JPH059131A - 抗癌剤 - Google Patents
抗癌剤Info
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- JPH059131A JPH059131A JP3236260A JP23626091A JPH059131A JP H059131 A JPH059131 A JP H059131A JP 3236260 A JP3236260 A JP 3236260A JP 23626091 A JP23626091 A JP 23626091A JP H059131 A JPH059131 A JP H059131A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 優れた抗癌作用を有し、しかも副作用の少な
い抗癌剤を提供することにある。 【構成】 癌免疫療法剤、ヒトコロニー刺激因子（ヒト
ＣＳＦ）及び癌化学法剤を含む抗癌剤及びこれらの成分
の併用による抗癌作用の増強剤。 【効果】 本発明の抗癌剤及び抗癌作用増強剤は各成分
を単独で使用した時には得ることができない優れた抗癌
作用を有する。癌を保持する哺乳動物の延命及び腫瘍増
殖抑制に著効を示すが、とりわけ発生初期の癌の治療な
らびに癌の外科的手術後の治療に有用である。
い抗癌剤を提供することにある。 【構成】 癌免疫療法剤、ヒトコロニー刺激因子（ヒト
ＣＳＦ）及び癌化学法剤を含む抗癌剤及びこれらの成分
の併用による抗癌作用の増強剤。 【効果】 本発明の抗癌剤及び抗癌作用増強剤は各成分
を単独で使用した時には得ることができない優れた抗癌
作用を有する。癌を保持する哺乳動物の延命及び腫瘍増
殖抑制に著効を示すが、とりわけ発生初期の癌の治療な
らびに癌の外科的手術後の治療に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗癌剤に関し、さらに詳
しくは癌免疫療法剤、ヒトコロニー刺激因子及び癌化学
療法剤を含む癌の治療に特に有用な抗癌剤に関する。
しくは癌免疫療法剤、ヒトコロニー刺激因子及び癌化学
療法剤を含む癌の治療に特に有用な抗癌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】癌の薬物療法においては、大きく分けて
化学療法剤及び免疫療法剤が使われている。癌化学療法
剤は主に癌細胞のＤＮＡに働き、癌細胞の増殖を抑制す
ることによって抗癌作用を示すものであり、抗癌作用は
強いがその反面、副作用の強いものが多い。従って、そ
の副作用に対する対策を考えながら投与しているという
のが現状である。
化学療法剤及び免疫療法剤が使われている。癌化学療法
剤は主に癌細胞のＤＮＡに働き、癌細胞の増殖を抑制す
ることによって抗癌作用を示すものであり、抗癌作用は
強いがその反面、副作用の強いものが多い。従って、そ
の副作用に対する対策を考えながら投与しているという
のが現状である。
【０００３】臨床においてよく使用される癌化学療法剤
としては、たとえば、シクロホスファミドのようなアル
キル化剤、フルオロウラシル、テガフール、テガフール
・ウラシル、及びメトトレキサートのような代謝拮抗
剤、ビンクリスチンのような植物アルカロイド、マイト
マイシンＣ、アクチノマイシンＤ、塩酸ブレオマイシ
ン、硫酸ブレオマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ド
キソルビシン、ネオカルチノスタチン、塩酸アクラルビ
シン、アクラシノン、及び塩酸エピルビシン、のような
抗癌抗生物質、シスプラチンのような白金錯体が挙げら
れる。
としては、たとえば、シクロホスファミドのようなアル
キル化剤、フルオロウラシル、テガフール、テガフール
・ウラシル、及びメトトレキサートのような代謝拮抗
剤、ビンクリスチンのような植物アルカロイド、マイト
マイシンＣ、アクチノマイシンＤ、塩酸ブレオマイシ
ン、硫酸ブレオマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ド
キソルビシン、ネオカルチノスタチン、塩酸アクラルビ
シン、アクラシノン、及び塩酸エピルビシン、のような
抗癌抗生物質、シスプラチンのような白金錯体が挙げら
れる。
【０００４】一方、癌免疫療法剤は、宿主の免疫機能を
活性化して癌細胞の増殖を抑制するのが主な作用機作で
あり、臨床においてよく使用される癌免疫療法剤として
は、抗癌溶連菌製剤（ＯＫ−４３２）、又は抗癌多糖体
（ＰＳＫ、レンチナン、シゾフィラン）などが挙げられ
る。これらの免疫療法剤は化学療法剤のような重篤な副
作用がないため、臨床においてよく使用されている。
活性化して癌細胞の増殖を抑制するのが主な作用機作で
あり、臨床においてよく使用される癌免疫療法剤として
は、抗癌溶連菌製剤（ＯＫ−４３２）、又は抗癌多糖体
（ＰＳＫ、レンチナン、シゾフィラン）などが挙げられ
る。これらの免疫療法剤は化学療法剤のような重篤な副
作用がないため、臨床においてよく使用されている。
【０００５】また、ヒトコロニー刺激因子（以下、ヒト
ＣＳＦと略記する）は、骨髄細胞を刺激して半固形培地
で細胞のコロニーを促進する因子の総称で、免疫担当細
胞を増殖分化させる因子のため、抗癌剤や放射線療法の
副作用である顆粒球減少症やＡＩＤＳなどの免疫不全症
の治療薬になると期待されている。そこでヒトＣＳＦを
癌免疫療法の補助剤として使用することが注目されはじ
めており、例えば人尿由来のＣＳＦ−ＨＵ及び癌免疫療
法剤からなる癌免疫療法補助剤が特開平１−１９３２２
７として開示されている。
ＣＳＦと略記する）は、骨髄細胞を刺激して半固形培地
で細胞のコロニーを促進する因子の総称で、免疫担当細
胞を増殖分化させる因子のため、抗癌剤や放射線療法の
副作用である顆粒球減少症やＡＩＤＳなどの免疫不全症
の治療薬になると期待されている。そこでヒトＣＳＦを
癌免疫療法の補助剤として使用することが注目されはじ
めており、例えば人尿由来のＣＳＦ−ＨＵ及び癌免疫療
法剤からなる癌免疫療法補助剤が特開平１−１９３２２
７として開示されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、癌免疫
療法剤は、癌化学療法剤に比べて単独での抗癌作用が必
ずしも満足できるものではなかった。
療法剤は、癌化学療法剤に比べて単独での抗癌作用が必
ずしも満足できるものではなかった。
【０００７】また、免疫療法剤とヒトＣＳＦの併用も癌
免疫療法剤単独投与に比べ抗癌作用は高まるが、完全に
抗癌剤としての目的を達成するものではなかった。
免疫療法剤単独投与に比べ抗癌作用は高まるが、完全に
抗癌剤としての目的を達成するものではなかった。
【０００８】したがって、優れた抗癌作用を有し、しか
も副作用の少ない抗癌剤の開発が望まれていた。
も副作用の少ない抗癌剤の開発が望まれていた。
【０００９】
【課題を解決するための手段】そこで、発明者はｉｎ
ｖｉｖｏ実験系において、ＯＫ−４３２等の癌免疫療法
剤による延命効果が、顆粒球及び／又はマクロファージ
を形成する造血因子であるヒトＣＳＦとの併用によっ
て、癌免疫療法剤を単独で投与した場合に比べて予想外
に高まることを見い出した。この組合せに、更に癌化学
療法剤を併用してもこの効果は維持され、しかも驚くべ
きことに、抗腫瘍効果がさらに高まることも見い出し
た。
ｖｉｖｏ実験系において、ＯＫ−４３２等の癌免疫療法
剤による延命効果が、顆粒球及び／又はマクロファージ
を形成する造血因子であるヒトＣＳＦとの併用によっ
て、癌免疫療法剤を単独で投与した場合に比べて予想外
に高まることを見い出した。この組合せに、更に癌化学
療法剤を併用してもこの効果は維持され、しかも驚くべ
きことに、抗腫瘍効果がさらに高まることも見い出し
た。
【００１０】またｉｎ ｖｉｖｏ実験系での腫瘍増殖抑
制効果を調べる実験によれば、ＣＳＦが癌免疫療法剤の
腫瘍増殖抑制作用を増強し、更に癌化学療法剤を併用す
ることにより相乗効果が得られることを見い出し、本発
明を完成するに至った。
制効果を調べる実験によれば、ＣＳＦが癌免疫療法剤の
腫瘍増殖抑制作用を増強し、更に癌化学療法剤を併用す
ることにより相乗効果が得られることを見い出し、本発
明を完成するに至った。
【００１１】すなわち、本発明は癌免疫療法剤、ヒトＣ
ＳＦ及び癌化学療法剤を含む抗癌剤に関する。さらに
は、ヒトＣＳＦを有効成分とする癌免疫療法剤及び癌化
学療法剤の併用による抗癌作用の増強剤に関する。
ＳＦ及び癌化学療法剤を含む抗癌剤に関する。さらに
は、ヒトＣＳＦを有効成分とする癌免疫療法剤及び癌化
学療法剤の併用による抗癌作用の増強剤に関する。
【００１２】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】元来、ＯＫ−４３２等をはじめとする癌免
疫療法剤は、癌細胞への直接作用は少なく、主に宿主を
介在した免疫系が関与する抗癌作用と考えられている。
骨髄の顆粒球・マクロファージの幹細胞（ＣＦＵ−Ｇ
Ｍ）に作用して顆粒球、マクロファージ又は、顆粒球と
マクロファージの両方を形成する造血因子であるヒトＣ
ＳＦとの併用によって、癌免疫療法剤の抗癌作用が増強
されることは驚くべきことである。
疫療法剤は、癌細胞への直接作用は少なく、主に宿主を
介在した免疫系が関与する抗癌作用と考えられている。
骨髄の顆粒球・マクロファージの幹細胞（ＣＦＵ−Ｇ
Ｍ）に作用して顆粒球、マクロファージ又は、顆粒球と
マクロファージの両方を形成する造血因子であるヒトＣ
ＳＦとの併用によって、癌免疫療法剤の抗癌作用が増強
されることは驚くべきことである。
【００１４】また、癌化学療法剤の多くは、副作用とし
て骨髄抑制作用があり、そのために免疫機能が抑制され
ることが知られている。にもかかわらず、癌免疫療法剤
及びヒトＣＳＦと共に癌化学療法剤を投与することによ
って、癌免疫療法剤とヒトＣＳＦとの併用時より抗癌作
用が著しく増強されることはさらに驚くべきことであ
る。
て骨髄抑制作用があり、そのために免疫機能が抑制され
ることが知られている。にもかかわらず、癌免疫療法剤
及びヒトＣＳＦと共に癌化学療法剤を投与することによ
って、癌免疫療法剤とヒトＣＳＦとの併用時より抗癌作
用が著しく増強されることはさらに驚くべきことであ
る。
【００１５】本発明の抗癌剤の有効成分であるヒトＣＳ
Ｆは公知の物質であり、顆粒球やマクロファージの分化
増殖を促進するタンパク質因子かつ、高純度であればそ
の由来は特に限定されない。
Ｆは公知の物質であり、顆粒球やマクロファージの分化
増殖を促進するタンパク質因子かつ、高純度であればそ
の由来は特に限定されない。
【００１６】本発明のヒトＣＳＦは、顆粒球・マクロフ
ァージの幹細胞（ＣＦＵ−ＧＭ）に働き（ｉ）顆粒球を
分化増殖させる顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳ
Ｆ）、（ii）マクロファージを分化増殖させるマクロフ
ァージ・コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、(iii）顆粒
球もマクロファージも両方分化増殖させる顆粒球・マク
ロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ま
た、（iv）直接骨髄のＣＦＵ−ＧＭには作用せず、血液
中の単球に働きＧＭ−ＣＳＦの分泌を促し、間接的にマ
クロファージや顆粒球を増殖させる人尿から精製された
ＣＳＦ−ＨＵなどに分類される。
ァージの幹細胞（ＣＦＵ−ＧＭ）に働き（ｉ）顆粒球を
分化増殖させる顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳ
Ｆ）、（ii）マクロファージを分化増殖させるマクロフ
ァージ・コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、(iii）顆粒
球もマクロファージも両方分化増殖させる顆粒球・マク
ロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ま
た、（iv）直接骨髄のＣＦＵ−ＧＭには作用せず、血液
中の単球に働きＧＭ−ＣＳＦの分泌を促し、間接的にマ
クロファージや顆粒球を増殖させる人尿から精製された
ＣＳＦ−ＨＵなどに分類される。
【００１７】ヒトＣＳＦの調製方法としては、人尿から
の精製、ＣＳＦ産生細胞の培養、遺伝子工学法などの手
法が挙げられる。
の精製、ＣＳＦ産生細胞の培養、遺伝子工学法などの手
法が挙げられる。
【００１８】具体的には、
特公平１−４４２００又は、特公平２−５３９５で開示
されたＣＳＦ（ｉ）（Ｇ−ＣＳＦ）、 特表昭６２−５０１６０７又は、特表平１−５０２３９
７又は特表昭６２−５０１６０７に開示されたＣＳＦ
（ii）（Ｍ−ＣＳＦ）、 特表昭６１−５０２６８２，特表昭６１−１９９７８７
又は特開昭６２−５０１２５９に開示されたＣＳＦ(ii
i）（ＧＭ−ＣＳＦ）、 特開昭５４−１４０７０７，特開昭６３−５４３９８，
特開昭６３−２９０９００，特開昭５５−２２６０３，
特開昭５５−２２６０４及び特開昭５５−４５６１８な
どに開示されたＣＳＦ（iv）（ＣＳＦ−ＨＵ）、などが
挙げられる。
されたＣＳＦ（ｉ）（Ｇ−ＣＳＦ）、 特表昭６２−５０１６０７又は、特表平１−５０２３９
７又は特表昭６２−５０１６０７に開示されたＣＳＦ
（ii）（Ｍ−ＣＳＦ）、 特表昭６１−５０２６８２，特表昭６１−１９９７８７
又は特開昭６２−５０１２５９に開示されたＣＳＦ(ii
i）（ＧＭ−ＣＳＦ）、 特開昭５４−１４０７０７，特開昭６３−５４３９８，
特開昭６３−２９０９００，特開昭５５−２２６０３，
特開昭５５−２２６０４及び特開昭５５−４５６１８な
どに開示されたＣＳＦ（iv）（ＣＳＦ−ＨＵ）、などが
挙げられる。
【００１９】ＣＳＦ（ｉ）についてさらに具体的に説明
すると、出願人が先に出願した特公平１−４４２００又
は特公平２−５３９５に記載されている方法によって得
られたもの等のいずれも使用することができる。その中
で、好ましいものとしては、下記のアミノ酸配列又はそ
の一部で表わされるヒトＧ−ＣＳＦ活性を有するポリペ
プチド又はこのポリペプチドと糖鎖部とを有する糖蛋白
質からなるヒトＧ−ＣＳＦである。
すると、出願人が先に出願した特公平１−４４２００又
は特公平２−５３９５に記載されている方法によって得
られたもの等のいずれも使用することができる。その中
で、好ましいものとしては、下記のアミノ酸配列又はそ
の一部で表わされるヒトＧ−ＣＳＦ活性を有するポリペ
プチド又はこのポリペプチドと糖鎖部とを有する糖蛋白
質からなるヒトＧ−ＣＳＦである。
【００２０】
（Ｍｅｔ）ｎ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ａｌａ Ｓｅｒ
Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｌｙｓ
Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｎ
Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｌａ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ｌｙｓ
Ｌｅｕ （Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｕ）ｍ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｙｒ
Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｖａｌ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｐｒｏ
Ｔｒｐ Ａｌａ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｐｒｏ Ｓｅｒ
Ｇｌｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｌｅｕ
Ｓｅｒ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ
Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｕ
Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｔｈｒ
Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ
Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｔｒｐ Ｇｌｎ Ｇｌｎ
Ｍｅｔ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｐｒｏ Ａｌａ
Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｒｏ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｙ Ａｌａ Ｍｅｔ Ｐｒｏ
Ａｌａ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ａｒｇ
Ａｌａ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｈｉｓ
Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｔｙｒ
Ａｒｇ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｐｒｏ
（但しｍは０または１を表し、ｎは０または１を表す）
なお、上記のアミノ酸配列（ｍ＝０，ｎ＝０）を有する
ヒトＧ−ＣＳＦを用いて６週齢のＳＩｃ：ｄｄＹ系マウ
ス（静脈内注射）において急性毒性試験を行ったところ
ＬＤ50は１，０００μｇ／kg以上であった。
ヒトＧ−ＣＳＦを用いて６週齢のＳＩｃ：ｄｄＹ系マウ
ス（静脈内注射）において急性毒性試験を行ったところ
ＬＤ50は１，０００μｇ／kg以上であった。
【００２１】本発明で用いられる癌免疫療法剤は、宿主
の免疫機能を活性化できるものであれば特に制限される
ものではない。たとえば、抗癌溶連菌製剤（ＯＫ−４３
２；商品名ピシバニール）又は抗癌多糖体（ＰＳＫ；商
品名クレスチン、レンチナン；商品名レンチナン、シゾ
フィラン；商品名ソニフィラン）などが挙げられる。な
お、ＯＫ−４３２はストレプトコッカス・ピオゲネス
（Ａ群）Ｓｕ株をペニシリンＧの存在下、一定条件で処
理し、凍結乾燥した菌体製剤であり、商品名ピシバニー
ルとして市販されており、入手することができる。
の免疫機能を活性化できるものであれば特に制限される
ものではない。たとえば、抗癌溶連菌製剤（ＯＫ−４３
２；商品名ピシバニール）又は抗癌多糖体（ＰＳＫ；商
品名クレスチン、レンチナン；商品名レンチナン、シゾ
フィラン；商品名ソニフィラン）などが挙げられる。な
お、ＯＫ−４３２はストレプトコッカス・ピオゲネス
（Ａ群）Ｓｕ株をペニシリンＧの存在下、一定条件で処
理し、凍結乾燥した菌体製剤であり、商品名ピシバニー
ルとして市販されており、入手することができる。
【００２２】また、ＰＳＫは、カワラタケの菌糸体から
得られた多糖体であり、商品名クレスチンとして、市販
されており入手することができる。
得られた多糖体であり、商品名クレスチンとして、市販
されており入手することができる。
【００２３】次に、本発明で用いられる好ましい癌化学
療法剤は主に癌細胞のＤＮＡに働き、癌細胞の増殖を抑
制することによって抗癌作用を有するものであれば特に
制限されるものではない。
療法剤は主に癌細胞のＤＮＡに働き、癌細胞の増殖を抑
制することによって抗癌作用を有するものであれば特に
制限されるものではない。
【００２４】たとえば、アルキル化剤としては、シクロ
ホスファミド（商品名エンドキサン）、代謝拮抗剤とし
ては、フルオロウラシル（商品名５ＦＵ他）、テガフー
ル（商品名フトラフール）、テガフール・ウラシル配合
剤（商品名ＵＦＴ）又はメトトレキサート（商品名メソ
トレキセート）、植物アルカロイドとしてはビンクリス
チン（商品名オンコビン）、抗癌抗生物質としてはマイ
トマイシンＣ（商品名マイトマイシン他）、アクチノマ
イシンＤ（商品名コスメゲン）、塩酸ブレオマイシン
（商品名ブレオ）、硫酸ブレオマイシン（商品名ブレオ
Ｓ）、塩酸ダウノルビシン（商品名ダウノマイシン）、
塩酸ドキソルビシン（商品名アドリアシン）、ネオカル
チノスタチン（商品名ネオカルチノスタチン）、塩酸ア
クラルビシン（商品名アクラシノン）、又は塩酸エビル
ビシン（商品名ファルモルビシン）、白金錯体としては
シスプラチン（商品名ブリプラチン他）を用いることが
できる。
ホスファミド（商品名エンドキサン）、代謝拮抗剤とし
ては、フルオロウラシル（商品名５ＦＵ他）、テガフー
ル（商品名フトラフール）、テガフール・ウラシル配合
剤（商品名ＵＦＴ）又はメトトレキサート（商品名メソ
トレキセート）、植物アルカロイドとしてはビンクリス
チン（商品名オンコビン）、抗癌抗生物質としてはマイ
トマイシンＣ（商品名マイトマイシン他）、アクチノマ
イシンＤ（商品名コスメゲン）、塩酸ブレオマイシン
（商品名ブレオ）、硫酸ブレオマイシン（商品名ブレオ
Ｓ）、塩酸ダウノルビシン（商品名ダウノマイシン）、
塩酸ドキソルビシン（商品名アドリアシン）、ネオカル
チノスタチン（商品名ネオカルチノスタチン）、塩酸ア
クラルビシン（商品名アクラシノン）、又は塩酸エビル
ビシン（商品名ファルモルビシン）、白金錯体としては
シスプラチン（商品名ブリプラチン他）を用いることが
できる。
【００２５】本発明の抗癌剤を使用するにあたり、投与
量、投与部位、投与間隔、投与期間などは対称の患者の
病状を配慮して決定される。
量、投与部位、投与間隔、投与期間などは対称の患者の
病状を配慮して決定される。
【００２６】投与間隔については、３種の薬剤を同時に
投与するか、化学療法剤と免疫療法剤とを同時投与する
前又は、後に適当な時間をあけてヒトＣＳＦを投与する
か、化学療法剤とヒトＣＳＦとを同時投与する前又は後
に適当な時間をあけて免疫療法剤を投与するか、又は免
疫療法剤とヒトＣＳＦを同時投与する前又は後適当な時
間をあけて化学療法剤を投与することができる。３種の
薬剤を別々に投与する場合には適宜投与順位及び投与間
隔を変えることができる。ヒトＣＳＦを有効成分とす
る、癌免疫療法剤及び癌化学療法剤の併用による抗癌作
用の増強剤についても、同様に３種の薬剤を同時又は別
々に投与することができる。
投与するか、化学療法剤と免疫療法剤とを同時投与する
前又は、後に適当な時間をあけてヒトＣＳＦを投与する
か、化学療法剤とヒトＣＳＦとを同時投与する前又は後
に適当な時間をあけて免疫療法剤を投与するか、又は免
疫療法剤とヒトＣＳＦを同時投与する前又は後適当な時
間をあけて化学療法剤を投与することができる。３種の
薬剤を別々に投与する場合には適宜投与順位及び投与間
隔を変えることができる。ヒトＣＳＦを有効成分とす
る、癌免疫療法剤及び癌化学療法剤の併用による抗癌作
用の増強剤についても、同様に３種の薬剤を同時又は別
々に投与することができる。
【００２７】これら本発明に係るヒトＣＳＦ、免疫療法
剤及び化学療法剤の併用は公知の製剤学的製造法に準
じ、ヒト又は、動物医薬用に適した医薬製剤としての形
態を取るために必要な製剤担体や賦形剤を、さらには必
要に応じ安定化剤、吸着防止剤などを含ませた製剤の形
で実施できる。
剤及び化学療法剤の併用は公知の製剤学的製造法に準
じ、ヒト又は、動物医薬用に適した医薬製剤としての形
態を取るために必要な製剤担体や賦形剤を、さらには必
要に応じ安定化剤、吸着防止剤などを含ませた製剤の形
で実施できる。
【００２８】ヒトＣＳＦは、蒸留水又は、適当な緩衝液
に溶解した後注射液として用いることができる。免疫療
法剤及び化学療法剤はそれぞれ市販されている剤型のも
のを用いることができる。
に溶解した後注射液として用いることができる。免疫療
法剤及び化学療法剤はそれぞれ市販されている剤型のも
のを用いることができる。
【００２９】本発明の目的で用いる場合それぞれの投与
量は、以下のとおりである。
量は、以下のとおりである。
【００３０】ヒトＣＳＦはたとえば、注射剤によって投
与する場合、通常成人一人当り０．１〜１０００μｇ、
好ましくは、１〜５００μｇを１週間に１〜７回投与す
ればよい。
与する場合、通常成人一人当り０．１〜１０００μｇ、
好ましくは、１〜５００μｇを１週間に１〜７回投与す
ればよい。
【００３１】また、ＯＫ−４３２は、たとえば注射剤に
よって筋肉内または、皮下投与では通常成人一人当り
０．２〜５ＫＥを１週間に１〜７回、局所投与では、５
〜１０ＫＥを１週間に１〜７回、漿膜腔内投与では５〜
１０ＫＥを１週間に２〜３回、静脈内投与では０．２〜
３ＫＥを１週間に２〜３回又は、さらに少ない量を投与
すればよい。ＰＳＫは、たとえば、経口投与による場
合、通常成人一人当り３ｇ又はそれ以下の量を１週間に
１〜７回投与すればよい。
よって筋肉内または、皮下投与では通常成人一人当り
０．２〜５ＫＥを１週間に１〜７回、局所投与では、５
〜１０ＫＥを１週間に１〜７回、漿膜腔内投与では５〜
１０ＫＥを１週間に２〜３回、静脈内投与では０．２〜
３ＫＥを１週間に２〜３回又は、さらに少ない量を投与
すればよい。ＰＳＫは、たとえば、経口投与による場
合、通常成人一人当り３ｇ又はそれ以下の量を１週間に
１〜７回投与すればよい。
【００３２】さらに化学療法剤の投与量は、それぞれ、
単独投与する場合と同様の量又はそれ以下の量を投与す
ればよい。
単独投与する場合と同様の量又はそれ以下の量を投与す
ればよい。
【００３３】例えば、シスプラチンについては治療すべ
き癌の種類により用量、用法が異なるが、１５〜２０mg
／ｍ2 ／日で５日間連続投与し、その後２週間以上休薬
するような投与が行われる。
き癌の種類により用量、用法が異なるが、１５〜２０mg
／ｍ2 ／日で５日間連続投与し、その後２週間以上休薬
するような投与が行われる。
【００３４】
【実施例】以下本発明を実施例（薬理効果）、実施例
（製剤例）をあげて説明するが、本発明はこれらに限定
されるものではない。
（製剤例）をあげて説明するが、本発明はこれらに限定
されるものではない。
【００３５】実験例１（薬理活性）
ＢＡＬＢ／ｃマウスを（Ａ）対照（無投与）群、（Ｂ）
シスプラチン単独投与群、（Ｃ）ＯＫ−４３２単独投与
群、（Ｄ）ヒトＧ−ＣＳＦ単独投与群、（Ｅ）ＯＫ−４
３２及びヒトＧ−ＣＳＦ併用群、（Ｆ）シスプラチン、
ＯＫ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦの３種の薬剤併用群の
６群各１０匹に分け、全群に同マウスに親和性のある癌
であるメチルコラントレン誘発線維芽肉腫（ＢＡＭＣ−
１）１×１０6 個細胞／マウスを皮内に移植した。Ｂ群
及びＦ群にはＢＡＭＣ−１移植後５日目にシスプラチン
５０μｇ／マウスを腹腔内投与した。Ｃ群，Ｅ群及びＦ
群にはＢＡＭＣ−１／マウスを皮下に投与した。Ｄ群，
Ｅ群及びＦ群には、ＢＡＭＣ−１移植後６日目にＣＳＦ
（ｉ）として記載されたアミノ酸配列（ｍ＝０，ｎ＝
０）を有するヒトＧ−ＣＳＦ０．１μｇ／マウスを皮下
の異所に投与した。抗癌効果の判定は、腫瘍径の変化率
をもって行った。
シスプラチン単独投与群、（Ｃ）ＯＫ−４３２単独投与
群、（Ｄ）ヒトＧ−ＣＳＦ単独投与群、（Ｅ）ＯＫ−４
３２及びヒトＧ−ＣＳＦ併用群、（Ｆ）シスプラチン、
ＯＫ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦの３種の薬剤併用群の
６群各１０匹に分け、全群に同マウスに親和性のある癌
であるメチルコラントレン誘発線維芽肉腫（ＢＡＭＣ−
１）１×１０6 個細胞／マウスを皮内に移植した。Ｂ群
及びＦ群にはＢＡＭＣ−１移植後５日目にシスプラチン
５０μｇ／マウスを腹腔内投与した。Ｃ群，Ｅ群及びＦ
群にはＢＡＭＣ−１／マウスを皮下に投与した。Ｄ群，
Ｅ群及びＦ群には、ＢＡＭＣ−１移植後６日目にＣＳＦ
（ｉ）として記載されたアミノ酸配列（ｍ＝０，ｎ＝
０）を有するヒトＧ−ＣＳＦ０．１μｇ／マウスを皮下
の異所に投与した。抗癌効果の判定は、腫瘍径の変化率
をもって行った。
【００３６】結果を図１Ａ及び図１Ｂに示す。
【００３７】図１Ａ及び図１Ｂから明らかなようにＢ群
のシスプラチン単独投与群、Ｃ群のＯＫ−４３２単独投
与群、Ｄ群のヒトＧ−ＣＳＦ単独投与群及びＥ群のＯＫ
−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦ併用群よりもＦ群のシスプ
ラチン、ＯＫ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦ併用群の方が
腫瘍増殖抑制率が高く、より高い抗癌効果を示した。実験例２（薬理活性） 〔使用マウス〕ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮマウス（６週令、
雌：日本チャールスリバー社製） 〔腫瘍細胞〕Ｃｏｌｏｎ２６（マウス大腸癌）をｉｎ
ｖｉｔｒｏにて継代したものを使用（この細胞はＢＡＬ
Ｂ／ｃの同系腫瘍である）した。
のシスプラチン単独投与群、Ｃ群のＯＫ−４３２単独投
与群、Ｄ群のヒトＧ−ＣＳＦ単独投与群及びＥ群のＯＫ
−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦ併用群よりもＦ群のシスプ
ラチン、ＯＫ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦ併用群の方が
腫瘍増殖抑制率が高く、より高い抗癌効果を示した。実験例２（薬理活性） 〔使用マウス〕ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮマウス（６週令、
雌：日本チャールスリバー社製） 〔腫瘍細胞〕Ｃｏｌｏｎ２６（マウス大腸癌）をｉｎ
ｖｉｔｒｏにて継代したものを使用（この細胞はＢＡＬ
Ｂ／ｃの同系腫瘍である）した。
【００３８】〔使用薬剤〕
（各１回投与量）
ＯＫ−４３２ ： １ＫＥ／マウスｓ．ｃ．
及びｉ．ｔ． ｒＧ−ＣＳＦ（ヒト） ： ０．１μｇ／マウスｓ．
ｃ． ＣＤＤＰ（シスプラチン）： ５０μｇ／マウスｉ．
ｐ． （注）（１）ｒＧ−ＣＳＦは、ＣＳＦ（ｉ）として記載
されたアミノ酸配列（ｍ＝０，ｎ＝０）を有するヒトＧ
−ＣＳＦを１％マウス血清、０．０５％ゼラチン及び１
％マンニトール含有リン酸緩衝液（ｐＨ６．５）にて希
釈して使用した。
及びｉ．ｔ． ｒＧ−ＣＳＦ（ヒト） ： ０．１μｇ／マウスｓ．
ｃ． ＣＤＤＰ（シスプラチン）： ５０μｇ／マウスｉ．
ｐ． （注）（１）ｒＧ−ＣＳＦは、ＣＳＦ（ｉ）として記載
されたアミノ酸配列（ｍ＝０，ｎ＝０）を有するヒトＧ
−ＣＳＦを１％マウス血清、０．０５％ゼラチン及び１
％マンニトール含有リン酸緩衝液（ｐＨ６．５）にて希
釈して使用した。
【００３９】（２）ｓ．ｃ．は皮下投与、ｉ．ｔ．は腫
瘍内直接投与及びｉ．ｐ．は腹腔内投与をそれぞれ意味
する。
瘍内直接投与及びｉ．ｐ．は腹腔内投与をそれぞれ意味
する。
【００４０】Ｃｏｌｏｎ２６（５×１０4 ｃｅｌｌｓ）
をＢＡＬＢ／ｃマウス１４匹の背側部に皮内移植した。
移植４日後に明らかな固型腫瘍を形成したので、腫瘍の
長径（ａ）と短径（ｂ）をそれぞれノギスで測定して腫
瘍径
をＢＡＬＢ／ｃマウス１４匹の背側部に皮内移植した。
移植４日後に明らかな固型腫瘍を形成したので、腫瘍の
長径（ａ）と短径（ｂ）をそれぞれノギスで測定して腫
瘍径
【００４１】
【００４２】を算出した。腫瘍径に基づき群分けを行
い、一群７匹で２つの群に分けた。それぞれの群に対
し、下記の表１に示す条件で治療を開始した。非投与群
に対しては全く薬剤を投与しなかった。以後２〜４日毎
に腫瘍径を測定し、移植後１００日目まで生存を観察し
た。なお、１日１回投与の場合は朝９：００に、１日２
回投与の場合は、朝９：００〜１０：００及び夕１７：
００〜１８：００にそれぞれ投与した。
い、一群７匹で２つの群に分けた。それぞれの群に対
し、下記の表１に示す条件で治療を開始した。非投与群
に対しては全く薬剤を投与しなかった。以後２〜４日毎
に腫瘍径を測定し、移植後１００日目まで生存を観察し
た。なお、１日１回投与の場合は朝９：００に、１日２
回投与の場合は、朝９：００〜１０：００及び夕１７：
００〜１８：００にそれぞれ投与した。
【００４３】結果を表２及び図２Ａ及び図２Ｂに示す。
図２Ａ及び図２Ｂはそれぞれ非投与群及び投与群から得
られた結果に対応し、表及び図中の１〜７の数字は各群
のマウスに付けられた番号である。表２及び図２Ａ及び
図２Ｂから明らかなように、ＯＫ−４３２、ＣＤＤＰ及
びｒＧ−ＣＳＦを併用することによって、大半のマウス
の腫瘍が消失するという極めて優れた腫瘍増殖抑制効果
を示した。すなわち、非投与群では全てのマウスにおい
て腫瘍が増大したのに対し、投与群では７匹中６匹のマ
ウスの腫瘍が消失しており、本発明の抗癌剤が顕著な抗
癌作用を有することが裏付けられた。
図２Ａ及び図２Ｂはそれぞれ非投与群及び投与群から得
られた結果に対応し、表及び図中の１〜７の数字は各群
のマウスに付けられた番号である。表２及び図２Ａ及び
図２Ｂから明らかなように、ＯＫ−４３２、ＣＤＤＰ及
びｒＧ−ＣＳＦを併用することによって、大半のマウス
の腫瘍が消失するという極めて優れた腫瘍増殖抑制効果
を示した。すなわち、非投与群では全てのマウスにおい
て腫瘍が増大したのに対し、投与群では７匹中６匹のマ
ウスの腫瘍が消失しており、本発明の抗癌剤が顕著な抗
癌作用を有することが裏付けられた。
【００４４】
【表１】
【００４５】
【表２】
【００４６】
【００４７】実験例３（薬理活性）
ＢＡＬＢ／ｃマウスを（Ａ）対照（無投与）群、（Ｂ）
シスプラチン単独投与群、（Ｃ）ＯＫ−４３２単独投与
群、（Ｄ）ヒトＧ−ＣＳＦ単独投与群、（Ｅ）シスプラ
チン及びＯＫ−４３２併用群、（Ｆ）シスプラチン、Ｏ
Ｋ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦの３種の薬剤併用群の６
群各６匹に分け、全群に同マウスに親和性のある癌であ
るメチルコラントレン誘発線維芽肉腫（ＢＡＭＣ−１）
１×１０5 個細胞／マウスを腹腔内に移植した。Ｂ群，
Ｅ群及びＦ群にはＢＡＭＣ−１移植後１日目にシスプラ
チン５０μｇ／マウスを腹腔内投与した。Ｃ群，Ｅ群及
びＦ群にはＢＡＭＣ−１移植後２日目にＯＫ−４３２１
ＫＥ／マウスを腹腔内に投与した。Ｄ群及びＦ群にはＢ
ＡＭＣ−１移植後３日目にＣＳＦ（ｉ）として記載され
たアミノ酸配列（ｍ＝０，ｎ＝０）を有するヒトＧ−Ｃ
ＳＦ１μｇ／マウスを腹腔内に投与した。抗癌効果の判
定は、マウスの生死をもって行った。
シスプラチン単独投与群、（Ｃ）ＯＫ−４３２単独投与
群、（Ｄ）ヒトＧ−ＣＳＦ単独投与群、（Ｅ）シスプラ
チン及びＯＫ−４３２併用群、（Ｆ）シスプラチン、Ｏ
Ｋ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦの３種の薬剤併用群の６
群各６匹に分け、全群に同マウスに親和性のある癌であ
るメチルコラントレン誘発線維芽肉腫（ＢＡＭＣ−１）
１×１０5 個細胞／マウスを腹腔内に移植した。Ｂ群，
Ｅ群及びＦ群にはＢＡＭＣ−１移植後１日目にシスプラ
チン５０μｇ／マウスを腹腔内投与した。Ｃ群，Ｅ群及
びＦ群にはＢＡＭＣ−１移植後２日目にＯＫ−４３２１
ＫＥ／マウスを腹腔内に投与した。Ｄ群及びＦ群にはＢ
ＡＭＣ−１移植後３日目にＣＳＦ（ｉ）として記載され
たアミノ酸配列（ｍ＝０，ｎ＝０）を有するヒトＧ−Ｃ
ＳＦ１μｇ／マウスを腹腔内に投与した。抗癌効果の判
定は、マウスの生死をもって行った。
【００４８】この結果、Ｂ群のシスプラチン単独投与
群、Ｃ群のＯＫ−４３２単独投与群、Ｄ群のヒトＧ−Ｃ
ＳＦ単独投与群及びＥ群のシスプラチン及びＯＫ−４３
２併用群よりもＦ群のシスプラチン、ＯＫ−４３２及び
ヒトＧ−ＣＳＦ併用群の方がさらに延命効果が高く、よ
り高い抗癌効果を示した。
群、Ｃ群のＯＫ−４３２単独投与群、Ｄ群のヒトＧ−Ｃ
ＳＦ単独投与群及びＥ群のシスプラチン及びＯＫ−４３
２併用群よりもＦ群のシスプラチン、ＯＫ−４３２及び
ヒトＧ−ＣＳＦ併用群の方がさらに延命効果が高く、よ
り高い抗癌効果を示した。
【００４９】実施例１（製剤例）
ＣＳＦ（ｉ）として記載されたアミノ酸配列（ｍ＝０，
ｎ＝０）を有するヒトＧ−ＣＳＦ（１０mMリン酸緩衝液
ｐＨ７）５０μｇ／mlに非イオン界面活性剤であるポリ
ソルベート２０（ＴｗｅｅｎR ２０：ポリオキシエチレ
ンソルビンモノラウレート）を０．１mg／mlとなるよう
に加え、ＮａＣｌにて浸透圧比を１に合わせた後、０．
２２μｍのポアサイズを有するメンブランフィルターで
濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌処理を施したバイア
ル瓶中に充填し、同様に滅菌処理したゴム栓で打栓し、
続いてアルミニウムキャップにて巻き締めて注射用溶液
製剤を得た。この注射用溶液製剤は１０℃以下の冷暗所
に保存する。
ｎ＝０）を有するヒトＧ−ＣＳＦ（１０mMリン酸緩衝液
ｐＨ７）５０μｇ／mlに非イオン界面活性剤であるポリ
ソルベート２０（ＴｗｅｅｎR ２０：ポリオキシエチレ
ンソルビンモノラウレート）を０．１mg／mlとなるよう
に加え、ＮａＣｌにて浸透圧比を１に合わせた後、０．
２２μｍのポアサイズを有するメンブランフィルターで
濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌処理を施したバイア
ル瓶中に充填し、同様に滅菌処理したゴム栓で打栓し、
続いてアルミニウムキャップにて巻き締めて注射用溶液
製剤を得た。この注射用溶液製剤は１０℃以下の冷暗所
に保存する。
【００５０】実施例２（製剤例）
ＣＳＦ（ｉ）として記載されたアミノ酸配列（ｍ＝０，
ｎ＝１）を有するヒトＧ−ＣＳＦ（１０mMリン酸緩衝液
ｐＨ７）１００μｇ／mlに非イオン界面活性剤であるポ
リソルベート８０（ＴｗｅｅｎR ８０：ポリオキシエチ
レンソルビンモノオレエート）を０．１mg／mlとなるよ
うに加え、ＮａＣｌにて浸透圧比を１に合わせた後、
０．２２μｍのポアサイズを有するメンブランフィルタ
ーで濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌処理したバイア
ル瓶中に充填し、同様に滅菌処理したゴム栓で打栓し、
続いてアルミニウムキャップにて巻き締めて注射用溶液
製剤を得た。この注射用溶液製剤は１０℃以下の冷暗所
に保存する。
ｎ＝１）を有するヒトＧ−ＣＳＦ（１０mMリン酸緩衝液
ｐＨ７）１００μｇ／mlに非イオン界面活性剤であるポ
リソルベート８０（ＴｗｅｅｎR ８０：ポリオキシエチ
レンソルビンモノオレエート）を０．１mg／mlとなるよ
うに加え、ＮａＣｌにて浸透圧比を１に合わせた後、
０．２２μｍのポアサイズを有するメンブランフィルタ
ーで濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌処理したバイア
ル瓶中に充填し、同様に滅菌処理したゴム栓で打栓し、
続いてアルミニウムキャップにて巻き締めて注射用溶液
製剤を得た。この注射用溶液製剤は１０℃以下の冷暗所
に保存する。
【００５１】実施例３（製剤例）
ＣＳＦ（ｉ）として記載されたアミノ酸配列（ｍ＝１，
ｎ＝０）を有するヒトＧ−ＣＳＦ（１０mMリン酸緩衝液
ｐＨ７）５０μｇ／mlに非イオン界面活性剤であるポリ
ソルベート２０（ＴｗｅｅｎR ２０：ポリオキシエチレ
ンソルビンモノラウレート）を０．１mg／mlとＨＳＡ１
０mg／ml及びマンニトール５０mg／mlとなるように加え
て溶解した後、０．２２μｍのポアサイズを有するメン
ブランフィルターで濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌
処理を施したバイアル瓶中に充填し、同様に滅菌処理し
たゴム栓を半打栓し、凍結乾燥を行い注射用凍結乾燥製
剤を得た。この注射用凍結乾燥製剤は室温以下の温度条
件に保存し、注射用蒸留水にて用時溶解して使用する。
ｎ＝０）を有するヒトＧ−ＣＳＦ（１０mMリン酸緩衝液
ｐＨ７）５０μｇ／mlに非イオン界面活性剤であるポリ
ソルベート２０（ＴｗｅｅｎR ２０：ポリオキシエチレ
ンソルビンモノラウレート）を０．１mg／mlとＨＳＡ１
０mg／ml及びマンニトール５０mg／mlとなるように加え
て溶解した後、０．２２μｍのポアサイズを有するメン
ブランフィルターで濾過滅菌する。得られた溶液を滅菌
処理を施したバイアル瓶中に充填し、同様に滅菌処理し
たゴム栓を半打栓し、凍結乾燥を行い注射用凍結乾燥製
剤を得た。この注射用凍結乾燥製剤は室温以下の温度条
件に保存し、注射用蒸留水にて用時溶解して使用する。
【００５２】実施例４（製剤例）
ＣＳＦ（ｉ）として記載されたアミノ酸配列（ｍ＝１，
ｎ＝１）を有するヒトＧ−ＣＳＦ（１０mMリン酸緩衝液
ｐＨ７）１００μｇ／mlに非イオン界面活性剤であるポ
リソルベート８０（ＴｗｅｅｎR ８０：ポリオキシエチ
レンソルビンモノオレエート）を０．１mg／mlとゼラチ
ン１０mg／ml及びマンニトール５０mg／mlとなるように
加えて溶解した後、０．２２μｍのポアサイズを有する
メンブランフィルターで濾過滅菌する。得られた溶液を
滅菌処理を施したバイアル瓶中に充填し、同様に滅菌処
理したゴム栓を半打栓し、凍結乾燥を行い注射用凍結乾
燥製剤を得た。この注射用凍結乾燥製剤は室温以下の温
度条件に保存し、注射用蒸留水にて用時溶解して使用す
る。
ｎ＝１）を有するヒトＧ−ＣＳＦ（１０mMリン酸緩衝液
ｐＨ７）１００μｇ／mlに非イオン界面活性剤であるポ
リソルベート８０（ＴｗｅｅｎR ８０：ポリオキシエチ
レンソルビンモノオレエート）を０．１mg／mlとゼラチ
ン１０mg／ml及びマンニトール５０mg／mlとなるように
加えて溶解した後、０．２２μｍのポアサイズを有する
メンブランフィルターで濾過滅菌する。得られた溶液を
滅菌処理を施したバイアル瓶中に充填し、同様に滅菌処
理したゴム栓を半打栓し、凍結乾燥を行い注射用凍結乾
燥製剤を得た。この注射用凍結乾燥製剤は室温以下の温
度条件に保存し、注射用蒸留水にて用時溶解して使用す
る。
【００５３】
【発明の効果】本発明の癌免疫療法剤、ヒトコロニー刺
激因子（ヒトＣＳＦ）及び癌化学療法剤からなる抗癌剤
は、各成分を単独で使用した時には得ることができない
優れた抗癌効果を有するものである。
激因子（ヒトＣＳＦ）及び癌化学療法剤からなる抗癌剤
は、各成分を単独で使用した時には得ることができない
優れた抗癌効果を有するものである。
【００５４】本発明により、癌を保持する哺乳動物の延
命及び腫瘍増殖抑制に著効を示すが、とりわけ発生初期
の癌の治療ならびに癌の外科的手術後の治療として有用
である。対象疾患としては、各種の肉腫、悪性リンパ
腫、悪性黒色腫、悪性絨毛性腫瘍、頭頸部癌、各種の消
化器癌、肺癌、甲状腺癌、乳癌、膀胱癌、前立腺癌、子
宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、癌性胸腹水などへも
効能が拡がることが期待でき、癌の治療において極めて
有用なものである。
命及び腫瘍増殖抑制に著効を示すが、とりわけ発生初期
の癌の治療ならびに癌の外科的手術後の治療として有用
である。対象疾患としては、各種の肉腫、悪性リンパ
腫、悪性黒色腫、悪性絨毛性腫瘍、頭頸部癌、各種の消
化器癌、肺癌、甲状腺癌、乳癌、膀胱癌、前立腺癌、子
宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、癌性胸腹水などへも
効能が拡がることが期待でき、癌の治療において極めて
有用なものである。
【図１】図１Ａ及び図１Ｂは実験例１のシスプラチン、
ＯＫ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦの３剤併用による腫瘍
増殖抑制効果を示すグラフである。縦軸はＢＡＭＣ−１
移植後５日目の腫瘍径を１としたときの腫瘍増殖率を横
軸はＢＡＭＣ−１移植後の日数（日）を示す。尚、−●
−で示される無投与群（Ａ群）は図１Ａ及び図１Ｂにお
ける共通の対照として図示した。
ＯＫ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦの３剤併用による腫瘍
増殖抑制効果を示すグラフである。縦軸はＢＡＭＣ−１
移植後５日目の腫瘍径を１としたときの腫瘍増殖率を横
軸はＢＡＭＣ−１移植後の日数（日）を示す。尚、−●
−で示される無投与群（Ａ群）は図１Ａ及び図１Ｂにお
ける共通の対照として図示した。
【図２】図２Ａ及び図２Ｂは実験例２のシスプラチン、
ＯＫ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦの３剤併用による腫瘍
増殖抑制効果を示すグラフである。縦軸はＣｏｌｏｎ２
６移植後４日目からの腫瘍径を横軸はＣｏｌｏｎ２６移
植後の日数（日）を示す。図中の１〜７の数字は各群の
マウスに付けられた番号である。
ＯＫ−４３２及びヒトＧ−ＣＳＦの３剤併用による腫瘍
増殖抑制効果を示すグラフである。縦軸はＣｏｌｏｎ２
６移植後４日目からの腫瘍径を横軸はＣｏｌｏｎ２６移
植後の日数（日）を示す。図中の１〜７の数字は各群の
マウスに付けられた番号である。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ａ６１Ｋ 37:02
45:05
45:00）
Claims (2)
- 【請求項１】 癌免疫療法剤、ヒトコロニー刺激因子及
び癌化学療法剤を含む抗癌剤。 - 【請求項２】 ヒトコロニー刺激因子を有効成分とす
る、癌免疫療法剤及び癌化学療法剤の併用による抗癌作
用の増強剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23626091A JP3459268B2 (ja) | 1990-09-17 | 1991-09-17 | 抗癌剤 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24648890 | 1990-09-17 | ||
| JP2-246488 | 1990-09-17 | ||
| JP28770790 | 1990-10-25 | ||
| JP2-287707 | 1990-10-25 | ||
| JP23626091A JP3459268B2 (ja) | 1990-09-17 | 1991-09-17 | 抗癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH059131A true JPH059131A (ja) | 1993-01-19 |
| JP3459268B2 JP3459268B2 (ja) | 2003-10-20 |
Family
ID=27332351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23626091A Expired - Fee Related JP3459268B2 (ja) | 1990-09-17 | 1991-09-17 | 抗癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3459268B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005320309A (ja) * | 2004-05-02 | 2005-11-17 | Hokkaido Technology Licence Office Co Ltd | 癌抗原非特異的な標的化ｔ細胞の製造方法及び医薬 |
| US7552850B2 (en) | 2003-12-08 | 2009-06-30 | Nihon University | Clothes holding device |
| JP2010265327A (ja) * | 2010-08-25 | 2010-11-25 | Hokkaido Univ | 癌抗原非特異的な標的化ｔ細胞の製造方法及び医薬 |
| JP2017503014A (ja) * | 2013-12-19 | 2017-01-26 | イムテップ エス．アー．エス． | がんの治療のための組合せ調製物 |
| US10874713B2 (en) | 2015-01-09 | 2020-12-29 | Immutep S.A.S. | Combined preparations for the treatment of cancer or infection |
-
1991
- 1991-09-17 JP JP23626091A patent/JP3459268B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| US10874713B2 (en) | 2015-01-09 | 2020-12-29 | Immutep S.A.S. | Combined preparations for the treatment of cancer or infection |
| US10940181B2 (en) | 2015-01-09 | 2021-03-09 | Immutep S.A.S. | Combined preparations for the treatment of cancer or infection |
| US11684654B2 (en) | 2015-01-09 | 2023-06-27 | Immutep S.A.S. | Combined preparations for the treatment of cancer or infection |
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