JPH0578327A - ジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体 - Google Patents
ジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体Info
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- JPH0578327A JPH0578327A JP26550191A JP26550191A JPH0578327A JP H0578327 A JPH0578327 A JP H0578327A JP 26550191 A JP26550191 A JP 26550191A JP 26550191 A JP26550191 A JP 26550191A JP H0578327 A JPH0578327 A JP H0578327A
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- cyclohepta
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Abstract
(57)【要約】
【構成】次の一般式
【化１】
（式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１〜
７の整数を表す。）で示されるジベンゾシクロヘプタピ
リジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩。 【発明の効果】この化合物は、抗ヒスタミン剤，抗アレ
ルギー剤として有用である。
７の整数を表す。）で示されるジベンゾシクロヘプタピ
リジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩。 【発明の効果】この化合物は、抗ヒスタミン剤，抗アレ
ルギー剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗ヒスタミン剤，抗ア
レルギー剤として有用な一般式（Ｉ）
レルギー剤として有用な一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１〜
７の整数を表す。）で示されるジベンゾシクロヘプタピ
リジン誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関する
ものである。
７の整数を表す。）で示されるジベンゾシクロヘプタピ
リジン誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】本発明化合物と類似母核を有する医薬品
としては、例えば、次式（II）
としては、例えば、次式（II）
【化３】 で示されるテシプチリン〔抗うつ剤：特開昭５０−１０
６９６８号公報〕が知られている。
６９６８号公報〕が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記式（II）で示され
るテシプチリンの主な欠点は、それが有する種々の薬理
作用のために、副作用として、しばしば、眠気等の中枢
神経系症状あるいは口渇等の抗コリン作用に基づく症状
を引き起こすことである。
るテシプチリンの主な欠点は、それが有する種々の薬理
作用のために、副作用として、しばしば、眠気等の中枢
神経系症状あるいは口渇等の抗コリン作用に基づく症状
を引き起こすことである。
【０００４】本発明の目的は、テシプチリンが有する種
々の薬理作用を分離し、選択性に優れた副作用の少ない
薬剤を提供することにある。
々の薬理作用を分離し、選択性に優れた副作用の少ない
薬剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規なジベ
ンゾシクロヘプタピリジン誘導体が副作用の少ない選択
性に優れた抗ヒスタミン剤，抗アレルギー剤として有用
であることを見い出し、本発明を完成させた。
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規なジベ
ンゾシクロヘプタピリジン誘導体が副作用の少ない選択
性に優れた抗ヒスタミン剤，抗アレルギー剤として有用
であることを見い出し、本発明を完成させた。
【０００６】即ち、本発明は前記一般式（Ｉ）で示され
る新規なジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体及びその
薬理学的に許容しうる塩に関するものである。
る新規なジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体及びその
薬理学的に許容しうる塩に関するものである。
【０００７】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒで示され
る低級アルキル基としては、たとえば、メチル，エチ
ル，n-プロピル，イソプロピル，n-ブチル，イソブチ
ル，sec-ブチル，tert- ブチル基等が挙げられる。
る低級アルキル基としては、たとえば、メチル，エチ
ル，n-プロピル，イソプロピル，n-ブチル，イソブチ
ル，sec-ブチル，tert- ブチル基等が挙げられる。
【０００８】本発明の好ましい化合物としては、以下の
様な化合物が挙げられる。 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕酢酸 ３−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸 ４−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕酪酸 ５−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕吉草酸 ６−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕ヘキサン酸 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕酢酸エチル ３−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸エチル ４−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕酪酸エチル ５−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕吉草酸エチル ６−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕ヘキサン酸エチル
様な化合物が挙げられる。 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕酢酸 ３−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸 ４−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕酪酸 ５−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕吉草酸 ６−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕ヘキサン酸 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕酢酸エチル ３−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸エチル ４−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕酪酸エチル ５−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕吉草酸エチル ６−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕ヘキサン酸エチル
【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩もしく
はアルカリ付加塩が提供され、酸付加塩としては、例え
ば、塩酸，臭化水素酸，硫酸，硝酸，燐酸等の鉱酸塩、
酢酸，マレイン酸，フマル酸，リンゴ酸，クエン酸，シ
ュウ酸，乳酸，酒石酸等の有機酸塩が、また、アルカリ
付加塩としては、たとえば、ナトリウム，カリウム，カ
ルシウム等の金属塩、アンモニウム塩，メチルアミン，
エチルアミン，ジメチルアミン，トリエチルアミン，エ
タノールアミン，ピペリジン，ピペラジン等の有機塩基
の塩等が挙げられる。
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩もしく
はアルカリ付加塩が提供され、酸付加塩としては、例え
ば、塩酸，臭化水素酸，硫酸，硝酸，燐酸等の鉱酸塩、
酢酸，マレイン酸，フマル酸，リンゴ酸，クエン酸，シ
ュウ酸，乳酸，酒石酸等の有機酸塩が、また、アルカリ
付加塩としては、たとえば、ナトリウム，カリウム，カ
ルシウム等の金属塩、アンモニウム塩，メチルアミン，
エチルアミン，ジメチルアミン，トリエチルアミン，エ
タノールアミン，ピペリジン，ピペラジン等の有機塩基
の塩等が挙げられる。
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
なジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体は、以下の様に
して製造することができる。
なジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体は、以下の様に
して製造することができる。
【００１２】即ち、前記一般式（Ｉ）で示される化合物
は、次の一般式（III)
は、次の一般式（III)
【化４】 で示される化合物と次の一般式(IV) Ｘ−（ＣＨ2 ）ｎ−ＣＯＯＲ 又は ＣＨ2 ＝ＣＨＣ
ＯＯＲ （IV) （式中、Ｒ及びｎは前述と同意義を表し、Ｘはハロゲン
原子を表す。）で示される化合物とを無溶媒あるいは溶
媒中、塩基の存在下あるいは非存在下で反応させ、更に
必要に応じて、酸あるいは塩基で加水分解することによ
り製造することができる。
ＯＯＲ （IV) （式中、Ｒ及びｎは前述と同意義を表し、Ｘはハロゲン
原子を表す。）で示される化合物とを無溶媒あるいは溶
媒中、塩基の存在下あるいは非存在下で反応させ、更に
必要に応じて、酸あるいは塩基で加水分解することによ
り製造することができる。
【００１３】本製造方法のアルキル化反応に使用される
溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなるものでも
よく、例えば、ベンゼン，トルエン，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン，アセトン，アセトニトリル，メタノー
ル，エタノール，イソプロパノール，n-ブタノール，ジ
メチルスルホキシド，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，
ピリジン等が挙げられ、又、使用される塩基としては、
例えば、炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，トリエチルア
ミン等が挙げられ、反応は０℃から２００℃の範囲で行
われる。
溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなるものでも
よく、例えば、ベンゼン，トルエン，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン，アセトン，アセトニトリル，メタノー
ル，エタノール，イソプロパノール，n-ブタノール，ジ
メチルスルホキシド，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，
ピリジン等が挙げられ、又、使用される塩基としては、
例えば、炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，トリエチルア
ミン等が挙げられ、反応は０℃から２００℃の範囲で行
われる。
【００１４】本製造方法の加水分解反応に使用される酸
としては、塩酸，硫酸等が、又、塩基としては水酸化ナ
トリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリ
ウム，炭酸水素カリウム，炭酸水素ナトリウム等が、溶
媒としては、水，テトラヒドロフラン，アセトン，メタ
ノール，エタノール及びこれらの混合溶媒等が挙げら
れ、反応は０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。
としては、塩酸，硫酸等が、又、塩基としては水酸化ナ
トリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリ
ウム，炭酸水素カリウム，炭酸水素ナトリウム等が、溶
媒としては、水，テトラヒドロフラン，アセトン，メタ
ノール，エタノール及びこれらの混合溶媒等が挙げら
れ、反応は０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。
【００１５】尚、出発原料として用いられる前記一般式
（III)で示される化合物は、既に医薬品研究、２１巻、
４９〜６７頁及び特開昭５０−１０６９６８号公報に開
示されている公知の化合物であるが、その合成法を参考
例に記載した。
（III)で示される化合物は、既に医薬品研究、２１巻、
４９〜６７頁及び特開昭５０−１０６９６８号公報に開
示されている公知の化合物であるが、その合成法を参考
例に記載した。
【００１６】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規なジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体
及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有
する医薬は、経口、非経口のいずれにおいても投与でき
る。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠剤，カプセ
ル剤，散剤，細粒剤，顆粒剤，液剤及びシロップ剤等が
挙げられ、非経口投与剤の剤型としては、例えば、注射
剤，坐剤，吸入剤，点眼剤，点鼻剤，軟膏剤及び貼付剤
等が挙げられる。これらの製剤の調製には薬理学的，製
剤学的に許容しうる添加物を加えることができ、賦形
剤，崩壊剤ないし崩壊補助剤，結合剤，滑沢剤，コーテ
ィング剤，色素，希釈剤，基剤，溶解剤ないし溶解補助
剤，等張化剤，pH調節剤，安定化剤，噴射剤，粘着剤等
が用いられる。
で示される新規なジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体
及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有
する医薬は、経口、非経口のいずれにおいても投与でき
る。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠剤，カプセ
ル剤，散剤，細粒剤，顆粒剤，液剤及びシロップ剤等が
挙げられ、非経口投与剤の剤型としては、例えば、注射
剤，坐剤，吸入剤，点眼剤，点鼻剤，軟膏剤及び貼付剤
等が挙げられる。これらの製剤の調製には薬理学的，製
剤学的に許容しうる添加物を加えることができ、賦形
剤，崩壊剤ないし崩壊補助剤，結合剤，滑沢剤，コーテ
ィング剤，色素，希釈剤，基剤，溶解剤ないし溶解補助
剤，等張化剤，pH調節剤，安定化剤，噴射剤，粘着剤等
が用いられる。
【００１７】経口剤及び経皮、経粘膜投与剤において
は、賦形剤として、ブドウ糖，乳糖，D-マンニトール，
デンプン，結晶セルロース等が、崩壊剤，崩壊補助剤と
して、カルボキシメチルセルロース，デンプン，カルボ
キシメチルセルロースカルシウム等が、結合剤として、
ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース，ポリビニルピロリドン，ゼラチン等
が、滑沢剤として、ステアリン酸マグネシウム，タルク
等が、コーティング剤として、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース，白糖，ポリエチレングリコール，酸化チ
タン等が、基剤として、ワセリン，流動パラフィン，ポ
リエチレングリコール，ゼラチン，カオリン，グリセリ
ン，精製水，ハードファット等が、噴射剤として、フロ
ン，ジエチルエーテル，圧縮ガス等が、粘着剤として、
ポリアクリル酸ナトリウム，ポリビニルアルコール，メ
チルセルロース，ポリイソブチレン，ポリブテン等が、
基布として、木綿布あるいはプラスチックシートなどの
製剤用成分が、又、注射剤においては水性あるいは用時
溶解型注射剤を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤とし
て、注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等が、等張化剤として、ブドウ糖，塩化ナトリウム，D-
マンニトール，グリセリン等が、pH調節剤として、無機
酸，有機酸又は無機塩基，有機塩基等の製剤用成分が使
用される。
は、賦形剤として、ブドウ糖，乳糖，D-マンニトール，
デンプン，結晶セルロース等が、崩壊剤，崩壊補助剤と
して、カルボキシメチルセルロース，デンプン，カルボ
キシメチルセルロースカルシウム等が、結合剤として、
ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース，ポリビニルピロリドン，ゼラチン等
が、滑沢剤として、ステアリン酸マグネシウム，タルク
等が、コーティング剤として、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース，白糖，ポリエチレングリコール，酸化チ
タン等が、基剤として、ワセリン，流動パラフィン，ポ
リエチレングリコール，ゼラチン，カオリン，グリセリ
ン，精製水，ハードファット等が、噴射剤として、フロ
ン，ジエチルエーテル，圧縮ガス等が、粘着剤として、
ポリアクリル酸ナトリウム，ポリビニルアルコール，メ
チルセルロース，ポリイソブチレン，ポリブテン等が、
基布として、木綿布あるいはプラスチックシートなどの
製剤用成分が、又、注射剤においては水性あるいは用時
溶解型注射剤を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤とし
て、注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等が、等張化剤として、ブドウ糖，塩化ナトリウム，D-
マンニトール，グリセリン等が、pH調節剤として、無機
酸，有機酸又は無機塩基，有機塩基等の製剤用成分が使
用される。
【００１８】本発明化合物の治療患者への投与量は、経
口投与で通常成人の場合、１日１〜５００mgであるが、
年齢、症状等により適宜増減することができる。
口投与で通常成人の場合、１日１〜５００mgであるが、
年齢、症状等により適宜増減することができる。
【００１９】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
【００２０】参考例１ 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕炭酸エチル （１，２，３，４）−テトラヒドロ−２−メチル−９Ｈ
−ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−
ｃ〕ピリジン２．６１ｇ，クロロ炭酸エチル５．４３
ｇ, 炭酸カリウム２．０７ｇ及びベンゼン１０mlの混合
物を３時間還流した。反応混合物に氷水を加え、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液を水洗，脱水後、溶媒を留去
した。残渣をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル，
n-ヘキサン−酢酸エチル（４：１）〕で処理して、黄色
粘稠液体２．３９ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1702 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.31(3H,t,J=7H
z),2.45-4.30(5H,m),3.62(2H,s),4.23(2H,q,J=7Hz),4.9
2(1H,d,J=17Hz),7.05-7.55(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ21Ｈ21ＮＯ2 理論値 m/z ： 319.1573 実験値 m/z ： 319.1574
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕炭酸エチル （１，２，３，４）−テトラヒドロ−２−メチル−９Ｈ
−ジベンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−
ｃ〕ピリジン２．６１ｇ，クロロ炭酸エチル５．４３
ｇ, 炭酸カリウム２．０７ｇ及びベンゼン１０mlの混合
物を３時間還流した。反応混合物に氷水を加え、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液を水洗，脱水後、溶媒を留去
した。残渣をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル，
n-ヘキサン−酢酸エチル（４：１）〕で処理して、黄色
粘稠液体２．３９ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1702 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.31(3H,t,J=7H
z),2.45-4.30(5H,m),3.62(2H,s),4.23(2H,q,J=7Hz),4.9
2(1H,d,J=17Hz),7.05-7.55(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ21Ｈ21ＮＯ2 理論値 m/z ： 319.1573 実験値 m/z ： 319.1574
【００２１】参考例２ （１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリジ
ン 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕炭酸エチル２．３９ｇ，水酸化カリウム２．
１０ｇ及びn-ブタノール１５mlの混合物を４時間還流し
た。反応後、反応液に氷水を加え、クロロホルムで抽出
し、抽出液を水洗，脱水後、溶媒を留去した。残渣をイ
ソプロピルエーテルから再結晶して、融点１２８〜１２
９℃の無色結晶１．４９ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.96(1H,s),2.0
8-3.32(4H,m),3.57(1H,d,J=17Hz),3.60(2H,s),4.13(1H,
d,J=17Hz),7.00-7.60(8H,m)
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリジ
ン 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕炭酸エチル２．３９ｇ，水酸化カリウム２．
１０ｇ及びn-ブタノール１５mlの混合物を４時間還流し
た。反応後、反応液に氷水を加え、クロロホルムで抽出
し、抽出液を水洗，脱水後、溶媒を留去した。残渣をイ
ソプロピルエーテルから再結晶して、融点１２８〜１２
９℃の無色結晶１．４９ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.96(1H,s),2.0
8-3.32(4H,m),3.57(1H,d,J=17Hz),3.60(2H,s),4.13(1H,
d,J=17Hz),7.00-7.60(8H,m)
【００２２】実施例１ ３−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸エチル （１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリジ
ン２．４７ｇ，アクリル酸エチル１．２０ｇ及びエタノ
ール１３mlの混合物を２時間還流した。反応後、溶媒を
留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル，n-ヘキサン−酢酸エチル（２：１）〕で処理して、
黄色粘稠液体３．０２ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1734 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.23(3H,t,J=7H
z),2.35-3.15(8H,m),3.40(1H,d,J=17Hz),3.62(2H,s),4.
06(1H,d,J=17Hz),4.18(2H,q,J=7Hz),7.00-7.50(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ23Ｈ25ＮＯ2 理論値 m/z ： 347.1885 実験値 m/z ： 347.1891
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸エチル （１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリジ
ン２．４７ｇ，アクリル酸エチル１．２０ｇ及びエタノ
ール１３mlの混合物を２時間還流した。反応後、溶媒を
留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲ
ル，n-ヘキサン−酢酸エチル（２：１）〕で処理して、
黄色粘稠液体３．０２ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1734 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.23(3H,t,J=7H
z),2.35-3.15(8H,m),3.40(1H,d,J=17Hz),3.62(2H,s),4.
06(1H,d,J=17Hz),4.18(2H,q,J=7Hz),7.00-7.50(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ23Ｈ25ＮＯ2 理論値 m/z ： 347.1885 実験値 m/z ： 347.1891
【００２３】実施例２ 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕酢酸エチル （１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリジ
ン２．４７ｇ，ブロモ酢酸エチル２．００ｇ，炭酸カリ
ウム１．３８ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１３
mlの混合物を室温で４時間攪拌した。反応後、反応液に
水を加えエ−テルで抽出した。抽出液を水洗，脱水後、
溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー〔シ
リカゲル，n-ヘキサン−酢酸エチル（１：３）〕で処理
して、黄色粘稠液体２．５０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1742 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.20(3H,t,J=7H
z),2.35-3.10(4H,m),3.39(1H,d,J=17Hz),3.47(2H,s),3.
65(2H,s),4.10(1H,d,J=17Hz),4.28(2H,q,J=7Hz),7.05-
7.50(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ22Ｈ23ＮＯ2 理論値 m/z ： 333.1729 実験値 m/z ： 333.1736
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕酢酸エチル （１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕ピリジ
ン２．４７ｇ，ブロモ酢酸エチル２．００ｇ，炭酸カリ
ウム１．３８ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１３
mlの混合物を室温で４時間攪拌した。反応後、反応液に
水を加えエ−テルで抽出した。抽出液を水洗，脱水後、
溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー〔シ
リカゲル，n-ヘキサン−酢酸エチル（１：３）〕で処理
して、黄色粘稠液体２．５０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1742 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.20(3H,t,J=7H
z),2.35-3.10(4H,m),3.39(1H,d,J=17Hz),3.47(2H,s),3.
65(2H,s),4.10(1H,d,J=17Hz),4.28(2H,q,J=7Hz),7.05-
7.50(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ22Ｈ23ＮＯ2 理論値 m/z ： 333.1729 実験値 m/z ： 333.1736
【００２４】実施例２の方法に準拠して、実施例３〜５
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００２５】実施例３ ４−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕酪酸エチル 性状 黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1734 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.22(3H,t,J=7H
z),1.75-2.20(2H,m),2.30-3.35(8H,m),3.26(1H,d,J=17H
z),3.62(2H,s),3.90(1H,d,J=17Hz),4.14(2H,q,J=7Hz),
7.00-7.50(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ24Ｈ27ＮＯ2 理論値 m/z ： 361.2042 実験値 m/z ： 361.2042
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕酪酸エチル 性状 黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1734 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.22(3H,t,J=7H
z),1.75-2.20(2H,m),2.30-3.35(8H,m),3.26(1H,d,J=17H
z),3.62(2H,s),3.90(1H,d,J=17Hz),4.14(2H,q,J=7Hz),
7.00-7.50(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ24Ｈ27ＮＯ2 理論値 m/z ： 361.2042 実験値 m/z ： 361.2042
【００２６】実施例４ ５−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕吉草酸エチル 性状 黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1736 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.22(3H,t,J=7H
z),1.50-1.95(4H,m),2.20-3.10(8H,m),3.24(1H,d,J=17H
z),3.63(2H,s),3.86(1H,d,J=17Hz),4.14(2H,q,J=7Hz),
7.05-7.50(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ25Ｈ29ＮＯ2 理論値 m/z ： 375.2198 実験値 m/z ： 375.2198
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕吉草酸エチル 性状 黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1736 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.22(3H,t,J=7H
z),1.50-1.95(4H,m),2.20-3.10(8H,m),3.24(1H,d,J=17H
z),3.63(2H,s),3.86(1H,d,J=17Hz),4.14(2H,q,J=7Hz),
7.05-7.50(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ25Ｈ29ＮＯ2 理論値 m/z ： 375.2198 実験値 m/z ： 375.2198
【００２７】実施例５ ６−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕ヘキサン酸エチル 性状 黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1736 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.23(3H,t,J=7H
z),1.15-2.00(6H,m),2.15-3.10(8H,m),3.30(1H,d,J=17H
z),3.63(2H,s),3.92(1H,d,J=17Hz),4.14(2H,q,J=7Hz),
7.05-7.55(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ26Ｈ31ＮＯ2 理論値 m/z ： 389.2355 実験値 m/z ： 389.2356
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕ヘキサン酸エチル 性状 黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1736 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ：1.23(3H,t,J=7H
z),1.15-2.00(6H,m),2.15-3.10(8H,m),3.30(1H,d,J=17H
z),3.63(2H,s),3.92(1H,d,J=17Hz),4.14(2H,q,J=7Hz),
7.05-7.55(8H,m) 高分解能マススペクトル：Ｃ26Ｈ31ＮＯ2 理論値 m/z ： 389.2355 実験値 m/z ： 389.2356
【００２８】実施例６ ３−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸 ３−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸エチル６９５ｍｇ，２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液２ml及びメタノール７mlの混合物
を３０分間還流した。反応後溶媒を留去し、残渣を水に
溶解後２Ｎ塩酸２mlを加え、析出結晶を濾取した。水か
ら再結晶して、融点１１９〜１２０℃の無色結晶４７６
ｍｇを得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ21ＮＯ2 ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ,70.96; Ｈ, 7.37; Ｎ, 3.94 実験値 Ｃ,69.20; Ｈ, 7.18; Ｎ, 3.95
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸 ３−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕プロピオン酸エチル６９５ｍｇ，２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液２ml及びメタノール７mlの混合物
を３０分間還流した。反応後溶媒を留去し、残渣を水に
溶解後２Ｎ塩酸２mlを加え、析出結晶を濾取した。水か
ら再結晶して、融点１１９〜１２０℃の無色結晶４７６
ｍｇを得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ21ＮＯ2 ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ,70.96; Ｈ, 7.37; Ｎ, 3.94 実験値 Ｃ,69.20; Ｈ, 7.18; Ｎ, 3.95
【００２９】実施例６の方法に準拠して、実施例７〜１
０の化合物を得た。
０の化合物を得た。
【００３０】実施例７ 〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕酢酸 性状 無色結晶 (H2O) 融点 １５６〜１５８℃（分解） 元素分析値 Ｃ20Ｈ19ＮＯ2 ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ,74.28; Ｈ, 6.55; Ｎ, 4.33 実験値 Ｃ,74.45; Ｈ, 6.37; Ｎ, 4.39
〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−２−
ピリジル〕酢酸 性状 無色結晶 (H2O) 融点 １５６〜１５８℃（分解） 元素分析値 Ｃ20Ｈ19ＮＯ2 ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ,74.28; Ｈ, 6.55; Ｎ, 4.33 実験値 Ｃ,74.45; Ｈ, 6.37; Ｎ, 4.39
【００３１】実施例８ ４−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕酪酸 性状 無色結晶 (H2O) 融点 １０６〜１０７℃ 元素分析値 Ｃ22Ｈ23ＮＯ2 理論値 Ｃ,79.25; Ｈ, 6.95; Ｎ, 4.20 実験値 Ｃ,79.07; Ｈ, 6.87; Ｎ, 4.18
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕酪酸 性状 無色結晶 (H2O) 融点 １０６〜１０７℃ 元素分析値 Ｃ22Ｈ23ＮＯ2 理論値 Ｃ,79.25; Ｈ, 6.95; Ｎ, 4.20 実験値 Ｃ,79.07; Ｈ, 6.87; Ｎ, 4.18
【００３２】実施例９ ５−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕吉草酸 性状 無色結晶 (EtOH) 融点 １８３〜１８６℃（分解） 元素分析値 Ｃ23Ｈ25ＮＯ2 理論値 Ｃ,79.51; Ｈ, 7.25; Ｎ, 4.03 実験値 Ｃ,79.30; Ｈ, 7.25; Ｎ, 4.00
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕吉草酸 性状 無色結晶 (EtOH) 融点 １８３〜１８６℃（分解） 元素分析値 Ｃ23Ｈ25ＮＯ2 理論値 Ｃ,79.51; Ｈ, 7.25; Ｎ, 4.03 実験値 Ｃ,79.30; Ｈ, 7.25; Ｎ, 4.00
【００３３】実施例１０ ６−〔（１，２，３，４）−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベ
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕ヘキサン酸 性状 無色結晶 (H2O) 融点 １３５〜１３７℃（分解） 元素分析値 Ｃ24Ｈ27ＮＯ2 理論値 Ｃ,79.74; Ｈ, 7.53; Ｎ, 3.87 実験値 Ｃ,79.66; Ｈ, 7.55; Ｎ, 3.80
ンゾ〔３，４：６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｃ〕−
２−ピリジル〕ヘキサン酸 性状 無色結晶 (H2O) 融点 １３５〜１３７℃（分解） 元素分析値 Ｃ24Ｈ27ＮＯ2 理論値 Ｃ,79.74; Ｈ, 7.53; Ｎ, 3.87 実験値 Ｃ,79.66; Ｈ, 7.55; Ｎ, 3.80
【００３４】
【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新
規なジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体及びその薬理
学的に許容しうる塩は、副作用の少ない選択性に優れた
抗ヒスタミン，抗アレルギー剤として有用である。
規なジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体及びその薬理
学的に許容しうる塩は、副作用の少ない選択性に優れた
抗ヒスタミン，抗アレルギー剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森川 宏二 福井県勝山市旭町２丁目６−63
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１〜
７の整数を表す。）で示されるジベンゾシクロヘプタピ
リジン誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26550191A JPH0578327A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | ジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26550191A JPH0578327A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | ジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578327A true JPH0578327A (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=17418051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26550191A Pending JPH0578327A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | ジベンゾシクロヘプタピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0578327A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8272243B2 (en) | 2005-12-05 | 2012-09-25 | Honda Motor Co., Ltd. | Hemming working method and working apparatus |
| US9003853B2 (en) | 2011-01-07 | 2015-04-14 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Roller hemming device |
-
1991
- 1991-09-18 JP JP26550191A patent/JPH0578327A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8272243B2 (en) | 2005-12-05 | 2012-09-25 | Honda Motor Co., Ltd. | Hemming working method and working apparatus |
| US8914964B2 (en) | 2005-12-05 | 2014-12-23 | Honda Motor Co., Ltd. | Hemming working method and working apparatus |
| US9003853B2 (en) | 2011-01-07 | 2015-04-14 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Roller hemming device |
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