β−（４−メチ
ルスルホフェニルカルボニル）−４−アザ−４−メチル
−５α−アンドロスタン−３−オン；１７β−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−４−アザ−５β−アンドロスト−
１−エン−３−オン；１７β−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン；１７β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４
−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１
７β−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）
−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オ
ン；１７β−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７
β−（２−ヒドロキシエチルフェニルカルボニル）−４
−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１
７β−（４−メトキシフェニル）−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−（４−カル
ボキシメチルフェニル）−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オン；１７β−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト
−１−エン−３−オン；１７β−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−
１−エン−３−オン；１７β−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）−４−アザ−４−メチル−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オン；１７β−（３，５−ジメチル
−４−ヒドロキシフェニル）−４−アザ−４−メチル−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７β−
（４−ヒドロキシメチルフェニル）−４−アザ−４−メ
チル−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；１７
β−（２−ヒドロキシエチルフェニルカルボニル）−４
−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エン−
３−オン；１７β−（４−メトキシフェニル）−４−ア
ザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エン−３−
オン；１７β−（４−カルボキシメチルフェニル）−４
−アザ−４−メチル−５α−アンドロスト−１−エン−
３−オン；１７β−（４−カルボキシフェニル）−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；並び
に上述の化合物の各々の４−水素置換基がメチルもしく
はエチル基で置きかえられている対応化合物。本発明の
式Ｉの化合物は、次式、

【化１３８】 １７β−（カルボメトキシ）−４−アザ−５α−アンド
ロスタン−３−オンという名の既知のステロイド・エス
テルから出発する方法によって調製でき、本法は下記の
段階を含む。（１）上述の出発物質を脱水素して、Ａ環
の１，２位に二重結合を含んでいる対応化合物を生成す
る、（２）１７カルボメトキシ置換基を１７β−アシル
置換基に変換する、さらに望むならば（３）Ａ環のチッ
素をアルキル化して、４−メチルもしくは４−エチル置
換基をＡ環に導入する段階。脱水素段階については、４
−アザチッ素が未置換であることが好ましい。脱水素段
階は、例えばジクロロジシアノベンゾ−キノンを含むＤ
ｏｌｌｉｎｇらの手順、ＪＡＣＳ（１９８８）第１１０
巻ｐｐ．３３１８−３３１９、に従って実施することが
できる。段階（２）は、１つ以上の化学的段階から成
り、望むならば段階（１）の前、あるいは段階（１）も
しくは（３）に続いて行うこともできる。Ａ環の唯一の
置換基として水素のみを有する本発明の化合物を調製す
る、また別の工程に従えば、Ａ環の１，２二重結合は、
工程の最後の段階として導入される。従って、以下のフ
ローシートＩＩＩに関して、１７β−アルコキシカルボ
ニル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン（Ｉ
ＩＩ）は、対応するステロイド酸 １７β−カルボキシ
−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン（ＩＸ）
に加水分解され、これは次に対応するチオピリジル・エ
ステル、１７β−（２−ピリジルチオカルボニル）−４
−アザ−５α−アンドロスタン−１−オン（Ｘ）に変換
され、続いてＲ^２が上文に規定されている式Ｒ^２ＭｇＸ
もしくはＲ^２Ｌｉでエステルを処理すると、１７β−
（アシル）−４−アザ−５α−アンドロストン−３−オ
ン（ＸＩ）を生じ、これを前述のように脱水素すると化
合物ＸＩＶ、１７β−（アシル）−４−アザ−アンドロ
スト−１−エン−３−オンを生じる。出発物質がエステ
ル、特に図解の式ＩＩＩ〜Ｖに示されているメチルエス
テルの時、式Ｉの化合物を作る更に別の工程では、グリ
ニャール試薬Ｒ^２ＭｇＸとの反応はグリニャール試薬関
連のＲ^２部分に相当するケトン、１７β−Ｒ^２ＣＯ−を
生じる。以下の一般的フローシートＩＩＩに、上記反応
を図式で表す。

【化１３９】

【化１４０】

【化１４１】 ここでＸは２−ピリジルチオ置換基で、Ｒ^２は上文のよ
うに規定されている。上述のフローシートでは、Ｒ^２は
ヒドロキシビフェニルで、これは適切なブロモビフェニ
ルフェノール、例えばｐ−ブロモビフェニルフェノール
から出発し、フェノールのＯＨを定型的な遮断基、例え
ばトリオルガノシリル、即ちｔ−ブチルジメチルシリル
で保護し、グリニャール試薬で実施した後、例えば還流
フッ化テトラブチルアンモニウム水を使用してシリル基
を取ることにより、誘導できる。本発明に有用な、適切
なグリニャール試薬を作るための他のハロ置換ベンゼン
類は、技術に熟練した者には本開示から明白であろう。
ここで使用されている「保護されたヒドロキシ」という
表現は、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｗｉｌ
ｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉエンｃｅ、１９８１年、ニュー
ヨークによる「有機合成における保護基」に記述されて
いるような技術において、定型的な遮断基によって保護
することができるアルコ−ルもしくはカルボキシの−Ｏ
Ｈ基を意味している。トリオルガノシリル基、例えばｔ
−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル、ジ
フェニルメチルシリルなどが好ましい。ここで使用され
ている「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル」という表現は、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル及びｔ−ブチルなど、直鎖もしく
は分岐アルキルを意味している。チオフェニル置換Ｒ^２
を含むＲ^２ＭｇＸもしくはＲＬｉ化合物、例えば塩化ｐ
−メチルチオフェニル・マグネシウムを用いて本図解を
実施する時、対応する１７β−（置換チオ−ベンゾイ
ル）−４−アルキル−４−アザ−５α−アンドロスト−
１−エン−３−オンが調製され、ここではフェニルがＲ
^２である。本発明の範囲内に含まれる全種のグリニャー
ル試薬、Ｒ^２ＭｇＸは、入手できるか、技術に熟練した
者によって容易に作られる。例えば、Ｒ^２がＣ_１−Ｃ_４
アルキル・チオフェニルの場合、ｐ−メチルチオブロモ
ベンゼンなど適切なチオブロモベンゼンから作られる。
生じたＣ_１−Ｃ_４アルキル・チオベンゼンを使用して、
例えばｍ−クロロ過安息香酸で酸化することにより、Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル・スルホキシドをさらに調製すること
ができる。結果として生じたスルホキシドを、ｍ−クロ
ロ過安息香酸反応を使用してさらに酸化し、Ｃ_１−Ｃ_４
アルキルスルホンを形成するまで長期間続行することが
できる。さらに、このスルホキシドをＰｕｍｍｅｒｅｒ
転位に使用して、対応するチオールを作ることができ
る。−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２置換したフェ
ニル（Ｒ^２）は、最終生成物を作るグリニャール反応に
直接使用されるｐ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホブロ
モベンゼンなどの適切なブロモベンゼンから作られる。
フェニル環のチオアルキル基、即ちｍが１〜４である−
（ＣＨ_２）_ｍＳＨは、アルコキシ・アルキル・フェニル
・ブロマイド、Ｂｒ−Ｃ_６Ｈ_４−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＨ_３
から４段階で容易に作られる。上記−ブロモアルキルフ
ェニル誘導体から調製されたグリニャール試薬をチオピ
リジル・エステルに直接加えると、ケト誘導体、即ち１
７β−（４−メトキシアルキル−ベンゾイル）−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オンを生じ
る。これは、−７０℃のＢＢｒ_３によりチオ類似体に容
易に変換されてヒドロキシアルキル誘導体になり、続い
てハロゲン、例えばブロモで置き換え、ＮａＳＨ置換に
よりハロゲン化合物を変換すると最終的なメルカプト化
合物を生じる。反応機構で上述のピリジルチオ・エステ
ルが、ｐ−ジメチル−アミノフェニルマグネシウム塩化
物などのＲ^２ＬｉもしくはＲ^２ＭｇＸ（Ｘ＝Ｃｌ，Ｂ
ｒ）化合物を含むアミノフェニルと反応する場合、これ
をテトラヒドロフラン中で行うと、所望の生成物１７β
−（ｐ−ジメチル−アミノフェニル−カルボニル）−４
−アルキル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−３−オン（ＶＩＩＩ）を生じ、シリカゲルのクロマト
グラフィーで分離される。本発明の範囲内に含まれる全
アミノフェニル種のグリニャール試薬、Ｒ^２ＭｇＸは、
入手できるか、技術に熟練した者によって容易に作られ
る。上述のグリニャール試薬がフェノールのＲ^２部分を
含有する工程の場合であれば、その時には上述のピリジ
ルチオ・エステルを、ｐ−メトキシフェニル−マグネシ
ウム塩化物などのＲ^２ＬｉもしくはＲ^２ＭｇＸ（Ｘ＝Ｃ
ｌ、Ｂｒ）グリニャール試薬とテトラヒドロフラン中で
反応させると、所望の生成物、例えば１７β−（ｐ−メ
トキシ−フェニルカルボニル）−４−アルキル−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン（ＶＩＩ
Ｉ）を生じ、シリカゲルのクロマトグラフィーで分離さ
れる。ｐ−メトキシフェニルマグネシウム塩化物の代わ
りに別のＲ^２ＭｇＸもしくはＲ^２Ｌｉ化合物を使用して
この反応を行うと、対応する１７β−（置換ベンゾイ
ル）−４−アルキル−４−アザ−５α−アンドロスト−
１−エン−３−オンが調製されるが、ここではフェニル
がＲ^２である。本発明の範囲内に含まれる全種のグリニ
ャール試薬、Ｒ^２ＭｇＸは、入手できるか、技術に熟練
した者によって容易に作られる。例えば、Ｒ^２がヒドロ
キシフェニルの場合、これはｐ−ブロモフェノールなど
の適切なブロモフェノールで出発し、トリオガノシリル
などの定型的な遮断基、、即ちｔ−ブチルジメチルシリ
ルでフェノールの−ＯＨを保護し、グリニャール反応を
実施した後、還流フッ化テトラブチルアンモニウム水な
どを使用してシリル基を脱保護することにより、誘導す
ることができる。Ｒ^２がヒドロキシエチルフェニルの場
合、ｐ−ヒドロキシメチルブロモベンゼンやｐ−ヒドロ
キシエチルブロモベンゼンなどの適切なヒドロキシアル
キル・ブロモフェノールから出発して、同一遮断手法を
同じ様に実施することができる。Ｒ^２がカルボキシフェ
ニルの場合、上述のように形成されたｐ−ブロモ−ヒド
ロキシメチルベンゼンなどの適切なヒドロキシメチルベ
ンゼンのクロム酸酸化によって得ることができる。Ｒ^２
が−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルの場合、ｐ−メトキシブロ
モベンゼンなどの適切なブロモ−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ルベンゼンを、グリニャール反応に使用する。本発明に
有用な、適切なグリニャール試薬を作るための他のハロ
置換ベンゼン類は、技術に熟練した者には本開示から明
白であろう。ここで使用されている「保護されたヒドロ
キシ」という表現は、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅ
ｎｅ，Ｗｉｌｅｙ．Ｉｎｔｅｒｓｃｉエンｃｅ、１９８
１年、ニューヨークによる「有機合成における保護基」
に記述されているような技術において、定型的な遮断基
によって保護することができるアルコールもしくはカル
ボキシの−ＯＨ基を意味している。トリオルガノシリル
基、例えばｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチ
ルシリル、ジフェニルメチルシリルなどが好ましい。ま
た、本発明の範囲内で、パターン化した脱毛症の治療
に、次式の第２級アルコールである、Ｉのケトン還元生
成物とミノキシジルが併用される。

【化１４２】 この中で、Ｒは水素、メチル及びエチルから選択され； Ｒ^２は（ａ）炭素１−１２の直鎖もしくは分岐鎖アルキ
ル、又はシクロアルキルから選択された１価の基で、１
個以上のＣ_１−Ｃ_２アルキルもしくはハロによって置換
できる； （ｂ） ベンジルもしくはフェネチルから選択したアラ
ルキル基； （ｃ） 下記の１個以上の基で置換することができる多
環式芳香族の基：−ＯＨ、保護された−ＯＨ、−ＯＣ_１
−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロ又はニト
ロ； （ｄ） 下記の１個以上の基で置換することができる単
環式芳香族の基： （１）ヒドロキシの保護を含め、−ＯＨ、−ＯＣ_１−Ｃ
_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ
Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨ、ここで、上述の酸素含有
基の１つが併存している時にのみＣ_１−Ｃ_４アルキルが
存在し得、ｍは１〜４、ｎは１〜３である； （２）−ＳＨ、−ＳＣ_１−Ｃ_４アルキル、−ＳＯＣ_１−
Ｃ_４アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＳＯ_２
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−
（ＣＨ_２）ｍＳＨ、−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−ＣＯＣＨ
_３、ここで、上述のイオウ含有基の１つが併存している
時にのみＣ_１−Ｃ_４アルキルが存在し得、ｍは１〜４、
ｎは１〜３である； （３）保護することができるＮ（Ｒ^３）_２、ここでＲ^３
は独立にＨもしくはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、モノア
リール環はＣ_１−Ｃ_４アルキルでさらに置換できる；さ
らに、 （４）２−もしくは４−ピリジル、２−ピロリル、２−
フリルもしくはチオフェニルから選択した複素環の基；
である。Ｒ′、Ｒ″及びＲ′′′は、水素もしくはメチ
ルであって、ここで点線は存在する可能性がある二重結
合を表す化合物、医薬品に認められるその塩及びエステ
ル。これらの化合物は、Ａ環のアミドカルボニル、又
は、もし存在すれば、１，２−二重結合を還元しないよ
うな方法で、Ｒ^２についているカルボニルを定型的な水
素化ホウ素ナトリウムで還元することによって作ること
ができる。Ｒ^２フェニルがカルボニル官能基を含有する
場合、選択的に遮断され、定型的な方法により、水素化
ホウ素還元後に再生される。水素化ホウ素還元は、室温
から５０℃の水やメタノール水の中で実施することがで
き、その後生成物は定型的な方法で単離及び精製され
る。本化合物は、パターン化した脱毛症の治療における
５α−還元酵素インヒビターとして作用する。 一般式“Ｉ”の置換基“Ａ”がグル−プ“ＩＩ（Ａ）”
で規定されている通りである場合の実施例ＡがＩＩＡである場合の説明 本発明のもう１つの好ましい実施態様を、以下に記す：
ＺはＸＲ^４、もしくは−（ＣＨＲ^１）_ｎ−ＸＲ^４であ
り；ｎは１〜１０であり；Ｘは−Ｏ−もしくは−Ｓ
（Ｏ）_ｐ−であって、ここでｐはゼロ、１もしくは２で
ある；さらにＲ^１は、ｎが１より大きい時は同じことも
違うこともあり、−Ｈ、アリール、又は未置換もしくは
アリールで置換した−Ｃ_１−３アルキルであり；Ｒは−
Ｈ、メチルもしくはエチルであり；Ｒ^４は、１）未置換
又は下記の中の１つ以上で置換された−Ｃ_１−２０アル
キルである。 ａ）−ＯＨ、 ｂ）ハロ、 ｃ）−Ｃ_１−８アルコキシ、 ｄ）−Ｃ_１−６アルケニル、 ｅ）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、ここでＲ^５は独立に下記の通り
である。 ｉ）−Ｈ、 ｉｉ）未置換であるか、１個以上のＲ^７、アリールもし
くは複素環で置換された−Ｃ_１−８アルキルで、このア
リールは未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ^９
で置換されている、 ｉｉｉ）未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ^９
で置換されているアリール、あるいは ｉｖ）未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で
置換されている複素環、 ｆ）−ＣＯＯＲ^６、ここでＲ^６は下記の通りである。 ｉ）−Ｈ、 ｉｉ）未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはアリー
ルで置換された−Ｃ_１−８アルキルで、このアリールは
未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
れている、 ｉｉｉ）未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ^９
で置換されているアリール、 ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５、ここでｐは上記の通り限定さ
れており、 ｈ）−Ｎ（Ｒ^５）_２、 ｉ）未置換であるか、１個以上のアリール、Ｒ^７もしく
はＲ^９で置換されているアリール、 ｊ）未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
換されている複素環、 ｋ）未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
換されている、シクロヘキシル、ノルボルニル、もしく
はアダマンチルなどの−Ｃ_３−１０シクロアルキル、或
いは １）−ＣＯＮＲ^８−ＣＯ−ＮＨＲ^８、ここでＲ^８は−
Ｈ、 −Ｃ_１−８アルキル、ベンジル又はシクロヘキシ
ルである；或いは ２）未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
換されている、アリール、或いは ３）複素環もしくは−Ｃ_３−１０シクロアルキルで、そ
のいずれも未置換であるか、１個以上のＲ^７もしくはＲ
^９で置換されている；Ｒ^７は下記の通りである。 １）−ＯＨ、 ２）−Ｃ_１−３アルコキシ、 ３）−ＣＮ、 ４）−ＣＯＯＲ^６、 ５）−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯＯＲ^６、 ６）−ＮＯ_２、或いは ７）−ハロ；並びに ８）アミノ、モノＣ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、ジＣ_１−
Ｃ_４アルキルアミノ；Ｒ^９は下記の通りである。 １）未置換であるか、１個以上のアリールもしくはＲ^７
で置換されている−Ｃ_１−８アルキル、 ２）−ＣＯ−Ａ、−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯ−Ａ、−Ｎ
ＨＣＯ−Ａ、もしくは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ａ、ここでｐは上
記の通り限定されており、Ａは下記の通りである。 ａ）−Ｈ、 ｂ）未置換であるか、下記の中の１個以上で置換されて
いる−Ｃ_１−８アルキル、 ｉ）−Ｒ^７、又は ｉｉ）１個以上のＲ^７で置換されているアリール、又は ｃ） １個以上のＲ^７で置換されているアリール、 ３）−ＮＨＣＯ−複素環、 ４）Ｒ^１０が独立に−Ｈ、複素環、又は−Ａである−Ｎ
（Ｒ^１０）_２もしくは−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２、 ５）−ＮＨＣＯ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑ、ここでｑは
１〜４であり、Ｑは−Ｎ（Ｒ^１０） _２もしくは−ＯＲ
^１０である。 本発明のもう１つの好ましい実施態様は、一般構造式Ｖ
Ｉの化合物によって表されている：

【化１４３】 ここでＲ^４は、未置換であるか、下記の中の１個以上で
置換された−Ｃ_１−２０アルキルである。−ＯＨ、ハ
ロ、−Ｃ_１−８アルコキシ、−Ｃ_１−６アルケニル、−
Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、未置換であるか１
個以上のアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９で置換されたアリ
ール、未置換であるか１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
換された複素環、未置換であるか１個以上のＲ^７もしく
はＲ^９で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキル、さら
にＸ、ｐ、Ｒ^５、Ｒ^７及びＲ^９は全て、一般構造式Ｉの
ように規定されている。本発明のもう１つの好ましい実
施態様は、一般構造式ＶＩの化合物によって表され、こ
こでＲ^４は−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、−ＣＯＯＲ^６又は−ＣＯ
ＮＲ^８ＣＯＮＨＲ^８で置換された−Ｃ_１−２０アルキル
であり、さらにＸ、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^８は、一般構造式
Ｉのように規定されている。本発明のもう１つの好まし
い実施態様は、一般構造式ＶＩの化合物によって表さ
れ、ここでＲ^４は未置換であるか１個以上のアリール、
Ｒ^７もしくはＲ^９で置換されたアリール；未置換である
か１個以上のＲ^７もしくはＲ^６で置換された複素環；或
いは未置換であるか１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
された−Ｃ_３−１０シクロアルキル；さらにＸ、Ｒ^７及
びＲ^９は、一般構造式Ｉのように規定されている。本発
明のもう１つの好ましい実施態様は、一般構造式ＶＩＩ
の化合物によって表されている：

【化１４４】 ここでＲ^４は、未置換であるか、下記の中の１個以上で
置換された−Ｃ_１−２０アルキルである。−ＯＨ、ハ
ロ、−Ｃ_１−８アルコキシ、−Ｃ_１−６アルケニル、−
Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、未置換であるか１
個以上のアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９で置換されたアリ
ール、未置換であるか１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
換された複素環、未置換であるか１個以上のＲ^７もしく
はＲ^９で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキル、さら
にＸ、Ｒ^１、ｎ、ｐ、Ｒ^５、Ｒ^７及びＲ^９は、一般構造
式Ｉのように規定されている。本発明のもう１つの好ま
しい実施態様は、一般構造式ＶＩＩの化合物によって表
され、ここでＲ^４は−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、−ＣＯＯＲ^６又
は−ＣＯＮＲ^８ＣＯＮＨＲ^８で置換された−Ｃ_１−２０
アルキルであり、さらにＸ、Ｒ^１、ｎ、Ｒ^５、Ｒ^６及び
Ｒ^８は、一般構造式Ｉのように規定されている、。本発
明のもう１つの好ましい実施態様は、一般構造式ＶＩＩ
の化合物によって表され、ここでＲ^４は未置換であるか
１個以上のアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９で置換されたア
リール；未置換であるか１個以上のＲ^７もしくはＲ^９で
置換された複素環；或いは未置換であるか１個以上のＲ
^７もしくはＲ^９で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキ
ル；さらにＸ、Ｒ^１、ｎ、Ｒ^７及びＲ^９は、一般構造式
Ｉのように規定されている。本発明の新規化合物は下記
の化合物を含むが、これに限定されない：

【化１４５】 ２０−（メトキシメチル）−４−メチル−５α−４−ア
ザプレグナン−３−オン、

【化１４６】 １７−（カルボベンジルオキシメトキシメチル）−４−
メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、

【化１４７】 ５α−４−アザアンドロスタン−３−オン−１７β−イ
ルオキシ−Ｎ−（４−アセチルフェニル）アセタミド

【化１４８】 １７α−チオフェニル−４−メチル−５α−４−アザア
ンドロスタン−３−オン、１７−（メトキシメチル）−
４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン、１７−（エチルチオメチル）−４−メチル−５α−
４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（カルボキ
シメトキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザアン
ドロスタン−３−オン、１７−（カルボエトキシメトキ
シメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタ
ン−３−オン、１７−（カルボベンジルオキシメトキシ
メチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン
−３−オン、１７−（ジフェニルメトキシメチル）−４
−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、
２０−（ジフェニルメトキシ）−４−メチル−５α−４
−アザプレグナン−３−オン、２０−（メトキシ）−４
−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、２０
−（メトキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザプ
レグナン−３−オン、２０−（ジフェニルメトキシメチ
ル）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オ
ン、２０−（エチルチオメチル）−４−メチル−５α−
４−アザプレグナン−３−オン、２０−（イソプロピル
チオメチル）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン
−３−オン、エチル４−メチル−５α−４−アザアンド
ロスタン−３−オン−１７β−イルオキシアセテート、
ジフェニルメチル４−メチル−５α−４−アザアンドロ
スタン−３−オン−１７β−イルオキシアセテート、４
−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン−
１７β−イルオキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジ
ル）アセトアミド、４−メチル−５α−４−アザアンド
ロスタン−３−オン−１７β−イルオキシ−Ｎ−フェニ
ルアセトアミド、４−メチル−５α−４−アザアンドロ
スタン−３−オン−１７β−イルオキシ酢酸、４−メチ
ル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン−１７β
−イルオキシ−Ｎ−（４−アセチルフェニル）アセトア
ミド、４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン−１７β−イルオキシアセトアミド、１７β−
（４−ビフェニルオキシ）−４−メチル−５α−４−ア
ザアンドロスタン−３−オン、１７β−（２，４−ジニ
トロフェノキシ）−４−メチル−５α−４−アザアンド
ロスタン−３−オン、４−メチル−１７α−フェノキシ
−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７α−
（４−ビフェニルオキシ）−４−メチル−５α−４−ア
ザアンドロスタン−３−オン、１７β−ジフェニルメト
キシ−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン、４−メチル−１７α−チオフェノキシ−５α−
４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７
α−フェニルスルホニル−５α−４−アザアンドロスタ
ン−３−オン、４−メチル−１７α−フェニルスルフィ
ニル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン（異性
体ａ）、４−メチル−１７α−フェニルスルフィニル−
５α−４−アザアンドロスタン−３−オン（異性体
ｂ）、４−メチル−１７β−（４−ニトロフェノキシ）
−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７β−
（４−アミノフェノキシ）−４−メチル−５α−４−ア
ザアンドロスタン−３−オン塩酸塩１７β−（４−アセ
トアミドフェノキシ）−４−メチル−５α−４−アザア
ンドロスタン−３−オン、１７β−（４−シアノフェノ
キシ）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン、１７β−（４−カルボキシアミドフェノキ
シ）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン、１７β−メチレンオキシ〔Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−（Ｎ−シクロヘキシル−カルバモイル）−カルバ
モイル〕−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン
−３−オン、４−メチル−１７β−（３−ピリジル）オ
キシ−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−
メチル−１７β−（２−ピリジル）メトキシ−５α−４
−アザアンドロスタン−３−オン、１７β−ベンジルオ
キシ−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン、エチル５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン−１７β−イルオキシアセテート、５α−４−アザア
ンドロスタン−３−オン−１７β−イルオキシ酢酸、５
α−４−アザアンドロスタン−３−オン−１７β−イル
オキシ−Ｎ−フェニルアセトアミド、５α−４−アザア
ンドロスタン−３−オン−１７β−イルオキシ−Ｎ−
（４−アセチルフェニル）アセトアミド、ジフェニルメ
チル５α−４−アザアンドロスタン−３−オン−１７β
−イルオキシアセテート、１７β−メチレンオキシ〔Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ−（Ｎ−シクロヘキシル−カルバ
モイル）−カルバモイル〕−５α−４−アザアンドロス
タン−３−オン、５α−４−アザアンドロスタン−３−
オン−１７β−イルオキシ−Ｎ−〔４−（１（ＲＳ）−
ヒドロキシ−エチル）フェニル〕アセトアミド、５α−
４−アザアンドロスタン−３−オン−１７β−イルオキ
シ−Ｎ−（４−ｔ−ブチル−フェニル）アセトアミド、
１７β−メチレンオキシ〔Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（Ｎ
−イソプロピル−カルバモイル）−カルバモイル〕−５
α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（４−
メチルペンチルオキシ）−４−メチル−５α−４−アザ
アンドロスタン−３−オン、１７−ヘキシルオキシ−４
−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、
４−メチル−１７−プロピルオキシ−５α−４−アザア
ンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−ウンデシ
ルオキシ−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン
、１７−アリルオキシ−４−メチル−５α−４−アザ
アンドロスタン−３−オン、１７−アリルオキシ−４−
メチル−４−アザアンドロスト−５−エン−３−オン、
又は１７−へキシルオキシ−４−メチル−４−アザアン
ドロスト−５−エン−３−オン。本発明の新規化合物は
さらに下記の化合物を含むが、これに限定されるもので
はない。１７−（４−（イソブチル）ベンジルオキシ）
メチル−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン、１７−（４−アセトアミドベンジルオキシ）
メチル−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン、４−メチル−１７−（３−ニトロベンジルオ
キシ）メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン、４−メチル−１７−（フェノキシエトキシメチル）
−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−
（３−（イソプロピルチオ）プロピルオキシ）メチル−
４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン、１７−（２−フルオロベンジルオキシ）メチル−４
−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、
４−メチル−１７−（３−（トリフルオロメチル）ベン
ジルオキシ）メチル−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン、１７−（４−ジメチルアミノベンジルオキ
シ）メチル−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタ
ン−３−オン、１７−（（Ｎ−ｔ−ブチル−カルボキサ
ミド）メトキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザ
アンドロスタン−３−オン、２０−（３−（エチルチ
オ）プロピル）−４−メチル−５α−４−アザプレグナ
ン−３−オン、２０−（２−（ベンジルオキシ）エチ
ル）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オ
ン、２０−（３−メトキシベンジルオキシ）メチル−４
−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、１７
ａ（カルボエトキシメトキシ）ベンジル−４−メチル−
５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、２０−（４
−（メチルチオ）ベンジルオキシ）メチル−４−メチル
−５α−４−アザプレグナン−３−オン、４−メチル−
１７−ｎ−オクチルチオメチル−５α−４−アザアンド
ロスタン−３−オン、２０−（ｔ−ブチルチオメチル）
−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、
１７−（２−フルフリル）チオメチル−４−メチル−５
α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（ゲラ
ニルオキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザアン
ドロスタン−３−オン、４−メチル−２０−（２−（ｎ
−ノニルチオ）エチル）−５α−４−アザプレグナン−
３−オン、２０−（メチルチオメチル）−４−メチル−
５α−４−アザプレグナン−３−オン、１７−（４−
（ベンジルオキシ）ベンジルオキシ）メチル−４−メチ
ル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、２０−
（ジフェニルメチルチオ）メチル−４−メチル−５α−
４−アザプレグナン−３−オン、１７−（３−（エチル
チオ）プロピル）−４−メチル−５α−４−アザアンド
ロスタン−３−オン、４−メチル−２０−（フェニルチ
オメチル）−５α−４−アザプレグナン−３−オペン、
１７−（エチルスルホニルメチル）−４−メチル−５α
−４−アザアンドロスタン−３−オン、又は１７−（４
−エトキシベンジルオキシ）メチル−４−メチル−５α
−４−アザアンドロスタン−３−オン。置換されたアル
キル、シクロアルキル、アリールもしくは複素環部分な
どの、式Ｉの化合物内に塩基性もしくは酸性基が存在す
る場合、それらの医薬品に認められる塩類もしくはエス
テル類も、本発明の範囲内に含まれる。酸性の置換基、
即ち−ＣＯＯＨが存在する時、アンモニウム、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム塩などを形成して、投薬型と
して使用される。塩基性の基、即ちアミノが存在する場
合、酸性塩即ち塩酸塩、臭化水素塩、酢酸塩、パモエー
トなどを投薬型として使用することができる。また、−
ＣＯＯＨ基が存在する場合、医薬品に認められるエステ
ル、例えば酢酸エステル、マレイン酸エステル、ピバロ
イロキシメチルなど、並びに徐放性製剤もしくはプロド
ラッグ調合剤用に、溶解度や加水分解特性を変化させる
技術上既知のエステルを用いることができる。本発明の
化合物は、非対称の中心を有するので、ラセミ化合物、
ラセミ混合物及び個々のジアステレオマーとして生じる
と考えられ、全ての異性型が本発明に含まれる。ある変
記号（例えばアリール、複素環、Ｒ^１、Ｒ^２、ｎ、Ｘな
ど）が、ある成分もしくは一般構造式に２度以上現れる
時、各出現時のその定義は、他に出現した時の定義と全
て独立である。また、置換基及び／又は変記号の組合せ
は、そのような組合せが安定した化合物になる場合に限
って許される。ここで使用した「アルキル」は、指定し
た炭素原子数を有する、分岐鎖及び直鎖の飽和脂肪族炭
化水素群を含むつもりである（Ｍｅはメチル、Ｅｔはエ
チル、Ｐｒはプロピル、Ｂｕはブチル）；「アルコキ
シ」は、酸素架橋で結びついている、指定された炭素原
子数のアルキル基を表す。「シクロアルキル」は、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル（Ｃｙｈ）、シクロヘプチル、ノルボルナニル及
びアダマンチルなどの、飽和したモノ、ビ及びトリサイ
クリック環群を含むつもりである。「アルケニル」は、
エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルなど、鎖
に沿った安定した位置に存在する炭素−炭素二重結合が
１つ以上ある、直鎖もしくは分岐構造のいずれかの炭化
水素群を含むつもりである。ここで使用した「ハロ」
は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを意味す
る。ここで使用した「アリール」は、特に注釈がなけれ
ば、フェニル（Ｐｈ）もしくはナフチルを意味するつも
りである。特に注釈がつけられた場合を除いて、ここで
使用した、複素環もしくは複素環式という用語は、飽和
もしくは不飽和の安定な５〜７員の単環の複素環であっ
て、炭素原子並びに、Ｎ、Ｏ及びＳから成るグループか
ら選択された１〜３個のヘテロ原子でできており、上文
で定義された複素環がベンゼン環に融合される２環群を
含められる。この中でチッ素及びイオウのヘテロ原子
は、随意に酸化されていてもよく、チッ素ヘテロ原子
は、随意に４級化されていてもよい。複素環は、結果的
に安定した構造を作る、どのヘテロ原子もしくは炭素に
結びついていてもよい。このような複素環の例として
は、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジ
ニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニ
ル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４
−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリ
ジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジ
ニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジ
ニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリ
ル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、
チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イ
ソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノ
リニル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ
ピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、フ
リル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チ
エニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモル
ホリニル・スルホキシド、チアモルホリニル・スルホン
及びオキサゾリルがある。モルホリノはモリホリニルと
同じである。好ましい複素環はピペリジニル、２−オキ
ソピロロジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニ
ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、チ
アゾリル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、インドリ
ル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリ
ル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾ
リル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル及びベン
ゾチエニルである。ここで使用した「ヘテロアリール」
は、安定な５〜７員の単環の不飽和複素環を表すが、こ
れは炭素原子並びに、Ｎ、Ｏ及びＳから成るグループか
ら選択された１〜３個のヘテロ原子でできており、この
中のチッ素及びイオウのヘテロ原子は、随意に酸化され
ていてもよく、チッ素ヘテロ原子は、随意に４級化され
ていてもよい。これ以外の、ここに出現する略語は下記
のように定義される。 ＤＣＣ Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド ＤＩＣ １，３−ジイソプロピルカルボジイミド ＤＥＡＤ ジエチル アゾジカルボキシレート ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン ＤＭＦ Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル Ｐｈ_３Ｐ トリフェニルホスフィン ｍ．ｐ（又はｍｐ） 融点 ＴＨＦ テトラヒドロフラン ｍ．ｗ（又はｍｗ） 分子量 本発明の化合物を製造するこれ以外の方法は、下文及び
以下の一般的フローシートＩＶからＶＩＩまでに記述さ
れている方法で行われる。本発明の化合物は、一般構造
式ＶＩＩＩで表されるステロイド・アルコール出発物質
から作ることができる。

【化１４９】 ここでａ及びｂは共に単結合でしかもＲ^２は水素である
か、ａは二重結合でｂは単結合であって、しかもＲ^２は
水素であるか、ａは単結合でｂは二重結合であって、し
かもＲ^２は存在せず；Ｒ^３は−Ｈ，メチルもしくはエチ
ルであり；Ｙは−ＯＨもしくは−（ＣＨＲ^１）_ｎ−ＯＨ
であり；Ｒ^１は−Ｈ、アリール又は未置換であるかアリ
ールで置換されたＣ_１−３アルキルであり；ｎは１〜１
０である。式ＶＩＩＩの出発するアルコールを作る方法
は、技術に熟練した者には周知であり、例えば下記の出
版物に記述されている：Ｒａｓｍｕｓｓｏｎ，Ｇ．Ｈ．
ら。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２９，２２９８−２３１
５（１９８６）；Ｒａｓｍｕｓｓｏｎ，Ｇ．Ｈ．ら。
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２７，１６９０−１７０１
（１９８４）。さらに、出発する式ＶＩＩＩの４−アザ
ステロイド−２０−アルコールは、技術に熟練した者に
は周知の幾つかの方法で作られる。例えば、１７−カル
ボニル基を含有する４−アザステロイド（カルボキシア
ルデヒド）は、適切な有機金属試薬と反応して対応する
第２級アルコールを生じるが、これを還元すると第１級
アルコールを生じる。また適切な１７−ケトンは（例え
ば水素化ホウ素ナトリウムで）所望のアルコールに還元
される。上述のケトンは、技術に熟練した者には周知の
幾つかの方法で作られる；特に有用な１つの方法は、
Ａ．Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａら、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，２０ （１７），２８
６３−２６９０（１９９０） の方法で、活性化したカ
ルボニル化合物を適切なグリニャール試薬と反応させる
と、所望のケトンを生じる。他の活性化したカルボニル
化合物（例えばピリジン・チオエステル）を使用しても
よい。これらのアルコール官能基は４−アザ部分の形成
前にも後にも構築できる。図示するため、下記の一般的
フローシートＩＶ〜ＶＩＩに、１７−ヒドロキシメチル
−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン（下記化合物（ｉｉ））もしくは１７−ヒドロキシ−
４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン
（下記化合物（ｖ））のような特定のステロイド・アル
コール出発物質を出発アルコールとして使用している。
しかし、本発明及びここに記述されている合成方法は、
他に注釈が無ければ、以下に示した図解もしくは合成の
説明の中の特定の化合物の使用により制限されず、むし
ろ図解及び合成の説明は技術に熟練した者に例証する目
的で表したものである。技術に熟練した者であれば、一
般式Ｉの範囲内の目的生成物に到達するための、下記一
般合成経路に使用する適切なアルコール出発物質を選択
することができるであろう。下記一般フローシートＩＶ
に示されているように、チオエーテル（ｉｖ）は一般
に、技術上既知の一般的な方法で、例えばピリジンを含
有するＣＨ_２Ｃｌ_２中の塩化メタンスルホニルを使用し
て、アルコール（ｉｉ）のメシル化（ｉｉｉ）を形成
し、次にこのメシル化をＭ^＋Ｓ⁻Ｒ^４で処理することに
より作られる。ここでＭ^＋はＮａ^＋やＫ^＋などの金属イ
オン、Ｒ^４は式Ｉで規定されている通りである。Ｍ^＋Ｓ
⁻Ｒ^４試薬はナトリウム・チオエトキシドもしくはカリ
ウム・チオフェノキシドのように市販されているか、例
えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，４０，１１８１ページ（１
９７５）やＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，３１２７ページ
（１９２８）に記述されている、技術上周知の方法で作
ることができる。

【化１５０】 下記一般フローシートＶに示されているように、例えば
ボロン・トリフルオライド・エテレートもしくはＲｈ_２
（ＯＡｃ）_４を使用し、技術上周知の技法を用いてジア
ゾ試薬（ｖｉ）で出発アルコール（ｖ）を処理して、式
（ｖｉｉ）のエーテルを得ることができる。ジアゾメタ
ン、ジフェニルジアゾメタン、ベンジルジアゾ−アセテ
ートなどのジアゾ試薬は、例えば下記の出版物に記述さ
れている方法のような、技術上周知の技法を用いて作ら
れる。英国特許第１，５３３，３８１号；英国特許第
１，４５９，２８５号；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅ
ｒｋｉｎｓ Ｉ，２０３０ページ（１９７５）；Ｏｒｇ
ａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（有機合成）、全集第Ｉ
ＩＩ巻、３５１ページ（１９５５）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，２４，５６０ページ（１９５９）。化合物（ｖ
ｉｉ）のＲ^ａが−Ｈで、Ｒ^ｂが−ＣＯＯＣ_２Ｈ_５の時、
塩基でエステルを加水分解した後、酸で処理すると化合
物（ｖｉｉｉ）を生じる．例えば、ＤＭＡＰが存在する
条件下、ＤＣＣもしくはＤＩＣのような試薬を用いるカ
ルボジイミド法を用いる、技術上周知の、一般的なアミ
ド・カップリング法により、酸（ｖｉｉｉ）を、アニリ
ン、４−ｔ−ブチル・アニリン又はｐ−アミノ−アセト
フェノンのようなアリールアミンなどのアミンとカップ
リングさせて、（ｘ）で例示したアミドを作ることがで
きる。ＤＣＣを使用すると、副産物（ｘｉ）も生じる；
ＤＩＣを使用すると、シクロヘキシル・ウレア部分の代
わりにイソプロピル・ウレア部分を含んでいること以外
は（ｘｉ）と類似した副産物を生じる。技術上周知の条
件下、ジフェニル・ジアゾメタンのようなジアゾ試薬及
びＲｈ_２（Ａｃ）_４で（ｖｉｉｉ）を処理すると、（ｉ
ｘ）で例示した化合物を生じる。一般図解２に従って、
５α−４−アザアンドロスタン−３−オン−１７−イル
オキシ酢酸及びエチル５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン−１７β−イルオキシ−アセテート類似体を調
製することができるが、以下の実施例１７及び２１に記
述されている経路に従って調製する方が好ましい。

【化１５１】

【化１５２】 Ｒ^ａが−Ｈで、Ｒ^ｂが−ＣＯＯＣ_２Ｈ_５である（ｖｉ
ｉ）を、例えば未置換もしくは置換されたアリール−Ｎ
Ｈ_２化合物と直接反応させ、例えば約１７０℃〜１８０
℃に反応を加熱する技術上周知の代替法でも、式（ｘ）
のアミド化合物を作ることができる。もう１つの方法
は、例えば、酸（ｖｉｉｉ）の無水物混合物を作り、こ
れを望ましい第１級アミンと反応させて式（ｘ）の化合
物を得る方法である。下記図解３に示されているよう
に、出発アルコール（ｖ）を、ＤＭＦやＤＭＳＯなどの
適切な溶媒中で、ＮａＯＨやＫＯＨなどの強塩基で処理
した後、例えばヨウ化ヘキシルや臭化アリルのようなア
ルキル−もしくはアルケニルハロゲン化物（ｘｉｉ−
ａ）で処理することにより、対応するアルキル−もしく
はアルケニル−エーテル産物（ｘｉｉｉ−ａ）を作るこ
とができる。ＤＭＳＯ中のＫＯＨの使用が好ましい。

【化１５３】 フローシートＶに示されているように、例えばステロイ
ド・アルコール出発物質を、ｐ−ニトロフルオロベンゼ
ン、ｐ−シアノフルオロ−ベンゼン又は３−フルオロピ
リジンのようなフルオロアリールもしくはフルオロヘテ
ロアリール化合物（ｘｉｉ−ｂ）及びＤＭＦやＤＭＳＯ
のような適切な溶媒中のＮａＯＨやＫＯＨで処理するこ
とにより、アリール・エーテル及びヘテロアリール・エ
ーテル産物（ｘｉｉｉ−ｂ）を作ることがきるが、ＫＯ
Ｈ／ＤＭＦ及びＫＯＨ／ＤＭＳＯが望ましい 。代わり
に、例えばフェノールや４−ヒドロキシビフェニルのよ
うな未置換もしくは置換されたヒドロキシ・アリールも
しくはヒドロキシ・ヘテロアリール化合物、並びにトリ
フェニルホスフィン及びジエチル・アゾジカルボキシレ
ート（ＤＥＡＤ）で、ステロイド・アルコール出発物質
を処理することにより、式（ｘｉｉｉ−ｂ）のアリール
・エーテル及びヘテロアリール・エーテル産物を作るこ
とができる。本法でを用いた場合、Ｙが式（ｉ）の−Ｏ
Ｈの時、エーテル産物では出発アルコールのと反対側の
１７位に立体配置される。本法を用いた場合、例えば、
４−メチル−１７α−フェノキシ−５α−４−アザアン
ドロスタン−３−オンは１７β−ヒドロキシ−４−メチ
ル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オンとフェノ
ールの産物である。例えば炭素上にパラジウムや白金の
ような触媒が存在する条件下、メタノールのような適切
な溶媒中で水素化する、技術上周知の方法で、ヘテロア
リール・エーテル産物を還元してＲ^４が飽和ヘテロ環で
ある式Ｉの化合物を得ることができる。下記フローシー
トＶＩＩに示されているように、技術に熟練した者に周
知の方法を用いて、アミノ塩酸塩誘導体（ｘｖ）を適切
な無水物試薬で処理することにより、式（ｘｖｉｉ）の
化合物を作ることができる。図解４の“Ｒ^ｄ”はヘテロ
環，式Ｉの化合物の一般記述に規定されている“Ａ”、
又は−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑでもよく、ここで変記号
“ｑ”及び“Ｑ”は式Ｉの化合物の一般記述に規定され
ている通りである。代わりに、Ｒ^ｄが−（ＣＨ_２）_ｑ−
ＣＯＯＨである式（ｘｖｉｉ）の中間生成化合物を作る
ため、式

【化１５４】 の無水物及びピリジンなど塩基で（ｘｖ）を処理し、次
に中間生成物の酸からアミド及びエステルを作ることに
より、Ｒ^ｄが−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑである式（ｘｖ
ｉｉ）の化合物を作ることができる。例えばＰｔＯ_２の
ような触媒が存在する条件下で水素化し、さらに塩酸の
ような酸で処理する、技術上周知の一般的な方法で、Ｒ
^ｃが−ＮＯ_２である化合物（ｘｉｖ）のニトロ基を還元
することにより、化合物（ｘｖ）を調製することができ
る。アリール・エステル製造に関する上述の方法で、Ｒ
^ｃが−ＮＯ_２である化合物（ｘｉｖ）を作ることができ
る。下記図解４に示されているように、Ｈ_２Ｏ_２とＮａ
ＯＨのような塩基で処理する、技術上周知の方法で、Ｒ
^ｃが−ＣＮである化合物（ｘｉｖ）のシアノ基を加水分
解して、化合物（ｘｖｉ）を提供することができる。例
えばヨウ化メチルなどを用いて、技術上周知の方法で
（ｘｖｉ）の第１級アミドをアルキル化し、第２級もし
くは第３級アミド誘導体を作ることができる。

【化１５５】 技術に熟練した者に周知の方法で、化合物（ｘｖ）をＨ
ＮＯ_２もしくはアルキル亜硝酸で処理することにより、
（ｘｖ）のジアゾニウム塩を作ることができる。結果と
して生じたジアゾニウム塩を、ジアゾニウム部分を置換
するための様々な反応の中間生成物として使用し、他の
置換アリール・エーテル誘導体を作ることができる。例
えば、技術に熟練した者には周知の一般的な方法で、ジ
アゾニウム塩部分を、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ又はアルコ
キシ基で置換することができる。或いは、ジアゾニウム
部分を水素で置換すると、非置換アリール・エーテル誘
導体を生じることができる。代わりに、適切な非アザス
テロイドの所望の位置に、所望のエーテル及びチオエー
テルを先ず作った後、Ａ環の開環に続いて所望の４−ア
ザステロイドに閉じることにより、本発明のエーテルを
得ることができる。例えば、２０−アルコキシ−置換プ
レグン−４−エン−３−オンを、過マンガン酸過ヨウ素
酸塩で対応するセコ酸に酸化し、これを適切アミンと反
応させると、最初に得られた４−アザ−５−エンステロ
イドの還元後に、望み通りの２０−エーテル−置換−５
α−４−アザプレグナン−３−オンを生じる。 一般式“Ｉ”の置換基“Ａ”が“ＩＩＩ（Ａ）”群に定
義された通りである場合の実施例 構造式ＡがＩＩＩＡである場合の説明 この群で最初に選ばれた基本骨格は式ＩＸの化合物に代
表される：

【化１５６】 ここでＲ^４は、未置換もしくは、−ＯＨ、ハロゲン、−
Ｃ_１−８のアルコキシル基、−Ｃ_１−６のアルケニル
基、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、未置換また
はひとつまたは複数のアリール基による置換を受けたア
リール基、Ｒ^７またはＲ^９、未置換またはひとつまたは
複数のＲ^７またはＲ^９よる置換を受けたヘテロサイクル
基、もしくは、未置換またはひとつまたは複数のＲ^７ま
たはＲ^９による置換を受けた−Ｃ_３−１０シクロアルキ
ル基により、ひとつまたは複数の置換を受けた−Ｃ
_１−２０のアルキル基で、Ｘ、ｐ、Ｒ^５、Ｒ^７、および
Ｒ^９はすべて式Ｉに定義された通りである。本発明で選
ばれた別の基本骨格は一般構造式ＩＸの化合物に代表さ
れ、ここでＲ^４は、−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、ＣＯＯＲ^６また
は−ＣＯＮＲ^８ＣＯＮＨＲ^８により置換を受けた−Ｃ
_１−２０のアルキル基で、Ｘ、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８は
すべて式Ｉに定義された通りである。本発明で選ばれた
別の基本骨格は一般構造式ＩＸの化合物に代表され、こ
こでＲ^４は、未置換またはひとつまたは複数のアリール
基、Ｒ^７またはＲ^９による置換を受けたアリール基；未
置換またはひとつまたは複数のＲ^７またはＲ^９による置
換を受けたヘテロサイクル基；未置換またはひとつまた
は複数のＲ^７またはＲ^９による置換を受けた−Ｃ
_３−１０シクロアルキル基；−ＮＲ^５Ｒ^５；もしくは−
ＯＲ^５で、Ｘ、Ｒ^５、Ｒ^７、およびＲ^９はすべて式Ｉに
定義された通りである。本発明で選ばれた別の基本骨格
は一般構造式Ｘの化合物に代表される：

【化１５７】 ここでＲ^４は、未置換もしくは、−ＯＨ、ハロゲン、−
Ｃ_１−８のアルコキシル基、−Ｃ_１−６のアルケニル
基、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５、−Ｎ（Ｒ^５）_２、未置換また
はひとつまたは複数のアリール基による置換を受けたア
リール基、Ｒ^７またはＲ^９、未置換またはひとつまたは
複数のＲ^７またはＲ^９による置換を受けたヘテロサイク
ル基、もしくは、未置換またはひとつまたは複数のＲ^７
またはＲ^９による置換を受けた−Ｃ_３−１０シクロアル
キル基により、ひとつまたは複数の置換を受けた−Ｃ
_１−２０のアルキル基で、Ｘ、ｎ、ｐ、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ
^７、およびＲ^９はすべて式Ｉに定義された通りである。
本発明で選ばれた別の基本骨格は一般構造式Ｘの化合物
に代表され、ここでＲ^４は、−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、ＣＯＯ
Ｒ^６または−ＣＯＮＲ^８ＣＯＮＨＲ^８により置換を受け
た−Ｃ_１−２０のアルキル基で、Ｘ、ｎ、Ｒ^１、Ｒ^５、
Ｒ^６およびＲ^８はすべて式Ｉに定義された通りである。
本発明で選ばれた別の基本骨格は一般構造式Ｘの化合物
に代表され、ここでＲ^４は、未置換またはひとつまたは
複数のアリール基、Ｒ^７またはＲ^９による置換を受けた
アリール基；未置換またはひとつまたは複数のＲ^７また
はＲ^９による置換を受けたヘテロサイクル基；未置換ま
たはひとつまたは複数のＲ^７またはＲ^９による置換を受
けた−Ｃ_３−１０シクロアルキル基；−ＮＲ^５Ｒ^５；も
しくは−ＯＲ^５で、Ｘ、ｎ、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｒ^７、および
Ｒ^９はすべて式Ｉに定義された通りである。本発明の新
しい化合物は以下の化合物を含むが、以下の化合物に限
定されるものではない：

【化１５８】 ２０−（１１−（エチルチオ）ウンデカノイロキシ）−
４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、

【化１５９】 ２０−エトキシアセチロキシ−４−メチル−５α−４−
アザプレグナン−３−オン、

【化１６０】 １７−（１２−（イソプロピルチオ）ドデカノイロキ
シ）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン、

【化１６１】 ２０−（１２−（イソプロピルチオ）ドデカノイロキ
シ）−５α−４−アザプレグナン−１−エン−３−オ
ン、

【化１６２】 １７−（ｔ−ブチルアミノカルボニルオキシメチル）−
４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン、４−メチル−２０−トリデカノイロキシ−５α−４
−アザプレグナン−３−オン、２０−ｔ−ブチルアセチ
ロキシ−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−
オン、４−メチル−２０−トリメチルアセチロキシ−５
α−４−アザプレグナン−３−オン、４−メチル−２０
−（１０−ウンデセノイロキシ）−５α−４−アザプレ
グナン−３−オン、２０−（３，７−ジメチル−６−オ
クテノイロキシ）−４−メチル−５α−アザ−プレグナ
ン−３−オン、２０−（３−カルボキシプロピオニロキ
シ）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オ
ン、２０−（１１−（カルボメトキシ）ウンデカノイロ
キシ）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−
オン、２０−（３−（カルボベンジロキシ）プロピオニ
ロキシ）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３
−オン、２０−（１−アダマンチルアセチロキシ）−４
−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、４−
メチル−２０−（２−ノルボルニルアセチロキシ）−５
α−４−アザプレグナン−３−オン、２０−（３，４−
ジメトキシフェニル）アセチロキシ−４−メチル−５α
−４−アザ−プレグナン−３−オン、２０−（４−イソ
プロピルフェニル）アセチロキシ−４−メチル−５α−
４−アザプレグナン−３−オン、２０−（イソプロピル
チオ）アセチロキシ−４−メチル−５α−４−アザ−プ
レグナン−３−オン、２０−（９−（イソプロピルチ
オ）ノナノイロキシ）−４−メチル−５α−４−アザ−
プレグナン−３−オン、２０−（１２−（イソプロピル
チオ）ドデカノイロキシ）−４−メチル−５α−４−ア
ザプレグナン−３−オン、２０−（１１−（エチルスル
フィニル）ウンデカノイロキシ）−４−メチル−５α−
４−アザプレグナン−３−オン、２０−（１２−（ｔ−
ブチルチオ）ドデカノイロキシ）−４−メチル−５α−
４−アザプレグナン−３−オン、４−メチル−２０−
（４−チエン−２−イル）ブチロイロキシ−５α−４−
アザ−プレグナン−３−オン、２０−トリメチルアセチ
ロキシ−５α−４−アザプレグナン−３−オン、２０−
（９−（イソプロピルチオ）ノナノイロキシ）−５α−
４−アザプレグナン−３−オン、２０−（１２−（イソ
プロピルチオ）ドデカノイロキシ）−５α−４−アザプ
レグナン−３−オン、２０−アセトキシメチル−４−メ
チル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、４−メチ
ル−２０−（トリメチルアセチロキシ）メチル−５α−
４−アザ−プレグナン−３−オン、２０−（１２−（イ
ソプロピルチオ）ドデカノイロキシ）メチル−４−メチ
ル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、１７−アセ
チロキシメチル−４−メチル−５α−４−アザアンドロ
スタン−３−オン、４−メチル−１７−トリメチルアセ
チロキシメチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−
オン、１７−（２−エチルヘキサノイロキシ）メチル−
４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン、１７−（メチルアミノカルボニロキシメチル）−４
−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、
１７−（１２−（イソプロピルチオ）ドデカノイロキ
シ）メチル−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタ
ン−３−オン、１７β−（ベンジルアミノカルボニロキ
シ）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン、２０−トリメチルアセチロキシ−５α−４−ア
ザプレグナン−１−エン−３−オン、または２０−（ｔ
−ブチルアミノカルボニロキシ）−４−メチル−５α−
４−アザプレグナン−３−オン。さらに、本発明の新し
い化合物は以下の化合物を含むが、以下の化合物に限定
されるものではない：１７−（２−フリルアセトキシメ
チル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン、１７−（４−イソプロピルフェニルアセトキ
シメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタ
ン−３−オン、１７−（シクロヘキシルアセトキシメチ
ル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン、１７−（３−インドリルアセトキシメチル）−
４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン、１７−（４−メチルシクロヘキサンカルボニロキシ
メチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン
−３−オン、１７−（４−（３−インドリル）−ブチロ
イロキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンド
ロスタン−３−オン、１７−（４−イソブチルベンゾイ
ロキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロ
スタン−３−オン、１７−（アセトキシアセチロキシメ
チル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン、１７−（６−ブロモヘキサノイロキシメチ
ル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン、４−メチル−２０−（４−ニトロベンゾイロキ
シメチル）−５α−４−アザプレグナン−３−オン、２
０−（（３−アセタミド）ベンゾイロキシ）−４−メチ
ル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、２０−
（３，４−ジメトキシフェニルアセチロキシメチル）−
４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、１
７−（４−エトキシベンゾイロキシメチル）−４−メチ
ル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メ
チル−２０−（パルミトイロキシメチル）−５α−４−
アザプレグナン−３−オン、１７−（イミノジベンジル
−５−カルボニロキシメチル）−４−メチル−５α−４
−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−２０−
（ステアロイロキシ）−５α−４−アザプレグナン−３
−オン、１７−（３，５−ビス−（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイロキシメチル）−４−メチル−５α−４−
アザアンドロスタン−３−オン、１７−（３−シアノベ
ンゾイロキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザア
ンドロスタン−３−オン、２０−（ヘプタフルオロブチ
ロイロキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザプレ
グナン−３，オン、２０−（４−ベンゾイルベンゾイロ
キシメチル）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン
−３−オン、１７−（ベンズトリアゾール−５−カルボ
ニロキシメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンド
ロスタン−３−オン、２０−（３，５−ジフルオロベン
ゾイロキシ）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン
−３−オン、１７−（ビス−（４−イソプロピル）フェ
ニル）アセチロキシメチル−４−メチル−５α−４−ア
ザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−２０−（サ
リチロイロキシメチル）−５α−４−アザプレグナン−
３−オン、１７−（（３−ヒドロキシ−４，４，４−ト
リクロロブチロイロキシ）メチル）−４−メチル−５α
−４−アザアンドロスタン−３−オン、または、１７−
（シナモイロキシメチル）−４−メチル−５α−４−ア
ザアンドロスタン−３−オン。また、式Ｉの化合物にお
いてアルキル基、シクロアルキル基、アリール基または
ヘテロサイクリック部分などに塩基性置換基または酸性
置換基が存在する場合には、製剤上容認される塩または
エステルも本発明の範囲に含まれる。すなわち、−ＣＯ
ＯＨなどの酸性置換基が存在する場合には、服用形態と
して使用するために、アンモニウム塩、ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩を形成できる。アミノ基など
の塩基性置換基が存在する場合には、塩化水素、臭化水
素、酢酸、パモエートなどのような酸の塩を服用形態と
して使用することが可能である。さらに、−ＣＯＯＨ基
が存在する場合には、酢酸、マレイン酸、メチル吉草酸
などのような、製剤上容認されるエステルを使用するこ
とも可能で、こうしたエステルは溶解性または加水分解
性を変えるための技術として知られている。本発明の化
合物は不斉中心を有することがあり、本発明に含まれる
すべての異性体と共に、ラセミ体、ラセミ混合物および
各々のジアステレオマーとして生ずることがある。本発
明の化合物は一般に、出発物質の式ＸＩに代表されるス
テロイドアルコールから作り出すことも可能である：

【化１６３】 ここでａおよびｂは両者とも単結合でＲ^２が水素である
か、または、ａが二重結合、ｂが単結合でＲ^２が水素で
あるか、または、ａが単結合、ｂが二重結合でＲ^２がな
いか、であり；Ｒ^１が−Ｈ、アリール基、または未置換
またはアリール基による置換を受けたＣ_１−３のアルキ
ル基で；Ｒ^３が−Ｈ、メチル基またはエチル基で；ｎは
ゼロから１０の間である。式ＸＩの出発アルコールを作
る方法はその技術に精通しているものにはよく知られて
おり、例えば、以下の文献に記述されている：Ｒａｓｍ
ｕｓｓｏｎ，Ｇ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．，２９，２２９８−２３１５（１９８６）；Ｒａ
ｓｍｕｓｓｏｎ，Ｇ．Ｈ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，２７，１６９０−１７０１（１９８
４）。さらに、式ＸＩの開始４−アザステロイド−２０
−アルコールはその技術に精通しているものにはよく知
られたいくつかの方法によって作ることができる。たと
えば、１７−カルボニル基（カルボキシアルデヒドな
ど）を含む４−アザステロイドを適当な有機金属試薬と
反応させ、対応する第２アルコールを生じさせ、これを
第１アルコールに還元してもよい。また、適当な１７−
ケトンを（水素化ホウ素ナトリウムなどと共に）、必要
なアルコールへと還元してもよい。上述のケトンを作る
方法は、その技術がよく知られている；特に有用な方法
のひとつは、Ａ．Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏ
ｎｓ ２０（１７）、２６８３−２６９０（１９９０）
で、この方法では活性化したカルボニル化合物を適当な
グリニャール試薬と反応させて必要なケトンを得る。そ
の他の活性化したカルボニル化合物（ピリジンチオエス
テルなど）を使用してもよい。これらのアルコール部分
の生成は、４−アザ部分形成の前後のいずれにしてもよ
い。式Ｉの化合物を調製する方法のひとつに、出発ステ
ロイドアルコールを式（ｉｉ）の酸

【化１６４】 と、その技術に精通しているものに知られている条件
下、例えば、ＣＨ_２Ｃｌ_２のような適当な溶剤中におい
て、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（ＤＭＡＰ）お
よびＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）存在下で縮合させる方法がある：式Ｉの化合物を調
製するための別の方法は、出発アルコール（ｉ）を、式
（ｉｉｉ）の酸塩化物または、式（ｉｖ）の酸無水物も
しくは混合酸無水物

【化１６５】

【化１６６】 と、その技術に精通しているものに知られている条件
下、例えば、ＣＨ_２Ｃｌ_２のような適当な溶剤を用い
た、０℃付近での低温における、ピリジンのような塩基
存在下での無水条件で結合させる方法である。式Ｉのカ
ルバミン酸誘導体は、出発アルコールＸＩを、例えば、
ベンジルイソシアネートまたはｔ−ブチルイソシアネー
トのようなイソシアン酸化合物と共に、その技術に精通
しているものに知られている条件下、例えば、ベンゼン
のような適当な溶剤中、１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下にて、
６０−７０℃に加熱しながら行う無水条件下で反応させ
ることによって調製可能である。都合のよいことに、文
献、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２２
（１９８１）ｐｐ．３１１９−３１２２に記述された方
法により、チオールエステルは対応するアルコールから
調製することができ、すなわち、アルコールとチオール
酸は、トリフェニルホスフィンおよびジイソプロピルア
ゾジカルボキシレートからあらかじめ形成された付加物
の存在下で共に反応する。代わりになる方法として、こ
れらのチオールエステルから標準的なケン化または還元
法により得られた遊離のチオールを、標準的な手法によ
りアシル化して別のチオールエステルとすることもでき
る。上述の合成法の説明で使用された種々の“Ｒ^４”は
式Ｉに限定されている。 一般式“Ｉ”の置換基“Ａ”が“ＩＶ（Ａ）”群に定義
された通りである場合の実施例 この分類の基本骨格が次のような場合：Ａが：

【化１６７】

【化１６８】 Ｒ^２がＨの場合には、５αＨが存在し、ＷがＣ（Ｏ）
で、Ｒ^３はＣ_１−１２アルキル基では有り得ない、

【化１６９】 ；ただしＲ^１は：Ｈ、またはＣ_１−２０アルキル基；Ｒ
^２は：Ｈ、またはＣ_１−２０アルキル基；Ｒ^３は：Ｈ、
Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、ヘテロ
アリール基、Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル
基、ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０
アルキルチオＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキ
ルスルホニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキ
ルスルフィニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アル
キルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_１−２０アルキルＣ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキ
ル基、カルボキシＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０ア
ルキルオキシＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルコ
キシカルボニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アル
キルカルボニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_３−２０シク
ロアルキル基、Ｃ_３−２０シクロアルキル基Ｃ_１−２０
アルキル基、Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオ
キシカルボニルＣ_１−２０アルキル基、ヘテロアリール
Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
ル基、ハロＣ_１−２０アルキル基、ハロヒドロキシＣ
_１−２０アルキル基、ヒドロキシＣ_１−２０アルキル
基、チオスルファトＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４
アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル
基、ジアリールＣ_１−２０アルキル基、トリアリールＣ
_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルケニル基、Ｃ
_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４
アリールＣ_２−２０アルケニル基、ヘテロアリールＣ
_２−２０アルケニル基、Ｃ_６−１４アリールカルボニル
アリールＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルキニル
Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０
アルキニルＣ_１−２０アルキル基、またはヘテロアリー
ルＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル基；Ｒ
^４は：Ｈ、Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４アリール
基、またはヘテロアリール基；Ｒ^５は：Ｈ、またはＣ
_１−２０アルキル基；Ｗは

【化１７０】 ｘは１から２５までの整数で；ダッシュは二重結合であ
っても差支えないことを示す。都合のよいことに、以下
の一般構造式ＸＩＩの化合物：

【化１７１】 と、製剤上容認されるその塩が発表された。ただし、Ａ
は

【化１７２】

【化１７３】 Ｒ^２がＨの場合には、５αＨが存在し、ＷがＣ（Ｏ）
で、Ｒ^３はＣ_１−１２アルキル基では有り得ない、

【化１７４】 ；ただしＲ^１は：Ｈ、メチル基またはエチル基；Ｒ
^２は：Ｈ、またはＣ_１−２０アルキル基；Ｒ^３は；Ｈ、
Ｃ_１−２０アルキル基で、炭素原子数が２０個までの直
鎖または側鎖アルカンを含んでいてもよい；Ｃ_６−１４
アリール基、ただしこのアリール基は、未置換または、
Ｒが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル基、アルキル基が未置換ま
たはヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキロキシ基、カルボ
ニルＣ_０−１０アルキル基もしくはハロゲンで置換され
たアリールＣ_１−２０アルキル基、またはアリール基を
含む場合のＲに置換された、６員芳香環より成るモノま
たはポリサイクリックシステムを含み、アリール基は独
立して別個に、ヒドロキシル基、ハロＣ_１−２０アルキ
ル基、カルボアミド基、ベンゾイル基、Ｃ_１−２０アル
キロキシ基、Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルケ
ニル基、シアノ基、ニトロ基、アセタミドまたはハロゲ
ンと直接置換する；ヘテロアリール基は、Ｎ、Ｏまたは
Ｓのいずれかより選択された１、２、３または４個のヘ
テロ原子を含む５または６員芳香環より成るモノまたは
ポリサイクリックシステムを含み、Ｒまたは芳香環に直
接結合したヒドロキシＣ_１−２０アルキロキシ基、Ｃ
_１−２０アルキル基、ベンゾイル基、カルボアミド基、
アセタミド基、ハロゲン、Ｃ_２−２０アルケニル基、シ
アノ基、ニトロ基、またはハロアルキル基が独立して別
個に未置換または置換されている；この式のＣ_６−１４
アリールＣ_１−２０アルキル基は：

【化１７５】 ただし、芳香環のＲ^７およびＲ^８はＲ^７およびＲ^８が独
立して以下のものに置換されていてもよい：Ｈ、Ｃ
Ｈ_３、Ｃ_２Ｈ_５、カルボキシアミド、ＯＣＨ_３、Ｃ_１Ｃ
_６アルキルチオ基、Ｃ_１Ｃ_６アルキルスルフィニル基、
Ｃ_１Ｃ_６アルキルスルホニル基、ＮＨ_２、ＣＨ_３ＮＨ，
（ＣＨ_３）_２Ｎ−、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、アセタミ
ド、Ｃｌ、ＯＣ_２Ｈ_５、ＣＦ_３、イソプロピル、または
イソブチル；ｎは１−２０で、Ｃ_１−２０アルキル基が
Ｒ^７と置換していても差支えない；ヘテロアリールＣ
_１−２０アルキル基はさらに、以下の式を含む

【化１７６】 ここで、ＸはＯ、ＳまたはＮＲで；ｎは１−２０； Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル基 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル基 Ｃ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキル基
は以下の式を含む：（ＣＨ_２）_ｎＳ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^９ただ
しＲ^９は以下を含む、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３Ｈ_７、Ｃ
_４Ｈ_９、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、またはイソヘキシル基；ｎは１−２０、ｐ＝０−
２；Ｃ_１−２０アルキロキシカルボニルＣ_１−２０アル
キル基はさらに、以下の式を含む：

【化１７７】 ただしＲ^１０は以下より成る：ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_３
Ｈ_７、Ｃ_４Ｈ_９、またはＣ_５Ｈ_１１；そしてｎは１−２
０；カルボキシＣ_１−２０アルキル基はさらに以下を含
む：

【化１７８】 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル基は
さらに、以下の式を含む

【化１７９】 ｎは１−２０；ｍは０−１９；Ｃ_３−２０シクロアルキ
ルＣ_１−２０アルキル基の式は：−（ＣＨ_２）_ｎ−（シ
クロアルキル）で、ここでシクロアルキル部分は、モノ
サイクリック、ビサイクリック、または、ポリサイクリ
ックな炭素原子２０個までの炭化水素を含み、環はＲ^１
で置換されていてもさしつかえない；さらにｎ−１−２
０；アリールＣ_１−２０アルキロキシカルボニルＣ
_１−２０アルキル基の式は：

【化１８０】 ここでｎ＝１−２０；ヘテロアリールＣ_１−２０アルキ
ロキシカルボニルＣ_１−２０アルキル基の式は：

【化１８１】 ここでヘテロアリール基は定義されており、ｎ＝１−２
０；ハロＣ_１−２０アルキル基の式は：−（ＣＨ_２）_ｎ
−ＣＨ_２Ｘで、ここでＸはＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩで；
ｎは１−１９；ヒドロキシＣ_１−２０アルキル基の式
は：−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２ＯＨ；ｎは１−１９；ハロ
ヒドロキシＣ_１−２０アルキル基の式は：

【化１８２】 で、ここでＸはＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩで；ｎ＝０−１
８，ｑ＝０−１８，ｎ＋ｑ＝０−１８；チオスルファト
Ｃ_１−２０アルキル基の式は：−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２
ＳＳＯ_３Ｎａ；ｎは１−２０；アリールＣ_１−２０アル
キロキシＣ_１−２０アルキル基の式は：

【化１８３】 ；ｎは１−２０アリールカルボニルアリールＣ_１−２０
アルキル基の式は：

【化１８４】 ；ｎは１−２０ジアリールＣ_１−２０アルキル基の式
は：

【化１８５】 ；ｎは１−１９トリアリールＣ_１−２０アルキル基の式
は：

【化１８６】 ；ｎは１−１９ Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０アルケニル基の式は：

【化１８７】 ここで ｎ＝０−１８、 ｍ＝０−１８、 ｎ＋ｍ＝０−１８； Ｒ^４はＨ、Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４アリール
基、またはヘテロアリール基；Ｒ^５は：Ｈ、またはＣ
_１−１２アルキル基；Ｗは：

【化１８８】 ｘは１から１０までの整数で；ダッシュは二重結合であ
っても差支えないことを示す。一般構造式ＸＩＩＩ

【化１８９】 および表１に掲げたものは、今回の発明において請求し
た化合物の代表的なものである。選択された基本骨格で
は、Ｒ^１はＨまたはＣＨ_３で差支えなく、Ａは表１で示
したもので差支えない。特に代表的な化学名が各々の側
鎖に近接した表１に掲げられているが、これは１位が飽
和しているか未飽和であるかを特に反映するものとなっ
ている。Ｒ^１はＣＨ_３で、Ａは表１に示された通りであ
り、１位は飽和しているものが好ましい。

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

【表６】

【表７】 本明細に記述した手順にしたがって以下の追加化合物を
調製しても差支えない。１７β−（２−フリルアセタミ
ドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロス
タン−３−オン；１７β−（４−イソプロピルフェニル
アセタミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−３−オン；１７β−（シクロヘキシルア
セタミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アン
ドロスタン−３−オン；１７β−（３−インドリルアセ
タミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンド
ロスタン−３−オン；４−メチル−１７β−（４−メチ
ルシクロヘキサンカルボキサミドメチル）−４−アザ−
５α−アンドロスタン−３−オン；１７β−（４−（３
−インドリル）−ブチルアミドメチル）−４−メチル−
４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン；１７β−
（４−イソブチルベンズアミドメチル）−４−メチル−
４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン；１７β−
（アセトキシアセタミドメチル）−４−メチル−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−３−オン；１７β−（６−
ブロモヘキサノイルアミドメチル）−４−メチル−４−
アザ−５α−アンドロスタン−３−オン；４−メチル−
２０−（４−ニトロベンズアミドメチル）−４−アザ−
５α−プレグナン−３−オン；２０−（（３−アセタミ
ド）ベンズアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−プ
レグナン−３−オン；２０−（３，４−ジメトキシフェ
ニルアセタミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α
−プレグナン−３−オン；１７β−（４−エトキシベン
ズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アン
ドロスタン−３−オン；４−メチル−２０−（パルミト
イルアミドメチル）−４−アザ−５α−プレグナン−３
−オン；１７β−（イミノジベンジル−５−カルボキサ
ミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−３−オン；４−メチル−２０−（ステアロイル
アミド）−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン；４
−メチル−１７β−（３，５−ビス−（トリフルオロメ
チル）ベンズアミド−メチル）−４−アザ−５α−アン
ドロスタン−３−オン；１７β−（３−シアノベンズア
ミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−３−オン；２０−（ヘプタフルオロブチルアミ
ドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン
−３−オン；２０−（４−ベンゾイルベンズアミドメチ
ル）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−
オン；１７β−（ベンズトリアゾール−５−カルボキサ
ミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−３−オン；２０−（３，５−ジフルオロベンズ
アミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグ
ナン−３−オン；１７β−（ビス−（４−イソプロピ
ル）フェニル）アセタミドメチル−４−メチル−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−３−オン；４−メチル−２
０−（サリチルアミドメチル）−４−アザ−５α−プレ
グナン−３−オン；１７β−（シンナモイルアミドメチ
ル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−
３−オン；１７β−（（ヒドロキシ−４，４，４−トリ
クロロブチルブチルアミド）メチル）−４−メチル−４
−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン。 テストステロン５−αレダクターゼ阻害剤の合成 一般合成経路図ＶＩＩＩは、本発明において請求される
化合物を製造する際に使用される、中間体となるオキシ
ムおよびアミンの合成法を図解したものである。

【化１９０】 ４−メチル−３−オキソ−５α−４−アザアンドロスタ
ン−１７−カルボキシアルデヒド、塩酸ヒドロキシルア
ミン、無水ピリジン、および無水エタノールの混合物を
攪拌し、窒素気流下で６−７時間穏やかに還流する。冷
却後、氷冷した混合物を、やや過剰の冷却した希塩酸で
攪拌しながら希釈する。ついで懸濁液を２０分間放置し
た後濾過し、水で洗浄して乾燥し、化合物１を得る。合
成経路図ＶＩＩＩを参考にして、オキシム（１）、エタ
ノール、氷酢酸および水の混合物を、クロマトグラフィ
ー分析（ＴＬＣ）でアミン（２）が完全に還元されたこ
とが示されるまで、酸化白金（ＰｔＯ_２）の存在下で還
元する。濾取された反応混合物を真空内で濃縮する；得
られた残渣をクロロホルム（ＣＨＣｌ_３）に溶解し、新
鮮な希炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。ついでクロ
ロホルム層を硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で脱水す
る。得られたＣＨＣｌ_３溶液を濃縮した後、残渣をへキ
サン／エーテルですりつぶすと、２を白色固体として得
る。以下のアミンは、対応するカルボニル化合物から、
オキシムおよびアミンの調製のための経路図ＶＩＩＩに
記述された基本手的な手順を利用して得た、代表的なア
ミンである：

【化１９１】 １７−アミノメチル−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン；

【化１９２】 １７−アミノ−４−メチル−５α−４−アザアンドロス
タン−３−オン；

【化１９３】 １７−アミノ−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン；

【化１９４】 ２０−アミノ−４−メチル−５α−４−アザプレグナン
−３−オン；

【化１９５】 ２０−アミノ−５α−４−アザプレグナン−３−オン；

【化１９６】 ２０−（アミノメチル）−４−メチル−５α−４−アザ
プレグナン−３−オン；

【化１９７】 ２０−（アミノメチル）−５α−４−アザプレグナン−
３−オン；経路図ＶＩＩＩに示されたように、中間体と
して有用なオキシムは、対応するオキシムを形成するた
めに４−アザステロイド性アルデヒドまたはケトンを塩
酸ヒドロキシルアミンと反応させることによって、容易
に調製することができる。得られたオキシムはその後、
水素（Ｈ_２）および酸化白金（ＰｔＯ_２）または、その
他適切な還元剤を使用して還元し、それぞれのアミンを
得る。生成したアミドをさらに、例えばハロゲン化アル
キルを用いてアルキル化し、対応するＲ^２アルキル化化
合物を得ることができる。または、第１アミンをよく知
られている合成法により対応する第２アミンにアルキル
化し、アシル化してアミドを生成することも可能であ
る。経路図ＩＸは化合物４−メチル−１７（トリメチル
アセチルアミド）−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オンの合成法を図解したもので、本発明において請求
される化合物の基本的な合成法の代表的なものであり、
ここではアミンはアシル化試薬（または相当する酸）と
反応する。これらの試薬にはハロゲン化アシルおよび酸
無水物が含まれる。

【化１９８】 攪拌し、氷冷した（４）の溶液に、無水塩化メチレンお
よびピリジンを添加し、約１分間にわたって窒素気流下
でトリメチルアセチルクロライドを滴下する。さらに１
５分間氷浴上に置いた後、混合物を放置して室温（２５
℃）まで加温し、さらに１４時間攪拌を行う。ついで、
混合物を分液漏斗に移してＣＨ_２Ｃｌ_２を加え、希
（０．３Ｎ）ＨＣｌで洗浄して脱水させ（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、濃縮した後再結晶化（酢酸エチル）させて、１
０の白色固体を得る。経路図ＩＸに示したように、本発
明中に記述された４−アザステロイド性第１または第２
アミンは、トリメチルアセチルクロライドのような、望
ましい活性化カルボニル化合物と反応し、目標とされる
アミドが得られる。各々のハロゲン化アシルまたは酸無
水物の式は：

【化１９９】 ただしＲ^３が、Ｃ_１−２０アルキル基、アリール基、ヘ
テロアリール基、アリールＣ_１−２０アルキル基、ヘテ
ロアリールＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキル
アリールＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキロキ
シカルボニルアルキル基、Ｃ_１−２０アルキルカルボニ
ルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０シクロアルキルＣ
_１−２０アルキル基、アリールＣ_１−２０アルキロキシ
カルボニルＣ_１−２０アルキル基、ハロＣ_１−２０アル
キル基、アリールＣ_１−２０アルキルオキソＣ_１−２０
アルキル基、ジアリールＣ_１−２０アルキル基、トリア
リールＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルケニル
基、Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル基、アリールＣ
_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル基、または、ヘ
テロアリールＣ_２−２０アルキニル基であるものを、本
発明で使用することができる。本発明で発表されたハロ
ゲン化アシルまたは活性化カルボニル化合物は市販され
ていたり、または、対応するカルボン酸と塩化チオニル
（ＳＯＣｌ_２）、五ハロゲン化リン（ＰＸ_５）、または
三ハロゲン化リン（ＰＸ_３）から調製することができ
る。Ａｎｓｅｌｌ ｉｎ Ｐａｔａｉ，“Ｔｈｅ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙｏｆ Ａｃｙｌ Ｈａｌｉｄｅｓ”，３
５−４８，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒ
ｋ（１９７２）を参照のこと。本発明で発表された第１
または第２アミンは、ハロゲン化アルキルスルホニルお
よびハロゲン化アリールスルホニルまたは無水物とも反
応し、本発明で請求している化合物が得られる。以下の
式のようなハロゲン化スルホニルまたは無水物

【化２００】 が使用された場合には、Ｒ^３はこれまでカルボニル種に
ついて定義した置換基と等しくなる。経路図ＩＸに記述
した基本的な手順を用い、アミンまたは活性化カルボニ
ル化合物を置換することによって、対応するアミンから
得られる代表的なアミドまたはスルホンアミドが調製さ
れる。例えば、化合物６を経路図ＩＸ中の化合物４と置
き換えて、指定された試薬（トリメチルアセチルクロラ
イド）と反応させると、化合物１１（４−メチル−２０
−（トリメチルアセタミド）−５α−４−アザプレグナ
ン−３′−オン）が得られる。経路図ＩＸ中に記述され
た手順を用いて化合物２を８−（カルボメトキシ）オク
タノイルクロライドと反応させると、（１７−（８−
（カルボメトキシ）−オクタノイルアミドメチル）−４
−メチル−５α−４−アザ−アンドロスタン−３−オ
ン）が生成する：

【化２０１】 ハロゲン化スルホニルをハロゲン化アシルと置き換えて
２のようなアミンと反応させると、（４−メチル−１７
−（２−チオフェンスルホニルアミドメチル）−５α−
４−アザアンドロスタン−３−オン）が調製される：

【化２０２】 経路図Ｘは１７β−（１２−（イソプロピル−チオ）ド
デカノイルアミドメチル）−４−メチル−５α−アザ−
アンドロスタン−３−オン（１４）の合成法を図解した
ものである：

【化２０３】 ＊１２−ブロモドデカン酸およびイソプロピルチオール
酸ナトリウムから調製 ＤＤＣは有名なカプリング試薬で、ペプチド合成におい
て遊離の酸とアミンからアミド結合を作り出すために使
用される。カプリング試薬は一般に、遊離の酸が容易に
入手できる場合、または、代用となる酸ハロゲン化物が
本質的に不安定な場合（例えば、チオ基が存在する場
合）に使用される。中間体となる酸の無水物が生じた場
合にはさらにアミンと反応する。経路図Ｘでは１２−
（イソプロピルチオ）−ドデカン酸が２、ＤＤＣおよび
ＤＭＡＰと反応し、対応するアミド（１４）を生成す
る。例えば、Ｒ^３がＣ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０
アルキル基またはヒドロキシルＣ_１−２０アルキル基の
場合に、ＤＤＣが使用される。さらに、１，２位または
５，６位の脱水素反応は既知の合成法によって容易に行
われ、請求されている１−エンまたは５−エン誘導体が
生成される。Ｕ．Ｓ．５，０６１，８０２；Ｄｏｌｌｉ
ｎｇ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＣＳ，１１０，３３１８−１
９（１９８８）を参照のこと。一般経路図ＸＩ、ＸＩ
１、ＸＩＩＩにはさらに、本発明において請求されてい
る化合物を調製する方法を図解する。経路図ＸＩでは、
既知の合成法で得られる出発物質の４−アザステロイド
アルデヒドまたは４−アザステロイドケトン（ＸＶ）が
反応してオキシム（ＸＶＩ）を生成し；還元されてアミ
ン（ＸＶＩＩ）となり、活性化カルボニル化合物または
活性化スルホニル化合物およびハロゲン化アルキル（Ｘ
−Ｒ^２）と反応してＸＶＩＩＩを生成する。

【化２０４】 経路図ＸＩＩでは、既知の合成法によって調製された一
般名４−アザステロイド系化合物（ＸＩＸ）を用い、同
−の手順をたどって、オキシム（ＸＸ）を生成し、これ
をアミン（ＸＸＩ）に還元して、活性化カルボニル化合
物または活性化スルホニル化合物（Ｘ−Ｗ−Ｒ３）と反
応させて（ＸＸＩＩ）を得る。

【化２０５】 経路図ＸＩＩＩでは、やはり周知の合成法によって得ら
れた一般名４−アザステロイド系化合物ＸＸＩＩＩを反
応させてオキシムＸＸＩＶを生成し、これをさらに還元
してＸＸＶとし、その後、活性化カルボニル化合物また
は活性化スルホニル化合物と反応させてＸＸＶＩを得
る。

【化２０６】 本発明で使用された出発物質の４−アザステロイド性ケ
トンは、経路図ＸＩＶにおいて記述された有名な基本的
方法にしたがって調製することができる。

【化２０７】

【化２０８】 以下の実施例は本発明において請求されている化合物の
合成法をさらに詳しく記述するものである。 出発物質−４−アザステロイドオキシムの合成：実施例９ （９）４−メチル−３−オキソ−５α−４−アザアンド
ロスタン−１７−カルボキシアルデヒドオキシム ４−メチル−３−オキソ−５α−４−アザアンドロスタ
ン−１７−カルボキシアルデヒド（０．９５５ｇ、３．
０ｍＭ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１．１０ｇ、１
５．８ｍＭ）、無水ピリジン（６ｍＭ）、および無水エ
タノール（１２ｍＬ）の混合物を攪拌し、窒素気流下で
６．３時間、穏やかに還流した。冷却後、氷冷した混合
物を、やや過剰の冷却した希塩酸（約０．３Ｎ）で攪拌
しながら希釈し、懸濁液を約２０分間放置した後濾過
し、水で洗浄して乾燥して、（９）０．８５５ｇを得
た。ＭＳ Ｍ^＋はＣ_２０Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_２３３２．４８と
算定され、ｍ／ｅ３３２に認められた。 反応物４−アザステロイドアミンの合成：実施例１０−１７ （１０）１７−アミノメチル−４−メチル−５α−４−
アザアンドロスタン−３−オン。（９）（０．６７ｇ，
２．０ｍＭ）、エタノール（１００ｍＬ）、氷酢酸（８
ｍＬ）および水（４ｍＬ）の混合物を、ＴＬＣ分析で完
全に還元されたことが示されるまでＰｔＯ_２存在下、水
素気流中（４０ｐ．ｓ．ｉ．）で室温にて還元した。濾
取した反応混合物を真空内で濃縮し、残渣をクロロホル
ムに溶解した後、クロロホルム溶液を新鮮な希炭酸水素
ナトリウム溶液で洗浄して脱水した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。
濾過したクロロホルム溶液を濃縮した後、少量のエーテ
ルを含有したへキサンを用いて得られた残渣をすりつぶ
すと（１０）がオフホワイトの固体として得られた。Ｍ
Ｓ ＭＨ^＋はＣ_２０Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ３１８．４９と算定さ
れ、ｍ／ｅ３１９に認められた。上述の方法を用いて対
応するカルボニル化合物から得られるアミンのうち代表
的なものを以下に示す： （１１）１７−アミノメチル−５α−４−アザアンドロ
スタン−３−オン。 （１２）１７−アミノ−４−メチル−５α−４−アザア
ンドロスタン−３−オン。 （１３）１７−アミノ−５α−４−アザアンドロスタン
−３−オン。 （１４）２０−アミノ−４−メチル−５α−４−アザプ
レグナン−３−オン。 （１５）２０−アミノ−５α−４−アザプレグナン−３
−オン。 （１６）２０−（アミノメチル）−４−メチル−５α−
４−アザプレグナン−３−オン。 （１７）２０−（アミノメチル）−５α−４−アザプレ
グナン−３−オン。 アミノ置換アザステロイドの合成：実施例１８−２２ （１８）４−メチル−１７β−（トリメチルアセタミ
ド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン。 攪拌し、氷冷した（１２）（０．０９１ｇ、０．３ｍ
Ｍ）、無水塩化メチレン（５ｍＬ）およびピリジン
（０．１ｍＬ）の溶液に、約１分間にわたって（窒素気
流下）トリメチルアセチルクロライドを滴下した（０．
０５ｍＬ、０．４ｍＭ）。さらに１５分間氷浴上に置い
た後、混合物を放置して室温まで加温し、室温で一晩攪
拌を行った。ついで、混合物を分液漏斗に移してさらに
塩化メチレンを追加し、希（約０．３Ｎ）塩酸で洗浄し
て脱水させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。濾過した溶液を濃縮
し、得られた残渣の再結晶（酢酸エチル）により（１
８）を白色固体として得た。ＭＳ Ｍ^＋はＣ_２４Ｈ_４Ｎ
_２Ｏ_２３８８．５９と算定され、ｍ／ｅ３８８に認めら
れた。 （１９）４−メチル−２０−（トリメチルアセタミド）
−５α−４−アザプレグナン−３−オン。上述反応にお
ける（１２）を（１４）に置き換えると、（１９）が白
色固体として得られた。ＭＳ Ｍ^＋はＣ_２６Ｈ_４４Ｈ_２
Ｏ_２４１６．６５と算定され、ｍ／ｅ４１６に認められ
た。 （２０）１７β−（８−（カルボメトキシ）オクタノイ
ルアミドメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンド
ロスタン−３−オン。実施例（１８）の条件を用いて
（１０）を８−カルボメトキシオクタノイルクロライド
と反応させると、化合物（２０）が濃厚油状物質として
得られた。ＭＳＭ^＋はＣ_３０Ｈ_５０Ｎ_２Ｏ_４５０２．７
４と算定され、ｍ／ｅ５０２に認められた。 （２１）４−メチル−１７β−（２−チオフェンスルホ
ニルアミドメチル）−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン。上述実施例中の８−カルボメトキシオクタノ
イルクロライドを２−チオフェン−スルホニルクロライ
ドに置き換えると、（２１）が白色固体として得られ
た。ＭＳ Ｍ^＋はＣ_２４Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_３Ｓ_２４６４．６
８と算定され、ｍ／ｅ４６４に認められた。 （２２）１７β−（１２−（イソプロピルチオ）ドデカ
ノイルアミドメチル）−４−メチル−５α−４−アザ−
アンドロスタン−３−オン。（１０）（０．０２８ｇ、
０．０９ｍＭ）および１２−（イソプロピルチオ）ドデ
カン酸（０．０２５ｇ、０．０９ｍＭ）（１２−ブロモ
ドデカン酸およびイソプロピルチオ−ル酸ナトリウムを
１，２−ジメトキシエタン中で加熱することにより調
製）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液を攪拌し、４−（ジ
メチルアミノ）−ピリジン（０．０１１ｇ、０，０９ｍ
Ｍ）を添加した後、同じ溶剤少量中のＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（０．０２０ｇ、０．０９７
ｍＭ）溶液を添加した。１２−１４時間攪拌した後、混
合物を瀘過し、濾液を真空中で濃縮した。フラッシュ．
クロマトグラフィー（シリカゲル、展開溶媒は酢酸エチ
ル）により（２２）が極めて濃厚な油状物質として得ら
れた。ＭＳ ＭＨ^＋はＣ_３５Ｈ_６２Ｎ_２Ｏ_２Ｓ５７４．
９５と算定され、ｍ／ｅ５７５に認められた。上述の基
本的な手順にしたがって調製された実施例２３−４５
は、本発明をさらに例証するものである。 ２３）４−メチル−１７β（トリメチルアセタミドメチ
ル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン； ２４）１７β（アセタミドメチル）−４−メチル−４−
アザ−５α−アンドロスタン−３−オン； ２５）４−メチル−１７β（２−チオフェンカルボキシ
アミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３
−オン； ２６）１７β（２−（４−イソブチルフェニル）プロピ
オンアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−３−オン； ２７）１７β（８−カルボメトキシオクタノイルアミド
メチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−３−オン； ２８）１７β（アセトアセタミドメチル）−４−メチル
−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン； ２９）１７β（１−アダマンチルアセタミドメチル）−
４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オ
ン； ３０）４−メチル−１７β（２−チオフェンアセタミド
メチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オ
ン； ３１）１７β（１２−（ｔ−ブチルチオ）ドデカノイル
アミド）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−３−オン； ３２）１７β（３−（カルボベンジロキシ）プロピオン
アミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンド
ロスタン−３−オン； ３３）１７β（３，４−ジメトキシフェニルアセタミド
メチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−３−オン； ３４）１７β（８−（カルボメトキシ）オクタノイルア
ミド）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オン； ３５）１７β（イソプロピルチオドデカノイルアミド）
−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−
オン； ３６）１７β（ベンゼンスルホンアミドメチル）−４−
メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン； ３７）１７β（６−ブロモヘキサノキシルアミドメチ
ル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−
３−オン； ３８）１７β（１２−ヒドロキシドデカノイルアミドメ
チル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オン； ３９）４−メチル−１７β（２−（４−ニトロフェニ
ル）プロピオンアミド−メチル）−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−３−オン； ４０）１７β（イソプロピルチオアセタミドメチル）−
４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オ
ン； ４１）４−メチル−１７β（６−（チオスルファト）ヘ
キサノイルアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−３−オン； ４２）１７β（ベンジロキシアセタミドメチル）−４−
メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン； ４３）１７β（カルボメトキシアセタミドメチル）−４
−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オ
ン； ４４）１７β（ジフェニルアセタミドメチル）−４−メ
チル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン； ４５）４−メチル−１７β（３，３，３−トリフェニル
プロピオンアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−３−オン；表２には上述実施例のＮＭＲデ−タ
を示す。

【表８】 上述の実施例は非制限的で、本発明で記述された方法に
したがって適切なアシル化剤に容易に置き換えることが
でき、既述のアミンと反応させて請求されるアミドを生
成することができる。以下の定義は本発明をさらの明確
にする。“製剤上容認できる塩”という術語は、一般に
適切な有機酸または無機酸を用いて塩基より調製され
る、本発明の化合物の非毒性塩を意味する。代表的な塩
として以下の塩を含む：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギ
ン酸塩、アスパルテ−ト、ベンゼンスルホン酸塩、安息
香酸塩、重炭酸塩、ビスルフェ−トホウ酸塩、ブチル酸
塩、カムジル酸塩、炭酸塩、ショウノウ酸塩、塩化物、
クエン酸塩、ジグルコン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプ
タン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリ
ン酸塩、臭化水素酸塩、塩化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸
塩、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、
オキサロ酸塩。“薬剤として有効な量”という術語は、
研究者、臨床医または内科医により探索されている、組
織、系または動物の生物学的または医学的反応を引き起
こす、薬物または製剤の量または総量を意味する。本明
細に記述された図式および実施例では、種々の試薬の記
号は以下の意味を表している： ＰｔＯ_２は酸化白金 ＴＬＣは薄層クロマトグラフィー Ｎａ_２ＳＯ_４は硫酸ナトリウム ＤＭＡＰは４−（ジメチルアミノ）ピリジン ＤＣＣはＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド 一般式Ｉの置換基ＡがＶ（Ａ）基中に定義されている場
合の実施例 本発明では、次の一般式から成る化合物を利用すること
ができる：

【化２０９】 および、薬理学上容認できる塩も包含する：ここでＡと
は、次の式で示される：

【化２１０】 Ｒ^２が水素で、Ｙが酸素、Ｚが窒素を示し、５αＨが存
在する場合には、Ｒ^６およびＲ^３は、水素、Ｃ_１−８ア
ルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェニル基のい
ずれかから個別に選択することはできず、Ｒ^６およびＲ
^３は隣接する窒素と共に、酸素、窒素から選択したヘテ
ロ原子をさらに１個まで含む、５−６員環を構成するこ
とはない。

【化２１１】 ここでＲ^１は：水素、メチル基またはエチル基とする；
Ｒ^２は：水素またはＣ_１−２０アルキル基とする；Ｒ^３
は：水素、Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４アリール
基、ヘテロアリール基、Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０
アルキル基、Ｃ_３−２０シクロアルキル基、Ｃ_３−２０
シクロアルキルＣ_１−２０アルキル基、ヘテロアリール
Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４アリールカルボニル
Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０
アルケニルＣ_１−２０アルキル基、ハロＣ_１−２０アル
キル基、Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ
_１−２０アルキル基、カルボキシＣ_１−２０アルキル
基、Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル
基、Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカル
ボニルＣ_１−２０アルキル基、ヘテロアリールＣ
_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキル
基、ヒドロキシルＣ_１−２０アルキル基、ハロヒドロキ
シルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４アリールＣ
_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル基、ヘテロ
アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル
基、ジアリールＣ_１−２０アルキル基、トリアリールＣ
_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルケニル基、Ｃ
_２−２０アルケニルＣ_１−２０ルキル基、Ｃ_２−２０ア
ルキニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１４アリールＣ
_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル基、ヘテロアリ
ールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル基、ま
たはＣ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキ
ル基のいずれかとする；Ｒ^４は：水素、Ｃ_１−２０アル
キル基、ヘテロアリール基、またはＣ_６−１４アリール
基のいずれかとする；Ｘがより大である場合には、Ｒ^５
は同一または異なるものとすることができ：水素、Ｃ
_１−２０アルキル基、ヘテロアリール基、またはＣ
_６−１４アリール基のいずれかとする；Ｒ^６はＺが窒素
の場合に存在し、水と−緒になって、またはＣ_１−２０
アルキル基のいずれかとする；またはＲ^３及びこれらが
付いた窒素と−緒になってヘテロアリール環を構成す
る；Ｙは：酸素、または硫黄とする；Ｚは：窒素、また
は酸素とする；ｎは、１から２５までの整数とし、破線
は二重結合が任意に存在することを示す：次式で示す好
ましい化合物が本発明において開示されている。

【化２１２】 および、本化合物について薬理学上容認できる塩を示
し、ここでは：Ａは次式に示すとおりである：

【化２１３】 Ｒ^２が水素であり、Ｙが酸素を示し、Ｚが窒素を示し、
５αＨが存在する場合には、Ｒ^６およびＲ^３は、水素、
Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基または
フェニル基のいずれから個別に選択することはできず、
あるいはＲ^６およびＲ^３は隣接する窒素と一緒になっ
て、酸素または窒素から選ばれる１個までのヘテロ原子
を含む、５−６員環を構成する。

【化２１４】 ここでＲ^１は：水素、またはメチル基あるいはエチル基
とする；Ｒ^２は：水素、またはＣ_１−２０アルキル基と
する；Ｒ^３は：水素、さらに炭素数２０までの直鎖また
は分枝鎖状のアルカンから成るＣ_１−２０アルキル基；
Ｃ_６−１４アリールは、６員芳香環で構成した単環また
は多環構造をなしており、この６員環はＲで置換されて
いるか、または置換されていない。このＲはＨ、Ｃ
_１−２０アルキル基、アリールＣ_１−２０アルキル基の
いずれかである。さらにこのアルキル基部分はヒドロキ
シル基、Ｃ_１−８アルキルオキシ基、カルボキシＣ
_１−１０アルキル基、またはハロゲン基で置換される；
またはアリール基が個別にヒドロキシル基、ハロＣ
_１−２０アルキル基、ベンゾイル基、Ｃ_１−２０アルキ
ルオキシ基、Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルケ
ニル基、シアノ基、ニトロ基、カルボアミド基、アセト
アミド基、またはハロゲン基のいずれかに−つまたは多
数置換されることがある；ヘテロアリールは単環または
多環構造を成しており、窒素、酸素または硫黄のいずれ
かから選択したヘテロ原子１、２、３個または４個を包
含する５−６員環の芳香環を構成し、アリールについて
定義したＲで置換されているか、または置換されていな
い。またはヒドロキシル基、Ｃ_１−２０アルキルオキシ
基、Ｃ_１−２０アルキル基、ベンジル基、カルボアミド
基、アセトアミド基、Ｃ_２−２０アルケニル基、シアノ
基、ニトロ基、ハロＣ_１−２０アルキル基、またはハロ
ゲン基で個別に１個または複数置換されており、芳香族
炭素原子にハロゲンが直結している；Ｃ_６−１４アリー
ルＣ_１−２０アルキルの構造式は以下のとおりである：

【化２１５】 ここでは、芳香環が任意にＲ^７およびＲ^８で個別に置換
していて、Ｒ^７およびＲ^８は水素、メチル基、エチル
基、カルボアミド基、ヒドロキシ基、メトキシ基、ニト
ロ基、シアノ基、フルオロ基、ＲＳ基、ＲＳＯ基，ＲＳ
Ｏ_２基、Ｒ^２Ｎ基のいずれから構成されており、ここで
Ｒは以下から選択した同一または異なるものとする：水
素、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_６−Ｃ_１４アリール基；ク
ロロ基、アセトアミド基、エトキシ基、ＣＦ_３基、イソ
プロピル基、またはイソブチル基；ｎは１から１０まで
とし、Ｃ_１−２０アルキル基の部位は任意にＲ^７で置換
される；ヘテロアリールＣ_１−２０は、さらに次式の化
合物を構成する：

【化２１６】 ここで、Ｘは酸素、硫黄またはＮＲ基を示す；また、ｎ
は１から２０までとする；Ｃ_１−２０アルキルスルホニ
ルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキルチオＣ
_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキルスルフィニル
Ｃ_１−２０アルキル基、即ち次式−（ＣＨ_２）_ｎＳ
（Ｏ）_ｐ−Ｒ^９において、Ｒ^９はメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イソペンチル
基、ネオプロピル基、またはイソヘキシル基のいずれか
とする；ｎは１から２０までとし、ｐ＝０、１または２
とする；Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
_１−２０アルキル基の構造式はさらに次式のとおりであ
る：

【化２１７】 式中、Ｒ^１０は：メチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基、またはペンチル基から成る；ｎは１から２０と
する；カルボキシルＣ_１−２０はさらに次の式を構成す
る：

【化２１８】 ここでｎは１から２０とし、Ｃ_１−２０アルキルカルボ
ニルＣ_１−２０アルキル基の構造式はさらに次式のとお
りである

【化２１９】 ここでｎは１から２０とし；ｍは０から１９までとす
る；Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキルの式
は：−（ＣＨ_２）_ｎ−（シクロアルキル）とし、ここ
で、シクロアルキル部位は単環、複環、または炭素原子
数２０までの多環状炭化水素とし、これらの環は任意に
Ｒ^１で置換され、ｎは１から２０までとする；Ｃ
_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニル
Ｃ_１−２０アルキル基の構造式は：

【化２２０】 とする。ここで、Ｒ^７およびＲ^８はすでに定義したとお
りである；ｎは１から２０までの数とする；ヘテロアリ
ールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０ア
ルキル基の構造式は：

【化２２１】 とし、ここでヘテロアリールはすでに定義したとおりで
ある；ｎは１から２０までの数である；ハロＣ_１−２０
アルキルの構造式は：−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｘとし、
ここでＸは臭素、塩素、フッ素またはヨウ素とする；ｎ
は１から１９までとする；ヒドロキシルＣ_１−２０アル
キルの構造式は：−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２ＯＨとし、ここ
でｎは１から１９とする；ハロヒドロキシルＣ_１−２０
アルキルの構造式は：

【化２２２】 とし、ここでＸは臭素、塩素、フッ素またはヨウ素とす
る；ｎ＝０から１８、ｑ＝０から１８、ｎ＋ｑ＝０−１
８とする；Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキ
シＣ_１−２０アルキルの構造式は：

【化２２３】 のとおりとし、ここでＲ^７およびＲ^８はすでに定義した
とおりとし；ｎは１から２０までとする；アリールカル
ボニルＣ_１−２０アルキル基の構造式は：

【化２２４】 とし、ｎは１から２０とする；ジアリールＣ_１−２０ア
ルキル基の構造式は：

【化２２５】 とし；ｎは１からＩ９に等しい；トリアリールＣ
_１−２０アルキル基の構造式は：

【化２２６】 とし、ｎは１から１０に等しい；アリールＣ_２−２０ア
ルケニル基の構造式は：

【化２２７】 とし、ｎ＝０−１８、ｍ＝０−１８、ｎ＋ｍ＝０−１８
とする；ここでＲ^４は：水素、Ｃ_１−２０アルキル基、
Ｃ_６−１４アリール基、またはヘテロアリール基とす
る；Ｒ^５は：水素、またはＣ_１−１２アルキル基とす
る；Ｒ^６はＺがＮである場合に存在し、個別に水素、Ｃ
_１−１２アルキル基、Ｒ^３と等価とする；または、Ｒ^３
及びこれに接続するＮと一緒になってヘテロアリール環
構造を形成する；Ｙは：酸素、または硫黄とする；Ｚは
窒素、または酸素とする；Ｘは１から１０までの整数と
し、破線は二重結合が任意に存在することを示す。本発
明ではさらに別の構造式で示した化合物についても考察
している：

【化２２８】 ならびに薬理学上容認できる本化合物の塩も包含し、こ
こでＡは：

【化２２９】 とし、Ｒ^２が水素であり、Ｙが酸素、Ｚが窒素であり、
５α−Ｈが存在する場合には、Ｒ^６およびＲ^３は水素、
Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、フェ
ニル基のいずれから独立して選択されることはなく、ま
たはＲ^６およびＲ^３は隣接する窒素と一緒になって、酸
素または窒素から選択される一つまでのヘテロ原子と共
に５−６員環を構成する：

【化２３０】 ここでＲ^１は：水素、メチル基またはエチル基とする；
Ｒ^２は：水素、またはＣ_１−２０アルキル基とする；Ｒ
^３は：水素、Ｃ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１２アリー
ル基、ヘテロアリール基、Ｃ_６−１２アリールＣ
_１−２０アルキル基、ヘテロアリールＣ_１−２０アルキ
ル基、Ｃ_３−２０シクロアルキル基、Ｃ_３−２０シクロ
アルキルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルケニル
Ｃ_１−２０アルキル基、ハロＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキル
基、Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキル基、
カルボキシＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１２アリール
カルボニルアリールＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０
アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_６−１２
アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
_１−２０アルキル基、ヘテロアリールＣ_１−２０アルキ
ルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキル基、ハロＣ
_１−２０アルキル基、ヒドロキシＣ_１−２０アルキル
基、ハロヒドロキシルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０
アルキル基、ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシ
Ｃ_１−２０アルキル基、ジアリールＣ_１−２０アルキル
基、トリアリールＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０ア
ルケニル基、Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル
基、Ｃ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ
_６−１４アリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アル
キル基、またはヘテロアリールＣ_２−２０アルキニルＣ
_１−２０アルキル基のいずれかとする；Ｒ^４は：水素、
Ｃ_１−２０アルキル基、ヘテロアリール基、またはＣ
_６−１４アリール基のいずれかとする；Ｒ^５は：水素、
Ｃ_１−２０アルキル基、ヘテロアリール基、またはＣ
_６−１４アリール基のいずれかとする；Ｒ^６はＺが窒素
の場合に存在し、水素、またはＣ_１−２０アルキル基の
いずれかとする；またはＲ^３及びこれらが付く窒素と一
緒になってヘテロアリール環構造を示す；Ｙは：酸素、
または硫黄とする；Ｚは：窒素、または酸素とする；Ｘ
は１から２５までの整数とし、破線は二重結合が任意に
存在することを示す。化合物の構造式

【化２３１】 ＸＶＩＡも、同様に本発明においてクレームされている
具体的な好適化合物のうち代表的なものである。具体的
には、Ｒ^１が水素またはメチル基であり、Ａは表３に示
されているものがよい。特に代表的な化学名は表３に示
し、それぞれの側鎖の横に表示したとおりであり、１位
が飽和しているか、または不飽和であるかが特に反映し
ている。Ｒ^１はメチル基であり、Ａは表３に示すもので
あり、１位が飽和しているものが好ましい。

【表９】

【表１０】

【表１１】

【表１２】

【表１３】 次にあげる追加化合物もまた、本発明中に記載した方法
に従って調製することができる。２０−（エトキシカル
ボニルアミノ）−４−メチル−５α−４−アザプレグナ
ン−３−オン、２０−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノメチル）−５α−４−アザプレグナン−３−オン、４
−メチル−１７β−（Ｎ′−オクタデシルウレイドメチ
ル）−５α−４−アザ−アンドロスタン−３−オン、１
７β−（Ｎ′−ベンジルウレイドメチル）−５α−アザ
アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７β−
（Ｎ′メチルウレイド）−５α−４−アザアンドロスタ
ン−３−オン、４−メチル−１７β−（イソブチルオキ
シカルボニルアミノ）−５α−４−アザアンドロスタン
−３−オン、１７β−（Ｎ′−（２−エチルフェニル）
ウレイドメチル）−５α−４−アザ−アンドロスタン−
３−オン、１７β−（Ｎ′−アリルウレイド）−４−メ
チル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、２０
−（Ｎ′−（３−クロロフェニル）ウレイド）−５α−
４−アザプレグナン−３−オン、４−メチル−２０−
（Ｎ′−フェニルウレイド）−５α−４−アザプレグナ
ン−３−オン、２０−（Ｎ′−ｐ−トリルウレイドメチ
ル）−５α−４−アザプレグナン−３−オン、１７β−
（Ｎ′−（２，３−ジクロロフェニル）ウレイドメチ
ル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３
−オン、１７β−（Ｎ′−（４−フルオロフェニル）ウ
レイド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、
２０−（Ｎ′−（２−エトキシフェニル）ウレイドメチ
ル）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オ
ン、１７β−（Ｎ′−（３−メトキシフェニルウレイ
ド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−
メチル−１７β−（Ｎ′−（ナフト−２−イル）ウレイ
ドメチル）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン、４−メチル−１７β−（Ｎ′チアゾール−２−イル
ウレイドメチル）−５α−４−アザ−アンドロスタン−
３−オン、４−メチル−２０（Ｎ′−チエン−２−イル
メチルウレイド）−５α−４−アザ−プレグナン−３−
オン。 テストステロン５αレダクターゼ阻害剤の合成 フローシートＸＶは、本発明中でクレームした化合物の
生成中間体オキシムおよびアミン類の合成を図示したも
のである。

【化２３２】 ４−メチル−３−オキソ−５α−４−アザアンドロスタ
ン−１７カルボキサアルデヒド、塩酸ヒドロキシルアミ
ン、無水ピリジン、および無水エタノールの撹拌混合液
を、窒素中で穏やかに６−７時間還流させる。冷却後、
氷冷した混合液に、やや過剰の冷希塩酸を加えて撹拌し
ながら希釈する。この懸濁液を約２０分間熟成させ、濾
過して水で洗い、乾燥して化合物１を得る。オキシム
（１）、エタノール、氷酢酸および水の混合液を、酸化
プラチナ（ＰｔＯ_２）の存在下で、クロマトグラフィー
分析（薄層クロマトグラフ）の結果がアミン（２）を示
すまで完全に還元する。濾過した反応混合液を、真空中
で濃縮し、生成した残査をクロロホルム（ＣＨＣｌ_３）
に溶解し、新鮮な希炭酸水素ナトリウム溶液で洗う。ク
ロロホルム層を硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）にて乾
燥させる。生成したクロロホルム溶液の濃縮物を、ヘキ
サン／エーテルですりつぶすと、白い固形物として２が
得られるであろう。次のアミン類（３−９）を、前述の
方法によって準備し、目的の化合物を得る：

【化２３３】

【化２３４】

【化２３５】

【化２３６】

【化２３７】

【化２３８】

【化２３９】 フローシートＸＶが示すように、反応中間体として有用
なオキシム類は、４−アザステロイドアルデヒドまたは
ケトンに塩酸ヒドロキシルアミンを反応させ、対応する
オキシムを合成する方法によって準備することができ
る。生成したオキシムは、次に水素（Ｈ_２）および酸化
プラチナ（ＰｔＯ_２）またはその他の適当な還元剤を用
いてそれぞれのアミンを得る。生成物の尿素またはチオ
尿素は、さらにアルキル化されるが、たとえばアルキル
ハロゲン化物で処理すると、これに相当するＲ^２がアル
キル化された化合物となる。フローシートＸＶＩは、１
７−（Ｎ′−ｔ−ブチルウレイドメチル）−４−メチル
−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、および本
発明中にクレームされている代表的な化合物の基本的合
成について示したものであり、ここでは、アミンがイソ
シアン酸の置換体と反応している。

【化２４０】 室温（２５℃）において、乾燥ベンゼン中で２の撹拌液
にｔ−ブチルイソシアン酸を加える。１２−１４時間撹
拌したのち、ベンゼンを除き、フラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、酢酸エチル）によって精製し、１
０の白い固形物を得る。フローシートＸＶＩに示すよう
に、本発明中における４−アザステロイド一級アミンま
たは二級アミン類は、ｔ−ブチルイソシアン酸などの、
必要とされているイソシアン酸置換体と反応し、所要の
ウレイド誘導体を形成する。代表的なイソシアン酸置換
体の構造式は次のとおりである： Ｒ^３−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ ここでＲ^３は、水素、Ｃ_１−２０アルキル基、アリール
基、ヘテロアリール基、アリールＣ_１−２０アルキル
基、Ｃ_３−２０シクロアルキル基、Ｃ_３−２０シクロア
ルキルＣ_１−２０アルキル基、ヘテロアリールＣ
_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０
アルキル基、ハロＣ_１−２０アルキル基、ハロヒドロキ
シＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ
_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ
_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボ
ニルＣ_１−２０アルキル基、アリールＣ_１−２０アルキ
ルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキル基、ヘテロアリ
ールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０ア
ルキル基、ヒドロキシＣ_１−２０アルキル基、アリール
Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル基、ヘテ
ロアリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキ
ル基、アリールカルボニルアリールＣ_１−２０アルキル
基、ジアリールＣ_１−２０アルキル基、トリアリールＣ
_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０アルケニル基、Ｃ
_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_２−２０
アルキニルＣ_１−２０アルキル基、アリールＣ_２−２０
アルキニルＣ_１−２０アルキル基、ヘテロアリールＣ
_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０
アルキルチオＣ_１−２０アルキル基、Ｃ_１−２０アルキ
ルスルホニルＣ_１−２０アルキル基、またはＣ_１−２０
アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキル基のいずれか
である。本発明中に開示されている１級または２級アミ
ンはまた、次の式に示すチオイソシアン酸と反応し、 Ｒ^３−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ 本発明中にクレームされた化合物を生成する。さらに、
フローシートＸＶＩＩに示すように、本発明に記載した
１級または２級アミン（２など）は、活性化したエステ
ルまたはチオエステルと反応して、本発明中でクレーム
した化合物を生成する。Ｒ^３はすでに定義したとおりで
ある。イソシアン酸置換体またはチオイソシアン酸置換
体は、既知の合成方法によって適宜合成される。たとえ
ば、ホスゲンまたはチオホスゲンは、適当な１級アミン
と反応してクロロホルムアミド、またはクロロスルフア
ミドを与え、塩酸を失ってそれぞれイソシアン酸置換体
またはチオイソシアン酸置換体を生成する。イソシアン
酸およびチオイソシアン酸の合成についての総説は、Ｐ
ａｔａｉの「シアン酸およびそのチオ誘導体の化学」ｐ
ｔ２、ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ６１９−８
１８および１００３−１２２１（１９７７年）を参照す
ること。さらに、クレームされている化合物を用意する
ために使用したイソシアン酸、チオイソシアン酸、エス
テル類またはチオエステル類は、市販されている。

【化２４１】 本発明中にクレームされている尿素、チオ尿素、カルバ
メート、およびチオカルバメートは、フローシートＸＶ
ＩおよびＸＶＩＩに示した基本合成方法によって入手す
ることができる。さらに、２の化合物はアミン（４）で
置換することもでき、ｔ−ブチルイソシアン酸と反応し
て１７−（Ｎ′−ｔ−ブチルウレイド）−４−メチル−
５α−４−アザアンドロスタン−３−オン（１１）（フ
ローシートＸＶＩＩＩ）が得られる。

【化２４２】 ６の化合物がフローシートＸＶＩに示す条件下でイソシ
アン酸メチルと反応すると、４−メチル−２０（Ｎ′−
メチル−ウレイド）−５α−４−アザプレグナン−３−
オン（１２）が得られる（フローシートＸＩＸ）。

【化２４３】 ２の化合物がフロシート１６に記載した条件下でイソシ
アン酸フェニルと反応すると、４−メチル−１７−
（Ｎ′−フェニル−ウレイドメチル）−５α−４−アザ
アンドロスタン−３−オン（１３）が生成する（フロー
シートＸＸ）。

【化２４４】 さらに、１，２位を脱水素することにより、既知の合成
方法によってクレームされている１−エン誘導体を得る
ことができる。米国特許第５，０６１，８０２号および
ドーリングらのＪ．Ａｍ，ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１
０，３３１８−１９（１９８８）を参照のこと。 フロ
ーシートＸＸＩ、ＸＸＩＩおよびＸＸＩＩＩは、さらに
本発明中にクレームした化合物を得た方法を示してい
る。フローシートＸＸＩでは、既知の合成方法によって
得た反応開始物質４−アザステロイドアルデヒドまたは
ケトン（ＸＩＶ）を反応させ、オキシムＸＶを得て；ア
ミンＸＶＩに還元し、イソシアン酸置換体、チオイソシ
アン酸置換体、活性化エステルまたはチオエステルと反
応させてＸＶＩＩを形成している。

【化２４５】 フローシートＸＸＩＩでは、既知の合成方法により準備
した一般の４−アザステロイド（ＸＶＩＩＩ）を適用
し、同様の方法でアミンＸＸに還元し、イソシアン酸置
換体、チオイソシアン酸、活性化エステルまたはチオエ
ステルと反応させてＸＸＩを形成させている。

【化２４６】 フローシートＸＸＩＩＩでは、一般の４−アザステロイ
ドＸＸＩＩもまた既知の合成方法によって入手し、反応
させてオキシムＸＸＩＩＩを得、さらに還元してアミン
ＸＸＩＶを得、イソシアン酸置換体、チオイソシアン酸
置換体、活性化エステルまたはチオエステルと反応させ
てＸＸＶを生成させている。

【化２４７】 本発明において使用した反応開始物質４−アザステロイ
ドケトンは、フローシートＸＸＩＶに記載した基本合成
過程により、既知の合成方法によって準備する。

【化２４８】 次の実施例には、本発明中でクレームした化合物の合成
についてさらに詳しく記載している。 反応開始物質４−アザステロイドオキシムの合成実施例４６ ４６）４−メチル−３−オキソ−５α−４−アザアンド
ロスタン−１７−カルボキサアルデヒドオキシム ４−メチル−３−オキソ−５α−４−アザアンドロスタ
ン−１７−カルボキサアルデヒド（０．９５２ｇ、３．
０ｍＭ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１．１０ｇ、１
５．８ｍＭ）、無水ピリジン（６ｍＬ）および無水エタ
ノール（１２ｍＬ）を窒素中で穏やかに６．３時間還流
させた。冷却後、氷冷した混合液にやや過剰の氷冷希塩
酸溶液（約０．３Ｎ）を加えて撹拌させて希釈し、懸濁
液を２０分間熟成させてのち濾過し、水で洗って乾燥
し、（１）０．８５５ｇを得た。ＭＳＭ^＋はＣ_２０Ｈ
_３２Ｎ_２Ｏ_２、分子量３３２．４８に対し、ｍ／ｅは３
３２と観察された。 反応物４−アザステロイドアミン類の合成：実施例４７−５４ ４７）１７−アミノメチル−４−メチル−５α−４−ア
ザアンドロスタン−３−オン （４６）（０．６７ｇ、
２．０ｍＭ）、エタノール（１００ｍＬ）、氷酢酸（８
ｍＬ）および水（４ｍＬ）の混合液を水素中（４０．
ｐ．ｓ．ｉ．）において、酸化プラチナの存在下、ＴＬ
Ｃ解析によって完全に還元されるまで室温で還元した。
濾過した反応液を真空中で濃縮し、残査をクロロホルム
中に加え、クロロホルム液を新鮮な炭酸水素ナトリウム
（ＮａＳＯ_４）にて洗い、乾燥した。濾過したクロロホ
ルム溶液を濃縮したあと、ごく少量のエーテルを含むヘ
キサンにて粉砕し、灰白色の残査を得た（４７）。ＭＳ
ＭＨ^＋はＣ_２０Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ、分子量３１８．４９に
対し、ｍ／ｅは３１９となった。次に示すアミンは、前
述の合成方法により得た、対応するカルボニル化合物の
代表的なものである： ４８）１７−アミノメチル−５α−４−アザアンドロス
タン−３−オン。 ４９）１７−アミノ−４−メチル−５α−４−アザアン
ドロスタン−３−オン。 ５０）１７−アミノ−５α−４−アザアンドロスタン−
３−オン。 ５１）２０−アミノ−４−メチル−５α−４−アザプレ
グナン−３−オン。 ５２）２０−アミノ−５α−４−アザプレグナン−３−
オン。 ５３）２０−（アミノメチル）−４−メチル−５α−４
−アザプレグナン−３−オン。 ５４）２０−（アミノメチル）−５α−４−アザプレグ
ナン−３−オン。 ウレイド４−アザステロイドの合成実施例５５−５８ ５５）１７−（Ｎ′−ｔ−ブチルウレイドメチル）−４
−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン （４７）（０．０６４ｇ、０．２ｍＭ）を、室温におい
て乾燥ベンゼン中（８ｍＬ）で撹拌した溶液に、ｔ−ブ
チルイソシアン酸（０．０３５ｍＬ、０．３ｍＭ）を約
０．５分間、一滴ずつ加えた。一晩撹拌させたのち、真
空中でベンゼンを除去し、残査をフラッシュクロマトグ
ラフ（シリカゲル、溶出液として酢酸エチルを使用）に
かけ、白い固形物として（５５）を得た。ＭＳ Ｍ^＋は
Ｃ_２５Ｈ_４３Ｎ_３Ｏ_２）、分子量４１７．６４に対し、
ｍ／ｅは４１７となった。 ５６）１７−（Ｎ′−ｔ−ブチルウレイド）−４−メチ
ル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン 前述の実施例において、（２）を（４９）に置換した場
合、白い固形物として（５６）が得られた。ＭＳ Ｍ^＋
はＣ_２４Ｈ_４１Ｎ_３Ｏ_２、分子量４０３．６１に対し、
ｍ／ｅは４０５となった。 ５７）４−メチル−２０−（Ｎ′−メチルウレイド）−
５α−４−アザプレグナン−３−オン （５５）に示す条件下で（５１）をイソシアン酸メチル
と反応させると、（５７）が白色のワックス状固形物と
して得られた。ＭＳ Ｍ^＋はＣ_２３Ｈ_３９Ｎ_３Ｏ_２、分
子量３８９．５８に対し、ｍ／ｅは３８９となった。 ５８）４−メチル１７−（Ｎ′−フェニルウレイドメチ
ル）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン （４７）を、（５５）の条件下でイソシアン酸フェニル
と反応させ、白い固形物として（５８）を得た。ＭＳ
ＭＨ^＋はＣ_２７Ｈ_３９Ｎ_３Ｏ_２、分子量４３７．４０に
対し、ｍ／ｅは４３８であった。実施例５９−６６は、
クレームされた発明において、さらに詳しく例証し記載
した基本合成方法によって準備した。 ５９）４−メチル−１７β−（Ｎ′−ｎ−プロピルウレ
イドメチル）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン。ＭＳ ＭＨ^＋はＣ_２４Ｈ_４１Ｎ_３Ｏ_２、分子量４０
３．４０に対し、ｍ／ｅは４０４であった。 ６０）４−メチル−１７β−（Ｎ′−ｎ−プロピルウレ
イドメチル）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン。ＭＳ ＭＨ^＋はＣ_２９Ｈ_５１Ｎ_３Ｏ_２、分子量４７
３．４９に対し、ｍ／ｅは４７４を示した。 ６１）４−メチル−１７β−（Ｎ′−フェニルウレイ
ド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン。ＭＳ
ＭＨ^＋はＣ_２６Ｈ_３７Ｎ_３Ｏ_２、分子量４２３．５２
に対し、ｍ／ｅは４２４を示した。 ６２）１７β−（Ｎ′−イソプロピルウレイドメチル）
−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オ
ン。ＭＳ ＭＨ^＋はＣ_２４Ｈ_４１Ｎ_３Ｏ_２、分子量４０
３．６１に対し、ｍ／ｅは４０４を示した。 ６３）２０−（Ｎ′−ｔ−ブチルウレイドメチル）−４
−メチル−４−アザプレグナン−３−オン。ＭＳ ＭＨ
^＋はＣ_２７Ｈ_４７Ｎ_３Ｏ_２、分子量４４５．３５に対
し、ｍ／ｅは４４６となった。 ６４）２０−（（イミノジベンズ−５−イル）カルボニ
ルアミノメチル）−４−メチル−５α−４−アザプレグ
ナン−３−オン。ＭＳ ＭＨ_２ ^＋＋はＣ_３７Ｈ_４９Ｎ_３
Ｏ_２、分子量５６７．８２に対し、ｍ／ｅは５６９とな
った。 ６５）１７β−（（イミノジベンズ−５−イル）カルボ
ニルアミノメチル）−４−メチル−５α−４−アザアン
ドロスタン−３−オン。ＭＳ ＭＨ_２ ^＋＋はＣ_３５Ｈ
_４５Ｎ_３Ｏ_２、分子量５３９．７４に対し、ｍ／ｅは５
４１となった。 ６６）１７β−（（イソブチルオキシカルボニルアミノ
メチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン
−３−オン。ＭＳ ＭＨ^＋はＣ_２５Ｈ_４２Ｎ_２Ｏ_３、分
子量４１８．６２に対し、ｍ／ｅは４１９となった。

【表１４】 上記の実施例は非限定的なものであり、本発明に記載し
た方法にならい、適当なアシル化剤、イソシアン酸、ま
たはチオイソシアン酸に代えて、記載したアザステロイ
ド系アミンと反応させてクレームした尿素、チオ尿素、
カルバメート、およびチオカルバメートを生成させるこ
とができる。以下にあげる定義により、本発明をさらに
詳しく説明していく。 一般式Ｉの置換基ＡがＶＩＩ（Ａ）基として定義されて
いる場合の実施例 さらに、一般構造式ＸＶＩＩにおいて、１７β位を置換
したオレフィン性及び飽和４−アザ−５α−アンドロス
タン−３−オンおよびその関連化合物を次に示す：

【化２４９】 ここで：ＡｌｋはＣ_１−Ｃ_４の直鎖または分枝状のアル
キルまたはアルケニルである。破線ａ、ｅおよびｆはそ
れぞれ独立して二重結合を示すことができるが、ｅおよ
びｆにより形成される二重結合は、同時に存在すること
はない。Ｒは水素、メチル基またはエチル基のいずれか
より選択される。Ｒ^２は、（ａ）Ｃ_６−Ｃ_１０アリール
基、シアノ基、５−６員環によるヘテロアリールラジカ
ルのいずれかであり、１−４個の窒素原子、１個の酸素
原子またはイオウ原子を含むか、またはこれに１−２個
の窒素原子が組合わさっており、Ｒ^２がシアノ基の場合
は二重結合ｅおよびｆは存在しない。 （ｂ）ＣＯＲ_１、ここではＲ_１１はＣ_６−Ｃ_１０アリー
ル基、置換Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基、およびヘテロアリ
ール基のいずれかである。 （ｃ）ＣＯＮＨＲ_２、ここでＲ_２は置換フェニル基、ヘ
テロアリール基、置換ヘテロアリール基、またはＣ_７か
らＣ_１２シクロアルキル基のいずれかである。 （ｄ）ＣＯ_２Ｒ_３、ここでＲ_３はＣ_１−Ｃ_１８の直鎖ま
たは分枝状アルキル基、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基、置換
Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基、またはＣ_７−Ｃ_１２シクロア
ルキル基のいずれかである。（ｂ）、（ｃ）または
（ｄ）では、Ａｌｋはアルケニル基のみに相当する。こ
こで、上記のアリール遊離基またはヘテロアリール遊離
基はベンゼン環または他のヘテロアリール環と融合する
ことができ、さらに一つまたはそれ以上の置換基をもつ
ことができる。また、それらについて薬理学上容認でき
る塩およびエステルも含む。さらに、一般構造式ＸＶＩ
ＩＩからなる化合物が呈示される：

【化２５０】 ここでは、破線ａは存在する場合には二重結合を示し、
ＲおよびＲ^１は水素、メチル基およびエチル基のいずれ
から選択される。また、Ｒ^２は既に定義したとおりであ
り、（Ｅ）および（Ｚ）の形態、ならびに両者の混合体
も含む。また、一般構造式ＸＩＸからなる化合物も呈示
されている：

【化２５１】 ここでは、破線ａは存在する場合には二重結合を示し、
Ｒ、Ｒ^１およびＲ^３は独立に水素、メチル基およびエチ
ル基のいずれから選択するものとし、Ｒ^１およびＲ^３の
うち少なくとも一つは水素である。Ｒ^２は、前述のよう
にＣ_６−Ｃ_１０アリール基またはヘテロアリール基を示
し、Ｒ^２およびＲ^３はＥおよびＺの構造をもつことも可
能であり、両者が混合した形態をとる場合もある。さら
に、一般構造式ＸＸからなる化合物も呈示されている：

【化２５２】 ここでは：ＡｌｋはＣ_１−Ｃ_４の直鎖または分枝状アル
キル基を示す。破線ａは、二重結合が存在する場合それ
を示す。Ｒは水素、メチル基またはエチル基のいずれか
を示す。また、Ｒ^２は前述のとおりである。さらに、一
般構造式ＸＸＩで示される化合物が特別に呈示されてい
る：

【化２５３】 ここで：破線ａは、二重結合が存在した場合にそれを示
し、ｍは０−１、ｎは０−３を示す。また、Ｒ、Ｒ^１お
よびＲ^３は水素、メチル基およびエチル基のいずれから
個別に選択するものとし、Ｒ^１およびＲ^３のうち少なく
とも一つが水素となる。Ｒ^２は、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール
基、シアノ基または前記定義のヘテロアリール基のいず
れかとなる。上記構造式ＸＶＩＩからＸＸＩまでは、本
発明における５α−レダクターゼ阻害剤化合物の合成開
始物質を包含する。ここで、ｅで示す二重結合が存在す
る場合は、その化合物はデルタ−１７オレフィン類であ
ることを示し、ｆで示す二重結合が存在する場合は、そ
の化合物がデルタ−２０オレフィン類であることを示
す。破線で示したｅとｆが同時に二重結合を形成するこ
とはないので注意すること。ａで示す破線は、二重結合
を示し、これが存在する場合にはその化合物がデルタ−
１−エンであることを示す。Ｒ^２はＣ_６−Ｃ_１０のアリ
ール基であり、フェニル基、ベンジル基、１−および２
−フェネチル基およびナフチル基、ならびにシアノ基の
いずれかである。Ｒ^２アリールがフェニル基またはシア
ノ基であることが好ましい。Ｒ^２はまた、５−６員環の
不飽和複素環基とすることもでき、１−４個の窒素原子
を含むことができる。すなわち、ピリジル基、ピリル
基、イミダゾリル基、テトラゾリル基、ピラジニル基、
ピリミジニル基、ピラゾリル基、またはトリアゾリル基
とすることもできる。１−２個の酸素原子またはイオウ
原子を含み、すなわちチエニル基、フラニル基とする
か、さらに１−２個の窒素原子と組合せて、イソチアゾ
リル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、オキサゾリ
ル基またはチアジアゾリル基とすることができる。また
はベンゼン環と融合させることができる。すなわちキノ
リル基、イソキノリル基、ベンゾチエニル基、イソベン
ゾフリル基、インドリル基、カルバゾリル基とすること
ができる。または他のヘテロアリール環と混成させるこ
ともできる。すなわちプリニル基などにすることができ
る。２−、３−および４−ピリジル基、２−チエニル
基；２−ピラジニル基、２−、４−、および５−チアゾ
リル基とする実施例が好ましい。Ｒ^２アリール基または
ヘテロアリール環基は、次に示す一つまたはそれ以上の
置換基により置換するか、または置換しない状態とし
て、化学的に不活性ではあるが生物学的には活性をもつ
５αレダクターゼ阻害剤を導くことができる。Ｒ^２環置
換体としては：Ｃ_１−Ｃ_８の直鎖または分枝状アルキル
基、すなわちメチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ヘブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブ
チル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、イソヘキシル基、ｎ−ブチル基、ｎ−オクチル基、
イソオクチル基、ｔ−オクチル基などをとることができ
る。Ｃ_２−Ｃ_８の直鎖または分枝状アルケニル基をとる
ことができる。すなわち、エテニル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニ
ル基、１−ヘブテニル基、１−オクテニル基、２−オク
テニル基などのいずれかをとることができる。Ｃ_３−Ｃ
_８シクロアルキル基すなわち、シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１
−メチル−シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、１−メチル−シクロヘキシル基、２−メチ
ルシクロヘキシル基、２−エチルシクロヘキシル基など
のいずれかをとることができる。Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル
基すなわち、１−エチニル基；１−プロピニル基、２−
プロピニル基、２−ブチニル基、２−ペンチニル基、１
−ヘキシニル基、１−ヘプチニル基、１−オクチニル基
をとる。ＣＯＮＲ^４Ｒ^５基としては、Ｒ^４およびＲ^５は
個別にＨ、前述のＣ_１−Ｃ_８アルキル基、前述のＣ_３−
Ｃ_８シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_４パーハロアルキル基
すなわち、トリフルオロメチル基、パーフルオロエチル
基、トリクロロメチル基をとることができるが、後述の
ようにパーフルオロアルキル基；フェニル基、またはフ
ェニル基置換体をとることが望ましい：ＣＯＲ^４の場
合、Ｒ^４については前述のとおりであり、アセチル基、
イソブチルカルボニル基、ベンゾイル基などをとる。Ｓ
（Ｏ）_ｎＲ^４の場合、ｎは０−２をとり、Ｒ^４は前述の
とおりである。すなわちメチルスルフィニル基、メチル
スルホニル基、フェニルスルホニル基、４−クロロフェ
ニルスルフィニル基などをとる。ＯＣＯＲ^４の場合、Ｒ
^４は前述のとおりである。すなわち、アセトキシ基、プ
ロピオニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、４−クロロ
ベンゾイルオキシ基などをとる。ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５の場
合、Ｒ^４およびＲ^５は前述のとおりである。すなわち、
スルフォンアミド基、Ｎ−メチルスルフォンアミド基、
Ｎ−フェニルスルフォンアミド基、Ｎ，Ｎ−ジメチルス
ルフォンアミド基などをとる。ＮＲ^４（ＣＯ）Ｒ^５の場
合、Ｒ^４およびＲ^５は前述のとおりである。すなわち；
ウレイド基、Ｎ−メチルウレイド基、Ｎ−メチル−Ｎ′
−フェニルウレイド基などをとる。ＮＨＳＯ_２Ｒ^４の場
合、Ｒ^４は前述のとおりである。すなわちメチルスルフ
ォニルアミノ基、フェニルスルフォニルアミノ基などを
とる。ＯＲ^４の場合、Ｒ^４は前述のとおりである。すな
わち、メトキシ基、フェノキシ基、４−クロロフェノキ
シ基などをとる。ＮＲ^４Ｒ^５の場合、Ｒ^４およびＲ^５は
前述のとおりである。すなわち、アミノ基、メチルアミ
ノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基などをとる。シア
ノ基、ニトロ基、ハロゲン基すなわちフルオロ、クロ
ロ、ブロモおよびヨード基をとる。パーハロＣ_１−Ｃ_４
アルキル基の場合：トリフルオロメチル基、パーフルオ
ロエチル基、トリクロロメチル基などをとる。ＣＯ_２Ｒ
^４の場合、Ｒ^４は前述のとおりである。すなわち、ＣＯ
_２ＣＨ_３基、ＣＯ_２フェニル基、ＣＯ_２（１−アダマン
チル）基などをとる。すなわち、フェニル基および次の
式で示す置換フェニル基をとる。

【化２５４】 ここで、Ｒ^６−Ｒ^１０の遊離基には、前述の置換基１個
またはそれ以上を含むことができる。すなわち、水素、
４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−
メトキシフェニル基、４−フェノキシ基などをとる。本
発明中において代表的な化合物は以下のとおりである：
（１７Ｅ）−１７−［（フェニル）メチレン］−４−メ
チル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、
（１７Ｅ）−１７−［（４−クロロフェニル）メチレ
ン］−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−
３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（３−クロロフェニ
ル）メチレン］−４−メチル−４−アザ−５α−アンド
ロスタン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（２−クロ
ロフェニル）メチレン］−４−メチル−４−アザ−５α
−アンドロスタン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−
［（４−エトキシカルボニルフェニル）メチル−エン］
−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−オ
ン、（１７Ｅ）−１７−［（４−カルボキシフェニル）
メチレン］−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロス
タン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［４−［［（１，
１−ジメチルエチル）アミノ）カルボニル］フェニル］
−メチレン］−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（３，４，５
−トリメトキシフェニル）メチレン］−４−アザ−５α
−アンドロスタン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−
［（２−メトキシフェニル）メチレン］−４−メチル−
４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、（１７
Ｅ）−１７−［（４−メチルスルホニルフェニル）メチ
レン］−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（４−ビフェニル）
メチレン］−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オ
ン、（１７Ｅ）−１７−［（４−ニトロフェニル）メチ
レン］−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（４−アミノフェニ
ル）メチレン］−４−アザ−５α−アンドロスタン−３
−オン、（１７Ｅ）−１７−［（４−アセチルアミノフ
ェニル）メチレン］−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（４−ピヴァロイル
アミノフェニル）メチレン］−４−アザ−５α−アンド
ロスタン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（４−フェ
ノキシフェニル）メチレン］−４−アザ−５α−アンド
ロスタン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（２−イミ
ダゾリル）メチレン］−４−メチル−４−アザ−５α−
アンドロスタン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（２
−チアゾリル）メチレン］−４−アザ−５α−アンドロ
スト−１−エン−３−オン、（１７Ｅ）−１７−［（２
−ピラジニル）メチレン］−４−メチレン−４−アザ−
５α−アンドロスタン−３−オン、（１７Ｅ）−２０−
フェニル−４−メチル−４−アザ−５α−プレグン−１
７−エン−３−オン、（１７Ｅ）−２０−［（４−クロ
ロ）フェニル］−４−アザ，５α−プレグン−２０−エ
ン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル−２１−［（４
−メトキシ）フェニル］−４−アザ−５α−プレグン−
２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル−２１
−フェニル−４−アザ−５α−プレグン−２０−エン−
３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル−２１−［（４−メ
チル）フェニル］−４−アザ−５α−プレグン−２０−
エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル−２１−
［（４−クロロ）フェニル］−４−アザ−５α−プレグ
ン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル−
２１−（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグン−
２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル−２１
−［（３−クロロ）フェニル］−４−アザ−５α−プレ
グン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル
−２１−［（２−クロロ）フェニル］−４−アザ−５α
−プレグン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−
メチル−２１−（２−ピリジル）−４−アザ−５α−プ
レグン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチ
ル−２１−（２−チエニル）−４−アザ−５α−プレグ
ン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル−
２１−［（４−メトキシ）フェニル］−４−アザ−５α
−プレグン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−
メチル−２１−（３−チエニル）−４−アザ−５α−プ
レグン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチ
ル−２１−（２−フラニル）−４−アザ−５α−プレグ
ン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４−メチル−
２１−［（２−フルオロ）フェニル］−４−アザ−５α
−プレグン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−２１
−（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグン−１，
２０−ジエン−３−オン、（２０Ｅ）−２１−（４−ピ
リジル）−４−アザ−５α−プレグン−２０−エン−３
−オン、（２０Ｅ）−２１−［（４−メトキシ）フェニ
ル］４−アザ−５α−プレグン−１，２０−ジエン−３
−オン、（２０Ｅ）−２１−（２−フラニル）−４−ア
ザ−５α−プレグン−１，２０−ジエン−３−オン、
（２０Ｅ）−２１−（２−ピリジル）−４−アザ−５α
−プレグン−１，２０−ジエン−３−オン、（２０Ｅ）
−２１−（３−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグン
−１，２０−ジエン−３−オン、（２０Ｅ）−２１−
［（４−エトキシカルボニル）−フェニル］−４−アザ
−５α−プレグン−１，２０−ジエン−３−オン、（２
０Ｅ）−２１−４−［Ｎ−フェニル］ベンズアミノ−４
−アザ−５α−プレグン−１，２０−ジエン−３−オ
ン、（２０Ｅ）−２１−（２−ピリジル）−４−アザ−
５α−プレグン−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−
２１−（３−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグン−
２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−２１−（２−チエ
ニル）−４−アザ−５α−プレグン−２０−エン−３−
オン、（２０Ｅ）−４，２０−ジメチル−２１−フェニ
ル−４−アザ−５α−プレグン−２０−エン−３−オ
ン、（２０Ｅ）−４，２０−ジメチル−２１−（４−ク
ロロフェニル）−４−アザ−５α−プレグン−２０−エ
ン−３−オン、（２０Ｅ）−４，２０−ジメチル−２１
−（２−チエニル）−４−アザ−５α−プレグン−２０
−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４，２０−ジメチル−
２１−（２−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグン−
２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−２０−メチル−２
１−（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグナ−２
０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−４，２０−ジメチル
−２１−（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグン
−２０−エン−３−オン、（２０Ｅ）−２０−メチル−
２１−（２−フリル）−４−アザ−５α−プレグナ−
１，２０−ジエン−３−オン、（２０Ｅ）−２０−メチ
ル−２１−（２−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグ
ナ−１，２０−ジエン−３−オン、（２０Ｅ）−２０−
エチル−２１−フェニル−４−アザ−５α−プレグナ−
１，２０−ジエン−３−オン、（２０Ｅ）−２０−エチ
ル−２１−（２−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグ
ナ−２０−エン−３−オン、２０（Ｅ，Ｚ）−４，２１
−ジメチル−２１−フェニル−４−アザ−５α−プレグ
ン−２０−エン−３−オン、２０（Ｅ，Ｚ）−２１−メ
チル−２１−（４−クロロフェニル）−４−アザ−５α
−プレグン−２０−エン−３−オン、２０（Ｅ，Ｚ）−
２１−メチル−２１−（２−ピリジル）−４−アザ−５
α−プレグン−１，２０−ジエン−３−オン、１７β−
［（４−クロロフェニル）メチル］−４−メチル−４−
アザ−５α−プレグン−１，２０−ジエン−３−オン、
１７β−［（フェニル）メチル］−４−メチル−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−［（２
−ピリジル）メチル］−４−メチル−４−アザ−５α−
アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−［（２−
チエニル）メチル］−４−メチル−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−３−オン、２０−フェニル−４
−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、２
０−（４−クロロ）フェニル−４−アザ−５α−プレグ
ナン−３−オン、２０−（２−ピリジル）−４−メチル
−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−３−オン、２
０−（２−チエニル）−４−アザ−５α−プレグン−１
−エン−３−オン、２１−フェニル−４−アザ−５α−
プレグナン−３−オン、２１−（２−ピリジル）−４−
メチル−アザ−５α−プレグナン−３−オン、２１−
［（４−メトキシ）フェニル］−４−メチル−４−アザ
−５α−プレグナン−３−オン、２１−（２−チエニ
ル）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−
オン、２１−［４−クロロフェニル］−４−アザ−５α
−プレグン−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β
−［３−（フェニル）プロピル］−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−３−オン、１７β−［３−（２−ピリジ
ル）プロピル］−４−アザ−５α−アンドロスト−１−
エン−３−オン、１７β−［３−（４−クロロフェニ
ル）プロピル］−４−アザ−５α−アンドロスタン−３
−オン、４−メチル−１７β−［２−（チエニル）プロ
ピル］−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３
−オン、４−メチル−１７β−［４−（フェニル）ブチ
ル］−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１
７β−［３−（２−ピリジル）ブチル］−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−［３
−（４−クロロフェニル）ブチル］−４−アザ−５α−
アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７β−［２
−（チエニル）ブチル］−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−３−オン、２０−エチル−２１−（２−
ピリジル）−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、
２０−エチル−２１−フェニル−４−アザ−５α−プレ
グナン−３−オン、２０−エチル−２１−（２−メトキ
シフェニル）−４−アザ−５α−プレグナン−３−オ
ン、４，２１−ジメチル−２１−（２−ピリジル）−４
−アザ−５α−プレグナン−３−オン、４，２１−ジメ
チル−２１−［（４−ベンゾイルアミノ）フェニル］−
４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、４，２１−ジ
メチル−２１−（２−チアゾリル）−４−アザ−５α−
プレグナン−３−オン、２１−フェニル−４−アザ−５
α−プレグナン−３−オン、２１−（２−ピリジル）−
４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、２１−（２−
チエニル）−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、
２１−（２−メトキシフェニル）−４−アザ−５α−プ
レグン−１−エン−３−オン、２１−（３−ピリジル）
−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−３−オン、２
１−（２−チアゾリル）−４−アザ−５α−プレグン−
１−エン−３−オン、４−メチル−２１−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−４−アザ−５α−プレグン
−１−エン−３−オン、４−エチル−２１−（４−フル
オロフェニル）−４−アザ−５α−プレグン−１−エン
−３−オン、４−メチル−２１−（４−カルボキシフェ
ニル）−４−アザ−５α−プレグン−１，２０−ジエン
−３−オン、４−エチル−２１−（４−カルバモイルフ
ェニル）−４−アザ−５α−プレグン−１，２０−ジエ
ン−３−オン、２０−（３−ピリジル）−４−アザ−５
α−プレグナ−１，１７−ジエン−３−オン、４−メチ
ル−２０−（２−ピラジニル）−４−アザ−５α−プレ
グン−１，１７−ジエン−３−オン、２０−エチル−４
−メチル−２１−フェニル−４−アザ−５α−プレグン
−２０−エン−３−オン、４，２０−ジメチル−２１−
（２，６−ジメトキシフェニル）−４−アザ−５α−プ
レグナ−１，２０−ジエン−３−オン、２０−エチル−
４−メチル−２１−（Ｓ−トリアジニル）−４−アザ−
５α−プレグナ−１，２０−ジエン−３−オン、４−メ
チル−２０−（フェニルメチル）−４−アザ−５α−プ
レグナン−３−オン、２０−エチル−４−メチル−２１
−（２−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグナン−３
−オン ２０−（２−チアゾリル）−４−アザ−５α−プレグナ
ン−３−オン、２０−エチル−２１−（３−ピリジル）
−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、２０−（４
−メチルスルホニルフェニル）−４−アザ−５α−プレ
グン−１−エン−３−オン、２０−エチル−２１−（４
−メトキシフェニル）−４−アザ−５α−プレグン−１
−エン−３−オン、４−メチル−２０−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４−アザ−５α−プレグン−１−エ
ン−３−オン、２０−エチル−４−メチル−２１−（２
−ピリミジニル）−４−アザ−５α−プレグン−１−エ
ン−３−オン、４，２１−ジメチル−２１−（４−ピリ
ジル）−４−アザ−５α−プレグナ−１，２０−ジエン
−３−オン、２１−メチル−２１−（２−チエニル）−
４−アザ−５α−プレグナ−１，２０−ジエン−３−オ
ン、２１−メチル−２１−（１−イミダゾリル）−４−
アザ−５α−プレグナン−３−オン、４，２１−ジメチ
ル−２１−（４−カルバモイルフェニル）−４−アザ−
５α−プレグン−１−エン−３−オン、４−メチル−２
１−（４−メトキシフェニル）−４−アザ−５α−プレ
グナン−３−オン、４−メチル−１７−（（４−クロ
ロ）フェニルメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−３−オン、Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−４−
（４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−プレグン
−２１−イル）ベンズアミド、４−メチル−２１−（３
−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグン−２０−エン
−３−オン、２１−（２−ピラジニル）−４−メチル−
４−アザ−５α−プレグ−２０−エン−３−オン、４−
メチル−２１−（２−ピラジニル）−４−アザ−５α−
プレグナン−３−オン、４−メチル−２４−ノル−４−
アザ−５α−コラン−２３−ニトリル、４−メチル−３
−オキソ−４−アザ−５α−プレグナン−２１−カルボ
ニトリル、２４−ノル−４−アザ−５α−コル−１−エ
ン−２３−ニトリル、２４−ノル−４−アザ−５α−コ
ラン−２３−ニトリル、４−メチル−２４−メル−４−
アザ−５α−コル−１−エン−２３−ニトリル、３−オ
キソ−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−２１−カ
ルボニトリル、３−オキソ−４−アザ−５α−プレグナ
ン−２１−カルボニトリル、４−メチル−３−オキソ−
４−アザ−５α−プレグナン−２１−ニトリル、４−メ
チル−３−オキソ−４−アザ−５α−コラン−２４−ニ
トリル、３−オキソ−４−アザ−５α−コル−１−エン
−２４−ニトリル、４−メチル−３−オキソ−２１−ノ
ル−４−アザ−５α−コラン−２４−ニトリル、３−オ
キソ−２１−ノル−４−アザ−５α−コラン−２４−ニ
トリルがあり、これらに相当する、４−位の水素をメチ
ル基またはエチル基で置換し、および／またはデルタ１
位二重結合が存在する化合物をも包含する。また、本発
明の目的の一つには、薬理学上容認できる塩、すなわち
塩酸、臭化水素、酢酸、パモエート等も含まれており、
この場合塩基性ヘテロアリール基が存在する。すなわ
ち、４−ピリジルは、溶解度または加水分解性を改良す
る目的として投与剤形に使用でき、または徐放剤あるい
はプロドラッグ製剤として使用することができる。本発
明中のＸＶＩＩで示される新規な化合物は、次の式で示
されるように、適当なステロイド１７−カルボキサアル
デヒドおよびケトンを反応開始物質として使用する方法
により調製する。

【化２５５】 アルデヒド化合物Ａは、１７−（２−ピリジルチオ）カ
ルボキシレート−４−メチル−５α−アンドロスタン−
３−オンを反応開始物質として、ラネーニッケルで１７
β−カルビノールとし、これをピリジンクロロクロメー
トで酸化することにより調製する（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．１９８６，ｖｏｌ．２９，Ｎｏ．１１，ｐ．２２９
９，化合物１０ｂｇを参照のこと）。反応開始物質であ
る２−ピリジルチオエステルは、１７−ＣＯＯＭｅ誘導
体を加水分解して酸にし、この酸を２，２′−ジピリジ
ルジスルフィドと不活性溶媒すなわちクロルベンゼン中
で反応させて得ることができる。アルデヒド化合物Ｂ
は、水素化リチウムアルミニウムによる１７β−（Ｎ−
メチル−Ｎ−メトキシ）−カルボキサアミド−５α−４
−アザ−アンドロスト−１−エン−３−オンを還元して
得られる（調製には米国特許第５，０６１，８０１号を
参照し、次の「反応開始物質の調製」の項にも記載され
ている事項を参照すること）。 アルデヒド化合物Ｃ
は、アルデヒドＢに記載されている事項と同様の方法
で、二次反応生成物として入手することができる。
（「反応開始物質の調製」にある調製法をも参照するこ
と）。４−エチル誘導体に相当する化合物は、ＤＭＦ中
で４−ＮＨ誘導体を、例えばヨウ化エチル、水素化ナト
リウムを介して、室温でアルキル化する常法で得られる
ことに留意すること。フローシートＸＸＶに見られるよ
うに、アルデヒド化合物Ａ，Ｂ、およびＣは、指示する
ようにホスホン酸試薬と反応させることもできる。ここ
でＲ^２は前述のとおりであり、Ｒ^３は水素またはメチル
基であり、Ｒ_ａは汎用遊離エステルアルキル基、たとえ
ばメチル基またはエチル基であり、これによりＤ−２０
オレフィン類が生成する。一般に、ホスホン酸イリド試
薬とアルデヒド化合物との反応過程は、Ｗｉｔｔｉｇ反
応をもとにしたＷａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ改良
法に記載した条件と近似している。（Ｃｈｅｍ．Ｒｅ
ｖ．７４，ｐ．８７，１９７４およびＪＡＣＳ Ｖｏ
ｌ．８３，ｐ．１７３３，１９６１年を参照のこと）。
ホスホン酸イリドを無水条件下で、水素化物試薬すなわ
ち水素化ナトリウムと共にアルデヒド化合物と約１：１
のモル比で反応させ、また、乾燥溶媒すなわちジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシドなどと共に、
通常は窒素などの無水条件下で、約５０−１００℃でホ
スホン酸試薬と１：１のモル比で反応させるが、８０−
８５℃で約１−４時間反応させることが好ましい。後処
理は定型的であり、有機液体抽出物を脱水し、溶媒を留
去し、クロマトグラフィーに付し、粗製物を蒸留または
再結晶させて、ＸＶＩＩの式に示す種類の目的物を得
る。反応開始物質であるホスホン酸類は、文献中の既知
の合成方法により調製することができる。利用できる方
法の一つにアルブゾフの改変法があるが、これは、クロ
ロメチル−アリールまたはヘテロアリール化合物、すな
わち塩酸チエニルメチルをアルキルフォスファイトすな
わちトリエチルリン酸と１２５−１７５℃で１−１０時
間反応させる。常用の後処理により反応開始物質として
のホスホン酸化合物すなわちジエチル２−チエニルメチ
ルホスホン酸を得ることができる。

【化２５６】

【化２５７】 あるいは、クロロメチルヘテロアリール化合物（例え
ば、４クロロメチルピリジン）を亜リン酸ジエチル及び
水素化ナトリウムと、約８０〜１００℃で数時間反応さ
せると、所望のホスホネート出発物質を製造し得る。代
表的な合成は、“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔ
ａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”部分に記載されて
おり、ホスホネート出発物質の代表例は、以下の通りで
ある。 ジエチル２−チエニルメチルホスホネート ジエチル４−ピリジルメチルホスホネート ジエチル４−メチルベンジルホスホネート ジエチルベンジルホスホネート ジエチル４−クロロベンジルホスホネート ジエチル３−クロロベンジルホスホネート ジエチル２−クロロベンジルホスホネート ジエチル２−ピリジルメチルホスホネート ジエチル３−チエニルメチルホスホネート ジエチル２−フラニルメチルホスホネート ジエチル２−フルオロベンジルホスホネート ジエチル３−ピリジルメチルホスホネート ジエチル４−エトキシカルボニルベンジルホスホネート ジエチル４−（フェニルアミノカルボニル）ベンジルホ
スホネート． フローシートＸＸＶＩに概略したように、Δ^２０オレフ
ィンＩＩＩａ及びＩＩＩｃは、好適な溶媒（例えば、メ
タノール、エタノール、ジオキサン、酢酸等）中、室温
で、１〜５０ｐｓｉｇ水素雰囲気で炭素上の１０％パラ
ジウムで還元すると、ＩＶａ及びＩＶｃを形成し得る。
化合物ＩＶｃは、ジクロロジシアノベンゾキノンを使用
してＤｏｌｌｉｎｇらの方法［ＪＡＣＳ（１９８８），
Ｖｏｌ１１０，ｐｐ ３３１８−３３１９］によりさら
に反応して、Δ’オレフィンＩＶｂを形成し得る。ある
いは、ＩＶｂは、還流クロロベンゼン中、無水ベンゼン
セレン酸とＩＶｃと反応させることにより形成し得る。
ＩＩＩｂ及びＩＶｂの４−窒素は、例えば乾燥ジメチル
ホルムアミド溶媒中、水素化ナトリウムの存在下でヨウ
化メチルでアルキル化して、ＩＩＩｄ及びＩＶｄを形成
し得る。フローシートＡ中好適な化合物の４−メチル基
は４−エチル基と置換して、ＩＩＩａ、ＩＶａ、ＩＩＩ
ｄ及びＩＶｄの対応する４−エチル類似物を製造し得る
ことは特記すベきである。アルデヒドＡ、Ｂ及びＣを、
Ｗｉｔｔｉｇ反応のＷａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ
変形のジエチルメチル−ベンジルホスホネート（米国特
許第４，５１５，８８３号）及びフローシートＸＸＶＩ
に概略した４−窒素で水素化、アルキル化し、次いで脱
水素した対応する生成物と反応させると、化合物ＩＩＩ
ａ−ｄ及びＩＶａ−ｄ（但し、Ｒ^２＝フェニル、Ｒ^３＝
メチルである）が得られる。メチルケトンＤ（以下のフ
ローシートＸＸＶＩＩ参照）及びその生成法は、Ｇ．
Ｈ．ＲａｓｍｕｓｓｏｎらのＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，
１９８４，Ｖｏｌ．２７，ｐ．１６９０−１７０１に記
載されている（化合物４ｄ参照）。これらの化合物は、
Ｓ−（２−ピリジル）アンドロスタン−３−オン−１７
β−チオ−カルボキシレートと塩化メチルマグネシウム
を、好適なグリニヤール条件下で反応させることにより
製造し得る。メチルケトンＥは、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−１７β−カルボキサミド４を、テトラヒドロフ
ラン中、過剰の臭化メチルマグネシウムと反応させるこ
とにより製造し得る。上記１７−メチルケトンＤ及びＥ
を、同様の方法で上記ホスホネートイリドと反応させる
と、以下のフローチャートＸＸＶＩＩに記載の如く２０
−メチルプレグン−２０−エン−３−オン化合物ＩＩＩ
ｉ及びＩＩＩｊが得られる。

【化２５８】

【化２５９】

【化２６０】 フローシートＸＸＶＩＩに概略の如く、ＩＩＩｅ及びＩ
ＩＩｆを上記の如く水素化してＩＶｅ及びＩＶｆを生成
し得る。化合物ＩＶｆは、上記の如くΔ’−化合物ＩＶ
ｇに脱水素化し得る。化合物ＩＩＩｆ及びＩＶｇを４−
窒素でメチル化してＩＩＩｇ及びＩＶｈを製造し得る。
アミド４を臭化エチルマグネシウムと反応してＤ及びＥ
のエチルケトン型を生成し得る。フローシートＢで概略
した反応を使用して、２０−エチルの代わりに２０−メ
チルを有する化合物ＩＩＩｅ−ｇ及びＩＶｅ−ｈを製造
し得る。ケトンＦ（フローシートＸＸＶＩＩＩ）は、例
えばＪｏｎｅｓ試薬を使用して対応する１７β−オール
の酸化を含む通常方法により製造し得、この化合物は従
来公知である［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８４，Ｖｏ
ｌ．２７，ｐ．１６９０−１７０１（Ｇ．Ｈ．Ｒａｓｍ
ｕｓｓｏｎら）、ｐ１６９３化合物２２参照］。ケトン
Ｇ及びＨは、上記文献に記載の対応する１７β−アルコ
ールのＪｏｎｅｓ試薬酸化により製造し得る。フローシ
ートＸＸＶＩに記載の反応を使用して、ケトンＦ、Ｇ及
びＨを、フローシートＣに記載の如く化合物ＩＩＩｈ−
ｋ及びＩＶｈ−ｌに転換する。以下の実施例６７に記載
のごとく、１７β−３−フェニルプロピル化合物は、ジ
エチルベンゾイルメチルホスホネートを用いるホスホネ
ートオレフィン化、続いてエタノール中、炭素触媒上に
担持したパラジウムを使用する水素化によりケトン及び
二重結合を還元することにより、アルデヒドから製造し
得る。フローシートＸＸＶＩに概略した反応シークエン
スを使用して、４−Ｈ、Δ’−４−Ｈ及び４−ＣＨ_３−
Δ’類似物は、アルデヒドＡまたはＢから出発して製造
し得る。

【化２６１】 フローシートＸＸＶＩＩＩに記載の如く、１７β−３−
フェニルブチル化合物５６は、ケトンＦからヘキサメチ
ルジシルアジ化カリウム及びＮ−フェニルトリフルオロ
メタンスルフィンイミドでΔ^１６−１７−トリフルオロ
メチルスルホネート５７に転換することにより製造し得
る［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２４，９７９
（１９８３）］。４−フェニル−１−ブチンと５７のパ
ラジウム触媒カップリング［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３２
０（１９８６）］により、エニン５８が得られ、これを
水素化すると、所望の１７β−３−フェニル−ブチル化
合物５６が得られる。

【化２６２】

【化２６３】

【化２６４】

【化２６５】 実施例６８に記載の如く、ニトリル５４（Ｒ＝ＣＨ_３、
Ｈ）を、トリフルオロ酢酸及び無水トリフルオロ酢酸中
の亜硝酸ナトリウムを用いる同類カルボン酸（５５、Ｒ
＝ＣＨ_３、Ｈ）上の“二次”ベックマン転移により製造
した［Ｊ．ｏｆＬｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２９
１３８７（１９８８）］。他のニトリルの合成は、フロ
ーシートＸＸＸに概略されている。プレグナン−２１−
カルボニトリル５９及び６０は、ジエチルシアノメチル
ホスホネートを用いるホスホネートオレフィン化［Ｓｔ
ｅｒｏｉｄｓ ２７，４３１（１９７６）］、次いでメ
タノール中、マグネシウムで還元［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．４０，１２７（１９７５）］により、ケトンＦ及び
Ｇから製造し得る。同一反応手順により、ケトンＥはΔ
ｌ−４−Ｈ−２４−またはコラン−２３−ニトリル６１
及びその還元生成物６２に転換できる。２４−コラン−
２４−カルボニトリル６３は、塩化オキサリルで第１級
アミドに転換し、次いでピリジン中ＰＯＣｌ_３で脱水す
ることによりコラン酸５５から製造し得る［Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．２９，２２９８（１９８６）］。同様
に、５７と３−ｂｕｔｙｎｏｉｃ酸及び４−ｐｅｎｔｙ
ｎｏｉｃ酸のパラジウムで触媒したカップリング、次い
で水素化により製造した１７−酪酸（６４，ｎ＝１）及
びバレリン酸（ｎ−２）は、ニトリル６６（ｎ＝１，
２）に転換し得る。実施例６７ ４，７β−ジメチル−４−アザ−アンドロスト−５−エ
ン−３−オン−１７β−オール、ｔ−ブチルジメチルシ
リルエーテル（６８）の合成 実施例８の生成物［１７β−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−７β−メチル−５−オキソ−Ａ−ノル−
３，５−セコアンドロスタン−３−オイック酸］８４０
ｍｇの５ｍｌエチレングリコール中溶液に、酢酸ナトリ
ウム１．５ｇ及びメチルアミン塩酸塩７３７ｍｇを添加
した。反応混合物を１８０℃で４時間撹拌後、混合物を
冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、次いで脱水
して濃縮すると、粗な表記化合物６８が得られた。プロ
トンＮＭＲにより、構造を確認した。実施例６８ ４，７β−ジメチル−４−アザ−アンドロスト−５−エ
ン−３−オン−１７β−オール（６９）の合成 実施例６７の化合物６８（７００ｍｇ）のアセトニトリ
ル２０ｍｌ中溶液に、０℃で、ＨＦ水溶液５００μｌを
添加した。反応混合物を１時間撹拌後、ＨＦを炭酸ナト
リウム水溶液で中和し、水で希釈し、真空下でアセトニ
トリルを除去して、残渣を酢酸エチルで抽出した。有機
層を脱水し、濃縮すると、粗な表記化合物６９が得ら
れ、これをさらにシリカゲルの分取クロマトグラフィー
（クロロホルム：アセトン−３：１）で精製した。実施例６９ ４，７β−ジメチル−４−アザ−アンドロスタン−３−
オン−１７β−オール（７０）の合成 実施例６８の化合物６９（３５０ｍｇ）の酢酸１０ｍｌ
溶液中に、二酸化プラチナ１００ｍｇを添加し、得られ
た混合物を空けて水素でフラッシュした。反応混合物を
室温で、４０Ｐｓｉｇ水素圧下で一晩振蕩した。溶液を
濾過して濃縮した。残渣を酢酸エチルで取り出し、有機
層を真空下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ
_３水溶液、塩水で洗浄し、脱水し、濃縮すると、表記化
合物１２が得られた。マススペクトル：３２０（Ｍ＋
１）．実施例７０ １７β−ピバロイルオキシ−４，７β−ジメチル−４−
アザ−アンドロスタン−３−オン（７１）の合成 実施例６９の化合物７０（６０．２ｍｇ）の塩化メチレ
ン４ｍｌ及びピリジン２００ｍｌ溶液に、ＤＭＡＰ（４
−ジメチルアミノピリジン）１５ｍｇ次いで塩化ピバロ
イル（即ち、トリメチルアセチルクロリド）６８．６６
ｍｇを添加した。２４時間撹拌後、反応混合物を酢酸エ
チルで希釈し、水、次いで炭酸ナトリウム水溶液及び塩
水で洗浄した。有機層を脱水し、濃縮すると残渣が得ら
れ、これをシリカゲルの分取クロマトグラフィー（クロ
ロホルム／アセトン＝３：１）で精製すると、純粋な表
記化合物７１が得られた。プロトンＮＭＲで構造を確認
した。実施例７１ １７β−（ｔ−ブチルアミノカルボニルオキシ）−４，
７−ジメチル−５α−４−アザ−アンドロスタン−３−
オン（７２）の合成 化合物７０（５１ｍｇ）の塩化メチレン４ｍｌ中溶液
に、ＤＢＵ（２００μｌ）次いでｔ−ブチルイソシアネ
ート（６３．６５ｍｇ）を添加した。混合物を室温で４
８時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機
層を水、塩水で洗浄し、濃縮して残渣をシリカゲルの分
取クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３／アセトン＝３：
１）で精製すると、純粋な表記化合物７２が得られた。実施例７２ １７β−メトキシカルボニル−４−メチル−４−アザ−
アンドロスト−５−エン−３，７−ジオンの合成 実施例３と同様の酸化方法により、公知の１７β−メト
キシカルボニル−４−メチル−４−アザ−５α−アンド
ロステン−３−オンを同様に処理すると、表記化合物が
得られた。以下の表５には、上記記載の化合物の幾つか
の特徴的なプロトンＮＭＲの値（４０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
_３）が列記されている。データ中では、ｓ＝一重線、ｄ
＝二重線、ｍ＝多重線、Ｊ＝カップリング定数である。
吸収値は、ｄｅｌ（ｄ）単位として表されＣ−１８、Ｃ
−１９及びメチルプロトン並びに分子の特徴的な位置に
関連するプロトンについて記載されている。ステロイド
の番号付けは、以下の構造に表されているとおりであ
る。

【化２６６】

【表１５】

【表１６】 本発明には、以下の化合物：４，７β−ジメチル−４−
アザ−５α−アンドロスタン−３，１７−ジオン、１７
−キシミノ−４，７β−ジメチル−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−３−オンも含まれる。本化合物は、１７
−オンの製造に関するＲａｓｍｕｓｓｏｎら［Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．２９，２９９８−２３１５（１９８
６）］による同様の方法により製造し得る。次いで１７
−オンは、アンモニア、置換アミン、ヒドラジン、置換
ヒドラジンと、上記化合物を製造する同様の公知方法に
より反応し得る。本発明の範囲に含まれるものとして
は、４−Ｎ−Ｘ類似物（ＸはＯＨ、ＮＨ_２またはＳＣＨ
_３である）が挙げられる。４−Ｎ−ＯＨ及び４−Ｎ−Ｎ
Ｈ_２誘導体は、Ｒａｓｍｕｓｓｏｎら［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ２９，２９９８−２３１５（１９８６）］の記載
の如く出発物質のアンドロスタンに関してｓｅｃｏ酸環
Ａ閉鎖でメチルアミンの代わりに、各々ヒドロキシルア
ミンまたはヒドラジンを導入することにより製造し得
る。さらに、飽和４−Ｎ−Ｈアンドロスタンのアニオン
の反応では、アニオンはＮ−ＮＨ前駆体から水素化ナト
リウムにより製造できるが、メチルスルフェニルクロリ
ドは、対応する４−Ｎ−Ｓ−ＣＨ_３誘導体を製造し得
る。従って、４−Ｎ位の置換体としては、ＯＨ、ＮＨ_２
及びＣＨ_３も挙げられる。本発明は、さらに、一般的な
構造式ＸＸＩＩ：

【化２６７】 ［式中、点線“ａ”は、存在する場合の二重結合を示し
ており；Ｒは、水素、メチル、エチル、ヒドロキシル、
アミノ及びメチルチオから選択され；Ｒ_２０は、水素ま
たはメチルから選択され；ｎは、０〜１０の整数であ
り； Ｒ_４は、（ａ）ＣＯＲ_１（但し、Ｒ_１は、Ｃ_６〜Ｃ_１０
アリール、置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール及びヘトロアリー
ルである）； （ｂ）ＣＯＮＨＲ_２（但し、Ｒ_２は、置換フェニル、ヘ
テロアリール、置換ヘテロアリールまたはＣ_７〜Ｃ_１２
シクロアルキルである）； （ｃ）ＣＯ_２Ｒ_３（但し、Ｒ_３は、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリー
ル、置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたはＣ_７〜Ｃ_１２シク
ロアルキルである） から選択され、上記アリール及びヘテロアリール基は、
ベンゾまたはもう１つのヘテロアリール環と融合し得、
１個以上の置換体でさらに置換され得る］の４−アザ−
５α−アンドロスタン−３−オンの新規１７β−エステ
ル、アミド及びケトン誘導体並びに、医薬的に許容可能
な塩及びそのエステルも開示する。点線“ａ”は、独立
して二重結合であり得、存在する場合、化合物はΔ−１
−エンである。Ｒ_１及びＲ_３は、フェニル、ベンジル、
１−及び２−フェネチル及びナフチルを含むＣ_６〜Ｃ
_１０アリールであり得る。Ｒ_２は、フェニル基であり得
る。Ｒ_１及びＲ_２は、完全に不飽和である５〜６員のヘ
テロアリール基、例えば１〜４個の窒素原子を含むもの
（例えば、ピリジル、ピリル、イミダゾリル、テトラゾ
イル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリルまたはト
リアゾリル）；１〜２個の酸素または硫黄原子を含むも
の（例えば、チエニル、フラニル）；または１〜２個の
窒素原子と組み合わせたもの（例えば、イソチアゾリ
ル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリルまたは
チアジアゾリル）；またはベンゾ環と融合したもの（例
えば、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、イソ
ベンゾフリル、インドリル、カルバゾリル）またはもう
１個のヘテロアリール環と融合したもの（例えば、プリ
ニル）等であり得る。Ｒ_２及びＲ_３のＣ_７〜Ｃ_１２シク
ロアルキルは、１−、２−アダマンチル、ノルボルニル
及びビシクロ［２．２．２．］オクチルであり得る。置
換により化学的に不活性ではあるが、生化学的に活性な
５α−レダクターゼ阻害剤を導くという条件の元で、Ｒ
_１及びＲ_３のアリールまたはヘテロアリール環並びにＲ
_２のフェニル基は、未置換または以下の１個以上の置換
基により置換されていてもよい。環置換体としては、Ｃ
_１〜Ｃ_８直鎖または分岐アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−
ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチル、
イソオクチル、ｔ−オクチル等）；Ｃ_２〜Ｃ_８直鎖また
は分岐アルケニル（例えば、エテニル、１−プロペニ
ル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３
−ブテニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、１−ヘ
プテニル、１−オクテニル、２−オクテニル等）；Ｃ_３
〜Ｃ_８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチ
ル−シクロブチル、ジクロペンチル、シクロヘキシル、
１−メチル−シクロヘキシル、２−メチルシクロヘキシ
ル、２−エチルシクロヘキシル等）；Ｃ_２〜Ｃ_８アルキ
ニル（例えば、１−エチニル、１−プロピニル、２−プ
ロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニル、１−ヘキシ
ニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル）；ＣＯＮＲ^４
Ｒ^５［式中、Ｒ^４及びＲ^５は、独立して、Ｈ、上記定義
通りのＣ_１〜Ｃ_８アルキル、上記定義通りのＣ_３〜Ｃ_８
シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ペルハロアルキル（トリフ
ルオロメチル、ペルフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、好ましくはペルフルオロアルキル）；以下に記載の
フェニルまたは置換フェニルである］；ＣＯＲ^４（式中
Ｒ^４は上記定義通りであり、アセチル、イソブチルカル
ボニル、ベンゾイル等を含む）；Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^４（式
中、ｎは０〜２であり、Ｒ^４は上記定義通りであり、メ
チルスルフィニル、メチルスルホニル、フェニルスルホ
ニル、４−クロロフェニルスルフィニル等を含む）；Ｏ
ＣＯＲ^４（式中、Ｒ^４は、上記定義通りであり、アセト
キシ、プロピオニルオキシ、ベンゾイルオキシ、４−ク
ロロベンゾイルオキシ等を含む）；ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ
^５（式中、Ｒ^４及びＲ^５は、上記定義通りであり、スル
ホンアミド、Ｎ−メチルスルホンアミド、Ｎ−フェニル
スルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド等を
含む）；ＮＲ^４（ＣＯ）Ｒ^５（式中、Ｒ^４及びＲ^５は上
記定義通りであり、アセチルアミノベンゾイルアミノ、
Ｎ−メチルベンゾイルアミノ等を含む）；ＮＲ^４（Ｃ
Ｏ）ＮＨＲ^５（式中、Ｒ^４及びＲ^５は上記定義通りであ
り、ウレイド、Ｎ−メチルウレイド、Ｎ−メチル−Ｎ^１
−フェニルウレイド等を含む）；ＮＨＳＯ_２Ｒ^４（式
中、Ｒ^４は上記定義通りであり、メチルスルホニルアミ
ノ、フェニルスルホニルアミノ等を含む）；ＯＲ^４（式
中、Ｒ^４は上記定義通りであり、メトキシ、フェノキ
シ、４−クロロフェノキシ等を含む）；ＮＲ^４Ｒ^５（式
中、Ｒ^４及びＲ^５は上記定義通りであり、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、アニリノ等を含む）；シア
ノ、ニトロ、ハロ（フルオロ、クロロ、臭素及びヨウ素
を含む）；ペルハロＣ_１〜Ｃ_４アルキル（トリフルオロ
メチル、ペルフルオロエチル、トリクロロメチル等を含
む）；ＣＯ_２Ｒ^４［式中、Ｒ^４は上記定義通りであり、
ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯ_２Ｐｈ、ＣＯ_２−（１−アダマンチ
ル）等；フェニル及び式：

【化２６８】 ｛式中、Ｒ^６〜Ｒ^１０は各々、上記定義の１個以上の置
換基を表し得、水素、４−クロロフェニル、４−フルオ
ロフェニル、４−メトキシフェニル、４−フェノキシ等
を含む｝の置換フェニルを含む］が挙げられる。他に記
載しない限り、本明細書中に記載された１７−置換基
は、β配置であると考えられる。本発明の化合物のこの
基の代表例としては：２１−ベンゾイル−４−アザ−５
α−プレグナン−３−オン、２１−ベンゾイル−４−メ
チル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、２１−
（２−メトキシベンゾイル）−４−アザ−５α−プレグ
ン−１−エン−３−オン、４−メチル−２１−（２−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−４−アザ−５α−プレ
グン−１−エン−３−オン、２０−ベンゾイル−４−メ
チル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、２３−
（２−フルオロベンゾイル）−４−メチル−２４−ノル
−４−アザ−５α−コラン−３，２３−ジオン、２３−
（３−ピリジル）−２４−ノル−４−アザ−５α−コル
−１−エン−３，２３−ジオン、４−メチル−２４−
（２−ピリジル）−２１−ノル−４−アザ−５−コラン
−３，２４−ジオン、１７β−［５−（３−クロロベン
ゾイル）ペンチル］−４−アザ−５α−アンドロスタン
−３−オン、１７β−（６−ベンゾイルヘキシル）−４
−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オ
ン、１７β−（１０−ベンゾイルデシル）−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル
−２１−（２−チエニル）−４−アザ−５α−プレグナ
ン−３，２１−ジオン、２４−（２−ピラジニル）−４
−アザ−５α−コル−１−エン−３，２４−ジオン、４
−エチル−（２，６−ジメトキシベンゾイル）−４−ア
ザ−５α−プレグナン−３−オン、Ｎ−（４−アセチル
フェニル）−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α
−プレグナン−２１−カルボキサミド、Ｎ−（４−アセ
チルフェニル）−３−オキソ−４−アザ−５α−プレグ
ナン−２１−カルボキサミド、４−メチル−３−オキソ
−Ｎ−（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグナン
−２１−カルボキサミド、３−オキソ−Ｎ−（４−ピリ
ジル）−４−アザ−５α−プレグナン−２１−カルボキ
サミド、Ｎ−（２−アダマンチル）−３−オキソ−４−
アザ−５α−プレグナン−２１−カルボキサミド、Ｎ−
（２−アダマンチル）−４−メチル−３−オキソ−４−
アザ−５α−プレグナン−２１−カルボキサミド、３−
オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレ
グナン−２１−アミド、４−メチル−３−オキソ−４−
（４−ピリジル）−４−アザ−２１−ノル−５α−コラ
ン−２４−アミド、４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（３
−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグナン−２１−カ
ルボキサミド、４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（２−ピ
リジル）−４−アザ−５α−プレグナン−２１−カルボ
キサミド、Ｎ−（１−アダマンチル）−４−メチル−３
−オキソ−４−アザ−５α−プレグナン−２０（Ｓ）−
カルボキサミド、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−４−
メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−プレグナン−２
０（Ｓ）−カルボキサミド、Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−コラ
ン−２４−アミド、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−４
−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−コラン−２４
−アミド、３−オキソ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−４−アザ−５α−コラン−２４−アミド、
４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−２４
−ノル−４−アザ−５α−コラン−２４−アミド、Ｎ−
（１−アダマンチル）−１１−（４−メチル−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−イル）
ウンデカンアミド、Ｎ−（２−ピリジル）−６−（４−
メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン
−１７β−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（３−ピリジ
ル）−５−（３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−イル）ペンタンアミド、Ｎ−
（２−チエニル）−７−（４−メチル−３−オキソ−４
−アザ−アンドロスタン−１７β−イル）ヘプタンアミ
ド、３−オキソ−Ｎ−（２−ピラジニル）−４−アザ−
５α−プレグナン−２１−アミド，４−メチル−３−オ
キソ−Ｎ−（２−ｔ−ブチルフェニル）−４−アザ−５
α−コラン−２４−カルボキサミド、４−メチル−３−
オキソ−Ｎ−（２−シアノフェニル）−４−アザ−コル
−１−エン−２４−カルボキサミド、Ｎ−（２−ビシク
ロ［２．２．２］オクチル）−９−（３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−イル）ノナンア
ミド、１−アダマンチル−４−メチル−３−オキソ−４
−アザ−５α−プレグナン−２０（Ｓ）−カルボキシレ
ート、フェニル４−メチル−３−オキソ−４−オキソ−
４−アザ−５α−プレグナン−２０（Ｓ）−カルボキシ
レート、２−（ｔ−ブチル）フェニル４−メチル−３−
オキソ−４−アザ−５α−プレグナン−２１−カルボキ
シレート、２−メトキシフェニル−４−メチル−３−オ
キソ−４−アザ−５α−プレグナン−２１−カルボキシ
レート、フェニル−３−オキソ−４−アザ−５α−プレ
グナン−２１−カルボキシレート、フェニル４−メチル
−３−オキソ−４−アザ−５α−プレグナン−２１−カ
ルボキシレート、フェニル５−（４−メチル−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−イル）
ペンタノエート、２−（ｔ−ブチル）フェニル ３−オ
キソ−４−アザ−５α−プレグナン−２１−オエート、
２，６−ジメトキシフェニル３−オキソ−４−アザ−５
α−プレグン−１−エン−２１−オエート、２−アダマ
ンチル８−（４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α
−アンドロスタン−１７β−イル）オクタノエート、
２，６−ジメチルフェニル ３−オキソ−４−アザ−５
α−プレグン−１−エン−２１−オエート、２，６−ジ
クロロフェニル ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−
５α−プレグン−１−エン−２１−エート、フェニル１
０−（４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アン
ドロスタン−１７β−イル）デカノエート、Ｎ，４−ジ
メチル−３−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−４−アザ
−５α−プレグナン−２１−アミド、Ｎ−メチル−３−
オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレ
グナン−２１−アミド、４−メチル−３−オキソ−Ｎ−
（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグナン−２０
−カルボキサミド、４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（３
−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグナン−２０−カ
ルボキサミド、４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（２−ピ
リジル）−４−アザ−５α−プレグナン−２０−カルボ
キサミド、４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（４−ピリジ
ル）−４−アザ−５α−コラン−２４−アミド、４−メ
チル−３−オキソ−Ｎ−（３−ピリジル）−４−アザ−
５α−コラン−２４−アミド、４−メチル−３−オキソ
−Ｎ−（２−ピリジル）−４−アザ−５α−コラン−２
４−アミド、３−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−４−
アザ−５α−プレグン−１−エン−２０−カルボキサミ
ド、３−オキソ−Ｎ−フェニル−４−アザ−５α−プレ
グン−１−エン−２１−カルボキサミド、Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）−３−オキソ−４−アザ−５α−プレ
グン−１−エン−２１−カルボキサミド、Ｎ−（２−イ
ミダゾリル）−３−オキソ−４−アザ−５α−プレグン
−１−エン−２１−カルボキサミド、３−オキソ−Ｎ−
（４−ピリジル）−４−アザ−５α−プレグン−１−エ
ン−２１−カルボキサミド、３−オキソ−Ｎ−（３−ピ
リジル）−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−２１
−カルボキサミド、３−オキソ−Ｎ−（２−ビリジル）
−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−２１−カルボ
キサミド、３−オキソ−Ｎ−（１，２，４−トリアジン
−３−イル）−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−
２１−カルボキサミド、３−オキソ−Ｎ−（３−キノリ
ニル）−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−２１−
カルボキサミド、３−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−
４−アザ−５α−コル−１−エン−２４−アミド、３−
オキソ−Ｎ−（３−ピリジル）−４−アザ−５α−コル
−１−エン−２４−アミド、３−オキソ−Ｎ−（２−ピ
リジル）−４−アザ−５α−コル−１−エン−２４−ア
ミドが挙げられ、対応する化合物（但し、４−水素置換
基は、メチルまたはエチル基で置換されているか及び／
またはΔ−１二重結合が存在する）も挙げられる。これ
らを製造するための出発物質は、好適なカルボン酸１、
２、９、１６、１７、３４、３７、４０、４５、６３、
６４、６８及び７８（これらの番号は、実施例７３〜８
４を参照する）である。これらのカルボン酸の源は、以
下の通りである。酸１の合成については、Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．１９８４，Ｖｏｌ．２７，ｐ１６９０に記載
されている。酸２は、酸１と同一方法にて製造した。酸
９の製造については、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８
４，Ｖｏｌ．２７，ｐ．１６９０に記載されている。酸
１６及び１７の合成については、以下の実施例７３に記
載されている。アルデヒド５０は、メチル（ジエチルホ
スホノ）アセテートのアニオンと反応させると、オレフ
ィン性Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ反応生成物５
１が得られる。水素化して飽和エステル５２とし、次い
でメタノール中、ＫＯＨ水溶液で鹸化すると化合物１７
が得られる。対応する４−メチルアルデヒドから出発し
て、同一反応手順（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６
Ｖｏ１．２９，ｐ．２３０４，化合物１０ｂｇ）によ
り、酸１６が得られる。酸３４は、以下の実施例８２に
概略の通りに製造した。ニトリル５８を、メタノール中
無水ＨＣｌでイミノエステルに転換し、次いで水で処理
することによりメチルエステル５９に転換した。ＫＯＨ
鹸化により酸３４が得られる。酸３７は、化合物１６の
Ａｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔホモログ化により合成し
た。イソブチルクロロフォーメート及びＮ−メチルモル
フォリンとの混合無水物として１６を活性化し、ジアゾ
メタンとの反応により、ジアゾケトン５３が得られた。
メタノール中、化合物５３を安息香酸銀で触媒して分解
すると、類似メチルエステル５４が得られた。鹸化によ
り対応する酸３７が得られた。酸４１及び６５の合成
は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６ Ｖｏｌ．２９，
ｐ．２３００に記載されている。酸４５、６３及び６４
は、以下の実施例８３に記載の反応シークエンスにより
製造した。Ｓｙｎｌｅｔｔ．１９９１ Ｐ．４０９；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２ Ｖｏｌ．５７，ｐ．
９７３に記載の方法を使用して、メチル４−ペンチノエ
ートとΔ^１６−１７−トリフレート６０のパラジウム触
媒カップリングにより、エニン６１が得られた。炭素上
に担持したパラジウムで触媒した水素化により、飽和エ
ステル６２が形成し、ＫＯＨ鹸化により化合物４５が得
られた。メチル ５−ヘキシノエート及び１０−ウンデ
シノイン酸を使用して同一反応シークエンスにより、酸
６３及び６４が得られた。上記酸から出発して、以下に
記載且つ実施例に説明した方法を使用して、表５に列記
した新規ケトン、アミド及びエステルを合成した。ケト
ン３２及び３３の合成は、実施例５及び６に記載した。
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６ Ｖｏｌ．２９，ｐ．
２３１０に記載の方法を使用して、酸１６及び１７を、
トリフェニルホスフィン及び２，２’−ジチオジピリジ
ンとの反応により、２−チオピリジルエステル５５及び
５６に転換した（実施例７７）。これらの２−チオピリ
ジルエステルとフェニル−塩化マグネシウムとの低温反
応により、フェニルケトン３２及び３３が得られた（実
施例７８）。表５に列記したアミドは、種々の方法で合
成した。ヒンダードでない酸１６、１７、３４、３７、
４１、６２、６３、６４、６８及び７８に関しては、好
適なアミン及びアニリンとの４−ジメチルアミノピリジ
ン（ＤＭＡＰ）で触媒したカルボジイミドで仲介した縮
合を使用した。ジシクロヘキシルカルボジイミド（実施
例３）または水溶性１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（実施例８０）
のいずれかを使用した。よりヒンダードな酸１及び２に
関しては、イソブチルクロロフォーメート及びＮ−メチ
ルモルフォリンを用いた混合無水物の形成、次いで好適
なアミンとの反応（実施例７６）が最良の方法であるこ
とが知見された。最もヒンダードな酸９の場合には、塩
化オキサリルで酸クロリドを形成するか（実施例８１）
またはこれを２−チオピリジルエステルに転換するか
（実施例７７）により、アミンとの反応させるために酸
を活性化させることが必要であった。ヒンダードまたは
未反応性アミン（例えば、１−アダマントアミンまたは
４−アセチルアニリン）に関しては、２−チオピリジル
エステルだけ（実施例７７）またはトリフルオロメチル
スルホン酸銀触媒を使用した反応（実施例７９）を使用
してアミド誘導体を形成した。表５に列記したエステル
誘導体は、対応するアミド誘導体の形成に使用したのと
同一方法（実施例７５、７９及び８０）を使用して、好
適な酸及びアルコールまたはフェノールから形成した。
フローシートＸＸＸＩＩに概略し、且つ実施例８４に記
載したように、４−Ｈエステル（ＩＩ）は、ジクロロジ
シアノベンゾキノンを使用するＤｏｌｌｉｎｇらの方法
（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８８，Ｖｏ
ｌ．１１０，ｐ．３３１８−３３１９）により、対応す
るΔ^１−４−Ｈエステル（ＩＩＩ）に転換し得る。この
方法を使用して、４−Ｈエステル５２及び５９ａをΔ^１
−４−Ｈエステル６９及び７９に転換した。後者のエス
テルは、水性ｔ−ブタノール中の水酸化リチウムを用い
る鹸化により、酸６８及び７８に転換し得た。ＩＩのＩ
ＩＩへの同一変換は、ベンゼンセレネン酸無水物を使用
しても実施し得る（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６
Ｖｏｌ．２９，ｐ．２２９８−２３１５）。さらにＩＩ
及びＩＩＩは、ＤＭＦまたはＤＭＳＯ中で水素化ナトリ
ウムを使用してヨウ化メチルまたはヨウ化エチルで４−
Ｎ上でアルキル化すると、４−メチル−若しくは４−エ
チル−４Ｈエステル（ＩＶ）または４−メチル−若しく
は４−エチル−Δ^１エステル（Ｖ）が得られる。ＩＩ及
びＩＩＩは、水素化ナトリウム及びメタン−スルフェニ
ルクロリド（ＭｅＳＣｌ）との反応により、４−ＳＭｅ
エステルＩＶ及びＶに転換し得る。ＩＩ及びＩＩＩは、
ヒドロキシルアミン−０−スルホン酸でアミン化し、次
いでオキソン−アセトン試薬で酸化すると、各々４−Ｎ
Ｈ_２及び４−ＯＨエステルＩＶ及びＶが得られる。エス
テル（ＩＩ〜Ｖ）の鹸化後、４−水素、メチル、エチ
ル、ヒドロキシ、アミノまたはメチルチオ置換基を含
み、任意にΔ^１を含む出発物質の酸が得られる。実施例
７３〜８３の方法を使用すると、これらの酸は、対応す
るケトン、アミド及びエステル誘導体に転換し得る。

【化２６９】 実施例７３ ３−オキソ−４−アザ−５α−プレグナン−２１−カル
ボン酸（１７）

【化２７０】 ＤＭＳＯ １２ｍｌ中のアルデヒド（１．０ｇ，３．３
２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水素化ナトリウム（１４．６
ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ，鉱油中６０％）及びメチルジ
エチルホスホノアセテート（６９８μｌ，３．６５ｍｍ
ｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、８０℃で１
時間加熱した。透明溶液を冷却し、希塩酸と塩化メチレ
ンの間で分けた。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで脱水し、真空で濃縮すると、粗な生成物１．
２ｇが得られた。シリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィー（塩化メチレン：アセトン＝４：１）で精製する
と、不飽和エステル［５１，ＮＭＲ．ｄ＝０．６６
（ｓ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），０．９７（ｓ，３Ｈ，１９
−Ｍｅ），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），５．７
（ｄ，１Ｈ，Δ^１），５．８２（ｓ，１Ｈ，Δ^２０），
５．９６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．７９（ｄ，１Ｈ，
Δ^１），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Δ^２０）］９５６ｍｇ
が得られた。不飽和エステル５１（９５６ｍｇ，２．６
７ｍｍｏｌ）をメタノール８０ｍｌに溶解し、１０％Ｐ
ｄ／Ｃ（３００ｍｇ）、４０℃で３時間水素化（４０
ｐ．ｓ．ｉ．）した。混合物をセライトパッドで▲ろ▼
過し、温メタノールで洗浄した。▲ろ▼液を真空で濃縮
すると、飽和エステル５２（９３８ｍｇ）が得られた。
飽和エステル５２（９３８ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）
を、９Ｍ ＫＯＨ ８６３μｌを含むメタノール９ｍｌ
に溶解し、１時間還流した。混合物を小容量に濃縮し、
水１００ｍｌを添加した。混合物を１０℃に冷却し、濃
塩酸でｐＨ１とした。得られた沈澱を▲ろ▼過し、水で
洗浄し、吸引乾燥し、真空オーブンで６０℃（２５ｉ
ｎ．）で１８時間乾燥すると、酸１７（８３０ｍｇ）が
得られた。実施例７４ ３−オキソ−４−メチル−４−アザ−５α−２１−ノル
コラン酸（３７）

【化２７１】 窒素下、−２０℃で、酸１６（７６３ｍｇ，２．６６ｍ
ｍｏｌ）及びＮ−メチルモルフォリン（２９６ｍｌ，
２．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ６０ｍｌ中の溶液にイソブ
チルクロロフォーメート（３５２μｌ，２．６６ｍｍｏ
ｌ）を滴下添加した。混合物を−２０℃で４０分撹拌
し、▲ろ▼過し、加熱せずにロータリーエバポレーター
中でその１／４容積まで真空濃縮した。混合物を窒素
下、−１０℃に冷却し、新しく調製した過剰のジアゾメ
タン（１２ｍｍｏｌ）のエーテル溶液を添加した。室温
で１８時間撹拌後、（過剰のジアゾメタンを除去するた
めに）窒素を溶液中に２０分ふかして、混合物を真空で
濃縮した。残渣を塩化メチレン−水で分け、有機相を５
％酢酸、水、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水
し、真空で濃縮すると、粗生成物（オイル）１．１ｇが
得られた。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー
（塩化メチレン：アセトン＝４：１）で精製すると、ジ
アゾケトン５３（３５０ｍｇ） が得られた。ジアゾケ
トン５３（２２４ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）をメタノ
ール１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン中安息香酸銀の
０．２１８Ｎ溶液２６６μｌ（５０ｍｇ／ｍｌ）を添加
した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃溶液を真空で濃
縮した。塩化メチレンを添加し、混合物を▲ろ▼過し
た。▲ろ▼液を希塩酸、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、真空で濃縮する
と、粗生成物（オイル）２１２ｍｇが得られた。シリカ
ゲルのフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン：
アセトン＝４：１）で精製すると、メチルブチレート５
４（１５３ｍｇ）が得られた。メチルエステル５４を、
還流時間を２時間とした以外には、前のケース（５２の
１７ヘの転換）で使用したのと同一条件を使用して遊離
酸３７に転換した。実施例７５ ３−オキソ−４−メチル−Ｎ−フェニル−４−アザ−５
α−プレグナン−２１−カルボキサミド（２３）

【化２７２】 酸１６（５７ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）の塩化メチレ
ン２ｍｌ中溶液に、アニリン（１７μｌ，０．１９０ｍ
ｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）
（４５ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチル−
アミノピリジン（ＤＭＡＰ）１ｍｇを添加した。混合物
を室温で５時間撹拌し、▲ろ▼過して真空濃縮すると、
粗混合物９６ｍｇが得られた。１５００μシリカゲルプ
レート上の分取薄層クロマトグラフィー（５％メタノー
ル／塩化メチレン）で精製し、ヘキサンですり砕くと、
アニリド２３（２６ｍｇ）が得られた。化合物１８〜２
０、２４〜２８、３０、３８〜３９、４２及び４４を上
記方法により製造した。実施例７６ ３−オキソ−４−メチル−Ｎ−フェニル−４−アザ−５
α−プレグナン−２１−アミド（３）

【化２７３】 酸１（１７４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル
モルフォリン（６１μｌ，０．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
１０ｍｌ中溶液に、窒素下、−２０℃で、イソブチルク
ロロフォーメート（６６μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）を滴
下添加した。混合物を−２０℃で２０分撹拌し、アニリ
ン（６４μｌ，０．７０ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミ
ノピリジン（ＤＭＡＰ，３ｍｇ）を添加した。混合物を
−２０℃で３０分、次いで室温で１８時間撹拌した。混
合物を真空で濃縮し、残渣を塩化メチレン−水で分け
た。有機相を希塩酸、水、塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで脱水し、真空で濃縮すると、粗生成物（２２４ｍ
ｇ）が得られた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィー（塩化メチレン：アセトン＝４：１）で精製す
ると、アニリド３（１８４ｍｇ）が得られた。化合物４
〜８、２９及び３１は、上記方法により製造した。実施例７７ Ｎ−２−アダマンチル−３−オキソ−４−メチル−４−
アザ−５α−プレグナン−２１−カルボキサミド（２
１）

【化２７４】 酸１６（３９１ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のトルエン３
ｍｌ中のけんだく液に、２，２’−ジチオジピリジン
（４８７ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）、次いでトリフェニ
ルホスフイン（５６７ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を添加
した。混合物を室温で１８時間撹拌し、真空で濃縮し、
残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
（塩化メチレン：アセトン＝４：１）で精製すると、黄
色固体が得られた。この固体をエーテルで洗浄すると、
チオピリジルエステル５５（３２６ｍｇ）が得られた。
同一方法を使用して、チオピリジルエステル５６、５
７、６６及び８３を、各々カルボン酸１７、９、６５及
び６８から製造した。チオピリジルエステル５５（１０
５ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２．５ｍｌ中溶
液に、２−アダマンタンアミン（２６２ｍｇ，１．７３
ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌
し、真空で濃縮し、残渣を塩化メチレン−２Ｎ ＨＣｌ
で分けた。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで脱水し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロ
マトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝４：１）で
精製すると、アミド２１（８３ｍｇ）が得られた。上記
方法を使用して、化合物１４及び２２を、各々チオピリ
ジルエステル５７及び５６から製造した。実施例７８ ２１−ベンゾイル−４−アザ−５α−プレグナン−３−
オン（３３）

【化２７５】 チオピリジルエステル５６（１００ｍｇ，０．２２７ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ４ｍｌ中溶液に、窒素下、−７８℃
で、塩化フェニルマグネシウム（２５０μｌ，０．４９
９ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中２Ｍ溶液）を添加した。混合物を
−７８℃で４５分撹拌し、０℃に放温した。反応を塩水
５滴を注意深く添加することにより停止した。混合物を
▲ろ▼過し、ＴＨＦ及び塩化メチレンで洗浄した。▲ろ
▼液を真空で濃縮し、残渣を塩化メチレンで溶解させ、
２Ｎ ＮａＯＨ、水、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で脱水し、真空で濃縮すると、粗混合物（８４ｍｇ）が
得られた。２０００μシリカゲルプレート上の分取薄層
クロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝４：
１）で精製すると（４回実施）、フェニルケトン３３
（２０ｍｇ）が得られた。化合物３２は、上記方法によ
り製造した。実施例７９ Ｎ−（４−アセトフェニル）−４−メチル−３−オキソ
−４−アザ−５α−プレグナン−２０（Ｓ）−カルボキ
サミド（１５）

【化２７６】 チオピリジルエステル５７（１３６ｍｇ，０．３ｍｍｏ
ｌ）及び４−アセチルアニリン（８１ｍｇ，０．６ｍｍ
ｏｌ）のトルエン１．５ｍｌ中懸濁液に、トリフルオロ
メチルスルホン酸銀（９３ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のト
ルエン０．６ｍｌ中の温溶液を一度に添加した。懸濁液
を室温で２時間撹拌した。定期的にガム状の沈澱をガラ
ス棒で分散させた。懸濁液をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、
水、５％水酸化アンモニウム、水及び飽和塩水で洗浄
し、脱水（ＭｇＳＯ_４）した。真空で蒸発させると、薄
黄色固体１１７ｍｇが得られた。シリカゲルの分取薄層
クロマトグラフィー（１０００μ，２０×２０ｃｍ，２
枚）プレート（塩化メチレン：アセトン＝４：１）で精
製し、強いＵＶ−活性帯を塩化メチレン−メタノール
（４：１）で溶離すると、純粋なアミド１５（３２ｍ
ｇ）が得られた。化合物１０及び１１を上記方法で合成
した。化合物１５ａ、１５ｂ、１５ｃ、６７、７１、７
２及び７７を、トルエンの代わりにＴＨＦを使用した以
外には上記方法により製造した。実施例８０ ４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−２４
−ノル−４−アザ−５α−コラン−２３−アミド（３
６）

【化２７７】 酸３４（３８ｍｇ，０，１ｍｍｏｌ）の４−アミノピリ
ジン（１９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチル−
アミノ−ピリジン（１ｍｇ）の塩化メチレン（０．３ｍ
ｌ）溶液中に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３８ｍｇ，０．２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２４時間保持し、塩
化メチレンで希釈し、水、希Ｋ２ＣＯ_３、水次いで飽和
塩水で洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ_４）。真空で脱水す
るとガム（４５ｍｇ）が得られた。１０００μシリカゲ
ルプレート（２０×２０ｃｍ）上、塩化メチレン中の７
％ＭｅＯＨで分取薄層クロマトグラフィーを実施し、強
いＵＶ−活性帯を塩化メチレン：メタノール（２：１）
で溶離すると、純粋なアミド３６（２３ｍｇ）が得られ
た。化合物７ａ、８ａ、３５、４３、４４ａ、４４ｂ、
４４ｃ、４６、４７、４８、４９、７３、７４、７５、
７６、８０、８１及び８２を上記方法により好適な酸か
ら製造した。実施例８１ Ｎ−（１−アダマンチル）−４−メチル−３−オキソ−
４−アザ−５α−プレグナン−２０（Ｓ）−カルボキサ
ミド（１３）

【化２７８】 酸９（１０８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のトルエン１．３
ｍｌ中の懸濁液に、塩化オキサリル（０．２４ｍｌ，
２．７５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分後、揮発
分を真空で除去し、残渣をＴＨＦ１．５ｍｌに溶解し
た。１−アダマンタンアミン（１８１ｍｇ，１．２ｍｍ
ｏｌ）及び４−ジメチル−アミノピリジン（３ｍｇ）の
ＴＨＦ１ｍｌ溶液を添加し、混合物を室温で２０時間撹
拌した。ＴＨＦを殆ど真空で除去し、残渣を氷水と塩化
メチレンの間で分けた。水相を塩化メチレンで２回抽出
した。混合した有機抽出物を０．５Ｎ ＨＣｌ、水で洗
浄し、脱水した（ＭｇＳＯ_４）。真空で蒸発させ、残渣
をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１０ｍ
ｍ×１８ｃｍカラム）（酢酸エチル−アセトン＝１：
１）にかけると、純粋なアミド１３（４７ｍｇ）が得ら
れた。実施例８２ ４−メチル−３−オキソ−２４−ノル−４−アザ−５α
−コラン−２３−オイック酸（３４）

【化２７９】 ４−メチル−３−オキソ−２４−ノル−４−アザ−５α
−コラノ−２３−ニトリル５８（ケース１８６７１）１
４４ｍｇの無水ＨＣｌを飽和させたメタノール５ｍｌ溶
液を室温で６時間放置した。真空で蒸発させた後の残渣
を水１０ｍｌ中３時間撹拌し、塩化メチレンで３回抽出
した。抽出物を水で洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ_４）。
真空で蒸発させ、シリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィー（塩化メチレン：アセトン＝４：１）にかける
と、メチル４−メチル−３−オキソ−２４−ノル−４−
アザ−５α−コラン−２３−オエート（５９）（１１２
ｍｇ）が得られた。メチルエステル５９（１０１ｍｇ）
を、実施例１の方法を使用して酸３４（９０ｍｇ）に鹸
化した。実施例８３ ４−メチル−３−オキソ−２１−ノル−４−アザ−５α
−コラン−２４−カルボン酸（４５）

【化２８０】 ４−メチル−１７−トリフルオロメチルスルホニルオキ
シ−４−アザ−５α−アンドロスト−１６−エン−３−
オン６０（４３６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）（ケース１８
７３０）、メチル ４−ペンチノエート（１６８ｍｇ，
１．５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＩ）アセテート（４０ｍｇ）、ヨウ化第１
銅（５ｍｇ）のＤＭＳＯ（３．０ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジ
イソプロピルアミン（３．０ｍｌ）中混合物を室温で１
７時間撹拌した。濃反応混合物を、０．５Ｍ ＨＣｌ
（５０ｍｌ）に注ぎ、塩化メチレンで抽出した（３
回）。混合した抽出物を水で４回洗浄し、脱水した（Ｍ
ｇＳＯ_４）。真空で蒸発させ、シリカゲル上で残渣をク
ロマトグラフィー（塩化メチレン−アセトン＝６：１）
にかけると、エニン６１（４００ｍｇ）が得られた。エ
ニンをすぐに、水素を充填した風船中、ＥｔＯＨ（２０
ｍｌ）中、炭素上に担持した１０％パラジウム触媒（１
５０ｍｇ）で水素化した。室温で２４時間撹拌後、反応
混合物をセライト床で▲ろ▼過し、ＥｔＯＨで４回洗浄
した。▲ろ▼液と洗浄液を真空で蒸発させ、残渣をシリ
カゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン５：１）にかけると、メチル ４−メチル−３−オキ
ソ−２１−ノル−４−アザ−５α−コラン−２４−カル
ボキシレート６２（３４５ｍｇ）が得られた。メチルエ
ステル６２（３００ｍｇ）を実施例１の方法を使用して
鹸化すると、酸４５（２７５ｍｇ）が得られた。アニリ
ド４８及び４９の製造に使用した酸６−（４−メチル−
３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−イル）ヘキサン酸６３及び１１−（４−メチル−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−イ
ル）ウンデカン酸６４は、上記方法により製造した。実施例８４ ３−オキソ−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−２
１−カルボン酸

【化２８１】 窒素下、エステル５２（３６１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）
の乾燥トルエン溶液に２，３−ジクロ−５，６−ジシア
ノ−１，４−ベンゾキノン（２６６ｍｇ，１．１３ｍｍ
ｏｌ）、ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセト
アミド（１．０７ｍｌ，４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ
メタンスルホン酸（７ｍｌ，０．０７７ｍｍｏｌ）を添
加し、透明な赤い溶液を室温で２４時間撹拌した。メチ
ルアセトアセテート（１１ｍｌ，０．１ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で１時間撹拌後、溶液を２４時間還流した。
反応混合物を真空で濃縮して小容量とし、残渣を塩化メ
チレンに溶解し、１．５％炭酸ナトリウムと０．５％亜
硝酸ナトリウム、５％重炭酸ナトリウムの水溶液で抽出
し、硫酸マグネシウムで脱水し、真空で濃縮すると、粗
成物（３２８ｍｇ）が得られた。シリカゲル上のフラッ
シュクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝
９：１）で精製すると、不飽和エステル６９（２２９ｍ
ｇ）が得られた。不飽和エステル６９（２１５ｍｇ，
０．５９８ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム一水和物（７５
ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）及び水（２００ｍｌ）を含む
ｔ−ブタノール（２ｍｌ）に溶解させ、１．５時間還流
した。混合物を真空で濃縮して小容量とし、水２０ｍｌ
を添加した。混合物を１０℃に冷却し、濃塩酸でｐＨ１
とした。得られた沈澱を▲ろ▼過し、水で洗浄し、吸引
乾燥し、真空オーブンで６０℃（２５ｉｎ）で１８時間
乾燥すると、不飽和酸６８（１７４ｍｇ）が得られた。
上記方法を使用してエステル５９ａをエステル７９及び
酸７８に転換した。以下の表６及び７には、本発明で製
造した幾つかの化合物及びその物理的特性を列記した。
これらの２つの表中の化合物の番号は、実施例７３〜８
４で記載の化合物を参照した。

【表１７】

【表１８】

【表１９】

【表２０】

【表２１】

【表２２】

【表２３】

【表２４】

【表２５】

【表２６】 本発明のもう一つの好ましい態様は、１７位にエーテル
部分を持つことを特徴とする一連の化合物であり、これ
らは以下のフローシートにより合成し得る。

【化２８２】 実施例８５

【化２８３】 アザステロイド（２５０ｍｇ）のジメトキシシクロヘキ
サン（１０ｍｌ）中溶液に、ピリジニウムｐ−トルエン
スルホネートを添加し、反応混合物を１４０℃で２時間
加熱した。反応温度を上げ、４時間蒸留することにより
ゆっくりジメトキシシクロヘキサンを除去した。最後に
ジメトキジシクロヘキサンを全部蒸発させ、残渣を酢酸
エチルで取り出し、重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗
浄し、脱水し濃縮すると２が得られた。 Ｃ_２７Ｈ_４３ＮＯ_２のＭＳ；計算値：４１３．６５，実
測値：４１３（ＥＩ）実施例８６

【化２８４】 エノールエーテル （１５０ｍｇ）の塩化メチレン（２
ｍｌ）中溶液に、トリエチルシラン（４１８．６ｍｇ，
１０等量）、次いでＴＦＡ（２．０７ｇ）をゆっくり滴
下添加した。室温で一晩反応混合物を撹拌後、反応混合
物を塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ_３水溶液、塩水
で洗浄し、脱水して濃縮した。残渣を、溶媒として３０
％アセトン／塩化メチレンを使用してシリカゲル上の分
取薄層クロマトグラフィーで精製した。 Ｃ_２７Ｈ_４５ＮＯ_２のＭＳ；計算値：４１５．６６，実
測値：４１５（ＥＩ） 本発明のもう一つの好ましい態様を以下の表８に示し
た。化合物は、既に記載及び例示した方法により当業者
によりすぐに製造し得る。

【表２７】

【表２８】

【表２９】

【表３０】 本明細書中、Ｒｆ値は、標準薄層クロマトグラフィーシ
リカゲルプレートで実施した。使用した溶離液系は、Ｒ
ｆ値の後に括弧内にいれて記載した。マススペクトル値
はＦＡＢ、即ち、高速原子衝突質量分析法によって得ら
れた値を示し、分子量＋１個の原子質量単位である（Ｍ
＋１）分子イオンピークとして表した。電子衝撃（Ｅ
Ｉ）マススペクトル値は、分子イオンピークとして報告
されており、（Ｍ）または（Ｍ＋２）として括弧内に入
れて、分子量ＭＷまたはＭＷ＋２原子ユニットとして表
した。核磁気共鳴データは、ＣＤＣｌ_３中、４００ＭＨ
ｚで測定し、代表的な唯一のプロトン値に関して一覧表
にした。カップリング定数Ｊは、ヘルツ（Ｈｚ）で表し
てある。本発明は、本発明の治療の新規方法で使用する
ための好適な局所、経口及び非−経口医薬配合物を提供
するという目的を有する。本発明の化合物を、例えば、
良性の前立腺肥大、前立腺炎の治療並びに前立腺癌、ア
ンドロゲン過剰症の治療及び予防に使用するための活性
成分として含む組成物は、全身投与するための、例えば
錠剤、カプセル、溶液または懸濁液の形で経口投与また
は注射により、慣用のビヒクル中に広範な治療用量形で
投与し得る。製品の１日の投与量は、ヒト大人１日当た
り０．５〜１，０００ｍｇの広範囲を変動し得る。本組
成物は、治療すべき患者の投与量を症状によって調節す
るために活性成分０．５、１．０、２．５、５．０、１
０．０、１５．０、２５．０及び５０．０ミリグラムを
含む刻み目のついた錠剤の形で提供するのが好ましい。
薬の有効量は、通常、１日／体重ｋｇ当たり、約０．０
０２ｍｇ〜約５０ｍｇの投与量レベルで供給する。１日
／体重ｋｇ当たり０．０１ｍｇ〜７ｍｇの範囲であるの
が好ましい。投与量は、製品で中毒を起こす量より十分
少ない。アンドロゲン脱毛症、尋常性ざ瘡、脂漏症、女
性多毛症を治療するために、本発明の化合物を、局所、
経口または非経口投与に合わせた医薬的に許容可能なキ
ャリヤと組み合わせた活性化合物を含む医薬組成物中で
投与する。これらの局所医薬化合物は、皮膚に適用する
ためのクリーム、軟膏、ゲルまたはエーロゾル配合物の
形であってもよい。本発明の化合物を含むこれらの局所
医薬組成物は、約９５％のビヒクルと混合して、通常活
性化合物を約０．１％〜１５％、好ましくは約５％を含
む。本発明の化合物は、錠剤、カプセル（定期的に放出
するもの及び持続的に放出するものを含む）、ピル、粉
末、粒子、エリキシル、チンキ剤、懸濁液、シロップ及
びエマルションのような経口投与形で投与し得る。同様
に、これらは、静脈注射（丸塊及び点滴の両方）、腹腔
内、皮下または筋肉内形で投与し得、これらは総て当業
者に公知の形で使用する。所望の化合物の有効で非毒性
の量を、５α−レダクターゼ剤として使用し得る。本発
明の化合物を使用する投与量レジメは、患者の型、種、
年令、体重、性及び症状；治療すべき症状の重さ；投与
経路；患者の腎臓及び肝臓の状態；並びに使用する特定
の化合物またはその塩を含む種々の因子に従って選択す
る。通常、熟練した医師または獣医師は、症状の進行を
予防、阻止または抑えるために必要な薬の有効量を直ち
に決定及び指令し得る。無毒で効能を生じる範囲内の薬
の濃度を得るための最適精度には、ターゲット部位に対
する薬の有効性の機構に基づいたレジメが必要である。
これは、薬の分散、平衡及び排出を考慮しなければなら
ない。表示した効能に関して使用する際には、本発明の
経口投与量は、本発明の化合物を１日１回投与する〜１
日２、３または４回に分けて１日分を投与するという範
囲を変動する。さらに、本発明の好ましい化合物は、当
業者に通常公知の、好適な鼻腔内ビヒクルを局所使用す
る鼻腔内形、または皮膚パッチ形を使用する皮膚経路を
介して投与し得る。経皮送達系の形で投与するために
は、無論、投与量は、投与レジメを通して間欠的である
よりも継続的である。本発明の方法に於いては、本明細
書中に詳細に記載の化合物は、活性成分を形成し得、通
常、投与することを目的として好適に選択した、好適な
医薬的希釈剤、賦形剤またはキャリヤ（本明細書中、集
合的に“キャリヤ”物質として参照する）と混合して、
即ち、経口錠剤、カプセル、エリキシル、シロップ等と
して投与し得、且つ慣用の医薬用途と整合する。例え
ば、錠剤またはカプセル形で経口投与する場合、活性薬
剤成分は、経口の無毒の医薬的に許容可能な不活性キャ
リヤ（例えば、エタノール、グリセロール、水等）と混
合し得る。さらに、所望または必要により、好適なバイ
ンダー、潤滑剤、崩壊剤及び着色剤もこの混合物中に配
合し得る。好適なバインダーとしては、スターチ、ゼラ
チン、天然糖（例えば、グルコースまたはβ−ラクトー
ストウモロコシ甘味料）、天然及び合成ガム（例えば、
アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウ
ム）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリ
コール、蝋等が挙げられる。これらの投与形で使用する
潤滑剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸
ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナト
リウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が挙げられ
る。崩壊剤としては、これに限定されないが、スター
チ、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタ
ンガム等が挙げられる。本発明の化合物は、リポソーム
送達系の形（例えば、小さな−枚膜小胞、大きな−枚膜
小胞及び多重層小胞）でも投与し得る。リポソームは、
種々のリン脂質（例えば、コレステロール、ステアリル
アミンまたはホスファチルジコリン）から形成され得
る。本発明の化合物は、化合物分子が結合する別個のキ
ャリヤとしてモノクローナル抗体を使用することによっ
ても送達し得る。本発明の化合物は、ターゲット可能な
薬剤キャリヤとして溶解性ポリマーとも結合し得る。こ
のようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピ
ランコポリマー、ポリヒドロキシプロピル−メタクリル
アミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルト
アミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換した
ポリエチレンオキシドポリリシンが挙げられる。さら
に、本発明の化合物は、薬を制御しながら放出するのに
有用な１種の生分解性ポリマ−（例えば、ポリ乳酸、ｐ
ｏｌｅｐｓｉｌｏｎカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪
酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒド
ロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架
橋または両親媒性ブロックコポリマー）と結合し得る。生化学分析 ヒト前立腺及び頭皮５α−レダクターゼの製造 ヒト組織サンプルを、フリーザーミルを使用して粉砕
し、４０ｍＭ リン酸カリウム、ｐＨ６．５５ｍＭ硫酸
マグネシウム、２５ｍＭ 塩化カリウム、１ｍＭフェニ
ルメチル−スルホニルフルオライド、０．２５Ｎ蔗糖を
含む１ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）に、Ｐｏｔｔ
ｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザーを使用してホモ
ジナイズした。粗な核ペレットを、ホモジネートを１，
５００ｘｇで１５分遠心分離して製造した。粗な核ペレ
ットを２回洗浄し、２倍容量の緩衝液中に再懸濁させ
た。グリセロールを再懸濁したペレットに添加し、終濃
度２０％とした。酵素懸濁液を−８０℃でアリコートで
凍結した。前立腺及び頭皮レダクターゼは、これらの条
件下で貯蔵したとき、少なくとも４箇月安定であった。５α−レダクターゼアッセイ 反応混合物は、終容量１００μｌ中に、４０ｍＭ緩衝液
（ヒト頭皮、硫酸カリウム、Ｈ６．５；ヒト前立腺５α
−レダクターゼ、クエン酸ナトリウム、ｐＨ５．５）、
０．３〜１０μＭ^１４Ｃ−Ｔ（または^３Ｈ−Ｔ）、１ｍ
Ｍ ＤＴＴ、及び５００μＭ ＮＡＤＰＨを含んでい
た。通常、アッセイは、５０〜１００μｇ前立腺ホモジ
ネートまたは７５〜２００μｇ 頭皮ホモジネートを添
加して開始し、３７℃でインキュベートした。１０〜５
０分後、反応を、１０μｇの各ＤＨＴ及びＴを含む７０
％シクロヘキサン：３０％酢酸エチルの混合物２５０μ
ｌで抽出することにより停止した。水槽及び有機層を、
エッペンドルフマイクロヒュージ中、１４，０００ｒｐ
ｍで遠心分離することにより分離した。有機層を順相Ｈ
ＰＬＣ（１ｍｌ／分７０％シクロヘキサン：３０％酢酸
エチルで緩衝させた１０ｃｍ Ｗｈａｔｍａｎ ｐａｒ
ｔｉ ｓｉｌ５シリカカラム；保持時間ＤＨＴ，６．８
〜７．２分；アンドロスタンジオール、７．６〜８．０
分；Ｔ，９．１〜９．７分）にかけた。ＨＰＬＣ系は、
Ｈｉｔａｃｈｉ Ｍｏｄｅｌ ６５５Ａオートサンプラ
ー、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｍｏｄｅ
ｌ ７５７ 可変ＵＶ検出器及びＲａｄｉｏｍａｔｉｃ
Ｍｏｄｅｌ Ａ１２０放射活性アナライザーを装備し
たＷａｔｅｒｓ Ｍｏｄｅｌ ６８０勾配系からなって
いた。Ｔ〜ＤＨＴの転化は、Ｆｌｏ Ｓｃｉｎｔ １
（Ｒａｄｉｏｍａｔｉｃ製）の１容量とＨＰＬＣ流出液
を混合することにより放射活性フロー検出器を使用して
モニターした。記載の条件下で、ＤＨＴの製造は、少な
くとも２５分で一次となった。ヒト前立腺及び頭皮製剤
中でのみ観察されたステロイドは、Ｔ、ＤＨＴ及びアン
ドロスタンジオールであった。スタンプテイルマカック（Ｓｔｕｍｐｔａｉｌ ｍａｃ
ａｑｕｅ）プロトコル 以下のプロトコルは、毛髪の生長を誘発するための本発
明の化合物の効果を示すためのスタンプテイルマカック
猿で使用する。Ｍａｃａｃａ ｓｐｅｃｉｏｓａ種の２
１匹の雄のスタンプテイルマカック猿を、ベースライン
の毛髪データをベースとしてビヒクル対照及び薬剤治療
群に割り当てた。この割当方法は、各対照及び実験群に
関して平均ベースラインの毛髪生長を確実に比較するの
に必要である。対照及び薬剤治療群は、以下のようであ
った。 １．局所 ５０：３０：２０ビヒクル（Ｎ＝６） ２．経口 ５α−レダクターゼ及び局所 ５０：３０：
２０ビヒクル（Ｎ＝５） ３．経口偽薬（Ｎ＝５） ４．ビヒクル中５α−レダクターゼ（Ｎ＝５） ビヒクルは、５０％プロピレングリコール、３０％エタ
ノール及び２０％水からなる。局所５α−レダクターゼ
の１００ｍＭ濃度は、このビヒクル中に配合する。同一
５α−レダクターゼを、猿１匹当たり経口用量０．５ｍ
ｇとして投与する。本研究の投与フェイズの直前に、裸
の頭皮の中央に１平方インチの領域（四方を入れ墨して
識別）から毛髪を除去する。この毛髪集団を、治療開始
前の毛髪生長測定のベースラインとする。ビヒクル及び
ビヒクル中の５α−レダクターゼ約２５０μＬを調製
し、頭皮の入れ墨した領域に局所適用する。選択した５
α−レダクターゼ及び偽薬は、局所用量を投与するのと
同時に猿に摂取させる。猿に、２週間にわたって１日１
回、１週間７日投与する。本研究の投与フェイズを通し
て４週間の間隔をおいて、各々の猿を剃り、毛髪を集め
て秤量する。体重データ（ベースライン及びアッセイ
中）を、非パラメトリックＷｉｌｃｏｘｏｎランク−合
計試験により分析した。差は、ｐ＜０．０５で顕著であ
る。ビヒクル、偽薬及び治療群での各週での毛髪重量デ
ータは、ベースラインからの変化として表される。統計
分析を、各４週の収集に於ける群での全体の違いを示す
データのランクで実施する。本発明を本発明の特定の好
ましい態様に関して記載及び例示してきたが、当業者に
は、本発明の趣旨及び範囲を逸脱せずに種々の変化、変
形及び置換が考えられ得るであろう。例えば、本明細書
中に前述した好ましい投与量以外の有効な投与量は、上
記本発明の化合物に関する任意の表示に関して治療した
哺乳類の応答性に於ける変動の結果として当て嵌まる。
同様に、知見された特異的な医薬的応答は、選択した特
定の活性化合物、存在する医薬的キャリヤ並びに配合の
型及び使用した投与モードに依存して変動し得、このよ
うに結果に於ける予測された変動または違いは、本発明
の目的及び実施に関して予測されている。従って、本発
明は、付記請求項の範囲にのみ限定され、これらの請求
項はできる限り広く解釈する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゲイリー・エイチ・ラスムツソン アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07060、ウオツチユング、パーク・プレイ ス・155 (72)発明者 リチヤード・エル・トルマン アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07059、ウオーレン、アツパー・ウオーレ ン・ウエイ・29 (72)発明者 グール・エフ・ペイテル アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07946、ミリングトン、ノツテインガム・ ウエイ・60 (72)発明者 ジヨージアナ・ハリス アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07724、テイントン・フオールズ、パーム リー・ロード・43 (72)発明者 ドナルド・ダブリユ・グラハム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07092、マウンテンサイド、オールド・ト ート・ロード・294 (72)発明者 ブルース・イー・ウイツツエル アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07090、ウエストフイールド、スコツチ・ プレインズ・アベニユー・115

Claims (60)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： 【化１】 〔式中、Ｒは、水素、メチルまたはエチルから選択され
   ており、 破線ａ，ｂ，ｅは存在し得る二重結合を表わすが、但
   し、二重結合ｂが存在する場合には５α水素Ｈａは存在
   せず、 Ｚは、 １）オキソ； ２）水素原子１個、及び、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４
   アルケニル、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、カルボキ
   シ、ＣＯＯＣ_１−４アルキルエステル；ＯＣＯＮＲ^１Ｒ
   ^２（ここでＲ^１及びＲ^２は独立に、Ｈ、Ｃ_１−４アルキ
   ル、フェニルまたはベンジルであるか、Ｒ^１及びＲ^２は
   窒素と一緒になって、必要によっては他の１つのヘテロ
   原子を含む５〜６員飽和複素環を形成し得る）；ＯＣ
   _１−４アルキル、ＯＣ_３−６シクロアルキル、−ＯＣＯ
   ＣＨ_３、ハロ、ハロＣ_１−２アルキルまたはトリフルオ
   ロメチル、Ｃ_３−６シクロアルキルから選択されるβ置
   換基１個； ３）＝ＣＨ−Ｒ^１（ここでＲ^１はＨまたはＣ_１−４アリ
   ルである）；或いは ４）スピロ： 【化２】 （ここでＲ^１はＨまたはＣ_１−４アルキルである）であ
   り得、 Ａは、（ＩＡ） 【化３】 （ここでＱは、 （１）ＮＲ^２Ｒ^３（ここでＲ^３は独立に水素、メチルま
   たはエチルであり、Ｒ^２は、炭素原子１〜１２個の置換
   または未置換の直鎖または分枝状アルキル、シクロアル
   キルもしくはアラルキル、または必要によっては１つ以
   上の炭素原子１〜２個の低級アルキル置換基及び／もし
   くは１つ以上のハロゲン置換基を含む単環アリールから
   選択される炭化水素基であるが、但し、Ｒ^２がＣ_１−８
   アルキルである場合にはＺはβ−メチルではない）； （２） （ａ）Ｚがβ−メチルである場合にはＣ_１−４
   アルキルではないという条件で、１つ以上のＣ_１−２ア
   ルキルまたはハロで置換されていてもよい、炭素原子１
   〜１２個の直鎖または分枝状アルキルまたはシクロアル
   キルから選択される一価脂肪族基； （ｂ）ベンジルまたはフェネチルから選択されるアラル
   キル基； （ｃ）−ＯＨ，オルガノシリル保護−ＯＨ，−ＯＣ
   _１−４アルキル，Ｃ_１−４アルキル、ハロまたはニトロ
   のうちの１つ以上で置換されていてもよい多環芳香族
   基； （ｄ）（ｉ）オルガノシリル保護ヒドロキシを含む、−
   ＯＨ、−ＯＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキル、−
   （ＣＨ_２）_ｍＯＨまたは−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨ（ここ
   でｍは１〜４であり、ｎは１〜３である）、但し、Ｃ
   _１−４アルキルは、上記酸素含有基のいずれかが併存す
   る場合にのみ存在し； （ｉｉ）−ＳＨ，−ＳＣ_１−４アルキル，−ＳＯＣ
   _１−４アルキル，−ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル，−ＳＯ_２
   Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２，−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１−４ア
   ルキル），−（ＣＨ_２）_ｍＳＨ，−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｎ−
   Ｏ−ＣＯＣＨ_３（ここでｍは１〜４であり、ｎは１〜３
   である）、但しＣ_１−４アルキルは、上記硫黄含有基の
   いずれかが併存する場合にのみ存在し； （ｉｉｉ）保護されていてもよいＮ（Ｒ^３）_２（ここで
   Ｒ^３は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり、モノア
   リール環はＣ_１−４アルキルで更に置換されていてもよ
   い）；及び （ｉｖ）２−，３−もしくは４−ピリジル、２−ピロリ
   ル、２−フリルまたはチオフェニルから選択される複素
   環のうちの１つ以上で置換されていてもよい単環芳香族
   基である炭化水素である）であり得、（ＩＩＡ）Ａは、
   −ＸＲ^４または−（ＣＨＲ^１）_ｎ−ＸＲ^４であり、 ｎは１〜１０であり、 Ｘは−Ｏまたは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−（ここでｐは０、１また
   は２である）であり、 Ｒ^１は、ｎが１より大きい場合には同じでも異なっても
   よく、−Ｈ、アリール、または未置換もしくはＣ
   _６−１０アリールで置換された−Ｃ_１−３アルキルであ
   り、Ｒは、−Ｈ、メチルまたはエチルであり、 Ｒ^４は、 １）水素、または、 ａ）−ＯＨ、 ｂ）ハロ、 ｃ）−Ｃ_１−８アルコキシ、 ｄ）−Ｃ_２−６アルケニル、 ｅ）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５（ここでＲ^５は独立に、 ｉ）−Ｈ、 ｉｉ）未置換またはＲ^７、アリール（未置換または１つ
   以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換されたアリール）もしく
   は複素環（後に定義する）の１つ以上で置換された−Ｃ
   _１−８アルキル； ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
   換されたアリール；または ｉｖ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
   された複素環（後に定義する）である）； ｆ）−ＣＯＯＲ^６（ここでＲ^６は、 ｉ）−Ｈ； ｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはアリール
   （未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換され
   たアリール）で置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
   換されたアリールである）； ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５（ここでｐは前記定義の通りで
   ある）； ｈ）−Ｎ（Ｒ^５）_２； ｉ）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
   上で置換されたアリール； ｊ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
   れた複素環； ｋ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
   れた、シクロヘキシル、ノルボルニルまたはアダマンチ
   ルのような−Ｃ_３−１０シクロアルキル；または １）−ＣＯＮＲ^８−ＣＯ−ＮＨＲ^８（ここでＲ^８は−
   Ｈ、−Ｃ_１−８アルキル、ベンジルまたはシクロヘキシ
   ルである）； ２）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
   上で置換されたアリール；或いは、 ３）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
   れた複素環または−Ｃ_３−１０シクロアルキルであり、 Ｒ^７は、１）−ＯＨ、 ２）−Ｃ_１−３アルコキシ、 ３）−ＣＮ、 ４）−ＣＯＯＲ^６、 ５）−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯＯＲ^６、 ６）−ＮＯ_２、または ７）−ハロ、及び ８）アミノ、モノＣ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、ジＣ
   _１−４アルキルアミノであり、 Ｒ^９は、１）未置換または１つ以上のアリールもしくは
   Ｒ^７で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ２）−ＣＯ−Ａ、−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯ−Ａ、−Ｎ
   ＨＣＯ−Ａまたは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ａ（ここでｐは前記定
   義の通りであり、Ａは、 ａ）−Ｈ； ｂ）未置換、または ｉ）−Ｒ^７、 ｉｉ）未置換もしくは１つ以上のＲ^７で置換されたアリ
   ールで置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｃ）未置換または１つ以上のＲ^７で置換されたアリール
   である）； ３）−ＮＨＣＯ−複素環； ４）−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２（こ
   こでＲ^１０は独立に−Ｈ、複素環または−Ａである）； ５）−ＮＨＣＯ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑ（ここでｑは
   １〜４であり、Ｑは−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＯＲ^１０
   である）であり、 （ＩＩＩＡ）Ａは、 【化４】 であり、 Ｒ^１は、ｎが１より大きい場合には同じでも異なっても
   よく、−Ｈ、アリール、または未置換もしくはアリール
   で置換された−Ｃ_１−３アルキルであり、 Ｒは、−Ｈ、メチルまたはエチルであり、 ｎは、０〜１０であり、 Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、 Ｒ^４は、 １）水素、または、 ａ）−ＯＨ； ｂ）ハロ； ｃ）−Ｃ_１−８アルコキシ； ｄ）−Ｃ_２−６アルケニル； ｅ）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５（ここでＲ^５は独立に、 ｉ）−Ｈ； ｉｉ）未置換またはＲ^７、アリール（未置換または１つ
   以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換されたアリール）もしく
   は複素環の１つ以上で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
   換されたアリール；または ｉｖ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
   された複素環である）； ｆ）−ＣＯＯＲ^６（ここでＲ^６は、 ｉ）−Ｈ； ｉｉ） 未置換または１つ以上のＲ^７もしくはアリール
   （未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換され
   たアリール）で置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
   換されたアリールである）； ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５（ここでｐは０、１または２で
   ある）； ｈ）−Ｎ（Ｒ^５）_２； ｉ）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
   上で置換されたアリール； ｊ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
   れた複素環； ｋ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
   れた、シクロヘキシル、ノルボルニルもしくはアダマン
   チルのような−Ｃ_３−１０シクロアルキル；または １）−ＣＯＮＲ^８−ＣＯ−ＮＨＲ^８（ここでＲ^８は−
   Ｈ、−Ｃ_１−８アルキル、ベンジルまたはシクロヘキシ
   ルである）； ２）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
   上で置換されたアリール； ３）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
   れた複素環または−Ｃ_３−１０シクロアルキル； ４）−ＮＲ^５Ｒ^５；または ５）−ＯＲ^５であり、 Ｒ^７は、 １）−ＯＨ； ２）−Ｃ_１−３アルコキシ； ３）−ＣＮ； ４）−ＣＯＯＲ^６； ５）−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯＯＲ^６； ６）−ＮＯ_２；または ７）−ハロ；及び ８）アミノ、モノＣ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、ジＣ
   _１−４アルキルアミノであり、 Ｒ^９は、１）未置換または１つ以上のアリールもしくは
   Ｒ^７で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ２）−ＣＯ−Ａ、−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯ−Ａ、−Ｎ
   ＨＣＯ−Ａまたは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ａ（ここでｐは前記定
   義の通りであり、Ａは、 ａ）−Ｈ； ｂ）未置換、または ｉ） −Ｒ^７、 ｉｉ）未置換もしくは１つ以上のＲ^７で置換されたアリ
   ールで置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｃ）未置換または１つ以上のＲ^７で置換されたアリール
   である）； ３）−ＮＨＣＯ−複素環； ４）−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２（こ
   こでＲ^１０は独立に、複素環または−Ａである）； ５）−ＮＨＣＯ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑ（ここでｑは
   １〜４であり、Ｑは−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＯＲ^１０
   である）あり、 但し、Ｚがβ−メチルである場合には、以下のことは例
   外となる：ｎが１〜１２であり、Ｒ^１がそれぞれ−Ｈで
   あり、Ｘが−Ｏ−であり、且つＲ^４がＣ_１−６アルキル
   である場合、Ｒ^４は未置換フェニル環で置換されていな
   いこと、 ｎが１〜１２であ、Ｒ^１がそれぞれ−Ｈであり、且つＸ
   が−Ｏ−である場合、Ｒ^４は、未置換Ｃ_５−１０シクロ
   アルキル、未置換フェニル、アミノ、−Ｃ_１−８アルキ
   ル置換アミノまたは−Ｃ_１−８アルコキシではないこ
   と、 ｎがゼロである場合、Ｒ^４は−ＣＨ_３ではないこと； （ＩＶＡ）Ａが、 （ａ） 【化５】 （ｂ） 【化６】 （Ｚがβ−メチルであり、Ｒ^２がＨであり、５αＨが存
   在し、ＷがＣ（Ｏ）である場合には、Ｒ^３はＣ_１−１２
   アルキルではあり得ない） （ｃ） 【化７】 〔上記式中、Ｒ^２は、Ｈ、メチルまたはエチルであり，
   Ｒ^３は、 Ｈ、 モノＣ_１−４アルキルアミノアリール、 ジＣ_１−４アルキルアミノアリール、 Ｃ_１−２０アリール、 Ｃ_６−１４アリール、 後記定義のごときヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
   ル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
   ルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
   _１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 チオスルファトＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
   _１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル、 アリールカルボニルアリールＣ_１−２０アルキル， ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_２−２０アルケニル、 アリールＣ_２−２０アルケニル、 Ｃ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、 アリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、ま
   たはヘテロアリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０ア
   ルキルであり，Ｒ^４は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ
   ^５は、Ｘが１より大きい場合には同じでも異なってもよ
   く、 Ｈ、またはＣ_１−２０アルキルであり、 Ｗは、 【化８】 または 【化９】 であり、 ｘは、１〜２５の整数である〕である； （ＶＡ）Ａが、（ａ） 【化１０】 （ｂ） 【化１１】 （Ｚがβ−メチルであり、Ｒ^２がＨであり、ＹがＯであ
   り、ＸがＮであり、５αＨが存在する場合には、Ｒ^６及
   びＲ^３は、Ｈ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_３−６シクロアル
   キル、フェニルから独立に選択されず、Ｒ^６及びＲ
   ^３は、隣接するＮと一緒になって、ＯもしくはＮから選
   択される他の１つのヘテロ原子を含む５〜６員環を形成
   し得ない） （ｃ） 【化１２】 〔上記式中、Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−２０アルキルであ
   り、 Ｒ^３は、 Ｈ、 アミノ、 モノＣ_１−４アルキルアミノ、 ジＣ_１−４アルキアミノ、 モノＣ_１−４アルキルアミノアリール、 ジＣ_１−４アルキルアミノアリール、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、 ヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリールＣ_０−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニル、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルアリールＣ_１−２０アル
   キル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
   ルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
   _１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキ
   ル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０ア
   ルキル、 ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、 アリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキ
   ル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、ま
   たはＣ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキ
   ルであり、 Ｒ^４は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリールであり、 Ｒ^５は、Ｘが１より大きい場合には同じでも異なっても
   よく、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリールであり、 Ｒ^６は、ＸがＮである場合に存在し、独立にＨまたはＣ
   _１−２０アルキルであり、及びこれらが結合しているＲ
   ^３及びＮと一緒になって以下に定義されるヘテロアリー
   ル環を形成することができる〕である； （ＶＩＡ）Ａが、（ａ） 【化１３】 〔式中、ＤはＲ^１またはＯＲ^１（ここでＲ^１は、Ｃ
   _１−１０アルキル、Ｃ_{３−１ ２}シクロアルキル、Ｃ
   _６−１０アリールまたはＣ_７−１１アラルキルである
   が、但し、ＤがＲ^１であり且つβ−メチルの場合にはＣ
   _１−１０アルキルではない）である〕及び（ｂ）Ｚがメ
   チルではないという条件で、 【化１４】 である； （ＶＩＩＡ）Ａが、式： 【化１５】 〔式中、ＡｌｋはＣ_１−４直鎖または分枝状アルキルま
   たはアルケニルであり、破線ｅ及びｆの各々は存在する
   場合には独立に二重結合を表わすが、但し、ｅ及びｆに
   よって形成される二重結合は両方同時に存在することは
   なく、 Ｒ^２は、（ａ）Ｃ_６−１０アリール、または、１〜４個
   の窒素原子、１つの酸素もしくは硫黄原子、またはこれ
   らと１〜２個の窒素原子の組合せを含み得る５〜６員ヘ
   テロアリール基； （ｂ）ＣＯＲ_１（ここでＲ_１はＣ_６−１０アリール、置
   換Ｃ_６−１０アリール及びヘテロアリールである）； （ｃ）ＣＯＮＨＲ_２（ここでＲ_２は置換フェニル、ヘテ
   ロアリール、置換ヘテロアリールまたはＣ_７−１２シク
   ロアルキルである）； （ｄ）ＣＯ_２Ｒ_３（ここでＲ_３はＣ_１−１８直鎖もしく
   は分枝状アルキル、Ｃ_６−１０アリール、置換Ｃ
   _６−１０アリールまたはＣ_７−１２シクロアルキルであ
   る） であるが、但し、Ｒ^２が（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）で
   ある場合はＡｌｋはアルケニルのみである〕である； （ＶＩＩＩＡ）、 Ａが、構造： 【化１６】 〔構造中、Ｒ^２０はＨまたはメチルであり、 ｎは０〜１０であり、Ｒ^４は、（ａ）−ＣＯＲ^１（こご
   でＲ^１はフェニルまたは置換フェニルである）； （ｂ）−ＣＯＮＨＲ^２（ここでＲ^２は置換フェニル、ヘ
   テロアリールまたは置換ヘテロアリールである）；及び （ｃ）−ＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３はフェニル、置換フェ
   ニル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであ
   る）から選択されており、 前記ヘテロアリール基は、１〜４個の窒素原子、１つの
   酸素もしくは硫黄原子、またはこれらと１〜２個の窒素
   原子の組合せを含み得る５〜６員環であり、フェニル及
   びヘテロアリールは置換されていてもよく、上記アリー
   ルまたはヘテロアリール基はベンゾまたは他のヘテロア
   リール環と融合していてもよく、更に、１つ以上の置換
   基で置換されていてもよい〕の化合物並びにその立体異
   性体及び医薬的に容認可能な塩及びエステル。
2. 【請求項２】 式： 【化１７】 〔式中、Ｚは前記定義の通りであり、 破線ａは、存在する場合には二重結合を表しており、 Ｒ及びＲ^３は独立に、水素、メチルまたはエチルであ
   り、 Ｒ^２は、炭素原子１〜１２個の置換または未置換の直鎖
   または分枝状アルキル、シクロアルキルもしくはアラル
   キル、または必要によっては１つ以上の炭素原子１〜２
   個の低級アルキル置換基及び／もしくは１つ以上のハロ
   ゲン置換基を含む単環アリールから選択される炭化水素
   基である〕を有する請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 破線が二重結合であり、 Ｒが水素またはメチルであり、 Ｒ^３が水素であり、 Ｒ^２が、必要によってはメチル、クロロまたはフルオロ
   で置換された炭素原子４〜１２個の分枝状アルキル、シ
   クロアルキルまたはアラルキルである請求項２に記載の
   化合物。
4. 【請求項４】 破線が二重結合であり、Ｒ^２が置換もし
   くは未置換の１−もしくは２−アダマンチル、１−もし
   くは２−アダマンチルメチル、１−，２−もしくは７−
   ノルボルナニル、１−，２−もしくは７−ノルボルナニ
   ルメチルである請求項２に記載の化合物。
5. 【請求項５】 前記１−もしくは２−アダマンチルまた
   は１−もしくは２−ノルボルニル基が、Ｃ_１−４直鎖ま
   たは分枝状アルキル、ニトロ、オキソ、Ｃ_７−９アラル
   キル、（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ（ここでｎは０〜２であ
   り、ＲはＨまたは直鎖／分枝状Ｃ_１−４アルキルであ
   る）、ＣＨ_２ＯＨ、ＯＨ、ＯＲ（ここでＲはＣ_１−４直
   鎖／分枝状アルキルである）、ハロ、ＣＯＮＨ_２、ＣＨ
   _２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＮＨＣＯＲ（ここでＲはＣ_１−４直鎖
   ／分枝状アルキルである）、フェニル、ｐ−ニトロフェ
   ニル、ｐ−アミノフェニル、ｐ−スルホフェニルまたは
   シアノのうちの１つ以上で置換されていてもよい請求項
   ４に記載の化合物。
6. 【請求項６】 式： 【化１８】 〔式中、Ｚは前記定義の通りであり、破線は、存在する
   場合には二重結合を表し、Ｒは、水素、メチル及びエチ
   ルから選択されており、 Ｒ^２は、（ａ）１つ以上のＣ_１−２アルキルまたはハロ
   で置換されていてもよい、炭素原子１〜１２個の直鎖ま
   たは分枝状アルキルまたはシクロアルキルから選択され
   る一価基； （ｂ）ベンジルまたはフェネチルから選択されるアラル
   キル基； （ｃ）−ＯＨ、オルガノシリル保護−ＯＨ、−ＯＣ
   _１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキル、ハロまたはニトロ
   のうちの１つ以上で置換されていてもよい多環芳香族
   基； （ｄ）（１）−ＯＨ、−ＯＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４
   アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯ
   Ｈ（ここでｍは１〜４であり、ｎは１〜３であり、オル
   ガノシリル保護ヒドロキシを含む）、但し、Ｃ_１−４ア
   ルキルは、上記酸素含有基のいずれかが併存する場合に
   のみ存在する； （２）−ＳＨ、−ＳＣ_１−４アルキル、−ＳＯＣ_１−４
   アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ
   _１−４アルキル）_２、Ｃ_１−４アルキル−（ＣＨ_２）_ｍ
   ＳＨ、−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−ＣＯＣＨ_３（ここでｍ
   は１〜４であり、ｎは１〜３であ）、但し、Ｃ_１−４ア
   ルキルは、上記硫黄含有基のいずれかが併存する場合に
   のみ存在する； （３） 保護されていてもよいＮ（Ｒ^３）_２（ここでＲ
   ^３は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルである）、単アリ
   ール環はＣ_１−４アルキルで更に置換されていてもよい
   の１つ以上で置換されていてもよい単環芳香族基； （ｅ）２−もしくは４−ピリジル、２−ピロリル、２−
   フリルまたはチオフェニルから選択される複素環基であ
   る〕を有する請求項１に記載の化合物。
7. 【請求項７】 破線が二重結合であり、 Ｒが、水素またはメチルであり、 Ｒ^２が、フェニル、２−，３−もしくは４−トリル、キ
   シリル、２−ブロモフェニル、２−クロロフェニル，
   ２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジブロモフェニ
   ル、アミノフェニル、Ｎ−アルキルアミノフェニル、
   Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェニル、４−ビフェニル、
   ３−ビフェニル、ナフチル、アントラシル、フェナント
   リル、チオフェニル、メチルチオフェニル、メチルスル
   フィニル、フェニル、メチルスルホフェニル、アミノス
   ルホフェニル、チオエチルフェニル、アセトキシメチル
   チオフェニル、１７β−（４−ヒドロキシフェニル）、
   １７β−（３−ヒドロキシフェニル）、１７β−（３，
   ４−ジヒドロキシフェニル）、または１７β−（３，５
   −ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）である請求項６
   に記載の化合物。
8. 【請求項８】 式： 【化１９】 〔式中、Ｚは請求項１に定義されており、 ａ及びｂはいずれも一重結合であってＲ^２は水素である
   か、またはａは二重結合であるがｂは一重結合であって
   Ｒ^２は水素であるか、、またはａは一重結合であるがｂ
   は二重結合であってＲ^２は不在であり、 Ａは、−ＸＲ^４または−（ＣＨＲ^１）_ｎ−ＸＲ^４であ
   り、 ｎは、１〜１０であり、 Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_ｐ−（ここでｐは０、１
   または２である）であり、 前記定義のごときＲ^１は、−Ｈ、アリール、または未置
   換もしくはアリールで置換された−Ｃ_１−３アルキルで
   あり、 Ｒは、−Ｈ、メチルまたはエチルであり、 Ｒ^４は、 １）未置換の、または、 （ａ）−ＯＨ、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）−Ｃ_１−８アルコキシ、 （ｄ）−Ｃ_２−６アルケニル、 （ｅ）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５（ここでＲ^５は独立に、 ｉ）−Ｈ； ｉｉ）未置換またはＲ^７、アリール（未置換または１つ
   以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換されたアリール）もしく
   は複素環の１つ以上で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
   換されたアリール； ｉｖ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
   された複素環である） （ｆ）−ＣＯＯＲ^６（ここでＲ^６は、 ｉ）−Ｈ； ｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７、アリール（未置換
   または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換されたアリー
   ル）で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
   換されたアリールである） （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５（ここでｐは前記定義の通り
   である）、 （ｈ）−Ｎ（Ｒ^５）_２、 （ｉ）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ
   以上で置換されたアリール、 （ｊ）未置換または１つ以上のＲ^７またはＲ^９で置換さ
   れた複素環、 （ｋ）未置換または１つ以上のＲ^７またはＲ^９で置換さ
   れた、シクロヘキシル、ノルボルニル、またはアダマン
   チルのような−Ｃ_３−１０シクロアルキルで置換された
   −Ｃ_１−２０アルキル、 （ｌ）−ＣＯＮＲ^８−ＣＯ−ＮＨＲ^８（ここでＲ^８は−
   Ｈ、−Ｃ_１−８アルキル、ベンジルまたはシクロヘキシ
   ルである）； ２）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
   上で置換されたアリール；或いは、 ３）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
   れた複素環または−Ｃ_３−１０シクロアルキルであり、 Ｒ^７は、 １）−ＯＨ、 ２）−Ｃ_１−３アルコキシ、 ３）−ＣＮ、 ４）−ＣＯＯＲ^６、 ５）−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯＯＲ^６、 ６）−ＮＯ_２、または ７）−ハロ、及び ８）アミノ、モノＣ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、ジＣ
   _１−４アルキルアミノであり、Ｒ^９は、 １）未置換または１つ以上のアリールもしくはＲ^７で置
   換された−Ｃ_１−８アルキル、 ２）−ＣＯ−Ａ、−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯ−Ａ、−Ｎ
   ＨＣＯ−Ａまたは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ａ（ここでｐは前記定
   義の通りであり、Ａは、 ａ）−Ｈ、 ｂ）未置換、または ｉ）−Ｒ^７、 ｉｉ）未置換もしくは１つ以上のＲ^７で置換されたアリ
   ールで置換された−Ｃ_１−８アルキル、 ｃ）未置換または１つ以上のＲ^７で置換されたアリー
   ル、である） ３）−ＮＨＣＯ−複素環、 ４）−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２（こ
   こでＲ^１０は独立に−Ｈ、複素環または−Ａである）、 ５）−ＮＨＣＯ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑ（ここでｑは
   １〜４であり、Ｑは−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＯＲ^１０
   である）である〕を有する請求項１に記載の化合物。
9. 【請求項９】 構造式： 【化２０】 を有する請求項８に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｒ^４が、未置換または−ＯＨ、ハロ、
    −Ｃ_１−８アルコキシ、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｓ
    （Ｏ）ｐ−Ｒ^５もしくは−Ｎ（Ｒ^５）_２のうちの１つ以
    上で置換された−Ｃ_１−２０アルキル；未置換またはア
    リール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以上で置換されたアリ
    ール；未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
    された複素環；或いは、未置換または１つ以上のＲ^７も
    しくはＲ^９で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキルで
    ある請求項９に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｒ^４が、−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、ＣＯＯＲ
    ^６または−ＣＯＮＲ^８ＣＯＮＨＲ^８で置換された−Ｃ
    _１−２０アルキルである請求項９に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｒ^４が、未置換またはアリール、Ｒ^７
    もしくはＲ^９の１つ以上で置換されたアリール；未置換
    または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換された複素
    環；或いは、未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９
    で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキルである請求項
    ９に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 構造式： 【化２１】 を有する請求項８に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｒ^４が、未置換または−ＯＨ、ハロ、
    −Ｃ_１−８アルコキシ、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｓ
    （Ｏ）_ｐ−Ｒ^５もしくは−Ｎ（Ｒ^５）_２うちの１つ以上
    で置換された−Ｃ_１−２０アルキル；未置換またはアリ
    ール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以上で置換されたアリー
    ル；未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
    れた複素環；或いは、未置換または１つ以上のＲ^７もし
    くはＲ^９で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキルであ
    る請求項１３に記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｒ^４が、−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、−ＣＯＯ
    Ｒ^６または−ＣＯＮＲ^８ＣＯＮＨＲ^８で置換された−Ｃ
    _１−２０アルキルである請求項１３に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 Ｒ^４が、未置換またはアリール、Ｒ^７
    もしくはＲ^９の１つ以上で置換されたアリール；未置換
    または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換された複素
    環；或いは、未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９
    で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキルである請求項
    １３に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 式： 【化２２】 〔式中、Ｚは前記定義の通りであり、ａ及びｂはいずれ
    も一重結合であってＲ^２が水素であるか、またはａ二重
    結合であるがｂは一重結合であってＲ^２は水素である
    か、またはａは一重結合であるがｂは二重結合であって
    Ｒ^２は不在であり、 Ｒ^１は、ｎが１より大きい場合には同じでも異なっても
    よく、−Ｈ、アリール、または未置換もしくはアリール
    で置換された−Ｃ_１−３アルキルであり、 Ｒは、−Ｈ、メチルまたはエチルであり、 ｎは、０〜１０であり、 Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、 Ｒ^４は、 １）未置換、または、 ａ）−ＯＨ、 ｂ）ハロ、 ｃ）−Ｃ_１−８アルコキシ、 ｄ）−Ｃ_２−６アルケニル、 ｅ）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５（ここでＲ^５は独立に、 ｉ）−Ｈ、 ｉｉ）未置換またはＲ^７、アリール（未置換または１つ
    以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換されたアリール）もしく
    は複素環の１つ以上で置換された−Ｃ_１−８アルキル； ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
    換されたアリール；または ｉｖ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
    された複素環である） ｆ）−ＣＯＯＲ^６（ここでＲ^６は、 ｉ）−Ｈ、 ｉｉ） 未置換または１つ以上のＲ^７もしくはアリール
    （未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換され
    たアリール）で置換された−Ｃ_１−８アルキル、または ｉｉｉ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置
    換されたアリールである）、 ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^５（ここでｐは０、１または２で
    ある）、 ｈ）−Ｎ（Ｒ^５）_２、 ｉ）未置換またはアリール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以
    上で置換されたアリール、 ｊ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
    れた複素環、 ｋ）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
    れた、シクロヘキシル、ノルボルニルもしくはアダマン
    チルのような−Ｃ_３−１０シクロアルキル、 ｌ）−ＣＯＮＲ^８−ＣＯ−ＮＨＲ^８（ここでＲ^８は−
    Ｈ、−Ｃ_１−８アルキル、ベンジルまたはシクロヘキシ
    ルである）で置換された−Ｃ_１−２０アルキル；或いは ２）未置換または１つ以上のアリール、Ｒ^７もしくはＲ
    ^９で置換されたアリール；または、 ３）未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
    れた複素環または−Ｃ_３−１０シクロアルキル； ４）−ＮＲ^５Ｒ^５；または ５）−ＯＲ^５であり、 Ｒ^７は、 １）−ＯＨ、 ２）−Ｃ_１−３アルコキシ、 ３）−ＣＮ、 ４）−ＣＯＯＲ^６、 ５）−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯＯＲ^６、 ６）−ＮＯ_２、または ７）−ハロ、及び ８）アミノ、モノＣ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、ジＣ
    _１−４アルキルアミノであり、 Ｒ^９は、 １）未置換または１つ以上のアリールもしくはＲ^７で置
    換された−Ｃ_１−８アルキル； ２）−ＣＯ−Ａ、−Ｃ_１−８アルキル−ＣＯ−Ａ、−Ｎ
    ＨＣＯ−Ａまたは−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ａ（ここでｐは前記定
    義の通りであり、Ａは、 ａ）−Ｈ； ｂ）未置換または ｉ）−Ｒ^７、 ｉｉ）未置換もしくは１つ以上のＲ^７で置換されたアリ
    ールで置換された−Ｃ_１−８アルキル；または ｃ）未置換または１つ以上のＲ^７で置換されたアリール
    である）； ３）−ＮＨＣＯ−複素環； ４）−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＣＯＮ（Ｒ^１０）_２（こ
    こでＲ^１０は独立に、複素環または−Ａである）；或い
    は ５）−ＮＨＣＯ−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯ−Ｑ（ここでｑは
    １〜４であり、Ｑは−Ｎ（Ｒ^１０）_２または−ＯＲ^１０
    である）であり；但し、Ｚがβ−メチルである場合に
    は、以下の例外がある：ｎが１〜１０であり、Ｒ^１がそ
    れぞれ−Ｈであり、Ｘが−Ｏ−であり、且つＲ^４がＣ
    _１−６アルキルである場合、Ｒ^４は未置換フェニル環で
    置換されていないこと；ｎが１〜１０であり、Ｒ^１がそ
    れぞれ−Ｈであり、且つＸが−Ｏ−である場合、Ｒ^４は
    未置換Ｃ_５−１０シクロアルキル、未置換フェニル、ア
    ミノ、−Ｃ_１−８アルキル置換アミノまたは−Ｃ_１−８
    アルコキシではないこと；及びｎがゼロであるときに
    は、Ｒ^４は−ＣＨ_３ではないこと〕を有する請求項１に
    記載の化合物。
18. 【請求項１８】 構造式： 【化２３】 を有する請求項１７に記載の化合物。
19. 【請求項１９】 Ｒ^４が、未置換または−ＯＨ、ハロ、
    −Ｃ_１−８アルコキシ、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｓ
    （Ｏ）_ｐ−Ｒ^５もしくは−Ｎ（Ｒ^５）_２のうちの１つ以
    上で置換された−Ｃ_１−２０アルキル；未置換またはア
    リール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以上で置換されたアリ
    ール；未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
    された複素環；或いは、未置換または１つ以上のＲ^７も
    しくはＲ^９で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキルで
    ある請求項１８に記載の化合物。
20. 【請求項２０】 Ｒ^４が、−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、−ＣＯＯ
    Ｒ^６または−ＣＯＮＲ^８ＣＯＮＨＲ^８で置換された−Ｃ
    _１−２０アルキルである請求項１８に記載の化合物。
21. 【請求項２１】 Ｒ^４が、未置換またはアリール、Ｒ^７
    もしくはＲ^９の１つ以上で置換されたアリール；未置換
    または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換された複素
    環；未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
    れた−Ｃ_３−１０シクロアルキル；−ＮＲ^５Ｒ^５；或い
    は、−ＯＲ^５である請求項１８に記載の化合物。
22. 【請求項２２】 構造式： 【化２４】 を有する請求項１７に記載の化合物。
23. 【請求項２３】 Ｒ^４が、未置換または−ＯＨ、ハロ、
    −Ｃ_１−８アルコキシ、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｓ
    （Ｏ）_ｐ−Ｒ^５もしくは−Ｎ（Ｒ^５）_２のうちの１つ以
    上で置換された−Ｃ_１−２０アルキル；未置換またはア
    リール、Ｒ^７もしくはＲ^９の１つ以上で置換されたアリ
    ール；未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換
    された複素環；或いは、未置換または１つ以上のＲ^７も
    しくはＲ^９で置換された−Ｃ_３−１０シクロアルキルで
    ある請求項２２に記載の化合物。
24. 【請求項２４】 Ｒ^４が、−ＣＯＮＲ^５Ｒ^５、−ＣＯＯ
    Ｒ^６または−ＣＯＮＲ^８ＣＯＮＨＲ^８で置換された−Ｃ
    _１−２０アルキルである請求項２２に記載の化合物。
25. 【請求項２５】 Ｒ^４が、未置換またはアリール、Ｒ^７
    もしくはＲ^９の１つ以上で置換されたアリール；未置換
    または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換された複素
    環；未置換または１つ以上のＲ^７もしくはＲ^９で置換さ
    れた−Ｃ_３−１０シクロアルキル；−ＮＲ^５Ｒ^５；或い
    は−ＯＲ^５である請求項２２に記載の化合物。
26. 【請求項２６】 式： 【化２５】 〔式中、Ｚは前記定義の通りであり、 Ａは、 （ａ） 【化２６】 （ｂ） 【化２７】 （Ｚがβ−メチルであり、Ｒ^２がＨであり、５αＨが存
    在し、ＷがＣ（Ｏ）である場合には、Ｒ^３はＣ_１−１２
    アルキルではあり得ない） （ｃ） 【化２８】 であり；Ｒ^２、ＨまたはＣ_１−２０アルキルであり、 Ｒ^３は、 Ｈ、 モノＣ_１−４アルキルアミノアリール、 ジＣ_１−４アルキルアミノアリール、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、 前述のごときヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
    ルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 チオスルファトＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルＣ_５−１４アリールＣ
    _１−２０アルキル， ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_２−２０アルケニル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０アルケニル、 Ｃ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０ア
    ルキル、またはヘテロアリールＣ_２−２０アルキニルＣ
    _１−２０アルキルであり；Ｒ^４は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり；Ｒ
    ^５は、Ｘが１より大きい場合には同じでも異なってもよ
    く、 Ｈ、またはＣ_１−１２アルキルであり；Ｗは、 【化２９】 または 【化３０】 であり、 ｘは、１〜２５の整数であり、 破線ａ及びｂは、必要によっては存在し得る二重結合を
    示す〕を有する請求項１の化合物。
27. 【請求項２７】 式： 【化３１】 〔式中、Ｚは請求項１に定義されており、 Ａは、 （ａ） 【化３２】 （ｂ） 【化３３】 （Ｚがβ−メチルであり、Ｒ^２がＨであり、５αＨが存
    在し、且つＷがＣ（Ｏ）である場合には、Ｒ^３はＣ
    _１−１２アルキルではあり得ない） （ｃ） 【化３４】 であり、 Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−２０アルキルであり、 Ｒ^３は、 Ｈ；炭素原子２０個までの直鎖または分枝状アルカンを
    含むＣ_１−２０アルキル；アリールが、未置換またはＲ
    （ここでＲは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、または、未置換
    もしくはヒドロキシで置換されたアルキル基を含むアリ
    ールＣ_１−２０アルキル、Ｃ_１−８アルキルオキシ、カ
    ルボキシＣ_０−１０アルキルもしくはハロゲンである）
    で置換された６員芳香族環からなる単環または多環から
    なるか、または、アリールが、ヒドロキシ、ハロＣ
    _１−２０アルキル、カルボアミド、ベンゾイル、Ｃ
    _１−２０アルキルオキシ、Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ
    _２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、アセトアミドま
    たはハロゲンで独立に直接置換されているＣ_６−１４ア
    リール；未置換もしくはＲで置換されているか、また
    は、芳香族端子原子に直接結合している、ヒドロキシ
    ル、Ｃ_１−２０アルキルオキシ、Ｃ_１−２０アルキル、
    ベンゾイル、カルボキサミド、アセトアミド、ハロゲ
    ン、Ｃ_２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、またはハ
    ロアルキルで独立に置換されている、Ｎ、ＯもしくはＳ
    から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を
    含む５または６員芳香族環からなる単環または多環から
    なるヘテロアリール； 式： 【化３５】 （式中、芳香環は必要によっては独立にＲ^７及びＲ
    ^８（ここでＲ^７及びＲ^８は、 Ｈ、 ＣＨ_３ Ｃ_２Ｈ_５、 カルボキサミド、 Ｃ_１−６アルキルチオ、 Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、 Ｃ_１−６アルキルスルホニル、 ＣＨ_３、 ＮＨ_２、 ＣＨ_３ＮＨ、 （ＣＨ_３）_２Ｎ、 ＯＨ、 ＮＯ_２、 ＣＮ、 Ｆ、 アセトアミド、 Ｃｌ、 ＯＣ_２Ｈ_５、 ＣＦ_３、 イソプロピル、またはイソブチルである）で置換されて
    おり、 ｎは１〜２０であり、 Ｃ_１−２０アルキル基は必要によってはＲ^７で置換され
    ている）からなるＣ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキ
    ル；式： 【化３６】 または 【化３７】 （式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＲであり、ｎは１〜２０で
    ある）からなるヘテロアリールＣ_１−２０アルキル；Ｃ
    _１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル；Ｃ
    _１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル；式：−（Ｃ
    Ｈ_２）_ｎＳ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は、 ＣＨ_３、 Ｃ_２Ｈ_５、 ｎ−Ｃ_３Ｈ_７、 ｎ−Ｃ_４Ｈ_９、 イソプロピル、 イソブチル、 ｓｅｃ−ブチル、 ｔ−ブチル、 イソペンチル、 ネオペンチル、またはイソヘキシルであり、ｎは１〜１
    ５であり、ｐは０〜２である）からなるＣ_１−２０アル
    キルスルフィニルＣ_１−２０アルキル；式： 【化３８】 （式中、Ｒ^１０は、 ＣＨ_３、 Ｃ_２Ｈ_５、 直鎖もしくは分枝状Ｃ_３Ｈ_７、 Ｃ_４Ｈ_９、またはＣ_５Ｈ_１１であり、ｎは１〜２０であ
    る）からなるＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル；式： 【化３９】 からなるカルボキシＣ_１−２０アルキル；式： 【化４０】 （式中、ｎは１〜２０であり、ｍは０〜１９である）か
    らなるＣ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル； 式：−（ＣＨ_２）_ｎ−（シクロアルキル）（式中、シク
    ロアルキル部分は炭素原子２０個までの単環、二環また
    は多環炭化水素からなり、環は必要によってはＲ^１で置
    換されており、ｎは１〜２０である）のＣ_３−２０シク
    ロアルキルＣ_１−２０アルキル；式： 【化４１】 （式中、ｎは１〜２０である）のアリールＣ_１−２０ア
    ルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキル；式： 【化４２】 （式中、Ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌは前記定義の通りであ
    り、ｎは１〜２０である）のヘテロアリールＣ_１−２０
    アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキル； 式：−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｘ（式中、ＸはＢｒ、Ｃ
    ｌ、ＦまたはＩであり、ｎは１〜１９である）のハロＣ
    _１−２０アルキル； 式：−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２ＯＨ（式中、ｎは１〜１９で
    ある）のヒドロキシＣ_１−２０アルキル； 式： 【化４３】 （式中、ＸはＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩであり、ｎは０〜
    １８であり、ｑは０〜１８であり、ｎ＋ｑは０〜１８で
    ある）のハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル； 式：−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２ＳＳＯ_３Ｎａ（式中、ｎは１
    〜２０である）のチオスルファトＣ_１−２０アルキル；
    式： 【化４４】 （式中、ｎは１〜２０である）のアリールＣ_１−２０ア
    ルキルオキシＣ_１−２０アルキル；式： 【化４５】 （式中、ｎは１〜２０である）のアリールカルボニルア
    リールＣ_１−２０アルキル；式： 【化４６】 （式中、ｎは１〜１９である）のジアリールＣ_１−２０
    アルキル；式： 【化４７】 （式中、ｎは１〜１９である）のトリアリールＣ
    _１−２０アルキル；式： 【化４８】 （式中、ｎは０〜１８であり、ｍは０〜１８であり、ｎ
    ＋ｍは０〜１８である）のアリールＣ_２−２０アルケニ
    ルであり、 Ｒ^４は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ
    ^５は、前記定義の通りであって、ＨまたはＣ_１−１２ア
    ルキルであり、 Ｗは、 【化４９】 または 【化５０】 であり、 Ｘは、１〜１０の整数であり、 破線ａ及びｂは、必要によっては存在し得る二重結合を
    示す〕を有する請求項２６に記載の化合物。
28. 【請求項２８】 Ａが、 【化５１】 であり、Ｒ^２が、ＨまたはＣ_１−１２アルキルであり、 Ｒ^３が、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、 ヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
    ルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 チロスルファトＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルＣ_６−１４アリールＣ
    _１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニルであり、 Ｒ^４が、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、 ヘテロアリールである請求項２７に記載の化合物及びそ
    の医薬的に容認可能な塩。
29. 【請求項２９】 Ｒ^２が、 Ｈ、 メチル、 エチル、 直鎖または分枝状プロピル、 ブチル、 ペンチル、 ヘキシル、またはヘプチルであり、 Ｒ^３が、 −ｔ−ブチル、 ２−チエニル、 −１１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、 −７−（カルボメトキシ）ヘプチル、 １−（１−（４−イソブチルフェニル）エチル）、 −７−（カルボキシ）ヘプチル、 −アセチルメチル、 −１−アダマンチルメチル、 −２−チエニルメチル、 −２−（カルボベンジルオキシ）エチル、 ３，４−ジメトキシフェニルメチル、 フェニル、 −５−ブロモペンチル、 −１１−ヒドロキシウンデシル、 −１−（４−ニトロフェニル）エチル、 −イソプロピルチオメチル、 ５−（チオスルファト）ペンチル、 −ベンジルオキシメチル、 −カルボメトキシメチル、 −ジフェニルメチル、 −トリフェニルメチル、 −２−フリル、 ４−イソプロピルフェニル、 シクロヘキシルメチル、 ４−メチルシクロヘキシル、 ３−（３−インドリル）プロピル、 ３−インドリルメチル、 ４−イソブチルベンジル、 ４−ニトロベンジル、 ３−アセトアミドメチル、 ４−エトキシベンジル、 ヘキサデシル、 ステアリル、 ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、 ３−シアノベンジル、 ヘプタフルオロプロピル、 ４−ベンゾイルベンジル、 ５−ベンゾトリアゾリル、 ３，５−ジフルオロベンジル、 ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、 ２−ヒドロキシベンジル、 フェニルビニル、 ２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル、 メチル、 アリル、 ｎ−プロピル、 ｎ−オクチル、 イソプロピル、 イソブチル、 エチル、 ベンジル、 オクタデシル、 ２（エチル）フェニル、 ３（クロロ）フェニル、 ４（メチル）フェニル、 ２，３（ジクロロ）フェニル、 ４（フルオロ）フェニル、 ３（メトキシ）フェニル、 ２（エトキシ）フェニル、 ２−ナフチル、または２−チアゾリルであり、 Ｒ^４が、 Ｈ、 メチル、 エチル、 直鎖または分枝状プロピル、 ブチル、 Ｃ_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり、 Ｗが、 【化５２】 または 【化５３】 である請求項２８に記載の化合物またはその医薬的に容
    認可能な塩。
30. 【請求項３０】 Ａが、 【化５４】 （Ｚがβ−メチルであり、Ｒ^２がＨであり、５αＨが存
    在し、ＷはＣ（Ｏ）である場合には、Ｒ^３はＣ_１−１２
    アルキルではあり得ない）であり、 Ｒ^２が、ＨまたはＣ_１−１２アルキルであり、 Ｒ^３が、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、 ヘテロアリール、 アミノＣ_１−４アルキル、 モノＣ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、 ジＣ_１−４アルキルアミノＣ_１−４アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
    ルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 チオスルファトＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルＣ_５−１４アリールＣ
    _１−２０アルキル、 ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニル Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_２−２０アルケニル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０アルケニル、 Ｃ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０ア
    ルキル、またはヘテロアリールＣ_２−２０アルキニルＣ
    _１−２０アルキルであり、 Ｗが、 【化５５】 または 【化５６】 である請求項２７に記載の化合物及びその医薬的に容認
    可能な塩。
31. 【請求項３１】 Ｒ^２が、 Ｈ、 メチル、 エチル、 直鎖または分枝状プロピル、 ブチル、 ペンチル、 ヘキシル、またはヘプチルであり、 Ｒ^３が、 −ｔ−ブチル、 ２−チエニル、 −１１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、 −７−（カルボメトキシ）ヘプチル、 １−（１−（４−イソブチルフェニル））エチル、 −７−（カルボキシ）ヘプチル、 −アセチルメチル、 １−アダマンチルメチル、 ２−チエニルメチル、 ２−（カルボベンジルオキシ）エチル、 ３，４−ジメトキシフェニルメチル、 フェニル、 ５−ブロモペンチル、 １１−ヒドロキシウンデシル、 １−エチル−４−ニトロベンゼン−１−イル、 イソプロピルチオメチル、 ５−（チオスルファト）ペンチル、 ベンジルオキシメチル、 カルボメトキシメチル、 ジフェニルメチル、 トリフェニルメチル、 ２−フリル、 ４−イソプロピルフェニル、 シクロヘキシルメチル、 ４−メチルシクロヘキシル、 ３−（３−インドリル）プロピル、 ３−インドリルメチル、 ４−イソブチルベンジル、 ４−ニトロベンジル、 ３−アセトアミドメチル、 ４−エトキシベンジル、 ヘキサデシル、 ステアリル、 ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、 ３−シアノベンジル、 ヘプタフルオロプロピル、 ４−ベンゾイルベンジル、 ５−ベンゾトリアゾリル、 ３，５−ジフルオロベンジル、 ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、 ２−ヒドロキシベンジル、 フェニルビニル、または２−ヒドロキシ−３，３，３−
    トリクロロプロピルであり、 Ｗが、 【化５７】 または 【化５８】 である請求項３０に記載の化合物またはその医薬的に容
    認可能な塩。
32. 【請求項３２】 Ａが、 【化５９】 であり、 Ｒ^２が、ＨまたはＣ_１−１２アルキルであり、 Ｒ^３が、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、 ヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
    ルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 チオスルファトＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルＣ_５−１４アリールＣ
    _１−２０アルキル、 ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニル Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_２−２０アルケニル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０アルケニル、 Ｃ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０ア
    ルキル、またはヘテロアリールＣ_２−２０アルキニルＣ
    _１−２０アルキルであり、 Ｒ^４が、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり、 Ｒ^５が、前記定義の通りであって、ＨまたはＣ_１−２０
    アルキルであり、 Ｗが、 【化６０】 または 【化６１】 であり、 ｘが１〜１０の整数である請求項２７に記載の化合物及
    びその医薬的に容認可能な塩。
33. 【請求項３３】Ｒ^２がＨ、 メチル、 エチル、 直鎖または分枝状プロピル、 ブチル、 ペンチル、 ヘキシル、またはヘプチルであり、 Ｒ^３が、 ｔ−ブチル、 ２−チエニル、 １１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、 ７−（カルボメトキシ）ヘプチル、 １−（１−（４−イソブチルフェニル））エチル、 ７−（カルボキシ）ヘプチル、 アセチルメチル、 １−アダマンチルメチル、 ２−チエニルメチル、 ２−（カルボベンジルオキシ）エチル、 ３，４−ジメトキシフェニルメチル、 フェニル、 ５−ブロモペンチル、 １１−ヒドロキシウンデシル、 １−（４−ニトロフェニル）エチル、 イソプロピルチオメチル、 ５−（チオスルファト）ペンチル、 ベンジルオキシメチル、 カルボメトキシメチル、 ジフェニルメチル、 トリフェニルメチル、 ２−フリル、 ４−イソプロピルフェニル、 シクロヘキシルメチル、 ４−メチルシクロヘキシル、 ３−（３−インドリル）プロピル、 ３−インドリルメチル、 ４−イソブチルベンジル、 ３−アセトアミドメチル、 ４−エトキシベンジル、 ヘキサデシル、 ステアリル、 ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、 ３−シアノベンジル、 ヘプタフルオロプロピル、 ４−ベンゾイルベンジル、 ５−ベンゾトリアゾリル、 ３，５−ジフルオロベンジル、 ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、 ２−ヒドロキシベンジル、 フェニルビニル、または２−ヒドロキシ−３，３，３−
    トリクロロプロピルであり、 Ｒ^４が、 Ｈ、 メチル、 エチル、 直鎖または分枝状プロピル、 ブチル、 Ｃ_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり、 Ｒ^５が、 Ｈ、 メチル、 エチル、 プロピル、 ブチル、またはペンチルである請求項３２に記載の化合
    物またはその医薬的に容認可能な塩。
34. 【請求項３４】 式： 【化６２】 〔式中、７位のＺは請求項１に定義されており、破線ａ
    及びｂは独立に二重結合であり得ることを表しており、 Ａは、（ａ）： 【化６３】 （ｂ） 【化６４】 （Ｚがβメチルであり、Ｒ^２がＨであり、ＹがＯであ
    り、ＺがＮであり、且つ５αＨが存在する場合には、Ｒ
    ^６及びＲ^３は、Ｈ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_３−６シクロ
    アルキル、フェニルから独立に選択することはできず、
    Ｒ^６及びＲ^３は、隣接するＮと一緒になって、Ｏもしく
    はＮから選択される他の１つのヘテロ原子を含む５〜６
    員環を形成できない）または 【化６５】 （ここで、Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−２０アルキルであ
    り、 Ｒ^３は、 Ｈ、 アミノ、 モノＣ_１−４アルキルアミノ、 ジＣ_１−４アルキルアミノ、 モノＣ_１−４アルキルアミノアリール、 ジＣ_１−４アルキルアミノアリール， Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、 ヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルＣ_５−１４アリールＣ
    _１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
    ルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０ア
    ルキル、 ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０ア
    ルキル、 ヘテロアリールＣ_２−２０アルキニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、ま
    たはＣ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキ
    ルであり、 Ｒ^４は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリールであり、 Ｒ^５は、Ｘが１より大きいときには同じでも異なっても
    よく、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリールであり、 Ｒ^６は、ＺがＮであるときに存在し、独立に、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、もしくはＲ^３に等価であるか、ま
    たは、それが結合しているＲ^３及びＮと一緒になってヘ
    テロアリール環系を形成する）を有する請求項１に記載
    の化合物。
35. 【請求項３５】 式： 【化６６】 〔式中、７位のＺは請求項１に定義されており、 Ａは、 （ａ） 【化６７】 （ｂ） 【化６８】 （７位のＺがβ−メチルであり，Ｒ^２がＨであり、Ｙが
    Ｏであり、ＺがＮであり、５αＨが存在する場合には、
    Ｒ^６及びＲ^３はＨ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_３−６シクロ
    アルキル、フェニルから独立に選択され得ず、隣接する
    Ｎと一緒になって、ＯまたはＮから選択される他の１つ
    のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し得ない） （ｃ） 【化６９】 であり、 Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−２０アルキルであり、 Ｒ^３は、 Ｈ；炭素原子２０個までの直鎖または分枝状アルカンを
    含むＣ_１−２０アルキル；アリールが、未置換またはＲ
    （ここでＲは、Ｈ、Ｃ_１−２０アルキル、または、未置
    換もしくはヒドロキシで置換されたアルキル基を含むア
    リールＣ_１−２０アルキル、Ｃ_１−８アルキルオキシ、
    カルボキシＣ_１−１０アルキル、またはハロゲンであ
    る）で置換された６員芳香族環からなる単環または多環
    からなるＣ_６−１４アリールか、或いは、アリールが、
    ヒドロキシ、ハロＣ_１−２０アルキル、ベンゾイル、Ｃ
    _１−２０アルキルオキシ、Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ
    _２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、カルボキサミ
    ド、アセトアミドまたはハロゲンで直接置換または独立
    に複数置換されているＣ_６−１４アリール；未置換もし
    くは前記アリールにおいて定義したＲで置換されている
    か或いは芳香族炭素原子に直接結合している、ヒドロキ
    シル、Ｃ_１−２０アルキルオキシ、Ｃ_１−２０アルキ
    ル、ベンジル、アミノ、モノＣ_１−４もしくはジＣ
    _１−４アルキルアミノ、カルボキサミド、アセトアミ
    ド、Ｃ_２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、ハロＣ
    _１−２０アルキル、またはハロゲンで置換もしくは独立
    に複数置換されている、Ｎ、ＯまたはＳから選択される
    １、２、３または４個のヘテロ原子を含む５または６員
    芳香族環からなる単環または多環系からなる複素環；
    式： 【化７０】 （式中、芳香環は必要によっては独立にＲ^７及びＲ
    ^８（ここでＲ^７及びＲ^８は、 Ｈ、 ＣＨ_３、 Ｃ_２Ｈ_５、 カルボキサミド、 ＯＨ、 ＯＣＨ_３ ＮＯ_２ ＣＮ、 Ｆ、 ＲＳ、ＲＳＯ、ＲＳＯ_２、Ｒ_２Ｎ（ここでＲは同じでも
    異なってもよく、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ
    _６−１０から選択される）、 Ｃｌ、 アセトアミド ＯＣ_２Ｈ_５、 ＣＦ_３ イソプロピル、またはイソブチルである）で置換されて
    おり、 ｎは１〜１０であり、 Ｃ_１−２０アルキル基は必要によってはＲ^７で置換され
    ている）のアリールＣ_１−２０アルキル； 式： 【化７１】 または 【化７２】 （式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＲであり、ｎは１〜２０で
    ある）からなるヘテロアリールＣ_１−２０アルキル；Ｃ
    _１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル；式：−
    （ＣＨ_２）_ｎＳ（Ｏ）_ｐ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は、 ＣＨ_３ Ｃ_２Ｈ_５、 Ｃ_３Ｈ_７ Ｃ_４Ｈ_９、 イソプロピル、 イソブチル、 ｓｅｃ−ブチル、 ｔ−ブチル、 イソペンチル、 ネオペンチル、またはイソヘキシルであり、ｎは１〜２
    ０であり、ｐは０、１または２である）からなるＣ
    _１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキル；
    式： 【化７３】 （式中、Ｒ^１０は、 ＣＨ_３、 Ｃ_２Ｈ_５、 Ｃ_３Ｈ_７、 Ｃ_４Ｈ_９、またはＣ_５Ｈ_１１であり、ｎは１〜２０であ
    る）からなるＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル；式： 【化７４】 （式中、ｎは１〜２０である）からなるカルボキシＣ
    _１−２０アルキル；式： 【化７５】 （式中、ｎは１〜２０であり、ｍは０〜１９である）か
    らなるＣ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル； 式：−（ＣＨ_２）_ｎ−（シクロアルキル）（式中、シク
    ロアルキル部分は炭素原子２０個までの単環、二環また
    は多環炭化水素からなり、環は必要によってはＲ^１で置
    換されており、ｎは１〜２０である）のＣ_３−２０シク
    ロアルキルＣ_１−２０アルキル；式： 【化７６】 （式中、Ｒ^７及びＲ^８は前記定義の通りであり、ｎは１
    〜２０である）のアリールＣ_１−２０アルキルオキシカ
    ルボニルＣ_１−２０アルキル；式： 【化７７】 （式中、Ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌは前記定義の通りであ
    り、ｎは１〜２０である）のヘテロアリールＣ_１−２０
    アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル； 式：−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｘ（式中、ＸはＢｒ、Ｃ
    ｌ、ＦまたはＩであり、ｎは１〜１９である）のハロＣ
    _１−２０アルキル； 式：−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２ＯＨ（式中、ｎは１〜１９で
    ある）のヒドロキシＣ_１−２０アルキル； 式： 【化７８】 （式中、ＸはＢｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩであり、ｎは０〜
    １８であり、ｑは０〜１８であり、ｎ＋ｑは０〜１８で
    ある）のハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル；式： 【化７９】 （式中、Ｒ^７及びＲ^８は前記定義の通りであり、ｎは１
    〜２０である）のアリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル；式： 【化８０】 （式中、ｎは１〜２０である）のアリールカルボニルア
    リールＣ_１−２０アルキル；式： 【化８１】 （式中、ｎは１〜１９である）のジアリールＣ_１−２０
    アルキル；式： 【化８２】 （式中、ｎは１〜１９である）のトリアリールＣ
    _１−２０アルキル；または式： 【化８３】 （式中、ｍは０〜１８であり、ｎは０〜１８であり、ｍ
    ＋ｎは０〜１８である）のアリールＣ_２−２０アルケニ
    ルであり、 Ｒ^４は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり、 Ｒ^５は、上記定義の通りであって、ＨまたはＣ_１−１２
    アルキルであり、 Ｒ^６は、ＺがＮであるときに存在し、独立に、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、もしくはＲ^３に等価であるか、ま
    たは、それが結合しているＲ^３またＮと一緒になってヘ
    テロアリール環を形成し、 Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、ＮまたはＯであり、 ｘは１〜１０の整数であり、 破線ａ及びｂは、必要によっては存在し得る二重結合を
    示す〕を有する請求項３４に記載の化合物及びその医薬
    的に容認可能な塩。
36. 【請求項３６】 Ａが、 【化８４】 （ここで、Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−１２アルキルであ
    り、 Ｒ^３は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
    ルＣ_１−２０アルキル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル、 ヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリール、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルアリールＣ_１−２０アル
    キル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、ま
    たはＣ_２−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキ
    ルであり、 Ｒ^４は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリール、 であり、 Ｒ^６は、ＺがＮであるときに存在し、 Ｈ、 Ｒ^３に等価、もしくはＣ_１−２０アルキル、または、そ
    れが結合しているＲ^３またはＮと一緒になってヘテロア
    リール環を形成し、 Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、ＮまたはＯである）である請求項３５に記載の化
    合物及びその医薬的に容認可能な塩。
37. 【請求項３７】 Ｒ^２が、 Ｈ， ＣＨ_３、 Ｃ_２Ｈ_５、 直鎖または分子状Ｃ_３Ｈ_７、 Ｃ_４Ｈ_９、 Ｃ_５Ｈ_１１、 Ｃ_６Ｈ_１３、またはＣ_７Ｈ_１５であり、 Ｒ^３が、 −ｔ−ブチル、 ２−チエニル、 −１１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、 −７−（カルボメトキシ）ヘプチル、 １−（１−（４−イソブチルベンゼン））エチル、 −７−（カルボキシ）ヘプチル、 −アセチルメチル、 −１−アダマンチルメチル、 −２−チエニルメチル、 −２−（カルボベンジルオキシ）エチル、 ３，４−ジメトキシフェニルメチル、 −フェニル、 −５−ブロモペンチル、 −１１−ヒドロキシウンデシル、 −１−（４−ニトロフェニル）エチル、 −イソプロピルチオメチル、 −ベンジルオキシメル、 −カルボメトキシメチル、 −ジフェニルメチル、 −トリフェニルメチチル、 −２−フリル、 ４−イソプロピルフェニル、 シクロヘキシルメチル、 ４−メチルシクロヘキシル、 ３−（３−インドリル）プロピル、 ３−インドリルメチル、 ４−イソブチルベンジル、 ４−ニトロベンジル、 ３−アセトアミドメチル、 ４−エトキシベンジル、 ヘキサデシル、 ステアリル、 ３，５−ビス（トリフルオロメチル）、 ３−シアノベンジル、 ヘプタフルオロプロピル、 ４−ベンゾイルベンジル、 ５−ベンゾトリアゾリル、 ３，５−ジフルオロベンジル、 ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、 ２−ヒドロキシベンジル、 メチル、 アリル、 ｎ−プロピル、 ｎ−オクチル、 イソプロピル、 イソブチル、 エチル、 ベンジル、 オクタデシル、 ２（エチル）フェニル、 ３（クロロ）フェニル、 ４（メチル）フェニル、 ２，３（ジクロロ）フェニル、 ４（フルオロ）フェニル、 ３（メトキシ）フェニル、 ２（エトキシ）フェニル、 ２−ナフチル、または２−チアゾリルでありＲ^４が、 Ｈ、 メチル、 エチル、 直鎖または分枝状プロピル、 ブチル、 Ｃ_６−１４アリール、またはヘテロアリールであり、 Ｒ^６が、ＺがＮであるときに存在し、 Ｈ、 Ｒ^３に等価、もしくはＣ_１−２０アルキル、または、そ
    れが結合しているＲ^３またはＮと一緒になってヘテロア
    リール環を形成し、 Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、ＯまたはＮである請求項３６に記載の化合物及び
    その医薬的に容認可能な塩。
38. 【請求項３８】 Ａが、式： 【化８５】 （Ｒ^２がＨであり、ＹがＯであり、ＺがＮであり且つ５
    αＨが存在する場合には、Ｒ^６及びＲ^３は、Ｈ、Ｃ
    _１−８アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、フェニルか
    ら独立に選択され得ず、またＲ^６及びＲ^３は、隣接する
    Ｎと一緒になって、ＯまたはＮから選択される他の１つ
    のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し得ない） 〔式中、Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−１２アルキルであり、 Ｒ^３は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
    ルＣ_１−２０アルキル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル、 ヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリール、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルアリールＣ_１−２０アル
    キル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、ま
    たはＣ_１−２０アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキ
    ルであり、 Ｒ^６は、ＺがＮであるときに存在し、独立に、 Ｈ、 Ｒ^３に等価、もしくＣ_１−２０アルキルであるか、また
    は、それが結合しているＲ^３及びＮと一緒になってヘテ
    ロアリール環系を形成し、 Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、ＮまたはＯである〕を有する請求項３５に記載の
    化合物及びその医薬的に容認可能な塩。
39. 【請求項３９】 Ｒ^２が、ＨまたはＣ_１−１２アルキル
    であり、 Ｒ^３が −ｔ−ブチル、 ２−チエニル、 １１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、 −７−（カルボメトキシ）ヘプチル、 １−（１−（４−イソブチルフェニル））エチル、 −７−（カルボキシ）ヘプチル、 −アセチルメチル、 −１−アダマンチルメチル、 −２−チエニルメチル、 −２−（カルボベンジルオキシ）エチル、 −３，４−ジメトキシフェニルメチル、 −フェニル、 −５−ブロモペンチル、 −１１−ヒドロキシウンデシル、 −１−（４−ニトロフェニル）エチル、 −イソプロピルチオメチル、 −ベンジルオキシメチル、 −カルボメトキシメチル、 −ジフェニルメチル、 −トリフェニルメチル、 −２−フリル、 ４−イソプロピルフェニル、 シクロヘキシルメチル、 ４−メチルシクロヘキシル、 ３−（３−インドリル）プロピル、 ３−インドリルメチル、 ４−イソブチルベンジル、 ４−ニトロフェニルベンジル、 ３−アセトアミドメチル、 ４−エトキシベンジル、 ヘキサデシル、 ステアリル、 ３，５−ビス（トリフルオロメチル）、 ３−シアノベンジル、 ヘプタフルオロプロピル、 ４−ベンゾイルベンジル、 ５−ベンゾトリアゾリル、 ３，５−ジフルオロベンジル、 ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、 ２−ヒドロキシベンジル、 メチル、 アリル、 ｎ−プロピル、 ｎ−オクチル、 イソプロピル、 イソブチル、 エチル、 ベンジル、 オクタデシル、 ２（エチル）フェニル、 ３（クロロ）フェニル、 ４（メチル）フェニル、 ２，３（ジクロロ）フェニル、 ４（フルオロ）フェニル、 ３（メトキシ）フェニル、 ２（エトキシ）フェニル、 ２−ナフチル、または２−チアゾリルであり、 Ｒ^６が、ＺがＮであるときに存在し、 Ｈ、 Ｒ^３に等価、もしくはＣ_１−２０アルキルであるか、ま
    たは、それが結合しているＲ^３及びＮと一緒になってヘ
    テロアリール環を形成し、 Ｙが、ＯまたはＳであり、 Ｚが、ＯまたはＮである請求項３８に記載の化合物及び
    その医薬的に容認可能な塩。
40. 【請求項４０】 Ａが、式： 【化８６】 〔式中、 Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−１２アルキルであ
    り、 Ｒ^３は、 Ｈ、 Ｃ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキル、 Ｃ_３−２０シクロアルキルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルカルボニルＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニ
    ルＣ_１−２０アルキル、 カルボキシＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ
    _１−２０アルキル、 ヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_６−１４アリールＣ_１−２０アルキルオキシＣ
    _１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシカルボニルＣ_１−２０アルキ
    ル、 Ｃ_６−１４アリールカルボニルアリールＣ_１−２０アル
    キル、 ハロヒドロキシＣ_１−２０アルキル、 ジアリールＣ_１−２０アルキル、 トリアリールＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ヘテロアリール、 Ｃ_６−１４アリール、 Ｃ_２−２０アルケニルＣ_１−２０アルキル、 ハロＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−２０アルキルオキシＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−１３アルキルチオＣ_１−２０アルキル、 Ｃ_１−１３アルキルスルホニルＣ_１−２０アルキル、ま
    たはＣ_１−１３アルキルスルフィニルＣ_１−２０アルキ
    ルであり、 Ｒ^４は、 Ｈ、 Ｃ_１−１３アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリールであり、 Ｒ^５は、前記定義の通りであって、 Ｈ、 Ｃ_１−１３アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリールであり、 Ｒ^６は、ＺがＮであるときに存在し、独立に、 Ｈ、 Ｒ^３に等価、もしくはＣ_１−２０アルキルであるか、ま
    たは、それが結合しているＲ^３及びＮと一緒になってヘ
    テロアリール環系を形成し、 Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、ＮまたはＯであり、 ｘは、１〜１０の整数である〕である請求項３５に記載
    の化合物及びその医薬的に容認可能な塩。
41. 【請求項４１】 Ｒ^２が、ＨまたはＣ_１−１２アルキル
    であり、 Ｒ^３が、 −ｔ−ブチル、 ２−チエニル、 −１１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、 −７−（カルボメトキシ）ヘプチル、 １−（１−（４−イソブチルベンゼン））エチル、 −７−（カルボキシ）ヘプチル、 −アセチルメチル、 −１−アダマンチルメチル、 −２−チエニルメチル、 −２−（カルボベンジルオキシ）エチル、 ３，４−ジメトキシフェニルメチル、 −フェニル、 −５−ブロモペンチル、 −１１−ヒドロキシウンデシル、 −１−（４−ニトロフェニル）エチル、 −イソプロピルチオメチル、 ５−（チオスルファト）ペンチル、 −ベンジルオキシメチル、 −カルボメトキシメチル、 −ジフェニルメチル、 −トリフェニルメチル、 −２−フリル、 ４−イソプロピルフェニル、 シクロヘキシルメチル、 ４−メチルシクロヘキシル、 ３−（３−インドリル）プロピル、 ３−インドリルメチル、 ４−イソブチルベンジル、 ４−ニトロフェニルベンジル、 ３−アセトアミドメチル、 ４−エトキシベンジル、 ヘキサデシル、 ステアリル、 ３，５−ビス（トリフルオロメチル）、 ３−シアノベンジル、 ヘプタフルオロプロピル、 ４−ベンゾイルベンジル、 ５−ベンゾトリアゾール、 ３，５−ジフルオロベンジル、 ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、 ２−ヒドロキシベンジル、 メチル、 アリル、 ｎ−プロピル、 ｎ−オクチル、 イソプロピル、 イソブチル、 エチル、 ベンジル、 オクタデシル、 ２（エチル）フェニル、 ３（クロロ）フェニル、 ４（メチル）フェニル、 ２，３（ジクロロ）フェニル、 ４（フルオロ）フェニル、 ３（メトキシ）フェニル、 ２（エトキシ）フェニル、 ２−ナフチル、または２−チアゾリルであり、 Ｒ^４が、 Ｈ、 Ｃ_１−１３アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリールであり、 Ｒ^５が、前記定義の通りであって、 Ｈ、 Ｃ_１−１３アルキル、 ヘテロアリール、またはＣ_６−１４アリールであり、 Ｒ^６が、ＺがＮであるときに存在し、 Ｈ、 Ｒ^３に等価、もしくはＣ_１−２０アルキルであるか、ま
    たは、それが結合しているＲ^３及びＮと一緒になってヘ
    テロアリール環を形成し、 Ｙが、ＯまたはＳであり、 Ｚが、ＯまたはＮであり、 ｘが、１〜１０の整数である請求項４０に記載の化合物
    及びその医薬的に容認可能な塩。
42. 【請求項４２】 式： 【化８７】 〔式中、Ｚは請求項１で定義されており、 Ａｌｋは、Ｃ_１−４直鎖または分枝状アルキルまたはア
    ルケニルであり、 破線ａ、ｅ及びｆは、存在する場合には独立に二重結合
    を表わすが、但し、ｅ及びｆによって形成される二重結
    合は両方が同時に存在することはなく、 Ｒは、水素、メチルまたはエチルから選択され、 Ｒ^２は、（ａ）Ｒ^２がシアノである場合には二重結合ｅ
    及びｆは存在しないという条件で、Ｃ_６−１０アリー
    ル、シアノ、或いは、１〜４個の窒素原子、１つの酸素
    もしくは硫黄原子、またはこれらと１〜２個の窒素原子
    の組合せを含み得る５〜６員ヘテロアリール基； （ｂ）ＣＯＲ_１（ここでＲ_１はＣ_６−１０アリール、置
    換Ｃ_６−１０アリール及びヘテロアリールである）； （ｃ）ＣＯＮＨＲ_２（ここでＲ_２は置換フェニル、ヘテ
    ロアリール、置換ヘテロアリール、またはＣ_７−１２シ
    クロアルキルである）； （ｄ）ＣＯ_２Ｒ_３（ここでＲ_３はＣ_１−８直鎖または分
    枝状アルキル、Ｃ_６−１０アリール置換Ｃ_６−１０アリ
    ール、またはＣ_７−１２シクロアルキルである）である
    が、但し、Ｒ^２が（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）である場
    合にはＡｌｋはアルケニルのみであり、 前記アリールまたはヘテロアリール基はベンゾまたは他
    のヘテロアリール環と融合していてもよく、更に１つ以
    上の置換基で置換されていてもよい〕を有する請求項１
    に記載の化合物並びにその医薬的に容認可能な塩及びエ
    ステル。
43. 【請求項４３】 前記アリール基が、フェニル、ベンジ
    ル及びナフチルから選択されている請求項４２に記載の
    化合物。
44. 【請求項４４】 前記ヘテロアリール基が、 ピリジル、ピリル、チエニル、イソチアゾリル、チアゾ
    リル、イミダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリ
    ミジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、
    イソベンゾフリル、ピラゾリル、インドリル、プリニ
    ル、カルバゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、フ
    ラニル、オキサゾリル、またはチアジアゾリルから選択
    されている請求項４２に記載の化合物。
45. 【請求項４５】 前記アリールまたはヘテロアリール置
    換基が、 水素；Ｃ_１−８直鎖または分枝状アルキル；Ｃ_２−８直
    鎖または分枝状アルケニル；Ｃ_３−８シクロアルキル；
    Ｃ_２−８アルキニル；−ＣＯＮＲ^４Ｒ^５（ここでＲ^４及
    びＲ^５は独立にＨ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_３−８シクロ
    アルキル、Ｃ_１−４ペルハロアルキル、フェニルまたは
    置換フェニル；−ＣＯＲ^４；−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^４（ここで
    ｎは０〜２である）；−ＯＣＯＲ_４；−ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ
    ^５；−ＮＲ^４（ＣＯ）Ｒ^５；−ＮＲ^４（ＣＯ）ＮＨ
    Ｒ^５；−ＮＨＳＯ_２Ｒ^４；−ＯＲ^４；−ＮＲ^４Ｒ^５；Ｃ
    Ｎ；ＮＯ_２ ハロ；ペルハロＣ_１−４アルキル；−ＣＯ_２Ｒ^４；式： 【化８８】 （式中、Ｒ^６〜Ｒ^１０は独立に１つ以上の上述の置換基
    を表わす）のフェニルまたは置換フェニルから選択され
    ている請求項４２に記載の化合物。
46. 【請求項４６】 式： 【化８９】 〔式中、Ｚは請求項１で定義されており、破線ａは、存
    在する場合には二重結合を表わし、 Ｒ及びＲ^１は、水素、メチル及びエチルから選択され、 Ｒ^２は、（Ｅ）及び（Ｚ）形態並びにこれらの混合物を
    含む、請求項４２に定義されているものである〕を有す
    る請求項４２に記載の化合物。
47. 【請求項４７】 Ｒ^１がメチルである請求項４６に記載
    の化合物。
48. 【請求項４８】 Ｒ^１が水素である請求項４６に記載の
    化合物。
49. 【請求項４９】 式： 【化９０】 〔式中、Ｚは請求項１に定義されており、 破線ａは、存在する場合には二重結合を表わし、 Ｒ、Ｒ^１及びＲ^３は独立に、水素、メチル及びエチルか
    ら選択されており、但し、Ｒ^１及びＲ^３の少なくとも１
    つは水素であり、 Ｒ^２は、請求項１に定義のごときＣ_６−１０アリールま
    たはヘテロアリールであり、Ｒ^２及びＲ^３は、Ｅまたは
    Ｚ結合形態及びこれらの混合物で存在し得る〕を有する
    請求項４２に記載の化合物。
50. 【請求項５０】 Ｒ^１及びＲ^３の両方が水素である請求
    項４９に記載の化合物。
51. 【請求項５１】 Ｒ^１がメチルまたはエチルであり、Ｒ
    ^３が水素である請求項４９に記載の化合物。
52. 【請求項５２】 Ｒ^１水素であり、Ｒ^３がメチルまたは
    エチルである請求項４９に記載の化合物。
53. 【請求項５３】 式： 【化９１】 〔式中、Ｚは請求項１に定義されており、 ＡｌｋはＣ_１−４直鎖または分枝状アルキルであり、 破線ａは、存在する場合には二重結合を表わし、 Ｒは、水素、メチルまたはエチルから選択されており、 Ｒ^２は、 （ａ）Ｃ_６−１０アリール、シアノ、或いは、１〜４個
    の窒素原子、１つの酸素もしくは硫黄原子、またはこれ
    らと１〜２個の窒素原子の組合せを含み得る５〜６員ヘ
    テロアリール基； （ｂ）ＣＯＲ_１（ここでＲ_１はＣ_６−１０アリール、置
    換Ｃ_６−１０アリール及びヘテロアリールである）； （ｃ）ＣＯＮＨＲ_２（ここでＲ_２は置換フェニル、ヘテ
    ロアリール、置換ヘテロアリール、またはＣ_７−１２シ
    クロアルキルである）；または （ｄ）ＣＯ_２Ｒ_３（ここでＲ_３はＣ_１−８直鎖または分
    枝状アルキル、置換Ｃ_６−１０アリール、またはＣ
    _７−１２シクロアルキルである）であるが、但しＲ^２が
    （ｂ）、（ｃ）または（ｄ）である場合にはＡｌｋはア
    ルケニルであり、 前記アリールまたはヘテロアリール基はベンゾまたは他
    のヘテロアリール環と融合していてもよく、更に１つ以
    上の置換基で置換されていてもよい〕を有する請求項４
    ２に記載の化合物並びにその医薬的に容認可能な塩及び
    エステル。
54. 【請求項５４】 前記Ａｌｋ及びＲ^２が結合構造 −ＣＨ_２Ｒ^２、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｒ^２、−ＣＨ_２ＣＨ_２
    Ｒ^２、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｒ^２、−ＣＨ（ＣＨ_３Ｃ
    Ｈ_２）ＣＨ_２Ｒ^２、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｒ^２、ＣＨ_２
    ＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ^２または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ
    ^２を有する請求項５３に記載の化合物。
55. 【請求項５５】 式： 【化９２】 〔式中、Ｒは、水素、メチルまたはエチルから選択さ
    れ、 破線ａ及びｂは存在し得る二重結合を示すが、但し、ｂ
    が存在する場合には５α水素Ｈａは不在であり、 Ｚは、 １）オキソ、 ２）水素原子１個、及び、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４
    アルケニル、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、カルボキ
    シ、ＣＯＯＣ_１−４アルキルエステル、ＯＣＯＮＲ^１Ｒ
    ^２（ここでＲ^１及びＲ^２は独立に、Ｈ、Ｃ_１−４アルキ
    ル、フェニル、ベンジルであるか、Ｒ^１及びＲ^２はＮと
    一緒になって、必要によっては他の１つのヘテロ原子を
    含む５〜６員飽和複素環を形成し得る）；ＯＣ_１−４ア
    ルキル、ＯＣ_３−６シクロアルキル、−ＯＣＯＣＨ_３、
    ハロ、ヒドロキシＣ_１−２アルキル、ハロＣ_１−２アル
    キルまたはトリフルオロメチル、Ｃ_３−６シクロアルキ
    ルから選択されるβ−置換基１個； ３）＝ＣＨ−Ｒ’（ここでＲ’はＨまたはＣ_１−４アル
    キルである）；または ４）スピロ： 【化９３】 （ここでＲ’はＨまたはＣ_１−４アルキルである）であ
    り得、 Ｒ^２０は、Ｈまたはメチルであり、 ｎは０〜１０であり、 Ｒ^４は （ａ）−ＣＯＲ^１（ここでＲ^１はフェニルまたは置換フ
    ェニルである）； （ｂ）−ＣＯＮＨＲ^２（ここでＲ^２は置換フェニル、ヘ
    テロアリールまたは置換ヘテロアリールである）；また
    は （ｃ）−ＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は、フェニル、置換フ
    ェニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールである）
    から選択されており、 前記ヘテロアリール基は、１〜４個の窒素原子、１つの
    酸素もしくは硫黄原子、またはこれらと１〜２個の窒素
    原子の組合せを含み得る５〜６員環であり、フェニル及
    びヘテロアリールはＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコ
    キシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロ、ヒドロキシ、
    ニトロ、モノ及びジＣ_１−４アルキルイミノの１つ以上
    で置換されていてもよい〕を有する請求項１に記載の化
    合物。
56. 【請求項５６】 式： 【化９４】 〔式中、Ｒは、水素、メチルまたはエチルから選択され
    ており、 破線ａ及びｂは存在し得る二重結合を示すが、但し、ｂ
    が存在する場合には５α水素Ｈａは不在であり、 Ｚは、 １）オキソ、 ２）水素原子１個、及び、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４
    アルケニル、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、カルボキ
    シ、ＣＯＯＣ_１−４アルキルエステル、ＯＣＯＮＲ^１Ｒ
    ^２（ここでＲ^１及びＲ^２は独立に、Ｈ、Ｃ_１−４アルキ
    ル、フェニル、ベンジルであるか、Ｒ^１及びＲ^２はＮと
    一緒になって、必要によっては他の１つのヘテロ原子を
    含む５〜６員飽和複素環を形成し得る）；ＯＣ_１−４ア
    ルキル、ＯＣ_３−６シクロアルキル、−ＯＣＯＣＨ_３、
    ハロ、ヒドロキシＣ_１−２アルキル、ハロＣ_１−２アル
    キルまたはトリフルオロメチルから選択されるβ−置換
    基１個； ３）＝ＣＨ−Ｒ’（ここでＲ’はＨまたはＣ_１−４アル
    キルである）；または ４）スピロ： 【化９５】 （ここでＲ’はＨまたはＣ_１−４アルキルである）であ
    り得、 Ａは、（ａ） 【化９６】 （式中、ＤはＲ^１またたはＯＲ^１（ここでＲ^１は、 Ｃ_１−１０アルキル、 Ｃ_３−１２シクロアルキル、 Ｃ_６−１０アリール、またはＣ_７−１１アラルキルであ
    る）であるが、但し、ＤがＲ^１でありＺがβ−メチルで
    ある場合には、Ｃ_１−１０アルキルではない）； （ｂ）Ｚはメチルではないという条件で、 【化９７】 ；または （ｃ）Ｚはメチルではないという条件で、−Ｃ−ＮＲ_１
    Ｒ_２（ここでＲ_１及びＲ_２は独立にＨまたはＣ_１−８ア
    ルキルである）である〕を有する請求項１に記載の化合
    物。
57. 【請求項５７】 構造：４，７β−ジメチル−４−アザ
    −アンドロスト−５−エン−３−オン−１７β−オー
    ル，ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、 ４，７β−ジメチル−４−アザ−アンドロスト−５−エ
    ン−３−オン−１７β−オール、 ４，７β−ジメチル−４−アザ−アンドロスタン−３−
    オン−１７β−オール、 １７β−ピバロイルオキシ−４，７β−ジメチル−４−
    アザ−アンドロスタン−３−オン、 １７β−メトキシカルボニル−４−メチル−４−アザ−
    アンドロスト−５−エン−３，７−ジオン、 １７β−アミノ−４，７β−ジメチル−４−アザ−５α
    −アンドロスタン−３−オン、 １７β−（１−アダマンチルオキシ）カルボニルアミノ
    −４，７β−ジメチル−４−アザ−５α−アンドロスタ
    ン−３−オン、 １７β−ベンゾイルアミノ−４，７β−ジメチル−４−
    アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、 ７β−アセトキシ−１７β−カルボメトキシ−４−メチ
    ル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、 ７β−（１−アダマンチル）カルボニルアミノ−４，７
    β−ジメチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−
    オン、 １７β（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）カルボキサミド−４
    −メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３，７−
    ジオン、 １７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，７β−
    ジメチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン
    を有する請求項１に記載の化合物。
58. 【請求項５８】 式： 【化９８】 〔式中、ＡｌｋはＣ_１−４直鎖または分枝状アルキルで
    あり、破線ａは存在する場合には二重結合を表わし、 Ｒは、水素、メチルまたはエチルから選択されており、 Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^ａ（ここでＲ^ａはＯＨ、ＮＨ_２、
    ＮＨＲ^１、ＮＲ^１Ｒ^２（ここでＲ^１及びＲ^２は独立にＣ
    _１−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキル及びＣ
    _６−１２アリールから選択される）であり得る）から選
    択されている〕の化合物。
59. 【請求項５９】 構造：４，７β−ジメチル−４−アザ
    −５α−アンドロスタン−３，１７−ジオン、 １７−オキシイミノ−４，７β−ジメチル−４−アザ−
    ５α−アンドロスタン−３−オンを有する請求項５６に
    記載の化合物。
60. 【請求項６０】 医薬的に容認可能なビヒクル中に治療
    上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。