JPH059169A - ベンゼンスルホンアミド誘導体 - Google Patents
ベンゼンスルホンアミド誘導体Info
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- JPH059169A JPH059169A JP3158898A JP15889891A JPH059169A JP H059169 A JPH059169 A JP H059169A JP 3158898 A JP3158898 A JP 3158898A JP 15889891 A JP15889891 A JP 15889891A JP H059169 A JPH059169 A JP H059169A
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】骨粗鬆症治療薬として有用なベンゼンスルホン
アミド誘導体を提供する。 【構成】式（Ｉ） （式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素また
は低級アルカノイルを表し、Ｒ3およびＲ4は同一または
異なって、水素、低級アルキル、脂環式アルキル、置換
もしくは非置換の多環式アルキル、置換アリ−ル、置換
もしくは非置換の複素環基またはＲ3およびＲ4が一緒に
なって隣接する窒素原子と共に形成される置換もしくは
非置換の脂環式複素環基を表す）で表されるベンゼンス
ルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容さる塩。
アミド誘導体を提供する。 【構成】式（Ｉ） （式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素また
は低級アルカノイルを表し、Ｒ3およびＲ4は同一または
異なって、水素、低級アルキル、脂環式アルキル、置換
もしくは非置換の多環式アルキル、置換アリ−ル、置換
もしくは非置換の複素環基またはＲ3およびＲ4が一緒に
なって隣接する窒素原子と共に形成される置換もしくは
非置換の脂環式複素環基を表す）で表されるベンゼンス
ルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容さる塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、骨粗鬆症治療薬として
有用なベンゼンスルホンアミド誘導体に関する。
有用なベンゼンスルホンアミド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】式（Ａ）
【０００３】
【化２】
【０００４】で表されるトリフェニルメタン誘導体にお
いて、ＲC がスルホンアニリドである化合物がジャ−ナ
ル オブ ジ アメリカン ケミカル ソサイアティ−（J.A
m.Chem.Soc.）,112,7861(1990)に開示されている。ま
た、ＲC がカルバモイル等である化合物が骨粗鬆症治療
薬に有用であることがＥＰ３９５０９３に開示されてい
る。
いて、ＲC がスルホンアニリドである化合物がジャ−ナ
ル オブ ジ アメリカン ケミカル ソサイアティ−（J.A
m.Chem.Soc.）,112,7861(1990)に開示されている。ま
た、ＲC がカルバモイル等である化合物が骨粗鬆症治療
薬に有用であることがＥＰ３９５０９３に開示されてい
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ベンゼンス
ルホンアミド誘導体が優れた骨吸収抑制作用を有すると
いう知見のもとに、骨粗鬆症治療薬として有用な新規な
ベンゼンスルホンアミド誘導体を提供することにある。
ルホンアミド誘導体が優れた骨吸収抑制作用を有すると
いう知見のもとに、骨粗鬆症治療薬として有用な新規な
ベンゼンスルホンアミド誘導体を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明により、式（Ｉ）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なっ
て、水素または低級アルカノイルを表し、Ｒ3およびＲ4
は同一または異なって、水素、低級アルキル、脂環式ア
ルキル、置換もしくは非置換の多環式アルキル、置換ア
リ−ル、置換もしくは非置換の複素環基またはＲ3およ
びＲ4が一緒になって、隣接する窒素原子と共に形成さ
れる置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）で表
されるベンゼンスルホンアミド誘導体［以下、化合物
（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様であ
る］またはその薬理学的に許容される塩が提供される。
て、水素または低級アルカノイルを表し、Ｒ3およびＲ4
は同一または異なって、水素、低級アルキル、脂環式ア
ルキル、置換もしくは非置換の多環式アルキル、置換ア
リ−ル、置換もしくは非置換の複素環基またはＲ3およ
びＲ4が一緒になって、隣接する窒素原子と共に形成さ
れる置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す）で表
されるベンゼンスルホンアミド誘導体［以下、化合物
（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様であ
る］またはその薬理学的に許容される塩が提供される。
【０００９】式（Ｉ）の各基の定義において、低級アル
キルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル等の直鎖または分岐状の炭素数１〜８のアルキル
を意味し、低級アルカノイルは、例えば、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレ
リル、ピバロイル等の直鎖または分岐状の炭素数１〜５
のアルカノイルを意味し、脂環式アルキルは、例えば、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル等の炭素数３〜８のシク
ロアルキルを意味し、多環式アルキルは、式
キルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル等の直鎖または分岐状の炭素数１〜８のアルキル
を意味し、低級アルカノイルは、例えば、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレ
リル、ピバロイル等の直鎖または分岐状の炭素数１〜５
のアルカノイルを意味し、脂環式アルキルは、例えば、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル等の炭素数３〜８のシク
ロアルキルを意味し、多環式アルキルは、式
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｑ1は水素または低級アルキルを
表し、ｍは０または１を、ｎは０から５までの整数であ
る）で表される、例えば、トリシクロ［3.3.1.13,7］デ
シル、トリシクロ［3.3.1.03,7］ノニル等または式
表し、ｍは０または１を、ｎは０から５までの整数であ
る）で表される、例えば、トリシクロ［3.3.1.13,7］デ
シル、トリシクロ［3.3.1.03,7］ノニル等または式
【００１２】
【化５】
【００１３】（式中、ｎは前記と同義である）で表され
る、例えば、ビシクロ［2.2.1 ］ヘプチル等の有橋飽和
炭化水素基を意味し、Ｑ1 の定義における低級アルキル
は、前記低級アルキルの定義と同じである。アリール
は、フェニル、ナフチル等を意味する。アリ−ルにおけ
る置換基としては、同一または異なって置換数１〜３の
例えば、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級ア
ルカノイル、アロイル、カルボキシ、低級アルコキシカ
ルボニル等が挙げられる。なお、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルコキシカルボニ
ルのアルキル部分は前記アルキルの定義と同じであり、
また、低級アルカノイルおよびアロイルのアリ−ル部分
は前記低級アルカノイルおよびアリ−ルの定義と同じで
ある。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原
子を意味する。複素環基は、例えば、ピリジル、キノリ
ル、チアゾリル等の芳香族複素環基または例えば、ピロ
リニジル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ等の脂環式複素環基を意味
し、Ｒ3 およびＲ4が一緒になって隣接する窒素原子と
共に形成される脂環式複素環基は、前記脂環式複素環基
の定義と同じである。複素環基における置換基として
は、同一または異なって置換数１〜２の、例えば、低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ベンジル、置換
もしくは非置換のフェニル等が挙げられ、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび置換フェニルの置
換基は前記アリールの置換基の定義と同じである。
る、例えば、ビシクロ［2.2.1 ］ヘプチル等の有橋飽和
炭化水素基を意味し、Ｑ1 の定義における低級アルキル
は、前記低級アルキルの定義と同じである。アリール
は、フェニル、ナフチル等を意味する。アリ−ルにおけ
る置換基としては、同一または異なって置換数１〜３の
例えば、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級ア
ルカノイル、アロイル、カルボキシ、低級アルコキシカ
ルボニル等が挙げられる。なお、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルコキシカルボニ
ルのアルキル部分は前記アルキルの定義と同じであり、
また、低級アルカノイルおよびアロイルのアリ−ル部分
は前記低級アルカノイルおよびアリ−ルの定義と同じで
ある。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原
子を意味する。複素環基は、例えば、ピリジル、キノリ
ル、チアゾリル等の芳香族複素環基または例えば、ピロ
リニジル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ等の脂環式複素環基を意味
し、Ｒ3 およびＲ4が一緒になって隣接する窒素原子と
共に形成される脂環式複素環基は、前記脂環式複素環基
の定義と同じである。複素環基における置換基として
は、同一または異なって置換数１〜２の、例えば、低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ベンジル、置換
もしくは非置換のフェニル等が挙げられ、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲンおよび置換フェニルの置
換基は前記アリールの置換基の定義と同じである。
【００１４】化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩と
しては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝
酸、リン酸、ギ酸、酢酸、安息香酸、マレイン酸、フマ
ル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオ
キシル酸、アスパラギン酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸との酸付加塩があげら
れる。
しては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝
酸、リン酸、ギ酸、酢酸、安息香酸、マレイン酸、フマ
ル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオ
キシル酸、アスパラギン酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸との酸付加塩があげら
れる。
【００１５】次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明
する。化合物（Ｉ）は、ジャ−ナル オブ メディシナル
ケミストリ−（J.Med.Chem.), 31,1978(1988)に示され
る公知の方法に準じて得られる公知化合物（ＩＩ）よ
り、次の反応行程に従い得ることができる。
する。化合物（Ｉ）は、ジャ−ナル オブ メディシナル
ケミストリ−（J.Med.Chem.), 31,1978(1988)に示され
る公知の方法に準じて得られる公知化合物（ＩＩ）よ
り、次の反応行程に従い得ることができる。
【００１６】
【化６】
【００１７】（式中、Ｒ1aおよびＲ2aは、それぞれ水素
以外のＲ1およびＲ2を意味し、Ｒ3およびＲ4は、前記と
同義である） 化合物（Ｉａ）は、化合物（II）と下式
以外のＲ1およびＲ2を意味し、Ｒ3およびＲ4は、前記と
同義である） 化合物（Ｉａ）は、化合物（II）と下式
【００１８】
【化７】
【００１９】（式中、Ｒ3およびＲ4は前記と同義であ
る）で表されるアミン（III）とを反応させることによ
り得ることができる。アミン（III）は、化合物（II）
に対し、0.1 〜５当量、好ましくは0.5 〜２当量使用さ
れ、反応溶媒は、反応に関与しないものであれば特に制
限はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、
ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ピリジン等の芳香族複素環類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、メタノ−ル、エタノ−ル、イ
ソプロパノ−ル等のアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ−テル類、ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド等のアミド類、アセト
ニトリル、酢酸エチル、ジメチルスルホキシドおよび水
等が例示され、単独もしくは混合して使用される。反応
は、通常０℃から溶媒の沸点の間で、１０分〜４８時間
で終了する。
る）で表されるアミン（III）とを反応させることによ
り得ることができる。アミン（III）は、化合物（II）
に対し、0.1 〜５当量、好ましくは0.5 〜２当量使用さ
れ、反応溶媒は、反応に関与しないものであれば特に制
限はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、
ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ピリジン等の芳香族複素環類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、メタノ−ル、エタノ−ル、イ
ソプロパノ−ル等のアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ−テル類、ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド等のアミド類、アセト
ニトリル、酢酸エチル、ジメチルスルホキシドおよび水
等が例示され、単独もしくは混合して使用される。反応
は、通常０℃から溶媒の沸点の間で、１０分〜４８時間
で終了する。
【００２０】また、反応を速やかに進行させるために、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酸化銀等の無機塩
基あるいはトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の有機塩基を存在させることが好
ましい場合もある。
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酸化銀等の無機塩
基あるいはトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン等の有機塩基を存在させることが好
ましい場合もある。
【００２１】化合物（Ｉ）で、Ｒ1およびＲ2が水素であ
る化合物（Ｉｂ）を所望の場合は、化合物（Ｉａ）を塩
基存在下で加水分解することにより得ることができる。
使用される塩基としては、前記した無機塩基類が、反応
溶媒は水およびメタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ
−ル等のアルコ−ル類が単独もしくは混合して使用され
る。反応は、通常０℃から溶媒の沸点の間で、３０分〜
１２時間で終了する。
る化合物（Ｉｂ）を所望の場合は、化合物（Ｉａ）を塩
基存在下で加水分解することにより得ることができる。
使用される塩基としては、前記した無機塩基類が、反応
溶媒は水およびメタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ
−ル等のアルコ−ル類が単独もしくは混合して使用され
る。反応は、通常０℃から溶媒の沸点の間で、３０分〜
１２時間で終了する。
【００２２】化合物（Ｉ）で、Ｒ1およびＲ2がアルカノ
イルである化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｉｂ）とアシル
化剤を反応させることにより得ることができる。アシル
化剤としては、対応するカルボン酸の反応性誘導体、例
えば、酸無水物またはハロゲン化アシル体等があげられ
る。反応溶媒は、化合物（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）と
の反応において使用されるものと同様のものが使用さ
れ、反応は、通常０℃から溶媒の沸点の間で、３０分〜
２４時間で終了する。また、前記したものと同様の塩基
を存在させることが好ましい場合もある。
イルである化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｉｂ）とアシル
化剤を反応させることにより得ることができる。アシル
化剤としては、対応するカルボン酸の反応性誘導体、例
えば、酸無水物またはハロゲン化アシル体等があげられ
る。反応溶媒は、化合物（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）と
の反応において使用されるものと同様のものが使用さ
れ、反応は、通常０℃から溶媒の沸点の間で、３０分〜
２４時間で終了する。また、前記したものと同様の塩基
を存在させることが好ましい場合もある。
【００２３】上述した製法における中間体および目的化
合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾
過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグ
ラフィ等に付して精製単離することができる。また、中
間体においては、特に精製することなく次の反応に供す
ることも可能である。化合物（Ｉ）の塩を取得したいと
き、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのま
ま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合に
は、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁させ
て、適当な酸を加えることにより塩を形成させればよ
い。
合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾
過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグ
ラフィ等に付して精製単離することができる。また、中
間体においては、特に精製することなく次の反応に供す
ることも可能である。化合物（Ｉ）の塩を取得したいと
き、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのま
ま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合に
は、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁させ
て、適当な酸を加えることにより塩を形成させればよ
い。
【００２４】また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に
許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で
存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含さ
れる。次に、化合物（Ｉ）の代表例を第１表に示す。
許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で
存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含さ
れる。次に、化合物（Ｉ）の代表例を第１表に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
【表３】
【００２８】
【表４】
【００２９】
【表５】
【００３０】次に本発明の骨粗鬆症吸収抑制効果につい
て、試験例で説明する。試験例IN VITROにおける骨からのカルシウム溶出試験法 生後５〜６日のｄｄ系マウス新生児の頭蓋冠を無菌切除
して、カルシウムとマグネシウムを含まないダルベッコ
修正リン酸緩衝食塩液（ギブコオリエンタル社製）で洗
浄し、中縫合線に沿って分割した。頭蓋冠の半分を熱で
不活性化（５６℃，２０分間）した馬血清１５％および
子牛胎児血清2.5 ％を含むダルベッコ修正イ−グル培養
液（ギブコオリエンタル社製）1.5 ｍｌ中で培養した。
試験化合物は、ジメチルスルホキシドに溶解しその１０
μｌ（１×１０ー5Ｍ）を、また、ＰＴＨ（副甲状腺ホル
モン）は0.15Ｍ食塩水（ｐＨ３）に溶解し、その３μｌ
（１×１０-8Ｍ）をそれぞれ培養液に加えた。培養は、
３７℃で空気９５％および二酸化炭素５％の雰囲気中で
９６時間行い、４８時間目に培養液を交換した。試験化
合物のＰＴＨ増強の骨からのカルシウム溶出（骨吸収）
に対する作用を調べるために対照群、試験化合物（１×
１０ー5Ｍ）群、ＰＴＨ（１×１０-8Ｍ）群、試験化合物
とＰＴＨの併用群の４群を作成した。骨吸収を９６時間
目に採取した培養液中のカルシウム蓄積量測定によって
定量した。培養液中の総カルシウム濃度をカルシウムＣ
−テストワコ−（和光純薬社製）で測定した。試験結果
を下記式で計算した抑制百分率で表した。その結果を第
２表に示す。 ＰＴＨ増強の骨吸収に対する抑制
て、試験例で説明する。試験例IN VITROにおける骨からのカルシウム溶出試験法 生後５〜６日のｄｄ系マウス新生児の頭蓋冠を無菌切除
して、カルシウムとマグネシウムを含まないダルベッコ
修正リン酸緩衝食塩液（ギブコオリエンタル社製）で洗
浄し、中縫合線に沿って分割した。頭蓋冠の半分を熱で
不活性化（５６℃，２０分間）した馬血清１５％および
子牛胎児血清2.5 ％を含むダルベッコ修正イ−グル培養
液（ギブコオリエンタル社製）1.5 ｍｌ中で培養した。
試験化合物は、ジメチルスルホキシドに溶解しその１０
μｌ（１×１０ー5Ｍ）を、また、ＰＴＨ（副甲状腺ホル
モン）は0.15Ｍ食塩水（ｐＨ３）に溶解し、その３μｌ
（１×１０-8Ｍ）をそれぞれ培養液に加えた。培養は、
３７℃で空気９５％および二酸化炭素５％の雰囲気中で
９６時間行い、４８時間目に培養液を交換した。試験化
合物のＰＴＨ増強の骨からのカルシウム溶出（骨吸収）
に対する作用を調べるために対照群、試験化合物（１×
１０ー5Ｍ）群、ＰＴＨ（１×１０-8Ｍ）群、試験化合物
とＰＴＨの併用群の４群を作成した。骨吸収を９６時間
目に採取した培養液中のカルシウム蓄積量測定によって
定量した。培養液中の総カルシウム濃度をカルシウムＣ
−テストワコ−（和光純薬社製）で測定した。試験結果
を下記式で計算した抑制百分率で表した。その結果を第
２表に示す。 ＰＴＨ増強の骨吸収に対する抑制
【００３１】
【数１】
【００３２】Ｃ0：ＰＴＨおよび試験化合物のいずれも
含まない培養液中の総カルシウム濃度 ＣP：ＰＴＨのみで処理した培養液中の総カルシウム濃
度 ＣD：ＰＴＨと試験化合物との両方で処理した培養液中
の総カルシウム濃度
含まない培養液中の総カルシウム濃度 ＣP：ＰＴＨのみで処理した培養液中の総カルシウム濃
度 ＣD：ＰＴＨと試験化合物との両方で処理した培養液中
の総カルシウム濃度
【００３３】
【表６】
【００３４】化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容さ
れる塩は、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤等の通
常適用される剤形に調製して経口的に、あるいは注射
剤、点滴剤、坐剤による直腸内投与等の非経口的投与で
投与することができる。それらの経口的または非経口的
に投与する剤形の製剤化には、通常知られた方法が適用
され、例えば各種の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、
等張化剤、乳化剤等を含有していてもよい。
れる塩は、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤等の通
常適用される剤形に調製して経口的に、あるいは注射
剤、点滴剤、坐剤による直腸内投与等の非経口的投与で
投与することができる。それらの経口的または非経口的
に投与する剤形の製剤化には、通常知られた方法が適用
され、例えば各種の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、
等張化剤、乳化剤等を含有していてもよい。
【００３５】使用する製剤用担体としては、例えば、
水、注射用蒸留水、生理食塩水、グルコ−ス、フラクト
−ス、白糖、マンニット、ラクト−ス、でんぷん、セル
ロ−ス、メチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−
ス、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、アルギン酸、タル
ク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸水素
カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、尿素、シリコ
ン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステル等があげられる。
水、注射用蒸留水、生理食塩水、グルコ−ス、フラクト
−ス、白糖、マンニット、ラクト−ス、でんぷん、セル
ロ−ス、メチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−
ス、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、アルギン酸、タル
ク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸水素
カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、尿素、シリコ
ン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステル等があげられる。
【００３６】以下に本発明の態様を実施例で説明する。
【００３７】
実施例１ １−｛２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝ピペリジン（化合物１） ジャ−ナル オブ ザ メディシナル ケミストリ−（J.Me
d.Chem.), 31,1978(1988) 等で得られる２−［ビス（４
−アセトキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホニルク
ロライド３.１２ｇを、ピペリジン４６０ｍｇおよびト
リエチルアミン０.９１ｍｌを塩化メチレン２０ｍｌに
溶解した溶液に室温で加えた。次いで２時間攪拌後、水
を加え有機層を分離した。クロロホルムで水層を抽出
後、有機層と合わせて飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮することにより、固体の
目的化合物１を２.９２ｇ得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.11 7.68〜6.99 6.77
3.02〜2.90 2.31 1.40〜1.28 以下の実施例２〜１１は、実施例１の方法において、ピ
ペリジンに代えて対応するアミンを用い、ほぼ同様の方
法により目的化合物を得た。 実施例２ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（トリシクロ［3.3.1.13,7］デカ−２−イル）ベンゼン
スルホンアミド（化合物２） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.14 7.55〜7.00 6.95
3.05 2.34 1.78〜1.40 実施例３ １−｛２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝−４−（２−クロロフェニル）ピ
ペラジン（化合物３） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.15 7.62〜6.91 6.78
3.20〜3.18 2.80〜2.612.26 実施例４ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
［４−（１−ベンジルピペリジル）］ベンゼンスルホン
アミド（化合物４） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.12 7.54〜7.01 6.84
3.62〜1.72 2.80〜2.612.32 実施例５ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
イソプロピルベンゼンスルホンアミド（化合物５） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.05 7.52〜6.93 6.82
3.17 2.29 0.68 実施例６ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
オクチルベンゼンスルホンアミド（化合物６） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.07 7.50〜6.95 6.81
3.00 2.29 1.38〜0.85 実施例７ １−｛２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝−４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン（化合物７） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.07 7.60〜6.80 3.82
3.28〜3.15 2.80〜2.722.30 実施例８ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
シクロヘプチルベンゼンスルホンアミド（化合物８） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.12 7.60〜7.00 6.90
2.31 1.50〜0.90 実施例９ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド（化合物９） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.08 7.50〜6.95 6.83
2.85 2.28 1.80〜0.60 実施例１０ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
シクロオクチルベンゼンスルホンアミド（化合物１０） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.10 7.52〜6.98 6.89
3.19 1.60〜1.20 実施例１１ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（３−メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド（化
合物１１） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.10 7.60〜6.98 6.75〜
6.05 3.78 2.40 実施例１２ １−｛２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝−４−フェニルピペリジン（化合
物１２） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.25 7.70〜7.07 6.85
3.68〜1.50 2.35 実施例１３ １−｛２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝ピペリジン（化合物１３） 実施例１で得られる化合物１の２.９ｇを飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液５０ｍｌおよびエタノ−ル３０ｍｌの
混合溶媒に懸濁させて、２時間加熱還流した。減圧濃縮
した残さに水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残さを
シリカゲルクロマトグラフィ−で精製することにより、
固体の目的化合物１３を１.０６ｇ得た。 融点：109〜112℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3408 1509 1146 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.22 7.87〜7.23 6.83
6.30 2.90〜2.80 1.33〜1.25 以下の実施例１４〜２３は、実施例１３の方法におい
て、対応するアセチル体を用い、ほぼ同様の方法により
目的化合物を得た。 実施例１４ Ｎ−（トリシクロ［3.3.1.13,7］デカ−２−イル）−２
−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼン
スルホンアミド（化合物１４） 融点：99〜101℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3390 1510 1152 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.28 8.07 7.68〜7.31
6.97 6.71 6.51 3.08 2.01〜1.31 実施例１５ １−（２−クロロフェニル）−４−｛２−［ビス（４−
ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホニル｝ピ
ペラジン（化合物１５） 融点：136〜139℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3420 1511 1151 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.20 8.007.48〜6.64
6.42 3.10〜2.55 実施例１６ Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジル）］−２−［ビス
（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホン
アミド（化合物１６） 融点：82〜85℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3325 1508 1160 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.26 7.92 7.61〜7.20
6.89 6.67 6.40 3.40〜2.50 1.90〜1.20 実施例１７ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
イソプロピルベンゼンスルホンアミド（化合物１７） 融点：89〜90℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3430 1509 1156 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.30 7.95 7.65〜7.21
6.90 6.67 6.39 3.20 0.88 実施例１８ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
オクチルベンゼンスルホンアミド（化合物１８） 融点：32〜34℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3410 1510 1154 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.27 7.88 7.64〜7.18
6.85 6.65 6.36 2.69〜2.49 1.32〜0.78 実施例１９ １−｛２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝−４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン（化合物１９） 融点：90〜92℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3400 1511 1145 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.20 7.93 7.70〜7.22
6.84 6.68 3.72 3.08〜2.51 実施例２０ Ｎ−シクロヘプチル−２−［ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物２０） 融点：90〜94℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3294 1512 1161 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.22 7.91 7.62〜7.18
6.85 6.63 6.38 1.45〜1.10 実施例２１ Ｎ−シクロヘキシル−２−［ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物２１） 融点：145〜150℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3375 1507 1151 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.26 7.93 7.51〜7.18
6.88 6.66 6.39 2.78 1.60〜0.80 実施例２２ Ｎ−シクロオクチル−２−［ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物２２） 融点：87〜90℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3410 1509 1150 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.22 7.92 7.60〜7.20
6.89 6.67 6.40 3.10 1.60〜1.10 実施例２３ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（３−メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド（化
合物２３） 融点：75〜76℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3410 1510 1147 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.29 8.027.59〜6.51
6.37 3.69 実施例２４ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（sec-ブチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物２４） ジャ−ナル オブ ザ メディシナル ケミストリ−（J.Me
d.Chem.), 31,1978(1988) 等で得られる２−［ビス（４
−アセトキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホニルク
ロライド２.５ ｇを、sec-ブチルアミン４３０ｍｇおよ
びトリエチルアミン２ｍｌを塩化メチレン２０ｍｌに溶
解した溶液に室温で加えた。次いで８０分間攪拌後、水
を加え有機層を分離した。クロロホルムで水層を抽出
後、有機層と合わせて飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残さ３.３
ｇを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌおよびエ
タノ−ル１００ｍｌの混合溶媒に懸濁させて、６時間加
熱還流した。減圧濃縮した残さに水を加えて酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮
した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィ−で
精製することにより、固体の目的化合物２４を１.６７
ｇ得た。 融点：129〜130℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3335 1512 1155 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.25 7.92 7.60〜7.18
6.85 6.64 6.38 3.00 1.42〜0.60 以下の実施例２５〜２９は、実施例２３の方法におい
て、sec-ブチルアミンの代わりに対応するアミンを用
い、ほぼ同様の方法により目的化合物を得た。 実施例２５ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（４−フェニルチアゾ−ル−２−イル）ベンゼンスルホ
ンアミド（化合物２５） 融点：245〜300℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3424 1509 1170 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.31 8.007.60〜6.68
6.39 実施例２６ Ｎ−（トリシクロ［3.3.1.13,7］デカ−１−イル）−２
−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼン
スルホンアミド（化合物２６） 融点：141〜144℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3400 1512 1149 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.23 8.00 7.60〜7.20
6.88 6.63 6.39 1.86〜1.30 実施例２７ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（３−チオメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
（化合物２７） 融点：80〜82℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3410 1512 1155 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.21 7.94 7.60〜7.00
6.82〜6.56 6.32 2.33 実施例２８ Ｎ−（２,４−ジメトキシフェニル）−２−［ビス（４
−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホンアミ
ド（化合物２８） 融点：109〜110℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3240 1514 1161 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.40 9.277.77〜6.32
3.74 3.46 実施例２９ Ｎ−（トリシクロ［3.3.1.03,7］ノナ−３−イル）−２
−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼン
スルホンアミド（化合物２９） 融点：175〜178℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3450 1511 1155 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.20 8.30 7.97 7.73
7.55〜7.21 6.91 6.67 2.20〜1.30
ベンゼンスルホニル｝ピペリジン（化合物１） ジャ−ナル オブ ザ メディシナル ケミストリ−（J.Me
d.Chem.), 31,1978(1988) 等で得られる２−［ビス（４
−アセトキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホニルク
ロライド３.１２ｇを、ピペリジン４６０ｍｇおよびト
リエチルアミン０.９１ｍｌを塩化メチレン２０ｍｌに
溶解した溶液に室温で加えた。次いで２時間攪拌後、水
を加え有機層を分離した。クロロホルムで水層を抽出
後、有機層と合わせて飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮することにより、固体の
目的化合物１を２.９２ｇ得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.11 7.68〜6.99 6.77
3.02〜2.90 2.31 1.40〜1.28 以下の実施例２〜１１は、実施例１の方法において、ピ
ペリジンに代えて対応するアミンを用い、ほぼ同様の方
法により目的化合物を得た。 実施例２ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（トリシクロ［3.3.1.13,7］デカ−２−イル）ベンゼン
スルホンアミド（化合物２） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.14 7.55〜7.00 6.95
3.05 2.34 1.78〜1.40 実施例３ １−｛２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝−４−（２−クロロフェニル）ピ
ペラジン（化合物３） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.15 7.62〜6.91 6.78
3.20〜3.18 2.80〜2.612.26 実施例４ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
［４−（１−ベンジルピペリジル）］ベンゼンスルホン
アミド（化合物４） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.12 7.54〜7.01 6.84
3.62〜1.72 2.80〜2.612.32 実施例５ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
イソプロピルベンゼンスルホンアミド（化合物５） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.05 7.52〜6.93 6.82
3.17 2.29 0.68 実施例６ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
オクチルベンゼンスルホンアミド（化合物６） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.07 7.50〜6.95 6.81
3.00 2.29 1.38〜0.85 実施例７ １−｛２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝−４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン（化合物７） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.07 7.60〜6.80 3.82
3.28〜3.15 2.80〜2.722.30 実施例８ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
シクロヘプチルベンゼンスルホンアミド（化合物８） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.12 7.60〜7.00 6.90
2.31 1.50〜0.90 実施例９ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド（化合物９） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.08 7.50〜6.95 6.83
2.85 2.28 1.80〜0.60 実施例１０ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
シクロオクチルベンゼンスルホンアミド（化合物１０） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.10 7.52〜6.98 6.89
3.19 1.60〜1.20 実施例１１ ２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（３−メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド（化
合物１１） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.10 7.60〜6.98 6.75〜
6.05 3.78 2.40 実施例１２ １−｛２−［ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝−４−フェニルピペリジン（化合
物１２） ＮＭＲ（CDCl3）δ（ppm）：8.25 7.70〜7.07 6.85
3.68〜1.50 2.35 実施例１３ １−｛２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝ピペリジン（化合物１３） 実施例１で得られる化合物１の２.９ｇを飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液５０ｍｌおよびエタノ−ル３０ｍｌの
混合溶媒に懸濁させて、２時間加熱還流した。減圧濃縮
した残さに水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残さを
シリカゲルクロマトグラフィ−で精製することにより、
固体の目的化合物１３を１.０６ｇ得た。 融点：109〜112℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3408 1509 1146 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.22 7.87〜7.23 6.83
6.30 2.90〜2.80 1.33〜1.25 以下の実施例１４〜２３は、実施例１３の方法におい
て、対応するアセチル体を用い、ほぼ同様の方法により
目的化合物を得た。 実施例１４ Ｎ−（トリシクロ［3.3.1.13,7］デカ−２−イル）−２
−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼン
スルホンアミド（化合物１４） 融点：99〜101℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3390 1510 1152 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.28 8.07 7.68〜7.31
6.97 6.71 6.51 3.08 2.01〜1.31 実施例１５ １−（２−クロロフェニル）−４−｛２−［ビス（４−
ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホニル｝ピ
ペラジン（化合物１５） 融点：136〜139℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3420 1511 1151 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.20 8.007.48〜6.64
6.42 3.10〜2.55 実施例１６ Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジル）］−２−［ビス
（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホン
アミド（化合物１６） 融点：82〜85℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3325 1508 1160 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.26 7.92 7.61〜7.20
6.89 6.67 6.40 3.40〜2.50 1.90〜1.20 実施例１７ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
イソプロピルベンゼンスルホンアミド（化合物１７） 融点：89〜90℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3430 1509 1156 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.30 7.95 7.65〜7.21
6.90 6.67 6.39 3.20 0.88 実施例１８ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
オクチルベンゼンスルホンアミド（化合物１８） 融点：32〜34℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3410 1510 1154 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.27 7.88 7.64〜7.18
6.85 6.65 6.36 2.69〜2.49 1.32〜0.78 実施例１９ １−｛２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］
ベンゼンスルホニル｝−４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン（化合物１９） 融点：90〜92℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3400 1511 1145 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.20 7.93 7.70〜7.22
6.84 6.68 3.72 3.08〜2.51 実施例２０ Ｎ−シクロヘプチル−２−［ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物２０） 融点：90〜94℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3294 1512 1161 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.22 7.91 7.62〜7.18
6.85 6.63 6.38 1.45〜1.10 実施例２１ Ｎ−シクロヘキシル−２−［ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物２１） 融点：145〜150℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3375 1507 1151 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.26 7.93 7.51〜7.18
6.88 6.66 6.39 2.78 1.60〜0.80 実施例２２ Ｎ−シクロオクチル−２−［ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物２２） 融点：87〜90℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3410 1509 1150 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.22 7.92 7.60〜7.20
6.89 6.67 6.40 3.10 1.60〜1.10 実施例２３ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（３−メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド（化
合物２３） 融点：75〜76℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3410 1510 1147 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.29 8.027.59〜6.51
6.37 3.69 実施例２４ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（sec-ブチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物２４） ジャ−ナル オブ ザ メディシナル ケミストリ−（J.Me
d.Chem.), 31,1978(1988) 等で得られる２−［ビス（４
−アセトキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホニルク
ロライド２.５ ｇを、sec-ブチルアミン４３０ｍｇおよ
びトリエチルアミン２ｍｌを塩化メチレン２０ｍｌに溶
解した溶液に室温で加えた。次いで８０分間攪拌後、水
を加え有機層を分離した。クロロホルムで水層を抽出
後、有機層と合わせて飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残さ３.３
ｇを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌおよびエ
タノ−ル１００ｍｌの混合溶媒に懸濁させて、６時間加
熱還流した。減圧濃縮した残さに水を加えて酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮
した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィ−で
精製することにより、固体の目的化合物２４を１.６７
ｇ得た。 融点：129〜130℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3335 1512 1155 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.25 7.92 7.60〜7.18
6.85 6.64 6.38 3.00 1.42〜0.60 以下の実施例２５〜２９は、実施例２３の方法におい
て、sec-ブチルアミンの代わりに対応するアミンを用
い、ほぼ同様の方法により目的化合物を得た。 実施例２５ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（４−フェニルチアゾ−ル−２−イル）ベンゼンスルホ
ンアミド（化合物２５） 融点：245〜300℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3424 1509 1170 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.31 8.007.60〜6.68
6.39 実施例２６ Ｎ−（トリシクロ［3.3.1.13,7］デカ−１−イル）−２
−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼン
スルホンアミド（化合物２６） 融点：141〜144℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3400 1512 1149 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.23 8.00 7.60〜7.20
6.88 6.63 6.39 1.86〜1.30 実施例２７ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−
（３−チオメチルフェニル）ベンゼンスルホンアミド
（化合物２７） 融点：80〜82℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3410 1512 1155 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.21 7.94 7.60〜7.00
6.82〜6.56 6.32 2.33 実施例２８ Ｎ−（２,４−ジメトキシフェニル）−２−［ビス（４
−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼンスルホンアミ
ド（化合物２８） 融点：109〜110℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3240 1514 1161 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.40 9.277.77〜6.32
3.74 3.46 実施例２９ Ｎ−（トリシクロ［3.3.1.03,7］ノナ−３−イル）−２
−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゼン
スルホンアミド（化合物２９） 融点：175〜178℃ ＩＲ（KBr）cm-1：3450 1511 1155 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ（ppm）：9.20 8.30 7.97 7.73
7.55〜7.21 6.91 6.67 2.20〜1.30
【００３８】
【発明の効果】本発明によれば、式（Ｉ）で表されるベ
ンゼンスルホンアミド誘導体およびその薬理学的に許容
される塩は、骨吸収抑制効果を有する化合物であり、骨
粗鬆症治療薬として有用である。
ンゼンスルホンアミド誘導体およびその薬理学的に許容
される塩は、骨吸収抑制効果を有する化合物であり、骨
粗鬆症治療薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石田 浩幸 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188 (72)発明者 五味 克成 静岡県裾野市伊豆島田541−12
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素また
は低級アルカノイルを表し、Ｒ3およびＲ4は同一または
異なって、水素、低級アルキル、脂環式アルキル、置換
もしくは非置換の多環式アルキル、置換アリ−ル、置換
もしくは非置換の複素環基またはＲ3およびＲ4が一緒に
なって、隣接する窒素原子と共に形成される置換もしく
は非置換の脂環式複素環基を表す）で表されるベンゼン
スルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される
塩。
Priority Applications (7)
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|---|---|---|---|
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| DE69213961T DE69213961T2 (de) | 1991-06-28 | 1992-11-05 | Benzolsulfonamid derivate |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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| JP (1) | JPH059169A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4956191A (en) * | 1986-04-01 | 1990-09-11 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of preparing a carbonated beverage containing aspartame |
| US5374634A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Pyridine derivatives |
| JP2008534600A (ja) * | 2005-03-31 | 2008-08-28 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤 |
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| US6075166A (en) * | 1995-03-31 | 2000-06-13 | Smithkline Beecham Corporation | Photolytically cleavable encoding and linking agents for use in combinatorial chemistry |
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- 1992-11-05 DE DE69213961T patent/DE69213961T2/de not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4956191A (en) * | 1986-04-01 | 1990-09-11 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of preparing a carbonated beverage containing aspartame |
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| JP2008534600A (ja) * | 2005-03-31 | 2008-08-28 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤 |
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| CA2127123A1 (en) | 1994-05-11 |
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| EP0626369A1 (en) | 1994-11-30 |
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