JPH0570459A - 新規なピロロキノリン化合物 - Google Patents
新規なピロロキノリン化合物Info
- Publication number
- JPH0570459A JPH0570459A JP26121491A JP26121491A JPH0570459A JP H0570459 A JPH0570459 A JP H0570459A JP 26121491 A JP26121491 A JP 26121491A JP 26121491 A JP26121491 A JP 26121491A JP H0570459 A JPH0570459 A JP H0570459A
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- Japan
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- compound
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- expressed
- compound expressed
- pyrrolo
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】
【構成】化１で示される新規なピロロキノリンキノン誘
導体およびその塩。 【化１】 〔ただし、化１においてＲは低級アルキル基を示す〕 【効果】 新しい生理活性物質として、医薬あるいは農
薬としての用途が期待できる。
導体およびその塩。 【化１】 〔ただし、化１においてＲは低級アルキル基を示す〕 【効果】 新しい生理活性物質として、医薬あるいは農
薬としての用途が期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ピロロキノリンキノン
（４，５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｆ］キノリン−２，７，９−トリカルボン
酸）から誘導される新規なピロロキノリン化合物に関す
る。
（４，５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｆ］キノリン−２，７，９−トリカルボン
酸）から誘導される新規なピロロキノリン化合物に関す
る。
【０００２】
【化２】
【０００３】上記、化２で示される４，５−ジヒドロ−
４，５−ジオキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリ
ン−２，７，９−トリカルボン酸（以下ＰＱＱと記す）
は１９７９年にメタノ−ル資化性菌のメタノ−ル脱水素
酵素の補酵素として発見され、その後の研究からその生
理活性は細菌の補酵素としての働きだけでなく、微生
物、植物ならびに動物に対して有用なものであることが
見い出されている。例えば、細胞の増殖作用（特開昭６
１−５８５８４号公報、同６３−２３３７８３号公
報）、抗白内障作用（特開昭６３−４１４２１号公報、
同６３−４８２１５号公報、同６４−２９３１３号公
報））、肝臓疾患予防治療作用（特開昭６３−１９２７
１７号公報）、創傷治療作用（特開昭６３−１５２３０
９号公報）、抗アレルギ−作用（特開昭６３−１７４９
３号公報）、逆転写酵素阻害作用（特開昭６３−１５６
７２４号公報、特開平１−２９３１３号公報）およびグ
リオキサラ−ゼ１阻害活性−制癌作用（特開昭６３−２
１５６２８号公報、特開平１−２９３１３号公報）など
である。
４，５−ジオキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリ
ン−２，７，９−トリカルボン酸（以下ＰＱＱと記す）
は１９７９年にメタノ−ル資化性菌のメタノ−ル脱水素
酵素の補酵素として発見され、その後の研究からその生
理活性は細菌の補酵素としての働きだけでなく、微生
物、植物ならびに動物に対して有用なものであることが
見い出されている。例えば、細胞の増殖作用（特開昭６
１−５８５８４号公報、同６３−２３３７８３号公
報）、抗白内障作用（特開昭６３−４１４２１号公報、
同６３−４８２１５号公報、同６４−２９３１３号公
報））、肝臓疾患予防治療作用（特開昭６３−１９２７
１７号公報）、創傷治療作用（特開昭６３−１５２３０
９号公報）、抗アレルギ−作用（特開昭６３−１７４９
３号公報）、逆転写酵素阻害作用（特開昭６３−１５６
７２４号公報、特開平１−２９３１３号公報）およびグ
リオキサラ−ゼ１阻害活性−制癌作用（特開昭６３−２
１５６２８号公報、特開平１−２９３１３号公報）など
である。
【０００４】しかしながら、ＰＱＱは腎毒性を有し（渡
辺ら、Hioshima J. Med. Sci., 第38巻, 1 号,49 〜5
1,1989 ）、また生体内への吸収性が良くないことから
医薬品として用いる場合に難点があり、これらの改善さ
れた剤が求められている。
辺ら、Hioshima J. Med. Sci., 第38巻, 1 号,49 〜5
1,1989 ）、また生体内への吸収性が良くないことから
医薬品として用いる場合に難点があり、これらの改善さ
れた剤が求められている。
【課題を解決するための手段、作用】本発明者らは、上
記の事情に鑑み新規なＰＱＱ誘導体を得るべく種々検討
した結果、ＰＱＱから容易に得ることのできるＰＱＱト
リエステルから、ＰＱＱのキノン部分を還元型にした新
規なトリエステル誘導体が得られることを見い出し、本
発明を完成させた。すなわち、本発明は、化１で示され
る新規なピロロキノリ化合物に関する。
記の事情に鑑み新規なＰＱＱ誘導体を得るべく種々検討
した結果、ＰＱＱから容易に得ることのできるＰＱＱト
リエステルから、ＰＱＱのキノン部分を還元型にした新
規なトリエステル誘導体が得られることを見い出し、本
発明を完成させた。すなわち、本発明は、化１で示され
る新規なピロロキノリ化合物に関する。
【０００５】
【化１】 ［ただし、化１においてＲは低級アルキル基を示す］
【０００６】さらに具体的には、５−ヒドロキシ−４−
メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２，
７，９−トリカルボン酸のトリエステル化合物に関す
る。その具体例としてはトリメチルエステルを挙げるこ
とができる。また、本発明はその薬理活性のみならず、
酸化のよって容易にキノン部位を回復することができる
ので、キノン部を保護した合成中間体としても有用であ
る。本発明の新規なピロロキノリン化合物の製造する方
法としては、ＰＱＱから容易にに得られるＰＱＱトリエ
ステル（式Ａ、例えばトリメチルエステルは Eur.J. Bi
ochem., 1980, 108, 187 に、トリアリルエステルは特
開平３−１２３７８１号に開示されている。さらにトリ
ベンジルエステルは特願平３−１４５４９２号に出願さ
れた。）をジメチルアセタ−ル化合物（式Ｂ）へ変換し
た後、３級アミンと反応させる方法を挙げることができ
る。
メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２，
７，９−トリカルボン酸のトリエステル化合物に関す
る。その具体例としてはトリメチルエステルを挙げるこ
とができる。また、本発明はその薬理活性のみならず、
酸化のよって容易にキノン部位を回復することができる
ので、キノン部を保護した合成中間体としても有用であ
る。本発明の新規なピロロキノリン化合物の製造する方
法としては、ＰＱＱから容易にに得られるＰＱＱトリエ
ステル（式Ａ、例えばトリメチルエステルは Eur.J. Bi
ochem., 1980, 108, 187 に、トリアリルエステルは特
開平３−１２３７８１号に開示されている。さらにトリ
ベンジルエステルは特願平３−１４５４９２号に出願さ
れた。）をジメチルアセタ−ル化合物（式Ｂ）へ変換し
た後、３級アミンと反応させる方法を挙げることができ
る。
【０００７】
【化３】 なお、ジメチルアセタ−ル体においてＲがメチル基の化
合物は、すでにその合成が文献に記載されており（E.
J. Corey ら J. Am. Chem. Soc.,103,5599, 1981）、
その構造が化４で示されるものと考えられていたが、本
発明者らはその構造が間違いであること見い出した。
合物は、すでにその合成が文献に記載されており（E.
J. Corey ら J. Am. Chem. Soc.,103,5599, 1981）、
その構造が化４で示されるものと考えられていたが、本
発明者らはその構造が間違いであること見い出した。
【０００８】
【化４】
【０００９】すなわち、この反応で得られる生成物の水
素核磁気共鳴スペクトを詳細に検討した結果、４位メト
キシ基のメチル水素と３位ピロ−ル環水素との間に１０
％のニュ−クレアオ−バーハウザ−効果（ＮＯＥ）がみ
られることを見出し、その構造を式Ｂ（Ｒ＝Ｍｅ）で示
されるものと訂正した。
素核磁気共鳴スペクトを詳細に検討した結果、４位メト
キシ基のメチル水素と３位ピロ−ル環水素との間に１０
％のニュ−クレアオ−バーハウザ−効果（ＮＯＥ）がみ
られることを見出し、その構造を式Ｂ（Ｒ＝Ｍｅ）で示
されるものと訂正した。
【００１０】以下に、本発明化合物の製造法についてさ
らに詳細に述べる。ＰＱＱトリメチルエステル（式Ａ）
から中間体であるジメチルアセタ−ル化合物（式Ｂ）へ
の変換は文献に記載の方法によって高収率にて行われ
る。ジメチルアセタ−ル化合物から本発明化合物への変
換は３級アミンと反応させることによって達成される。
この反応に用いられる３級アミンとしては、トリメチル
アミン、トリエルアミン、エチルジイソプロピルアミ
ン、ジメチルベンジルアミン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタンなどが挙げられる。アミンの添
加量は特に限定されないが、基質であるジメチルアセタ
−ル化合物に対して１０〜１０００モル量が好ましい。
ジメチルアセタ−ル化合物の濃度範囲は、特に限定され
ず、通常は０．０００１〜１０００ｍＭの濃度範囲が好
ましい。反応溶媒にはケトンないしフェノ−ルに対して
不活性な有機溶媒が用いられ、例えば、ハロゲン化炭素
系溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタ
ンなど）、アルコ−ル、エ−テル系溶媒（例えば、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライ
ム、エチルエ−テル、イソプロピルエ−テルなど）、非
水系極性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホラストリアミド、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジオンな
ど）、およびアセトニトリルなどの溶媒などを用いるこ
とができる。反応温度と反応時間は、特に限定されず、
反応溶媒の種類ならびにアミン添加量によって適宜選択
されうる。例えば、３０〜３００倍モル量の３級アミン
を用いた場合通常反応温度は１０〜１００℃の範囲で、
反応時間は３〜５０時間で行われる。
らに詳細に述べる。ＰＱＱトリメチルエステル（式Ａ）
から中間体であるジメチルアセタ−ル化合物（式Ｂ）へ
の変換は文献に記載の方法によって高収率にて行われ
る。ジメチルアセタ−ル化合物から本発明化合物への変
換は３級アミンと反応させることによって達成される。
この反応に用いられる３級アミンとしては、トリメチル
アミン、トリエルアミン、エチルジイソプロピルアミ
ン、ジメチルベンジルアミン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタンなどが挙げられる。アミンの添
加量は特に限定されないが、基質であるジメチルアセタ
−ル化合物に対して１０〜１０００モル量が好ましい。
ジメチルアセタ−ル化合物の濃度範囲は、特に限定され
ず、通常は０．０００１〜１０００ｍＭの濃度範囲が好
ましい。反応溶媒にはケトンないしフェノ−ルに対して
不活性な有機溶媒が用いられ、例えば、ハロゲン化炭素
系溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタ
ンなど）、アルコ−ル、エ−テル系溶媒（例えば、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライ
ム、エチルエ−テル、イソプロピルエ−テルなど）、非
水系極性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホラストリアミド、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジオンな
ど）、およびアセトニトリルなどの溶媒などを用いるこ
とができる。反応温度と反応時間は、特に限定されず、
反応溶媒の種類ならびにアミン添加量によって適宜選択
されうる。例えば、３０〜３００倍モル量の３級アミン
を用いた場合通常反応温度は１０〜１００℃の範囲で、
反応時間は３〜５０時間で行われる。
【００１１】本反応で得られるピロロキノリン化合物の
反応混合物からの分離、精製方法は例えば、濃縮、抽
出、カラムクロマトグラフィ−、再結晶等の操作を適宜
採用することによって行うことができる。
反応混合物からの分離、精製方法は例えば、濃縮、抽
出、カラムクロマトグラフィ−、再結晶等の操作を適宜
採用することによって行うことができる。
【実施例】本発明を実施例によりさらに具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
【００１２】実施例１５−ヒドロキシ−４−メトキシ−２，７，９−トリメト
キシカルボニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
の合成 ＰＱＱトリメチルエステルのジメチルアセタ−ル２０９
ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）を３０ｍｌのアセトニトリ
ルに溶かし、これに６．９５ｍｌ（５０．０ｍｍｏｌ）
のトリエチルアミンを加え、アルゴン雰囲気下２５℃に
て２４時間撹拌した。溶媒およびアミンを減圧下留去し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−にて精製
し、３３．０ｍｇ（収率 １７％）標題化合物を黄色固
体として得た。
キシカルボニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン
の合成 ＰＱＱトリメチルエステルのジメチルアセタ−ル２０９
ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）を３０ｍｌのアセトニトリ
ルに溶かし、これに６．９５ｍｌ（５０．０ｍｍｏｌ）
のトリエチルアミンを加え、アルゴン雰囲気下２５℃に
て２４時間撹拌した。溶媒およびアミンを減圧下留去し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−にて精製
し、３３．０ｍｇ（収率 １７％）標題化合物を黄色固
体として得た。
【００１３】この化合物の物性は以下のごとくであっ
た。 融点 ２１５〜２１７℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）；νmax = 1724 cm
-1. 水素核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド，
テトラメチルシラン内部標準）；δ = 3.94(s, 3H), 4.
01(s, 3H), 4.11(s, 3H), 4.16(S, 3H), 7.31(s,1H),8.
30(s, 1H), 12.14(brs, 1H)ppm. マススペクトル（ＥＩmass）；m/e = 388(M + ).
た。 融点 ２１５〜２１７℃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）；νmax = 1724 cm
-1. 水素核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド，
テトラメチルシラン内部標準）；δ = 3.94(s, 3H), 4.
01(s, 3H), 4.11(s, 3H), 4.16(S, 3H), 7.31(s,1H),8.
30(s, 1H), 12.14(brs, 1H)ppm. マススペクトル（ＥＩmass）；m/e = 388(M + ).
【００１４】
【発明の効果】本発明の新規化合物は、新規なピロロキ
ノリン化合物であり、新しい生理活性物質として医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。
ノリン化合物であり、新しい生理活性物質として医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。
Claims (1)
- 【請求項１】化１で示される新規な新規なピロロキノリ
ン化合物。 【化１】 ［ただし、化１においてＲは低級アルキル基を示す］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26121491A JPH0570459A (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | 新規なピロロキノリン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26121491A JPH0570459A (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | 新規なピロロキノリン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0570459A true JPH0570459A (ja) | 1993-03-23 |
Family
ID=17358732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26121491A Pending JPH0570459A (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | 新規なピロロキノリン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0570459A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013051414A1 (ja) * | 2011-10-03 | 2013-04-11 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンアルコール付加物 |
-
1991
- 1991-09-12 JP JP26121491A patent/JPH0570459A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013051414A1 (ja) * | 2011-10-03 | 2013-04-11 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンアルコール付加物 |
| CN103857676A (zh) * | 2011-10-03 | 2014-06-11 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 吡咯喹啉醌醇加成物 |
| JPWO2013051414A1 (ja) * | 2011-10-03 | 2015-03-30 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノンアルコール付加物 |
| US9604979B2 (en) | 2011-10-03 | 2017-03-28 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Pyrroloquinoline quinone alcohol adduct |
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