JP2006528686A - アンドロゲン受容体モジュレータおよびこれらの使用 - Google Patents
アンドロゲン受容体モジュレータおよびこれらの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、組織選択的アンドロゲン受容体モジュレータ(SARM)として有用な化合物に関する。
「a」および「b」は、単結合および二重結合から独立して選択され、
Xは、
(1)−C(O)−、
(2)−C(O)−O−、
(3)−C(O)−N(R7)−、および
(4)−S(O)n−
から選択され、
R1は、
(1)C1−3アルキル、
(2)C2−3アルケニル、
(3)C3−6シクロアルキル、
(4)1個またはそれ以上の水素原子がフッ素原子で置換されているC1−3アルキル、
(5)アリール、および
(6)アリール−C1−3アルキル
から選択され、
R2は、
(1)非置換であるか、置換されているアリール、
(2)非置換であるか、置換されているC1−8アルキル、
(3)過フルオロC1−8アルキル、
(4)アリール−C1−6アルキル−、
(5)非置換であるか、置換されているC2−8アルケニル、
(6)非置換であるか、置換されているアリール−C2−8アルケニル、
(7)非置換であるか、置換されているC3−8シクロアルキル、および
(8)非置換であるか、置換されているシクロへテロアルキル
から選択され、
R3は、H、過フルオロC1−8アルキル、および非置換であるか1から3個のハロゲン原子で置換されているC1−8アルキルから選択されるか、R2およびR3はこれらが結合している窒素原子および「X」部分と一緒に、N、SおよびOから選択される1または2個の追加のヘテロ原子を場合により含有し、1またはそれ以上の不飽和度を場合により有し、場合により6員ヘテロ芳香族または芳香族環と融合している、非置換であるか、置換されている5から7員複素環を形成し、
R4およびR5は、各々独立して、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)アリール、
(4)C1−8アルキル、
(5)C3−8シクロアルキル、
(6)C3−8シクロへテロアルキル、
(7)アリールC1−6アルキル、
(8)アミノC0−6アルキル、
(9)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(10)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(11)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(12)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(13)C1−6アルキルチオ、
(14)アリールC0−6アルキルチオ、
(15)C1−6アルキルスルフィニル、
(16)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(17)C1−6アルキルスルホニル、
(18)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(19)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(21)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(24)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(25)ヒドロキシC0−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)過フルオロC1−4アルキル、
(29)過フルオロC1−4アルコキシ、
(30)C0−6アルキルカルボニル
(31)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(33)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(35)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(37)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(39)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(41)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(43)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(44)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(45)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択されるか、R4およびR5は一緒に、オキソ基もしくは=CH−R6、またはR6で置換されているスピロC3−7シクロアルキル環を形成し、
R6は、
(1)水素、および
(2)C1−4アルキル
から選択され、
R7は、水素、過フルオロC1−8アルキル、および非置換であるか1から3個のハロゲン原子で置換されているC1−8アルキルから選択され、
nは、0、1および2から選択される)
の化合物およびこの医薬適合性の塩。
(1)C1−3アルキル、
(2)C2−3アルケニル、
(3)C3−6シクロアルキル、
(4)トリフルオロメチル、
(5)フェニル、
(6)フェニル−C1−3アルキル
から選択される。
(1)C1−3アルキル、
(2)C2−3アルケニル、
(3)C3−6シクロアルキル、および
(4)トリフルオロメチル
から選択される。
(1)C1−2アルキル、
(2)C3−6シクロアルキル、および
(3)トリフルオロメチル
から選択される。
(1)メチル、
(2)シクロプロピル、および
(3)トリフルオロメチル
から選択される。
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(30)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(32)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(33)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(34)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(36)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(42)C0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、
(43)アリールC0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、および
(44)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ
から選択される1から3個の置換基で置換されているアリールである。
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−6アルキル、
(4)C3−8シクロへテロアルキル、
(5)ベンジル、
(6)アミノ、
(7)C1−6アルキルアミノ、
(8)C1−6アルキルチオ、
(9)C1−6アルコキシ、
(10)ヒドロキシ、
(11)シアノ、
(12)ニトロ、
(13)過フルオロC1−4アルキル、
(14)トリフルオロメトキシ、
(15)オキソ
(16)メチルカルボニルオキシ、
(17)メチルカルボニルアミノ、
(18)メチルスルホニルアミノ、
(19)メトキシカルボニルアミノ、
(20)メチルアミノカルボニルアミノ、
(21)ジメチルアミノカルボニルアミノ、
(22)ジメチルアミノカルボニルオキシ、および
(23)メチルカルボニル
から選択される1から3個の置換基で置換されているアリールである。
(1)ハロゲン、
(2)メチル、
(3)C1−2アルコキシ、
(4)ヒドロキシ、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)トリフルオロメチル、
(8)トリフルオロメトキシ、
(9)メチルカルボニル
から選択される1または2個の置換基により置換されているアリールである。
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)ブロモ、
(4)メチル、
(5)メトキシ、
(6)エトキシ、
(7)ヒドロキシ、
(8)トリフルオロメチル、
(9)トリフルオロメトキシ、および
(10)アセチル
から選択される1個の置換基により置換されているアリールである。
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)C3−8シクロへテロアルキル、
(5)アミノ、
(6)C1−6アルキルアミノ、
(7)(C1−6アルキル)2アミノ、
(8)アリールC0−6アルキルアミノ、
(9)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(10)C1−6アルキルチオ、
(11)アリールC0−6アルキルチオ、
(12)C1−6アルキルスルフィニル、
(13)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(14)C1−6アルキルスルホニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(16)C1−6アルコキシ、
(17)アリールC0−6アルコキシ、
(18)ヒドロキシカルボニル、
(19)C1−6アルコキシカルボニル、
(20)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(21)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(22)ヒドロキシ、
(23)シアノ、
(24)ニトロ、
(25)過フルオロC1−4アルキル、
(26)過フルオロC1−4アルコキシ、
(27)オキソ、
(28)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(30)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(32)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(34)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(36)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(42)スピロ−C3−8シクロアルキル
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているC1−8アルキルである。
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)C3−6シクロアルキル、
(4)C3−6シクロヘテロアルキル、
(5)アミノ、
(6)C1−6アルキルアミノ、
(7)(C1−6アルキル)2アミノ、
(8)アリールC0−6アルキルアミノ、
(9)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(10)C1−6アルキルチオ
(11)アリールからアルキルチオ、
(12)C1−6アルキルスルフィニル、
(13)アリールC0−1アルキルスルフィニル、
(14)C1−6アルキルスルホニル、
(15)アリールC0−1アルキルスルホニル、
(16)C1−6アルコキシ、
(17)アリールC0−1アルコキシ、
(18)ヒドロキシカルボニル、
(19)C1−6アルコキシカルボニル、
(20)アリールC0−1アルコキシカルボニル、
(21)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(22)ヒドロキシ、
(23)シアノ、
(24)ニトロ、
(25)過フルオロC1−4アルキル、
(26)トリフルオロメトキシ、
(27)オキソ、
(28)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)アリールC0−1アルキルカルボニルオキシ、
(30)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(31)アリールC0−1アルキルカルボニルアミノ、
(32)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)アリールC0−1アルキルスルホニルアミノ、
(34)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)アリールC0−1アルコキシカルボニルアミノ、
(36)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−1アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(アリールC0−1アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(41)(アリールC0−1アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(42)スピロ−シクロプロピル
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているC1−6アルキルである。
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)シアノ、
(4)メトキシ、
(5)ヒドロキシ、および
(6)トリフルオロメチル
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されているC1−6アルキルである。
(a)フルオロ、
(b)クロロ、
(c)シアノ、
(d)メトキシ、
(e)ヒドロキシ、および
(f)トリフルオロメチル
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されている、
(1)メチル
(2)エチル、
(3)n−プロピル、
(4)イソプロピル、
(5)n−ブチル、
(6)s−ブチル、
(7)t−ブチル、および
(8)n−ヘキシル
から選択される。
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)アリール、
(5)アリールC1−3アルキル−、
(6)アミノ、
(7)アミノC1−6アルキル−、
(8)C1−4アシルアミノ、
(9)C1−3アシルアミノC1−6アルキル、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、
(12)ジ(C1−6)アルキルアミノ、
(13)ジ(C1−6)アルキルアミノ−C1−6アルキル、
(14)C1−4アルコキシ、
(15)C1−4アルキルチオ、
(16)C1−4アルキルスルフィニル、
(17)C1−4アルキルスルホニル、
(18)C1−4アルコキシC1−6アルキル、
(19)ヒドロキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキル、
(21)C1−5アルコキシカルボニル、
(22)C1−3アルコキシカルボニルC1−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシ、
(25)ヒドロキシC1−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)トリフルオロメチル、
(29)トリフルオロメトキシ、および
(30)C1−5アルキルカルボニルオキシ
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されており、ならびにアルキルは、
(1)ハロゲン、
(2)C3−8シクロアルキル、
(3)C3−8シクロへテロアルキル、
(4)アミノ、
(5)C1−6アルキルアミノ、
(6)(C1−6アルキル)2アミノ、
(7)アリールC0−6アルキルアミノ、
(8)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(9)C1−6アルキルチオ、
(10)アリールC0−6アルキルチオ、
(11)C1−6アルキルスルフィニル、
(12)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(13)C1−6アルキルスルホニル、
(14)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(15)C1−6アルコキシ、
(16)アリールC0−6アルコキシ、
(17)ヒドロキシカルボニル、
(18)C1−6アルコキシカルボニル、
(19)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルコキシ、
(21)ヒドロキシ、
(22)シアノ、
(23)ニトロ、
(24)トリフルオロアルキル、
(25)トリフルオロアルコキシ、
(26)オキソ、
(27)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(28)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(30)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(31)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(32)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(34)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(36)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(38)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(40)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(41)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている。
(1)ハロゲン、
(2)C1−3アルキル、
(3)C3−6シクロアルキル、
(4)フェニル、
(5)フェニルC1−3アルキル−、
(6)アミノ、
(7)アミノC1−6アルキル−、
(8)C1−3アシルアミノ、
(9)C1−3アシルアミノC1−6アルキル、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、
(12)ジ(C1−6)アルキルアミノ、
(13)ジ(C1−6)アルキルアミノ−C1−6アルキル、
(14)C1−2アルコキシ、
(15)C1−2アルキルチオ、
(16)C1−2アルキルスルフィニル、
(17)C1−2アルキルスルホニル、
(18)C1−2アルコキシC1−6アルキル、
(19)ヒドロキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキル、
(21)C1−5アルコキシカルボニル、
(22)C1−3アルコキシカルボニルC1−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシ、
(25)ヒドロキシC1−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)トリフルオロメチル、
(29)トリフルオロメトキシ、および
(30)C1−5アルキルカルボニルオキシ
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されており、ならびにアルキルは、
(1)ハロゲン、
(2)C3−8シクロアルキル、
(3)C3−8シクロへテロアルキル、
(4)アミノ、
(5)メチルアルキルアミノ、
(6)ジメチルアミノ、
(7)フェニルアミノ、
(8)(フェニル)2アミノ、
(9)メチルチオ、
(10)フェニルチオ、
(11)メチルスルフィニル、
(12)フェニルスルフィニル、
(13)メチルスルホニル、
(14)フェニルスルホニル、
(15)C1−3アルコキシ、
(16)ベンジルオキシ、
(17)ヒドロキシカルボニル、
(18)メチルオキシカルボニル、
(19)フェニルオキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(21)ヒドロキシ、
(22)シアノ、
(23)ニトロ、
(24)トリフルオロアルキル、
(25)トリフルオロアルコキシ、
(26)オキソ、
(27)メチルカルボニルオキシ、
(28)フェニルカルボニルオキシ、
(29)メチルカルボニルアミノ、
(30)フェニルカルボニルアミノ、
(31)メチルスルホニルアミノ、
(32)フェニルスルホニルアミノ、
(33)メトキシカルボニルアミノ、
(34)フェニルオキシカルボニルアミノ、
(35)ジメチルアミノカルボニルアミノ、
(36)フェニルアミノカルボニルアミノ、
(37)ジメチルアミノカルボニルアミノ、
(38)ジフェニルアミノカルボニルアミノ、
(39)ジメチルアミノカルボニルオキシ、
(40)ジフェニルアミノカルボニルオキシ、および
(41)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている。
(1)ハロゲン、
(2)メチル、
(3)C1−2アルコキシ、
(4)ヒドロキシ、
(5)ニトロ、
(6)トリフルオロメチル、および
(7)トリフルオロメトキシ
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されている。
(a)ハロゲン、
(b)C1−8アルキル、
(c)C3−8シクロアルキル、
(d)C3−8シクロへテロアルキル、
(e)アミノ、
(f)C1−6アルキルアミノ、
(g)(C1−6アルキル)2アミノ、
(h)アリールC0−6アルキルアミノ、
(i)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(j)C1−6アルキルチオ、
(k)アリールC0−6アルキルチオ、
(l)C1−6アルキルスルフィニル、
(m)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(n)C1−6アルキルスルホニル、
(o)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(p)C1−6アルコキシ、
(q)アリールC0−6アルコキシ、
(r)ヒドロキシカルボニル、
(s)C1−6アルコキシカルボニル、
(t)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(u)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(v)ヒドロキシ、
(w)シアノ、
(x)ニトロ、
(y)過フルオロC1−4アルキル、
(z)過フルオロC1−4アルコキシ、
(aa)オキソ、
(bb)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(cc)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(dd)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(ee)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(ff)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(gg)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(hh)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(ii)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(jj)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(kk)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(ll)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(mm)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(nn)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(oo)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(pp)スピロ−C3−8シクロアルキル
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているC2−8アルケニルである。
(a)フルオロ、
(b)クロロ、
(c)メチルオキシ、
(d)ヒドロキシ、
(e)シアノ、
(f)ニトロ、
(g)トリフルオロメチル、
(h)トリフルオロメトキシ、および
(i)オキソ
から独立して選択される1から2個の置換基で置換されているC2−3アルケニルである。
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)アリール、
(5)アリールC1−3アルキル−、
(6)アミノ、
(7)アミノC1−6アルキル−、
(8)C1−4アシルアミノ、
(9)C1−3アシルアミノC1−6アルキル、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、
(12)ジ(C1−6)アルキルアミノ、
(13)ジ(C1−6)アルキルアミノ−C1−6アルキル、
(14)C1−4アルコキシ、
(15)C1−4アルキルチオ、
(16)C1−4アルキルスルフィニル、
(17)C1−4アルキルスルホニル、
(18)C1−4アルコキシC1−6アルキル、
(19)ヒドロキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキル、
(21)C1−5アルコキシカルボニル、
(22)C1−3アルコキシカルボニルC1−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシ、
(25)ヒドロキシC1−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)トリフルオロメチル、
(29)トリフルオロメトキシ、
(30)C1−5アルキルカルボニルオキシ
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている。
(1)ハロゲン、
(2)C1−3アルキル、
(3)C3−6シクロアルキル、
(4)フェニル、
(5)フェニルC1−3アルキル−、
(6)アミノ、
(7)アミノC1−6アルキル−、
(8)C1−3アシルアミノ、
(9)C1−3アシルアミノC1−6アルキル、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、
(12)ジ(C1−6)アルキルアミノ、
(13)ジ(C1−6)アルキルアミノ−C1−6アルキル、
(14)C1−2アルコキシ、
(15)C1−2アルキルチオ、
(16)C1−2アルキルスルフィニル、
(17)C1−2アルキルスルホニル、
(18)C1−2アルコキシC1−6アルキル、
(19)ヒドロキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキル、
(21)C1−5アルコキシカルボニル、
(22)C1−3アルコキシカルボニルC1−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシ、
(25)ヒドロキシC1−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)トリフルオロメチル、
(29)トリフルオロメトキシ、および
(30)C1−5アルキルカルボニルオキシ
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている。
(1)ハロゲン、
(2)メチル、
(3)C1−2アルコキシ、
(4)ヒドロキシ、
(5)ニトロ、
(6)トリフルオロメチル、および
(7)トリフルオロメトキシ
から独立して選択される1から2個の置換基で置換されている。
(1)ハロゲン、
(2)メチル、および
(3)トリフルオロメチル
から選択される置換基で置換されている。
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)オキソ
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(44)C0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、および
(45)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されているC3−8シクロアルキルである。
(1)ハロゲン、
(2)フェニル、
(3)C1−46アルキル、
(4)C3−8シクロヘテロアルキル、
(5)ベンジル、
(6)アミノ、
(7)C1−4アルキルアミノ、
(8)C1−4アルキルチオ、
(9)C1−4アルコキシ、
(10)ヒドロキシ、
(11)シアノ、
(12)ニトロ、
(13)過フルオロC1−4アルキル、
(14)トリフルオロメトキシ、
(15)オキソ、
(16)メチルカルボニルオキシ、
(17)メチルカルボニルアミノ、
(18)メチルスルホニルアミノ、
(19)メトキシカルボニルアミノ、
(20)メチルアミノカルボニルアミノ、
(21)ジメチルアミノカルボニルアミノ、
(22)ジメチルアミノカルボニルオキシ、および
(23)スピロC3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されているC3−8シクロアルキルである。
(1)フルオロ、
(2)フェニル、
(3)メチル、
(4)トリフルオロメチル、
(5)メトキシ、
(6)ヒドロキシ、
(7)オキソ、および
(8)スピロC3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている、シクロプロピルおよびシクロヘキシルから選択される。
(a)フルオロ、
(b)クロロ、
(c)フェニル、
(d)メチル、
(e)C1−3アルキルアミノ、
(f)C1−3アルコキシ、
(g)ヒドロキシ、
(h)トリフルオロメチル、
(i)トリフルオロメトキシ、および
(j)オキソ
から選択される1から2個の置換基で置換されている、シクロプロピルおよびシクロヘキシルから選択される。
(a)ハロゲン、
(b)アリール、
(c)C1−8アルキル、
(d)C3−8シクロアルキル、
(e)C3−8シクロへテロアルキル、
(f)アリールC1−6アルキル、
(g)アミノC0−6アルキル、
(h)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(i)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(j)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(k)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(l)C1−6アルキルチオ、
(m)アリールC0−6アルキルチオ、
(n)C1−6アルキルスルフィニル、
(o)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(p)C1−6アルキルスルホニル、
(q)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(r)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(s)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(t)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(u)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(v)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(w)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(x)ヒドロキシC0−6アルキル、
(y)シアノ、
(z)ニトロ、
(aa)過フルオロC1−4アルキル、
(bb)過フルオロC1−4アルコキシ、
(cc)オキソ
(dd)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(ee)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(ff)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(gg)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(hh)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(ii)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(jj)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(kk)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(ll)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(mm)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(nn)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(oo)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(pp)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(qq)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(rr)C0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、および
(ss)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されているシクロヘテロアルキルであり、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素に結合していることを条件とする。
(a)フルオロ、
(b)クロロ、
(c)フェニル、
(d)C1−4アルキル、
(e)ベンジル、
(f)アミノ、
(g)C1−4アルキルアミノ、
(h)C1−4アルキルチオ、
(i)C1−4アルコキシ、
(j)ヒドロキシ、
(k)シアノ、
(l)ニトロ、
(m)過フルオロC1−4アルキル、
(n)トリフルオロメトキシ、
(o)オキソ、
(p)メチルカルボニルオキシ、
(q)メチルカルボニルアミノ、
(r)メチルスルホニルアミノ、
(s)メトキシカルボニルアミノ、
(t)メチルアミノカルボニルアミノ、
(u)ジメチルアミノカルボニルアミノ、
(v)ジメチルアミノカルボニルオキシ、および
(w)スピロC3−8シクロアルキル
から選択される1から2個の置換基で置換されているシクロヘテロアルキルであり、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素原子に結合していることを条件とする。
(a)フルオロ、
(b)フェニル、
(c)C1−4アルキル、
(d)C1−3アルコキシ、
(e)ヒドロキシ、
(f)トリフルオロメチル、
(g)オキソ、および
(h)スピロC3−8シクロアルキル
から選択される1または2個の置換基で置換されているシクロヘテロアルキルであり、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素に結合していることを条件とする。
(a)フルオロ、
(b)クロロ、
(c)フェニル、
(d)C1−4アルキル、
(e)C1−3アルコキシ、
(f)ヒドロキシ、
(g)トリフルオロメチル、
(h)トリフルオロメトキシ、および
(i)オキソ
から選択される1から2個の置換基で置換されているシクロヘテロアルキルであり、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素に結合していることを条件とする。
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)オキソ
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(44)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている5から7員複素環を形成し、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、この複素環内の炭素に結合していることを条件とする。
(1)ハロゲン、
(2)フェニル、
(3)C1−3アルキル、
(4)メトキシ、
(5)ヒドロキシ、
(6)シアノ、
(7)ニトロ、
(8)トリフルオロメチル、
(9)トリフルオロメトキシ、および
(10)オキソ
から選択される1から2個の置換基で置換されている5から7員複素環を形成し、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、この複素環内の炭素に結合していることを条件とする。
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)フェニル、
(4)メチル、
(5)メトキシ、
(6)ヒドロキシ、
(7)シアノ、
(8)ニトロ、
(9)トリフルオロメチル、
(10)トリフルオロメトキシ、および
(11)オキソ
から選択される1から3個の置換基で置換されているC5−7複素環を形成し、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、この複素環内の炭素に結合していることを条件とする。
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)フェニル、
(4)メチル、
(5)メトキシ、
(6)ヒドロキシ、
(7)シアノ、
(8)ニトロ、
(9)トリフルオロメチル、
(10)トリフルオロメトキシ、および
(11)オキソ
から選択される1から3個の置換基で置換されている、インドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルから選択される基を形成し、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、この複素環内の炭素に結合していることを条件とする。
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)フェニル、
(4)C1−6アルキル、
(5)シクロプロピル、
(6)シクロヘキシル、
(7)C5−7シクロヘテロアルキル、
(8)ベンジル、
(9)アミノ、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)(C1−6アルキル)2アミノ、
(12)アリールアミノ、
(13)(アリール)2アミノ、
(14)C1−6アルキルチオ、
(15)アリールチオ、
(16)C1−6アルコキシ、
(17)アリールオキシ、
(18)ヒドロキシカルボニル、
(19)C1−6アルコキシカルボニル、
(20)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(21)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(22)ヒドロキシ、
(23)シアノ、
(24)ニトロ、
(25)トリフルオロメトキシ、
(26)トリフルオロメチル、
(27)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(28)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(30)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(31)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(32)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(33)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(34)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(35)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(36)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(37)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(38)C0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、および
(39)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ
から選択されるか、R4およびR5は一緒に、オキソ基もしくは=CH−R6、もしくは(R6で置換されている)スピロC3−7シクロアルキル環を形成する。
(1)水素、
(2)フルオロ、
(3)クロロ、
(4)フェニル、
(5)C1−3アルキル、
(6)シクロプロピル、
(7)ベンジル、
(8)アミノ、
(9)C1−3アルコキシ、
(10)フェニルオキシ、
(11)ヒドロキシカルボニル、
(12)ヒドロキシ、
(13)シアノ、
(14)ニトロ、
(15)トリフルオロメトキシ、および
(16)トリフルオロメチル
から選択されるか、R4およびR5は一緒に、オキソ基もしくは=CH−R6もしくは(R6で置換されている)スピロC3−7シクロアルキル環を形成する。
(1)水素、
(2)フルオロ、
(3)クロロ、
(4)メチル、
(5)エチル、
(6)メトキシ、
(7)ヒドロキシ、
(8)トリフルオロメトキシ、および
(9)トリフルオロメチル
から選択されるか、またはR4およびR5は、一緒に、オキソ基を形成する。
(1)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(2)4−メチル−17β−(3−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(3)4−メチル−17β−(2−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(4)4−メチル−17β−(3−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(5)4−メチル−17β−(4−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(6)4−メチル−17β−(4−シアノベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(7)4−メチル−17β−(2−クロロ−ピリド−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(8)4−メチル−17β−(ピリド−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(9)4−メチル−17β−(ピリド−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(10)4−メチル−17β−(4−(カルボキシメチル)ベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(11)4−メチル−17β−(ピリド−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(12)4−メチル−17β−(2−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(13)4−メチル−17β−(3−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(14)4−メチル−17β−(4−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(15)4−メチル−17β−(2,4−ジフルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(16)4−メチル−17β−(4−クロロブチルアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(17)4−メチル−17β−(4−ブロモブチルアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(18)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−ブロモエチルエステル、
(19)4−メチル−17β−(2−メチルプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(20)4−メチル−17β−(2−メトキシアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(21)4−メチル−17β−(シクロプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(22)4−メチル−17β−(アセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(23)4−メチル−17β−(トリフルオロアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(24)4−メチル−17β−(3,3,3−トリフルオロプロピオンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(25)4−メチル−17β−(2−シアノアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(26)4−メチル−17β−(2−メチル−2−ヒドロキシプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(27)4−メチル−17β−(チアゾ−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(28)4−メチル−17β−(ピリミド−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(29)4−メチル−17β−(ピリミド−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(30)4−メチル−17β−(オキサゾ−5−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(31)4−メチル−17β−(1−メチル−イミダゾ−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(32)4−メチル−17β−(フラン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(33)4−メチル−17β−(フラン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(34)4−メチル−17β−(チオフェン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(35)4−メチル−17β−(チオフェン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(36)4−メチル−17β−(ピリダジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(37)4−メチル−17β−(5−メチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(38)4−メチル−17β−(5−クロロ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(39)4−メチル−17β−(キノリン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(40)4−メチル−17β−(キノリン−8−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(41)4−メチル−17β−(イソキノリン−8−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(42)4−メチル−17β−(2−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(43)4−メチル−17β−(3−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(44)4−メチル−17β−(4−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(45)4−メチル−17β−(ホルムアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(46)4−メチル−17β−[(2−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(47)4−メチル−17β−[(4−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(48)4−メチル−17β−[(2−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(49)4−メチル−17β−[(3−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(50)4−メチル−17β−[(4−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
(51)4−メチル−17β−[(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(52)4−メチル−17β−[(3−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(53)4−メチル−17β−[(4−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(54)4−メチル−17β−[(2−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(55)4−メチル−17β−[(3−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(56)4−メチル−17β−[(2,5−ジメトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(57)4−メチル−17β−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(58)4−メチル−17β−[(3−ニトロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(59)4−メチル−17β−(テトラヒドロフラン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(60)4−メチル−17β−(テトラヒドロフラン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(61)4−メチル−17β−(4−エチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(62)4−メチル−17β−(3−メチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(63)4−メチル−17β−(3−ブロモ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(64)4−メチル−17β−(4−ブロモ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(65)4−メチル−17β−[(2−フェニルシクロプロピル)アミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(66)4−メチル−17β−[(2−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(67)4−メチル−17β−[(ピリド−2−イル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(68)4−メチル−17β−[(ピリド−3−イル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(69)4−メチル−17β−[(4−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(70)4−メチル−17β−[3−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(71)4−メチル−17β−[3−(4−フルオロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(72)4−メチル−17β−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(73)4−メチル−17β−[3−(2−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(74)4−メチル−17β−[3−(3−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(75)4−メチル−17β−[3−(4−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(76)4−メチル−17β−[2−トリフルオロメチルシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(77)4−メチル−17β−[2−クロロシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(78)4−メチル−17β−[2−フルオロシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(79)4−メチル−17β−[4−(2,5−ジクロロフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(80)4−メチル−17β−[4−(2−ニトロフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(81)4−メチル−17β−[4−(3,4−ジメトキシフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(82)4−メチル−17β−[プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(83)4−メチル−17β−[ブチルアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(84)4−メチル−17β−[(2−メチル)シクロプロパミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(85)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−フェニルエステル、
(86)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−クロロフェニルエステル、
(87)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−ニトロフェニルエステル、
(88)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−メチルフェニルエステル、
(89)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−ブロモフェニルエステル、
(90)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−フルオロフェニルエステル、
(91)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−メトキシフェニルエステル、
(92)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−ニトロフェニルエステル、
(93)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−ナフチルエステル、
(94)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−トリフルオロメチルフェニルエステル、
(95)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−エチルエステル、
(96)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−ベンジルエステル、
(97)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2,2,2−トリフルオロエチルエステル、
(98)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−メトキシエチルエステル、
(99)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2,2−ジメチルプロピル)エステル、
(100)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−フルオロエチルエステル、
(101)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−アリルエステル、
(102)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−メチルエステル、
(103)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−プロピオン酸エステル、
(104)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2−メチル−2−ブチル)エステル、
(105)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−(トリフルオロメチル)フェニルエステル、
(106)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−(トリフルオロメチル)フェニルエステル、
(107)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−フルオロフェニルエステル、
(108)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−フルオロフェニルエステル、
(109)カルバミン酸,[(5α,7β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2−ヒドロキシ−1−エチル)エステル、
(110)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−メトキシフェニルエステル、
(111)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−メトキシフェニルエステル、
(112)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−エトキシフェニルエステル、
(113)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−エトキシフェニルエステル、
(114)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−エトキシフェニルエステル、
(115)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−クロロフェニルエステル、
(116)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−クロロフェニルエステル、
(117)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル、
(118)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル、
(119)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−プロピルエステル、
(120)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−プロピルエステル、
(121)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−ブチルエステル、
(122)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−ヘキシルエステル、
(123)4−メチル−17β−(フェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(124)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(125)4−メチル−17β−(3−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(126)4−メチル−17β−(2−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(127)4−メチル−17β−(3−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(128)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(129)4−メチル−17β−(2−シアノフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(130)4−メチル−17β−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(131)4−メチル−17β−(3−ブロモ−5−メトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(132)4−メチル−17β−(8−キノリルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(133)4−メチル−17β−(3−シアノフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(134)4−メチル−17β−(4−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(135)4−メチル−17β−[(2−メチルスルホニル)フェニル]スルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(136)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−フェニル尿素、
(137)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(138)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(139)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−3−クロロフェニル尿素、
(140)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(141)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−3−アセチルフェニル尿素、
(142)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(5−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(143)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,4−[ビストリフルオロメチル]フェニル)尿素、
(144)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3,4−ジフルオロフェニル)尿素、
(145)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,3−ジクロロフェニル)尿素、
(146)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,4−ジクロロフェニル)尿素、
(147)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、
(148)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−2−クロロフェニル)尿素、
(149)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(150)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(151)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(152)N−[(51,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,3−ジメチルフェニル)尿素、
(153)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−メチル尿素、
(154)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−エチル尿素、
(155)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−ジメチル尿素、
(156)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−ジエチル尿素、
(157)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]尿素
が挙げられる。
4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸、
N−メチル−4−アミノ−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸、
4−(N,N−ジメチルアミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸、
3−アミノ−1−ヒドロキシプロピリデン−1,1−ビスホスホン酸、
3−(N,N−ジメチルアミノ)−1−ヒドロキシプロピリデン−1,1−ビスホスホン酸、
1−ヒドロキシ−3−(N−メチル−N−ペンチルアミノ)プロピリデン−1,1−ビスホスホン酸、
1−ヒドロキシ−2−(3−ピリジル)エチリデン−1,1−ビスホスホン酸、
4−(ヒドロキシメチレン−1,1−ビスホスホン酸)ピペリジン、
(1−ヒドロキシエチリデン)−ビスホスホネート、
(ジクロロメチレン)−ビスホスホネート、
[1−ヒドロキシ−2−イミダゾピリジン−(1,2−a)−3−イルエチリデン]ビスホスホネート、
(6−アミノ−1−ヒドロキシヘキシリデン)ビスホスホネート、および
[1−ヒドロキシ−2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチリデン]ビスホスホネート、および
これらの医薬適合性の塩が挙げられる。アレンドロネート、4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩・三水和物が、特に好ましい。ビスホスホネートの調製方法は、例えば、米国特許第3,251,907号;米国特許第3,422,137号;米国特許第3,584,125号;米国特許第3,940,436号;米国特許第3,944,599号;米国特許第3,962,432号;米国特許第4,054,598号;米国特許第4,267,108号;米国特許第4,327,039号;米国特許第4,407,761号;米国特許第4,578,376号;米国特許第4,621,077号;米国特許第4,624,947号;米国特許第4,746,654号;米国特許第4,761,406号;米国特許第4,922,077号において見出すことができる。特に、4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩・三水和物の調製方法は、米国特許第4,407,761号および同第4,621,077号において見出すことができる。
ビトロネクチン阻害剤およびαvβ3拮抗薬とも呼ばれる破骨細胞インテグリン阻害剤は、骨吸収を抑制し、ならびに骨粗しょう症を含む骨疾患の治療のために構造式Iの組織選択的アンドロゲン受容体モジュレータと併用することができる。αvβ3インテグリン受容体のペプチジルならびにペプチド様作用性拮抗薬は、科学文献と特許文献の両方に記載されている。例えば、W.J.HoekstraおよびB.L.Poulter,Curr.Med.Chem.5:195−204,1998およびこれに引用されている参考文献;国際公開公報第95/32710号;国際公開公報第95/37655号;国際公開公報第97/01540号;国際公開公報第97/37655号;国際公開公報第98/08840号;国際公開公報第98/18460号;国際公開公報第98/18461号;国際公開公報第98/25892号;国際公開公報第98/31359号;国際公開公報第98/30542号;国際公開公報第99/15506号;国際公開公報第99/15507号;国際公開公報第00/03973号;欧州特許第853084号;欧州特許第854140号;欧州特許第854145号;米国特許第5,204,350号;同第5,217,994号;同第5,639,754号;同第5,741,796号;同第5,780,426号;同第5,929,120号;同第5,952,341号;同第6,017,925号;および同第6,048,861号を参照のこと。インビトロおよびインビボで骨吸収を防止するαvβ3インテグリン受容体拮抗薬の能力の証拠が、提示されている(V.W.Englemanら,「αvβ3インテグリンのペプチド様作用性拮抗薬は、インビトロで骨吸収をおよびインビボで骨粗しょう症を抑制する(A Peptidomimetic Antagonist of the αvβ3 Integrin Inhibits Bone Resorption In Vitro and Prevents Osteoporosis In Vivo)」,J.Clin.Invest.99:2284−2292,1997; S.B.Rodanら,「高親和性非ペプチドαvβ3リガンドは、インビボおよびインビトロで破骨細胞活性を抑制する(A High Affinity Non−Peptide αvβ3 Ligand Inhibits Osteoclast Activity In Vitro and In Vivo)」,J.Bone Miner.Res.11:S289,1996; J.F.Gourvestら,「αvβ3ビトロネクチン受容体の非ペプチド性リガンドでのOVX誘発骨量減少の防止(Prevention of OVX−Induced Bone Loss With a Non−peptidic Ligand of the αvβ3 Vitronectin Receptor)」,Bone 23:S612,1998; M.W.Larkら,「経口活性ビトロネクチン受容体αvβ3拮抗薬は、卵巣切除ラットにおいてインビトロおよびインビボで骨吸収を防止する(An Orally Active Vitronectin Receptor αvβ3 Antagonist Prevents Bone Resorption In Vitro and In Vivo in the Ovariectomized Rat)」,Bone 23:S219,1998)。他のαvβ3拮抗薬は、R.M.Keenanら,「強力な非ペプチドビトロネクチン受容体(αvβ3)拮抗薬の発見(Discovery of Potent Nonpeptide Vitronectin Receptor(αvβ3)Antagonists)」,J.Med.Chem.40:2289−2292,1997; R.M.Keenanら,「1,4−ベンゾジアゼピン非ペプチドビトロネクチン受容体(αvβ3)拮抗薬におけるアルギニン模倣薬としてのベンズイミダゾール誘導体(Benzimidazole Derivatives As Arginine Mimetics in 1,4−Benzodiazepine Nonpeptide Vitronectin Receptor(αvβ3)Antagonists)」,Bioorg.Med.Chem.Lett.8:3165−3170,1998;およびR.M.Keenanら,「再狭窄モデルにおいて効能があるイミダゾピリジン含有1,4−ベンゾジアゼピン非ペプチドビトロネクチン受容体(αvβ3)拮抗薬の発見(Discovery of an Imidazopyridine−Containing 1,4−Benzodiazepine Nonpeptide Vitronectin Receptor(αvβ3)Antagonist With Efficacy in a Restenosis Model)」,Bioorg.Med.Chem.Lett.8:3171−3176,1998に記載されている。さらに他のベンズアゼピン、ベンゾジアゼピンおよびベンゾシクロヘプテンαvβ3インテグリン受容体拮抗薬は、次の特許公報に記載されている:国際公開公報第96/00574号、国際公開公報第96/00730号、国際公開公報第96/06087号、国際公開公報第96/26190号、国際公開公報第97/24119号、国際公開公報第97/24122号、国際公開公報第97/24124号、国際公開公報第98/14192号、国際公開公報第98/15278号、国際公開公報第99/05107号、国際公開公報第99/06049号、国際公開公報第99/15170号、国際公開公報第99/15178号、国際公開公報第99/15506号、および米国特許第6,159,964号、および国際公開公報第97/34865号。ジベンゾシクロヘプテン、ジベンゾシクロヘプタンおよびジベンズオキサゼピン骨格を有するαvβ3インテグリン受容体拮抗薬は、国際公開公報第97/01540号、国際公開公報第98/30542号、国際公開公報第99/11626号、国際公開公報第99/15508号、国際公開公報第00/33838号、米国特許第6,008,213号、および同第6,069,158号に記載されている。骨格に配座的な環の拘束が組み込まれている他の破骨細胞インテグリン受容体拮抗薬が、特許文献に記載されている。フェニル拘束を有する拮抗薬を開示している公開特許出願または発行特許には、国際公開公報第98/00395号、国際公開公報第99/32457号、国際公開公報第99/37621号、国際公開公報第99/44994号、国際公開公報第99/45927号、国際公開公報第99/52872号、国際公開公報第99/52879号、国際公開公報第99/52896号、国際公開公報第00/06169号、欧州特許第0820,988号、欧州特許第0820,991号、米国特許第5,741,796号;同第5,773,644号;同第5,773,646号;同第5,843,906号;同第5,852,210号;同第5,929,120号;同第5,952,381号;同第6,028,223号;および同第6,040,311号が挙げられる。単環式の環の拘束を有する拮抗薬を開示している公開特許出願または発行特許には、国際公開公報第99/26945号、国際公開公報第99/30709号、国際公開公報第99/30713号、国際公開公報第99/31099号、国際公開公報第99/59992号、国際公開公報第00/00486号、国際公開公報第00/09503号、欧州特許第0796,855号、欧州特許第0928,790号、欧州特許第0928,793号、米国特許第5,710,159号;同第5,723,480号;同第5,981,546号;同第6,017,926号;および同第6,066,648号が挙げられる。二環式の環の拘束を有する拮抗薬を開示している公開特許出願または発行特許には、国際公開公報第98/23608号、国際公開公報第98/35949号、国際公開公報第99/33798号、欧州特許第0853,084号、米国特許第5,760,028号;同第5,919,792号;および同第5,925,655号が挙げられる。アルファvインテグリン拮抗薬に関するさらなる科学および特許文献については次の総説も参照のこと: M.E.Dugganら,「インテグリン受容体αvβ3に対するリガンド(Ligands to the integrin receptor αvβ3)」,Exp.Opin.Ther.Patents,10:1367−1383,2000; M.Gowenら,「骨粗しょう症の新生療法(Emerging therapies for osteoporosis)」,Emerging Drugs,5:1−43,2000; J.S.Kerrら,「小分子αvインテグリン拮抗薬: 新規抗癌薬(Small molecule αv integrin antagonists: novel anticancer agents)」,Exp.Opin.Invest.Drugs,9:1271−1291,2000;およびW.H.Millerら,「インテグリンαvβ3(ビトロネクチン受容体)の小分子拮抗薬の同定およびインビトロでの効能(Identification and in vivo efficacy of small−molecule antagonists of integrin αvβ3(the vitronectin receptor))」,Drug Discovery Today,5:397−408,2000。
4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オンの調製(1−3)
アミン(1−2)(250mg、0.828mmol)、NEt3(250μL、1.6mmol)、塩化2−トリフルオロメチルベンゾイル(173mg)およびCH2Cl2(1mL)を併せて、一晩攪拌した。この反応混合物を1mLのCH2Cl2で希釈し、次いで、K2CO3飽和水溶液で洗浄した。この有機部分を分離し、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、ヘキサン→EtOAc)による精製によって、化合物1−3を白色の固体として生じさせた。
4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オンの調製(2−2)
4−メチル−17β−(フェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オンの調製(3−1)
N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−フェニル尿素の調製(4−1)
N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−フェニル尿素(4−18)
経口組成物
本発明の化合物の経口組成物の具体的な実施態様として、50mgの本発明の化合物を、580から590mgの合計量を生じさせるために充分な微粉末ラクトースとともに、サイズ0の硬質ゼラチンカプセルを満たすようにフォーマットする。
内因的に発現されたARに対する化合物の親和性についての水酸アパタイト利用放射リガンド置換アッセイ
材料:
結合バッファ: TEGM(10mM Tris−HCl、1mM EDTA、10%グリセロール、1mM ベータ−メルカプトエタノール、10mM モリブデン酸ナトリウム、pH7.2)
50% HAPスラリー: 10mM Tris(pH8.0)および1mM EDTA中のCalbiochem Hydroxylapatite、Fast Flow。
洗浄バッファ: 40mM Tris(pH7.5)、100mM KCl、1mM EDTAおよび1mM EGTA。
95%EtOH
メチルトリエノロン、[17a−メチル−3H]、(R1881*);NEN NET590
メチルトリエノロン(R1881)、NEN NLP005(95%EtOHに溶解したもの)
ジヒドロテストステロン(DHT)[1,2,4,5,6,7−3H(N)]NEN NET453
Hydoroxylapatite Fast Flow;Calbiochem Cat#391947
モリブデン酸塩=モリブデン酸(Sigma、M1651)
23.8mM NaHCO3、2mM L−グルタミン酸を伴うRPMI 1640(Gibco 11835−055)
500mLの完全培地中 最終濃度
10mL(1M Hepes) 20mM
5mL(100mM L−グルタミン酸) 4mM
0.5mL(10mg/mL ヒトインスリン(0.01N HCl中のもの;Calbiochem#407694−S) 10μg/mL
50mL FBS(Sigma F2442) 10%
1mL(10mg/mL Gentamaicin Gibco #15710−72) 20μg/mL
細胞(Hall R.E.ら,European Journal of Cancer,Vol.30A(4),484−490(1994))をPBSで2回すすぎ、フェノールレッド不含トリプシン−EDTAを同PBSで1:10希釈する。細胞層を1X トリプシンですすぎ、余分なトリプシンを流出させ、細胞層を37℃で〜2分間インキュベートする。フラスコを軽くたたき、細胞剥離の様子をチェックする。細胞がフラスコから滑り落ちはじめたら、完全培地を添加してトリプシンを殺す。この時点で細胞をカウントし、次いで、適切な濃度に希釈して(通常、1:3から1:6希釈)、さらなる培養のために複数のフラスコまたは皿に分配する。
MDA細胞が70から85%の集密度になったら、これらを上に記載したように剥離させ、4℃で10分間、1000gで遠心分離することによって回収する。この細胞ペレットをTEGM(10mM Tris−HCl、1mM ETDA、10%グリセロール、1mM ベータ−メルカプトエタノール、10mM モリブデン酸ナトリウム、pH7.2)で2回洗浄する。最終洗浄の後、細胞を細胞数107/mLの濃度で再びTEGMに浮遊させる。この細胞浮遊液を液体N2またはエタノールドライアイス浴で急速冷凍し、ドライアイスを用いて−80℃の冷凍器に移す。結合アッセイを開始する前に、この冷凍サンプルを、ちょうど溶けるまで(〜1時間)氷水上に放置する。次に、サンプルを4℃で30分間、12,500gから20,000gで遠心分離する。この上清を使用して、直ちにアッセイを開始する。50μLの上清を使用する場合、試験化合物は、50μLのTEGMバッファ中で調製することができる。
1x TEGMバッファを調製し、この同位元素含有アッセイ混合物を次の順序で調整する: EtOH(反応における最終濃度2%)、3H−R1881または3H−DHT(反応における最終濃度0.5nM)および1x TEGM。[例えば、100個のサンプルに関しては、200μL(100x2)のEtOH+4.25μLの1:10 3H−R1881ストック+2300μL(100x23)の1x TEGM]。化合物を系列希釈する。例えば、出発最終濃度が1μMであり、化合物が25μLの溶液中にある場合、二重サンプル用に、75μLの4x1μM溶液を作り、3μLの100μMを72μLのバッファに添加し、1:5系列希釈。
HepG2細胞を、10%チャコール処理FCSを含有するフェノールレッド不含MEM中、37℃、5%CO2で培養する。トランスフェクションのために、細胞を96ウエル白色、透明底プレートに細胞数10,000/ウエルでプレーティングする。24時間後、FuGENE6トランスフェクション試薬を使用し、この製造業者が推奨するプロトコルに従って、細胞をMMP1プロモータ−ルシフェラーゼレポータ構築物およびアカゲザル発現構築物(比率50:1)でコ・トランスフェクトする。このMMP1プロモータ−ルシフェラーゼレポータ構築物は、pGL2ルシフェラーゼレポータ構築物(Promega)へのヒトMMP1プロモータフラグメント(−179/+63)の挿入により生じさせ、アカゲザルAR発現構築物は、CMV−Tag2B発現ベクター(Stratagene)において生じさせる。細胞をさらに24時間培養し、次いで、100nMのホルボール−12−ミリステート−13−アセテート(PMA)(MMP1プロモータの基礎活性を増大させるために使用する)の存在下、リガンドで処理する。この時点で、リガンドは、1000nMから0.03nMの範囲で添加する、10X、10分の1量を用いる濃度で10の希釈溶液。(例:10Xのリガンドの10マイクロリットルを、既にウエル内にある100マイクロリットルの培地に添加する)。細胞をさらに48時間、さらに培養する。次に、細胞をPBSで2回洗浄し、70μLの溶解バッファ(1x、Promega)をウエルに添加することにより溶解する。このルシフェラーゼ活性を、1450 Mikrobeta Jet(Perkin Elmer)照度計を用いて96ウエルフォーマットで測定する。組織選択的アンドロゲン受容体モジュレータのAR作動作用は、ルシフェラーゼシグナルの抑制としてもたらされ、このPMA誘発制御レベルからEC50値およびEmax値が報告される。一般に、本発明の組織選択的アンドロゲン受容体モジュレータは、一般にはサブマイクロモルのEC50値および約50%より大きいEmax値で抑制を作動させる。
1.Newberry EP,Willis D,Latifi T,Boudreaux JM,Towler DA.「線維芽細胞成長因子受容体のシグナリングは、Ets−AP1要素二部構成でヒト間質コラゲナーゼプロモータを活性化する(Fibroblast growth factor receptor signaling activates the human interstitialcollagenase promoter via the bipartite Ets−APl element)」.Mol Endocrinol.1997 Jul;11(8):1129−44
2.Schneikert J,Peterziel H,Defossez PA,Klocker H,Launoit Y,Cato AC.「アンドロゲン受容体とEts蛋白の相互作用は、マトリックスメタロプロテイナーゼ発現のステロイドホルモン媒介下方調節の新規メカニズムである(Androgen receptor−Ets protein interaction is a novel mechanism for steroid hormone−mediated down−modulation of matrix metalloproteinase expression)」.J Biol Chem.1996 Sep 27;271(39):23907−13。
このアッセイは、活性化されたアンドロゲン受容体によって媒介されるインビボでの男性化の潜在能力を反映する、rhARのN末端ドメイン(NTD)とC末端ドメイン(CTD)の間の相互作用を誘発するAR作動薬の能力を評価するものである(参考文献1)。rhARのNTDとCTDの相互作用は、CV−1サル腎細胞における哺乳動物2−ハイブリッドアッセイの場合、Gal4DBD−rhARCTD融合蛋白とVp16−rhARNTD融合蛋白のあいたのリガンド誘導会合として定量される。
1.He B,Kemppainen JA,Voegel JJ,Gronemeyer H,Wilson EM.「ヒトアンドロゲン受容体リガンド結合ドメインにおける活性化機能は、NH(2)−末端ドメインとのドメイン間コミュニケーションを媒介する(Activation function In the human androgen receptor ligand binding domain mediates inter−domain communication with the NH (2)−terminal domain)」.J Biol Chem.V274:pp 37219−25,1999。
このアッセイは、上に記載したようなCV−1細胞における哺乳動物2−ハイブリッドアッセイでのNTDとCTDの間の相互作用に対するR1881の刺激効果に拮抗する試験化合物の能力を評価するものである。
週齢9から10週、性的熟成の最低年齢、の雄のSprague−Dawleyラットを、予防モードで使用する。目的は、アンドロゲン様化合物が、睾丸の除去(睾丸摘除[ORX])後7日間の間に発生する腹側前立腺および精嚢の急速な衰退(〜−85%)を遅延させる程度を測定することである。
先ずラットを計量し、次いで、CO2チャンバー内でほぼ死亡するまで麻酔する。約5mLの全血を心臓穿刺によって得る。次に、ラットを一定の死徴およびORXの完璧さについて検査する。次に、前立腺の腹側部の位置を確認し、極型どおりのやり方で鈍的切開を施して除去する。この腹側前立腺を3から5秒間、吸い取り乾燥させ、次いで、計量する(VPW)。最後に、精嚢の位置を確認し、解剖して除去する。側腹精嚢を3から5秒間吸い取り乾燥させ、次いで、計量する(SVWT)。
月齢7から10ヶ月の雌のSprague−Dawleyラットを治療モードで使用して、成人女性をシミュレーションする。75から180日前にラットに卵巣摘出術(OVX)を施しておいて、骨量減少を生じさせ、エストロゲン欠損、オステオペニアの成人女性をシミュレートする。0日目、低用量の強力な抗吸収薬、アレンドロネートでの前治療(0.0028mpk、皮下投与、週2回)を始める。15日目に試験化合物での治療を開始する。試験化合物治療は、15日目から31日目まで行い、32日目に剖検する。目的は、アンドロゲン様化合物が骨形成量を増加させる程度を測定することであり、これは、骨膜表面における蛍光色素標識の増加によって示される。
先ずラットを計量し、次いで、CO2チャンバー内でほぼ死亡するまで麻酔する。約5mLの全血を心臓穿刺によって得る。次に、ラットを一定の死徴およびOVXの完璧さについて検査する。先ず、子宮の位置を確認し、極型どおりのやり方で鈍的切開を施して除去し、3から5秒間吸い取り乾燥させ、次いで、計量する(UW)。この子宮を10%中性緩衝ホルマリンに入れる。次に、右脚の股関節をはずす。大腿骨および頸骨を膝関節で切り離し、実質的に肉を取り、次いで、70%エタノールに入れる。
Claims (21)
- 構造式I:
「a」および「b」は、単結合および二重結合から独立して選択され、
Xは、
(A)−C(O)−、
(B)−C(O)−O−、
(C)−C(O)−N(R7)−、および
(D)−S(O)n−
から選択され、
R1は、
(A)C1−3アルキル、
(B)C2−3アルケニル、
(C)C3−6シクロアルキル、
(D)1個またはそれ以上の水素原子がフッ素原子で置換されているC1−3アルキル、
(E)アリール、および
(F)アリール−C1−3アルキル
から選択され、
R2は、
(A)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(30)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(32)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(33)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(34)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(36)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(42)C0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、
(43)アリールC0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、および
(44)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ
から選択される1から3個の置換基で置換されているアリール、
(B)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)C3−8シクロへテロアルキル、
(5)アミノ、
(6)C1−6アルキルアミノ、
(7)(C1−6アルキル)2アミノ、
(8)アリールC0−6アルキルアミノ、
(9)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(10)C1−6アルキルチオ、
(11)アリールC0−6アルキルチオ、
(12)C1−6アルキルスルフィニル、
(13)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(14)C1−6アルキルスルホニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(16)C1−6アルコキシ、
(17)アリールC0−6アルコキシ、
(18)ヒドロキシカルボニル、
(19)C1−6アルコキシカルボニル、
(20)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(21)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(22)ヒドロキシ、
(23)シアノ、
(24)ニトロ、
(25)過フルオロC1−4アルキル、
(26)過フルオロC1−4アルコキシ、
(27)オキソ、
(28)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(30)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(32)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(34)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(36)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(42)スピロ−C3−8シクロアルキル
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているC1−8アルキル、
(C)過フルオロC1−6アルキル、
(D)アリール−C1−6アルキル−(この場合、アリールは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)アリール、
(5)アリールC1−3アルキル−、
(6)アミノ、
(7)アミノC1−6アルキル−、
(8)C1−4アシルアミノ、
(9)C1−3アシルアミノC1−6アルキル、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、
(12)ジ(C1−6)アルキルアミノ、
(13)ジ(C1−6)アルキルアミノ−C1−6アルキル、
(14)C1−4アルコキシ、
(15)C1−4アルキルチオ、
(16)C1−4アルキルスルフィニル、
(17)C1−4アルキルスルホニル、
(18)C1−4アルコキシC1−6アルキル、
(19)ヒドロキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキル、
(21)C1−5アルコキシカルボニル、
(22)C1−3アルコキシカルボニルC1−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシ、
(25)ヒドロキシC1−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)トリフルオロメチル、
(29)トリフルオロメトキシ、
(30)C1−5アルキルカルボニルオキシ
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されており、ならびに
アルキルは、
(1)ハロゲン、
(2)C3−8シクロアルキル、
(3)C3−8シクロへテロアルキル、
(4)アミノ、
(5)C1−6アルキルアミノ、
(6)(C1−6アルキル)2アミノ、
(7)アリールC0−6アルキルアミノ、
(8)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(9)C1−6アルキルチオ、
(10)アリールC0−6アルキルチオ、
(11)C1−6アルキルスルフィニル、
(12)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(13)C1−6アルキルスルホニル、
(14)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(15)C1−6アルコキシ、
(16)アリールC0−6アルコキシ、
(17)ヒドロキシカルボニル、
(18)C1−6アルコキシカルボニル、
(19)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルコキシ、
(21)ヒドロキシ、
(22)シアノ、
(23)ニトロ、
(24)トリフルオロアルキル、
(25)トリフルオロアルコキシ、
(26)オキソ、
(27)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(28)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(30)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(31)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(32)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(34)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(36)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(38)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(40)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(41)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(E)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)C3−8シクロへテロアルキル、
(5)アミノ、
(6)C1−6アルキルアミノ、
(7)(C1−6アルキル)2アミノ、
(8)アリールC0−6アルキルアミノ、
(9)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(10)C1−6アルキルチオ、
(11)アリールC0−6アルキルチオ、
(12)C1−6アルキルスルフィニル、
(13)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(14)C1−6アルキルスルホニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(16)C1−6アルコキシ、
(17)アリールC0−6アルコキシ、
(18)ヒドロキシカルボニル、
(19)C1−6アルコキシカルボニル、
(20)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(21)ヒドロキシカルボニルC1−6アルコキシ、
(22)ヒドロキシ、
(23)シアノ、
(24)ニトロ、
(25)過フルオロC1−4アルキル、
(26)過フルオロC1−4アルコキシ、
(27)オキソ、
(28)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)アリールC0−6アルキルカルボニル、
(30)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(32)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(34)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(36)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(42)スピロ−C3−8シクロアルキル
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているC2−8アルケニル、
(F)アリールC2−8アルケニル(この場合のアリールは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)アリール、
(5)アリールC1−3アルキル−、
(6)アミノ、
(7)アミノC1−6アルキル−、
(8)C1−4アシルアミノ、
(9)C1−3アシルアミノC1−6アルキル、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、
(12)ジ(C1−6)アルキルアミノ、
(13)ジ(C1−6)アルキルアミノ−C1−6アルキル、
(14)C1−4アルコキシ、
(15)C1−4アルキルチオ、
(16)C1−4アルキルスルフィニル、
(17)C1−4アルキルスルホニル、
(18)C1−4アルコキシC1−6アルキル、
(19)ヒドロキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキル、
(21)C1−5アルコキシカルボニル、
(22)C1−3アルコキシカルボニルC1−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシ、
(25)ヒドロキシC1−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)トリフルオロメチル、
(29)トリフルオロメトキシ、および
(30)C1−5アルキルカルボニルオキシ
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(G)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)オキソ
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(44)C0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、および
(45)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されているC3−8シクロアルキル、
(H)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)オキソ
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(44)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されているシクロへテロアルキル(但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素に結合していることを条件とする)、
から選択され、
R3は、H、過フルオロC1−8アルキル、および非置換であるか1から3個のハロゲン原子で置換されているC1−8アルキルから選択されるか、R2およびR3はこれらが結合している窒素原子および「X」部分と一緒に、N、SおよびOから選択される1または2個の追加のヘテロ原子を場合により含有し、1またはそれ以上の不飽和度を場合により有し、場合により6員ヘテロ芳香族または芳香族環と融合している、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)オキソ
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(44)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている5から7員複素環を形成し、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、この複素環内の炭素に結合していることを条件とし、
R4およびR5は、各々独立して、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)アリール、
(4)C1−8アルキル、
(5)C3−8シクロアルキル、
(6)C3−8シクロへテロアルキル、
(7)アリールC1−6アルキル、
(8)アミノC0−6アルキル、
(9)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(10)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(11)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(12)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(13)C1−6アルキルチオ、
(14)アリールC0−6アルキルチオ、
(15)C1−6アルキルスルフィニル、
(16)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(17)C1−6アルキルスルホニル、
(18)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(19)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(21)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(24)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(25)ヒドロキシC0−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)過フルオロC1−4アルキル、
(29)過フルオロC1−4アルコキシ、
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(44)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(45)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択されるか、R4およびR5は一緒に、オキソ基もしくは=CH−R6、またはR6で置換されているスピロC3−7シクロアルキル環を形成し、
R6は、水素およびC1−4アルキルから選択され、
R7は、水素、過フルオロC1−8アルキル、および非置換であるか1から3個のハロゲン原子で置換されているC1−8アルキルから選択され、
nは、0、1および2から選択される)
の化合物およびこの医薬適合性の塩の治療有効量を投与することを含む、組織選択的な様式でのアンドロゲン受容体の調節をこうした調節が必要な患者において行う方法。 - 「b」が、単結合であり、「a」が、二重結合であり、
Xが、
(A)−C(O)−、
(B)−C(O)−O−、
(C)−C(O)−N(R7)−、および
(D)−S(O)n−
から選択され、
R1が、メチルであり、
R2が、
(A)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)ブロモ、
(4)メチル、
(5)メトキシ、
(6)エトキシ、
(7)ヒドロキシ、
(8)トリフルオロメチル、
(9)トリフルオロメトキシ、および
(10)アセチル
から選択される1個の置換基で置換されているアリール、
(B)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)シアノ、
(4)メトキシ、
(5)ヒドロキシ、および
(6)トリフルオロメチル
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されているC1−6アルキル、
(C)トリフルオロメチル、
(D)フェニル−C1−6アルキル−(この場合のフェニルは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)メチル、
(3)C1−2アルコキシ、
(4)ヒドロキシ、
(5)ニトロ、
(6)トリフルオロメチル、および
(7)トリフルオロメトキシ
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されている)、
(E)C2−3アルケニル、
(F)フェニルC2アルケニル(この場合のフェニルは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)メチル、および
(3)トリフルオロメチル
から選択される置換基で置換されている)、
(G)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)フェニル、
(3)C1−4アルキル、
(4)C1−3アルコキシ、
(5)ヒドロキシ、
(6)トリフルオロメチル、
(7)オキソ、および
(8)スピロC3−8シクロアルキル
から選択される1または2個の置換基で置換されているシクロへテロアルキル(但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素原子に結合していることを条件とする)、
から選択され、
R3が、水素であり、
R4およびR5が、各々、水素であり、
R6が、水素であり、
R7が、水素であり、
nが、2である
場合およびこの医薬適合性の塩の場合の、請求項1に記載の方法。 - 前記アンドロゲン受容体が、男性患者の前立腺または女性患者の子宮では拮抗され、および骨または筋肉組織では作動される、請求項1に記載の方法。
- 組織選択的な様式での前記アンドロゲン受容体の調節が、アンドロゲン受容体の作動を含む、請求項1に記載の方法。
- 請求項1に記載の方法に従って患者のアンドロゲン受容体を調節することを含む、骨粗しょう症、オステオペニア、グルココルチコイド誘発性骨粗しょう症、歯周病、HIV性るいそう、癌性悪液質、骨折、骨形成術後の骨損傷、筋ジストロフィ、筋肉減少症、脆弱化、皮膚老化、男性性腺機能低下症、女性の閉経後の症状、女性性機能不全、早発性卵巣機能不全、自己免疫疾患、アテローム硬化症、高コレステロール血症、高脂血症、再生不良性貧血および他の造血製疾患、膵臓癌、腎癌、関節炎および関節修復から選択される、アンドロゲン欠損によって生じるか、アンドロゲン投与により改善することができる状態を、こうした治療が必要な患者において治療する方法。
- 前記状態が、骨粗しょう症である、請求項5に記載の方法。
- 「b」が、単結合であり、「a」が、二重結合であり、
Xが、
(A)−C(O)−、
(B)−C(O)−O−、
(C)−C(O)−N(R7)−、および
(D)−S(O)n−
から選択され、
R1が、メチルであり、
R2が、
(A)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)ブロモ、
(4)メチル、
(5)メトキシ、
(6)エトキシ、
(7)ヒドロキシ、
(8)トリフルオロメチル、
(9)トリフルオロメトキシ、および
(10)アセチル
から選択される1個の置換基で置換されているアリール、
(B)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)シアノ、
(4)メトキシ、
(5)ヒドロキシ、および
(6)トリフルオロメチル
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されているC1−6アルキル、
(C)トリフルオロメチル、
(D)フェニル−C1−6アルキル−(この場合のフェニルは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)メチル、
(3)C1−2アルコキシ、
(4)ヒドロキシ、
(5)ニトロ、
(6)トリフルオロメチル、および
(7)トリフルオロメトキシ
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されている)、
(E)C2−3アルケニル、
(F)フェニルC2アルケニル(この場合のフェニルは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)メチル、および
(3)トリフルオロメチル
から選択される置換基で置換されている)、
(G)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)フェニル、
(3)C1−4アルキル、
(4)C1−3アルコキシ、
(5)ヒドロキシ、
(6)トリフルオロメチル、
(7)オキソ、および
(8)スピロC3−8シクロアルキル
から選択される1または2個の置換基で置換されているシクロへテロアルキル(但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素原子に結合していることを条件とする)、
から選択され、
R3が、水素であり、
R4およびR5が、各々、水素であり、
R6が、水素であり、
R7が、水素であり、
nが、2である
場合およびこの医薬適合性の塩の場合の、請求項6に記載の方法。 - 前記化合物が、
(1)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(2)4−メチル−17β−(3−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(3)4−メチル−17β−(2−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(4)4−メチル−17β−(3−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(5)4−メチル−17β−(4−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(6)4−メチル−17β−(4−シアノベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(7)4−メチル−17β−(2−クロロ−ピリド−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(8)4−メチル−17β−(ピリド−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(9)4−メチル−17β−(ピリド−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(10)4−メチル−17β−(4−(カルボキシメチル)ベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(11)4−メチル−17β−(ピリド−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(12)4−メチル−17β−(2−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(13)4−メチル−17β−(3−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(14)4−メチル−17β−(4−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(15)4−メチル−17β−(2,4−ジフルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(16)4−メチル−17β−(4−クロロブチルアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(17)4−メチル−17β−(4−ブロモブチルアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(18)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−ブロモエチルエステル、
(19)4−メチル−17β−(2−メチルプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(20)4−メチル−17β−(2−メトキシアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(21)4−メチル−17β−(シクロプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(22)4−メチル−17β−(アセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(23)4−メチル−17β−(トリフルオロアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(24)4−メチル−17β−(3,3,3−トリフルオロプロピオンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(25)4−メチル−17β−(2−シアノアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(26)4−メチル−17β−(2−メチル−2−ヒドロキシプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(27)4−メチル−17β−(チアゾ−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(28)4−メチル−17β−(ピリミド−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(29)4−メチル−17β−(ピリミド−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(30)4−メチル−17β−(オキサゾ−5−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(31)4−メチル−17β−(1−メチル−イミダゾ−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(32)4−メチル−17β−(フラン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(33)4−メチル−17β−(フラン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(34)4−メチル−17β−(チオフェン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(35)4−メチル−17β−(チオフェン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(36)4−メチル−17β−(ピリダジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(37)4−メチル−17β−(5−メチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(38)4−メチル−17β−(5−クロロ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(39)4−メチル−17β−(キノリン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(40)4−メチル−17β−(キノリン−8−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(41)4−メチル−17β−(イソキノリン−8−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(42)4−メチル−17β−(2−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(43)4−メチル−17β−(3−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(44)4−メチル−17β−(4−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(45)4−メチル−17β−(ホルムアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(46)4−メチル−17β−[(2−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(47)4−メチル−17β−[(4−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(48)4−メチル−17β−[(2−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(49)4−メチル−17β−[(3−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(50)4−メチル−17β−[(4−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
(51)4−メチル−17β−[(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(52)4−メチル−17β−[(3−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(53)4−メチル−17β−[(4−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(54)4−メチル−17β−[(2−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(55)4−メチル−17β−[(3−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(56)4−メチル−17β−[(2,5−ジメトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(57)4−メチル−17β−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(58)4−メチル−17β−[(3−ニトロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(59)4−メチル−17β−(テトラヒドロフラン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(60)4−メチル−17β−(テトラヒドロフラン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(61)4−メチル−17β−(4−エチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(62)4−メチル−17β−(3−メチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(63)4−メチル−17β−(3−ブロモ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(64)4−メチル−17β−(4−ブロモ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(65)4−メチル−17β−[(2−フェニルシクロプロピル)アミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(66)4−メチル−17β−[(2−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(67)4−メチル−17β−[(ピリド−2−イル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(68)4−メチル−17β−[(ピリド−3−イル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(69)4−メチル−17β−[(4−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(70)4−メチル−17β−[3−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(71)4−メチル−17β−[3−(4−フルオロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(72)4−メチル−17β−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(73)4−メチル−17β−[3−(2−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(74)4−メチル−17β−[3−(3−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(75)4−メチル−17β−[3−(4−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(76)4−メチル−17β−[2−トリフルオロメチルシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(77)4−メチル−17β−[2−クロロシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(78)4−メチル−17β−[2−フルオロシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(79)4−メチル−17β−[4−(2,5−ジクロロフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(80)4−メチル−17β−[4−(2−ニトロフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(81)4−メチル−17β−[4−(3,4−ジメトキシフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(82)4−メチル−17β−[プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(83)4−メチル−17β−[ブチルアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(84)4−メチル−17β−[(2−メチル)シクロプロパミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(85)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−フェニルエステル、
(86)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−クロロフェニルエステル、
(87)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−ニトロフェニルエステル、
(88)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−メチルフェニルエステル、
(89)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−ブロモフェニルエステル、
(90)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−フルオロフェニルエステル、
(91)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−メトキシフェニルエステル、
(92)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−ニトロフェニルエステル、
(93)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−ナフチルエステル、
(94)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−トリフルオロメチルフェニルエステル、
(95)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−エチルエステル、
(96)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−ベンジルエステル、
(97)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2,2,2−トリフルオロエチルエステル、
(98)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−メトキシエチルエステル、
(99)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2,2−ジメチルプロピル)エステル、
(100)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−フルオロエチルエステル、
(101)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−アリルエステル、
(102)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−メチルエステル、
(103)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−プロピオン酸エステル、
(104)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2−メチル−2−ブチル)エステル、
(105)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−(トリフルオロメチル)フェニルエステル、
(106)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−(トリフルオロメチル)フェニルエステル、
(107)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−フルオロフェニルエステル、
(108)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−フルオロフェニルエステル、
(109)カルバミン酸,[(5α,7β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2−ヒドロキシ−1−エチル)エステル、
(110)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−メトキシフェニルエステル、
(111)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−メトキシフェニルエステル、
(112)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−エトキシフェニルエステル、
(113)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−エトキシフェニルエステル、
(114)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−エトキシフェニルエステル、
(115)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−クロロフェニルエステル、
(116)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−クロロフェニルエステル、
(117)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル、
(118)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル、
(119)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−プロピルエステル、
(120)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−プロピルエステル、
(121)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−ブチルエステル、
(122)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−ヘキシルエステル、
(123)4−メチル−17β−(フェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(124)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(125)4−メチル−17β−(3−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(126)4−メチル−17β−(2−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(127)4−メチル−17β−(3−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(128)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(129)4−メチル−17β−(2−シアノフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(130)4−メチル−17β−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(131)4−メチル−17β−(3−ブロモ−5−メトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(132)4−メチル−17β−(8−キノリルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(133)4−メチル−17β−(3−シアノフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(134)4−メチル−17β−(4−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(135)4−メチル−17β−[(2−メチルスルホニル)フェニル]スルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(136)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−フェニル尿素、
(137)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(138)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(139)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−3−クロロフェニル尿素、
(140)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(141)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−3−アセチルフェニル尿素、
(142)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(5−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(143)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,4−[ビストリフルオロメチル]フェニル)尿素、
(144)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3,4−ジフルオロフェニル)尿素、
(145)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,3−ジクロロフェニル)尿素、
(146)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,4−ジクロロフェニル)尿素、
(147)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、
(148)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−2−クロロフェニル)尿素、
(149)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(150)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(151)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(152)N−[(51,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,3−ジメチルフェニル)尿素、
(153)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−メチル尿素、
(154)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−エチル尿素、
(155)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−ジメチル尿素、
(156)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−ジエチル尿素、
(157)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]尿素
およびこれらの医薬適合性の塩から選択される、請求項7に記載の方法。 - 前記化合物が、
(1)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(2)4−メチル−17β−(3−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(3)4−メチル−17β−(2−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(4)4−メチル−17β−(3−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(5)4−メチル−17β−(4−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(6)4−メチル−17β−(4−シアノベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(7)4−メチル−17β−(2−クロロ−ピリド−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(8)4−メチル−17β−(ピリド−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(9)4−メチル−17β−(ピリド−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(10)4−メチル−17β−(4−(カルボキシメチル)ベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(11)4−メチル−17β−(ピリド−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(12)4−メチル−17β−(2−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(13)4−メチル−17β−(3−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(14)4−メチル−17β−(4−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(15)4−メチル−17β−(2,4−ジフルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(16)4−メチル−17β−(4−クロロブチルアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(17)4−メチル−17β−(4−ブロモブチルアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(18)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−ブロモエチルエステル、
(19)4−メチル−17β−(2−メチルプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(20)4−メチル−17β−(2−メトキシアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(21)4−メチル−17β−(シクロプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(22)4−メチル−17β−(アセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(23)4−メチル−17β−(トリフルオロアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(24)4−メチル−17β−(3,3,3−トリフルオロプロピオンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(25)4−メチル−17β−(2−シアノアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(26)4−メチル−17β−(2−メチル−2−ヒドロキシプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(27)4−メチル−17β−(チアゾ−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(28)4−メチル−17β−(ピリミド−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(29)4−メチル−17β−(ピリミド−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(30)4−メチル−17β−(オキサゾ−5−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(31)4−メチル−17β−(1−メチル−イミダゾ−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(32)4−メチル−17β−(フラン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(33)4−メチル−17β−(フラン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(34)4−メチル−17β−(チオフェン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(35)4−メチル−17β−(チオフェン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(36)4−メチル−17β−(ピリダジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(37)4−メチル−17β−(5−メチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(38)4−メチル−17β−(5−クロロ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(39)4−メチル−17β−(キノリン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(40)4−メチル−17β−(キノリン−8−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(41)4−メチル−17β−(イソキノリン−8−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(42)4−メチル−17β−(2−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(43)4−メチル−17β−(3−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(44)4−メチル−17β−(4−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(45)4−メチル−17β−(ホルムアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(46)4−メチル−17β−[(2−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(47)4−メチル−17β−[(4−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(48)4−メチル−17β−[(2−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(49)4−メチル−17β−[(3−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(50)4−メチル−17β−[(4−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
(51)4−メチル−17β−[(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(52)4−メチル−17β−[(3−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(53)4−メチル−17β−[(4−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(54)4−メチル−17β−[(2−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(55)4−メチル−17β−[(3−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(56)4−メチル−17β−[(2,5−ジメトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(57)4−メチル−17β−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(58)4−メチル−17β−[(3−ニトロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(59)4−メチル−17β−(テトラヒドロフラン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(60)4−メチル−17β−(テトラヒドロフラン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(61)4−メチル−17β−(4−エチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(62)4−メチル−17β−(3−メチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(63)4−メチル−17β−(3−ブロモ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(64)4−メチル−17β−(4−ブロモ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(65)4−メチル−17β−[(2−フェニルシクロプロピル)アミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(66)4−メチル−17β−[(2−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(67)4−メチル−17β−[(ピリド−2−イル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(68)4−メチル−17β−[(ピリド−3−イル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(69)4−メチル−17β−[(4−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(70)4−メチル−17β−[3−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(71)4−メチル−17β−[3−(4−フルオロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(72)4−メチル−17β−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(73)4−メチル−17β−[3−(2−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(74)4−メチル−17β−[3−(3−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(75)4−メチル−17β−[3−(4−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(76)4−メチル−17β−[2−トリフルオロメチルシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(77)4−メチル−17β−[2−クロロシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(78)4−メチル−17β−[2−フルオロシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(79)4−メチル−17β−[4−(2,5−ジクロロフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(80)4−メチル−17β−[4−(2−ニトロフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(81)4−メチル−17β−[4−(3,4−ジメトキシフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(82)4−メチル−17β−[プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(83)4−メチル−17β−[ブチルアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(84)4−メチル−17β−[(2−メチル)シクロプロパミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(85)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−フェニルエステル、
(86)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−クロロフェニルエステル、
(87)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−ニトロフェニルエステル、
(88)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−メチルフェニルエステル、
(89)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−ブロモフェニルエステル、
(90)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−フルオロフェニルエステル、
(91)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−メトキシフェニルエステル、
(92)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−ニトロフェニルエステル、
(93)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−ナフチルエステル、
(94)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−トリフルオロメチルフェニルエステル、
(95)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−エチルエステル、
(96)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−ベンジルエステル、
(97)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2,2,2−トリフルオロエチルエステル、
(98)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−メトキシエチルエステル、
(99)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2,2−ジメチルプロピル)エステル、
(100)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−フルオロエチルエステル、
(101)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−アリルエステル、
(102)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−メチルエステル、
(103)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−プロピオン酸エステル、
(104)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2−メチル−2−ブチル)エステル、
(105)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−(トリフルオロメチル)フェニルエステル、
(106)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−(トリフルオロメチル)フェニルエステル、
(107)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−フルオロフェニルエステル、
(108)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−フルオロフェニルエステル、
(109)カルバミン酸,[(5α,7β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2−ヒドロキシ−1−エチル)エステル、
(110)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−メトキシフェニルエステル、
(111)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−メトキシフェニルエステル、
(112)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−エトキシフェニルエステル、
(113)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−エトキシフェニルエステル、
(114)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−エトキシフェニルエステル、
(115)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−クロロフェニルエステル、
(116)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−クロロフェニルエステル、
(117)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル、
(118)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル、
(119)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−プロピルエステル、
(120)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−プロピルエステル、
(121)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−ブチルエステル、
(122)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−ヘキシルエステル、
(123)4−メチル−17β−(フェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(124)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(125)4−メチル−17β−(3−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(126)4−メチル−17β−(2−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(127)4−メチル−17β−(3−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(128)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(129)4−メチル−17β−(2−シアノフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(130)4−メチル−17β−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(131)4−メチル−17β−(3−ブロモ−5−メトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(132)4−メチル−17β−(8−キノリルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(133)4−メチル−17β−(3−シアノフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(134)4−メチル−17β−(4−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(135)4−メチル−17β−[(2−メチルスルホニル)フェニル]スルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(136)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−フェニル尿素、
(137)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(138)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(139)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−3−クロロフェニル尿素、
(140)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(141)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−3−アセチルフェニル尿素、
(142)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(5−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(143)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,4−[ビストリフルオロメチル]フェニル)尿素、
(144)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3,4−ジフルオロフェニル)尿素、
(145)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,3−ジクロロフェニル)尿素、
(146)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,4−ジクロロフェニル)尿素、
(147)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、
(148)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−2−クロロフェニル)尿素、
(149)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(150)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(151)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(152)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,3−ジメチルフェニル)尿素、
(153)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−メチル尿素、
(154)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−エチル尿素、
(155)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−ジメチル尿素、
(156)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−ジエチル尿素、
(157)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]尿素
およびこれらの医薬適合性の塩から選択される、請求項1に記載の方法。 - (a)単独のまたはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と併用でのエストロゲンまたはエストロゲン誘導体、
(b)ビスホスホネート、
(c)抗エストロゲン薬または選択的エストロゲン受容体モジュレータ、
(d)破骨細胞インテグリン阻害剤、
(e)カテプシンK阻害剤、
(f)HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、
(g)破骨細胞液胞性APTアーゼ阻害剤、
(h)破骨細胞受容体へのVEGF結合の拮抗薬、
(i)ペルオキソーム増殖剤応答性受容体γ、
(j)カルシトニン、
(k)カルシウム受容体拮抗薬、
(l)副甲状腺ホルモン、
(m)成長ホルモン分泌促進薬、
(n)ヒト成長ホルモン、
(o)インスリン様成長因子、
(p)P−38プロテインキナーゼ阻害剤、
(q)骨形態形成蛋白質、
(r)BMP拮抗薬の阻害剤、
(s)プロスタグランジン誘導体、
(t)ビタミンDまたはビタミンD誘導体、
(u)ビタミンKまたはビタミンK誘導体、
(v)イプリフラボン、
(w)フッ化物塩、および
(x)カルシウム栄養補助食品
から選択される骨強化剤の投与をさらに含む、請求項6に記載の方法。 - (a)単独のまたはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と併用でのエストロゲンまたはエストロゲン誘導体が、単独のまたは酢酸ノルエチンドロンおよび酢酸メドロキシプロゲステロンから選択される物質と併用での、抱合エストロゲン、ウマエストロゲン、17β−エストラジオール、エストロン、17β−エチニルエストラジオールから選択され、
(b)ビスホスホネートが、
(1)4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸、
(2)N−メチル−4−アミノ−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸、
(3)4−(N,N−ジメチルアミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸、
(4)3−アミノ−1−ヒドロキシプロピリデン−1,1−ビスホスホン酸、
(5)3−(N,N−ジメチルアミノ)−1−ヒドロキシプロピリデン−1,1−ビスホスホン酸、
(6)1−ヒドロキシ−3−(N−メチル−N−ペンチルアミノ)プロピリデン−1,1−ビスホスホン酸、
(7)1−ヒドロキシ−2−(3−ピリジル)エチリデン−1,1−ビスホスホン酸、
(8)4−(ヒドロキシメチレン−1,1−ビスホスホン酸)ピペリジン、
(9)(1−ヒドロキシエチリデン)−ビスホスホネート、
(10)(ジクロロメチレン)−ビスホスホネート、
(11)[1−ヒドロキシ−2−イミダゾピリジン−(1,2−a)−3−イルエチリデン]ビスホスホネート、
(12)(6−アミノ−1−ヒドロキシヘキシリデン)ビスホスホネート、および
(13)[1−ヒドロキシ−2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチリデン]ビスホスホネート
から選択され、
(c)抗エストロゲン薬または選択的エストロゲン受容体モジュレータが、ラロキシフェン、クロミフェン、ズクロミフェン、エンクロミフェン、ナホキシデン、CI−680、CI−628、CN−55、945−27、Mer−25、U−11、555A、U−100Aタモキシフェン、ラソホキシフェン、トレミフェン、アゾルキシフェン、EM−800、EM−652、TSE424、ドロロキシフェン、イドキシフェン、およびレボルメロキシフェンから選択され、
(d)破骨細胞インテグリン阻害剤が、アルファvベータ3阻害剤または混合型アルファvベータ3とアルファvベータ5阻害剤から選択され、
(e)HMG−CoAレダクターゼ阻害剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、ジヒドロキシ開環型酸形シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンおよびニスバスタチンから選択され、
(f)カルシトニンが、鼻内噴霧剤として投与されるサーモンカルシトニンであり、
(g)骨形態形成蛋白質が、BMP2、BMP3、BMP5、BMP6、BMP7、TGFベータおよびGDF5から選択され、
(h)インスリン様成長因子が、単独のまたはIGF結合蛋白3と併用でのIGF IおよびIGF IIから選択され、
(i)プロスタグランジン誘導体が、プロスタグランジン受容体EP1、EP2、EP4、FPおよびIPの作動薬から選択され、
(j)線維芽細胞成長因子が、aFGFおよびbFGFから選択され、
(k)副甲状腺ホルモンまたは副甲状腺ホルモン類似体が、副甲状腺ホルモン皮下注射剤、ヒトPTH、1−84、1−34および他の部分配列(天然のものまたは置換を有するもの)から選択され、
(l)ビタミンDまたはビタミンD誘導体が、天然ビタミンD、25−OH−ビタミンD3、1α,25(OH)2ビタミンD3、1α−OH−ビタミンD3、1α−OH−ビタミンD2、ジヒドロタキステロール、26,27−F6−1α,25(OH)2ビタミンD3、19−ノル−1α,25(OH)2ビタミンD3、22−オキサカルシトリオール、カルシポトリオール、1α,25(OH)2−16−エン−23−イン−ビタミンD3(Ro23−7553)、EB1089、20−エピ−1α,25(OH)2ビタミンD3、KH1060、ED71、1α,24(S)−(OH)2ビタミンD3、および1α,24(R)−(OH)2ビタミンD3から選択され、
(m)カルシウム栄養補助食品が、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよび天然カルシウム塩から選択され、
(n)フッ化物塩が、フッ化ナトリウムおよびフルオロリン酸一カルシウム(MFP)から選択される
場合およびこれらの医薬適合性の塩の場合の、請求項10に記載の方法。 - 4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩・三水和物の投与をさらに含む、請求項11に記載の方法。
- 4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩・三水和物の投与をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 構造式I:
「b」は、単結合であり、「a」は、二重結合であり、
Xは、
(A)−C(O)−、
(B)−C(O)−O−、
(C)−C(O)−N(R7)−、および
(D)−S(O)n−
から選択され、
R1は、メチルであり、
R2は、
(A)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)ブロモ、
(4)メチル、
(5)メトキシ、
(6)エトキシ、
(7)ヒドロキシ、
(8)トリフルオロメチル、
(9)トリフルオロメトキシ、および
(10)アセチル
から選択される1個の置換基で置換されているアリール、
(B)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)クロロ、
(3)シアノ、
(4)メトキシ、
(5)ヒドロキシ、および
(6)トリフルオロメチル
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されているC1−6アルキル、
(C)トリフルオロメチル、
(D)フェニル−C1−6アルキル−(この場合のフェニルは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)メチル、
(3)C1−2アルコキシ、
(4)ヒドロキシ、
(5)ニトロ、
(6)トリフルオロメチル、および
(7)トリフルオロメトキシ
から独立して選択される1または2個の置換基で置換されている)、
(E)C2−3アルケニル、
(F)フェニルC2アルケニル(この場合のフェニルは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)メチル、および
(3)トリフルオロメチル
から選択される置換基で置換されている)、
(G)非置換であるか、
(1)フルオロ、
(2)フェニル、
(3)C1−4アルキル、
(4)C1−3アルコキシ、
(5)ヒドロキシ、
(6)トリフルオロメチル、
(7)オキソ、および
(8)スピロC3−8シクロアルキル
から選択される1または2個の置換基で置換されているシクロへテロアルキル(但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素に結合していることを条件とする)、
から選択され、
R3は、水素であり、
R4およびR5は、各々、水素であり、
R6は、水素であり、
R7は、水素であり、
nは、2である
化合物およびこの医薬適合性の塩。 - (1)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(2)4−メチル−17β−(3−トリフルオロメチルベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(3)4−メチル−17β−(2−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(4)4−メチル−17β−(3−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(5)4−メチル−17β−(4−メトキシベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(6)4−メチル−17β−(4−シアノベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(7)4−メチル−17β−(2−クロロ−ピリド−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(8)4−メチル−17β−(ピリド−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(9)4−メチル−17β−(ピリド−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(10)4−メチル−17β−(4−(カルボキシメチル)ベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(11)4−メチル−17β−(ピリド−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(12)4−メチル−17β−(2−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(13)4−メチル−17β−(3−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(14)4−メチル−17β−(4−フルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(15)4−メチル−17β−(2,4−ジフルオロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(16)4−メチル−17β−(4−クロロブチルアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(17)4−メチル−17β−(4−ブロモブチルアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(18)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−ブロモエチルエステル、
(19)4−メチル−17β−(2−メチルプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(20)4−メチル−17β−(2−メトキシアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(21)4−メチル−17β−(シクロプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(22)4−メチル−17β−(アセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(23)4−メチル−17β−(トリフルオロアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(24)4−メチル−17β−(3,3,3−トリフルオロプロピオンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(25)4−メチル−17β−(2−シアノアセトアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(26)4−メチル−17β−(2−メチル−2−ヒドロキシプロパミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(27)4−メチル−17β−(チアゾ−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(28)4−メチル−17β−(ピリミド−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(29)4−メチル−17β−(ピリミド−4−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(30)4−メチル−17β−(オキサゾ−5−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(31)4−メチル−17β−(1−メチル−イミダゾ−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(32)4−メチル−17β−(フラン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(33)4−メチル−17β−(フラン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(34)4−メチル−17β−(チオフェン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(35)4−メチル−17β−(チオフェン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(36)4−メチル−17β−(ピリダジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(37)4−メチル−17β−(5−メチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(38)4−メチル−17β−(5−クロロ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(39)4−メチル−17β−(キノリン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(40)4−メチル−17β−(キノリン−8−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(41)4−メチル−17β−(イソキノリン−8−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(42)4−メチル−17β−(2−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(43)4−メチル−17β−(3−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(44)4−メチル−17β−(4−クロロベンズアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(45)4−メチル−17β−(ホルムアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(46)4−メチル−17β−[(2−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(47)4−メチル−17β−[(4−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(48)4−メチル−17β−[(2−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(49)4−メチル−17β−[(3−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(50)4−メチル−17β−[(4−クロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン;
(51)4−メチル−17β−[(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(52)4−メチル−17β−[(3−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(53)4−メチル−17β−[(4−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(54)4−メチル−17β−[(2−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(55)4−メチル−17β−[(3−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(56)4−メチル−17β−[(2,5−ジメトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(57)4−メチル−17β−[(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(58)4−メチル−17β−[(3−ニトロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(59)4−メチル−17β−(テトラヒドロフラン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(60)4−メチル−17β−(テトラヒドロフラン−3−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(61)4−メチル−17β−(4−エチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(62)4−メチル−17β−(3−メチル−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(63)4−メチル−17β−(3−ブロモ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(64)4−メチル−17β−(4−ブロモ−ピリジン−2−イル−アミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(65)4−メチル−17β−[(2−フェニルシクロプロピル)アミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(66)4−メチル−17β−[(2−フルオロフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(67)4−メチル−17β−[(ピリド−2−イル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(68)4−メチル−17β−[(ピリド−3−イル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(69)4−メチル−17β−[(4−メトキシフェニル)アセトアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(70)4−メチル−17β−[3−(2−フルオロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(71)4−メチル−17β−[3−(4−フルオロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(72)4−メチル−17β−[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(73)4−メチル−17β−[3−(2−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(74)4−メチル−17β−[3−(3−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(75)4−メチル−17β−[3−(4−クロロフェニル)プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(76)4−メチル−17β−[2−トリフルオロメチルシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(77)4−メチル−17β−[2−クロロシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(78)4−メチル−17β−[2−フルオロシンナミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(79)4−メチル−17β−[4−(2,5−ジクロロフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(80)4−メチル−17β−[4−(2−ニトロフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(81)4−メチル−17β−[4−(3,4−ジメトキシフェニル)ブタンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(82)4−メチル−17β−[プロピオンアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(83)4−メチル−17β−[ブチルアミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(84)4−メチル−17β−[(2−メチル)シクロプロパミド]−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(85)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−フェニルエステル、
(86)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−クロロフェニルエステル、
(87)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−ニトロフェニルエステル、
(88)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−メチルフェニルエステル、
(89)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−ブロモフェニルエステル、
(90)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−フルオロフェニルエステル、
(91)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−メトキシフェニルエステル、
(92)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−ニトロフェニルエステル、
(93)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−ナフチルエステル、
(94)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−トリフルオロメチルフェニルエステル、
(95)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−エチルエステル、
(96)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−ベンジルエステル、
(97)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2,2,2−トリフルオロエチルエステル、
(98)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−メトキシエチルエステル、
(99)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2,2−ジメチルプロピル)エステル、
(100)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−フルオロエチルエステル、
(101)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−アリルエステル、
(102)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−メチルエステル、
(103)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−プロピオン酸エステル、
(104)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2−メチル−2−ブチル)エステル、
(105)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−(トリフルオロメチル)フェニルエステル、
(106)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−(トリフルオロメチル)フェニルエステル、
(107)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−フルオロフェニルエステル、
(108)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−フルオロフェニルエステル、
(109)カルバミン酸,[(5α,7β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−(2−ヒドロキシ−1−エチル)エステル、
(110)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−メトキシフェニルエステル、
(111)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−メトキシフェニルエステル、
(112)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−エトキシフェニルエステル、
(113)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−エトキシフェニルエステル、
(114)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−エトキシフェニルエステル、
(115)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−クロロフェニルエステル、
(116)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−クロロフェニルエステル、
(117)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−3−(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル、
(118)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−4−(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル、
(119)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−2−プロピルエステル、
(120)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−プロピルエステル、
(121)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−ブチルエステル、
(122)カルバミン酸,[(5α,17β)−3−オキソ−4−メチル−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−1−ヘキシルエステル、
(123)4−メチル−17β−(フェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(124)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(125)4−メチル−17β−(3−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(126)4−メチル−17β−(2−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(127)4−メチル−17β−(3−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(128)4−メチル−17β−(2−トリフルオロメトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(129)4−メチル−17β−(2−シアノフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(130)4−メチル−17β−(4−メトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(131)4−メチル−17β−(3−ブロモ−5−メトキシフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(132)4−メチル−17β−(8−キノリルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(133)4−メチル−17β−(3−シアノフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(134)4−メチル−17β−(4−クロロフェニルスルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(135)4−メチル−17β−[(2−メチルスルホニル)フェニル]スルホンアミド)−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン、
(136)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−フェニル尿素、
(137)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(138)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(139)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−3−クロロフェニル尿素、
(140)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(141)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−3−アセチルフェニル尿素、
(142)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(5−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(143)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,4−[ビストリフルオロメチル]フェニル)尿素、
(144)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3,4−ジフルオロフェニル)尿素、
(145)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,3−ジクロロフェニル)尿素、
(146)N−[(5α,17β)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,4−ジクロロフェニル)尿素、
(147)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、
(148)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−2−クロロフェニル)尿素、
(149)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(150)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)尿素、
(151)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(4−トリフルオロメチル)フェニル尿素、
(152)N−[(51,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−(2,3−ジメチルフェニル)尿素、
(153)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−メチル尿素、
(154)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−エチル尿素、
(155)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−ジメチル尿素、
(156)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]−N’−ジエチル尿素、
(157)N−[(5I,17θ)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−1−エン−17−イル]尿素
およびこれらの医薬適合性の塩から選択される化合物。 - 請求項14に記載の化合物および医薬適合性担体を含む組成物。
- (a)単独のまたはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と併用でのエストロゲンまたはエストロゲン誘導体、
(b)ビスホスホネート、
(c)抗エストロゲン薬または選択的エストロゲン受容体モジュレータ、
(d)破骨細胞インテグリン阻害剤、
(e)カテプシンK阻害剤、
(f)HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、
(g)破骨細胞液胞性APTアーゼ阻害剤、
(h)破骨細胞受容体へのVEGF結合の拮抗薬、
(i)ペルオキソーム増殖剤応答性受容体γ、
(j)カルシトニン、
(k)カルシウム受容体拮抗薬、
(l)副甲状腺ホルモン、
(m)成長ホルモン分泌促進薬、
(n)ヒト成長ホルモン、
(o)インスリン様成長因子、
(p)P−38プロテインキナーゼ阻害剤、
(q)骨形態形成蛋白質、
(r)BMP拮抗薬の阻害剤、
(s)プロスタグランジン誘導体、
(t)ビタミンDまたはビタミンD誘導体、
(u)ビタミンKまたはビタミンK誘導体、
(v)イプリフラボン、
(w)フッ化物塩、および
(x)カルシウム栄養補助食品
から選択される骨強化剤をさらに含む、請求項16に記載の組成物。 - 4−アミノ−1−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩・三水和物をさらに含む、請求項16に記載の医薬組成物。
- 組織選択的な様式でのアンドロゲン受容体の調節をこうした調節が必要な患者において行うために有用な薬物を調製するための、構造式I:
「a」および「b」は、単結合および二重結合から独立して選択され、
Xは、
(A)−C(O)−、
(B)−C(O)−O−、
(C)−C(O)−N(R7)−、および
(D)−S(O)n−
から選択され、
R1は、
(A)C1−3アルキル、
(B)C2−3アルケニル、
(C)C3−6シクロアルキル、
(D)1個またはそれ以上の水素原子がフッ素原子で置換されているC1−3アルキル、
(E)アリール、および
(F)アリール−C1−3アルキル
から選択され、
R2は、
(A)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(30)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(32)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(33)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(34)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(36)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(42)C0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、
(43)アリールC0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、および
(44)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ
から選択される1から3個の置換基で置換されているアリール、
(B)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)C3−8シクロへテロアルキル、
(5)アミノ、
(6)C1−6アルキルアミノ、
(7)(C1−6アルキル)2アミノ、
(8)アリールC0−6アルキルアミノ、
(9)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(10)C1−6アルキルチオ、
(11)アリールC0−6アルキルチオ、
(12)C1−6アルキルスルフィニル、
(13)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(14)C1−6アルキルスルホニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(16)C1−6アルコキシ、
(17)アリールC0−6アルコキシ、
(18)ヒドロキシカルボニル、
(19)C1−6アルコキシカルボニル、
(20)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(21)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(22)ヒドロキシ、
(23)シアノ、
(24)ニトロ、
(25)過フルオロC1−4アルキル、
(26)過フルオロC1−4アルコキシ、
(27)オキソ、
(28)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(30)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(32)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(34)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(36)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(42)スピロ−C3−8シクロアルキル
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているC1−8アルキル、
(C)過フルオロC1−6アルキル、
(D)アリール−C1−6アルキル−(この場合、アリールは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)アリール、
(5)アリールC1−3アルキル−、
(6)アミノ、
(7)アミノC1−6アルキル−、
(8)C1−3アシルアミノ、
(9)C1−3アシルアミノC1−6アルキル、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、
(12)ジ(C1−6)アルキルアミノ、
(13)ジ(C1−6)アルキルアミノ−C1−6アルキル、
(14)C1−4アルコキシ、
(15)C1−4アルキルチオ、
(16)C1−4アルキルスルフィニル、
(17)C1−4アルキルスルホニル、
(18)C1−4アルコキシC1−6アルキル、
(19)ヒドロキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキル、
(21)C1−5アルコキシカルボニル、
(22)C1−3アルコキシカルボニルC1−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシ、
(25)ヒドロキシC1−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)トリフルオロメチル、
(29)トリフルオロメトキシ、
(30)C1−5アルキルカルボニルオキシ
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されており、ならびに
アルキルは、
(1)ハロゲン、
(2)C3−8シクロアルキル、
(3)C3−8シクロへテロアルキル、
(4)アミノ、
(5)C1−6アルキルアミノ、
(6)(C1−6アルキル)2アミノ、
(7)アリールC0−6アルキルアミノ、
(8)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(9)C1−6アルキルチオ、
(10)アリールC0−6アルキルチオ、
(11)C1−6アルキルスルフィニル、
(12)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(13)C1−6アルキルスルホニル、
(14)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(15)C1−6アルコキシ、
(16)アリールC0−6アルコキシ、
(17)ヒドロキシカルボニル、
(18)C1−6アルコキシカルボニル、
(19)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルコキシ、
(21)ヒドロキシ、
(22)シアノ、
(23)ニトロ、
(24)トリフルオロアルキル、
(25)トリフルオロアルコキシ、
(26)オキソ、
(27)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(28)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(30)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(31)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(32)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(34)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(36)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(38)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(40)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(41)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(E)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)C3−8シクロへテロアルキル、
(5)アミノ、
(6)C1−6アルキルアミノ、
(7)(C1−6アルキル)2アミノ、
(8)アリールC0−6アルキルアミノ、
(9)(アリールC0−6アルキル)2アミノ、
(10)C1−6アルキルチオ、
(11)アリールC0−6アルキルチオ、
(12)C1−6アルキルスルフィニル、
(13)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(14)C1−6アルキルスルホニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(16)C1−6アルコキシ、
(17)アリールC0−6アルコキシ、
(18)ヒドロキシカルボニル、
(19)C1−6アルコキシカルボニル、
(20)アリールC0−6アルコキシカルボニル、
(21)ヒドロキシカルボニルC1−6アルコキシ、
(22)ヒドロキシ、
(23)シアノ、
(24)ニトロ、
(25)過フルオロC1−4アルキル、
(26)過フルオロC1−4アルコキシ、
(27)オキソ、
(28)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(29)アリールC0−6アルキルカルボニル、
(30)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(32)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(34)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(36)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(38)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(39)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(42)スピロ−C3−8シクロアルキル
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されているC2−8アルケニル、
(F)アリールC2−8アルケニル(この場合のアリールは、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)C1−8アルキル、
(3)C3−8シクロアルキル、
(4)アリール、
(5)アリールC1−3アルキル−、
(6)アミノ、
(7)アミノC1−6アルキル−、
(8)C1−4アシルアミノ、
(9)C1−3アシルアミノC1−6アルキル、
(10)C1−6アルキルアミノ、
(11)C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、
(12)ジ(C1−6)アルキルアミノ、
(13)ジ(C1−6)アルキルアミノ−C1−6アルキル、
(14)C1−4アルコキシ、
(15)C1−4アルキルチオ、
(16)C1−4アルキルスルフィニル、
(17)C1−4アルキルスルホニル、
(18)C1−4アルコキシC1−6アルキル、
(19)ヒドロキシカルボニル、
(20)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキル、
(21)C1−5アルコキシカルボニル、
(22)C1−3アルコキシカルボニルC1−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシ、
(25)ヒドロキシC1−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)トリフルオロメチル、
(29)トリフルオロメトキシ、および
(30)C1−5アルキルカルボニルオキシ
から独立して選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(G)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)オキソ
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(44)C0−6アルキルカルボニルC0−6アルキル、および
(45)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されているC3−8シクロアルキル、
(H)非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)オキソ
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)アルキルC1−6カルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(44)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されているシクロへテロアルキル(但し、いずれのヘテロ原子置換基も、このシクロヘテロアルキル環内の炭素に結合していることを条件とする)、
から選択され、
R3は、H、過フルオロC1−8アルキル、および非置換であるか1から3個のハロゲン原子で置換されているC1−8アルキルから選択されるか、R2およびR3はこれらが結合している窒素原子および「X」部分と一緒に、N、SおよびOから選択される1または2個の追加のヘテロ原子を場合により含有し、1またはそれ以上の不飽和度を場合により有し、場合により6員ヘテロ芳香族または芳香族環と融合している、非置換であるか、
(1)ハロゲン、
(2)アリール、
(3)C1−8アルキル、
(4)C3−8シクロアルキル、
(5)C3−8シクロへテロアルキル、
(6)アリールC1−6アルキル、
(7)アミノC0−6アルキル、
(8)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(9)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(10)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(11)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(12)C1−6アルキルチオ、
(13)アリールC0−6アルキルチオ、
(14)C1−6アルキルスルフィニル、
(15)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(16)C1−6アルキルスルホニル、
(17)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(18)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(19)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(21)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(24)ヒドロキシC0−6アルキル、
(25)シアノ、
(26)ニトロ、
(27)過フルオロC1−4アルキル、
(28)過フルオロC1−4アルコキシ、
(29)オキソ
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(44)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている5から7員複素環を形成し、但し、いずれのヘテロ原子置換基も、この複素環内の炭素に結合していることを条件とし、
R4およびR5は、各々独立して、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)アリール、
(4)C1−8アルキル、
(5)C3−8シクロアルキル、
(6)C3−8シクロへテロアルキル、
(7)アリールC1−6アルキル、
(8)アミノC0−6アルキル、
(9)C1−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(10)(C1−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(11)アリールC0−6アルキルアミノC0−6アルキル、
(12)(アリールC0−6アルキル)2アミノC0−6アルキル、
(13)C1−6アルキルチオ、
(14)アリールC0−6アルキルチオ、
(15)C1−6アルキルスルフィニル、
(16)アリールC0−6アルキルスルフィニル、
(17)C1−6アルキルスルホニル、
(18)アリールC0−6アルキルスルホニル、
(19)C1−6アルコキシC0−6アルキル、
(20)アリールC0−6アルコキシC0−6アルキル、
(21)ヒドロキシカルボニルC0−6アルキル、
(22)C1−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(23)アリールC0−6アルコキシカルボニルC0−6アルキル、
(24)ヒドロキシカルボニルC1−6アルキルオキシ、
(25)ヒドロキシC0−6アルキル、
(26)シアノ、
(27)ニトロ、
(28)過フルオロC1−4アルキル、
(29)過フルオロC1−4アルコキシ、
(30)C1−6アルキルカルボニルオキシ、
(31)アリールC0−6アルキルカルボニルオキシ、
(32)C1−6アルキルカルボニルアミノ、
(33)アリールC0−6アルキルカルボニルアミノ、
(34)C1−6アルキルスルホニルアミノ、
(35)アリールC0−6アルキルスルホニルアミノ、
(36)C1−6アルコキシカルボニルアミノ、
(37)アリールC0−6アルコキシカルボニルアミノ、
(38)C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(39)アリールC0−6アルキルアミノカルボニルアミノ、
(40)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(41)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルアミノ、
(42)(C1−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、
(43)(アリールC0−6アルキル)2アミノカルボニルオキシ、および
(44)スピロ−C3−8シクロアルキル
から選択されるか、R4およびR5は一緒に、オキソ基もしくは=CH−R6、またはR6で置換されているスピロC3−7シクロアルキル環を形成し、
R6は、水素およびC1−4アルキルから選択され、
R7は、水素、過フルオロC1−8アルキル、および非置換であるか1から3個のハロゲン原子で置換されているC1−8アルキルから選択され、
nは、0、1および2から選択される)
の化合物およびこの医薬適合性の塩の使用。 - 前記アンドロゲン受容体の調節が、この必要がある患者におけるアンドロゲン受容体の作動を含む、請求項19に記載の使用。
- 前記アンドロゲン受容体の調節が、骨粗しょう症、オステオペニア、グルココルチコイド誘発性骨粗しょう症、歯周病、HIV性るいそう、癌性悪液質、骨折、骨形成術後の骨損傷、筋ジストロフィ、筋肉減少症、脆弱化、皮膚老化、男性性腺機能低下症、女性の閉経後の症状、女性性機能不全、早発性卵巣機能不全、自己免疫疾患、アテローム硬化症、高コレステロール血症、高脂血症、再生不良性貧血および他の造血製疾患、膵臓癌、腎癌、関節炎および関節修復から選択される、アンドロゲン欠損によって生じるか、アンドロゲン投与により改善することができる状態の治療に有用である、請求項19に記載の使用。
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---|---|---|---|---|
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US9193714B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-11-24 | Seragon Pharmaceuticals, Inc. | Fluorinated estrogen receptor modulators and uses thereof |
NZ710707A (en) | 2013-02-08 | 2016-10-28 | Footfalls And Heartbeats Ltd | Method for optimizing contact resistance in electrically conductive textiles |
CN103405810A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-11-27 | 苏州市马尔泰新材料有限公司 | 一种含有甲基丙烯酸甲酯树脂的阴道模具 |
CN103393489A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-11-20 | 苏州市马尔泰新材料有限公司 | 一种含有雌二醇的阴道模具 |
CN103431930A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-12-11 | 苏州市马尔泰新材料有限公司 | 一种含有甲酯树脂的阴道模具 |
CN103445892A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-12-18 | 苏州市马尔泰新材料有限公司 | 一种含有甲酯树脂和雌酚的阴道模具 |
CN103394127A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-11-20 | 苏州市马尔泰新材料有限公司 | 一种含有中西医药的阴道模具材料 |
CN103394128A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-11-20 | 苏州市马尔泰新材料有限公司 | 一种含有川芎的模具材料 |
WO2015022671A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Footfalls And Heartbeats Limited | Method for making electrically conductive textiles and textile sensor |
CN103694299A (zh) * | 2014-01-13 | 2014-04-02 | 中国药科大学 | 甾体类雄激素受体抑制剂、其制备方法及其医药用途 |
WO2018115879A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Mereo Biopharma 3 Limited | Use of anti-sclerostin antibodies in the treatment of osteogenesis imperfecta |
CN108727453A (zh) * | 2017-04-20 | 2018-11-02 | 华东理工大学 | 新型pd-1抑制剂及其应用 |
CA3128468A1 (en) | 2017-10-05 | 2019-04-11 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce dux4 and downstream gene expression for the treatment of fshd |
US10342786B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-07-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4377584A (en) * | 1978-04-13 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors |
WO1993023039A1 (en) * | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Merck & Co., Inc. | Substituted 4-aza-5a-androstan-ones as 5a-reductase inhibitors |
JPH06100587A (ja) * | 1992-05-20 | 1994-04-12 | Merck & Co Inc | 5α−レダクターゼ阻害剤としての新規の7β−置換−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン |
JPH07506575A (ja) * | 1992-05-21 | 1995-07-20 | アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド | テストステロン5α−レダクターゼ活性の阻害剤 |
JPH07508035A (ja) * | 1992-05-20 | 1995-09-07 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 4−アザステロイド5α−レダクターゼ阻害剤 |
JPH07508034A (ja) * | 1992-05-20 | 1995-09-07 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 17−アミノ置換4−アザステロイド5α−レダクターゼ阻害剤 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE76452B1 (en) * | 1990-10-29 | 1997-10-22 | Sankyo Co | Azasteroid compounds for the treatment of prostatic hypertrophy their preparation and use |
HU212459B (en) | 1992-10-02 | 1996-06-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new 17-beta-substituted 4-aza-androstane-derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
DE69329933T2 (de) * | 1992-10-06 | 2001-07-19 | Merck & Co Inc | 17-beta-carboxanilid derivate von 4-aza-5-alpha-androstan-3-one als 5-alpha-reduktase-hemmende arzneimittel |
US5359071A (en) | 1993-03-12 | 1994-10-25 | Merck & Co., Inc. | 15-substituted 4-azasteroids |
AU681585B2 (en) | 1993-06-24 | 1997-09-04 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Novel process for preparing 17beta -substituted 4-azaandrostane derivatives |
US5583228A (en) | 1993-06-24 | 1996-12-10 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | 17-halogeno-4-azaandrostene derivatives and process for the preparation thereof |
USRE39056E1 (en) * | 1995-09-15 | 2006-04-04 | Merck & Co, Inc. | 4-Azasteroids for treatment of hyperandrogenic conditions |
WO1997015564A1 (en) * | 1995-10-26 | 1997-05-01 | Merck & Co., Inc. | 4-oxa and 4-thia steroids |
BR9708301A (pt) | 1996-02-14 | 1999-08-03 | Hoechst Marion Roussel Inc | Esteróides de 17-beta-ciclopropil (amino/óxi) 4-aza como inibidores ativos de 5-alfa-redutase e liase de c17-20 de testosterona |
WO1998025622A1 (en) * | 1996-12-09 | 1998-06-18 | Merck & Co., Inc. | Methods and compositions for preventing and treating bone loss |
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4377584A (en) * | 1978-04-13 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors |
WO1993023039A1 (en) * | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Merck & Co., Inc. | Substituted 4-aza-5a-androstan-ones as 5a-reductase inhibitors |
JPH06100587A (ja) * | 1992-05-20 | 1994-04-12 | Merck & Co Inc | 5α−レダクターゼ阻害剤としての新規の7β−置換−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン |
JPH07508035A (ja) * | 1992-05-20 | 1995-09-07 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 4−アザステロイド5α−レダクターゼ阻害剤 |
JPH07508034A (ja) * | 1992-05-20 | 1995-09-07 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 17−アミノ置換4−アザステロイド5α−レダクターゼ阻害剤 |
US5693809A (en) * | 1992-05-20 | 1997-12-02 | Merck & Co., Inc. | Substituted 4-aza-5α-androstan-ones as 5α-reductase inhibitors |
US5710275A (en) * | 1992-05-20 | 1998-01-20 | Merck & Co., Inc. | 7β-substituted-4-aza-5α-androstan-3-ones as 5α-reductase inhibitors |
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Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6010047141, J. Med. Chem., 1995, Vol.38, No.7, p.1158−1173 * |
JPN6010047149, J. Med. Chem., 1986, Vol.29, No.11, p.2298−2315 * |
JPN6010047150, J. Med. Chem., 1984, Vol.27, No.12, p.1690−1701 * |
JPN6010047151, Bioorg. Med. Chem., 1997, Vol.5, No.2, p.305−310 * |
JPN6010047155, Steroids, Vol.47, No.1, p.1−19 * |
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